MLリソース：糖尿病治療薬[個別]
糖尿病は資料が多いため２分した。 製品データは本ページ●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]に それ以外を→●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。 内訳は、【市場】【開発中の新薬】【解説資料】【疫学資料】【臨床ガイドライン】 【ニュース・トピックス】【リソース・オンライン雑誌】【主要サイト】 尚、これに伴い以下の旧資料は、上に吸収した。 ●1053_ad2.htm ●1059_add.htm
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●本頁収録品目 ●[1262]Sitagliptin/Metformin (Janumet[Merck])
日本語版註）Sitagliptin/Metformin (Janumet[Merck])
【別名】MK-0431A 【開発元】Merck & Co. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=May 31, 2006、FDA承認=Mar 30,2007、発売2007Q2 ; 【製剤】Tablets: 50mg sitagliptin/500mg metformin HCl and 50mg sitagliptin/1000mg metformin HCl 【適応】JANUMET is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adult patients with type 2 diabetes mellitus who are not adequately controlled on metformin or sitagliptin alone or in patients already being treated with the combination of sitagliptin and metformin.(1)
Important Limitation of Use: JANUMET should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis. (1) 【用法用量】１日100mg sitagliptin and 2000mg metforminを超えない。２回に分服。 【作用】DPP-4阻害剤 【特徴】 【製品情報】www.janumet.com 【添付文書】Janumet-PI 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】●[1251]シタグリプチンsitagliptin phosphate(Januvia[Merck & Co])ジャニュービア
日本語版註）シタグリプチンsitagliptin phosphate(Januvia[Merck & Co])ジャニュービア
【別名】MK-0431/ONO-5435 【開発元】Merck & Co. [DBR_ID]
【化学名】7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate (1:1) monohydrate.
【承認】FDA申請=Dec 16,2005、FDA承認=Oct 16, 2006 ; 【製剤】Tablets: 25mg, 50mg, 100mg; 32.13, 64.25, or 128.5mg of sitagliptin phosphate 【適応】2 型糖尿病患者において食事や運動療法で十分でない血糖コントロールを改善することを目的として、単独療法および他の経口糖尿病治療薬、メトホルミンあるいはPPARγ agonist(チアゾリジンジオン（TZDs）)との併用療法 【用法用量】推奨用量は、食事の有無に関係なく、100 mgの1日1回投与。軽度および中等度の肝不全患者または軽度の腎不全患者（CrC1.50 mL/min）への用量調整は不必要。 【作用】血糖（グルコース）上昇時に血糖を下げるという生体が持つ能力を高める新しいクラスの経口薬(DPP-4阻害薬)として最初の薬剤で強力で選択的。DPP-4阻害薬の作用機序は、現在使用可能であるどの血糖降下薬の作用機序とも異なります。 【特徴】P3試験で1年間投与において、グリピジド(Glipizide、スルホニル尿素薬)と同様の血糖低下作用を示し、体重変化および低血糖の発現において有意差が認められた。 【製品情報】januvia.com 【添付文書】Januvia-PI 【EU】Januvia[MSD]承認2007.3.26 EU加盟27ヵ国に適用、まもなく発売予定。 Janviaは既に42ヵ国で承認。 JANUVIAは4000例の臨床試験をもとに申請されていた。
欧州の糖尿病患者数は5300万人と人口の8%。 EMEAにはJanuviaと共にXELEVIAの商品名でMSDから申請がなされ、2007.1.24共にCHMP承認勧告を受けているが、これは欧州一部国での共同販売名。 【日本】MK-0431/ONO-5435[万有製薬/小野薬品工業]P3 【その他】JANUMET[TM](sitagliptin+metformin;MK-0431A)が既にFDAの通常審査を受けておりも2007.3末迄にNDA申請予定。●[1253]ピオグリタゾン／グリメピリド Pioglitazone+glimepiride(Duetact-Takeda)デュエタクト
日本語版註）ピオグリタゾン／グリメピリド Pioglitazone+glimepiride(Duetact-Takeda) デュエタクト
【別名】AD-4833SU;Tandemact 【開発元】武田薬品工業株式会社 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2005.6.28、FDA承認=Jul 28, 2006、米国発売=2006.11.6; 【製剤】１錠あたり塩酸ピオグリタゾン30mg/グリメピリド2mg、塩酸ピオグリタゾン30 mg /グリメピリド4mgを含有する2種類の製剤。 【適応】2型糖尿病患者：ただし、食事療法、運動療法を実施していて、既にアクトスとＳＵ剤の両剤を 服用している患者、または、食事療法、運動療法を実施していてアクトスもし くはＳＵ剤のどちらかを服用しているが血糖コントロール不良の患者 【用法用量】duetact(TM)30㎎/2㎎錠または30㎎/4㎎を、1日1回経口投与
【作用】２型糖尿病患者に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善するアクトスと、主に膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促進するＳＵ剤であるグリメピリドという作用機序の異なる糖尿病治療薬の合剤 【特徴】 【製品情報】www.actos.com 【添付文書】Duetact-PI
【EU】Tandemact INN: pioglitazone/glimepiride[Takeda]申請2005.7.29、CHMP勧告2006.10.18、承認8 January 2007 【日本】未開発 【その他】
●[1227]pioglitazone HCl+ metformin HCl(Actoplus Met[Takeda])
【開発元】武田薬品工業 【日本】未開発
日本語版註）pioglitazone HCl+ metformin HCl(Actoplus Met[Takeda])アクトプラスメット
【別名】AD-4833MET; Competact(TM) 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Oct 27,2004、FDA承認=Aug 29, 2005、発売=2005.11.1[TPNA] ; 【製剤】１錠中ピオグリタゾン15mg/塩酸メトフォルミン500mg含有製剤と、ピオグリタゾン15mg/塩酸メトフォルミン850mg含有製剤の2種類 【適応】２型糖尿病患者。 ただし、食事療法、運動療法を実施していて、既にアクトスとメトフォルミンの両剤を服用している患者または、食事療法、運動療法を実施していてアクトスもしくはメトフォルミンのどちらかを服用しているが血糖コントロール不良の患者 【用法用量】1日1～3回食後経口投与で、1日投与量としてピオグリタゾン45mg/塩酸メトフォルミン2,550mgまで増量可能 【作用】２型糖尿病患者に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善する薬剤(ピオグリタゾン)および主に肝臓での糖産生を抑制する薬剤(メトホルミン) 【特徴】複数の種類の薬剤を服用する２型糖尿病患者にとって有効で、服用に簡便な治療オプション 【製品情報】Actos 【添付文書】ACTOplus met Complete Prescribing Information 【EU】Competact(TM)[武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社(TGR&D（EU）社)]申請2005.5.28、CHMP勧告2006.6.2、承認2006.7.31 【製剤～EU】一錠あたり、ピオグリタゾン15mgと塩酸メトフォルミン850mgを含有 【適応～EU】特に肥満を有する２型糖尿病患者で、最大投与可能量のメトフォルミン単独投与で十分に血糖コントロールができない場合 【用法用量～EU】通常、ピオグリタゾン30mg/塩酸メトフォルミン1700mg （Competact錠 x 2回/日 【添付文書～EU】Competact(TM)-PI
【日本】アクトス錠(ピオグリタゾン) 錠剤/AD-4833[武田薬品工業]メトホルミンとの併用 申請2007.1.18 【その他】●[1230]rosiglitazone maleate + glimepiride (Avandaryl[GSK])
日本語版註）rosiglitazone maleate + glimepiride (Avandaryl[GSK])
【別名】Avaglim 【開発元】GSK [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Oct 31,2003、FDA承認=Nov 23, 2005 ; 【製剤】１錠中rosiglitazone 4mg and glimepiride (1,2,or 4mg) 【適応】 【用法用量】１日１回最初の食事時に服用。初回は4mg/1mg or 4mg/2mg。最大用量は8mg/4mg。 【作用】 【特徴】PPAR gamma agonist + sulphonylurea固定用量 【製品情報】www.avandia.com 【添付文書】Avandaryl添付文書[pdf](rosiglitazone maleate and glimepiride) 【EU】Avaglim[GSK]申請May05、CHMP勧告27 Apr 2006、承認27 June 2006 【日本】BRL-49653C（ロシグリタゾン)錠剤[GSK]2型糖尿病(単独療法およびSU剤との併用療法） 第Ⅲ相 【その他】Avandia/Avandamet achieved a market share by value in oral anti-diabetics of 14% in Europe and 35% in the USA, up 3 and 6 percentage points, respectively in 2005.●[1146]Avandamet [GSK] - rosiglitazone +metformin
関連企業：GSK/日本GSK
日本語版註）Avandamet [GSK] - rosiglitazone +metformin
【別名】 【開発元】GSK [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=10-Oct-2002、発売=7-Nov-2002 ;【製剤】Tablets - rosiglitazone maleate +metformin HCl 1 mg/500 mg, 2 mg/500 mg, and 4 mg/500 mg 【適応】AVANDAMET is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus who are already treated with combination rosiglitazone and metformin or who are not adequately controlled on metformin alone. 【製品情報】http://www.diabetespressoffice.com/ 【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_avandamet.pdf 【EU】Avandamet[GSK]申請2001年末、CHMP勧告13-Oct-2005(?)、承認20 October 2003 【日本】未開発 【その他】metforminはビグアナイド系
●[1210]Exenatide(Byetta(TM)[Amylin -Lilly])エクセナチド注射剤(バイエッタ)
関連企業：Amylin/Lilly/日本x
日本語版註）Exenatide(Byetta(TM)[Amylin -Lilly])エクセナチド皮下注射剤(バイエッタ)
【別名】exendin 4; AC002993; AC2993A; AC2993; AC 2993; AC-2993; LY2148568 【開発元】Amylin Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]38129-3969
【化学名】H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2; CAS.Nr=141732-76-5
【承認】FDA申請=June 29, 2004、FDA承認=04/28/2005、発売2005.6.1(販売元Amylin/Lilly共同); 【製剤】皮下注－300UGM/1.2ML(250UGM/ML) or 600UGM/2.4ML(250UGM/ML)
【適応】標準的な糖尿病経口治療薬であるメトホルミンもしくはスルホニル尿素剤の服用、またはこれら２剤の組み合わせを服用しても、適切な血糖コントロールが達成できない２型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための追加治療として 【用法用量】朝食・夕食前に固定用量を患者が自ら皮下注射で投与する薬剤として、エクセナチドは１回あたり５マイクログラム及び１０マイクログラムの使い捨て注入器
【作用】エクセナチドは食後及び空腹時血糖の両方を下げることにより血糖コントロールを改善し、長期的な血糖コントロールの指標であるＨｂＡ１ｃ値も改善します。エクセナチドは高血糖時のみにインスリン分泌を促進し、２型糖尿病患者では損なわれている膵臓のインスリン産生細胞のインスリン分泌第１相反応を回復させるなど複数の作用によって血糖コントロールを改善します。また、エクセナチドの長期臨床試験に参加した大半の患者では体重の減少も見られました。 【特徴】インクレチン・ミメティクスとして知られる新規化合物では初の医薬品
【製品情報】Byetta.com 【添付文書】Byetta-PI
【提携】 【EU】Byetta[Lilly]EU承認2006.11.20 【適応～EU】標準的な糖尿病経口治療薬であるメトホルミンもしくはスルホニル尿素剤の最大用量での服用、またはこれら２剤を組み合わせて服用しても十分な血糖コントロールを達成できない２型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための追加療法 【日本】LY2148568[日本イーライリリー]P3 【その他】
●[1209]pramlintide acetate(Symlin[Amylin])
関連企業：Amylin/日本x
日本語版註）pramlintide acetate(Symlin[Amylin])酢酸プラムリンチド(シムリン[アミリン社])
【別名】AC137; AC0137 【開発元】Amylin Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x-3969
【化学名】a synthetic analog of human amylin, a naturally occurring neuroendocrine hormone synthesized by pancreatic beta cells that contributes to glucose control during the postprandial period. Pramlintide is provided as an acetate salt of the synthetic 37-amino acid polypeptide, which differs in amino acid sequence from human amylin by replacement with proline at positions 25 (alanine), 28 (serine), and 29(serine). C171H267N51O53S2・xC2H4O2(3≦x≦8); the molecular weight is 3949.4
【承認】FDA申請=December 7, 2000、FDA承認=Mar 16, 2005、米国発売=2005.7.1予 ; 【製剤】(自己注射剤)皮下注vials contain 0.6 mg/mL of pramlintide (as acetate) 【適応】1)Ⅰ型糖尿病で、インスリン療法で血糖管理に失敗した患者のインスリン補助療法として 2)Ⅱ型糖尿病で、インスリン療法で血糖管理に失敗した患者のインスリン補助療法として(SU剤、メトホルミンの併用有無に拘わらず) 【用法用量】SYMLINの初回使用時、低血糖リスク回避のため、インスリン用量を低くする。 1)Ⅱ型糖尿病で、Symlin初回量は60μgとし120μg迄増量可。 2)Ⅰ型糖尿病で、Symlin初回量は15μgとし60μg迄増量可。但し、詳細は添付文書に従う。 【作用】amylinomimetic 【特徴】ヒトアミリンの合成類縁化合物 【製品情報】http://www.symlin.com 【添付文書】Symlin-PI 【EU】スイスで申請中 【日本】未開発 【その他】AC137[Amylin]肥満症の適応追加P2
●[1146]Metaglip [BMS] - glipizide/metformin
関連企業：BMS/ Merck KGaA/ Lipha
日本語版註）Metaglip [BMS] - glipizide/metformin
【別名】 【開発元】Merck KgaA [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=21-Oct-2002 ;【製剤】Tablets - glipizide/metformin HCl 【適応】 1)METAGLIP (glipizide and metformin HCl) Tablets is indicated as initial therapy, as an adjunct to diet and exercise, to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes whose hyperglycemia cannot be satisfactorily managed with diet and exercise alone. 2)METAGLIP is indicated as second-line therapy when diet, exercise, and initial treatment with a sulfonylurea or metformin do not result in adequate glycemic control in patients with type 2 diabetes. 【製品情報】http://www.metaglip.com/ 【添付文書】Metaglip - full prescribing information 【EU】 【日本】未開発 【その他】
●[1100]metformin (Glucophage [BMS])
関連企業：BMS/ Merck KGaA/ Lipha
日本語版註）metformin (Glucophage [BMS])
【別名】 【開発元】Merck-Lipha [DBR_ID]02916
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=13-Oct-00[XR] 【適応】 【製品情報】http://www.glucophagexr.com 【添付文書】http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21202lbl.pdf 【EU】 【日本】日本での製剤メルビン錠[住友]、グリコラン錠[日本新薬] 【その他】ビグアナイド系；
●[1092]Glucovance (glyburide and metformin) Tablet[BMS]
関連企業：BMS/ Merck KGaA/ Lipha
日本語版註）Glucovance (glyburide and metformin) Tablet[BMS]
【別名】 【開発元】Lipha S.A.;GLUCOVANCEもLiphaの商標でBMSにライセンス [DBR_ID]x
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=7-Aug-2000 ;【製剤】 【適応】 1. As initial therapy, as an adunct to diet and exercise, to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes whose hyperglycemia cannot be satisfactorily managed with diet and exercise alone. 2. As second-line therapy when diet, exercise and initial treatment with a sulfonylurea or metformin do not result in adequate glycemic control in patients with type 2 diabetes. 【製品情報】http://www.glucovance.com/ 【添付文書】http://www.glucovance.com/pi.htm; http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21178lbl.pdf 【EU】 【日本】未開発 【その他】glyburide[USAN]=glibenclamide[INN][JAN]=グリベンクラミド
●[1059]rosiglitazone maleate[USAN](Avandia :GlaxoSmithKline)
関連企業：GSK/日本GSK
日本語版註）rosiglitazone maleate[USAN](Avandia :GlaxoSmithKline) ロシグリタゾン
【別名】BRL 49653 【開発元】GSK [DBR_ID]45333
【化学名】(±)-5-[[4-[2-(methyl-2- pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione, (Z)-2-butenedioate 22 (1:1)
【承認】FDA申請=98.11・優先審査品目→99.4勧告→、FDA承認=99.5.26,発売99.6.11[GSK/BMS] ;【製剤】 【適応】Used as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in patients with Type 2 diabetes mellitus as monotherapy or in combination with metformin. 【製品情報】http://www.Avandia.com 【添付文書】 【EU】欧米各国を含む世界81カ国で承認 【日本】GSK 2001.末申請、販売提携：三共 【その他】
●[1066]pioglitazone HCl(Actos :Takeda)
関連企業：武田薬工/ Lilly
日本語版註）pioglitazone HCl(Actos :Takeda)
【別名】AD-4833 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]27990
【化学名】(+)-5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione monohydrochloride
【承認】FDA申請=99.1・優先審査品目99.3→勧告99.4→、FDA承認=99.7.15→発売99.8.2(武田/LILLY) ;【製剤】 【適応】for the improvement of glycemic control in patients with Type 2 diabetes as monotherapy, or in combination withe a sulfonylurea, metformin or insulin when diet and the single agent does not result in adequate glycemic control 【製品情報】http://www.actos.com/ 【添付文書】http://www.actos.com/pi.htm 【EU】99.3.30EMEA申請 【日本】日本申請96.12、承認99.9.22、薬価収載99.11.19、発売99.12.8[武田、ノボ] 【その他】
●[1101]Nateglinide (Starlix [Novartis])
関連企業：Novartis/ 味の素/ 山之内製薬 /アベンティス /三共
日本語版註）Nateglinide (Starlix [Novartis])ナテグリニド
【別名】A-4166, AY-4166, YM-026 【開発元】味の素 [DBR_ID]32435
【化学名】(-)-N-[(trans-4-isopropylcyclohexane)carbonyl]-D-phenylalanine
【承認】FDA申請=、FDA承認=22-Dec-2000[Novartis] ;Novartis社は17-Dec-99 EMEA申請、欧州トアフリカ、南アジア、南米など地域の販売権を味の素から得て、Merck KGaAと共同販売予定【適応】Provides for the use of Starlix as monotherapy, as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes. In addition, it provides for the use of Starlix concomitantly with metformin to improve glycemic control. 【用法用量】 【作用】ナテグリニドは膵β細胞を剌激し、インスリンの分泌を促進する（in vitro） 【特徴】 【製品情報】http://www.starlix.com 【添付文書】http://www.starlix.com/starlix/content/basic.htm ; http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21204lbl.pdf 【EU】 【日本】スターシス錠30mg,90mg[製造販売／アステラス製薬株式会社] | ファスティック錠30,90[製造販売元／味の素株式会社 販売元／三共株式会社]；申請97.2、承認99.6.16、薬価収載99.8.13、発売99.8.18 【製剤～日本】1錠中ナテグリニド30mg,90mg 【適応～日本】インスリン非依存型糖尿病における食後血糖推移の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る） 【用法用量～日本】通常、成人にはナテグリニドとして1回90mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら1回量を120mgまで増量することができる。 【添付文書～日本】スターシス錠30mg・錠90mg |ファスティック錠30,90添付文書 |ファスティック錠30,90インタビューフォーム 【その他】
●[1053]miglitol [GLYSET; Bayer]
関連企業：Bayer /Sanofi /Pharmacia→Pfizer /三和化学研
日本語版註）miglitol [GLYSET; Bayer]
【別名】Bay-m-1099 【開発元】Bayer [DBR_ID]25187
【化学名】[2R-(2α,3β,4α,5β)]-1-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)-3,4,5- piperidinetriol
【承認】FDA申請=、FDA承認=18-DEC-96; 発売日=1998.9以降? ;【製剤】Tabletes -25 mg, 50 mg, and 100 mg 【適応】An adjunct to diet or diet plus sulfonylurea therapy to improve glycemic control in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus (TYPE II)。 【用法用量】 【作用】ミグリトールは、小腸粘膜上皮細胞の刷子縁膜において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素（α-グルコシダーゼ）を阻害し、糖質の消化・吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する。 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】http://164.109.61.198/products/pdf/Glyset.pdf[Pharmacia] 【EU】 【日本】セイブル錠25mg,50mg,75mg SEIBULE Tab[製造販売元／株式会社三和化学研究所 プロモーション提携／大日本住友製薬株式会社 ライセンス提携／Bayer HealthCare AG，Germany];SK-983;承認=2005.10.11、薬価収載=2005.12、発売=2006.1.11 【製剤～日本】1錠中ミグリトール25mg,50mg75mg 【適応～日本】2型糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る） 【用法用量～日本】通常、成人にはミグリトールとして1回50mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら1回量を75mgまで増量することができる。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】U.S. Patent No. 4,639,436; αグルコシダーゼ阻害剤; 08-31-1998: Pharmacia & Upjohnが米国などの販売権獲
●[1239]Human insulin drypowder inhaler (Exubera Inhalation Powder[Pfizer])エクスベラ日本語版註）Human insulin drypowder inhaler (Exubera Inhalation Powder[Pfizer])エクスベラ
【別名】HMR 4006 【開発元】Nektar Therapeutics；Pfizer社に全世界ライセンス [DBR_ID]
【化学名】human insulin produced by recombinant DNA technology utilizing a non-pathogenic laboratory strain of Escherichia coli (K12). C257H383N65O77S6 ;m.w.=5808.
【承認】FDA申請=2004.12.27、FDA承認=Jan 27, 2006[Pfizer]; 【製剤】EXUBERA blistersは人インスリン乾燥粉末を1mg又は3mg含有。 製品はthe inhaler base, a chamber, and an EXUBERA Release Unitから構成。 EXUBERA 1mg(3mg) Patient Packは1mg(3mg) Blister 90個とEXUBERA Release Units２個で構成。EXUBERA 1mg&3mg Combination Patient Packは1mginsulin blisters 90個 3mg insulin blisters 90個 EXUBERA Release Units 2個で構成。 【適応】for the treatment of adult patients with diabetes mellitus for the control of hyperglycemia 【用法用量】I型糖尿病には持続型インスリンと併用。 II型糖尿病には単独または経口剤または持続型インスリンと併用して用いる。 用量は体重別に異なり添付文書を参照。 【作用】EXUBERA, like rapid-acting insulin analogs, has a more rapid onset of glucose-lowering activity compared to subcutaneously injected regular human insulin. EXUBERA has a duration of glucose-lowering activity comparable to subcutaneously injected regular human insulin and longer than rapid-acting insulin. 【特徴】初のインスリン吸入剤。短時間作用型インスリンと同等の効果。 【製品情報】www.exubera.com 【添付文書】Exubera Full U.S. Prescribing Information[pdf] 【提携】1995.1 NektarはPfizerにライセンス。 1998.11 PfizerはAventisと世界全域の共同開発・販売・製造契約。2006.2 Sanofi-Aventisとの提携解消。 【EU】Exubera[Pfizer]申請=2004.3、承認=2006.1.26；2006年5月にドイツ並びにアイルランドで上市済み。 【日本】CP-464,005/Exubera Inhalation Powder[ファイザー]第Ⅱ/Ⅲ相 【その他】
●[1238]insulin detemir[eDNA origin]injection (Levemir [Novo-Nordisk])インスリン デテミル 日本語版註）insulin detemir[eDNA origin]injection (Levemir [Novo-Nordisk])インスリンデテミル
【別名】NN304 【開発元】Novo-Nordisk [DBR_ID]
【化学名】Insulin detemir is a long-acting basal insulin analog, with up to 24 hours duration of action, produced by a process that includes expression of recombinant DNA in Saccharomyces cerevisiae followed by chemical modification. Insulin detemir differs from human insulin in that the amino acid threonine in position B30 has been omitted, and a C14 fatty acid chain has been attached to the amino acid B29. C267H402O76N64S6 ;m.w 5916.9.
【承認】FDA申請=5-Dec-2002、FDA承認=Jun 16, 2005、米国発売=2006.3.28; 【製剤】Each milliliter of LEVEMIR contains 100 U (14.2 mg/mL) insulin detemir 【適応】(成人および小児の1型糖尿病と成人の2型糖尿病の治療) indicated for once- or twice-daily subcutaneous administration for the treatment of adult and pediatric patients with type 1 diabetes mellitus or adult patients with type 2 diabetes mellitus who require basal (long-acting) insulin for the control of hyperglycemia. 【用法用量】1日1回または2回、注射により投与 【作用】a long-acting basal insulin 【特徴】１型糖尿病および2型糖尿病患者の基礎インスリンを補充するために開発された、新しいタイプの持続型溶解インスリンアナログ製剤。インスリン デテミルは中性の製剤で、独自のメカニズムにより作用が持続化される。従来の基礎インスリンでは、同量のインスリンを同じ人に投与しても、日によって血糖値の下がり具合に差が出ることがある。インスリン デテミルは投与部位からのゆっくりと安定した薬剤の吸収と効果の発現を目指して開発。 【製品情報】www.levemir-us.com 【添付文書】 Full Prescribing Information 【EU】Levemir[Novo-Nordisk]承認日=1 June 2004 - Levemir Prescribing Information [EU] 海外では販売名「Levemir(R)」として2004年3月に初めてスイスで発売。現在までに欧州・米国を含め55カ国で承認、EUを含む24カ国で発売。 【日本】NN304[ノボ ノルディスク ファーマ]申請2005.12.5 【製剤～日本】インスリン デテミルが予め注入器に充填されているフレックスペン（3mL、300単位含有）とノボペン300用カートリッジ（3mL、300単位含有）の2製剤。 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【その他】U.S. Patent No. 5,618,913 and Des. 347,894●[1233]insulin glulisine [rDNA origin]) (Apidra [Sanofi-Aventis])
日本語版註）insulin glulisine [rDNA origin]) (Apidra [Sanofi-Aventis])
【別名】HMR1964 【開発元】Sanofi-Aventis [DBR_ID]x
【化学名】3B-lysine-29B-glutamic acid-human insulin; C258H384N64O78S6 ; m.w.=5823
【承認】FDA申請=2003.6.18、FDA承認=Apr 16, 2004 、米国発売=2006.2.28; 【製剤】注入用ポンプと注射器セット。vials=100 IU (3.49 mg) insulin glulisine/ml 【適応】for the treatment of adult patients with diabetes mellitus for the control of hyperglycemia. 【用法用量】食後１５分以内又は食事開始後２０分以内に皮下注射。 【作用】a human insulin analog that is a rapid-acting, parenteral blood glucose lowering agent. Insulin glulisine is produced by recombinant DNA technology utilizing a non-pathogenic laboratory strain of Escherichia coli (K12). ;APIDRA has a more rapid onset of action and a shorter duration of action than regular human insulin. APIDRA should normally be used in regimens that include a longer-acting insulin or basal insulin analog. 【特徴】1型・2型糖尿病の成人の高血糖をコントロールする薬剤として速効性インスリン製剤 【製品情報】www.apidra.com 【添付文書】Apidra-PI 【EU】[CMPH2004年6月1-3日]成人糖尿病に適用するための新規販売承認申請に対して，委員会は肯定的な見解を示した。EMEAの審査は2003年6月23日に開始され，215日間の実質審査期間の後，2004年6月3日にこの見解が承認された。2004.9.27承認。 【日本】Apidra(R)/HMR1964（インスリン グルリジンinsulin glulisine（遺伝子組換え））皮下注[サノフィ・アベンティス]申請中 【その他】1型および2型糖尿病の成人における血糖管理（組換えDNAnsulinアナログ）
●[1115]insulin aspart [rDNA origin] (NovoLog Injection [Novo Nordisk])/ノボラピッド
関連企業：Novo /ノボ
日本語版註）insulin aspart [rDNA origin] (NovoLog Injection [Novo Nordisk])
【別名】NN-X14 , Novorapid【開発元】Novo Nordisk [DBR_ID] x
【化学名】NovoLog is homologous with regular human insulin with the exception of a single substitution of the amino acid proline by aspartic acid in position B28, and is produced by recombinant DNA technology utilizing Saccharomyces cerevisiae (baker's yeast) as the production organism. Insulin aspart has the empirical formula C256 H381 N65 079 S6 and a molecular weight of 5825.8.
【承認】FDA申請=98.9、FDA承認=7-Jun-2000、米国発売=2001.9.18 ;【適応】NovoLog is indicated for the treatment of adult patients with diabetes mellitus, for the control of hyperglycemia. Because NovoLog has a more rapid onset and a shorter duration of action than regular human insulin, NovoLog should normally be used in regimens together with an intermediate or long-acting insulin. 【製品情報】http://www.novolog.com/ ;http://www.novorapid.com/ 【添付文書】http://www.novolog.com/LOG_PI_7_75x10_25.pdf 【EU】欧州98.8.17申請、欧州承認99.9,既に英国、ドイツなどを含む数カ国で販売 【日本】ノボラピッド注2001.10.2承認、2001.12.7発売 【その他】※速効型インスリンアナログ
●[1110]insulin glargine [rDNA origin] injection (Lantus[Aventis])
関連企業：Aventis /アベンティス
日本語版註）insulin glargine [rDNA origin] injection (Lantus cartridge system [Sanofi-Aventis]) インスリン グラルギン(遺伝子組換え)(ランタス注キット300)
【別名】HOE901;HOE-71GT 【開発元】Aventis[GE]創製→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]46070,46204 (TC=249I)
【化学名】[21A-glycine]30aB-L-arginine-30bB-L-arginine-insuline humaine
【承認】FDA申請=22-Apr-1999、FDA承認=20-Apr-2000 ,発売=22-May-2001; 【製剤】3mL cartridge system, package of 5; LANTUS (insulin glargine injection) contains 100 IU (3.6378 mg) insulin glargine /mL 【適応】成人と小児１型糖尿病および成人２型糖尿病の治療 【用法用量】１日１回皮下注(随時、毎日同時間)、１０単位から開始する。 必要量は患者により異なり１日２～１００単位。
【作用】ランタスは、皮下投与後に生理的pH で等電点沈殿を起こし、徐々に溶解、吸収されるため、ランタスは1日1回の皮下投与でほぼ1日にわたり明らかなピークがなく、安定した血糖効果作用を示す。 【特徴】
【製品情報】www.lantus.com 【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/lantus/lantus.html
【EU】★Optisulin[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH]/★Lantus[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH] MA=27 June 2000 ;
【日本】ランタス注カート300[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]LANTUS/;申請=2002.4、承認=2003.10.16、薬価収載=2003.12.12、発売=2003.12.12 【製剤～日本】１カートリッジ（３mL）中インスリン グラルギン（遺伝子組換え）：300単位 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【用法用量～日本】常、成人では、初期は１日１回４～20単位をペン型注入器を用いて皮下注射するが、ときに他のインスリン製剤を併用することがある。注射時刻は朝食前又は就寝前のいずれでもよいが、毎日一定とする。投与量は、患者の症状及び検査所見に応じて増減する。なお、その他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常１日４～80単位である。ただし、必要により上記用量を超えて使用することがある。 【添付文書～日本】ランタス注カート300 - インタビューフォーム 【その他】「ランタス注キット300」自主回収2004.2.5(ランタス注カート300と同時に申請、認可されていたが、過剰投与リスクにより回収)
日本語版註）insulin glargine [rDNA origin] injection (Lantus vial [Sanofi-Aventis]) インスリン グラルギン(遺伝子組換え)(ランタス注バイアル1000)
【別名】HOE901;HOE-71GT 【開発元】Aventis[GE]創製→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]46070,46204 (TC=249I)
【化学名】[21A-glycine]30aB-L-arginine-30bB-L-arginine-insuline humaine
【承認】FDA申請=22-Apr-1999、FDA承認=20-Apr-2000 ,発売=22-May-2001; 【製剤】10 mL vials contains 100 IU (3.6378 mg) insulin glargine /mL 【適応】成人と小児１型糖尿病および成人２型糖尿病の治療 indicated for once-daily subcutaneous administration at bedtime in the treatment of adult and pediatric patients with type 1 diabetes mellitus or adult patients with type 2 diabetes mellitus who require basal (long-acting) insulin for the control of hyperglycemia 【用法用量】１日１回皮下注(随時、毎日同時間)、１０単位から開始する。 必要量は患者により異なり１日２～１００単位。
【作用】ランタスは、皮下投与後に生理的pH で等電点沈殿を起こし、徐々に溶解、吸収されるため、ランタスは1日1回の皮下投与でほぼ1日にわたり明らかなピークがなく、安定した血糖効果作用を示す。 【特徴】
【製品情報】www.lantus.com 【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/lantus/lantus.html
【EU】★Optisulin[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH]/★Lantus[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH] MA=27 June 2000 ;
【日本】ランタス注バイアル1000[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]/;申請=2005.3、承認=2006.7.21、薬価収載=2006.12.8、発売=2006.12.25 【製剤～日本】１バイアル（10mL）中インスリン グラルギン（遺伝子組換え）：1000単位 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【用法用量～日本】通常、成人では、初期は１日１回４～20単位を皮下注射するが、ときに他のインスリン製剤を併用することがある。注射時刻は朝食前又は就寝前のいずれでもよいが、毎日一定とする。投与量は、患者の症状及び検査所見に応じて増減する。なお、その他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常１日４～80単位である。ただし、必要により上記用量を超えて使用することがある。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】ランタス注バイアル1000 - インタビューフォーム[pdf,59p] 【その他】
日本語版註）insulin glargine [rDNA origin] injection (Lantus OptiClik[Sanofi-Aventis]) インスリン グラルギン(遺伝子組換え)(ランタス注オプチクリック300)(LAN-tus)(IN-su-lin GLARE-jeen)
【別名】HOE901;HOE-71GT 【開発元】Aventis[GE]創製→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]46070,46204 (TC=249I)
【化学名】[21A-glycine]30aB-L-arginine-30bB-L-arginine-insuline humaine
【承認】FDA申請=22-Apr-1999、FDA承認=20-Apr-2000 ,発売=22-May-2001 ; 【製剤】OptiClik(R) (Insulin Delivery Device) 3mL cartridge system, package of 5; LANTUS (insulin glargine injection) contains 100 IU (3.6378 mg) insulin glargine /mL 【適応】成人と小児１型糖尿病および成人２型糖尿病の治療 【用法用量】１日１回皮下注(随時、毎日同時間)、１０単位から開始する。 必要量は患者により異なり１日２～１００単位。
【作用】ランタスは、皮下投与後に生理的pH で等電点沈殿を起こし、徐々に溶解、吸収されるため、ランタスは1日1回の皮下投与でほぼ1日にわたり明らかなピークがなく、安定した血糖効果作用を示す。 【特徴】
【製品情報】www.lantus.com 【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/lantus/lantus.html
【EU】EU申請=22-Apr-99、EU承認=2000.6;独承認・市販2000；2006年1月現在、ランタス注オプチクリック300の発売国はアメリカのみである。ランタスは90ヵ国以上で承認(2008.3現在)。
【日本】ランタス注オプチクリック300[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]Lantus OptiClik/;申請=2004.1、承認=2004.9.15、薬価収載=2004.12.15、発売=2005.1.11 【製剤～日本】1 カートリッジシステム3mL 中インスリン グラルギン（遺伝子組換え）300 単位；ランタス注オプチクリック300はランタス注カート300とカートリッジホルダーやピストン棒などを一体化したカートリッジシステム製剤である。これはペン型注入器のカートリッジ交換の煩雑さを軽減した新しい概念に基づいて作られたオプチクリック（ペン型注入器）専用の製剤 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【用法用量～日本】通常、成人では、初期は1日1回4～20単位をペン型注入器を用いて皮下注射するが、ときに他のインスリン製剤を併用することがある。注射時刻は朝食前又は就寝前のいずれでもよいが、毎日一定とする。投与量は、患者の症状及び検査所見に応じて増減する。なお、その他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1日4～80単位である。ただし、必要により上記用量を超えて使用することがある。 【製品情報～日本】ランタス注オプチクリック300 【添付文書～日本】ランタス注オプチクリック300添付文書 |インタビューフォーム[pdf,59p] 【その他】US Patents 5,656,722, 5,370,629, and 5,509,905
日本語版註）insulin glargine [rDNA origin] injection (Lantus SoloSTAR[Sanofi-Aventis]) インスリン グラルギン(遺伝子組換え)(ランタス注ソロスター)
【別名】HOE901;HOE-71GT 【開発元】Aventis[GE]創製→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]46070,46204 (TC=249I)
【化学名】[21A-glycine]30aB-L-arginine-30bB-L-arginine-insuline humaine
【承認】FDA申請=21-Apr-2006、FDA承認=2007.4.30、米国発売=2007.7.30 ; 【製剤】3mL SoloStar(R) disposable insulin device, package of 5; LANTUS (insulin glargine injection) contains 100 IU (3.6378 mg) insulin glargine /mL 【適応】成人と小児１型糖尿病および成人２型糖尿病の治療 【用法用量】１日１回皮下注(随時、毎日同時間)、１０単位から開始する。 必要量は患者により異なり１日２～１００単位。
【作用】 【特徴】ソロスター(R)は、ランタス(R)とApidra(R)を投与するためのディスポーザブルタイプの使いやすい新型インスリン注入器で、1 回の注射で1 単位から80 単位まで（1 単位ずつ段階的に増量しながら）インスリン量を設定することができます。最大容量がほかのインスリン注入器より25%多いため、1 回の注入で80 単位のインスリンを投与することが可能です。
【製品情報】www.lantus.com 【添付文書】http://products.sanofi-aventis.us/lantus/lantus.html
【EU】★Optisulin[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH]/★Lantus[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH] MA=27 June 2000 ;ランタス(R)注ソロスター(R)は、2006年9月に欧州医薬品庁（EMEA）に、その後、2007年4月米国食品医薬品局（FDA）に承認され、すでに欧州、米国、オーストラリア、南アフリカなど25カ国で販売。独・仏は2007年前半発売。
【日本】ランタス注ソロスター[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]Lantus inj SoloStar/;申請=、承認=2008.1.30、薬価収載=2008.6.20、発売=2008.6.20 【製剤～日本】１キット（３mL）中インスリン グラルギン（遺伝子組換え）：300単位 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【用法用量～日本】通常、成人では、初期は１日１回４～20単位を皮下注射するが、ときに他のインスリン製剤を併用することがある。注射時刻は朝食前又は就寝前のいずれでもよいが、毎日一定とする。投与量は、患者の症状及び検査所見に応じて増減する。なお、その他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常１日４～80単位である。ただし、必要により上記用量を超えて使用することがある。 【添付文書～日本】ランタス注ソロスター - インタビューフォーム 【その他】
●[0986]insulin lispro (Humalog [Lilly])ヒューマログ
関連企業：Lilly /リリー
日本語版註）insulin lispro[rDNA origin] (Humalog [Lilly])
【別名】LY 275585;ヒューマログ;INSULIN-LYS-PRO-HUMAN;LYS-PRO-HUMAN INSULIN;LYSPRO ﾘｽﾌﾟﾛ;リスプロ 【開発元】Lilly [DBR_ID]38134,45594
【化学名】Lys(B28), Pro(B29) human insulin analog, created when the amino acids at positions 28 and 29 on the insulin B-chain are reversed. Humalog is synthesized in a special non-pathogenic laboratory strain of Escherichia coli bacteria that has been genetically altered by the addition of the gene for insulin lispro.
【承認】FDA申請=21-Dec-1998、FDA承認=22-Dec-1999 ;【適応】Humalog is an insulin analog that is indicated in the treatment of patients with diabetes mellitus for the control of hyperglycemia. Humalog has a more rapid onset and a shorter duration of action than human regular insulin. Therefore, in patients with type 1 diabetes, Humalog should be used in regimens that include a longer-acting insulin. However, in patients with type 2 diabetes, Humalog may be used without a longer-acting insulin when used in combination therapy with sulfonylurea agents. 【用法用量】 【作用】 【特徴】超速効型インスリン 【製品情報】www.humalog.com 【添付文書】http://www.humalog.com/us/eng/presinfo.cfm 【日本】ヒューマログ注バイアル100単位/mL | ヒューマログ注カート・キット | ヒューマログミックス50注カート・キット | ヒューマログミックス25注カート・キット | ヒューマログN注カート・キット[製造販売元／日本イーライリリー株式会社] 1999年9月新薬承認申請、2001年6月承認、薬価収載=2001.8.31、発売=2001.8.31 【製剤～日本】 【適応～日本】インスリン療法が適応となる糖尿病 【用法用量～日本】 【製品情報～日本】Humalog.jp 【添付文書～日本】ヒューマログ添付文書 【その他】Humalog(R) (insulin lispro, rDNA origin) is a human insulin analog that is a rapid-acting, parenteral blood glucose-lowering agent.●[]diazoxide(Hyperstat[Schering-Plough])ジアゾキサイド
日本語版註）diazoxide(Hyperstat[Schering-Plough])ジアゾキサイド
【別名】SRG 95213 【開発元】Schering-Plough Corporation [DBR_ID]02004-2140
【化学名】7-Chloro-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide ;CAS Number:364-98-7
【承認】FDA申請=、FDA承認=22-Jan-1973 ; 【製剤】注射剤15mg/ML 【適応】(低血糖症)Oral diazoxide is useful in the management of hypoglycemia due to hyperinsulinism associated with the following conditions: Adults: inoperable islet cell adenoma or carcinoma or extrapancreatic malignancy.
Infants and Children: leucine sensitivity, islet cell hyperplasia, nesidioblastosis, extrapancreatic malignancy, islet cell adenoma, or adenomatosis. It may be used preoperatively as a temporary measure and post-operatively if hypoglycemia persists.
Diazoxide should be used only after a diagnosis of hypoglycemia due to one of the above conditions has been definitely established. When other specific medical therapy or surgical management either has been unsuccessful or is not feasible, treatment with diazoxide should be considered. 【用法用量】[成人・小児]１日量として3 to 8mg/kgを2～3回(8または12時間毎)に分服。 [乳幼児]１日量として8to 15mg/kgを2～3回(8または12時間毎)に分服。 【作用】Antihypoglycemic 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】 【EU】販売 【日本】未開発 【その他】
[1262]●製品 Sitagliptin/Metformin (Janumet[Merck])
日本語版註）Sitagliptin/Metformin (Janumet[Merck])
【別名】MK-0431A 【開発元】Merck & Co. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=May 31, 2006、FDA承認=Mar 30,2007、発売2007Q2 ; 【製剤】Tablets: 50mg sitagliptin/500mg metformin HCl and 50mg sitagliptin/1000mg metformin HCl 【適応】JANUMET is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adult patients with type 2 diabetes mellitus who are not adequately controlled on metformin or sitagliptin alone or in patients already being treated with the combination of sitagliptin and metformin.(1)
Important Limitation of Use: JANUMET should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis. (1) 【用法用量】１日100mg sitagliptin and 2000mg metforminを超えない。２回に分服。 【作用】DPP-4阻害剤 【特徴】 【製品情報】www.janumet.com 【添付文書】Janumet-PI 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1262】
経口糖尿病薬の主流グリタゾン系(チアゾリジン系)薬剤(PPARαアゴニスト)がRosiglitazoneを契機とした心血管系リスクに対する安全性が米国諮問委が審議され2007.8心不全の黒枠警告が義務づけされた。 アクトスも海外でジェネリック品との係争に直面する時期となった。
2006年末に次世代経口糖尿病薬としてジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)阻害剤の製品化第一号がシタグリプチンsitagliptin(Januvia[Merck])が米国発売(日本ONO-5435/MK-0431[万有・小野]P3)。 これを追うのがvildagliptin(Glavus[Novartis];2006年3月30日FDAに申請受理]、日本P3) 、共にブロックバスターの期待が高く、Januviaは2010年には年売上20億ドルと予想するアナリストもいる。 DPP-4阻害剤は日本でもDenagliptin(ＧＷ823093C[GSK]P3)、SYR-322[武田]P2、TA-6666[田辺]P1、ＭＰ-513[三菱ウェルファーマ]P2と開発ラッシュ状態。 期待される証左だろう。
DPP4阻害薬は、インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を分解する酵素（DPP4）を阻害することにより、効果を発揮する経口糖尿病治療薬。 GLP-1は食物摂取により消化管より分泌され、膵臓のβ細胞を刺激しインスリン分泌を増加させるとともに、β細胞自体の機能を改善することが確認されており、DPP4阻害薬はGLP-1の血中濃度を維持する新しい作用機序の治療薬として期待されている。→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・シタグリプチンとメトホルミンの配合剤が2型糖尿病の治療薬として発売された。
・適応は、シタグリプチンまたはメトホルミン単剤ではコントロール不良の患者と、既に両剤を併用している患者。
・他の配合剤との比較データは限られる。
・シタグリプチンのようなDPP-4阻害薬は臨床経験が少なく、長期安全性も明らかでない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Janumet (METFORMIN HYDROCHLORIDE; SITAGLIPTIN PHOSPHATE) FDA Application No. =(NDA) 022044 Active Ingredient(s)=METFORMIN HYDROCHLORIDE; SITAGLIPTIN PHOSPHATE Company =MERCK Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 500MG;EQ 50MG BASE or 1GM EQ 50MG BASE Strength = - Approval Date=03/30/2007[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[approval] Original Approval or Tentative Approval Date March 30, 2007 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022044 Active Ingredient : METFORMIN HYDROCHLORIDE; SITAGLIPTIN PHOSPHATE Proprietary Name : Janumet [MERCK] 500MG;EQ 50MG BASE or 1GM EQ 50MG BASE Approval Date : Mar 30, 2007 Exclusivity Data : NCE OCT 16,2011 NC MAR 30,2010 Patent Data : 6303661 APR 24,2017 U-802 6699871 JUL 26,2022 Y Y U-802 6890898 FEB 02,2019 U-803 7078381 FEB 02,2019 U-803 7125873 JUL 26,2022 Y U-803
●Merck & Co. ● ---Products - The product information[全製品] ● ---Disease ●Investor Information ★SEC Filings - 10-K 2006 Annual Report[2007.2.28] - [pdf]
★Financial News - Newsroom [万有製薬ニュースリリース] - 2006年度通年および第4四半期業績に関するお知らせ[2007.2.2] その他の医薬品に含まれているのはJANUVIAで、第4四半期の全世界での売上が4,200万ドルに達しました。現在JANU VIAは唯一の市販DPP-4阻害剤として米国、メキシコ、ブラジルを始めとする世界11ヵ国で発売されています。 JANUVIAは、食事療法および運動療法では効果が不十分な2型糖尿病の治療に使用される新しいクラスの処方薬です。 1月25日、ヨーロッパの欧州医薬品審査庁（EMEA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）はJANUVIAの承認に肯定的な意見 を出しました。CHMPは2型糖尿病治療薬としてのJANUVIAの承認を支持しています。2007年には欧州連合を含め、少 なくとも55ヵ国であらたにJANUVIAが承認されると予想しています。 シタグリプチンとメトフォルミンの合剤で、経口投与の 2 型糖尿病治療薬として開発中のJANUMETは、現在FDAによ る標準審査中で、3月末までにこの承認申請に対するアクションがあると見込んでいます。また、米国以外の各国で も規制当局への申請を行う予定です。 - Merck Announces 2006 Financial Results that Demonstrate Solid Revenue Growth[2007.1.30] ★Annual and other Financial Reports - Annual Review 2006 - [pdf] - [2006 10-K] ★開発品目 ---- なし？(AR=x) ---Research& development ★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/ An Investigational Study Released at ADA Showed that Initial Combination Therapy with JANUVIA(TM) (sitagliptin)
and Metformin Led to Improvement in Markers of Beta Cell Function in Patients with Type 2 Diabetes[2007.6.25] - Januvia - Full Prescribing Information Janumet - Full Prescribing Information FDA Approves JANUMET(TM) for Type 2 Diabetes, Offering Powerful Glucose Control of a DPP-4 Inhibitor
and Metformin in a Single Tablet [2007.4.2]
●万有製薬 - http://www.banyu.co.jp/ ●企業情報 ●医療用医薬品のページ 製品関連文献情報 メルク・マニュアル ●ニュースルーム 新規経口糖尿病治療薬シタグリプチンとメトホルミンを初めての治療に併用投与することにより2型糖尿病患者に
おける膵臓のβ細胞機能マーカーが有意に改善米国糖尿病学会における新しいデータの発表（第2報）[2007.7.5] 新規経口糖尿病治療薬シタグリプチンと他剤を初めての治療に併用投与したときの有効性を米国糖尿病学会で発表（第1報）[2007.7.2] - 同剤は日本国内では、Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.と小野薬品が2004年11月に締結 したライセンス契約に基づき、現在、万有製薬と小野薬品が共同で第III相臨床試験を実施中です。 新しい経口糖尿病治療薬シタグリプチンのEUでの承認を発表[2007.4.5]
[1251]●製品 シタグリプチンsitagliptin phosphate(Januvia[Merck & Co])ジャニュービア
日本語版註）シタグリプチンsitagliptin phosphate(Januvia[Merck & Co])ジャニュービア
【別名】MK-0431/ONO-5435 【開発元】Merck & Co. [DBR_ID]
【化学名】7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate (1:1) monohydrate.
【承認】FDA申請=Dec 16,2005、FDA承認=Oct 16, 2006 ; 【製剤】Tablets: 25mg, 50mg, 100mg; 32.13, 64.25, or 128.5mg of sitagliptin phosphate 【適応】2 型糖尿病患者において食事や運動療法で十分でない血糖コントロールを改善することを目的として、単独療法および他の経口糖尿病治療薬、メトホルミンあるいはPPARγ agonist(チアゾリジンジオン（TZDs）)との併用療法 【用法用量】推奨用量は、食事の有無に関係なく、100 mgの1日1回投与。軽度および中等度の肝不全患者または軽度の腎不全患者（CrC1.50 mL/min）への用量調整は不必要。 【作用】血糖（グルコース）上昇時に血糖を下げるという生体が持つ能力を高める新しいクラスの経口薬(DPP-4阻害薬)として最初の薬剤で強力で選択的。DPP-4阻害薬の作用機序は、現在使用可能であるどの血糖降下薬の作用機序とも異なります。 【特徴】P3試験で1年間投与において、グリピジド(Glipizide、スルホニル尿素薬)と同様の血糖低下作用を示し、体重変化および低血糖の発現において有意差が認められた。 【製品情報】januvia.com 【添付文書】Januvia-PI 【EU】Januvia[MSD]承認2007.3.26 EU加盟27ヵ国に適用、まもなく発売予定。 Janviaは既に42ヵ国で承認。 JANUVIAは4000例の臨床試験をもとに申請されていた。
欧州の糖尿病患者数は5300万人と人口の8%。 EMEAにはJanuviaと共にXELEVIAの商品名でMSDから申請がなされ、2007.1.24共にCHMP承認勧告を受けているが、これは欧州一部国での共同販売名。 【日本】MK-0431/ONO-5435[万有製薬/小野薬品工業]P3 【その他】JANUMET[TM](sitagliptin+metformin;MK-0431A)が既にFDAの通常審査を受けておりも2007.3末迄にNDA申請予定。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント】
Espicom社によると、2007年、糖尿病およびその合併症の予防と治療には少なくとも2,320億米ドルを要し、2025年までにはさらに3,025億米ドルを超えると予測。
次世代経口糖尿病薬としてジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)阻害剤が注目を浴びている。 製品化第一号がシタグリプチンsitagliptin(Januvia[Merck])、これを追うのがvildagliptin(Glavus[Novartis];2006年3月30日FDAに申請受理] 、共にブロックバスターの期待が高く、Januviaは2010年には年売上20億ドルと予想するアナリストもいる。Januviaは2006Q4期売上高$42 millionと好調な滑り出し。
ジペプチジルペプチターゼ(DPP-IV)という酵素は、インスリン分泌を促すGLP-1(glucagon-like peptide 1)という名のペプチドの働きを妨げるので、このジペプチジルペプチターゼ (DPP-IV)の働きをブロックしてやれば、インスリン分泌を促すことができるという考えの下に作られている。→詳細は参考資料●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・2型糖尿病の治療薬として、単剤あるいは併用で用いる新しいクラスのジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬リン酸シタグリプチンが承認された。
・本剤は、グルコース依存性にインスリン合成および膵β細胞からの放出を増強し、膵α細胞によるグルカゴン産生を低下させることにより、血糖値を低下させる。
・従来の薬剤と比較した有効性や、長期安全性および有効性は未だ確定していない。
・短期のHbA1c低下効果は、メトホルミンやスルホニル尿素のほうが優れているように思われる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =JANUVIA (SITAGLIPTIN PHOSPHATE) FDA Application No. =(NDA) 021995 Active Ingredient(s)=SITAGLIPTIN PHOSPHATE Company =MERCK CO INC Dosage Form/Route =TABLET; ORAL EQ 25MG,50mg,100mg BASE Strength = - Approval Date=10/16/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021995 Active Ingredient : SITAGLIPTIN PHOSPHATE Proprietary Name : JANUVIA [MERCK CO INC] TABLET; ORAL EQ 25MG,50mg,100mg BASE Approval Date : Oct 16, 2006 Exclusivity Data : NCE OCT 16,2011 Patent Data : 6303661 APR 24,2017 U-774 6699871 JUL 26,2022 Y Y U-774 6890898 FEB 02,2019 U-775 7078381 FEB 02,2019 U-775 7125873 JUL 26,2022 U-775
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Januvia INN: sitagliptin - Published 26/03/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations For Product Information, please see below 3. All Patient Information Leaflets 4. All Summary of Product Characteristics 5. All Labellings 6. Scientific Discussion 7. Procedural steps taken before authorisation ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
[適応症] “Xelevia is indicated in patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin when diet and exercise, plus metformin do not provide adequate glycaemic control. For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist(i.e. a thiazolidinedione) is appropriate, Xelevia is indicated in combination with the PPARγ agonist when diet and exercise plus the PPARγ agonist alone do not provide adequate glycaemic control”. CHMP Monthly Report January 2007 PRESS RELEASE Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use, 22-24 January 2007[pdf,2p] EMEA review for Januvia began on 29 March 2006 and for Xelevia on 17 September 2006, with active review times of 202 and 85 days respectively.
Substance/INN or
Common nameInvented Name Opinion Adoption
Date申請者 sitagliptin Xelevia 24/01/07 Merck Sharp & Dohme Ltd. sitagliptin Januvia 24/01/07 Merck Sharp & Dohme Ltd.
●Merck & Co. ● ---Products - The product information[全製品] ● ---Disease ●Investor Information ★SEC Filings - 10-K 2005 Annual Report[2006.3.13] - [pdf] - 10-K Annual Report[2005.3.11] - [pdf,202] - 10-K(Mar 10, 2004) - [Word] | [Xls] | [pdf](176p) Annual report which provides a comprehensive overview of the company for the past year ★Financial News - Newsroom - Merck Announces Strong Full-Year and Fourth-Quarter 2005 Earnings; Reserves an Additional $295 Million for VIOXX Legal Defense Costs[2006.1.31] Merck Announces Full-Year 2004 Earnings Per Share (EPS) of $2.61, Fourth-Quarter 2004 EPS of 50 Cents[2005.1.25] - 4Q 2004 Other Financial Disclosures[pdf,3p] ★Annual and other Financial Reports - Annual Report 2005 - [Financial section] - Annual Report 2004- [Financial section] - Annual Report 2003 - Annual Report 2002 - Annual Report 2001 - Annual Report 2001: Financial review[pdf,28p] Merck Announces Full-Year 2003 Earnings Per Share (EPS) From Continuing Operations
of $2.92, Fourth-Quarter 2003 EPS of 62 Cents[2004.1.27] - 付表MERCK & CO., INC.OTHER FINANCIAL DISCLOSURES FOURTH QUARTER 2003[pdf,3p]に製品個別売上 Merck Announces Fourth-Quarter 2002 Earnings Per Share (EPS) of 83 Cents,
Full-Year 2002 EPS of $3.14[2003.1.28] MERCK & CO., INC.PRODUCT SALES DETAIL 2002[pdf] MERCK & CO., INC.PRODUCT SALES DETAIL 2001[pdf] ---Finance news&Investors information ★開発品目 ---- なし？(AR=x) ---Research& development ★ニュースhttp://www.merck.com/newsroom/ ---MERCK'S EARNINGS PER SHARE INCREASE 8% FOR 2001, DRIVEN BY THE STRONG PERFORMANCE OF FIVE KEY PRODUCTS[02.1.22] New Physician Survey Reveals Continuing Dissatisfaction with Medical Content on the Internet[2001.8.15] --- merckmedicus.comが医師アンケートで高い評価を得た。 ●Januvia™ (sitagliptin)
26 Mar 2007★JANUVIA(TM) Approved in the European Union for the Treatment of Type 2 Diabetes
-2007.3.26承認、EU加盟27ヵ国に適用、まもなく発売予定。 Janviaは既に42ヵ国で承認。 JANUVIAは4000例の臨床試験をもとに申請されていた。
欧州の糖尿病患者数は5300万人と人口の8%。
15 Feb 2007★FDA Accepts Two Supplemental New Drug Applications to Expand the U.S. Labeling for JANUVIA™
25 Jan 2007★JANUVIA™, First in New Class of Oral Treatments Known as DPP-4 Inhibitors, Recommended for Approval for the Treatment of Type 2 Diabetes in the European Union
17 Oct 2006★FDA Approves Once-Daily JANUVIA™, the First and Only DPP-4 Inhibitor Available in the United States for Type 2 Diabetes●---Research and Development News - 治験薬毎にニュース
14 Sep 2006★New Phase III Data Showed Significant Glucose-Lowering Efficacy of JANUVIA™, an Investigational Medicine for Type 2 Diabetes, When Taken Simultaneously with Metformin
08 Aug 2006★JANUVIA™ (Sitagliptin Phosphate) Receives Approval in Mexico
31 Jul 2006★Merck Announces FDA Acceptance of New Drug Application for MK-0431A, an Investigational Fixed Dose Combination of JANUVIA™ and Metformin for Type 2 Diabetes
13 Jun 2006★In New Data at One Year, JANUVIA™, an Investigational Once-Daily Medicine for Type 2 Diabetes, Demonstrated Substantial Glucose-Lowering Effect, With Significant Differences Compared to Glipizide (a Sulfonylurea) in Weight Change and Hypoglycem
10 Jun 2006★Newly Released Phase III Studies for JANUVIA™, Merck's Investigational Once-Daily Medicine for Type 2 Diabetes, Showed Significantly Reduced Blood Sugar Levels When Used as Monotherapy or as Add-On Treatment
05 Jun 2006★Merck Now Anticipates U.S. Filing of MK-0431A, the Investigational Combination Product of JANUVIA™ and Metformin for Type 2 Diabetes, Will Occur in 2006
●日本MSD http://www.msd-japan.com/
●万有製薬 - http://www.banyu.co.jp/ ●企業情報 ★貸借対照表 及び 損益計算書 x●万有製薬HP:Investor Relations ---決算短信、有価証券報告書、アニュアルレポート、新製品開発状況など 決算短信（連結・単体）および補足資料平成１５年３月期[pdf,41p] ２．主要製品売上高 37p; 新製品開発状況（開示対象品目のみ）41p 決算短信（連結・単体）および補足資料平成１５年３月期中間[pdf,39p;2002.11.21] - 開発状況一覧表[pdf,] - 開発品概要[pdf,] ●医療用医薬品のページ 製品関連文献情報 メルク・マニュアル ●ニュースルーム 新しい作用機序の経口2型糖尿病治療薬シタグリプチン /Sitagliptin (DPP-4阻害薬) の日本国内での第III相臨床試験開始[2006.8.4] FDAは米国において2型糖尿病に対する最初でかつ唯一の1日1回投与のDPP-4阻害剤であるJANUVIA(TM)（一般名：シタグリプチン）を承認[2006.10.23] 米国メルク社が、新しい経口糖尿病治療薬シタグリプチンに関する第III相臨床試験の成績を米国糖尿病学会にて発表 （第二報） [2006.6.14] 米国メルク社が、新しい経口糖尿病治療薬シタグリプチンに関する第III相臨床試験の成績を米国糖尿病学会にて発表[2006.6.12]
●小野薬品工業株式会社 - http://www.ono.co.jp/ ●製品情報 ●医療関係者 ■株主・投資家 ●決算発表資料 平成18年3月期 決算短信 - ★決算補足資料 - 平成18年3月期 決算補足資料（連結・単独） - 平成17年3月期 決算補足資料（連結・単独） - 平成16年3月期 決算補足資料（連結・単独） - 平成15年3月期 決算補足資料（連結・単独） - 14年3月期決算補足資料[pdf,30p] ★決算説明会資料 - 18年3月期 決算概要および19年3月期 業績予想 - 開発品の進捗状況[pdf,2006.5.2] ●開発品の進捗状況 - 開発品の進捗状況 平成18年3月期（2006.5.15現在） ●有価証券報告書 - 平成18年3月期有価証券報告書 ●ニュースリリース 2006.10.23★米国メルク社、新しい経口糖尿病治療薬（一般名：シタグリプチン）の米国での承認を発表
2006.08.04★新しい作用機序の経口2型糖尿病治療薬シタグリプチン(DPP-4阻害薬) の日本国内での第Ⅲ相臨床試験開始
2006.06.14★米国メルク社 シタグリプチン（MK-0431／ONO-5435）に関する第Ⅲ相臨床試験の成績を米国糖尿病学会にて発表（第二報）
2006.06.12★米国メルク社 シタグリプチン（MK-0431／ONO-5435）に関する第Ⅲ相臨床試験の成績を米国糖尿病学会にて発表
2005.06.13★米国メルク社シタグリプチン(MK-0431／ONO-5435) に関する第Ⅱ相臨床試験の成績を米国糖尿病学会にて発表[pdf]
2004.11.10★米国メルク社とライセンス（導出・導入）契約を締結 [pdf]★小野薬品が創製し、現在、脳梗塞急性期治療剤として開発を進めている新規化合物「プログリア注／ONO-2506注射剤」を導出するとともに、メルク社より、新規経口糖尿病治療剤「MK-0431」および 癌化学療法に伴う悪心・嘔吐の新規治療剤「アプレピタント（一般名）／MK-0869」を導入するライセンス契約を締結しましたので、お知らせします。
●参考記事 ●Novartis vs. Merck over diabetes[CNN Money 2006.6.13] - blockbustersとして期待されるDPP-4 inhibitorsであるJanuvia and Galvus 。 ●Merck diabetes treatment awaits fate[CNN Money 2007.3.29] - John Boris, analyst for Bear Stearns & Coの予測では、Merck's Januvia franchise will reach $2 billion by 2010 うちJanumetが売上高の35%。 因みに米国市場規模は$20 billion。 ●吉川医薬経済レポート[0611E3]：JanuviaをFDAが承認――MerckがDPP-4阻害剤に一番乗り - 開発中の主なDPP-4阻害剤一覧ほか
[1253]●製品 ピオグリタゾン／グリメピリド Pioglitazone+glimepiride(Duetact-Takeda)デュエタクト
日本語版註）ピオグリタゾン／グリメピリド Pioglitazone+glimepiride(Duetact-Takeda) デュエタクト
【別名】AD-4833SU;Tandemact 【開発元】武田薬品工業株式会社 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2005.6.28、FDA承認=Jul 28, 2006、米国発売=2006.11.6; 【製剤】１錠あたり塩酸ピオグリタゾン30mg/グリメピリド2mg、塩酸ピオグリタゾン30 mg /グリメピリド4mgを含有する2種類の製剤。 【適応】2型糖尿病患者：ただし、食事療法、運動療法を実施していて、既にアクトスとＳＵ剤の両剤を 服用している患者、または、食事療法、運動療法を実施していてアクトスもし くはＳＵ剤のどちらかを服用しているが血糖コントロール不良の患者 【用法用量】duetact(TM)30㎎/2㎎錠または30㎎/4㎎を、1日1回経口投与
【作用】２型糖尿病患者に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善するアクトスと、主に膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促進するＳＵ剤であるグリメピリドという作用機序の異なる糖尿病治療薬の合剤 【特徴】 【製品情報】www.actos.com 【添付文書】Duetact-PI
【EU】Tandemact INN: pioglitazone/glimepiride[Takeda]申請2005.7.29、CHMP勧告2006.10.18、承認8 January 2007 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1253】
「患者調査2005」糖尿病(Ｅ10－Ｅ14)患者総数 2,473千人(2002年度2,282千人)
うちE10インスリン依存性糖尿病242千人(248千人)(全て合併症を伴わない)
E11インスリン非依存性糖尿病1,402千人(1,109千人)(うち眼合併症を伴うもの１、残り伴わない)
E14詳細不明の糖尿病 829千人(925千人)(腎合併症12(11)、眼合併症222(218)、神経合併症5(6)、末梢循環合併症3(3)、合併症なし586(696))
世界糖尿病薬市場ではインスリン系と経口剤は等分で、経口剤の60%以上を占めるグリタゾン系5,450億円(2005年)はピオグリタゾン(アクトス)2,666億円とロシグリタゾン(Avandia)2,783億円が等分。 第二グループSU剤はグリメピリド(アマリール)がトップで964億円(Eu 677m)と独占状態。 第三グループビグアナイド剤はメトホルミン563億円と独占。
２型糖尿病治療薬は併用が常態であるが、欧米では最近配合剤の新薬が次々と発売されている。 これには特許切れに伴うジェネリック対策というメーカー戦略もある。 アクトスの場合2003年以降、pioglitazoneのMylan,Ranbaxy,Watson,Alphapharmの４社によるANDA申請に対して、武田[TPNA]は特許訴訟を起こし、ことごとく勝訴してきた。ちなみに同剤の米国特許は2011年1月に失効する、関連特許は2016年8月迄有効。 配合剤として既にACTOplus met(アクトス+メトフォルミン)が欧米で販売されているが、今回Duetact(アクトス+グリメピリド)が米国で発売された。→詳細は参考資料●MLリソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●MLリソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ピオグリタゾンとグリメピリドの新規配合剤Duetactが、2型糖尿病の治療薬として最近FDAに承認された。
・適応は、既に両薬剤のいずれかまたは両方を服用し、食事療法・食事療法を行っている患者の血糖コントコール。
・Duetactの臨床的有効性試験は実施されていないが、各薬剤を併用した臨床試験では有用性が示されている。
・本剤が、既に販売されているロシグリタゾンとグリメピリドの配合剤Avandarylを上回る利点を持つかどうかは不明。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DUETACT (GLIMEPIRIDE; PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE) FDA Application No. = (NDA) 021925 Active Ingredient(s)=GLIMEPIRIDE; PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE Company =TAKEDA GLOBAL Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 2MG,4MG;30MG Strength = - Approval Date=07/28/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[Approval] Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021925 Active Ingredient : GLIMEPIRIDE; PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : DUETACT [TAKEDA GLOBAL] TABLET; ORAL 2MG,4MG;30MG Approval Date : Jul 28, 2006 Exclusivity Data : - Patent Data : 4687777 JAN 17,2011 Y 6150383 JUN 19,2016 U-753 6211205 JUN 19,2016 U-753 6303640 AUG 09,2016 U-753 6329404 JUN 19,2016 Y U-753
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Tandemact INN: pioglitazone/glimepiride - Published 26/01/07 1. Abstract 2. All Authorised Presentations For Product Information, please see below 3. All Patient Information Leaflets 4. All Summary of Product Characteristics 5. All Labellings 6. Scientific Discussion 7. Procedural steps taken before authorisation [Marketing Authorisation Holder] Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Arundel Great Court 2 Arundel Street London WC2R 3DA United Kingdom [Active Substance] Pioglitazone / glimepiride [Therapeutic Indication] Treatment of patients with type 2 diabetes mellitus who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated and who are already treated with a combination of pioglitazone and glimepiride. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 8 January 2007 ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●武田薬品工業株式会社 ●医療用医薬品情報 ●ニュースリリース ●株主・投資家向け情報 ★財務ハイライト ★決算短信 平成18年3月期決算(連結)決算短信 ★決算データブック - 国際商品売上はAnnual reportより 平成18年3月期 データブック 平成17年3月期中間期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 - Ⅸ．パイプラインの現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり 平成17年3月期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 平成17年3月期中間期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり 平成16年3月期 データブック[pdf,37p] ～製品売上15p/開発品目25-33p 平成15年3月期 データブック - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;12p] copy不可---個別詳細報告あり 平成14年3月期 データブック - Ⅸ．研究開発の現況[pdf;12p] copy不可---個別詳細報告あり 平成13年3月期 データブック ★決算説明会 06-10中期計画および平成18年3月期決算説明資料[2006.5.11] ★R&Dミーティング TAK-375 (Ramelteon) 説明会[2005.7.11,pdf,22p] 06-10中期計画説明会[2006.5.11,pdf,22p] ★アニュアルレポート ★事業報告書 ●金融庁電子開示システム（EDINET) - 有価証券報告書(EDINETコード：266002) 2007年07月31日★米国食品医薬品局（FDA）諮問委員会の結果について★米国時間7月30日に開催されたFDAの内分泌代謝薬諮問委員会・医薬品安全性リスク管理諮問委員会の合同委員会の結果を踏まえ、当社は2型糖尿病治療薬アクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）について、心血管系リスクに対する安全性が証明されている、という見解を改めて強調するものです。
2007年07月02日★アクトスR米国特許侵害訴訟の控訴審判決について
2007年06月27日★2型糖尿病治療剤「アクトス(R)錠」の追加効能「インスリン製剤との併用」申請について
2007年06月01日★アクトスとTAK-536の配合剤の開発中止について
2007年05月24日★速効型インスリン分泌促進薬「グルファストR錠」 α-グルコシダーゼ阻害剤との併用療法効能追加のお知らせ
2007年04月23日★速効型インスリン分泌促進薬「グルファストR錠」インスリン抵抗性改善剤との併用療法効能追加申請のお知らせ
2007年03月26日★アクトスR米国特許侵害訴訟の弁護士費用償還に関する地裁判決について
2007年1月18日★2型糖尿病治療薬「アクトス®錠」の追加効能「ビグアナイド剤との併用」申請について
2007年1月17日★欧州における２型糖尿病治療薬Tandemact™（アクトスとグリメピリドの合剤）の販売許可取得について★当社の100％子会社である武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社（英国・ロンドン、以下「ＴＧＲ＆Ｄ（ＥＵ）社」）は、１月８日、欧州委員会より、アクトス(一般名：塩酸ピオグリタゾン)とスルフォニル尿素剤（ＳＵ剤）であるグリメピリドの合剤である２型糖尿病治療薬Tandemact(TM)の販売許可を取得しました。 ＴＧＲ＆Ｄ（ＥＵ）社は、本剤について２００５年７月２９日に欧州医薬品審査庁（ＥＭＥＡ）に対し販売許可を申請し、２００６年１０月１８日、欧州医薬品評価委員会（ＣＨＭＰ）において、販売許可を推奨する肯定的な意見が採択された旨の通知を受けていました。 Tandemact(TM)は、２型糖尿病患者に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善するアクトスと、主に膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促進するＳＵ剤であるグリメピリドという作用機序の異なる糖尿病治療薬の合剤で、この度販売許可を取得した製剤は、塩酸ピオグリタゾン/グリメピリドをそれぞれ３０㎎/４㎎、４５㎎/４㎎含有する２種類の製剤です。 当社の医薬開発本部長 宮本政臣は、「Tandemact(TM)の販売許可取得により、２型糖尿病患者さんの服薬利便性が向上し、血糖コントロールに新たな治療オプションを提供できることを嬉しく思います」と述べています。
2006年12月20日★２型糖尿病におけるアクトスとインスリンの併用療法について欧州医薬品評価委員会より肯定的意見を受領
2006年11月14日★アクトスが２型糖尿病患者の動脈硬化進展を抑制～CHICAGO試験の結果について
2006年11月8日★２型糖尿病治療薬duetact™（アクトスとグリメピリドの合剤）の米国におけるプロモーション活動開始について★当社の100％子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ株式会社（以下、「TPNA社」）は、米国時間11月6日、duetact(TM)（以下、「デュエットアクト」）のプロモーション活動を開始しました。
2006年11月2日★糖尿病神経障害改善薬TAK-128の開発中止について
2006年10月23日★欧州における２型糖尿病治療薬Tandemact™（アクトスとグリメピリドの合剤）の審査状況について
2006年9月15日★２型糖尿病患者を対象にしたアクトスの大規模臨床試験PROactiveについて
2006年9月7日★糖尿病治療薬TAK-654の開発中止について
2006年9月4日★２型糖尿病患者を対象にしたアクトスの大規模臨床試験PROactiveの追加解析結果について－脳卒中再発予防に関する効果を公表－
2006年8月3日★欧州における２型糖尿病治療薬Competact™（アクトスとメトフォルミンの合剤）の販売許可取得について
2006年7月21日★アクトスとTAK-536の合剤の米国における第3相臨床試験開始について
2006年6月13日★アクトスの臨床試験「CHICAGO」について－２型糖尿病患者における動脈硬化進展抑制効果を検討－★２型糖尿病患者462名を対象としたCHICAGO試験の解析結果としてアクトスが同試験の主要評価項目である頸動脈の内膜と中膜の肥厚度（IMT）によって測定される動脈硬化の進展を抑制するデータが発表されました。
2006年6月13日★２型糖尿病患者を対象にしたアクトスの大規模臨床試験PROactiveの追加解析結果について－心血管イベント、インスリン投与に関する効果を公表−
2006年6月6日★欧州における２型糖尿病治療薬Competact™（アクトスとメトフォルミンの合剤）の審査状況について
2006年4月20日★糖尿病治療薬アクトスの米国におけるイーライリリー社とのコ・プロモーション終了について★1999年に販売を開始して以来、当社の100％子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ（株）（以下「TPNA社」）と、イーライリリー社がコ・プロモーションを実施してきましたが、本年３月末をもってリリー社によるプロモーション活動が終了いたしましたのでお知らせいたします。
2006年4月3日★米国におけるアクトスとメトフォルミン徐放製剤の合剤ACTOplus met™ XRの承認申請について
2006年1月20日★糖尿病治療薬SYR-322の米国における第III相臨床試験開始について★この度、当社の子会社である武田サンディエゴ株式会社（以下、「TSD社」）が創製した糖尿病治療薬ジペプチジルペプチダーゼⅣ（DPP4）阻害薬SYR-322について、米国で第Ⅲ相臨床試験を開始することとしました。
2005年11月17日★PROactive試験の追加解析結果の発表：２型糖尿病患者におけるアクトスの心筋梗塞再発減少効果について
2005年11月2日★２型糖尿病治療薬ACTOplus met™（アクトスとメトフォルミン合剤）の米国におけるプロモーション活動開始について★当社の100％子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ株式会社（以下、「TPNA社」）は、米国時間11月1日より、ACTOplus met(TM)（以下、「アクトプラスメット」）のプロモーション活動を開始しました。
2005年9月13日★−心筋梗塞・脳卒中の発症、および全死亡の減少を証明−２型糖尿病患者を対象にしたアクトスの大規模臨床試験PROactiveの結果について
2005年8月30日★２型糖尿病治療薬Actoplus Met™(アクトスとメトフォルミン合剤）の米国における販売許可取得について
2005年7月14日★糖尿病治療薬DPP4阻害薬に関するPPD社保有の開発・販売権取得について★７月13日、当社とPharmaceutical Product Development, Inc.（米国ノースカロライナ州Wilmington、以下「PPD社」）は、PPD社と武田サンディエゴ株式会社（旧シリックス社、武田薬品100％子会社、以下「TSD社」）が共同で開発中のTSD社創製の糖尿病治療薬ジペプチジルペプチダーゼⅣ（DPP4）阻害薬について、当社がPPD社保有の開発・販売権を取得することで合意しました。DPP4阻害薬は、インスリン分泌を高めるホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を分解する酵素（DPP4）を阻害することにより、効果を発揮する経口糖尿病治療薬です。
2005年6月30日★米国におけるアクトスとSU剤の合剤承認申請について★当社の100％子会社である武田ファーマシューティカルズ・ノースアメリカ（株）（“TPNA社”）は、同社子会社の武田グローバルR&Dセンター（株）を通じて、米国時間6月28日、２型糖尿病治療薬であるアクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）とスルフォニル尿素剤（SU剤）であるグリメピリドの合剤について米国食品医薬品局（FDA）に対する販売許可申請を行いました｡
2005年3月30日★糖尿病治療薬TAK-559の開発中止について
2004年12月20日★糖尿病治療薬TAK-559の開発中断について
2004年10月29日★米国におけるアクトスとメトフォルミン合剤の承認申請について
★米国時間１０月２８日、２型糖尿病治療薬であるアクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）とメトフォルミンの合剤（商品名：Actoplus Met）の米国食品医薬品局（ＦＤＡ）に対する販売許可申請を行いました｡
2004年6月28日★心血管系疾患の再発・進展予防に対するアクトスの大規模臨床試験PROactiveについて
2004年5月10日★速効型インスリン分泌促進薬「グルファスト錠」新発売のお知らせ★」（一般名：ミチグリニドカルシウム水和物）（４月２３日薬価基準収載）を５月１１日に新発売。本剤は、キッセイ薬品が製造し、１ブランド２チャンネルでキッセイ薬品と武田薬品が国内で共同販売
2004年2月27日★―DIRECT試験の被験者登録を完了―糖尿病網膜症患者に対するカンデサルタンシレキセチルの大規模臨床試験について
2004年2月6日★オックスフォード糖尿病センターとのパートナーシップについて－新研究棟「Takeda Wing」が開所－
2004年1月30日★抗肥満・肥満性糖尿病治療薬のライセンス契約締結について★当社は、Alizyme社（英国 ケンブリッジ）が抗肥満および肥満性糖尿病治療薬として開発中のリパーゼ阻害剤（開発番号ATL-962）について、ライセンス契約を1月29日に締結しました。 このライセンス契約の下、当社は日本国内における「ATL-962」の独占的開発権と販売権を得ることになります。
2004年1月8日★Andrx社のメトフォルミン徐放製剤とActosとの合剤に関するライセンス契約締結について★当社は、2003年12月29日、Andrx社（米国 フロリダ州 フォートローダデール）と同社の糖尿病治療薬メトフォルミン徐放製剤とピオグリタゾン(商品名：Actos)との合剤に関するライセンス契約を締結いたしました。 このライセンス契約の下、当社は、Andrx社が開発し、現在、欧米で申請中であるメトフォルミンの1日1回投与製剤（商品名：Fortamet）とActosとの合剤の開発を進め、販売承認取得後、全世界での独占販売権を得ることになります。合剤の製造はAndrx社が行う予定
2003年12月18日★糖尿病性細小血管合併症治療薬PKCβ阻害剤の共同開発・販売契約締結について★イーライリリー・アンド・カンパニーと武田薬品工業株式会社は、PKCβ阻害剤（一般名ruboxistaurin mesylate、開発番号LY-333531）の日本国内における共同開発ならびに販売について合意し、日本時間１２月１８日（木）に契約を締結しました。 本剤はイーライリリーが創製した糖尿病性細小血管合併症治療薬で、糖尿病性神経障害や糖尿病性網膜症の治療薬として臨床試験を進めている経口薬です。現在、欧米ではPhase III、日本国内ではPhase２を実施しています。本契約により、イーライリリーの日本法人である日本イーライリリー株式会社と武田薬品は、日本における本剤の開発・承認申請ならびに製造販売承認取得後の販売活動を共同で行います。
2003年10月22日★米国におけるアクトス後発品申請に対する特許侵害訴訟の提起について
2003年9月25日★糖尿病治療剤の開発中止について★大日本製薬が創製し両社が開発中のβ３アドレナリン受容体アゴニストAJ-9677（武田薬品開発コード番号：TAK-677）について、国内外での開発を中止
2003年9月3日★欧州におけるアクトスの一部変更申請の承認について★武田欧州研究開発センター(株)（英国・ロンドン）とイーライ・リリー社は、欧州時間8月28日、欧州委員会より、糖尿病治療薬アクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）の2型（インスリン非依存型）糖尿病における「45mgまでの用量におけるセカンドラインの単独療法＊の効能追加」、「既承認の併用療法における45mgの用量追加」について承認を受けました。
2003年6月2日★欧州におけるアクトスの一部変更申請の審査状況について
●参考 Takeda Wins Patent Infringement Litigation Against ANDA Filers for Generic ACTOS(R) (pioglitazone HCl)[2006.2.22] - 2003年以降、pioglitazoneのMylan,Ranbaxy,Watson,Alphapharmの４社によるANDA申請に対して、武田[TPNA]は 特許訴訟を起こし、ことごとく勝訴してきた。 ちなみに同剤の米国特許は2011年1月に失効する、関連特許は2016年8月迄有効。
[1227]●製品 pioglitazone HCl+ metformin HCl(Actoplus Met[Takeda])
日本語版註）pioglitazone HCl+ metformin HCl(Actoplus Met[Takeda])アクトプラスメット
【別名】AD-4833MET; Competact(TM) 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Oct 27,2004、FDA承認=Aug 29, 2005、発売=2005.11.1[TPNA] ; 【製剤】１錠中ピオグリタゾン15mg/塩酸メトフォルミン500mg含有製剤と、ピオグリタゾン15mg/塩酸メトフォルミン850mg含有製剤の2種類 【適応】２型糖尿病患者。 ただし、食事療法、運動療法を実施していて、既にアクトスとメトフォルミンの両剤を服用している患者または、食事療法、運動療法を実施していてアクトスもしくはメトフォルミンのどちらかを服用しているが血糖コントロール不良の患者 【用法用量】1日1～3回食後経口投与で、1日投与量としてピオグリタゾン45mg/塩酸メトフォルミン2,550mgまで増量可能 【作用】２型糖尿病患者に特徴的な病態であるインスリン抵抗性を改善する薬剤(ピオグリタゾン)および主に肝臓での糖産生を抑制する薬剤(メトホルミン) 【特徴】複数の種類の薬剤を服用する２型糖尿病患者にとって有効で、服用に簡便な治療オプション 【製品情報】Actos 【添付文書】ACTOplus met Complete Prescribing Information 【EU】Competact(TM)[武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社(TGR&D（EU）社)]申請2005.5.28、CHMP勧告2006.6.2、承認2006.7.31 【製剤～EU】一錠あたり、ピオグリタゾン15mgと塩酸メトフォルミン850mgを含有 【適応～EU】特に肥満を有する２型糖尿病患者で、最大投与可能量のメトフォルミン単独投与で十分に血糖コントロールができない場合 【用法用量～EU】通常、ピオグリタゾン30mg/塩酸メトフォルミン1700mg （Competact錠 x 2回/日 【添付文書～EU】Competact(TM)-PI
【日本】アクトス錠(ピオグリタゾン) 錠剤/AD-4833[武田薬品工業]メトホルミンとの併用 申請2007.1.18 【その他】
Thiazolidinediones, Metformin, and Outcomes in Older Patients With Diabetes and Heart Failure Frederick A. Masoudi, MD, MSPH; Circulation. 2005;111:583-590; 抄訳 糖尿病でかつ心疾患のために入院した患者1万6,000人以上の1年後死亡率を分析。その結果、アクトスとAvandiaのいずれかを処方された2,226例では、どちらも処方されなかった患者群に比べ死亡率が13％低いことが明らかになった。アクトスとAvandiaの両薬を処方された患者では1年後死亡率は14％低下。アクトスかAvandiaのどちらかとGlucophageを併用した場合の1年後死亡率は24％低かった。
【日本語版コメント】
心疾患合併症の糖尿病入院患者1万6,000人以上の1年後死亡率を分析し、アクトスとAvandia[rosiglitazone]のいずれか服用する2,226例では、どちらも服用しない患者群に比べ死亡率が13％低いことが明らかになった。アクトスとAvandiaの両薬を処方された患者では1年後死亡率は14％低下、アクトスかAvandiaのどちらかとメトホルミンを併用した場合の1年後死亡率は24％低かったという報告[Circulation. 2005;111:583-590]がある。 その配合剤の一つを今回採り上げる。 日本の場合、配合剤としての開発は実施されていないが、アクトスとメトホルミンは販売されているので併用可能だ。世界売上高第一位のrosiglitazoneは日本ではP3で発売も遠くない。
因みにアクトスとメトフォルミン徐放製剤の合剤(ACTOplus met XR[武田];Andrx社提携品;１日１回)が2006年3月31日FDA申請。 またアクトスは動脈硬化進展抑制および心血管障害を有する2型糖尿病における大血管障害の二次予防の追加適応で第Ⅲ相。 しかし全て海外の話で、日本では未開発状態。→詳細は参考資料●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・ピオグリタゾンとメトホルミンの配合剤が、2型糖尿病の治療薬としてFDAに承認された。
・本配合剤は各薬剤を個別に服用した場合よりも便利で安価だが、用量の調節性は劣るだろう。
・本剤が、ロシグリタゾン／メトホルミン配合剤を上回るかどうかは明らかでない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ACTOPLUS MET FDA Application No. =NDA # 021842 Active Ingredient(s)=METFORMIN; PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE Company =TAKEDA GLOBAL Dosage Form/Route =TABLET; ORAL 500MG;EQ 15MG BASE /TABLET; ORAL 850MG;EQ 15MG BASE 850MG;EQ 15MG BASE Strength = - Approval Date=08/29/2005[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|[承認]
●Electronic Orange Book Application Number: 21842 Active Ingredient : METFORMIN; PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE Proprietary Name : ACTOPLUS MET [TAKEDA GLOBAL] TABLET; ORAL 500MG;EQ 15MG BASE /850MG;EQ 15MG BASE Approval Date : Aug 29, 2005 Exclusivity Data : - Patent Data : 4687777 JAN 17,2011 Y 5965584 JUN 19,2016 Y U-679 6166042 JUN 19,2016 U-679 6166043 JUN 19,2016 U-679 6172090 JUN 19,2016 U-679
●FDA Advisory Committees 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Competact INN: pioglitazone hydrochloride metformin hydrochloride (Rev. 2) - Published 13/04/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Competact [Marketing Authorisation Holder] Takeda Global R&D Centre (Europe) Ltd. Arundel Great Court,2, Arundel Street,London WC2R 3DA,United Kingdom [Active Substance] Pioglitazone hydrochloride/Metformin hydrochloride [International Nonproprietary Name or Common Name] Pioglitazone hydrochloride/Metformin hydrochloride [Pharmaco-therapeutic Group] Combinations of oral blood glucose lowering drugs [ATC Code] A10BD [Therapeutic Indication] Indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 28 July 2006 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases CHMP Monthly Report September 2006 . Actos (pioglitazone), from Takeda Europe R&D Centre Ltd., received a positive opinion to add triple oral combination therapy with metformin and sulphonylurea. Actos was first granted a marketing authorisation in the European Union on 13 October 2000 and is authorised as monotherapy or as dual oral therapy with other medicinal products for the treatment of type 2 diabetes. [P14]
Invented Name Competact INN Pioglitazone / metformin Marketing Authorisation Holder Takeda Global R&D Centre (Europe) Ltd Proposed ATC code Not yet assigned. Indication Competact is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone. CHMP Opinion date 01.06.2006 Marketing Authorisation Date 28.07.2006
●武田薬品工業株式会社 ●医療用医薬品情報 ●ニュースリリース →[1253]●製品 ピオグリタゾン／グリメピリド Pioglitazone+glimepiride(Duetact-Takeda)デュエタクト を参照。 ●株主・投資家向け情報 ★決算短信 ★決算データブック - 国際商品売上はAnnual reportより 平成17年3月期中間期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 - Ⅸ．パイプラインの現況[pdf;11p] copy不可---個別詳細報告あり 平成17年3月期 データブック[pdf,37p] ～製品売上/開発品目 ★決算説明会 ★R&Dミーティング ★アニュアルレポート ★事業報告書
[1239]●製品 Human insulin drypowder inhaler (Exubera Inhalation Powder [Pfizer])エクスベラ
日本語版註）Human insulin drypowder inhaler (Exubera Inhalation Powder[Pfizer])エクスベラ
【別名】HMR 4006 【開発元】Nektar Therapeutics；Pfizer社に全世界ライセンス [DBR_ID]
【化学名】human insulin produced by recombinant DNA technology utilizing a non-pathogenic laboratory strain of Escherichia coli (K12). C257H383N65O77S6 ;m.w.=5808.
【承認】FDA申請=2004.12.27、FDA承認=Jan 27, 2006[Pfizer]; 【製剤】EXUBERA blistersは人インスリン乾燥粉末を1mg又は3mg含有。 製品はthe inhaler base, a chamber, and an EXUBERA Release Unitから構成。 EXUBERA 1mg(3mg) Patient Packは1mg(3mg) Blister 90個とEXUBERA Release Units２個で構成。EXUBERA 1mg&3mg Combination Patient Packは1mginsulin blisters 90個 3mg insulin blisters 90個 EXUBERA Release Units 2個で構成。 【適応】for the treatment of adult patients with diabetes mellitus for the control of hyperglycemia 【用法用量】I型糖尿病には持続型インスリンと併用。 II型糖尿病には単独または経口剤または持続型インスリンと併用して用いる。 用量は体重別に異なり添付文書を参照。 【作用】EXUBERA, like rapid-acting insulin analogs, has a more rapid onset of glucose-lowering activity compared to subcutaneously injected regular human insulin. EXUBERA has a duration of glucose-lowering activity comparable to subcutaneously injected regular human insulin and longer than rapid-acting insulin. 【特徴】初のインスリン吸入剤。短時間作用型インスリンと同等の効果。 【製品情報】www.exubera.com 【添付文書】Exubera Full U.S. Prescribing Information[pdf] 【提携】1995.1 NektarはPfizerにライセンス。 1998.11 PfizerはAventisと世界全域の共同開発・販売・製造契約。2006.2 Sanofi-Aventisとの提携解消。 【EU】Exubera[Pfizer]申請=2004.3、承認=2006.1.26；2006年5月にドイツ並びにアイルランドで上市済み。 【日本】CP-464,005/Exubera Inhalation Powder[ファイザー]第Ⅱ/Ⅲ相 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1239】
世界初の非注射インスリン「エクスベラ/Exubera」が2006年5月にドイツ等欧州で発売、９月には米国で発売予定。 販売元ファイザー社は「85年前にインスリンが登場して以来、インスリン投与法において最も画期的な技術革新の1つであり、肺を経由して全身にインスリンを行き渡らせるという新しい手法をもたらした医療の革新的進歩。1型および2型双方の糖尿病患者での有効性と安全性の長期データは、より良好な血糖コントロールが可能とし、糖尿病に伴う衰弱や合併症の発生を減少させる。」として、大々的なキャンペーンを予定。
他にも同じ吸入剤としてAlkermes/Eli Lilly社がP3段階で次に先行し、Alveair(TM)(Coremed社)P1、経口剤Intesulin(TM)(Coremed社)P1、経皮インスリン(Phosphagenics社)P1等が開発中。 こうした非注射剤はQOL重視の時代傾向として改善されつつ移行していくことだろう。
「エクスベラ/Exubera」についてはベンチャー企業Nektar社が開発したもので、FDA審査部門が有効性データが不十分として拒否していたものの、FDA諮問委でほぼ全員一致(I型8-1、II型全員一致)で有効性を支持、但し肺についての安全性に関して、賛成４対反対５とかろうじてクリア。 成人の糖尿病への適応が認可されたわけだが、FDAは厳しい承認条件(市販後調査)を付したし、欧州EMEAは既存薬が不十分な患者に使用制限。 今回の「エクスベラ/Exubera」は日本での開発予定はないが、患者の選択肢という権利の観点から早期導入すべきだろう。→詳細は参考資料●リソース：糖尿病治療薬[antidiabetes.htm]●リソース：糖尿病[mp_diabetes.htm]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・速効型ヒトインスリンの吸入型ドライパウダー製剤が、成人の1型および2型糖尿病の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はレギュラーインスリンの皮下注投与と同等の有効性を持つと思われ、低血糖発現率も同等である。
・肺の長期安全性は明らかでなく、メーカーでは定期的に肺機能検査を行うよう勧告している。
・多くの患者が注射剤よりも本吸入剤を好むようだ。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =EXUBERA Rx FDA Application No. =NDA # 021868 Active Ingredient(s)=INSULIN RECOMBINANT HUMAN Company =PFIZER Dosage Form/Route =POWDER; INHALATION: 1MG/INH; 3MG/INH Strength = - Approval Date=01/27/2006[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| /Approval 申請=2004.12.27 We acknowledge receipt of your submissions dated January 12, February 23, March 17, April 26, May 6, 12, and 31, June 10, 13, and 22, July 5, 13, 19, 21, 25, 26, and 29, August 2, 4, 9, 12, 19, 23, and 26, September 21, 22, 28, and 30 (email), October 3, 6, 10, and 28, November 11, and December 21 and 23, 2005, and January 12, 26, and 27, 2006. ●承認条件～市販後調査 1. Deferred pediatric study under PREA for the treatment of patients with diabetes mellitus for the control of hyperglycemia in children and adolescents ages 6 through 17.(期限2011.12.31) 2. A 5-year, large, simple trial in 5,000 diabetics with Type 1 or Type 2 diabetes, with 1:1 randomization to either Exubera or usual care. This trial will have two objectives. The first objective is to estimate the relative risk of development of clinically significant (>20%) decline in lung function as measured by pulmonary function tests. The second objective is to further investigate the potential clinical risk associated with increases in insulin antibody formation, with assessment of the relative risk of development of allergic and immune disorders.(期限2015.12.31) 3. Completion of Study 1022 in Type 1 diabetes to obtain data regarding changes in lung function over 5 continuous years and 7 cumulative years of Exubera exposure.(期限2013.12.31) 4. Completion of Study 1029 in Type 2 diabetes to obtain data regarding changes in lung function over 5 continuous years and 7 cumulative years of Exubera exposure. Protocol Submission Date: N/A (Study in progress)(期限2013.12.31) 5. Completion of Study 1028 in diabetics with mild to moderate asthma. This study will assess change in forced expiratory volume in one second (FEV1) and diffusion capacity for carbon monoxide (DLco), control of diabetes and underlying lung disease, and frequency and severity of exacerbations of underlying lung disease.(期限2008.12.31) 6. Completion of Study 1030, in diabetics with COPD. This study will assess change in forced expiratory volume in one second (FEV1) and diffusion capacity for carbon monoxide (DLco), control of diabetes and underlying lung disease, and frequency and severity of exacerbations of underlying lung disease.(期限2012.12.31) 7. A study to determine the effectiveness of the Package Insert for prescribers, and of the Medication Guide for patients, in preventing the use of Exubera by smokers. This study will begin at first marketing of Exubera and include data for three years of use, with annual interim reports.(期限2011.12.31)
●Electronic Orange Book Application Number: 021868 Rx Active Ingredient : INSULIN RECOMBINANT HUMAN Proprietary Name : EXUBERA [PFIZER] POWDER; INHALATION 1MG,3MG/INH Approval Date : Jan 27, 2006 Exclusivity Data : NP JAN 27,2009 Patent Data : 5740794 APR 21,2015 Y 5997848 MAR 07,2014 U-704 6051256 MAR 07,2014 Y 6257233 MAY 14,2019 U-704 6423344 MAR 07,2014 Y 6543448 SEP 21,2014 Y 6546929 MAY 14,2019 U-704 6582728 JUN 24,2020 Y 6592904 MAR 07,2014 Y 6685967 SEP 11,2018 Y 6737045 MAR 07,2014 U-704 RE37872 FEB 12,2010 Y RE38385 FEB 12,2010 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Endocrinologic and Metabolic Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder05.html#EndocrinologicMetabolic Endocrinologic and Metabolic Drugs 2004 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder04.html#EndocrinologicMetabolic Endocrinologic and Metabolic Drugs 2003 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#EndocrinologicMetabolicDrugs Endocrinologic and Metabolic Drugs 2002 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder02.htm#EndocrinologicMetabolicDrugs Endocrinologic and Metabolic Drugs 2001 - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder01.htm#Endocrinologic%20and%20Metabolic FDAAdvisorycommittee.com: Endocrinologic and Metabolic Drugs
ML 開催日 議題 備考 1239 2005.9.8 Pfizer Exubera Inhaled Insulin For Diabetes Mellitus（初の吸入型インスリンでI型・II型糖尿病の“intensive” control薬剤；）
※Brief Information【審査結果】I型糖尿病の有効性については8-1、II型糖尿病の効果は全員一致。I型糖尿病の臨床試験が十分な効果を示さないとするFDAの拒否は諮問委では否決された。FDAはPfizer's Study 107が皮下注インスリンに劣らないことを実証しているけれども、被験者の平均HbA1cが7%以下という基準(DCCT=the Diabetes Control and Complications Trialによる基準)を達成していないことを問題視しているのだ。 次に肺についての安全性に関して、賛成４対反対５。Exubera
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption