MLリソース：抗生物質[個別製品]
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●収録製品 [1373]●フィダキソマイシンfidaxomicin(Dificid™ [Optimer])
日本語版註）フィダキソマイシンfidaxomicin(Dificid™ [Optimer])
【別名】「ディフィクリア錠」（製品名、英名：DIFICLIR™) 【開発元】米国オプティマー社Optimer Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x
【化学名】Oxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaen-2-one,3-[[[6-deoxy-4-O-(3,5-dichloro-2-ethyl-4,6-dihydroxybenzoyl)-2-O-methyl-b-D-mannopyranosyl]oxy]methyl]-12-[[6-deoxy-5-C-methyl-4-O-(2-methyl-1-oxopropyl)-b-D-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-11-ethyl-8-hydroxy-18-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9,13,15-trimethyl-, (3E,5E,8S,9E,11S,12R,13E,15E,18S)-.
【承認】FDA申請=21-Sep-2010、FDA承認勧告5-Apr-2011、FDA承認=27-May-2011、米国発売 ; 【製剤】Film-coated tablets: 200 mg fidaxomicin 【適応】indicated in adults (>=18 years of age) for treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea(CDAD) 【用法用量】200mg錠を１日２回、１０日間
【作用】A macrolide antibacterial drug; Fidaxomicin is a fermentation product obtained from the Actinomycete Dactylosporangium aurantiacum. In vitro, fidaxomicin is active primarily against species of clostridia, including Clostridium difficile, inhibiting RNA synthesis by RNA polymerases. 【特徴】
【製品情報】www.dificid.com 【添付文書】Dificid™-PI
【提携】アステラス製薬が米国オプティマー社Optimer Pharmaceuticals, Incから[2011.2.7]欧州全域、中近東・アフリカ・CIS諸国の一部の独占販売権を獲得 【EU】DIFICLIR™[Astelas Pharm]欧申請2010.7 - 欧承認2011.12.5
【日本】未開発 【その他】
[1356]●セフタロリンフォサミルCeftaroline Fosamil(Teflaro - Forest Labs)日本語版註）セフタロリンフォサミルCeftaroline Fosamil(Teflaro - Forest Labs)
【別名】TAK-599 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】(6R,7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetamido}-3-{[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate monoacetate monohydrate. Its molecular weight is 762.75. The empirical formula is C22H21N8O8PS4.C2H4O2.H2O.
【承認】FDA申請=29-Dec-2009、FDA承認勧告7-Sep-2010、FDA承認=29-Oct-2010[Celexa Inc]、米国発売March 2011[Forest] ; 【製剤】静注用バイアル - 400mg or 600mg ceftaroline fosamil monoacetate monohydrate 【適応】Teflaro™ (ceftaroline fosamil) is indicated for the treatment of patients with the following infections caused by susceptible isolates of the designated microorganisms. 1.1) Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections - Teflaro is indicated for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI) caused by susceptible isolates of the following Gram positive and Gram-negative microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-susceptible and -resistant isolates), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Klebsiella oxytoca. 1.2) Community-Acquired Bacterial Pneumonia - Teflaro is indicated for the treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP) caused by susceptible isolates of the following Gram-positive and Gram-negative microorganisms: Streptococcus pneumoniae (including cases with concurrent bacteremia), Staphylococcus aureus (methicillin susceptible isolates only), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, and Escherichia coli. 【用法用量】成人(18才以上)１回600mgを12時間毎に１時間で静注する。 CABPは5-7日間、ABSSSIは5-14日間。
【作用】a sterile, semi-synthetic, broad-spectrum, prodrug antibacterial of cephalosporin class of beta-lactams (β-lactams); [Mode of Action] Ceftaroline is a cephalosporin with in vitro activity against Gram-positive and -negative bacteria. The bactericidal action of ceftaroline is mediated through binding to essential penicillin-binding proteins (PBPs). Ceftaroline is bactericidal against S. aureus due to its affinity for PBP2a and against Streptococcus pneumoniae due to its affinity for PBP2x.
[Mechanisms of Resistance] Ceftaroline is not active against Gram-negative bacteria producing extended spectrum beta-lactamases (ESBLs) from the TEM, SHV or CTX-M families, serine carbapenemases (such as KPC), class B metallo-beta-lactamases, or class C (AmpC cephalosporinases). 【特徴】セフタロリンは、武田薬品が創製した注射用セフェム系抗生物質であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌や多剤耐性肺炎球菌を含むグラム陽性菌やグラム陰性菌などに強い抗菌力を有します。 ABSSSIでは、Vancomycin/Aztreonamとの比較試験でMRSAや各種菌種に対して同等の90%以上の成績。 CABPでは、Ceftriaxoneとの比較試験でS pneumoniae(有効率85.7% vs 69.5%), S aureus(72.0% vs 56.0)など優れた有効性を示す。
【製品情報】www.teflaro.com 【添付文書】Teflaro-PI
【提携】武田薬品は2003年9月にPeninsula社（現：Cerexa社（Forest Laboratories, Inc.の100％子会社））に、日本を除く全世界を対象として本剤を導出し、Forest社は2010年10月29日（米国時間）に米国食品医薬品局（FDA）より急性細菌性皮膚および皮膚組織感染症および細菌性市中肺炎を効能として販売許可を取得し、現在、商品名「TEFLAROTM」として販売しています。またForest社は2008年9月に北米と日本を除く全世界を対象として、AstraZeneca社と本剤に関する共同事業化契約を締結しており、AstraZeneca社は2010年10-12月期に欧州医薬品庁（EMA）に販売承認申請を提出しています。 【EU】
【日本】TAK-599[大日本住友製薬]開発準備(2011.3.30武田薬品工業から日本における独占的開発・製造・販売契約を締結した ) 【その他】
[1309]●vancomycin HCl/塩酸バンコマイシン
日本語版註）vancomycin HCl/塩酸バンコマイシン
【別名】 【開発元】Lilly [DBR_ID]04231-6110
【化学名】a tricyclic glycopeptide antibiotic derived from Amycolatopsis orientalis (formerly Nocardia orientalis),
【承認～カプセル】FDA承認=15-Apr-1986; 【承認～静注プラスチックコンテナ】FDA承認=29-Apr-1993; 【承認～中止製剤】FDA承認=6-Nov-1964(静注) ;FDA承認=13-Jul-1983(経口液);
【製剤～カプセル】Pulvules(R) Vancocin(R) HCl (Vancomycin Hydrochloride Capsules, USP) contain chromatographically purified vancomycin hydrochloride equivalent to 125 mg (0.08 mmol) or 250 mg(0.17 mmol) vancomycin. 【製剤～静注】Vancomycin Injection, USP in the GALAXY plastic container (PL 2040)is a frozen, isoosmotic, sterile, nonpyrogenic premixed 100 mL or 200 mL solution containing 500 mg or 1 g Vancomycin respectively as Vancomycin hydrochloride.
【適応～カプセル】for treatment of enterocolitis caused by Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains) and antibiotic-associated pseudomembranous colitis caused by C. difficile. 【適応～静注】Vancomycin is indicated for the treatment of serious or severe infections caused by susceptible strains of methicillin-resistant (beta-lactam-resistant) staphylococci. Vancomycin is effective in the treatment of staphylococcal endocarditis.
【用法用量～カプセル】成人は通常１日500mg-2gを3-4分服、7-10日間投与； 小児は通常１日40mg/Kgを3-4分服、7-10日間投与 【用法用量～静注】(腎機能の正常な患者) 成人には１日２ｇを500mgを６時間毎または1gを12時間毎。 小児は10mg/Kgを６時間毎。 生後１か月以内の新生児は初回15mg/kg、以降10mg/Kgを12時間毎。
【作用】細菌の細胞壁合成阻害作用等により殺菌的に作用する。 【特徴】メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）に対し，in vitro で抗菌力を示す。 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症での，承認時における一般臨床試験の有効性評価対象例は76例であり，有効率は89.5％（68 例）であった。また，他剤無効例に対する有効率は90.8％（59 例/65 例）であった。 ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）感染症での，承認時における一般臨床試験の有効性評価対象例は小児肺炎4例，成人肺炎1例であり，有効性評価対象例5例中4例が有効であった。
【製品情報】www.vancocin.com 【添付文書】Vancocin HCl Capsules-PI
【提携】米国ではViropharmaがLillyから承継[2004.10]。他の全世界はLillyが販売。 しかし各国とも多数のジェネリック品が販売。 【EU】
【日本～散】塩酸バンコマイシン散0.5g[塩野義製薬]承認1981、発売=1981.9.1 【製剤～日本】1瓶中バンコマイシン塩酸塩0.5g（力価） 【適応～日本】1.感染性腸炎＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA），クロストリジウム・ディフィシル＜適応症＞感染性腸炎（偽膜性大腸炎を含む）
2.骨髄移植時の消化管内殺菌 【用法用量～日本】[1.感染性腸炎（偽膜性大腸炎を含む）]用時溶解し，通常，成人1回0.125～0.5g（力価）を1日4回経口投与する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。 [2.骨髄移植時の消化管内殺菌]用時溶解し，通常，成人1回0.5g（力価）を非吸収性の抗菌剤及び抗真菌剤と併用して1日4～6回経口投与する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】塩酸バンコマイシン散0.5g - インタビューフォーム
【日本～静注】塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g・ 点滴静注用キット0.5g[塩野義製薬](0.5g)承認1995.6.1、発売1991.11.29；(キット0.5g)承認2006.5.24、発売1998.3.9 【製剤～日本】1瓶中バンコマイシン塩酸塩0.5g 【適応～日本】1.＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）＜適応症＞敗血症，感染性心内膜炎，外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，骨髄炎，関節炎，肺炎，肺膿瘍，膿胸，腹膜炎，化膿性髄膜炎
2.＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）＜適応症＞敗血症，肺炎，化膿性髄膜炎 【用法用量～日本】通常，成人にはバンコマイシン塩酸塩として1日2g（力価）を1回0.5g（力価）6時間ごと又は1回1g（力価）12時間ごとに分割して，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。
高齢者には，1回0.5g（力価）12時間ごと又は1回1g（力価）24時間ごとに，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。
小児，乳児には，1日40mg（力価）/kgを2～4回に分割して，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。
新生児には，1回投与量を10～15mg（力価）/kgとし，生後1週までの新生児に対しては12時間ごと，生後1ヵ月までの新生児に対しては8時間ごとに，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】塩酸バンコマイシン点滴静注用 - インタビューフォーム
【開発の経緯】バンコマイシン塩酸塩（VCM）はアメリカ イーライリリー社がAmycolatopsis orientalis（旧名Streptomyces orientalis）の発酵によって得たグリコペプチド系抗生物質である。
本剤は，アメリカでは1958年「グラム陽性菌による感染症」に対して注射用製剤が承認され，その後1960年「黄色ブドウ球菌性大腸炎」，1980年「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」に対して経口用製剤が承認されている。 アメリカ以外においても，オーストラリア，カナダ，イギリス，ドイツ，中国等世界各国で承認され，特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（以下MRSA と略す）感染症に対する治療薬として高く評価されている。
日本においては，1981年「骨髄移植時の消化管内殺菌」，1986年「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」に対して経口用製剤が承認されている。しかし，VCMは腸管から吸収されないため，腸管感染症以外の感染症に対しては静脈内に投与する必要がある。そこで，塩野義製薬株式会社は，MRSA感染症に対する治療薬として，諸外国で使用されているVCM注射用製剤の輸入承認を1991年10月に受け，同年11月に発売した。その後，1995年6月日本イーライリリー株式会社が準承継し製造承認を取得した。更に，利便性・無菌性・確実性にすぐれたキット品の追加承認を1997年10月に受け，1998年3月に発売した。1991年10月から1997年9月に，MRSA感染症患者を対象とした3009例の使用成績調査，4種類の特別調査（高齢者における用法・用量調査，血中濃度モニタリング：TDM調査，複数菌感染症に対する調査，感受性調査）を実施し，1997年12月再審査申請を行った。1999年3月，製造承認事項の一部を変更すれば，薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。また，同法第79条第1項の規定により承認条件が付された。なお，1994年10月，経口用製剤においてもメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染性腸炎（MRSA腸炎）が効能・効果として追加承認されている。
注射用製剤について，2003年3月31日に「ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）による敗血症，肺炎，化膿性髄膜炎」の効能・効果追加のための一部変更承認申請を行い，2004年10月22日に追加承認された。なお，このPRSPへの効能・効果追加のための一部変更承認申請に対する2004年10月1日付の差替え願いの際，2004年9月30日付「抗菌薬再評価結果に基づき適応菌種等の読替えが必要となる有効成分等の範囲及び取扱いについて（薬食審査発第0930006号）」に基づく従来のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に関する「効能・効果」の読替えに関する一部変更承認申請を併せて行った結果，2004年10月22日承認された。また，1980年代後半より，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による感染性腸炎（MRSA腸炎）が臨床上問題となり，VCMの経口投与による治療が要望され，「MRSA腸炎」に対する効能・効果を追加するための一部変更承認申請を1993年7月に行い，同年11月には「希少疾病用医薬品」の指定を受け，1994年10月追加承認された。なお，1991年「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による敗血症等の感染症」に対して注射用製剤が承認されたが，MRSA腸炎に対しては本剤のみが承認されている。
1999年3月，注射用製剤の再審査（1999年3月3日結果通知）にて承認条件が付与されたことに伴い，同一成分薬である本剤においても同様の条件付与等について検討するため「骨髄移植時の消化管内殺菌」及び「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」について再評価の指定を受け，同年6月に再評価申請を行った結果，2001年8月に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再評価結果が通知され，承認条件＊が付与された。また，2004年9月30日付「抗菌薬再評価結果に基づき適応菌種等の読替えが必要となる有効成分等の範囲及び取扱いについて（薬食審査発第0930006号）」に基づき，同年10月12日に「効能・効果」の一部変更を申請し，2005年2月2日に承認された。
「MRSA腸炎」については，1995年1月1日から1351例の使用成績調査を実施し，2004年12月27日に再審査申請を行った結果，2008年12月19日に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
[1307]●amoxicillin extended-release(Moxatarg Tabs[MiddleBrook Pharmaceuticals Inc])
日本語版註）amoxicillin extended-release(Moxatarg Tabs[MiddleBrook Pharmaceuticals Inc])
【別名】 【開発元】MiddleBrook Pharmaceuticals Inc [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2006.12.15、FDA承認=2008.1.23、米国発売=2009.3.16; 【製剤】Tablets: 775 mg amoxicillin as the trihydrate; MOXATAG is an extended release tablet formulation consisting of three components, one immediate-release and two delayed-release, each containing amoxicillin. The three components are combined in a specific ratio to prolong the release of amoxicillin from MOXATAG compared to immediate-release amoxicillin.(PULSYS技術による製剤化) 【適応】indicated for the treatment of tonsillitis and/or pharyngitis secondary to Streptococcus pyogenes in adults and pediatric patients 12 years or older.(化膿連鎖球菌による12歳以上の小児や成人の咽頭炎やへんとう炎（扁桃炎）の治療) 【用法用量】Tonsillitis and/or Pharyngitis: 775 mg once daily for 10 days with a meal.
【作用】 【特徴】最初で唯一の１日１回投与AMOX
【製品情報】www.moxatag.com 【添付文書】Moxatag-PI
【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
[1344]●嚢胞性線維症治療薬アズトレオナム吸入液 aztreonam lysin inhalation solution(Cayston - Gilead Science)
日本語版註）嚢胞性線維症治療薬アズトレオナム吸入液 aztreonam lysin inhalation solution(Cayston - Gilead Science)
【別名】 【開発元】Gilead Science Inc [DBR_ID]x
【化学名】(Z)-2-[[[(2-amino-4-thiazolyl)[[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]carbamoyl]methylene]amino]oxy]-2-methylpropionic acid.
【承認】FDA申請=2007.11.16、FDA承認=2010.2.22 ; 【製剤】Vials - 75mg Lyophilized aztreonam and 46.7mg lysine
【適応】CAYSTON is a monobactam antibacterial indicated to improve respiratory symptoms in cystic fibrosis (CF) patients with Pseudomonas aeruginosa. Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients below the age of 7 years, patients with FEV1 <25% or >75% predicted, or patients colonized with Burkholderia cepacia.
【用法用量】kﾎ Administer one dose (one single use vial and one ampule of diluent) 3 times a day for 28 days. kﾎ Use dose immediately after reconstitution. kﾎ Administer only with the Altera® Nebulizer System. Do not administer with any other type of nebulizer. (
【作用】Aztreonam exhibits activity in vitro against Gram-negative aerobic pathogens including P. aeruginosa. Aztreonam binds to penicillin binding proteins of susceptible bacteria, which leads to inhibition of bacterial cell wall synthesis and death of the cell. Aztreonam activity is not decreased in the presence of CF lung secretions. 【特徴】
【製品情報】www.cayston.com 【添付文書】Cayston-PI
【提携】 【EU】Cayston[Gilead Sciences] 申請2008.3.7 - 承認2009.9.23
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）アズトレオナムAztreonam (Azactam [BMS])
【別名】 【開発元】Bristol Myers Squibb [DBR_ID]
【化学名】２-｛(Z)-(２-Aminothiazol‐４‐yl)‐[(2S ,3S)‐2-methyl‐４‐oxo‐１-sulfoazetidin‐３‐ylcarbamoyl］methyleneaminooxy｝‐２‐methyl‐１‐propanoic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=12/31/1986 ; 【製剤】AZACTAM in the GALAXY plastic container (PL 2040) is a frozen, iso-osmotic, sterile, sodium-free, nonpyrogenic intravenous solution. Each 50 mL of solution contains 1 g, or 2 g aztreonam
【適応】AZACTAM is indicated for the treatment of the following infections caused by susceptible Gram-negative microorganisms: Urinary Tract Infections (complicated and uncomplicated), including pyelonephritis and cystitis (initial and recurrent) caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca*, Citrobacter species*, and Serratia marcescens*.
Lower Respiratory Tract Infections, including pneumonia and bronchitis caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Enterobacter species, and Serratia marcescens*.
Septicemia caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis*, Serratia marcescens*, and Enterobacter species.
Skin and Skin-Structure Infections, including those associated with postoperative wounds, ulcers, and burns caused by Escherichia coli, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Enterobacter species, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Citrobacter species*.
Intra-abdominal Infections, including peritonitis caused by Escherichia coli, Klebsiella species including K. pneumoniae, Enterobacter species including E. cloacae*, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter species* including C. freundii*, and Serratia species* including S. marcescens*.
Gynecologic Infections, including endometritis and pelvic cellulitis caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Enterobacter species* including E. cloacae*, and Proteus mirabilis*.
【用法用量】通常、成人には、全身感染症には１回１～２ｇ(力価)を、尿路感染は１回500mg～1ｇ(力価)を、８又は12時間毎に静脈内注射する。ただし、重症感染症には、１回２ｇ(力価)を6又は8時間毎に静脈内注射する。(最大１日8g迄) 通常、小児には、１回30mg(力価)／kgを軽・中等度感染は8時間毎、重症感染は6又は8時間毎に静脈内注射する。(最大１日120mg/kg迄)
【作用】 【特徴】本剤は大腸菌から緑膿菌まで，グラム陰性菌に幅広い抗菌スペクトルを有し，強力な抗菌力を発揮し，その作用は殺菌的である。本剤は各種細菌の産生するβ－ラクタマーゼに対して安定であり，また，β－ラクタマーゼ産生誘導能もほとんど認められていない。
本剤は高い血中濃度を示し，半減期は健康成人の場合約1.85時間である。生体内ではほとんど代謝されることなく，主として尿中に排泄される。また，胆汁，喀痰，子宮・子宮付属器，髄液等各種の体液，組織への移行も良好である。
臨床的には，グラム陰性菌による敗血症，呼吸器感染症，尿路感染症，胆道感染症，腹腔内感染症，産婦人科領域感染症，化膿性髄膜炎，耳鼻科領域感染症等に有用性が認められている。
【製品情報】www.azactam.com 【添付文書】Azactam -PI
【提携】 【EU】
【日本】アザクタム注射用0.5ｇ,1g[製造販売元／エーザイ株式会社 提携先／Bristol-MyersSquibb社（米国) ]製造・輸入承認1987年1月12日、薬価基準収載1987年3月12日、発売1987年3月12日/Azactam Inj
【製剤～日本】１バイアル中アズトレオナム 1g(力価) を含有、用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)。
【適応～日本】[適応菌種]本剤に感性の淋菌、髄膜炎菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌
[適応症]敗血症、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、尿道炎、子宮頸管炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、中耳炎、副鼻腔炎
【用法用量～日本】通常、成人には、１日１～２ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射、点滴静注又は筋肉内注射する。ただし、通常、淋菌感染症及び子宮頸管炎には、１日１回１～２ｇ（力価）を筋肉内注射又は静脈内注射する。 通常、小児には、１日40～80mg（力価)／kgを２～４回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。 なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、難治性又は重症感染症には、成人では１日量４ｇ（力価)まで増量し２～４回に分けて投与し、小児では１日量150mg（力価)／kgまで増量し３～４回に分けて投与する。 通常、未熟児、新生児には、１回20mg（力価）／kgを生後３日までは１日２回、４日以降は１日２～３回静脈内注射又は点滴静注する。
【添付文書～日本】アザクタム注射用0.5ｇ,1g - インタビューフォーム
【開発の経緯】
1928年，英国のフレミングがペニシリンを発見して以来，数多くのペニシリン系，セフェム系抗生剤が開発されてきた。
しかし，今なおβ－ラクタマーゼに対する安定性，グラム陰性菌，特に緑膿菌，セラチア等に対する抗菌力，難治性感染症に対する治療効果など多くの未解決の問題が残されている。
これらの細菌感染症をめぐる今日的課題に対し，世界的規模で研究開発が進められてきた。
米国，スクイブ医学研究所は，抗生物質産生微生物として細菌に注目し，100万種以上の細菌産生物をスクリーニングした結果，グラム陰性菌に抗菌力を示し，β－ラクタマーゼに安定なβ－ラクタム単環分子を確認した。従来の二環系のペニシリン系やセフェム系とは異なり，細菌由来の単環系β－ラクタム抗生物質であることから，モノバクタム（モノサイクリック構造を有するバクテリア起源のβ－ラクタム）と総称した。さらに，天然モノバクタムの基本骨格を化学的に修飾し，緑膿菌を含む広範囲のグラム陰性菌に強い抗菌力を示し，β－ラクタマーゼに極めて安定なアズトレオナム（AZT）を発見した。また，1980年には全化学合成にも成功した。
AZTはグラム陰性菌，特に，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，セラチア属，エンテロバクター属，緑膿菌，インフルエンザ菌に対して強い抗菌力を示し，殺菌的に作用することが確認された。また，並行して実施した非臨床試験において安全性が確認され，1981年，第12回国際化学療法学会にて発表された。
その後，米国をはじめ各国で有効性，安全性の確認が行われ，日本でも1982年より研究を開始し，同様な有効性と安全性を確認し，発売に至ったものである。
なお，本剤は1996年3月7日に再審査が終了し，その結果により「未熟児，新生児の用法・用量」を追加した。
【その他】
●[1280]局所用抗菌薬レタパムリンRetapamulin (Altabax－GSK)
日本語版註）局所用抗菌薬レタパムリンRetapamulin (Altabax－GSK)
【別名】SB-275833 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】acetic acid, [[(3-exo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]thio]-,(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-ethenyldecahydro-5-hydroxy-4,6,9,10-tetramethyl-1-oxo-3a,9-propano-3aH-cyclopentacycloocten-8-yl ester.
【承認】FDA申請=Jun 12,2006、FDA承認=Apr 12, 2007、米国発売2007.5 ; 【製剤】軟膏剤・1g中に10mgのレタパムリンを含む。 【適応】(生後9ヶ月齢以上の小児および成人の膿痂疹（とびひ）の局所抗菌剤) indicated for the topical treatment of impetigo due to Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only) or Streptococcus pyogenes in patients aged 9 months or older 【用法用量】感染部位（最大総面積は成人で100cm2，生後9ヶ月齢以上の小児では体表面積の2％）に1日2回，5日間塗布する。 【作用】a pleuromutilin antibacterial;プレウロムチリン（pleuromutilin）とよばれる新規クラス抗生物質で初の製品化。細菌のリボゾーム50S サブユニットを阻害する。 【特徴】 【製品情報】http://www.altabax.com 【添付文書】Altabax-PI 【EU】Altargo INN: retapamulin [Glaxo Group]承認2007.5.24 【日本】未開発 【その他】
●[1278]ドリペネムDoripenem (Doribax－ Ortho-McNeil Janssen)ドリバックス
日本語版註）ドリペネムDoripenem (Doribax－ Ortho-McNeil Janssen)ドリバックス
【別名】S-4661;DRPM 【開発元】塩野義製薬 [DBR_ID]45868-613C
【化学名】(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
【承認～腹腔内感染症、尿路感染症】FDA申請=Dec 12, 2006、FDA承認=Oct 12, 2007、米国発売2007.12[販売：Ortho-McNeil Inc.] ; 【製剤】点滴静注１バイアル中ドリペネム500mg 【適応】indicated in the treatment of the following infections caused by designated susceptible bacteria: 1) (複雑性腹腔内感染症)Complicated intra-abdominal infections (1.1) 2) (腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症)Complicated urinary tract infections, including pyelonephritis (1.2) 【用法用量】１８才以上の成人には500mgを８時間毎に１時間以上で静注する。 腎障害患者は添付文書参照。 【作用】好気性のグラム陽性菌，グラム陰性菌及び嫌気性菌に対して，幅広い抗菌スペクトルを有し，特に緑膿菌に対しては既存のカルバペネム系抗生物質に比べ強い抗菌力を有する。細菌の細胞壁合成酵素であるペニシリン結合蛋白（PBP）に結合し，細菌の細胞壁合成阻害により抗菌作用を発揮し，その作用は殺菌的である。 【特徴】カルバペネム系抗生物質は，ニューキノロン系抗菌薬やアミノグリコシド系抗生物質に比べて安全性が高いといわれているβラクタム系抗生物質に属し，グラム陽性菌，グラム陰性菌及び嫌気性菌に対する幅広い抗菌スペクトルを有している。本剤は，感染症の治療上問題となっている緑膿菌に対する強い抗菌力と中枢神経系への影響が弱い化合物を目的として研究開発が進められ，4 位にメチル基及び3 位にスルファモイルアミノメチル置換ピロリジニルチオ基を有した粉末充てん製剤である。1993 年から臨床試験を開始。 承認時における臨床試験での有効性評価対象例は734例で有効率は93.2％（684例）。副作用は37例（4.4％）に認められた。 [特徴].. 抗菌スペクトラムが広い(グラム(+), (-)，緑膿菌).. 中枢作用(痙攣) が他剤と比較し少ない.. 既存薬の半量で同等の薬効 【製品情報】www.doribax.com 【添付文書】Doribax-PI 【提携】2003.5.26米Peninsula社(2005.4 J&Jが買収)に北米ライセンス契約。 【EU】米申請中2007.6～院内肺炎;欧州申請中2007.6[J&J] 【日本】フィニバックス点滴用0.25g／フィニバックスキット点滴用0.25g[製造販売元／塩野義製薬株式会社]Finibax[点滴用0.25g]承認2005.7.25薬価2005.9.16発売2005.9.16、[キット点滴用0.25g]承認2006.3.24薬価2006.6.9発売2006.6.9 【製剤～日本】1瓶中ドリペネム水和物0.25g（力価）；1キット中ドリペネム水和物0.25g（力価） 【適応～日本】＜適応菌種＞
ドリペネムに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属（エンテロコッカス・フェシウムを除く），モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，緑膿菌，アシネトバクター属，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属
＜適応症＞
1. 敗血症，感染性心内膜炎 2. 深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎 3. 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染 4. 骨髄炎，関節炎 5. 咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む） 6. 肺炎，肺膿瘍，膿胸，慢性呼吸器病変の二次感染 7. 複雑性膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎） 8. 腹膜炎，腹腔内膿瘍 9. 胆嚢炎，胆管炎，肝膿瘍 10. 子宮内感染，子宮付属器炎，子宮旁結合織炎 11. 眼窩感染，角膜炎（角膜潰瘍を含む），眼内炎（全眼球炎を含む） 12. 中耳炎 13. 顎骨周辺の蜂巣炎，顎炎 【用法用量～日本】通常，成人にはドリペネムとして1回0.25g（力価）を1日2回又は3回，30～60分かけて点滴静注する。なお，年齢・症状に応じて適宜増減するが，投与量の上限は，1回量として0.5g（力価），1日量として1.5g（力価）までとする。 【添付文書～日本】フィニバックス点滴用・キット点滴用添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
●[1217]tigecycline (Tygacil [Wyeth])/チゲサイクリン/タイガシル
日本語版註）tigecycline (Tygacil [Wyeth])/チゲサイクリン/タイガシル
【別名】GAR-936;WAY-GAR-936 【開発元】Wyeth [DBR_ID]x
【化学名】1)2-naphthacenecarboxamide,4,7-bis(dimethylamino)-9-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-,(4S,4aS,5aR,12aS)- 2)(4S,4aS,5aR,12aS)-9-[2-(tert-butylamino)acetamido]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide; CAS.REG.NR=220620-09-7
【承認～cSSSI,cIAI】FDA申請=Dec.15,2004、FDA承認=06/15/2005、米国発売=2005.7; 【承認～追加承認】(cSSSI,cIAI起炎菌追加、CAP)FDA申請=、FDA承認=20-Mar-2009 【製剤】静注vials -50mg
【適応】多剤耐性菌に起因する複雑性腹腔内感染症（cIAI，complicated intra-abdominal infections)，および複雑性皮膚・皮膚組織感染症（cSSSI，complicated skin and skin structure infections)の治療、市中肺炎(CAI) 【用法用量】初回50mg,次に12時間毎に50mg静注する。 静注は30分または60分以上で投与。
【作用】タイガシルはグリシルシリン系で初めての静脈注射用抗生物質で、培養下（in vitro）ではグラム陽性菌、グラム陰性菌、嫌気性菌、メチシリン耐性および感受性の黄色ブドウ球菌（MRSAおよびMSSA）、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）に対して広範囲な抗菌力を持っています。タイガシルは広域スペクトラム・ベータ・ラクタマーゼ（ESBLs）の影響を受けることはありません。 【特徴】初のglycylcycline系抗生物質((bacterial protein synthesis inhibitor))で耐性菌がない、広範囲スペクトル。腎機能が低下している患者にも処方を調整する必要がない。
【製品情報】www.tygacil.com 【添付文書】Prescribing Information
【提携】 【EU】Tygacil[Wyeth]2004.12.15世界同時申請、承認2006.4.24。 欧州医薬品審査庁(EMEA)による審査が開始され、オーストラリアと南アは優先審査決定。 ブラジル、カナダ、コロンビア、メキシコ、スイス、台湾、ベネズエラで承認申請済み。
【日本】「タイガシル(R)点滴静注用50mg」Tygacil (チゲサイクリンtigecycline) /GAR-936[ワイス]申請2007.11.30 【その他】
●[1191,1350]rifaximin(Xifaxan[Salix])
日本語版註）rifaximin(Xifaxan[Salix])
【別名】A-0817185;L-105;NORMIX[Alfa];RIFACOL[Alfa] 【開発元】Alfa Wassermann S.p.A[伊] [DBR_ID]11766-6120
【化学名】(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimidazole-1,15(2H)-dione,25-acetate.; C43H51N3O11 m.w.=785.9.; a semi-synthetic, non-systemic antibiotic.
【承認】FDA申請=21-Dec-2001、FDA承認=May 25, 2004、米国発売=2004.7.12[Salix; Alfa Wassermannから導入] ; 【製剤】Tablets -200mg 【適応】indicated for the treatment of patients (>12 years of age) with travelers' diarrhea caused by non-invasive strains of Escherichia coli. 【用法用量】１日３回各200mgを３日間 【作用】 【特徴】消化器官細菌感染に特化した抗菌剤 【製品情報】 【添付文書】Xifaxan Full prescribing information 【EU】イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A)、世界17か国で承認 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）rifaximin(Xifaxan550[Salix])
【別名】A-0817185;L-105;NORMIX[Alfa];RIFACOL[Alfa] 【開発元】Alfa Wassermann S.p.A[伊] [DBR_ID]11766-6120
【化学名】(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimidazole-1,15(2H)-dione,25-acetate.; C43H51N3O11 m.w.=785.9.; a semi-synthetic, non-systemic antibiotic.
【承認】FDA申請=24-Jun-2009、FDA承認勧告=23-Feb-2010、FDA承認=24-Mar-2010、米国発売=24-May-2010 ; 【製剤】１錠中rifaximin 550mg 【適応】(18 歳以上の肝性脳症患者に対する再発リスクの軽減) XIFAXAN 550 mg is indicated for reduction in risk of overt hepatic encephalopathy (HE) recurrence in patients nﾝ 18 years of age. 【用法用量】１回１錠を１日２回
【作用】For HE, rifaximin is thought to have an effect on the gastrointestinal flora. 【特徴】In the trials of XIFAXAN for HE, 91% of the patients were using lactulose concomitantly. Differences in the treatment effect of those patients not using lactulose concomitantly could not be assessed. XIFAXAN has not been studied in patients with MELD (Model for End Stage Liver Disease) scores > 25, and only 8.6% of patients in the controlled trial had MELD scores over 19. There is increased systemic exposure in patients with more severe hepatic dysfunction
【製品情報】www.xifaxan550.com 【添付文書】Xifaxan550-pI
【提携】 【EU】
【日本】L-105[あすか製薬]P1準備中(肝性脳症、IBS、クローン病)[導入契約2010.4.5] 【その他】過敏性腸症候群（IBS）については、第3相臨床試験（2 試験）において有意な結果であったことから申請準備段階。本剤の改良製剤も開発されており、クローン病（第3相臨床試験：欧州）およびその他の適応症について臨床試験が進行中。
●[1175]daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm]) ダプトマイシン(キュービシン注)日本語版註）daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm]) ダプトマイシン(キュービシン注[キュービスト社])
【別名】旧名Cidecin;DAPTOMYCIN;LY 146032[Lilly] 【開発元】Cubist Pharmaceuticals, Inc. [DBR_ID]24291-6110
【化学名】N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanineε1-lactone; C72H101N17O26 CAS=103060-53-3 ; a cyclic lipopeptide antibacterial agent derived from the fermentation of Streptomyces roseosporus
【承認】FDA申請=20-Dec-2002、FDA承認=12-Sep-2003、米国発売2003.11.4 (Abbott Labsに製造委託)(米国販売元Chiron);【製剤】静注バイアル250mg,500mg; 24時間毎に１回 4 mg/kgを30分間以上で静注、7-14日間継続投与
【適応】for the treatment of complicated skin and skin structure infections caused by susceptible strains of the following Gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis and Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible strains only). グラム陽性菌による複雑性皮膚・軟部組織感染症の治療：黄色ブドウ球菌(MRSA含む)、化膿レンサ球菌、Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis､バンコマイシン耐性腸球菌 【用法用量】
【製品情報】http://www.cubicin.com/ 【添付文書】Cubicin -Full Prescribing Information
【EU】Gilead Sciencesが欧州16か国商品化権利取得[2002.9]; Chironが西欧、東欧、中近東、中南米、インド、オセアニアの権利取得[2003.10]
【日本】CUBICIN(R)（daptomycin注射剤）[万有製薬]申請2010.8.27；契約2007.3
【その他】US Patent Nos. 6,468,967; 5,912,226; 4,885,243; 4,874,843 バンコマイシンに替わる1日1回投与のMRSA殺菌薬；リポペプチド系、狭域抗グラム陽性菌抗生物質。 競合についてはvancomycin and linezolid
●[1148]amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin XR[GSK]) 【日本】未開発 【適応】市中肺炎と急性細菌性副鼻腔炎 ●[]amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin [GSK]) 【日本】オーグメンチン小児用顆粒、錠、S錠[GSK]薬価収載1985.7、発売1985.8 【適応】 アモキシシリン耐性のブドウ球菌属、大腸菌、クレブシェラ属、プロテウス・ブルガリス、 プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、バクテロイデス属のうち、オーグメンチン 感性菌による下記感染症。 ・せつ、蜂巣炎、リンパ管炎、皮下膿瘍、伝染性膿痂疹 ・咽頭炎、扁桃炎、急性気管支炎 ・尿路感染症(腎盂腎炎、膀胱炎) ・中耳炎 ●[1126,1320]ertapenem sodium(Invanz [Merck]) 【日本】未開発 【承認】FDA申請=、FDA承認=9-Nov-2001 ; 【製剤】１日１回静注または筋注 【適応】腹腔内、尿路、および皮膚・軟部組織[Skin and skin structure]の複雑性感 染症[complicated infections]、急性骨盤内感染症、ならびに市中肺炎に対する1日1回 静注投与の治療薬 ●[1122]Cefditoren pivoxil (Spectracef － TAP)/メイアクト[明治製菓] 【日本】メイアクト[明治製菓] 1994.6発売。 【適応】・毛嚢炎、せつ、せつ腫症、よう、伝染性膿痂疹、丹毒、蜂巣炎、リンパ管 (節)炎、化膿性爪囲(廓)炎、ひょう疽、皮下膿瘍、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮症 ・乳腺炎、肛門周囲膿瘍、外傷・手術創などの表在性二次感染 ・咽喉頭炎(咽喉膿瘍)、急性気管支炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍)、慢性気管支 炎、気管支拡張症(感染時)、慢性呼吸器疾患の二次感染、肺炎、肺化膿症 ・腎盂腎炎、膀胱炎 ・胆のう炎、胆管炎 ・子宮付属器炎、子宮内感染、バルトリン腺炎 ・中耳炎、副鼻腔炎 ・眼瞼炎、麦粒腫、眼瞼膿瘍、涙嚢炎、瞼板腺炎 ・歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ●[1079]linezolid (Zyvox [Pfizer)ザイボックス[1079]日本語版註）製品 linezolid (Zyvox I.V.Inj, Tabs, Oral susp.[P&U→現Pfizer])
【別名】PNO-766-INF-0026（PNU-100766）/Zyvox ザイボックス /U-100766 【開発元】 [DBR_ID]48039-6110
【化学名】an oxazolidinone.; (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide ; N-[4-[3-[5-(acetylaminomethyl)-2-oxo-oxazolidinyl]-3-fluorophenyl]]morpholine
【FDA承認】FDA承認=18-Apr-00 【製剤】静注、錠剤、経口懸濁液 【適応】The treatment of adult patients with vancomycin-resistant Enterococcus faecium infections, nosocomial pneumonia, complicated and uncomplicated skin and skin structure infections, and community-acquired pneumonia 【用法用量】
【作用】ザイボックスは、細菌の蛋白合成過程の開始段階に作用する。すなわちペプチド合成の開始複合体（70S開始複合体）の形成を阻害することにより抗菌力を発揮する。これは従来の蛋白合成阻害薬とは異なる作用機序であり、このことから既存の抗菌薬と交叉耐性を示さないことが示唆される。 【特徴】ザイボックス（一般名：リネゾリド）は、米国ファイザー社（旧ファルマシア・アップジョン社）で合成されたオキサゾリジノン系骨格を有する新しいクラスの合成抗菌薬である。その作用機序は、既存の抗菌薬とは異なり、細菌の蛋白合成の早期段階を阻害する。そのため、既存の各種抗菌薬に耐性を示すグラム陽性球菌（MRSA、VRE等）に対しても抗菌活性を示す。また本剤には、点滴静注に用いる注射剤と経口投与用の錠剤の2剤形がある。 オキサゾリジノン系薬剤の起源となる薬剤は、デュポン社（E. I. duPont de Nemours and Co., Inc.）の研究により1987年に発見され、その後米国ファイザー社での研究により新たに2種類の誘導体が合成され、英国と米国において両薬剤の第Ⅰ相臨床試験が実施された。その結果、安全性及び薬物動態特性に優れるリネゾリドが選択され、続いて第Ⅱ相、第Ⅲ相臨床試験が実施された。 米国においては、2000年4月18日、耐性菌（MRSA、VRE等）を含むグラム陽性菌感染症の治療薬として承認された。以降、欧州を含め世界63ヵ国・地域において、1,000,000例を超える患者に用いられている（2005年12月現在）。 日本においては、国内で実施された第Ⅰ相臨床試験結果に海外の臨床試験結果を加えて承認申請を行い、2001年4月4日に「本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム」による「各種感染症」を適応症として承認された。 その後、国内において日本人メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験が実施された。 その結果、MRSA感染症に対する有効性と安全性が確認されたことから追加適応の承認申請を行い、2006年4月20日、適応菌種として「本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）」、適応症として「敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎」とする効能追加が承認された。
【製品情報】www.zyvox.com 【添付文書】Zyvox Full prescribing information |FDA Label 4/24/00
【EU】
【日本】ザイボックス錠600mg|ザイボックス注射液600mg[ファィザー]承認2001.4.4、薬価収載2001.6.1、発売2001.5.24 【製剤～日本】錠600mg、注射液600mg 【適応～日本】1）＜適応菌種＞本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）＜適応症＞敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎 （2）＜適応菌種＞本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム＜適応症＞各種感染症 【用法用量～日本】通常、成人にはリネゾリドとして１日1200mgを２回に分け、１回600mgを12時間ごとに経口投与、あるいは、それぞれ30分～２時間かけて点滴静注する。 【製品情報～日本】製品情報 【添付文書～日本】ザイボックス錠600mg | ザイボックス注射液600mg - インタビューフォーム 【その他】US Patent No. 5,688,792; MRSA抗生物質,オキサゾリジノン系合成抗菌剤
●[1066]Quinupristin/dalfopristin (Synercid [Aventis])日本語版註）製品 Quinupristin/dalfopristin (Synercid [Aventis])注射用シナシッド
[一般的名称]注射用キヌプリスチン・ダルホプリスチン
【別名】RP59500 【開発元】Rhone-Poulenc Rorer→Aventis→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]33570
【化学名】streptogramins(pristinamycin, virginiamycin等)に属す。 ２種の半合成 pristinamycin誘導体 quinupristin (derived from pristinamycin I) and dalfopristin (derived from pristinamycin IIA)を含む。 [化学名]Quinupristin : N-[(6R,9S,10R,13S,15aS,18R,22S,24aS)-22-[p-(dimethylamino)benzyl]-6-ethyldocosahydro-10,23-dimethyl-5,8,12,15,17,21,24-heptaoxo-13-phenyl-18-[[(3S)-3-quinuclidinylthio]methyl]-12H-pyrido[2,1-f]pyrrolo-[2,1-l][1,4,7,10,13,16] oxapentaazacyclononadecin-9-yl]-3-hydroxypicolinamide ;C53H67N9O10S,M.W.=1022.24 [化学名]Dalfopristin : (3R,4R,5E,10E,12E,14S,26R,26aS)-26-[[2-(diethylamino)ethyl]sulfonyl]-8,9,14,15,24,25,26,26a-octahydro-14-hydroxy-3-isopropyl-4,12-dimethyl-3H-21,18-nitrilo-1H,22H-pyrrolo[2,1-c][1,8,4,19]-dioxadiazacyclotetracosine-1,7,16,22(4H,17H)-tetrone ;C34H50N4O9S
【承認】FDA申請=、FDA承認=21-Sept-99 ; 【製剤】注射剤１バイアル中 キヌプリスチン150mg、ダルホプリスチン350mg(キヌプリスチン・ダルホプリスチンとして500mg) 【適応】MRSA,化膿連鎖球菌による複雑性皮膚・皮膚軟部組織感染。バンコマイシン耐性腸球菌 For the treatment of complicated skin and skin structure infections caused by Staphylococcus aureus (methicillin susceptible) or Streptococcus pyogenes. : For the treatment of patients with serious or life-threatening infections associated with vancomycin resistant Enterococcus faecium 【用法用量】
【作用】キヌプリスチン･ダルホプリスチン（販売名：注射用シナシッド）は、フランスのローヌ・プーラン ローラー社（現 サノフィ・アベンティス社）にて発見・開発された世界初のストレプトグラミン系注射用抗生物質であり、有効成分であるキヌプリスチン及びダルホプリスチンを30：70の割合で含有する配合剤である。
キヌプリスチン及びダルホプリスチンは、Streptomyces pristinaespiralisの中から突然変異により得られた2種の変異株が各々産生するストレプトグラミン系のプリスチナマイシンⅠA及びⅡAから半合成された誘導体である。各有効成分の単独での抗菌力は強くないが、両成分を配合するときStaphylococcus aureus及びEnterococcus faeciumに対する抗菌力の増強が認められ、バンコマイシン低感受性のMRSAあるいはバンコマイシン耐性Enterococcusfaecium（VREF）にも強い抗菌力を示すことが確認されている。
シナシッドはVREFによる生命を危惧する感染症や代替薬のない重篤な感染症の治療薬として、1999年にアメリカ、イギリスで承認されたのを初めとして、アメリカ、イギリス、ドイツ及びカナダ等で発売されている。特に、アメリカにおいて、VREF感染症の世界初の治療薬として認可された。
日本においては第Ⅰ相試験（健康成人対象の薬物動態試験）、及び第Ⅱ相試験（グラム陽性球菌感染症に対する臨床試験）を実施した。また、本邦ではVREF感染症患者が非常に少なく臨床評価を行えないため、海外の承認審査に用いられた臨床試験成績、及び上記第Ⅰ相、第Ⅱ相試験結果により2000年8月に承認申請を行い、「バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムのうち本剤感受性菌による感染症（菌血症の併発を含む）」を効能・効果として、2002年1月に承認を得た。
また、2004年9月に抗菌剤の再評価結果公示が行われ本剤は対象外品目であったが、再評価における適応菌種・適応症の読替についての基本的な考え方に沿って適応菌種、適応症の読替えを行い、一部を変更した。
【特徴】（1） 世界で初めてのストレプトグラミン系注射用抗生物質製剤である。（2） バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（VREF）に対し強い抗菌力（in vitro）を示す。（3） VREF感染症に対する有効率（治癒＋改善/症例数）は74.0％（265例/358例）である（参考：海外データ）。（4） シナシッドは主に糞中に排泄される（参考：海外データ）。（5） 副作用（臨床検査値異常を含む）発現率は46.2％であった（参考：海外データ）。
【製品情報】Synercid[2002.12 Aventis社は、日本を除く全世界の販売権をKing Pharmaceuticals Inc.に移管] 【添付文書】 ●添付文書[21p] 。 skin and skin structure infectionsとは添付文書での具体例としては「創傷感染、術後感染、丹毒（蜂巣炎）」。
【EU】既に米国、英国はじめ世界30カ国以上で承認・発売。2002.12.31 King Pharmaceuticals Inc.が日本を除く全世界の販売権取得
【日本】注射用シナシッド[輸入元:アベンティス、販売元：藤沢薬品→販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社] 輸入承認2002.1.17、薬価収載2002.4.26、発売2003.5.8(藤沢薬品が単独販売) 【製剤～日本】１バイアル中キヌプリスチン150mg、ダルホプリスチン350mg(キヌプリスチン・ダルホプリスチンとして500mg) 【適応～日本】バンコマイシン耐性Enterococcus faeciumのうち本剤感受性菌による感染症（菌血症の併発を含む） 【用法用量～日本】通常，成人にはキヌプリスチン・ダルホプリスチンとして，１回7.5mg/kg，１日３回，60分かけて点滴静注 【製品情報～日本】注射用シナシッド 【添付文書～日本】注射用シナシッド - インタビューフォーム 【その他】ストレプトグラミン系抗生物質製剤
●[,1218]azithromycin (Zithromac [Pfizer])ジスロマック日本語版註）azithromycin (Zithromac [Pfizer])
【別名】SUMAMED(R)[Pliva];9A-N-METHYLERYTHROMYCIN,9A-N-;AZITHROMYCIN;AZITROCIN;CP 62993;CP 62993/XZ 450;DCH 3;METHYLERYTHROMYCIN,9A-N-;RIBOTREX;SUMAMED[;PLIVA-YU];SUNAMED;TROZOCINA;XZ-450;ZITHROMAX;ZITROMAX;アジスロマイシン 【開発元】Pliva d.d[Croatia]；Pfizerが全世界販売権取得 [DBR_ID]19649-6140
【化学名】(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-Lribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one.
【承認】FDA申請=、FDA承認=Nov 1, 1991 ;米国発売1992 【製剤】錠－250mg,500mg,600mg; Oral suspension-100,200MG BASE/5ML;1GM BASE/PACKET; 注射-500MG BASE/VIAL
【適応】ZITHROMAX (azithromycin) is indicated for the treatment of patients with mild to moderate infections (pneumonia: see WARNINGS) caused by susceptible strains of the designated microorganisms in the specific conditions listed below. As recommended dosages, durations of therapy and applicable patient populations vary among these infections, please see DOSAGE AND ADMINISTRATION for specific dosing recommendations. ★Adults:1)[COPD急性憎悪]Acute bacterial exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease due to Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis or Streptococcus pneumoniae. 2)[急性副鼻腔炎]Acute bacterial sinusitis due to Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis or Streptococcus pneumoniae. 3)[市中肺炎]Community-acquired pneumonia due to Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae or Streptococcus pneumoniae in patients appropriate for oral therapy. 4)[咽喉炎/扁桃炎]Pharyngitis/tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy in individuals who cannot use first-line therapy. 5)[非複雑性皮膚・皮膚組織感染]Uncomplicated skin and skin structure infections due to Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, or Streptococcus agalactiae. Abscesses usually require surgical drainage. 6)[尿道炎および子宮頸管炎]Urethritis and cervicitis due to Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhoeae. 7)[性器潰瘍(軟性下疳)]Genital ulcer disease in men due to Haemophilus ducreyi (chancroid). ★Pediatric Patients: 1)[急性中耳炎]Acute otitis media caused by Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis or Streptococcus pneumoniae. 2)[市中肺炎]Community-acquired pneumonia due to Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae or Streptococcus pneumoniae in patients appropriate for oral therapy. 3)[咽喉炎/扁桃炎]Pharyngitis/tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy in individuals who cannot use first-line therapy.
【用法用量】疾患別・成人小児別に投与療法が異なるため添付文書参照 【作用】 【特徴】an azalide, a subclass of macrolide antibiotics; 15員環マクロライド系抗生物質。 持続性が極めて高く強力な抗菌作用を持ち、１日１回３日間投与という特異的用法が特徴
【製品情報】http://www.zithromax.com/ 【添付文書】Zithromax full prescribing information 【EU】 【日本】承認、薬価収載2000.5、発売2000.6 【製剤～日本】 【適応～日本】［細］・［カ］小児用：アジスロマイシン感性のブドウ球菌属,レンサ球菌属,肺炎球菌,モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス,インフルエンザ菌,マイコプラズマ属,クラミジア・ニューモニエによる次の感染症
(a)咽喉頭炎(咽喉膿瘍),急性気管支炎,扁桃炎(扁桃周囲炎,扁桃周囲膿瘍),肺炎,肺化膿症
(b)中耳炎(含,乳様突起炎,錐体尖端炎)
［錠］：アジスロマイシン感性のブドウ球菌属,レンサ球菌属,肺炎球菌,モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス,インフルエンザ菌,ペプトストレプトコッカス属,マイコプラズマ属,クラミジア・ニューモニエによる次の感染症
(a)せつ,せつ腫症,よう,丹毒,蜂巣炎,リンパ管(節)炎,ひょう疽,化膿性爪囲炎
(b)咽喉頭炎(咽喉膿瘍),急性気管支炎,扁桃炎(扁桃周囲炎,扁桃周囲膿瘍),慢性気管支炎,気管支拡張症(感染時),慢性呼吸器疾患の二次感染,肺炎,肺化膿症
(c)副鼻腔炎
(d)歯周組織炎,歯冠周囲炎,顎炎
【用法用量～日本】 ［細］・［カ］：小児には10 mg(力価)/kgを1日1回,3日間。ただし,1日量は成人の最大投与量500 mg(力価)を超えない。(カプセル)体重換算による1日服用量の概算は,46 kg以上で500 mg(力価),45～36 kgで400 mg(力価),35～26 kgで300 mg(力価),25～15 kgで200 mg(力価)。15 kg未満の患児には細粒を投与
［錠］：500 mg(力価)を1日1回3日間,合計1.5 g(力価) 【添付文書～日本】ジスロマックカプセル小児用100mg - ジスロマック細粒小児用 - ジスロマック錠250mg - ジスロマック錠600mg ;[医薬品機構]ジスロマックカプセル小児用100mg - ジスロマック細粒小児用 - ジスロマック錠250mg - ジスロマック錠600mg 【その他】日本語版註）azithromycin extended release(Zmax for Oral Suspension[Pfizer])
【別名】 【開発元】Pliva d.d[Croatia]；Pfizerが全世界販売権取得 [DBR_ID]19649-6140
【化学名】】(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-Lribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
【承認】FDA申請=2004.8.12、FDA承認=2005.6.10、米国発売=2005.Q3; 【製剤】経口懸濁液 a single-dose, extended release formulation of microspheres for oral suspension containing azithromycin (as azithromycin dihydrate) 2g. 【適応】(市中肺炎および軽症から中等症の急性細菌性副鼻腔炎) for the use of Zmax (azithromycin extended release) for oral suspension for the treatment of Community Acquired Pneumonia (CAP) and Acute Bacterial Maxillary Sinusitis (ABS). 【用法用量】空腹時2gを単回投与。 【作用】 【特徴】１回投与 【製品情報】 【添付文書】Zmax TM (azithromycin extended release) for oral suspension 【EU】Zmaxの追加MAAは2005.9取得。 【日本】未開発 【その他】
●[1189]telithromycon(Ketek[Aventis])/テリスロマイシン 【開発元】Aventis Pharma 【承認】FDA申請=、FDA諮問委承認勧告=2001.4.26、FDA承認=未(FDA-approvable lette r 2003.1に対してAventisは2003.10.20最終資料提出。) 【EU】国際誕生2001.7 CPMP勧告 2001.3.29 承認MA 2001.7.9；独発売2001.10が最初。 【日本】ケテック錠300mg[製造元：アベンティスファーマ、販売元：三共。藤沢薬品] 承認2003.10.16、薬価収載03.12.12、発売03.12.15(販売：三共、藤沢) 【適応】咽頭・喉頭炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染副鼻腔炎 歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 【その他】世界初のケトライド系。 ２００１年１０月のドイツを皮切りに世界４０カ 国以上で発売、３９０万人以上に処方され、６１億円を売り上げている。国内では耐性菌 増加が重大な問題となっているが、同剤はペニシリン、セフェム、マクロライド耐性の肺 炎球菌にも強い抗菌力を示すことが特徴。アベンティスによると、ペニシリン耐性肺炎球 菌に１００％、マクロライド耐性肺炎球菌にも９７％の効果を示したという。２社並売で 売上げ２００億円目指す。企業が見込む市場規模は、初年度１４９万人で３８億円。ピー ク時の９年目は７３８万人で１８４億円。 ※[厚労省発表資料2005.1.14]意識消失等の副作用 使用上の注意の改訂後、平成１６年１２月末までに、新たに８例（累計１５例、う ち４例は自動車事故）の意識消失に関する副作用報告 抗生物質「テリスロマイシン」による意識消失等に関する安全対策について[pdf,2005.1.14] [厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]No.210: 2005.2.24 重要な副作用等に関する情報3.テリスロマイシン [厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]No.208: 2004.12.21 重要な副作用等に関する情報2.テリスロマイシン ○適応症：咽頭・喉頭炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染副鼻腔炎 歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ○販売開始年月：平成１５年１２月 ○推定使用患者数：累計で約３４０万人 ●[]teicoplanin (Targocid [Aventis])注射用テイコプラニン日本語版註）teicoplanin (Targocid [Aventis])注射用テイコプラニン
【別名】L-12507;L 17054;MDL-507;TARGOCID;TARGOCID ﾀｺﾞｼｯﾄﾞ;TARGOSID;TEICHOMYCIN;TEICOPLANIN[INN][USAN][BAN];タゴシッド;ﾀﾙｺﾞｼﾄﾞ;ﾃｲｺﾌﾟﾗﾆﾝ 【開発元】Sanofi-Aventis(旧Lepetit Spaが開発) [DBR_ID]24139-611
【化学名】AN ANTIBIOTIC COMPLEX PRODUCED BY FERMENTING A STRAIN OF ACTINOPLANES TEICHOMYCETICUS ATCC31121.
【承認】FDA申請=x、FDA承認=x ;
【作用】注射用タゴシッドは、旧ヘキスト・マリオン・ルセル社（現 サノフィ・アベンティス社）の子会社であるイタリアのグルッポ・レペティ社において開発されたテイコプラニンを成分とするグリコペプチド系抗生物質製剤である。
1970年代の初め、イタリアのグルッポ・レペティ社は、世界各地の土壌を採集し、抗菌活性物質を産生する菌種の探索過程においてインドのニモディ村で採集した土壌より分離された菌種がStaphylococcus aureus等に対し抗菌活性を有する物質を産生することを発見した。
この菌種はActinoplanes属に分類される新種の菌種でありActinoplanes teichomyceticus nov.sp. ATCC 31121と命名された。
タゴシッドはこのActinoplanes teichomyceticusの培養によって産生された物質を分離・精製して得られたもので、互いに類似した6種の化合物を主要な成分とする新規抗生物質であり、バンコマイシン類似の構造を有し、好気性、嫌気性のグラム陽性菌、メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して抗菌活性を有する。
本剤は、1988年にフランス、イタリアで販売されたのを初めとして世界40ヵ国以上の国々で販売されており、イタリア、イギリス、ドイツ、フランス等では小児用量も設定されている。
日本においては1985年より開発を開始し、1998年4月に成人を対象に承認され7月より販売を開始した。その後、小児感染症専門医から、テイコプラニンを海外と同様小児及び新生児のMRSA感染症に使用できるよう開発の要請があった。このため、小児及び新生児における薬物動態及び有効性・安全性を検討する市販後臨床試験ならびに小児及び新生児での使用実態下での情報を収集する特別調査を実施し、2003年1月小児及び新生児のMRSA感染症の承認を得た。
【特徴】Although teicoplanin may have fewer adverse effects, this advantage is said to be insufficient to recommend that it is used instead of vancomycin.（1） 基礎試験成績 1） 本剤はMRSAに対して抗菌活性を示す。 2） MRSAでは最小殺菌濃度（MBC）と最小発育阻止濃度（MIC）の間にほとんど差がない。 3） MRSAに対してSub MIC（1/4 MIC）濃度で、ヒト好中球殺菌能の亢進を認め、効果が認められた。 4） MRSA TK 784-Pに対するPost-antibiotic effectは長いことが認められた。 5） MRSA TMS 288によるマウス実験的全身感染症に対して治療効果を示し、また、S.aureus B.B.による実験的皮下膿瘍に対しても効果を示した。 6） MRSAに対して、β-ラクタム系抗生物質IPM、PIPC、CPZ、FMOX、CTMあるいはCMZとの併用により併用効果が認められた。 7） テイコプラニンを30分間単回点滴静注した時の健康成人男子での血中半減期はβ相3.29～4.72時間、γ相46.1～55.9時間で、また反復投与による体内動態への影響はなかった。また、健康成人男子での、初日400mg2回、2～5日目は1日1回400mg30分間反復点滴静注投与し、初回投与12時間後のLoading doseによりtrough濃度は速やかに定常状態に達し、以後反復投与により10～12μg/mLのtrough濃度が維持された。 8） ヒトの心臓組織、皮下組織、骨組織、肺組織、喀痰への移行は良好である。
（2） 臨床試験成績 1） MRSAによる敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染に効果を示す。 2） 本剤は血中半減期から、維持用量として1日1回の投与で十分な治療効果が期待できる。 3） 副作用出現率（臨床検査値異常を含む）は22.9％であった。なお、レッドマン症候群に関連して、健康人でのヒスタミン遊離試験を実施した結果、400mgの点滴静注（30分間）でヒスタミンの遊離はみられなかった。
【EU】テイコプラニンは、注射剤として、1988年フランス、イタリアで販売されたのを始めとして、ドイツ、イギリス、ベルギー、スウェーデン、オランダ、ブラジル、アルゼンチン、オーストラリア等の世界60ヵ国以上の国々で販売されている。英独仏伊等で1988-1989年頃発売 【添付文書～英国】Targocid SPC
【日本】『注射用タゴシッド200mg』[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]Targocid(承認時は輸入元：アベンティス、販売元：藤沢薬品)薬価収載1998.7,販売開始1998.7.1(2002.1以降、販売は藤沢薬品に一元化) 【製剤～日本】バイアル中日局 テイコプラニン 200mg（力価） 【適応～日本】〈適応菌種〉 本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）〈適応症〉 敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染
【用法用量～日本】通常、成人にはテイコプラニンとして初日400mg（力価）又は800mg（力価）を２回に分け、以後１日１回200mg（力価）又は400mg（力価）を30分以上かけて点滴静注する。敗血症には、初日800mg（力価）を２回に分け、以後１日１回400mg(力価)を30分以上かけて点滴静注する。 通常、乳児、幼児又は小児にはテイコプラニンとして10mg（力価)/kgを12時間間隔で３回、以後６～10mg（力価)/kg（敗血症などの重症感染症では10mg（力価)/kg）を24時間ごとに30分以上かけて点滴静注する。また、新生児（低出生体重児を含む）にはテイコプラニンとして初回のみ16mg(力価)/kgを、以後８mg（力価)/kgを24時間ごとに30分以上かけて点滴静注する。 【添付文書～日本】注射用タゴシッド200mg添付文書 - インタビューフォーム 【その他】グリコペプチド系抗生物質製剤[1329]●telavancin テラバンシン(VIBATIV[THERAVANCE Inc])
日本語版註）telavancin テラバンシン(VIBATIV[THERAVANCE Inc])
■眼科用剤
【別名】TD-6424 【開発元】Theravance, Inc [DBR_ID]x
【化学名】vancomycin,N3''-[2-(decylamino)ethyl]-29-[[(phosphono-methyl)-amino]-methyl]-hydrochloride; CAS.REG.560130-42-9
【承認】FDA申請=2006.12.6、FDA諮問委承認勧告2008.11.19、FDA承認=2009.11.9、米国発売2009.11.6 ; 【製剤】Single-use vials containing either 250 or 750 mg telavancin. 【適応】VIBATIV is a lipoglycopeptide antibacterial indicated for the treatment of adult patients with complicated skin and skin structure infections (cSSSI) caused by susceptible Gram-positive bacteria.(グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症(cSSSI)) 【用法用量】１日１回10mg/kgを60分以上で静注を7-14日間。
【作用】Telavancin inhibits bacterial cell wall synthesis by interfering with the polymerization and cross-linking of peptidoglycan. Telavancin binds to the bacterial membrane and disrupts membrane barrier function. 【特徴】テラバンシンは、日1回投与の脂質化グリコペプチド系抗生物質注射剤。 同剤は、細菌の細胞壁合成を阻害するとともに細胞膜透過性の増大作用をあわせ持っており、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むグラム陽性菌による感染症治療における新しい選択肢として期待されている。
【製品情報】www.vibativ.com 【添付文書】VIBATIV-PI
【提携】アステラス製薬はテラバンス社と日本を除く全世界契約[2005.11.8]
【EU】欧申請2007.4.27→欧申請取下げ2008.10.24→欧申請2009.10.26
【日本】VIBATIV(TM)(一般名：テラバンシン) 注射[アステラス製薬]第1/2相(MRSA感染症) 【その他】
●[1279]アジスロマイシンの眼科用剤azithromycin eyedrop(AzaSite ー Inspire)
日本語版註）アジスロマイシン点眼液azithromycin eyedrop(AzaSite ー Inspire)
【別名】 【開発元】PfizerからInSite Vision Incが眼科領域全世界開発権取得 [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Jun 28, 2006、FDA承認=Apr 27, 2007、米国発売2007.8.13 ; 【製剤】5ml瓶に2.5mLの0.1% azithromycin点眼液を含有。DuraSite(R) (polycarbophil, edetate disodium, sodium chloride)により製剤. 【適応】(細菌性結膜炎) for the treatment of bacterial conjunctivitis caused by susceptible isolates of the following microorganisms: CDC coryneform group G, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis group, Streptococcus pneumoniae. 【用法用量】最初の２日間は8-12時間毎に１日２回各１滴点眼、次の５日間は１日１回１滴点眼 【作用】臨床効果はプラセボ対比で63%(82/130)対50% (74/149)、除菌率は88%対66% 【特徴】細菌性結膜炎の従来製剤に比べ60-75%低用量。製剤技術DuraSite(R)使用。 【製品情報】http://www.azasite.com/ 【添付文書】AzaSite-PI 【提携】InSite Vision Incは、Inspire Pharmaceuticals Inc.に北米・カナダのライセンス実施権許諾(2007.2.15)。 アルゼンチンBioceutica S.A(2008.3 Argentina, Chile, Paraguay and Uruguay) Shin Poong Pharm(韓国2007.12) 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
●参考 抗生物質分子データ集
[1373]●製品 フィダキソマイシンfidaxomicin(Dificid™ [Optimer])
日本語版註）フィダキソマイシンfidaxomicin(Dificid™ [Optimer])
【別名】「ディフィクリア錠」（製品名、英名：DIFICLIR™) 【開発元】米国オプティマー社Optimer Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x
【化学名】Oxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaen-2-one,3-[[[6-deoxy-4-O-(3,5-dichloro-2-ethyl-4,6-dihydroxybenzoyl)-2-O-methyl-b-D-mannopyranosyl]oxy]methyl]-12-[[6-deoxy-5-C-methyl-4-O-(2-methyl-1-oxopropyl)-b-D-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-11-ethyl-8-hydroxy-18-[(1R)-1-hydroxyethyl]-9,13,15-trimethyl-, (3E,5E,8S,9E,11S,12R,13E,15E,18S)-.
【承認】FDA申請=21-Sep-2010、FDA承認勧告5-Apr-2011、FDA承認=27-May-2011、米国発売 ; 【製剤】Film-coated tablets: 200 mg fidaxomicin 【適応】indicated in adults (>=18 years of age) for treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea(CDAD) 【用法用量】200mg錠を１日２回、１０日間
【作用】A macrolide antibacterial drug; Fidaxomicin is a fermentation product obtained from the Actinomycete Dactylosporangium aurantiacum. In vitro, fidaxomicin is active primarily against species of clostridia, including Clostridium difficile, inhibiting RNA synthesis by RNA polymerases. 【特徴】
【製品情報】www.dificid.com 【添付文書】Dificid™-PI
【提携】アステラス製薬が米国オプティマー社Optimer Pharmaceuticals, Incから[2011.2.7]欧州全域、中近東・アフリカ・CIS諸国の一部の独占販売権を獲得 【EU】DIFICLIR™[Astelas Pharm]欧申請2010.7 - 欧承認2011.12.5
【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) 「ディフィクリア錠」（製品名、英名：DIFICLIR™)(一般名：fidaxomicin フィダキソマイシン) Dificid™ 経口[アステラス製薬] クロストリジウム・ディフィシル感染症
(大環状抗菌剤)米承認2011.5.27
米承認勧告2011.4.5
米申請2010.9.21
欧承認2011.12.5
欧申請2010.7米国オプティマー社Optimer Pharmaceuticals, Incから[2011.2.7]欧州全域、中近東・アフリカ・CIS諸国の一部の独占販売権を獲得 【メモ】 フィダキソマイシンはオプティマー社によって創製された、新規の作用機序と選択的な抗菌スペクトルを有する経口の大環状抗菌剤です。クロストリジウム・ディフィシル感染症治療を適応症とする二つの第III相臨床試験において、バンコマイシンと同等の臨床治療効果が確認されています。更に、バンコマイシンに対して統計学的に有意に優れた総合治療効果と再発抑制効果も認められました。オプティマー社は欧米で当局への承認申請を完了しています。 今回の契約によりアステラス製薬は、対象地域におけるフィダキソマイシンの独占的販売権を取得します。アステラス製薬はオプティマー社に対して、契約締結時に50百万ユーロの一時金を支払うとともに、開発と売上の達成に応じて最大で115百万ユーロの開発・販売マイルストンを支払います。更に発売後、売上に応じて漸増する二桁台のロイヤリティーを支払います。また、対象地域における今後の開発・製造・商業化に関わる費用は、全てアステラス製薬が負担します。
クロストリジウム・ディフィシルは、大腸内部に感染し毒素を産生する細菌です。感染・増殖により大腸炎や重篤な下痢を発症し、最悪の場合は死に至ります。腸内細菌が正常に発育している環境ではクロストリジウム・ディフィシルが感染しても増殖は抑制されています。しかし、他疾患の治療のために抗菌スペクトルの広い抗菌剤を服用すると腸内細菌叢が損なわれ、クロストリジウム・ディフィシルが異常増殖するという典型的なケースがあります。クロストリジウム・ディフィシル感染症は有効な治療法が限られ、再発率も高いことから、大きなアンメット・メディカルニーズがあると考えられています。
【日本語版コメント1373～クロストリジウム・ディフィシレ感染治療薬フィダキソマイシン(Dificid --Optimer)】
カナダ、米国で2000年ごろからClostridium difficile感染症例数が、特に高齢者で増加し、重篤な合併症により診断後30日以内に死亡する症例が増加した。カナダケベック州の１２病院では、１７０３人のうち、約７％にあたる１１７人が死亡した。 日本ではまだ少ないが厚労省医政局は、「クロストリジウム・ディフィシル及び多剤耐性緑膿菌（MDRP）に係る院内感染対策の徹底について」という通達を平成１９年４月１１日に出している。 日本でこの適応症を認可された治療薬は経口バンコマイシン塩酸塩のみ。あと「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」でフラジール内服錠[塩野義製薬](メトロニダゾール)が検討されている。
欧米では昨2011年に専用抗生物質「ディフィクリア錠」(DIFICLIR™)(一般名：fidaxomicin フィダキソマイシン)が承認された。→詳細は参考資料●MLリソース：抗菌剤・抗生物質●MLリソース:抗生物質～個別製品に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新規の経口マクロライド系抗菌薬フィダキソマイシンが、18歳以上のクロストリジウム・ディフィシレ性下痢の治療薬として承認された。
・本剤は経口バンコマイシンと同等以上に有効で、再発も少ないと思われるが、流行性の強毒性株感染例では再発率はバンコマイシンと同等。
・臨床試験では劇症例、中毒性巨大結腸、過去3ヶ月に再発を繰り返した症例は除外されている。
★
★1373★27/19★11.09.19★073★クロストリジウム・ディフィシレ感染治療薬フィダキソマイシン(Dificid --Optimer)/2p●MLリソース：抗菌剤・抗生物質●MLリソース:抗生物質～個別製品
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves treatment for Clostridium difficile infection[May 27, 2011] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =DIFICID (FIDAXOMICIN) FDA Application No. =(NDA) 201699 Active Ingredient(s)=FIDAXOMICIN Company =Optimer Pharmaceuticals, Inc. Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =200MG - Approval Date=05/27/2011[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請November 29, 2010 適応for the use of Dificid (fidaxomicin) Tablet for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults ( nﾝ 18 years of age). Original Approval or Tentative Approval Date=May 27, 2011 Chemical Type= 1 New molecular entity (NME) Review Classification= P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N201699 Active Ingredient : FIDAXOMICIN Proprietary Name : DIFICID [OPTIMER PHARMS] TABLET; ORAL 200MG Approval Date : May 27, 2011 Exclusivity Data : NCE May 27, 2016 Patent Data : 7378508 Jul 31, 2027 Y Y 7863249 Jul 31, 2027 Y Y 7906489 Mar 4, 2027 U - 319
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Anti-Infective Drugs 2011 - 2010 - 2009 - 2008 - 2007 - 2006 - 2004 - 2003 - 2002
ML 開催日 議題 備考 1373 2011.04.05 (NDA) 20-1699, for fidaxomicin tablets, submitted by Optimer Pharmaceuticals, Inc., for the requested indication of treatment of adults with Clostridium difficile infection (CDI), also known as Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD), and prevention of recurrences.
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript | 【審議結果/Minutes】 [有効性と安全性が提示されたか？]Y=13,N=0,保留=0fidaxomicin
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Dificlir(fidaxomicin) Clostridium Infections 05/12/2011 Authorised 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Dificlir : EPAR - Public assessment report 4. CHMP summary of positive opinion for Dificlir Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Dificlir [EMA Product number] EMEA/H/C/002087 [Active substance] fidaxomicin [INN or common name] fidaxomicin [Therapeutic area] Clostridium Infections [ATC Code] - [Marketing Authorisation Holder] FGK Representative Service GmbH Heimeranstr 35, D-80339 Munich,Germany [Revision] 0 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 05/12/2011 [Pharmaco-therapeutic Group] Antiinfectives for systemic use [Therapeutic Indication] Dificlir is indicated in adults for the treatment of Clostridium difficile infections (CDI) also known as C. difficile-associated diarrhoea (CDAD). Consideration should be given to official guidelines on the appropriate use of antibacterial agents. ●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Summaries of Opinion ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●Optimer Pharmaceuticals, Inc[] ●Pipeline ■Investors ●Annual Reports 2010 Annual Report ●SEC Filings 10-K annual report[Mar 10, 2011] ●News Releases ●Press 1998年創立 San Diego, California ●会社決算
●パイプライン[SEC annual 2010]
($ 000) 2010 2009 2008 2007 2006 2005 提携等収入 1,480 893 1,023 767 933 (研究開発費) 32,797 34,417 30,266 41,569 10,481 (Marketing) 5,051 1,050 1,281 2,048 - (一般管理費) 12,500 8,024 6,683 5,351 3,523 (経費 計) 50,348 43,491 38,170 48,968 14,004 営業利益 (48,868) (42,598) (37,147) (48,201) (13,071) 経常利益 (48,539) (42,234) (35,585) (46,139) (11,902) 当期純利益 (47,340) (42,092) (35,585) (46,139) (12,231) 従業員数[連結] 87
(1) A proof-of concept trial is an exploratory clinical trial to provide or establish evidence that a product candidate is efficacious for a target indication.
Product Candidate Target Indications Development Status Commercial Rights Anti-Infectives Fidaxomicin CDI treatment NDA and MAA submitted; PDUFA goal date of May 30, 2011 Optimer kﾀ worldwide except Astellas territory; Astellas kﾀ Astellas territory (all fidaxomicin product candidates and indications) CDI prophylaxis Proof of concept trial (1) Fidaxomicin (oral suspension) Pediatric CDI treatment Pre-clinical Pruvel™ (prulifloxacin) Infectious diarrhea Investigating interaction with antacids; NDA preparation; Two Phase 3 trials completed Optimer U.S. CEM-101 (OP-1068) Respiratory tract infections Phase 2 Cempra worldwide (2) Other Therapeutic Areas OPT-822/821 Breast cancer Phase 2/3 Licensed to OBI (3)
(2) We granted to Cempra an exclusive worldwide license, except in countries in the Association of Southeast Asian Nations, or ASEAN. We have the right to receive royalties from Cempra on any sales of CEM-101 (OP-1068) outside of ASEAN countries.
(3) We have the right to receive royalties from OBI on any sales of OPT-822/821.
●「ディフィクリア錠」（製品名、英名：DIFICLIR™)(一般名：fidaxomicin フィダキソマイシン) Dificid™ 経口 クロストリジウム・ディフィシル感染症 【2010】
Overview . We are initially developing fidaxomicin for the treatment of infections caused by Clostridium difficile , or C. difficile, bacteria. Fidaxomicin is a differentiated antibiotic for the treatment of CDI, the most common nosocomial diarrhea. Specifically, fidaxomicin has a narrow spectrum of activity against certain gram-positive bacteria. Pre-clinical data indicates that fidaxomicin is bactericidal and acts by inhibiting RNA polymerase, a bacterial enzyme. Fidaxomicin has also been shown to inhibit the growth of other potentially harmful bacteria such as Staphylococci, common bacteria that reside on the skin and in the GI tract, and Enterococci, common bacteria that reside in the GI tract.Clostridium Difficile Infections . CDI has become a significant medical problem in hospitals, long-term care facilities, and in the community and is estimated to afflict more than 700,000 people each year in the United States. CDI is a serious illness resulting from infection of the inner lining of the colon by C. difficile bacteria, that produce toxins that cause inflammation of the colon, severe diarrhea and, in serious cases, death. Patients typically develop CDI from the use of broad-spectrum antibiotics that disrupt normal gastrointestinal (gut) flora, thus allowing C. difficile bacteria to flourish and produce toxins.
Current therapeutic options for CDI include the off-label use of metronidazole and oral vancomycin, the latter being the only FDA-approved treatment for CDI. However, approximately 20% to 30% of CDI patients who initially respond to these treatments experience a clinical recurrence following cessation of the CDI treatment.
Primary risk factors for CDI include broad-spectrum antibiotic use (such as cephalosporins and fluoroquinolones), older age (over 65) and exposure to emerging hyper-virulent strains (BI/NAP1/027, 078, 001) of C. difficile. The increasing incidence of CDI, along with high rates of both treatment failures and recurrences with current therapies have resulted in greater awareness and concern about CDI among medical professionals and public health officials.
Outbreaks and illness related to C. difficile generally occur during or after therapy with broad-spectrum antibiotics. Broad-spectrum antibiotics can cause CDI by disrupting normally present gastrointestinal bacteria, or gut flora, thereby allowing C. difficile to proliferate. Studies have suggested that the use of proton pump inhibitors, or PPIs, a widely used group of heartburn drugs, may also be linked to C. difficile infections. CDI accounts for up to 33% of antibiotic-associated diarrhea incidences as well as many cases of antibiotic-associated colitis, or inflammation of the colon. C . difficile can be transmitted by direct or indirect contact with infected patients via spores that can live for months on dry surfaces.
We believe that the incidence of CDI may be higher than what is currently being reported because many hospitals are not required to and do not report incidents of CDI. For example, a survey conducted in May 2008 through August 2008 by the Association for Professionals in Infection Control and Epidemiology, or APIC, showed that 13 out of every 1,000 inpatients were either infected or colonized with C. difficile (94.4% infected) which is 6.5 to 20 times higher than previous incidence estimates.
Additionally, recent reports indicate that the incidence of community-acquired CDI cases may be increasing. For example, a study conducted in one major U.S. city and cited at the 2006 Interscience Conference on antimicrobial Agents and Chemotherapy, or ICAAC, reported that the percentage of CDI cases found to be community-acquired increased from 12% in 2003 to 22% in 2004 and to 29% in 2005. A recently published survey conducted by a Veterans Affairs hospital in North Carolina showed that 35% patients with CDI experienced onset of the disease in the community. In the community, exposure to CDI is believed to occur through household contacts of persons with diarrhea, or ingestion of contaminated food or soil. Some animals, including domesticated pets, may also carry C. difficile .
According to a study cited in the New England Journal of Medicine, the increased rates of CDI and severity of the disease may be caused by a combination of factors, including the excessive use of antibiotics, a growing population over the age of 65 and the impact of new hyper-virulent strains of C. difficile . Recent CDI studies have demonstrated increasing frequency of new hyper-virulent strains, which can increase the risk of clinical failure, recurrence and mortality. The analysis of C. difficile isolates from our first Phase 3 trial presented at the 2009 ICAAC meeting demonstrated that even though the BI hyper-virulent group continues to be dominant in North America, 60% of the strains analyzed belonged to non-BI groups including G, J, K and Y groups. Hyper-virulent strains are also a growing concern in Europe.
Generally, CDI results in longer hospital stays and increases average patient cost which is often not reimbursed to the hospital. In more complicated cases of CDI, hospitalization may be prolonged by up to two weeks. A recent analysis suggests that patients with CDI have their hospital stay extended by at least 3 days compared with patients without the infection, with the incremental cost of approximately $13,700 per patient. The total annual costs associated with hospital cases of CDI in United States are estimated at $3.2 billion. According to the data presented at the 2006 ICAAC, CDI results in an estimated increase in average patient cost of over $6,000 per patient in the United Kingdom and the total projected annual cost for treating the disease in Europe is approximately $3.8 billion.
Physicians often care for patients with CDI by discontinuing previously administered broad-spectrum antibiotics, if possible, and providing supportive care such as fluid and electrolyte replacement. If these measures fail, the standard therapy for CDI includes the administration of metronidazole and/or oral vancomycin.
Current Treatments and Limitations . Metronidazole is generally used for patients in the United States and Europe experiencing their first episode or first recurrent episode of CDI. Metronidazole is a generic drug that is used off-label to treat CDI due to its low cost and historical efficacy. The typical treatment regimen for metronidazole is 250 mg every six hours, for a minimum of ten days. Metronidazole can be associated with numerous adverse side effects such as seizures, toxic reactions to alcohol, leukopenia, or reduction of white blood cells, neuropathy, a disease affecting one or more nerves, unpleasant taste and dry mouth.
Oral vancomycin is used in the United States and also in Europe and Japan for the treatment of CDI. As a result of its broad antibacterial activity, intravenously administered vancomycin is frequently used for certain other life-threatening infections caused by multi-drug resistant bacteria such as vancomycin-resistant Enterococci, or VRE. In an effort to slow the continuing emergence of vancomycin-resistant bacteria, the medical community discourages the use of the drug for the treatment of CDI except for patients who are not responding to metronidazole, for patients with severe, life-threatening colitis or for patients with risk factors that are predictive of negative treatment outcomes. Despite these recommendations, based on our survey of 131 U.S. hospital physicians, hospital physicians would intend to prescribe oral vancomycin approximately 37% of the time, compared to our estimate of an approximately 27% expected prescription rate per the treatment guidelines. In addition, our internal market research suggests that hospitals in the U.S. are increasing oral use of generic reconstituted intravenous vancomycin relative to the use of branded oral vancomycin capsules, or Vancocin. Oral vancomycin’s recommended treatment protocol is 125 mg or 250 mg doses every six hours, for approximately ten days.
Both metronidazole and oral vancomycin have shortcomings as treatments for CDI including:
@� Limited Efficacy. A controlled study conducted in North America and reported in 2007 showed that approximately 19% of CDI patients treated with oral vancomycin and 28% of CDI patients treated with metronidazole do not respond to therapy, and these patients are at risk of developing more severe CDI.
@� High Recurrence Rate. Approximately 25% of CDI patients who initially respond to oral vancomycin and approximately 27% of CDI patients who initially respond to metronidazole experience a clinical recurrence following the cessation of antibiotic administration.
@� Bacterial Resistance. Widespread use of oral vancomycin is discouraged for the treatment of CDI in some hospitals due to concerns over the development of cross-resistant bacteria, including VRE, and vancomycin-resistant Staphylococcus, which can also cause other serious nosocomial infections. Furthermore, C. difficile resistance to metronidazole has been reported in at least one study.
@� Adverse Side Effects. Metronidazole, which is systemically absorbed and must be administered in high doses to treat CDI, may result in serious adverse side effects and complications, including seizures, toxic reactions to alcohol, leukopenia, neuropathy, unpleasant taste and dry mouth.
@� Inducement of CDI. Oral vancomycin and metronidazole are both broad-spectrum antibiotics that disrupt the normal gut flora. Because normal and healthy gut flora generally suppresses the growth of C. difficile , administration of oral vancomycin or metronidazole may actually induce the development of CDI.
@� Inconvenient Dosing and Difficult Compliance. The current treatment regimen for both oral vancomycin and metronidazole is inconvenient as both must be administered every six hours for a minimum of seven days, which may result in lower levels of patient compliance.
Potential Fidaxomicin Advantages . Fidaxomicin is a differentiated macrocycle antibiotic consisting of an 18-member ring structure. Fidaxomicin has significant differentiating features, including a narrow antimicrobial spectrum, fast-acting bactericidal activity against C. difficile , minimal systemic exposure and an enduring clinical effect. Based on our clinical and pre-clinical studies of fidaxomicin for the treatment of CDI, we believe fidaxomicin may offer the following advantages:
@� Demonstrated high potency activity against C. difficile , including hypervirulent strains such as B1/NAP1/027, with low rates of treatment failures and recurrences. Our two Phase 3 studies provided evidence of a high cure rate and substantially improved recurrence rates and global cure rates compared to Vancocin;
@� Superiority to vancomycin in treating a CDI recurrence and in reducing the chance of another relapse, based on data from our two Phase 3 trials presented in September 2010 at ICAAC;
@� Cost effectiveness as a result of lower rates of recurrence, VRE colonization and complications in high risk sub-populations. For example, in an analysis of Medicare claims during 2007 and 2008, the cost of a CDI recurrence was estimated at between $10,100 to $34,000 and thus fidaxomicin has the potential to provide a significant cost advantage based upon the 47% reduction in recurrence versus oral vancomycin in our two Phase 3 studies;
@� Limited disruption of normal gut flora resulting in a lower likelihood of inducement of CDI recurrence and decreased severity of disease. In November 2010, a peer-review journal the Society for General Microbiology published research which highlighted fidaxomicin’s narrow spectrum activity and minimal disruption of microflora in patients with CDI compared to vancomycin;
@� Minimal systemic exposure resulting in a favorable safety profile;
@� Improved outcomes compared to oral vancomycin for CDI patients requiring concomitant antibiotics;
@� Lower propensity to cause VRE colonization compared to vancomycin;
@� Faster time to resolution of diarrhea;
@� Evidence of low C. difficile resistance, including hypervirulent strains such as B1/NAP1/027; and
@� Convenient, twice daily dosing regimen.【2010 Commercialization Rights】
With the exception of the rights we granted to Astellas to develop and commercialize fidaxomicin in the Astellas territory, we hold worldwide rights to fidaxomicin. In February 2007, we regained worldwide rights to fidaxomicin from Par Pharmaceuticals, Inc., or Par, under a prospective buy-back agreement to develop and commercialize fidaxomicin in North America and Israel. We paid Par a one-time $5.0 million milestone payment in June 2010 for the successful completion of our second pivotal Phase 3 trial for fidaxomicin. We may be obligated to pay Par a 5% royalty on net sales by us or our affiliates of fidaxomicin in North America and Israel, and a 1.5% royalty on net sales by us or our affiliates of fidaxomicin in the rest of the world. In addition, we are required to pay Par a 6.25% royalty on net revenues we receive from licensees of our right to market fidaxomicin in the rest of the world. We are obligated to pay each of these royalties, if any, on a country-by-country basis for seven years commencing on the applicable commercial launch in each such country.
【2010 Label Expansion】
Oral Suspension Formulation Development. We are developing an oral suspension formulation for use in pediatric CDI patients as required by regulatory agencies. We are also evaluating the development of an oral formulation for patients in intensive care units and elderly patients who cannot swallow tablets. In December 2010, the FDA granted orphan drug designation for the treatment of pediatric CDI. This orphan drug designation applies to fidaxomicin as the active pharmaceutical ingredient and covers all formulations of fidaxomicin used to treat CDI in children 16 years of age or younger.
CDI Prophylaxis . We believe fidaxomicin may be effective not only for treating CDI but also for preventing CDI. Patients at high risk of developing CDI may benefit from prophylactic protection from the disease. There is currently no therapeutic drug approved for the prevention of CDI. We believe fidaxomicin may provide safe, potent and narrow-spectrum bactericidal activity against C. difficile , thereby protecting high-risk patients while limiting disruption to normal gut flora. We are evaluating the possibility of conducting a proof-of-concept trial in high risk patients.
【2010 提携】
Astellas Pharma Europe Ltd. In February 2011, we entered into a collaboration and license agreement with Astellas pursuant to which we granted to Astellas an exclusive, royalty-bearing license under certain of our know-how and intellectual property to develop and commercialize fidaxomicin in the Astellas territory. Under the terms of the agreement, Astellas has agreed to use commercially reasonable efforts to develop and commercialize fidaxomicin in the Astellas territory at its expense, and is obligated to achieve certain additional regulatory and commercial diligence milestones with respect to fidaxomicin in the Astellas territory. We and Astellas may also agree to collaborate in, and share data resulting from, global development activities with respect to fidaxomicin, in which case we and Astellas will be obligated to co-fund such activities. In addition, under the terms of the agreement, Astellas granted us an exclusive, royalty-free license under know-how and intellectual property generated by Astellas and its sublicensees in the course of developing fidaxomicin and controlled by Astellas or its affiliates for use by us and any of our sublicensees in the development and commercialization of fidaxomicin outside the Astellas territory and, following termination of the agreement and subject to payment by us of single-digit royalties, in the Astellas territory. In addition, under the terms of a supply agreement entered into by us and Astellas on the same date, we will be the exclusive supplier of fidaxomicin to Astellas for Astellas’ development and commercialization activities in the Astellas territory during the term of the supply agreement, and Astellas is obligated to pay us an amount equal to cost plus an agreed mark-up for such supply.
Under the terms of the license agreement with Astellas, Astellas paid to us an upfront fee equal to 50.0 million Euros, or approximately $69.2 million, and we are eligible to receive additional cash payments totaling up to 115.0 million Euros upon the achievement by Astellas of specified regulatory and commercial milestones. In addition, we will be entitled to receive escalating double-digit royalties ranging from the high teens to low twenties on net sales of fidaxomicin products in the Astellas territory, which royalties are subject to reduction in certain, limited circumstances. Such royalties will be payable by Astellas on a product-by-product and country-by-country basis until a generic product accounts for a specified market share of the applicable fidaxomicin product in the applicable country.
The agreements with Astellas will continue in effect on a product-by-product and country-by-country basis until expiration of Astellas’ obligation to pay royalties with respect to each fidaxomicin product in each country in the Astellas territory, unless terminated early by either party as more fully described below. Following expiration, Astellas’ license to develop and commercialize the applicable fidaxomicin product in the applicable country will become non-exclusive. We and Astellas may each terminate either of the agreements prior to expiration upon the material breach of such agreement by the other party, or upon the bankruptcy or insolvency of the other party. In addition, we may terminate the agreements prior to expiration in the event Astellas or any of its affiliates or sublicensees commences an interference or opposition proceeding with respect to, challenges the validity or enforceability of, or opposes any extension of or the grant of a supplementary protection certificate with respect to, any patent licensed to it, and Astellas may terminate the agreements prior to expiration for any reason on a product-by-product and country-by-country basis upon 180 days’ prior written notice to us. Upon any such termination, the license granted to Astellas (in total or with respect to the terminated product or terminated country, as applicable) will terminate and revert to us.
Par Pharmaceutical, Inc. In February 2007, we repurchased the right to develop and commercialize fidaxomicin in North America and Israel from Par under a prospective buy-back agreement. As a result of the prospective buy-back agreement, we hold worldwide rights to fidaxomicin. We paid Par a one-time $5.0 million milestone payment in June 2010 for the successful completion of our second pivotal Phase 3 trial for fidaxomicin. We may be obligated to pay Par a 5% royalty on net sales by us or our affiliates of fidaxomicin in North America and Israel, and a 1.5% royalty on net sales by us or our affiliates of fidaxomicin in the rest of the world. In addition, we are required to pay Par a 6.25% royalty on net revenues we receive from licensees of our right to market fidaxomicin in the rest of the world. We are obligated to pay each of these royalties, if any, on a country-by-country basis for seven years commencing on the applicable commercial launch in each such country. The agreement also includes a mutual release between the parties and our indemnification of Par for actions related to fidaxomicin, the agreements assigned to us by Par and certain other matters.
Biocon Limited . In May 2010, we entered into a long-term supply agreement with Biocon, for the commercial manufacture of fidaxomicin’s active pharmaceutical ingredient, or API. Pursuant to the agreement, Biocon agreed to manufacture and supply to us, up to certain limits, fidaxomicin API and, subject to certain conditions, we agreed to purchase from Biocon at least a portion of its requirements for fidaxomicin API in the United States and Canada. We previously paid to Biocon $2.5 million for certain equipment purchases and manufacturing scale-up activities, and we may be entitled to recover up to $1.5 million of this amount under the supply agreement in the form of discounted prices for fidaxomicin API. We expensed the entire $2.5 million in the second quarter of 2009 because at the time of payment the recovery of up to $1.5 million could not be assured. We may be obligated to make additional payments to Biocon if it fails to meet the minimum purchase requirements after Biocon has dedicated certain manufacturing capacity to the production of fidaxomicin API and if Biocon is unable to manufacture alternative products with the dedicated capacity. Unless both we and Biocon agree to extend the term of the supply agreement, it will terminate seven and a half years from the date we obtain
marketing authorization for fidaxomicin in the United States or Canada. The supply agreement will be terminated earlier in the event that we do not obtain marketing authorization for fidaxomicin in the United States or Canada prior to December 31, 2013. In addition, the supply agreement may be earlier terminated (i) by either party by giving two and a half years notice after the fifth anniversary of the Effective Date or upon a material breach of the supply agreement by the other party, (ii) by us upon the occurrence of certain events, including Biocon’s failure to supply requested amounts of fidaxomicin API, or (iii) by Biocon upon the occurrence of certain events, including our failure to purchase amounts of fidaxomicin API indicated in binding forecasts. The supply agreement terminated and superseded the prior supply agreement with Biocon, dated August 29, 2005, which was assigned to the Company by Par in February 2007.
【2010 Competition 】
The pharmaceutical industry is highly competitive. We face significant competition from pharmaceutical companies and biotechnology companies that are researching and selling products designed to treat infectious disease. Many of these companies have significantly greater financial, manufacturing, marketing and product development resources than us. Additionally, many of these companies have substantially greater experience developing, manufacturing and commercializing drugs which may allow them to bring their products to market quicker than we can. Several pharmaceutical and biotechnology companies have already established themselves in the markets for the treatment of CDI and/or infectious diarrhea and many additional companies are currently developing products for the treatment of CDI and/or infectious diarrhea, which we expect will compete with fidaxomicin and Pruvel if approved for marketing. Potentially significant competitors to fidaxomicin and Pruvel, both currently marketed and in clinical development, include the following:
Product Stage of Development Company Fidaxomicin Competitors Flagyl ™ /metronidazole Marketed Pfizer, Sanofi-Aventis and generics Vancocin ™ /oral vancomycin Marketed Viropharma and generics Xifaxan ™ /rifaximin Phase 3 trial stopped Salix and generics Ramoplanin Phase 2 completed Nanotherapeutics ACAM-Cdiff (vaccine) Phase 2 Sanofi-Aventis MDX-066/ MDX-1388 (antibodies combination) Phase 2 completed Merck CB-183,315 Phase 2 Cubist
[1356]●製品 セフタロリンフォサミルCeftaroline Fosamil(Teflaro - Forest Labs)
日本語版註）セフタロリンフォサミルCeftaroline Fosamil(Teflaro - Forest Labs)
【別名】TAK-599 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】(6R,7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetamido}-3-{[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate monoacetate monohydrate. Its molecular weight is 762.75. The empirical formula is C22H21N8O8PS4.C2H4O2.H2O.
【承認】FDA申請=29-Dec-2009、FDA承認勧告7-Sep-2010、FDA承認=29-Oct-2010[Celexa Inc]、米国発売March 2011[Forest] ; 【製剤】静注用バイアル - 400mg or 600mg ceftaroline fosamil monoacetate monohydrate 【適応】Teflaro™ (ceftaroline fosamil) is indicated for the treatment of patients with the following infections caused by susceptible isolates of the designated microorganisms. 1.1) Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections - Teflaro is indicated for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI) caused by susceptible isolates of the following Gram positive and Gram-negative microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-susceptible and -resistant isolates), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Klebsiella oxytoca. 1.2) Community-Acquired Bacterial Pneumonia - Teflaro is indicated for the treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP) caused by susceptible isolates of the following Gram-positive and Gram-negative microorganisms: Streptococcus pneumoniae (including cases with concurrent bacteremia), Staphylococcus aureus (methicillin susceptible isolates only), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, and Escherichia coli. 【用法用量】成人(18才以上)１回600mgを12時間毎に１時間で静注する。 CABPは5-7日間、ABSSSIは5-14日間。
【作用】a sterile, semi-synthetic, broad-spectrum, prodrug antibacterial of cephalosporin class of beta-lactams (β-lactams); [Mode of Action] Ceftaroline is a cephalosporin with in vitro activity against Gram-positive and -negative bacteria. The bactericidal action of ceftaroline is mediated through binding to essential penicillin-binding proteins (PBPs). Ceftaroline is bactericidal against S. aureus due to its affinity for PBP2a and against Streptococcus pneumoniae due to its affinity for PBP2x.
[Mechanisms of Resistance] Ceftaroline is not active against Gram-negative bacteria producing extended spectrum beta-lactamases (ESBLs) from the TEM, SHV or CTX-M families, serine carbapenemases (such as KPC), class B metallo-beta-lactamases, or class C (AmpC cephalosporinases). 【特徴】セフタロリンは、武田薬品が創製した注射用セフェム系抗生物質であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌や多剤耐性肺炎球菌を含むグラム陽性菌やグラム陰性菌などに強い抗菌力を有します。 ABSSSIでは、Vancomycin/Aztreonamとの比較試験でMRSAや各種菌種に対して同等の90%以上の成績。 CABPでは、Ceftriaxoneとの比較試験でS pneumoniae(有効率85.7% vs 69.5%), S aureus(72.0% vs 56.0)など優れた有効性を示す。
【製品情報】www.teflaro.com 【添付文書】Teflaro-PI
【提携】武田薬品は2003年9月にPeninsula社（現：Cerexa社（Forest Laboratories, Inc.の100％子会社））に、日本を除く全世界を対象として本剤を導出し、Forest社は2010年10月29日（米国時間）に米国食品医薬品局（FDA）より急性細菌性皮膚および皮膚組織感染症および細菌性市中肺炎を効能として販売許可を取得し、現在、商品名「TEFLAROTM」として販売しています。またForest社は2008年9月に北米と日本を除く全世界を対象として、AstraZeneca社と本剤に関する共同事業化契約を締結しており、AstraZeneca社は2010年10-12月期に欧州医薬品庁（EMA）に販売承認申請を提出しています。 【EU】
【日本】TAK-599[大日本住友製薬]開発準備(2011.3.30武田薬品工業から日本における独占的開発・製造・販売契約を締結した ) 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) TAK-599(セフタロリン・フォサミル) [大日本住友製薬] MRSA 感染症 開発準備 [2011.3.30]武田薬品工業から日本における独占的開発・製造・販売契約を締結した 【メモ】武田薬品工業株式会社と大日本住友製薬株式会社は、2011年3月30日、武田薬品が創製した注射用セフェム系抗生物質セフタロリン・フォサミル（一般名、開発コード：TAK-599、以下、「セフタロリン」）の日本における独占的開発・製造・販売契約を締結した。 本契約に基づき、大日本住友製薬は武田薬品に、契約一時金として5 億円を支払うほか、開発の進捗に応じたマイルストンとして最大25 億円を支払います。また、販売後は、大日本住友製薬は武田薬品に販売額に応じたロイヤリティとマイルストンを支払うことになります。なお、大日本住友製薬は日本におけるセフタロリンの非臨床試験および臨床試験、製造販売承認申請および販売に関する費用を全て負担します。
武田薬品の代表取締役社長の長谷川閑史は次のように述べています。「当社が創製したセフタロリンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して強い抗菌活性を有しており、わが国で増加傾向にあるMRSA 感染症の有用な治療オプションとなりうると考えています。重症感染症領域に強みを持つ大日本住友製薬により、当該領域におけるアンメットメディカルニーズを満たす薬剤として開発・承認・販売されることを期待しています。」
セフタロリン・フォサミル(一般名、開発コード：TAK-599)[武田薬品工業] 注射用セフェム系抗生物質 開発準備
(大日本住友)【メモ】セフェム系抗生物質セフタロリンの日本での開発・製造・販売提携のお知らせ[2011.3.30]
～武田薬品工業株式会社と大日本住友製薬株式会社は、本日、武田薬品が創製した注射用セフェム系抗生物質セフタロリン・フォサミル（一般名、開発コード：TAK-599、以下、「セフタロリン」）の日本における独占的開発・製造・販売契約を締結した。 本契約に基づき、大日本住友製薬は武田薬品に、契約一時金として5億円を支払うほか、開発の進捗に応じたマイルストンとして最大25億円を支払います。また、販売後は、大日本住友製薬は武田薬品に販売額に応じたロイヤリティとマイルストンを支払うことになります。なお、大日本住友製薬は日本におけるセフタロリンの非臨床試験および臨床試験、製造販売承認申請および販売に関する費用を全て負担します。 武田薬品の代表取締役社長の長谷川閑史は次のように述べています。「当社が創製したセフタロリンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して強い抗菌活性を有しており、わが国で増加傾向にあるMRSA感染症の有用な治療オプションとなりうると考えています。重症感染症領域に強みを持つ大日本住友製薬により、当該領域におけるアンメットメディカルニーズを満たす薬剤として開発・承認・販売されることを期待しています。」【セフタロリンについて】
セフタロリンは、武田薬品が創製したセフェム系抗生物質であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌や多剤耐性肺炎球菌を含むグラム陽性菌やグラム陰性菌などに強い抗菌力を有します。武田薬品は2003年9月にPeninsula社（現：Cerexa社（Forest Laboratories, Inc.の100％子会社））に、日本を除く全世界を対象として本剤を導出し、Forest社は2010年10月29日（米国時間）に米国食品医薬品局（FDA）より急性細菌性皮膚および皮膚組織感染症および細菌性市中肺炎を効能として販売許可を取得し、現在、商品名「TEFLAROTM」として販売しています。またForest社は2008年9月に北米と日本を除く全世界を対象として、AstraZeneca社と本剤に関する共同事業化契約を締結しており、AstraZeneca社は2010年10-12月期に欧州医薬品庁（EMA）に販売承認申請を提出しています。
【日本語版コメント1356～セフタロリンフォサミルCeftaroline Fosamil(Teflaro - Forest) － 新しい静注用セファロスポリン】
5類感染症のうち多剤耐性菌の報告数(2009年度)は、VRSA (バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌)０件、VRE(バンコマイシン耐性腸球菌)116件が全数把握。 定点把握では、ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）感染症4,772件、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症23325件、薬剤耐性緑膿菌（MDRP）感染症450件。
最近問題になっている多剤耐性アシネトバクター感染症は複数の抗菌薬に対する各種の耐性遺伝子を同時に保有しており、殆どの抗菌薬に耐性を示し、新たに定点把握対象となった。 ニューデリー・メタロ-β-ラクタマーゼ1（NDM-1）産生多剤耐性菌が最新の話題で、複数の抗菌薬に対する複数の耐性遺伝子を同時に保有しており、殆どの抗菌薬に耐性を示し、「我が国における新たな多剤耐性菌の実態調査」の調査結果として平成23年1月21日に厚生労働省から発表された。
日本の耐性菌治療薬は「抗MRSA薬使用の手引き」にある通りドラッグラグが顕著である。
今回採上げたセフタロリンフォサミルceftaroline fosamilは武田薬品が創製し米フォレスト社に日本を除く全世界を対象として導出したもの。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・静注用セファロスポリンのセフタロリンフォサミルが、成人におけるMRSAを含む細菌性皮膚および皮膚組織感染症および細菌性市中肺炎の治療薬として承認された。
・βラクタム系では初のMRSA治療薬で、抗菌スペクトルはセフトリアキソンに最も近いが、グラム陽性菌に対する活性はセフトリアキソンよりも高い。
・臨床試験では、MRSA感染も含む皮膚および皮膚組織感染症の治療に有効であったが、複雑性感染症の患者は一部除外されている。
・市中肺炎の臨床試験でもセフトリアキソンに対する非劣性が示されたが、MRSA、非定型菌感染例や感染疑い例は除外された。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Teflaro for Bacterial Infections[2010.10.29] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =TEFLARO(CEFTAROLINE FOSAMIL) FDA Application No. =(NDA) 200327 Active Ingredient(s)=CEFTAROLINE FOSAMIL Company =Cerexa, Inc. Dosage Form/Route =POWDER; IV (INFUSION) Strength =400MG,600mg/VIAL - Approval Date=10/29/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請December 29, 2009 適応for the treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections and Community Acquired Bacterial Pneumonia. Original Approval or Tentative Approval Date=October 29, 2010 Chemical Type= 1 New molecular entity (NME) Review Classification= S Standard review drug - Approval Date=03/11/2011[003][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請 適応
●Electronic Orange Book Application Number: N200327 Active Ingredient : CEFTAROLINE FOSAMIL Proprietary Name : TEFLARO [CEREXA] POWDER; IV (INFUSION) 400MG,600mg/VIAL Approval Date : Oct 29, 2010 Exclusivity Data : NCE Oct 29, 2015 Patent Data : 6417175 Dec 17, 2018 Y Y U - 282 6906055 Dec 15, 2021 Y Y 7419973 Dec 15, 2021 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Anti-Infective Drugs 2011 - 2010 - 2009 - 2008 - 2007 - 2006 - 2004 - 2003 - 2002
ML 開催日 議題 備考 1356 2010.09.07 (NDA) 200-327, for ceftaroline fosamil for injection, submitted by Cerexa, Inc., and the requested indications of: (1) treatment of adults with community acquired bacterial pneumonia (CABP); and (2) complicated skin and skin structure infections (cSSSI). The morning session will be devoted to discussing the CABP indication, and the afternoon session to discussing the cSSSI indication.
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript1 - Transcript2 | 【審議結果/Minutes】 [CABPについて有効性と安全性が提示されたか？]Y=21,N=0,保留=0 [cSSSIについて有効性と安全性が提示されたか？]Y=18,N=0,保留=0ceftaroline fosamil
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
●Forest Laboratories, Inc. - http://www.frx.com/; 決算期３月; Forest Laboratories Announces Completion of Acquisition of Cerexa, Inc.[2001.1.11] ●For Investors ★Annual Reports 2010 Annual Report ★Financial News Forest Laboratories, Inc. Reports Fiscal Year Fourth Quarter 2010 Earnings Per Share of $0.07[2010.4.21] ★SEC Filings 10-K Annual[2010.5.26] - [pdf,113p] - [doc] - [xls] ●Products Teflaro (ceftaroline fosamil) ●News Center ●Press Release Forest Announces FDA Approval of Teflaro(TM) (ceftaroline fosamil) for the Treatment of Community-Acquired Bacterial Pneumonia and Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection[2010.10.29]
FDA Advisory Committee Recommends Approval of Forest Laboratories' Ceftaroline Fosamil for the Treatment of Community Acquired Bacterial Pneumonia and Complicated Skin and Skin Structure Infections[2010.9.7]
Forest Laboratories Presents Analysis of Two Positive Pivotal Phase III Studies of Ceftaroline for the Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP) at ICAAC[2009.9.12]
Forest Laboratories Announces Positive Top-line Data from Two Pivotal Phase III Trials of Ceftaroline for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia (CABP) Requiring Hospitalization[2009.6.19]
Positive Study Results for Ceftaroline Phase III Clinical Study for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections Presented at ICAAC / IDSA[2008.10.27]
Forest Laboratories Announces Positive Results from Phase III Clinical Studies of Ceftaroline for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections[2008.6.19]
●Ceftaroline:
【2010/3】
In January 2007, in connection with our acquisition of Cerexa, Inc. (Cerexa), we acquired worldwide development and marketing rights (excluding Japan) to ceftaroline acetate (ceftaroline), a next generation, broad-spectrum, hospital-based injectable cephalosporin antibiotic that exhibits bactericidal activity against the most resistant strains of gram-positive bacteria, including MRSA (methicillin resistant Staphylococcus aureus) in patients with complicated skin and skin structure infections (cSSSI). Ceftaroline has also demonstrated bactericidal activity against penicillin resistant Streptococcus pneumonia and common gram-negative bacteria. Ceftaroline is being developed initially for the cSSSI indication and for the treatment of community acquired bacterial pneumonia (CABP). In June 2008, we announced positive results from two globally conducted multi-center Phase III studies in the treatment of cSSSI. In both studies, ceftaroline as a monotherapy achieved the primary endpoint of non-inferiority versus a combination of vancomycin plus aztreonam. The studies also indicated that ceftaroline was generally well-tolerated. In June 2009, we reported positive results from two global multi-center Phase III studies for the treatment of CABP. The top-line data in each of the pivotal trials (FOCUS I and II) demonstrated that ceftaroline met the primary objective of non-inferiority and achieved high clinical cure rates compared with ceftriaxone in patients with moderate to severe CABP requiring hospitalization. Based on positive results from both indications, we submitted a New Drug Application to the FDA in December 2009.The rights to ceftaroline are in-licensed by Cerexa on an exclusive basis from Takeda Pharmaceutical Company. In addition to five years of Hatch-Waxman exclusivity that would be granted upon approval, ceftaroline is covered by a U.S. composition of matter patent that expires in 2018, subject to possible patent term extension. Ceftaroline is also covered by two U.S. patents that relate to the ceftaroline formulation that expire in 2021 and that may provide additional exclusivity.
In August 2009, we entered into a license agreement with AstraZeneca AB (AstraZeneca) pursuant to which AstraZeneca will co-develop and commercialize ceftaroline worldwide, excluding the United States, Canada and Japan. Under the terms of the agreement, we received an upfront payment of $40 million which was recorded to other income. AstraZeneca may be obligated to pay us milestones and royalties based on future sales of ceftaroline.
[1344]●製品 嚢胞性線維症治療薬アズトレオナム吸入液 aztreonam lysin inhalation solution(Cayston - Gilead Science)
日本語版註）嚢胞性線維症治療薬アズトレオナム吸入液 aztreonam lysin inhalation solution(Cayston - Gilead Science)
【別名】 【開発元】Gilead Science Inc [DBR_ID]x
【化学名】(Z)-2-[[[(2-amino-4-thiazolyl)[[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]carbamoyl]methylene]amino]oxy]-2-methylpropionic acid.
【承認】FDA申請=2007.11.16、FDA承認=2010.2.22 ; 【製剤】Vials - 75mg Lyophilized aztreonam and 46.7mg lysine
【適応】CAYSTON is a monobactam antibacterial indicated to improve respiratory symptoms in cystic fibrosis (CF) patients with Pseudomonas aeruginosa. Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients below the age of 7 years, patients with FEV1 <25% or >75% predicted, or patients colonized with Burkholderia cepacia.
【用法用量】kﾎ Administer one dose (one single use vial and one ampule of diluent) 3 times a day for 28 days. kﾎ Use dose immediately after reconstitution. kﾎ Administer only with the Altera® Nebulizer System. Do not administer with any other type of nebulizer. (
【作用】Aztreonam exhibits activity in vitro against Gram-negative aerobic pathogens including P. aeruginosa. Aztreonam binds to penicillin binding proteins of susceptible bacteria, which leads to inhibition of bacterial cell wall synthesis and death of the cell. Aztreonam activity is not decreased in the presence of CF lung secretions. 【特徴】
【製品情報】www.cayston.com 【添付文書】Cayston-PI
【提携】 【EU】Cayston[Gilead Sciences] 申請2008.3.7 - 承認2009.9.23
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）アズトレオナムAztreonam (Azactam [BMS])
【別名】 【開発元】Bristol Myers Squibb [DBR_ID]
【化学名】２-｛(Z)-(２-Aminothiazol‐４‐yl)‐[(2S ,3S)‐2-methyl‐４‐oxo‐１-sulfoazetidin‐３‐ylcarbamoyl］methyleneaminooxy｝‐２‐methyl‐１‐propanoic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=12/31/1986 ; 【製剤】AZACTAM in the GALAXY plastic container (PL 2040) is a frozen, iso-osmotic, sterile, sodium-free, nonpyrogenic intravenous solution. Each 50 mL of solution contains 1 g, or 2 g aztreonam
【適応】AZACTAM is indicated for the treatment of the following infections caused by susceptible Gram-negative microorganisms: Urinary Tract Infections (complicated and uncomplicated), including pyelonephritis and cystitis (initial and recurrent) caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca*, Citrobacter species*, and Serratia marcescens*.
Lower Respiratory Tract Infections, including pneumonia and bronchitis caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Enterobacter species, and Serratia marcescens*.
Septicemia caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis*, Serratia marcescens*, and Enterobacter species.
Skin and Skin-Structure Infections, including those associated with postoperative wounds, ulcers, and burns caused by Escherichia coli, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Enterobacter species, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Citrobacter species*.
Intra-abdominal Infections, including peritonitis caused by Escherichia coli, Klebsiella species including K. pneumoniae, Enterobacter species including E. cloacae*, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter species* including C. freundii*, and Serratia species* including S. marcescens*.
Gynecologic Infections, including endometritis and pelvic cellulitis caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Enterobacter species* including E. cloacae*, and Proteus mirabilis*.
【用法用量】通常、成人には、全身感染症には１回１～２ｇ(力価)を、尿路感染は１回500mg～1ｇ(力価)を、８又は12時間毎に静脈内注射する。ただし、重症感染症には、１回２ｇ(力価)を6又は8時間毎に静脈内注射する。(最大１日8g迄) 通常、小児には、１回30mg(力価)／kgを軽・中等度感染は8時間毎、重症感染は6又は8時間毎に静脈内注射する。(最大１日120mg/kg迄)
【作用】 【特徴】本剤は大腸菌から緑膿菌まで，グラム陰性菌に幅広い抗菌スペクトルを有し，強力な抗菌力を発揮し，その作用は殺菌的である。本剤は各種細菌の産生するβ－ラクタマーゼに対して安定であり，また，β－ラクタマーゼ産生誘導能もほとんど認められていない。
本剤は高い血中濃度を示し，半減期は健康成人の場合約1.85時間である。生体内ではほとんど代謝されることなく，主として尿中に排泄される。また，胆汁，喀痰，子宮・子宮付属器，髄液等各種の体液，組織への移行も良好である。
臨床的には，グラム陰性菌による敗血症，呼吸器感染症，尿路感染症，胆道感染症，腹腔内感染症，産婦人科領域感染症，化膿性髄膜炎，耳鼻科領域感染症等に有用性が認められている。
【製品情報】www.azactam.com 【添付文書】Azactam -PI
【提携】 【EU】
【日本】アザクタム注射用0.5ｇ,1g[製造販売元／エーザイ株式会社 提携先／Bristol-MyersSquibb社（米国) ]製造・輸入承認1987年1月12日、薬価基準収載1987年3月12日、発売1987年3月12日/Azactam Inj
【製剤～日本】１バイアル中アズトレオナム 1g(力価) を含有、用時溶解して用いる注射剤(凍結乾燥品)。
【適応～日本】[適応菌種]本剤に感性の淋菌、髄膜炎菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌
[適応症]敗血症、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、尿道炎、子宮頸管炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、中耳炎、副鼻腔炎
【用法用量～日本】通常、成人には、１日１～２ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射、点滴静注又は筋肉内注射する。ただし、通常、淋菌感染症及び子宮頸管炎には、１日１回１～２ｇ（力価）を筋肉内注射又は静脈内注射する。 通常、小児には、１日40～80mg（力価)／kgを２～４回に分けて静脈内注射又は点滴静注する。 なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、難治性又は重症感染症には、成人では１日量４ｇ（力価)まで増量し２～４回に分けて投与し、小児では１日量150mg（力価)／kgまで増量し３～４回に分けて投与する。 通常、未熟児、新生児には、１回20mg（力価）／kgを生後３日までは１日２回、４日以降は１日２～３回静脈内注射又は点滴静注する。
【添付文書～日本】アザクタム注射用0.5ｇ,1g - インタビューフォーム
【開発の経緯】
1928年，英国のフレミングがペニシリンを発見して以来，数多くのペニシリン系，セフェム系抗生剤が開発されてきた。
しかし，今なおβ－ラクタマーゼに対する安定性，グラム陰性菌，特に緑膿菌，セラチア等に対する抗菌力，難治性感染症に対する治療効果など多くの未解決の問題が残されている。
これらの細菌感染症をめぐる今日的課題に対し，世界的規模で研究開発が進められてきた。
米国，スクイブ医学研究所は，抗生物質産生微生物として細菌に注目し，100万種以上の細菌産生物をスクリーニングした結果，グラム陰性菌に抗菌力を示し，β－ラクタマーゼに安定なβ－ラクタム単環分子を確認した。従来の二環系のペニシリン系やセフェム系とは異なり，細菌由来の単環系β－ラクタム抗生物質であることから，モノバクタム（モノサイクリック構造を有するバクテリア起源のβ－ラクタム）と総称した。さらに，天然モノバクタムの基本骨格を化学的に修飾し，緑膿菌を含む広範囲のグラム陰性菌に強い抗菌力を示し，β－ラクタマーゼに極めて安定なアズトレオナム（AZT）を発見した。また，1980年には全化学合成にも成功した。
AZTはグラム陰性菌，特に，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，セラチア属，エンテロバクター属，緑膿菌，インフルエンザ菌に対して強い抗菌力を示し，殺菌的に作用することが確認された。また，並行して実施した非臨床試験において安全性が確認され，1981年，第12回国際化学療法学会にて発表された。
その後，米国をはじめ各国で有効性，安全性の確認が行われ，日本でも1982年より研究を開始し，同様な有効性と安全性を確認し，発売に至ったものである。
なお，本剤は1996年3月7日に再審査が終了し，その結果により「未熟児，新生児の用法・用量」を追加した。
【その他】
【日本語版コメント1344～嚢胞性線維症治療薬アズトレオナムの吸入液(Cayston - Gilead)】
嚢胞性線維症(Cystic Fibrosis）は、主に消化器系と呼吸器系を侵す外分泌腺の遺伝性疾患常染色体劣性遺伝。 慢性閉塞性肺疾患，膵外分泌機能不全，汗の電解質濃度の異常高値を引き起こす。 欧米白人種で、最もよく知られ、米国では毎年1000人の病気の子供が生まれ，約３万人の患者がいるという（日本での患者数は少なく，1952年から現在までで50人が報告されている、現在20～30人と推定）。 治療は，積極的かつ包括的なケアによる支持的なものである。 開発中の製品は、日本では、ARB-CF0223[アリジェン製薬;欧P2準備中; トブラマイシン-微小カプセル（Fluidosome）]。 ディナベック(株)は遺伝子治療を開発中。 米国では トブラマイシン(Tobi)が初承認薬で、今回のアズトレオナム吸入液が2番手。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・アズトレオナムの吸入液は、緑膿菌が定着した7歳以上の嚢胞性線維症患者における呼吸器症状を有意に改善する。
・オープンラベル試験では、先行薬トブラマイシンを上回る肺機能および呼吸器症状改善効果が示されている。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =CAYSTON (AZTREONAM) FDA Application No. =(NDA) 050814 Active Ingredient(s)=AZTREONAM Company =GILEAD Dosage Form/Route =FOR SOLUTION; INHALATION Strength =75MG/VIAL - Approval Date=02/22/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請November 16, 2007 適応for the use of Cayston (aztreonam for inhalation solution) to improve respiratory symptoms in cystic fibrosis (CF) patients with Pseudomonas aeruginosa. Original Approval or Tentative Approval Date February 22, 2010 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=08/20/2010[001][Labeling Revision]:Letter[承認書] 申請February 25, 2010 適応 We have completed our review of this supplemental application, containing new labeling text for the inside lid of the 28-day carton. It is approved, effective on the date of this letter, for use as recommended in the agreed-upon labeling text submitted on August 12, 2010. ★Drug Name(s) =AZACTAM (AZTREONAM) FDA Application No. =(NDA) 050580 Active Ingredient(s)=AZTREONAM Company =BRISTOL MYERS SQUIBB Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =1GM,2gm/VIAL (500mgは中止) - Approval Date=12/31/1986[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date December 31, 1986 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=11/01/1996[008][New or Modified Indication]: - Approval Date=01/22/2008[040][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| ★Drug Name(s) =AZACTAM IN PLASTIC CONTAINER (AZTREONAM) FDA Application No. =(NDA) 050632 Active Ingredient(s)=AZTREONAM Company =BRISTOL MYERS SQUIBB Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =20MG,40mg/ML (10mgは中止) - Approval Date=05/24/1989[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date May 24, 1989 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=12/24/1998[010][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請December 19, 1997 適応for the addition of pediatric use statements in the Azactam (aztreonam injection) package insert
●Electronic Orange Book Application Number: N050814 Active Ingredient : AZTREONAM Proprietary Name : CAYSTON [GILEAD] FOR SOLUTION; INHALATION 75MG/VIAL Approval Date : Feb 22, 2010 Exclusivity Data : - Patent Data : 7208141 Dec 20, 2021 Y U - 1031 7214364 Dec 20, 2021 Y 7427633 Dec 20, 2021 Y U - 1031 Application Number: A065439 Active Ingredient : AZTREONAM Proprietary Name : AZTREONAM [APP PHARMS] INJECTABLE; INJECTION 500MG,1g,2g/VIAL Approval Date : Jun 18, 2010 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: N050580 Active Ingredient : AZTREONAM Proprietary Name : AZACTAM [BRISTOL MYERS SQUIBB] INJECTABLE; INJECTION 1GM,2GM/VIAL Approval Date : Dec 31, 1986 Exclusivity Data : - Patent Data : - Application Number: N050632 Active Ingredient : AZTREONAM Proprietary Name : AZACTAM IN PLASTIC CONTAINER [BRISTOL MYERS SQUIBB] INJECTABLE; INJECTION 20MG,40GM/ML Approval Date : May 24, 1989 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Anti-Infective Drugs 2010 - 2009 - 2008 - 2007 - 2006 - 2004 - 2003 - 2002
ML 開催日 議題 備考 1344 2009.12.10 (NDA) 050-814, inhaled aztreonam, Gilead Sciences, Inc., for the proposed indication of improvement of respiratory symptoms and pulmonary function in cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa, a bacterial infection.
※資料Briefing Information | Slides | 議事録Transcript | 【審議結果/Minutes】[有効性と安全性]Y=15,N=2,保留=0inhaled aztreonam
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Cayston 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. EPAR - Public assessment report 4. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Cayston [EMEA Product number] EMEA/H/C/000996 [Active substance] aztreonam lysine [INN or common name] aztreonam [Therapeutic area] Respiratory Tract Infections
Cystic Fibrosis [ATC Code] J01DF01 [Treatment of rare diseases] This medicine has an "orphan designation" which means that it is used to treat life-threatening or chronically debilitating conditions that affect no more than five in 10,000 people in the European Union, or are medicines which, for economic reasons, would be unlikely to be developed without incentives.[Conditional Approval] Sometimes, the CHMP recommends that a medicine be given ‘conditional approval’. This happens when the Committee has based its positive opinion on data which, while not yet comprehensive, indicate that the medicine’s benefits outweigh its risks.
The company is given obligations to fulfil, such as the performance of further studies. The approval is renewed on a yearly basis until all obligations have been fulfilled, and is then converted from a conditional approval into a normal approval. Conditional approvals can only be granted for medicines that satisfy an ‘unmet medical need’, meaning the medicine is intended to be used for a disease or condition for which no treatment is readily available, and it is therefore important that patients have early access to the medicine concerned.[Pharmaco-therapeutic Group]
Antibacterials for systemic use
[Therapeutic Indication]
Cayston is indicated for the suppressive therapy of chronic pulmonary infections due to Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis (CF) aged 18 years and older.
The primary support for this indication is based on two single 28 day course placebo-controlled studies. The data to support the sustainability of the observed short term benefit over subsequent courses of treatment are limited. Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.Publication details [Marketing Authorisation Holder] Gilead Sciences International Limited [Revision] 3 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 21/09/2009 ●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
●Gilead Science Inc ●Products Atripla(TM)(efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) Emtriva(R)(emtricitabine)[日本]エムトリバカプセル200mg(製造販売元／日本たばこ産業 販売元／鳥居薬品) Truvada(R)(emtricitabine/tenofovir)[日本]ツルバダ配合錠(製造販売元／日本たばこ産業 販売元／鳥居薬品) Viread(R)(FDA承認2001.10,発売2002.2) (tenofovir disoproxil fumarate)[日本]ビリアード錠300mg(製造販売元／日本たばこ産業 販売元／鳥居薬品) Hepsera(R)(adefovir dipivoxil)B型肝炎[日本]ヘプセラ錠10[GSK]発売=2004.12 Letairis(ambrisentan)肺高血圧症 Lexiscan(regadenoson)心機能検査補助剤 Ranexa(ranolazine)慢性狭心症 Cayston(aztreonam inhalation solution)嚢胞性線維症 Tamiflu(R)(osetamivir)抗インフルエンザ剤[日本]タミフルカプセル75 [中外製薬] AmBisome(amphotericin B liposome)抗真菌剤[日本]アムビゾーム点滴静注用50mg Macugen(pegaptanib sodium injection)黄斑変性治療薬[日本]マクジェン硝子体内注射用キット0.3mg[ファイザー] Vistide(cidofovir)エイズ患者のCMV網膜炎 Flolan(epoprostenol sodium)肺高血圧症[日本]静注用フローラン0.5mg,1.5mg[GSK] ●News Gilead Sciences Announces Record Fourth Quarter and Full Year 2009 Financial Results[2010.1.26] Gilead's Cayston(R) Superior to Tobramycin Inhalation Solution in Six-Month Head-to-Head Cystic Fibrosis Study[2010.10.21]
Gilead's Head-to-Head Study of Cayston(R) Versus Tobramycin Inhalation Solution in Cystic Fibrosis Patients Achieves Co-Primary Efficacy Endpoint of Non-Inferiority[2010.6.18]
U.S. Food and Drug Administration Approves Cayston(R) (Aztreonam for Inhalation Solution) for the Improvement of Respiratory Symptoms in Cystic Fibrosis Patients with Pseudomonas Aeruginosa[2010.2.22]
FDA Advisory Committee Supports Use of Aztreonam for Inhalation Solution for Patients with Cystic Fibrosis[2009.12.10]
Gilead's Aztreonam for Inhalation Solution to be Reviewed by FDA Anti-Infective Drugs Advisory Committee on December 10, 2009[2009.10.26]
European Commission Grants Conditional Marketing Authorization to Cayston(R) (Aztreonam Lysine) for the Treatment of Chronic Pulmonary Infections Due to Pseudomonas Aeruginosa in Patients with Cystic Fibrosis[2009.9.23]
European CHMP Adopts Positive Opinion for Aztreonam Lysine[2009.6.26]
European CHMP Adopts Negative Opinion on Aztreonam Lysine[2009.3.19]
Gilead Receives Response From U.S. FDA on Company's Request for Formal Dispute Resolution for Aztreonam for Inhalation Solution[2009.2.18]
Gilead Announces Interim 12-Month Phase III Study Results for Aztreonam Lysine for Inhalation in Patients With Cystic Fibrosis[2008.6.13]
Gilead Sciences Submits Marketing Authorisation Application for Aztreonam Lysine 75 mg Powder for Nebuliser Solution, a Potential New Treatment for Cystic Fibrosis, to European Medicines Agency[2008.3.7]
Gilead Submits New Drug Application to U.S. FDA for Aztreonam Lysine for Inhalation for Cystic Fibrosis[2007.11.16]
Gilead Announces Detailed Results of Phase III Study of Aztreonam Lysine for Inhalation in Patients With Cystic Fibrosis[2007.10.4]
Gilead Announces Achievement of Primary Efficacy Endpoint in Second Phase III Study of Aztreonam Lysine for Inhalation in Patients With Cystic Fibrosis[2007.5.29]
Gilead Announces Preliminary Results From Phase III Study of Aztreonam Lysine for Inhalation in Patients With Cystic Fibrosis[2006.12.19]
Gilead Invests $25 Million in Corus Pharma; Establishes Equity Position in Company With Late-Stage Product Candidate for Cystic Fibrosis[2006.4.12]
■Investors - Annual Reports等 ●Annual Report ●SEC Filings Form 10-K Annual report[2010.3.1] - [pdf] - [doc] - [xls]
●Cayston(aztreonam inhalation solution)嚢胞性線維症 【2009】Cayston (aztreonam for inhalation solution) is an inhaled antibiotic as a treatment to improve respiratory systems in cystic fibrosis (CF) patients with Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). In September 2009, we received conditional marketing approval of Cayston in Europe and Canada. In February 2010, we received marketing approval of Cayston in the United States. Cayston. Cayston competes primarily with Tobi (tobramycin inhalation solution, USP), an inhaled medication sold by Novartis for the treatment of CF patients whose lungs contain P. aeruginosa.
Further, Cayston may only be taken by patients using a specific inhalation device that delivers the drug to the lungs of patients. Our commercial launch of Cayston and ongoing distribution of Cayston are entirely reliant upon the manufacturer of that device. For example, the manufacturer could encounter other issues with regulatory agencies related to the device or be unable to supply sufficient quantities of this device at the time of commercial launch or following a commercial launch. In addition, the manufacturer may not be able to provide adequate warranty support for the device after it has been distributed to patients. With respect to distribution of the drug and device to patients, we are reliant on the capabilities of specialty pharmacies. For example, the distribution channel for drug and device is complicated and requires coordination. The reimbursement approval processes associated with both drug and device are similarly complex. If the device manufacturer is unable to obtain reimbursement approval or receives approval at a lower.than.expected price, sales of Cayston may be adversely affected. Any of the previously described issues may limit or further delay the commercial launch of Cayston, which would adversely affect our financial results.
PARI GmbH
As a result of our acquisition of Corus Pharma, Inc. (Corus) in August 2006, we assumed all rights to the February 2002 between Corus and PARI GmbH (PARI) for the development of Cayston and development of an inhalation delivery device for of the agreement, we are obligated to pay PARI for services rendered, and subject to the achievement of specific milestones, milestone payments to PARI. In addition, we will make royalty payments based on net sales of Cayston. The agreement also the royalty rate payable to PARI. In November 2007, we paid PARI $13.5 million to reduce the royalty rate under the agreement. been approved for commercialization as of December 31, 2009, we recorded this payment in R&D expenses in our Consolidated April 2008, pursuant to the February 2002 development agreement, we entered into a commercialization agreement with PARI supply and manufacture of an inhalation delivery device and accessories for use with Cayston. Under the terms of this agreement, royalties on future net sales of these products pursuant to the 2002 development agreement.
In February 2010, we received marketing approval from the FDA for Cayston as a treatment to improve respiratory symptoms in CF patients with Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Cayston was conditionally approved in Europe and Canada in September 2009.
[1329]●製品 telavancin テラバンシン(VIBATIV[THERAVANCE Inc])
日本語版註）telavancin テラバンシン(VIBATIV[THERAVANCE Inc])
【別名】TD-6424 【開発元】Theravance, Inc [DBR_ID]x
【化学名】vancomycin,N3''-[2-(decylamino)ethyl]-29-[[(phosphono-methyl)-amino]-methyl]-hydrochloride; CAS.REG.560130-42-9
【承認】FDA申請=2006.12.6、FDA諮問委承認勧告2008.11.19、FDA承認=2009.11.9、米国発売2009.11.6 ; 【製剤】Single-use vials containing either 250 or 750 mg telavancin. 【適応】VIBATIV is a lipoglycopeptide antibacterial indicated for the treatment of adult patients with complicated skin and skin structure infections (cSSSI) caused by susceptible Gram-positive bacteria.(グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症(cSSSI)) 【用法用量】１日１回10mg/kgを60分以上で静注を7-14日間。
【作用】Telavancin inhibits bacterial cell wall synthesis by interfering with the polymerization and cross-linking of peptidoglycan. Telavancin binds to the bacterial membrane and disrupts membrane barrier function. 【特徴】テラバンシンは、日1回投与の脂質化グリコペプチド系抗生物質注射剤。 同剤は、細菌の細胞壁合成を阻害するとともに細胞膜透過性の増大作用をあわせ持っており、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むグラム陽性菌による感染症治療における新しい選択肢として期待されている。
【製品情報】www.vibativ.com 【添付文書】VIBATIV-PI
【提携】アステラス製薬はテラバンス社と日本を除く全世界契約[2005.11.8]
【EU】欧申請2007.4.27→欧申請取下げ2008.10.24→欧申請2009.10.26
【日本】VIBATIV(TM)(一般名：テラバンシン) 注射[アステラス製薬]第1/2相(MRSA感染症) 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names ---telavancin hydrochloride
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) VIBATIV(TM)(一般名：テラバンシン) 注射[アステラス製薬] グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症 米国発売2009.11.6
米国承認2009.11
FDA諮問委承認勧告2008.11
米国申請2006.12
欧申請2009.10.26
欧申請取下げ2008.10.24
欧申請2007.4.27テラバンスと日本を除く全世界契約[2005.11.8] 院内肺炎 欧申請2009.10.26
米国申請09.01MRSA感染症 第Ⅰ/Ⅱ相 【メモ】テラバンシンは、日1回投与の脂質化グリコペプチド系抗生物質注射剤。 同剤は、細菌の細胞壁合成を阻害するとともに細胞膜透過性の増大作用をあわせ持っており、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むグラム陽性菌による感染症治療における新しい選択肢として期待されている。アステラス製薬は同剤について、テラバンス社と全世界で独占的に開発・製造および販売するライセンス契約を締結している。
米国においては、「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）およびメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）を含むグラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症（cSSSI）」の適応症について2009年9月に承認を取得しているほか、「院内肺炎」についても現在、申請中。また、日本では「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症」を目標適応症として第Ⅰ相臨床試験段階にある。
「複雑性皮膚・軟部組織感染症」を目標適応症として2007年4月27日にEMEAへ承認申請したが、その後の審査過程において、提出したデータでは申請適応症に対するテラバンシンの有効性と安全性のバランスについて肯定的な結論を出すことはできないとのEMEAの医薬品委員会（CHMP）の見解を受け、このたび当該申請を取下げた。現時点では、当社は今後の対応として、院内肺炎を目標適応症とする第3相試験のデータなど、当初の申請時点では得られていなかった追加データをもとに、改めて申請に向けて準備を進める考えでいる。
成人における「人工呼吸器関連肺炎を含む院内肺炎」および「複雑性皮膚・軟部組織感染症（cSSTI*1）」を目標適応症として欧申請2009.10.26。
【日本語版コメント1329～グラム陽性菌に起因する皮膚感染症治療薬テラバンシン(Vibativ -Astellas/Theravance)】
米国では「グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症(cSSSI)」を適応とする抗生物質が数種類ある。 テイコプラニン(注射用タゴシッド200mg[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社])発売1998.7； リネゾリド(ザイボックス錠・注[ファイザー])FDA承認=2000.4.18(日本2003.5発売)； キヌプリスチン・ダルホプリスチン(注射用シナシッド[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社])発売2003.5； tigecycline (Tygacil [Wyeth]) FDA承認2005.6.15(日本は2009申請取下げ？)；daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm]) FDA承認2003.9.12(日本は萬有製薬P3)。 これらは米国ではMRSA感染症とほぼ同義的に扱われるのに対し、日本では違うのでドラッグラグの大きな一因となっている。
国際的に主流をなすのはザイボックス(リネゾリド)2009年度売上高1,065億円($1,141m)、daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm])502億円($537.8m)、tigecycline (Tygacil [Wyeth→現Pfizer]) は推定200億円($215m)、そのほか多数のジェネリック品バンコマイシンの先発品Vancocin[ViropharmaがLillyから承継]は200億円($213m)。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・バンコマイシンの誘導体テラバンシンが、成人における感受性グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症の治療薬として承認された。
・複雑性皮膚・軟部組織感染症、院内肺炎を対象とした試験で、テラバンシンはバンコマイシンに対して非劣性を示した。
・主な副作用は味覚障害、腎毒性などで、QTc延長も少数の患者に見られている。
・現時点では、バンコマイシンを上回る利点は示されていない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =VIBATIV (TELAVANCIN HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =(NDA) 022110 Active Ingredient(s)=TELAVANCIN HYDROCHLORIDE Company =THERAVANCE INC Dosage Form/Route =POWDER; IV (INFUSION) Strength =EQ 250MG,750MG BASE/VIAL - Approval Date=09/11/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請Dec 6, 2006 適応for the treatment of complicated skin and skin structure infections (cSSSI) caused by susceptible Gram-positive bacteria. Original Approval or Tentative Approval Date September 11, 2009 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N022110 Active Ingredient : TELAVANCIN HYDROCHLORIDE Proprietary Name : VIBATIV [THERAVANCE INC] POWDER; IV (INFUSION) EQ 250MG,750MG BASE/VIAL Approval Date : Sep 11, 2009 Exclusivity Data : NCE Sep 11, 2014 Patent Data : 6635618 Sep 22, 2021 Y Y U - 728 6858584 Aug 24, 2022 Y 6872701 Jun 5, 2021 Y 7008923 May 6, 2021 U - 1005 7208471 May 1, 2021 Y Y 7351691 May 1, 2021 Y Y U - 728 7531623 Nov 26, 2026 Y 7544364 May 1, 2021 Y 7700550 May 1, 2021 U - 282
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/default.htm Anti-Infective Drugs 2010 - 2009 - 2008 - 2007 - 2006 - 2004 - 2003 - 2002
ML 開催日 議題 備考 2008.11.20 NDA 022-269, iclaprim, Arpida AG, proposed for the treatment of complicated skin and skin structure infection
※資料Briefing Information | Slides | 【審議結果/Final Minutes】 Yes=2,No=16(QT延長、相互作用、毒性の妊婦への影響が問題視)iclaprim 1329 2008.11.19 (1) (NDA) 022-110, telavancin powder for reconstitution and intravenous administration, Theravance, Inc., proposed for the treatment of complicated skin and skin structure infection, and (2) NDA 022-153, oritavancin, Targanta Therapeutics Corp., proposed for the treatment of complicated skin and skin structure infection.
※資料Briefing Information | Slides | 【審議結果/Final Minutes(1)Telavancin】 Yes=21,No=5(腎毒性、催奇形性、QT延長の問題はラベル表示と使用制限) 【審議結果/Final Minutes(2)oritavancin】 [cSSSIの有効性と安全性]Yes=8,No=10telavancin/oritavancin 2008.11.18 複雑性皮膚および皮膚構造感染(complicated skin and skin structure infections.)(cSSSIs) の非劣勢マージン
※資料Briefing Information | Slides | 【審議結果/Final Minutes】 (非劣勢試験をcSSSIの適応申請で受け入れるか？)Yes=20,No=0(10%程度のmarginが必要)Dalbavancin/Linezolid 2006.03.06 Cubist Cubicin sNDA For Endocarditis & Bacteremia※Cubist社のcyclic lipopeptide製剤daptomycinは黄色ブドウ球菌等複雑な皮膚と皮膚構造感染症に使われるが、今回心内膜炎[endocarditis]を含む菌血症[bacteremia]の適応症追加を審議。前回2004.10.14では否決された。; Brief Information
※【審議結果】S. aureus bacteremiaに対しては全員一致で承認勧告(実際25%がOff-labelで本適応に使用)。 しかし心内膜炎患者での有効性・安全性では５：４で票が割れた。Cubicin(daptomycin) 2004.10.14 Catheter-Related Bacteremia Clinical Trial Design
※ブドウ球菌[Staphylococcus aureus]による菌血症[Bacteremia]に関して。 FDAは1998年に菌血症に関する論議を開始し、1999年にカテーテル関連の菌血症のdraft guidance作成の審議を開始した。 2004.4.15,FDAと米国感染症学会共催でカテーテルの細菌感染症をテーマとするワークショップを開催。 dalbavancin(Vicuron社;半合成glycopeptide抗生物質)がP2完了し、その研究成果も発表、年内申請予定。 omiganan 1% gel(Strata Pharmaceuticals with Micrologix Biotech), a bactolysin cationic antimicrobial peptide,は中心静脈カテーテル法を施行した患者での血流感染予防の適応で開発中。 Cubicin (daptomycin; Cubist社とLilly社)は、ブドウ球菌による心内膜炎および菌血症に対するP3試験を実施中。 oritavancin(InterMune Pharmaceuticals社；Lilly社から2001年に全世界の権利取得)はglycopeptide抗生物質で菌血症に対する研究実施中。
※[審議結果]Pfizer, Vicuron and Cubistの３社はカテーテル関連血流感染の研究で患者確保とカテーテルからの培養データ取得の困難さを訴えたが、委員の大半が二つのblood culturesがブドウ球菌と同定した細菌感染患者から採取すべきとした。「An indication for treatment of primary bacteremia caused by Staphylococcus aureus」という適応名についても命名・グループ化など異論がでて、「不同意」との結論。
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●CHMP Press Releases Astellas withdraws its marketing authorisation application for Vibativ (telavancin)[2008.10.24] - 申請2 May 2007 In its official letter, the company stated that the withdrawal of Vibativ was based on the CHMP’s communication that the data provided were not sufficient to allow it to conclude a positive benefit-risk balance for Vibativ for the applied indication at that time. ●Withdrawals of Application - Medicinal Products for Human Use ---24/10/2008 Vibativ INN: telavancin
●Theravance, Inc ●Products www.VIBATIV.com ■Investor Relations ●SEC Filings 10-K annual report[2010.2.26] - [pdf,119p] - [doc] - [xls] ●Press Releases
Theravance Reports Fourth Quarter and Full Year 2009 Financial Results[2010.2.11]
Theravance Announces Receipt of Additional FDA Communication Regarding Telavancin NDA for the Treatment of Nosocomial Pneumonia[2010.1.28]
Theravance Announces That EMEA Has Completed the Validation Phase for the Telavancin MAA for the Treatment of Nosocomial Pneumonia and Complicated Skin and Soft Tissue Infections[2009.11.30]
Theravance Receives Complete Response Letter on the Telavancin NDA for the Treatment of Nosocomial Pneumonia[2009.11.27]
Theravance and Astellas Announce the Commercial Launch of VIBATIV( TM ) (telavancin) in the United States[2009.11.5]
Astellas and Theravance Announce Submission of Telavancin MAA for the Treatment of Nosocomial Pneumonia and Complicated Skin and Soft Tissue Infections in Europe[2009.10.28]
Theravance Earns $20 Million Milestone Under Telavancin Collaboration Agreement[2009.10.22]
Astellas and Theravance Announce Approval of VIBATIV(TM) (telavancin) in Canada for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections[2009.10.1]
Theravance and Astellas Announce FDA Approval of VIBATIV(TM) (telavancin) for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections[2009.9.11]
FDA Accepts for Review Theravance's Complete Response Submission for Telavancin for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections[2009.4.24]
Theravance Announces FDA Acceptance of Telavancin NDA for the Treatment of Hospital-Acquired Pneumonia[2009.4.6]
Theravance Receives Complete Response Letter on the Telavancin New Drug Application for the Treatment of cSSSI[2009.2.26]
Theravance Submits U.S. NDA for Telavancin for the Treatment of Hospital-Acquired Pneumonia[2009.1.26]
Theravance Reports Favorable Outcome of FDA Advisory Committee Meeting on Telavancin for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections[2008.11.19]
- http://www.theravance.com/; nasdaq:THRX 設立 Nov. 1996 under the name Advanced Medicine, Inc. in Delaware 操業開始 May 1997 現社名Theravance, Incに変更 April 2002 ●会社決算●製品
($ 000) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 売上高 24,374 23,096 22,002 19,587 12,054 研究開発費 77,524 82,020 155,254 166,564 137,936 一般管理費 27,066 28,861 35,313 32,193 23,674 リストラ費用 1,145 5,419 - - - 営業経費 計 105,735 116,300 190,567 198,757 161,610 営業利益 (81,361) (93,204) (168,565) (179,170) (149,556) 経常利益 当期純利益 (85,302) (93,643) (159,997) (166,044) (143,164) 従業員数[連結] 194
●telavancin[VIBATIV]cSSSI 【2009】
Our 2005 collaboration arrangement with Astellas covers the development and commercialization of VIBATIVmV, a bactericidal, once-daily injectable antibiotic developed by us for the treatment of Gram-positive infections, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus. The U.S. Food and Drug Administration has approved VIBATIVmV for the treatment of adult patients with complicated skin and skin structure infections (cSSSI) caused by susceptible Gram-positive bacteria, including Staphylococcus aureus , both methicillinresistant (MRSA) and methicillin-susceptible (MSSA) strains. VIBATIVmV is also approved in Canada for the treatment of adult patients with cSSSI.In November 2005, we entered into a collaboration arrangement with Astellas for the development and commercialization of telavancin. In July 2006, Japan was added to our telavancin collaboration, thereby giving Astellas worldwide rights to this medicine. Through December 31, 2009, we have received $190.0 million in upfront, milestone and other fees from Astellas and we are eligible to receive up to an additional $30.0 million in remaining milestone payments related to regulatory filings and approvals in various regions of the world. Additionally, certain costs related to the collaboration are reimbursable by Astellas. In 2009 the FDA approved VIBATIV TM for the treatment of adult patients with cSSSI caused by susceptible Gram-positive bacteria, including Staphylococcus aureus , both MRSA and MSSA strains. VIBATIV TM also was approved in Canada in 2009 for the treatment of adult patients with cSSSI. We are entitled to receive royalties on global net sales of VIBATIV TM that, on a percentage basis, range from the high teens to the upper twenties depending on sales volume. We were responsible for substantially all costs to develop and obtain U.S. regulatory approval for VIBATIV TM and Astellas is responsible for substantially all costs associated with commercialization of VIBATIV TM .
In October 2009, Astellas and we announced that Astellas Pharma Europe B.V. submitted a MAA to the EMEA for telavancin for the treatment of NP, including ventilator-associated pneumonia, and complicated skin and soft tissue infections in adults (cSSTI). The EMEA has since completed the Validation Phase for the MAA and initiated the scientific review of the application.
On November 27, 2009 we announced that we received a Complete Response letter from the FDA relating to our telavancin NDA for NP, which was filed in January 2009. The Complete Response instructed us that submission of additional data and analyses for the NP patient population to support an evaluation of all-cause mortality as the primary efficacy endpoint was necessary to demonstrate the safety and efficacy of telavancin. The Phase 3 NP clinical program included clinical response as the primary efficacy endpoint, consistent with current draft FDA guidelines for antibacterial clinical trial design in NP, and all-cause mortality as a secondary endpoint. The Complete Response did not specify the time point at which the FDA will measure the all-cause mortality data, nor did it indicate the populations in which these analyses will be considered. The Complete Response letter also requested a scientific rationale for pooling the all-cause mortality data from the two studies as they may individually be of insufficient size and statistical power to support the evaluation of all-cause mortality as the primary efficacy endpoint.
We responded to the Complete Response letter in December 2009. The key elements of our response included a rationale for pooling the two Phase 3 NP studies to evaluate all-cause mortality as the primary efficacy endpoint and all available all-cause mortality data that was analyzed using Kaplan-Meier survival estimates. In January 2010 the FDA sent us a letter notifying us that it considered our response "incomplete," and stating that even if pooling of the two studies is acceptable for analyzing mortality, the two pooled studies would then equate to only one adequate and well-controlled trial and therefore would not constitute the substantial evidence of efficacy required for approval. In addition, the FDA noted that the adequacy and similarity of populations across the studies for the purposes of pooling had not yet been determined, and is still a review issue. Finally, the FDA also noted several design criteria that should be taken into account in the design of new clinical trials. These design criteria do not include a specific primary endpoint for the evaluation of efficacy, the size or number of studies required, or what the appropriate statistical analysis might be. As a result, the design, size and scope of any additional studies required by the FDA are unclear at this time. With regard to our telavancin NP NDA, we believe that the FDA's position is that it will require data from an additional clinical study or studies before it will consider the NP NDA for approval and we do not currently intend to conduct any such studies.
【2009 競合】
VIBATIVmV competes with vancomycin, a generic drug that is manufactured by a variety of companies, as well as other drugs targeted at Gram-positive bacterial infections. Currently marketed products include but are not limited to daptomycin (marketed by Cubist Pharmaceuticals), linezolid (marketed by Pfizer) and tigecycline (marketed by Wyeth). To effectively compete with these medicines, and in particular with the relatively inexpensive generic option of vancomycin, we and our partner Astellas will need to demonstrate to physicians that, based on experience, clinical data, side-effect profiles and other factors, VIBATIVmV is preferable to vancomycin and other existing or subsequently-developed anti-infective drugs in certain clinical situations.
[1309]●製品 vancomycin HCl/塩酸バンコマイシン
日本語版註）vancomycin HCl/塩酸バンコマイシン
【別名】 【開発元】Lilly [DBR_ID]04231-6110
【化学名】a tricyclic glycopeptide antibiotic derived from Amycolatopsis orientalis (formerly Nocardia orientalis),
【承認～カプセル】FDA承認=15-Apr-1986; 【承認～静注プラスチックコンテナ】FDA承認=29-Apr-1993; 【承認～中止製剤】FDA承認=6-Nov-1964(静注) ;FDA承認=13-Jul-1983(経口液);
【製剤～カプセル】Pulvules(R) Vancocin(R) HCl (Vancomycin Hydrochloride Capsules, USP) contain chromatographically purified vancomycin hydrochloride equivalent to 125 mg (0.08 mmol) or 250 mg(0.17 mmol) vancomycin. 【製剤～静注】Vancomycin Injection, USP in the GALAXY plastic container (PL 2040)is a frozen, isoosmotic, sterile, nonpyrogenic premixed 100 mL or 200 mL solution containing 500 mg or 1 g Vancomycin respectively as Vancomycin hydrochloride.
【適応～カプセル】for treatment of enterocolitis caused by Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains) and antibiotic-associated pseudomembranous colitis caused by C. difficile. 【適応～静注】Vancomycin is indicated for the treatment of serious or severe infections caused by susceptible strains of methicillin-resistant (beta-lactam-resistant) staphylococci. Vancomycin is effective in the treatment of staphylococcal endocarditis.
【用法用量～カプセル】成人は通常１日500mg-2gを3-4分服、7-10日間投与； 小児は通常１日40mg/Kgを3-4分服、7-10日間投与 【用法用量～静注】(腎機能の正常な患者) 成人には１日２ｇを500mgを６時間毎または1gを12時間毎。 小児は10mg/Kgを６時間毎。 生後１か月以内の新生児は初回15mg/kg、以降10mg/Kgを12時間毎。
【作用】細菌の細胞壁合成阻害作用等により殺菌的に作用する。 【特徴】メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）に対し，in vitro で抗菌力を示す。 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症での，承認時における一般臨床試験の有効性評価対象例は76例であり，有効率は89.5％（68 例）であった。また，他剤無効例に対する有効率は90.8％（59 例/65 例）であった。 ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）感染症での，承認時における一般臨床試験の有効性評価対象例は小児肺炎4例，成人肺炎1例であり，有効性評価対象例5例中4例が有効であった。
【製品情報】www.vancocin.com 【添付文書】Vancocin HCl Capsules-PI
【提携】米国ではViropharmaがLillyから承継[2004.10]。他の全世界はLillyが販売。 しかし各国とも多数のジェネリック品が販売。 【EU】
【日本～散】塩酸バンコマイシン散0.5g[塩野義製薬]承認1981、発売=1981.9.1 【製剤～日本】1瓶中バンコマイシン塩酸塩0.5g（力価） 【適応～日本】1.感染性腸炎＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA），クロストリジウム・ディフィシル＜適応症＞感染性腸炎（偽膜性大腸炎を含む）
2.骨髄移植時の消化管内殺菌 【用法用量～日本】[1.感染性腸炎（偽膜性大腸炎を含む）]用時溶解し，通常，成人1回0.125～0.5g（力価）を1日4回経口投与する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。 [2.骨髄移植時の消化管内殺菌]用時溶解し，通常，成人1回0.5g（力価）を非吸収性の抗菌剤及び抗真菌剤と併用して1日4～6回経口投与する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】塩酸バンコマイシン散0.5g - インタビューフォーム
【日本～静注】塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g・ 点滴静注用キット0.5g[塩野義製薬](0.5g)承認1995.6.1、発売1991.11.29；(キット0.5g)承認2006.5.24、発売1998.3.9 【製剤～日本】1瓶中バンコマイシン塩酸塩0.5g 【適応～日本】1.＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）＜適応症＞敗血症，感染性心内膜炎，外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，骨髄炎，関節炎，肺炎，肺膿瘍，膿胸，腹膜炎，化膿性髄膜炎
2.＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）＜適応症＞敗血症，肺炎，化膿性髄膜炎 【用法用量～日本】通常，成人にはバンコマイシン塩酸塩として1日2g（力価）を1回0.5g（力価）6時間ごと又は1回1g（力価）12時間ごとに分割して，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。なお，年齢，体重，症状により適宜増減する。
高齢者には，1回0.5g（力価）12時間ごと又は1回1g（力価）24時間ごとに，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。
小児，乳児には，1日40mg（力価）/kgを2～4回に分割して，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。
新生児には，1回投与量を10～15mg（力価）/kgとし，生後1週までの新生児に対しては12時間ごと，生後1ヵ月までの新生児に対しては8時間ごとに，それぞれ60分以上かけて点滴静注する。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】塩酸バンコマイシン点滴静注用 - インタビューフォーム
【開発の経緯】バンコマイシン塩酸塩（VCM）はアメリカ イーライリリー社がAmycolatopsis orientalis（旧名Streptomyces orientalis）の発酵によって得たグリコペプチド系抗生物質である。
本剤は，アメリカでは1958年「グラム陽性菌による感染症」に対して注射用製剤が承認され，その後1960年「黄色ブドウ球菌性大腸炎」，1980年「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」に対して経口用製剤が承認されている。 アメリカ以外においても，オーストラリア，カナダ，イギリス，ドイツ，中国等世界各国で承認され，特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（以下MRSA と略す）感染症に対する治療薬として高く評価されている。
日本においては，1981年「骨髄移植時の消化管内殺菌」，1986年「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」に対して経口用製剤が承認されている。しかし，VCMは腸管から吸収されないため，腸管感染症以外の感染症に対しては静脈内に投与する必要がある。そこで，塩野義製薬株式会社は，MRSA感染症に対する治療薬として，諸外国で使用されているVCM注射用製剤の輸入承認を1991年10月に受け，同年11月に発売した。その後，1995年6月日本イーライリリー株式会社が準承継し製造承認を取得した。更に，利便性・無菌性・確実性にすぐれたキット品の追加承認を1997年10月に受け，1998年3月に発売した。1991年10月から1997年9月に，MRSA感染症患者を対象とした3009例の使用成績調査，4種類の特別調査（高齢者における用法・用量調査，血中濃度モニタリング：TDM調査，複数菌感染症に対する調査，感受性調査）を実施し，1997年12月再審査申請を行った。1999年3月，製造承認事項の一部を変更すれば，薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。また，同法第79条第1項の規定により承認条件が付された。なお，1994年10月，経口用製剤においてもメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染性腸炎（MRSA腸炎）が効能・効果として追加承認されている。
注射用製剤について，2003年3月31日に「ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）による敗血症，肺炎，化膿性髄膜炎」の効能・効果追加のための一部変更承認申請を行い，2004年10月22日に追加承認された。なお，このPRSPへの効能・効果追加のための一部変更承認申請に対する2004年10月1日付の差替え願いの際，2004年9月30日付「抗菌薬再評価結果に基づき適応菌種等の読替えが必要となる有効成分等の範囲及び取扱いについて（薬食審査発第0930006号）」に基づく従来のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に関する「効能・効果」の読替えに関する一部変更承認申請を併せて行った結果，2004年10月22日承認された。また，1980年代後半より，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による感染性腸炎（MRSA腸炎）が臨床上問題となり，VCMの経口投与による治療が要望され，「MRSA腸炎」に対する効能・効果を追加するための一部変更承認申請を1993年7月に行い，同年11月には「希少疾病用医薬品」の指定を受け，1994年10月追加承認された。なお，1991年「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による敗血症等の感染症」に対して注射用製剤が承認されたが，MRSA腸炎に対しては本剤のみが承認されている。
1999年3月，注射用製剤の再審査（1999年3月3日結果通知）にて承認条件が付与されたことに伴い，同一成分薬である本剤においても同様の条件付与等について検討するため「骨髄移植時の消化管内殺菌」及び「クロストリジウム・ディフィシルによる偽膜性大腸炎」について再評価の指定を受け，同年6月に再評価申請を行った結果，2001年8月に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再評価結果が通知され，承認条件＊が付与された。また，2004年9月30日付「抗菌薬再評価結果に基づき適応菌種等の読替えが必要となる有効成分等の範囲及び取扱いについて（薬食審査発第0930006号）」に基づき，同年10月12日に「効能・効果」の一部変更を申請し，2005年2月2日に承認された。
「MRSA腸炎」については，1995年1月1日から1351例の使用成績調査を実施し，2004年12月27日に再審査申請を行った結果，2008年12月19日に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search●04231-6110 VANCOMYCIN HCL[INN][/塩酸ﾊﾞﾝｺﾏｲｼﾝ
LYPHOCIN;VANCOCIN;VANCOCIN HCL;VANCOLED;VANCOMYCIN HCL;VANCOMYCIN HCL DIP0.5;VANCOR INJ;VANCOMYCIN HCL[INN][BAN][BP][BPC][DCF][IP];VCM;塩酸ﾊﾞﾝｺﾏｲｼﾝ;ﾊﾞﾝｺﾏｲｼﾝ塩酸塩;バンコマイシン散
《JA》VANCOMYCIN HCL（塩野義製薬㈱）09-81＊∥VANCOMYCIN HCL DIP0.5（塩野義製薬㈱）11-91＊∥《US》VANCOCIN HCL（ELI LILLY & CO）-58＊∥VANCOLED（LEDERLE LABS）06-86＊∥LYPHOCIN（FUJISAWA USA INC）08-87＊∥VANCOR INJ（ADRIA LABORATORIES INC）02-89＊∥《UK》VANCOCIN（ELI LILLY & CO）IN CU＊∥《WG》VANCOCIN（ELI LILLY & CO）-60＊DISC∥VANCOMYCIN HCL（ELI LILLY & CO）11-80＊Vancomycin Dosing and Monitoring
Consensus recommendations for dosing and therapeutic monitoring of intravenous (IV) vancomycin (Vancocin, and others) were recently published.1 IV vancomycin has been used for decades as an alternative to penicillins for treatment of serious infections due to grampositive cocci. In recent years, the widest use of the drug has been for treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections.2
1. M Ryback et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health-Syst Pharm 66(1):82-98,Jan 2009
【日本語版コメント】
塩酸バンコマイシン(VCM)は，MRSA感染症治療の標準薬として重要であるが、その有効性を確保し耐性菌の発現や副作用を回避するために，血中濃度をモニターしながら投与を行うことが重要である。 最近新にVCMモニタリングと用量設定のガイドラインが米国感染症学会と米保健システム薬剤師会合同で発表された。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =VANCOCIN HYDROCHLORIDE (VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =050606 Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL: EQ 125MG BASE; EQ 250MG BASE Strength = - Approval Date=04/15/1986[000][Approval]: to Eli Lilly 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date April 15, 1986 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=03/17/2004[019][Approval]:|Letter[承認書]| to Eli Lilly 申請June 18, 2003 適応to add a Geriatric Use subsection to the PRECAUTIONS section - Approval Date=05/27/2004[020][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| to Eli Lilly 申請October 15, 2003 適応 FDA Application No. =061667[中止] Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =FOR SOLUTION; ORAL: EQ 250MG BASE/5ML; EQ 500MG BASE/6ML Strength = - Approval Date=07/13/1983[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date July 13, 1983 FDA Application No. =060180[中止] Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =EQ 1GM BASE/VIAL; EQ 500MG BASE/VIAL - Approval Date=11/06/1964[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date November 6, 1964 FDA Application No. =062476[中止] Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =EQ 1GM BASE/VIAL; EQ 500MG BASE/VIAL - Approval Date=03/21/1986[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date March 21, 1986 FDA Application No. =062716[中止] Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =EQ 1GM BASE/VIAL; EQ 500MG BASE/VIAL - Approval Date=03/13/1987[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date March 13, 1987 FDA Application No. =062812[中止] Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =VIROPHARMA Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =EQ 10GM BASE/VIAL; EQ 1GM BASE/VIAL; EQ 500MG BASE/VIAL - Approval Date=11/17/1987[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date November 17, 1987 ★Drug Name(s) =VANCOCIN HYDROCHLORIDE IN PLASTIC CONTAINER (VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =NDA) 050671 Active Ingredient(s)=VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE Company =BAXTER HLTHCARE Dosage Form/Route =EQ 500MG BASE/100ML INJECTABLE; INJECTION Strength = - Approval Date=04/29/1993[000][Approval]: 申請 適応 Original Approval or Tentative Approval Date April 29, 1993 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=03/11/2009[014][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請February 11, 2009 適応for changes to the ADVERSE REACTIONS section, Post Marketing Reports sub-section of the product labeling so as to furnish adequate information for the safe and effective use of VANCOCIN(R).
●Electronic Orange Book /2009.7.20/
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 特許 先発権 050606 No VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 125MG,250G BASE VANCOCIN HYDROCHLORIDE VIROPHARMA Apr 15, 1986 - - 062663 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG,1GM,5GM,10GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE ABRAXIS PHARM Mar 17,1987[500mg,1g]
Jun 3,1988[5g]
Nov 28,1997[10g]- - 065397 AP No VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG,1GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE AKORN STRIDES Dec 30, 2008 - - 065432 AP No VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 5GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE AKORN STRIDES Dec 30, 2008 - - 050671 Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG BASE/100ML VANCOCIN HYDROCHLORIDE IN PLASTIC CONTAINER BAXTER HLTHCARE Apr 29, 1993 - - 065401 AP No VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG,1GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE GENERAMEDIX Jun 30, 2008 - - 062912 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 750MG,1GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA Aug 4,1988[1g]
Jan 7,2009[750mg]- - 062933 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 750MG,1GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA Oct 29,1992[1g]
May 27,2009[750mg]- - 062931 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA Oct 29, 1992 - - 062911 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 500MG BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA Aug 4, 1988 - - 063076 AP Yes VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 5GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA Dec 21, 1990 - - 065455 AP No VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE INJECTABLE; INJECTION EQ 10GM BASE/VIAL VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE HOSPIRA INC Apr 29, 2009 - -
●その他FDA ●Draft Guidance on Vancomycin Hydrochloride[Dec 2008] ～経口剤
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Eli Lilly ●Products Diabetes -http://www.lillydiabetes.com/ ●Lilly News room ●For investors[決算関連] ★SEC Filngs 10-K Annual Report[2009.2.27] - [pdf,244p] - [doc] - [xls] 10-K Annual Report[2008.2.29] - [pdf] - [xls] 10-K Annual Report[2007.2.28] - [pdf,124p] 10-K Annual Report[2006.3.1] - [pdf,159p] - [xls] 10-K Annual Report[2005.3.8] - [pdf,145p] | [xls] ★Annual reports Annual Report 2008[pdf,p] - 日本語版[pdf,16p] Annual Report 2007[pdf,p] - 日本語版[pdf,12p] Annual Report 2006[pdf,p] - 日本語版 Annual Report 2005[pdf,p] - 日本語版[pdf,] Annual Report 2004[pdf,100p] -日本語版[pdf,10p] Annual Report 2003[pdf] Annual Report 2003 (10-K)[html,Mar 15, 2004][pdf][xls] ★Product pipeline ●製品売上
ViroPharma Incorporated to Acquire U.S. Vancocin Brand from Lilly[2004.10.18] 2004年10月18日、ViroPharma社はVancocin (vancomycin hydrochloride)のカプセル製剤・Vancocin Pulvulesの製造・販売権をEli Lilly社から取得したと発表した。
($ milllion) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★感染症 - - 274.6(-38) 443.9(-7) 489.9(-15) 489.9 米国 - - 25.1 133.3 69.9 110.2 国外 - - 249.5 310.6 420.0 367.8 Ceclor - - - - - ? ? 232(-18.7) 285.4 ? - [cefaclor]Dura Pharmaceuticalsが承継[1996.8]→2000.9 Elan Corp.に買収 Vancocin - - - - - ? ? 211(+2.9) 205.0 - - [vancomycin]ViroPharmaが承継[2004.10.18] Xigris - - 192.2(-10) 214.6(+6) 201.8(+26) 160.4(+60) 100.2 - - - - [drotrecogin alfa (activated)]ザイグリス,敗血症 米国 - - 103.4 118.9 123.3 110.0 国外 - - 88.8 95.7 78.5 50.4
●日本イーライリリー ●くすりと病気の情報 http://www.diabetes.co.jp/[日本Lilly系] [糖尿病][成長障害][統合失調症][パーキンソン病][がん] - 総合失調症 -http://www.schizophrenia.co.jp/ - http://www.zyprexa.jp/ - 医療関係者のみ、要ID ★くすりの情報 くすりのしおり/ 医療用医薬品添付文書/ 医療機器添付文書/ 医療機器取扱説明書/ 患者様用注意文書 ●最新情報 ---ニュース、年次報告
●Viropharma Inc (Nasdaq: VPHM). ViroPharma Incorporated to Acquire U.S. Vancocin Brand from Lilly[2004.10.18] 2008.10.21 バイオ製薬企業Lev Pharmaceuticals, Inc.を買収。Cinryzeを獲得。 ●Products ★Vancocin(R) (Vancomycin Hydrochloride Capsules, USP) to treat antibiotic-associated pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile infection (CDI), or C. difficile, and enterocolitis caused by Staphylococcus aureus, including methicillin-resistant strains. ★Cinryze(TM) C1 Inhibitor (human) - angioedema attacksの予防 patients with Hereditary Angioedema (HAE;遺伝性血管浮腫) ●Pipeline ●Media ●News ViroPharma Announces Meeting of FDA Advisory Committee for Pharmaceutical Science and Clinical Pharmacology on Bioequivalence Recommendations for Oral Vancomycin Hydrochloride Products[2009.5.29] - 諮問委は2009.8.4開催予定。 Vancocin is the only approved product to treat Clostridium difficile-associated pseudomembranous colitis, one of the most common and devastating hospital-acquired infections. Clostridium difficile infection (CDI) can be severe, and without proper treatment, the associated complications of the disease can be deadly. The incidence of the disease observed in U.S. healthcare facilities more than doubled between 2000 and 2005; between 1999 and 2004, reported mortality rates from C. difficile in the U.S. more than quadrupled to 23.7 per million.
ViroPharma Submits Comments on Vancocin(R) Draft Bioequivalence Guidance[2009.3.18] - Viropharma社はFDA's Office of Generic Drugs(OGD)に対しdraft guidance(2008.12制定) の取り下げを求めて新データを提出。 FDAは2006.3に一方的に生物学的同等性試験を人体からIn vitro溶出試験に変更。 2008.12のガイダンスでも同様。 public commentは2009年3月19日期限なので提出したもの。 ViroPharma Provides Update on Vancocin(R)[2008.12.15] - 新draft guidance ViroPharma Provides Update on Vancocin(R)[2008.1.8] - ViroPharma Submits Scientific Arguments in Supplement to Vancocin Petition for Stay of Action[2006.6.30] ViroPharma Files Supplement to Vancocin Petition for Stay of Action[2006.5.31] ViroPharma Announces Approval of Third Party Manufacturing and Supply Chain for Vancocin[2006.4.19] ViroPharma Further Comments on Vancocin[2006.3.17] ViroPharma Comments on Vancocin[2006.3.17] ViroPharma Licenses Rights to Develop Novel Therapeutic for Treatment of Clostridium Difficile-Associated Disease[2006.2.27] ViroPharma Incorporated to Acquire U.S. Vancocin Brand from Lilly[2004.10.18] ■Investors ●Annual Reports ●SEC Filings 10-K Annual Report[2009.3.2] - [pdf] - [doc] - [xls] ●会社決算●主要製品
($ 000) 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 製品売上高 232,307 203,770 166,617 125,853 8,348 - - - 総収入 232,307 203,770 167,181 132,417 22,389 1,612 5,537 3,385 営業利益 78,655 115,796 98,806 88,145 (12,009) (33,966) (48,912) (79,183) 当期純利益 67,617 95,353 66,666 113,705 (19,534) (36,942) (26,623) (78,481) 研究開発費 66,280 35,869 19,162 10,610 16,388 23,043 39,823 43,013 従業員数[連結] 201 115 67 48 Vancocin 232,300(+14.0) 203,750(+22.3) 166,600(+32.4) 125,900 - - - - [vancomycin]2004.10 Lillyから承継
●塩野義製薬 ■会社情報－研究開発 研究開発活動 開発品一覧(PDF) 塩野義研究所年報(2002-) ■医療関係者のページ ■一般向け ●一般用製品情報 ★特発性肺線維症について(pirfenidone治験関連) ★77utu.net(うつ病;duloxetine関連) ★メタボリックシンドローム ★がんの痛み関連情報 ★糖尿病性神経因性疼痛 ■投資家向け情報 ●ニュースリリース ●決算公告 ●決算短信・補足資料 平成２０年３月期決算短信 - 補足資料 平成１９年３月期決算短信 -補足資料 平成１８年３月期決算短信[pdf] 平成１８年３月期補足資料[pdf] -- 6p[製品売上],8-10p[開発品目] ●説明会資料 平成20年3月期決算説明会資料[2008.5.13] R&D説明会[2008.3.18] 平成19年3月期決算説明会資料[2007.5.15] 第二次中期経営計画に関する説明会[2007.4.5] R&D 説明会[2007.3.22] 平成18年3月期決算[2006.5.26;pdf] R&D meeting[2006.3.9;pdf] 第二次中期経営計画：（2005年度～2009年度）[2005.4.27;pdf] ●開発品一覧[pdf,2p]copy可 - 詳細説明なし ●第二次中期経営計画 ●有価証券報告書 第143期 有価証券報告書平成２０年３月期 第142期 有価証券報告書平成１９年３月期[pdf,106p] 第141期 有価証券報告書平成１８年３月期[pdf,95p] ●アニュアルレポート[英文] ●事業報告書
●その他関連 県立中部病院におけるバンコマイシンTDM業務 沖山尚美： TDM研究24(1)61-65,2007 塩酸バンコマイシン（以下，VCM）は，その有効性 を確保し耐性菌の発現や副作用を回避するために，血中 濃度をモニターしながら投与を行うことが重要である。 しかし，当薬局ではVCM適正使用のためのTDMの活用 が不十分であった。そこで2004年10月に感染症医の協力 を得て，VCM使用患者全てにTDMを行うべく血中濃度 測定依頼から解析にいたるまで，病棟薬剤師が関与した TDM業務を構築した。 今回，VCM・TDM業務構築の経緯と運用結果から今 後のTDM業務のあり方について考察した。 Development and evaluation of vancomycin dosage guidelines designed to achieve new target concentrations A. H. Thomson1: Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 63(5)1050-1057,May 2009; [原文] [新規目標濃度達成のためのバンコマイシン用量ガイドラインの開発および評価] 新規バンコマイシン用量ガイドラインによると、現行ガイドラインに比べて、より早期 かつ確実にトラフ濃度10～15mg/Lを達成できる。 ●Guidelines (2008) for the prophylaxis and treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections in the United Kingdom J. Antimicrob. Chemother. 2009 63(5)849-861,May 2009
[1307]●製品 amoxicillin extended-release(Moxatarg Tabs[MiddleBrook Pharmaceuticals Inc])
日本語版註）amoxicillin extended-release(Moxatarg Tabs[MiddleBrook Pharmaceuticals Inc])
【別名】 【開発元】MiddleBrook Pharmaceuticals Inc [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2006.12.15、FDA承認=2008.1.23、米国発売=2009.3.16; 【製剤】Tablets: 775 mg amoxicillin as the trihydrate; MOXATAG is an extended release tablet formulation consisting of three components, one immediate-release and two delayed-release, each containing amoxicillin. The three components are combined in a specific ratio to prolong the release of amoxicillin from MOXATAG compared to immediate-release amoxicillin.(PULSYS技術による製剤化) 【適応】indicated for the treatment of tonsillitis and/or pharyngitis secondary to Streptococcus pyogenes in adults and pediatric patients 12 years or older.(化膿連鎖球菌による12歳以上の小児や成人の咽頭炎やへんとう炎（扁桃炎）の治療) 【用法用量】Tonsillitis and/or Pharyngitis: 775 mg once daily for 10 days with a meal.
【作用】 【特徴】最初で唯一の１日１回投与AMOX
【製品情報】www.moxatag.com 【添付文書】Moxatag-PI
【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】
【短信】連鎖球菌性咽頭炎に対するアモキシシリン徐放剤(Moxatag - MiddleBrook)日本語版註)MoxatagはMiddleBrook社の開発した(PULSYS技術による徐放剤で2008.1.23FDA承認後、漸く2009.3.16米国発売。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =MOXATAG (AMOXICILLIN) FDA Application No. =(NDA) 050813 Active Ingredient(s)=AMOXICILLIN Company =MIDDLEBROOK PHARMS Dosage Form/Route =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL Strength =775MG - Approval Date=01/23/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請March 23, 2007, 適応for the use of Moxatag (amoxicillin extended-release) Tablet, 775 mg, for tonsillitis and/or pharyngitis secondary to Streptococcus pyogenes in adults and pediatric patients 12 years and older. Original Approval or Tentative Approval Date January 23, 2008 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 050813 Active Ingredient : AMOXICILLIN Proprietary Name : MOXATAG [ MIDDLEBROOK PHARMS ] TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL 775MG Approval Date : Jan 23, 2008 Exclusivity Data : - Patent Data : 6544555 Oct 13, 2020 Y Y U-897 6669948 Oct 13, 2020 Y Y U-897 6723341 Oct 13, 2020 Y Y U-897
●MiddleBrook Pharmaceuticals Inc - http://www.middlebrookpharma.com/phoenix.zhtml?c=147309&p=irol-landing; (Nasdaq: MBRK) Westlake, TX PULSYSと呼ぶ製剤技術が専門 創立 2000 2003 NASDAQ上場 2004 Keflexの権利をLillyから獲得 2007 Advancis PharmaceuticalからMiddleBrook Pharmaceuticals, Incに社名変更 ●Pipeline Amoxicillin PULSYS Cephalexin PULSYS ●Products Keflex(cephalexin, USP) immediate-release Capsules Moxatag(TM)(amoxicillin extended-release) Tablets ●Newsroom MiddleBrook Pharmaceuticals Reports First Quarter 2009 Results[2009.5.7] - Moxatag 2009Q1売上高$7.5 million (前年同期0) MiddleBrook Pharmaceuticals Launches MOXATAG(TM), the First and Only FDA-Approved Once-Daily Amoxicillin[2009.3.16]
MiddleBrook Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MBRK) today launched MOXATAG (extended-release amoxicillin) Tablets, 775 mg, the first and only FDA-approved once-daily amoxicillin. MOXATAG is approved for the treatment of pharyngitis/tonsillitis secondary to Streptococcus pyogenes in patients twelve years and older. MOXATAG is dosed once-daily at 775 mg, versus the current most commonly prescribed generic amoxicillin treatment regimen for pharyngitis/tonsillitis which is 500 mg three times per day according to the 2008 IMS Health National Drug Therapeutic Index. There is no AB-rated generic for MOXATAG.
MOXATAG is the first product formulated with MiddleBrook’s proprietary PULSYS® technology. PULSYS enables the pulsatile delivery, or delivery in rapid bursts, of amoxicillin from MOXATAG. MiddleBrook’s PULSYS technology prolongs the release and absorption of amoxicillin from MOXATAG.MiddleBrook Pharmaceuticals Announces $100 Million Investment to Support Launch of MOXATAG(TM)[2008.7.1] FDA Approves MiddleBrook's Amoxicillin PULSYS for Pharyngitis/Tonsillitis in Adolescents and Adults[2008.1.24] Advancis Pharmaceutical Changes Its Name to MiddleBrook Pharmaceuticals, Inc.[2007.6.28] Advancis Pharmaceutical Announces FDA Acceptance of Amoxicillin PULSYS NDA[2007.5.22] Advancis Pharmaceutical Resubmits New Drug Application for Once-Daily Amoxicillin PULSYS[2007.3.23] Advancis Pharmaceutical Reaches Agreement with FDA for Resubmission of Amoxicillin PULSYS NDA[2007.2.28] Advancis Pharmaceutical Announces FDA Decision That its Amoxicillin PULSYS NDA is Not Complete[2007.2.13] Advancis Pharmaceutical Files New Drug Application For Once-Daily Amoxicillin PULSYS[2006.12.15] Advancis Pharmaceutical On Track to File NDA for Amoxicillin PULSYS[2006.9.13] Advancis Pharmaceutical Completes Enrollment in Amoxicillin PULSYS Phase III Trial[2006.6.1] ■Investors Relations ●Press Releases ●SEC Filings 10-K Annual report[2009.3.25] - [pdf] - [doc] - [xls]
[1280]●製品 局所用抗菌薬レタパムリンRetapamulin (Altabax－GSK)
日本語版註）局所用抗菌薬レタパムリンRetapamulin (Altabax－GSK)
【別名】SB-275833 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】acetic acid, [[(3-exo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]thio]-,(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-ethenyldecahydro-5-hydroxy-4,6,9,10-tetramethyl-1-oxo-3a,9-propano-3aH-cyclopentacycloocten-8-yl ester.
【承認】FDA申請=Jun 12,2006、FDA承認=Apr 12, 2007、米国発売2007.5 ; 【製剤】軟膏剤・1g中に10mgのレタパムリンを含む。 【適応】(生後9ヶ月齢以上の小児および成人の膿痂疹（とびひ）の局所抗菌剤) indicated for the topical treatment of impetigo due to Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only) or Streptococcus pyogenes in patients aged 9 months or older 【用法用量】感染部位（最大総面積は成人で100cm2，生後9ヶ月齢以上の小児では体表面積の2％）に1日2回，5日間塗布する。 【作用】a pleuromutilin antibacterial;プレウロムチリン（pleuromutilin）とよばれる新規クラス抗生物質で初の製品化。細菌のリボゾーム50S サブユニットを阻害する。 【特徴】 【製品情報】http://www.altabax.com 【添付文書】Altabax-PI 【EU】Altargo INN: retapamulin [Glaxo Group]承認2007.5.24 【日本】未開発 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1080～皮膚感染症】
皮膚感染症の患者数は7.9万人(2005年)と少ない。 内訳は蜂巣炎3.4万人、膿痂疹2.1、皮膚膿瘍,せつ及びよう1.3万人。 一般に外用抗生物質が使用される。
米国で最近「膿痂疹（とびひ）」を適応とするの局所抗菌剤レタパムリン(Altabax－GSK)がFDAに認可された。 膿痂疹専用薬としては初。 膿痂疹は小児に生じる細菌感染症の一種。飛び火ともいう。小児の体幹・四肢に膿疱を伴う痂皮ができる。 黄色ブドウ球菌・連鎖球菌が原因で接触感染にて感染が広がることがある。 治療は、抗生物質の内服・外用。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・局所用抗菌薬レタパムリンが、化膿レンサ球菌およびメチシリン感受性黄色ブドウ球菌による水疱性および非水疱性膿痂疹の治療薬として、FDAに承認された。
・本剤は、真菌の発酵産物であるプロイロムチリン（pleuromutilins）と呼ばれる新クラスの抗菌薬の中で初の承認薬で、膿痂疹の治療に有効である。
・他の治療薬との比較データは少ない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ALTABAX (RETAPAMULIN) FDA Application No. =(NDA) 022055 Active Ingredient(s)=Retapamulin Company =GLAXO GRP LTD Dosage Form/Route =OINTMENT; TOPICAL Strength =1% Original Approval or Tentative Approval Date April 12, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=04/12/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review ●FDA Approves Antibiotic Ointment for Children and Adults[FDA News April 13, 2007]
●Electronic Orange Book Application Number: 022055 Active Ingredient : Retapamulin Proprietary Name : ALTABAX [GLAXO GRP LTD] OINTMENT; TOPICAL 1% Approval Date : Apr 12, 2007 Exclusivity Data : NCE APR 12,2012 Patent Data : RE39128 OCT 27,2018 Y Y U-805
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Altargo INN: retapamulin /Rev. 2 06/02/08 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product ] Altargo [Marketing Authorisation Holder ] Glaxo Group Ltd Greenford Road,Greenford,Middlesex UB6 0NN,UK [Active Substance ] retapamulin [International Nonproprietary Name or Common Name ] retapamulin [Pharmaco-therapeutic Group ] Other antibiotics for topical use [ATC Code ] D06AX13 [Therapeutic Indication ] Short term treatment of the following superficial skin infections: Impetigo. Infected small lacerations, abrasions, or sutured wounds. See sections 4.4 and 5.1 for important information regarding the clinical activity of retapamulin against different types of Staphylococcus aureus. Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union ] 24 May 2007 [Orphan medicinal product designation date ] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●Glaxo SmithKleine ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines ★Vaccines ★Consumer Healthcare ●Your Health ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings - Annual Report 2007[pdf,p] - Annual Review 2007[pdf,p] - 20-F 2007[pdf,357p] - Annual Report 2006[pdf,192p] ★Financial Results～季刊報告 ★News and Events ★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン ●Media Centre ★News ★News Topics Altabax (retapamulin ointment), 1% Fact Sheet About Altabax[] GSK announces FDA approval of Altabax (retapamulin ointment), 1%[2007.4.12] GSK receives approvable letter for topical antibiotic, Altabax (retapamulin ointment), 1%[2006.12.22] Results Announcement for the second quarter 2007[2007.7.25] - Altabax, for impetigo, was launched in the USA in May. In June, Altabax was approved for use in treatment of impetigo and other skin infections in Europe, where it will be known as Altargo. Results Announcement for the first quarter 2007[2007.4.25] - . Altabax/Altargo - A new topical anti-bacterial treatment for impetigo received FDA approval in April and a positive European CHMP opinion in March. The FDA did not approve a separate filing for use of Altabax to treat secondarily -infected traumatic lesions. GSK intends to work with the FDA to progress this indication.
Altabax/Altargo(Retapamulin) 外用抗菌剤 [2007] FDA承認2007.4.12、発売2007.5 外用抗生物質の認可は２０年ぶり。 外用抗生物質市場は、mupirocin, fusidic acid等のジェネリックメーカーを含め競争が激しい。 Altabax/Altargoは、効果が長いことと既存薬との交差耐性がないことを訴求する。 2007年度売上高￡11 million;
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ★Migraine - http://www.miglesson.com/ ★zensoku.jp ★業績情報 ●医療関係者 ●プレスリリース グラクソ・スミスクライン 2007年度業績発表[2008.2.14] 皮膚感染症治療に対するこのクラスで初の抗菌薬Altabax/Altargoは、昨年の承認から 1100万ポンドの売上を記録しました。新規の局所用抗菌薬であるAltabax/Altargoは 医療従事者に対して効果的な治療の選択肢を提供することになります。同剤は、他の 局所用抗生物質の半分の回数を短い日数使うだけでよく、耐性菌の発現の可能性も低いとされています。
●膿痂疹（とびひ）/impetigo
●MedlinePlus: Impetigo Impetigo - CNN.com[2006.10.5] - 黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) と化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes) により発症。 [CDC]Group A Streptococcal (GAS) Disease[2008.4.3] - 侵襲性GAS疾患は米国で年間9,000-11,500症例発症し、1,000-1,800人死亡。 伝染性膿痂疹 - Wikipedia - 小児に生じる細菌感染症の一種。飛び火ともいう。小児の体幹・四肢に膿疱を伴う痂皮ができる。 黄色ブドウ球菌・連鎖球菌が原因で接触感染にて感染が広がることがある。 治療は、抗生物質の内服・外用である。 メルクマニュアル家庭版, 膿痂疹 - 医療用医薬品の添付文書情報 - 「膿痂疹」の適応症を持つ薬剤は、プレドニゾロン等副ホ剤の他は「エキザルベ」のみ。 ■皮膚感染症 市場調査報告書：皮膚感染症分野の市場戦略 - メルクマニュアル家庭版, 211 章 細菌による皮膚感染症 - - - - -
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●皮膚及び皮下組織の感染症(Ｌ00－Ｌ08) (65) (79) Ｌ01 膿か<痂>疹 (21) (21) L010 膿か疹［各病原体］［各部位］ 15 13 L011 その他の皮膚疾患の膿か疹化 6 8 Ｌ02 皮膚膿瘍,せつ<フルンケル>及びよう<カルブンケル> (12) (13) Ｌ03 蜂巣炎 (27) (34) Ｌ08 皮膚及び皮下組織のその他の局所感染症 (4) (11)
[1279]●製品 アジスロマイシンの眼科用剤azithromycin eyedrop(AzaSite ー Inspire)
日本語版註）アジスロマイシン点眼液azithromycin eyedrop(AzaSite ー Inspire)
【別名】 【開発元】PfizerからInSite Vision Incが眼科領域全世界開発権取得 [DBR_ID]
【承認】FDA申請=Jun 28, 2006、FDA承認=Apr 27, 2007、米国発売2007.8.13 ; 【製剤】5ml瓶に2.5mLの0.1% azithromycin点眼液を含有。DuraSite(R) (polycarbophil, edetate disodium, sodium chloride)により製剤. 【適応】(細菌性結膜炎) for the treatment of bacterial conjunctivitis caused by susceptible isolates of the following microorganisms: CDC coryneform group G, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis group, Streptococcus pneumoniae. 【用法用量】最初の２日間は8-12時間毎に１日２回各１滴点眼、次の５日間は１日１回１滴点眼 【作用】臨床効果はプラセボ対比で63%(82/130)対50% (74/149)、除菌率は88%対66% 【特徴】細菌性結膜炎の従来製剤に比べ60-75%低用量。製剤技術DuraSite(R)使用。 【製品情報】http://www.azasite.com/ 【添付文書】AzaSite-PI 【提携】InSite Vision Incは、Inspire Pharmaceuticals Inc.に北米・カナダのライセンス実施権許諾(2007.2.15)。 アルゼンチンBioceutica S.A(2008.3 Argentina, Chile, Paraguay and Uruguay) Shin Poong Pharm(韓国2007.12) 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント1279】
眼科疾患の患者数は約330万人(2005年度3,294千人)、うち眼感染症として代表的な結膜炎33.5万人、角膜炎8.6万人、麦粒腫2万人、さん粒腫1.8万人、眼瞼炎1.3万人など。(眼感染症患者総数は不明だが、オゼックス点眼液発売時の2006年に企業予測市場規模としてピーク時４年後が231万人で26.7億円見込、とある。) 医療用眼科用薬市場規模2,144億円(2006年)で、うち眼感染症薬剤は259億円(2006年、参天製薬がシェア76.1%)と12%を占める。
起炎菌は一般細菌だけでなくヘルペス等のウイルス、真菌のほか、性感染(クラミジア等)が増加傾向。 診療については感染性角膜炎診療ガイドライン(2007)ウイルス性結膜炎ガイドライン(2003)が作成されているが、更に普及が望まれる。 薬物療法面では内服製剤の主要なものは既に眼科用剤として販売されているが、MRSA,VRE等の耐性菌の懸念があるので乱用すべきでない。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質●MLリソース：眼感染症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・アジスロマイシン1%点眼液が、1歳以上の細菌性結膜炎患者の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は、細菌性結膜炎の治療に有効で、投与3日目から1日1回投与となるため、他の眼科用抗菌薬に比べて便利である。
・従来の安価な薬剤を上回る利点があるかどうかは今のところ不明である。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =AZASITE (AZITHROMYCIN) FDA Application No. =(NDA) 050810 Active Ingredient(s)=azithromycin Company =INSPIRE Dosage Form/Route =SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC Strength =1% Original Approval or Tentative Approval Date April 27, 2007 Chemical Type 3 New formulation Review Classification S Standard review drug - Approval Date=04/27/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| to InSite Vision, Inc.
●Electronic Orange Book Application Number: 050810 Active Ingredient : azithromycin Proprietary Name : AZASITE [INSPIRE] SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC 1% Approval Date : Apr 27, 2007 Exclusivity Data : - Patent Data : -
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●InSite Vision Incorporated - http://www.insitevision.com/ ; 1987年設立。 眼科専門。 65 Atlantic Avenue,Alameda, CA 94501 Telephone: 510.865.8800 Fax: 510.865.5700 DuraSiteというDDR技術を持つ。 子会社：Azithromycin Royalty Sub LLC, ●Product Pipeline ★AzaSite ★パイプライン
●DuraSite Core Technology ●Ophthalmic Diseases ●Press Releases InSite Vision Reports Fourth Quarter and Full Year 2007 Financial Results[2008.2.26] InSite Vision Signs AzaSite(R) Licensing and Distribution Agreement With Bioceutica S.A. for Four South American Countries[2008.3.31] - アルゼンチンのベンチャー系私企業。Argentina, Chile, Paraguay and Uruguay InSite Vision Signs First International Licensing and Distribution Agreement for AzaSite in Korea With Shin Poong Pharm[2007.12.19] - 韓国トップ10企業。韓国のみ InSite Vision Initiates Pivotal Phase 3 Trials for AzaSite Plus(TM)[2007.12.20] InSite Vision Announces U.S. Launch of AzaSite(TM) for Ocular Infections[2007.8.13] InSite Vision Announces FDA Approval for AzaSite(TM) Approval Triggers $19 Million Milestone Payment[2007.4.30] InSite Vision Announces License Agreement With Inspire Pharmaceuticals[2007.2.16] - AzaSite(TM) (1% azithromycin)を米国・カナダに関してライセンス InSite Vision Announces Patent Agreement With Pfizer[2007.2.15] - Pfizer社の特許"Method of Treating Eye Infections with Azithromycin"の全世界独占実施権についてのライセンス契約 InSite Vision Announces Submission of AzaSite(TM) NDA[2006.6.29] - AzaSite(TM)をNDA申請。 InSite Vision Announces the Issuance of an Additional US Patent on Azalide Ophthalmic Products[2006.6.7] - azalide drug products 関連特許を追加発行した。 InSite Vision Signs Commercial Supply Agreement for Active Drug in AzaSite[2005.5.18] ■Investors ●SEC Filing 10-K Annual Filings[2008.3.17] - [pdf] - [xls] - [word] ●Annual Reports ●[Ophthalmic Anti-Infective Market](2007)
製品 組成 適応 段階 備考 AzaSite Plus (ISV-502) 1.0% azithromycinと0.1% dexamethasone配合剤 細菌感染と炎症によるBlepharitis(眼瞼炎)等 P3 AzaSite Xtra (ISV-405) 眼科感染症 前臨床 AzaSite Otic (ISV-016) 耳鼻科感染症 前臨床 We have concentrated most recently on the need for differentiated topical anti-infectives. In the ocular market we have concentrated on eye and eye-lid infections. Today, eye infections are treated with antibiotics as well as antibiotic/corticosteroid combination products. This ocular anti-infective market represented global sales of $1.5 billion in 2006 according to Navigant Consulting IMS-based data. The market is comprised of two separate product segments: Ocular antibiotic products and Ocular antibiotic/corticosteroid combination products.
★Otic Anti-Infective Market
Direct application of a topical anti-infective to the site of an infection will be an improvement over systemic dosing if an appropriate biocompatible vehicle can deliver high concentrations of drug to infected sites and sustain the release of the antibiotic to minimize dosing frequency. Therefore we are expanding our azithromycin-DuraSite platform outside of ocular anti-infectives to those markets where azithromycin has proven itself as an effective systemic drug agent, but a topical azithromycin format has been unavailable.
For our first opportunity outside of the ocular market space, we are focusing on ear infections. According to Hygea Strategies 2007 IMS-based data, the topical otological drugs category is valued at approximately $600 million globally, with the U.S. accounting for 67% of this market.
The worldwide otological market is fragmented. Companies engaged in the otic market include Alcon Laboratories, Inc., Daiichi Sankyo Co. Ltd., and Monarch Pharmaceuticals Inc. In the U.S., Alcon’s Ciprodex, which requires a total of 56 drops per ear infection therapy, is approximately 9% of the U.S. market and neomycin/steroid combination, which requires approximately 200 drops, is approximately 18%, while in Japan Daiichi Sankyo’s Floxin, which requires approximately 100 drops per therapy, is 29% of the market and in Italy the neomycin/steroid combination is more than 60%. Ciprodex and Floxin are not yet widely approved in international markets.
●Inspire Pharmaceuticals Inc - http://www.inspirepharm.com/ [参天製薬との契約 1998.12] diquafosol tetrasodium for the therapeutic treatment of ocular surface diseases, such as dry eye disease, in Asia. 対象 Japan, China, South Korea, the Philippines, Thailand, Vietnam, Taiwan, Singapore, Malaysia and Indonesia 対価 (契約時)1998.12 INSPIRE社優先株と交換に$1.5 millionを参天から受領。 2000年にa milestone payment of $500,000 を参天から受領。 2006.3にa milestone payment of $1.25 millionを参天から受領。(参天のP2完了で) P3開始 ●Products Restasis(cyclosporine ophthalmic emulsion) - 2003.4発売、Allerganと共販 Elestat(epinastine HCl ophthalmic solution) - 2004.2発売、Allerganと共販 - 米国では眼アレルギー患者4000万人。その90%にアレルギー性結膜炎が発生。 眼アレルギー薬の米国市場規模は$604 million(IMS data; 2007.6末迄の) AzaSite(azithromycin ophthalmic solution) - Inspire licensed AzaSite from InSite Vision Incorporated. Inspire employs a U.S. sales force for the promotion of AzaSite(TM) for bacterial conjunctivitis. 細菌性結膜炎の従来製剤に比べ60-75%低用量。 眼科用抗生物質製剤市場規模(単味剤)は米国で年間$379 million(IMS data; 2007.6末迄の) ●Pipeline Prolacria(TM) (diquafosol tetrasodium) for dry eye P3 - 2001.6 Allerganと開発・販売契約。アジアを除く全世界。 Denufosol tetrasodium (INS37217 Respiratory) for cystic fibrosis (CF) P3 Epinastine nasal spray for allergic rhinitis P3 INS115644 for glaucoma P1 ■Investors Relations ●Financials Data～ ●Annual Reports Annual Report 2006 Editorial Only (956 KB) Annual Report 2003 ●SEC Filings 10-K Annual report[2007.3.16] - [pdf] ●Press Releases Inspire Reports Fourth Quarter and Full Year 2007 Financial Results[2008.2.26] Inspire Reports Fourth Quarter and Full Year 2006 Financial Results[2007.2.27] Inspire Pharmaceuticals Launches AzaSite(TM) in the United States for Ocular Infections[2007.8.13] Inspire Announces FDA Approval Of AzaSite(TM)[2007.4.27] Inspire Licenses AzaSite(TM) For Ocular Infections[2007.2.16] - InSite Vision Incorporated (AMEX: ISV) から米国・カナダに関する独占販売権を獲得。 本剤はazithromycinのDuraSite(R), InSite Vision's patented drug-delivery vehicle製剤化。 対価はan upfront license fee of $13 million and an additional $19 million milestone payment contingent upon regulatory approval by the FDA Inspire Pharmaceuticals Will Hold Conference Call on Recently Announced Collaboration with Allergan to Co-Promote Elestat(TM)[2003.12.8] Allergan and Inspire Enter Into Collaboration to Co-Promote Elestat(TM) in the U.S.[2003.12.8] ●Competition
★Allergic Conjunctivitis.(2007)
Allergic Conjunctivitis. There are multiple therapies available to treat or prevent allergic conjunctivitis. The primary products that Elestat competes with are Patanol(R) and Pataday(TM), both by Alcon, Inc.; Zaditor(R) by Novartis and its related generic; and Optivar(R) by Meda Pharmaceuticals. Patanol currently has the majority of the prescriptions in the allergic conjunctivitis market.
★Allergic Conjunctivitis.(2006)
There are multiple therapies available to treat or prevent allergic conjunctivitis. The primary products that Elestat competes with are Patanol(R) and Pataday(R), both by Alcon, Inc.; Zaditor(R) by Novartis and its related generic; and Optivar(R) by MedPointe Pharmaceuticals. Patanol currently has the majority of the prescriptions in the allergic conjunctivitis market.
For the year ended December 31, 2006, Elestat was the second most prescribed allergic conjunctivitis product in the United States, based upon prescription volume data as reported by IMS Health, and in our target universe, the top 200 highest prescribing ophthalmologists, optometrists, and allergists in each of our 64 sales territories. Based upon weekly national prescription data from IMS Health, Elestat had a market share of approximately 19% for total prescription volume in our target universe for the three and twelve months ended December 31, 2006, as compared to 19% and 17%, for the three and twelve months ended December 31, 2005, respectively. Based upon weekly data from IMS Health, the total U.S. allergic conjunctivitis market, in terms of prescriptions, increased approximately 5% and approximately 6% for the years ended December 31, 2006, and 2005, respectively, compared to the previous year. For the year ended December 31, 2006, Elestat represented approximately 10% of the total U.S. allergic conjunctivitis market, as compared to approximately 8% in 2005 and approximately 4% in 2004. Based on current trends in prescriptions for Elestat, we expect no market share growth or declining market share in future periods, unless we expand our commercial rights to Elestat.
●AzaSite (2007)
AzaSite (azithromycin ophthalmic solution) 1% is a topical anti-infective, in which azithromycin is formulated into an ophthalmic solution utilizing DuraSite(R), a novel ocular drug delivery system. Azithromycin is a semi-synthetic antibiotic that is derived from erythromycin and since 1992, has been available via oral administration by Pfizer Inc. under the trade name Zithromax(R). In April 2007, AzaSite was approved by the U.S. Food and Drug Administration, or FDA, for the treatment of bacterial conjunctivitis in adults and children one year of age and older. In August 2007, we launched AzaSite in the United States and are promoting it to select eye care professionals, pediatricians and primary care providers. The manufacture and sale of AzaSite is protected in the United States under use and formulation patents which expire in March 2019.
On February 15, 2007, we entered into a license agreement with InSite Vision pursuant to which we acquired exclusive rights to commercialize AzaSite, as well as other potential topical anti-infective products containing azithromycin for use in the treatment of human ocular or ophthalmic indications. The license agreement also grants us exclusive rights to develop, make, use, market, commercialize and sell the products in the United States and Canada and their respective territories. See “―Collaborative Agreements―InSite Vision Incorporated.”
Market Opportunity. The U.S. single-entity ocular antibiotic market was approximately $391 million for the 12 months ended December 31, 2007, according to data compiled from IMS Health. Total prescriptions in the ocular antibiotic market were approximately 14.9 million for the 12 months ended December 31, 2007, up approximately 2% from the prior year according to data compiled from IMS Health.
Market Opportunity. The current ocular antibiotic market is approximately $600 million in annual sales in the United States based on data compiled by IMS Health as of December 31, 2006. This includes approximately $360 million for the single-entity market and approximately $245 million in the combination products market. Total prescriptions in the ocular antibiotic market were approximately 15 million for the twelve months ended December 31, 2006, up 7% from the prior year according to data compiled from IMS Health.
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[1278]●製品 ドリペネムDoripenem (Doribax－ Ortho-McNeil Janssen)ドリバックス
日本語版註）ドリペネムDoripenem (Doribax－ Ortho-McNeil Janssen)ドリバックス
【別名】S-4661;DRPM 【開発元】塩野義製薬 [DBR_ID]45868-613C
【化学名】(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
【承認～腹腔内感染症、尿路感染症】FDA申請=Dec 12, 2006、FDA承認=Oct 12, 2007、米国発売2007.12[販売：Ortho-McNeil Inc.] ; 【製剤】点滴静注１バイアル中ドリペネム500mg 【適応】indicated in the treatment of the following infections caused by designated susceptible bacteria: 1) (複雑性腹腔内感染症)Complicated intra-abdominal infections (1.1) 2) (腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症)Complicated urinary tract infections, including pyelonephritis (1.2) 【用法用量】１８才以上の成人には500mgを８時間毎に１時間以上で静注する。 腎障害患者は添付文書参照。 【作用】好気性のグラム陽性菌，グラム陰性菌及び嫌気性菌に対して，幅広い抗菌スペクトルを有し，特に緑膿菌に対しては既存のカルバペネム系抗生物質に比べ強い抗菌力を有する。細菌の細胞壁合成酵素であるペニシリン結合蛋白（PBP）に結合し，細菌の細胞壁合成阻害により抗菌作用を発揮し，その作用は殺菌的である。 【特徴】カルバペネム系抗生物質は，ニューキノロン系抗菌薬やアミノグリコシド系抗生物質に比べて安全性が高いといわれているβラクタム系抗生物質に属し，グラム陽性菌，グラム陰性菌及び嫌気性菌に対する幅広い抗菌スペクトルを有している。本剤は，感染症の治療上問題となっている緑膿菌に対する強い抗菌力と中枢神経系への影響が弱い化合物を目的として研究開発が進められ，4 位にメチル基及び3 位にスルファモイルアミノメチル置換ピロリジニルチオ基を有した粉末充てん製剤である。1993 年から臨床試験を開始。 承認時における臨床試験での有効性評価対象例は734例で有効率は93.2％（684例）。副作用は37例（4.4％）に認められた。 [特徴].. 抗菌スペクトラムが広い(グラム(+), (-)，緑膿菌).. 中枢作用(痙攣) が他剤と比較し少ない.. 既存薬の半量で同等の薬効 【製品情報】www.doribax.com 【添付文書】Doribax-PI 【提携】2003.5.26米Peninsula社(2005.4 J&Jが買収)に北米ライセンス契約。 【EU】米申請中2007.6～院内肺炎;欧州申請中2007.6[J&J] 【日本】フィニバックス点滴用0.25g／フィニバックスキット点滴用0.25g[製造販売元／塩野義製薬株式会社]Finibax[点滴用0.25g]承認2005.7.25薬価2005.9.16発売2005.9.16、[キット点滴用0.25g]承認2006.3.24薬価2006.6.9発売2006.6.9 【製剤～日本】1瓶中ドリペネム水和物0.25g（力価）；1キット中ドリペネム水和物0.25g（力価） 【適応～日本】＜適応菌種＞
ドリペネムに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，腸球菌属（エンテロコッカス・フェシウムを除く），モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，緑膿菌，アシネトバクター属，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属
＜適応症＞
1. 敗血症，感染性心内膜炎 2. 深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎 3. 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染 4. 骨髄炎，関節炎 5. 咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む） 6. 肺炎，肺膿瘍，膿胸，慢性呼吸器病変の二次感染 7. 複雑性膀胱炎，腎盂腎炎，前立腺炎（急性症，慢性症），精巣上体炎（副睾丸炎） 8. 腹膜炎，腹腔内膿瘍 9. 胆嚢炎，胆管炎，肝膿瘍 10. 子宮内感染，子宮付属器炎，子宮旁結合織炎 11. 眼窩感染，角膜炎（角膜潰瘍を含む），眼内炎（全眼球炎を含む） 12. 中耳炎 13. 顎骨周辺の蜂巣炎，顎炎 【用法用量～日本】通常，成人にはドリペネムとして1回0.25g（力価）を1日2回又は3回，30～60分かけて点滴静注する。なお，年齢・症状に応じて適宜増減するが，投与量の上限は，1回量として0.5g（力価），1日量として1.5g（力価）までとする。 【添付文書～日本】フィニバックス点滴用・キット点滴用添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1278】
キノロン系では、世界・日本ともクラビット(レボフロキサシン)、次いでシプロキサン(シプロフロキサン)が繁用されているが、新薬のmoxifloxacin(Avelox/アベロックス錠)は欧米では既に３番手だが日本では2005.12発売なので今後普及見込み。 ジェニナック錠200mg(メシル酸ガレノキサシン水和物)[大正製薬、富山化学、アステラス製薬]が2007.10.5発売、グレースビット錠(シタフロキサシン水和物)[第一三共]が2008.1.25承認と、選択肢が増えた。
抗生物質の主流セフェム系では、世界では売上順にPIPC+タゾバクタム合剤(Zosyn/Tazocin[Wyeth];日本はタゾシン静注用[大鵬、富山])、AMOX+クラブラン酸カリウム合剤(オーグメンチン)、イミペネム／シラスタチン(チエナム)、メロペネム(メロペン[大日本住友])の４つが他を大きく引き離すが、日本では豊富な選択肢があるためか、フロモックス経口(セフカペンピボキシル)[塩野義]、メイアクト(セフジトレンピボキシル)[明治製菓]、セフゾン(cefdinir)[アステラス]、メロペン(meropenem)[大日本住友]、フルマリン静注用(フロモキセフ)[塩野義]、パンスポリン注(塩酸セフォチアム)[武田]の順。 新薬はフィニバックス点滴用(ドリペネム)[塩野義製薬]が2005.9.16発売。 開発段階ではME1211(tebipenem pivoxil)経口[明治製菓]が2007.11.7に申請した程度。
総じて抗菌剤開発は低調であるが、耐性菌問題は依然未解決であり最も重要な領域である。 今回採り上げたのは日本で開発販売されているドリペネムでFDA承認された。→詳細は参考資料●MLリソース：抗菌剤・抗生物質●MLリソース：抗生物質[個別製剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・静注用カルバペネム系抗菌薬ドリペネムが、複雑性腹腔内感染症および尿路感染症の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は、メロペネムおよびイミペネムと同様の広域スペクトルを持つ。
・他のカルバペネム系薬剤と同様に、本剤の使用は、複数の細菌あるいはシュードモナスまたは多剤耐性グラム陰性菌による感染が考えられる重症患者および／または入院患者に限定すべきである。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =DORIBAX (DORIPENEM) FDA Application No. =(NDA) 022106 Active Ingredient(s)=Doripenem Company =JOHNSON AND JOHNSON Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) Strength =500MG/VIAL Original Approval or Tentative Approval Date October 12, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=10/12/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 022106 Active Ingredient : Doripenem Proprietary Name : DORIBAX [JOHNSON AND JOHNSON] INJECTABLE; IV (INFUSION) 500MG/VIAL Approval Date : Oct 12, 2007 Exclusivity Data : NCE OCT 12,2012 Patent Data : 5317016 AUG 14,2012 Y Y U-282
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Johnson & Johnson ■Products ●Products - Diseases & Conditions ●DORIBAX™ (doripenem for injection) (10/24/2007)
■J&J Investors Relations ●J&J - Annual reports Annual Report 2006 [html] [pdf](84p) Annual Report 2005 [html] [pdf](78p) Annual Report 2004 [html] [pdf](78p) ●J&J Financial Reports - Pharmaceutical pipeline ●Financial nformation - 四半期報 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2006[pdf,2007.1.24] - 個別製品売上高 Sales of Key Products/Franchises 4Q 2005[pdf,2006.1.24] - 個別製品売上高 ●SEC Filings ★10K and 10Q 10-K Annual Report[2007.2.21] - [pdf,128p] 10-K Annual Report[2006.3.14] - [pdf,104p] 10-K Annual Report[2005.3.15] - [pdf](126p) ●J&J Investors Relations- News release -http://www.investor.jnj.com/releases.cfm Johnson & Johnson Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2005 Results[2006.1.24] ■News -http://www.jnj.com/news/index.htm - Press Releases & Statements[10件毎] -http://www.jnj.com/news/jnj_news/index.htm - News Archives -http://www.jnj.com/news/archive/index.htm Investigational Antibiotic Doripenem Active Against Potentially Deadly Pseudomonas Infections (09/29/2006)
- Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C., today announced that doripenem, an investigational carbapenem1 antibiotic in Phase III trials, achieved a high clinical cure rate of 83%.New Data Show Doripenem as Effective as Commonly Used Therapies in Treating Hospital-Acquired Pneumonias (09/18/2007)
- Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., today announced that the investigational antibiotic doripenem was found to clinically cure 81% of...New Drug Application Submitted for Investigational Antibiotic Doripenem (12/15/2006)
- FDAにNDA申請(for the treatment of complicated intra-abdominal and complicated urinary tract infections)。 グラム陽性菌や耐性グラム陰性菌による致死的感染症に有用なカルバペネム系。 耐性院内感染症の主な起炎菌シュードモナスは治療の選択肢が限定される。 IDSAによると米国の病院で年間約200万人の院内感染が発生し、うち９万人が死亡。 CDC推定では致死的感染菌の70%が少なくとも１薬剤以上に耐性。
New Drug Application Submitted For Investigational Antibiotic Doripenem (06/06/2007)
- FDAにNDA申請(for the treatment of nosocomial pneumonia, a pneumonia that is acquired in a hospital or other health care setting. )。[Ortho-mcneil]NEW DATA SHOW DORIPENEM AS EFFECTIVE AS COMMONLY USED THERAPIES IN TREATING HOSPITAL-ACQUIRED PNEUMONIAS[2007.9.18]
- the 47th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC)で発表. the investigational antibiotic doripenem was found to clinically cure 81% of patients with nosocomial pneumonia (NP), and 68% of patients with ventilator-associated pneumonia (VAP) in studies comparing doripenem to commonly used therapies.Johnson & Johnson - Johnson & Johnson Announces Agreement to Acquire Peninsula Pharmaceuticals, Inc
- Johnson & Johnson - Johnson & Johnson Announces Agreement to Acquire Peninsula Pharmaceuticals, Inc.FDA Extends Review Timeline for Additional Indication for Antibiotic DORIBAX™ (03/06/2008)
- Raritan, NJ (March 6, 2008) – Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has extended the review timeline for the second New Drug Application for the antibiotic DORIBAX(TM) (doripenem for injection).FDA Approves DORIBAX™ for the Treatment of Complicated Intra-Abdominal and Complicated Urinary Tract Infections (10/15/2007)
- Raritan, NJ (October 15, 2007) - The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved DORIBAXTM (doripenem for injection) as a new treatment for...
Johnson & Johnson Completes Acquisition of Peninsula Pharmaceuticals, Inc[2005.6.30] - Johnson & Johnson Announces Agreement to Acquire Peninsula Pharmaceuticals, Inc[2005.4.19]- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) today announced a definitive agreement under which Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., a subsidiary of Johnson & Johnson, would acquire Peninsula Pharmaceuticals, Inc., a privately held biopharmaceutical company focused on developing and commercializing antibiotics to treat life-threatening infections.Peninsula's lead product candidate, doripenem, is a broad-spectrum antibiotic and a new member of the carbapenem class of beta-lactam antibiotics. Peninsula is currently evaluating doripenem in six Phase III clinical trials. In addition, doripenem received Fast Track designation from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (VAP).
The cash-for-stock transaction is valued at approximately $245 million and is expected to close in the second quarter. Upon closing, Johnson & Johnson expects to incur a one-time after-tax charge of approximately $0.08 per share, as substantially all of the purchase price will be expensed as in-process research and development.
Prior to completing the acquisition, Peninsula will spin out PPI-0903, a 5th generation broad-spectrum cephalosporin into Cerexa, Inc., a newly-formed company which will not be owned by Johnson & Johnson post-closing.
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●系列 J&J Company WEBsite --- ５７か国、200社以上、従業員数11.5万人以上の傘下の企業へのリンク Centocor －October 6, 1999 J&J傘下に | Janssen, McNeil, Ortho Ethicon他 Ortho-McNeil[米国医療用医薬品] - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理 Alza Corporation Janssen-Cilag McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals - a division of McNeil-PPC Inc. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C[JJPRD:米国] - 旧R.W. Johnson Pharmaceutical Research Institute(2001-2002頃に社名変更) (Robert Wood Johnson氏はJ&Jの創業者) LifeScan, Inc.[米国]～医療機器
●ヤンセン ファーマ株式会社 ●医療従事者 - 医薬品情報 - CNSネット～精神神経分野★要ID 医療関係者限定 - Pain Relief★要ID 医療関係者限定 ●病気に関する情報 メンタル・ナビwww.mental-navi.net ～一般用・医療関係用(要ID) 水虫ちゃんねる フケ・脂漏性皮膚炎 こころのこと あしのこと フケのこと
●Ortho-McNeil, Inc - http://www.ortho-mcneil.com/; 医療用医薬品 - 消化器潰瘍薬、感染症(抗菌薬)、疼痛管理 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., and Janssen Pharmaceutica Products の２社が統合 ●Our Products For more information about products for schizophrenia and bipolar mania, please visit Janssen.com
For more information about products for Alzheimer's disease, epilepsy, and migraine prevention and treatment, please visit Ortho-McNeilNeurologics.com
For more information about contraceptive and urology products, please visit
Ortho-McNeilPharmaceutical.com
●Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc
- http://www.ortho-mcneilpharmaceutical.com/; Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.は1993年に、Ortho Pharmaceutical Corporation とMcNeil Pharmaceuticalの合併により誕生。 ●Our Products /2007.10.22 ●News Center ●Professionals Resources -Educational Grants ●Women's Health ●Bladder Health
●塩野義製薬 ■会社情報－研究開発 研究開発活動 開発品一覧(PDF) 塩野義研究所年報(2002-) ■医療関係者のページ ■一般向け ●一般用製品情報 ★特発性肺線維症について(pirfenidone治験関連) ★77utu.net(うつ病;duloxetine関連) ★メタボリックシンドローム ★がんの痛み関連情報 ★糖尿病性神経因性疼痛 ■投資家向け情報 ●決算公告 ●決算短信・補足資料 平成１９年３月期決算短信 -補足資料 平成１８年３月期決算短信[pdf] 平成１８年３月期補足資料[pdf] -- 6p[製品売上],8-10p[開発品目] ●説明会資料 平成19年3月期決算説明会資料 R&D 説明会[2007.3.22] 平成18年3月期決算[2006.5.26;pdf] R&D meeting[2006.3.9;pdf] 第二次中期経営計画：（2005年度～2009年度）[2005.4.27;pdf] ●開発品一覧[pdf,2p]copy可 - 詳細説明なし ●第二次中期経営計画 第二次中期経営計画に関する説明会[2007.4.5] ・ 営業活動におきましては、クレストール、フィニバックス、アベロックス等の新製品へリソー スを集中しシェア拡大に努めるとともに、市場構造を勘案し特定機能病院への取り組みをあら ためて強化してまいります。また、現場に密着したマーケティングプラン推進者を設置するな ど、組織的な営業活動の強化を図ってまいります。 ●有価証券報告書 第140期 有価証券報告書平成１８年３月期[pdf] ●説明会資料 平成18年3月期決算説明会資料[pdf,2006.5.16] R & D Meeting[pdf,2006.3.9] ●アニュアルレポート[英文] ●事業報告書 ●ニュースリリース カルバペネム系抗生物質製剤「フィニバックス(R) キット点滴用0.25g」新発売のお知らせ[2006.6.9] カルバペネム系抗生物質製剤「フィニバックス(R)点滴用0.25g」新発売[2005.9.16] カルバペネム系抗生物質製剤「フィニバックス(R) 点滴用0.25ｇ」、「フィニバックスR 皮内反応検査薬」の製造販売承認取得[2005.7.25] 米国Peninsula社とのライセンス契約締結のお知らせ[2003.5.26] - 当社はこのほど、米国Peninsula 社（本社：カリフォルニア州アラメダ）と、当社が保有する S-4661(一般名：doripenem)に関する権利をPeninsula 社に付与するライセンス契約を締結しました のでお知らせ致します。 本契約において塩野義製薬からPeninsula 社に付与される権利は、S-4661 を北米において開 発、輸入、使用および販売する再実施権付独占権です。 Peninsula Pharmaceuticalｓ, Inc. 本社所在 米国カリフォルニア州アラメダ（Alameda, CA, USA） 従業員数 12 名 代表者 社長: Paul F. Truex 事業内容 医薬品の開発
[1217]●製品 tigecycline (Tygacil [Wyeth])/チゲサイクリン/タイガシル
日本語版註）tigecycline (Tygacil [Wyeth])/チゲサイクリン/タイガシル
【別名】GAR-936;WAY-GAR-936 【開発元】Wyeth [DBR_ID]x
【化学名】1)2-naphthacenecarboxamide,4,7-bis(dimethylamino)-9-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-,(4S,4aS,5aR,12aS)- 2)(4S,4aS,5aR,12aS)-9-[2-(tert-butylamino)acetamido]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide; CAS.REG.NR=220620-09-7
【承認～cSSSI,cIAI】FDA申請=Dec.15,2004、FDA承認=06/15/2005、米国発売=2005.7; 【承認～追加承認】(cSSSI,cIAI起炎菌追加、CAP)FDA申請=、FDA承認=20-Mar-2009 【製剤】静注vials -50mg
【適応】多剤耐性菌に起因する複雑性腹腔内感染症（cIAI，complicated intra-abdominal infections)，および複雑性皮膚・皮膚組織感染症（cSSSI，complicated skin and skin structure infections)の治療、市中肺炎(CAI) 【用法用量】初回50mg,次に12時間毎に50mg静注する。 静注は30分または60分以上で投与。
【作用】タイガシルはグリシルシリン系で初めての静脈注射用抗生物質で、培養下（in vitro）ではグラム陽性菌、グラム陰性菌、嫌気性菌、メチシリン耐性および感受性の黄色ブドウ球菌（MRSAおよびMSSA）、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）に対して広範囲な抗菌力を持っています。タイガシルは広域スペクトラム・ベータ・ラクタマーゼ（ESBLs）の影響を受けることはありません。 【特徴】初のglycylcycline系抗生物質((bacterial protein synthesis inhibitor))で耐性菌がない、広範囲スペクトル。腎機能が低下している患者にも処方を調整する必要がない。
【製品情報】www.tygacil.com 【添付文書】Prescribing Information
【提携】 【EU】Tygacil[Wyeth]2004.12.15世界同時申請、承認2006.4.24。 欧州医薬品審査庁(EMEA)による審査が開始され、オーストラリアと南アは優先審査決定。 ブラジル、カナダ、コロンビア、メキシコ、スイス、台湾、ベネズエラで承認申請済み。
【日本】「タイガシル(R)点滴静注用50mg」Tygacil (チゲサイクリンtigecycline) /GAR-936[ワイス]申請2007.11.30 【その他】TYGACIL® (tigecycline) is indicated for the treatment of adults with:
・Complicated skin and skin structure infections caused by Escherichia coli, Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible isolates), Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant isolates), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grp. (includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus), Streptococcus pyogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, and Bacteroides fragilis
・Complicated intra-abdominal infections caused by Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible isolates), Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant isolates), Streptococcus anginosus grp. (includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus), Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, and Peptostreptococcus micros
・Community-acquired bacterial pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible isolates), including cases with concurrent bacteremia, Haemophilus influenzae (beta-lactamase negative isolates), and Legionella pneumophila●06/15/2005承認時適応症
TYGACIL is indicated for the treatment of infections caused by susceptible strains of the designated microorganisms in the conditions listed below for patients 18 years of age and older:
Complicated skin and skin structure infections caused by Escherichia coli, Enterococcus faecalis(vancomycin-susceptible isolates only), Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant isolates), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grp. (includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus), Streptococcus pyogenes and Bacteroides fragilis.
Complicated intra-abdominal infections caused by Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis(vancomycin-susceptible isolates only), Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only), Streptococcus anginosus grp. (includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus), Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, and Peptostreptococcus micros.
【帝京大院内感染】国への報告義務づけ 多剤耐性菌 新型は週内に全国調査[2010.9.7] - 帝京大病院でほとんどの抗菌剤が効かない多剤耐性アシネトバクター（ＭＲＡＢ）による院内感染が発生し、患者が死亡したことを受け、厚生労働省は2010年9月７日、医療機関に対し、ＭＲＡＢの感染例を国に報告するよう義務づける方針を固めた。独協医科大病院で国内初の感染が確認された新型の多剤耐性菌については週内に感染実態を把握するための全国調査に乗り出す。
帝京大病院で４６人の感染が確認されているＭＲＡＢは、土の中などに生息するアシネトバクター菌が、複数の抗菌剤に対する耐性遺伝子を獲得したものだ。
２０００年ごろから欧米で広がり始め、国内では一昨年から今年にかけ、帝京大病院以外にも福岡大病院など４医療機関で患者への感染が確認されており、国内に広がりつつある。
吉川医薬経済レポート0501号外１ [くすり点描] 抗生物質Tygacil(tigecycline)申請へ （Word） AMA (USAN) 2001-04 published names: tigecycline[.doc] 2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 2[28(4),July-Aug. 2002] Tigecycline [2002] (tye ge sye' kleen). C29H39N5O8. 585.65. (1) 2- Naphthacenecarboxamide, 4,7-bis(dimethylamino)-9-[[[(1,1- dimethylethyl)amino]acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oc- tahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-, (4S,4aS,5aR,- 12aS)-; (2) (4S,4aS,5aR,12aS)-9-[2-(tert-butylamino)acet- amido]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarbox- amide.CAS-220620-09-7. Antibacterial (bacterial protein synthesis inhibitor). (Wyeth- Ayerst) WAY-GAR-936
【日本語版コメント】
抗生物質全盛→乱用時代は既に過去のものとなり、企業売上に占める抗生剤シェアもトップから大きく後退している。 しかし耐性菌は増強し、院内感染も増加し深刻化している。 米国内の院内感染は年間200万人で、70%は１剤以上に耐性で、抗生物質耐性菌は死亡率を高め９万人が死亡と深刻。 これに対応した抗生剤も次々に開発されてきた。 Daptomycinを開発販売するCubist社SEC報告(2005)によると、感受性菌には第一世代セファロスポリン(セファゾリン等)か半合成ペニシリン(oxacillin/nafcillin等)がまず使われ、耐性菌にはvancomycinとlinezolidを使うことが多い。linezolidを除きジェネリック品がありコスト安というのが理由だ。 日本の場合塩酸バンコマイシン(塩野義)は年間売上高１６１億円(2005.3期)とジェネリック出現でも未だ健闘中だが、米国での競争は激しい。 2004年度売上高でZyvox[Pfizer]$463million(+156)、Cubicin[Cubist]$59million等
今回採りあげたtigecyclineは新クラスとはいっても、ミノサイクリン誘導体だし、作用機序も既存TC剤と同一、しかしリボソーム親和性が大きく、TC耐性菌にも有効。 Year 2005 Combined ASCAP/ACUTEガイドライン Optimizing Antibiotic Selection for CAP and cUTI In the Emergency Department and Hospital Setting: A Systematic Review and Evidence-Based Treatment Recommendations-Year 2005 Updateも、その辺を評価している。 有効性はP3試験２つ(Tygacil 1415例と比較1382例)で評価された。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製剤]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新クラスのグリシルサイクリン系抗菌薬、静注用チゲサイクリンが、複雑性腹腔内感染症および複雑性皮膚・皮膚組織感染症の治療薬として承認された。
・本剤はin vitroでMRSAやVREなどを含む多くの薬剤耐性菌に対して活性のある、広域スペクトルの抗菌薬である。
・構造的にテトラサイクリンに似ているため、テトラサイクリンと同様の副作用を引き起こすことがある。
・耐性の発現を最小限に抑えるため、慎重に使用することが望ましい。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Tygacil FDA Application No. =NDA # 021821 Active Ingredient(s)=TIGECYCLINE Company =WYETH PHARMS INC Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION):50MG/VIAL Strength = - Approval Date=06/15/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請15-Dec-2004 適応for the treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections (cSSSI) and Complicated Intra-abdominal Infections (cIAI). Original Approval or Tentative Approval Date June 15, 2005 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=03/20/2009[013,017,018][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請26-Jul-2007 適応for the indication of Community Acquired Bacterial Pneumonia (S-013), the addition of pathogens to the Complicated Skin and Skin Structure Indication (S-017), and the addition of pathogens to the Complicated Intra-abdominal Indication (S-018). ★Medical Review(s)[pdf,p9] 複雑性皮膚・皮膚組織感染症の適応を持つ薬剤 Invanz(ertapenem), Levaquin(levofloxacin), Zosyn(piperacillin/tazobactam) Zyvox(linezolid), Merem(meropenem), Cubicin(daptomycin) 複雑性皮膚・皮膚組織感染症の適応を持つが、複雑性・非複雑性の鑑別要の薬剤 Cipro(ciprofloxacin), Azactam(azthreonam), Claforan(cefotaxime), Fortaz(ceftazidime) Primaxin(imipenem/cilastin), Rocephin(ceftriaxone), Timentin(ticarcillin/clavulanate) Unasyn(ampicillin/sulbactam) 複雑性腹腔内感染症の適応を持つ薬剤 Maxipime(cefipime), Invanz(ertapenem), Cipro(ciprofloxacin) 複雑性腹腔内感染症の適応を持つが、複雑性・非複雑性の鑑別要の薬剤 Fortaz(ceftazidime), Claforan(cefotaxime), Primaxin(imipenem/cilastin), Rocephin (ceftriaxone), Timentin(ticarcillin/clavulanate), Unasyn(ampicillin/sulbactam) , Zosyn(piperacillin/tazobactam), Merem(meropenem)
●Electronic Orange Book Application Number: 021821 Active Ingredient : TIGECYCLINE Proprietary Name : Tygacil [Wyeth] INJECTABLE; IV (INFUSION):50MG/VIAL Approval Date : 06/15/2005 Exclusivity Data : NCE JUN 15,2010 Patent Data : 5494903 AUG 13,2012 Y Y 5529990 JUN 25,2013 U-282
●FDA Advisory Committees 該当データなし 参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
● Tigecycline (marketed as Tygacil): Patient Information Sheet - [pdf]
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Tygacil(tigecycline) / Bacterial Infections;Soft Tissue Infections;Skin Diseases, Bacterial 24/04/2006 Authorised 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Tygacil [EMEA Product number] EMEA/H/C/000644 [Active substance] tigecycline [INN or common name] tigecycline [Therapeutic area] Soft Tissue Infections /Bacterial Infections /Skin Diseases, Bacterial [ATC Code] J01AA12 [Marketing Authorisation Holder] Wyeth Europa Ltd [Revision] 9 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 24/04/2006 ●Tygacil: Withdrawn Application - 2008.4.22 市中肺炎の追加適応の申請取り下げ - 846症例を含む２つの臨床試験(levofloxacin等と比較)。 重症の院内感染・市中肺炎における効果と死亡例のデータが不十分。 ベネフィットの実証が不足。 ●CHMP Press Releases Wyeth withdraws its application to extend the marketing authorisation for Tygacil[2008.4.24]
●Wyeth －http://www.wyeth.com/ 2002.3.11 American Home Products[US]は、Wyeth(ワイス)に社名変更。 ●Press release FDA Approves Tygacil, First-In-Class Antibiotic[2005.6.16] - Wyeth社 新規グリコペプチド抗生物質Tygacil (tigecycline) が腹腔内感染または複 雑性皮膚・皮膚組織感染症の治療薬としてFDA承認。優先審査薬剤指定 Wyeth Seeks Global Regulatory Approval of Tygacil (Tigecycline) for Injection[2004.12.15] - ワイス社は世界同時承認申請した。 Phase III Study Examines Activity Of Tigecycline in Patients With Serious Intra-Abdominal Infections[2004.11.2] - Late-Breaking Clinical Trial: News from ICAAC 2004 New Class of IV Antibiotic Investigated to Address Growing Need to Combat Serious Infections FDA Grants Tygacil (Tigecycline) NDA Priority Review Status[2005.1.28] - 米国内の院内感染は年間200万人の患者を苦しめ、９万人を死亡させる。 院内感染の 70%は１剤以上に耐性で、抗生物質耐性菌は死亡率を高め、年間$4-5 Billionの医療コスト負担となる。 医学雑誌Clinical Infectious Diseasesの最近の記事によると、世界大手製薬１５社で 開発中の抗感染症薬31のうち抗菌剤は５物質。 - * Clinical Infectious Diseases 38(9)1279-1286(1-May 2004) Trends in Antimicrobial Drug Development: Implications for the Future ●Product Information Tygacil(tigecycline) for injection Prescribing Information | Product Information ★R&D Product Pipeline ●Investor Relations ★Financial Reports ★Annual Reports ★SEC Filings 10-K Annual report[2005.3.14] - [pdf,192p]
●ワイス株式会社 http://www.wyeth.jp/; 2003.12.1現社名に変更。 [旧]日本ワイスレダリー ●プレスリリース ワイスの新規抗菌剤「タイガシル」、FDAの承認取得[2005.6.24] ～皮膚と腹腔内の複雑性感染症に有効な治療手段を提供～ 【米ニュージャージー州マディソン 2005年6月16日】米食品医薬品局（FDA）は本日、既存の抗菌剤に対して耐性を示すメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含む広範囲な細菌に効果がある画期的な静脈注射用抗菌剤「タイガシル（米国商品名）」（チゲサイクリン）を承認しました。タイガシルの適応症は成人の複雑性腹腔内感染症（cIAI）と複雑性皮膚・皮膚組織感染症（cSSSI）となっています。既存の抗菌剤に耐性を示す重篤な感染症が増えていることから新しい抗菌剤が待望されている中で、新しいタイプの抗菌剤であるタイガシルが承認されました。
ワイス・ファーマシューティカルズのジョセフ・カマード上級副社長（グローバル･メディカル･アフェアーズ）は「生命を脅かす感染症が世界的に問題となっています。細菌感染症は、耐性菌が増えているため、治療がますます難しくなっています。タイガシルの承認は複雑性皮膚・皮膚組織、腹腔内感染症の患者さんのために重要な選択肢を医師に提供するものです」と語りました。
タイガシルは、複雑性虫垂炎、熱傷感染、腹腔内腫瘍、深軟部組織感染症、潰瘍など、院内・院外で感染した各種のcIAIとcSSSIの治療を単剤で行なえる抗菌剤です。タイガシルは広範囲な細菌に効果を有することから、起炎菌が判明していない治療の開始時点からも使用できる革新的な薬剤です。更に、腎機能が低下している患者にも処方を調整する必要がなく、12時間毎に処方することができます。
臨床面でのチャレンジ
耐性菌に感染した患者は、入院期間が長くなり、複数の薬剤による治療が必要になると米国防疫センター（CDC）は述べています。耐性菌が優勢になると、感染症治療には複数の抗菌剤が必要となります。既存の抗菌剤に対して耐性を示す細菌のために米国社会は年間40億ドルから50億ドルの損害を負っています。CDCによれば、抗菌剤に耐性を示す多剤耐性菌が増加していることから、世界の多くの感染症にこれまで通常使われている抗菌剤では治療が難しくなってきています。
更に、広範囲に使用できる抗菌剤として開発中のものは僅かしかなく、FDAの新薬承認も僅かです。この20年間に抗菌剤の開発・承認は56%も減少しました（1998-2002年期と1983-1987年期の比較）。よくみられる病原体の中でも抗菌剤に耐性を示すものが増えており新タイプの抗菌剤が必要となっています。
タイガシルについて
タイガシルは、グリシルサイクリン系抗生物質としては初の承認製品であり、抗菌剤の使用に影響を及ぼす耐性のメカニズムに作用する薬剤としてワイスが開発したものです。
タイガシルの承認された適応症は、大腸菌、エンテロコッカス・フェカリス（バンコマイシン感受性菌のみ）、黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性菌ならびに耐性黄色ブドウ球菌）、ストレプトコッカス・アガラクチア、ストレプトコッカス・アンギノーサス菌群（ストレプトコッカス・アンギノーサス、ストレプトコッカス・インターメディウス、ストレプトコッカス・アンギノーサス・コンステラータスを含む）、化膿連鎖球菌、バクテロイデス・フラジリスに起因する成人の複雑性皮膚・皮膚組織感染症（cSSSI）です。
タイガシルはまた、シトロバクター・フロンディ、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、クレブシエラ・オキシトカ、肺炎桿菌、エンテロコッカス・フェカリス（バンコマイシン感受性菌のみ）、黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性菌ならびに耐性黄色ブドウ球菌）、ストレプトコッカス・アンギノーサス菌群（ストレプトコッカス・アンギノーサス、ストレプトコッカス・インターメディウス、ストレプトコッカス・コンステラ-タスを含む）、バクテロイデス・フラジリス、、バクテロイデス・シータイオータオミクロン、バクテロイデス・ユニフォミス、バクテロイデス・ブルガタス、ウェルシュ菌、ぺプトストレプトコッカス・ミクロスに起因する成人の複雑性腹腔内感染症（cIAI）も適応症としています。
タイガシルの新薬申請にあたって、cIAIとcSSSIの患者さんを対照としてタイガシルの安全性と有効性を検討するために実施された重要なPhase IIIの4試験のデータも提出しました。また、グラム陰性およびグラム陽性菌、嫌気性菌、特定の薬剤に耐性を示す病原菌に対する効果を示す非臨床試験データも提出しました。
臨床試験でタイガシル単剤でのcSSSIの治癒率は、バンコマイシンとアズトレオナムの併用療法で得られた治癒率と類似していました。また、タイガシル単剤でのcIAIに対する治癒率はイミペネム/シラスタチンと類似していました。タイガシルの単剤療法でみられた全体的な投与中止率(5.0%)は、バンコマイシンとアズトレオナムの併用療法（5.3%）、イミペネム/シラスタチン（4.4%）と類似していました。
ワイスは今後世界各国でタイガシルの承認を得る予定です。タイガシルは、欧州医薬品審査庁（EMEA）による審査が開始されています。ワイスはまた、ブラジル、カナダ、コロンビア、メキシコ、スイス、台湾、ベネズエラで承認申請をおこないました。オーストラリアと南アフリカの政府はタイガシルを優先的に審査することを決定しました。タイガシルは米国の病院で近い将来に使用が開始されるとワイスは期待しています。なお、日本においては現在Phase Iの段階です。
●開発品リスト ヘルスケア～女性、関節炎、感染症、癌 ●製品情報[医療関係者のページ]
●関連トピックス ●吉川医薬経済レポート[0501E1]くすり点描：抗生物質Tygacil ●New antibiotics - overcoming resistance and reluctance[IMS Health,2005.2.24] -
[1191,1350]●製品 rifaximin(Xifaxan[Salix])
日本語版註）rifaximin(Xifaxan[Salix])
【別名】A-0817185;L-105;NORMIX[Alfa];RIFACOL[Alfa] 【開発元】Alfa Wassermann S.p.A[伊] [DBR_ID]11766-6120
【化学名】(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimidazole-1,15(2H)-dione,25-acetate.; C43H51N3O11 m.w.=785.9.; a semi-synthetic, non-systemic antibiotic.
【承認】FDA申請=21-Dec-2001、FDA承認=May 25, 2004、米国発売=2004.7.12[Salix; 1996年3月Alfa Wassermannから導入] ; 【製剤】Tablets -200mg 【適応】indicated for the treatment of patients (>12 years of age) with travelers' diarrhea caused by non-invasive strains of Escherichia coli. 【用法用量】１日３回各200mgを３日間
【作用】Rifaximin is a non-aminoglycoside semi-synthetic antibacterial derived from rifamycin SV. Rifaximin acts by binding to the beta-subunit of bacterial DNA-dependent RNA polymerase resulting in inhibition of bacterial RNA synthesis. Escherichia coli has been shown to develop resistance to rifaximin in vitro. However, the clinical significance of such an effect has not been studied. 【特徴】本剤はリファマイシン系の非吸収性経口抗生物質であり、全身作用が少なく安全性の高い薬物で、消化器官細菌感染に特化した抗菌剤 【製品情報】Xifaxan 【添付文書】Xifaxan Full prescribing information【提携】 【EU】イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A)、既に欧州・米国等、世界28 カ国にて腸内細菌感染症（旅行者下痢症）、憩室疾患、肝性脳症および結腸・直腸手術時の感染予防等の適応で販売されている。 伊Normix[Alfa Wassermann S.p.A] /韓国Normix[HanAll Biopharma Co., Ltd. (formerly HanAll Pharmaceutical Co., Ltd.) ] /韓国Rifaximin HAINAN HAILING[Hainan Hailing Pharmaceutical Corporation Ltd. ]ジェネリック /オーストリアColidimin[Gebro Pharma GmbH独自]ジェネリック /チェコNormix[Medicom International s.r.o] /西Spiraxin/Zaxine[Alfa Wassermann S.p.A] /エジプト・サウジアラビアRifacol[Alfa Wassermann S.p.A] /韓国RedActive/Flonorm[] /米国・加Xifaxan[Salix] /英国・エジプト・サウジアラビアXifaxan[Norgine] /メキシコRedActive/Flonorm[Salix, GlaxoSmithKline and Schering-Plough] /伊Rifacol [Grunenthal-Formenti自社]ジェネリック /伊Rifaximin DOC[DOC Generici s.r.l.]ジェネリック2010.11.12発売 /インドRcifax[Lupin Ltd ] /インド・メキシコ・ケニアRifaximin TRIMED[Tri-Med Pty Ltd自社] /インドRifagut[Sun Pharmaceutical Inc.独自] /インドRixmin[Cipla Ltd独自]ジェネリック 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）rifaximin(Xifaxan550[Salix])
【別名】A-0817185;L-105;NORMIX[Alfa];RIFACOL[Alfa] 【開発元】Alfa Wassermann S.p.A[伊] [DBR_ID]11766-6120
【化学名】(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimidazole-1,15(2H)-dione,25-acetate.; C43H51N3O11 m.w.=785.9.; a semi-synthetic, non-systemic antibiotic.
【承認】FDA申請=24-Jun-2009、FDA承認勧告=23-Feb-2010、FDA承認=24-Mar-2010、米国発売=24-May-2010 ; 【製剤】１錠中rifaximin 550mg 【適応】(18 歳以上の肝性脳症患者に対する再発リスクの軽減) XIFAXAN 550 mg is indicated for reduction in risk of overt hepatic encephalopathy (HE) recurrence in patients nﾝ 18 years of age. 【用法用量】１回１錠を１日２回
【作用】For HE, rifaximin is thought to have an effect on the gastrointestinal flora. 【特徴】In the trials of XIFAXAN for HE, 91% of the patients were using lactulose concomitantly. Differences in the treatment effect of those patients not using lactulose concomitantly could not be assessed. XIFAXAN has not been studied in patients with MELD (Model for End Stage Liver Disease) scores > 25, and only 8.6% of patients in the controlled trial had MELD scores over 19. There is increased systemic exposure in patients with more severe hepatic dysfunction
【製品情報】www.xifaxan550.com 【添付文書】Xifaxan550-pI
【提携】 【EU】
【日本】L-105[あすか製薬]P1準備中(肝性脳症、IBS、クローン病)[導入契約2010.4.5] 【その他】過敏性腸症候群（IBS）については、第3相臨床試験（2 試験）において有意な結果であったことから申請準備段階。本剤の改良製剤も開発されており、クローン病（第3相臨床試験：欧州）およびその他の適応症について臨床試験が進行中。
●日本語版註）収録文献 ●非吸収性抗生物質「リファキシミン（rifaximin）」に関するライセンス契約を締結[あすか製薬2010.4.5] ●動物用医薬品評価書リファキシミン●11766-6120
A-0817185;L-105[=RIFAXIMIN];NORMIX;REDACTIV;RIFACOL;RIFAXIDIN;RIFAXIMIN[INN];RITACOR
《IT》NORMIX（ALFA FARMACEUTICI S.P.A.）-86＊∥RIFACOL（WASSERMANN A SPA）06-88＊∥REDACTIV（SCHIAPPARELLI SALUTE）08-93＊
【日本語版コメント1350～肝性脳症治療薬リファキシミン(Xifaxan 550 - Salix)】
肝性脳症の発症は, 腸管由来の有毒物質(脳症惹起因子)やアミノ酸インバランスあるいはGABA (γ-aminobutyric acid)作動性神経伝達の異常が考えられている. 脳症惹起因子としては, 主に腸内細菌によって産生されるアンモニア, 低級脂肪酸, メルカプタンがある. 治療では血液アンモニア濃度のコントロール, アミノ酸代謝異常の是正を目標に合成二糖類, 難吸収性抗菌薬, 特殊組成アミノ酸製剤(分岐鎖アミノ酸製剤)などが用いられているが, その効果は肝の重症度に大きく影響される. 肝不全が高度の例に対しては血液浄化療法, 肝移植も行われている.
日本ではアミノレバンEN配合散等特殊組成アミノ酸製剤が主に健保適応になっているが、欧州ではlactitol、米国では硫酸ネオマイシンが使われている。→詳細は参考資料●MLリソース：肝性脳症に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・低吸収性の経口抗菌薬リファキシミンの新規550 mg錠が、肝性脳症の再発予防薬として承認された。
・本剤は腸管におけるウレアーゼ産生菌を抑制することにより、肝性脳症の原因であるアンモニアの産生を抑制する。
・本剤は、消化管のpHの低下と瀉下作用により消化管からのアンモニアの吸収を低下させるラクツロースとの併用で、肝硬変患者の肝性脳症再発率を低下させる。
【日本語版コメント1191～旅行者下痢症治療薬リファキシミン (Xifaxan)】
患者調査2002年度によると腸管感染症(Ａ00－Ａ09)患者数10万人のうち「Ａ09 感染症と推定される下痢及び胃腸炎」患者数は94千人と大半を占める。 海外旅行での罹患が多いようだ。 米国CDCによると海外旅行者の20-50%、実数では1000万人が下痢を経験し、うち80%が細菌性と見られる。 最近のデータから、2003年に620万人が細菌性下痢の治療が必要と見込まれ、実際に医師の処方を受けたのは410万人と推定。腸管感染症に有効で適応を認可されている抗菌剤は多いが、耐性菌問題に配慮すると、このrifaximinのような腸管感染症専門の抗菌剤の存在価値もあろうかと思う。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]に纏めた。[日本語版要約]
・リファンピシン由来の非吸収性経口抗菌薬リファキシミンが、12歳以上の非侵襲性大腸菌株による旅行者下痢症の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は発熱や血便を伴う下痢症やCampylobacter jejuni感染には効果がない。
・重度の下痢症にはフルオロキノロンが推奨される。
・動物で催奇形性が認められているため、妊婦には使用しない。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves New Use of Xifaxan for Patients with Liver Disease[March 24, 2010] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =XIFAXAN (RIFAXIMIN) FDA Application No. =NDA # 021361 Active Ingredient(s)=RIFAXIMIN Company =SALIX PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL:200MG Strength = Label Information | Approval History - Approval Date=05/25/2004[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請December 21, 2001 適応Xifaxan™ Tablets are indicated for the treatment of patients (≧12 years of age) with travelers’ diarrhea caused by noninvasive strains of Escherichia coli. Xifaxan™ Tablets should not be used in patients with diarrhea complicated by fever or blood in the stool or diarrhea due to pathogens other than Escherichia coli. Original Approval or Tentative Approval Date May 25, 2004 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug FDA Application No. =NDA # 022554 Active Ingredient(s)=RIFAXIMIN Company =SALIX PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =550MG - Approval Date=03/24/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請June 24, 2009 適応for reduction in the risk of overt hepatic encephalopathy (HE) recurrence in patients nﾝ 18 years of age. Original Approval or Tentative Approval Date March 24, 2010 Chemical Type 6 New indication Review Classification P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021361 Active Ingredient : RIFAXIMIN Proprietary Name : XIFAXAN [SALIX PHARMS] TABLET; ORAL 200MG Approval Date : May 25, 2004 Exclusivity Data : NCE MAY 25,2009 Patent Data : 7045620 Jun 19, 2024 Y Y 7612199 Jun 19, 2024 Y Y Application Number: N022554 Active Ingredient : RIFAXIMIN Proprietary Name : XIFAXAN [SALIX PHARMS] TABLET; ORAL 550MG Approval Date : Mar 24, 2010 Exclusivity Data : ODE Mar 24, 2017 NP Mar 24, 2013 Patent Data : 7045620 Jun 19, 2024 Y
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees CDER■Gastrointestinal Drugs - http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/GastrointestinalDrugsAdvisoryCommittee/default.htm ; Gastrointestinal Drugs 2010 | 2009 | 2008 | 2007 | 2006(案件なし) | 2005(案件なし) | 2004 | 2003 | 2002
ML 開催日 議題 備考 1350 2010.02.23 the efficacy and safety of new drug application (NDA) 22-554 for XIFAXAN (rifaximin) Tablets 550 mg, manufactured by Salix Pharmaceuticals, for the indication (use) of maintenance of remission of hepatic encephalopathy, a condition in which severe liver disease contributes to an accumulation of toxic substances that impair brain function. This indication is for patients 18 years of age and older
※資料Brief Information | Slides | 議事要旨Minutes | 議事録Trascripts※【審議結果】[有効性]Y=15,N=3,保留=0 [安全性]Y=12,N=6,保留=0 [用量と投与期間]Y=13,N=5,保留=0 [リスクベネフィット]Y=14,N=4,保留=0XIFAXAN (rifaximin)
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 非収録
●Salix Pharmaceuticals, Inc
- http://www.salix.com/index.asp ; NASDAQ; 米国Raleigh, North Carolina 消化器官用薬専門メーカー; ■Investors ●Financial Reports - 年報、SEQ 2009 Form 10-K[pdf,91p] 2008 Form 10-K[pdf,93p] 2007 Form 10-K[pdf,83p] ●NewsXIFAXAN@� 550 mg Tablets Demonstrated Significant Acute And Sustained Relief Of Irritable Bowel Syndrome Without Constipation According To Findings Published In The New England Journal Of Medicine[2011.1.5]
XIFAXAN 550 Mg (Rifaximin) Demonstrates Acute And Sustained Relief Of Non-Constipation Irritable Bowel Syndrome Symptoms: Data Presented At The 2010 American College Of Gastroenterology (ACG) Annual Meeting[2010.10.18]
Salix Pharmaceuticals Announces Extension of XIFAXAN550 sNDA PDUFA Goal Date to March 7, 2011[2010.10.4]
Salix Announces FDA Acceptance For Filing And Priority Review Designation For Xifaxan550 sNDA For The Treatment Of Non-Constipation Irritable Bowel Syndrome[2010.8.9]
Salix Pharmaceuticals Announces NDA Submission For Xifaxan550 For Treatment Of Non-Constipation Irritable Bowel Syndrome[2010.6.8]
XIFAXAN® (Rifaximin) 550 mg Tablets Now Available In U.S. Pharmacies[2010.5.24]
Salix Announces Issuance Of U.S. Patent For Rifaximin[2010.5.20]
XIFAXAN 550 MG (Rifaximin) Demonstrated Acute And Sustained Relief Of NonkｿConstipation Irritable Bowel Syndrome Symptoms; Data From Target 1&2 Presented At Digestive Disease Week (DDW) [2010.5.3]
H.E.L.P. Is On The Way For Patients With Hepatic Encephalopathy (HE)[2010.4.27]
XIFAXAN® 550 Mg Tablets Demonstrate Significant Reduction Of Risk For Episodes Of Overt Hepatic Encephalopathy According To Findings Published In The New England Journal Of Medicine[2010.3.25]
FDA Approves XIFAXAN® 550 Mg Tablets For Reduction In Risk Of Overt Hepatic Encephalopathy (HE) Recurrence[2010.3.24]
FDA Advisory Committee Recommends Approval Of XIFAXAN® (Rifaximin) Tablets, 550 Mg For Maintenance Of Remission Of Hepatic Encephalopathy[2010.2.23]
Salix Pharmaceuticals Reports Concurrence with FDA on Content and Format of the Pending Rifaximin NDA in the Treatment of Non-Constipation Irritable Bowel Syndrome[2009.12.10]
Salix Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Results for Both the Primary and Key Secondary Analyses of Rifaximin in the Treatment of NonkｿConstipation Irritable Bowel Syndrome in Two Phase 3 Trials (TARGET 1 and TARGET 2) [2009.9.14]
Salix Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance for Filing and Priority Review Designation for Rifaximin NDA for the Maintenance of Remission of Hepatic Encephalopathy[2009.8.24]
XIFAXAN(TM) Ships To Wholesale And Retail Customers[2004.7.13] - 発売2004.7.12; イタリアで1987年以来販売され(Alfa Wassermann S.p.A) 世界17か国で承認 FDA Grants Marketing Approval For Xifaxan(TM) (Rifaximin)
-- First Nonsystemic, Gastrointestinal Selective Antibiotic --[2004.5.26] Salix Receives FDA Notification That Rifaximin Amendment
Considered A Complete Response[2003.12.10] Salix Pharmaceuticals Submits Amendment For Rifaximin New Drug Application[2003.11.25] ●Products XIFAXAN (rifaximin), COLAZAL (balsalazide disodium) MoviPrep(PEG 3350, sodium sulfate, sodium chloride, potassium chloride, sodium ascorbate and ascorbic acid for oral solution) - 腸管洗浄剤; Low Volume Pres. High Volume Efficacy Osmoprep(sodium phosphate monobasic, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets. - 腸管洗浄剤; Reliable Tolerable Tablets Visicol(sodium phosphate monobasic monohydrate, USP, and sodium phosphate dibasic anhydrous, USP) Tablets. - 腸管洗浄剤; Tablets APRISO(TM)(mesalamine) - 潰瘍性大腸炎 Azasan(azathioprine) DIURIL®(chlorothiazide) Pepcid(famotidine) METOZOLV® ODT(metoclopramide HCl) ●製品売上高
($000) 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 Xifaxan 117,939[51%] 79,928[45%] 64,260[28%] 51,600(+72)[25%] 30,051 9,821 - - - 2004.7発売[rifamixin]旅行者用下痢
●Xifaxan(Rifaximin) ★特許
The patents for the rifaximin composition of matter (also covering a process of making rifaximin and using rifaximin to treat gastrointestinal infectious diseases) expired in May 2001 in the United States and Canada. In May 2006, a U.S. patent (composition of matter and process patent that covers several physical states of rifaximin) was issued that we believe extends the patent coverage of the current form of rifaximin until May 22, 2024. Alfa Wasserman S.p.a., the patent owner, has licensed rights to rifaximin in the United States to Salix. In July 2006, Salix entered into an agreement with Cedars-Sinai Medical Center for the right to use its patent and patent application relating to methods of diagnosis and treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial over growth.
【2009】
Xifaxan is a gastrointestinal-specific oral antibiotic that the FDA approved in May 2004 for the treatment of patients 12 years of age and older with travelers’ diarrhea caused by noninvasive strains of E coli. According to the Centers for Disease Control, each year between 30% and 50% of international travelers, an estimated 20.0 million people, develop diarrhea, with approximately 80% of the cases caused by bacteria. Approximately 5.3 million people sought treatment in the United States for infectious diarrhea in 2009 and approximately 3.5 million of those patients were prescribed a drug.We believe the advantages of Xifaxan to treat these infections are two-fold: (1) site-targeted antibiotic delivery; and (2) improved tolerability compared to other treatments. Less than 0.4% of the drug is absorbed into the bloodstream when it is taken orally. In addition, the drug might also cause fewer side effects or discomforts such as nausea, headache or dizziness than observed with currently available, more highly-absorbed antibiotics. We believe Xifaxan is also less likely to cause harmful interaction with other drugs a patient may be taking. We believe Xifaxan is unique because there is no other U.S.-approved oral antibiotic with its potential lack of systemic absorption and safety profile.
We launched Xifaxan in the United States in July 2004 using our own direct sales force. We are exploring potential additional indications, formulations, clinical trials and co-promotion arrangements to capitalize on the potential for Xifaxan, including our development programs in hepatic encephalopathy, irritable bowel syndrome and prevention of travelers’ diarrhea. Based on these potential indications, we believe Xifaxan can potentially compete in an annual U.S. market in excess of approximately $9.5 billion, comprised of over 4 million patient visits. While the potential market for Xifaxan is large, we expect to capture only a portion of each market due to competition, ability to capture share in each market, market acceptance and/or other factors.
The patents for the rifaximin composition of matter (also covering a process of making rifaximin and using rifaximin to treat gastrointestinal infectious diseases) expired in May 2001 in the United States and Canada. Rifaximin is a new chemical entity and was granted a five-year new chemical exclusivity by the FDA when it was approved in May 2004. Rifaximin, therefore, had data exclusivity to May 2009. In May 2006, U.S. Patent No. 7,045,620 (the ‘620 patent, which is a composition of matter and process patent that covers several physical states of rifaximin) was issued. We believe this patent extends the protection of the current form of rifaximin until June 2024. In November 2009, U.S. Patent No. 7,612,199 (the ‘199 patent) issued and should provide protection until June 2024. This patent provides further protection relating to U.S. Patent No. 7,045,620 that covers several physical states, or polymorphous forms, of rifaximin and provides protection for all indications currently marketed and being assessed. Alfa Wasserman S.p.a., the owner of the ‘620 and the ‘199 patents, has licensed the rights to Salix in the United States. In July 2006, Salix entered into an agreement with Cedars-Sinai Medical Center, or CSMC, for the right to use its patent and patent applications relating to methods of diagnosis and treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth. The CSMC agreement provides Salix the right to use U.S. Patent No. 7,452,857, which issued in November 2008, providing protection relating to rifaximin for treating irritable bowel syndrome, or IBS, caused by small intestinal bacterial overgrowth, and U.S. Patent No. 7,605,240, which issued in October 2009, providing protection relating to rifaximin for treating bloating caused by small intestinal bacterial overgrowth related to IBS, until August 2019. Below is a tabular summary of issued U.S. patents related to rifaximin that we own or have licensed.
* Licensed from Alfa Wasserman S.p.a.
U.S. Patent No. Issue Date Expiration
DateSubject 7,045,620* May 2006 June 2024 Composition of matter and process patent covering several physical states of rifaximin 7,452,857** November 2008 August 2019 Use of rifaximin for treating irritable bowel syndrome 7,605,240** October 2009 August 2019 Treatment of bloating caused by small intestinal bacterial overgrowth associated with irritable bowel syndrome 7,612,199* November 2009 June 2024 Covers several physical states, or polymorphous forms of rifaximin
** Licensed from Cedars-Sinai Medical CenterIn addition, we have filed applications for patents relating to additional indications using rifaximin and related chemical substances. In September 2009, Lupin Ltd. granted Salix the exclusive right in the United States to its bioadhesive drug delivery technology for use with rifaximin. In October 2009, Cipla, Limited granted Salix the exclusive rights in the United States to its amorphous rifaximin application PCT Patent Application No. PCT/GB2007/003629; WO 2008/035109.
★DEVELOPMENT PROGRAMS
We are committed to maximizing the commercial potential of our GI-targeted antibiotic, Xifaxan. We have prioritized our development efforts and have budgeted resources to expedite our late-stage trials in hepatic encephalopathy and irritable bowel syndrome. These studies are generating data that should provide the basis for forthcoming New Drug Applications.
Hepatic Encephalopathy
Hepatic encephalopathy, which encompasses a spectrum of reversible neuropsychiatric abnormalities that occur in patients with acute or chronic liver disease, is a serious medical condition that has no FDA-approved drug therapy available. In October 2008, we announced the successful completion and outcome of our pivotal Phase III trial to evaluate the efficacy, safety and tolerability of rifaximin in preventing hepatic encephalopathy, or HE. This study demonstrates that the protocolkｿspecified, intent-to-treat, primary endpoint comparison of a 6-month course of rifaximin at 550 mg dosed twice-a-day provides a highly statistically significant result in preventing HE, compared to placebo. This trial of 299 subjects demonstrated that rifaximin 550 mg dosed twice-a-day significantly reduced the risk of a breakthrough HE episode by 57.9% (p-value<0.0001) in cirrhotic patients with a history of two or more overt HE episodes within 12 months before study enrollment. The results seen with the primary endpoint are corroborated by the secondary endpoints. On June 24, 2009, we submitted an NDA for rifaximin tablets 550 mg for the maintenance of remission of hepatic encephalopathy. The FDA designated the NDA for Priority Review. A Priority Review classification is granted to drugs offering major advances in treatment, or providing a treatment where no adequate therapy exists. Based on this classification, the FDA issued an action date of December 24, 2009. In November 2009, the FDA informed the Company that they were extending the goal date by three months to provide time for a full review. The extended PDUFA action date is March 24, 2010. On February 23, 2010, the FDA convened a meeting of the Gastrointestinal Drugs Advisory Committee to discuss the efficacy and safety of the NDA for rifaximin in hepatic encephalopathy. The Gastrointestinal Drugs Advisory Committee recommended by a vote of 14 to 4 in favor of the approval of rifaximin 550mg dosed twice-a-day, for the maintenance of remission of hepatic encephalopathy.
Irritable Bowel Syndrome
Irritable bowel syndrome, characterized by abdominal pain, bloating and altered bowel habits, is one of the most common chronic medical conditions and is associated with substantial medical costs. In September 2009, we announced the successful completion and outcome of our two identical pivotal Phase III trials to evaluate the efficacy and safety of rifaximin 550 mg dosed three-a-day in the treatment of non-constipation irritable bowel syndrome (non-C IBS). In each trial rifaximin versus placebo treated patients demonstrated a statistically significant improvement for the primary endpoint of the adequate relief of IBS symptoms as assessed over a one-month period (weeks 3, 4, 5 and 6) following completion of a 14-day course of therapy (weeks 1 and 2). Consistent with the primary endpoint in each trial, the key secondary endpoint of relief of IBS-related bloating also demonstrated statistical significance of rifaximin versus placebo in each trial.
Prevention of Travelers’ Diarrhea
We have completed two Phase III trials to evaluate Xifaxan in the prevention of travelers’ diarrhea. In December 2008 we had a pre-NDA meeting with the FDA to discuss these data and potential next steps. During 2009 we decided to expedite the Company’s two highest priority clinical development programskｿrifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy and irritable bowel syndrome. Consequently, further work on the prevention of travelers’ diarrhea has been suspended.
C. difficile-associated Diarrhea
In December 2008, we prematurely stopped patient enrollment (238 of the protocol-defined 300 patients) in our C. Difficile-associated diarrhea, or CDAD, trial and, therefore no longer consider this to be a Phase III trial. During 2009 we decided to expedite the Company’s two highest priority clinical development programskｿrifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy and irritable bowel syndrome. Consequently, further work on C. difficileassociated diarrhea has been suspended.
●Alfa Wassermann S.P.A.[伊] - http://www.alfawassermann.it/index.php 設立 1948年。 Normix@� (Rifaximin) is one of the main products abroad and has significant growth prospects. The product internationalization plan is starting to give results. Rifaximin is today registered in 12 countries and in October 2004 the product, under the name Spiraxin@�, was introduced into the market in Spain by Bama-Geve S.L. and another Alfa Wassermann licensee company. But the most important goal was without doubt the launch of the drug on the USA market under the name Xifaxan・ ●Press Releases Alfa Wassermann: the consolidated balance sheet as of December 31, 2009[2010.7.15] FDA approves Rifaximin in Hepatic Encephalopathy (HE) treatment[2010.3.26] The FDA Advisory Committee recommends approval of Rifaximin in Hepatic Encephalopathy (HE)[2010.2.23] Rifaximin in the treatment of Irritable Bowel Syndrome (IBS). The Dark Side of IBS[2009.12.14] ALFA WASSERMANN, A NEW SCENARIO FOR RIFAXIMIN[2009.6.15] A PHASE III CLINICAL TRIAL HAS DEMONSTRATED THE EFFICACY OF RIFAXIMIN IN THE PREVENTION OF HEPATIC ENCEPHALOPATHY.[2008.11.27] FDA Approves rifaximin[2004.5.26]
●腸管感染症 ●参考資料 海外旅行後の下痢 主な細菌性中毒 東京都微生物検査情報 - 東京都における輸入細菌性下痢症、2001年（第23巻、2号）
[1189]●製品 telithromycon(Ketek[Aventis])/テリスロマイシン
日本語版註）telithromycon(Ketek[Aventis])/テリスロマイシン
【別名】HMR3647A 【開発元】Aventis Pharma [DBR_ID]x
【化学名】(3aS,4R,7R,9R,10R,11R,13R,15R,15aR)-4-Ethyloctahydro-11-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-1-[4-[4-(3-pyri-dyl)imidazol-1-yl]butyl]-10-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyclotetradecino[4,3-d]oxazole-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetrone. C43H65N5O10. 812.00. CAS-173838-31-8
【承認】FDA申請=2000.2.28、FDA諮問委承認勧告=2001.4.26、FDA承認=1-Apr-2004(FDA-approvable letter 2003.1に対してAventisは2003.10.20最終資料提出。)、米国発売2004.8.2; 【製剤】錠-400mg 【適応】18才以上に対して、1)肺炎球菌、Hインフルエンザ菌、Moraxella catarrhalisによる慢性気管支炎の急性細菌性憎悪 2)肺炎球菌、Hインフルエンザ菌、Moraxella catarrhalis、ブドウ球菌属による急性細菌性副鼻腔炎 3)肺炎球菌(多剤耐性のペニシリン耐性肺炎球菌及びマクロライド耐性肺炎球菌を含む)、Hインフルエンザ菌、Moraxella catarrhalis、肺炎クラミジア、肺炎マイコプラズマによる市中肺炎(軽・中等度) 【用法用量】通常、成人にはテリスロマイシンとして８００mg（力価）を１日１回、５日間経口投与する。但し市中肺炎の場合７－１０日間 【作用】 【特徴】化学的にErythromycinに近いKetolide系の経口半合成抗生物質 【製品情報】http://www.ketek.com 【添付文書】Ketek Full prescribing information 【製剤～日本】錠-300mg; [用法用量～日本]通常、成人にはテリスロマイシンとして６００mg（力価）を１日１回、５日間経口投与する。なお、歯周組織炎、歯冠周囲炎及び顎炎には、１日１回、３日間経口投与とし、肺炎には症状により１日１回最大７日間まで投与できる。 【適応～日本】本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌(ペニシリン耐性肺炎球菌及びマクロライド耐性肺炎球菌を含む)、モラクセラ・カタラーリス、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、肺炎クラミジア、肺炎マイコプラズマ、レジオネラ属による下記感染症： ・扁桃炎、咽頭炎、咽喉頭炎、急性気管支炎、慢性呼吸器疾患の二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、気管支喘息等）、肺炎 ・副鼻腔炎 ・歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 【添付文書～日本】ケテック錠300mg添付文書[三共] 【EU】国際誕生2001.7 CPMP勧告 2001.3.29 承認MA 2001.7.9；独発売2001.10が最初。 【日本】ケテック錠300mg[製造元：アベンティスファーマ、販売元：三共。藤沢薬品]承認2003.10.16、薬価収載03.12.12、発売03.12.15(販売：三共、藤沢) 【その他】世界初のケトライド系。 ２００１年１０月のドイツを皮切りに世界４０カ国以上で発売、３９０万人以上に処方され、６１億円を売り上げている。国内では耐性菌増加が重大な問題となっているが、同剤はペニシリン、セフェム、マクロライド耐性の肺炎球菌にも強い抗菌力を示すことが特徴。アベンティスによると、ペニシリン耐性肺炎球菌に１００％、マクロライド耐性肺炎球菌にも９７％の効果を示したという。２社並売で売上げ２００億円目指す。業が見込む市場規模は、初年度１４９万人で３８億円。ピーク時の９年目は７３８万人で１８４億円。
★2004年8月20日サノフィ・アベンティス・グループ誕生
※[厚労省発表資料2005.1.14]意識消失等の副作用 使用上の注意の改訂後、平成１６年１２月末までに、新たに８例（累計１５例、う ち４例は自動車事故）の意識消失に関する副作用報告 抗生物質「テリスロマイシン」による意識消失等に関する安全対策について[pdf,2005.1.14] [厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]No.210: 2005.2.24 重要な副作用等に関する情報3.テリスロマイシン [厚労省医薬品・医療用具等安全性情報]No.208: 2004.12.21 重要な副作用等に関する情報2.テリスロマイシン ○適応症：咽頭・喉頭炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染副鼻腔炎 歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 ○販売開始年月：平成１５年１２月 ○推定使用患者数：累計で約３４０万人●「ケテックに有用性加算Ⅰ」６成分１１品目を薬価収載 厚生労働省[薬事日報2003.12.5]
厚生労働省は新医薬品６成分１１品目を、１２日付で薬価基準へ追補収載する。
ケテック錠３００mg（アベンティス・ファーマが輸入）は、有効成分がテリスロマイシンで、ケトライド系という新系統の抗生物質。グラム陽性菌を中心とした菌種で、①呼吸器感染症（急性気管支炎等）②歯科領域の感染症③耳鼻科感染症――へ適応する。同一の効能・効果や投与形態・剤形を有するアジスロマイシン水和物を最類似薬とし、類似薬効比較方式（Ⅰ）により、ジスロマック錠２５０mg１クール薬価合わせで算定された。また、①ペニシリンやマクロライド耐性肺炎球菌にも効果がある②幅広い市中感染症に適用される③多剤投与無効例にも効果がある④レジオネラ属への初めての適用――から、有用性加算（Ⅰ）が認められた。企業が見込む市場規模は、初年度１４９万人で３８億円。ピーク時の９年目は７３８万人で１８４億円。
【日本語版コメント】
抗菌剤の世界市場シェア(2003年度)でみると、セフェム系40%、キノロン系31%、マクロライド系25%、その他4%。 マクロライド系の場合、エリスロマイシン→クラリスロマイシン→アジスロマイシンと切り替えられてきた。2003年度売上高は、ジスロマック/Zithromax(アジスロマイシン)[ファイザー]$2010m=\2142億円、Biaxin(クラリスロマイシン)[Abbott]$1221m=1301億円、ケテックKetek(テリスロマイシン)[Aventis]Euro115m=\152億円の順。
今回採りあげたテリスロマイシンは、軽症～中等症の市中呼吸器感染症治療のための新規系統経口抗菌薬で、ドイツ発売2001.10以来、日本で2003.12.15発売(三共、藤沢)、米国2004.8.2発売。 ジスロマックやクラリスロマイシンとの比較はどうだろうか？
→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・初のケトライド系抗菌薬テリスロマイシンが、18歳以上の患者の軽度から中等症の市中肺炎、慢性気管支炎の急性増悪、および急性細菌性副鼻腔炎の経口治療薬としてFDAに承認された。
・本剤はほとんどのペニシリンおよびエリスロマイシン耐性菌株を含む肺炎球菌に対して優れた活性を持つほか、非定型病原菌に対しても活性がある。
・本剤はCYP3A4の基質であり、強力な阻害薬でもあることから、多くの薬剤の血清濃度に影響を及ぼす可能性がある。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Ketek FDA Application No. =(NDA) 021144 Active Ingredient(s)=TELITHROMYCIN Company =AVENTIS PHARMS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =400mg Label Information | Consumer Information Sheet Approval History - Approval Date=04/01/2004 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Ketek (telithromycin) Tablets, 400 mg Aventis Pharmaceuticals, Inc. Application #=NDA 21-144 Approval Date=4/1/04 Letter Posted=4/7/04 承認書 Label Posted =4/6/04 添付文書 Review Posted=
●Electronic Orange Book Application Number: 021144 Active Ingredient : TELITHROMYCIN Proprietary Name : KETEK [AVENTIS PHARMS] TABLET; ORAL:400MG Approval Date : Apr 1, 2004 Exclusivity Data : NCE APR 01,2009 Patent Data : 5635485 APR 21,2015 Y Y U-578 D459798 SEP 24,2015 Y
FDA諮問委員会CDER■Anti-Infective Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder03.html#Anti-Infective FDAAdvisorycommittee.com: Anti-Infective Drugs
ML 開催日 議題 備考 2003.10.29 Antimicrobial Clinical Trial Design For Acute Bacterial Sinusitis(急性副鼻腔炎)
※Zithromax (azithromycin) が2003.3急性副鼻腔炎の追加適応申請、Ketek (telithromycin)も
※急性副鼻腔炎については前回1998.7に審議されていて抗菌剤の18適応についてのdraft guidanceが発行された。
※[審議結果]細菌の存在を診断する目的で鼻腔穿刺が必要など2003.01.08 Aventis Ketek Antibiotic Rereview
※CAPと急性副鼻腔炎に承認勧告(24,137例に基づく２回目Cmte)
※FDA Brief Informationtelithromycin 2001.04.26 Aventis Ketek Review telithromycin
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目] ★Ketek INN:Telithromycin (Rev. 2) MA 2001.7.9 CPMP 2001.3.29
[Therapeutic indication]
When prescribing Ketek, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Ketek is indicated for the treatment of the following infections:
In patients of 18 years and older:
- Community-acquired pneumonia, mild or moderate,
- Acute exacerbation of chronic bronchitis,
- Acute sinusitis,
- Tonsillitis/pharyngitis caused by Group A beta streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate.In patients of 12 to 18 years old:
Tonsillitis/pharyngitis caused by Group A beta streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate
The demonstration of the benefit of Trizivir is mainly based on results of studies performed in treatment naive patients or moderately antiretroviral experienced patients with non-advanced disease. In patients with high viral load (> 100.000 copies/ml) choice of therapy needs special consideration (see 5.1. Pharmacodynamic properties).
●Aventis S.A
●Media Center - Press Release～プレスリリース[種類別]05/23/2004★Surveillance Study Finds Newly-Approved Antibiotic Ketek(R) (telithromycin) Tablets 99% Effective In Vitro Against Streptococcus Pneumoniae Bacteria★抗生物質Ketek(R) (telithromycin)
04/02/2004★Aventis Announces FDA Approval of KETEK(TM) (Telithromycin) Tablets★抗生物質Ketek(R) (telithromycin)
11/06/2003★Health Canada Approves the First in a New Family of Antibiotics - Ketek™ Optimally Targets Bacteria Causing Respiratory Tract Infections
10/20/2003★Aventis Submits Complete Response To FDA Approvable Letter For Ketek(R) (telithromycin)
10/16/2003★Ketek™ (telithromycin) Approved in Japan
09/17/2003★Treatment with Ketek(R) (telithromycin) Leads to Fewer Hospitalizations Than Clarithromycin In Outpatients Treated for Acute Exacerbations Of Chronic Bronchitis (AECB)
09/16/2003★Surveillance Study Finds Telithromycin Active, In Vitro, Against Multi-Drug Resistant Strains of Streptococcus pneumoniae
09/16/2003★KETEK� (telithromycin) Tablets Active in Treatment of Acute Maxillary Sinusitis
05/19/2003★Five-Day Treatment with KETEK (telithromycin) Tablets Equivalent to Ten Day Treatment with Commonly Prescribed Antibiotic for Lower Respiratory Tract Infections
05/13/2003★Ketek(R)(Telithromycin) Therapy More Cost-Effective Than Comparator Antibiotic
04/16/2003★Aventis Updates Healthcare Professionals on Ketek
01/27/2003★Aventis Receives Approvable Letter from U.S. Food and Drug Administration for Ketek (Telithromycin) Tablets for Treatment of Community-Acquired Respiratory Tract Infections
01/09/2003★Advisory Panel Vote Recommends FDA Approval Of Ketek(Telithromycin) Tablets For The Treatment Of Respiratory Tract Infections
09/10/2002★Aventis Launches Ketek(R) in France
05/22/2002★Surveillance Study Results Show KETEK(TM)(telithromycin) More Potent Against Resistant Bacteria Than Commonly Used Antibiotics
05/22/2002★KETEK(TM)(telithromycin) More Active Than Comparators in Treatment of Lower Respiratory Tract Infections
04/29/2002★Ketek(R) Shown to be More Effective Than Other Commonly Used Antibiotics
04/29/2002★Ketek(R) Shown to be More Active Than Commonly Used Antibiotics in Children With Community-Acquired Respiratory Tract Infections
04/29/2002★Once Daily Ketek(R) as Safe And Effective as LevoFloxacin Three Times Daily in Treating Patients with Community-Acquired Pneumonia (CAP)
04/24/2002★Aventis Pharma and Vertex to Expand Development of Pralnacasan, Oral Cytokine Inhibitor For Inflammatory Diseases
04/15/2002★Aventis Launches Ketek(R) in Brazil
03/05/2002★KETEK(TM)(telithromycin) Active in Treatment of Acute Maxillary Sinusitis Caused By Drug Resistant Bacteria
02/01/2002★Aventis Launches Ketek(R) in Spain And Italy
12/17/2001★Ketek(R)(Telithromycin) Highly Active In Treating Community-acquired Pneumonia (CAP) Caused by Streptococcus Pneumonia
10/15/2001★Ketek(R)to be launched in Germany
07/03/2001★Ketek(R)Higly Active in vitro Against European Isolates of Community-Acquired Respiratory Pathogens
07/02/2001★Ketek(R)Highly Effective in the Treatment of Pneumococcal Bacteraemia Associated With Community-Acquired Pneumonia
06/04/2001★Aventis Receives Approvable Letter from U.S. Food and Drug Administration for Ketek(TM) (telithromycin) Tablets
04/05/2001★Ketek(R)(telithromycin) Highly Active in vitro Against Streptococcus pneumoniae
04/04/2001★Ketek(R)Effective Against Respiratory Tract InfectionsWith Reduced Susceptibility to Other Antibiotics
●アベンティスフアーマ（株） 2004-04-02★アベンティス、米国食品医薬品局（FDA）によるケテック（テリスロマイシン）錠の承認を発表: 軽症～中等症の市中呼吸器感染症治療のための新規系統抗菌薬★フランス、ストラスブール、2004年4月2日 －アベンティスは本日、18歳以上の患者さんにおける慢性気管支炎の急性増悪、急性細菌性副鼻腔炎、軽症から中等症の市中肺炎（多剤耐性肺炎球菌による感染症も含む）の治療に関して、米国食品医薬品局（FDA）よりケテック（一般名：テリスロマイシン）錠の承認を得ましたのでお知らせ致します。ケテックは、ケトライド系と呼ばれる新規系統の抗菌薬として初めての製品であり、特に市中呼吸器感染症の治療のために開発されました。
2003-12-12★ケトライド系経口抗菌剤「ケテック錠300mg」の新発売について★ アベンティス ファーマ株式会社(本社：東京都港区、社長：ジェームズ・ミッチャム)、三共株式会社(本社：東京都中央区、社長：庄田 隆)、及び藤沢薬品工業株式会社(本社：大阪市中央区、社長：青木初夫)はケトライド系経口抗菌剤「ケテック錠300mg」（一般名：テリスロマイシン）を12月15日に新発売いたします。本剤はアベンティス ファーマにより製造され、三共と藤沢薬品が医薬情報提供、収集活動及び販売を1ブランド2チャネルで行います。
2003-10-16★新規ケトライド系経口抗菌薬「ケテック錠300mg」の承認について★アベンティス ファーマ株式会社(本社：東京都港区、社長：ジェームズ・ミッチャム)は本日、厚生労働省より新規ケトライド系経口抗菌薬「ケテック」（一般名：テリスロマイシン）の輸入承認を取得しましたのでお知らせ致します。
2002-04-19★ストレプトグラミン系抗生物質製剤『注射用シナシッド』の販売提携のお知らせ★このたび、アベンティス ファーマ株式会社(本社：東京都港区、社長：ピーター・レッシャー)と藤沢薬品工業株式会社(本社：大阪市中央区及び東京都中央区、社長：青木初夫)は、アベンティス ファーマ（株）のストレプトグラミン系抗生物質製剤『注射用シナシッド』(一般名：キヌプリスチン・ダルホプリスチン)について販売提携することになりましたので、お知らせいたします。
●三共
ケテック錠300mg 添付文書 インタビユーフォーム 承認番号２１５００AMY００１３０ 薬価収載２００３年１２月 販売開始２００３年１２月 国際誕生２００１年７月 １．組成 ケテック錠３００mg：１錠中にテリスロマイシン３００mg（力価） を含有するフィルムコーティング錠である。 添加物としてトウモロコシデンプン、乳糖、結晶セルロース、 ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグ ネシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、マクロ ゴール６０００、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化 鉄を含有する。 [効能効果] 本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセ ラ・カタラーリス、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカ ス属、プレボテラ属、肺炎クラミジア、肺炎マイコプラズマ、レ ジオネラ属による下記感染症 ・扁桃炎、咽頭炎、咽喉頭炎、急性気管支炎、慢性呼吸器疾患の 二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張 症、肺気腫、気管支喘息等）、肺炎 ・副鼻腔炎 ・歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 肺炎球菌にはペニシリン耐性肺炎球菌及びマクロライド耐性肺炎 球菌を含む。［【臨床成績】【薬効薬理】の項参照］ [用法用量] 通常、成人にはテリスロマイシンとして６００mg（力価）を１日１ 回、５日間経口投与する。なお、歯周組織炎、歯冠周囲炎及び顎 炎には、１日１回、３日間経口投与とし、肺炎には症状により１ 日１回最大７日間まで投与できる。 ●ニュースリリース2003.12.12★ケトライド系経口抗菌剤「ケテック錠300mg」の新発売について
2003.02.13★ケトライド系経口抗菌薬「テリスロマイシン」の販売提携について
●藤沢薬品
●ニュースリリース2003/12/12★ケトライド系経口抗菌剤「ケテック(R)錠300mg」の新発売について【PDFﾌｧｲﾙ187KB】★抗菌剤ケテック錠
2003/02/13★ケトライド系経口抗菌薬「テリスロマイシン」の販売提携について【PDFﾌｧｲﾙ:12.5KB】
[1175]●製品 daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm]) ダプトマイシン(キュービシン注)
日本語版註）daptomycin (Cubicin [Cubist Pharm]) ダプトマイシン(キュービシン注[キュービスト社])
【別名】旧名Cidecin;DAPTOMYCIN;LY 146032[Lilly] 【開発元】Cubist Pharmaceuticals, Inc. [DBR_ID]24291-6110
【化学名】N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanineε1-lactone; C72H101N17O26 CAS=103060-53-3 ; a cyclic lipopeptide antibacterial agent derived from the fermentation of Streptomyces roseosporus
【承認】FDA申請=20-Dec-2002、FDA承認=12-Sep-2003、米国発売2003.11.4 (Abbott Labsに製造委託)(米国販売元Chiron);【製剤】静注バイアル250mg,500mg; 24時間毎に１回 4 mg/kgを30分間以上で静注、7-14日間継続投与
【適応】for the treatment of complicated skin and skin structure infections caused by susceptible strains of the following Gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis and Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible strains only). グラム陽性菌による複雑性皮膚・軟部組織感染症の治療：黄色ブドウ球菌(MRSA含む)、化膿レンサ球菌、Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis､バンコマイシン耐性腸球菌 【用法用量】
【製品情報】http://www.cubicin.com/ 【添付文書】Cubicin -Full Prescribing Information
【EU】Gilead Sciencesが欧州16か国商品化権利取得[2002.9]; Chironが西欧、東欧、中近東、中南米、インド、オセアニアの権利取得[2003.10] 【日本】CUBICIN(R)（daptomycin注射剤）[万有製薬]申請2010.8.27；契約2007.3
【その他】US Patent Nos. 6,468,967; 5,912,226; 4,885,243; 4,874,843 バンコマイシンに替わる1日1回投与のMRSA殺菌薬；リポペプチド系、狭域抗グラム陽性菌抗生物質。 競合についてはvancomycin and linezolid
●New antibiotics launch is first in its class.(Life Sciences) by Chemical Market Reporter,Sept 29, 2003, - Cubicinが発売されれば、やや古いが安価でMRSAの第一選択剤vancomycinと競合するこ ととなる。 現在市場でStaphylococci, Streptococci and Enterococciに対する抗菌剤 として一般的で新しいのはSynercid (quinupristin/dalfopristin;1999発売) とZyvox (linezolid;2000発売). 2002年度売上はそれぞれ$78 million and $199 million(Datamonitor社調べ)。 Cubicinの売上予測は、2003.11発売予定なので、 Stanley analyst Steven Harrは「$2 million(2003), $37 million(2004),$86 million(2005)」 Datamonitor analyst Laura Harris「$200 million(2003),ピーク時$600-$800 million」 USP DI Drug Monographs (for Human Use) in Public Review Daptomycin (Systemic) (comment by 2/20/2004) New monograph - Volume 1[pdf,6p] | Volume 2[pdf,3p]
■24291-6110
DAPTOMYCIN;LY 146032
●日本語版註）収録文献 [DAPTOMYCIN (CUBICIN) FOR SKIN AND SOFT TISSUE INFECTIONS] ★SK Fridkin et al, Clin Infect Dis 36(4):429-439(15 Feb 2003) - Epidemiological and Microbiological Characterization of Infections Caused by
Staphylococcus aureus with Reduced Susceptibility to Vancomycin, United States, 19972001 ★FC Tenover et al, Antimicrob Agents Chemother 48(1):275-280(Jan 2004) - Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus Isolate from a Patient in Pennsylvania ★MJ Rybak et al, Antimicrob Agents Chemother 44(4):1062-1066(Apr 2000) - In Vitro Activities of Daptomycin, Vancomycin, Linezolid, and Quinupristin-
Dalfopristin against Staphylococci and Enterococci, Including Vancomycin-
Intermediate and -Resistant Strains ★PC Fuchs et al, J Antimicrob Chemother 49(3):467-470(Mar 2002) ←PubMed収録しかし出典エラー - In vitro bactericidal activity of daptomycin against staphylococci. ★JA Silverman et al, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(8):2538-2544(Aug 2003) - Correlation of Daptomycin Bactericidal Activity and Membrane Depolarization in Staphylococcus aureus ★BH Dvorchik et al, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(4):1318-1323(Apr 2003) - Daptomycin Pharmacokinetics and Safety following Administration of Escalating
Doses Once Daily to Healthy Subjects
【日本語版コメント】
ここ数年、バイオテロ、SARS、鳥インフルエンザなど、感染症をめぐる大きな話題が多く、社会不安をもたらした。 コロナウイルスによるSARSは10～20％が呼吸不全などで重症化するが、80～90％は発症後6～7日で軽快する。しかし致死率は14～15％と依然高い。1999(平成11)年４月１日より施行された「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律(感染症法)」に伴う改正がなされ、2003年11月５日施行。 今回の改正では、1)緊急時における感染症対策の強化、ことに国の役割の強化、２)動物由来感染症に対する対策の強化と整理、３)感染症法対象疾患および感染症類型の見直し、が主に行われた。 炭疽、天然痘などのバイオテロ対策、2003(平成15)年３月12日WHOよりGlobal Alertが発せられた新興感染症である重症急性呼吸器症候群(SARS)への対応を含む。
これまでの新興感染症の多くは動物由来感染症であり、最近でも、エボラ出血熱、鳥インフルエンザ(A/H5N1、A/H7N2、A/H9N2)、ニパウイルス感染症、サル痘、ウエストナイル熱などがあげられ、SARSも動物由来である可能性が議論されているところ。●薬剤耐性菌
泌尿器科領域の薬剤耐性淋菌、小児科・耳鼻科領域を含む呼吸器感染症におけるペニシリン耐性肺炎球菌やペニシリン耐性インフルエンザ菌は外来患者で多い薬剤耐性菌の代表。 最近大きな問題となっているVREやメタロβ－ラクタマーゼ産生菌などは、院内感染として問題となる耐性菌。
多剤耐性緑膿菌やニューキノロン耐性菌は今後更に問題となりつつある。
緑膿菌は、尿路・呼吸器・皮膚軟部組織・角膜・敗血症など全身にいたる臓器に感染する。 本来耐性傾向の強い緑膿菌が抗緑膿菌薬に耐性を獲得した場合、現在の抗菌薬は全て無効となる。その原因のひとつがメタロβ－ラクタマーゼ産生菌。[平潟洋一(長崎大学病院検査部) 日本化学療法学会誌51(7)431-434(Jul 2003)]●抗生物質
【ニューキノロン系】では、世界市場5000億円(2003)のうちlevofloxacin 39%(1955億円),ciprofloxacin 37%(1860億円)で殆どを占める。 最近の新薬ではプルリフロキサシン(スオード錠100[明治製菓]発売02.12)、ガチフロキサシン(ガチフロ錠100[杏林=大日本]発売02.6)、メシル酸パズフロキサシン(パズクロス注[三菱ウェルファーマ],パシル点滴静注液[製造元:富山化学工業,販売元:大正富山医薬品]発売02.9.2)。 この中では、ガチフロがよく使われつつある。 治験段階のものは軒並み開発中止になっているが、moxifloxacinモキシフロキサシン(Bay 12-8039/アベロックス錠,静注[バイエル])は日本で申請中だが、これは2001年以来世界80か国で発売され年間394億円(2003;Euro299m)と次第に使われつつある。１日１回投与の新世代キノロンで、呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低い。 日本に未導入のものでGemifloxacin mesylate(Factive[Genome Therapeutics Corp]FDA承認2003.4.3,発売2004.夏予定)が近々米国発売になるが、韓国LG Life Science社創製の優れた新世代キノロンで、GSK社がFDA申請して否認されたため、GSKが開発を取りやめ(日本でもP2中止)、Genesoft社(現Genome Ther)が引き受けたというイワク付きの新薬。【βラクタム系】では、β‐ラクタム環のみを主構造とするものにモノバクタム系抗生物質(aztreonam)、β‐ラクタム環の隣接環に５員環を持つとぺナム系（ペニシリン系）、６員環ならばセフェム系となる。ペナム系の２位と３位間を二重結合にしたピロリン構造を有するとぺネム系(imipenem,panipenem,meropenem,biapenem)となる。他にセファマイシン系(cefmetazone)。 セフェム系(セファロスポリン系)は現在第四世代(cefepime,cefozopran)。 βラクタム系新薬開発は、国内外共にもうペネム系以外は終了した感があるし、ペネム系にしても話題を呼ぶほどのものはない。 しかし、市場規模、繁用度としては、この分野が一番。 βラクタム系抗生物質の市場規模(2003)はUS8.3Billion(約8845億円;IMS)。 世界上位５品目は、Augmentin(AMOX+クラブラン酸カリウム)[GSK]￡825m=\1580億円; ロセフィンRocephin(セファトリアキソン)[ロシュ]CHF1375m=\1157; Zosyn/Tazocin(tazobactam/piperacillin)[Wyeth]$639m=\681; Primaxin(imipenem/cilastatin)[Merck]$629m=\670; Ceftin/Zinnat (cefuroxime axetil)[GSK]￡246m=\471
【マクロライド系抗生物質】は、世界売上トップ(2003)は、ジスロマック[ファイザー] 2142億円($2010m)、次いでBiaxin(クラリスロマイシン)[Abbott] 1301億円($1221m)。 これ以外は新薬のケテックKetek(テリスロマイシン)[Aventis] 152億円(Euro115m)程度。 日本(2002)では、クラリスロマイシン(クラリス[大正]271億円,クラリシッド[大日本]194)計465億円のほうがジスロマック(148億円)より多い。 このジスロマック(米国名Zithromax,一般名azithromycin)はPliva d.d[Croatia]が創製し、自国近辺以外の全世界はファイザー社が1992年以来販売、日本では2000年6月に漸く発売したもので、持続性が極めて高く強力な抗菌作用を持ち、１日１回３日間１クール投与という特異的用法が特徴。 一方テリスロマイシンは世界初のケトライド系で、日本でもケテック錠300mg[三共、藤沢薬品]として発売(03.12.15)されたばかり。 米国発売がまだなので年間売上(2003) 152億円(Euro115m)と少ないが、かなりの話題と呼び、期待されている。同剤はペニシリン、セフェム、マクロライド耐性の肺炎球菌にも強い抗菌力を示すことが特徴。アベンティス社によると、ペニシリン耐性肺炎球菌に１００％、マクロライド耐性肺炎球菌にも９７％の効果を示したという。 なお同じKetolide系統のABT-773[アボット、大正]P2(呼吸器感染・耐性肺炎球菌)が開発中。
【VRE/MRSA抗菌薬】耐性菌MRSAにはバンコマンシンという時代が続いたが、現在は耐性菌の種類も増加、依然バンコマイシンが第一選択薬の地位にあるが。(ジェネリックの出現でLilly社Vancocin売上不明、日本の塩酸バンコマイシン[塩野義]194億円) これ以外の選択肢として、まずテイコプラニン(注射用タゴシッド[藤沢薬品])がMRSA等の抗菌剤として1998.7発売、日本の2002年間売上51億円。 次いでリネゾリド(ザイボックス錠、注[ファィザー])がVREF感染症薬として2001.5発売、Zyvox[Pfizer]世界売上(2003)193億円($181m)。 Quinupristin/dalfopristin (注射用シナシッド[藤沢薬品])がVREF感染症薬として2003.5発売、Synercid[Aventis]年間売上(2002)83億円($78m)、2003.1より販売権はKing Pharm社に移行。
今回採り上げたのは、VRE抗菌薬daptomycin (Cubicin注[Cubist Pharm])。1日1回投与の狭域抗グラム陽性菌抗生物質で、リポペプチド系抗菌剤。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]に纏めた。
関連●MLリソース：抗菌剤・抗生物質|●MLリソース：感染症
＜日本語版コメント用要約＞
・サイクリック・リポペプチド（新しいクラスの抗菌薬）のダプトマイシンが、静注投与の複雑性皮膚・軟部組織感染症治療薬としてFDAに承認された。
・MRSAに対し繁用されているバンコマイシンと同様の抗菌スペクトルを持つことから、バンコマイシンの代替薬として宣伝されている。
・データは限られるが、バンコマイシンと同等の複雑性皮膚・軟部組織感染症治療効果が示唆されている。
・ダプトマイシンは肺炎には効果がない。
●承認データ：FDA
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004 Cubicin (Daptomycin) Intravenous Injection, Cubist Pharmaceuticals Application #=NDA 21-572 Approval Date=9/12/03 Letter Posted=9/25/03 承認書 Label Posted =9/12/03 添付文書 Review Posted=12/15/03 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2003 NDA NUMBER =21572 DRUG NAME =Cubicin Injectable GENERIC NAME =Daptomycin APPLICANT/SPONSOR=Cubist Pharms CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=P APPROVAL DATE =09-12-03 情報ソース●NME Approved in Calendar Year 2003 NDA Number =21572 Generic Name =Daptomycin Trade Name =Cubicin Dosage Form =Injectable Applicant =Cubist Pharms Classification =1P Approval Date =09-12-03 情報ソース●FY 2003 User Fee Priority Approvals NDA # =21-572 Trade Name =Cubicin (Generic Name)=(daptomycin) Dosage Form =Injection Applicant =Cubist Approval Date =12-Sep-03 Class =1P Indication =Cubicin is indicated for the treatment of complicated skin and sk in structure infections caused by susceptible strains of the following Gram-posi tive microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-resista nt strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisililis and Enterococcus faecalis (vancomyci n-susceptible strains only) 情報ソース●FY 2003 User Fee NME Approvals NDA # =21-572 Trade Name =Cubicin (daptomycin) Injection (Generic Name)= Dosage Form = Applicant =Cubist Approval Date =12-Sep-03 Class =1P Indication =Cubicin is indicated for the treatment of complicated skin and sk in structure infections caused by susceptible strains of the following Gram-posi tive microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-resista nt strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisililis and Enterococcus faecalis (vancomyci n-susceptible strains only)
●Electronic Orange Book Application Number: 021572 Active Ingredient : DAPTOMYCIN Proprietary Name : CUBICIN [CUBIST] Injectable; Iv (Infusion) 250MG,500MG/VIAL Approval Date : SEP 12, 2003 Exclusivity Data : NCE SEP 12,2008 Patent Data : 5912226 JUN 15,2016 6468967 SEP 24,2019
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●Product Information★承認新薬 ・Authorised Products(Modular EPAR) European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
●Cubist Pharmaceuticals, Inc.
- http://www.cubist.com/; 米国。 NASDAQ上場 抗菌剤開発ベンチャー、1992設立。 ●Investor & Public Relations - Annual Reports - News ●Product Development ●http://www.cubicin.com/ - Cubicin -Full Prescribing Information -16-Jan-2004★Cubist Provides Launch Update on Cubicin at 22nd Annual JP Morgan Healthcare Conference★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－販売
5-Nov-2003★Cubist Pharmaceuticals Reports Third-Quarter 2003 Results; Conference Call & Webcast Today at 10:30 am ET
4-Nov-2003★Cubist Pharmaceuticals Begins Shipping Cubicin to U.S. Institutions★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－米国発売
3-Nov-2003★Cubist Pharmaceuticals, Inc. Announces Third Quarter 2003 Earnings Conference Call
21-Oct-2003★Cubist Pharmaceuticals Completes $90 Million Financing; Underwriters Exercise Over-Allotment Option in Full
16-Oct-2003★Cubist Pharmaceuticals Announces Pricing of 7,453,400 Shares of Common Stock
6-Oct-2003★Cubist Pharmaceuticals Announces Public Offering of 5.6 Million Shares of Common Stock
3-Oct-2003★Cubist Pharmaceuticals and Chiron Corporation Announce CUBICIN International Commercialization Agreement★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－国際商品化でカイロン社と契約
30-Sep-2003★Cubist Pharmaceuticals Announces Completion of Independent Data Monitoring Committee Review of Initial Endocarditis/Bacteremia Data for Cubicin★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
16-Sep-2003★Cubist Pharmaceuticals Highlights Presence At 43rd ICAAC
12-Sep-2003★FDA Approves Cubicin, Previously Cidecin, an Antibiotic Developed by Cubist Pharmaceuticals★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－FDA承認
25-Aug-2003★Cubist Pharmaceuticals Appoints Robert J. Perez Head of Sales & Marketing; Cubist Hires 70 of 75 Sales Representatives
6-Aug-2003★Cubist Pharmaceuticals Reports Second-Quarter 2003 Results; Conference Call & Webcast Today at 10:30 am ET
4-Aug-2003★Cubist Pharmaceuticals Appoints William J. Martone, MD, to Head Medical Affairs; Company Hires First Hospital Sales Representatives
29-Jul-2003★Cubist Pharmaceuticals Receives Two Sbir Grants for Lipopeptide Research; Company Could Receive Almost $500,000
22-Jul-2003★Cubist Pharmaceuticals and Lilly Complete Royalty Rate Transaction
2-Jul-2003★Cubist Pharmaceuticals Purchases 1% Reduction in Cidecin Royalty Rate from Lilly with Common Stock★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
24-Jun-2003★Cubist Pharmaceuticals Commences Phase 1 CAB-175 Trial in U.S. Following IND Filing
19-Jun-2003★Cubist Announces Extension of Fda Review of CIDECIN New Drug Application; CIDECIN Launch Still Anticipated by End of 2003; Conference Call & Webcast Today at 5:00 pm ET★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－FDAレビユー
11-Jun-2003★Cubist Pharmaceuticals Announces Execution of Succession Plan; Michael W. Bonney Succeeds Scott M. Rocklage, Ph.D., as CEO at Annual Meeting
21-May-2003★Cubist Announces New Cidecin Data Presented At ASM Meeting★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
13-May-2003★Cubist Pharmaceuticals Presents First Human Data on Investigational Antibiotic CAB-175; Data Presented at 13th ECCMID Meeting in Glasgow
7-May-2003★Cubist Pharmaceuticals Reports First-Quarter 2003 Results
5-May-2003★Cubist Pharmaceuticals To Host First-Quarter 2003 Earnings Conference Call
8-Apr-2003★Cubist Pharmaceuticals Launches Cidecin Compassionate Use Program★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
17-Mar-2003★Cubist Pharmaceuticals to Host Investor Event; Presentation to be Webcast at 6:00 pm ET on March 18, 2003
7-Mar-2003★Cubist Pharmaceuticals Files $75 Million Shelf Registration
5-Mar-2003★Cubist Pharmaceuticals Discloses Executive Undergoing Medical Treatment
26-Feb-2003★Cubist's Michael W. Bonney to Succeed Scott M. Rocklage, Ph.D., as CEO; Rocklage to Remain as Chairman
20-Feb-2003★FDA Accepts CIDECIN NDA and Grants Priority Review Status★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－FDAが申請受理
19-Feb-2003★Cubist Pharmaceuticals Reports Fourth-Quarter and Full-Year 2002 Results; Conference Call & Webcast Today at 10:30 am ET
6-Jan-2003★Cubist Pharmaceuticals Announces Additions to Management Team
20-Dec-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Submission of U.S. NDA for Cidecin; Cidecin is the First in a New Class of Investigational Antibiotics★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－FDA申請
14-Nov-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Issuance of Patent Covering Once-Daily Cidecin Dosing Regimen★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－１日１回投与の特許
5-Nov-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces the Appointment of David W. J. McGirr as Chief Financial Officer
5-Nov-2002★Cubist Pharmaceuticals Reports Third-Quarter 2002 Results; Directors and Officers Purchase Company Shares on Open Market; Conference Call & Webcast Today at 10:30 AM ET
4-Nov-2002★Cubist Pharmaceuticals, Inc. Announces 3rd Quarter Earnings Conference Call
25-Oct-2002★Cubist Pharmaceuticals Presents New Cidecin Data At 40th Idsa Meeting; Human, Animal and In Vitro Data Presented★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
28-Sep-2002★Cubist Pharmaceuticals Highlights Its Presence At 42nd ICAAC; Cidecin-R- Found to be Rapidly Bactericidal In Vitro Against VRSA `Superbug'★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
9-Sep-2002★Cubist and Gilead End European Commercialization Agreement for Investigational Antibiotic CIDECIN; Cubist On Track for CIDECIN U.S. NDA Filing in Fourth Quarter 2002★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
5-Sep-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Enrollment of First Patients in Phase III CIDECIN Endocarditis/Bacteremia Trial★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
12-Aug-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Additions to Senior Management Team
5-Aug-2002★Cubist Pharmaceuticals Reports Second-Quarter 2002 Results; Company Provides Additional Data on Cidecin Pneumonia Trials★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
1-Aug-2002★Cubist Pharmaceuticals to Commence Quarterly Conference Calls & Webcasts; Second-Quarter Earnings to be Released on August 5, 2002
1-Aug-2002★Cubist Pharmaceuticals Licenses Rights to Novel Cephalosporin Antibiotic From Biochemie; IND Candidate Demonstrates Broad-Spectrum Coverage, Including MRSA
30-Jul-2002★Cubist Pharmaceuticals Receives Phase I Bioterrorism SBIR Grant
29-Jul-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Achievement of Fourth Milestone in Novartis Antiinfective Drug Discovery Collaboration
3-May-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces New Phase III CIDECIN Data Presented At SIS Meeting; Presentation Includes Additional Data from Phase III Studies in cSST★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
1-May-2002★Cubist Pharmaceuticals Reports First Quarter 2002 Results; Company's 2001 Online Annual Report Now Available at www.cubist.com
26-Apr-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces New Cidecin-R- Data Presented at ECCMID 2002 Meeting★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
27-Mar-2002★Cubist's Julian Davies Receives Lifetime Achievement Award From BC Biotech
7-Mar-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Plan to File CIDECIN NDA by End of 2002; FDA Indicates that Proposed NDA Package is Acceptable for Filing★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
27-Feb-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Extension of Novartis Collaboration and Achievement of Third Milestone
15-Feb-2002★Cubist Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full-Year 2001 Results; Company Comments on Recent and Upcoming Events
14-Feb-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Positive Results From Phase II Cidecin Complicated Urinary Tract Infection Trial; Data to be Presented at ECCMID 2002 in Milan★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
16-Jan-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Results from First Phase III Cidecin(R) Community-Acquired Pneumonia Trial★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
7-Jan-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Successful Human Proof-of-Principal Study Using Oral Formulations of Ceftriaxone
7-Jan-2002★Cubist Pharmaceuticals Announces Expansion of Executive Management Team
24-Dec-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Exercise of $40 Million Additional Convertible Subordinated Notes
17-Dec-2001★Cubist Pharmaceuticals Increases Scientific Presence at 41st ICAAC
12-Dec-2001★Cubist Pharmaceuticals Provides Review & Corporate Update to Shareholders
5-Dec-2001★Cubist Pharmaceuticals Receives Notice of Allowance on Patent Covering Once-Daily Cidecin(R) Dosing Regimen★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
12-Nov-2001★Cubist Pharmaceuticals Awarded $1.25 Million in NIH Research Grants
1-Nov-2001★Cubist Pharmaceuticals Reports Third-Quarter Results
26-Oct-2001★Cubist Pharmaceuticals Presents Additional Phase III Clinical Results On Cidecin(R)★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
23-Oct-2001★Cubist Pharmaceuticals Completes Sale of $125 Million in Convertible Subordinated Notes
22-Oct-2001★Cubist Pharmaceuticals to Sell $125 Million in Convertible Subordinated Notes
4-Oct-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Achievement of Primary Endpoint In 2nd Pivotal Phase III Cidecin(R) Trial★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
26-Sep-2001★Cubist Pharmaceuticals Releases Cidecin(R) Mechanism of Action Data★抗菌剤daptomycin(Cubicin)
24-Sep-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Additional Phase III Cidecin(R) Data from Study 9901★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
6-Sep-2001★Cubist Pharmaceuticals Completes Enrollment in Cidecin(R) Pivotal Phase III Trial in Community-Acquired Pneumonia★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
31-Aug-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Personnel Changes
2-Aug-2001★Cubist Pharmaceuticals Reports Second-Quarter Results
16-Jul-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Completion of Enrollment in Second Cidecin Pivotal Phase III Trial★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
27-Jun-2001★Cubist Pharmaceuticals and Syrrx Announce Drug Discovery Collaboration
19-Jun-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Issuance of Patent Covering Oral Formulations of Ceftriaxone
15-Jun-2001★Cubist Pharmaceuticals and DSM Fine Chemicals Announce Opening of Daptomycin Manufacturing Facility
7-May-2001★Cubist Pharmaceuticals Reports First-Quarter Results
10-Apr-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Achievement of First Milestone in Gilead Sciences Collaboration
3-Apr-2001★Cubist Pharmaceuticals Presents Phase III Clinical Results on Cidecin(TM) at 11th ECCMID in Istanbul, Turkey★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
2-Apr-2001★Cubist Pharmaceuticals Invites Investors and the Media to Attend its Thomas Weisel Partners Conference Presentation & Management Conference Call
22-Mar-2001★Cubist Pharmaceuticals Appoints Dinu Sen President and Chief Operating Officer
14-Mar-2001★Cubist Pharmaceuticals Announces Preliminary Results From First Pivotal Cidecin Phase III Trial★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－臨床試験
15-Feb-2001★Cubist Pharmaceuticals Reports Fourth Quarter and Full-Year 2000 Results
13-Feb-2001★Cubist Pharmaceuticals Hires Medical Science Liaison Team
23-Jan-2001★Cubist Pharmaceuticals Achieves Second Milestone in Novartis Collaboration
7-Jan-2001★Cubist Pharmaceuticals and Gilead Sciences Announce European Commercialization Agreement for Investigational Antibacterial Agent Cidecin(TM)★抗菌剤daptomycin(Cubicin)－欧州商品化権をGilead社ヘ
1-Nov-2000★Cubist Pharmaceuticals Reports Third-Quarter Results
1-Aug-2000★Cubist Pharmaceuticals Reports Second-Quarter Results
[1148]●製品amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin XR[GSK])
日本語版註）amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin XR[GSK])
【別名】 【開発元】GSK [DBR_ID]05381(613C)
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=25-Sep-2002 ;【製剤】AUGMENTIN XR (amoxicillin/clavulanate potassium) EXTENDED RELEASE TABLETS: Each white, oval filmcoated bilayer tablet, debossed with AC 1000/62.5, contains amoxicillin trihydrate and amoxicillin sodium equivalent to a total of 1000 mg of amoxicillin and clavulanate potassium equivalent to 62.5 mg of clavulanic acid.;１日２回１２時間毎各２錠を１０日間 【適応】Augmentin XR Extended Release Tablets are indicated for the treatment of patients with community-acquired pneumonia or acute bacterial sinusitis due to confirmed, or suspected β-lactamase producing pathogens (i.e., H. influenzae, M. catarrhalis, H. parainfluenzae, K. pneumoniae, or methicillin-susceptible S. aureus) and S. pneumoniae with reduced susceptibility to penicillin (i.e., penicillin MICs = 2μg/mL). Augmentin XR is not indicated for the treatment of infections due to S. pneumoniae with penicillin MICs >=4μg/mL. Data are limited with regard to infections due to S. pneumoniae with penicillin MICs >=4μg/mL[市中肺炎と急性細菌性副鼻腔炎] 【製品情報】Augumentin[US]/Augumentin[UK] 【添付文書】Augmentin XR 【EU】 【日本】未開発 【その他】15036=clavulanate K日本語版註）amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin [GSK])
【別名】 【開発元】GSK [DBR_ID]05381(613C)
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=6-Aug-1884 ;【製剤】 【適応】 【製品情報】Augumentin[US]/Augumentin[UK] 【添付文書】Augmentin ES-600 / Augmentin Suspension and Chewable Tablets / Augmentin Tablets 【EU】 【日本】オーグメンチン小児用顆粒、錠、S錠[GSK]薬価収載1985.7、発売1985.8 【その他】
●05381 -613C CLAVULANIC ACID+AMPC
AMOXYCILLIN+CLAVULANIC ACID;AUGMENTAN;AUGMENTAN I.V.PRO;AUGMENTAN TROPFEN;AUGMENTIN;AUGMENTIN GRAN FOR PEDIATR;AUGMENTIN INTRAVENOUS;AUGMENTIN,S ｵｰｸﾞﾒﾝﾁﾝ;AUGMETIN;BRL 25000;CIBLOR;CLAVULANIC ACID+AMPC;CVA+AMPC;STACILLIN;ｵｰｸﾞﾒﾝﾁﾝ;ｸﾗﾌﾞﾗﾝ酸･AMPC配合
《JA》AUGMENTIN,S ｵｰｸﾞﾒﾝﾁﾝ（ｽﾐｽｸﾗｲﾝ･ﾋﾞｰﾁｬﾑ製薬㈱）08-85＊∥AUGMENTIN,S ｵｰｸﾞﾒﾝﾁﾝ（明治製菓㈱）08-85＊∥AUGMENTIN GRAN FOR PEDIATR（ｽﾐｽｸﾗｲﾝ･ﾋﾞｰﾁｬﾑ製薬㈱）10-87＊∥AUGMENTIN GRAN FOR PEDIATR（田辺製薬㈱）10-87＊∥《US》AUGMETIN（SMITHKLINE BEECHAM）11-84＊∥《UK》AUGMENTIN（SMITHKLINE BEECHAM）10-81＊∥AUGMENTIN INTRAVENOUS（SMITHKLINE BEECHAM）09-85＊∥《FR》AUGMENTIN（SMITHKLINE BEECHAM）12-84＊∥CIBLOR（INAVA,LABS）01-93＊∥《WG》AUGMENTAN（BEECHAM-WULFING GMBH & C）07-82＊∥AUGMENTAN TROPFEN（BEECHAM-WULFING GMBH & C）11-86＊∥AUGMENTAN I.V.PRO（BEECHAM-WULFING GMBH & C）07-87＊∥《IT》AUGMENTIN（ZAMBLETTI）12-87＊∥STACILLIN（SCHIAPPARELLI SPA）12-87＊
●15036 -613C clavulanate K
BRL-14151;BRL-14151K;CLAVULANATE POTASSIUM;CLAVULANIC ACID POTASSIUM;CVA[=CLAVULANIC ACID];MM-14151;POTASSIUM CLAVULANATE;ｸﾗﾌﾞﾗﾝ酸ｶﾘｳﾑ
★オーグメンチン錠／オーグメンチンS錠 日本標準商品分類番号 876139 再審査結果公表年月（最新）1993年9月 効能又は効果追加承認年月（最新）1988年8月 薬効分類名 複合抗生物質製剤 1錠中日局クラブラン酸カリウム 125mg(力価)、日局アモキシシリン 250mg(力価) 販売名 オーグメンチン錠 販売名コード 6139100F2028 薬価基準収載年月 1985年7月 販売開始年月 1985年8月 販売名 オーグメンチンS錠 販売名コード 6139100F1021 薬価基準収載年月 1985年7月 販売開始年月 1985年8月 1錠中日局クラブラン酸カリウム 62.5mg(力価)、日局アモキシシリン 125mg(力価) [効能又は効果] アモキシシリン耐性のブドウ球菌属、淋菌、大腸菌、クレブシェラ属、プロテウス・ブル ガリス、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、バクテロイデス属のうち、オーグ メンチン感性菌による下記感染症。 ・毛のう炎、せつ、せつ腫症、よう、蜂巣炎、リンパ管炎、化膿性爪囲炎、皮下膿瘍、感染性粉瘤 ・慢性気管支炎、気管支拡張症(感染時) ・慢性呼吸器疾患の二次感染 ・咽喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎 ・腎盂腎炎 ・膀胱炎 ・淋疾 ・子宮付属器炎、子宮内感染 ・中耳炎 [用法及び用量] オーグメンチン錠 通常成人は、1回1錠、1日3～4回を6～8時間毎に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 オーグメンチンＳ錠 通常成人は、1回2錠、1日3～4回を6～8時間毎に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 ★オーグメンチン小児用顆粒 日本標準商品分類番号 876139 再審査結果公表年月（最新）1993年9月 薬効分類名 複合抗生物質製剤 販売名 オーグメンチン小児用顆粒 販売名コード 6139100D1020 薬価基準収載年月 1987年9月 販売開始年月 1987年10月 成分・含量(1包中) 日局クラブラン酸カリウム 25mg(力価) 日局アモキシシリン 50mg(力価) [効能又は効果] アモキシシリン耐性のブドウ球菌属、大腸菌、クレブシェラ属、プロテウス・ブルガリス、 プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、バクテロイデス属のうち、オーグメンチン 感性菌による下記感染症。 ・せつ、蜂巣炎、リンパ管炎、皮下膿瘍、伝染性膿痂疹 ・咽頭炎、扁桃炎、急性気管支炎 ・尿路感染症(腎盂腎炎、膀胱炎) ・中耳炎 [用法及び用量] 通常小児は、オーグメンチンとして1日量30～60mg(力価)/kg(本小児用顆粒として0.2～ 0.4g/kg)を3～4回に分けて6～8時間ごとに経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
【日本語版コメント】 Augmentin XR持効錠は、独自の両層錠(bi-layer tablets)で持続性を高めた製剤。
低ペニシリン感受性菌株によるCAP(市中肺炎)とABS(急性細菌性副鼻腔炎)の両適応を取得した最初の抗生物質。 難治性感染症への効果も高く期待されている。
「オーグメンチン」関連製品は、GSK社特許の2002年失効によりジェネリック品が出現
し、2002年度世界売上は、Euro 1,191 million(約1520億円;前年比-14%)
→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]に纏めた。
関連●MLリソース：抗菌剤・抗生物質|●MLリソース：感染症
＜日本語版コメント用要約＞
・Augmentinの徐放性製剤Augmentin XRが急性副鼻腔炎、市中肺炎の治療薬として承認された。
・急性副鼻腔炎の原因菌は一般に肺炎球菌やβラクタマーゼ産生菌なので、アモキシシリン無効の患者には本剤が適している。
・Augmentin XRにはペニシリン低感受性肺炎球菌に対する抗菌効果を狙って、Augmentinよりも高用量のアモキシシリンが配合されている。
・本剤は市中肺炎にも有効だが、肺炎球菌はβラクタマーゼを産生しないため、高用量のアモキシシリンを投与すれば低コストで同じ効果が得られるだろう。
●承認データ：FDA
情報ソース●PDPL February 1996 AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM TABLET; ORAL > ADD > AUGMENTIN '875' > ADD > + SMITHKLINE BEECHAM 875MG;EQ 125MG BASE N50720 001 > ADD > FEB 13, 1996 情報ソース●PDPL May 1996 AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM POWDER FOR RECONSTITUTION; ORAL > ADD > AUGMENTIN '200' > ADD > + SMITHKLINE BEECHAM 200MG/5ML; > ADD > EQ 28.5MG BASE/5ML N50725 001 > ADD > MAY 31, 1996 > ADD > AUGMENTIN '400' > ADD > + SMITHKLINE BEECHAM 400MG/5ML; > ADD > EQ 57MG BASE/5ML N50725 002 > ADD > MAY 31, 1996 TABLET, CHEWABLE; ORAL > ADD > AUGMENTIN '200' > ADD > + SMITHKLINE BEECHAM 200MG;EQ 28.5MG BASE N50726 001 > ADD > MAY 31, 1996 > ADD > AUGMENTIN '400' > ADD > + SMITHKLINE BEECHAM 400MG;EQ 57MG BASE N50726 002 ADD > MAY 31, 1996 情報ソース●DDPA May 1996 ***ORIGINAL AND SUPPLEMENTAL NDAs*** 50-725 AUGMENTIN '200' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 31-MAY-96 (POWDER PHILADELPHIA, PA 200MG/5ML (3 S) FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 28.5MG BASE/5ML (ANTIBIOTIC, PENICILLIN/ BETA LACTAMASE ENZYME INACTIVATOR) 50-725 AUGMENTIN '400' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 31-MAY-96 (POWDER PHILADELPHIA, PA 400MG/5ML (3 S) FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 57MG BASE/5ML ANTIBIOTIC, PENICILLIN/ BETA LACTAMASE ENZYME INACTIVATOR) 50-726 AUGMENTIN '200' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 31-MAY-96 (TABLET, CHEWABLE) PHILADELPHIA, PA 200MG (3 S) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 28.5MG BASE (ANTIBIOTIC, PENICILLIN/ BETA LACTAMASE ENZYME INACTIVATOR) 50-726 AUGMENTIN '400' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 31-MAY-96 (TABLET, CHEWABLE) PHILADELPHIA, PA 400MG (3 S) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 57MG BASE (ANTIBIOTIC, PENICILLIN/ BETA LACTAMASE ENZYME INACTIVATOR) 情報ソース●DDPA February 1996 ***ORIGINAL AND SUPPLEMENTAL NDAs*** 50-720 AUGMENTIN '875' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 13-FEB-96 (TABLET) PHILADELPHIA, PA 875MG (3 S) 19101 (ANTIBIOTIC, PENICILLIN) CLAVULANATE POTASSIUM EQ 125MG BASE (BETA LACTAMASE ENZYME INACTIVATOR) ***ORIGINAL ABBREVIATED AND 505(b)(2) NDAs WITH TENTATIVE APPROVAL*** 50-564 AUGMENTIN '250' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (TABLET) PHILADELPH IA, PA 250MG 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 125MG BASE (LABELING REVISION -- WARNINGS) 50-564 AUGMENTIN '500' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (TABLET) PHILADELPHIA, PA 500MG 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 125MG BASE (LABELING REVISION -- WARNINGS) 50-575 AUGMENTIN '125' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (POWDER PHILADELPHIA, PA 125MG/5ML FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 31.25MG BASE/5ML (LABELING REVISION -- WARNINGS) 50-575 AUGMENTIN '250' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (POWDER PHILADELPHIA, PA 250MG/5ML FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 62.5MG BASE/5ML (LABELING REVISION -- WARNINGS) 50-597 AUGMENTIN '125' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (TABLET, CHEWABLE) KING OF PRUSSIA, PA 125MG 19406 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 31.25MG BASE (LABELING REVISION -- WARNINGS) 50-597 AUGMENTIN '250' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 16-FEB-96 (TABLET, CHEWABLE) KING OF PRUSSIA, PA 250MG 19406 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 62.5MG BASE (LABELING REVISION -- WARNINGS) 情報ソース●DDPA March 1996 ***ORIGINAL AND SUPPLEMENTAL NDAs*** ***ORIGINAL ABBREVIATED AND 505(b)(2) NDAs WITH TENTATIVE APPROVAL*** 50-564 AUGMENTIN '250' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 04-MAR-96 (TABLET) PHILADELPHIA, PA 250MG 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 125MG BASE (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 50-564 AUGMENTIN '500' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 04-MAR-96 (TABLET) PHILADELPHIA, PA 500MG 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 125MG BASE (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 50-575 AUGMENTIN '125' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 04-MAR-96 (POWDER PHILADELPHIA, PA 125MG/5ML FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 31.25MG BASE/5ML (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 50-575 AUGMENTIN '250' SMITHKLINE BEECHAM AMOXICILLIN 04-MAR-96 (POWDER PHILADELPHIA , PA 250MG/5ML FOR RECONSTITUTION) 19101 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 62.5MG BASE/5ML (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 50-597 AUGMENTIN '125' SKB PHARMS AMOXICILLIN 04-MAR-96 (TABLET, CHEWABLE) KING OF PRUSSIA, PA 125MG 19406 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 31.25MG BASE (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 50-597 AUGMENTIN '250' SKB PHARMS AMOXICILLIN 04-MAR-96 (TABLET, CHEWABLE) KING OF PRUSSIA, PA 250MG 19406 CLAVULANATE POTASSIUM EQ 62.5MG BASE (LABELING REVISION -- ADVERSE REACTIONS) 情報ソース●FDA Drug Approvals List February 1998 Application #: 050726 Labeling Supplement#: 002 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '200'; AUGMENTIN '400' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050725 Labeling Supplement#: 002 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '200'; AUGMENTIN '400' Dosage Form: POWDER, FOR RECONSTITUTION Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050720 Labeling Supplement#: 003 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '875' Dosage Form: TABLET Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050597 Labeling Supplement#: 028 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '125'; AUGMENTIN '250' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050575 Labeling Supplement#: 023 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '125'; AUGMENTIN '250' Dosage Form: POWDER, FOR RECONSTITUTION Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050564 Labeling Supplement#: 032 To Original New Drug Application Approval Date: 11-FEB-98 Trade Name: AUGMENTIN '250'; AUGMENTIN '500' Dosage Form: TABLET Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX 情報ソース●FDA Drug Approvals List April 2002 Application #: 050726 Labeling Supplement #: 004 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '200' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050725 Labeling Supplement #: 004 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '200' Dosage Form: SUSPENSION Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050720 Labeling Supplement #: 006 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '875' Dosage Form: TABLET Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050597 Labeling Supplement #: 030 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '125' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050575 Labeling Supplement #: 025 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '125' Dosage Form: SUSPENSION Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application #: 050564 Labeling Supplement #: 034 To Original New Drug Application Approval Date: 10-APR-02 Trade Name: AUGMENTIN '250' Dosage Form: TABLET Applicant: GLAXOSMITHKLINE Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX 情報ソース●FDA Drug Approvals List March 1997 Application#:050726Labeling Supplement#: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 19-MAR-97 Trade Name: AUGMENTIN '200' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application#:050726Labeling Supplement#: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 19-MAR-97 Trade Name: AUGMENTIN '400' Dosage Form: TABLET, CHEWABLE Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application#:050725Labeling Supplement#: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 19-MAR-97 Trade Name: AUGMENTIN '200' Dosage Form: POWDER, FOR RECONSTITUTION Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application#:050725Labeling Supplement#: 001 To Original New Drug Application Approval Date: 19-MAR-97 Trade Name: AUGMENTIN '400' Dosage Form: POWDER, FOR RECONSTITUTION Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Application#:050720Labeling Supplement#: 002 To Original New Drug Application Approval Date: 19-MAR-97 Trade Name: AUGMENTIN '875' Dosage Form: TABLET Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX 情報ソース●FDA Drug Approvals List June 2001 Original Application #: 050755 Approval Date: 22-JUN-01 Trade Name: AUGMENTIN Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: POWDER, FOR RECONSTITUTION Applicant: SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS Active Ingredient(s): AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of pediatric patients with recurrent or persist ent acute otitis media due to S. Pneumoniae (penicillin MICs 2mg/ml), H. Influen zae (including B-lactamase-producing strains), M. Catarrhalis (including B-lacta mase-producing strains) 情報ソース●New Drug Approvals-1996 and Older Augmentin (amoxicillin/clavulanate) SmithKline Beecham Application #=50564/S-022, 50575/S-016, 50579/S-020 Approval Date=2/16/96 Posted =8/2/1999 情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2003 - A Augmentin (amoxicillin/clavulanate potassium) Tablets, Powder, Chewables, BID Tablets, Powder & BID Chewables, GlaxoSmithKline Application #=NDA 50-564/S-034, 50-575/S-025, 50-597/S-030, 50-720/S-006, 50-725/S-004 & 50-726/S-004 Approval Date=4/10/02 Letter Posted=4/16/02 Label Posted = Review Posted= Augmintin XR (Amoxicillin/Clavulanate Potassium) Extended-release Tablets, 1000 mg/62.5 mg, GlaxoSmithKline Application #=NDA 50-785 Approval Date=9/25/02 Letter Posted=10/2/02 Label Posted =9/27/02 Review Posted= Augmintin ES (Amoxicillin/Clavulanate Potassium) Powder Oral Suspension GlaxoSmithKline Application #=NDA 50-755 Approval Date=6/26/01 Letter Posted=11/6/01 Label Posted =2/12/02 Review Posted=2/12/02 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2001 NDA NUMBER =50-755 DRUG NAME =Augmentin ES-600 GENERIC NAME =Amoxicillin/Clavulanate Potassium APPLICANT/SPONSOR=GlaxoSmithKline CHEMICAL TYPE =3 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =22-Jun-01 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =50785 DRUG NAME =Augmentin XR GENERIC NAME =Amoxicllin;Clavulanate Potassium APPLICANT/SPONSOR=GlaxoSmithKline CHEMICAL TYPE =3 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =25-Sep-02
●First-Time Generics - March 2002 - http://www.fda.gov/cder/ogd/approvals/1st0302.htm
●Generic Drug Approvals - http://www.fda.gov/cder/ogd/approvals/default.htm
Generic Name Generic Manufacturer Brand Name Approval Date AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM TABLETS, USP 875 MG AND 125 MG (BASE), RESPECTIVELY GENEVA PHARMACEUTICALS, INC. AUGMENTIN TABLETS, 875 MG 3/14/02 AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM TABLETS, USP 500 MG AND 125 MG (BASE), RESPECTIVELY GENEVA PHARMACEUTICALS, INC. AUGMENTIN TABLETS, 500 MG 3/15/02
●Electronic Orange Book
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 050575 No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM For Suspension; Oral 125MG/5ML;EQ 31.25MG BASE/5ML AUGMENTIN '125' GLAXOSMITHKLINE AUG 06, 1984 050725 AB No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM For Suspension; Oral 200MG/5ML;EQ 28.5MG BASE/5ML AUGMENTIN '200' GLAXOSMITHKLINE MAY 31, 1996 050575 Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM For Suspension; Oral 250MG/5ML;EQ 62.5MG BASE/5ML AUGMENTIN '250' GLAXOSMITHKLINE AUG 06, 1984 050725 AB No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM For Suspension; Oral 400MG/5ML;EQ 57MG BASE/5ML AUGMENTIN '400' GLAXOSMITHKLINE MAY 31, 1996 050755 Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM For Suspension; Oral 600MG/5ML;EQ 42.9MG BASE/5ML AUGMENTIN ES-600 GLAXOSMITHKLINE JUN 22, 2001 050597 No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable; Oral 125MG;EQ 31.25MG BASE AUGMENTIN '125' GLAXOSMITHKLINE JUL 22, 1985 050726 AB No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable; Oral 200MG;EQ 28.5MG BASE AUGMENTIN '200' GLAXOSMITHKLINE MAY 31, 1996 050597 Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable; Oral 250MG;EQ 62.5MG BASE AUGMENTIN '250' GLAXOSMITHKLINE JUL 22, 1985 050726 AB Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable; Oral 400MG;EQ 57MG BASE AUGMENTIN '400' GLAXOSMITHKLINE MAY 31, 1996 050785 Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Extended Release; Oral 1GM;62.5MG AUGMENTIN XR GLAXOSMITHKLINE SEP 25, 2002 050564 No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet; Oral 250MG;EQ 125MG BASE AUGMENTIN '250' GLAXOSMITHKLINE AUG 06, 1984 050564 AB No AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet; Oral 500MG;EQ 125MG BASE AUGMENTIN '500' GLAXOSMITHKLINE AUG 06, 1984 050720 AB Yes AMOXICILLIN; CLAVULANATE POTASSIUM Tablet; Oral 875MG;EQ 125MG BASE AUGMENTIN '875' GLAXOSMITHKLINE FEB 13, 1996
●その他 Commentary on Non-Labeled Dosing of Oral Amoxicillin in Adults and Pediatrics
for Post-Exposure Inhalational Anthrax -http://www.fda.gov/cder/drugprepare/amox-anthrax.htm
■メーカーサイトから
●GSK
●製品情報 ★Augumentin[UK] ★Augumentin[US] Augmentin ES-600 Augmentin Suspension and Chewable Tablets Augmentin Tablets Augmentin XR ●Augmentinニュース Federal District Court Rules in Augmentin(R) Patent Trial[2002.5.23] Federal court rules in Augmentin patent challenge - GSK to appeal ruling on patents
expiring in 2017 and 2018[2002.3.13] GlaxoSmithKline receives FDA approval for Augmentin XR(TM) extended release tablets
-- New Antibiotic Addresses Emerging Public Health Concern[2002.9.26] GlaxoSmithKline reports receipt of non-approval letter from the FDA on Augmentin XR
-- Company remains confident and plans to submit additional data[2001.12.17] Federal Court rules in Augmentin patent challenge 2002 Patent Upheld; GSK to
Appeal Ruling on 2018 Patent[2001.12.17] ★Announcement of Annual Results 2002 Anti-bacterials: Anti-bacterial sales declined 12% worldwide and 22% in the USA. Augmentin's US sales were down 20% in the year as a result of generic competiti on that began in the third quarter. Four generic versions of Augmentin have been introduced in the USA following a decision by the US District Court for Eastern Virginia that held invalid GSK's patents on Augmentin expiring in 2002, 2017 an d 2018. A hearing on GSK's appeal of the Court's decisions has been scheduled fo r 5th March 2003. US sales of Ceftin declined 80%, due to generic competition which began during the first quarter. 2002 launches In the USA, GSK's two new antibiotics (Augmentin ES, for children, and Augmentin XR, for adults) are performing well. The ES formulation, launched in the fourth quarter of 2001, now represents 49% of all branded and generic Augmentin paedia tric prescriptions. Based on the most recent weekly prescription data, the XR fo rmulation, launched in October, now represents 14% of all branded and generic Au gmentin adult prescriptions.
●GSK Japan オーグメンチン錠・S錠・小児用顆粒の使用上の注意を改訂[2001.12.17] オーグメンチンS錠 添付文書情報|製剤写真|くすりのしおり オーグメンチン小児用顆粒 添付文書情報|製剤写真|くすりのしおり オーグメンチン錠 添付文書情報|製剤写真|くすりのしおり ★グラクソ・スミスクライン、2002年度業績発表[2003.2.13] 抗生物質:抗生物質は、全世界で12%減、米国で22%減でした。「オーグメンチン」の米国 での売上は2002年の第3四半期から後発品の影響を受けた結果、通年で20%減となりました。 米国では2002年、2017年、2018年に満了となるGSKの「オーグメンチン」特許が無効であ るとした東バージニア米国地方裁判所の決定に基づき、4つ後発品が発売されました。こ の決定へのGSKの上訴に対するヒアリングは2003年3月5日に予定されています。 ※2002年度の新製品 米国において、GSKの2つの新たな抗生物質(小児用「オーグメンチンES」、成人用「オー グメンチンXR」)は順調に推移しています。2001年の第4四半期に発売されたES製剤は、GS Kの「オーグメンチン」および後発品の小児用処方において49%を占めています。最新の週 間処方のデータによれば、10月に発売されたXR製剤は、GSKの「オーグメンチン」後発品 の成人用処方のなかで14%を占めています。
[1126,1320]●製品ertapenem sodium(Invanz [Merck])
日本語版註）ertapenem sodium(Invanz [Merck)
【別名】MK-0826L L-749345 【開発元】Merck &Co. [DBR_ID]x
【化学名】[4R-[3(3S*,5S*),4a,5b,6b(R*)]]-3-[[5-[[(3- carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monosodium salt
【承認】FDA申請=Nov. 30, 2000、FDA承認=9-Nov-2001 ; 【製剤】１日１回静注または筋注Each vial contains 1.046 grams ertapenem sodium, equivalent to 1 gram ertapenem. The sodium content is approximately 137 mg (approximately 6.0 mEq) 【適応】INVANZ is indicated for the treatment of adult patients with the following moderate to severe infections caused by susceptible strains of the designated microorganisms. [1]Complicated Intra-abdominal Infections due to Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus species, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, or Bacteroides uniformis. [2]Complicated Skin and Skin Structure Infections due to Staphylococcus aureus (methicillin susceptible strains only), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, or Peptostreptococcus species. [3]Community Acquired Pneumonia due to Streptococcus pneumoniae (penicillin susceptible strains only) including cases with concurrent bacteremia, Haemophilus influenzae (beta-lactamase negative strains only), or Moraxella catarrhalis. [4]Complicated Urinary Tract Infections including pyelonephritis due to Escherichia coli, including cases with concurrent bacteremia, or Klebsiella pneumoniae. [5]Acute Pelvic Infections including postpartum endomyometritis, septic abortion and post surgical gynecologic infections due to Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus species, or Prevotella bivia. 腹腔内、尿路、および皮膚・軟部組織[Skin and skin structure]の複雑性感染症[complicated infections]、急性骨盤内感染症、ならびに市中肺炎に対する1日1回静注投与の治療薬 【用法用量】１３歳以上は１日１回1g。 生後３ヵ月～１２歳は15mg/kgを１日２回(１日1gを超えない)。 静注時は１４日間まで、筋注は７日間まで。 静注は３０分かけで注入。 筋注は静注の代替として位置づける。(感染症別の用法用量は添付文書を参照)
【作用】INVANZ* (Ertapenem for Injection) is a sterile, synthetic, parenteral, 1-b methyl-carbapenem that is structurally related to beta-lactam antibiotics. [Merck社WEBでの紹介]Treatment of many aerobic and anaerobic bacteria, particularly community acquired, such as complicated intra-abdominal and complicated skin and skin structure infections 【特徴】１日１回
【製品情報】www.invanz.com 【添付文書】http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/i/invanz/invanz_pi.pdf
【EU】Invanz[Merck Sharp Dohme] ECMA 2002.4.18 CPMP勧告 2002.1.17 【日本】未開発 【その他】
Some readers have asked why the June 2009 issue of Treatment Guidelines (Antimicrobial Prophylaxis for Surgery) did not recommend use of ertapenem (Invanz) for prevention of infection after elective colorectal surgery. Ertapenem is a broad-spectrum carbapenem that has been approved for such use by the FDA. Medical Letter consultants do not recommend use of broad-spectrum drugs such as ertapenem, third-generation cephalosporins such as cefotaxime (Claforan), ceftriaxone (Rocephin), cefoperazone (Cefobid), ceftazidime (Fortaz, and others) or ceftizoxime (Cefizox), or fourth-generation cephalosporins such as cefepime (Maxipime) for routine surgical prophylaxis because they are expensive, some are less active than first- or second-generation cephalosporins against staphylococci, and their spectrum of activity includes organisms rarely encountered in elective surgery.
These drugs should be reserved for treatment of serious infections, particularly those likely to be caused by organisms resistant to other antimicrobials.[CDC]Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999 [CDC]Guideline for Prevention of Catheter Associated Urinary Tract Infections, 2009 [CDC]Management of Multidrug-Resistant Organism 2006 手術医療の実践ガイドライン[2008.8] by 日本手術医学会 術後感染予防抗菌薬臨床試験ガイドライン (2007年) 修正版 日本化学療法学会雑誌 56(2);210-217, 2008 [厚労省]改正医療法･感染症法を考慮した院内感染防止ガイドライン[2006;PDF,90p] ICU感染防止ガイドライン(じほう) 編著 国立大学病院集中治療部協議会ICU感染制御CPG策定委員会／編 B5判100p; 発行日 2003年01月 ; 定価(税込) \1,890 骨・関節術後感染予防ガイドライン(南江堂) 日本整形外科学会診療ガイドライン 編集 ： 日本整形外科学会診療ガイドライン委員会/骨・関節術後感染予防ガイドライン策定委員会 定価 2,940円 （本体2,800円＋税） ISBN 978-4-524-24353-2 発行年月 2006年05月; B5判 102頁 《総説》術後感染防止のための抗菌薬選択 品川長夫(名古屋市立緑市民病院外科) Jap J Antibiotics 57(1)11-32(Feb 2004)
【日本語版コメント1320～【追補】なぜエルタペネムは手術時の感染予防に推奨されないのか？】
手術部位感染(SSI)は、でわが国では日本病院感染サーベイランス（JNIS、2008年2月よりJHAISと改称）システムに則ったSSIサーベイランスが実施されており、SSI発生率0.9%～2.5%(10年間62,939例)。 SSI予防ガイドラインはCDCが1999年に発表し、日本でも日本手術医学会(http://jaom.umin.ne.jp/)が「手術医療の実践ガイドライン」(2008.8)を策定し全文公開している。→詳細は参考資料●MLリソース：抗生物質[個別製品]●MLリソース：抗菌剤・抗生物質[1060_add]に纏めた。
●承認データ：FDA
●[MedWatch] [MedWatch]Invanz (ertapenem) for injection Detailed View: Safety Labeling Changes Approved By FDA CDER -- October 2009 バルプロ酸との相互作用により、その作用減弱によりてんかん発作を増強するリスクあり ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA★Drug Name(s) =INVANZ (ERTAPENEM SODIUM) FDA Application No. =(NDA) 021337 Active Ingredient(s)=ERTAPENEM SODIUM Company =MERCK Dosage Form/Route =INJECTABLE; INTRAMUSCULAR, IV (INFUSION) Strength =EQ 1GM BASE/VIAL - Approval Date=11/21/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請November 30, 2000 適応1. Complicated Intra-abdominal Infections 2. Complicated Skin and Skin Structure Infections 3. Community Acquired Pneumonia 4. Complicated Urinary Tract Infections including pyelonephritis 5. Acute Pelvic Infections including postpartum endomyometritis, septic abortion and post surgical gynecologic infections Original Approval or Tentative Approval Date November 21, 2001 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=05/18/2005[018][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請November 19, 2004 適応This supplemental new drug application provides for the use of INVANZ(R) (Ertapenem for Injection) in pediatric population. (生後３ヵ月以上) - Approval Date=10/14/2005[019][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請December 17, 2004 適応This supplemental new drug application provides for the use of INVANZR (Ertapenem Sodium) in the treatment of adult diabetic foot infections without osteomyelitis - Approval Date=08/10/2006[021][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請November 9, 2005 適応This supplemental new drug application provides for the use of INVANZR (Ertapenem Sodium) for the prophylaxis of surgical site infection following elective colorectal surgery. - Approval Date=10/06/2009[033][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請August 12, 2009 変更This “Changes Being Effected” supplemental new drug application provides for revisions to the WARNINGS and PRECAUTIONS sections to include valproic acid interaction information
情報ソース●Drug Approvals - I Invanz (Ertapenem Sodium) [Merck & Co] Application # =NDA 21-337 Approval Date =11/9/01 Letter Posted =01/28/02 Label Posted =1/28/02 Review Posted =1/29/02
●FDA-CDR Approval Package: Invanz http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2001/21337_Invanz.htm Invanz I.V. or I.M. (Ertapenem Sodium) Company: Merck & Co., Inc. Application No.: 21-337 Approval Date: 11/21/01 Approval Letter(s)[pdf] Printed Labeling[pdf] Medical Review(s) Part 1[pdf] Part 4[pdf] Part 7[pdf] Part 2[pdf] Part 5[pdf] Part 8[pdf] Part 3[pdf] Part 6[pdf] Part 9[pdf] Chemistry Review(s)[pdf] Pharmacology Review(s)[pdf] Statistical Review(s) Part 1[pdf] | Part 2[pdf] Microbiology Review(s)[pdf] Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)[pdf] Administrative Document(s)[pdf] Correspondence Part 1[pdf] | Part 2[pdf]