MLリソース：挫瘡,乾癬治療薬
ａｃｎｅ（ａｋ′ｎｅ）［恐らくＧ． ａｋｍｅ（ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｅｆｆｌｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）の転訛または写字者の誤り］．挫瘡，アクネ（脂腺系に発生する炎症性の毛孔性，丘疹性，膿疱性の皮疹）ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓ尋常性挫瘡（主に顔面，上背，前胸にみられる発疹で，面ぽう，嚢腫，丘疹，および膿疱からなり炎症を伴う．主として思春期および青年期の大半の人にみられ，男性ホルモン刺激による皮脂分泌の亢進や角栓による毛孔の閉塞により生じる．プロピオニバクテリウムアクネ菌の増殖にも関連する）．＝ａｃｎｅ ｓｉｍｐｌｅｘ； ｓｉｍｐｌｅ ａｃｎｅ
ｐｓｏｒｉａｓｉｓ（ｓｏ‐ｒｉ′ａ‐ｓｉｓ）［Ｇ． ｐｓｏｒｉａｓｉｓ＜ｐｓｏｒａ， ｔｈｅ ｉｔｃｈ］．乾癬（限局・孤立・融合性で，赤色調を呈し，銀色の鱗屑を伴った斑状丘疹を特徴とするありふれた多因子性の遺伝性疾患．病変は肘，膝，頭皮，および体幹に特に好発し，顕微鏡的には特性的錯角化と表皮突起の延長を示し，ｃＧＭＰの減少による表皮角化細胞の交代時間短縮を認める）．＝ｐｓｏｒａ．
■収録品目 [1171]efalizumab(Raptiva[Genentech/Xoma]) 日本未開発 乾癬 [1159]Blue Light(ClearLight [Lumenis]) 日本未開発 座そう [1154]alefacept (Amevive [Biogen]) アステラス 乾癬 [1139]isotretinoin (Accutane [Roche]) 日本未開発 座そう [1013,1132]tazarotene( Tazorac [Allergan] ) 日本未開発 乾癬、座そう [0976]azelaic acid 日本未開発 座そう [0995]adapalene (Differin [Gardrema]) 塩野義 座そう [1013]acitretin (Soriatane [Roche]) 日本未開発 乾癬 []calcipotriene（Dovonex[BMS]) ドボネックス軟膏(帝国製薬－[販売]藤沢薬工)00.6.13発売 乾癬 []Nadifloxacin (Acuatim [Otsuka]) 【日本】アクアチム(大塚)承認、発売1993.9,ローション[1999.6.22] 座そう[1310]ざ瘡●アダパレン-過酸化ベンゾイルAdapalene+Benzoyl peroxide(Epiduo -Galderma)
日本語版註）アダパレン-過酸化ベンゾイルAdapalene+Benzoyl peroxide(Epiduo -Galderma)
【別名】 【開発元】Galderma S.A. [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=8-Feb-2008、FDA承認=Dec 8, 2008、米国発売2009Q1 ; 【製剤】Each gram of EPIDUO Gel contains 1 mg (0.1%) adapalene and 25 mg (2.5%) benzoyl peroxide in an aqueous based gel. 【適応】EPIDUO Gel is a combination of adapalene, a retinoid, and benzoyl peroxide, and is indicated for the topical treatment of acne vulgaris in patients 12 years of age and older. 【用法用量】顔面または体幹の患部を洗浄後、１日１回塗布
【作用】 【特徴】最初で唯一の１日１回座瘡薬
【製品情報】www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 【添付文書】Epiduo-PI
【提携】 【EU】デンマークではEpiduoとして2008.6.30発売
【日本】未開発 【その他】
●[1263]ざ瘡用 ThermaClear (Therative)日本語版註）ThermaClear (Therative)
【別名】 【開発元】DermaCare, Inc社名変更 →Therative [DBR_ID]
【承認】FDA申請=、FDA承認=2006.10.24、米国発売2007.1.16 ; 【製剤】ThermaClear(Tm) is a portable hand-held device that uses a short thermal pulse to treat mild to moderate inflammatory acne. The treatment tip is comprised of biocompatible material and delivers a short duration thermal pulse that heats the area being treated. The device is powered by two AA alkaline batteries. 【適応】indicated for the treatment of individual acne pimples in persons with mild to moderate inflammatory acne 【作用】(一般名)Acne Treatment Device (分類)Class II Laser instrument, surgical 【特徴】innovative hand-held acne treatment device based on a process called HEAT -- Heat Enabled Acne Treatment 【製品情報】www.thermaclear.com 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
●[1248]ミノサイクリンの徐放性製剤minocycline HCl An extended release tablet（Solodyn [Medicis]）日本語版註）ミノサイクリンの徐放性製剤minocycline HCl An extended release tablet（Solodyn [Medicis]）
【別名】 【開発元】Medicis Pharmaceutical Corporation [DBR_ID]02496
【承認】FDA申請=Jun 30, 2005、FDA承認=May 8,2006 ; 【製剤】１錠中塩酸ミノサイクリンEQ 45MG,90MG,135MG BASE 【適応】中等度から重度の非結節性ざ瘡(treat only inflammatory lesions of non-nodular moderate to severe acne vulgaris in patients 12 years of age and older.) 【用法用量】１日１回１錠；1mg/Kgが適量 【作用】生物学的同等性は他のミノサイクリンと異なる 【特徴】１日１回としては初めての特許製剤 【製品情報】http://www.solodyn.com/ 【添付文書】Solodyn-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】
●[1238]乾癬Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
日本語版註）Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
【別名】Dovobet(R)[英加販売]; Daivobet(R)[欧州販売] 【開発元】Leo [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=9-Mar-2005、FDA承認=9-Jan-2006、米国発売=2006.4.4[Warner Chilcott and LEO Pharma] ; 【製剤】軟膏1g - betamethasone dipropionate 0.643mg(0.064%), calcipotriene hydrate 52.18mcg(0.005%) 【適応】for the treatment of psoriasis vulgaris(尋常性乾癬) in adults(１８才以上、４週間まで) 【用法用量】１日１回塗布、４週間まで 【作用】 【特徴】１日１回；重症乾癬に高い効果 【製品情報】http://www.taclonex.com/ 【添付文書】Taclonex prescribing information 【EU】 Daivobet(R)[欧州販売]; 1991年デンマークでLeo社がDaivobetとして発売、以来欧州で販売。 【日本】未開発 【その他】calcipotrieneはドボネックス軟膏(帝国製薬－[販売]アステラス製薬)●[1231]clobetasol propionate (Clobesol Spray[Galderma])
[1320]●カルシトリオール calcitriol (Vectical Ointment[Gaderma])
日本語版註）clobetasol propionate (Clobesol Spray[Galderma])
【別名】 【開発元】Galderma S.A. [DBR_ID]
【化学名】21-chloro-9-fluoro-11β,17-dihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-propionate ;empirical formula C25H32ClFO5, m.w.=466.97 (CAS Registry Number 25122-46-7). in a vehicle base composed of alcohol, isopropyl myristate, sodium lauryl sulfate, and undecylenic acid.
【承認】FDA申請=22-Dec-2004、FDA承認=27-Oct-2005 ; 【製剤】Spray- 0.05% 【適応】for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis; CLOBEX(R) (clobetasol propionate) Spray, 0.05% is a super-high potent topical corticosteroid formulation indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis affecting up to 20% body surface area (BSA) in patients 18 years of age or older. 【用法用量】１日２回患部に塗布；４週間を限度とする。２週以上投与時HPA軸抑制リスクに注意。 【作用】２つの多施設RCT(209例)で４週間後のclear or almost clear比率は、各82%、78%。 【特徴】先進的・便利な非エアゾール型スプレーの唯一の超強力ステロイド 【製品情報】www.clobex.com(Clobetasol)座瘡 【添付文書】添付文書 【EU】 【日本】未開発 【その他】既存剤型としてCLOBEX Lotion and Shampoo(発売日は各2003.9、2004.6)
日本語版註）カルシトリオール calcitriol (Vectical Ointment[Gaderma])
[1330]●ウステキヌマブustekinumab(Stelara [Centocor Ortho Biotech])
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】(5Z,7E)-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene-1α,3β,25-triol
【承認】FDA申請=Dec 21, 2007、FDA承認=2009.2.3 ; 【製剤】軟膏calcitriol 3mcg/g 【適応】(乾癬)for the treatment of plaque psoriasis in adults 18 years and older. 【用法用量】１日２回患部に塗布。但し週200gを超えない。
【作用】本剤はビタミンD3の生体内活性代謝体である。したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、本剤自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進することにより血清カルシウム値を上昇させる。また、破骨細砲、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する。 【特徴】
【製品情報】www.vectical.com 【添付文書】Vectical-PI
【EU】外国での承認・許可された効能・効果（適応症）は、「慢性腎不全のため透析を受けている患者における低カルシウム血症の治療」が適応となる。
現在、米国、EU諸国（イギリス、イタリア等）等で承認・許可されている。 米CALCIJEX(R)[Abbott]
【日本】ロカルトロールカプセル0.025,0.5[製造販売元／中外製薬株式会社]承認1985年11月5日、薬価収載1985年12月17日、発売1986年5月6日 ロカルトロールカプセル0.025,0.5[製造販売元／中外製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]発売1986年5月6日 ロカルトロール注0.5,1[製造販売元／中外製薬株式会社 販売／協和発酵キリン株式会社]承認2001年4月4日、薬価収載2001年6月1日、発売2001年6月11日/Rocaltrol 【製剤～日本】1カプセル中カルシトリオール 0.25μg または0.5μg ；1アンプル（1mL）中カルシトリオール 0.5μg または1.0μg
【適応～日本～カプセル】1)骨粗鬆症 2)下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病・骨軟化症 【用法用量～日本～カプセル】本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。 [骨粗鬆症の場合]通常、成人にはカルシトリオールとして1日0.5μgを2回に分けて経口投与する。 [慢性腎不全の場合]通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.25～0.75μgを経口投与する。 [副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患の場合]通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.5～2.0μgを経口投与する。
【適応～日本～注射】維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症 【用法用量～日本～注】通常、成人には投与初期は、カルシトリオールとして、1回1μgを週2～3回、透析終了時にできるだけ緩徐に静脈内投与する。以後は、患者の副甲状腺ホルモン及び血清カルシウムの十分な管理のもと、1回0.5μgから1.5μgの範囲内で適宜増減し、週1～3回、透析終了時にできるだけ緩徐に投与する。
【製品情報～日本】[協和発酵キリン]ロカルトロール注 [中外製薬]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 【添付文書～日本】[杏林]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 - インタビューフォーム [中外製薬]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 - インタビューフォーム [協和発酵キリン]ロカルトロール注0.5,1 - インタビューフォーム
【その他】ビタミンＤ3は肝・腎での代謝を受け1α, 25（OH）2D3（カルシトリオール）となり効果を発現することが、1970年代に入り明らかにされた。カルシトリオールは、1975年にHoffmann-La Roche社（アメリカ）のUskokovicらによってその合成法が確立され、その後1978年アメリカ、スイスで承認され、現在、世界各国において発売されている。
本邦においては、1985年11月にカルシトリオール0.25μg及び0.5μg含有のロカルトロールカプセル（日本ロシュ株式会社；現中外製薬株式会社）として「慢性腎不全、副甲状腺機能低下症及びクル病、骨軟化症におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善」の適応症で承認された。更に、1989年9月には「骨粗鬆症」の適応症が追加承認されている。
慢性腎不全患者に対する血液透析治療は、近年著しい技術の進歩により広く普及している。その一方で、腎機能の不全による1α-水酸化酵素活性の低下から血中カルシトリオールの減少をきたし、血中Parathyroid hormone（PTH）が著明に上昇する二次性副甲状腺機能亢進症を併発する症例が少なくない。これに対し、1980年代よりカルシトリオールの静脈内投与あるいは経口投与が試みられてきた。カルシトリオール注射剤の透析患者における二次性副甲状腺機能亢進症に対する有用性は、1984年にSlatopolskyらの報告以来、静脈内投与によるPTH抑制機構が確認され、経口投与に比べて低用量で短期間にPTH分泌を抑制することが示唆された。
欧米ではカルシトリオール注射剤が承認され、「慢性透析患者の低カルシウム血症の改善」の適応で、上昇したPTHレベルを低下させる効果が確認され臨床使用されている。本邦においては日本ロシュ株式会社がカルシトリオール注射剤の開発に着手し、二次性副甲状腺機能亢進症患者に対するPTH抑制効果を期待した臨床試験が実施された。
日本ロシュ株式会社は、2001年4月に「維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症」を効能・効果とする本剤の輸入承認を取得した。 本剤は麒麟麦酒株式会社（現協和発酵キリン株式会社）より販売を開始することとなった。
日本語版註）ウステキヌマブustekinumab(Stelara [Centocor Ortho Biotech])
【日本語版コメント1330～乾癬治療薬ウステキヌマブ(Stelara -Centocor Ortho Biotech)】
【別名】CNTO 1275 【開発元】米セントコア社(現Centocor Ortho Biotech Inc)が創製 [DBR_ID]x
【化学名】a human IgG1κ monoclonal antibody against the p40 subunit of the IL-12 and IL-23 cytokines. Using DNA recombinant technology, STELARA is produced in a well characterized recombinant cell line and is purified using standard bio-processing technology. The manufacturing process contains steps for the clearance of viruses. STELARA is comprised of 1326 amino acids and has an estimated molecular mass that ranges from 148,079 to 149,690 Daltons.; CAS REGISTRY NUMBER 815610-63-0
【承認】FDA申請=28-Nov-2007、FDA承認=2009.9.25、米国発売2010Q1 ; 【製剤】単回投与充填済みシリンジ中ustekinumab 45mg/0.5mLまたは90mg/1mL；単回投与用バイアル中ustekinumab 45mg/0.5mLまたは90mg/1mL 【適応】(中等度～重度尋常性乾癬を有する18歳以上の成人患者の治療) indicated for the treatment of adult patients (18 years or older) with moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for phototherapy or systemic therapy. 【用法用量】皮下注；体重100Kg以内の場合は初回と４週間後45mgを投与し、その後は12週毎に45mgを投与。 体重100Kgを超える場合は初回と４週間後90gを投与し、その後は12週毎に90mgを投与。
【作用】A human interleukin-12 and -23 antagonist；Ustekinumab is a human IgG1Fs monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit used by both the interleukin (IL)-12 and IL-23 cytokines. IL-12 and IL-23 are naturally occurring cytokines that are involved in inflammatory and immune responses, such as natural killer cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation. In in vitro models, ustekinumab was shown to disrupt IL-12 and IL-23 mediated signaling and cytokine cascades by disrupting the interaction of these cytokines with a shared cell-surface receptor chain, IL-12 β1. 【特徴】２つのRCT(766例と1230例)で12週でのPASIスコア(PASI 75;体面積比75%軽減)とPhysician’s Global Assessment (PGA)のcleared or minimalをエンドポイントとした結果、PASI 75は45mg投与群67%、90mg投与群66%と76%。 PGA有効率は45mg投与群59%と68%、90mg投与群61%と73%。 副作用は2266例の87%に認めるが、最も頻度の高い鼻咽頭(腔)炎(7-8%)、上気道感染(4-5%)、頭痛(3-5%)はプラセボ、45mg群、90mg群に差がなく発生する。
【製品情報】www.stelarainfo.com 【添付文書】STELARA-PI
【提携】 【EU】Stelara[Janssen-Cilag International NV]承認16-Jan-2009
【日本】CNTO1275[ヤンセンファーマ]申請2010年1月(ciclosporin、methotrexate及び長波長紫外線ＵＶＡを用いた光線化学療法（ＰＵＶＡ）を含む他の全身療法が禁忌あるいは不応・不耐の中等度から重度の成人の尋常性乾癬) 【その他】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は92千人(2008年；1999年度83千人、2002年75千人、2005年88千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。
最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2;現在アステラス製薬が全世界権利)は、週１回静脈注射x12回だが商業的には失敗。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct-2003)が製品化され、2008年売上$218mと順調だったが、重篤な脳の感染症である進行性多巣性白質脳症（PML）の発症リスクにより2009年4月市場回収。 アダリムマブ(ヒュミラ)が追加適応として米国(2008.1.18)と欧州(2007.12)で承認(日本はアボットとエーザイが2010.1.20承認)。 インフリキシマブ(レミケード)も日本で追加適応として2010.1.20承認。 CNTO-1275 (ウステキヌマブ）[ヤンセンファーマ]もFDA承認2009.9.25、EU承認2009.1.16、日本は2010.1申請と期待がかかっている。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 Research and Markets社によると乾癬治療薬世界市場規模は2008年度$2.4 billion、2015年には推定$4.1 billion。
【日本語版コメント1320～軽症～中等症の尋常性乾癬治療薬カルシトリオール(Vectical－Galderma)】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は88千人(2005年；1999年度83千人、2002年75千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化されている(欧州撤退)。 アダリムマブ(ヒュミラ)が追加適応として米国(2008.1.18)と欧州(2007.12)で承認(日本はアボットとエーザイが2007.9.25申請)。 インフリキシマブ(レミケード)も日本で追加適応申請中。 CNTO-1275 (ウステキヌマブ）[ヤンセンファーマ]も海外・日本でP3。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 Research and Markets社によると乾癬治療薬世界市場規模は2008年度$2.4 billion、2015年には推定$4.1 billion。
今回採上げたカルシトリオールはビタミンＤ3誘導体としてビタミンD代謝異常に伴う諸症状の適応症で日本でも1985年11月承認。 これをガルデルマ社が乾癬治療薬として開発した。
【日本語版コメント1310～ざ瘡治療薬アダパレン-過酸化ベンゾイル(Epiduo -Galderma)】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2005年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>147千人(2002年度111千人、1999年度117千人)そのうち尋常性各104千人、86千人、51千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされるが、患者にとっては大きな問題だ。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。 レチノイド様作用を有するナフトエ酸誘導体アダパレン(ディフェリン(R)ゲル0.1%[塩野義製]発売2008.10.21)が表皮細胞の核内レチノイン酸受容体（RAR: Retinoic Acid Receptor）に結合し、毛包上皮細胞の分化を抑制する尋常性ざ瘡治療薬として最近登場した。
【日本語版コメント1299～TNF阻害薬の広告】
→詳細は参考資料●リソース：抗炎症剤・関節リウマチ●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・一部のTNF阻害薬が、インターネットで乾癬の治療薬として消費者向けに宣伝されていることから、乾癬の治療に用いられる3剤について簡単にまとめた。
・いずれの薬剤も、臨床試験では中等度～重度の乾癬に対して高い効果を示している。
・重篤な感染症やリンパ腫などの悪性腫瘍の報告があり、長期の安全性は不明。
【日本語版コメント1263】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2005年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>147千人(2002年度111千人、1999年度117千人)そのうち尋常性各104千人、86千人、51千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされる。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。
今回採りあげたのは、HEAT - Heat Enabled Acne Treatmentと呼ばれる原理の熱パルスによる携帯型ざ瘡治療機器ThermaClear。
【日本語版コメント1248】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2002年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>111千人(1999年度117千人)そのうち尋常性各51千人、86千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされる。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。ざ瘡についての抗菌剤は適切な解説があるので引用する。「平成16年９月，医療用医薬品再評価結果（厚生労働省医薬食品局）に基づき抗菌薬の適応菌種および適応症の表示記載方法の見直しが行われた。その結果，表記内容が一定していなかった抗菌薬の適応菌種，適応症が整理され，座瘡に関連する部分では，適応菌種は「アクネ菌」，適応症は「ざ瘡（ｲﾋ膿性炎座を伴うもの）」として統一された。 従来は集族性座瘡あるいは座瘡の適応症をもっていた一部の経川抗菌薬では，読み替えにより適応がなくなり，その中にはミノサイクリン（以下MINO),ドキシサイクリン（以下ＤＯＸＹ）などのテトラサイクリン系薬，エリスロマイシン（以下EM).クラリスロマイシン（以下ＣＡＭ）などのマクロライド系薬，クリンダマイシン（以下ＣＬＤＭ）といった座瘡の治療薬として繁用されている薬剤も含まれている。一方，適応症が残った経口抗菌薬はロキシスロマイシン（以下RXM)とβ－ラクタム系薬，ニューキノロン系薬の一部だが, RXM以外の薬剤は座瘡治療薬としての評価はあまり高いとはいえず，治療に使用されるケースもそれほど多くはない。 このように座瘡では，治療に繁用されている薬剤と適応症を有する薬剤が乖離する傾向が顕著に認められており，適応症に沿った薬剤選択が必ずしも最適ではないといった混乱を招いている。その原因と考えられるのが，座瘡における病態の特殊性で，感染症としての側面と炎症性疾患としての側面を有することが影響している。
一般的に抗菌薬の適正使用という場合には，適応菌種，適応症内で使用することが大原則となる。その結果我が国では，座瘡治療に使用できる経口抗菌薬はＲＸＭとβ－ラクタム系薬，ニューキノロン系薬となった。一方，欧米で座瘡治療に使用される主な経口抗菌薬はテトラサイクリン, DOXY, MINO, EMである≒その他にもアクネ菌に抗菌活性がある抗菌薬があるにもかかわらず，欧米でこれらの抗菌薬が使用される理由は，これらのテトラサイクリン系薬やマクロライド系薬は抗菌作用と抗炎症作用の両方を有するからである」(渡辺晋(帝京大・皮膚)、新薬と臨牀55(4)573-580,2006)【日本語版コメント1238】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は75千人(2002年；1999年度83千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化されている。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 IMS Healthデータから局所用乾癬治療薬世界市場規模は2005年度$532 million。うち70%がビタミンD剤。
【日本語版コメント1231】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は75千人(1999年度83千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとしてalefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化され、いずれも中等度～重症乾癬が適応。
IMS Healthデータから局所用乾癬治療薬世界市場規模は2005年度$532 million。うち70%がビタミンD剤。
今回採りあげたのは副ホ剤プロピオン酸クロベタゾールのスプレー剤。 日本では軟膏・クリーム剤として【効能又は効果】湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、固定蕁麻疹を含む）、掌蹠膿疱症、乾癬、虫さされ、薬疹・中毒疹、ジベルばら色粃糠疹、慢性円板状エリテマトーデス、扁平紅色苔癬、紅皮症、肥厚性瘢痕・ケロイド、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、アミロイド苔癬、天疱瘡群、類天疱瘡（ジューリング疱疹状皮膚炎を合む）、悪性リンパ腫（菌状息肉症を含む）、円形脱毛症（悪性を含む）
【日本語版コメント1171】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。そして３分の２は現在の治療に不満足。 日本での乾癬患者数は８．３万人。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。
米アラガン社推計では世界乾癬・挫瘡治療薬市場規模(2002年度) 10億ドル(+11%)。 IMS Health社推計では世界乾癬治療薬市場は、calcipotriol(Daivonex,ドボネックス)が50%以上の圧倒的シェアで押さえている。 日本ではドボネックス[藤沢薬品工業]とボンアルファ[帝人]がそれぞれ年間売上20億円弱と、よく使われている。
乾癬治療薬としてビタミンD3誘導体が開発され、それなりの効果があったわけだが、最近新たなアプローチの成果としてバイオ新薬がFDA承認されている。 まず アレファセプトalefacept(アメビブAmevive[Biogen IDECバイアジェン・アイデック])(FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 次が今回採り上げたモノクロナル抗体エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]) 、これはFDA承認=27-Oct.-2003[Genentech]で、臨床データでは27% (98/368)で75%以上の改善率。 両製品とも、中等度～重症乾癬が適応で、日本では未導入。
【日本語版コメント1159】
欧米人程でなくともニキビに悩む人にとっての朗報。 ざ瘡治療機器として初めてFDA承認を取得した製品がClearLight。2002年度European Innovation Awardを受賞。
本製品は、イスラエルCureLight Ltdにより開発、世界独占販売権は同じイスラエルのLumenis社が保持。 大量のTV spot広告や雑誌メディア広告を行ない、TV、雑誌にも採り上げられ話題となり、Lumenis社の株価はFDA承認とともに42% up。 副作用が皆無とのうたい文句。 年間売上見込み $15M-20 Million。 装置価格は１セット５万ドル以上で販売。 アジア・ヨーロッパ等世界各国に輸出され、日本でもいち早く、Ｄr. Andy's Clinic(東京・六本木)で顔の美容目的に使用されている。【日本語版コメント1154】
乾癬は炎症性角化症群の代表的疾患で，皮疹は境界明瞭で不整形，扁平にわずかに隆起する紅斑上に銀白色の鱗屑を付着する。 頭部，肘から前腕伸側，膝から下腿前面などが好発部位であるが，重症では他にも多発する．大きさはエン豆大から手掌大以上まで様々で，時には全身が乾癬性紅皮症をきたす。 種々の治療に反応するが再発し，軽快，増悪を繰り返す．痒みは様々で，無い例も多い。
乾癬では白血球の構成細胞であるＴリンパ球が過剰に働いていることが知られていて、。乾癬の治療薬であるネオーラルはこのTリンパ球を抑えることで皮疹が改善するので、乾癬の発症にはTリンパ球が大事なのだと考えられている。
今回採上げたAlefaceptはTリンパ球の中でも，特に乾癬皮疹部で増えているTリンパ球の働きを選択的に抑制する薬。
乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。そして３分の２は現在の治療に不満足。 本剤は１２週間投薬し、数ヶ月のインターバ ルをとるが、大半の患者で再発が遅らせる効果を示した。
因みに、米アラガン社推計では世界乾癬・挫瘡治療薬市場規模(2002年度) 10億ドル(+11%)。 IMS Health社推計では世界乾癬治療薬市場は、calcipotriol(Daivonex)が50%以上の圧倒的シェアで押さえている。【日本語版コメント1139】
イソトレチノインは、いまは伝説的なニキビ治療薬として1982年に、米国で登場した。 それまでは社会生活に支障をきたす程で治療薬がなかった重症患者でも、半年ほどでキレイな肌にしてしまう。 しかも治癒率は85%もの高率。
日本では、副作用として催奇性があるため製品化されなかった。日本人には幸いなことに、本剤の適応となるような重症のニキビが少なかったという理由もある。 欧米でも医師の厳重管理のもとに使用されていて嚢腫型座瘡、集簇性座瘡などに有効。
本剤に関して、System to Manage Accutane Related Teratogenicity (SMART;アキュテーン関連催奇形性管理システム)によるリスク管理がFDA,AADA[米国皮膚科学会]、ロシュ社により実施されている。 Roche社によると、9500人の皮膚科専門医がこのプログラムに参加しており、これはAccutane処方医の92%を占める。
このような煩雑さがありながら、アキュテーンの世界売上は、2001年度921億円と第一位。
この特許が2002年2月に切れた。ジェネリック品の申請はMylan, Ranbaxy Labsから提出されている。 しかしFDAはこれに対する方針をまだ決定していないが、9月2日時点ではSMARTと同様のリスク管理システムの実施体制を整わせて承認する見込み。 ジェネリック品の早期承認を目的とするHatch-Waxman Actを楯にしたFderal Trade Commissionの圧力もあり、近々決着がつくだろう。
【日本語版コメント1132】
「ざ瘡」は一般に"にきび"だが、日本の患者数は、11.7万人(医療機関にかかる患者)。 主にステロイド、ビタミンA,D誘導体などが治療法。 化粧品や一般薬を使う人も多く、実態はよくわからない。 日本では、専用薬としてはアクアチム(杏林;Nadifloxacin)等がある程度で、海外で使われるisotretinoin,adapalene,azelaic acidなどは市販されていない。 薬食審医薬品第二部会2002.5.24で「尋常性ざ瘡用薬」ダラシンＴゲル(clindamycin)が審議され、承認が了承されたのが朗報。 また Scotlandのベンチャー企業Strakan[http://www.strakan.com/]が、抗生物質ゲル Zindaclin(clindamycinとzinc結合物質)を、2002.3.18英国発売(英国では2002.1承認)。これは藤沢薬工のドイツ法人がライセンスを受けた[2002.5.29]。 今回、レチノイン酸の副作用を抑えた新しい治療薬「タザロテン」を評価した。
【市場】 [Quatrx]社資料によると、IMS Healthデータから 局所用乾癬治療薬世界市場規模は2005.10迄の１年間で$532 million。うち70%がビタミンD剤 米英日仏独伊スペインで1800万人の患者がいるが、1000万人が医師の診断を受け、その 81%が局所治療を受けている。 米国でざ瘡と乾癬用薬の市場規模は、約10億ドル(2002年度,Allergan社推計; 対前年$0.9 Billion比+11%)で、アラガン社のシェアはTazoracの投入により、2001年度4.4%(前年3.1%)を占めるとのこと。
($Million) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Tazorac/Avage[Allergan] 77.2(-3.4) 79.9(-12.4) 91.2(+4.9) 86.9(+15.7) 75.1(-6.5) 80.3(+29.3) 62.1 45.4(+39.5) 32.7(+57.2) - tazarotene Amevive[Biogen IDEC Inc.] 0.300 0.700 11.524 48.457 43.030 9.356 - - - - (alefacept)乾癬(psoriasis);2006.4- to Astellas 米国内 - 0.3 4.999 34.900 米国外 - 0.4 6.525 13.600 DOVONEX*[BMS] - - - - - ??? ??? ???(??) 121(+20) - calcipotriene 乾癬;2006.1売却 * 2006.1にDOVONEX関連事業をWarner Chilcott Company, Inc.に$200 millionで売却完了。 Raptiva[Genentech, Inc] 125 119 105 94.1 56.3(+3921) 1.4(-) - - - - (efalizumab) Psoriasis;2009.4回収 米国内 108(+1) 107(+19) 90(+14) 79.2 52.4 1.4 - - - - 提携先向 17 12 15 14.9 3.9 - - - - - Raptiva[Merck-Serono S.A.] 4.7 93 76.3(+37) 69.9(+109.4) 33.4(+580.5)[1.4%] 4.9(-)[0.2%] 0.0 0.0 0.0 0.0 (Efalizumab)乾癬Psoriasis; (CHF milllion) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Roaccutane/Accutane[Roche] - - - - 316(-37) 515(-17) 911(-16) 1,166(-8) 1,280(23) 1,040 isotretinoin(重症ざ瘡Acne) ■市場調査レポート ★Research and Markets: Psoriasis Report kｿ Detailed Drug Pipeline Analysis and Market Forecasts to 2015[2010-01-07] 2008年乾癬薬市場は $2.4 billion in 2008. 2015年には推定$4.1 billion。[Research and Markets社] ★ステークホルダーインサイト： 乾癬－生物製剤は局所療法の地位を脅かす存在とはなっていません Datamonitor; 発行日: 2009年3月10日 患者が乾癬の重症度をどうとらえるかが治療を望むかどうかに関連しています。 特異的な機序を標的とする新たな治療選択肢が現れ、重度の乾癬の治療法が大きく変わりそうです。 しかしながら既存の生物製剤は、依然第1選択の局所療法を脅かす存在とはなっていません。 医師の処方決定においては、有効性に加え、薬価償還も重要な要素です。 乾癬の推定診断率は54%と低く、軽度の患者が治療を求める割合が低いことが示されています。 1000万人近くが乾癬と診断されているにもかかわらず、軽度の場合はジェネリック薬あ るいは非処方箋薬を利用することが多いため、当市場の価値は限定的です。 生物製剤のリスク便益および費用対効果が再検討されています。 Raptiva (efalizumab) が欧州から撤退、米国ではより厳格な表示が求められることになったためHumira (adalimumab) およびStelara (ustekinumab) が恩恵を受けそうです。 医療費負担者が医療費抑制に努めているため、中等度から重度の乾癬における生物製剤 の立場が危うくなりそうです。 治療の主体は局所療法で、軽度患者においては82%が局所療法の単独使用となっています。 局所療法で奏効しない場合には、光線療法がコスト効果の高い治療選択肢です。 本調査に協力した医師の大半が、光線療法を30%程度の患者に薦めており、医療費負担者 の姿勢を反映し同療法が多用される可能性があります。 市場調査報告書：乾癬治療薬市場動向[2006.12] Commercial and Pipeline Insight: Psoriasis - Anti-TNF's lead another indication[2006.12] Psoriasis R&D Pipeline [2007.5] Dermatology - Acne Drug Pipeline Report[2007.6] 【開発中の新薬】 最近新たなアプローチの成果としてバイオ新薬の乾癬治療薬がFDA承認されている。 まず アレファセプトalefacept(アメビブAmevive[Biogen IDECバイアジェン・アイデッ ク])(FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 次がモノクロナル抗体エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma ]) 、これはFDA承認=27-Oct.-2003[Genentech]で、臨床データでは27% (98/368)で75%以 上の改善率。 両製品とも、中等度～重症乾癬が適応で、日本では未導入。 更に抗リウマチ薬としての適応症を取得済みのEtanercept, infliximab, adalimumab らが乾癬の適応の追加承認を目指して開発中。 ３つのtumor necrosis factor inhibitorsが乾癬適応開発中 (Amgen's Enbrel (etanercept)は2004.4.30 FDA承認。Centocor's Remicade (inflixim ab) is in Preregistration and Abbott's Humira (adalimumab) is in Phase III.)。 ●開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2010.6.23 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。
(億円) 10/3予 2009/3 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 備考 ドボネックス[F][アステラス製薬株式会社] - - - 17? 19 24 18 - [カルシポトリオール]尋常性乾癬治療剤/発売00.6.13 w/テイコクメディックス アメビブ(北米のみ)AMEVIVE(R)[アステラス製薬株式会社] 31(+26.1) 24(-) - - [アレファセプトalefacept]乾癬 from Biogen-IDEC
アステラス製薬の米国法人がAmeviveの全世界の権利取得[2006.4.4]ボンアルファ[帝人] - - - ? ? 17 24 31 [タカルシトール] 角化症治療剤 外用尋常性ざ瘡（にきび）治療剤 「アダパレン ゲル 0.1％」の独占販売権付与およびコ・プロモーションに関する基本合意について[塩野義,2006.3.7] 乾癬治療剤「AMEVIVE (アメビブ)」の全世界における権利取得のお知らせ([アステラス製薬,2006.4.4] ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.8.25
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) 「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボット ジャパン] 関節リウマチ 発売2008.6.18
承認2008.4.16発売（アメリカ） エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認 【効能追加】尋常性乾癬/関節症性乾癬 承認2010.1.20
申請2007.9.25発売（アメリカ）
米承認2008.1.18[乾癬]
欧承認[乾癬]エーザイと共同開発 【効能追加】クローン病 申請2009.9.30 発売（アメリカ） 【効能追加】若年性関節リウマチ 第Ⅲ相 発売（アメリカ）
米承認2008.2.22【効能追加】強直性脊椎炎 申請2009.10.28 発売（アメリカ） 【効能追加】潰瘍性大腸炎 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ） 【効能追加】関節の構造的損傷の防止 第Ⅲ相 発売（アメリカ） 【メモ】ヒュミラは人体に通常存在する抗体と類似しており、腫瘍壊死因子α(TNF-α)と呼ばれる各種の免疫疾患の炎症反応に関与する蛋白質を阻害することで作用を発揮する。TNF-αは数々の免疫疾患で過剰に産生され、炎症反応の中心的な役割を演じる物質。
米国におけるヒュミラの適応症は、(1)中等度～重度の活動性関節リウマチを有する成人患者の症状・徴候の緩和、顕著な臨床効果の誘導、関節破壊の阻止および身体機能の改善、(2)乾癬性関節炎患者における活動性関節炎の症状・徴候の緩和、関節破壊の進行阻止、身体機能の改善、(3)活動性強直性脊椎炎患者における症状・徴候の緩和、(4)中等度～重度のクローン病を有し、既存の治療法で十分な効果が得られず、インフリキシマブの効果消失か不耐がみられる成人患者における症状・徴候の緩和と顕著な臨床効果の誘導、(5)中等度～重度の慢性尋常性乾癬がみられ、全身療法や光線療法の適応であり、他の全身療法が適さない成人患者の治療。 from アボット2008.11.7【関節リウマチ】－中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)とメトトレキサート（MTX）の併用療法で関節破壊抑制効果が5年間持続－ 2008年10月30日（木）米国アボット社はサンフランシスコで開催された米国リウマチ学会(ACR)の年次総会にて、中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)(一般名:アダリムマブ)とメトトレキサート(以下MTX)の併用療法を2年間行い、その後ヒュミラ(R)を3年間継続投与した臨床試験(PREMIER試験;799例)において、併用例の約半数で5年後も関節破壊の進行が認められなかったとのデータが得られたと発表した。 この試験の5年経過時点での成績で、早期関節リウマチ患者さん(関節リウマチと診断確定後3年以内の患者さん)の早期治療において、ヒュミラ(R)とMTXの併用が優れた効果を発揮することが明らかになりました。 試験開始時からヒュミラ(R)とMTXを併用した患者群では、ヒュミラ(R)またはMTXの単独投与を受けた患者群に比べて5年後の関節破壊の進行が遅く、関節破壊進行の指標となる修正総シャープスコア(mTSS)の平均増加スコアは、ヒュミラ(R)とMTX 併用療法群が2.9、MTX単独投与例は9.7、ヒュミラ(R)単独投与例は8.7と併用療法群で最小でした。
関節リウマチの成人患者さんを対象としたプラセボ対照臨床試験において高頻度で認められた副作用は、注射部位反応(ヒュミラ(R)群20% vs. プラセボ群14%)、上気道感染(17% vs. 13%)、注射部位疼痛(12% vs. 12%)、頭痛(12% vs. 8%)、発疹(12% vs. 6%)および副鼻腔炎(11% vs. 9%)でした。ヒュミラ(R)投与例の7%、プラセボ投与例の4%は、有害事象のため投与を中止した。from PREMIER試験2008.11.7; PROWD試験で早期関節リウマチ患者の労働生産性を改善[2008.11.19]【若年性関節リウマチ】米国アボット社は2008年2月22日、HUMIRAR （一般名：アダリムマブ）の中等症および重症の多関節型若年性特発性関節炎（多関節型 Juvenile Ｉdiopathic Arthritis ： 多関節型JIA）を有する4歳以上の小児の症状・徴候への適応追加承認を米国食品薬品局（FDA）から取得したことを発表した。今回の承認は、4～17歳の多関節型JIA患児を対象とした臨床試験における安全性と有効性の検討結果に基づくもの。HUMIRARは、1999年以降にFDAから多関節型JIAの承認を得た初の生物製剤となり、初の隔週注射投与製剤でもある。 今回の適応追加申請は、JIA患児を対象とした第III相プラセボ対照試験と、その後引き続き行われた非盲検継続試験における有効性および安全性の評価に基づくもの。48週間のプラセボ対照試験では、HUMIRAR投与群はプラセボ投与群に比べ再燃例が減少し、全体を通してHUMIRAR投与群で症状の改善が認められた。 二重盲検期にHUMIRARの投与を受けた患児はプラセボ投与群に比べ再燃率が低く、メトトレキサート非併用群ではHUMIRA群43%・プラセボ群71%、メトトレキサート併用群ではHUMIRA群37%・プラセボ群65%とメトトレキサートの使用の有無に関らずHUMIRAによる治療により有意に再燃が抑制されることが認められた。また、48週時点でPedACR 30/50/70改善が継続した患児の割合は、HUMIRA投与群がプラセボ投与群を上回った。 from 米承認2008.2.22
【クローン病】CHARM試験を1年間行った後、非盲検拡大臨床試験を行い、中等度～重度のクローン病の患者で同剤の3年にわたる瘻孔（ろうこう）治癒効果が示された。半数以上(58%, 50例中29例)で瘻孔の治癒がみられ、続いて行われた拡大臨床試験の1年を通して効果の持続がみられた。また、合計2年間の治療期間の終了後、患者の59% (37例中22例)で瘻孔の治癒が持続した。また非盲検継続試験の開始後、治療を2年間継続した（合計3年の治療期間の）患者の約3分の2(68%, 31例中21例)で瘻孔の治癒がみられた。
CHOICE試験においては、インフリキシマブが無効の中等度～重度のクローン病患者におけるヒュミラの効果を検討した非盲検試験を行い、試験開始時に瘻孔がみられた患者さん88例のうち最終来院時(第4週～第36週)に得られた83例データについてサブ解析を行い、以下の結果が得られました。 ・ヒュミラ投与例の41% (83名中34名)で、最終来院時に瘻孔の治癒がみられた。 インフリキシマブの投与開始後、初期は効果がみられたものの効果消失がみられた患者や忍容性の問題で投与を中止した患者71名にヒュミラを投与したところ、42%で瘻孔の完全治癒がみられた。 インフリキシマブの投与開始時より無効であった患者12名にヒュミラを投与し、4名で瘻孔の完全治癒がみられた。 from 欧州消化器疾患週間会議2008.10.21【乾癬】米欧で「中等症および重症の慢性局面型乾癬」に対する適応承認を取得した。 承認は、2件の二重盲検プラセボ対照試験(REVEAL試験(1,200例)とCHAMPION試験(271例))の結果に基づいて行われた。いずれの試験とも、乾癬の徴候は病変部の面積と重症度を示す指標であるPASI (Psoriasis Area and Severity Index)スコアとＰＧＡ(Physician's Global Assessment)スコアを用いて評価した。CHAMPION試験は、生物学的製剤と標準的な全身治療薬であるメトトレキサートを直接比較した初めての試験。 from 米承認2008.1.18[乾癬] & 欧承認[乾癬];
「ヒュミラ(R)」D2E7（アダリムマブ） 注[エーザイ] 【適応追加】乾癬治療剤／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 承認2010.1.20
申請2007.9.25アボット;共同/アボット ジャパン株式会社 【メモ】米国および欧州では、2007年3月にアボット社よりFDA（米国食品医薬品局）およびEMEA（欧州医薬品審査庁）に対し、中等症および重症の局面型乾癬に対する効能・効果の追加申請を提出しています。
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより尋常性乾癬への効果を期待しています。【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2009.9.30 【適応追加】若年性関節リウマチ／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅲ相 【適応追加】強直性脊髄炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2009.10.28 【適応追加】関節の構造的損傷の防止／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅲ相 【適応追加】潰瘍性大腸炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅱ/Ⅲ相 Ｅ６２０１[エーザイ] 乾癬
(マルチキナーゼ阻害)米第Ⅱ相 【メモ】新規MEK-1/MEKK-1キナーゼ阻害剤 SKP-05(ダラシンTソリューション)[佐藤製薬] 【剤型追加】ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） 第Ⅰ/Ⅱ相試験 米国、EUにて発売中 「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更(「関節リウマチ」→「関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）」)
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)承認2009.7.7 オリジン：米セントコア社
開発：自社【効能追加・剤型追加】乾癬(尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症)
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)承認2010.1.20 【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)申請2008.9 【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)申請2009.6 【効能追加・剤型追加】クローン病:用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)第Ⅲ相 TA-5493 [T][田辺三菱製薬] p38阻害剤（関節リウマチ、乾癬） 第Ⅰ/Ⅱ相(欧) オリジン：自社;開発：自社 CNTO-148 (ゴリムマブ) [ヤンセンファーマ] 慢性関節リウマチ 第Ⅲ相 EU承認2009.10.16
EU承認勧告2009.6.25
EMEA申請2008.3.18
FDA承認2009.4.24田辺三菱製薬と共同開発;新有効成分★抗体医薬 潰瘍性大腸炎 第Ⅲ相 第Ⅲ相 【メモ】 「ＣＮＴＯ１４８」は、セントコア社で創製、開発された長時間にわたって作用する皮下注射タイプの抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体製剤で、関節リウマチなどのＴＮＦαが関与している炎症性疾患に対する有用な治療薬となると考えられます。欧米では、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎の適応症で、第三相臨床試験を実施中です。; CNTO-1275 (ウステキヌマブUstekinumab） 注射剤;欧米商品名Stelara[ヤンセンファーマ] 乾癬 申請2010.1 米国発売2010Q1
FDA承認=2009.9.25
EU承認2009.1.16新有効成分★抗体医薬 SHT00186/YASMIN（drospirenone / ethinylestradiol） 錠剤[バイエル薬品] 月経困難症 申請 承認 米国で避妊、PMDDおよび座瘡の効能で承認。欧州では避妊および座瘡の効能で申請中。 ●表削除～発売 「ディフェリン(R)ゲル0.1%」(アダパレン)[塩野義製] 尋常性ざ瘡（ニキビ） 発売2008.10.21
承認2008.7.16
申請2006.6仏ガルデルマ社から導入；ガルデルマ株式会社と共同販売 【メモ】ガルデルマ社が開発した、レチノイド様作用を有するナフトエ酸誘導体アダパレンが表皮細胞の核内レチノイン酸受容体（RAR: Retinoic Acid Receptor）に結合し、毛包上皮もうほうじょうひ細胞の分化を抑制することで、ニキビの前段階である微小面皰(びしょうめんぽう)と非炎症性皮疹（面皰：通称黒ニキビ、白ニキビ）の形成を抑制し、その後進展して出来る炎症性皮疹（通称赤いニキビ）も減少させます。 本剤は、ガルデルマ社によってすでに欧米80カ国以上で承認取得・販売されており、1995年にフランスで発売されて以来、延べ2,200万人の患者さまに使用されています。 『オキサロールR軟膏／ローション』（一般名：マキサカルシトール）[中外製薬] 【適応拡大】掌蹠膿疱症
(尋常性乾癬等 角化症治療剤 活性型ビタミンD3外用薬)
()承認2008.11.25 自社；中外製薬が製造販売承認を有し、マルホが販売 【メモ】剤の有効成分であるマキサカルシトールは、中外製薬が創製した活性型ビタミンD3誘導体で、表皮角化細胞に対する増殖抑制作用および分化誘導作用を発揮します。 2001年10月の「軟膏」発売以来、尋常性乾癬等の角化異常症に対し優れた改善効果が認められており、臨床現場において広く用いられています。 2007年６月には、尋常性乾癬の好発部位である被髪頭部などの有毛部位への塗擦時に、患者さんが使いやすいように改良した「ローション」を発売しております。 ボンアルファ(R)ハイローション20μg/g;TV-02HS（タカルシトール）、ローション 【剤型追加】難治性乾癬 発売06.06.27 自社;[既]軟膏;佐藤製薬が併販 【メモ】ボンアルファ(R)ハイ軟膏20μg/g、ハイローション20μg/g
剤型 ハイ軟膏 ハイローション 製造承認 2002年7月5日 2006年3月15日 薬価収載 2002年8月30日 2006年6月9日 発売年月日 2002年10月23日 2006年6月27日 規格・含量 1g中タカルシトール水和物を20.87μg（タカルシトールとして20μg：0.002%）含有 適応症 尋常性乾癬
帝人株式会社ではボンアルファ(R)軟膏2μg/gの開発後もタカルシトールの薬理作用に関する研究を継続し、高濃度のタカルシトールにおいて新たに皮膚局所で抗炎症作用を有することを見出した5),6),7)。また、皮膚における抗炎症作用や表皮における増殖抑制・分化誘導作用がタカルシトール濃度依存的に増強される5),6),7)ことも明らかとなり、高濃度製剤の開発に着手した。臨床試験8)～12)の結果、20μg/gの製剤濃度で、１日１回、１日200μgまでの投与量で有効性と安全性が確認されたことから、2002年7月にボンアルファRハイ軟膏20μg/gとして、「尋常性乾癬（ただし、他の外用療法で十分な効果が認められない皮疹、あるいは難治性の皮疹）」を適応症として製造承認を受け、2002年10月に発売した。
また、乾癬皮疹の好発部位の一つである被髪頭部や広範囲の皮疹への薬剤塗布に適した剤形として高濃度製剤においてもローション剤の開発に着手した。尋常性乾癬の難治性皮疹に対するボンアルファ(R)ハイローション20μg/gとボンアルファ(R)ハイ軟膏20μg/gの比較試験13)の結果、有効性と安全性は同程度であることが確認され、2006年3月に製造販売承認を受けた。
一方、ボンアルファ(R)ハイ軟膏20μg/gについては尋常性乾癬の非難治性の皮疹を対象に臨床試験を実施し、効能・効果の承認事項一部変更承認申請を行い、2006年12月に承認された。同様にボンアルファ(R)ハイローション20μg/gについても効能・効果の承認事項一部変更承認申請を行い、2008年8月に承認された。
【主な外国での発売状況】（2006年11月末現在）（1）軟膏（20μg/g）は、韓国で販売され、中国、台湾において承認申請中である。 （2）ローション（20μg/g）は、外国での販売、承認及び承認申請いずれも行われていない。 （3）軟膏剤及びクリーム剤（2～4μg/g）については、イギリス、ドイツ、フランス等をはじめ世界16ヵ国で販売されている。クリーム剤及びローション剤（2μg/g）については、韓国で販売されている。 ローション剤（4μg/g）については、ドイツ、イタリア等7ヵ国で販売されている。 from インタビューフォームボンアルファ(R)軟膏2μg/g、クリーム2μg/g、ローション2μg/g
剤型 軟膏 クリーム ローション 製造承認 2003年8月1日 2003年8月1日 2003年8月1日 薬価収載 2004年7月9日 2004年7月9日 2004年7月9日 発売年月日 1993年12月9日 1997年8月19日 2000年1月18日 規格・含量 1g中タカルシトール水和物を2.087μg（タカルシトールとして2μg：0.0002％）含有 適応症 乾癬、魚鱗癬、掌蹠膿疱症、掌蹠角化症、毛孔性紅色粃糠疹
ボンアルファ(R)は、帝人株式会社によって新規に合成された活性型ビタミンD3であるタカルシトールを主薬とし、角化症の治療を目的に開発された外用剤である。
活性型ビタミンD3は、全身的なカルシウム調節作用を発現する生体内ホルモンとして位置付けられており、関連組織・臓器に受容体の存在が知られている。近年、その受容体は皮膚組織中にも存在していることが明らかにされ、活性型ビタミンD3の経口投与及び外用が表皮細胞の増殖亢進と分化異常を伴う乾癬に有効であるとの報告がなされた1）。
タカルシトール〔1α,24(R)-(OH)2D3〕は生体由来の活性型ビタミンD3であるカルシトリオール〔1α,25-(OH)2D3〕と同様、全身的なカルシウム調節作用を有し、受容体に対する親和性も同等である4）が、カルシトリオールに比較して体内からの消失が速く36）、血清カルシウム濃度の上昇作用が弱い2）ため、外用剤としてより適している。
ボンアルファ(R)は、乾癬をはじめとする表皮の角化異常を、表皮細胞の増殖抑制作用・分化誘導作用を通じて正常化させることにより、臨床効果を発揮する。
ボンアルファ(R)軟膏は、1993年10月に乾癬、魚鱗癬、掌蹠膿疱症、掌蹠角化症、毛孔性紅色粃糠疹を効能・効果として製造承認を受け、1993年12月に発売を開始した。一方、軟膏剤の「べたつき」等の使用感に対する不満を解消し、より多くの患者のニーズを充足するために、1989年9月よりボンアルファ(R)クリームの開発をすすめ、1997年8月に発売を開始した。さらに、被髪頭部の塗布に対してべたつかず、乾きやすく且つ適度な粘度と展延性を有する製剤として、1996年7月よりボンアルファ(R)ローションの開発を開始し、1999年9月に製造承認を受けた。 これにより、全ての治療対象部位に対して適切な剤形のボンアルファ(R)を適用できるようになった。 from ボンアルファ(R)軟膏2μg/g、クリーム2μg/g、ローション2μg/gインタビューフォーム●表削除～開発中止 FK506(タクロリムス） クリーム[アステラス製薬] 【適応拡大】【剤型追加】乾癬 第Ⅲ相(米国)中止 自社;2009Q1中止(有効性結果が得られず、加えて経済性観点から) also updated by New drugs in development[National Psoriasis Foundation]
Registered Name Company Indication Status ●Acne /20製品 AN 0128 Anacor Acne 米II Azelaic acid gel
(Skinoren® Gel)Schering AG Acne 米0 追加適応 BIO 021 Acne 米I Clindamycin ULURU Acne 米Clinical 追加適応 Clindamycin/tretinoin
(Velac Gel®)Connetics Corporation/Stiefel Laboratories Acne 米Preregistration Doxycycline hyclate
(Dermostat®)CollaGenex Pharmaceuticals Acne 米II Ethinylestradiol/drospirenone Wyeth Acne 米III Ethinylestradiol/drospirenone low-dose Wyeth Acne 米III/Preregistration Falecalcitriol Acne 米I Incyclinide CollaGenex Acne
(a chemically modified tetracycline, for the treatment of moderate to severe acne)米II Isotretinoin Cipher Pharmaceuticals Acne 米Preregistration MDI 101 Acne 米I Methyl aminolevulinate Acne 米II Omiganan Acne 米II PCL 016 Acne 米II PSK 3841 Acne 米I Tazarotene oral Acne 米II 追加適応 Topical tretinoin Ivrea Acne 米Clinical TU 2100 Acne 米I VAG 624 Acne 米I Zileuton
(ZYFLO® Filmtab®)Critical Therapeutics Acne 米II ●Acne vulgaris /4製品 Aminolevulinic acid DUSAAcne vulgaris 米II Ethinylestradiol/levonorgestrel Wyeth Acne vulgaris 米Preregistration Nadifloxacin
(Nadixa®)Otsuka Pharmaceutical Acne vulgaris 米II Nicotinamide Acne vulgaris 米Preregistration ●Psoriasis /53製品 ABT 874 Abbott Immunology Psoriasis
(IL-12/IL-23 inhibitor)米II Adalimumab
(Humira®)Abbott Laboratories Psoriasis
(TNF-alpha inhibitor)米III/Preregistration 追加適応 AGN 194310 Psoriasis 米III AMG 714 Autoimmune disease Psoriasis 米I Aminolevulinic acid DUSAPsoriasis 米Clinical 追加適応 AN 0128 Psoriasis 米I AN 2728 Psoriasis 米I Anti-interferon-gamma polyclonal antibody Advanced Biotherapy Psoriasis 米Clinical Apilimod Psoriasis 米II Apremilast Psoriasis 米II AS210 (Psoraxine) Astralis, LTD. Psoriasis
(injectable anti-inflammatory agent)米II BCX 4208 Psoriasis 米I Becocalcidiol(Asord) QuatRx Pharmaceuticals Co Psoriasis
(topical vitamin D analog)米II Bexarotene oral Psoriasis 米II 追加適応 Bexarotene topical Psoriasis 米II 追加適応 ●BG-12(dimethyl fumerate) Biogen Idec Psoriasis
(oral fumaric acid ester)米III Bimosiamose Revotar BioPharmaceuticals AG Psoriasis
(topical cell migration inhibitor)米II BIO 023 Psoriasis 米I BIRT 2584 XX Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米II BMS-582949 Bristol-Myers Squibb Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米II Calcipotriol/betamethasone dipropionate
(Taclonex®)Warner Chilcott Psoriasis
(anti-inflammatory and cell growth inhibitor)米承認 CC-10004 Celgene Psoriasis
(oral TNF-alpha inhibitor)米II CEP-701 Cephalon Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米II ●Certolizumab pegol (Cimzia) UCB Psoriasis
(injectable TNF-alpha inhibitor)米II CH 1504 Chelsea Therapeutics International, Ltd. Psoriasis
(anti-inflammatory agent)米I Ciclosporin
(PsorBan®)CellGate Psoriasis 米II Clobetasol propionate foam
(Primolux™)/(Olux-E™)Connetics Corporation Psoriasis 米III/Preregistration ●CNTO 1275 Centocor, Inc. Psoriasis
(injectable IL-12/IL-23 inhibitor)米II/III CRx 140 Psoriasis 米II CTA 018 Cytochroma Inc Psoriasis
(topical vitamin D analog)米II CTAR398 Cytochroma Inc. Psoriasis
(topical vitamin D analog)米II Denileukin diftitox Psoriasis 米II 追加適応 Doramapimod Psoriasis 米II Fumaderm Biogen Idec Psoriasis
(oral fumaric acid ester)米III Inecalcitol Psoriasis 米II ●Infliximab
(Remicade®)Johnson & Johnson/Centocor, Inc. Psoriasis
(TNF-alpha inhibitor)米承認 追加適応 ●ISA247 Isotechnika Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米III LIF 313 Psoriasis 米I MLN 3897 Psoriasis 米I MM 093 Merrimack Pharmaceuticals Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米II Mometasone/salicylic acid
(Combisor®)Schering-Plough Psoriasis 米Preregistration MV 9411 Psoriasis 米II Ostabolin topical Zelos Therapeutics Psoriasis 米I Paclitaxel
(Paxceed™)Angiotech Pharmaceuticals Psoriasis 米II Peptide T Psoriasis 米II Pimecrolimus oral
(Elidel® oral)Novartis Psoriasis 米II 追加適応 Psoriasis vaccine
(Psoraxine®)Astralis/Pacira Psoriasis 米II Psoriasis vaccine Immune Response Psoriasis 米II R 115866 Psoriasis 米II Rambazole Barrier Therapeutics Psoriasis
(oral retinoid)米II Rose bengal sodium
(Xantryl™)Provectus Pharmaceuticals Psoriasis 米I Rosiglitazone Psoriasis 米III 追加適応 RWJ-445380 Alza Corp. Psoriasis
(oral anti-inflammatory agent)米II Sirolimus Psoriasis 米I 追加適応 Tacrolimus Psoriasis 米III 追加適応 Teriparatide topical Manhattan Pharmaceuticals Psoriasis 米II TRX 4 Tolerx Psoriasis 米Ib完了 VX 765 Psoriasis 米II ●Psoriatic arthritis /6製品 Alefacept
(Amevive)Biogen-IDEC Psoriatic arthritis 米II 追加適応 Efalizumab(Raptiva) Genentech Psoriatic arthritis 米II 追加適応 Golimumab
(CNTO 148)Centocor, Inc. Psoriatic arthritis
(TNF-alpha inhibitor)米III Leflunomide Psoriatic arthritis 米III 追加適応 Teplizumab(MGA031,hOKT3-gamma-1(Ala-Ala)) MacroGenics Psoriatic arthritis 米II TGAAC94 Targeted Genetics Corp. Psoriatic arthritis
(injectable TNF-alpha inhibitor)米II
() 【解説資料】 皮膚科Q&A 乾癬[日本皮膚科学会] [Wikipedia]尋常性乾癬 ●メルクマニュアル第版日本語版 - 乾癬 - 乾癬性関節炎 ・ボンアルファ(R)ハイ軟膏 ・ボンアルファーローション[帝人] [タカルシトール] 角化症治療剤 尋常性乾癬 ・ドボネックス[アステラス製薬] [カルシポトリオール]尋常性乾癬 ・チガソンカプセル[中外製薬] [エトレチナート] 角化症治療剤 薬価収載1985年12月,販売開始1985年12月 【効能・効果】 ○諸治療が無効かつ重症な下記疾患 乾癬群（尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節症性乾癬）、 魚鱗癬群（尋常性魚鱗癬、水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症、非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症）、 掌蹠角化症、ダリエー病、掌蹠膿疱症、毛孔性紅色粃糠疹及び紅斑性角化症、 口腔白板症、口腔乳頭腫及び口腔扁平苔癬 【疫学資料】 患者調査により2002年度患者数は、L40乾癬88千人(2002年度75千人、1999年度83千人)、 L70ざ瘡<アクネ>147千人(2002年度111千人、1999年度117千人)そのうち尋常性各54千人、 104千人(2002年度各51千人,86千人)。乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。 そして３分の２は現在の治療に不満足。(Biogen IDEC, 2003.1) 別の資料では、 米国では、乾癬患者数 700万人,新患毎年15万人。ざ瘡患者数1700万人。 米国乾癬全国調査New National Psoriasis Foundation Survey Shows Psoriasis Diminishes Quality of Life for Millions[2002.5.15] 乾癬患者における治療満足度調査[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)] 根本治ら
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 2008年度 Ｌ40 乾せん<癬> (75) (88) (92) L400 尋常性乾せん 51 54 66 L401 全身性膿疱性乾せん 1 1 1 L402 稽留性＜連続性＞先＜肢＞端皮膚炎 - - - L403 掌蹠＜手掌足底＞膿疱症 19 26 20 L404 滴状乾せん 0 0 0 L405 関節障害性乾せん 0 0 0 L408 その他の乾せん 0 0 0 L409 乾せん，詳細不明 4 7 5 Ｌ41 類乾せん<癬> (1) (2) (1) L410 急性痘瘡状苔せん状ひこう疹 0 - 0 L411 慢性苔せん状ひこう疹 0 0 0 L412 リンパ腫様丘疹症 0 0 0 L413 小局面性類乾せん - - - L414 大局面性類乾せん - - - L415 網状類乾せん - - - L418 その他の類乾せん - - - L419 類乾せん，詳細不明 1 2 1 Ｌ42 バラ色ひこう<粃糠>疹 (1) (1) (1) L42 バラ色ひこう疹 1 1 1 Ｌ70 ざ（！）瘡<アクネ> (111) (147) (101) L700 尋常性ざ瘡＜アクネ＞ 86 104 76 L701 集簇性ざ瘡＜アクネ＞ 3 1 1 L702 痘瘡性ざ瘡＜アクネ＞ - - - L703 熱帯性ざ瘡＜アクネ＞ - - - L704 小児ざ瘡＜アクネ＞ - 0 - L705 若年性女子表皮剥離性ざ瘡＜アクネ＞ - - - L708 その他のざ瘡＜アクネ＞ - - - L709 ざ瘡＜アクネ＞，詳細不明 22 42 24 Ｌ71 しゅさ<酒さ（！） (4) (4) (1) L710 口囲皮膚炎 1 0 0 L711 しゅさ＜酒さ＞鼻＜鼻瘤＞ 0 0 - L718 その他のしゅさ＜酒さ＞ - - - L719 しゅさ＜酒さ＞，詳細不明 3 4 1
- 8施設262名の回答を集計した結果，現在の乾癬治療の総合満足度は，「満足」と「やや満足」の合計（満足率）が49％と改善の余地が認められた．現在の症状に対する治療効果の満足度では，「気になる」と「少し気になる」の合計（気になる率）が最も高かったのは「外観」であり，以下「ふけの量」，「かゆみ」の順であった．また，社会生活・心理面で「気になる率」が最も高かったのは「旅行・海水浴・水泳・温泉での人目」であった．また「高い治療効果を望む」という回答は男性あるいは重症患者に多く，「副作用は望まない」という回答は女性に多かった．[特定疾患]29 膿疱性乾癬 1,070人交付 [難病情報センター]膿疱性乾癬 ●日本乾癬学会登録症例の集計ー１９９９年度ー 乾癬の疫学 --- 日本での推定患者数 ５～１０万人。1997年日本乾癬学会に登録された症例数は21.726例 ●ざ蒼患者実態調査 【臨床ガイドライン】 尋常性ざ瘡治療ガイドライン 日皮会誌：118(10),1893-1923,2008 膿疱性乾癬（汎発型）診療ガイドライン2010年度版【簡略版】 by 日本皮膚科学会 日本皮膚科学会診療ガイドライン：水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症 日皮会誌：118(3),343-346,2008 ; by 日本皮膚科学会 乾癬のPUVA療法ガイドライン(1999)(日本乾癬学会PUVA療法ガイドライン作成小委員会) 日本皮膚科学会雑誌 110(5):807-814, 2000 UCSD Outpatient Guidelines Acne Treatment - PDF Am.Dermatol.Soc. - Guidelines of Care for Acne Vulgaris[2007] ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] - Psoriasis - efalizumab and etanercept[Jul 2006] - Psoriatic arthritis - etanercept and infliximab - Psoriatic arthritis (moderate to severe) - adalimumab - Psoriatic arthritis (moderate to severe) - leflunomide 【総説・文献】 乾癬の病態と治療2008 日本皮膚科学会雑誌119(5)863-871,Apr 2009著明な角化と表皮の増殖性変化から，当初は表皮に乾癬の病態の中心的な異常があると考えられていたが，シクロスポリンの有効性，またSCIDマウスの系において，患者のCD4陽性T細胞が必要なことから，T細胞の役割，なかでも，Th1細胞が病態の中心的役割を担っていると考えられるようになった．最近ではIL-17を産生するTh17細胞が同定され，現在ではこれが乾癬の病態の中心と考えられている．T細胞のTh17細胞への分化は，IL-23を産生する樹状細胞によって制御されているため，樹状細胞の役割も注目されている．抗TNFα抗体や，抗IL-12/23p40抗体が臨床応用されて乾癬に対する有効性が証明されており，これらの理論に臨床的裏づけを与えている．しかしながら乾癬の病変がなぜ皮膚という特異的な臓器に生じるのかについては，いまだ説明がつかない．今後の研究の発展により解明されることを望む．乾癬患者における治療満足度調査 by 根本 治(札幌皮膚科クリニック)ら：(日皮会誌：113(14)2059-2069,2003) Novel pharmacological approaches in the treatment of psoriasis - V Schleyer; Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology 19(1) ,Jan 2005 特集 自己免疫疾患の新しい治療法 -生物学的製剤を中心に-[最新医学61巻5号,2006] 【ニュース・トピックス】 Galen Holdings PLC Enters into Co-Promotion Agreement with Bristol-Myers Squibb for Dovonex(R) and Licences Dovobet(R) from Leo Pharma A/S[2003.4.2] - 北アイルランドGalen Holdings社は､Dovonex(calcipotriene),に関して､BMSと共同販売する｡ 同製品の米国売上2002年度 $126 million Getting under the skin of psoriasis[2001.3] LEO Pharma initiates new partnership in the US[2003.4.3] 【リソース・オンライン雑誌】 MEDLINEplus: Acne MEDLINEplus: Psoriasis 【主要サイト】 American Academy of Dermatology 日本皮膚科学会 - シクロスポリンMEPCによる乾癬治療のガイドライン 2004年度版コンセンサス会議報告 日本皮膚科学会雑誌114(6)1093-1106(May 2004) ●座瘡 AcneNet ●乾癬 日本乾癬学会 - 会員数は2005年10月現在、正会員570名。 The National Psoriasis Foundation PsoriasisNet (American Academy of Dermatology) 大阪乾癬患者友の会 乾癬情報 切抜帳 --- 海外ニュース記事を和訳 乾癬に負けるな！～リンクが参考に エキシマレーザー白斑センター
●解説
■乾癬 Psoriasis
●Web版 乾癬ハンドブック
http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med24/psoriasis/mokuji.html ;金沢大学医学部皮膚科学教室 1. はじめに 2. Q&A 3. ステロイド外用剤の分類 4. 少し詳しい乾癬の説明 5. 膿疱性（のうほうせい）乾癬と関節症性（かんせつしょうせい）乾癬について 6. 新しい乾癬の治療法 7. 乾癬外来について 8. 乾癬友の会のお誘い
●乾癬 Psoriasis 吉川邦彦 大阪大学教授・皮膚科
-------------------------------------------------- 炎症性角化症群の代表的疾患で，皮疹は境界明瞭で不整形，扁平にわずかに隆起する紅斑上に銀白色の鱗屑を付着する．頭部，肘から前腕伸側，膝から下腿前面などが好発部位であるが，重症では他にも多発する．大きさはエン豆大から手掌大以上まで様々で，時には全身が乾癬性紅皮症をきたす．種々の治療に反応するが再発し，軽快，増悪を繰り返す．痒みは様々で，無い例も多い．無菌性小膿疱を多発する膿疱性乾癬や，大小関節に非リウマチ性関節炎を合併する関節症性乾癬が時にみられる．根本的原因は不明であるが，慢性炎症と表皮ケラチノサイトの異常増殖とが因果関係を保ち持続する状態と考えられる．◆治療方針
治療法は多種多様であるが決定的なものはない．うまく組み合わせ，副作用を最小限に抑え，社会生活に支障のない程度の皮疹コントロールを目指す．本症の性質と生活管理（後述）をよく説明する．穏和な療法から開始し，必要に応じて順次強い療法へ切り替える．ある程度コントロールされたら，弱いあるいは簡単な治療に切り替える．治療法の選択順序は概ね以下の通りである．
[1]ステロイド外用あるいは活性型ビタミンＤ3外用 痒みのある例には抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬の内服．ステロイドは通常グループ３-２より始め効果不十分な例では強いものへ切り替える．両者の併用，変更も行う．
[2]PUVA療法の併用（→PUVA療法の項参照）．
[3]レチノイド（エトレチナート→）内服 上記にてコントロール不十分な中等症以上の例に併用．
[4]シクロスポリン→内服 上記でもコントロール不能な中等症以上に使用．
１．全身療法
ａ．抗ヒスタミン薬，抗アレルギー薬内服（常用量） 痒みのある例に使用．
ｂ．レチノイド（エトレチナート）内服 常用量1mg／kgでは副作用が強い．30mg／日位から開始し症状に合わせて増減．皮膚の軽い副作用は必発．催奇形性に注意し，適応症例を選択．肝機能，血中脂質，骨変化などを定期的にチェックする．
処方例
チガソン→（10mg） ３カプセル 分３ 食後
ｃ．シクロスポリン内服 上記にてコントロール不可能な中等症以上や，膿疱性乾癬，関節症性乾癬などの重症形に使用．高血圧，腎障害，感染症，悪性腫瘍の既往を有する患者には注意が必要．他の薬剤との相互作用にも注意
処方例
サンディミュン→ １日３-5mg／kg（力価） 分２ 食後
症状軽快とともに漸減．投与中は血圧，腎機能，血中濃度などをチェックする．
ｄ．非ステロイド性消炎鎮痛薬内服（常用量） 関節炎を合併する例に使用．
２．外用療法
ａ．ステロイド軟膏，クリーム，ローション 剤型は部位，季節等を考慮して選択．強さはグループ３-２を標準とし，グループ１＝ストロンゲストの長期使用では局所の副作用に注意．広範大量使用時には，全身的影響にも注意．
処方例
ネリゾナ→軟膏またはクリーム １日２-３回 塗布
ｂ．活性型ビタミンＤ3 軽症例やステロイド薬が使用しにくい例に使用．
処方例
ボンアルファ→軟膏 １日２回 塗布
ｃ．ステロイド含有テープ薬 皮疹の形に切り，毎日貼り変える．広範囲の例では密封外用療法を施行．効果は強いが，副作用のため一時的使用にとどめる．
３．その他の療法
PUVA療法，病巣感染の治療など
４．生活指導
規則正しくストレスの少ない生活．掻破や機械的刺激を避ける．入浴は時間をかけ鱗屑を穏和に除去．食事はバランスよく，痒みをきたすものや動物性脂肪をひかえる．日光浴は冬期悪化例に勧める．
今日の治療指針1998年版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●乾癬 Psoriasis 飯塚 一 旭川医科大学教授・皮膚科
--------------------------------------------------
診断のポイント
【1】白色鱗屑を有する紅斑性浸潤性局面が全身に多発する．
【2】皮疹は被髪頭部の他，肘頭，膝蓋，四肢伸側など擦過を受けやすい部位に好発する．
【3】臨床型として尋常性乾癬，乾癬性紅皮症，膿疱性乾癬，関節症性乾癬，滴状乾癬の５型に分けられる．尋常性乾癬が圧倒的に多い．
【4】家族歴（ただし，本邦では家族性発症はまれである）．移送（入院）の判断基準
乾癬性紅皮症は入院治療を，汎発性膿疱性乾癬は緊急入院を要する．関節症性乾癬は関節炎の程度により，尋常性乾癬も皮疹の程度により入院治療の対象となる．症候の診かた
【1】尋常性乾癬は，特徴的な皮疹とその分布から診断は比較的容易である．鱗屑を伴う淡紅色ないし鮮紅色丘疹が癒合し，数cmから10cm以上に及ぶ境界鮮明な浸潤性局面を作る．銀白色の鱗屑を有し，それを剥がすと小出血点を生じる（Auspitz現象）．皮疹はしばしば線状配列をとるが，これは掻破など物理的刺激により皮疹が生じたものでKoebner現象と呼ばれる．肘頭，膝蓋，四肢伸側を好発部位とするのも，おそらく，この理由による．被髪頭部も頭毛の成長に伴う擦過刺激が考えられる．しばしば点状陥凹その他の爪の変形を伴う．
【2】尋常性乾癬の皮疹が全身に及んだものを乾癬性紅皮症と呼ぶ．
【3】また関節炎症状を伴うものを関節症性乾癬と呼ぶ．この場合，侵される関節は手指末節（DIP関節）が多いが，脊椎を中心に来ることもある．
【4】滴状乾癬は1cm程度の小型の乾癬皮疹が，溶連菌感染症などを契機に突然多発するもので，小児に多く，皮疹も一過性に推移することが多い．
【5】膿疱性乾癬は膿疱を主体とし，発熱その他の重篤な症状を伴い，場合によっては死亡することもある．検査とその所見の読みかた
【1】乾癬は表皮細胞の増殖亢進と角化異常ならびに炎症所見を特徴とする．病理組織学的には乾癬様と形容される延長した表皮稜と真皮乳頭の規則的な嵌合像がみられる．錯角化を伴う肥厚した角層があり，その直下に好中球浸潤（Munro微小膿瘍）を認める．この他，真皮乳頭の血管拡張，炎症性細胞浸潤などが主な所見である．
【2】血液生化学上は特に大きな変化はないが，高脂血症は比較的多い．乾癬性紅皮症になると表皮細胞増殖亢進のために蛋白バランスが負に傾き，低蛋白血症をきたすことがある．血中サイトカインの変動がみられることもあるが，診断的意義は少ない．関節症性乾癬は慢性関節リウマチと異なり血清リウマチ因子は陰性である．鑑別すべき疾患と鑑別のポイント
【1】脂漏性湿疹
1)被髪頭部，顔面その他の脂漏部位を侵す．
2)臨床像は似ているが，乾癬と異なり全身性にならない．
【2】慢性湿疹
1)乾癬はしばしばそう痒を伴うため慢性湿疹の苔癬化局面と鑑別を要する．
2)慢性湿疹は限局性で苔癬化を伴う多彩な皮疹からなり，乾癬のような単調な臨床像をとらない．また乾癬にみられる特徴的な銀白色鱗屑は通常認めない．
3)組織学的に海綿状態（spongiosis）を認める．
【3】局面状類乾癬，菌状息肉症
1)菌状息肉症の前駆病変としての局面状類乾癬はときに鑑別の対象となる．
2)局面状類乾癬は乾癬と異なり色素沈着，毛細血管拡張を伴い乾癬と比べ汚い印象を与える．通常，自覚症状はなく，乾癬より浸潤の程度は少ない．また皮膚萎縮も伴うことが多い．
3)菌状息肉症は組織学的に悪性リンパ腫細胞（mycosis cell）を証明することが決め手となる．
【4】Gibertばら色粃糠疹
1)数cmの前駆疹（herald patch）の発症後，数日して全身性に２～3cmまでの類円形の鱗屑を伴う紅斑が播種状に出現する．
2)亜急性の経過をとり１～２カ月で消退する．
【5】梅毒２期疹→
1)病歴と梅毒血清反応．
2)掌蹠に暗赤色紅斑を伴うことが多い．
【6】薬疹→
1)薬剤歴の聴取と負荷試験．
2)乾癬そのものが薬剤によって悪化することもある．合併症・続発症の診断
最も重要なものは汎発性膿疱性乾癬である→．汎発性膿疱性乾癬はしばしばステロイド内服の減量時に発症するため尋常性乾癬の治療においてステロイド内服は原則として禁忌である．治療法ワンポイント・メモ
ステロイド外用剤とPUVA（ソラレン＋長波長紫外線）を中心とする光線療法が治療の主体であったが，近年，レチノイド内服，シクロスポリン内服，ビタミンＤ3外用など治療の選択肢が広くなった．メソトレキサートは肝障害のためあまり用いられなくなっている．レチノイドは特に催奇形性に，シクロスポリンは腎機能に注意する．いずれにしても乾癬は慢性の経過をとり治療法の選択が難しいため皮膚科専門医による治療を要する．さらに知っておくと役立つこと
【1】乾癬皮疹は紫外線により軽快することが多い．ただし紫外線照射によりKoebner現象を起こし，逆に皮疹が悪化することもあることに注意．
【2】乾癬患者が，何らかの理由でインターフェロン治療を行うと皮疹が悪化することがある．
今日の診断指針第4版/(C)1998 IGAKU-SHOIN Tokyo
●概要
●分類
●疫学
●症状
●原因
●診断
●検査
●治療
●薬物治療
●予後
●参考資料
■湿疹 Eczema/皮膚炎 Dermatitis
●概要
層の皮膚の炎症で，組織学的には表皮の浮腫，臨床的には小水疱（急性期），紅斑，浮腫，液体の浸出，痂皮形成，鱗屑形成，そして通常かゆみによって特徴づけられ，ひっかいたり，こすったりすると苔癬化を生ずる。専門家の間でも，湿疹と皮膚炎という類義語の使い方については意見が一致していない。しばしば，湿疹は水疱性皮膚炎の意味で使われるが，専門家の中には湿疹を慢性皮膚炎の意味に限定している者もいる。また，組織学的には海綿状態（表皮内浮腫）なので，皮膚炎を海綿状皮膚炎を意味するときに使う者もいる。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■手足の慢性皮膚炎/湿疹 Eczema
●概要
手湿疹患者の大半は主婦であることより主婦湿疹とも呼ばれる. 原因の多くは洗剤による脱脂, 角層水分保持力の低下, 機械的刺激, 刺激性物質に対する感受性の上昇などである. 慢性の経過をとり, 再発を繰り返すのが特徴である. 森山は病型を4型に分類している.
1. [アレルギー性接触皮膚炎]いわゆる"かぶれ". パッチテストでアレルゲンが証明される皮膚炎である. 2. [刺激性接触皮膚炎]皮膚のバリヤー機能が低下し, 刺激性物質が頻回に接触することにより生じる. 痒みの強い紅斑, 丘疹などがみられる. 3. [アトピー性皮膚炎])最も多い型である. おもに利き手の指先, 指腹および手掌の乾燥, 鞍裂, 鱗屑, 指紋消失などを主病変とし, 手背の一部に苔癬化をみとめることもある.
●分類
手足は炎症性の皮疹がしばしば起こる部位である。手は機械的，化学的外傷を受けやすいため；足は靴の中の暖かい湿気のある状態のためである。皮疹は通常慢性で，家庭や職場で仕事ができなくなることもある。
接触皮膚炎（前述）は，しばしばみられる疾患である。多くのアレルゲンや刺激物（例，腐食薬，強力な石けん，洗浄薬，有機溶媒，電気掃除機のほこり，外用薬）がこの皮膚炎の発生，持続の原因となる。時には，新鮮な食物に対する反応として，蕁麻疹のようにみえる接触皮膚炎が10～20分後に発生する。過敏性により履き物の選択が制限されるので，足のどのような皮膚炎でも，パッチテストによる靴の成分に対する過敏性の証拠を得るため努力する。
「主婦湿疹」は，手をしばしば水につける人に出現するもので，多くの原因がある。非常に刺激の弱い洗浄薬や水でも，繰り返し曝されたり，ゴム手袋をはめて長期間汗をかいていると，皮膚炎の状態にある皮膚を刺激し，接触皮膚炎に近い状態を引き起こすので，皿洗いをしたり，洗濯をしたり，乳幼児を入浴させることによって，主婦湿疹は悪化する。
汗疱は，手掌や指の側面，足底にできる深在性でかゆみのある小水疱によって特徴づけられる慢性病変である。小水疱形成の後にしばしば鱗屑形成，紅斑，液体の浸出が起こる。この病変は発汗障害としても知られるが，発汗は，減少したり，正常であったり，過剰になったりするので，これは誤称である。ほとんどの場合，特発性だが，原因（例，真菌感染，過敏性反応，アレルギー反応，アトピー）が常に探られるべきである。
乾癬でも手に限局したものは，手背部に典型的な厚い銀色の鱗屑を形成する丘疹や斑として現れるが，手掌の病変は非定型である。爪の凹溝はしばしば乾癬を示唆するが，また，いかなる皮膚炎の場合にも起こりうる。
手掌や足底の難治性膿疱性皮疹は，治療に抵抗性を示す，原因不明で深在性，無菌性の膿疱を持徴とする。これらは他の部位の乾癬と関連する（バーバー型または膿疱性乾癬）
真菌感染は，足にはしばしばみられるが，手にはあまりみられない。手の皮膚炎患者は，足の真菌感染も調べるべきである。
●疫学
患者調査によると、皮膚炎及び湿疹患者数は111.8万人(2005年)。 因みに重症度別有症率では、全平均で軽症 69.0%、中等症 28.6%、重症 1.9%、最重症 0.3%であり、多くは軽症であった。(厚生科学研究 アトピー性皮膚炎の患者数の実態及び発症・悪化に及ぼす環境因子の調査に関する研究（研究期間 平成１２年度から継続）)●患者調査
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●皮膚炎及び湿疹(Ｌ20－Ｌ30) (845) (1,118) Ｌ20 アトピー性皮膚炎 (280) (385) L200 ベニエ痒疹 1 0 L208 その他のアトピー性皮膚炎 17 18 L209 アトピー性皮膚炎，詳細不明 262 367 Ｌ21 脂漏性皮膚炎 (43) (78) L210 頭部脂漏 13 22 L211 脂漏性乳児皮膚炎 0 0 L218 その他の脂漏性皮膚炎 - 0 L219 脂漏性皮膚炎，詳細不明 30 56 Ｌ22 おむつ皮膚炎 (2) (5) L22 おむつ皮膚炎 2 5 Ｌ23 アレルギー性接触皮膚炎 (18) (16) L230 金属によるアレルギー性接触皮膚炎 0 0 L231 接着剤によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L232 化粧品によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L233 医薬品の皮膚接触によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L234 染料によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L235 その他の化学物質によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L236 食物の皮膚接触によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L237 植物によるアレルギー性接触皮膚炎，食物を除く - - L238 その他の因子によるアレルギー性接触皮膚炎 - - L239 アレルギー性接触皮膚炎，原因不明 18 16 Ｌ24 刺激物質(性)接触皮膚炎 (1) (0) L240 洗剤による刺激物質（性）接触皮膚炎 - 0 L241 油脂およびグリースによる刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L242 溶剤による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L243 化粧品による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L244 医薬品の皮膚接触による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L245 その他の化学物質による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L246 食物の皮膚接触による刺激物質（性）接触皮膚炎 - - L247 植物による刺激物質（性）接触皮膚炎，食物を除く - - L248 その他の因子による刺激物質（性）接触皮膚炎 1 0 L249 刺激物質（性）接触皮膚炎，原因不明 0 - Ｌ25 詳細不明の接触皮膚炎 (78) (97) L250 化粧品による詳細不明の接触皮膚炎 0 0 L251 医薬品の皮膚接触による詳細不明の接触皮膚炎 - 0 L252 染料による詳細不明の接触皮膚炎 - - L253 その他の化学物質による詳細不明の接触皮膚炎 - - L254 食物の皮膚接触による詳細不明の接触皮膚炎 - - L255 植物による詳細不明の接触皮膚炎，食物を除く - - L258 その他の因子による詳細不明の接触皮膚炎 2 2 L259 詳細不明の接触皮膚炎，原因不明 76 95 Ｌ26 剥脱性皮膚炎 (-) (-) L26 剥脱性皮膚炎 - - Ｌ27 摂取物質による皮膚炎 (7) (11) L270 薬物および薬剤による全身の発疹 2 4 L271 薬物および薬剤による限局性の発疹 0 0 L272 摂取食物による皮膚炎 - 0 L278 その他の摂取物質による皮膚炎 - - L279 詳細不明の摂取物質による皮膚炎 5 7 Ｌ28 慢性単純性苔せん<癬>及び痒疹 (20) (43) L280 慢性単純性苔せん 2 3 L281 結節性痒疹 3 15 L282 その他の痒疹 15 25 Ｌ29 そう<（！）>痒症 (17) (12) L290 肛門そう痒症 - 0 L291 陰のう そう痒症 - - L292 陰門そう痒症 0 1 L293 肛門性器そう痒症，詳細不明 - - L298 その他のそう痒症 5 4 L299 そう痒症，詳細不明 12 7 Ｌ30 その他の皮膚炎 (379) (471) L300 貨幣状皮膚炎 10 14 L301 異汗症［汗疱］ 7 13 L302 自家感作性皮膚炎 6 7 L303 感染性皮膚炎 2 2 L304 紅斑性間擦疹 1 1 L305 白色ひこう疹 0 0 L308 その他の明示された皮膚炎 63 67 L309 皮膚炎，詳細不明 290 367
●症状
疹の特徴は, 丘疹・膿疱・落屑, 鱗屑(湿疹三角)の臨床症状をあわせもつ病態を示す. そう痒を伴う浮腫性の発赤を伴う皮疹(紅斑)を形成し, 続いてその上にいわゆる「ブツブツした」丘疹ないしは小さな小水疱を生じる. やがて, 膿疱, びらん, 痂皮を形成する.これらは主に急性期の症状にあたる. 湿疹をくり返し, 慢性期に移行すると, 急性期の症状を一部に残しつつ, 皮膚の肥厚(苔白癬化)や色素沈着, 色素脱失を伴う状態となる. このなかには原因不明の「いわゆる湿疹」, また原因が明らかで, 皮疹の特徴から固有の診断名がつけられているものがある. 後者には, 接触皮膚炎, アトピー性皮膚炎, 脂漏性皮膚炎, 貨幣状湿疹, 自家感作性皮膚炎, 乏脂性皮膚炎, うっ滞性皮膚炎などが含まれる.
●原因
水仕事などにより皮表面の皮脂膜が減少あるいは消失し, 皮膚の防御機構が破綻することが原因となる
●診断
鑑別：汗庖は水庖が目立つ. 掌蹠膿庖症は膿庖の存在が特徴的である. 手白癬と手力ンジダ症は,KOH真菌鏡検で真菌要素が陽性となる．
●検査
診断は，病変から削りとったものを水酸化カリウム20％溶液につけて，顕微鏡検査を実施する。湿疹重症度判定(ADASI)スコア
Nottingham Eczema Severity Score
●治療
水仕事を極力避けてもらい,水仕事時には手袋装着(木綿手袋とゴム手袋の2重装着)を励行してもらう． 保湿剤を常時外用し.炎症のある部分には副腎皮質ステロイド外用を行う.治療は，可能な限り原因を除去することに向けられる。 治療の一般的原則は，特異的な原因が不明のときに役立つ。
●手足の慢性皮膚炎の治療の一般的原則
★診断が必要である；できれば原因を除去すべきである。
★コルチコステロイドのクリームまたは軟膏の1日3回塗布でかゆみは弱くなると思われるが，皮膚炎をなくすにはクリームの4回目の塗布後にポリエチレン製手袋を着け（または非透過性ビニール袋で足先を包み），手首（または足首）をセロファンテープで密封して一晩おく密封療法が必要と思われる。
★二次感染がある場合には，クロキサシリンまたはセファレキシン250mgの経口投与を1日4回行うべきである。
水仕事を行う時間は限定すべきであり，ゴム手袋の内側に白い綿の手袋を着けるべきである。
★ときには，コルチコステロイドを中止した際に生じうる悪化を抑制するために上記の手順に従うように患者に促しながら，40mg／日から始まって徐々に用量を減らしていく14日間のプレドニゾン経口投与が必要になることもある。
★皮膚炎が持続的で障害をもたらすか，経口コルチコステロイドの効果が持続的でない場合には，短期間の入院が有用と思われる。これにより，患者は環境から引き離され，集中治療がなされ，詳細なパッチテスト，培養などの診断的検査を行うための機会が提供される。手足のPUVA療法がしばしばきわめて有効である。
★重症乾癬または手の特発性膿疱性皮疹にはレチノイドの経口投与（エトレチネート25～50mg/日）が最後の手段になると思われ，十分に用心して用いれば非常に有用なことがある。
PUVA＝ソラレン＋高強度紫外線A
●予後
水仕事を避けられる場合は容易に改善するが, 主婦や職業などにより避けられない場合は難治である.
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎 ●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン
注文日 出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 2009.03.02 薬局, 58(4) : 1155-1171, 2007 湿疹・皮膚炎 \1,418 松倉節子 横浜市立大学附属市民総合医療センター皮膚科 【要旨】「はじめに」湿疹の特徴は, 丘疹・膿疱・落屑, 鱗屑(湿疹三角, 図1)の臨床症状をあわせもつ病態を示す. そう痒を伴う浮腫性の発赤を伴う皮疹(紅斑)を形成し, 続いてその上にいわゆる「ブツブツした」丘疹ないしは小さな小水疱を生じる. やがて, 膿疱, びらん, 痂皮を形成する.これらは主に急性期の症状にあたる. 湿疹をくり返し, 慢性期に移行すると, 急性期の症状を一部に残しつつ, 皮膚の肥厚(苔白癬化)や色素沈着, 色素脱失を伴う状態となる. このなかには原因不明の「いわゆる湿疹」, また原因が明らかで, 皮疹の特徴から固有の診断名がつけられているものがある. 後者には, 接触皮膚炎, アトピー性皮膚炎, 脂漏性皮膚炎, 貨幣状湿疹, 自家感作性皮膚炎, 乏脂性皮膚炎, うっ滞性皮膚炎などが含まれる. 湿疹・皮膚炎群のなかの原因が明らかな主な疾患について述べる. 接触皮膚炎 病気のしくみと主な異常所見【病態生理】(図2) 外来性の物質が皮膚に接触して生じた皮膚炎が接触皮膚炎であり, 接触皮膚炎は発生する病態により分類される. 特異的な免疫反応が関与する場合はアレルギー性接触皮膚炎であり, 物質自体の刺激や毒性により生ずる場合は刺激性接触皮膚炎である. 2009.03.02 治療, 84(10) : 2478-2479, 2002 手の湿疹,汗庖(異汗性湿疹) \630 廣瀬嘉恵1), 本田光芳2) 1)河北総合病院皮膚科, 2)横浜ファーストビルクリニック院長, 日本医科大学名誉教授 【要旨】手湿疹患者の大半は主婦であることより主婦湿疹とも呼ばれる. 原因の多くは洗剤による脱脂, 角層水分保持力の低下, 機械的刺激, 刺激性物質に対する感受性の上昇などである. 慢性の経過をとり, 再発を繰り返すのが特徴である. 森山は病型を4型に分類している. 1. アレルギー性接触皮膚炎(図1, 図2)いわゆる"かぶれ". パッチテストでアレルゲンが証明される皮膚炎である. 2. 刺激性接触皮膚炎(図3)皮膚のバリヤー機能が低下し, 刺激性物質が頻回に接触することにより生じる. 痒みの強い紅斑, 丘疹などがみられる. 3. アトピー性皮膚炎(図4)最も多い型である. おもに利き手の指先, 指腹および手掌の乾燥, 鞍裂, 鱗屑, 指紋消失などを主病変とし, 手背の一部に苔癬化をみとめることもある. 2009.03.02 治療, 86(12) : 3145-3148, 2004 主婦湿疹(手湿疹) \735 清原隆宏 福井大学医学部皮膚科学 【要旨】病変：主婦湿疹は手指の乾燥, 落屑, 皮膚の菲薄化を伴い, 典型的には末節指腹に症状が強い. 鑑別：汗疱は水疱が目立つ. 掌蹠膿疱症は膿疱の存在が特徴的である. 手白癬と手力ンジダ症は, KOH真菌鏡検で真菌要素が陽性となる. 原因：水仕事などにより皮表面の皮脂膜が減少あるいは消失し, 皮膚の防御機構が破綻することが原因となる. 治療：水仕事を極力避けてもらい, 水仕事時には手袋装着(木綿手袋とゴム手袋の2重装着)を励行してもらう. 保湿剤を常時外用し, 炎症のある部分には副腎皮質ステロイド外用を行う. 予後：水仕事を避けられる場合は容易に改善するが, 主婦や職業などにより避けられない場合は難治である. 皮膚病変をどう診るか?(図1, 2) 利き手, とくに第1～3指末節指腹に症状の強い皮膚の乾燥, 落屑, 非薄化である. 指紋は消失し, 粗造化する. 進行すると病変は指腹から手掌, 末節指背に拡大する. 重症例では紅斑, 漿液性丘疹, 小水疱などの炎症を伴い, 亀裂も出現する.
■接触皮膚炎
●概要
急性あるいは慢性の炎症で，しばしば非対称または奇妙な形をしており，皮膚に接触して毒性（刺激性）あるいはアレルギー性反応を引き起こす物質によって生ずる。
●分類
●疫学
●症状
接触皮膚炎は，一過性の紅斑から，水疱形成を伴うひどい腫脹まで様々である；かゆみと水疱形成は共通である。刺激物あるいは感作物（空気で運ばれる物質を含む）に曝された露出した皮膚の表面ならどこにでも起きる。典型的には，皮膚炎はまずはっきりと接触部位に限局しているが，後から拡大することもある。
経過は様々である。原因が除かれれば，紅斑は数日から数週間のうちに消え，水疱は乾燥する。水疱や小水疱は破裂し，液体が漏出し，痂皮を形成する。炎症がおさまると，鱗屑化や皮膚の一時的な肥厚が起こる。原因となる薬物への接触が続いたり，合併症（例，外用薬による炎症やそれに対するアレルギー，表皮剥離，感染）が起こると，皮膚炎は継続する。
●原因
接触皮膚炎は一次性の化学刺激物によって生ずることもあり，アレルゲン（IV 型の遅延型過敏性反応，148章参照）によって生ずることもある。
一次性刺激物は，正常の皮膚に損傷を与え，また，存在する皮膚炎を刺激する。強い刺激物（例，酸，アルカリ，フェノール）は，数分のうちに臨床的に認識できる変化を引き起こす。また，弱い，まわりにある刺激物（例，石けん，洗浄剤，アセトン，水さえも含まれる）に対しては，臨床的に認識できる変化を起こすには数日間接触する必要がある。これらの刺激物が皮膚に損傷を与える機構は，それぞれの物質によって異なる。例えば，洗浄薬はケラチノサイトを活性化して炎症性サイトカインを放出させる。
アレルギー性接触皮膚炎の患者は，ときには何年にもわたって使用していた物質や，皮膚疾患の治療に使われていた薬物に対してアレルギーになる。アレルゲンはランゲルハンス細胞（表皮細胞のうち，少数の部分集団）によって捉えられ，ランゲルハンス細胞はそれをT細胞に提示する。ケラチノサイトやランゲルハンス細胞から遊離したサイトカインもまた，感作を誘発するのに，一役かっている。患者は，6～10日（強い感作物質，例，ウルシ）で感作されることもあれば，何年もかかって（もっと弱い感作物質）感作されることもある。感作物質に再接触すると，患者は4～12時間以内にかゆみと皮膚炎を起こす。
外用薬の成分は，アレルギー性接触皮膚炎の主な原因となる。この他一般に，関連する物質は，植物（例，ウルシ），靴や衣服の工場で使用される感作物質，金属混合物，染料，化粧品などである。多くの工業物質が職業性皮膚障害を生み出す。ゴムの反応促進剤と，手袋のラテックスに対する感受性は，多くの医療関係者にとって特に問題になっている。ラテックスコンドームに対する感受性のために，それが使えない男性もいる。
光アレルギー性および光毒性接触皮膚炎が現れるには，ある化学薬品の外用に続いて光に当たることが必要となる。化学薬品（鉱毒物質）は，光感作物質として日光に対する過剰反応を生み出す。アフターシェーブローション，日焼け防止薬，外用スルホンアミド類が，一般に光アレルギー性接触皮膚炎の原因となる。光毒性接触皮膚炎は，一般に，ある種の香水，コールタール，ソラレン，生産過程で使う油が原因となって生ずる。光アレルギー性接触皮膚炎と，光毒性接触皮膚炎は，全身投与された薬に対する，光線過敏反応と区別されなければならない。
●診断
接触皮膚炎は他のタイプの皮膚炎と似ている。典型的な皮膚変化や接触歴が診断を容易にするが，確定には徹底的な問診や，詳しいパッチテストが必要となる。患者の職業，趣味，家事，休暇，服装，外用薬，化粧品，配偶者の行動の全てが考慮されなければならない。刺激物あるいは局所性アレルゲンの特徴と，典型的な病変の発生分布を知れば役に立つ。病変の初発部位はしばしば重要な手がかりとなる。
パッチテストを，標準的な接触アレルゲン群について実施することが役に立つ。試験濃度は重要であり，特に工業物質や化粧品については，産業の専門家の意見が求められるべきである。パッチテストは非常に感受性の高い患者において皮疹を悪化させることがあり，皮膚炎の急性期においては，結果がはっきりしないことがあるため，しばしば皮疹が消退してから実施される。しかしながら，パッチテストにおける陽性反応は，必ずしも接触皮膚炎を起こす物質を同定したことにはならない。明白な診断を下すには，皮膚炎の初発部位に試験物質に曝された既往があることが呈示されなければならない。さらに，有害物質が試験物質の中に含まれていなければ，何の反応もみられない。
●検査
●治療
有害物質が同定され，除去されなければ，治療は効果がない。光アレルギー性または光毒性皮膚炎の患者では，光線過敏性物質や，光に曝されることを避けるべきである。急性の皮膚炎においては，ガーゼや薄い布を水に浸して病変部にあてると（1日に4～6回，30分間），痛みを和らげ，冷やしてくれる。水疱の液は1日に3回排出するが，水疱蓋は取り除かれるべきではない。経口コルチコステロイド投与（例，プレドニゾン60mg/日）が，広範な病変や，あるいは限定されていても顔面の炎症が重篤な場合は，（禁忌でなければ）7～14日間実施される。プレドニゾンの投与量は，3～4日毎に10～20mgずつ減らすことができる。外用コルチコステロイドは水疱形成期には役に立たないが，皮膚炎が急性期を過ぎれば，外用コルチコステイロイドのクリーム，あるいは皮膚炎が非常に乾燥したものならば軟膏を，1日３回丁寧に塗布するとよい。抗ヒスタミン薬は，アレルギー性接触皮膚炎の抑制には効果がないが，かゆみを和らげる。
●薬物治療
●予後
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■アトピー性皮膚炎
●概要
慢性のかゆみを伴う皮膚の表層性の炎症で，しばしば個人的あるいは家族的なアレルギー性疾患（例，枯草熱，喘息）と関係が深い。
●分類
●疫学
●症状
アトピー性皮膚炎は，出生直後か，数カ月のうちに始まり，赤く，浸出性で，痂皮のある病変が顔面，頭皮，おむつをあてる部分，四肢に生ずる。年長の小児あるいは成人では，より限局されており，慢性的であって，典型的には，紅斑や苔癬化として肘窩や膝窩，眼瞼，頸部，手首に現れる。経過は予測できない。皮膚炎は，3～4歳までに改善することが多いが，小児期や青年期，成人期に悪化することもしばしばである。
かゆみは常時続く；その結果ひっかいたり，こすったりするとかゆみ・ひっかき・発疹・かゆみの悪循環となる。皮膚炎は全身に広がることがある（後述）。二次的な細菌感染やリンパ節炎は共通してみられる。薬局で買ったものであれ，医師の処方したものであれ，外用剤を使いすぎるとアトピー患者を多くの局所性アレルゲンに曝すことになり，全身の皮膚の乾燥がこれらの患者に共通してみられるように，接触皮膚炎がアトピー性皮膚炎を悪化させ，複雑化させることがある。最初に環境刺激に対する不耐性が存在することは共通で，また，感情的なストレス，温度や湿度の変化，細菌による皮膚感染，香料，繊維柔軟剤，毛の衣服の着用などが悪化の原因となる。
●原因
アトピー性皮膚炎は，感受性は遺伝によるが，様々な環境物質・因子が引き金となる。非常に多くの吸入抗原や食物が，スクラッチテストや皮内反応においてしばしば膨疹および潮紅反応を起こすが，これらの反応は通常非特異的である；除去は通常軽快をもたらせないが，若年の患者ではそうなる場合もある。アトピー性皮膚炎の患者は，通常血清中のレアギン（IgE）抗体の濃度が高く，また末梢の好酸球増加症があり，白血球中のサイクリックアデノシン一リン酸（cAMP）ホスホジエステラーゼの活性が高いが，これらの所見の病因的な意義はわかっていない。
●診断
診断は，病変の部位，継続期間，そしてしばしばアトピー性疾患の家族歴や，苔癬化の存在に基づいて行われる。アトピー性皮膚炎はしばしば，小児における脂漏性皮膚炎，あらゆる年齢での接触皮膚炎と区別しにくいので，医師は診断を下す前に数回は患者を診察すべきである。医師は，全ての二次的な皮膚障害をアトピーの体質によるものとしないように注意しなければならない。
●検査
●治療
沈降性の薬物や複雑な外用薬は，できれば避けるべきである。コルチコステロイドクリームや軟膏を，1日3回塗れば最も効果的である。外用コルチコステロイドは高価なので，補足的に白色ワセリン，硬化植物油（料理用のような），親水性ワセリン（患者がラノリンに対してアレルギーでない場合）を使用することが奨められる。コルチコステロイドを塗る間にこれらの保湿薬を塗ると，皮膚の保湿に役立ち，この点で重要である。乳児に対する，長期，広範にわたる作用の強いコルチコステロイドクリームや軟膏の使用は，副腎の抑制（可逆的）が後で起こることがあるので避けるべきである。
年長の成人では，UV-B，ソラレンと高強度のUV-A（PUVA療法），またはソラレンなしで帯域の狭いUV-Aを用いた治療が有益である。しかしながら，潜在的な長期にわたる副作用のため，小児や若年成人にPUVAが適応となることはめったにない。
症状を増悪させるなら，入浴は最小限にとどめるべきである；石けんは乾燥させ，刺激を与えるので，皮膚炎の部位には使うべきではない。油は皮膚をなめらかにするのに役立ち，効果をあげるためには入浴後3分以内，皮膚が乾く前にコルチコステロイドや保湿薬の軟膏を塗るべきである，
抗ヒスタミン薬はいくらか症状を和らげるが，しばしば鎮静効果があり，抗コリン作用がある。ドキセピン，三環性ジベンゾキセピンの混合物は非常に反応性の高い抗ヒスタミン薬で，かゆみのある患者には，精神治療的な効果もある。就寝時の25～50mgの経口投与で始める。5％のドキセピンクリームは，1日4回使用するが，経皮吸収が全身的な症状を引き起こすことがある。塩酸ヒドロキシジン25mgを1日3～4回投与（小児に対しては，2mg/kg/日を6時間毎に分割）するのも有効である。通常，就寝時にかゆみが最もひどくなるので，このときにジフェンヒドラミン25～50mgが投与される。
指の爪は，病変の悪化と二次感染を最小限にとどめるために，短くしておくべきである。二次感染に対しては，ペニシリナーゼ耐性のペニシリンか，セファロスポリンを1日4回経口投与することが奨められる。
経口コルチコステロイドは最後の手段と考えられるべきだが，もし投与されるのであれば，1週間から2週間のクールで使用されるのが最も望ましい。長期にわたる全身的なコルチコステロイドの使用によって成長障害，骨粗鬆症，その他の副作用が起こり，さらに治療をやめたときのリバウンドによる増悪がしばしばみられる。1日おきのコルチコステロイド使用（例，成人に対して1日おきの朝にプレドニゾン20～40mg）は副作用を減少させるのに有効である。数週間，始めの投与量を続け，その後徐々に減量していき，一方で外用薬の使用を開始する。
通常にはみられないような，広範囲にわたる，治療抵抗性のケースに対しては，乳化シクロスポリン1.5～2.5mg/kgの1日2回経口投与が，有効であることがわかっている。タクロリムスは，外用局所免疫抑制剤で，全身的な副作用を引き起こすことはない。重篤なアトピー性皮膚炎患者の小児にも成人にも有効である。新しく開発されたホスホジエステラーゼ-4抑制薬が重要な治療法となりうる。
アトピー性皮膚炎が家庭での治療で回復しない場合，入院となるが，それによって周到な心理学的，皮膚科学的ケアが提供され，環境的変化がもたらされるので，回復が促進される。
●薬物治療
●合併症
長年にわたるアトピー性皮膚炎患者は，20代か30代の間に白内障が進行することがある。白内障は，アトピーの特徴か，あるいはコルチコステロイドの広範囲にわたる使用と局所使用によるものか，どちらかである。単純疱疹は，アトピー患者において，全身の有痛小水疱性皮疹を誘発し，ときに，きわめて重篤な熱性疾患（疱疹性湿疹）を誘発する。
寝具，詰め物をした家具，絨毯の中のチリダニは，明らかにアトピー性皮膚炎を増悪させる。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■脂漏性皮膚炎
●概要
頭皮や顔面，ときに他の部位にみられる炎症性の鱗屑を形成する皮膚疾患である。
その名称にもかかわらず，皮脂の成分や分泌は通常正常である。この疾患は，大きい脂腺が高密度に存在する領域に発生する。炎症は，ピチロスポルム属酵母菌と油脂を分解する生成物に対する身体反応によって引き起こされる。
●症状
症状は徐々に進行し，皮膚炎は不定のかゆみを伴い，乾いた，あるいは脂っぽいびまん性の頭皮の落屑形成（ふけ）として現れる。重篤な疾患においては，黄赤色の鱗屑を伴った丘疹が髪の生えぎわに沿って，あるいは耳の後ろや，外耳道内，まゆ，鼻梁，鼻唇ひだ，胸骨の部位に出現する。乾燥した黄色い痂皮と，結膜の炎症を伴った眼瞼縁炎が現れる。脂漏性皮膚炎は脱毛の原因とはならない。
新生児（生後1カ月未満）では，脂漏性皮膚炎が進行し，厚い，黄色い痂皮のある頭皮の病変（揺籃帽）が出現し；耳の後ろに亀裂のある黄色い鱗屑が形成され；赤い顔面丘疹を伴う；また，おしめのあたる部分に頑固な発疹が出現する。年長児では，直径1～2cmの厚く粘着性のある鱗状の斑が頭皮に発達する。
●治療
人においてはジンクピリチオン，硫化セレン，硫黄とサリチル酸，タールシャンプーを，ふけが抑えられるまで毎日か1日おきに，そしてその後は1週間に2回使うべきである。コルチコステロイドローション（例，フルオシノロンアセトニド0.01％溶液，トリアムシノロンアセトニド0.025％ローション）は，鱗屑形成や紅斑が抑えられるまで1日2回，頭皮や他の毛のある部位にすり込む。シャンプーだけでは効果がみられない場合，ヒドロコルチゾン1％クリームを1日2回か3回すり込むと，耳介の後ろ，鼻唇ひだ，まぶたの縁，鼻梁の脂漏性皮膚炎は速やかに改善する；その後，必要ならクリームが1日1回使用される。フッ素化したコルチコステロイドは副作用（例，毛細血管拡張症，皮膚萎縮，口囲皮膚炎）を発生させるので，顔面の脂漏性皮膚炎にはヒドロコルチゾンクリームが最良のグルココルチコステロイドである。ある患者においては，ケトコナゾール2％クリームまたは他のイミダゾールを1週間から2週間1日2回使うと，何カ月も続く長期の軽快が得られる。
乳児においては，ベビーシャンプーを毎日使用し，ヒドロコルチゾン1％クリームを1日2回すり込む。幼児の頭皮にみられる厚みのある病変には，就寝時，侵された部位にオリーブ油に混ぜ込んだサリチル酸2％，またはコルチコステロイドゲル剤を塗布し，歯ブラシですり込む。頭皮は厚い鱗屑がなくなるまで毎日シャンプーする。
●予後
この疾患の発現率と重篤度は，遺伝的要素，情動または身体的ストレス，さらに気候の影響を受けるようである（通常冬に悪化する）。脂漏性皮膚炎は，乾癬の発達の先触れとなったり，あるいはそれと関連している。
神経学的疾患（特にパーキンソン病）あるいはHIVの患者は，重篤な脂漏性皮膚炎になる。非常にまれには，それが全身に広がる（後述）。予後はアトピー性皮膚炎よりもよく，通常，治療もより効果的である。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■貨幣状皮膚炎
●概要
貨幣状，小水疱性で，痂皮を伴い，鱗屑を形成し，通常かゆみのある病変によって特徴づけられる，慢性的な皮膚の炎症。
原因はわかっていない。貨幣状皮膚炎は中年の患者に最も一般にみられ，特に冬の間は，しばしば皮膚の乾燥と関連する。
●症状
円板状の病変は，後に血清成分が浸出し痂皮を形成する，融合性の水疱や丘疹，またはかゆみのある斑として始まる。病変は発疹性で，広範に及ぶ；病変は四肢伸側，殿部でより顕著であることが多いが，体幹にも現れる。増悪と軽快が起こり，その場合，病変は治癒した病変部位に再出現する傾向がある。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■全身性剥脱性皮膚炎
●概要
重篤で広範囲に及ぶ皮膚の紅斑と鱗屑形成。
●症状
発症は，潜行的である場合と急速な場合がある。皮膚表面全体が赤くなり，鱗状になり，厚くなり，時には痂皮ができる。かゆみは重篤である場合と全くない場合がある。いかなる原発性の皮膚炎も，その特徴的な様相は通常失われる。乾癬，菌状息肉腫，毛孔性紅色粃糠疹によって剥脱性皮膚炎が起こっている場合，正常な皮膚が限局された部位にみられる。全身に及ぶ表在性のリンパ節異常がしばしばみられるが，生検では通常，良性のリンパ節炎を示す。
患者は，悪寒を感じ，皮膚への血流の増加から起こる過剰な熱損失によって体温が上昇する。全身性剥脱性皮膚炎は，また，体重減少，低蛋白血症，低カルシウム血症，鉄欠損症，または（境界型心代償の患者では）高心拍出量性心不全をも引き起こす。
●原因
通常，原因は特定できない。いくつかのケースでは，特定の皮膚炎（例，アトピー性，乾癬，毛孔性紅色粃糠疹，接触皮膚炎）による二次的なものである；あるいは，全身性の薬物（例，ペニシリン，スルホンアミド，イソニアジド，フェニトイン，バルビツレート）または外用薬によって誘発される。剥脱性皮膚炎は，また，菌状息肉腫やリンパ腫とも関連する。
●診断
原因を特定するためには，あらゆる試みがなされねばならない。原発性皮膚炎の既往と徴候は役に立つ。生検は通常有用ではないが，落葉状天疱瘡または菌状息肉腫は皮膚生検によって診断され，リンパ腫はリンパ節生検によって診断される。セザリー症候群は，血液塗抹標本によって診断される。
●治療
この疾患は生命を脅かすものであり，しばしば入院が必要となる。薬疹や接触皮膚炎の可能性は，既往歴だけでは除外できないので，可能であれば，全ての薬物は使用を中止するか，あるいは，必須な全身性薬物は，化学的に構造の異なった薬物に変更すべきである。ワセリンは，水道水による入浴後に塗ると，一時的に苦痛を和らげる。その後の外用治療は，接触皮膚炎に対するものと同じである（前述）。
経口コルチコステロイドは，他の療法が成功しない場合のみ使用されるべきである。プレドニゾン40～60mg/日が投与される；約10日後からは，1日おきに投与する。用量は，通常さらに減らすことができるが，基礎的な原因が除去されなければ，長期にわたるプレドニゾン投与が必要となる。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■うっ滞性皮膚炎
●概要
下肢の皮膚の頑固な炎症で，普通，血管機能不全と関連する。
皮疹は通常くるぶしに限局されており，そこには浮腫，紅斑，軽い鱗屑形成，茶色の退色が起こる。浮腫と静脈瘤はしばしばみられる。比較的症状が目立たないので，病変は気づかれないことが多いが，その結果として増殖性浮腫，細菌の二次感染，最終的に潰瘍形成が起こる。血管周囲のフィブリン沈着と異常な小血管の収縮反応が原因であり，本質的に静脈性のうっ血ではない。
●治療
（静脈還流を増加させ，組織の浮腫を防ぐために）休息する間，足首を心臓より高くしたり，適切にフィットするサポートタイプのソックスをはいたり，外用治療をすることが必要である。しかしながら，循環が改善しなければ，これらの方法はあまり効果的でない。急性のうっ滞性皮膚炎には，初めは持続的に，それからは断続的に，水道水に浸した湿布があてられるべきである。化膿性の病変に対しては，もっと吸収性の高い親水コロイドの包帯が最もよい治療である。皮膚炎が急性ではないので，コルチコステロイドのクリームか軟膏を1日3回塗るか，酸化亜鉛軟膏に混ぜ込む。
潰瘍性病変は，湿布と刺激の弱い包帯剤（例，酸化亜鉛軟膏）による治療が最良である；他の様々な包帯剤（例，DuoDerm）は非常に効果的である。外来患者の潰瘍性病変は，あまり汚れない亜鉛ゼラチン包帯であるウンナのブーツ（亜鉛ゼラチン），またはより新しいコロイドタイプ包帯剤（いずれも市販されている）で治癒する。より高価で吸収性の高いコロイドタイプ包帯剤が，伸縮性のサポーターの下に使われると，ウンナのブーツより効果的である。包帯は2～3日おきにとりかえることが必要だが，浮腫や紅斑が治るにつれて，1～2回/週で十分になる。治癒後は，患者が朝起床する前に，弾力性のある支持帯を装着する。
蜂巣炎が存在するときは，抗生物質の経口投与が有効である；抗生物質の外用は効果がないだけでなく，しばしば接触皮膚炎を引き起こす。浮腫や炎症がおさまったら，分層皮膚移植が有効であろう。複合外用薬または外用薬の併用，あるいは非処方箋薬は使うべきではない：うっ滞性皮膚炎の皮膚は，直接刺激物や潜在的感作外用薬（抗生物質；麻酔薬；外用薬の賦形剤，特にラノリンあるいは羊毛アルコール）の影響を受けやすい。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
■慢性単純性苔癬
●概要
（局所的な掻破による皮膚炎；神経皮膚炎）
皮膚の慢性，浅層，かゆみのある炎症で，乾燥し，鱗状で境界がはっきりし，過度の色素沈着を伴う，卵形で不定で角のある形をした苔癬化斑（目立つ斑点を伴う肥厚した皮膚）によって特徴づけられる。
●症状
女性の方が男性より罹りやすく，通常20～50代に徴候が現れる。黒人にはまれだが，アジア系やアメリカンインディアンにはよくみられる。
一次的刺激によって，あるいははっきりした理由もなしに，皮膚のある部位が再発的にかゆくなりはじめる。最も多くみられる部位は，後頭部，腕，脚である。勢いよく掻いても，かゆみが一時的におさまるだけか，あるいはかえってかゆみを増悪させる。ストレスや緊張はかゆみを助長し，掻くことが無意識な癖となる。経過は通常慢性的である。
●原因
この疾患は，かゆみがひっかきを生み，ひっかきがかゆみを生むという悪循環である。アレルギーは関係していないと思われる。
●診断
診断は通常視診によってなされる――十分に発達した斑は周囲領域に茶色がかった散在性の丘疹をもち，中心領域に鱗屑で覆われた融合性の丘疹をもつ。明らかな皮膚病変がないのに全身に及ぶかゆみが，様々な全身性疾患をもつ患者に発生しうるので，根底にある原因は取り除かれるべきである。
●治療
ひっかいたりこすったりすると皮膚に変化が起こることを，患者に教えるべきである。かゆみは，外用コルチコステロイドによって，最も効果的に抑えられる；クリームをすりこんでもいいが，ひっかくのを防ぐことができるので，フルランドレノリドを浸み込ませた外科用テープを使用するほうが好ましい（朝に使用し，夕方とり替える）。小さな部位は，トリアムシノロンアセトニドのような，長時間作用型のコルチコステロイド2.5mg/mL（食塩水希釈）を病変部に0.3mL/cm2で局所的に浸透させる；これを週に3～4回くり返す。経口抗ヒスタミン薬（Ｈ1ブロッカー），またはドキセピンを就寝時に10mg，耐性があれば25～50mg/日投与すると有用である。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 [第10節 皮膚疾患]皮膚炎
●データ
●「ざ瘡」を適応症として認可された薬剤 ●添付文書情報[医薬品医療機器総合機構] /2006.9.19 ９９品目
日本医薬品集 1998年月4版 【適応】ざ瘡 アモキシシリン 合成ペニシリン イオウ 寄生性皮膚疾患用剤 イオウ・カンフル 外皮用剤 イブプロフェンピコノール フェニルプロピオン酸系鎮痛・消炎剤 エノキサシン ピリドンカルボン酸系ニューキノロン剤 エリスロマイシン マクロライド系抗生物質 Ｌ-システイン ＳＨ酵素賦活剤 塩酸シプロフロキサシン ピリドンカルボン酸系抗菌剤 塩酸セフォチアムヘキセチル セフェム系抗生物質 塩酸ドキシサイクリン テトラサイクリン系抗生物質 塩酸ミノサイクリン テトラサイクリン系抗生物質 塩酸レナンピシリン 合成ペニシリン 塩酸ロメフロキサシン 新キノロン系抗菌剤 オフロキサシン ニューキノロン系抗菌剤 クラリスロマイシン マクロライド系抗生物質 クリンダマイシン リンコマイシン系抗生物質 サリチル酸 角質軟化・抗白癬剤 十味敗毒湯 漢方製剤 ジョサマイシン マクロライド系抗生物質 水酸化カルシウム カルシウム剤 スパルフロキサシン 持続性ニューキノロン抗菌剤 セファドロキシル セフェム系抗生物質 セファレキシン セファロスポリン系抗生物質 セフポドキシムプロキセチル セフェム系抗生物質 セフロキシムアキセチル セファロスポリン系抗生物質 当帰芍薬散 漢方製剤 トシル酸スルタミシリン アンピシリン・スルバクタム相互プロドラッグ トシル酸トスフロキサシン ニューキノロン系抗菌剤 ナジフロキサシン 新キノロン系合成抗菌剤 ノルフロキサシン ピリドンカルボン酸系抗菌剤 ビオチン ビタミンＨ ファロペネムナトリウム ペネム系抗生物質 フシジン酸ナトリウム 抗生物質 フラビンアデニンジヌクレオチド 補酵素型ビタミンＢ２ フルクロキサシリンナトリウム 合成ペニシリン フレロキサシン 持続型ニューキノロン剤 プレグナンジオール にきび治療剤 リボフラビン ビタミンＢ２ 硫酸ゲンタマイシン アミノグリコシド系抗生物質 硫酸コリスチン・硫酸フラジオマイシン 複合抗生物質製剤 リン酸ピリドキサール 補酵素型ビタミンＢ６ リン酸リボフラビンナトリウム ビタミンＢ２ レゾルシン 外皮用殺菌消毒剤 レボフロキサシン ニューキノロン系抗菌剤・オフロキサシン光学異性体 ロキシスロマイシン 酸安定性マクロライド系抗生物質 ロキタマイシン マクロライド系抗生物質
製品名 組成 適応症 用法用量 発売日 備考 ハイチオール錠40,80,散32％/HYTHIOL[製造販売元／久光製薬株式会社] ○湿疹、蕁麻疹、薬疹、中毒疹、尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑 ○放射線障害による白血球減少症 ○湿疹、蕁麻疹、薬疹、中毒疹、尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑～通常成人L-システインとして1回80mgを1日2～3回経口投与 ○放射線障害による白血球減少症～通常成人L-システインとして1回160mgを1日3回経口投与 [錠40]1982年9月
[錠80]1987年10月
[散]1969年1月アクアチムクリーム/Acuatim[製造販売元／大塚製薬株式会社] 1g中ナジフロキサシン10mg ＜適応菌種＞本剤に感性のブドウ球菌属、アクネ菌
＜適応症＞表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）1日2回、患部に塗布する。なお、ざ瘡に対しては洗顔後、患部に塗布 1993年9月 アクアチムローション[製造販売元／大塚製薬株式会社] 1mL中ナジフロキサシン10mg ＜適応菌種＞本剤に感性のブドウ球菌属、アクネ菌 ＜適応症＞ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） 適量を1日2回、洗顔後、患部に塗布する。 1999年6月 オゼックス錠75,150/OZEX[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／富山化学工業株式会社] 1錠中トシル酸トスフロキサシン150mg(トスフロキサシンとして102mg); 75mg(51mg) ●表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡(化膿性炎症を伴うもの) ●外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍 ●骨髄炎、関節炎 ●咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染 ●膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(急性症、慢性症)、精巣上体炎(副睾丸炎)、尿道炎 ●胆嚢炎、胆管炎 ●感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ ●バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎 ●涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎 ●外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎 ●歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ●炭疽 通常、成人に対して、トシル酸トスフロキサシンとして1日300～450mg(トスフロキサシンとして204～306mg)を2～3回に分割して経口投与 1990年4月 オラセフ錠/ORACEF[製造販売元／グラクソ・スミスクライン株式会社 販売元／三共株式会社] 1錠中に日局セフロキシム アキセチル250mg（力価）を含有 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎（単純性に限る）、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 通常、成人には1回250mg(力価)を1日3回食後経口投与 1988年6月 オラセフ錠[ラクソ・スミスクライン株式会社] 1988年6月 クラビット錠、細粒/Cravit[製造販売元／第一製薬株式会社 プロモーション提携／三共株式会社] 1錠又は1g中レボフロキサシン100mg 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの），外傷・熱傷および手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍，咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染，膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎），尿道炎，子宮頸管炎，胆嚢炎，胆管炎，感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ，バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎，涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎，外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎，化膿性唾液腺炎，歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎，炭疽，ブルセラ症，ペスト，野兎病，Q熱 通常，成人に対して，レボフロキサシンとして1回100mg（錠：1錠または細粒：1g）を1日2～3回経口投与 1993年12月 ジオール/DIOL[製造販売元／田辺製薬株式会社] 1錠中プレグナンジオール 2μg 尋常性ざ瘡 通常成人に1日2～6μg（1～3錠）を経口投与 1958年2月 スタデルムクリーム[製造販売元／鳥居薬品株式会社] １g中イブプロフェンピコノール50mg(5%) ○急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー皮膚炎、慢性湿疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎～～本品の適量を１日数回患部に塗布する。
○帯状疱疹～本品の適量を１日１～２回患部に貼布する。
○尋常性ざ瘡～本品の適量を１日数回石鹸で洗顔後患部に塗布する1984年3月 ベシカム軟膏、クリーム/VESICUM[製造販売元／久光製薬株式会社] 1984年3月 尋常性ざ瘡はクリームのみ スパラ錠100mg/SPARA[製造販売元／大日本住友製薬株式会社] 1錠中スパルフロキサシン100mg 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡 (化膿性炎症を伴うもの)，外傷・熱傷および手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍，咽頭・喉頭炎，扁桃炎，急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染，膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎(急性症，慢性症)，尿道炎，子宮頸管炎，胆嚢炎，胆管炎，感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ，バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎，涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎，中耳炎，副鼻腔炎，歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎，炭疽，ブルセラ症，ペスト，野兎病，Q熱 通常，成人にスパルフロキサシンとして1日100～300mgを1～2回に分割経口投与 1993年8月 ダラシンTゲル1%[製造販売元（輸入／佐藤製薬株式会社] 日局 リン酸クリンダマイシン（10mg（力価）） ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） 適量を1日2回、洗顔後、患部に塗布する。 2002年9月 トスキサシン錠75mg,150mg[製造販売元／アボットジャパン株式会社] 1錠中トシル酸トスフロキサシンを150mg（トスフロキサシンとして102mg）;75mg(51mg) ○表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） ○外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍 ○骨髄炎，関節炎 ○咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変二次感染 ○膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎），尿道炎 ○胆嚢炎，胆管炎 ○感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ ○バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎 ○涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎 ○外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎，化膿性唾液腺炎 ○歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎 ○炭疽 通常，成人に対して，トシル酸トスフロキサシンとして1日300～450mg（トスフロキサシンとして204～306mg）を2～3回に分割して経口投与する． [75mg]1990年7月
[150mg]1990年4月ビスラーゼ注射液10mg,20mg[製造販売／トーアエイヨー株式会社 販売／アステラス製薬株式会社] 1管2mL(1mL)中日本薬局方・リン酸リボフラビンナトリウム（リボフラビンとして） 20mg(10mg) 1.ビタミンB2欠乏症の予防及び治療 2.ビタミンB2の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦、はげしい肉体労働時など） 3.下記疾患のうち、ビタミンB2の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合 ・口角炎、口唇炎、舌炎・肛門周囲及び陰部びらん・急・慢性湿疹、脂漏性湿疹・ペラグラ・尋常性ざ瘡、酒さ・日光皮膚炎・結膜炎・びまん性表層角膜炎 リボフラビンとして、通常成人1日2～30mgを皮下、筋肉内又は静脈内注射 1975年2月 ピドキサール錠10mg,20mg,30mg/PYDOXAL[製造販売元／中外製薬株式会社] １錠中リン酸ピリドキサール 10mg,20mg,30mg ○下記疾患のうち、ビタミンB6の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合：口角炎、口唇炎、舌炎、口内炎、急・慢性湿疹、脂漏性湿疹、接触皮膚炎、アトピー皮膚炎、尋常性ざ瘡、末梢神経炎、放射線障害（宿酔） ○ビタミンB6の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦等） ○ビタミンB6依存症（ビタミンB6反応性貧血等） ○ビタミンB6欠乏症の予防及び治療（薬物投与によるものを含む。例えばイソニアジド） リン酸ピリドキサールとして、通常、成人１日10～60mgを１～３回に分割経口投与 [10mg]1963年11月
[20mg]1968年7月
[30mg]1965年3月ピドキサール注10mg,30mg/PYDOXAL[製造販売元／中外製薬株式会社] ○ビタミンB6欠乏症の予防及び治療（薬物投与によるものを含む。例えばイソニアジド） ○ビタミンB6の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦など） ○ビタミンB6依存症（ビタミンB6反応性貧血など） ○下記疾患のうち、ビタミンB6の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合：(1)口角炎、口唇炎、舌炎、口内炎 (2)急・慢性湿疹、脂漏性湿疹、接触皮膚炎、アトピー皮膚炎、尋常性ざ瘡 (3)末梢神経炎 (4)放射線障害（宿酔） リン酸ピリドキサールとして、通常、成人１日５～60mgを１～２回に分けて、皮下、筋肉内または静脈内注射 [10mg]1961年12月
[30mg]1963年11月ファロム錠150mg,200mg/Farom[販売／マルホ株式会社 製造販売／第一アスビオファーマ株式会社] 1錠中日局ファロペネムナトリウム150mg,200mg（力価） 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 通常、成人にはファロペネムナトリウムとして1回150mg～200mg（力価）を1日3回経口投与 1997年6月 フラビタン錠5mg,10mg/Flavitan[製造販売／トーアエイヨー株式会社 販売／アステラス製薬株式会社] 1錠中 日局FADナトリウムをFADとして 5mg,10mg 1.ビタミンB2欠乏症の予防及び治療 2.ビタミンB2の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦、はげしい肉体労働時など） 3.下記疾患のうち、ビタミンB2の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合 ・口角炎、口唇炎、舌炎、口内炎、・肛門周囲及び陰部びらん・急・慢性湿疹、脂漏性湿疹・ペラグラ・尋常性ざ瘡、酒さ・日光皮膚炎・結膜炎・びまん性表層角膜炎、角膜部周擁充血、角膜脈管新生 FADとして、通常成人1日5～45mgを1～3回に分割経口投与 [5mg]1966年11月
[10mg]1970年8月フラビタン注射液5mg,10mg,20mg[製造販売／トーアエイヨー株式会社 販売／アステラス製薬株式会社] 1管1mL中 日局FADナトリウムをFADとして 5mg; 1mL(10mg; 2mL(20mg) FADとして、通常成人1日1～40mgを1～2回に分けて皮下、筋肉内又は静脈内注射 [5mg]1961年12月
[10mg]1963年8月
[20mg]1965年5月ルリッド錠150/Rulid[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] １錠中に日局ロキシスロマイシン150mg（力価）を含有 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 通常、成人にはロキシスロマイシンとして１日量300mg（力価）を２回に分割し、経口投与 1991年３月 亜鉛華・サリチル酸軟膏（ラッサパスタ）[製造販売元／丸石製薬株式会社] １００ｇ中 酸化亜鉛 ２５ｇ、サリチル酸 ２ｇ 及び添加物としてバレイショデンプン、白色ワセリン 含有。 炎症期及び落屑期の湿疹、白癬、そう痒症、乾癬、尋常性ざ瘡 適量をそのまま、または、ガーゼ等にのばして貼用 １９６７年１月 []
●「乾癬」を適応症として認可された薬剤
●添付文書情報[医薬品医療機器総合機構] /2006.9.19 ２７８品目日本医薬品集 1998年月4版 【適応】乾癬 アムシノニド 合成副腎皮質ホルモン イオウ 寄生性皮膚疾患用剤 エトレチナート 角化症治療芳香族テトラエン誘導体 塩酸エピナスチン アレルギー性疾患治療剤 吉草酸酢酸プレドニゾロン 糖質副腎皮質ホルモン 吉草酸ジフルコルトロン 合成副腎皮質ホルモン 吉草酸デキサメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン 吉草酸ベタメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン 吉草酸ベタメタゾン・硫酸ゲンタマイシン 副腎皮質ホルモン・抗生物質配合剤 ケナコルト-Ａ，-ＡＧ 副腎皮質ホルモン コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン 注射用コハク酸プレドニゾロンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸コルチゾン 副腎皮質ホルモン 酢酸ジフロラゾン 合成副腎皮質ホルモン 酢酸デキサメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸トリアムシノロン 副腎皮質ホルモン 酢酸パラメタゾン 合成副腎皮質ホルモン 酢酸ヒドロコルチゾン 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸プレドニゾロン 糖質副腎皮質ホルモン 酢酸メチルプレドニゾロン 合成副腎皮質ホルモン サリチル酸 角質軟化・抗白癬剤 シクロスポリン 免疫抑制剤 ジフルプレドナート 合成副腎皮質ホルモン ジプロピオン酸ベタメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン タカルシトール 活性型ＶＤ３角化症治療剤 脱脂大豆乾留タール 皮膚疾患治療剤 デキサメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン デキサメタゾン・脱脂大豆乾留タール 皮膚疾患治療剤 トリアムシノロン 糖質副腎皮質ホルモン トリアムシノロンアセトニド 副腎皮質ホルモン ハルシノニド 合成副腎皮質ホルモン ヒドロコルチゾン 糖質副腎皮質ホルモン ヒドロコルチゾン・クロタミトン 鎮痒・消炎剤 ピバル酸フルメタゾン 合成副腎皮質ホルモン フランカルボン酸モメタゾン 合成副腎皮質ホルモン フルオシノニド 合成副腎皮質ホルモン フルオシノロンアセトニド 合成副腎皮質ホルモン フルドロキシコルチド 合成副腎皮質ホルモン ブデソニド 合成副腎皮質ホルモン プレドニゾロン 糖質副腎皮質ホルモン プロピオン酸アルクロメタゾン 合成副腎皮質ホルモン プロピオン酸クロベタゾール 合成副腎皮質ホルモン プロピオン酸デキサメタゾン 副腎皮質ステロイド プロピオン酸デプロドン 非ハロゲン合成副腎皮質ホルモン プロピオン酸ベクロメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン ベタメタゾン 糖質副腎皮質ホルモン ベンダザック インダゾール系抗潰瘍・抗炎症剤 メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン メチルプレドニゾロン 合成副腎皮質ホルモン モクタール 皮膚疾患外用剤 酪酸ヒドロコルチゾン 糖質副腎皮質ホルモン 酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン 糖質副腎皮質ホルモン 酪酸プロピオン酸ベタメタゾン 合成糖質副腎皮質ホルモン 硫酸フラジオマイシン・吉草酸ベタメタゾン 抗生物質配合副腎皮質ホルモン剤 硫酸フラジオマイシン・フルオシノロンアセトニド 抗生物質配合合成副腎皮質ホルモン剤 リン酸デキサメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン リン酸プレドニゾロンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン リン酸ベタメタゾンナトリウム 糖質副腎皮質ホルモン レゾルシン 外皮用殺菌消毒剤
製品名 組成 適応症 用法用量 発売日 備考 アレジオン錠10,20/Alesion[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社] １錠中塩酸エピナスチン 10mg,20mg 1)気管支喘息 2)アレルギー性鼻炎 3)蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬 通常、成人には塩酸エピナスチンとして１回20mg(アレルギー性鼻炎は10mg～20mg)を１日１回経口投与する。 1994年6月 アレジオン内服液0.2％[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社] シロップmL中塩酸エピナスチン ２mg 2002年10月 アレロック錠2.5,5/ALLELOCK[製造販売元／協和発酵工業株式会社 プロモーション提携／杏林製薬株式会社] 1錠中塩酸オロパタジン2.5mg,5mg アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒(湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑) 通常、成人には1回塩酸オロパタジンとして5mgを朝及び就寝前の1日2回経口投与する。 2001年3月 オキサロール軟膏25μg／g/Oxarol[販売／マルホ株式会社 製造販売元／中外製薬株式会社] １g中マキサカルシトール25μg 尋常性乾癬、魚鱗癬群、掌蹠角化症 通常１日２回適量を患部に塗擦 2001年10月 サンディミュンカプセル25mg,50mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] １カプセル中シクロスポリン（日局）25mg,50mg 1.下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植 2.骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制 3.ベーチェット病（眼症状のある場合） 4.尋常性乾癬（皮疹が全身の30％以上に及ぶものあるいは難治性の場合）、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節症性乾癬 5.再生不良性貧血（重症）、赤芽球癆 6.ネフローゼ症候群（頻回再発型あるいはステロイドに抵抗性を示す場合） [6. 乾癬の場合] 通常、１日量５mg/kgを２回に分けて経口投与する。効果がみられた場合は１ヵ月毎に１日１mg/kgずつ減量し、維持量は１日量３mg/kgを標準とする。なお、症状により適宜増減する。 1991年１月 サンディミュン内用液[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] １瓶（50mL）中シクロスポリン（日局）5.0g〔内用液１mLはシクロスポリン100mgに相当する〕 1986年２月 ジルダザック軟膏3％／ジルダザッククリーム3％[製造販売元／中外製薬株式会社 提携先／F.アンジェリーニ] １g中ベンダザック 30mg（３％) ○褥瘡、放射線潰瘍、熱傷潰瘍 ○帯状疱疹、乳幼児湿疹、急性湿疹、慢性湿疹、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、尋常性乾癬 ○皮膚潰瘍類～本品の適量を１日数回患部に塗布する。なお、必要に応じて１日１～２回の貼布療法を行う。 ○炎症性皮膚疾患～本品の適量を１日数回患部に塗布する。症状によりODT療法、ステロイド外用剤の併用を行う。 1980年3月 チガソンカプセル10,25/TIGASON[製造販売元／中外製薬株式会社] 1カプセル中エトレチナート 10mg,25mg 諸治療が無効かつ重症な下記疾患：乾癬群（尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節症性乾癬）、魚鱗癬群（尋常性魚鱗癬、水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症、非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症）、掌蹠角化症、ダリエー病、掌蹠膿疱症、毛孔性紅色粃糠疹及び紅斑性角化症、口腔白板症、口腔乳頭腫及び口腔扁平苔癬 通常成人は寛解導入量エトレチナートとして1日40～50mgを2～3回に分けて2～4週間経口投与する。1日最高用量は75mgまでとする。その後、症状に応じて寛解維持量エトレチナートとして1日10～30mgを1～3回に分けて経口投与する。 幼・小児では寛解導入量エトレチナートとして1日体重1kgあたり1.0mgを1～3回に分けて2～4週間経口投与する。その後、症状に応じて寛解維持量エトレチナートとして1日体重1kgあたり0.6～0.8mgを1～3回に分けて経口投与する。 1985年12月 ドボネックス軟膏/Dovonex[販売／テイコクメディックス株式会社 製造販売元／帝國製薬株式会社] １g中 カルシポトリオール 50μg（0.005 ％） 尋常性乾癬 通常１日２回適量を患部に塗布 2000年6月 ドボネックス軟膏[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売元／帝國製薬株式会社] 2000年6月 ボンアルファハイ軟膏20μg/g、ローション20μg/g/Bonalfa High[製造販売元／帝人ファーマ株式会社] 1g中タカルシトール 20.87μg（無水物として20μg：0.002%） 尋常性乾癬（ただし、他の外用療法で十分な効果が認められない皮疹、あるいは難治性の皮疹） 通常1日1回適量を患部に塗布 [軟膏]2002年10月
[Lotion]2006年6月ボンアルファハイ軟膏20μg/g、ローション20μg/g[発売元／佐藤製薬株式会社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] ボンアルファ軟膏2μg/g、クリーム2μg/g、ローション2μg/g/Bonalfa[製造販売元／帝人ファーマ株式会社] 1g中タカルシトール 2.087μg（無水物として2μg：0.0002%） 乾癬、魚鱗癬、掌蹠膿疱症、掌蹠角化症、毛孔性紅色粃糠疹 通常1日2回適量を患部に塗布 [軟膏]1993年12月
[Cream]1997年8月
[Lotion]2000年1月ボンアルファ軟膏2μg/g、クリーム2μg/g、ローション2μg/g[発売元／佐藤製薬株式会社 製造販売元／帝人ファーマ株式会社] 亜鉛華・サリチル酸軟膏（ラッサパスタ）[製造販売元／丸石製薬株式会社] １００ｇ中 酸化亜鉛 ２５ｇ、サリチル酸 ２ｇ 及び添加物としてバレイショデンプン、白色ワセリン 含有。 炎症期及び落屑期の湿疹、白癬、そう痒症、乾癬、尋常性ざ瘡 適量をそのまま、または、ガーゼ等にのばして貼用 １９６７年１月 ●以下は副腎皮質ホルモン剤；多数につき一部リスト アドコルチン軟膏／アドコルチンクリームADCORTIN[製造販売元／三共株式会社 提携／ブリストル製薬有限会社] クリーム（親水性）/軟膏（疎水性）：1g中ハルシノニド1mg 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬を含む）、痒疹群（じん麻疹様苔癬、ストロフルス、固定じん麻疹を含む）、乾癬、掌蹠膿疱症 通常1日1～3回、適量を患部に塗布する。 1982年2月 アルメタ軟膏/Almeta[製造販売元／塩野義製薬株式会社 シェリング・プラウ社提携] 1g中プロピオン酸アルクロメタゾン1mg 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症を含む），乾癬，痒疹群（ストロフルス，蕁麻疹様苔癬，固定蕁麻疹を含む），虫さされ，掌蹠膿疱症，扁平苔癬，ジベル薔薇色粃糠疹，紅斑症（多形滲出性紅斑，ダリエ遠心性環状紅斑），薬疹・中毒疹，紅皮症，特発性色素性紫斑（シャンバーグ病，マヨッキー紫斑，紫斑性色素性苔癬様皮膚炎），慢性円板状エリテマトーデス 通常，1日1～数回，適量を患部に塗布する。 1988年5月 アンテベートローション0.05% [製造販売元／鳥居薬品株式会社] アンテベート軟膏／アンテベートクリーム [製造販売元／鳥居薬品株式会社] エクラーテープ/ECLAR TAPE[発売元／久光製薬株式会社 製造販売元／帝國製薬株式会社] 1枚(7.5cm×10cm) 1cm2中プロピオン酸デプロドン20μg 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬を含む）、虫さされ、痒疹群［蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、結節性痒疹（固定蕁麻疹）を含む］、乾癬、掌蹠膿疱症、肥厚性瘢痕・ケロイド、扁平紅色苔癬、慢性円板状エリテマトーデス、環状肉芽腫 患部を軽く洗浄し、よく乾燥させた後、本品を膏体面被覆フィルムに付着させたまま適当な大きさに切り取り、フィルムを取り除き、患部に膏体面を当てて貼付する。本品は、貼付後12時間又は24時間毎に貼りかえる。 1992年6月 エクラープラスター[製造販売元／久光製薬株式会社] 2001年7月 エクラーローション0.3%ECLAR[販売元／鳥居薬品株式会社 製造販売元／久光製薬株式会社] ローション1g中プロピオン酸デプロドン(Deprodone Propionate)3mg（0.3%） 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎、皮脂欠乏性湿疹、脂漏性皮膚炎を含む）、薬疹・中毒疹、虫さされ、痒疹群［蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、結節性痒疹（固定蕁麻疹）を含む］、乾癬、紅皮症、紅斑症（多形滲出性紅斑、ダリエ遠心性環状紅斑）、ジベル薔薇色粃糠疹、掌蹠膿疱症、特発性色素性紫斑（マヨッキー紫斑、シャンバーグ病）、円形脱毛症 通常1日1～数回、適量を患部に塗布する。 1998年3月 エクラーローション0.3%[製造販売元／久光製薬株式会社] 1998年3月 エクラー軟膏0.3%、クリーム0.3%[販売元／鳥居薬品株式会社 製造販売元／久光製薬株式会社] 軟膏・クリーム1g中プロピオン酸デプロドン(Deprodone Propionate)3mg（0.3%） 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎、皮脂欠乏性湿疹、脂漏性皮膚炎を含む）、薬疹・中毒疹、虫さされ、痒疹群［蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、結節性痒疹（固定蕁麻疹）を含む］、乾癬、紅皮症、紅斑症（多形滲出性紅斑、ダリエ遠心性環状紅斑）、ジベル薔薇色粃糠疹、掌蹠膿疱症、特発性色素性紫斑（マヨッキー紫斑、シャンバーグ病）、円形脱毛症 通常1日1～数回、適量を患部に塗布する。 1997年3月 エクラー軟膏0.3%、クリーム0.3%[製造販売元／久光製薬株式会社] 1997年3月 オイラゾンD0.05%,0.1％/Eurason D[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] 親水性軟膏 1g中デキサメタゾン（日局）0.5mg,１mg ○湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、女子顔面黒皮症、ビダール苔癬、放射線皮膚炎、日光皮膚炎を含む） ○皮膚そう痒症 ○虫さされ ○乾癬 通常１日２～３回、適量を患部に塗布 [0.05%]1969年１月
[0.1% ]1970年２月オイラックスH/Eurax H[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] 親水性軟膏１g中クロタミトン100mg（10％）、ヒドロコルチゾン（日局）2.5mg（0.25％） ○湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、放射線皮膚炎、日光皮膚炎を含む） ○皮膚そう痒症 ○小児ストロフルス ○虫さされ ○乾癬 通常１日１～数回直接患部に塗布又は塗擦するか、あるいは無菌ガーゼ等にのばして貼付 1960年５月 リノロサール注射液２mg（0.4％）、４mg（0.4％）、20mg（0.4％）LINOLOSAL[製造販売元／わかもと製薬株式会社] 注射液１mL中にリン酸ベタメタゾンナトリウム5.3mg（ベタメタゾンとして４mg）を含有 ●皮膚科領域以外(略)
●皮膚科領域
○印の付されている効能・効果に対しては、外用剤を用いても効果が不十分な場合あるいは十分な効果を期待し得ないと推定される場合にのみ用いること。
蕁麻疹（慢性例を除く）（重症例に限る）〔※点・※筋〕、○乾癬及び類症［尋常性乾癬（重症例に限る）、関節症性乾癬、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬、稽留性肢端皮膚炎、疱疹状膿痂疹、ライター症候群］〔※点・※筋〕、○類乾癬（重症例に限る）〔※筋〕、アナフィラクトイド紫斑（単純型、シェーンライン型、ヘノッホ型）（重症例に限る）〔※点・※筋〕、ウェーバークリスチャン病〔※点・※筋〕、粘膜皮膚眼症候群［開口部びらん性外皮症、スチブンス・ジョンソン病、皮膚口内炎、フックス症候群、ベーチェット病（眼症状のない場合）、リップシュッツ急性陰門潰瘍〔※点・※筋〕、天疱瘡群（尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、Senear-Usher症候群、増殖性天疱瘡）〔※点・※筋〕、デューリング疱疹状皮膚炎（類天疱瘡、妊娠性疱疹を含む）〔※点・※筋〕、○紅皮症（ヘブラ紅色粃糠疹を含む）〔※点・※筋〕、○湿疹・皮膚炎群（急性湿疹、亜急性湿疹、慢性湿疹、接触皮膚炎、貨幣状湿疹、自家感作性皮膚炎、アトピー皮膚炎、乳・幼・小児湿疹、ビダール苔癬、その他の神経皮膚炎、脂漏性皮膚炎、進行性指掌角皮症、その他の手指の皮膚炎、陰部あるいは肛門湿疹、耳介及び外耳道の湿疹・皮膚炎、鼻前庭及び鼻翼周辺の湿疹・皮膚炎など）（重症例以外は極力投与しないこと）〔※筋〕、○痒疹群（小児ストロフルス、蕁麻疹様苔癬、固定蕁麻疹を含む）（重症例に限る。また、固定蕁麻疹は局注が望ましい）〔※筋〕、○掌蹠膿疱症（重症例に限る）〔※筋〕、○毛孔性紅色粃糠疹（重症例に限る）〔※筋〕、紅斑症［○多形滲出性紅斑（重症例に限る）、結節性紅斑］〔※筋〕、先天性表皮水疱症〔※筋〕、成年性浮腫性硬化症〔※筋〕、レイノー病〔※筋〕、帯状疱疹（重症例に限る）〔※筋〕、顔面播種状粟粒性狼瘡（重症例に限る）〔※筋〕、新生児スクレレーマ〔※筋〕、潰瘍性慢性膿皮症〔※筋〕[2mg]1975年２月
[4mg]1975年２月
[20mg]1987年10月[]
●New Treatment Offers Hope for Improving Quality of Life for Millions of Americans with Psor[2001.10.17] For the six to seven million Americans with the chronic skin condition psoriasis, being uncomfortable on the outside often mirrors the sufferer's sense of self-esteem on the inside. While there are many treatments for psoriasis, there is no known cure. Individuals searching for relief collectively spend over $3 billion a year on remedies that may provide only temporary or minimal improvement. Now, thanks to research pioneered primarily by dermatologic surgeons, a new laser treatment shows promising results in treating psoriasis.
Speaking today at the American Academy of Dermatology’s Derm Update 2001, dermatologist Kenneth Arndt, MD, Clinical Professor of Dermatology, Harvard Medical School, Boston, Mass., discussed the effectiveness of the excimer laser in initial studies of patients with psoriasis.
Psoriasis is a recurring, noncontagious skin condition that is characterized by raised, thickened patches of red skin covered with silvery-white scales that may or may not itch and, in some cases, can cause disfigurement. Psoriasis varies in severity and can affect any part of the body, including the nails and the scalp. Each year, about 150,000 to 260,000 new cases of psoriasis are diagnosed, making it the second most common skin disorder in the United States.
●New Combinations of Psoriasis Therapies Offer Positive Results[2001.3.1]
http://www.aad.org/PressReleases/psoriasisther.html 米国では、psoriasis患者数 700万人,新患毎年15万人。 New Psoriasis Treatments 1)Clobetasol propionate foamが認可(scalp psoriasis)。使い易く、"less messy " 2)Tacrolimus軟膏。アトピー皮膚炎に認可されたが、psoriasisにも有効。顔面や他の部位で多剤無効例に有効。New Combinations of Treatment OptionsCalcipotriene, a topical vitamin D synthetic that has been available for several years, has recently been shown to have positive interactions with other psoriasis treatments. In particular, calcipotriene enhances the response of psoriasis when used in conjunction with ultraviolet light therapy (UVB), a treatment involving exposing the skin to ultraviolet-B light. Calcipotriene also increases the effectiveness of PUVA, a treatment involving the use of a prescription medication called psoralen and exposure to ultraviolet-A light. These enhanced responses can lead to faster remission.
While calcipotriene is not compatible with topical therapies such as salicylic acid, ammonium lactate and some corticosteroids, it can be used with halobetasol propionate, a topical steroid. Studies have shown that when calcipotriene and halobetasol are applied one on top of another, twice daily, their combined effect is superior to either treatment alone.
Even more promising is this combination for long-term treatment. "A regiment of halobetasol ointment applied on the weekends and calcipotriene ointment applied on the weekdays is capable of maintaining remission in 76 percent of treated patients," said Dr. Lebwohl. "That's compared to the 40 percent of patients who used only corticosteroid on the weekends and were able to maintain remission."
Tazarotene, a retinoid made from Vitamin A, also has positive interactions with other psoriasis therapies. It is compatible when mixed with most topical corticosteroids, resulting in less irritation and greater efficacy. Short-contact tazarotene therapy, applying tazarotene for one to five minutes, results in the effective clearing of psoriasis with reduced irritation. However, tazarotene does increase the risk for redness and sunburn during UVB and PUVA treatments; consequently, ultraviolet doses should be lowered by approximately one-third when this treatment is added to a phototherapy regimen.
New Therapies Show Promise
Clinical trials are just beginning in the United States on topical calcitriol, a vitamin D synthetic. It has proven safe and effective for the treatment of psoriasis, but is being tested for its efficacy before and after phototherapy, since it blocks transmission of UVB, narrow-band UVB, and PUVA.
"New treatments for psoriasis are making the management of the disease easier for patients," said Dr. Lebwohl. "And the possibility of combined treatments offers even greater hope for those who struggle to find therapies to assist them with this chronic condition."
●Getting under the skin of psoriasis[IMS Health 2001.3]
・2000年度世界乾癬[psoriasis]治療薬市場は、$500.2 Million (+10.4%) -IMS Health MIDAS 局所用が80.1%を占める。 ★Psoriasis therapy world market: leading companies 12 months to December 2000★開発中の新薬 Xanelim (efalizumab) 抗CD11a モノクロナル抗体 by Genentech & Xoma Amevive (alefacept) 融解蛋白 by Biogen IDEC-114 抗CD80モノクロナル抗体 by IDEC ABX-IL8 などが解説付きで紹介
Company Main Products Market Share % Bristol-Myers Squibb Daivonex (calcipotriol)/Sebutone/Balnetar 22.7 Roche Neotigason (acetretin)/Tigason (etretinate) 15.7 Leo Daivonex (calcipotriol) 13.9 Allergan Zorac (tazarotene) 6.1 Teijin Bonalfa (tacalcitol) 5.3 Fujisawa Prograf (tacrolimus)/Dovonex (calcipotriol) 4.3 Stiefel Labs Polytar/Tersa-Tar/Tarmed (coal tar) 3.5 Boots Fumaderm (monethylfumarate)/Curatoderm (talcalcitol) 3.4 Schering AG Psorcutan (calcipotriol) 3.2 American Home Products Denorex (coal tar solution) 1.5
●臨床ガイドラインなど
●Primary Care Clinical Practice Guidelines 12 12 - Skin
- National Guideline Clearinghouse - Skin and Connective Tissue Diseases
- American Academy of Dermatology - Guidelines of Care
- AAFP Core Educational Guidelines for FP Residents Conditions of the Skin
- MEDLINEplus: Skin Diseases (General) National Library of Medicine
- Acne
- Montana State University - Evidence-Based Medicine for Student Health Services - Acne
- UCSD Outpatient Guidelines Acne Treatment - PDF
- MEDLINEplus: Acne National Library of Medicine
- Wounds and Pressure Sores / Ulcers
- Am Fam Physician 98 May 15 - Skin and Wound Infections - An Overview article
ref to Am Acad of Derm guidelines of care- Nursing Management 1997 Jul - Protocols for Wound Management
- Home Healthcare Nurse 99 Jan - Assessing the Patient With a Wound 2 CE available
- Home Healthcare Nurse 99 Jan - Wound Dressings: Challenging Decisions 2 CE available
- Cyber Group Development, Inc. Wound Care Information Guide
- Dow Hickam Pharmaceuticals Wound Care Guide
- Am Fam Physician 98 Jun Current Guidelines for Antibiotic Prophylaxis of Surgical Wounds article
- CDC Hospital Infections Program - Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999
- ETHICON
- eMedicine Removing Stitches
- MEDLINEplus: Pressure Sores National Library of Medicine
- Necrotizing Fasciitis
- eMedicine Online Text - Emergency Medicine Necrotizing Fasciitis
- National Necrotizing Fasciitis Foundation - What Is Necrotizing Fasciitis?, Recognition of Symptoms, and Photos
- Bites
- Am Fam Physician 2001 Apr 15 Prevention and Treatment of Dog Bites
- Am Fam Physician 2002 Apr 1 Venomous Snakebites in the United States: Management Review and Update
- NEJM 1999 Jan 14;340(2) Editorial - The Management of Bite Wounds
- MEDLINEplus: Bites and Stings National Library of Medicine
- MEDLINEplus: Insect Bites and Stings National Library of Medicine
- Burns - MEDLINEplus: Burns National Library of Medicine
- Skin Cancer
- CA Cancer J Clin 1998;48:232-235 (Jul/Aug) - Skin Cancer Prevention and Screening: Summary of the American College of Preventive Medicine's Practice Policy Statements
CA Cancer J Clin 1998;48:229-231 (Jul/Aug) - American Cancer Society Perspective on the American College of Preventive Medicine's Policy Statements on Skin Cancer Prevention and Screening- JAMA 1998 Mar 4;279(9):696-701 - The Rational Clinical Examination series - Does This Patient Have a Mole or a Melanoma? **Bad Link: Back issues to be placed back online later ** - PubMed related articles
- US ABCD checklist (A indicates asymmetry; B, border irregularity; C, irregular color; and D, diameter >6 mm)
- UK revised 7-point checklist (3 MAJOR {2 points} - change in size, shape, and color; 4 MINOR {1 point} - inflammation, crusting or bleeding, sensory change, and diameter >= 7 mm; REFER if any 1 major sign OR 3 points or more)
- Am Fam Physician 1998 Sep 15 - Recognizing Neoplastic Skin Lesions: A Photo Guide
- Am Fam Physician 1998 Apr 15 - Axillary Basal Cell Carcinoma: A Need for Full Cutaneous Examination
- Am Fam Physician 1999 May 15 - Cutaneous T-Cell Lymphoma Presenting as Benign Dermatoses
- MEDLINEplus: Skin Cancer National Library of Medicine
- MEDLINEplus: Melanoma National Library of Medicine
- JAMA 1999 Feb 17 Patient Page Detecting Skin Cancer
- Rashes - Patient Care 1997 Apr 30 - Helpful clues to common rashes
Patient Care Flowchart - Diagnosing common rashes- Hives - MEDLINEplus: Hives National Library of Medicine
- Dermatitis
- Atopic dermatitis - eczema - BMJ 1999 Jun 12 Clinical evidence Atopic eczema
- Am Fam Physician 1999 Sep 15 Atopic Dermatitis: A Review of Diagnosis and Treatment
- MEDLINEplus: Dermatitis National Library of Medicine
- Am Fam Physician 1999 Feb 1 Exfoliative Dermatitis
- Poison Plants: Ivy--Sumac--Oak
- Am Acad of Derm - Poison Plants: Ivy--Sumac--Oak
- Palo Alto Boy Scout Troop 5 - Let's talk about Poison Oak photos
- Wayne's Word - a newsletter of natural history trivia - Poison Oak more photos
- Poison Oak and Ivy Translation Project Consortium - Leaves of three, Leave them be
- Tinea
- Am Fam Physician 1998 Jul - Diagnosis and Management of Common Tinea Infections
- MEDLINEplus: Fungal Infections National Library of Medicine
- MEDLINEplus: Athlete's Foot National Library of Medicine
- Psoriasis
- Am Fam Physician 1999 Feb 15 Topical Psoriasis Therapy - pt info
- MEDLINEplus: Psoriasis National Library of Medicine
- Hair
- Am Fam Physician 1999 Apr 15 - Medical Treatments for Balding in Men
- MEDLINEplus: Hair Diseases and Hair Loss National Library of Medicine
- Nail Diseases
- MEDLINEplus: Nail Diseases National Library of Medicine
- Skin Pigmentation - MEDLINEplus: Skin Pigmentation Disorders National Library of Medicine
- Hemangioma - Am Fam Physician 1998 Feb 15 - Diagnosis and Treatment of Cutaneous Vascular Lesions
- Vasculitis - Postgraduate Medicine 1999 Mar - A palpable clue to vasculitis Pearls in Dermatology
- Other resources - teaching
- eMedicine Online Text - Dermatology Authoring in progress - Dermatology Internet Sites and a few topics completed
- University of California Davis - Matrix - Dermatology Resources including Dermatology Online Journal, RxDerm Archives, Dermatology for Students
- Loyola University Dermatology Medical Education Website
- Virtual Hospital - University of Iowa - An Introduction to Basic Dermatology Sep 96
- Dept of Dermatology - University of Iowa - Dermatology ImageBase
- Indiana University
- Medical Student Cooperative: Medical Education Links: Skin
- Dermatomes
- Dermatomes diagram EDecision@NCEMI
- Medical Imagery: Anatomical, Medical and Surgical Illustrations - Dermatomes - anterior - posterior views
- University of Canberra, Australia Dermatome Chart
- LUMEN Learn Them: Dermatomes
- Merck Manual 17th ed - FIG. 165-2. Sensory dermatomes
- DFN-Verein (German Research Net Association) and the Bundesministerium f�r Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie (German Ministry of Science and Education). - DermIS - DOIA Dermatology Online Atlas (Dt.) - Deutsche Version
- New Zealand NZ DermNet : an online resource - for all things SKIN !
2002 May 20 http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide12.html
●総説記事・文献
●ニュース・トピックス
●【承認された新薬】「ボンアルファハイ軟膏２０μg／g」 帝人[薬事日報2002.7.29] --- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=29226
▽尋常性乾癬治療剤「ボンアルファハイ軟膏２０μg／g」活性型ビタミンD3製剤で、一般名はタカルシトール。効能効果は尋常性乾癬（ただし他の外用療法で十分な効果が認められない皮疹、あるいは難治性の皮疹）。一日一回塗布で効果を示す。再審査期間は四年。
帝人は、タカルシトールを主成分とした乾癬等角化症治療剤として「ボンアルファ軟膏２μg」「ボンアルファクリーム２μg」「ボンアルファローション２μg」を販売しているが、同剤はこれら２μg製剤の主成分含有量を一〇倍に増やした高濃度製剤であり、より強い薬理作用が期待できる。
臨床試験では、他の外用剤で十分な効果が認められない皮疹や難治性の皮疹に対して有効性が認められた。「ボンアルファ軟膏２μg」で効果が認められない皮疹に対する有効率は八六・四％（五九例中五一例）、ステロイド外用剤で効果が認められなかった皮疹に対する有効率は八八・九％（五四例中四八例）だった。
副作用発現頻度は四・八％（四九五例中二四例）。主な症状は、刺激感二・〇％（一〇件）、そう痒一・八％（九件）、ヒリヒリ感一・四％（七件）、発赤一・四％（七件）、腫脹〇・八％（四件）など。副作用としての臨床検査値の異常は、intactPHT低下三・六％（一六六例中六件）など。またサイアザイド系利尿剤併用症例には、七・一％（一四例中一件）に尿中カルシウム上昇、〇・二％（四七〇例中一件）に血清カルシウム値の上昇が認められた。
発売時期は今秋を予定。
●一九九九年の乾癬患者数は推定約九万人。うち約半数が、中等・重症患者と見られる。活性型ビタミンD3外用剤の国内市場は約六〇億円（〇一年度）、うちボンアルファシリーズのシェアは約三四％である。
●ダラシンＴゲル ●ダラシンＴゲル１％
薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会 2002.5.24 S
審議され、承認が了承された。いずれも薬事分科会へは報告。
（ファルマシアが輸入）：有効成分はリン酸クリンダマイシン。尋常性ざ瘡（ニキビ）を効能・効果とするリンコマイシン系抗生物質の外用剤で、新投与経路医薬品。リンコマイシン系では塩酸リンコマイシンのほか、クリンダマイシンも注射剤が承認されている。諸外国ではゲル剤が承認済み。再審査期間は六年。ただし、国内での尋常性さ瘡に対する同剤の臨床的位置づけを明確化するため、市販後臨床試験を行うことが承認条件とされる。また部会審議では、若年者のニキビ発症者が相当数いるため、市販後にできる限り、小児での有効性や安全性を確認するよう意見が出された。
●【承認された新薬】「ダラシンＴゲル１％」 ファルマシア
薬事日報2002/8/2
http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=29298
▽尋常性ざ瘡（にきび）治療薬「ダラシンＴゲル１％」一般名はリン酸クリンダマイシン。効能効果は、有効菌種：プロピオニバクテリウム属およびブドウ球菌属、適応症：尋常性ざ瘡（多発性炎症性皮疹を有するもの）。一日二回洗顔後、患部に塗布する。再審査期間は六年。
主成分であるクリンダマイシンは、細菌のタンパク質合成を阻害することにより、尋常性ざ瘡の原因となるアクネ桿菌（プロピオニバクテリウム・アクネス）に対して優れた抗菌作用を示す。
ゲル状の同剤を一日二回、朝夕洗顔後、四週間にわたり塗布し、基剤をプラセボとして有効性を比較した二重盲検試験の結果、プラセボに比べて有意に炎症性皮疹を減少させた（有効率はダラシンが八一・八％、基剤が五四％）。また十二週間にわたる臨床試験の結果、四週以降もさらに、炎症性皮疹の減少が認められた。
副作用発現率は八・一％（三〇八例中二五例）だった。主な症状は、そう痒五・八四％（一八件）、発赤一・六二％（五件）など。
ファルマシアは一九九九年に佐藤製薬と同剤の販売契約を締結している。薬価収載後は、製造元：米国ファルマシア、輸入元：ファルマシア、販売元：佐藤製薬の体制になる。
同剤は世界二三カ国で承認済み。日本ではリン酸クリンダマイシン製剤として「ダラシンＳ注射剤」がファルマシアから発売されている。
●抗生物質ゲル Zindaclin( clindamycinとzinc結合物質) ●ドイツ藤沢にニキビ薬が欧州販売権を供与 英ストラカングループ[薬事日報02.6.3]
英国のストラカングループは五月二十七日、フジサワＧｍｂＨ（ドイツ藤沢）に対し、ニキビ用ゲル剤「ジンダクリン」の欧州大陸における独占販売権を供与することで、合意に至ったと発表した。契約金額は、契約時支払金、各マイルストーン達成時支払金の合計で約三五〇万ユーロ、これにロイヤリティが追加される。英国を除く欧州では、皮膚科治療薬の処方が皮膚科専門医の特権となっている現状から、ドイツ藤沢は同社のアトピー性皮膚炎治療薬「プロトピック」と、並行してプロモーションを行う予定。承認申請済みで、今年末の上市を見込んでいる。英国については今年三月に上市され、同国では一般医の処方が可能なことから、ストラカン社のセールスチームでプロモーション活動が行われている。英国を除くＥＵ諸国の局部用ニキビ予防製品市場は、年間九〇〇〇万ＵＳドルと推定されている。
ジンダクリンはストラカン社にとって、初期研究から臨床試験、製品登録まで行った最初の製品。すべての手続きを四年以内で完了させた。同社は骨疾患、皮膚疾患分野での新薬研究開発販売に重点を置き、日本では京都に事務所を持つ。
またジンダクリンには、アクセスファーマシューティカルズが特許を有するＤＤＳ技術が使われており、皮膚上での治療有効期間を延長すると同時に、全身性副作用を減少させている。
Strakan and Fujisawa Sign Out-licensing Agreement[2002.5.29] --- http://www.strakan.com/pr/article=strakanpr10226807750/view ;Zindaclin The market for topical anti-acne preparations in the EU (excluding UK) is curre ntly estimated in excess of US $90 million (98 million euros) per annum (source: IMS Health). ＊Euro[EUR]=\116.94 First Once Daily Topical Antibiotic for Acne Hits the Spot[2002.3.18] --- http://www.strakan.com/iris/iris/system=strakanpr/article=strakanpr10185508595/view 抗生物質ゲル Zindaclin( clindamycinとzinc結合物質)を、2002.3.18英国発売。英国で は2002.1承認。 同社はScotlandのベンチャー企業。
●リンク＆リソース
■MEDLINEplus
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Unusual "Side Effect" of an Acne Drug (American College of Physicians)●Specific Conditions/Aspects
Acne Myths and Misconceptions (American Academy of Dermatology)
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Cosmetics & Acne (American Academy of Dermatology)
Hidradenitis (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Why Acne Forms and How Accutane Knocks It Out (Food and Drug Administration)●Treatment
Accutane Capsules (Isotretinoin) (Center for Drug Evaluation and Research)
Acne and Isotretinoin: Using Isotretinoin the Right Way (American Academy of Family Physicians)
Combination Therapies Offer New Management Options for Acne and Rosacea (American Academy of Dermatology)
Over-the-Counter Products (American Academy of Dermatology)
Prescription Medications (American Academy of Dermatology)
Treating Acne (American Academy of Pediatrics)●Dictionaries/Glossaries
Glossary (American Academy of Dermatology)●Directories
Find a Dermatologist (American Academy of Dermatology)●Organizations
AcneNet (American Academy of Dermatology)
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Acne: Help Is Here! (American Academy of Dermatology)
Your Baby's Skin: Not Always Flawless (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Teenagers
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Can Acne Scars Be Removed? (Nemours Foundation)
Also available in: Spanish
Why Do I Get Acne? (Nemours Foundation)
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New Laser Treatment Holds Promise for Millions of Americans with Psoriasis and Vitiligo (American Academy of Dermatology)
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●主要サイト
■海外サイト
●The National Psoriasis Foundation
●American Academy of Dermatology http://www.aad.org/ ●PsoriasisNet (American Academy of Dermatology) ●AcneNet --- 解説、FAQ、ニュース、リンク
■国内サイト
●主要サイト ●日本皮膚科学会 - シクロスポリンMEPCによる乾癬治療のガイドライン 2004年度版コンセンサス会議報告 日本皮膚科学会雑誌114(6)1093-1106(May 2004) ●日本乾癬学会 -http://jspr.umin.jp/ - 会員数は2005年10月現在、正会員570名です。 ～乾癬～大阪乾癬患者友の会ホームページ --- http://derma.med.osaka-u.ac.jp/pso/ 乾癬Info - 東京地区乾癬患者友の会 --- http://www.kansen.info/index.html 乾癬情報 切抜帳 --- http://www.h3.dion.ne.jp/~kelkans/ ; 海外ニュース記事を和訳 大人のニキビのために。─FOR AD ACNE─ --- http://www.wai2.jp/~yoyama/ ; 患者のサイト。 薬だけでなく。化粧品なども 乾癬Index --- http://www.cam.hi-ho.ne.jp/sakiboo/pp_index.html
[1330]●製品 ウステキヌマブustekinumab(Stelara [Centocor Ortho Biotech])
日本語版註）ウステキヌマブustekinumab(Stelara [Centocor Ortho Biotech])
【別名】CNTO 1275 【開発元】米セントコア社(現Centocor Ortho Biotech Inc)が創製 [DBR_ID]x
【化学名】a human IgG1κ monoclonal antibody against the p40 subunit of the IL-12 and IL-23 cytokines. Using DNA recombinant technology, STELARA is produced in a well characterized recombinant cell line and is purified using standard bio-processing technology. The manufacturing process contains steps for the clearance of viruses. STELARA is comprised of 1326 amino acids and has an estimated molecular mass that ranges from 148,079 to 149,690 Daltons.; CAS REGISTRY NUMBER 815610-63-0
【承認】FDA申請=28-Nov-2007、FDA承認=2009.9.25、米国発売2010Q1 ; 【製剤】単回投与充填済みシリンジ中ustekinumab 45mg/0.5mLまたは90mg/1mL；単回投与用バイアル中ustekinumab 45mg/0.5mLまたは90mg/1mL 【適応】(中等度～重度尋常性乾癬を有する18歳以上の成人患者の治療) indicated for the treatment of adult patients (18 years or older) with moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for phototherapy or systemic therapy. 【用法用量】皮下注；体重100Kg以内の場合は初回と４週間後45mgを投与し、その後は12週毎に45mgを投与。 体重100Kgを超える場合は初回と４週間後90gを投与し、その後は12週毎に90mgを投与。
【作用】A human interleukin-12 and -23 antagonist；Ustekinumab is a human IgG1Fs monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit used by both the interleukin (IL)-12 and IL-23 cytokines. IL-12 and IL-23 are naturally occurring cytokines that are involved in inflammatory and immune responses, such as natural killer cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation. In in vitro models, ustekinumab was shown to disrupt IL-12 and IL-23 mediated signaling and cytokine cascades by disrupting the interaction of these cytokines with a shared cell-surface receptor chain, IL-12 β1. 【特徴】２つのRCT(766例と1230例)で12週でのPASIスコア(PASI 75;体面積比75%軽減)とPhysician’s Global Assessment (PGA)のcleared or minimalをエンドポイントとした結果、PASI 75は45mg投与群67%、90mg投与群66%と76%。 PGA有効率は45mg投与群59%と68%、90mg投与群61%と73%。 副作用は2266例の87%に認めるが、最も頻度の高い鼻咽頭(腔)炎(7-8%)、上気道感染(4-5%)、頭痛(3-5%)はプラセボ、45mg群、90mg群に差がなく発生する。
【製品情報】www.stelarainfo.com 【添付文書】STELARA-PI
【提携】 【EU】Stelara[Janssen-Cilag International NV]承認16-Jan-2009
【日本】CNTO1275[ヤンセンファーマ]申請2010年1月(ciclosporin、methotrexate及び長波長紫外線ＵＶＡを用いた光線化学療法（ＰＵＶＡ）を含む他の全身療法が禁忌あるいは不応・不耐の中等度から重度の成人の尋常性乾癬) 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - USTEKINUMAB★
★1330★26/02★10.01.25★007★乾癬治療薬ウステキヌマブ(Stelara -Centocor Ortho Biotech)/2p●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬
【日本語版コメント1330～乾癬治療薬ウステキヌマブ(Stelara -Centocor Ortho Biotech)】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は92千人(2008年；1999年度83千人、2002年75千人、2005年88千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。
最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2;現在アステラス製薬が全世界権利)は、週１回静脈注射x12回だが商業的には失敗。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct-2003)が製品化され、2008年売上$218mと順調だったが、重篤な脳の感染症である進行性多巣性白質脳症（PML）の発症リスクにより2009年4月市場回収。 アダリムマブ(ヒュミラ)が追加適応として米国(2008.1.18)と欧州(2007.12)で承認(日本はアボットとエーザイが2010.1.20承認)。 インフリキシマブ(レミケード)も日本で追加適応として2010.1.20承認。 CNTO-1275 (ウステキヌマブ）[ヤンセンファーマ]もFDA承認2009.9.25、EU承認2009.1.16、日本は2010.1申請と期待がかかっている。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 Research and Markets社によると乾癬治療薬世界市場規模は2008年度$2.4 billion、2015年には推定$4.1 billion。→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ウステキヌマブが成人における中等症～重症の尋常性乾癬の治療薬として承認された。
・乾癬治療薬では初のインターロイキン拮抗薬。
・二重盲検試験で、本剤はプラセボまたはエタネルセプトよりも高い有効性を示した。
・用法（0、4週目、その後12週に1回皮下投与）は毎週投与が必要な同効薬よりも簡便。
・IL-12 p40サブユニットの阻害により腫瘍監視機構に障害が生じることがあり、悪性腫瘍の増加が懸念される。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Drug to Treat Psoriasis [2009.9.25] ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =STELARA (USTEKINUMAB) FDA Application No. =(BLA) 125261 Active Ingredient(s)=USTEKINUMAB Company =CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =45MG/0.5ML ;90MG/1ML Original Approval or Tentative Approval Date September 25, 2009 - Approval Date=09/25/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請28-Nov-2007 適応indicated for the treatment of adult patients with moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for phototherapy or systemic therapy. - Approval Date=12/30/2009[0001][Supplement]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請3-Mar-2009 適応supplement your biologics license application for StelaraTM (ustekinumab) to include a pre-filled syringe, 45 mg/0.5 mL and 90 mg/1mL formulation is approved
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Stelara INN: ustekinumab Rev. 4 21/06/10 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Public assessment report (6) 4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Stelara [Marketing Authorisation Holder] Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30, BE-2340 Beerse, Belgium [Active Substance] ustekinumab [International Nonproprietary Name or Common Name] ustekinumab [Pharmaco-therapeutic Group] Interleukin inhibitors [ATC Code] L04AC05 [Therapeutic Indication] STELARA is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 16 January 2009 [Orphan medicinal product designation date] N/A EPARs for authorised medicinal products for human use ●CHMP Press Releases Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use, 17-20 November 2008 Stelara (ustekinumab), from Janssen-Cilag International NV, for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to other systemic therapies. EMEA review began on 26 December 2007 with an active review time of 204 days. ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date [CHMP]SUMMARY OF POSITIVE OPINION for STELARA[2008.11.20] The benefits with Stelara are that its efficacy in PASI (Psoriasis Area and Severity Index), PGA (Physician’s Global Assessment) and DLQI (Dermatology Life Quality Index) scores was statistically significantly superior to placebo and etanercept in plaque psoriasis after 12 weeks of treatment. The proportion of patients achieving PASI 75 response at week 12 was 72.2% and 65% on 45 mg and 90 mg respectively versus 56.8% on etanercept. Approximately 35 to 50% of subjects achieved a PASI 90 response at week 12. Similar efficacy with ustekinumab treatment was observed when efficacy was assessed using the PGA.
●Johnson & Johnson ■Products ●Products - Diseases & Conditions ■J&J Investors Relations ●J&J - Annual reports Annual Report 2008 [html] [pdf](76p) Annual Report 2007 [html] [pdf](82p) Annual Report 2006 [html] [pdf](84p) Annual Report 2005 [html] [pdf](78p) Annual Report 2004 [html] [pdf](78p) ●J&J Financial Reports - Pharmaceutical pipeline ●Financial nformation - 四半期報 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2009[pdf,2010.1] - 個別製品売上高 - [xls] Sales of Key Products/Franchises 4Q 2008[pdf,2009.1.24] - 個別製品売上高 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2007[pdf,2008.1.24] - 個別製品売上高 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2006[pdf,2007.1.24] - 個別製品売上高 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2005[pdf,2006.1.24] - 個別製品売上高 ●SEC Filings ★10K and 10Q 10-K Annual Report[2010.3.1] - [pdf,118p] 10-K Annual Report[2009.2.20] - [pdf,131p] 10-K Annual Report[2008.2.26] - [pdf,128p] 10-K Annual Report[2007.2.21] - [pdf,128p] 10-K Annual Report[2006.3.14] - [pdf,104p] 10-K Annual Report[2005.3.15] - [pdf](126p) ●J&J Investors Relations- News release -http://www.investor.jnj.com/releases.cfm Johnson & Johnson Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2005 Results[2006.1.24] ■News -http://www.jnj.com/news/index.htm - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm STELARA and REMICADE Data in Treatment of Plaque Psoriasis to be Presented at American Academy of Dermatology (AAD) Meeting[2010.3.4]
STELARA Shows Greater Efficacy than Etanercept for Treatment Of Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis[2010.1.14]
STELARA (Ustekinumab) Receives FDA Approval For Treatment Of Moderate To Severe Plaque Psoriasis With Four-Times-A-Year Maintenance Dosing [2009.9.25]
Janssen-Cilag's STELARA (Black Triangle Drug) (ustekinumab) Approved by NICE for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis[2009.9.23]
- Psoriasis, a chronic, non-contagious autoimmune disease resulting in the overproduction of skin cells, affects around 1.5 million people in the UK; up to 20-30% of whom suffer from the severe form of the disease.(7-9) Psoriasis can have both a significant physical and psychological impact on patients. Low self-confidence, depression, anxiety and sexual problems(10-12) are all common, and the impact on quality of life in people with psoriasis is comparable to other chronic illnesses such as heart disease, hypertension, diabetes and cancer.(13) In addition, researchers have shown that patients with psoriasis have an increased risk of developing other serious conditions such as cardiovascular disease, diabetes and obesity.(14-16)FDA Extends Review Timeline for STELARA (Ustekinumab) Biologic License Application by Three Months [2009.5.26]
Launch Of STELARA, Offers Psoriasis Patients Significant And Visible Results Maintained With Just Five Doses A Year[2009.2.11]～英国発売
New Biologic Stelara Receives Approval in Europe for Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis[2009.1.22]～EMEA承認
Approval of STELARA in Canada Marks Advancement in Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis [2008.12.15]
●STELARA(TM) (ustekinumab) 乾癬 FDA承認2009.9.25 【2009】Janssen-Cilag's STELARA(R)(ustekinumab) Approved by NICE for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis[2009.9.23] ; FDA Extends Review Timeline for STELARA(TM) (ustekinumab) Biologic License Application by Three Months[2009.5.26]
●系列 J&J Company WEBsite --- ５７か国、200社以上、従業員数11.5万人以上の傘下の企業へのリンク Centocor －October 6, 1999 J&J傘下に | Janssen, McNeil, Ortho Ethicon他 Ortho-McNeil[米国医療用医薬品] - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理 Alza Corporation Janssen-Cilag McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals - a division of McNeil-PPC Inc. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] - 旧R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute(2001-2002頃に社名変更) (Robert Wood Johnson氏はJ&Jの創業者) LifeScan, Inc.[米国]～医療機器
●Centocor Ortho Biotech Inc - http://www.centocor.com/ ; 1979年 Centocor Inc.設立 1999年10.6 J&J傘下に 2008 にCentocor Inc.とOrtho Biotech Inc(1991創立)と合併し、Centocor Ortho Biotech Incに。 ●Press Releases STELARA(TM) SHOWS GREATER EFFICACY THAN ETANERCEPT FOR TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PLAQUE PSORIASIS: PHASE 3 COMPARATOR STUDY PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE[2010.1.14]
STELARAmV (USTEKINUMAB) RECEIVES FDA APPROVAL FOR TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PLAQUE PSORIASIS WITH FOUR-TIMES-A-YEAR MAINTENANCE DOSING[2009.9.25]
●Products Dermatology - Remicade - Sterala Gastroenterology - REMICADE(infliximab) Nephrology - PROCRIT(Epoetin alfa) Oncology - DOXIL(doxorubicin HCl liposome injection) Rhematology - REMICADE (infliximab) - SIMPONI(golimumab) Surgery - PROCRIT(Epoetin alfa) Virology - PROCRIT(Epoetin alfa) Other supported products - Leustatin (cladribine) - ORTHOCLONE OKT3 (muromonab-CD3) - REOPRO (abciximab) - SPORANOX (itraconazole) Oral Solution ●Healthcare Providers Centocor Ortho Biotech Medical Information Database
●ヤンセン ファーマ株式会社 ●医療従事者 - 医薬品情報 - CNSネット～精神神経分野★要ID 医療関係者限定 - Pain Relief★要ID 医療関係者限定 ●病気に関する情報 メンタル・ナビwww.mental-navi.net ～一般用・医療関係用(要ID) 水虫ちゃんねる フケ・脂漏性皮膚炎 こころのこと あしのこと フケのこと ●プレスリリース
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[1320]●製品 カルシトリオール calcitriol (Vectical Ointment[Gaderma])
日本語版註）カルシトリオール calcitriol (Vectical Ointment[Gaderma])
【別名】 【開発元】 [DBR_ID]
【化学名】(5Z,7E)-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene-1α,3β,25-triol
【承認】FDA申請=Dec 21, 2007、FDA承認=2009.2.3 ; 【製剤】軟膏calcitriol 3mcg/g 【適応】(乾癬)for the treatment of plaque psoriasis in adults 18 years and older. 【用法用量】１日２回患部に塗布。但し週200gを超えない。
【作用】本剤はビタミンD3の生体内活性代謝体である。したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、本剤自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進することにより血清カルシウム値を上昇させる。また、破骨細砲、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する。 【特徴】
【製品情報】www.vectical.com 【添付文書】Vectical-PI
【EU】外国での承認・許可された効能・効果（適応症）は、「慢性腎不全のため透析を受けている患者における低カルシウム血症の治療」が適応となる。
現在、米国、EU諸国（イギリス、イタリア等）等で承認・許可されている。 米CALCIJEX(R)[Abbott]
【日本】ロカルトロールカプセル0.025,0.5[製造販売元／中外製薬株式会社]承認1985年11月5日、薬価収載1985年12月17日、発売1986年5月6日 ロカルトロールカプセル0.025,0.5[製造販売元／中外製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]発売1986年5月6日 ロカルトロール注0.5,1[製造販売元／中外製薬株式会社 販売／協和発酵キリン株式会社]承認2001年4月4日、薬価収載2001年6月1日、発売2001年6月11日/Rocaltrol 【製剤～日本】1カプセル中カルシトリオール 0.25μg または0.5μg ；1アンプル（1mL）中カルシトリオール 0.5μg または1.0μg
【適応～日本～カプセル】1)骨粗鬆症 2)下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病・骨軟化症 【用法用量～日本～カプセル】本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。 [骨粗鬆症の場合]通常、成人にはカルシトリオールとして1日0.5μgを2回に分けて経口投与する。 [慢性腎不全の場合]通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.25～0.75μgを経口投与する。 [副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患の場合]通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.5～2.0μgを経口投与する。
【適応～日本～注射】維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症 【用法用量～日本～注】通常、成人には投与初期は、カルシトリオールとして、1回1μgを週2～3回、透析終了時にできるだけ緩徐に静脈内投与する。以後は、患者の副甲状腺ホルモン及び血清カルシウムの十分な管理のもと、1回0.5μgから1.5μgの範囲内で適宜増減し、週1～3回、透析終了時にできるだけ緩徐に投与する。
【製品情報～日本】[協和発酵キリン]ロカルトロール注 [中外製薬]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 【添付文書～日本】[杏林]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 - インタビューフォーム [中外製薬]ロカルトロールカプセル0.025,0.5 - インタビューフォーム [協和発酵キリン]ロカルトロール注0.5,1 - インタビューフォーム
【その他】ビタミンＤ3は肝・腎での代謝を受け1α, 25（OH）2D3（カルシトリオール）となり効果を発現することが、1970年代に入り明らかにされた。カルシトリオールは、1975年にHoffmann-La Roche社（アメリカ）のUskokovicらによってその合成法が確立され、その後1978年アメリカ、スイスで承認され、現在、世界各国において発売されている。
本邦においては、1985年11月にカルシトリオール0.25μg及び0.5μg含有のロカルトロールカプセル（日本ロシュ株式会社；現中外製薬株式会社）として「慢性腎不全、副甲状腺機能低下症及びクル病、骨軟化症におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善」の適応症で承認された。更に、1989年9月には「骨粗鬆症」の適応症が追加承認されている。
慢性腎不全患者に対する血液透析治療は、近年著しい技術の進歩により広く普及している。その一方で、腎機能の不全による1α-水酸化酵素活性の低下から血中カルシトリオールの減少をきたし、血中Parathyroid hormone（PTH）が著明に上昇する二次性副甲状腺機能亢進症を併発する症例が少なくない。これに対し、1980年代よりカルシトリオールの静脈内投与あるいは経口投与が試みられてきた。カルシトリオール注射剤の透析患者における二次性副甲状腺機能亢進症に対する有用性は、1984年にSlatopolskyらの報告以来、静脈内投与によるPTH抑制機構が確認され、経口投与に比べて低用量で短期間にPTH分泌を抑制することが示唆された。
欧米ではカルシトリオール注射剤が承認され、「慢性透析患者の低カルシウム血症の改善」の適応で、上昇したPTHレベルを低下させる効果が確認され臨床使用されている。本邦においては日本ロシュ株式会社がカルシトリオール注射剤の開発に着手し、二次性副甲状腺機能亢進症患者に対するPTH抑制効果を期待した臨床試験が実施された。
日本ロシュ株式会社は、2001年4月に「維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症」を効能・効果とする本剤の輸入承認を取得した。 本剤は麒麟麦酒株式会社（現協和発酵キリン株式会社）より販売を開始することとなった。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names
【日本語版コメント1320～軽症～中等症の尋常性乾癬治療薬カルシトリオール(Vectical－Galderma)】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は88千人(2005年；1999年度83千人、2002年75千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化されている(欧州撤退)。 アダリムマブ(ヒュミラ)が追加適応として米国(2008.1.18)と欧州(2007.12)で承認(日本はアボットとエーザイが2007.9.25申請)。 インフリキシマブ(レミケード)も日本で追加適応申請中。 CNTO-1275 (ウステキヌマブ）[ヤンセンファーマ]も海外・日本でP3。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 Research and Markets社によると乾癬治療薬世界市場規模は2008年度$2.4 billion、2015年には推定$4.1 billion。
今回採上げたカルシトリオールはビタミンＤ3誘導体としてビタミンD代謝異常に伴う諸症状の適応症で日本でも1985年11月承認。 これをガルデルマ社が乾癬治療薬として開発した。→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ビタミンDアナログのカルシトリオール軟膏が、18歳以上の成人における軽症～中等症の尋常性乾癬の局所用治療薬として承認された。
・臨床試験では基剤のみに比し、適度な改善効果が認められているが、カルシポトリエン/ベタメタゾン軟膏との比較データはない。
・忍容性は良好だが、動物データから、カルシトリオール軟膏使用中に紫外線を浴びると皮膚腫瘍の発生が増加する可能性が示されている。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =VECTICAL (CALCITRIOL) FDA Application No. =(NDA) 022087 Active Ingredient(s)=CALCITRIOL Company =GALDERMA LABS LP Dosage Form/Route =OINTMENT; TOPICAL Strength =3UGM/GM - Approval Date= :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請Dec 21, 2007 適応for the treatment of plaque psoriasis Original Approval or Tentative Approval Date January 23, 2009 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book /2010.1.07/
Application Number: N022087 Active Ingredient : CALCITRIOL Proprietary Name : VECTICAL [GALDERMA LABS LP] OINTMENT; TOPICAL 3UGM/GM Approval Date : Jan 23, 2009 Exclusivity Data : NDF Jan 23, 2012 Patent Data : -
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 A076917 AB No CALCITRIOL CAPSULE; ORAL 0.25UGM CALCITRIOL ROXANE Mar 27, 2006 - - A075765 AB No CALCITRIOL CAPSULE; ORAL 0.25UGM,0.5UGM CALCITRIOL TEVA Oct 12, 2001 - - N018044 AB No CALCITRIOL CAPSULE; ORAL 0.25UGM,0.5UGM ROCALTROL VALIDUS PHARMS Jan 1, 1982前 - - N018874 AP Yes CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCIJEX ABBOTT Sep 25, 1986 2020 - A078066 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCITRIOL AKORN Jan 29, 2008 - - A075836 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCITRIOL APP PHARMS Dec 31, 2002 - - A075766 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCITRIOL FRESENIUS MEDCL Feb 20, 2003 - - A077102 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML CALCITRIOL GENIX THERAP Feb 8, 2006 - - A075746 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCITRIOL LUITPOLD Sep 26, 2003 - - A076206 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML CALCITRIOL LYNE Sep 17, 2003 - - A075823 AP No CALCITRIOL INJECTABLE; INJECTION 0.001MG/ML,0.002MG/ML CALCITRIOL TEVA PARENTERAL Mar 31, 2003 - - N022087 Yes CALCITRIOL OINTMENT; TOPICAL 3UGM/GM VECTICAL GALDERMA LABS LP Jan 23, 2009 - 2012 A076242 AA No CALCITRIOL SOLUTION; ORAL 1UGM/ML CALCITRIOL ROXANE Jul 18, 2003 - - N021068 AA Yes CALCITRIOL SOLUTION; ORAL 1UGM/ML ROCALTROL VALIDUS PHARMS Nov 20, 1998 - -
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Galderma S.A. --- http://www.galderma.com/ ; L'Oreal & Nestleの50:50合弁会社[設立1981]の 皮膚病薬専門メーカー。本社フランス。 従業員数2,300人。 1986 ガルデルマ フランス、ガルデルマ イタリアを設立 1989 ガルデルマ カナダ、ドイツ、スペイン、イギリス等を設立 1994 フランスにアルビー・シュル・シェラン工場を設立 1995 初の自社開発品として、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」を発売 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 1997 ベーリンガーインゲルハイム（ドイツ）の子会社であるBasotherm社を買収 1998 アメリカ ニュージャージー州・プリンストンに研究開発センターを開設 1999 エフ・ホフマン・ラ・ロシュ・リミテッド（スイス）より外用抗真菌剤 LocerylR のライセンスを取得 2000 カナダ モントリオール工場が生産活動を操業開始 2001 光線角化症、基底細胞癌治療剤 Metvix(R) のライセンスを取得 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2004 乾癬治療剤 Clobex(R)Shampoo を米国にて発売。肝斑治療剤 Tri-Luma(R) のライセンスを取得 2005 D（皮膚科用剤）市場にて販売額第1位を獲得（IMSデータ 2005年9月MAT Dクラス 33カ国集計） 2006 フランス ソフィア・アンティポリスの研究開発センターを新設 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] ●Our Products ★Products -Acne www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Conditions We Treat ●R & D ●For Professionals ●Company News Galderma announces availability of Epiduo(TM) Gel in the USA[2009.1.6] Galderma announces Approval for Differin(R) Gel 0.1% in Japan[2008.7.16] Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] FDA approves Differin (adapalene) Gel, 0.3% for acne[2007.6.20] Shionogi and Galderma Announce Memorandum of Understanding (Adapalene)[2006.5.5] - 2006.3.7 塩野義製薬とGalderma KKはadapaleneの日本での共同販売契約を締結。 adapaleneはGalderma KKが２つのP3研究(540例)を最近完了し、2006Q2に申請予定。 Galderma receives FDA approval for Clobex(R) spray for moderate to sever[2005.12.26] 杏林製薬( 株) はガルデルマ( 株) に抗真菌剤の販売移管を契約（英文）[pdf,2002.3.19] --- Pekiron(amorolfine,INN) 1993.10製造承認、1994.2発売、後に佐藤製薬と併販。 Galderma KKに販売権譲渡。
●Galderma USA ●News & Media FDA Approves Differin?(adapalene) Gel, 0.3% For Acne[2007.6.20] ●For Professionals www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Products & Conditions
●ガルデルマ株式会社 - http://www.galderma.jp/index.html 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2006 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 ●ニュースリリース 日本のニキビ治療を変える 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％新発売のお知らせ[2008.10.14] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％ 製造販売承認取得について」[2008.7.16] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤「アダパレン ゲル 0.1％」の独占販売権付与およびコ・プロモーションに関する基本合意について」[2006.3.7] ●医療従事者の皆様 - 製品情報 ★「ディフェリン(R)ゲル0.1％」(アダパレン) －外用尋常性ざ瘡治療剤 ★ 「ペキロン(R)クリーム0.5％」(塩酸アモロルフィン) - 外用抗真菌剤
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[]●製品 alitretinoin
日本語版註）アリトレチノインalitretinoin (Panretin [Eisai])
【別名】Panretinパンレチン(Ligand Pharmaceuticals);BAL4709[Basilea Pharmaceutica AG];9-cis-retinoic acid 【開発元】Ligand Pharmaceuticals(現エーザイ子会社)
【化学名】9-cis-retinoic acid
【承認】FDA申請=May 26, 1998、FDA承認=Feb 2, 1999 ; 【製剤】gel 0.1% contains alitretinoin 【適応】Panretin(R) gel is indicated for topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma. Panretin(R) gel is not indicated when systemic anti-KS therapy is required (e.g., more than 10 new KS lesions in the prior month, symptomatic lymphedema, symptomatic pulmonary KS, or symptomatic visceral involvement). There is no experience to date using Panretin(R) gel with systemic anti-KS treatment 【用法用量】初回１日２回塗布。 個々の症状により１日３～４回に増量可。 塗布部に中毒が発生した場合は回数を減らす。 重症の皮膚トラブルが発生した場合は数日間中止。
【作用】ビタミンA誘導体;Alitretinoin (9-cis-retinoic acid) is a naturally-occurring endogenous retinoid that binds to and activates all known intracellular retinoid receptor subtypes (RARa, RARb, RARg, RXRa, RXRb and RXRg). Once activated these receptors function as transcription factors that regulate the expression of genes that control the process of cellular differentiation and proliferation in both normal and neoplastic cells. Alitretinoin inhibits the growth of Kaposi’s sarcoma (KS) cells in vitro 【特徴】
【製品情報】http://www.panretin.com 【添付文書】Panretin(R) -PI
【EU】★Panretin[Eisai Ltd.] /INN: alitretinoin Rev. 5 29/05/07
【日本】未開発 【その他】
●承認データ：FDA ●Index to Drug-Specific Information Panretin Gel (alitretinoin) ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =PANRETIN (ALITRETINOIN) FDA Application No. =(NDA) 020886 Active Ingredient(s)=ALITRETINOIN Company =EISAI MEDCL RES Dosage Form/Route =GEL; TOPICAL Strength =EQ 0.1% BASE - Approval Date=02/02/1999[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review to Ligand Pharmaceuticals 申請May 26, 1998 適応for the use of Panretin (alitretinoin) gel 0.1% for topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi=s sarcoma Original Approval or Tentative Approval Date February 2, 1999 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug /O Orphan drug
●Electronic Orange Book Application Number: 020886 Active Ingredient : ALITRETINOIN Proprietary Name : PANRETIN [EISAI MEDCL RES] TOPICAL EQ 0.1% BASE Approval Date : Feb 2, 1999 Exclusivity Data : - Patent Data : 5932622 Aug 3, 2016 U-562 7056954 Aug 2, 2012
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Panretin /INN: alitretinoin Rev. 5 29/05/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Panretin [Marketing Authorisation Holder] Eisai Ltd. 3 Shortlands,London W6 8EE ,United Kingdom [Active Substance] alitretinoin [International Nonproprietary Name or Common Name] alitretinoin [Pharmaco-therapeutic Group] Other antineoplastic agents [ATC Code] LO1XX22 [Therapeutic Indication] Panretin gel is indicated for the topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma (KS) when: - lesions are not ulcerated or lymphoedematous, and - treatment of visceral KS is not required, and - lesions are not responding to systemic antiretroviral therapy, and - radiotherapy or chemotherapy are not appropriate [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 11 October 2000 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CPMP Press Release October 2000 CHMP Monthly Report - September 2005 OUTCOME OF THE SEPTEMBER 2005 CHMP MEETING IN RELATION TO CENTRALISED APPLICATIONS IN THE POST-AUTHORISATION PHASE Opinions for Renewal applications Panretin (alitretinoin)Ligand Pharmaceuticals Ltd Positive Opinion ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Ligand Pharmaceuticals Inc. 1987.9 Progenx, Inc.として創立。 1991 Ligand に社名変更。 1997 Ligand はONTAKの米国の権利を$67 million で獲得。(LillyはSeragen社への研究費支出により権利を保持していた) 1998.8.12 Ligand社はSeragen, Incを買収($30 million)。 1998.8申請のONTAK(TM) (denileukin diftitox)を獲得した。 1999.3 Ferrer Internacionalと抗腫瘍薬(Ontak, Panretin gel, oral Panretin, Targretin gel, and Targretin capsules)の Spain, Portugal, and Greece as well as Central and South America 地域の独占販売権を契約。 2000.1 Alfa WassermannとOntak, Panretin gel,Panretin capsules and Targretin gel and capsules の５製品の イタリーでの独占販売権を契約。 2001.12 ElanからOnzar の欧州申請に伴い1.0 million を受領。2001.3 抗腫瘍薬５製品の英独仏を含む北部欧州の独占販売権を契約。 2006.9.6 Ligandは King社にAVINZA売却。($280.4 million in net cash ) 2006.9.7 Eisai Inc., a Delaware corporation and Eisai Co., LtdにOncology Product Line を売却。 即ちONTAK, Targretin capsules, Targretin gel and Panretin gel.($185.0 million in net cash ) Ligand Pharmaceuticals Cl B: Information from Answers.com Ligand Exercises Final Option to Buy Down ONTAK Royalties[2005.4.7] Sample Marketed Drug Report Format - New Medicine's Oncology
*ONTAK 売上高(2003)34.3 million [製品売上高] AVINZAの売上高 [Royalty売上] Royalty Pharma AG と2002.3と３製品のselective estrogen receptor modulator (SERM) に関してに契約。 うち２製品はPfizer and Wyethとの共同開発。 [共同研究等の収入] GlaxoSmithKline －Promacta (also known as eltrombopag) P3 /SB-559448(thrombocytopenia治療薬) P1 Wyeth - Viviant (also known as bazedoxifene). NDA申請 Pfizer －Oporia (also known as lasofoxifene) NDA申請 TAP - LGD2941 ,selective androgen receptor modulator (SARM) Lilly - LY674 ,動脈硬化薬 P2 ●Investor Relations ●Press Releases ●Financial Information Form 10-K[2007.3.16] 2005 Annual Report - 10K ★2005年度末
($ 000) 2006 2005 2004 2003 2002 備考 製品売上高 136,983 112,793
旧166,08169,470
旧120,33516,482
旧55,3241,114
旧30,326
旧32,038Royalty売上 - - 31,342 11,786 17,600 共同研究等の収入 3,977 10,217
旧10,52711,300
旧11,83513,698
旧14,00823,533
旧23,843
旧30,718収入合計 140,960 123,010 112,112 41,966 42,247 製品原価 22,642 23,090 18,264 12,383 2,579 研究開発費 41,926 33,096 32,720 29,649 37,109 販売及び一般管理費 79,748 56,168 46,431 34,776 18,645 営業利益 (168,770) (21,845) (15,380) (44,202) (16,086) 経常利益 当期純利益 (31,743) (36,399) (45,141) (96,471) (52,257) 従業員数[連結] 493 AVINZA 136,983 112,793 69,470 16,482 1,114 [morphine sulfate 徐放性カプセル] ONTAK - 30,996 32,200 24,108 [denileukin diftitox]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL);FDA承認1999.2.5 Targretin capsules - 18,692 15,105 11,556 [bexarotene]皮膚Ｔ細胞リンパ腫(CTCL) その他 - 3,600 3,560 3,178 [] 製品売上高 計 136,983 166,081 120,335 55,324 [] []
Marketed Product Approved Indication European Status Additional Indications Studied
or in DevelopmentAVINZA Chronic, moderate-to-severe pain N/A None ONTAK CTCL MAA withdrawn(ONZAR) CLL, B-cell NHL, other T-cell lymphomas, NSCLC Targretin capsules CTCL MA issued NSCLC, renal cell cancer, breast,prostate/colon cancer and other solid tumors Targretin gel CTCL MAA withdrawn Hand dermatitis, psoriasis Panretin gel KS MA issued None
●エーザイ ●ニュースリリース ★抗がん剤４品目の戦略的製品買収に関する契約を米国ライガンド社と締結[2006.9.8] エーザイ株式会社と米国事業会社エーザイ・インクは、9月7日（米国時間）、米国ライガンド社と、同社が現在販売中の主力抗がん剤であるＣＤ２５陽性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫治療剤「オンタック」、再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫治療剤「タルグレチン・カプセル」および「タルグレチン・ゲル1％」、ＡＩＤＳにともなう表在性カポジ肉腫治療剤「パンレチン・ゲル 0.1％」の４品目についての製品買収に関する契約を締結しました。
本契約の締結により、当社は４品目の全世界での独占的な権利を有することになり、契約発効と同時に販売を開始します。また、ライガンド社の一部の従業員についても移籍を予定しています。本契約による製品買収費用は２億５百万ドルです。[製品概要] 1) オンタック（英文正式名称：ONTAK） ①成分名：デニロイキン ディフィトックス (denileukin diffitox) （インターロイキン２とジフテリア毒素の融合タンパク） ②適応症：ＣＤ２５（インターロイキン２受容体の構成要素）陽性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：静脈内注射 2) タルグレチン・カプセル（英文正式名称：Targretin Capsules） ①成分名：ベキサロテン (bexarotene) ②適応症：再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：経口投与 3) タルグレチン・ゲル（英文正式名称：Targretin Gel） ①成分名：ベキサロテン (bexarotene) ②適応症：再発性皮膚浸潤性Ｔ細胞リンパ腫 ③投与経路：経皮投与 4) パンレチン・ゲル（英文正式名称：Panretin Gel） ①成分名：アリトレチノイン (alitretinoin) ②適応症：ＡＩＤＳにともなう表在性カポジ肉腫 ③投与経路：経皮投与 ■株主・投資家のみなさま ★業績早わかり ●説明会資料 2006年3月期 決算説明会資料[2006.5.16;pdf,] ★アニュルレポート ★決算公告・電子広告 ●財務情報 ★有価証券報告書 2005年3月期 有価証券報告書 ★決算短信 2006年3月期 決算 - 2006年5月16日発表 -- [決算参考資料]35p- グローバル品売上（自社）27-28p/ 医療用医薬品主力製品売上高 20p 主要開発品 31-33p 2005年3月期 決算 - 2005年5月16日発表[pdf,101p] -- [決算参考資料]69p- グローバル品売上（自社）75,94p/ 医療用医薬品主力製品売上高 87,95-96p 主要開発品 97-99p 2004年3月期 決算 - 2004年5月11日発表[pdf,77p] -- [決算参考資料]52p- グローバル品売上（自社）58p/ 医療用医薬品主力製品売上高 71-72p 主要開発品 75-76p 2003年3月期 決算 - 2003年5月13日発表[pdf,77p] -- [決算参考資料]52p- グローバル品売上（自社）58p/ 医療用医薬品主力製品売上高 71-72p 主要開発品 75-76p ●医療関係者向け頁 - http://www2.eisai.co.jp/ --- 主要製品～ Eisai ,Inc[米]
●Eisai ,Inc[米] ●Our Products ★Oncology Panretin(R) (alitretinoin) gel 0.1% ●Research ★Research Pipeline ●Press Room ★Press Releases ONTAK(R) (denileukin diftitox) Achieves 49.1% Overall Response Rate in Phase III Trial of Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) [2007.6.4] - 大規模RCT (144例)で反応率は高用量49.1%、低用量37.8%、プラセボ15.9%。 CR率は各9.1%、11.1%、2.3%。 無憎悪延命期間は各971日、794日、124日。 副作用は高率に発生し、fever (56%), nausea (54%) , fatigue (45%), rigors (45%), headache (27%), vomiting (25%), peripheral edema (23%), rash (22%), diarrhea (22%), myalgia (19%), cough (19%), asthenia (18%), pruritus (17%) , back pain (17%), anorexia (15%), arthralgia (14%) and upper respiratory tract infection (13%). Eisai Announces Completion of Acquisition of Four Oncology-Related Products from Ligand [2006.10.25]
●Basilea Pharmaceutica AG[瑞] - http://www.basilea.com/ Basilea Pharmaceutica Ltd. Grenzacherstrasse 487 CH.- 4058 Basel Switzerland Phone +41 61 606 1111 Fax +41 61 606 1112 2000 創立 2004 スイス上場 Dr. Cornelia Blaettchen Head of Business Development & Licensing Basilea Pharmaceutica International Ltd. Grenzacherstrasse 487 PO Box 4005 Basel Switzerland T: +41 61 606 13 73 F: +41 61 606 12 38 email: licensing@basilea.com ●Products ●Development ★Ceftobiprole(ZEFTERA(TM)/Zevtera(TM)) MRSA感染治療薬 加承認、EU承認勧告、米申請中 ★Alitretinoin(Toctino(R)) 重症慢性湿疹(手) 英独デンマーク発売、仏フィンランド承認、加瑞申請中 ★Isavuconazole 重症真菌症 P3 ★Pipeline ●News Basilea Pharmaceutica opens U.S. phase III study on alitretinoin for
the treatment of severe chronic hand eczema[2008.12.17] "HANDEL" trial (HAND Eczema research of aLitretinoin) 初の多施設CT。米国90施設、600例規模。 About alitretinoin
Alitretinoin is a naturally occurring, physiologic retinoid that is thought to work in CHE(chronic hand eczema) through anti-inflammatory and immunomodulatory effects. The oral retinoid has been launched in Denmark, Germany and the United Kingdom under the trade name Toctino(R) for the treatment of adults with severe chronic hand eczema unresponsive to potent topical corticosteroids. Toctino(R) has also received marketing authorization in Finland and France and has been recommended for approval in six additional EU Member States. Launches in other European countries are expected to begin in the first half of 2009. Alitretinoin is also under regulatory review in Canada and Switzerland.
The regulatory submissions for alitretinoin in Europe and Canada were based on an ex-U.S. Phase III clinical trial program in which more than 1600 patients with hand eczema were included in therapeutic studies. The primary efficacy endpoint of the trials was a clinical response defined as clear or almost clear hands. A six month post-treatment observation period measured the rate of relapse among all patients who achieved the protocol defined clinical response.
Alitretinoin is a known potent teratogen (a substance that can cause birth defects when women are exposed during pregnancy). Strict pregnancy prevention one month before, during, and one month after cessation of treatment as well as monthly pregnancy testing are required for women of childbearing age in the HANDEL trial.
Further details on this study will soon be posted on www.clinicaltrials.gov
About chronic hand eczema
Hand eczema is a common skin disease which is often chronic and relapsing. Severe chronic hand eczema is characterized by thick, scaly skin that commonly gives rise to blisters, redness, swelling and painful cracks in the skin1,2. Studies suggest these patients have a significantly reduced quality-of-life and substantial occupational disability, including prolonged sick leave and unemployment, as well as low self-esteem and social phobia.Basilea's Toctino(R) (alitretinoin) receives marketing authorization in France[2008.10.21] Basilea's Toctino(R) (alitretinoin) receives marketing authorization in Germany [2008.10.6] Basilea's Toctino(R) (alitretinoin) receives first national marketing authorization in the UK[2008.9.8] Regulatory approval of Basilea's Toctino(R) (alitretinoin) recommended by concerned EU Member States[2008.7.31] ■Investor Relations ●News Basilea reports 2008 financial results[2009.2.24] Key achievements in 2008 were the regulatory approvals of Toctino(R) in UK, Germany, Denmark, France and Finland as well as its recommendation for approval in six additional EU Member States. Key events for the twelve-month period in 2008 include: Toctino(R) (alitretinoin) - Treatment of severe refractory chronic hand eczema ・May: Canadian regulatory authority accepted New Drug Submission for alitretinoin for review. ・July: Regulatory approval of Toctino(R) recommended by the concerned EU Member States. ・September: Toctino(R) receives first national marketing authorization in the United Kingdom. ・September: Toctino(R) receives marketing authorization in Denmark. ・October: Toctino(R) receives marketing authorization in Germany, Finland and France. ・December: Start of U.S. phase III study on alitretinoin for the treatment of severe chronic hand eczema. ●Pipeline ●Financial Reports ★Annual Report 2008 ●会社決算[09.01.01]$[USD]=\90.25, Euro[EUR]=\127.02, ￡[GBP]=\130.08, SFr[CHF]=\85.19,豪$=62.38,カナダ$=74.05,韓国100W=6.38(),DKK=15.54 ,NZ$=52.13, 中国元=12.99, ロシアルーブル=2.70 ★Toctino(R) (alitretinoin) Toctino(R) (alitretinoin) has been developed by Basilea for the treatment of adults with severe refractory chronic hand eczema. Toctino(R) is the first and only licensed treatment for this condition. In 2008, Toctino(R) received first marketing authorizations in UK, Denmark, Germany, Finland and France for this chronic disabling disease and has been recommended for regulatory approval in six additional EU Member States. Dr. Thomas Trilling is General Manager of Basilea's German subsidiary Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH. In October 2008, Toctino(R) was approved by the German health authority “Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte” for the treatment of adults suffering from severe chronic hand eczema that is unresponsive to potent topical corticosteroids,a current standard of care. What is chronic hand eczema? Chronic hand eczema (CHE) is a persistent,relapsing inflammatory condition of the skin that is confined largely or wholly to the hands. It is one of the most common occupational skin diseases and often has an allergic background or is induced by chemical or mechanical irritation. Hand eczema is reported to affect up to ten percent of the general population. The more severe, chronic form of the condition is thought to affect five to seven percent of these patients. What impact does severe chronic hand eczema have on a patient? The most important patient burden is impaired use of the hands and a considerable impact on patients' quality of life. Severe chronic hand eczema can be a painful, frustrating and debilitating disease with which patients may suffer for years. Patients have substantial occupational, personal, social and psychological disability. People who have chronic hand eczema are severely disadvantaged since they cannot use their hands normally. This can lead to prolonged sick leave or even unemployment. How effective is Toctino(R)? Prior to the approval of Toctino(R), no treatment was approved for use in adults with severe refractory chronic hand eczema. Toctino(R) is the only therapy with proven efficacy in severe chronic hand eczema refractory to potent topical corticosteroids. In clinical studies, up to 48% of Toctino(R)-treated patients had clear or almost clear hands at 24 weeks versus 17% on placebo. In addition, there was up to a 75% mean reduction in signs and symptoms of the disease at 24 weeks among Toctino(R)-treated patients. Patients whose CHE is predominantly characterized by fissured, thick scaly skin are more likely to respond than those in whom the eczema is mainly characterized by blisters. What is the dosing regimen for Toctino(R)? Toctino(R) is a once-daily capsule to be taken with food. The recommended starting dose is 30 mg and a treatment course lasts up to 24 weeks depending on response. Re-treatment may be beneficial for patients who had relapsed from or not responded to a standard length of treatment. Are there any things that one should know about Toctino(R)? Toctino(R) is a naturally occurring, physiological retinoid and its safety profile in clinical trials is consistent with retinoid class effects. The most frequent adverse events were headache and blood lipid elevation. These were dose-dependent and reversible. All retinoids are teratogens. Therefore pregnancy is a contraindication to alitretinoin therapy and strict pregnancy prevention measures must be in place for all women of child-bearing potential who receive alitretinoin. Why is an effective treatment so important from a health-economic point of view? CHE causes significant economic and occupational burden with total costs alone in Europe estimated to eleven billion Euros per year. In Germany, for example, professional partnerships pay about one billion Euros direct and indirect costs annually for chronic hand eczema sufferers. The total annual costs of work-related CHE amounted to about 8,000 Euros per patient. An effective therapy for CHE is expected to significantly reduce days lost from work and thereby indirect costs. Furthermore, Toctino(R) is expected to substantially improve patients' quality-of-life, particularly in patients suffering from severe CHE. Is Basilea planning to bring Toctino(R) to markets outside of Europe as well? Toctino(R) has been granted local market authorizations in UK, Denmark, Germany, Finland and France. UK, Denmark and Germany initiated the European launch roll-out to be followed by eight other European countries. In addition, marketing authorization applications have been submitted with the Swiss and Canadian health authorities and are currently under review. In the USA, Basilea initiated a clinical phase III program in 2008 to confirm the relevance of the existing data in U.S. patient populations. What were your personal highlights in 2008 with Basilea? Toctino(R) is a real breakthrough for patients suffering from severe symptoms that never go away completely or keep coming back after treatment with steroid creams. These patients are severely disabled in their daily life and socially stigmatized. It is highly satisfying and rewarding to be leading the launch of Basilea's first product in the German market, one of the key markets for Toctino(R). From Annual Report 2008
(CHF) 2008 2007 2006 製品売上 1,916,563 - 契約収入 8,206,980 6,564,352 R&Dサービス 1,657,362 1,334,095 他の収入 193,303 313,163 売上高 合計 11,974,208 8,211,610 売上原価 279,312 - 研究開発費 97,407,773 115,694,820 販売・一般管理費 66,793,258 28,986,020 営業費用 計 164,480,343 144,680,840 営業利益 (152,506,135) (136,469,230) 経常利益 (143,528,034) (126,819,542) 当期純利益 (143,528,034) (126,819,542) 従業員数[連結] 300
● Swiss Biotech Pavilion at BioJapan 2008 p11 Basilea Pharmaceutica AG Grenzacherstrasse 487 4005 Basel Switzerland Tel: +41 61 606 1111 Fax: +41 61 606 1112 URL: www.basilea.com Contact person: Dr. Cornelia Blattchen Business Development/Licensing Email: cornelia.blaettchen@basilea.com ・ Biopharmaceutical company focusing on discovery, development and commercialization of drugs targeting high medical needs in the hospital setting. Pipeline: ・ Ceftobiprole, first anti-MRSA broad-spectrum cephalosporin. It is partnered with Cilag GmbH International, a Johnson & Johnson company. Under regulatory review for marketing authorization in the USA, Europe, Canada and Switzerland for treatment of severe skin infections. ・ Alitretinoin, an oral once-daily retinoid, targeted at patients with severe chronic hand eczema who do not respond to topical steroids. No approved treatment available to date. Regulatory submissions filed in various European countries, Switzerland and Canada. ・ Isavuconazole, novel broad-spectrum antifungal for intraveinous or oral treatment of severe invasive fungal infections. Received fast track status from the FDA and is in clinical phase III development. ・ BAL19403 (Topical Macrolide): anti-inflammatory antibiotic for topical treatment of mild-to-moderate inflammatory acne. Dual-action drug that combines excellent activity against antibiotic-susceptible and -resistant propionibacteria with anti-inflammatory activity. Good safety profile and tolerability. ・ Early-stage programs バシレアは、医療機関環境において高度医療ニーズに的を絞った医薬 品の発見、開発、商品化に重点を置く総合生物医薬品メーカー。 製品ポートフォリオとしては、細菌性・真菌性感染症および皮膚疾患 の治療向けに現在開発中の製品候補3種類を有し、いずれも臨床開発 の後期段階にある。 ・セフトビプロール（ceftobiprole BAL5788）：ジョンソン＆ジョン ソン社の子会社であるツィラグ GmbH インターナショナル（Cilag GmbH International）社をパートナーに現在共同開発中。重度の感染 症治療向けの、業界初の、抗MRSA 活性を有する、広域スペクトラム のセファロスポリン抗生物質。目下、申請中の開発段階にある。 ・アリトレチノイン（alitretinoin BAL4709）：局所ステロイドが効 かない難治性の、手の慢性皮膚疾患の治療向け経口レチノイド。 欧州各国、スイス、カナダで申請中。 ・抗真菌剤Isavuconazole（BAL8557）：新しい、水溶性の経口および注射剤のアゾ ールで、重度の浸潤性真菌性感染症の治療向けに開発中。フェーズ IIIの開発段階にある。 Access to in-licensing opportunities from Japan: ・ Antibacterial, antifungal and oncology compounds in late pre-clinical or early clinical development Out-licensing opportunities for Japanese Companies: ・ Co-development and marketing collaboration for the antifungal (BAL8557) and alitretinoin (BAL4079) for the Japanese market. ・ Late stage pre-clinical compounds in dermatology targeted at acne, photodamage, and psoriasis 日本企業からのライセンス供与を希望するライセンス・インの機会を模索しているもの： ・後期前臨床開発段階あるいは初期臨床開発段階にある抗菌性、抗真菌性および腫瘍治療向け化合物 日本企業にライセンス供与したいライセンス・アウトの機会を模索しているもの： ・抗真菌剤（BAL8557）およびアリトレチノイン（BAL4079）：日本市場向けの共同開発 とマーケティングのコラボレーション ・後期前臨床段階にある皮膚疾患治療向け化合物で、ニキビ、光性損傷および乾癬の 治療に的を絞ったもの。
● ■未承認薬使用問題検討会議 ★第１９回資料[08/12/24] 平成20年9月～10月に欧米４カ国のいずれかの国で新たに承認された医薬品（類型I）( ２．成分名： アリトレチノイン（alitretinoin） 販売名： Toctino 承認国： 英国（2008年9月5日承認） 会社名： Basilea Pharms. Ltd 剤形・規格： 10mg, 30mg ソフトカプセル 効能・効果： 成人における、強力な局所corticosteroids治療に反応しない，重度の慢性手湿疹 用法・用量： 推奨用量は1日1回10～30mg（食事とともに服用）。 作用機序等： ○適応疾病の重篤性について： 必ずしも致死的な疾病ではない ○医療上の有用性について： 同種同効薬あり（慢性湿疹に対して抗ヒスタミン薬の内服薬） ○学会・患者団体からの要望： なし ○国内状況： なし ★第１９回速記録[08/12/24] ○堀田座長 それでは、２番目のアリトレチノインですか、これはいかがでしょうか。 慢性湿疹、手の湿疹ですね。これも重篤性とか致死的とかということからいうと、対 象は違うようには思いますけれども、同種同効薬というのは抗ヒスタミン薬ということ になるんですかね、今のところ。よろしいでしょうか。 これも、そうしますとここで対象とする疾患としては少し同種同効薬があり、また、 学会からの要望がない段階では、見守るという形にさせていただきたいと思います。
● Toctino (alitretinoin) - Home -http://www.toctino.co.uk/ Toctino 10mg and 30mg soft capsules MHRA - Medicines and Healthcare products Regulatory Agency Lists of approved products Alitretinoin - Wikipedia
[1263]●製品 ざ瘡用 ThermaClear (Therative)
日本語版註）ThermaClear (Therative)
【別名】 【開発元】DermaCare, Inc社名変更 →Therative [DBR_ID]
【承認】FDA申請=、FDA承認=2006.10.24、米国発売2007.1.16 ; 【製剤】ThermaClear(Tm) is a portable hand-held device that uses a short thermal pulse to treat mild to moderate inflammatory acne. The treatment tip is comprised of biocompatible material and delivers a short duration thermal pulse that heats the area being treated. The device is powered by two AA alkaline batteries. 【適応】indicated for the treatment of individual acne pimples in persons with mild to moderate inflammatory acne 【作用】(一般名)Acne Treatment Device (分類)Class II Laser instrument, surgical 【特徴】innovative hand-held acne treatment device based on a process called HEAT -- Heat Enabled Acne Treatment 【製品情報】www.thermaclear.com 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1263】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2005年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>147千人(2002年度111千人、1999年度117千人)そのうち尋常性各104千人、86千人、51千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされる。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。
今回採りあげたのは、HEAT - Heat Enabled Acne Treatmentと呼ばれる原理の熱パルスによる携帯型ざ瘡治療機器ThermaClear。→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・瘡の病変部を熱によって治療するバッテリー式ハンドヘルド型治療器具ThermaClearがFDAに承認された。
・本器具の適応症は軽度から中等度の炎症性ざ瘡のみで、重度の結節性ざ瘡や重度の嚢胞性ざ瘡は適応外。
・臨床試験では未治療の場合と比べて有用性が示されているが、データが少なく、長期の影響も明らかでない。
●承認データ：FDA ●510(k)s Final Decisions Rendered for October DEVICE: THERMACLEAR DERMACARE, INC. 510(k) NO: K060653(TRADITIONAL) ATTN: HEIDI STARK PHONE NO : 925-371-3900 6248 PRESTON AVENUE SE DECISION MADE: 24-OCT-06 LIVERMORE, CA 94551 510(k) SUMMARY AVAILABLE FROM FDA ★K060653 Date Prepared: March 2, 2006 Device Trade Name: ThermaClear(Tm) Common Name: Acne Treatment Device Classification Name: Class II Laser instrument, surgical, powered (21 CFR-878.4810,lProduct Code GEX) Description of the Device: ThermaClearTm is a portable hand-held device that uses a short thermal pulse to treat mild to moderate inflammatory acne. The treatment tip is comprised of biocompatible material and delivers a short duration thermal pulse that heats the area being treated. The device is powered by two AA alkaline batteries. Indications for Use: ThermaClear(TM) is indicated for the treatment of individual acne pimples in persons with mild to moderate inflammatory acne. Substantial Equivalence: ThermaClearTM and its predicate devices are all devices that use either heat or light to treat the dermatological condition of mild to moderate acne by exposing the surface of the skin to a precise energy fluence. The delivered energy heats the skin to accelerate resolution of the acne lesion with no risk of bums. The minor differences in the technological characteristics of ThermaClearTM and its predicate devices do not raise any new issues of safety or efficacy. Thus, ThermaClearTM is substantially equivalent to the predicate device for treatment of mild to moderate acne. Conclusion: Based on the indications for use, technological characteristics, performance testing and comparison to predicate devices, the proposed device has been shown to be safe and effective for its intended use.
●FDA - CDRH - http://www.fda.gov/cdrh ●510(k)
Device Applicant 510(k) Decision Date Radiancy cleartouch lite acne clearance Radiancy (israel) ltd. K060411 03/22/2006 Radiance acne system with cleartouch light unit Radiancy, ltd. K051268 07/06/2005 Radiancy acne system with cleartouch light unit A Radiancy (israel) ltd. K032205 12/11/2003 Acnelift Inner act, llc K041103 07/27/2004 THERMACLEAR DERMACARE, INC K060653 10/24/2006
Device Classification Name laser instrument, surgical, powered 510(k) Number K060653 Device Name THERMACLEAR Applicant
DERMACARE, INC. 6248 preston avenue,livermore, CA 94551 Contact heidi stark Regulation Number 878.4810 Classification Product Code
GEX Date Received 03/13/2006 Decision Date 10/24/2006 Decision substantially equivalent (SE) Classification Advisory Committee General & Plastic Surgery Review Advisory Committee General & Plastic Surgery Statement/Summary/Purged Status Summary only summary summary Type Traditional Reviewed by Third Party No Expedited Review No
●Therative Inc - http://www.therative.com/ 非上場 設立 2006 DermaCare, Incとして Therative Incに社名変更 ●Our Products Therative has a number of products under various stages of development. Our first commercial product is an innovative technology for the treatment of mild-to-moderate acne (i.e., pimples) marketed under the ThermaClear(TM) brand name. [ThermaClear]
ThermaClear provides a new way to treat and resolve this annoying problem.
ThermaClear is a safe, easy to use, hand-held medical device specifically targeted for the treatment of mild-to-moderate inflammatory acne (i.e., pimples). This unique acne treatment device is designed to be a spot treatment for pimples and breakouts after they begin to appear. An FDA-reviewed clinical trial has proven that ThermaClear accelerates healing time, clearing pimples in less than half the time than pimples left untreated…often within 2 - 4 days.
ThermaClear's proprietary Thermal Pulse Technology(TM) is similar to laser treatment technology used by dermatologists to treat acne. This proprietary technology works by delivering a controlled burst of heat directly to individual pimples. The healing thermal energy penetrates the skin to neutralize the underlying bacteria that cause pimples - attacking acne at its source and accelerating the healing process. With no medicine involved, ThermaClear heals without over-drying or irritating skin. Clinical results demonstrate pimples treated with ThermaClear clear in less than half the time and with no harmful or lasting side effects.
Our unique acne treatment device will be sold individually or in combination with a preventative treatment and skin care regimen consisting of topical applications under the line-up name of ThermaClear Essentials. Products in this line include: ThermaClear Cleansing Pads, Clarifying Cleanser and Acne Clearing Gel containing benzoyl peroxide.
●Press Releases New ThermaClear Acne Treatment Device Turns Up the Heat To Clear Pimples in Less Than Half the Time[2007.2.8] FDA Clears Way for Innovative Acne Treatment Device[2007.1.16]
●関連資料 ●FDA Approvals: Smartlipo, Taxus Express2, ThermaClear[2007.1.22]
On October 24, the FDA approved a consumer medical device (ThermaClear, made by Therative, Inc) for the treatment of individual pimples in persons with mild to moderate inflammatory acne.
The portable hand-held device is similar to laser treatment technology used by dermatologists in that it delivers a short thermal pulse to the pimple, which neutralizes underlying bacteria.
According to a company news release, data from an FDA-reviewed clinical trial has shown that use of the device accelerates healing time, clearing pimples in less than half the time compared with those left untreated, often within 2 to 4 days. In contrast with topical medications, use of the device does not overdry or irritate the skin.
The product is expected to be available to the public this month and will be sold individually or in combination with a preventive treatment and skin care regimen (ThermaClear Essentials) consisting of topical applications such as cleansing pads, clarifying cleanser, and a benzoyl peroxide gel.
●Say good-bye to acne with ThermaClear acne treatment device [2007.2.27]
Thermaclear, an FDA-cleared acne treatment device claims to offer an innovative solution called HEAT- Heat Enabled Acne Treatment for clearing acne. This small, hand-held medical device uses proprietary Thermal Pulse Technology which is similar to laser treatment technology used by dermatologists to treat acne.
This technology works by delivering a controlled burst of heat directly to individual pimples. The healing thermal energy penetrates the skin to neutralize the underlying bacteria that cause pimples ? attacking acne at its source and accelerating the healing process.
Unlike topical acne treatments, which deliver medication to the surface of the skin, ThermaClear’s thermal energy delivery heals acne without over-drying or irritating even the most sensitive skin. It’s clinically proven to be safe, with no harmful or lasting side effects. The device costs $149.95.
[1248]●製品 ミノサイクリンの徐放性製剤minocycline HCl An extended release tablet（Solodyn [Medicis]）
日本語版註）ミノサイクリンの徐放性製剤minocycline HCl An extended release tablet（Solodyn [Medicis]）
【別名】 【開発元】Medicis Pharmaceutical Corporation [DBR_ID]02496
【承認】FDA申請=Jun 30, 2005、FDA承認=May 8,2006 ; 【製剤】１錠中塩酸ミノサイクリンEQ 45MG,90MG,135MG BASE 【適応】中等度から重度の非結節性ざ瘡(treat only inflammatory lesions of non-nodular moderate to severe acne vulgaris in patients 12 years of age and older.) 【用法用量】１日１回１錠；1mg/Kgが適量 【作用】生物学的同等性は他のミノサイクリンと異なる 【特徴】１日１回としては初めての特許製剤 【製品情報】http://www.solodyn.com/ 【添付文書】Solodyn-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2002年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>111千人(1999年度117千人)そのうち尋常性各51千人、86千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされる。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。ざ瘡についての抗菌剤は適切な解説があるので引用する。「平成16年９月，医療用医薬品再評価結果（厚生労働省医薬食品局）に基づき抗菌薬の適応菌種および適応症の表示記載方法の見直しが行われた。その結果，表記内容が一定していなかった抗菌薬の適応菌種，適応症が整理され，座瘡に関連する部分では，適応菌種は「アクネ菌」，適応症は「ざ瘡（ｲﾋ膿性炎座を伴うもの）」として統一された。 従来は集族性座瘡あるいは座瘡の適応症をもっていた一部の経川抗菌薬では，読み替えにより適応がなくなり，その中にはミノサイクリン（以下MINO),ドキシサイクリン（以下ＤＯＸＹ）などのテトラサイクリン系薬，エリスロマイシン（以下EM).クラリスロマイシン（以下ＣＡＭ）などのマクロライド系薬，クリンダマイシン（以下ＣＬＤＭ）といった座瘡の治療薬として繁用されている薬剤も含まれている。一方，適応症が残った経口抗菌薬はロキシスロマイシン（以下RXM)とβ－ラクタム系薬，ニューキノロン系薬の一部だが, RXM以外の薬剤は座瘡治療薬としての評価はあまり高いとはいえず，治療に使用されるケースもそれほど多くはない。 このように座瘡では，治療に繁用されている薬剤と適応症を有する薬剤が乖離する傾向が顕著に認められており，適応症に沿った薬剤選択が必ずしも最適ではないといった混乱を招いている。その原因と考えられるのが，座瘡における病態の特殊性で，感染症としての側面と炎症性疾患としての側面を有することが影響している。
一般的に抗菌薬の適正使用という場合には，適応菌種，適応症内で使用することが大原則となる。その結果我が国では，座瘡治療に使用できる経口抗菌薬はＲＸＭとβ－ラクタム系薬，ニューキノロン系薬となった。一方，欧米で座瘡治療に使用される主な経口抗菌薬はテトラサイクリン, DOXY, MINO, EMである≒その他にもアクネ菌に抗菌活性がある抗菌薬があるにもかかわらず，欧米でこれらの抗菌薬が使用される理由は，これらのテトラサイクリン系薬やマクロライド系薬は抗菌作用と抗炎症作用の両方を有するからである」(渡辺晋(帝京大・皮膚)、新薬と臨牀55(4)573-580,2006)→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ミノサイクリンの徐放性製剤が、中等度から重度の非結節性ざ瘡に対する1日1回投与の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験ではプラセボを上回る改善効果を示しているが、従来の即放性ミノサイクリンとの比較データはない。
・ミノサイクリンは特に回転性めまいを引き起こしやすいが、即放性製剤よりも低用量を用いる本剤がその発生率を低下させるかどうかは不明。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =SOLODYN FDA Application No. =NDA) 050808/ S Standard review drug Active Ingredient(s)=MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE Company =MEDICIS Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength =EQ 45MG,90MG,135MG BASE - Approval Date=05/08/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 050808 Active Ingredient : MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : SOLODYN [MEDICIS] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL EQ 45MG,90MG,135MG BASE Approval Date : May 8, 2006 Exclusivity Data : - Patent Data : - ●minocycline 製剤 /2007.1.14現在
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 065005 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE IMPAX LABS 065005 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE IMPAX LABS 065005 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE IMPAX LABS 063067 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE DYNACIN MEDICIS 063067 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 75MG BASE DYNACIN MEDICIS 065062 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY 065062 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY 065062 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY 063009 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TEVA 063011 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TEVA 063009 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TEVA 050649 AB Yes MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE MINOCIN TRIAX PHARMS 050649 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 50MG BASE MINOCIN TRIAX PHARMS 063065 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE WATSON LABS 063181 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE WATSON LABS 063065 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE WATSON LABS 050781 Yes MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE POWDER, EXTENDED RELEASE; DENTAL EQ 1MG BASE ARESTIN ORAPHARMA 050808 Yes MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL EQ 135MG BASE SOLODYN MEDICIS 050808 No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL EQ 45MG BASE SOLODYN MEDICIS 050808 No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL EQ 90MG BASE SOLODYN MEDICIS 065131 AB Yes MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE MEDICIS 065131 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE MEDICIS 065131 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE MEDICIS 065156 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 100MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY 065156 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 50MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY 065156 AB No MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE TABLET; ORAL EQ 75MG BASE MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE RANBAXY
●Medicis Pharmaceutical Corporation ●Products ★外用薬 DYNACIN(R) (minocycline HCI)～中・重症のacne治療;発売1993 LOPROX(R)(ciclopirox)～ベストセラー外用抗真菌剤(shampoo/gel) OMNICEF(R) (cefdinir) capsules～皮膚・皮膚構造感染;2001年Abbottからライセンス PLEXION(R)(sodium sulfacetamide 10%/sulfur 5%) ～ざ蒼、Rosacea;2001年発売 Solodyn Solodyn-PI～ざ蒼(Acne);発売2006 TRIAZ(R) (benzoyl peroxide)～挫瘡(acne);1996年発売 Vanos(TM) (fluocinonide) 0.1% cream ～乾癬- FDA承認=2005.2.11、発売=2005.4.19 Ziana(TM)(clindamycin phosphate 1.2% and tretinoin 0.025%) Gel～唯一かつ初のレチノイド・抗菌剤配合ざ蒼治療薬;発売2006; 関連記事 ----- 旧取り扱いLUSTRA(R)(hydroquinone USP 4%)～UVによる皮膚変色治療(2004年Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc.にライセンス) ★Restylane Restylan Information -http://www.restylaneusa.com/ *2003.3 Q-Med AB[Sweden]からRESTYLANE(R), PERLANE(TM) and RESTYLANE Fine Lines(TM)の米国・カナダの販売権獲得。(しわ取り) ★尿素サイクル製品 Ammonul(sodium phenylacetate/sodium benzoate)～急性高アンモニア血症等；FDA承認=2005.2.17 Buphenyl(sodium phenylbutyrate)～尿素サイクル異常症 ●Investor Relations ★SEC Filings Form 10-K[2005.9.13] ★Press Archives ★Press Releases Medicis Announces FDA Approval of SOLODYN -- minocycline HCl, USP -- Extended Release Tablets[2006.5.8] - SOLODYN(TM) is the only oral minocycline approved for once daily dosage in the treatment of inflamma tory lesions of non-nodular moderate to severe acne vulgaris in patients 12 years of age and older. SOL ODYN(TM) is also the only approved minocycline in extended release tablet form. SOLODYN(TM) is lipid so luble, and its mode of action occurs in the skin and sebum. SOLODYN(TM) is not bioequivalent to any oth er minocycline products, and is in no way interchangeable with other forms of minocycline. There were more than 7.5 million acne patient visits to physicians in 2005. Greater than 5 million pres criptions were written by dermatologists for minocycline, doxycycline and/or tetracycline, totaling app roximately $435 million in branded and generic retail dollars. Less than 20 percent of the 5 million pr escriptions were written for branded products. (See Note 2) SOLODYN(TM) is patented until 2018 by U.S. Patent No. 5,908,838, which covers SOLODYN(TM)'s unique diss olution rate. Other patents covering SOLODYN(TM)'s dosing, pharmacokinetics, and carrier composition ar e pending. The Company continues to seek additional patent protection for its products.
●適応症に「ざ蒼」を含む抗菌剤 ■医療用医薬品の添付文書情報（検索ページ） 適応症に「ざ蒼」を含む抗菌剤 /2007.1.15
製品 組成 起炎菌 適応症 備考 アクアチムクリーム[製造販売元／大塚製薬株式会社] 1g中ナジフロキサシン10mg 本剤に感性のブドウ球菌属、アクネ菌 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） アクアチムローション[製造販売元／大塚製薬株式会社] 1mL中ナジフロキサシン10mg ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） ダラシンTゲル1%[製造販売元（輸入／佐藤製薬株式会社] 日局 リン酸クリンダマイシン10mg（力価） クリンダマイシンに感性のブドウ球菌属、アクネ菌 ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの） オゼックス錠75,150[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／富山化学工業株式会社] 1錠中トシル酸トスフロキサシン75mg,150mg(トスフロキサシンとして51mg,102mg) トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス(ザントモナス)・マルトフィリア、アシネトバクター属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属、アクネ菌、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス) ●表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡(化膿性炎症を伴うもの)
●外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍
●骨髄炎、関節炎
●咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染
●膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(急性症、慢性症)、精巣上体炎(副睾丸炎)、尿道炎
●胆嚢炎、胆管炎
●感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ
●バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎
●涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎
●外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎
●歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎
●炭疽トスキサシン錠75mg,150mg[製造販売元／アボットジャパン株式会社] 1錠中トシル酸トスフロキサシンを75mg,150mg（トスフロキサシンとして51mg,102mg） トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，炭疽菌，大腸菌，赤痢菌，サルモネラ属，チフス菌，パラチフス菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，コレラ菌，インフルエンザ菌，緑膿菌，バークホルデリア・セパシア，ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア，アシネトバクター属，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属，アクネ菌，トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス） ○表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）
○外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍
○骨髄炎，関節炎
○咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染
○膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎），尿道炎
○胆嚢炎，胆管炎
○感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ
○バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎
○涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎
○外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎，化膿性唾液腺炎
○歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎
○炭疽クラビット錠／クラビット細粒[製造販売元／第一製薬株式会社 **プロモーション提携／三共株式会社] １錠中100mgレボフロキサシン;細粒1g中100mgレボフロキサシン 本剤に感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，炭疽菌，大腸菌，赤痢菌，サルモネラ属，チフス菌，パラチフス菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，ペスト菌，コレラ菌，インフルエンザ菌，緑膿菌，アシネトバクター属，レジオネラ属，ブルセラ属，野兎病菌，カンピロバクター属，ペプトストレプトコッカス属，アクネ菌，Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ），トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス） 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの），外傷・熱傷および手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍，咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染，膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎），尿道炎，子宮頸管炎，胆嚢炎，胆管炎，感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ，バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎，涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎，外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎，化膿性唾液腺炎，歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎，炭疽，ブルセラ症，ペスト，野兎病，Q熱 スパラ錠100mg[製造販売元／大日本住友製薬株式会社] 1錠中スパルフロキサシン100mg 本剤に感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属，淋菌，モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス，炭疽菌，大腸菌，赤痢菌，サルモネラ属，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，ペスト菌，コレラ菌，インフルエンザ菌，緑膿菌，アシネトバクター属，ブルセラ属，野兎病菌，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属(プレボテラ・ビビアを除く)，アクネ菌，Q熱リケッチア (コクシエラ・ブルネティ)，クラミジア属，肺炎マイコプラズマ(マイコプラズマ・ニューモニエ) 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症，ざ瘡 (化膿性炎症を伴うもの)，外傷・熱傷および手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍，咽頭・喉頭炎，扁桃炎，急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染，膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎(急性症，慢性症)，尿道炎，子宮頸管炎，胆嚢炎，胆管炎，感染性腸炎，腸チフス，パラチフス，コレラ，バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎，涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎，中耳炎，副鼻腔炎，歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎，炭疽，ブルセラ症，ペスト，野兎病，Q熱 オラセフ錠[グラクソ・スミスクライン株式会社] 1錠中に日局セフロキシム アキセチル250mg（力価） セフロキシムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎（単純性に限る）、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 オラセフ錠[製造販売元／グラクソ・スミスクライン株式会社 販売元／三共株式会社] ファロム錠150mg,200mg[販売／マルホ株式会社 ，製造販売／第一アスビオファーマ株式会社] 1錠中ファロペネムナトリウム150mg,200mg（力価） ファロペネムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属、アクネ菌 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ルリッド錠150 [製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] １錠中日局ロキシスロマイシン150mg（力価） 本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ)・カタラーリス、アクネ菌、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ） 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 []
[1238]乾癬●製品 Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
日本語版註）Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
【別名】Dovobet(R)[英加販売]; Daivobet(R)[欧州販売] 【開発元】Leo [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=9-Mar-2005、FDA承認=9-Jan-2006、米国発売=2006.4.4[Warner Chilcott and LEO Pharma] ; 【製剤】軟膏1g - betamethasone dipropionate 0.643mg(0.064%), calcipotriene hydrate 52.18mcg(0.005%) 【適応】for the treatment of psoriasis vulgaris(尋常性乾癬) in adults(１８才以上、４週間まで) 【用法用量】１日１回塗布、４週間まで 【作用】 【特徴】１日１回；重症乾癬に高い効果 【製品情報】http://www.taclonex.com/ 【添付文書】Taclonex prescribing information 【EU】 Daivobet(R)[欧州販売]; 1991年デンマークでLeo社がDaivobetとして発売、以来欧州で販売。 【日本】未開発 【その他】calcipotrieneはドボネックス軟膏(帝国製薬－[販売]アステラス製薬)
【日本語版コメント1238】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は75千人(2002年；1999年度83千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとして抗体医薬があり、alefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化されている。 いずれも中等度～重症乾癬が適応。 また関節リウマチ薬として市販されるethanercept(エンブレル)は2004.4.30 FDA追加承認、infliximab(レミケード)、Humira (adalimumab)が追加適応として「乾癬」の開発中。 2006年6月英国NICE乾癬ガイドラインが公表され、これら抗体医薬は高価でもあり、他の治療法の失敗例にのみ推奨された。
IMS Healthデータから局所用乾癬治療薬世界市場規模は2005年度$532 million。うち70%がビタミンD剤。→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ビタミンD3アナログのカルシポトリエンとジプロピオン酸ベタメタゾンを配合したTaclonex軟膏が、18歳以上の尋常性乾癬の治療薬としてFDAに承認された。
・本配合剤は、各成分薬剤を単独で投与した場合よりも尋常性乾癬の治療効果が高く、忍容性も良い。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =TACLONEX FDA Application No. =NDA # 021852 Active Ingredient(s)=BETAMETHASONE DIPROPIONATE; CALCIPOTRIENE HYDRATE Company =LEO PHARM PRODS Dosage Form/Route =OINTMENT; TOPICAL 0.064%;0.005% Strength = - Approval Date=01/09/2006 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[承認]
●Electronic Orange Book Application Number: 021852 Active Ingredient : BETAMETHASONE DIPROPIONATE; CALCIPOTRIENE HYDRATE Proprietary Name : TACLONEX [LEO PHARM PRODS] OINTMENT; TOPICAL 0.064%;0.005% Approval Date : Jan 9, 2006 Exclusivity Data : NC JAN 09,2009 Patent Data : 866048 DEC 29,2007 Y Y U-88 4866048 DEC 29,2007 Y Y U-193 5763426 JUN 09,2015 Y Y 6753013 JAN 27,2020 Y U-193 6753013 JAN 27,2020 Y U-88
●FDA Advisory Committees 該当なし 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 該当なし ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Leo Pharma A/S --- http://www.leo-pharma.com/w-site/leo/docs.nsf ●Financial Figures ●News Room - 2006 | 2005 | 2004 | 2003 |2002 |2001 The annual result 2005[2006.3.28] ●Product ●Pipeline 16-08-2006★Psoriasis ointment more effective★Ointment more effective than recently NICE–approved biologics, given as injections in treating severe psoriasis, new study suggests.
※C. Kennedy; Psoriasis narratives: how qualitative research is of value in dermatology research[nternational Journal of Dermatology 45(9)1107-1109,Sep 2006]がcalcipotriol and betamethasone dipropionate合剤が2006.7に発表されたばかりのNICE乾癬ガイドラインで他剤難知症例に推奨する３種の抗体療法薬よりも優れていることを報告した。 この３種は１クール￡2030～￡4290と高額で５つのRCTで重症乾癬1703例で50%以上の改善率を示したのはalefacept, efalizumab and etanerceptは各56%, 59% and 74%だった。 一方合剤の方は261例で88.8%だった。 CF.[関連記事]
04-04-2006★Taclonex(R) New Dual-Action Topical Therapy for Plaque Psoriasis Now Available for Prescription★Once-Daily Ointment Indicated for all Severities of Disease. ※本日Taclonexが発売されたとWarner Chilcott and LEO Pharmaから発表。米国外ではDovobet(R) or Daivobet(R)の商品名で販売。 この合剤は各々乾癬に対する適応症を承認されている。Taclonexの有効性と安全性は7000例の乾癬患者で確認されている。 中等度～重症乾癬患者1603例の国際多施設RCTを実施。
28-03-2006★The annual result 2005★2005 turned out to be a good year for LEO Pharma achieving record turnover and a record result. The total Group turnover totalled DKK 4,857 million in 2005 – an increase of DKK 115 million compared to 2004.
11-01-2006★FDA Approves Taclonex(R) - Once Daily Therapy for Treatment of Psoriasis★Warner Chilcott and LEO Pharma announced 10 January 2006 that the United States Food and Drug Administration (FDA) has approved the New Drug Application (NDA) for Taclonex(R).
29-11-2005★LEO Pharma and Foamix to develop two new medicated foams for the treatment of psoriasis★LEO Pharma A/S and Foamix Ltd. have signed an agreement to jointly develop two topical medicated foams for the treatment of psoriasis.
21-11-2005★Researcher receives grant★LEO Pharma Research Foundation has granted Karsten Wessel Eriksen, M.Sc, Ph.D, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, DKK 120,000 to the project ”Activation and Regulation of STAT Signaling in Psoriasis”.
04-11-2005★World Psoriasis Day - Copenhagen Psoriasis Working Group press announcement★Experts challenge psoriasis severity assessments as a basis for selecting patient treatment.
16-09-2005★LEO Pharma and Warner Chilcott announce new partnership★Warner Chilcott licenses full portfolio of LEO Pharma’s psoriasis products in US and is granted a first right of refusal for US rights to all dermatology products through 2010.
17-10-2003★Daivobet(R) very effective in severe psoriasis★Daivobet(R) has been shown to be just as effective in severe psoriasis as in mild- to moderate psoriasis. ★乾癬治療薬Daivobet/Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
03-04-2003★LEO Pharma initiates new partnership in the US★With effect from April 1, 2003 Galen Holdings PLC, Galen, will take over the marketing of LEO Pharma's Daivonex(R) on the important American market. ／米国乾癬治療薬市場の50%を占めるDaivonex(calcipotriol製剤;デンマークでは1991発売)は従来Leo社からライセンスを受けて米国でBMSが販売してきたが、Galen Holdings PLC[現Warner Chilcott]に任されることになる。 Daivobet(R)(calcipotriol and bethamethason dipropionate)はデンマークで1991年発売されているが、この米国発売もガレン社にライセンス予定。 ガレン社は1968設立された女性薬と外用薬の専門メーカーで、2000.9.29にWarner Chilcottを買収している。★乾癬治療薬Daivobet/Taclonex oint[Leo]-calcipotriene +betamethasone
●Warner Chilcott, Inc.[旧Galen Holdings] Galen時代は北アイルランド。 従業員数(英国・アイルランド)115(米)582(プエルトリコ)340 女性保健薬、皮膚疾患薬専門。 1968 Galen設立。 北アイルランド。 英国・アイルランドで医薬品販売。 1989 Vaginal ring を開発。 1997 London株式市場上場 2000 米国Nasdaq上場、Warner Chilcott plcを買収し事業継承。 2001 Estrace(R) tabletsを獲得。 2003 米国で女性保健薬に本格進出。 Estrostep(R), Loestrin(R), and femhrt(R)を$359 millionで獲得。 Sarafem(R)[premenstrual dysphoric disorder]の米国販売権を$295 millionで獲得。 外用薬分野でDoryx[乾癬doxycycline pellet]を開発し、 Bristol-Myers SquibbとDovonex(R)[座瘡]の共同販売 契約およびLEO PHARMA A/SとDovobet(R)の開発契約 2004 Galen Holdings PlcからWarner Chilcott plcに社名変更＆本社移転。 2005.1.5 Warner Chilcott Holdings Company III,Limited が設立、同時にWarner Chilcott PLC.を買収。 決算期はWC PLCが９月だったが、WCHでは１２月。 ●Products ■Investor Relations ●News[2006/1～] Operating Results End of Year 2005[pdf;2006.3.28] FDA Approves Taclonex(R)[pdf,2006.1.10] ●SEC Filings ●Press Release[2003/5-2004/10] Warner Chilcott PLC Announces strong results for the fourth quarter ended 30 September 2004[2004.10.27] Galen Holdings PLC Name Change to Warner Chilcott PLC[2004.6.25] - 北米事業への主体移行により、社名変更。
乾癬●製品calcipotriene（Dovonex[BMS]) ドボネックス軟膏
日本語版註）calcipotriene（Dovonex[BMS]) (kal-si-poe-TRY-een)
【別名】MC-903,DAIVONEX 【開発元】Leo [DBR_ID]28902(TC=))
【化学名】(5Z,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19), 22-tetraene-1α,3s,24-triol monohydrate
【承認】FDA申請=、FDA承認=22-JUL-96 ;【製剤】Cream, 0.005% 【適応】indicated for the treatment of plaque psoriasis(尋常性乾癬). 【製品情報】 【添付文書】 【日本】ドボネックス軟膏[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売元／帝國製薬株式会社]発売00.6.13発売 ドボネックス軟膏[販売／テイコクメディックス株式会社 製造販売元／帝國製薬株式会社]発売00.6.13発売 【製剤～日本】軟膏１g中 カルシポトリオール 50μg（0.005 ％） 【適応～日本】尋常性乾癬 【用法用量～日本】通常１日２回適量を患部に塗布 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】ドボネックス軟膏 【その他】Distributed by BMS ,Manufactured by Leo Laboratories Ltd.,Dublin, Ireland; 合成ビタミンＤ3 類縁体
Dovonex is a registered trademark of Westwood-Squibb Pharmaceuticals, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company DOVONEX [2000] $121 million(+20) calcipotriene●28902-3110 by Leo CALCIPOTRIENE[USAN];CALCIPOTRIOL;DAIVONEX-SALBE;DAIVONEX;DEVONEX OINT;DOVONEX OINT;DOVONEX (CREAM);DOVONEX (OINTMENT);MC903;PSORCUTAN POMATA;PSORCUTAN SALBE;PSORCUTAN CREME;ｶﾙｼﾎﾟﾄﾘｴﾝ;ｶﾙｼﾎﾟﾄﾘｵｰﾙ
《JA》CALCIPOTRIOL（大阪大学）IN IU＊∥《US》DEVONEX OINT（BRISTOL-MYERS SQUIBB）12-93＊∥DOVONEX (CREAM)（BRISTOL-MYERS SQUIBB）07-96＊FDA=960722∥DOVONEX (OINTMENT)（WESTWOOD PHARMACEUTICALS）08-96＊FDA=960815∥《UK》DOVONEX OINT（LEO）05-91＊∥《FR》DAIVONEX（LEO）05-93＊∥《WG》PSORCUTAN SALBE（SCHERING AG）09-92＊∥DAIVONEX-SALBE（LEO）10-92＊∥PSORCUTAN CREME（SCHERING AG）09-96＊∥DAIVONEX（LEO）10-96＊∥《IT》DAIVONEX（FORMENTI DOTT SPA）04-93＊∥PSORCUTAN POMATA（SCHERING AG）04-93＊
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DOVONEX Rx FDA Application No. =NDA # 020273 Active Ingredient(s)=CALCIPOTRIENE Company =LEO PHARM Dosage Form/Route =OINTMENT; TOPICAL: 0.005% Strength = - Approval Date=12/29/1993[000]:[承認] - Approval Date=07/07/1999[004]:|Letter[承認書]|Review [Efficacy Supplement with Clinical Data to Support] - Approval Date=04/28/2005[008]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Labeling Revision] FDA Application No. =NDA # 020554 Active Ingredient(s)=CALCIPOTRIENE Company =LEO PHARM Dosage Form/Route =CREAM; TOPICAL: 0.005% Strength = - Approval Date=07/22/1996[000]:[承認] - Approval Date=04/28/2005[006]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Labeling Revision] FDA Application No. =NDA # 020611 Active Ingredient(s)=CALCIPOTRIENE Company =LEO PHARM Dosage Form/Route =SOLUTION; TOPICAL: 0.005% Strength = - Approval Date=03/03/1997[000]:|Review [承認] - Approval Date=04/28/2005[006]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Labeling Revision]
●Electronic Orange Book Application Number: 020273 Active Ingredient : CALCIPOTRIENE Proprietary Name : DOVONEX [LEO PHARM] OINTMENT; TOPICAL 0.005% Approval Date : Dec 29, 1993 Exclusivity Data : - Patent Data : 4866048 DEC 29,2007 Application Number: 020554 Active Ingredient : CALCIPOTRIENE Proprietary Name : DOVONEX [LEO PHARM] CREAM; TOPICAL 0.005% Approval Date : Jul 22, 1996 Exclusivity Data : - Patent Data : 4866048 DEC 29,2007 5763426 JUN 09,2015 Y Y Application Number: 020611 Active Ingredient : CALCIPOTRIENE Proprietary Name : DOVONEX [LEO PHARM] SOLUTION; TOPICAL 0.005% Approval Date : Mar 3, 1997 Exclusivity Data : - Patent Data : 4866048 DEC 29,2007 5763426 JUN 09,2015 Y Y
情報ソース●Drug Approvals - July 1996 Original Application #: 020554 Approval Date: 22-JUL-96 Trade Name: DOVONEX Chemical Type: New formulation Therapeutic Potential: Standard review drug Dosage Form: CREAM Applicant: BRISTOL MYERS SQUIBB CO PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE Active Ingredient(s): CALCIPOTRIENE OTC/RX Status: RX Indication(s): TREATMENT OF PLAQUE PSORIASIS 情報ソース●August 1996 Drug Approvals Application #: 020273; Efficacy Supplement #: 001 Type: SE2 to Original New Drug Application Approval Date: 15-AUG-96 Trade Name: DOVONEX Dosage Form: OINTMENT Applicant: BRISTOL MYERS SQUIBB CO PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE Active Ingredient(s): CALCIPOTRIENE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: CONTINUING SAFETY WHEN USED FOR UP TO ONE YEAR FOR THE TREATMENT OF PLAQUE PSORIASIS 情報ソース●FDA Drug Approvals List - Mar. 1997 Original Application #: 020611 Approval Date: 03-MAR-97 Trade Name: DOVONEX Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: SOLUTION Applicant: BRISTOL MYERS SQUIBB CO PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE Active Ingredient(s): CALCIPOTRIENE HYDRATE OTC/RX Status: RX Indication(s): For topical treatment of chronic, moderately severe psoriasis of the scalp 情報ソース●FDA Drug Approvals List July 1999 Application #:020273 Efficacy Supplement#:004 Type: SE8 to Original New Drug Application Approval Date: 07-JUL-99 Trade Name: DOVONEX Dosage Form: OINTMENT Applicant: WESTWOOD SQUIBB PHARMACEUTICALS INC Active Ingredient(s): CALCIPOTRIENE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: For treatment of plaque psoriasis in adults 情報ソース●FDA Drug Approvals List January 2000 Application #: 20611 Labeling Supplement #: 005 To Original New Drug Application Approval Date: 11-JAN-00 Trade Name: DOVONEX Dosage Form: SOLUTION Applicant: WESTWOOD SQUIBB Active Ingredient(s): CALCIPOTRIENE SOLUTION OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals - D Dovonex Ointment, 0.005%, Rx Westwood Squibb Pharmaceutical Inc. Application #=NDA 20-273/SE8-004 Approval Date=7/7/99 Letter Posted=7/28/99 Label Posted = Review Posted=7/6/00
●モノグラフ MedlinePLus: Calcipotriene (Topical) BIAM: CALCIPOTRIOL DAIVONEX (AUSTRALIE) DOVONEX (GRANDE-BRETAGNE) DOVONEX (ETATS-UNIS)
●Leo Pharma A/S --- http://www.leo-pharma.com/w-site/leo/docs.nsf ●Financial Figures ●News Room - 2006 | 2005 | 2004 | 2003 |2002 |2001 The annual result 2005[2006.3.28] ●Product ●Pipeline
●アステラス製薬株式会社 ●疾患ナビ ●ニュースリリース 旧山之内製薬[1998-2005] 旧藤沢製薬[1996-2005] ●医療関係者向け ドボネックス軟膏 ■IR情報 ●決算・財務情報 決算情報/事業報告書/有価証券報告書/アニュアルレポート 旧山之内製薬/旧藤沢製薬 分含む
●医療用医薬品 尋常性乾癬治療剤「ドボネックス軟膏」新発売のお知らせ[2000.6.8]
当社は、尋常性乾癬治療剤「ドボネックス軟膏」（一般名：カルシポトリオール）を本年６月１３日（火）に新発売致しますので、お知らせします。
本剤はデンマークのレオ ファーマシューティカル プロダクツ社で開発された活性型ビタミンＤ3誘導体の軟膏製剤で、米国・欧州各国はじめ世界80カ国以上で既に発売されており、海外における尋常性乾癬治療の主流となっております。日本においても、専門医からの期待も高いことから当疾患の治療に貢献できるものと考えております。乾癬は、皮膚の表皮細胞が異常に分裂・増殖を繰り返し、角化（表皮細胞が固くなっていく）が亢進することから皮膚が盛り上がり、境界のはっきりした鮮紅色の斑の上に、銀白色の厚い雲母のような鱗屑（りんせつ：ふけのような皮膚片）が付着した皮疹ができる疾患で、痒みを伴うこともあります。このうち尋常性乾癬は頭部、肘、膝頭に皮疹ができることが多く、また全身に広がることもあります。尋常性乾癬患者は5～10万人前後と推定されており、難治性の慢性疾患であるため患者数は増加傾向にあります。
本剤は活性型ビタミンＤ3の誘導体であるカルシポトリオールを主成分としています。カルシポトリオールは非臨床試験において、天然型の活性型ビタミンＤ3と同等の角化細胞の増殖抑制作用及び分化誘導作用を示し、表皮細胞の角化異常を正常化することが明らかにされています。また、全身のカルシウム代謝調節に及ぼす影響は少なく、［製品特性］に示す通り有用性の高い薬剤です。
本剤は日本において帝國製薬株式会社がレオ ファーマシューティカル プロダクツ社より導入して開発を行い、本年1月18日輸入承認を取得、同年4月14日薬価収載されました。当社は帝國製薬株式会社より販売権を取得し、当社及び帝國製薬株式会社の子会社テイコクメディックス株式会社が併売します。当社にとってはアトピー性皮膚炎治療剤「プロトピック軟膏」とともに、皮膚科領域における製品ラインの強化をはかることができます。
［記］ ［製 品 名］ ドボネックス軟膏 ［一 般 名］ カルシポトリオール ［効能・効果］ 尋常性乾癬 ［用法・用量］ 通常1日2回適量を患部に塗布する。 ［使用上の注意］ 別添の「製品情報概要」をご参照ください。 ［包 装］ 10ｇ、30ｇ ［発 売 日］ 平成12年6月13日 ［薬価基準価格］ 0.005% 1g ： 160.70円 註）売上実績 [02/3]24 [01/3]18億円 尋常性乾癬治療薬「ドボネックス軟膏」発売開始[2000.6.9 帝国製薬] Dermatology Japan
[1171]乾癬●製品 efalizumab(Raptiva[Genentech/Xoma])
日本語版註）efalizumab(Raptiva[Genentech/Xoma]) エファリズマブ(ラプティバ[ジネンテック社／ゾーマ社])
【別名】hu1124; anti-CD11a; Raptiva(TM); 旧名Xanelim(TM) 【開発元】Xomaが発見、Genentechと提携 [DBR_ID]x
【化学名】an immunosuppressive recombinant humanized IgG1 kappa isotype monoclonal antibody that binds to human CD11a (1).
【承認】FDA申請=Dec-2002、FDA承認=27-Oct.-2003[Genentech] ;【製剤】皮下注vials 【適応】indicated for the treatment of adult patients (18 years or older) with chronic moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy(中等度～重症の乾癬) 【製品情報】Raptiva.com 【添付文書】Raptiva Prescribing Information 【EU】Raptiva INN: efalizumab[Serono] MAA申請=Mar-2003、承認20-Sep-2004 ；開発・販売権は日・米=Genentech,それ以外の全世界=Serono 【日本】未開発 【その他】関節症性乾癬(Psoriatic arthritis;別名として関節性乾癬、関節症性乾癬、乾癬性関節炎、乾癬性関節症)の適応開発も進行中でP2段階
2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 1[28(3)May-June 2002] Efalizumab [2001] (e fa li zoo' mab). (1) Immunoglobulin G1, anti-(human CD11a (antigen) (human-mouse monoclonal hu1124 1-chain), disulfide with human-mouse monoclonal hu1124 light chain, dimer; (2) Immunoglobulin G 1 (hu- man-mouse monoclonal hu1124 1-chain anti-human antigen CD 11a), disulfide with human-mouse monoclonal hu1124 light chain, dimer. Molecular weight is approximately 146,170 daltons. CAS-214745-43-4. INN. Treatment of trans- plant rejections; antipsoriatic (immunomodulator monoclo- nal antibody which decreases the activation, migration, and adhesion of T-cells). (Genentech); (Xoma) hu1124; anti-CD11a 2001 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 3[27(6),Nov.-Dec.2001] Efalizumab [2001] (e fa li zoo' mab). (1) Immunoglobulin G1, anti-(human CD11a (antigen) (human-mouse monoclonal hu1124 1-chain), disulfide with human-mouse monoclonal hu1124 light chain, dimer; (2) Immunoglobulin G 1 (hu- man-mouse monoclonal hu1124 1-chain anti-human antigen CD 11a), disulfide with human-mouse monoclonal hu1124 light chain, dimer. Molecular weight is approximately 146,170 daltons. CAS-214745-43-4. Treatment of transplant rejections; antipsoriatic (immunomodulator monoclonal anti- body which decreases the activation, migration, and adhesion of T-cells). (Genentech); (Xoma) hu1124; anti-CD11a ●日本語版註）収録文献 [EFALIZUMAB (RAPTIVA) FOR TREATMENT OF PSORIASIS] ★JM Weinberg, Clin Ther 25(10)2487-505(Oct 2003) - An overview of infliximab, etanercept, efalizumab, and alefacept as biologic therapy for psoriasis ★TS Kupper, N Engl J Med 349(21):1987-1990(Nov 20,2003) - Immunologic Targets in Psoriasis ★M Lebwohl et al, N Engl J Med 349(21):2004-2013(Nov 20,2003) - A Novel Targeted T-Cell Modulator, Efalizumab, for Plaque Psoriasis ★KB Gordon et al, J Invest Dermatol 2002; 119:242, abstract 208 ★GG Krueger et al, J Am Acad Dermatol 47(6):821-833(Dec 2002) - A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study evaluating efficacy
and tolerability of 2 courses of alefacept in patients with chronic plaque psoriasis ★CL Leonardi et al, N Engl J Med 349(21):2014-2022(Nov 20,2003) - Etanercept as Monotherapy in Patients with Psoriasis
【日本語版コメント】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。そして３分の２は現在の治療に不満足。 日本での乾癬患者数は８．３万人。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。
米アラガン社推計では世界乾癬・挫瘡治療薬市場規模(2002年度) 10億ドル(+11%)。 IMS Health社推計では世界乾癬治療薬市場は、calcipotriol(Daivonex,ドボネックス)が50%以上の圧倒的シェアで押さえている。 日本ではドボネックス[藤沢薬品工業]とボンアルファ[帝人]がそれぞれ年間売上20億円弱と、よく使われている。
乾癬治療薬としてビタミンD3誘導体が開発され、それなりの効果があったわけだが、最近新たなアプローチの成果としてバイオ新薬がFDA承認されている。 まず アレファセプトalefacept(アメビブAmevive[Biogen IDECバイアジェン・アイデック])(FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 次が今回採り上げたモノクロナル抗体エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]) 、これはFDA承認=27-Oct.-2003[Genentech]で、臨床データでは27% (98/368)で75%以上の改善率。 両製品とも、中等度～重症乾癬が適応で、日本では未導入。→詳細は参考資料●MLリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・T細胞の活性化を阻害するヒト化モノクローナル抗体製剤エファリズマブが、成人における中等度から重度の慢性尋常性乾癬の治療薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では、尋常性乾癬患者の約30%が重症度指数の75%改善を示している。
・添付文書には治療期間が明記されていない。臨床試験では1コース12週間として2コースまでの投与が行われた。
・他の乾癬治療薬との比較試験は行われていない。
●承認データ：FDA FDA approves Raptiva (efalizumab) for the treatment of adults with moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy.
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 RAPTIVA EFALIZUMAB Genentech Application #=BLA 125075 Approval Date=10/27/03 Letter Posted=11/18/03 Label Posted = Review Posted= ■Therapeutic Biological Approvals Tradename/ =Raptiva Proper Name =EFALIZUMAB Indication for Use= STN =125075/0 Manufacturer/ =Genentech Approval Date =10/27/03 * Letter[pdf]---承認レター
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Dermatologic and Ophthalmic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#DermatologicandOphthalmicDrugs FDAAdvisorycommittee.com: Dermatologic and Ophthalmic Drugs
ML 開催日 議題 備考 2004.02.27 Accutane Risk Management - Day 2 Accutane (isotretinoin) 2004.02.26 Accutane Risk Management - Day 1
※ロシュ社で２年前に採用された'SMART' program (System to Manage Accutane Teratogenicity)に関して審議Accutane (isotretinoin) 1171 2003.9.9 Genentech/Xoma's Raptiva For Psoriasis
※申請Dec. 23, 2002；27% (98/368)で75%以上の改善率
※Psoriasis(乾癬)用薬としてはBiogen's Amevive(alefacept)が初承認の生物製剤。３つのtumor necrosis factor inhibitorsが乾癬適応開発中(Amgen’s Enbrel (etanercept) has a pending sBLA, Centocor’s Remicade (infliximab) is in Phase III and Abbot’s Humira (adalimumab) is in Phase II.)。
※審議結果として"chronic stable moderate-to-severe plaque psoriasis"の適応で承認勧告。(efalizumab) 2002.11.5 Acne Drug Development Draft Guidance - Day 2 2002.11.4 Acne Drug Development Draft Guidance - Day 1 1154 2002.05.23 Biogen Amevive For Chronic Plaque Psoriasis(慢性尋常性乾癬)
※乾癬の発症機序は不明ながら、活性化T細胞や種々のサイトカインの関与が考えられており、本剤が認可されれば最初の活性化T細胞の修飾作用をもつ薬剤となる。 諮問委は有効性・安全性の点で承認勧告。 但し対象は中等度から重症患者で他の治療法の効果がない場合。 注射剤。(alefacept) 1102 2000.11.16 Fujisawa Protopic Advisory Committee Review 1139 2000.09.19 Accutane For Severe Recalcitrant Nodular Acne (isotretinoin) 1139 2000.09.18 Accutane For Severe Recalcitrant Nodular Acne (isotretinoin)
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Raptiva INN: efalizumab (Rev. 4) - Published 12/04/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Raptiva [Marketing Authorisation Holder] Serono Europe Limited 56 Marsh Wall,London,E14 9TP,United Kingdom [Active Substance] Efalizumab [International Nonproprietary Name or Common Name] Efalizumab [Pharmaco-therapeutic Group] Selective immunosuppressive agents [ATC Code] L04AA21 [Therapeutic Indication] Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to or who have a contraindication to or are intolerant of other systemic therapies including cyclosporin, methotrexate and PUVA (see s ection 5.1 -- Clinical Efficacy). [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 20 September 2004 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Xoma - 総収入(2002) $29.9 million (+73%; $17.3 million in 2001) 開発品目 [提携先] Raptiva [Genentech, Inc.] -psoriasis, rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis 本剤はSerono S.AがEU承認申請 MLN01 and CAB2 [Millennium Pharmaceuticals, Inc. -biotherapeutic agents in development for certain vascular inflammation indications. ONYX-015 [Onyx Pharmaceuticals, Inc.] -選択的にガン細胞を破壊する遺伝子工学技術製品 NEUPREX(R) [Baxter Healthcare Corporation] -rBPI-21, a genetically engineered fragment of human bactericidal/permeability -increasing protein (BPI). 注射剤。 クローン病でP2 XOMA Reports Year End 2002 Financial Results[2003.3.11] ●Investors Relations ●Raptiva.com Raptiva Prescribing Information ●News Release - 2002 News Releases | 2001 News Releases | 2000 News Releases 1999 News Releases | 1998 News Releases November 19, 2003★Study in New England Journal of Medicine Shows Extending RAPTIVA™ (Efalizumab) Treatment Provides Rapid and Continuous Benefit -- RAPTIVA Now Available For Patients With Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
November 12, 2003★XOMA Reports Third Quarter 2003 Financial Results
November 5, 2003★XOMA Announces November 10 Webcast Presentation At CIBC World Markets Healthcare Conference
November 5, 2003★XOMA Announces November 12 Webcast Discussion Of Third Quarter Financial Results and Business Milestones
November 3, 2003★XOMA Exercises Option to Defer $40 Million Convertible Loan Payment to Genentech, Inc.
October 27, 2003★FDA Approves Raptiva™ (Efalizumab) for Chronic Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)がFDA承認
October 17, 2003★XOMA Announces Exercise of Underwriters' Over-Allotment Option to Purchase Additional Shares
October 10, 2003★XOMA Discontinues Development of MLN2201
October 2, 2003★XOMA and Children's Medical Center Dallas Announce Initiation of Clinical Trial with NEUPREX® (rBPI-21) in Pediatric Open Heart Surgery Patients
September 29, 2003★XOMA Moves XMP.629 into the Clinic as Topical Acne Treatment
September 19, 2003★XOMA Announces Pricing of Public Offering of Nine Million Common Shares for Gross Proceeds of $72 Million
September 11, 2003★XOMA Announces Public Offering of Nine Million Common Shares
September 9, 2003★FDA Advisory Committee Unanimously Recommends Approval for Raptiva™ as a Potential Treatment for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
August 13, 2003★XOMA Reports Second Quarter 2003 Financial Results -- Raptiva™ FDA Advisory Panel Scheduled for September★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
August 7, 2003★XOMA Announces August 13 Webcast Discussion Of Second Quarter Financial Results and Business Milestones
August 4, 2003★XOMA To Deliver Corporate Update at Adams, Harkness and Hill 23rd Annual Summer Seminar
July 31, 2003★Genentech And XOMA Announce FDA Advisory Committee Review Of Raptiva™ (Efalizumab)★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
July 26, 2003★New Data Support Raptiva™ As Potential Long-Term Treatment For Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
July 8, 2003★XOMA Regains NEUPREX® Rights From Baxter Healthcare
June 19, 2003★XOMA Initiates Phase I Clinical Trial of MLN2201, an Inhibitor of Vascular Inflammation
May 30, 2003★XOMA To Deliver Corporate Update at Second Annual Needham & Company Biotechnology Conference
May 20, 2003★XOMA Announces Revision of Financing Agreement for Vascular Inflammation Product Collaboration
May 15, 2003★XOMA Reports First Quarter 2003 Financial Results
May 12, 2003★Genentech and XOMA Discontinue Rheumatoid Arthritis Trial
May 8, 2003★XOMA Announces May 15 Webcast Discussion Of First Quarter Financial Results and Business Milestones
April 24, 2003★XOMA Announces Webcast of Presentation at the CIBC Annual Biotechnology and Specialty Pharmaceuticals Conference
April 10, 2003★XOMA and Genentech Expand Raptiva™ Collaboration
March 31, 2003★XOMA Ltd. Renews Shareholder Rights Plan
March 22, 2003★Preliminary Results from Open-Label Raptiva™ Study Suggest Continued Benefit with Long-Term Treatment★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
March 21, 2003★Phase III Study Results with Raptiva™ in the Treatment of Psoriasis Presented at Annual AAD Meeting★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
March 11, 2003★XOMA Reports Year End 2002 Financial Results
March 5, 2003★XOMA Announces March 11 Webcast Discussion of 2002 Financial and Business Milestones
February 27, 2003★XOMA Announces Notification of FDA Acceptance of Raptiva™ (efalizumab) Biologics License Application★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
January 30, 2003★XOMA Initiates Phase II Clinical Trial with Raptiva™ (efalizumab) in Psoriatic Arthritis★RAPTIVA(TM) (Efalizumab)
January 23, 2003★XOMA Announces January 30th Webcast of Corporate Overview Presentation at U.S. Bancorp Piper Jaffray Health Care Conference
●Genentech, Inc
- http://www.gene.com/gene/index.jsp; 2002.12末 Roche社が株式の60%を支配。 ●Raptiva製品ページ www.raptiva.com -Full Prescribing Information ●Newsroom - Press ReleaseNov. 19, 2003★Study in New England Journal of Medicine Shows Extending Raptiva (efalizumab) Treatment Provides Rapid and Continuous Benefit★乾癬Raptiva (efalizumab)
Oct. 27, 2003★FDA Approves Raptiva (efalizumab) for Chronic Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★乾癬Raptiva (efalizumab)がFDA承認
Sep. 09, 2003★FDA Advisory Committee Unanimously Recommends Approval for Raptiva as a Potential Treatment for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★乾癬Raptiva (efalizumab)－FDA諮問委が全員一致で承認勧告
Sep. 02, 2003★Genentech Announces September 9th Webcast Discussion of DODAC Review of Raptiva BLA★乾癬Raptiva (efalizumab)
Jul. 31, 2003★Genentech and XOMA Announce FDA Advisory Committee Review of Raptiva★乾癬Raptiva (efalizumab)
Jul. 26, 2003★New Data Support Raptiva as a Potential Long-Term Treatment for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★乾癬Raptiva (efalizumab)
Mar. 22, 2003★Preliminary Results from Open-Label Raptiva Study Suggest Continued Benefit with Long-Term Treatment★乾癬Raptiva (efalizumab)
Mar. 21, 2003★Phase III Study Results with Raptiva in the Treatment of Psoriasis Presented at Annual AAD Meeting★乾癬Raptiva (efalizumab)
Dec. 23, 2002★Genentech and XOMA Submit Biologics License Application for FDA Approval of Raptiva(TM) (Efalizumab) for the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis★乾癬Raptiva (efalizumab)－FDA承認申請
Sep. 17, 2002★Genentech And XOMA Announce Phase III Study With Raptiva(TM) Achieves Primary Efficacy Endpoint★乾癬Raptiva (efalizumab)
Aug. 07, 2002★Serono and Genentech Announce International Marketing Agreement for Psoriasis Treatment Raptiva★乾癬Raptiva (efalizumab)－米国・日本・アジア一部以外をSeronoが開発・販売権取得の線で交渉に入った
Aug. 02, 2002★Genentech and XOMA Announce Preliminary Data from Long-Term Study with Investigational Psoriasis Therapy★乾癬Raptiva (efalizumab)
●Serono S.A.
●Serono Group - Media20 November 2003★STUDY IN NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE SHOWS EXTENDING RAPTIVA(TM) TREATMENT PROVIDES RAPID AND CONTINUOUS BENEFIT★乾癬Raptiva (efalizumab)
26 July 2003★NEW DATA SUPPORT RAPTIVA™ AS A POTENTIAL LONG-TERM TREATMENT FOR MODERATE-TO-SEVERE PLAQUE PSORIASIS★乾癬Raptiva (efalizumab)
24 March 2003★PRELIMINARY RESULTS FROM OPEN-LABEL RAPTIVA™ STUDY SUGGEST CONTINUED BENEFIT WITH LONG-TERM TREATMENT★乾癬Raptiva (efalizumab)
21 March 2003★PHASE III RAPTIVA™ STUDY RESULTS IN THE TREATMENT OF PSORIASIS PRESENTED AT ANNUAL AAD MEETING★乾癬Raptiva (efalizumab)
26 February 2003★SERONO SUBMITS APPLICATION FOR EUROPEAN UNION APPROVAL OF RAPTIVATM FOR PSORIASIS★乾癬Raptiva (efalizumab)をEU申請
6 February 2003★SERONO AND GENENTECH EXPAND RAPTIVA AGREEMENT TO ADDITIONAL EMERGING MARKETS IN ASIA★乾癬Raptiva (efalizumab)－2002.8の契約修正。 これでSeronoは米・日を除く全世界の開発・販売権を取得したことになる。
17 September 2002★SERONO CONFIRMS INTENTION TO FILE RAPTIVA™ IN EUROPE DURING FIRST QUARTER 2003★乾癬Raptiva (efalizumab)
8 August 2002★SERONO AND GENENTECH ANNOUCNE INTERNATIONAL MARKETING AGREEMENT FOR PSORIASIS TREATMENT RAPTIVA™★乾癬Raptiva (efalizumab)
[1159]座そう●製品Blue Light(ClearLight [Lumenis])
日本語版註）Blue Light(ClearLight [Lumenis])
【別名】ClearLight Acne PhotoClearing(TM) (APC(TM)) 【開発元】CureLight Ltd[Israel] [DBR_ID]x
【化学名】The ClearLight Therapy System is a high intensity lamp intended for the therapy of dermatological disorders such as acne vulgaris by emitting visible light in the violet-blue range with fluency of light ranging between 50-200 mW/cm2.
【承認】FDA申請=、FDA承認=19-Aug-2002 ;【製剤】１回１５分、週２回４週間を１コース 【適応】therapy of moderate infllammatory acne 【製品情報】http://www.curelight.com/index-inner.x?page=3 【添付文書】CLEARLIGHT 510(k) NO: K013623 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】Lumenis
【日本語版コメント】
欧米人程でなくともニキビに悩む人にとっての朗報。 ざ瘡治療機器として初めてFDA承認を取得した製品がClearLight。2002年度European Innovation Awardを受賞。
本製品は、イスラエルCureLight Ltdにより開発、世界独占販売権は同じイスラエルのLumenis社が保持。 大量のTV spot広告や雑誌メディア広告を行ない、TV、雑誌にも採り上げられ話題となり、Lumenis社の株価はFDA承認とともに42% up。 副作用が皆無とのうたい文句。 年間売上見込み $15M-20 Million。 装置価格は１セット５万ドル以上で販売。 アジア・ヨーロッパ等世界各国に輸出され、日本でもいち早く、Ｄr. Andy's Clinic(東京・六本木)で顔の美容目的に使用されている。
→詳細は参考資料●ML_ADDリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・尋常性ざ瘡治療法として承認されている青色光を用いた光化学療法が、一部のファッション雑誌に取り上げられた。
・ざ瘡起因菌に損傷を与える紫外線照射は以前から治療に用いられてきたが、短波長の青色光はより有効とされている。
・データが不十分なため、現時点でこの治療法を適正に評価することは難しい。
●承認データ：FDA
情報ソース●510(k)s Final Decisions Rendered for August 2002 SUBMITTER ADDRESS LISTING FOR CDRH SUBSTANTIALLY EQUIVALENT (SE) 510(K) SUMMARIES OR 510(K) STATEMENTS FOR FINAL DECISIONS RENDERED DURING THE PERIOD 01-AUG-2002 THROUGH 31-AUG-2002 DEVICE: CLEARLIGHT PHOTOTHERAPHY SYSTEM, MODEL CL 420 CURELIGHT LTD 510(k) NO: K013623(TRADITIONAL) ATTN: JONATHAN S KAHAN PHONE NO : 202-637-5794 555 THIRTEENTH STREET, N.W. SE DECISION MADE: 16-AUG-02 WASHINGTON, DC 20004-1109 510(k) SUMMARY AVAILABLE FROM FDA ★製品名 Name of Device and Nanie/Address of Sponsor ClearLight Phototherapy Device, Model CL 420 メーカー CureLight Ltd. 2 Ha’ilan Street Northern Industrial Zone, POB 247 Or Akiva 30600, Israel ★一般名称 Common or Usual Name Light Therapy Device ★分類 Classification Name Ultraviolet Dermatological Light ★同種製品？ Predicate Devices Avex Industries, Inc.'s Phototherapeutix National Biological Corporation's Derma-Wand PhotoMedex, Inc.'s XTrac Excimer Laser System, Model AL 7000 Respironics, Tnc.'s Wallaby 3 Phototherapy System ★用途 Intended Use / Indications for Use The ClearLight Phototherapy System is intended to provide phototherapeutic light to the body. The ClearLight is generally indicated to treat dermatological conditions. The ClearLight is specifically indicated to treat moderate inflammatory acne vulgaris. * 同種製品のリンクは、当方で付加した
●New Light Therapy for Acne[FDA Consumer magazine Nov.-Dec. 2002] The FDA has approved a high-intensity light to help clear up a specific type of acne.
ClearLight, which works only on inflammatory acne and not severe or mild cases, theoretically kills the bacteria inside pimples. The blue light is a different wavelength than skin-damaging ultraviolet light, and is thought to cause no side effects.
According to studies done, if the acne does not appear to be better after two or three 15-minute sessions, there is only a 10 percent chance it will respond to the treatment at all.
Currently, other options for acne patients include topical ointments, antibiotics, and drugs such as Accutane.
ClearLight is made by Lumenis Inc. in Israel.
●Lumenis
従業員数1200人。 医用レーザー装置専門メーカー 年間売上(2002) $348.5 million 売上構成は、美容系42%、眼科系23%、外科系17%、歯科2%、工業用3%、サービス13% ClearLight(TM) Acne PhotoTherapy(TM) は美容系(Aesthetic)に含む。 ●プレスリリース Pressroom Lumenis ClearLight is First Acne Treatment Device to Receive FDA Clearance[8/19/2002] Lumenis announces status of acne treatment 510K clearance[4/29/2002] ●製品情報 ClearLight - http://www.aesthetic.lumenis.com/wt/content/clearlight Lumenis Aesthetic: ClearLight Product - http://www.aesthetic.lumenis.com/wt/content/clearlight_prod ClearLight: Acne - http://www.aesthetic.lumenis.com/wt/content/acne_clinical Best acne cures: ClearLight[TM] - http://www.aesthetic.lumenis.com/optimized/best-acne-cures.htm Best acne treatments: ClearLight[TM] - http://www.aesthetic.lumenis.com/optimized/best-acne-treatments.htm ●curelight.com: ClearLight - http://www.curelight.com/news/49/ ClearLightに関するニュースリンク。 本製品は、イスラエルCureLight Ltdにより開発、世界独占販売権は同じイス ラエルのLumenis社が保持。 年間売上見込み $15M-20 Million。 最初の半年売上$178 million？ 大量のTV spot広告や雑誌メディア広告を行った。 TV、雑誌にも採り上げられている。 Lumenis社の株価はFDA承認とともに42% up。 装置価格は１セット５万ドル以上で販売。
●一般ニュース
Lumenis(TM) ClearLight(TM) is First Acne Treatment Device to Receive FDA Clearance -http://www.cosmeticsurgery-news.com/article1037.html; 2002.8.19 CLEARLIGHT・ACNE TREATMENT ZAPS SAN DIEGO[2003.5.16] Dermadoctor.com: ClearLight http://www.clearlightacnecare.com/ - http://www.clearlightacnecare.com/
●その他
アジア・ヨーロッパ等世界各国に輸出されている。 日本では、 Ｄr. Andy's Clinic - ClearLight クリアライト（フォトフェイシャルアクネス） 東京・六本木- クリアライト（フォトフェイシャルアクネ） １万5千円
[1154]乾癬●製品alefacept (Amevive [Biogen IDEC])
日本語版註）alefacept (Amevive [Biogen IDEC]) (a le' fa sept)アレファセプト(アメビブ[バイアジェン・アイデック])
【別名】BG9712; LFA3TIP; BG9273 【開発元】Biogen [DBR_ID]39456(TC=114C)
【化学名】an immunosuppressive dimeric fusion protein that consists of the extracellular CD2-binding portion of the human leukocyte function antigen-3 (LFA-3) linked to the Fc (hinge, CH2 and CH3 domains) portion of human IgG1. Alefacept is produced by recombinant DNA technology in a Chinese Hamster Ovary (CHO) mammalian cell expression system; CAS-222535-22-0
【承認】FDA申請=August 6, 2001 、FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2 ;【製剤】筋注、静注(週１回投与x12回) 【適応】AMEVIVE(R) is indicated for the treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy 【製品情報】http://www.amevive.com/ 【添付文書】http://www.amevive.com/amv/application?namespace=general&origin=footer.jsp&event=link.container_page&docID=en_US/application/sitecontent/Copy_of_amv_content_prescribingInfo.xml 【EU】申請August 6, 2001 【日本】アステラス製薬の米国法人が全世界の権利取得[2006.4.4] 【その他】U.S. Patents: 4,956,281/ 5,547,853/ 5,728,677/ 5,914,111/ 5,928,643/ 6,162,432
●USP Dictionary of USAN and International Drug Names Vol.28,No.3 May-June 2002 Alefacept [2000] (a le' fa sept). C3264H5002N840O988S20. (1) 1-92- LFA-3 (Antigen) (human) fusion protein with immunoglobu- lin G1 (human hinge-CH2-CH3 1-chain), dimer; (2) 1-92- Antigen LFA 3 (human) fusion protein with human immuno- globulin G 1 (hinge-CH2-CH3 1-chain), dimer. Molecular weight is 36,235 to 36,837 daltons. CAS-222535-22-0. INN. Treatment of plaque psoriasis. (Biogen) [Name pre- viously used: Recombinant human LFA-3/IgG1 fusion pro- tein.◇BG9712; LFA3TIP; BG9273
【日本語版コメント】
乾癬は炎症性角化症群の代表的疾患で，皮疹は境界明瞭で不整形，扁平にわずかに隆起する紅斑上に銀白色の鱗屑を付着する。 頭部，肘から前腕伸側，膝から下腿前面などが好発部位であるが，重症では他にも多発する．大きさはエン豆大から手掌大以上まで様々で，時には全身が乾癬性紅皮症をきたす。 種々の治療に反応するが再発し，軽快，増悪を繰り返す．痒みは様々で，無い例も多い。
乾癬では白血球の構成細胞であるＴリンパ球が過剰に働いていることが知られていて、。乾癬の治療薬であるネオーラルはこのTリンパ球を抑えることで皮疹が改善するので、乾癬の発症にはTリンパ球が大事なのだと考えられている。
今回採上げたAlefaceptはTリンパ球の中でも，特に乾癬皮疹部で増えているTリンパ球の働きを選択的に抑制する薬。
乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。そして３分の２は現在の治療に不満足。 本剤は１２週間投薬し、数ヶ月のインターバ ルをとるが、大半の患者で再発が遅らせる効果を示した。
因みに、米アラガン社推計では世界乾癬・挫瘡治療薬市場規模(2002年度) 10億ドル(+11%)。 IMS Health社推計では世界乾癬治療薬市場は、calcipotriol(Daivonex)が50%以上の圧倒的シェアで押さえている。→詳細は参考資料ML_ADDリソース:挫瘡,乾癬治療薬に纏めた。 ＜日本語版コメント用要約＞ ・アレファセプトが成人の中等症から重症の慢性尋常性乾癬に対する非経口治療薬として承認された。 ・本剤は乾癬の主要メディエーターであるメモリーTリンパ球の数を減少させる。 ・静注または筋注で週1回12週間投与を1コースとし、CD4＋Tリンパ球数の低下がなければ さらに1コース追加できる。 ・本剤は乾癬の症状を改善し、長期寛解をもたらすことが示されているが、従来の治療法 との比較データはない。
●承認データ：FDA
●Biological License Application Approvals
●CBER - 2003 Biological License Application Approvals - Approvals through December ML Tradename/
Proper NameIndication for Use STN Manufacturer/
License No.Approval Date 1145 Amevive
AlefaceptTreatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy 125036 / 0 Biogen, Inc
14 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
License 12041/30/2003
●Product Approval Information - Amevive -http://www.fda.gov/cder/biologics/products/alefbio013003.htm Proper name: Alefacept Tradename: Amevive Manufacturer: Biogen, Inc, Cambridge, MA, License #1204 Indication for Use: Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy Approval Date: 1/30/2003 Type of submission: Biologics license application Approval Letter (Text) Label (PDF), (Text) Talkaper FDA Approves First Biologic Therapy for Psoriasis Last Updated: 2/13/2003
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Dermatologic and Ophthalmic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.htm#DermatologicandOphthalmicDrugs FDAAdvisorycommittee.com: Dermatologic and Ophthalmic Drugs
ML 開催日 議題 備考 2002.11.5 Acne Drug Development Draft Guidance - Day 2 2002.11.4 Acne Drug Development Draft Guidance - Day 1 2002.05.23 Biogen Amevive For Chronic Plaque Psoriasis(慢性尋常性乾癬)
※乾癬の発症機序は不明ながら、活性化T細胞や種々のサイトカインの関与が考えられており、本剤が認可されれば最初の活性化T細胞の修飾作用をもつ薬剤となる。 諮問委は有効性・安全性の点で承認勧告。 但し対象は中等度から重症患者で他の治療法の効果がない場合。 注射剤。(alefacept)
●Biogen IDEC Inc.
- http://www.biogenidec.com/ 08/07/2003★IDEC Pharmaceuticals and Biogen Announce U.S. Federal Trade Commission Clearance of Merger - 2003.6.23発表の両社合併をFTCが承認。 新会社名はBiogen IDEC Inc. －合併手続きは2003.11に完了し、既に新会社はスタート。 06/20/2003★NEW DATA ON IM ADMINISTRATION SHOWS AMEVIVE® (alefacept) PROVIDES RELIEF FROM PSORIASIS FOR A MEDIAN OF 7 MONTHS+ 02/20/2003★EUROPEAN APPROVAL OF AMEVIVE® DELAYED - CPMPは本日、追加データを要求。承認は大幅遅延見込み 1/31/2003 FDA APPROVES BIOGEN'S AMEVIVER (alefacept) FOR TREATMENT OF PSORIASIS - 本日FDA承認。乾癬患者は世界で8000万人。うち米国450万人で中・重症患者は150万人。 そして３分の２は現在の治療に不満足。 本剤は１２週間投薬し、数ヶ月のインターバ ルをとるが、大半の患者で再発が遅れた。 09/12/2002★Biogen’s AMEVIVE® (alefacept) Application On Track for Early 2003 Approval - BiogenはFDAの質問状への回答を提出し、FDAは６か月以内に手続き処理見込み。 06/13/2002★BIOGEN RECEIVES “COMPLETE RESPONSE” LETTER FROM FDA ON AMEVIVE® (alefacept) APPLICATION 05/23/2002★FDA Advisory Committee Recommends Approval of Biogen’s AMEVIVE® 04/01/2002★BIOGEN ANNOUNCES MEETING OF FDA ADVISORY COMMITTEE TO REVIEW AMEVIVE® (alefacept) FOR TREATMENT OF PSORIASIS －Biogenは、米欧でAugust 6, 2001 同時申請。10/28/2003★Biogen Reports Third Quarter 2003 Financial Results
- AMEVIVER (alefacept) sales were $12 million
[AMEVIVE]
As of October, nearly 3,500 patients in the U.S. have initiated AMEVIVE treatment. More than 1,800 physicians in the U.S. are pursuing AMEVIVE therapy for their patients. The continued growth in referring physicians indicates expanding interest in the use of biologics for the treatment of psoriasis. Overall, the reimbursement environment for AMEVIVE continues to improve due to increased payor acceptance of AMEVIVE as well as the Company's efforts to broaden access options through specialty pharmacies. These factors are expected to improve physician and patient access to AMEVIVE.07/24/2003★Biogen's Second Quarter 2003 Reported EPS Increased 31 Percent to $0.38; Second Quarter Operating EPS Increased 26 Percent to $0.39 over Second Quarter 2002
- AMEVIVER (alefacept) sales were $7 million
04/02/2003★Biogen Announces Improved Performance Expectations for First Quarter and Full Year 2003
乾癬[1139]●製品isotretinoin (Accutane [Roche])
IS ACCUTANE REALLY DANGEROUS?
Isotretinoin (Accutane - Roche), an effective oral drug for treatment of acne, will soon be available generically. Concerns about its adverse effects, particularly psychiatric symptoms in adolescents, have been widely reported in the media.
ACCUTANEは本当に危険か？
ざ瘡に有効な経口剤イソトレチノイン（Accutane - Roche）のジェネリック製品が近く発売される。 マスコミでは副作用、特に青少年の精神医学的症状が懸念されると広く報じている。
日本語版註）isotretinoin (Accutane [Roche])
【別名】13-CIS-RA;13-CIS-RETINOIC ACID;ACCUTANE;ACCUTANE ｱｷｭﾃｰﾝ;ISOTRETINOIN[INN][USAN];ISOTREX 0.05%;ISOTREX GEL;RO 4-3780;ROACCUTAN;ROACCUTANE;ROACCUTANE GEL;ｱｷｭﾃｰﾝ;ｲｿﾄﾚﾁﾉｲﾝ 【開発元】Roche [DBR_ID]16409
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=1982 ;【製剤】Capsules - 10,20,40mg 【適応】severe recalcitrant nodular acne 【製品情報】Accutane - http://www.rocheusa.com/products/accutane/ 【添付文書】http://www.rocheusa.com/products/accutane/pi.pdf 【日本】未開発 【その他】
《JA》ACCUTANE ｱｷｭﾃｰﾝ（日本ロシュ㈱）IN IU＊∥《US》ACCUTANE（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）08-82＊∥《UK》ROACCUTANE（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）08-83＊∥ISOTREX GEL（STIEFEL LABS INC）07-92＊∥《FR》ROACCUTANE（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）09-86＊∥ISOTREX 0.05%（STIEFEL LABS INC）06-92＊∥ROACCUTANE GEL（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）10-92＊∥《WG》ROACCUTANE（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）04-85＊∥ISOTREX GEL（STIEFEL LABS INC）02-94＊∥《IT》ROACCUTAN（ROCHE & CO.LTD,HOFFMANN-）10-87＊
【日本語版コメント】
イソトレチノインは、いまは伝説的なニキビ治療薬として1982年に、米国で登場した。 それまでは社会生活に支障をきたす程で治療薬がなかった重症患者でも、半年ほどでキレイな肌にしてしまう。 しかも治癒率は85%もの高率。
日本では、副作用として催奇性があるため製品化されなかった。日本人には幸いなことに、本剤の適応となるような重症のニキビが少なかったという理由もある。 欧米でも医師の厳重管理のもとに使用されていて嚢腫型座瘡、集簇性座瘡などに有効。
本剤に関して、System to Manage Accutane Related Teratogenicity (SMART;アキュテーン関連催奇形性管理システム)によるリスク管理がFDA,AADA[米国皮膚科学会]、ロシュ社により実施されている。 Roche社によると、9500人の皮膚科専門医がこのプログラムに参加しており、これはAccutane処方医の92%を占める。
このような煩雑さがありながら、アキュテーンの世界売上は、2001年度921億円と第一位。
この特許が2002年2月に切れた。ジェネリック品の申請はMylan, Ranbaxy Labsから提出されている。 しかしFDAはこれに対する方針をまだ決定していないが、9月2日時点ではSMARTと同様のリスク管理システムの実施体制を整わせて承認する見込み。 ジェネリック品の早期承認を目的とするHatch-Waxman Actを楯にしたFderal Trade Commissionの圧力もあり、近々決着がつくだろう。＜日本語版コメント用要約＞ ・経口ざ瘡治療薬イソトレチノインのジェネリック製品が発売される。 ・ビタミンAに特徴的な副作用が多いが、最も重大な副作用は催奇形性。 ・約20年の間に431例の抑うつ、自殺などの精神症状がFDAに報告されている。 ・1試験で本剤と抗菌薬群との間に精神症状に関する差異は認められなかったものの、精 神症状を引き起こさないという確実な証拠はない。 →詳細●リソース：挫瘡,乾癬治療薬
●承認データ：FDA
情報ソース●Drug Approvals: A Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-051 Approval Date=6/20/02 Letter Posted=6/24/02 Label Posted =6/21/02 Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. (Patient Information) Application #=NDA 18-662/S-047 Approval Date=4/12/02 Letter Posted=4/16/02 Label Posted = Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-046 Approval Date=2/15/02 Letter Posted=2/21/02 Label Posted =2/21/02 Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-044 Approval Date=10/30/01 Letter Posted=11/2/01 Label Posted =11/2/01 Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-043 Approval Date=5/2/02 Letter Posted=5/16/02 Label Posted =5/3/02 Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-041/045 Approval Date=12/31/01 Letter Posted=1/23/02 Label Posted =1/23/02 Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-040 Approval Date=5/1/00 Letter Posted=1/17/01 Label Posted = Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-039 Approval Date=5/1/00 Letter Posted=1/17/01 Label Posted = Review Posted= Accutane (isotretinoin) Capsules, 10 mg, 20 mg, and 40 mg. Hoffmann-La Roche Inc. Application #=NDA 18-662/S-038 Approval Date=5/1/00 Letter Posted=1/17/01 Label Posted = Review Posted=
●FDA: Accutane Information Page --- http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/accutane/default.htm
- Accutane Label[PDF](Revised). (6/20/2002)
- Medication Guide.(5/7/2002)
- Recognizing Psychiatric Disorders in Adolescents and Young Adults: A Guide for Prescribers of Accutane (insotretinoin).(Posted 4/9/2002)
- The System to Manage Accutane Related Teratogenicity (S.M.A.R.T.) Guide to Best Practices[PDF](Posted 4/25/2002)
- FDA Labeling Supplement Approval Letter (2/21/2002)
- Accutane (isotretinoin): A Letter to Consumers and Health Care Providers. Optional Format: PDF
- Revised Informed Consent. Optional Format: PDF (1/23/2001)
- FDA Talk Paper: FDA Announces Changes to the Risk Management Program to Prevent Birth Defects Caused by Accutane. (10/31/2001)
- Advisory Committee Meeting Transcripts.
[FDA/CDER] Last Updated: July 30, 2002
●一般ニュース ●The Power of Accutane:The Benefits and Risks of a Breakthrough Acne Drug --- http://www.fda.gov/fdac/features/2001/201_acne.html ; by Michelle Meadows FDA Consumer magazine March-April 2001 重症のニキビに悩む人たちの悩みを、この薬剤は悩みを一掃した。 85%の患者に最大 ５か月で肌をきれいにしてしまうのだ。 反面副作用も多い。 ●最近の乾癬研究概要:Ａｃｃｕｔａｎｅ論争が静まる --- http://www.h3.dion.ne.jp/~kelkans/roundup.html イソトレチノイン（商品名：Ａｃｃｕｔａｎｅ）は、経口ビタミンＡ誘導体（レチノイ ド）で重症のにきびや乾癬の治療に処方されて使われている。最近、この薬とうつ病とが つながる可能性からメディアの注視を受けてきた。
●メーカー製品サイト ●Roche AG --- http://www.roche.com/ 1982 Roaccutan (isotretinoine), treatment for severe acne; 売上 (CHF million) 2001 2000 1999 Roaccutane/Accutane 1,166(-8) 1,280(23) 1,040 isotretinoin(重症ざ瘡Acne) @\78.99 921億円 1011億 822億 ●Roche -USA --- http://www.rocheusa.com/ Accutane - http://www.rocheusa.com/products/accutane/ 添付文書 http://www.rocheusa.com/products/accutane/pi.pdf
■ジェネリック製品を巡る諸問題
GENERIC ACCUTANE MAY REQUIRE RISK MANAGEMENT PLAN[2002.9.2] --- http://fdanews.com/1_1/dailynews/6843-1.html Generic品に対してAccutane同様のRisk Management Programを課す模様。
●July 2002 AADA letter to the FDA regarding Isotretinoin - 米国皮膚科学会の見解
--- http://www.aadassociation.org/IsoIndex.html ; July 16, 2002 米国皮膚科学会(AADA: American Academy of Dermatology Association)からFDA 本剤に関して、System to Manage Accutane Related Teratogenicity (SMART)による リスク管理をFDA. AADA間で共同で実施しており、これを継続したい。 Roche社によると、9500人の皮膚科専門医がこのプログラムに参加しており、これは Accutane処方医の92%を占める。
●Generic申請メーカー
●Ranbaxy Labs' Entry Into Anti-Acne Market[Medindia Pharma Happenings -March 11, 2002] - http://www.medindia.net/news/view_news_main.asp?t=ph&x=1044 Ranbaxy Laboratories のANDA申請は、FDA監査のため延期。 特許は2002.2に切れる。Accutaneの世界売上は$757 million で年成長率+8-10% 尚、generic大手Mylanも参入予定。 ●Mylan : Chairman's Letter - http://www.mylan.com/shareholder/
●トピックス ●【米国薬事情報】強力ニキビ治療薬に催奇形性の防止計画 ＦＤＡ[薬事日報01.11.30]
ＦＤＡは十月三十一日付で、妊娠防止用のアキュテーン危険管理計画の重要な変更を消費者及び医療従事者に勧告した。新計画はアキュテーン関連催奇形性管理システム（ＳＭＡＲＴ）と呼ぶ。ＳＭＡＲＴはアキュテーンのメーカー、ロシュ社がＦＤＡと相談して開発した。計画は既存の包括患者教育計画アキュテーン妊娠防止計画（ＰＰＰ）を強化し,アキュテーンの安全性と適正使用を高めるよう設計した。アキュテーンは最も重篤な型のニキビ治療用に承認された。この型のニキビは有痛性で、永久的美観を損ない、しかも他のニキビ治療薬が奏効しない。アキュテーンは非常に有効だが、その使用は先天異常や胎児死亡もある重大な危険を伴う。 近年、より多くの女性がアキュテーンの処方を受け、妊婦が同剤を不適切に使用する危険が増してきた。ＦＤＡは二〇〇〇年九月十八日に皮膚科・眼科薬諮問委員会を開き、胎児のアキュテーン被曝を防止する追加措置を議論した。
ＳＭＡＲＴ計画はこの会議で確認した二つの主目標に取り組むため開発された。
①妊娠中の女性はアキュテーン治療を始めてはならない②アキュテーンを服用中の女性は妊娠してはならない。
ＳＭＡＲＴではアキュテーン処方医、患者及び薬剤師が協力し胎児被曝の防止に関与する。危険管理要領は医療従事者にアキュテーンの処方情報を提供する添付文書に禁忌・警告事項（黒枠内）及び注意事項のすべてを記載する。
ＳＭＡＲＴ計画では次の各項が要求される。
(1)処方医はロシュが提供するＳＭＡＲＴ最良実施基準ガイドで学び、アキュテーンへの胎児被曝の最小化措置の確認証明書に署名しロシュに返送する。メーカーは妊娠防止に関する特定実用情報を含む処方医向け生涯医学教育（ＣＭＥ）講座を開設する。ＦＤＡはその半日講座への参加を強く勧奨する。ロシュはアキュテーン適格を示す特製の粘着ラベルを処方医に配布し、処方医はすべてのアキュテーン処方せんにこの黄色ラベルを貼る。このラベルで薬剤師は患者が新添付文書による適格者か否かを判断する。それは女性患者が妊娠防止教育及び診察を受け、妊娠検査が陰性であることを意味する。アキュテーン投与中は妊娠検査を毎月実施し、医師はアキュテーンを一カ月分以上処方しない。
(2)すべての女性患者は初めてアキュテーンを処方する前の尿または血清の妊娠検査が二回陰性でなければならない。そして患者は性行為の有無にかかわらず、治療中は毎月の妊娠検査が陰性でなければアキュテーンの処方を受けられない。また男性と性行為をするか、またはする可能性のある患者はアキュテーン投与の開始前最低一カ月、投与中及び投与中止後一カ月は二種類の有効な避妊法を選び併用しなければならない。女性患者は重大な危険が起きる可能性についてすべての患者に共通する同意書のほか、アキュテーンと先天異常に関する患者説明／同意書に署名することにより最終的にアキュテーン調査に登録する機会を与えられる。この非公開調査でＳＭＡＲＴは胎児のアキュテーン被曝を防ぐ助けになるか否かをロシュ及びＦＤＡが決定するためのデータを収集する。調査への参加に同意した患者はその経験が増すにつれ改善されるＳＭＡＲＴと関係を持つことで国民の健康に重要な貢献をする。
(3)薬剤師は特殊な適格ラベル付き処方せんに限ってアキュテーンを調剤するが、処方せんの有効期間はラベルの日付から七日以内で、アキュテーンの調剤ごとに患者に投薬ガイドを与える。新処方せんの提示がない再調剤の依頼及び電話の処方には応じない。
ＳＭＡＲＴ計画の効果を知るため、ロシュは独自の評価方法を用いる。その中にはボストン大学公衆衛生学部スローン疫学科によるアキュテーン調査及び処方医のアキュテーン適格ラベル使用を評価する独自の薬局監査を含む。すべての処方医、患者及び薬剤師は、この強力な催奇形物質への胎児被曝を起こさぬ保証のため重要な措置に全面協力しなければならない。
胎児のアキュテーン被曝は重大な有害事象であり、ロシュまたはＦＤＡのメドウォッチ計画に直接報告される。
[1013,1132]座そう、乾癬●製品tazarotene( Tazorac [Allergan] )
日本語版註）tazarotene(Tazorac [Allergan]) [ta-ZAR-oh-teen]
【別名】AGN 190299,AGN-190168; ZORAC[Pierre Fabre, Bioglan] 【開発元】ALLERGAN [DBR_ID]43287
【化学名】ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)-ethynyl] nicotinate
【承認】FDA申請=、FDA承認=11-OCT-01(Cream),13-JUN-97(Gel) ;【製剤】(tazarotene topical gel) 0.05%,0.1% 【適応】TAZORAC(R) Cream - For acne vulgaris ;TAZORAC(R) (tazarotene topical gel) 0.05% and 0.1% are indicated for the topical treatment of patients with stable plaque psoriasis(尋常性乾癬) of up to 20% body surface area involvement. TAZORAC(R) (tazarotene topical gel) 0.1% is also indicated for the topical treatment of patients with facial acne vulgaris of mild to moderate severity. 【製品情報】 【添付文書】http://www.allergan.com/profpath/skincare/tazorac/content/prescrb.htm 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】「ざ瘡」は一般に"にきび"だが、日本の患者数は、11.7万人(医療機関にかかる患者)。 主にステロイド、ビタミンA,D誘導体などが治療法。 化粧品や一般薬を使う人も多く、実態はよくわからない。 日本では、専用薬としてはアクアチム(杏林;Nadifloxacin)等がある程度で、海外で使われるisotretinoin,adapalene,azelaic acidなどは市販されていない。 薬食審医薬品第二部会2002.5.24で「尋常性ざ瘡用薬」ダラシンＴゲル(clindamycin)が審議され、承認が了承されたのが朗報。 また Scotlandのベンチャー企業Strakan[http://www.strakan.com/]が、抗生物質ゲル Zindaclin(clindamycinとzinc結合物質)を、2002.3.18英国発売(英国では2002.1承認)。これは藤沢薬工のドイツ法人がライセンスを受けた[2002.5.29]。 今回、レチノイン酸の副作用を抑えた新しい治療薬「タザロテン」を評価した。
→詳細●リソース：挫瘡,乾癬治療薬
●承認データ：FDA
情報ソース●Drug Approvals for October 2001 Application #: 021184 Efficacy Supplement#: 001 Type: SE1 to Original New Drug Application Approval Date: 11-OCT-01 Trade Name: TAZORAC Dosage Form: CREAM Applicant: ALLERGAN INC Active Ingredient(s): TAZAROTENE OTC/RX Status: RX Efficacy Claim: For acne vulgaris 情報ソース●Drug Approvals for June 1997 Original Application #: 020600 Approval Date: 13-JUN-97 Trade Name: TAZORAC Chemical Type: 1 Therapeutic Potential: S Dosage Form: GEL Applicant: ALLERGAN INC Active Ingredient(s): TAZAROTENE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the topical treatment of patients with stable plaque psoriasi s of up to 20% body surface area involvement and topical treatment of patients w ith facial acne vulgaris of mild to moderate severity 情報ソース●Drug Approvals for December 1996 Original Application #: 020600 Approvable Date: 30-DEC-96 Trade Name: TAZORAC Dosage Form: GEL Applicant: ALLERGAN INC Active Ingredient(s): TAZAROTENE OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals - T Tazorac (tazarotene) Cream, 0.05% & 0.1%, Rx Allergan Application #=NDA 21-184 Approval Date=9/29/00 Letter Posted=10/10/00 Label Posted =10/16/00 Review Posted= Tazorac (tazarotene) Cream, 0.1%, Rx Allergan Inc. Application #=NDA 21-184/S1 Approval Date=10/24/01 Letter Posted=11/6/01 Label Posted =11/6/01 Review Posted=12/12/01 Indication:Treatment for Plaque Psoriasis.
●Drug Approval Package:Tazorac (Tazarotene) Cream Tazorac (Tazarotene) Cream Company: Allergan, Inc. Application No.: 21-184/S001 Approval Date: 10/11/2001 Approval Letter(s) Printed Labeling Medical Review(s) - Part 1 | Part 2 Chemistry Review(s) Pharmacology Review(s) - Part 1 | Part 2 Statistical Review(s) Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) Administrative Document(s) Correspondence
●モノグラフ acne.org - tazarotene MedlinePlus:Tazarotene (Topical) BIAM: tazarotene CAS : 118292-40-3 DCIR : TAZAROTENE USAN : TAZAROTENE bordereau : 3147 code experimentation : AGN-190168 dci : tazarotene rINN : TAZAROTENE Classes Chimiques NICOTINATE RETINOIDE RETINOIDE ACETYLENIQUE
■Allergan
●Psoriasis Care Tazorac TAZORACR (tazarotene topical gel) 0.05%, 0.1% is a topical retinoid that can provide good results for patients with stable plaque psoriasis on up to 20% body surface area. It is the first topical retinoid to be indicated for treatment of psoriasis, and, since its introduction in the US in 1997, remains a unique therapy for patients with plaque psoriasis. Reference package insert for complete prescribing information.
The National Psoriasis Foundation, a nonprofit organization, provides a comprehensive resource for online condition information.
●Full Prescribing Information[psoriasis] Product - Tazorac for Acne Full Prescribing Information[Acne] Full Prescribing Information - Tazorac Cream Full Prescribing Information - Tazorac Gel
●ALLERGAN’S Tazorac CREAM FORMULATION RECEIVES U.S. FDA APPROVAL FOR THE TREATMENT OF ACNE[2001.10.16] (IRVINE,California, October 16, 2001) - Allergan (NYSE: AGN) today announced it has received approval from the United States Food & Drug Administration (FDA) to market Tazorac Cream (tazarotene cream 0.1%) for the topical treatment of acne vulgaris.
Tazorac Cream is a topical, receptor-selective retinoid specifically designed to deliver effective retinoid action in both psoriasis and acne. Since 1997, Tazorac Gel (0.05% and 0.1%) has been FDA approved for the treatment of stable plaque psoriasis and Tazorac Gel 0.1% has also been indicated for mild-to-moderately severe facial acne vulgaris . Tazorac Cream (0.05% and 0.1%) was approved by the FDA for the treatment of plaque psoriasis during the third quarter of 2000.
“This approval provides physicians an effective new prescription alternative for treating a broader range of patients with varied skin types,” said F. Michael Ball, Corporate Vice President and President, North America Region. “In addition, the acne indication for Tazorac Cream is an integral part of our strategy to further expand Allergan’s skin care pharmaceutical business.”
Tazorac has been one of Allergan’s fastest growing products with w orldwide net product sales of $18.5 million for the six months ended June 29, 2001 , up 29% over last year. Since the first of the year in the United States , Tazorac new prescriptions and total prescriptions have grown 99% and 87% respectively, according to Scott-Levin data for the week ended September 28, 2001.
→関連●[1165]azelaic acid(Finacea [Berlex] 酒さ
[0976]座そう●製品azelaic acid
日本語版註）Azelaic acid(Azelex cream[Allergan]) [(ay-ze-LAY-ik AS-id)][ah zeh LAY ic AH sid]
【別名】Finevin[Berlex-US],Skinoren[Schering AG] 【開発元】Allergan [DBR_ID]20951
【化学名】1,7-heptanedicarboxylic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=13-SEP-95, ;【製剤】cream containing 20% azelaic acid 【適応】for the treatment of mild-to-moderate inflammatory acne vulgaris 【製品情報】 【添付文書】http://www.allergan.com/download/AZELEX_PInew.pdf 【日本】 【その他】Distributed under license; U.S. Patent No. 4,386,104
Finevin[Berlex-US]は、米国で2001.5発売。20951-2620
1,7-HEPTANEDICARBOXYLIC ACID;AZELAIC ACID;AZELEX;LEPARGYLIC ACID;NONANEDIOIC ACID;RENOSKIN;SKINOREN CREAM;SKINOREN CREME;SKINORM;ZK 62498;アゼライン酸
《JA》AZELAIC ACID（大阪回生病院）IN IU＊∥《US》AZELEX（ALLERGAN PHARMACEUTICALS）09-95＊NDA-950913∥《UK》SKINOREN CREAM（SCHERING AG）09-92＊∥《FR》SKINORM（SCHERING AG）03-90＊∥《WG》SKINOREN CREME（SCHERING AG）01-91＊∥《IT》RENOSKIN（FARMADES SPA）05-91＊
●承認データ：FDA
情報ソース●DDPA September 1995 20-428 AZELEX ALLERGAN AZELAIC ACID 13-SEP-95 (CREAM) IRVINE, CA 20% (1 S) 92713 (DICARBOXYLIC ACID) [TREATMENT OF MILD- TO-MODERATE INFLAMMATORY ACNE VULGARIS] 情報ソース●FDA Drug Approvals List April 2001 Application #: 020428 Labeling Supplement#: 013 To Original New Drug Application Approval Date: 27-APR-01 Trade Name: AZELEX Dosage Form: EMULSION, CREAM Applicant: ALLERGAN INC Active Ingredient(s): AZELAIC ACID OTC/RX Status: RX 情報ソース●1996 and Older - New Drug Application (NDA) Azelex Cream (azelaic acid) 20% [8 MB] Allergan Herbert Division of Allergan, Inc. Application #=20428/S-001, S-007 Approval Date=5/17/1996 Letter Posted= Label Posted = Review Posted=6/12/2000[pdf;124p]
●モノグラフ MedlinePlus:Azelaic Acid (Topical) acne.org - Azelaic acid BIAM: azelaic acid CAS : 123-99-9 DCF : ACIDE AZELAIQUE DCIR : ACIDE AZELAIQUE USAN : AZELAIC ACID autre denomination : ACIDE AZELAIQUE autre denomination : ACIDE LEPARGYLIQUE autre denomination : ACIDE NONANEDIOIQUE autre denomination : ACIDE ANCHOIQUE bordereau : 2856 dci : acide azelaique rINN : AZELAIC ACID
●Allergan
Product - Azelex[For consumers] Product - Azelex[For practitioners] Prescribing Information
●05/03/2001 BERLEX LABORATORIES ANNOUNCES FDA APPROVAL OF FINEVIN[TM] FOR THE TREATMENT OF MILD TO MODERATE ACNE MONTVILLE, NJ, May 3, 2001 - Berlex Laboratories, Inc., the U.S. affiliate of Schering AG, Germany (NYSE: SHR), today announced the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the marketing of FINEVIN[TM] (azelaic acid cream 20%) for the topical treatment of mild to moderate inflammatory acne vulgaris.
“The introduction of FINEVIN demonstrates the company's continuing commitment to build our dermatology product portfolio in the U.S.,” said Elise Klein, Vice President and General Manager, Dermatology, Berlex Laboratories, Inc. “FINEVIN represents the second product launch for the Berlex Dermatology Business Unit in less than a year.”
FINEVIN, also known as SkinorenR in Europe, is distributed worldwide by Schering AG to more than 70 countries and has been used by approximately five million patients for over 10 years. Available in mid-May, FINEVIN will be the second azelaic acid product available on the U.S. market.
“As the originator of azelaic acid and a global leader in dermatology, Schering AG has a long history and tradition with azelaic acid. We are proud to leverage our parent company’s experience with this product by now offering it as FINEVIN in the U.S. to meet the needs of patients and healthcare professionals who are seeking a cost-effective and well-tolerated treatment for mild to moderate acne,” said Klein.
Berlex will market and distribute FINEVIN at a competitive price with an average wholesale price (AWP) of $36.95. The company will also launch a patient education and compliance program designed to provide a value-added service for physicians who prescribe FINEVIN for their acne patients. Available at launch, a comprehensive informational guide will provide detailed patient information about the recommended course of therapy for FINEVIN as well as an explanation of its mechanism of action and expectations in reducing acne lesions. This counseling tool will assist physicians in maintaining patient compliance.
“Through our combined efforts to provide FINEVIN at a competitive price and to educate patients about its excellent tolerability through value-added programs, we believe FINEVIN will be recognized as a reliable alternative for physicians, pharmacists, and especially patients seeking a safe, effective and well-tolerated acne therapy,” added Klein.
Clinical studies have shown the following properties contribute to the efficacy of FINEVIN in treating mild to moderate acne: ・Demonstrates antimicrobial activity against Propionibacterium acnes (P. acnes) and Staphylococcus epidermidis (Staph. epidermidis). ・Normalizes the follicular hyperkeratosis associated with acne. ・Possesses anti-inflammatory effects.
The mechanism of action of FINEVIN, while not completely understood, leads to the reduction of acne lesions.
“Antimicrobial agents such as FINEVIN can help improve physicians’ ability to control acne in patients,” said Ruth Thieroff-Ekerdt, MD, Clinical Director, Dermatology, Berlex Laboratories, Inc. “Clinical studies have demonstrated that azelaic acid is effective against P. acnes and Staph. epidermidis, both types of bacteria that play a role on acne-bearing skin. It also has an excellent safety profile with minimal side effects.”
Acne affects more than 17 million people in the U.S. and is the most common skin disease treated by physicians. Although acne is considered a disease more prevalent among adolescents, a greater number of adults, especially women, seek treatment.
Acne vulgaris, better known as common acne, is a disease of the sebaceous glands and hair follicles of the skin usually presenting as a combination of inflammatory lesions (papules, nodules and pustules) and/or non-inflammatory lesions (comedones). Four pathogenic factors work together for the development of acne vulgaris: sebum production, follicular hyperkeratinization, microbial colonization by P. acnes and the release of inflammatory chemicals produced by bacteria into the follicle and surrounding skin.
The efficacy of azelaic acid cream 20% in the treatment of mild to moderate inflammatory acne has been established in many controlled clinical trials, conducted in Europe and the U.S. During comparison trials, azelaic acid was studied with topical 2% erythromycin, topical 5% benzoyl peroxide gel, and topical 0.05% tretinoin cream in the treatment of mild to moderate inflammatory acne.
Studies have shown that azelaic acid is well-tolerated in comparison with other acne treatments. In U.S. clinical trials with FINEVIN, the most common side effects occurring in approximately one percent to five percent of patients were pruritus, burning, stinging and tingling. Adverse reactions associated with FINEVIN were generally transient and mild in nature. Other adverse reactions such as erythema, dryness, rash, peeling, irritation, dermatitis and contact dermatitis were reported in less than one percent of patients.
FINEVIN should be applied twice a day, in the morning and evening. A majority of patients with inflammatory lesions may experience an improvement in their acne within four weeks of beginning treatment. However, treatment may be continued over several months, if necessary.
FINEVIN should not be used in patients with known hypersensitivity to azelaic acid or any of the components of the formulation. It is not recommended for use in children under 12 years of age. FINEVIN is categorized as a pregnancy Category B and should only be used in pregnant women if medically necessary. Patients with dark complexions should be monitored for early signs of hypopigmentation.
Committed to developing novel diagnostics and therapeutics that address unmet medical needs, Berlex Laboratories, Inc., the U.S. affiliate of Schering AG, Germany (NYSE: SHR), researches, manufactures and markets ethical pharmaceuticals in five strategic areas: Diagnostic Imaging, Female Healthcare, Dermatology, Oncology and Therapeutics for life-threatening and disabling diseases. Berlex has business operations located in Montville and Wayne, New Jersey, and in Richmond, California. For more information on currently marketed products, please visit www.berlex.com.
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Skinoren(R) is a registered trademark of Schering AG, Germany.Finevin(R) is a trademark of Berlex Laboratories, Inc.
[1231]●製品 clobetasol propionate (Clobesol Spray[Galderma])
日本語版註）clobetasol propionate (Clobesol Spray[Galderma])
【別名】 【開発元】Galderma S.A. [DBR_ID]
【化学名】21-chloro-9-fluoro-11β,17-dihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-propionate ;empirical formula C25H32ClFO5, m.w.=466.97 (CAS Registry Number 25122-46-7). in a vehicle base composed of alcohol, isopropyl myristate, sodium lauryl sulfate, and undecylenic acid.
【承認】FDA申請=22-Dec-2004、FDA承認=27-Oct-2005 ; 【製剤】Spray- 0.05% 【適応】for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis; CLOBEX(R) (clobetasol propionate) Spray, 0.05% is a super-high potent topical corticosteroid formulation indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis affecting up to 20% body surface area (BSA) in patients 18 years of age or older. 【用法用量】１日２回患部に塗布；４週間を限度とする。２週以上投与時HPA軸抑制リスクに注意。 【作用】２つの多施設RCT(209例)で４週間後のclear or almost clear比率は、各82%、78%。 【特徴】先進的・便利な非エアゾール型スプレーの唯一の超強力ステロイド 【製品情報】www.clobex.com(Clobetasol)座瘡 【添付文書】添付文書 【EU】 【日本】未開発 【その他】既存剤型としてCLOBEX Lotion and Shampoo(発売日は各2003.9、2004.6)
Temovate[Pharmaderm - Altana子会社] 剤型としては、軟膏、クリーム、ゲル、外用液、スカルプ。 適応症は、ステロイドに反応する皮膚疾患の炎症・痒疹の症状改善 Scalp製剤は中等度～重症の頭皮皮膚疾患の炎症・痒疹の症状改善。 乾癬も含まれる。デルモベート軟膏／デルモベートクリーム[グラクソ・スミスクライン株式会社]
【効能又は効果】湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、固定蕁麻疹を含む）、掌蹠膿疱症、乾癬、虫さされ、薬疹・中毒疹、ジベルばら色粃糠疹、慢性円板状エリテマトーデス、扁平紅色苔癬、紅皮症、肥厚性瘢痕・ケロイド、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、アミロイド苔癬、天疱瘡群、類天疱瘡（ジューリング疱疹状皮膚炎を合む）、悪性リンパ腫（菌状息肉症を含む）、円形脱毛症（悪性を含む）デルモベートスカルプ[グラクソ・スミスクライン株式会社] 【効能又は効果】主として頭部の皮膚疾患：湿疹・皮膚炎群、乾癬
【日本語版コメント1231】
乾癬[Psoriasis]は炎症性角化症群の代表的疾患で、銀白色の鱗屑（ふけ）をともない浸潤をふれる境界明瞭な紅斑が全身に出る病気で、90%が尋常性乾癬。 かゆみは患者の約50％にみられる。 原因は不明。 日本での乾癬患者数は75千人(1999年度83千人;L40)。根本治ら8施設の「乾癬患者における治療満足度調査」[日皮会誌：113(14)2059-2069(Dec 2003)]でも満足率は49%と極めて低い。
外用薬では、ステロイド外用薬、ビタミンD3外用薬などがあり、内服薬としては、レチノイド、シクロスポリン、メソトレキサートが主なもの。これに紫外線療法を加えた3つ（外用療法、内服療法、光線療法）が基本的な治療法だが、現状では慢性で軽快と悪化を繰り返し、満足すべき治療法はない。 最近新しいアプローチとしてalefacept(アメビブAmevive[Biogen IDEC]FDA承認=30-Jan-2003、発売=2003.2)は、週１回静脈注射x12回。 抗体医薬エファリズマブefalizumab(ラプティバRaptiva[Genentech/Xoma]FDA承認=27-Oct.-2003)が製品化され、いずれも中等度～重症乾癬が適応。
IMS Healthデータから局所用乾癬治療薬世界市場規模は2005年度$532 million。うち70%がビタミンD剤。
今回採りあげたのは副ホ剤プロピオン酸クロベタゾールのスプレー剤。 日本では軟膏・クリーム剤として【効能又は効果】湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、固定蕁麻疹を含む）、掌蹠膿疱症、乾癬、虫さされ、薬疹・中毒疹、ジベルばら色粃糠疹、慢性円板状エリテマトーデス、扁平紅色苔癬、紅皮症、肥厚性瘢痕・ケロイド、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、アミロイド苔癬、天疱瘡群、類天疱瘡（ジューリング疱疹状皮膚炎を合む）、悪性リンパ腫（菌状息肉症を含む）、円形脱毛症（悪性を含む）→詳細は参考資料●MLリソース：挫瘡、乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・最強の力価を持つ副腎皮質ステロイド剤プロピオン酸クロベタゾール0.05%の新剤形、スプレー剤が、18歳以上の中等症から重症の尋常性乾癬の治療薬として承認された。
・クロベタゾールのスプレー剤と他の剤形、あるいは他の局所用ステロイド剤との比較試験データはない。
・スプレー剤は広範囲に塗布しやすいが、アルコールを基剤とするため感受性の高い患者に灼熱感を与えることがある。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Clobex FDA Application No. =NDA # 021835 Rx Active Ingredient(s)=CLOBETASOL PROPIONATE Company =GALDERMA LABS Dosage Form/Route =SPRAY; TOPICAL 0.05% Strength = - Approval Date=10/27/2005[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| *申請=2004.12.22 For the treatment of moderate to severe psoriasis. FDA Application No. =NDA # 021644 Rx Active Ingredient(s)=CLOBETASOL PROPIONATE Company =GALDERMA LABS Dosage Form/Route =SHAMPOO; TOPICAL 0.05% Strength = - Approval Date=02/05/2004[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review *申請=2003.5.2 for the topical treatment of moderate to severe forms of scalp psoriasis. FDA Application No. =NDA # 021535 Rx Active Ingredient(s)=CLOBETASOL PROPIONATE Company =GALDERMA LABS Dosage Form/Route =LOTION; TOPICAL 0.05% Strength = - Approval Date=07/24/2003[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review *申請=2002.9.25 for treatment of corticosteroid responsive dermatoses.
●Electronic Orange Book CLOBETASOL PROPIONATE 製剤としては、TEMOVATE[ALTANA]がメジャー。 剤型としては、軟膏、クリーム、ゲル、外用液。 CLOBESOLのローション、シャンプー、スプレーは本剤のみ。 他にOLUX [CONNETICS] AEROSOL, FOAM; TOPICAL 0.05% がユニーク。 Application Number: 021835 Active Ingredient : CLOBETASOL PROPIONATE Proprietary Name : CLOBEX [GALDERMA LABS LP] SPRAY; TOPICAL 0.05% Approval Date : Oct 27, 2005 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: 021535 Active Ingredient : CLOBETASOL PROPIONATE Proprietary Name : CLOBEX [GALDERMA LABS LP] LOTION; TOPICAL 0.05% Approval Date : Jul 24, 2003 Exclusivity Data : NDF JUL 24,2006 Patent Data : 6106848 SEP 22,2017 Application Number: 021644 Active Ingredient : CLOBETASOL PROPIONATE Proprietary Name : CLOBEX [GALDERMA LABS] SHAMPOO; TOPICAL 0.05% Approval Date : Feb 5, 2004 Exclusivity Data : NDF FEB 05,2007 Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Dermatologic and Ophthalmic Drugs
* スライド63-75=Clobex Lotion
ML 開催日 議題 備考 2005.03.24 Topical Corticosteroid Rx-To-OTC Switch Safety Data※外用ステロイドのOTCスイッチに関して視床下部－下垂体－副腎(HPA)系に対する影響強度および成長抑制等の副作用問題が審議された。HPA軸機能抑制は突然死の原因になる。
【審議結果】HPA軸機能抑制を起こすステロイドはOTC Switch対象としない(投票21-5)。※Brief Information | Slides - FDA Experience: Topical Corticosteroids and HPA Axis Suppression
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Galderma S.A. --- http://www.galderma.com/ ; L'Oreal & Nestleの50:50合弁会社[設立1981]の 皮膚病薬専門メーカー。本社フランス。 従業員数2,300人。 ●Our Products ★Products -Acne www.differin.com(Adapalene)乾癬 www.clobex.com(Clobetasol)座瘡 ●Conditions We Treat ●R & D ●For Professionals ●Company News Shionogi and Galderma Announce Memorandum of Understanding (Adapalene)[2006.5.5] - 2006.3.7 塩野義製薬とGalderma KKはadapaleneの日本での共同販売契約を締結。 adapaleneはGalderma KKが２つのP3研究(540例)を最近完了し、2006Q2に申請予定。 Galderma receives FDA approval for Clobex(R) spray for moderate to sever[2005.12.26] 杏林製薬( 株) はガルデルマ( 株) に抗真菌剤の販売移管を契約（英文）[pdf,2002.3.19] --- Pekiron(amorolfine,INN) 1993.10製造承認、1994.2発売、後に佐藤製薬と併販。 Galderma KKに販売権譲渡。 ■Galderma USA ●News & Media ●For Professionals ●Products & Conditions L'Oreal[仏]
●L'Oreal - http://www.loreal.com/_en/_ww/index.aspx ●Galderma 売上高
from Annual Report 2005 - Reference Document[pdf,234p,p75] GaldermaはL'Orealでは、dermatology部門。 ●News & Media ●Finance - [Resource] - Annual Reports Annual Report 2005 - Reference Document[pdf,234p] - The entire general brochure (Part 1)[pdf,78p] - 2005 financial statements[pdf,156p]
(Euro milllion) 2005 2004 2003 2002 2001 売上高 合計 635.6(+8.3) 586.8(+1.8) 613(+10.5) 642.2(+17.8) 584.3 うち西欧 160.6(+10.5) 145.3(+4.0) 139.6(+5.6) 133.7(+12.3) 118.8 うち北米 367.4(+2.3) 358.9(-1.0) 395.4(+10.9) 427.7(+17.8) 386.1 うちその他 107.6(+30.4) 82.6(+11.2) 78.1(+17.8) 80.9(+28.8) 79.4
[1310]ざ瘡治療薬●製品 アダパレン-過酸化ベンゾイルAdapalene+Benzoyl peroxide(Epiduo -Galderma)
日本語版註）アダパレン-過酸化ベンゾイルAdapalene+Benzoyl peroxide(Epiduo -Galderma)
【別名】 【開発元】Galderma S.A. [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=8-Feb-2008、FDA承認=Dec 8, 2008、米国発売2009Q1 ; 【製剤】Each gram of EPIDUO Gel contains 1 mg (0.1%) adapalene and 25 mg (2.5%) benzoyl peroxide in an aqueous based gel. 【適応】EPIDUO Gel is a combination of adapalene, a retinoid, and benzoyl peroxide, and is indicated for the topical treatment of acne vulgaris in patients 12 years of age and older. 【用法用量】顔面または体幹の患部を洗浄後、１日１回塗布
【作用】 【特徴】最初で唯一の１日１回座瘡薬
【製品情報】www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 【添付文書】Epiduo-PI
【提携】 【EU】デンマークではEpiduoとして2008.6.30発売
【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】
ざ瘡(Acne;ニキビ)は、患者調査により2005年度患者数は、L70ざ瘡<アクネ>147千人(2002年度111千人、1999年度117千人)そのうち尋常性各104千人、86千人、51千人。 欧米人と異なり日本人に重症患者は少ないとされるが、患者にとっては大きな問題だ。 一般的な処置としては、食事療法、洗顔、抗菌剤を含む薬物療法。 原因の大きな部分としてアクネ菌(P.Acnes)があり、抗菌剤を使用する。 特にざ瘡専用の抗菌剤としてダラシンＴ(佐藤製薬)とアクアチム(大塚製薬)が医療用に販売されている。 レチノイド様作用を有するナフトエ酸誘導体アダパレン(ディフェリン(R)ゲル0.1%[塩野義製]発売2008.10.21)が表皮細胞の核内レチノイン酸受容体（RAR: Retinoic Acid Receptor）に結合し、毛包上皮細胞の分化を抑制する尋常性ざ瘡治療薬として最近登場した。→詳細は参考資料●MLリソース：挫瘡、乾癬治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・アダパレン0.1%と過酸化ベンゾイル2.5%の配合剤Epiduoゲルが、12歳以上の尋常性ざ瘡の局所用薬としてFDAに承認された。
・各成分薬剤を単剤で使用した場合に比べると有効だが、他のレチノイドと抗菌薬の併用療法との比較データはない。
・皮膚の刺激性は各成分を単剤で投与した場合と同等。
●承認データ：FDA ●[Development & Approval Process (Drugs)]Development Resources Adapalene - Epiduo Galderma Laboratories LP Medical [PDF] Clinical pharmacology [PDF] ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =EPIDUO (ADAPALENE; BENZOYL PEROXIDE) FDA Application No. =(NDA) 022320 Active Ingredient(s)=ADAPALENE; BENZOYL PEROXIDE Company =GALDERMA LABS Dosage Form/Route =GEL; TOPICAL Strength =0.1%; 2.5% - Approval Date=12/08/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請8-Feb-2008 適応for the use of Epiduo (adapalene and benzoyl peroxide) Gel 0.1%/2.5% for the treatment of acne vulgaris. Original Approval or Tentative Approval Date December 8, 2008 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022320 Active Ingredient : ADAPALENE; BENZOYL PEROXIDE Proprietary Name : EPIDUO [GALDERMA LABS] GEL; TOPICAL 0.1%;2.5% Approval Date : Dec 8, 2008 Exclusivity Data : NC Dec 8, 2011 Patent Data : 4717720 May 31, 2010 Y Y RE34440 May 31, 2010 U-818 Application Number: 020380 Active Ingredient : ADAPALENE Proprietary Name : DIFFERIN [GALDERMA LABS LP] GEL; TOPICAL 0.1% Approval Date : May 31, 1996 Exclusivity Data : - Patent Data : 4717720 May 31, 2010 RE34440 May 31, 2010 U-275 Application Number: 021753 Active Ingredient : ADAPALENE Proprietary Name : DIFFERIN [GALDERMA LABS LP] GEL; TOPICAL 0.3% Approval Date : Jun 19, 2007 Exclusivity Data : NP Jun 19, 2010 Patent Data : 4717720 May 31, 2010 Y Y RE34440 May 31, 2010 U-818 Application Number: 020748 Active Ingredient : ADAPALENE Proprietary Name : DIFFERIN [GALDERMA LABS LP] CREAM; TOPICAL 0.1% Approval Date : May 26, 2000 Exclusivity Data : - Patent Data : 4717720 May 31, 2010 RE34440 May 31, 2010 U-275
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Galderma S.A. --- http://www.galderma.com/ ; L'Oreal & Nestleの50:50合弁会社[設立1981]の 皮膚病薬専門メーカー。本社フランス。 従業員数2,300人。 1986 ガルデルマ フランス、ガルデルマ イタリアを設立 1989 ガルデルマ カナダ、ドイツ、スペイン、イギリス等を設立 1994 フランスにアルビー・シュル・シェラン工場を設立 1995 初の自社開発品として、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」を発売 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 1997 ベーリンガーインゲルハイム（ドイツ）の子会社であるBasotherm社を買収 1998 アメリカ ニュージャージー州・プリンストンに研究開発センターを開設 1999 エフ・ホフマン・ラ・ロシュ・リミテッド（スイス）より外用抗真菌剤 LocerylR のライセンスを取得 2000 カナダ モントリオール工場が生産活動を操業開始 2001 光線角化症、基底細胞癌治療剤 Metvix(R) のライセンスを取得 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2004 乾癬治療剤 Clobex(R)Shampoo を米国にて発売。肝斑治療剤 Tri-Luma(R) のライセンスを取得 2005 D（皮膚科用剤）市場にて販売額第1位を獲得（IMSデータ 2005年9月MAT Dクラス 33カ国集計） 2006 フランス ソフィア・アンティポリスの研究開発センターを新設 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] ●Our Products ★Products -Acne www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Conditions We Treat ●R & D ●For Professionals ●Company News Galderma announces availability of Epiduo(TM) Gel in the USA[2009.1.6] Galderma announces Approval for Differin(R) Gel 0.1% in Japan[2008.7.16] Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] FDA approves Differin (adapalene) Gel, 0.3% for acne[2007.6.20] Shionogi and Galderma Announce Memorandum of Understanding (Adapalene)[2006.5.5] - 2006.3.7 塩野義製薬とGalderma KKはadapaleneの日本での共同販売契約を締結。 adapaleneはGalderma KKが２つのP3研究(540例)を最近完了し、2006Q2に申請予定。 Galderma receives FDA approval for Clobex(R) spray for moderate to sever[2005.12.26] 杏林製薬( 株) はガルデルマ( 株) に抗真菌剤の販売移管を契約（英文）[pdf,2002.3.19] --- Pekiron(amorolfine,INN) 1993.10製造承認、1994.2発売、後に佐藤製薬と併販。 Galderma KKに販売権譲渡。
●Galderma USA ●News & Media FDA Approves Differin?(adapalene) Gel, 0.3% For Acne[2007.6.20] ●For Professionals www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Products & Conditions
●ガルデルマ株式会社 - http://www.galderma.jp/index.html 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2006 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 ●ニュースリリース 日本のニキビ治療を変える 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％新発売のお知らせ[2008.10.14] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％ 製造販売承認取得について」[2008.7.16] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤「アダパレン ゲル 0.1％」の独占販売権付与およびコ・プロモーションに関する基本合意について」[2006.3.7] ●医療従事者の皆様 - 製品情報 ★「ディフェリン(R)ゲル0.1％」(アダパレン) －外用尋常性ざ瘡治療剤 ★ 「ペキロン(R)クリーム0.5％」(塩酸アモロルフィン) - 外用抗真菌剤
●
●主要製品
[0995]座そう●製品adapalene (Differin [Galdrema]) [0995]
ざ瘡に対するアダパレン合成レチノイド類縁体であるアダパレン（Differin - Galdrema;日本では未開発）が、尋常性ざ瘡の局所治療に対し、0.1%ゲル製剤として米国で市販された。
日本語版註）adapalene (Differin [Galdrema])[a DAP a leen]アダパレン/ディファリン
【別名】CD-271 【開発元】Galderma Labs [DBR_ID]29941 [TC=2640]
【化学名】6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid; CAS106685-40-9
【承認】FDA申請=、FDA承認=26-May-2000 ;【製剤】Gel,Solution,Cream - 0.1% 【適応】(尋常性ざ瘡の局所治療)indicated for the topical treatment of acne vulgaris 【用法用量】1日1回，夜，就寝前に，ざ瘡部位を洗浄してから塗布する。
【作用】アダパレンは，表皮角化細胞の分化を抑制することで，面皰の形成を抑制し，非炎症性皮疹と炎症性皮疹を減少させる。 アダパレンはレチノイン酸受容体（RARγ)に結合し，遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示す。ディフェリンRの局所投与により，表皮角化細胞の分化が抑制され，非炎症性皮疹と炎症性皮疹が減少することが考えられる。 【特徴】(1)国内初のレチノイド様作用を有する外用尋常性ざ瘡治療剤です。 (2)表皮細胞の核内レチノイン酸受容体(RARγ)に結合し，標的遺伝子の転写促進化を誘導します。(in vitro) (3)表皮角化細胞の分化を抑制することで，面皰を減少させます。(in vitro,マウス) (4)1日1回12週間の塗布を実施した臨床試験で，尋常性ざ瘡患者の総皮疹(非炎症性皮疹及び炎症性皮疹)数の減少率は63.2％を示しました。最長12ヵ月間の塗布を実施した臨床試験では，総皮疹数の減少率は77.8％を示しました。 (5)第Ⅲ相臨床試験(2試験)において，安全性評価対象例544例中429例(78.9％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められました。主な副作用は，皮膚乾燥(305例，56.1％)，皮膚不快感(259例，47.6％)，皮膚剥脱(182例，33.5％)，紅斑(119例，21.9％)，そう痒症(72例，13.2％)，湿疹(11例，2.0％)，ざ瘡(7例，1.3％)，接触性皮膚炎(7例，1.3％)，皮膚刺激(6例，1.1％)でした。(承認時)
【製品情報】www.differin.com 【添付文書】http://www.differin.com/products/index.shtml
【提携】 【EU】ディフェリン(R)ゲル0.1％は現在80ヵ国以上で承認，販売されている。
【日本】ディフェリン(R)ゲル0.1％[製造販売元：ガルデルマ株式会社/発売：塩野義製薬株式会社]製造販売承認年月日2008年7月16日、薬価基準収載2008年9月12日、発売年月日2008年10月21日 【製剤～日本】ゲル状軟膏1g中アダパレン1mg(0.1％) 【適応～日本】尋常性ざ瘡
【用法用量～日本】1日1回，洗顔後，患部に適量を塗布する。 【製品情報～日本】www.differin.jp/ 【添付文書～日本】ディフェリン(R)ゲル0.1％ - インタビューフォーム 【その他】ざ蒼患者実態調査
【日本】外用尋常性ざ瘡(にきび)治療剤 「アダパレン ゲル 0.1％」の独占販売権付与およびコ・プロモーションに関する基本合意について[塩野義,2006.3.7] 【その他】Marketed by:GALDERMA Laboratories, L.P.[US], Manufactured by: DPT Laboratories, Ltd.[US]
[開発の経緯]ディフェリン(R)ゲル0.1％(一般名：アダパレン)は，フランスのガルデルマ社で創製された新規ナフトエ酸誘導体の外用尋常性ざ瘡治療剤です。
アダパレンは化学構造上の分類は天然のレチノイドとは異なりますが，細胞核内レチノイン酸受容体(RAR)に結合し， RARの標的遺伝子の転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示し，表皮角化細胞の分化を抑制します。
ディフェリン(R)は，非炎症性皮疹(開放面皰，閉鎖面皰)数，炎症性皮疹(丘疹，膿疱等)数及び総皮疹数の減少効果を示したことから，1992年フランスで0.1％液剤が「尋常性ざ瘡」の効能・効果で承認されました。
その後ゲル製剤が1994年に欧州で，1996年に米国で承認され，現在世界80ヵ国以上で承認されています。
日本では，1999年にガルデルマ株式会社によりゲル製剤での臨床試験が開始され，総皮疹(非炎症性皮疹及び炎症性皮疹)数の減少効果が認められたことから，承認申請し，2008年7月に「尋常性ざ瘡」の効能・効果で製造販売承認を取得しました。同年9月に薬価基準に収載され，10月にガルデルマ株式会社，塩野義製薬株式会社が販売を開始しました。0995=13/05,97.2.28
●承認データ：FDA
情報ソース●Drug Approvals - D DIFFERIN (adapalene) Cream, 0.1%, Rx Galderma, L.P. Application #=NDA 20-748 Approval Date=5/26/00 Letter Posted=6/6/00 Label Posted =6/6/00 Review Posted=
●モノグラフ MedlinePlus:Adapalene (Topical) acne.org - Adapalene www.aknetherapie.de - Rote Liste: Adapalen (Differin Gel) www.differin.com BIAM: adapalene BAN : ADAPALENE CAS : 106685-40-9 DCF : ADAPALENE DCIR : ADAPALENE USAN : ADAPALENE bordereau : 3024 code experimentation : CD-271 dci : adapalene liste DCIp : 64 liste DCIr : 32 rINN : ADAPALENE Classes Chimiques RETINOIDE FDA Warning Letter, Galderma Laboratories (Differin (adapalene ... [2001.10] --- TV CMで安全性を警告していない
●Galderma S.A. --- http://www.galderma.com/ ; L'Oreal & Nestleの50:50合弁会社[設立1981]の 皮膚病薬専門メーカー。本社フランス。 従業員数2,300人。 1986 ガルデルマ フランス、ガルデルマ イタリアを設立 1989 ガルデルマ カナダ、ドイツ、スペイン、イギリス等を設立 1994 フランスにアルビー・シュル・シェラン工場を設立 1995 初の自社開発品として、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」を発売 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 1997 ベーリンガーインゲルハイム（ドイツ）の子会社であるBasotherm社を買収 1998 アメリカ ニュージャージー州・プリンストンに研究開発センターを開設 1999 エフ・ホフマン・ラ・ロシュ・リミテッド（スイス）より外用抗真菌剤 LocerylR のライセンスを取得 2000 カナダ モントリオール工場が生産活動を操業開始 2001 光線角化症、基底細胞癌治療剤 Metvix(R) のライセンスを取得 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2004 乾癬治療剤 Clobex(R)Shampoo を米国にて発売。肝斑治療剤 Tri-Luma(R) のライセンスを取得 2005 D（皮膚科用剤）市場にて販売額第1位を獲得（IMSデータ 2005年9月MAT Dクラス 33カ国集計） 2006 フランス ソフィア・アンティポリスの研究開発センターを新設 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] ●Our Products ★Products -Acne www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Conditions We Treat ●R & D ●For Professionals ●Company News Galderma announces Approval for Differin(R) Gel 0.1% in Japan[2008.7.16] Galderma completes acquisition of Collagenex[2008.4.11] FDA approves Differin (adapalene) Gel, 0.3% for acne[2007.6.20] Shionogi and Galderma Announce Memorandum of Understanding (Adapalene)[2006.5.5] - 2006.3.7 塩野義製薬とGalderma KKはadapaleneの日本での共同販売契約を締結。 adapaleneはGalderma KKが２つのP3研究(540例)を最近完了し、2006Q2に申請予定。 Galderma receives FDA approval for Clobex(R) spray for moderate to sever[2005.12.26] 杏林製薬( 株) はガルデルマ( 株) に抗真菌剤の販売移管を契約(英文)[pdf,2002.3.19] --- Pekiron(amorolfine,INN) 1993.10製造承認、1994.2発売、後に佐藤製薬と併販。 Galderma KKに販売権譲渡。
●Galderma USA ●News & Media FDA Approves Differin?(adapalene) Gel, 0.3% For Acne[2007.6.20] ●For Professionals www.differin.com(Adapalene)座瘡 www.clobex.com(Clobetasol)乾癬、アトピー性皮膚炎 www.epiduo.com(Adapalene/BPO)座瘡 ●Products & Conditions
●ガルデルマ株式会社 - http://www.galderma.jp/index.html 1996 日本法人 ガルデルマ株式会社を設立 2002 日本にて医療用医薬品外用抗真菌剤 ペキロン(R)クリーム の販売権を取得し営業活動を開始 2006 日本にて、外用尋常性ざ瘡治療剤「アダパレン」の製造販売承認申請 2008 外用尋常性ざ瘡治療剤 ディフェリン(R)ゲル0.1％を発売 ●ニュースリリース 日本のニキビ治療を変える 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％新発売のお知らせ[2008.10.14] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤ディフェリン(R)ゲル0.1％ 製造販売承認取得について」[2008.7.16] 外用尋常性ざ瘡（ニキビ）治療剤「アダパレン ゲル 0.1％」の独占販売権付与およびコ・プロモーションに関する基本合意について」[2006.3.7] ●医療従事者の皆様 - 製品情報 ★「ディフェリン(R)ゲル0.1％」(アダパレン) －外用尋常性ざ瘡治療剤 ★ 「ペキロン(R)クリーム0.5％」(塩酸アモロルフィン) - 外用抗真菌剤
[1013]乾癬●製品acitretin (Soriatane [Roche]) [1013]
乾癬に対する２つの新しいレチノイド米国ＦＤＡは、乾癬の治療に対して２つの新しいレチノイドを承認した。 タザロテンゲル0.05% 及び0.1% tazarotene(taz ar' oh teen)(Tazorac - Allergan；日本では未開発)は、安定な、軽度から中程度の斑乾癬の患者の局所用として市販されている。 アシトレチン acitretin (Soriatane - Roche；日本では未開発)は、重篤な乾癬に対する全身用として宣伝されている。
乾癬の治療 － 軽度から中程度の乾癬は、通常局所用副腎皮質ステロイド類又はタール類及びアントラリン製剤で治療し、疾患が広がった場合はＢ波長紫外線治療を併用することがある。 合成ビタミンＤ3 類縁体であるカルシポトリエン calcipotriene(Dovonex - Medical Letter, 36:70, 1994；日本語版10(16)70,1994 ；日本ではMC-903［帝国製薬］として申請中)は、有用な副腎皮質ステロイド類の局所用代替剤であるが、常に有効であるとは限らない。 経口及び局所用ソラレンによる光化学療法とＡ波長紫外線照射との組み合わせ(ＰＵＶＡ)は有効であるが、皮膚癌の危険性を増加させる。 通常進行性又は抵抗性疾患にのみ使用される全身用剤には、メトトレキサート(Immunex, & ；メソトレキセート［レダリー］)、新しいシクロスポリン微小縣濁液(Neoral；日本では未発売)、及び長い半減期を有するレチノイドのエトレチナート(Tegison；チガソン［日本ロシュ］)がある(Medical Letter, 29:9, 1987；日本語版3(2)9,1987)。 催奇形性があるため、出産年齢の女性には、エトレチナートの使用は制限される。 アシトレチンは、エトレチナートの主要代謝物である。
日本語版註）acitretin (Soriatane [Roche])アシトレチン/ソリアテン
【別名】Ro10-1670, TMMP-RA, etretin[former INN],Neotigason 【開発元】Roche [DBR_ID]12771
【化学名】all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=03-APR-95 ;【製剤】Capsules - 10 mg and 25 mg 【適応】indicated for the treatment of severe psoriasis 【用法用量】
【作用】a metabolite of etretinate and is related to both retinoic acid and retinol (vitamin A). 【特徴】
【製品情報】http://www.soriatane.com/; http://www.rocheusa.com/products/soriatane/ 【添付文書】http://www.rocheusa.com/products/soriatane/pi.html
【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】
)
●承認データ：FDA
情報ソース●FDA Drug Approvals List January 2001 Application #:019821 Labeling Supplement#: 004 To Original New Drug Application Approval Date: 11-JAN-01 Trade Name: SORIATANE Dosage Form: CAPSULE Applicant: HOFFMAN LA ROCHE INC Active Ingredient(s): ACTRETIN OTC/RX Status: RX 情報ソース●Drug Approvals October 1996 Original Application #: 019821 Approval Date: 28-OCT-96 Trade Name: SORIATANE Chemical Type: 2 Therapeutic Potential: S Dosage Form: CAPSULE Applicant: HOFFMAN-LAROCHE Active Ingredient(s): ACITRETIN OTC/RX Status: RX Indication(s): Treatment of severe psoriasis 情報ソース●Drug Approvals for June 1997 Application #: 019821 Labeling Supplement #: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 05-JUN-97 Trade Name: SORIATANE Dosage Form: CAPSULE Applicant: HOFFMANN LA ROCHE INC Active Ingredient(s): ACITRETIN OTC/RX Status: RX 情報ソース●DDPA:Drug and Device Approvals-April 1995 19-821 SORIATANE ROCHE ACITRETIN 03-APR-95 (CAPSULE) NUTLEY, NJ 10MG 07110 25MG (RETINOID) [TREATMENT OF SEVERE RECALCITRANT PSORIASIS] 情報ソース●DDPA December 1995 19-821 SORIATANE ROCHE ACITRETIN 30-DEC-95 (CAPSULE) NUTLEY, NJ 10MG 07110 25MG (RETINOID) 情報ソース●New Drug Approvals-1997 Product Name--Trade/Generic Company Application No. Approved Posted Soriatane (acitretin) Capsules, 10 & 25 mg Hoffmann-La Roche Inc. 19821S001 6/5/1997 5/25/2001
●メーカー製品サイト Product - Soriatene --- http://www.rocheusa.com/products/soriatane/ soriatane.com --- http://www.soriatane.com/
座そう■Nadifloxacin (Acuatim [Otsuka]) アクアチム
日本語版註）Nadifloxacin (Acuatim [Otsuka]) ナジフロキサシン/アクアチム
【別名】NDFX 【開発元】Otsuka Pharm [DBR_ID]33181(TC=)
【化学名】(±)-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[i j ]quinolizine-2-carboxylic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】クリーム、ローション 【適応】尋常性ざ瘡,[1998毛包炎、尋常性毛瘡] 【製品情報】 【添付文書】 【日本】承認、発売1993.9,ローション[1999.6.22] 【その他】
33181-624Q by Otsuka
《JA》ACUATIM ｱｸｱﾁﾑ(大塚製薬㈱)09-93＊
ACUATIM ｱｸｱﾁﾑ;NADIFLOXACIN;NDFX;OPC-7251;ZINOFLOXACIN;アクアチム・クリーム;ナジフロキサシン
●添付文書から ●アクアチムクリーム 作成又は改訂年月 **2000年12月改訂(下線部分、第2版)/*1998年8月改訂(新様式第1版) 日本標準商品分類番号 872639 再審査結果公表年月(最新)**2000年12月 効能又は効果追加承認年月(最新)1998年8月 薬効分類名 新キノロン系外用抗菌剤 販売名 アクアチムクリーム Acuatim cream 薬価基準収載年月 1993年8月 販売開始年月 1993年9月 組成 有効成分・含量(1g中)ナジフロキサシン10mg 一般的名称 ナジフロキサシン(JAN)nadifloxacin(JAN) 効能又は効果 ＜有効菌種＞ プロピオニバクテリウム属及びブドウ球菌属 *＜適応症＞ 尋常性ざ瘡(多発性炎症性皮疹を有するもの)、毛包炎、尋常性毛瘡 製造発売元 大塚製薬株式会社 ●アクアチムローション 作成又は改訂年月 *2000年12月改訂(下線部分、第2版)/1999年5月作成(第1版) 日本標準商品分類番号 872639 再審査結果公表年月(最新)*2000年12月 薬効分類名 新キノロン系外用抗菌剤 販売名 アクアチムローション Acuatim lotion 薬価基準収載年月 1999年5月 販売開始年月 1999年6月 組成 有効成分・含量(1mL中)ナジフロキサシン10mg 一般的名称 ナジフロキサシン(JAN)nadifloxacin(JAN) 効能又は効果 ＜有効菌種＞ プロピオニバクテリウム属及びブドウ球菌属 ＜適応症＞ 尋常性ざ瘡(多発性炎症性皮疹を有するもの)
●大塚製薬株式会社 ●ニューキノロン系外皮用剤「アクアチムローション」 6月22日発売[1999.6.15]
--- http://www.otsuka.co.jp/annai/release/990615.htm
大塚製薬株式会社(本社：東京都千代田区神田司町、社長：小林幸雄、TEL 03-3292-0021)は、 ニューキノロン系外用抗菌剤「アクアチムクリーム(一般名：ナジフロキサシン)」に加え新剤型の「アクアチムローション」を6月22日発売します。「アクアチム」は、1993年大塚製薬が自社開発した世界で初めてのニューキノロン系外用抗菌剤です。ざ瘡桿菌(プロピオニバクテリウム属)や表皮ブドウ球菌(ブドウ球菌属)に対して優れた抗菌力と強い殺菌作用を示し、尋常性ざ瘡(ニキビ)の治療薬として製品化されました。このたび発売する新剤型の「アクアチムローション｣は、クリームにくらべて油性成分が少ないため、使用感がよく使用後のべたつきの少ないローション剤です。尋常性ざ瘡の患者のなかでも皮脂分泌量の多い脂性肌の人、夏場の使用に適しています。「アクアチムローション」の剤形追加により、脂質分泌量による肌質の違いおよび季節変化に応じた尋常性ざ瘡外用剤の選択が可能になります。
●2002/06/11 ニューキノロン系外皮用剤であるナジフロキサシン スペイン フェレール社にライセンス契約 ６月５日
--- http://www.otsuka.co.jp/annai/release/020611.htm
大塚製薬株式会社(本社：東京都千代田区 社長：樋口達夫 Tel:03-3292-0021)は、フェレール社(Grupo Ferrer Internacional, S.A.、本社：スペイン バルセロナ市)と、ニューキノロン系外皮用剤「ナジフロキサシン(Nadifloxacin)」のヨーロッパ、南米、中近東、アフリカ、アジアにおける７１カ国のライセンス契約を、６月５日に締結いたしました。ナジフロキサシンは、大塚製薬が開発した合成抗菌剤で、ニキビの原因菌であるアクネ桿菌やブドウ球菌属などの表在性感染症起炎菌に対し優れた臨床効果を示す世界で初めて開発されたニューキノロン系外皮用剤です。日本では「アクアチム」の商標で、１９９３年にクリーム剤が尋常性ざ瘡を適応として発売され、１９９８年に毛包炎、尋常性毛瘡が適応追加され、１９９９年にローション剤を発売、現在では尋常性ざ瘡治療のスタンダード薬として処方されています。
ナジフロキサシンは、１９９２年より大塚製薬フランクフルト研究所を中心に海外での開発が開始されましたが、１９９９年にはブラジル、メキシコ、アルゼンチンなど南米7カ国、更に２０００年に入りドイツ、イタリア、スペインをはじめとするヨーロッパ7カ国にて相次いで販売許可を取得いたしました。今回ヨーロッパ及び南米他の皮膚科市場に長年の経験と強い販売網を持つフェレール社に製造販売権を供与することになったものです。
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