MLリソース：注意欠損多動性障害（ADHD:attention deficit/hyperactivity disorder）治療薬
■個別収録製品 [1149]Atomoxetine HCl(Strattera - Lilly) 【日本】LY139603[日本イーライリリー]第Ⅱ相(2004.9現在) [1130]Dexmethylphenydate(Focalin [Novartis]) 【日本】未開発 [1086]Concerta (methylphenidate HCl) Extended-release Tablets, 18 mg & 36 mg, Rx[Alza Corp] 【日本】コンサータ[ヤンセンファーマ]薬食審医薬品第一部会審議品目2007.8.29通過 [1114]methylphenidate extended-release ( Metadate CD [Celltech]) 【日本】未開発 []methylphenidate HCl 塩酸メチルフェニデート[リタリン]●[1237]methylphenidate patch (Daytrana [Shire/Noven])(day-TRON-ah)デイトローナ
日本語版註）methylphenidate transdermal system (Daytrana (methylphenidate) Transdermal System[Noven/Shire])(day-TRON-ah)デイトローナ
●[1265]リスデクスアンフェタミン・ジメシラートlisdexamfetamine dimesylate（Vyvanse － Shire）
【別名】 【開発元】Noven Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]
【化学名】an adhesive-based matrix(DOT Matrix[TM]) transdermal system (patch) that is applied to intact skin.
【承認】FDA申請=27-Jun-2000/Jun-2002、FDA承認=6-Apr-2006、米国発売=2006.6.29[販売：Shire社(製造Noven Pharmaceuticals, Inc.)] ; 【製剤】FILM, EXTENDED RELEASE; TRANSDERMAL: Methylphenidate 10MG/9HR (1.1MG/HR); 15MG/9HR (1.6MG/HR); 20MG/9HR (2.2MG/HR); 30MG/9HR (3.3MG/HR) 【適応】for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in pediatric patients aged 6-12 years old. 【用法用量】必要時の２時間前に臀部に貼り、９時間後に除去する 【作用】血漿濃度が経口投与の1.9倍 【特徴】初の経皮製剤 【製品情報】www.daytrana.com 【添付文書】http://www.daytrana.com/PrescribingInformation.aspx 【EU】 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）リスデクスアンフェタミン・ジメシラートlisdexamfetamine dimesylate（Vyvanse － Shire）
【別名】NRP104 【開発元】New River Pharmaceuticals Inc.[米]2007.4.18 →Shire Pharmaceuticals Group plcに吸収。 [DBR_ID]
【化学名】(2S)-2,6-diamino-N-[(1S)-1-methyl-2-phenylethyl]hexanamide dimethanesulfonate
【承認】FDA申請=Dec 6, 2005、FDA承認=Feb 23,2007(New River Pharmaceuticals Inc)、米国発売=2007.7.27(製造New River Pharmaceuticals Inc、販売Shire US Inc) ; 【製剤】Vyvanse capsules contain 30 mg, 50 mg and 70 mg of lisdexamfetamine dimesylate 【適応】Vyvanse is indicated for the treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) 6-12才児. 【用法用量】１日１回；6-12才児童に朝、初回30mgから開始。増量時は週間隔で20mg/日単位で増量。 ６才未満と12才超についての試験データはない。 【作用】a pro-drug of dextroamphetamine. After oral administration, lisdexamfetamine dimesylate is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and converted to dextroamphetamine, which is responsible for the drug's activity. The mode of therapeutic action in ADHD is not known. 【特徴】１２ヵ月の服用で95%に奏功。 注意力分散、落ち着きのなさ、衝動性を抑制 【製品情報】www.vyvanse.com 【添付文書】Vyvanse-PI 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】VyvanseはShire LLCの商標。2007.6.29 FDAに成人ADHD追加適応を申請
【日本語版コメント1265】
日本のADHD患者数は約33万人と推定されるが、未だ病気との認識は極めて薄く日本で医療機関で治療する患者は５千人前後(2005年度「患者調査」多動性障害(F90))と少ない。
それでも自閉症、アスペルガー症候群、ADHD、学習障害などの発達障害を持つ者に対し、援助教育や医療現場での適切な支援を行っていくことを目的に、「発達障害者支援法」が2004年12月に制定、2005年4月1日より施行。 同法により発達障害者に対する、国・地方自治体の支援の責務が明らかとなり、具体的な取り組みとして都道府県ごとに発達支援センターの設置、早期発見や発達支援、専門的な医療機関の確保などが行われている。 文部科学省調査でも小・中学校については約8割以上で対応整備が整いつつある(2007.3)。
ADHD治療薬の世界市場規模は2006年で約3400億円($28億ドル)と推定されるが、上位３製品で2900億円。 Concertaコンサータ[J&J;塩酸メチルフェニデート徐放錠;日本は薬食審2007.8通過]1,134億円($930m)、Adderal XR[Shire;複合アンフェタミン]1,053億円($863.6m)、Strattera[Lilly;atomoxetine;日本で2007.6申請]706億円(($579.0m)。 日本の場合、これまで治療薬が承認されていなかったが、漸くコンサータが年内承認見込み。
一方ADHD治療薬による心血管や精神疾患のリスク(海外の死亡例５１例)も問題視されており安全な薬剤開発が望まれる。
今回評価したデキストロアンフェタミンのプロドラッグVYVANSE (lisdexamfetamine dimesylate)は開発元のADHD薬大手Shire社がAdderall XRの後継薬として年間売上げ10億ドルを超えるブロックバスターに成長すると期待するをADHD治療薬のFlagshipと位置づけ。
【日本語版コメント1237】
ADHDは米国では学童の7.8%(440万人)が罹患という統計があるが、日本では内山有子(国立保健医療科学院生涯保健部)の研究(2005)によると、小学校の養護教諭がADHDと考えている児童は1,000人当たり3.7人で，その内医療機関で確定診断されているものは1.2人と極端に少ない[全国小学校563校(児童数約17万4300人)から回答を得、さらに全国531の病院と80の医学部精神科を対象とした厚労省研究班の全国調査として2002年2月に発表]。 それでも「発達障害」の一つとして問題視され、全国公立小中学校41,579人を対象とした初の全国実態調査で、担当教師の判定によるADHDは2.5%,LD(学習障害)を含めると6.5%[文部科学省,2002]で、昨2005年4月から「発達障害者支援法」が実施されるにいたった。 ちなみに日本で実際に治療を受けている患者数は6000人(2002年)が急増中と思われる。
ADHD治療薬の世界市場規模は2005年で約3000億円と推定されるが、上位４製品で2500億円。 Concerta[J&J;メチルフェニデート;日本P3]913億円($774m)、Adderall XR[Shire;複合アンフェタミン]862億円($730.8m)、Strattera[Lilly;atomoxetine;日本P2/3]651億円(($552.1m)。 これらが治療薬の世界標準。しかし日本にはホパテとメレリルしかのは問題で早期承認すべきだ。
昨2005年2月アデロールによる突然死の報告、カナダでの販売中止(９月復帰)、その後死者は５１人に。 その後調査がはじまりFDA諮問委(2006.2.9)で患者向け治療ガイド作成とラベル黒枠警告で決着。
更にその後Adam Cohen博士(CDC)のNEJM(25-May-2006)での研究発表が大きな衝撃を与えた。ADHD治療薬服用後に救急搬送された小児が2004年には2,500人に上ったというのだ。
さて今回採りあげたのは世界初経皮ADHD治療薬メチルフェニデート・パッチ。 血漿濃度が経口剤の約２倍と強力なせいか、副作用問題でFDA諮問委でクレームがつき、二次使用の制限がつけられた。
【日本語版コメント1189】
ADHDの治療手段が覚醒剤系メチルフェニデートが唯一であったものが、アトモキセチンが2003年1月に発売されて以来、世代交代しつつあるのは確かだ。 金額面で、メチルフェニデート製剤年間売上高が全世界で2.5億ドル程度だったのが、アトモキセチン製剤ストラテラ[米リリー社]は2003年度$370million(400億円)、2004年度前半$320millionとなっている。
日本の場合、ADHDは一時マスコミに採りあげられ注目されたものの、現実問題として、治療を受けている患者は公式統計上6000人だけ(患者調査2002)。 治療薬については、メチルフェニデートはリタリン[ノバルティス]として販売されているものの、ADHDの適応は認可されていない(ナルコレプシーとうつ病のみ)。 但しホパテ[田辺]とメレリル[ノバルティス]が「多動」への適応が認められている。
【日本語版コメント1149】
ADHDは、日本でも小児の3-5%が潜在患者とされるのに、病気との認識は極めて薄く日本で医療機関で治療する患者は１千人前後。 第一選択剤は国内外ともメチルフェニデート。治療手段は限られ問題も多かった。
従来のADHD治療薬が覚醒剤系統であったのに対し、今回採りあげた塩酸アトモキセチンは、初の非中枢刺激剤のADHD治療剤ということ。 睡眠障害等の副作用も軽微という。 選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬。【日本語版コメント to 1086,1114,1130】
メチルフェニデートは、日本での適応症は「1.ナルコレプシー、2.難治性うつ病、遅延性うつ病での抗うつ薬との併用」。
ADHDは、米国では1999年に診療所で診療を受けた患者が860万人になる。 学童の3-5%が罹患するとのこと。
一方、●最近の動きから-麻薬統制委員会,1998年次報告書を発表によると、ADHD治療用の覚醒剤、メチルフェニデートの使用は、50ｶ国以上で倍増し、INCBは各国に対し、ADHDの過剰診断の可能性を洗い出し、メチルフェニデートの過度の使用を抑制するよう申し入れる、などの問題も発生している。
治療薬は米国では、Concerta [Alza]が2000年8月、Metadate CD[Celltech]が2001年4月にFDA承認を受け販売している。 いずれも１日１回投与の持続性製剤。【市場】
ADHD治療薬の世界市場規模は2006年で約3400億円($28億ドル)と推定されるが、上位３製品で2900億円。 Concerta[J&J;メチルフェニデート]1,134億円($930m)、Adderal XR[Shire;複合アンフェタミン]1,053億円($863.6m)、Strattera[Lilly;atomoxetine]706億円(($579.0m)。[07.02.01]$[USD]=\121.96, Euro[EUR]=\158.99, ￡[GBP]=\241.55, SFr[CHF]=\98.060,豪$=95.76,カナダ$=104.48,NZ$=? [06.02.01]$[USD]=\118.00, Euro[EUR]=\142.40, ￡[GBP]=\209.40, SFr[CHF]=\91.51 , 豪$=88.85,カナダ$=103.37,NZ$=80.65 市場調査報告書：注意欠陥多動性障害（ADHD）治療薬[2006.11] - The value of the ADHD market was US$2.6 billion in 2005 and it is now the 9th largest segment of the CNS market by sales with growth of 8% year-on-year. Global sales of ADHD drugs are forecast to reach US$4.3 billion by 2012. ---------------------------------- 【開発中の新薬】
($ milllion) 円貨換算 単位 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Strattera [Lilly] 706億円 $ M 579.0(+5) 552.1(-17) 666.7(+80) 370.3 2.6(-) - - - - (atomoxetine)ストラテラ/ADHD治療薬(米国発売2003.1) 米国 $ M 509.2 498.7 656.4 369.9 国外 $ M 69.8 53.4 10.3 0.4 Ritalin [Novartis] - $ M - - - ? ? ? 147(-5) 145(-1) [methylphenidate]ADHD治療薬 Focalin/Ritalin[Elan Corporation, plc[IR]] 27 $ M 22.5(+26) 17.8 Focalin,XR[dexmethylphenidate HCl]/Ritalin,LA[methylphenidate]ADHD治療薬;from Novartis;SODAS technology(spheroidal oral drug absorption system) Ritalin[Elan Corporation, plc[IR]] - $ M 13.8(+17) 11.8 [methylphenidate]ADHD治療薬※Novartis Metadate CD/
Equasym XL [UCB]108億円 Euro M 68(+35) 51 11
*46- - - - - [Methylphenidate-SR]ADHD治療薬 Metadate CD (US) [Celltech→2004.7 UCBに合併] ￡ M - - - 20.2(+22) 16.6 **20.4 **26.3 **39.4 (methylphenidate HCl徐放)ADHD;**Methylphenidate製剤計 Generic methylphenidate(US/欧) [Celltech→2004.7 UCBに合併] ￡ M - - - 9.8(-16) 11.7 (methylphenidate HCl)ADHD Concerta [J&J] 1,134億円 $ M 930(+20) 774(+11) 695(+38) 504 - - - - methylphenidate HCl/ADHD治療薬[特許/NDA]-/ALZA/McNeil-PPC US $ M 756(+19) 638(+6) 600(+29) 464 Intl $ M 174(+28) 136(+43) 95(+137) 40 Concerta(TM) [Alza→2002.6J&J傘下に] $ M - - - - - [Q1]65 67.9 - - [methylphenidate HCl]ADHD治療薬;発売2000.8; ADDERALL XR [Shire] 1,053億円 $ M 863.6(+18) 730.8(+20) 606.7(+28) 474.5(+49) 317.9 [mixed amphetamine salts] ADHD [ADHD市場] $ M 26% 26% 25% 23% 18% 米国各12月シェア ADDERALL [Shire] 29 $ M 23.6(-45) 43.1 - 61.1 109.8 [mixed amphetamine salts] ADHD;2006.9権利をDuramedに$63.0 millionで売却 Dytrana[Shire] 31 $ M 25.1(-) - [methylphenidate transdermal system]ADHD;発売2006.6 [ADHD市場] $ M 2% 米国各12月シェア 合計 3,088
●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2007.8.7【日本】コンサータ[ヤンセンファーマ]薬食審医薬品第一部会審議品目2007.8.29通過 【適応～日】小児期における注意欠陥/多動性障害 【その他】１日１回；「コンサータ錠」は、「小児期における注意欠陥/多動性障害（AD/HD）」の効能効果を追加する新効能・新用量医薬品。AD/HD治療薬としては国内初。既に、同成分としては、中枢神経興奮剤のノバルティスファーマ「リタリン」が存在する。「コンサータ錠」は、学会などの要望もあり、今回迅速審査が適用された。再審査期間は４年。承認条件として、本剤の投与に関しては、AD/HDの診断・治療に精通し、本剤のリスク等についても十分に理解している医師のもとのみで使用するよう指示が出た。また、承認条件ではないが、企業に対して、医師および患者やその両親に対して、AD/HDに対する教育資材を作成し、配布するよう指導する方針。
治験薬記号(一般名)
および剤型会社名 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) LY139603（atomoxetine HCl）カプセル剤 日本イーライリリー 注意欠陥/多動性障害 申請2007.6.27 米欧発売 自社開発、自社品 塩酸メチルフェニデート徐放錠(CONCERTA) ヤンセンファーマ 注意欠陥・多動性障害 申請2006.11 発売（欧米） 新効能・新剤型 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.9.6Future Treatments for Depression, Anxiety, Sleep Disorders, Psychosis, and ADHD 【解説資料】
薬品名 会社名 適応症 段階 ABT 089 Abbott Attention-deficit hyperactivity disorder 米II ABT 894 Abbott Attention-deficit hyperactivity disorder 米II Amfetamine transdermal Shire Pharmaceuticals Group Attention-deficit hyperactivity disorder 米I Aripiprazole Otsuka Attention-deficit hyperactivity disorder 米III CX 717 Cortex Pharmaceuticals Attention-deficit hyperactivity disorder 米II Guanfacine extended release
(INTUNIV(TM)/CONNEXYN(TM)/旧SPD503)Shire Pharmaceuticals Attention-deficit hyperactivity disorder 米申請 Lisdexamfetamine Dimesylate (Vyvanse/NRP104) Shire Attention-deficit hyperactivity disorder 米発売 LY 2216684 Lilly Attention-deficit hyperactivity disorder 米I (Methylphenidate transdermal)
MethyPatch(R)Noven Pharmaceuticals Attention-deficit hyperactivity disorder 米申請準備 (Methylphenidate transdermal)
DAYTRANAShire Pharmaceuticals Group Attention-deficit hyperactivity disorder 米承認 (Modafinil)
Sparlon(TM)Cephalon/J&J Attention-deficit hyperactivity disorder 米承認 NS 2359
(GSK-372475)GSK/NeuroSearch Attention-deficit hyperactivity disorder
(a monoamine (MAO) reuptake inhibitor)米II PF 3654746 Pfizer Attention-deficit hyperactivity disorder 米I PRX 00023 EPIX Pharmaceuticals
(Predix Pharmaceuticals社が創製、2006.5合併)Attention-deficit hyperactivity disorder 米III R-sibutramine metabolite Sepracor Attention-deficit hyperactivity disorder 米I Selegiline transdermal Somerset Attention-deficit hyperactivity disorder 米I SGS 742 Saegis/ Novartis Attention-deficit hyperactivity disorder 米II SPD 465
(longer acting Adderall XR)Shire Pharmaceuticals Attention-deficit hyperactivity disorder 米申請2006.7 TC-5231 Targacept, Inc Attention-deficit hyperactivity disorder
(we discontinued development of two of our product candidates, TC-5231 and TC-2403, because they failed to meet defined clinical endpoints in Phase II clinical trials that we completed in 2004. We had been developing TC-5231 as a treatment for attention deficit hyperactivity disorder and TC-2403 as a treatment for ulcerative colitis.)米II中止
日本で適応を取得している薬剤は、★ホパテ[田辺製薬](ホパンテン酸カルシウム )が適応「下記疾患に伴う多動、 注意力低下、 言語障害、 意欲低下の緩解： 軽度精神発育遅滞、 脳炎後遺症、 脳性麻痺」 メレリル錠とメレリル散[ノバルティス](塩酸チオリダジン)が「1)精神分裂病 2)神経症における不安・緊張・抑うつ及び興奮 3)下記における不安・焦燥・興奮・多動 - うつ病、精神薄弱、老年精神病」のみ。●NIMH -Attention Deficit Hyperactivity Disorder[NIH Publication No.96-3572] 米国立精神保健研の一般向け公式解説。 日本語翻訳が●ＡＤＨＤ 注意欠陥多動性障害 (9p)
●ADHD（注意欠陥/多動性障害）について[4p] by 東京学芸大学太田 昌孝：ADHD の歴史、疾病分類からはじまる、わかりやすい総説。
●[CDC]ADHD Home～ ●～【疫学資料】
日本では「患者調査」によると、多動性障害(F90)は5千人(2005年；2002年６千人、1999年１千人前後)。
小中学校児童1078.9万人中2.5%の27万人がADHDと推定。
●AD/HD Fact Sheets
CHADD Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Information
●Concerta -Facts About ADHD (3p)
Of the estimated 8.6 million visits to office-based physicians for treatment of ADHD in 1999, it was estimated that 16% were adults (age >19 years)(Scott-Levin,Inc. Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA),1999[ C] ).
●ＡＤＨＤの実態と診療体制について - 内山有子(国立保健医療科学院生涯保健部);J. Natl. Inst. Public Health, 54 (2) : 2005 小学校，小児科，精神科に対しＡＤＨＤの実態と医療現場での対応について調査を行った 結果，小学校の養護教諭がＡＤＨＤと考えている児童は1,000人当たり3.7人で，その内 医療機関で確定診断されているものは1.2人であった．学年別では1～2年生が4.7人( 確定診断1.4人)，3～4年生が4.1人(1.1人)，5～6年生が2.4人(1.1人)で，学校1校当たり では1.31人(確定診断0.42人)であった。 回答の得られた小学校563校の総児童数は174,304名。 小児科に対する調査は小児診療の一般的な基幹病院と考えられる全国531の日本小児科学 会研修指定病院とし，回答は責任者または専門外来の担当者に依頼し，305施設より回答 が得られた（回収率57.4％）。精神科に対する調査は，全国80の医学部の精神医学講座と し，回答は教授または医局長とし51講座より回答が得られた（回収率63.8％）。平成13年2月～3月にかけてアンケートを実施。 ※厚労省研究班の成果として2002年２月に発表されたということだが．．． ●平成18年度幼稚園、小学校、中学校、高等学校等におけるLD、ADHD、高機能自閉症等のある
幼児児童生徒への教育支援体制整備状況調査結果について[文部科学省,2007.3.2] - 小・中学校については，「校内委員会の設置」「特別支援教育コーディネーターの指名」は，9割以上で， 「実態把握」は，約8割の学校で実施されている。「巡回相談員の活用」は，約5～6割，「個別の指導計画の作成」 は約3～4割，「個別の教育支援計画の作成」は，約2割で実施されている。 ●今後の特別支援教育の在り方について（中間まとめ）[文部科学省,2002] - 参考資料２．「通常の学級に在籍する特別な教育的支援を必要とする児童生徒に関する全国実態調査」調査結果 全国公立小中学校41,579人を対象とした調査で、担当教師の判定によるADHDは2.5%。 「学校等における児童虐待防止に向けた取組について」（ 報告書）[文部科学省,2006.5] [文部科学省]平成18年度学校基本調査速報 - 生徒数は小学校718.7万人、中学校360.2万人、高校349.4万人、幼稚園172.7万人 欧米など世界10カ国における家族調査“WITHOUT BOUNDARIES”より日本のADHD児を取り巻く環境、更なる改善が必要[2007.5.9] 日本イーライリリー株式会社は、この度、ADHDが、ADHDをもつ子ども達と、その家族に及ぼす影響に関する調査 （WITHOUT BOUNDARIES）を、米国本社などと協力し日本を含む、欧米など世界10カ国で実施しました。 (2)診断に要する期間は43％が1年以上、3年以上かかったケースが22％ (3)医療機関から受けてきた治療、薬物療法と非薬物療法がほぼ同数 「医療機関から受けてきた治療」について、日本では薬物療法（81％）と非薬物療法（79％）がほぼ同じ割合で行 われており、他国と比べると薬物療法の割合は日本が最も低く、非薬物療法の割合は日本が最も高いことがわかりました 【臨床ガイドライン】 Guiding Principles for the Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder[ADDA,pdf,12p;Jan 2006] - Stimulants及びAtomoxetineが標準治療薬 米国小児科学会ADHDガイドラインAMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS - Current Clinical Practice Guidelines - Diagnosis and Evaluation of the Child With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[May 2000; 13p] - [pdf] - [AAP Health Topics] ADHD Treatment of the School-Aged Child With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[October 2001,12p] ---薬物療法として、メチルフェニデート、混合アンフェタミン、ペモリン、三環系抗うつ剤、クロニジン等【総説・文献】 ADHD Drugs and Cardiovascular Risk[NEJM 354(14)1445-1448,6-Apr-2006] ADHD Drugs and Cardiovascular Risk[NEJM 354(21)2296-2298,25-May-2006] Stimulant Medications and Attention Deficit--Hyperactivity Disorder[NEJM 354(21)2294-2295,25-May-2006] by Adam Cohen, CDC - DHD治療薬による救急搬送が多発[Yahoo!ヘルスケア 2006.5.25] 注意欠陥・多動障害（ADHD）治療薬の服用後に救急搬送された小児が、2004年には 2,500人に上り、その多くの原因が誤った過剰服用によるもの、とする米疾病予防対 策センター（CDC）の研究が発表された。 - ADHD Drugs Tied to ER Visits[WebMed,2006.5.25] Assessment and management of attention-deficit hyperactivity disorder in adults Margaret Weiss and Candice Murray CMAJ 168(6)715-722(18 Mar 2003) DGReview: Stimulant Therapy In Attention Deficit Children Does Not Contribute To Later Drug Use Pediatrics Electronic Pages 01/09/2003 By Elda Hauschildt Stimulant therapy in children with attention deficit/hyperactivity disorder (AD/ HD) does not lead to increased risk of substance experimentation, use, dependenc e or abuse by adulthood, research in the United States confirms. 【ニュース・トピックス】 ●死亡例多発問題 多動性障害の薬 米で５１人死亡[2006.2.9読売新聞] - 英シャイア・ファーマシューティカルズ社の「アデロール」の服用者に２４人、日本 では向精神薬としても使用されているスイス・ノバルティス社の「リタリン」と同タイプ の薬の服用者に１６人の死亡例 医薬品安全性情報 Vol.3 No.4(2005/02/24)[pdf,12p;国立医薬品食品衛生研究所 安全情報部] - p4 & p9 にAdderall XR(amphetamine)による米国の突然死、カナダでの販売中止 Health Canada allows Adderall XR(R) back on the Canadian market[2005.8.24] - カナダで市場復帰 [FDA] Adderall and Adderall XR (amphetamines) Information - Public Health Advisory for Adderall and Adderall XR ★ 厚生労働省：注意欠陥多動性障害の治療薬に係る米国の医薬品安全・リスクマネジメント諮問委員会の開催について[2006.2.9]～結果非公開 （１）ADHDの治療に米国で用いられる医薬品服用後の有害事象（1999年～2003年報告分） メチルフェニデート（商品名：リタリン等）及びアンフェタミン（商品名：アデロー ル）等の服用後に報告された心臓血管系の主な有害事象は次のとおり。 (1)メチルフェニデート ・ 突然死8例（ただし、症状発現から24時間以内に死亡というWHOの定義に合致しないものが他に8例あり）。 ・ 心臓血管系疾患等19例。 (2)アンフェタミン等 ・ 突然死17例（ただし、症状発現から24時間以内に死亡というWHOの定義に合致しないも のが他に11例あり）。なお、アデロールについては計24例との記載あり。 ・ 心臓血管系疾患等35例。 （ 参考） （１）我が国におけるメチルフェニデート等の取り扱い (1) メチルフェニデート（商品名：リタリン） 昭和32年に承認。その効能・効果は、ナルコレプシー、うつ病。ADHDは承認されていない。 (2) アンフェタミンは、我が国では未承認。覚せい剤に該当。 （２）メチルフェニデートについて、平成14年4月以降、現在までに我が国において、 因果関係の否定できないと考えられる死亡事例は報告されていない。 （参考）因果関係 が評価できない死亡事例は３例報告あり。 FDA-CDER■Drug Safety and Risk Mgmt FDAAdvisorycommittee.com: Drug Safety and Risk Mgmt
●学校教育制度関連 ★小・中学校におけるＬＤ（学習障害），ＡＤＨＤ（注意欠陥／多動性障害），高機能自閉症の児童生徒へ
ML 開催日 議題 備考 2006.02.09 Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Drug Cardiovascular Adverse Events
※興奮剤系ADHD治療薬のアンフェタミン剤による突然死等を契機に調査がはじまりその結果を踏まえて対応を決める。(Shire’s Adderall, Adderall XR, and Dextrostat; GlaxoSmithKline’s Dexedrine and Dexedrine Spansules), methylphenidate (J&J’s Concerta, Novartis’ Ritalin, Ritalin SR, and Ritalin LA; Alliant’s Methylin and Methylin ER; UCB/Celltech’s Metadate ER and Metadate CD), methamphetamine (Ovation’s Desoxyn) and dexmethylphenidate (Novartis’ Focalin)
※非致命的な重篤に心血管系副作用発生率は処方箋100万件当たりで小児でmethylphenidate 0.18とamphetamine 0.53、成人で各0.74 and 1.79、 突然死発生率=小児0.16 for methylphenidate versus 0.36 for those taking amphetamine. 成人では0.07 for methylphenidate and 0.53 for amphetamine. ※[Brief Information]
※[審議結果] 1)患者及び親用medication guideの作成に賛否15:0棄権1 2)ラベルに黒枠警告追加に賛否8:7棄権1
の教育支援体制の整備のためのガイドライン（試案）の公表について[文部科学省2004.1.30 報道発表] ★中央教育審議会総会（第53回）[2005.12.8] - [資料3－2]特別支援教育を推進するための制度の在り方について（答申）（案） - [第4章小・中学校における制度的見直しについて]2.LD・ADHD・高機能自閉症等の児童生徒に対する指導及び支援の必要性 - [参考資料]学習障害(LD)、注意欠陥/多動性障害(ADHD)及び高機能自閉症について ●厚労省検討会●発達障害者支援に係る検討会[厚生労働省社会・援護局] 掲載案件名 開催日 第３回議事録 05/03/15 第３回資料について 05/03/15 第２回議事録 05/01/24 第２回資料について 05/01/24 第１回議事録 05/01/18 「発達障害」とは、自閉症、アスペルガー症候群その他の広汎性発達障害、学習障害、注 意欠陥多動性障害その他これに類する脳機能の障害であってその症状が通常低年齢におい て発現するものとして政令で定めるものをいう。 ●発達障害者支援法 超党派の議員立法により2004年12月に成立した「発達障害者支援法」は、2005年4月から施行された。 [厚生労働省]発達障害者支援施策について[2005.4.25] - 早期発見(学校健診)、都道府県等は「発達障害者支援センター」設置 病院や診療所など専門的な医療機関の確保など。 [文部科学省]発達障害者支援法の施行について[2005.4.1] [文部科学省]通級による指導の対象とすることが適当な自閉症者、情緒障害者、学習障害者又は注意欠陥多動性障害者に該当する児童生徒について（通知）[2006.3.31] ★発達障害白書2007年版 日本発達障害福祉連盟 編 B5判226頁 CD-ROM付 定価2,940円（本体2,800円＋税） ISBN4-8210-7907-0 【リソース・リンク】 ●MEDLINEplus: Attention Deficit Disorder with Hyperactivity ●Links[CHADD] ●進化研究と社会：注意欠陥多動性障害／ADHD／リタリン - ニュース、医療施設リストなど 【主要サイト】 ●日本小児精神神経学会～ ●日本LD学会(学習障害) ●NPO法人 大人のADD・ADHDの会 ●NPO法人えじそんくらぶ～ADHDサポート ●日本発達障害ネットワーク～JDD Network ●ADHD Life.Net～当事者である母子の奮闘期。掲示板や参考図書の紹介。 ●www.adhd.co.jp～治験参加者募集サイト by 日本イーライリリー ●Attention Deficit Disorder Association[ADDA] - 解説、文献、学会などに関する資料が豊富。 ●CHADD -Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder ●Concerta by J&J(旧Alza) ●Metadate CD by UCB(旧Celltech) ●http://www.strattera.com/ by Lilly ●www.adhd.com～ by Lilly ●～ ●～ 第１回資料について 05/01/18
●解説
●NIMH -Attention Deficit Hyperactivity Disorder[NIH Publication No.96-3572]
米国立精神保健研の一般向け公式解説です。 これを日本語翻訳して公開している人がいます。 ●ＡＤＨＤ 注意欠陥多動性障害 (9p)
●ADHD（注意欠陥/多動性障害）について[4p] by 東京学芸大学太田 昌孝
ADHD の歴史、疾病分類からはじまる、わかりやすい総説。
●データ
●Concerta -Facts About ADHD (3p) [略]
Of the estimated 8.6 million visits to office-based physicians for treatment of ADHD in 1999, it was estimated that 16%were adults (age >19 years)(Scott-Levin,Inc. Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA),1999[ C] ).
●AD/HD Fact Sheets CHADD Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Information
These online fact sheets are abbreviated versions of the full series which is provided to all new members. All renewing members will receive a Resource Manual, containing the new set of Fact Sheets, in the Fall. The fact sheets are developed by the CHADD Board of Directors and the CHADD Advisory Board. Fact sheets can also be ordered individually or as a set from the CHADD Store.
Fact Sheet 1 -"Disability Named ADD"
Fact Sheet 2 -"Parenting a Child with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder"
Fact Sheet 3 -"Medical Management of Children and ADults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder "
Fact Sheet 4 -"Educational Rights for Children with AD/HD "
Fact Sheet 5 -"AD/HD and Co-Existing Disorders "
Fact Sheet 6 -"Unproven Treatments"
Fact Sheet 7 -"Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adults"
●臨床ガイドラインなど
●Guiding Principles for the Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder[NADDA] by The National Attention Deficit Disorder Association ,2000
●米国小児科学会ADHDガイドライン Diagnosis and Evaluation of the Child With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[May 2000; 13p] Treatment of the School-Aged Child With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[October 2001,12p] ---薬物療法として、メチルフェニデート、混合アンフェタミン、ペモリン、三環系抗うつ剤、クロニジン等 in AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS - Current Clinical Practice Guidelines
●総説記事・文献
●Non-Stimulant Medication for CHildren and Adolescents with AD/HD (2p) 従来の薬物療法のレビユー。 以下の薬剤について記述。
The tricyclic antidepressants, such as desipramine (Norpramine) imipramine (Tofranil) and nortryptiline (Pamelor) have been shown to effectively treat AD/HD.
Bupropion: There are good studies showing that the antidepressant bupropion (Wellbutrin) is an effective treatment for AD/HD.
Clonidine, Guanfacine: One class of blood pressure medications, the ±-adrengeric agonists, has been shown to be useful for some individuals.
valproate (Depakote) carbamazepine (Tegretol) and others. There is debate among child psychiatrists about the percentage of AD/HD youth who have Bipolar Disorder at the same time.
The Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) include paroxetine (Paxil) sertraline (Zoloft) fluvoxamine (Luvox) and others. They probably do not treat the core symptoms of AD/HD but may be helpful for irritability, anxiety or depression accompanying the AD/HD.
●ニュース・トピックス
●最近の動きから-麻薬統制委員会,1998年次報告書を発表 INCB報告（１９９８年）
国際麻薬統制委員会（INCB）は２月２３日、ウィーンおよび全世界のその他30都市で１９９８年次報告書を発表。過去1年間の全世界における規制対象薬物の乱用と密売の動向を明らかにした。
[略]
多動症（ADHD）治療用の覚醒剤、メチルフェニデートの使用は、50ｶ国以上で倍増した。オーストラリア、ベルギー、カナダ、ドイツ、アイスランド、アイルランド、オランダ、ニュージーランド、ノルウェー、スペイン、英国などの国々におけるこの薬物の乱用は、現在全世界の消費量の85％以上を占める米国のレベルに到達する可能性がある。
INCBは各国に対し、ADHDの過剰診断の可能性を洗い出し、メチルフェニデートの過度の使用を抑制するよう申し入れている。この薬物による治療を受ける患者は、1990年代初頭には主として男子小学生であったが、最近ではその層がさらに広がり、ますます多くの子ども、青少年および成人がこの治療を受けるようになっている。米国では、1歳の幼児がADHDと診断されたケースもある。
[略]
●一般ニュース Adderall XR (SLI 381), for Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Receives Approvable Letter From FDA
Shire Pharmaceuticals Group pl社は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）に対する１日１回の治療薬、「Adderall ＸＲ（ＴＭ）」（ＳＬＩ ３８１）に、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）からapprovable letterを受けたと発表した。approvable letterはＦＤＡの公式な伝達であり、最終承認に向けて準備中であること示す。２０００年１０月３日にＦＤＡに提出された新薬承認申請（ＮＤＡ）は、６００人以上の患者を対象とした、ＡＤＨＤの薬物に関する過去最大の研究のひとつに基づく。FROM MedicalWave薬剤ニュース
●リンク＆リソース
■MEDLINEplus: Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Contents of this page:
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From the NIH
General/Overviews
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Coping
Diagnosis/Symptoms
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Snoring Kids May Become Hyperactive (07/08/2003, Reuters Health)●From the National Institutes of Health
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (National Institute of Mental Health)
Also available in: Spanish
Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)●General/Overviews
Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (American Psychiatric Association)
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (AD/HD) (National Information Center for Children and Youth with Disabilities)
Also available in: Spanish
Frequently Asked Questions about AD/HD (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)
What is Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)? (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)●Alternative Therapy
Assessing Complementary and / or Controversial Interventions (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (National Institutes of Health)●Coping
ADHD: Info and Advice for Parents (American Academy of Family Physicians)
Individualized Education Plans (IEPs) (Nemours Foundation)
Parenting a Child with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)
Peer Relationships and ADHD (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)●Diagnosis/Symptoms
ADHD -- Common Behaviors and Symptoms (American Academy of Pediatrics)
ADHD -- Making the Diagnosis (American Academy of Pediatrics)
ADHD: Does My Child Have It? (American Academy of Family Physicians)
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder - Symptoms of ADHD (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)●Research
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in School-Aged Children: Association with Maternal Mental Health and Use of Health Care Resources (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)
Brain Shrinkage in ADHD Not Caused by Medications (National Institute of Mental Health)
Impact of Attention-Deficit Hyperactivity May Be Underestimated (National Institute of Environmental Health Sciences)
Testing of a New Medication to Treat AD/HD (Nemours Foundation)●Specific Conditions/Aspects
ADHD -- Coexisting Conditions (American Academy of Pediatrics)
ADHD and Risk of Injuries (National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities)
Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder in Adults (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)
Couples and ADD (National Attention Deficit Disorder Association)●Treatment
ADHD -- Establishing a Treatment Plan (American Academy of Pediatrics)
ADHD -- Evaluating the Treatment Plan (American Academy of Pediatrics)
ADHD -- Treatment Through Behavior Therapy (American Academy of Pediatrics)
ADHD -- Unproven Treatments (American Academy of Pediatrics)
ADHD Medicines (American Academy of Family Physicians)
Also available in: Spanish
Medical Management of Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)
Medications (National Institute of Mental Health)
Methylphenidate and Clonidine Help Children with ADHD and Tics (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)●Law and Policy
Educational Rights for Children with AD/HD (Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder)●Organizations
American Academy of Child and Adolescent Psychiatry
Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder
National Attention Deficit Disorder Association
National Institute of Mental Health●Children
ADHD in Children (American Academy of Family Physicians)
Also available in: Spanish
Friends and Me and ADD (National Attention Deficit Disorder Association)
What is AD/HD? (Nemours Foundation)●Teenagers
ADHD and Teens (American Academy of Pediatrics)
Attention Deficit Disorder in College (National Attention Deficit Disorder Association)
Understanding AD/HD (Nemours Foundation)
What is Ritalin? (Nemours Foundation)●Women
Feeling Overwhelmed, Disorganized, Scattered? (National Attention Deficit Disorder Association)
Page last updated: 09 July 2003 /Topic last reviewed: 20 April 2003
●ADHD(注意欠陥・多動性障害) Link
●Russell A..Barkley著「集中できない子供たち ――注意欠陥多動性障害」の書評（ 日経サイエンス1999 年１ 月号）
●主要サイト
●Concerta
●Free video and information about ADHD ●Product information ・Information for Patients or Caregivers(PDF; 58K) by Alza Corporation and McNeil Consumer Healthcare. Fort Washington PA, USA. ●Information for consumers ・Facts about ADHD ・How ADHD is Diagnosed ・What Makes Concerta Unique? ・What is the Total Treatment Plan? ・Concerta Dosing & Safety Info ・Helpful Questions to ask Your Doctor ・Patient's Success with Concerta ・Center of Attention Program ・Common Questions & Answers ・Patient Prescribing Information ●Information for Healthcare Professionals ・Prescribing Information ・About ADHD ・About Concerta ・About OROS® Technology" ・12 Hour Efficacy ・Dosing ・Publications ・ADHD Info Links
●ADHD(注意欠陥多動性障害)研究会のページ 患者の親が中心となる会。 冊子・ビデオ販売、他交流。
●National Attention Deficit Disorder Association 解説、文献、学会などに関する資料が豊富。
Guiding Principles for the Diagnosis and Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder[NADDA]
●CHADD -Children and Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder
About CHADD Membership FAQ AD/HD Fact Sheets Legislative Info. ●Attention! Magazine[隔月刊;オンライン閲覧可] Annual Conference News Releases School Discipline Chapter Locator CHADD Shoppe Research Studies CHADD Chat Donations ●Links
[1149]●製品Atomoxetine HCl(Strattera - Lilly)
日本語版註）Atomoxetine HCl(Strattera - Lilly)ストラテラ
【別名】(旧tomoxetine), LY139603 【開発元】Lilly [DBR_ID]20927
【化学名】(-)-N-Methyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)-propylamine hydrochloride.
【承認】FDA申請=11-Oct-2001、FDA承認=26-Nov-2002、発売=2003.1.22 ; 【製剤】Capsule contains atomoxetine HCl equivalent to 10, 18, 25, 40, or 60 mg of atomoxetine 【適応】indicated for the treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder(ADHD). 【用法用量】1)体重70Kg以下の小児：初回１日量0.5mg/Kg。 最低３日経過後に１日最大1.2mg/Kg迄増量可能で、朝１回または朝夕２回投与。 2)体重70Kg超の小児および成人：初回１日量40mg。 最低３日経過後に１日最大80mg迄増量可能で、朝１回または朝夕２回投与。更に２－３週経過後、１日量100mg迄増量可能。 【作用】選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(NRI) 【特徴】世界初の非中枢刺激性AD/HD治療薬 【製品情報】http://www.strattera.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/strattera-pi.pdf 【EU】(英)Strattera(Lilly)承認2004.6.3,発売2004.7(欧州初)。他に米国、オーストラリア、メキシコ、アルゼンチンなどで販売。 【日本】LY139603[日本イーライリリー]第Ⅱ相(2004.9現在) 【その他】
●20927-1170
by Lilly
LY 139603;TOMOXETINE
【日本語版コメント1189】
ADHDの治療手段が覚醒剤系メチルフェニデートが唯一であったものが、アトモキセチンが2003年1月に発売されて以来、世代交代しつつあるのは確かだ。 金額面で、メチルフェニデート製剤年間売上高が全世界で2.5億ドル程度だったのが、アトモキセチン製剤ストラテラ[米リリー社]は2003年度$370million(400億円)、2004年度前半$320millionとなっている。
日本の場合、ADHDは一時マスコミに採りあげられ注目されたものの、現実問題として、治療を受けている患者は公式統計上6000人だけ(患者調査2002)。 治療薬については、メチルフェニデートはリタリン[ノバルティス]として販売されているものの、ADHDの適応は認可されていない(ナルコレプシーとうつ病のみ)。 但しホパテ[田辺]とメレリル[ノバルティス]が「多動」への適応が認められている。
→詳細は参考資料●リソース：ADHD治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療薬として2003年始めに承認されたアトモキセチンを、再度取り上げた。
・アトモキセチンは、それまでのADHD治療薬とは異なり、非中枢刺激性で指定管理物質ではない。
・発売当時、本誌ではアトモキセチンが従来の刺激薬と同等の有効性を持つかどうかは不明と判断した。
・その後も、アトモキセチンが刺激薬と同等の有効性、同等の忍容性を持つという確実な証拠は得られていない。
【日本語版コメント1149】
ADHDは、日本でも小児の3-5%が潜在患者とされるのに、病気との認識は極めて薄く日本で医療機関で治療する患者は１千人前後。 第一選択剤は国内外ともメチルフェニデート。治療手段は限られ問題も多かった。
従来のADHD治療薬が覚醒剤系統であったのに対し、今回採りあげた塩酸アトモキセチンは、初の非中枢刺激剤のADHD治療剤ということ。 睡眠障害等の副作用も軽微という。 選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬。
→詳細は参考資料●リソース：ADHD治療薬に纏めた。 ＜日本語版コメント用要約＞ ・注意欠陥／多動性障害(ADHD)治療薬としては初めての非刺激性薬剤アトモキセチンが承認された。 ・既存の刺激薬とは異なり、本剤は指定管理物質でなく、成人への投与も認められた。 ・本剤は1日量を朝1回または朝夕2回に分けて投与するカプセル製剤。 ・腹痛、食欲減退、悪心、嘔吐などの副作用の他、小児の成長への影響も見られている。 ・刺激薬との比較試験は不足しており、成長への影響なども明らかではないため、現時点 では刺激薬を使用できない患者に投与すべきだろう。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003: S Strattera (Atomoxetine Hydrochloride) Capsules, Rx Eli Lilly Application #=NDA 21-411 Approval Date=11/26/02 Letter Posted=12/9/02 Label Posted =12/3/02 Review Posted= Strattera (Atomoxetine Hydrochloride) Capsules, Rx Eli Lilly Application #=NDA 21-411/S1 Approval Date=1/17/03 Letter Posted=1/23/03 Label Posted =1/23/03 Review Posted= 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =21411 DRUG NAME =Strattera GENERIC NAME =Atomoxetine Hydrochloride APPLICANT/SPONSOR=Lilly CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =26-Nov-02 情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2002 NDA Number =21411 Generic Name =Atomoxetine Hydrochloride Trade Name =Strattera Dosage Form = Applicant =Lilly Classification =1S Approval Date =26-Nov-02
■Lilly
- http://www.lilly.com/ ●Strattera －http://www.strattera.com/
●ニュースから Jun 8, 2004★Survey Shows Parents Likely to Modify ADHD Medication Over Summer, Despite Results
Showing Treatment Helps Kids Beyond School★ADHD治療薬Strattera(Atomoxetine) Jun 3, 2004★First Non-Stimulant ADHD Medication Available in the United Kingdom★ADHD治療薬Strattera(Atomoxetine) May 4, 2004★Strattera Improved ADHD Impairment, Improved Family Interactions Apr 27, 2004★Guidelines Include Strattera as a First-line ADHD Therapy Option
●日本イーライリリー ●最新情報 ---ニュース、年次報告 ２００４年８月２６日★家族全体に影響を与えるＡＤ/ＨＤ、親はより早い診断を熱望－小児期における代表的な障害の１つであるＡＤ/ＨＤの診断までに平均2年－
２００４年７月２９日★米国イーライリリー社、6四半期連続の2桁売上増を達成－新製品が総額3億5000万ドルの売上を創出－★Strattera売上高は、2004Q2=$178.6m,2004Q1=$141.1m
２００４年６月１６日★「塩酸アトモキセチン」が初の非中枢刺激性AD/HD治療薬として英国で発売－欧州連合（EU）で初めての承認－
２００３年１月２２日★米国イーライリリー社、非中枢刺激性AD/HD治療薬を発売 特別な規制対象とならない初の新規AD/HD治療薬
●米国イーライリリー社、長期的戦略を発表長期的な成長を支える有望なパイプラインの
上市時期を示す [2002.11.15]●注意欠陥／多動性障害（AD/HD）治療薬 塩酸アトモキセチン
ノルエピネフリン再取り込み阻害剤の塩酸アトモキセチンは、幼児から成人までの注意欠陥／多動性障害（AD/HD）治療薬としてFDAに承認申請中です。AD/HDは米国の3%から5%の学齢児童が罹患していると予想され、その60％の児童が成人までAD/HDの症状を抱えると言われています。承認されれば、塩酸アトモキセチンは初めての非刺激性AD/HD治療薬となります。小児の1日1回投与の臨床試験では、不眠の副作用もなく、1日の持続効果が明らかになっています。2002年8月にFDAから承認見込み通知書を受領しており、米国での承認は添付文書記載事項に関する協議や追加分析を終了することを前提に許可されます。リリー社は2003年の春には塩酸アトモキセチンが販売承認されると予測しています。
●米国イーライリリー社、非中枢刺激性AD/HD治療薬を発売:特別な規制対象とならない初の新規AD/HD治療薬[2003.1.22] イーライリリー・アンド・カンパニー（本社：米国インディアナ州インディアナポリス、シドニー・トーレル会長・社長兼CEO）は米国時間1月14日、小児及び成人の注意欠陥／多動性障害（ＡＤ/ＨＤ）治療薬「塩酸アトモキセチン（一般名）」を米国で発売したことを発表しました。「塩酸アトモキセチン」は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）より小児及び成人AD/HD治療薬として2002年11月26日に承認されました。
この発表に伴い、医薬品・企業開発部門担当執行副社長ジョン・Ｃ・レクライター博士は次のように述べています。「『塩酸アトモキセチン』は新しいタイプのAD/HD治療薬で、ＦＤＡが承認した唯一の非中枢刺激性ＡＤ/ＨＤ治療薬であり、臨床試験の結果に基づき、初めて小児及び成人への使用が認められた薬剤です。このことから、なぜ多くの医師やご家族の方が、『塩酸アトモキセチン』の発売時期について強い関心を持ってくださったかを理解していただけると思います。『塩酸アトモキセチン』の発売により、ＦＤＡが承認した初めての非中枢刺激性AD/HD治療薬が、治療の新たな選択肢として医師や患者さんに提供されることとなります。」
「塩酸アトモキセチン」は選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬で、FDAが承認した既存のAD/HD治療薬とは異なる作用機序を有しています。FDAが承認した既存のAD/HD治療薬は、全て中枢刺激性の薬剤です。「塩酸アトモキセチン」は１日１回、もしくは２回服用のカプセル製剤で、臨床試験の結果に基づき、米国で初めて成人AD/HDにも適応が承認された薬剤です。臨床試験に参加したほとんどの小児／青少年の患者さんに睡眠障害の副作用は見られず、１日を通して学校や家庭においてAD/HDの症状が軽減しました。
米国でAD/HDに罹患している学齢児童は3％から7％と言われており、AD/HD児は同年齢の児童に比べて、注意力、集中力に欠け、活動や感情および衝動をうまくコントロールできません。専門家によると、AD/HD児の60％が成人までAD/HDの症状が持続すると言われており、米国での成人AD/HD罹患率は4％で、800万人を越えると言われています。しかし、多くの潜在患者さんは適切な診断を受けていません。
●「塩酸アトモキセチン」について
「塩酸アトモキセチン」は選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬で、FDAが承認した既存のAD/HD治療薬とは異なる作用機序を有しています。「塩酸アトモキセチン」がどのようにAD/HDの症状を抑えるのかについては、完全には解明されていません。しかし研究者たちは、「塩酸アトモキセチン」が注意力や感情をコントロールする力、及び活動レベルの調整に関与していると見られているノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを阻害する、もしくは再取り込みの速度を低下させることによって、AD/HDの症状を抑えると考えています。この作用が、脳内シナプス間隙におけるノルアドレナリンの量を増加させます。「塩酸アトモキセチン」をモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と同時に服用する、もしくはMAOI服用後２週間以内に服用することはできません。また狭隅角緑内障の患者さんが服用することもできません。高血圧、低血圧、また心拍数亢進または心血管系の病歴がある患者さんは「塩酸アトモキセチン」の服用に関して医師に相談することが必要です。「塩酸アトモキセチン」の臨床試験には、６才未満の小児は参加していません。小児が「塩酸アトモキセチン」の服用を開始すると、体重が減少することもあります。他のAD/HD治療薬の服用と同様、治療期間中は、成長過程（身長・体重）の経過観察が必要です。
「塩酸アトモキセチン」の臨床試験で副作用を経験したほとんどの患者さんが、服用を中止することはありませんでした。小児／青少年の患者さんにおける一般的な副作用は、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労感、胸やけ、めまい、気分のむらでした。また成人の患者さんにおける一般的な副作用は、睡眠障害、口渇、食欲不振、便秘、胸やけ、吐き気、めまい、排尿障害、生理痛、性機能障害でした。
●Lilly: pipeline
Atomoxetine--attention-deficit hyperactivity disorder Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common mental disorders among children, affecting between 3 and 5 percent of school-aged children. It's primarily characterized by symptoms of inattentiveness, hyperactivity, and impulsive behavior. ADHD often continues into adolescence and adulthood. The most widely prescribed drugs for ADHD are psychostimulants. But these products can have undesirable side effects, such as insomnia, and often carry a stigma because of their classification as scheduled substances (narcotics).Atomoxetine (formerly tomoxetine), our investigational drug for ADHD, is not a stimulant; it belongs to a different class of medications. It works by blocking a neurotransmitter that plays an important role in modulating brain systems that control attention and activity. Atomoxetine would be the first such agent approved for the treatment of ADHD.
●Annual Report 2001 - atomoxetine
New class of drugsADHD is one of the most common chronic childhood conditions, affecting 3 to 7 percent of school-age children. In clinical studies so far, atomoxetine has significantly reduced symptoms such as severe attention problems and hyperactivity in children and adolescents.
Importantly, atomoxetine is not a stimulant. In fact, it is the first of a new class of drugs and the first new treatment for this disorder in 30 years. It works by acting on norephinephrine, a neurotransmitter that helps modulate brain activity controlling attention and behavior. Many ADHD children go untreated because parents want to avoid stimulants.
Atomoxetine also appears, in clinical trials, to be long-acting. So, if the U.S. Food and Drug Administration agrees, children may be able to take a pill in the morning and avoid the stigma of going to the school nurse at lunchtime for a second dose.
"We are proud of this compound," says Frank Bymaster, (at right) a senior research scientist who played a critical role in developing atomoxetine and also Prozac. "This has the potential to help a lot of children."
Potential help for grownups
Many adults suffer, too. Atomoxetine is the first medication extensively researched for adults with ADHD. These men and women can have trouble holding jobs and sustaining relationships. Up to 60 percent of school-age children who suffer from this disorder struggle with symptoms into adulthood.
That possibility is a long way off for Michael. But his mother says that, as long as he needs help, he'll get it. She adds, "His well-being will always be important to us."
※Strattera -- Atomoxetine ・Lilly Newsroom to search press releases for Atomoxetine ・For institutional investors and analysts
●【米国薬事情報】注意欠陥多動障害に非中枢刺激薬を承認 ＦＤＡ
- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=31567 薬事日報 海外通信 ：03/01/08ＦＤＡは十一月二十六日に、不注意、多動、衝動性など注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）の症状に、過去三十年間で初の新治療薬「ストラテラ」（アトモキセチン）を承認した。ストラテラはＡＤＨＤの治療に用いる従来の中枢刺激薬とは作用機序が異なる。ストラテラは処方せん薬ではあるが、依存性は少ないため向精神薬の規制は受けない。米国精神医学会（ＡＰＡ）によれば、小児の約三～七％がＡＤＨＤに罹っている。また成人の約四％はＡＤＨＤの経験があると推測している。ＡＤＨＤの人は不注意な過ちを犯す、落ち着きがない、他人の行動に割り込む、おしゃべりが多いなど問題が多い。ＡＰＡ発行の精神障害の診断及び統計マニュアル「ＤＳＭ‐Ⅳ」によれば、症状は永続的で少なくとも六カ月以上示し、また診断が確定する前の比較できる段階の発症は個人に一般に見られるより重症である。成人のＡＤＨＤにつき十分明確な定義はないが、症状として組織活動の欠如、空想にふける、刺激過敏性、動機づけの不足などがある。
ストラテラは小児、青年及び成人で治験が行われた。同剤の安全性及び有効性はＤＳＭ‐Ⅳの特定診断基準に適合する患者に対する六件の二重盲検プラセボ対照試験で確かめられた。治験でストラテラはプラセボと比べ患者の症状を有意に改善することを示した。
同剤の副作用は食欲低下、胃の不調、悪心嘔吐、疲労などである。これらの副作用に加え、成人に最も普通な副作用には睡眠、口の渇き、眩暈及び性的副作用問題がある。
同品はインディアナ州のイーライ・リリー社が販売する。
[1130]●製品Dexmethylphenydate(Focalin [Novartis])
DEXMETHYLPHENIDATE (FOCALIN) FOR ADHDDexmethylphenidate (Focalin － Novartis), a new formulation of methylphenidate (Ritalin, and others) is now available for treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD).
Dexmethylphenidate is the d-threo-enantiomer of racemic methylphenidate. "Now the right half may be all your patients need," said a recent ad. Focalin is the third new methylphenidate formulation to be marketed in the last two years (Medical Letter 2001; 43:83; 2000; 42:80).PHARMACOKINETICS ━Commercially available methylphenidate hydrochloride is a racemic mixture of d- and l-threo-methylphenidate. The d-enantiomer appears to be not only the more active of the two, but also better absorbed; plasma concentrations of d-methylphenidate are 10 to 40 times higher than those of the l-enantiomer (NB Modi et al, J Clin
ADHD治療薬デキサメチルフェニデート（FOCALIN）
メチルフェニデート（Ritalin他）の新しい製剤デキサメチルフェニデート（Focalin － Novartis）が、注意欠陥／多動性障害（attention deficit/hyperactivity disorder ;ADHD）の治療薬として使用できるようになった。 デキサメチルフェニデートはメチルフェニデートのラセミ体のd-スレオ-エナンチオマーである。 最近の広告では「今や患者さんに必要なのはまさにこの半分だけでしょう」とうたっている。 Focalinはこの2年間に発売された3番目の新規メチルフェニデート製剤（Medical Letter 2001; 43:83; 2000; 42:80）。
日本語版註）Dexmethylphenydate(Focalin [Novartis])
【別名】 【開発元】Novartis [DBR_ID]x
【化学名】methyl α-phenyl-2-piperidineacetate hydrochloride, (R,R’)-(+)-
【承認】FDA申請=2000.10.25、FDA承認=2001.11.13 ;【製剤】tablets - dexmethylphenidate hydrochloride 2.5, 5, or 10 mg 【適応】indicated for the treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) 【製品情報】 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/focalin.pdf 【日本】未開発 【その他】Focalin. (dexmethylphenidate hydrochloride) is the d-threo-enantiomer of racemic methylphenidate hydrochloride, which is a 50/50 mixture of the d-threo and l-threoenantiomers. Focalin is a central nervous system (CNS) stimulant, available in three tablet strengths.
【日本語版コメント】
日本のADHD患者はどのくらいかな？ ということで「平成11年度患者調査」閲覧第97表総患者数，傷病基本分類別を調べると、該当するF90 多動性障害 2000人。(実際は、少なすぎると統計誤差があり信頼性に欠ける)
●承認データ：FDA
●2004.5.1 以降 Drugs@FDADrug Name(s) =FOCALIN FDA Application No. =NDA # 021278 Active Ingredient(s)= DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL: 10MG; 2.5MG; 5MG Strength = - Approval Date=11/13/2001[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review [承認] Drug Name(s) =FOCALIN XR FDA Application No. =NDA # 021802 Active Ingredient(s)= DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL: 10MG; 20MG; 5MG Strength = - Approval Date=05/26/2005[000]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| [承認] - Approval Date=04/11/2006[001]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]
情報ソース●Drug Approvals for November 2001 Original Application #: 021278 Approval Date: 13-NOV-01 Trade Name: FOCALIN Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: TABLET Applicant: COLGENE CORPORATION Active Ingredient(s): DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) 情報ソース●Drug Approvals for Januaryr 2002 Application #: 021278 Labeling Supplement#: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 03-JAN-02 Trade Name: FOCALIN Dosage Form: TABLET Applicant: NOVARTIS PHAMACEUTICALS CORPORATION Active Ingredient(s): DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE OTC/RX Status: RX ●Reference Listed Drug Labeling Supplements Approved in January 2002 Jan 3 FOCALIN letter label dexmethylphenidate HCl tablet 21-278 S-001 ●FDA CDER Drug Approval Package: Focalin Focalin (Dexmethylphenidate HCI) Tabelts Company: Celgene Corporation Application No.: 21-278 Approval Date: 11/13/01 Approval Letter(s) Printed Labeling Medical Review(s) --- Part 1 Part 2 Chemistry Review(s) Statistical Review(s) Administrative Document(s) Correspondence
●Electronic Orange Book /2006.8.28/
Application Number: 021802 Active Ingredient : DEXMETHYLPHENIDATE Proprietary Name : FOCALIN XR [NOVARTIS] CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 5MG,10mg,20mg Approval Date : May 26, 2005 Exclusivity Data : NDF MAY 26,2008 Patent Data : 837284 DEC 04,2015 Y 5908850 DEC 04,2015 U-678 6228398 NOV 01,2019 Y U-676 6528530 DEC 04,2015 Y 6635284 DEC 04,2015 Y U-677 6730325 NOV 01,2019 Y U-676 Application Number: 021278 Active Ingredient : DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : FOCALIN [NOVARTIS] TABLET; ORAL 2.5MG,5MG,10MG Approval Date : Nov 13, 2001 Exclusivity Data : NP 11/13/2004 Patent Data : 5908850 DEC 04,2015 U-422 6355656 DEC 04,2015
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 021802 No DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 10MG FOCALIN XR NOVARTIS 021802 Yes DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 20MG FOCALIN XR NOVARTIS 021802 No DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE CAPSULE, EXTENDED RELEASE; ORAL 5MG FOCALIN XR NOVARTIS 021278 Yes DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 10MG FOCALIN NOVARTIS 021278 No DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 2.5MG FOCALIN NOVARTIS 021278 No DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL 5MG FOCALIN NOVARTIS
■Novartis
●プレスリリース
06/06/2002 .. FDA grants marketing clearance for Ritalin LA, a once-daily formulation of Ritalin for ADHD that lasts through the entire school day 06/04/2002 .. Novartis introduces S.T.A.R.T. (Straight Talk About Responsible Treatment) Now program to educate about appropriate use of ADHD medications 05/22/2002 .. Data presented at APA meeting suggest RitalinR LA (methylphenidate hydrochloride) extended-release capsules are an effective once-daily treatment for ADHD ●05/22/2002 .. Two studies show Focalin (dexmethylphenidate HCl) is an effective treatment for ADHD 03/07/2002 .. Plaintiffs Withdrawal in New Jersey Marks Fifth and Final Dismissal of all Class Actions Filed Against Maker of Ritalin in 2000 10/26/2001 .. STUDY RESULTS SUGGEST DEXMETHYLPHENIDATE HCL IS AN EFFECTIVE TREATMENT FOR ADHD●06/04/2002 .. Novartis launches new educational ADHD web site
--- http://www.adhdinfo.com/
The Novartis ADHD product portfolio includes RitalinR (methylphenidate), Ritalin SR, and Focalin? (dexmethylphenidate HCl), a refined formulation of Ritalin. Celgene Corporation (Nasdaq: CELG) of Warren, New Jersey, granted Novartis Pharma AG an exclusive worldwide (excluding Canada) license covering its intellectual property rights associated with Focalin as well as Ritalin LA, a once-daily form of Ritalin that is currently under review at the Food and Drug Administration (FDA). Pursuant to an agreement between Novartis Pharma AG and Novartis Pharmaceuticals Corporation, Novartis Pharmaceuticals Corporation markets Focalin in the U.S.In addition, Novartis Pharmaceuticals Corporation received an approvable letter from the FDA for Ritalin LA in October 2001. Ritalin LA was developed by Elan Corporation, plc's drug delivery division and will be supplied to Novartis under an exclusive worldwide royalty and manufacturing agreement between the companies. Novartis Pharmaceuticals Corporation has commercialization rights to Ritalin LA in the U.S.
●Novartis -US
Focalin[TM] (dexmethylphenidate hydrochloride) Integral part of total treatment program for for a stabilizing effect in ADHD/ADD Full Prescribing Information www.ADHDinfo.com(For Consumers)●FDA Grants Marketing Approval for Focalin? (dexmethylphenidate HCl), The First Chemically Advanced Form of RitalinR For ADHD -- New Drug for ADHD Contains Only the Effective Isomer of Ritalin
---Prescribing Information - Focalin(TM)
EAST HANOVER, NJ AND WARREN, NJ, November 15, 2001 --- Novartis Pharmaceuticals Corporation and Celgene Corporation announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for Focalin(R) (dexmethylphenidate HCl) for the treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD).Focalin, a refined formulation of RitalinR (d,l-methylphenidate HCl), contains only the more active isomer, which is responsible for the effective management of the symptoms of ADHD. Focalin is an advance in single-isomer technology and is formulated by isolating the active d-isomer of Ritalin, which contains both the d and l isomers of methylphenidate. Focalin is available in 2.5, 5 and 10 mg tablets for oral administration and may be administered with or without food. The recommended starting dose for new patients is 2.5 mg twice daily. For patients who are switched from Ritalin or other brands of short-acting methylphenidate, the recommended dose of dexmethylphenidate is half the dose of Ritalin.
"Focalin is a unique formulation that is designed specifically to benefit those patients who need the flexibility of a rapid-onset methylphenidate," said Scott West, M.D., CNS Healthcare, Florida and clinical investigator in the Focalin pivotal trials.
Focalin was proven to be efficacious, safe and well-tolerated in six clinical trials that included a total of 684 ADHD patients, aged 6-17 years, and in 12 healthy adult subjects. Efficacy was confirmed with parents, teachers, physicians and patients using validated, qualitative and objective scales. Two double-blind, placebo-controlled studies involving 221 patients, aged 6 to 17, demonstrated Focalin to be effective in improving performance and behavioral symptoms of ADHD. Symptoms of ADHD in both studies were evaluated using the SNAP-ADHD rating scale (a standard behavioral assessment tool used in clinical trials). Focalin was significantly more effective than placebo in lowering scores on the Teacher SNAP-ADHD rating scale (p<0.0001 vs. placebo), signifying an improvement in the clinical status of the children. Parent SNAP-ADHD assessments supported the teacher SNAP findings. In addition, Focalin significantly improved Math Test and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
Overall, there was a low incidence of adverse events with the majority being of mild severity. In double-blind, placebo-controlled trials there were no discontinuations due to adverse events. In long-term extension studies, only 7 %, or 50 of 684, of children and adults treated with Focalin experienced an adverse event that resulted in discontinuation. Like most drugs approved for the treatment of ADHD, and like Ritalin, Focalin is contraindicated in patients known to be hypersensitive to the drug or to Ritalin, in patients with glaucoma, and in patients with motor tics or with a family history or diagnosis of Tourette’s syndrome. It is also contraindicated during treatment with monoamine oxidase inhibitors and also within a minimum of 14 days following discontinuation of a monoamine oxidase inhibitor (hypertensive crises may result). In addition, like most drugs approved for the treatment of ADHD, Focalin is a schedule II drug.
"We are very pleased that the FDA has approved Focalin and believe it will be a valuable addition to existing medications for ADHD. Now patients with ADHD may receive the efficacy they need with Focalin, which contains only the effective isomer of Ritalin," said Larry Perlow, M.D., Senior Vice President and General Manager, Commercial Operations, Novartis Pharmaceuticals Corporation. "As the manufacturers of Ritalin, a medication which has helped ADHD patients and their families for more than 40 years, Novartis is committed to developing innovative treatments that will afford new options for tailored, flexible care for people with this condition."
Novartis Pharma AG licensed the worldwide (excluding Canada) marketing rights to Focalin and all related intellectual property and patents from Celgene Corporation (Nasdaq: CELG) of Warren, New Jersey. Pursuant to an agreement between Novartis Pharma AG and Novartis Pharmaceuticals Corporation, Novartis Pharmaceuticals Corporation will market Focalin in the U.S.
"We are proud to have developed Focalin, as it represents an advance in single-isomer therapy," said Sol J. Barer, Ph.D., President and Chief Operating Officer, Celgene Corporation. "Focalin is a refined form of methylphenidate that affords patients an important new treatment option."
ADHD is a neurobiologic disorder that interferes with an individual’s ability to regulate activity level and behavior and sustain focus on tasks in developmentally appropriate ways. Scientific research indicates that ADHD may be related to disturbances in certain neurotransmitters in the brain. ADHD is the most common childhood psychiatric disorder. It has been well studied for more than 40 years and is supported by a substantial body of scientific evidence.
[1265]●製品 リスデクスアンフェタミン・ジメシラートlisdexamfetamine dimesylate（Vyvanse － Shire）
日本語版註）リスデクスアンフェタミン・ジメシラートlisdexamfetamine dimesylate（Vyvanse － Shire）
【別名】NRP104 【開発元】New River Pharmaceuticals Inc.[米]2007.4.18 →Shire Pharmaceuticals Group plcに吸収。 [DBR_ID]
【化学名】(2S)-2,6-diamino-N-[(1S)-1-methyl-2-phenylethyl]hexanamide dimethanesulfonate
【承認】FDA申請=Dec 6, 2005、FDA承認=Feb 23,2007(New River Pharmaceuticals Inc)、米国発売=2007.7.27(製造New River Pharmaceuticals Inc、販売Shire US Inc) ; 【製剤】Vyvanse capsules contain 30 mg, 50 mg and 70 mg of lisdexamfetamine dimesylate 【適応】Vyvanse is indicated for the treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) 6-12才児. 【用法用量】１日１回；6-12才児童に朝、初回30mgから開始。増量時は週間隔で20mg/日単位で増量。 ６才未満と12才超についての試験データはない。 【作用】a pro-drug of dextroamphetamine. After oral administration, lisdexamfetamine dimesylate is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and converted to dextroamphetamine, which is responsible for the drug's activity. The mode of therapeutic action in ADHD is not known. 【特徴】１２ヵ月の服用で95%に奏功。 注意力分散、落ち着きのなさ、衝動性を抑制 【製品情報】www.vyvanse.com 【添付文書】Vyvanse-PI 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】VyvanseはShire LLCの商標。2007.6.29 FDAに成人ADHD追加適応を申請
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1265】
日本のADHD患者数は約33万人と推定されるが、未だ病気との認識は極めて薄く日本で医療機関で治療する患者は５千人前後(2005年度「患者調査」多動性障害(F90))と少ない。
それでも自閉症、アスペルガー症候群、ADHD、学習障害などの発達障害を持つ者に対し、援助教育や医療現場での適切な支援を行っていくことを目的に、「発達障害者支援法」が2004年12月に制定、2005年4月1日より施行。 同法により発達障害者に対する、国・地方自治体の支援の責務が明らかとなり、具体的な取り組みとして都道府県ごとに発達支援センターの設置、早期発見や発達支援、専門的な医療機関の確保などが行われている。 文部科学省調査でも小・中学校については約8割以上で対応整備が整いつつある(2007.3)。
ADHD治療薬の世界市場規模は2006年で約3400億円($28億ドル)と推定されるが、上位３製品で2900億円。 Concertaコンサータ[J&J;塩酸メチルフェニデート徐放錠;日本は薬食審2007.8通過]1,134億円($930m)、Adderal XR[Shire;複合アンフェタミン]1,053億円($863.6m)、Strattera[Lilly;atomoxetine;日本で2007.6申請]706億円(($579.0m)。 日本の場合、これまで治療薬が承認されていなかったが、漸くコンサータが年内承認見込み。
一方ADHD治療薬による心血管や精神疾患のリスク(海外の死亡例５１例)も問題視されており安全な薬剤開発が望まれる。
今回評価したデキストロアンフェタミンのプロドラッグVYVANSE (lisdexamfetamine dimesylate)は開発元のADHD薬大手Shire社がAdderall XRの後継薬として年間売上げ10億ドルを超えるブロックバスターに成長すると期待するをADHD治療薬のFlagshipと位置づけ。→詳細は参考資料●MLリソース：注意欠損多動性障害（ADHD:attention deficit/hyperactivity disorder）治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・リスデクスアンフェタミン・ジメシラートが6～12歳児の注意欠陥・多動性障害（ADHD）の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はL-リシンとd-アンフェタミンを共有結合させたプロドラッグで、アンフェタミンそのものよりも乱用や転用、過量投与毒性の可能性が低い。
・他のアンフェタミン製剤との比較データがほとんどない。
・既知の心構造異常や重篤な心疾患のある若年患者には使用すべきでない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =VYVANSE (LISDEXAMFETAMINE DIMESYLATE) FDA Application No. =(NDA) 021977 Active Ingredient(s)=LISDEXAMFETAMINE DIMESYLATE Company =NEW RIVER PHARMS Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL 30MG,50MG,70MG Strength = - Approval Date=02/23/2007[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date February 23, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021977 Active Ingredient : LISDEXAMFETAMINE DIMESYLATE Proprietary Name : VYVANSE [NEW RIVER PHARMS] CAPSULE; ORAL 30MG,50MG,70MG Approval Date : Feb 23, 2007 Exclusivity Data : NCE FEB 23,2012 Patent Data : 7105486 JUN 29,2023 U-727 7223735 JUN 29,2023 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Drug Safety and Risk Mgmt - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder07.htm#DrugSafetyRiskMgmt Drug Safety and Risk Mgmt 2006 | 2005 | 2004 | 2003 | 2002 FDAAdvisorycommittee.com: Drug Safety and Risk Mgmt
ML 開催日 議題 備考 1205 2006.02.09 Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Drug Cardiovascular Adverse Events
※興奮剤系ADHD治療薬のアンフェタミン剤による突然死等を契機に調査がはじまりその結果を踏まえて対応を決める。(Shire’s Adderall, Adderall XR, and Dextrostat; GlaxoSmithKline’s Dexedrine and Dexedrine Spansules), methylphenidate (J&J’s Concerta, Novartis’ Ritalin, Ritalin SR, and Ritalin LA; Alliant’s Methylin and Methylin ER; UCB/Celltech’s Metadate ER and Metadate CD), methamphetamine (Ovation’s Desoxyn) and dexmethylphenidate (Novartis’ Focalin)
※非致命的な重篤に心血管系副作用発生率は処方箋100万件当たりで小児でmethylphenidate 0.18とamphetamine 0.53、成人で各0.74 and 1.79、 突然死発生率=小児0.16 for methylphenidate versus 0.36 for those taking amphetamine. 成人では0.07 for methylphenidate and 0.53 for amphetamine. ※[Brief Information]
※[審議結果] 1)患者及び親用medication guideの作成に賛否15:0棄権1 2)ラベルに黒枠警告追加に賛否8:7棄権1
●FDA Asks Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Drug Manufacturers to Develop Patient Medication Guides - http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/ADHD/default.htm FDAは2007.2.21, ADHD治療薬の全メーカーに対して、ADHD治療薬の心血管疾患リスクおよび精神症状発症リスク を警告すべく患者ガイド(Patient Medication Guides)を作成するよう指示した。
FDA has directed the manufacturers of all drug products approved for the treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) to develop patient Medication Guides to alert patients to possible cardiovascular risks and risks of adverse psychiatric symptoms associated with the medicines, and to advise them of precautions that can be taken.
- FDA Press Release
- Advisory Committee Transcripts
- Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, February 9, 2006
- Pediatric Advisory Committee, March 22, 2006
Drugs
Adderall (mixed salts of a single entity amphetamine product) Tablets Draft Medication Guide Label Adderall XR (mixed salts of a single entity amphetamine product) Extended-Release Capsules Medication Guide Label Concerta (methylphenidate hydrochloride) Extended-Release Tablets Medication Guide Label Daytrana (methylphenidate) Transdermal System Medication Guide Label Desoxyn (methamphetamine hydrochloride) Tablets Draft Medication Guide Label (will be updated soon) Dexedrine (dextroamphetamine sulfate) Spansule Capsules and Tablets Medication Guide Label Focalin (dexmethylphenidate hydrochloride) Tablets Medication Guide Label Focalin XR (dexmethylphenidate hydrochloride) Extended-Release Capsules Medication Guide Label Metadate CD (methylphenidate hydrochloride) Extended-Release Capsules Medication Guide Label Methylin (methylphenidate hydrochloride) Oral Solution Draft Medication Guide Label Methylin (methylphenidate hydrochloride) Chewable Tablets Draft Medication Guide Label Ritalin (methylphenidate hydrochloride) Tablets Medication Guide Label Ritalin SR (methylphenidate hydrochloride) Sustained-Release Tablets Medication Guide Label Ritalin LA (methylphenidate hydrochloride) Extended-Release Capsules Medication Guide Label Strattera (atomoxetine hydrochloride) Capsules Medication Guide Label Date created: February 21, 2007, Updated May 31, 2007
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし ★Guideline on the Non-Clinical Investigation of the Dependence Potential of Medicinal Products[2006.3.23] [P8] 5.2 CNS Stimulants Whether an active substance is a CNS stimulant actually can only be concluded after behavioural studies in animals have been performed or relevant observations in humans have been made. However, dopaminergic properties, particularly in mesolimbic and mesocortical regions, might be considered a signal suggesting the active substance has reinforcing properties. Such properties can be investigated in a self-administration paradigm. A positive response in a self-administration study is a strong signal indicating dependence potential of an active substance. Yet, in humans such an active substance may not necessarily cause dependence. Other pharmacological properties (e.g. emetogenic) may limit the use in humans. Some therapeutic classes (for example appetite suppressants and medicinal products indicated for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)) may be associated with reinforcing properties. Medicinal products belonging to such classes should be investigated using the drug self-administration model.
●Shire Pharmaceuticals Group plc ●Investors Relations ★Press Releases Results for the twelve months to December 31, 2006 - On time execution of operating plan delivers strong 2006 performance[2007.2.20,pdf] Strong 2005 performance supports positive outlook[2006.2.23,pdf] Strong 2004 performance: Positive outlook for 2005[2005.3.2,pdf,30p] ★Annual Reports Annual Review and Summary Financial Statement 2006[2007.5.21] Annual report and accounts for the year ended December 31, 2006 (IFRS)[2007.5.21,pdf] 10K Report Year End 2006[2007.3.1,pdf] Annual Review and Summary Financial Statement 2004[2005.5.25] -[pdf] 10K Report Year End 2004[2005.3.15,pdf] Annual Report (UK GAAP) for the Year Ended 31 December 2004[2005.3.15,pdf] ●Products ●News & Media ★Press Releases -Shire Shire voluntarily withdraws a limited portion of DAYTRANA(TM) (methylphenidate transdermal system) patches[2007.9.4] - 剥がしにくい不良品lot numbers 2563511, 2563611, and 2570411 を回収。 Shire’s New ADHD medication, VYVANSE(TM) (lisdexamfetamine dimesylate) Now Available in U.S. Pharmacies Nationwide [2007.7.27] - 本日全国発売。 [ADHD] CDCによると、4-17才の児童の7.8%がADHD。 [VYVANSE] RCT P3試験でVYVANSEはプラセボ対比で４週後ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) scoresの優位性を実証(P<.0001) 。 親によるConnors' Parent Rating Scale (CPRS)でも確認。 Shire Announces Filing of VYVANSE(TM) (lisdexamfetamine dimesylate) for the Treatment of ADHD in Adults [2007.6.29] - 2007.6.29 FDAに成人ADHD追加適応を申請 Shire Receives Approvable Letter from FDA for INTUNIV(TM) (guanfacine) Extended Release, a Nonstimulant
for the Treatment of ADHD[2007.6.21] - 旧SPD503 Daytrana(TM) (methylphenidate transdermal system) Provides Significant Effectiveness in ADHD Symptom
Relief in Both Boys and Girls[2007.5.23] 12-Month Study Demonstrated Tolerability and Efficacy of Daytrana(TM) (methylphenidate transdermal system)[2007.5.23] Shire Announces Positive Results Of Studies With Guanfacine Extended Release, An Investigational
Nonstimulant Medication Filed For The Treatment Of ADHD In Children And Adolescents[2007.5.23] Long-term Treatment with VYVANSE(TM) (lisdexamfetamine dimesylate), the First Prodrug Stimulant,
Demonstrates Significant Efficacy in Children with ADHD[2007.5.23] - １２ヵ月の服用で95%に奏功。 Shire to Present New Scientific Data on ADHD Treatment Portfolio at APA Annual Meeting[2007.5.14] VYVANSE(TM) (lisdexamfetamine dimesylate) Receives Final DEA Schedule Classification, Clearing Way
for Launch of First Prodrug Stimulant for Treatment of ADHD[2007.5.3] Shire announces refinancing of bank facilities connected with the recent acquisition of New River
through the launch of US$1,000 million Convertible Bonds due 2014 to be offered
outside the United States and to non-US persons only[2007.5.2] First quarter results - strong start to the year with upgraded guidance now including New River[2007.4.25] Shire Completes Acquisition of New River[2007.4.20] Shire Successfully Completes Tender Offer for New River Shares[2007.4.18] - New River Pharmaceuticals Incを買収完了。96.4%を買収。 ADDERALL XR(R) - Shire Files Suit against Colony Pharmaceuticals, Inc., Actavis, Inc. and Actavis Group hf[2007.3.21] LIALDA with MMX Technology for UC now Available [2007.3.19] FDA Approval of VYVANSE(TM) as a Novel Treatment for ADHD [2007.2.23] Shire agrees to acquire new river to gain full control of Vyvanse(TM), its future flagship product for ADHD[2007.2.20] - $2.6 billionでNew River Pharmaceuticals Incを買収。 2005.1 VYVANSE(TM) (lisdexamfetamine dimesylate) で提携契約。 ★Press Releases -Non-Shire ●R&D Pipeline /2007.8.23Shire has a total of 14 projects in full development of which 4 are in phase II or beyond.
●主要製品[2007.9.10]
Indication Project Preclinical Phase
IPhase
IIPhase
IIIRegistration Specialty Pharma ADHD SPD503 ADHD SPD465 ●[ADHD market] FROM Shire 10K Report Year End 2006[2007.3.1,pdf] Competition in the US ADHD market has continued to increase as several products that do or will compete with the Company’s products have been launched in recent years. Among the new entrants to the market in 2006 was DAYTRANA, the Company’s methylphenidate product. Many of these products contain methylphenidate. In 2000, Johnson & Johnson (in conjunction with ALZA) launched CONCERTA, a once-daily formulation of methylphenidate. At December 31, 2006, CONCERTA had a 22.2% share of the US ADHD market. In 2001, UCB Pharma launched METADATE CD, a once-daily formulation of methylphenidate. At December 31, 2006, METADATE CD had a 3.1% share of the US ADHD market. In 2002, Novartis (in conjunction with Elan) launched RITALIN LA, an extended release formulation of methylphenidate, and in 2005 Novartis launched FOCALIN XR in conjunction with Celgene Corporation, a long-acting formulation of dexmethylphenidate, the active ingredient of traditio
Shire Product Marketed in
(オリジン)Product Description ADDERALL XR(R)
(mixed salts of a single entity amphetamine)USA & Canada
(Shire)ADDERALL XR is indicated for the treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and is a once-daily formulation of ADDERALL. DAYTRANA(TM)
(methylphenidate transdermal system)USA
(Shire/Noven Pharmaceuticals, Inc.)The first and only transdermal medication approved to treat the symptoms of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). VYVANSE(TM)
(lisdexamfetamine dimesylate)USA VYVANSE (lisdexamfetamine dimesylate) is indicated for the treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD).
