MLリソース：アルコール依存症
■収録製品●[1240]naltrexone for extended-release injectable suspension (Vivitrol[Alkermes, Inc.])
日本語版註）naltrexone for extended-release injectable suspension (Vivitrol[Alkermes, Inc.])
【別名】 【開発元】Alkermes, Inc. [DBR_ID]
【化学名】morphinan-6-one, 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-(5α) (CAS Registry # 16590-41-3).
【承認】FDA申請=31-Mar-2005、FDA承認=13-Apr-2006、米国発売=13-Jun-2006(Cephalon社およびAlkermes社) ; 【製剤】VIVITROL is provided as a carton containing a vial each of VIVITROL microspheres and diluent, one 5-mL syringe, one .-inch 20-gauge preparation needle, and two 1.-inch 20-gauge administration needles with safety device. VIVITROL microspheres consist of a sterile, off-white to light tan powder that is available in a dosage strength of 380-mg naltrexone per vial. Naltrexone is incorporated in 75:25 polylactide-co-glycolide (PLG) at a concentration of 337 mg of naltrexone per gram of microspheres. 【適応】for the treatment of alcohol dependence in patients who are able to abstain from alcohol in an outpatient setting prior to initiation of treatment with Vivitrol. 【用法用量】380 mgを４週または１ヵ月毎に筋注 【作用】 【特徴】最初で唯一の１ヵ月１回投与のアルコール依存症治療薬。 【製品情報】http://www.vivitrol.com/ 【添付文書】Vivitrol PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】●[1199]acamprosate calcium(Campral [Forest])
日本語版註）acamprosate calcium(Campral Delayed-Release Tablets[Forest])
【別名】 【開発元】Lipha SA[FR](Merck KGaAの子会社) [DBR_ID]29904-3930
【化学名】calcium acetylaminopropane sulfonate ; C10H20N2O8S2Ca; mw=400.48; 内因性アミノ酸homotaurineと構造類似；アミノ酸神経伝達物質GABAと構造類似体
【承認】FDA申請=1-Dec-2001、諮問委勧告2002.05.10、FDA承認=29-Jul-2004、発売=2005.1予; 【製剤】腸溶錠 acamprosate calcium 333 mg含有。 【適応】CAMPRAL is indicated for the maintenance of abstinence from alcohol in patients with alcohol dependence who are abstinent at treatment initiation. 【用法用量】２錠を１日３回服用。 【作用】アルコール離脱メカニズムは完全に説明できていない。 慢性アルコール中毒が、神経単位の興奮と抑制の間の正常バランスを変えるとの仮説がある。 本剤は、グルタミン酸塩およびGABA神経伝達物質と相互作用を起こしてバランスを回復するという仮説。 a glutamate modulator 【特徴】 【製品情報】Campral 【添付文書】FDA-Campral | Campral full prescribing information[pdf] 【提携】ForestはMerck KGaAからライセンス 【EU】仏1989、英・独1996発売; 世界30カ国以上で販売 【日本】NS-11(アカンプロセート)[日本新薬] その他/アルコール依存症 第Ⅰ相(2004.6開始) 導入(仏･メルクサンテ社:2003.5契約） 【その他】998例の臨床報告に基づく承認。●[]naltrexone HCl(ReVia [BARR PHARMS])
日本語版註）naltrexone HCl(ReVia [BARR PHARMS])
【別名】EN-1639 【開発元】Endo Labsで創製→(1969)DuPontにより買収→DuPont Pharmaceuticalsに移転→(2002)BarrがReVia米国権利買収;DuPont Pharmaceuticals自体はBMSが買収(2001) [DBR_ID]16970-114B
【化学名】; N-CYCLOPROPYMETHYL DERIV OF NALOXONE
【承認】FDA申請=、FDA承認=20-Nov-1984[] ; 【製剤】錠剤－50mg 【適応】1)アルコール依存症の治療 2)opioidsの効果阻止 【用法用量】1)アルコール依存症の治療の場合、１日１回50mg 2)麻薬依存症の場合、添付文書参照 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】; [Vidal] ReVia by BMS 【日本】未開発 【その他】●[]Disulfiram (Antabuse Tablets[Odyssey Pharmaceuticals Inc.]) ジスルフィラム
日本語版註）Disulfiram (Antabuse Tablets[Odyssey Pharmaceuticals Inc.]) ジスルフィラム
【別名】ジスルフィラム，Disulfiram（JAN） 【開発元】 [DBR_ID] -393(習慣性中毒用剤)
【化学名】Tetraethylthiuram disulfide ;C10H20N2S4 m.w.=296.54; CAS REG.97-77-8
【承認】FDA申請=x、FDA承認=Dec 8, 1983; 【製剤】錠剤250mg 【適応】慢性アルコール中毒者における抗酒療法 【用法用量】少なくとも12時間アルコールを節制してから服用すること。 最初の1～2週間は1日1回最大500mgを投与する。状況に応じて用量を減らすこと。 その後の平均的な維持量は1日250mg（125～500mg）とし，1日500mgを超えないこと。 本剤の投与は，十分日常生活ができ，自己節制が確立するまで続けること。 【作用】1)肝臓中のアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害することにより，飲酒時の血中アセトアルデヒド濃度を上昇させる。 2)アルコール摂取後5 ～10分で顔面潮紅，熱感，頭痛，悪心・嘔吐などの急性症状を発現させる。 3)アルコールに対する感受性はジスルフィラム服用後少なくとも14日間は持続する。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Anatabuse Product Information 【提携】 【EU】 【日本】ノックピン[三菱ウェルファーマ]NOCBIN 承認=1981.12.4、薬価収載=1982.12.28、発売=1983.3.18 【製剤～日本】末1g中 日局ジスルフィラム 1g 【適応～日本】慢性アルコール中毒に対する抗酒療法 【用法用量～日本】１日0.1～0.5gを1～3回分服 【添付文書～日本】；ノツクピン 添付文書[html] - [pdf] インタビューフォーム[pdf] 【その他】臨床データは多くない。●[]Cyanamide (シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])シアナミド
日本語版註）Cyanamide (シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])シアナミド
【別名】シアナミド，Cyanamide (JAN); carbimide calcium; carbamide calcium; Abstem / Temposil (Citrate Calcium Carbimide) 【開発元】* [DBR_ID]01941-393(習慣性中毒用剤)
【化学名】Aminonitrile ;CH2N2 m.w.=42.04 ;構造式 H2N-CN
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x (米国では販売されていない); 【作用】アルコール効果増強 〈作用機序〉肝におけるアルデヒド脱水素酵素を阻害する． 【特徴】 【EU】海外ではカナダ等で販売(Temposil) 【日本】シアナマイド液－Wf[製造元:同仁医薬化工株式会社－販売元：三菱ウェルファーマ]CYANAMIDE LIQUIDS-Wf 承認=、薬価収載=2000.7、発売=1963.4 【製剤～日本】経口液－日局シアナミド 10mg1%1ml 【適応～日本】慢性アルコール中毒及び過飲酒者に対する抗酒療法 【用法用量～日本】断酒療法として用いる場合には，１日5～20mLを1～2回分服。 節酒療法の目的で用いる場合には，通常シアナミドとして15～60mg (1％溶液として1.5～6mL)を1日1回経口投与する。 【添付文書～日本】;メーカー[HTML] - [PDF] 【その他】[臨床成績]1,185例の慢性アルコール中毒患者及び過飲酒者等に節酒あるいは断酒を目的として治療を行った結果，有効率は76.2%(903例/1,185例)であった．【日本語版コメント1240】
世界全体では飲酒人口２０億人、アルコール障害と診断7630万人。 ６０種類の疾病・障害があり、食道ガン、肝臓癌、肝硬変、殺人、てんかん性の捕獲、および自動車事故の原因の20-30%(WHO, 2002)という数字がある。 日本の場合、飲酒人口は6千万人。平成１６年国民健康・栄養調査結果[厚労省健康局2006.5.8]によると、20才以上の飲酒比率=男70.2%女37.3%;多量飲酒者の割合=男性5.4％女性0.7％。 患者調査(2002)からアルコール依存症患者数は、４．２万人(加療中)と欧米に比べると患者数はかなり少ないが、問題の本質が軽微というわけではない。
治療指針としては「アルコール・薬物関連障害の診断・治療ガイドライン (2002)」(じほう)があり、日本でも抗酒療法剤としてシアナミド(シアナマイド液-Wf[三菱ウェルファーマ])、ジスルフィラム(ノックビン[三菱ウェルファーマ])が販売されている。
ナルトレキソン(日本未発売)は米国等で標準的治療薬として使用されているが、最近１ヵ月１回の服用で済むナルトレキソン持続性製剤Vivitrolが米国で発売された。
【日本語版コメント1199】
アルコール依存症患者は、米国では1600万人と多いが、日本では一説には８２万人、しかし実際に治療を受けている患者数は42,000人(患者調査2002年)。 とはいえ予想外に多い数字だ。治療法としては、離脱(ベンゾジアゼピン主体)→解毒→断酒会[Alcoholics Anonymous(AA)]のステップをとる。 日本では、心理療法の一つ「内観療法」が普及して、一定の効果を上げている。
日本では「慢性アルコール中毒者における抗酒療法」を適応とする治療薬が２種類販売されている。 ジスルフィラム(ノックピン[三菱ウェルファーマ])とCyanamide シアナミド(シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])。 服用すると、肝臓中のアルデヒド脱水素酵素を阻害し、強制的に顔面潮紅，熱感，頭痛，悪心・嘔吐などの急性症状を発現させる。米国で新しい抗酒薬が２０年ぶりに承認された。
【市場】 ●Forest Laboratories, Inc.【開発中の新薬】 ●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞ /2006.9.4
($000) 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考 Campral 22,868 3,199 [acamprosate calcium]アルコール依存症;発売2005.1;Merck KGaAから導入 ●米製薬協: New Drugs in Development /2006.9.4
治験薬記号(一般名)
および剤型会社名 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) NS-11（アカンプロセート） 日本新薬 その他/アルコール依存症 第Ⅱ相 導入(仏･メルクサンテ社） 【解説資料】 メルクマニュアル 第17版 日本語版 -第１５章アルコール症 【データ】 患者調査2002年度によると、[アルコール使用＜飲酒＞による精神及び行動の障害(F10)] 50千人 (F100急性中毒=1/F102依存症候群=42/F105精神病性障害=7) つまりアルコール依存症患者数は、４．２万人（加療中）。 米国1600万人(非加療含む)。 健康日本２１[厚労省] - アルコール 平成１６年国民健康・栄養調査結果の概要[厚労省健康局2006.5.8] - [表19]20才以上；飲酒比率=男70.2%女37.3%;多量飲酒者の割合=男性5.4％女性0.7％ [WHO]Global Status Report on Alcohol 2004 - 飲酒人口２０億人、アルコール障害と診断76.3 million ６０種類の疾病・障害があり、食道ガン、肝臓癌、肝硬変、殺人、てんかん性の捕獲、 および自動車事故の原因の20-30%(WHO, 2002)。 アルコールによる死亡1.8 million(3.2%)、Disability-Adjusted Life Years (DALY) のうちa loss of 58.3 million (4% of total)。 [CDC] Alcohol 【臨床ガイドライン】 「アルコール・薬物関連障害の診断・治療ガイドライン (2002)」 アルコール・薬物依存症の病態と治療に関する研究会 白倉克之（厚生労働省精神・神経疾患研究班 主任研究者）ほか編 じほう 2003年1月 \3,675 ●National Guideline Clearinghouse - 米国 Screening and behavioral counseling interventions in primary care to reduce alcohol misuse: recommendation statement. United States Preventive Services Task Force - Independent Expert Panel. 1989 (revised 2004 Apr 6). 10 pages. NGC:003399 The management of harmful drinking and alcohol dependence in primary care. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network - National Government Agency [Non-U.S.]. 2003 Sep. 39 pages. NGC:003238 ●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association 1. Guidelines for perinatal care : fetal alcohol spectrum disorder (FASD) : substance use guideline 6C, Sept 2005, British Columbia Reproductive Care Program
薬剤 適応症 段階 備考 Vivitrex[R] [Alkermes]
/ naltrexone (注射用持続性製剤)Alcoholism
Opioid abuse米国承認
米国P2Naltrel[TM] [Drug Abuse Sciences]
/ naltrexone depotAlcoholism
Opioid abuse
Heroin abuse米国P3
米国P2
米国P2Acomplia[R] [Sanofi-Aventis]
/RimonabantAlcoholism
Obesity
Smoking withdrawal
Atherosclerosis
Type-2 diabetes mellitus米国P2
米国申請準備
米国申請準備
米国P3
米国P3EU承認2006.6.21(肥満症)
日本P2b(肥満)
2. Guidelines for perinatal care : alcohol during the perinatal period : screening and care of the mother : substance use guideline 6B, Sept 2005, British Columbia Reproductive Care Program
3. Guidelines for perinatal care : alcohol use during the perinatal period & fetal alcohol spectrum disorder : overview : substance use guideline 6A, Sept 2005, British Columbia Reproductive Care Program
4. Fetal alcohol spectrum disorder : Canadian guidelines for diagnosis, 01 Mar 2005, Public Health Agency of Canada
5. Prevention of fetal alcohol syndrome (FAS), June 1999, (Reviewed : Jan 2005), Alberta Clinical Practice Guidelines Program
6. Preface to the prevention and diagnosis of fetal alcohol syndrome (FAS), June 1999, (Reviewed : 2005), Alberta Clinical Practice Guidelines Program
7. CCMTA medical standards for drivers : the effects of alcohol, July 2004, Canadian Council of Motor Transport Administration
8. Joint statement : prevention of fetal alcohol syndrome and fetal alcohol effects in Canada, Mar/Apr 1997, (Reviewed : Mar 2004), Health Canada
9. Fetal alcohol syndrome, Mar 2002, Canadian Paediatric Society
【総説記事・文献】 Alcohol and Alcoholism[年６回] Impact factor=2.040(2005) Online ISSN 1464-3502 - Print ISSN 0735-0414 edited by Medical Council on Alcohol 【ニュース・トピックス】 報告：アルコール依存症治療への差別是正[赤城高原ホスピタル] ～平成16年度医療費改訂で精神科の包括評価を行う病棟における非定型抗精神病薬を用い た治療の評価、精神科急性期入院料にアルコール依存症が加えられた 【リンク・リソース】 MEDLINEplus: Alcoholism 【主要サイト】 [厚生労働省]アルコール情報ページ 日本アルコール・薬物医学会[旧日本アルコール医学会]Japanese Medical Society of Alcohol & Drug Studies - 機関誌「日本アルコール・薬物医学会雑誌」(旧アルコール研究と薬物依存)Japanese journal of alcohol studies & drug dependence 日本嗜癖行動学会[The Japanese Society of Studies on Addictive Behaviors] -http://www.iff.or.jp/society/ - 日本嗜癖行動学会誌「アディクションと家族」[季刊]～抄録無償公開・検索可 日本アルコール関連問題学会 アルコール保健医療と地域ネットワーク研究会「アル・ネット」 特定非営利活動法人ASK（アルコール薬物問題全国市民協会） 社団法人アルコール健康医学協会～厚生労働省と財務省共管、啓蒙団体 国立病院機構 久里浜アルコール症センター 東京アルコール医療総合センター [WHO] Health Topics: Alcohol drinking [WHO]Global Alcohol Database National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism[NIAAA]～米国政府機関 National Association of Alcohol and Drug Addiction Counselors[NAADAC] National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information[NCADI] Research Society of Alcoholism[RSA] - Alcoholism[月刊]抄録公開・全文有料 Impact Factor:2.636 published by Blackwell The American Council on Alcoholism[ACA]～サポート団体 National Association for Children of Alcoholics[NACoA]～米国患者団体 National Council on Alcoholism and Drug Dependence[NCADD]～米国サポート団体
●解説
■アルコール依存症
■アルコール依存症とは
長年の飲酒により脳の神経細胞に変化が起こり、飲酒量のコントロールが効かなくなり、 その結果、身体的、精神的、社会的に破滅に至る病気です。 個人差はありますが、1日につき清酒換算で３・４合以上のアルコールをほぼ毎日１０ 年から１５年以上続けた場合、この可能性があるといわれています。 ●アルコールとは？ アルコールは薬理学的には麻酔作用を持った薬物で、使用によって陶酔感と習慣性が生 じます。覚醒剤、コカイン、ある種の鎮痛剤、睡眠剤と同様、依存性薬物と呼ばれています。 ●アルコールと体質について アルコールに対する強さは、肝臓のアルコール分解酵素（アセトアルデヒド脱水素酵 素）の状態によります。日本人の約半数の人が、「アセトアルデヒド脱水素酵素I型」 の欠損型であると言われています。このタイプの人は少量のアルコールを飲んだだけで も、すぐに顔が赤くなったり動悸がしたりします。アルコールを飲んだときに真っ赤に なったり、酒に弱いことは、男らしさとは全く無関係で、酵素欠損症という身体的問題 に由来しています。 ●アルコールにより引き起こされる問題 これまで「アルコール中毒」と呼ばれていた状態 １）アルコールによる酩酊状態（急性アルコール中毒） ２）アルコール禁断状態（振戦、幻覚・妄想、けいれん発作など） ３）飲酒行動をコントロールできない状態（アルコール依存症） ●アルコール関連の社会問題 ① 健康問題（アルコ－ルによる身体の病気、離脱症状、アルコ－ル精神病） ② 家族問題（夫婦喧嘩、夫婦不和、家族メンバーに対する暴言・暴力、児童虐待、ＡＣ 形成、配偶者虐待、家出、別居、離婚） ③ 職業問題（遅刻、短期ないし長期欠勤、生産性低下、職場不適、労働災害、失職） ④ 経済問題（浪費、サラ金などの借金、生活保護対象） ⑤ 刑事問題（飲酒運転事故、暴力事件、強盗、放火、殺人）
■病因と発生率 原因は不明である。分裂病質（孤立，孤独，羞恥），抑うつ，依存，敵対的および自己破壊的衝動，そして性的未成熟を含むある種の人格特性がアルコール症者の間でよくみられる。
アルコール症者では一家離散の履歴があることや両親との関係が障害されていることが多い。社会的要因――育児の文化を通して伝わった態度――は飲食パターンとそれによる行動に影響する。
アルコール症につながる遺伝的または生化学的な欠陥は証明されていない。アルコール症の発生率はアルコール症者の生物学的子の方が彼らの養子より高いが，問題の飲酒者であるアルコール症者の子のパーセントは一般母集団のそれよりわずかに高いにすぎない。
多くの専門家は通常必然的な遺伝的素因または生化学的素因の状況においてアルコール症が生じると考えている。あるデータによると，アルコール症になる人は中毒を起こしにくい，つまり中枢神経に作用する閾値が高くなっている。一部の専門家は大量飲酒者に生じる可能性のあるアルコール乱用と遺伝的素因のある場合に限って生じると考えている慢性症候群とを区別している。
女性，小児，青年，大学生におけるアルコール症の診断頻度が増えている。その男女比は，4対1である。米国の成人のうち推定75％はアルコール飲料を飲み，そのうち約10％はときどきアルコール症またはアルコール誤用に伴う問題を経験している。
■診断
アルコール依存症の診断は次の診断基準によってなされます。 １） 一般的な診断 下記の４項目を認めた場合、アルコール依存症と診断されます。 ① アルコール耐性の増加傾向 飲む量を増やしていかないと酔わなくなるなどがチェックポイントになります。 ② アルコ－ルに対する精神的な依存傾向 家庭や職場で隠れてでも飲酒するなどがチェックポイントになります。 ③ アルコ－ルに対する身体的な依存傾向 急なアルコールの中断や減量した時に起こる、手指のふるえ、発汗、動悸、不眠な どがチェックポイントになります。 ④ 家庭や社会での問題飲酒 ２）ICD-１０（ＷＨＯの診断基準）による診断 過去１年間に、次の６項目の内、３項目以上が経験されるか、出現した時だけに アルコール依存症と診断されます。 ① 飲酒への強い欲望または強迫感 ② 飲酒開始のコントロールまたは飲酒終了のコントロールまたは飲酒量のコントロールが困難 ③ アルコールを中止または減量したときの生理学的離脱状態。離脱症候群の出現や離脱 症状を軽減するか避ける意図で飲酒することを証拠とする ④ 耐性の証拠 ⑤ 飲酒のために、他の楽しみや趣味を次第に無視するようになり、飲んでいる時間が多 くなり、酔いが醒めるのに時間を要するようになる ⑥ 明らかに有害な結果が起きているのに、アルコールを飲む。例えば、過度の飲酒によ る臓器障害、または大量飲酒による精神障害など。患者はその害の性質および大きさに実 際に気づいていることを確定するように努める
■耐性と身体的依存 何度も繰り返し大量のアルコールを飲む人はその作用に対して耐性を現すようになる（耐性は他の中枢抑制薬――例，バルビツール酸誘導体，メプロバメートによっても現れる）。
つまり摂取を繰り返すと，初めと同量でも中毒作用を示さない。耐性は中枢神経細胞の適応変化（細胞性耐性または薬理学的耐性と呼ばれる）によって引き起こされる。アルコールに耐性がある人のBACはきわめて高いと思われる。BACが700mg/dLを超えても（152mmol/L以上）少数は生き残る。
しかしながら，エタノール耐性は不完全であり，飲酒者は十分高い用量によって常にある程度の中毒や障害を現す。耐性のある動物では，致死量は中毒量よりわずかに高いにすぎない。耐性が存在する場合であっても，アルコールの過剰摂取によって二次的に生じる呼吸抑制によって死亡する可能性がある。耐性に伴う身体依存は深刻で，離脱によって死に至りうる一連の有害作用が出る。それらのアルコールの耐性は他の多くの中枢抑制薬（例，バルビツール酸誘導体，非バルビツール酸催眠薬，ベンゾジアゼピン）と交差耐性を現す。
■離脱症候群 アルコール離脱後，通常12～48時間後に一連の症状と徴候が現れる。軽度の離脱症候群では，振戦，衰弱，発汗，反射亢進，そして消化管症状が起こる。一部の患者に全身強直-間代発作が現れることがあり，通常短期で2回を超すことはない（アルコール性てんかんまたはラム発作）。
アルコール幻覚症は長期にわたる過度のアルコール使用を急に中止した後に生じる。症状には聴覚性錯覚や非難的で脅迫的な幻聴が含まれることが多い；患者は通常懸念を抱き，幻覚や鮮明な恐ろしい夢によって脅かされることがある。この症候群は精神分裂病と似ているが，思考は通常障害されず，病歴は精神分裂病に特有のものではない。症状は離脱に伴う振戦せん妄と同様の急性器質性脳症候群のせん妄状態または他の病理学的反応とは似ていない。意識は清明であり，振戦せん妄においてみられる自律神経不安定の徴候は通常みられない。幻覚が生じる場合，それは概ね振戦せん妄に進行する。幻覚は通常一過性である。回復には通常1～3週間要する。患者が飲酒を再び始めると再発しやすい。
振戦せん妄は通常アルコール離脱後48～72時間以内に始まり，不安発作，錯乱増大，睡眠不足（悪夢または夜間錯覚を伴う），著明発汗，そして著しい抑うつを伴う。情動不安，恐怖，そして戦慄さえも喚起する一過性の幻覚がよくみられる。初期のせん妄状態，錯乱状態，そして失見当識状態に特有なのは，日常活動をまねることである：つまり患者はしばしば復職したと想像し，仕事に関する行動をとろうとする。発汗および脈拍や体温の上昇によって示される自律神経不安定はせん妄を伴い，それとともに進行する。軽症せん妄は通常著明な発汗，100～120/分の脈拍，そして37.2～37.8℃の体温上昇を伴う。著明な失見当識と認知障害のみられる重症せん妄は重大な情動不安，120/分以上の脈拍，そして37.8℃を超える体温上昇を引き起こす。
患者は多くの感覚刺激，特に薄明かりの中でみえる対象に対して暗示を受け易い。前庭系の障害によって，床が動き，壁が落ち，部屋が回っていると感ずる場合がある。せん妄の進行とともに，手の粗い持続的静止振戦が発現し，ときに頭部や体躯に広がることがある。顕著な運動失調がみられる。この場合，自傷防止のための管理をしなければならない。症状は患者によって異なるが，通常ある患者の再発症状は同じである。
振戦せん妄における顕著な高体温は予後不良の徴候である。振戦せん妄は致命的であるが，この経過は通常自己終結的であり，持続睡眠において回復する。振戦せん妄は12～24時間以内に軽快するはずで，この期間に改善が認められないのであれば，硬膜下血腫，肝障害または腎障害，あるいは精神障害のような障害を疑わねばならない。
■合併症 コルサコフ症候群やウェルニッケ脳症はアルコール症者において生じることがある。
小脳変性はアルコール症者（ならびに他の栄養失調者）において生じることがある。その病理像と臨床像はおそらくウェルニッケ脳症の小脳侵襲と同じであると思われる。立位と歩行の失調は数週間または数カ月間後に現れるが，急性に現れることもある。CTにより上虫部と小脳前葉に萎縮が認められる。この障害はチアミン＋その他のビタミンB類によって改善する。
マルキャファーヴァ-ビニャミ病は慢性アルコール症者の男性に優位に生じる脳梁のまれな脱髄である。本来，イタリアにおける粗製赤ワインが原因であるが，この障害は多くの国で多くのアルコール飲料により起こる。栄養的原因が仮定されているが，依然不明のままである。その病理や状況はこの障害と中心性橋髄鞘，そのヴァリアントかもしれない。患者は激越，錯乱状態となり，進行性痴呆や前頭葉症状を伴う。一部の患者は数カ月で回復する。他の患者では，発作や昏睡が現れ，死に至る可能性がある。
病的中毒はまれな症候群である。それは相対的に少量のアルコールを摂取した後に攻撃的な制御不能の非合理的行動を伴う反復自動運動や極度の興奮に特徴がある。このエピソードは数分から数時間続き，その後長期の睡眠に陥り，覚醒したときにはエピソード中の出来事を忘れている。
■治療
●離脱 離脱に合併しうる全ての併発疾患をみつけ，離脱症候群によってマスクされ，離脱に似た外傷性の中枢神経障害を除外する，という医学的評価が必要である。急性肝不全の精神症状から振戦せん妄を鑑別することはきわめて重要である。
せん妄の患者は非常に敏感で，安心させると反応する。通常，彼らを拘束するべきではない。体液のバランスを保ち，大量のビタミンCとB複合体，特にチアミンを速やかに与えねばならない。チアミンを100mgIMに続いて50mg経口，加えてB12と葉酸の両方を1mg経口で与え，ウェルニッケ-コルサコフ症候群を予防すべきである。脱水状態のアルコール中毒患者には5％ブドウ糖を含んだ0.9％塩化ナトリウムを1000mL投与し，続いて10％ブドウ糖を含んだ蒸留水を1000mL投与する。
アルコール離脱の治療にしばしば使われる薬のいくつかはアルコールと似た薬理作用をもつ。アルコールと交差耐性をもつ薬物が最も有効である。離脱を始めた患者は全て中枢抑制薬使用の対象であるが，必要でない人もいる。患者を心理的に支えて安心感を与えることに心を砕き，安心できる治療法と環境であれば，多くは薬物を用いなくても解毒することができる。しかし，こういった方法は一般の総合病院や救急部では不可能である。
治療の主流はベンゾジアゼピンである。薬の用量はバイタルサインと精神状態によって異なる。ほとんどの場合，最初はクロルジアゼポキシド50～100mgを経口投与するのが望ましい。3時間ごとにこの用量の投与を繰り返す必要がある場合もある。その他の方法として，ジアゼパム5mgを鎮静するまで1時間ごとに静注または経口投与する方法も有用である。作用時間の短いベンゾジアゼピン（ロラゼパム，オキサゼパム）と比較すると，作用時間の長いベンゾジアゼピン（クロルジアゼポキシド，ジアゼパムなど）は，投与回数が少なくて済み，用量を漸減する際には，血清濃度がよりなめらかに減少する。顕著な肝疾患には，作用時間の短いベンゾジアゼピン（ロラゼパム）またはグルクロニド化による代謝ベンゾジアゼピン（オキサゼパム）が選ばれる。（注意：ベンゾジアゼピンは中毒，身体依存，およびアルコール依存者における離脱を引き起こすことがある。）
速効性バルビツール酸塩（ペントバルビタールとセコバルビタール）は今ではほとんど使われないが，フェノバルビタールは有効である。フェノチアジンは，振戦せん妄を抑制できない場合もある上，発作閾値を低下させるため，重篤な振戦せん妄には奨められない。しかし，幻覚症には適度に高用量のフェノチアジン（クロルプロマジンまたはチオリダジン100～300mgを1日4回）が効果がある。単独発作には特別な治療は必要ないが，繰り返し起こる発作にはジアゼパム1～3mgの静注が効果がある。フェニトインの定期的投与は必要ない。発作はアルコール離脱のストレスがある場合にのみ発現し，離脱中の患者や多量にアルコールを飲んでいる患者は抗けいれん薬を服用していないため，フェニトインを用いて外来治療を行っても時間と薬を無駄にするようなものである。
●解毒 まず，アルコールを離脱させる。過度のアルコール摂取による栄養不足を直した後，禁酒が達成できるよう患者の行動を変えねばならない。禁酒を続けることは困難である。2～3週間後，つまり最後の発作から回復した頃に口実を見つけて飲酒しやすい，ということを患者に警告しておく。節制して飲むなら数日間，あるいはまれにではあるが，数週間なら飲酒してもよいが，抑制のきかない飲酒に戻る可能性が非常に高いということも伝えておく。
様々なタイプの精神療法が奨められてきたが，一般的には1対1の療法よりも集団療法の方が優れていると考えられている。
●断酒会［Alcoholics Anonymous（AA）］ 断酒会（AA）を通じての自助活動ほど，多くのアルコール依存患者に福音をもたらした治療法はない。患者は居心地のよいAAを見つけるのがよい。できれば，その患者と他の会員が断酒のこと以外に共通の関心事があるのが望ましい。例えば，一部の大都市には医師と歯科医のためのAAがある。このような会に入っていると，酒を飲まない友人といつでも連絡を取り合うことができ，酒場を離れたつきあいの場ができる。患者は，会で集まったときに，他の人が密かに考え出した飲酒を正当化する理由を告白するのを聞くこともできる。患者が他のアルコール依存患者に援助できることで，以前はアルコールを飲んでいるときだけしかもてなかった自尊心と自信をもつようになる場合がある。他の国とは違って米国では非自発的にAAに入っている患者の割合が高い。こういった患者は裁判所あるいは保護監察局の命令で強制的に参加させられる。AAは自発的に入ることがこれまでの伝統であったが，このように譲歩したことで，この会のもつ効果に変化が生じる可能性もある。
●ジスルフィラム ジスルフィラムはアセトアルデヒド（アルコール酸化の中間生成物）の代謝を阻害するので，アセトアルデヒドが蓄積し，毒性症状が出て非常に不快になる。ジスルフィラムを服用して12時間以内にアルコールを摂取すると，5分から15分で顔が紅潮する。次に，結膜の充血を伴う顔と首の激しい血管拡張，拍動頭痛，頻脈，過呼吸および発汗が現れる。30～60分後に悪心，嘔吐が起こり，それが非常に強いと低血圧，めまい，そしてときには失神と虚脱に至る場合がある。この反応は1～3時間続く。不快感が非常に強いので，ジスルフィラム服用中にあえてアルコールを摂取するという危険を犯す患者はほとんどいない。この治療期間中は患者はチンキ薬などのアルコールを含む薬物摂取は避ける。（例，チンキ薬；エリキシル薬；店頭薬の風邪薬やせき止めの水薬，これは40％のエタノールを含んでいる）
ジスルフィラムはアルコールを4～5日断った後の外来患者に投与することがある。初回はジスルフィラム0.5gを経口的に1日1回1～3週間投与する。維持量は個々人によって調整する。通常は1日に1回0.25～0.5gで十分であるが，患者によっては増量が必要である。患者と家族にジスルフィラムの効果は最後に服用してから3～7日持続する場合もあることを告げておく。患者は医師と協力して定期的に診察を受けること，医師は患者に禁酒プログラムの一環としてジスルフィラムを続けるよう励ます。
ジスルフィラムが一般的に有用であるかどうかは立証されていないため，患者の多くは服薬指示を守らない。しかし，ジスルフィラムを用いて成功する患者もいるため，厳密に立証されていなくても使用には差し支えないはずである。ジスルフィラムは妊娠中の患者と心代償不全の患者には禁忌である。
●ナルトレキソン オピオイド拮抗薬であるナルトレキソンはアルコール依存患者の治療として認められている。経口的に用いると（50mg/日）再発率が低下すると報告されている
●心理療法 米国で開発された「認知療法」、日本で開発され、かなり普及し成果のある「内観療法」など。
これらは、神経症、心身症などにも応用される。
●参考資料
●メルクマニュアル 第17版 日本語版 -第１５章アルコール症 [社団法人日本精神科看護技術協会]アルコール依存症
●データ
●添付文書情報[医薬品医療機器総合機構] /2006.10.18
製品名 組成 適応症 用法用量 発売日 備考 シアナマイド液-Wf[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 プロモーション提携／吉富薬品株式会社 製造販売元／同仁医薬化工株式会社] 内服液1mL中日局 シアナミド 10mg 慢性アルコール中毒及び過飲酒者に対する抗酒療法 断酒療法として用いる場合には，シアナミドとして，通常1日50～200mg (1％溶液として5～20mL)を1～2回に分割経口投与する．
本剤を1週間投与した後に通常実施する飲酒試験の場合には，患者の平常の飲酒量の十分の一以下の酒量を飲ませる．飲酒試験の結果発現する症状の程度により，本剤の用量を調整し，維持量を決める．
節酒療法の目的で用いる場合には，飲酒者のそれまでの飲酒量によっても異なるが，酒量を清酒で180mL前後，ビールで600mL前後程度に抑えるには，通常シアナミドとして15～60mg (1％溶液として1.5～6mL)を1日1回経口投与する．飲酒抑制効果の持続するものには隔日に投与してもよい．1963年4月 セルシン注射液５ｍｇ、１０ｍｇ[製造販売元／武田薬品工業株式会社] １管２ｍＬ中ジアゼパム 10mgまたは１管１ｍＬ中ジアゼパム 5mg 1)神経症における不安・緊張・抑うつ 2)下記疾患及び状態における不安・興奮・抑うつの軽減：○麻酔前、麻酔導入時、麻酔中、術後 ○アルコール依存症の禁断（離脱）症状 ○分娩時 3)てんかん様重積状態におけるけいれんの抑制 一般に成人には初回2mL（ジアゼパムとして10mg）を静脈内又は筋肉内にできるだけ緩徐に（２分間以上の時間をかけて）注射する。以後必要に応じて３～４時間ごとに注射する。 [10mg]１９６９年１０月
[5mg]１９７１年２月ホリゾン注射液10mg [製造販売／アステラス製薬株式会社 製造／アステラス東海株式会社] １管２ｍＬ中ジアゼパム 10mg 1)神経症における不安・緊張・抑うつ 2)下記疾患及び状態における不安・興奮・抑うつの軽減：麻酔前、麻酔導入時、麻酔中、術後、アルコール依存症の禁断（離脱）症状、分娩時 3)下記状態における痙攣の抑制：てんかん様重積状態、有機リン中毒、カーバメート中毒 本剤は、疾患の種類、症状の程度、年齢及び体重等を考慮して用いる。一般に成人には、初回２mL（ジアゼパムとして10mg）を筋肉内又は静脈内にできるだけ緩徐に注射する。以後、必要に応じて３～４時間ごとに注射する。 1969年10月 フォリアミン錠／フォリアミン散100mg/g[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] １錠中に葉酸5mgまたは1g中に葉酸100mg 1. 葉酸欠乏症の予防及び治療 2. 葉酸の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦等） 3. 吸収不全症候群（スプルー等） 4. 悪性貧血の補助療法 5. 下記疾患のうち、葉酸の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合：○栄養性貧血○妊娠性貧血○小児貧血○抗けいれん剤、抗マラリア剤投与に起因する貧血 6. アルコール中毒及び肝疾患に関連する大赤血球性貧血 7. 再生不良性貧血 8. 顆粒球減少症 葉酸として、通常成人１日5～20mg（錠の場合1～4錠、散の場合50～200mg）、小児1日5～10mg（錠の場合1～2錠、散の場合50～100mg）を2～3回に分割経口投与する。 1989年7月 フォリアミン注射液[製造販売元／日本製薬株式会社 販売／武田薬品工業株式会社] １管(1mL)中葉酸：15mg 葉酸として、通常成人１回15mg（本剤１管）を１日１回、皮下又は筋肉内注射する。 1989年7月 5％フルクトン注（500mL瓶）／20％フルクトン注（20mL管）[販売提携／大塚製薬株式会社 製造販売元／株式会社大塚製薬工場] 1容器注射液（20mL）中果糖4g（20％）または1容器注射液（500mL）中の果糖25g（5％） ○注射剤の溶解希釈剤 ○糖尿病及び糖尿病状態時のエネルギー補給 ○薬物中毒 ○アルコール中毒 ○その他非経口的に水・エネルギー補給を必要とする場合 通常、成人、5～10％液を用いる場合は1回500～1，000ｍLを静脈内注射する。 20％液を用いる場合は通常、成人1回20～500mLを静脈内注射する。 点滴静注する場合の速度は果糖として、0.5g/kg/hr以下とすること。 [500ml]1974年11月
[20ml]2002年9月ノックビン[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社 プロモーション提携／吉富薬品株式会社] 粉末1g中日局 ジスルフィラム 1g 慢性アルコール中毒に対する抗酒療法 ジスルフィラムとして，通常，1日0.1～0.5gを1～3回に分割経口投与する．
本剤を1週間投与した後に通常実施する飲酒試験の場合には，患者の平常の飲酒量の1/10以下の酒量を飲ませる．飲酒試験の結果発現する症状の程度により本剤の用量を調整し，維持量を決める．
維持量としては，通常0.1～0.2gで，毎日続けるか，あるいは1週毎に1週間の休薬期間を設ける．1983年3月 [] []
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●主要サイト
[1199]●製品 acamprosate calcium(Campral [Forest])
日本語版註）acamprosate calcium(Campral Delayed-Release Tablets[Forest])
【別名】 【開発元】Lipha SA[FR](Merck KGaAの子会社) [DBR_ID]29904-3930
【化学名】calcium acetylaminopropane sulfonate ; C10H20N2O8S2Ca; mw=400.48; 内因性アミノ酸homotaurineと構造類似；アミノ酸神経伝達物質GABAと構造類似体
【承認】FDA申請=1-Dec-2001、諮問委勧告2002.05.10、FDA承認=29-Jul-2004、発売2005.1予定 ; 【製剤】腸溶錠 acamprosate calcium 333 mg含有。 【適応】CAMPRAL is indicated for the maintenance of abstinence from alcohol in patients with alcohol dependence who are abstinent at treatment initiation. 【用法用量】２錠を１日３回服用。 【作用】アルコール離脱メカニズムは完全に説明できていない。 慢性アルコール中毒が、神経単位の興奮と抑制の間の正常バランスを変えるとの仮説がある。 本剤は、グルタミン酸塩およびGABA神経伝達物質と相互作用を起こしてバランスを回復するという仮説。 a glutamate modulator 【特徴】 【製品情報】Campral 【添付文書】FDA-Campral | Campral full prescribing information[pdf] 【提携】ForestはMerck KGaAからライセンス 【EU】仏1989、英・独1996発売; 世界30カ国以上で販売 【日本】NS-11(アカンプロセート)[日本新薬] その他/アルコール依存症 第Ⅰ相(2004.6開始) 導入(仏･メルクサンテ社:2003.5契約） 【その他】998例の臨床報告に基づく承認。
CampralはMerck Sant・s.a.s. ,Subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany の登録商標
●29904-3920 acamprosate calcium by Meram[FR]
【日本語版コメント1199】
ACAMPROSATE CALCIUM;acetylhomotaurinate calcium;AOTAL;calcium acetylhomotaurinate;CAMPRAL;CAMPRAL EC
《UK》CAMPRAL EC（LIPHA）05-96＊∥《FR》AOTAL（LIPHA）10-95＊∥《WG》CAMPRAL（LIPHA）03-96＊
アルコール依存症患者は、米国では1600万人と多いが、日本では一説には８２万人、しかし実際に治療を受けている患者数は42,000人(患者調査2002年)。 とはいえ予想外に多い数字だ。治療法としては、離脱(ベンゾジアゼピン主体)→解毒→断酒会[Alcoholics Anonymous(AA)]のステップをとる。 日本では、心理療法の一つ「内観療法」が普及して、一定の効果を上げている。
日本では「慢性アルコール中毒者における抗酒療法」を適応とする治療薬が２種類販売されている。 ジスルフィラム(ノックピン[三菱ウェルファーマ])とCyanamide シアナミド(シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])。 服用すると、肝臓中のアルデヒド脱水素酵素を阻害し、強制的に顔面潮紅，熱感，頭痛，悪心・嘔吐などの急性症状を発現させる。米国で新しい抗酒薬が２０年ぶりに承認された。
→詳細は参考資料●MLリソース：アルコール依存症に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・米国で3番目のアルコール依存症治療薬アカンプロセートが発売される。
・本剤はナルトレキソンやジスルフィラムとは異なる作用機序を持つ。
・本剤の禁酒維持効果は中等度で、ナルトレキソンと同等と思われる。
・本剤とナルトレキソンまたはジスルフィラムとの併用療法は、単独療法よりも高い効果を示している。
・いずれの薬剤も心理社会的支援を行いながら使用すべきである。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Campral FDA Application No. =NDA # 021431 Active Ingredient(s)=ACAMPROSATE CALCIUM Company =FOREST LABS Dosage Form/Route =TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 333MG Strength = Label Information | Consumer Information Sheet Approval History - Approval Date=07/29/2004 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review ●[Consumer Drug Information] Campral ★FDA Talkpaper: FDA Approves New Drug for Treatment of Alcoholism[2004.7.29]
●Electronic Orange Book Application Number: 021431 Active Ingredient : ACAMPROSATE CALCIUM Proprietary Name : CAMPRAL [FOREST LABS] TABLET, DELAYED RELEASE; ORAL 333MG Approval Date : Jul 29, 2004 Exclusivity Data : NCE JUL 29,2009 Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Psychopharmacologic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder04.html#PsychopharmacologicDrugs Psychopharmacologic Drugs 2003 Psychopharmacologic Drugs 2002 FDAAdvisorycommittee.com: Psychopharmacologic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1199 2002.05.10 Lipha Acamprosate For Maintenance Of Alcohol Abstinence
※8/2で有効性認める|Brief Information(Acamprosate)
承認
●Forest Laboratories, Inc. ●Products Campral -http://www.campral.com/ - Campral full prescribing information[pdf] ●Press Release
●Merck KGaA ●News Release ●Pharmaceuticals
●Merck Sante[FR] - http://www.mercksante.fr/; Merck KGaA のフランス子会社 Merck Lipha Sante - Merck Lipha Sante[FR] 2003年度売上高 248 million Euro(+4%) (従業員数４６９人) 循環器系薬 52% (対前年比+1) アルコール依存症薬 7% (+4%) 糖尿病薬・内分泌系薬剤 35% (+8%) 皮膚用薬 6% (-1%)
●Lipha SA[FR] - http://www.lipha.fr/ 1942 Lipha S.A.設立。フランスLyon 1991 Merck KGaA の子会社となる。 1997 Merck-Lipha(在Lyon)が持株会社として設立され、同社は Lipha SA(Lyon,医薬品100%)及びMerck SA(パリ,化学品)を子会社として保有。
●日本新薬株式会社 ●トピツクス アルコール依存症治療剤「アカンプロセート」のライセンス契約締結について[203.5.26] - 日本新薬は、メルクKGaA社（独）の子会社であるメルクサンテ社（本社：仏リヨン市 社長：エルマー シュネー）との間で、5月26日、アルコール依存症治療剤「アカンプロ セート」の日本における開発、販売および供給に関するライセンス契約を締結しました。 「アカンプロセート」は、メルク社が開発したアルコール依存症治療剤（適応：アルコ ール依存症患者における禁酒維持）であり、1989年に仏で発売されました。以来、欧州諸 国を中心に世界30ヵ国以上で発売され、米国においても2001年12月に承認申請が行われています。
●ニュース ●Liphaのアルコール依存症治療薬が承認を得られず[バイオビジネス・ニュースNo.51:2002.7.8] 2002.7月2日 ＜Liphaのアルコール依存症治療薬が承認を得られず＞ 仏Liphaが承認申請中のアルコール依存症治療薬「acamprosate」について、米 食品医薬品局が現時点では承認できないと回答。追加の治験をアメリカで行う よう求めている。acamprosateは24カ国で承認を取得ずみ。アメリカでの販売権 はフォレスト・ラボラトリーズForest Laboratories（FRX、米ニューヨーク州 ）に供与されている。Liphaは独メルクKGaA（Merck KGaA）の子会社。 ＜英文プレスリリース＞http://www.frx.com/servlet/financial.displayDoc?doc_id=07-02-2002/0001757703
[1240]●製品 naltrexone for extended-release injectable suspension (Vivitrol[Alkermes, Inc.])
日本語版註）naltrexone for extended-release injectable suspension (Vivitrol[Alkermes, Inc.])
【別名】 【開発元】Alkermes, Inc. [DBR_ID]
【化学名】morphinan-6-one, 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-(5α) (CAS Registry # 16590-41-3).
【承認】FDA申請=31-Mar-2005、FDA承認=13-Apr-2006、米国発売=13-Jun-2006(Cephalon社およびAlkermes社) ; 【製剤】VIVITROL is provided as a carton containing a vial each of VIVITROL microspheres and diluent, one 5-mL syringe, one .-inch 20-gauge preparation needle, and two 1.-inch 20-gauge administration needles with safety device. VIVITROL microspheres consist of a sterile, off-white to light tan powder that is available in a dosage strength of 380-mg naltrexone per vial. Naltrexone is incorporated in 75:25 polylactide-co-glycolide (PLG) at a concentration of 337 mg of naltrexone per gram of microspheres. 【適応】for the treatment of alcohol dependence in patients who are able to abstain from alcohol in an outpatient setting prior to initiation of treatment with Vivitrol. 【用法用量】380 mgを４週または１ヵ月毎に筋注 【作用】 【特徴】最初で唯一の１ヵ月１回投与のアルコール依存症治療薬。 【製品情報】http://www.vivitrol.com/ 【添付文書】Vivitrol PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1240】
世界全体では飲酒人口２０億人、アルコール障害と診断7630万人。 ６０種類の疾病・障害があり、食道ガン、肝臓癌、肝硬変、殺人、てんかん性の捕獲、および自動車事故の原因の20-30%(WHO, 2002)という数字がある。 日本の場合、飲酒人口は6千万人。平成１６年国民健康・栄養調査結果[厚労省健康局2006.5.8]によると、20才以上の飲酒比率=男70.2%女37.3%;多量飲酒者の割合=男性5.4％女性0.7％。 患者調査(2002)からアルコール依存症患者数は、４．２万人(加療中)と欧米に比べると患者数はかなり少ないが、問題の本質が軽微というわけではない。
治療指針としては「アルコール・薬物関連障害の診断・治療ガイドライン (2002)」(じほう)があり、日本でも抗酒療法剤としてシアナミド(シアナマイド液-Wf[三菱ウェルファーマ])、ジスルフィラム(ノックビン[三菱ウェルファーマ])が販売されている。
ナルトレキソン(日本未発売)は米国等で標準的治療薬として使用されているが、最近１ヵ月１回の服用で済むナルトレキソン持続性製剤Vivitrolが米国で発売された。→詳細は参考資料●MLリソース：アルコール依存症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・オピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソンの徐放性注射剤（Vivitrol）の月1回投与が、禁酒を維持するための心理社会的療法との併用療法としてFDAに承認された。
・本剤は、初回投与前に禁酒した患者ではある程度の有効性を示したが、初回投与前に飲酒をしていた患者では無効例が多かった。
・6ヶ月以降の長期安全性および忍容性は不明。
・本剤の販売は指定の薬局に制限されている。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =VIVITROL Rx FDA Application No. =NDA # 021897 Active Ingredient(s)=NALTREXONE Company =ALKERMES Dosage Form/Route =FOR SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 380MG/VIAL Strength = - Approval Date=04/13/2006[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[承認]
●Electronic Orange Book Application Number: 021897 Active Ingredient : NALTREXONE Proprietary Name : VIVITROL[ALKERMES] FOR SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 380MG/VIAL Approval Date : Apr 13, 2006 Exclusivity Data : NDF APR 13,2009 Patent Data : 5792477 MAY 02,2017 Y 5916598 MAY 02,2017 Y 6110503 MAY 02,2017 Y 6194006 DEC 30,2018 Y 6264987 MAY 19,2020 Y 6331317 NOV 12,2019 Y 6379703 DEC 30,2018 Y 6379704 MAY 19,2020 Y 6395304 NOV 12,2019 Y 6403114 MAY 02,2017 Y 6495164 MAY 25,2020 Y 6495166 NOV 12,2019 Y 6534092 MAY 19,2020 Y 6537586 NOV 12,2019 Y 6596316 DEC 30,2018 Y 6667061 MAY 25,2020 Y 6713090 NOV 12,2019 Y 6939033 NOV 12,2019 Y
●Alkermes, Inc. - http://www.alkermes.com/ ;(Nasdaq) ALKS; 88 Sidney Street,Cambridge, MA 02139 1987.6 MITの４人の研究者が設立。 ●Products & Product Pipeline ●Newsroom - Press Releases VIVITROL(TM), the First, Once-Monthly Injectable Medication for Alcohol Dependence Now Available in the United States[2006.6.13] - 最初で唯一の１ヵ月１回投与のアルコール依存症治療薬。 米国では1800万人がアルコール依存症でうち220万人が要治療。75%が再発。 Alkermes and Cephalon Receive FDA Approval of Vivitrol(TM) for the Treatment of Alcohol Dependence[2006.4.13] - AlkermesはCephalonに米国での販売権をライセンスし承認時$110 MILLIONのマイルストーンを受け取る契約を 2005.6に締結。 Alkermes Announces Submission of Complete Response to FDA for VIVITROL(TM) New Drug Application[2006.2.17] FDA Issues Approvable Letter for Vivitrol^(TM) (Formerly Vivitrex?), for the Treatment of Alcohol Dependence[2005.12.28] FDA Extends PDUFA Date for Vivitrex(TM) to December 30, 2005[2005.9.20] Cephalon and Alkermes Announce Agreement for the Commercialization of Vivitrex(TM) for the Treatment of Alcohol Dependence[2005.6.24] Alkermes Announces Priority Review Granted For Vivitrex(TM) (Naltrexone Long-Acting Injection) NDA Submission[2005.5.27] Study of Sustained Efficacy and Tolerability of Vivitrex(TM) (Naltrexone Long-Acting Injection) after 18 Months of Treatment Presented at APA[2005.5.23] Alkermes Announces Data on Vivitrex(TM) (Naltrexone Long-Acting Injection) to be Presented at the 2005 American Psychiatric Association Annual Meeting[2005.5.16] JAMA Publishes Positive Results of Alkermes' Phase III Study of Vivitrex(R) in Alcohol Dependent Patients[2005.4.5] Alkermes Announces Submisison of New Drug Application for Vivitrex(R) for Treatment of Alcohol Dependence[2005.4.1] ●Investor Relations ★SEC Filings 10-K Annual[2006.6.14] VIVITROL may compete with CAMPRAL(R) by Forest Laboratories, Inc. and ANTABUSE(R) by Odyssey Pharmaceuticals, Inc. as well as currently marketed drugs also formulated from naltrexone, such as REVIA(R) by Duramed Pharmaceuticals, Inc., NALOREX(R) by Bristol-Myers Squibb Co. and DEPADE(R) by Mallinckrodt. Other pharmaceutical companies are investigating product candidates that have shown some promise in treating alcohol dependence and that, if approved by the FDA, would compete with VIVITROL.
●Cephalon Inc ●Products PROVIGIL(midafinil) - 睡眠障害治療薬 FENTORA(fentanyl buccal tablets) -鎮痛剤(子会社CIMA Labs開発のOraVescent(R) drug delivery system利用) VIVITROL(naltrexone extended-release injectable suspension) - 最初で唯一の月１回投与のアルコール依存症治療薬 - Alkermes, Inc.から2005.6に米国ライセンス Trisenox(arsenic trioxide) -骨髄性白血病 - Cell Therapeutics, Inc.から2005.7譲受($71.9 million) ACTIQ(oral transmucosal fentanyl citrate) - 癌疼痛用薬 GABITRIL(tiagabine HCl) -抗てんかん剤 ●Investor Information ★SEC Filing - FORM 10-K(2006.3.13) - [pdf,] - FORM 10-K(2005.3.15) - FORM 10-K(2004.3.) ★Annual Reports ●News Room Cephalon Reports Outstanding Financial Results for 2005[2006.2.14] Cephalon, Inc. Completes Acquisition of TRISENOX(R) From Cell Therapeutics, Inc.[2005.7.19] Cephalon, Inc. Reports Record Financial Results for 2003[2004.2.12] Cephalon Reports Outstanding Financial Results for 2004[2005.2.15] ●Research and Development Pipeline
●その他製品
●製品 naltrexone HCl(ReVia [BARR PHARMS])
日本語版註）naltrexone HCl(ReVia [BARR PHARMS])
【別名】EN-1639 【開発元】Endo Labsで創製→(1969)DuPontにより買収→DuPont Pharmaceuticalsに移転→(2002)BarrがReVia米国権利買収;DuPont Pharmaceuticals自体はBMSが買収(2001) [DBR_ID]16970-114B
【化学名】; N-CYCLOPROPYMETHYL DERIV OF NALOXONE
【承認】FDA申請=、FDA承認=20-Nov-1984[] ; 【製剤】錠剤－50mg 【適応】1)アルコール依存症の治療 2)opioidsの効果阻止 【用法用量】1)アルコール依存症の治療の場合、１日１回50mg 2)麻薬依存症の場合、添付文書参照 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【提携】 【EU】; [Vidal] ReVia by BMS 【日本】未開発 【その他】
●16970-114B naltrexone HCl by Endo Labs[US]
ANTAXONE;EN-1639;NALOREX;NALOREX TABS;NALTREXONE HCL[INN][USAN][NFN];NEMEXIN;REVIA TABS;TREXAN TABS;塩酸ナルトレキソン;ナルトレキソン塩酸塩;レビア
《JA》EN-1639（千葉大学）IN IU＊∥《US》TREXAN TABS（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）12-84＊∥REVIA TABS（DUPONT-MERCK）12-94＊∥《UK》NALOREX TABS（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）08-88＊∥《FR》NALOREX（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）IN IU＊∥《WG》NEMEXIN（DUPONT DE NEMOURS & CO.,）07-90＊∥《IT》ANTAXONE（ASTRA-SIMES SPA）07-87＊∥NALOREX（BOEHRINGER INGELHEIM KG）12-87＊
●07246-1149 naltrexone MBr by Boehringer Ing[GE]
METHYLNALTREXONE BROMIDE,N-;MNX;MRZ 2663BR;NALTREXONE MBR;NALTREXONE METHOBROMIDE;N-METHYLNALTREXONE BROMIDE
《JA》MRZ 2663BR（名城大学）IN IU＊
●Endo Labs - http://www.endo.com/ ; NASDAQ=ENDP ; 神経系薬剤専門メーカー 1920 家族事業として製薬ビジネス開始(in Manhattan, NY) 1969 E.I. du Pont de Nemours and Company (DuPont) により買収。 1990 DuPont および Merck & Companyは、合弁会社The DuPont Merck Pharmaceuticals Company (DuPont Merck)を設立。. 1994 DuPont Merck は、Endo Laboratories L.L.C.をジェネリック部門として再設立。 1997 DuPont Merckの重役３名が数品目をDuPont Merckから買取り、更に投資会社の協力 で Endo Laboratories L.L.C.を12製品(Percocet and Percodan含む)毎買収。 社名をEndo Pharmaceuticals Inc.に変更。 2000 July 17. Algos Pharmaceutical Corporationを吸収合併。 NASDAQ:ENDP 上場。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Revia FDA Application No. =NDA # 018932 Active Ingredient(s)=NALTREXONE HYDROCHLORIDE Company =BARR PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:50MG Strength = Approval History | Therapeutic Equivalents - Approval Date=11/20/1984
●Electronic Orange Book Application Number: 074918 Active Ingredient : NALTREXONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : NALTREXONE HCL [BARR] TABLET; ORAL 50MG Approval Date : May 8, 1998 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 018932 Active Ingredient : NALTREXONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : REVIA [BARR PHARMS] TABLET; ORAL 50MG Approval Date : Nov 20, 1984 Exclusivity Data : - Patent Data : - ●Naltrexone 製剤 Rx /2006.9.7
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 備考 021897 Yes NALTREXONE FOR SUSPENSION, EXTENDED RELEASE; INTRAMUSCULAR 380MG/VIAL VIVITROL ALKERMES Apr 13, 2006 特許・先発権有り 075274 AB No NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 50MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE ACTAVIS TOTOWA May 26, 1999 - 074918 AB No NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 50MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE BARR May 8, 1998 - 018932 AB Yes NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 50MG REVIA DURAMED Nov 20, 1984 - 076264 Yes NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 100MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE MALLINCKRODT Mar 22, 2002 - 076264 No NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 25MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE MALLINCKRODT Mar 22, 2002 - 076264 AB No NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 50MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE MALLINCKRODT Mar 22, 2002 - 075434 AB No NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 50MG NALTREXONE HYDROCHLORIDE SANDOZ Mar 8, 2000 -
●Barr Laboratories, Inc - http://www.barrlabs.com/home.html ●Product Guide - Barr扱いとDuramed扱いと二本立てになっていて ReVia (naltrexone hydrochloride tablets, USP) 50 mg Naltrexone Hydrochloride Tablets, USP 50 mg ●News/ Press Releases Barr, Bristol-Myers Restructure Former DuPont Product Development And Marketing Agreements[2002.4.30] - BMSがDuPont Pharmaceuticalsを2001年に買収したため、Barr/DuPont間の契約を調整する。 最終的に、BarrはDuPont社のReViaを買い取る見通し(米国・カナダ)。 Barrは1998年ReViaのジェネリック品naltrexone hydrochloride tabletsを発売。 naltrexone売上高は2001年度$22 million、うちReViaは$6.5 million。 Barr Laboratories & DuPont Pharmaceuticals Sign Definitive Agreements for Development and Marketing Venture[2000.3.21] - Barr社の前立腺癌薬CyPat、経口避妊薬Seasonale、不明、の３製品に対して、 DuPontは$45 millionを上限として支払う。 Barr Laboratories & DuPont Pharmaceuticals to Form Strategic Relationship[2000.1.20] - ５製品の開発、販売、宣伝に関する共同契約締結。 Barr社の３製品の開発に対してDuPontは$45 millionを上限として支払う。等 Barr Receives First Approval for Generic Revia(R) Tablets; Used in Treatment
of Alcohol Dependence and to Block Effects of Opioids[1998.5.8] - Barr社は、アルコール依存症治療薬Revia(R) tablets[DuPont Merck]の初のジェネリック薬のFDA承認を本日受けた。 Naltrexone Hydrochloride Tablets, 50 mg； ReVia年間売上高$20 million
●製品 Disulfiram (Antabuse Tablets[Odyssey Pharmaceuticals Inc.]) ジスルフィラム
日本語版註）Disulfiram (Antabuse Tablets[Odyssey Pharmaceuticals Inc.]) ジスルフィラム
【別名】ジスルフィラム，Disulfiram（JAN） 【開発元】 [DBR_ID] -393(習慣性中毒用剤)
【化学名】Tetraethylthiuram disulfide ;C10H20N2S4 m.w.=296.54; CAS REG.97-77-8
【承認】FDA申請=x、FDA承認=Dec 8, 1983; 【製剤】錠剤250mg 【適応】慢性アルコール中毒者における抗酒療法 【用法用量】少なくとも12時間アルコールを節制してから服用すること。 最初の1～2週間は1日1回最大500mgを投与する。状況に応じて用量を減らすこと。 その後の平均的な維持量は1日250mg（125～500mg）とし，1日500mgを超えないこと。 本剤の投与は，十分日常生活ができ，自己節制が確立するまで続けること。 【作用】1)肝臓中のアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害することにより，飲酒時の血中アセトアルデヒド濃度を上昇させる。 2)アルコール摂取後5 ～10分で顔面潮紅，熱感，頭痛，悪心・嘔吐などの急性症状を発現させる。 3)アルコールに対する感受性はジスルフィラム服用後少なくとも14日間は持続する。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Anatabuse Product Information 【提携】 【EU】 【日本】ノックピン[三菱ウェルファーマ]NOCBIN 承認=1981.12.4、薬価収載=1982.12.28、発売=1983.3.18 【製剤～日本】末1g中 日局ジスルフィラム 1g 【適応～日本】慢性アルコール中毒に対する抗酒療法 【用法用量～日本】１日0.1～0.5gを1～3回分服 【添付文書～日本】；ノツクピン 添付文書[html] - [pdf] インタビューフォーム[pdf] 【その他】臨床データは多くない。
3939 抗酒癖剤 薬価基準収載年月 1982年12月 販売開始年月 1983年3月
●04141-3930 -31 by Medicinalco[DM]
ANTABUSE D[;TOKYO TANABE];DISULFIRAM[INN][BAN][CSP][DCF][NF][NFN][PH][YP];ETHYLDITHIOURAME[FP65];TETD;TETRAETHYLTHIURAM DISULFIDE;TETURAMIN;ジサルフィラム;ジスルフィラム
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Antabuse FDA Application No. =ANDA # 088482 Active Ingredient(s)=disulfiram Company =ODYSSEY PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 250MG Strength =
註）Antabuseは、ANDA#088483(500mg錠)、NDA#007883(250mg,500mg錠)は、製造中止。 ●次のジェネリック製剤は、既に製造中止。 ANDA#088792(250mg錠) Disulfiram [PAR PHARM] ANDA#088793(500mg錠) Disulfiram [PAR PHARM] ANDA#086889(250mg錠) Disulfiram [Watson Labs] ANDA#086890(500mg錠) Disulfiram [Watson Labs] ANDA#087973(250mg錠) Disulfiram [Watson Labs] ANDA#087974(500mg錠) Disulfiram [Watson Labs]
Action
DateSupplement
NumberApproval
TypeLetters,Reviews,
Labels,Patient
Package InsertNote 11/15/2002 021 Labeling Label is not available
on this site.11/15/2002 020 Control Supplement This supplement type does
not usually require new labeling.11/15/2002 019 Supplier Addition Label is not available
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not usually require new labeling.05/02/2001 013 Expiration Date Change Label is not available
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●Electronic Orange Book Application Number: 088482 Active Ingredient : DISULFIRAM Proprietary Name : ANTABUSE [ODYSSEY PHARMS] TABLET; ORAL 250MG Approval Date : Dec 8, 1983 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●Odyssey Pharmaceuticals,Inc. - http://www.odysseypharm.com/ PLIVA d.d.'s specialty branded subsidiary[Pliva米国子会社] ●Products - Antabuse ●News
●三菱ウェルファーマ株式会社 --- http://www.m-pharma.co.jp/ ; 2001.10.1ウェルファイド,三菱東京製薬が合併。 ●プレスリリース ●医療関連情報～医療関係者向け情報コーナー ★製剤情報コーナー ノツクピン 添付文書[html] - [pdf] インタビューフォーム[pdf]
●製品 Cyanamide (シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])シアナミド
日本語版註）Cyanamide (シアナマイド液[三菱ウェルファーマ])シアナミド
【別名】シアナミド，Cyanamide (JAN); carbimide calcium; carbamide calcium; Abstem / Temposil (Citrate Calcium Carbimide) 【開発元】* [DBR_ID]01941-393(習慣性中毒用剤)
【化学名】Aminonitrile ;CH2N2 m.w.=42.04 ;構造式 H2N-CN
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x (米国では販売されていない); 【作用】アルコール効果増強 〈作用機序〉肝におけるアルデヒド脱水素酵素を阻害する． 【特徴】 【EU】海外ではカナダ等で販売(Temposil) 【日本】シアナマイド液－Wf[製造元:同仁医薬化工株式会社－販売元：三菱ウェルファーマ]CYANAMIDE LIQUIDS-Wf 承認=、薬価収載=2000.7、発売=1963.4 【製剤～日本】経口液－日局シアナミド 10mg1%1ml 【適応～日本】慢性アルコール中毒及び過飲酒者に対する抗酒療法 【用法用量～日本】断酒療法として用いる場合には，１日5～20mLを1～2回分服。 節酒療法の目的で用いる場合には，通常シアナミドとして15～60mg (1％溶液として1.5～6mL)を1日1回経口投与する。 【添付文書～日本】;メーカー[HTML] - [PDF] 【その他】[臨床成績]1,185例の慢性アルコール中毒患者及び過飲酒者等に節酒あるいは断酒を目的として治療を行った結果，有効率は76.2%(903例/1,185例)であった．
3932 酒量抑制剤 再評価結果公表年月（最新） 1977年10月 薬価基準収載年月 2000年7月 販売開始年月 1963年4月 1mL中) 日局 シアナミド 10mg Critical pathways for substance-related disorders - Citrate Calcium Carbimide(trade name: Temposil or Abstem) (-) Not marketed in U.S. No adequately controlled evaluations to date http://www.cyanamide.com/ by Degussa - CyanamideはA. Bineauにより合成。 [Ann. Chim. Paris 67 (1838) 225-272] SKW Trostberg AGはcalcium cyanamide を肥料として製造。(1908) 同社は現在Degussa AG に吸収。 http://medical.webends.com/kw/cyanamide - Calcium Cyanamide, Citratedは抗酒剤●01941-3920 carbimide calcium -61 by Lederle Labs
ABSTEM[;LEDERLE-UK];CALCIUM CARBAMIDUM[NFN];CALCIUM CARBIMIDE[INN];CALCIUM CYANAMIDE;CARBIMIDE CA;CARBIMIDE CALCIUM;CCC;CITRATED CALCIUM;CYANAMIDE[;YOSHITOMI];ｶﾙﾋﾞﾏｲﾄﾞ･ｶﾙｼｳﾑ;ｼｱﾅﾏｲﾄﾞ
●三菱ウェルファーマ株式会社 --- http://www.m-pharma.co.jp/ ; 2001.10.1ウェルファイド,三菱東京製薬が合併。 ●プレスリリース ●医療関連情報～医療関係者向け情報コーナー ●製剤情報コーナー シアナマイド液 添付文書[HTML] - [PDF]
株式会社メドレット Medlet Japan KK
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★1240★22/16★06.07.31★063★ナルトレキソン（Vivitrol－Alkermes/Cephalon） － アルコール依存症に対する月1回投与/2p●MLリソース：アルコール依存症
- ■2005 -------------------------------
- ■1995 -------------------------------
- 0953★11/15★95.07.21★064★アルコール依存症に対するナルトレキソン
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- 作成：2005.2.1 最終更新:2006.12.11 小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1199,1240
On Drugs and Therapeutics
- このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。 ［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
- 企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。 例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。 第二は、日本での該当製品や市場の情報。 市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。 調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト