MLリソース：高血圧治療剤[個別製品]
■個別収録製品●[1281]Nebivolol HCl(Bystolic－ Forest)塩酸ネビボロール
日本語版註）Nebivolol HCl(Bystolic－ Forest)塩酸ネビボロール
【別名】R-65824 【開発元】Janssen Pharmaceutica NV [DBR_ID]27079-214B
【化学名】(1RS,1'RS)-1,1'-[(2RS,2'SR)-bis(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-2-yl)]-2,2'-iminodiethanol hydrochloride
【承認】FDA申請=Apr 30,2004、FDA承認=Dec 17, 2007、米国発売2008.1 【製剤】１錠中nebivolol HCl 2.5,5,10mg 【適応】高血圧 【用法用量】初回１日１回5mgから開始。２週間後に用量を決めるが最大用量は40mg 【作用】選択的β1遮断剤 【特徴】 【製品情報】www.bystolic.com 【添付文書】BYSTOLIC-PI 【提携】Janssen Pharmaceutical N.V.は米国・カナダ開発販売権をMylanにライセンス(2001年)。 MylanはこれをForestにサブライセンス(2006.1)。欧州・南米・アフリカ・中近東・アジアは伊Menariniが販売権を持つ。 【EU】オランダ1995年が最初の発売、次いで欧州で1996年発売。 現在米国外６５ヵ国で承認・発売。
【日本】ME3255（明治製菓㈱）P2中止 【その他】1980年代に開発
●[1276]AZOR エイゾール(amlodipine and olmesartan medoxomil) 5/20,5/40, 10/20, and 10/40 mg Tablets[第一三共]日本語版註）AZOR エイゾール(amlodipine and olmesartan medoxomil) 5/20,5/40, 10/20, and 10/40 mg Tablets[第一三共]
【別名】CS-8663 【開発元】第一三共株式会社 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Nov 27, 2006、FDA承認=Sep 26,2007 ; 【製剤】TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;20MG,40MGEQ 10MG BASE;20MG,40MG 【適応】indicated for the treatment of hypertension, alone or with other antihypertensive agents. 【用法用量】amlodipineおよびolmesartanの従来の投与量に応じてAZORを代用する。 ２週間後に１日１回10/40mgを最大量として投与可。 【作用】a dihydropyridine calcium channel blocker and angiotensin II receptor blocker combination product 【特徴】 【製品情報】www.azor.com 【添付文書】Azor-PI 【EU】SEVIKAR(TM)/CS-8663[第一三共]申請2007.9.28 【日本】未開発 【その他】
●[1276]Exforge 「エクスフォージ」(amlodipine and valsartan)5/160, 10/160, 5/320, and 10/320mg Tablets[Novartis]日本語版註）Exforge 「エクスフォージ」(amlodipine and valsartan)5/160, 10/160, 5/320, and 10/320mg Tablets[Novartis]
【別名】VAA489 【開発元】Novartis AG [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Feb 22, 2006、FDA承認=Jun 20, 2007 ; 【製剤】Exforge(R) tablets are formulated in four strengths for oral administration with a combination of amlodipine besylate, equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine free-base, with 160 mg, or 320 mg of valsartan providing for the following available combinations: 5/160 mg, 10/160mg, 5/320 mg, and 10/320 mg. 【適応】for the treatment of hypertension. 【用法用量】高血圧に対して１日１回Amlodipineを2.5 mg-10 mg、valsartanを80 mg-320 mgを投与する。 【作用】[Amlodipine] 作用持続時間の長いジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の開発を目標に各種の誘導体をスクリーニングした結果開発されたCa拮抗薬である。本薬はジヒドロピリジン受容体と高い親和性を示す。作用の発現は緩徐かつ持続的であり、1日1回の投与により24時間にわたり降圧効果と抗狭心症効果を示すことが明らかにされている。
[Valsartan] バルサルタンはアンジオテンシンII受容体サブタイプAT1受容体に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンIIに対して拮抗することによって降圧作用をあらわす。 【特徴】 【製品情報】www.exforge.com 【添付文書】Exforge-PI 【EU】Exforge(amlodipine/valsartan)[Novartis]承認2007.1.17; ★Imprida INN: amlodipine/valsartan [Novartis Europharm Ltd.] EU承認=17 Jan 2007★Dafiro INN: amlodipine besylate/valsartan[Novartis Europharm Ltd.] EU承認=16 Jan 2007★Copalia INN: amlodipine/valsartan[Novartis Europharm Ltd.] EU承認=16 Jan 2007 【適応～EU】Treatment of essential hypertension. This is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. 【日本】「エクスフォージ」/VAA489[ノバルティス]P3 【その他】
●[1264]高血圧治療装置RESPeRATE (InterCure)日本語版註）高血圧治療装置RESPeRATE (InterCure) OTC
【別名】 【開発元】InterCure Ltd[イスラエル] [DBR_ID]
【化学名】
【承認～Rx】FDA申請=、FDA承認=May 2000 ; 【承認～OTC】FDA申請=、FDA承認=JUl 2,2002; 【構成】Resperate computerized unit, Respiration sensor, Headphone 【適応】The RESPeRATE is intended for use as a relaxation treatment for the reduction of stress by leading the user through interactively guided and monitored breathing exercises. The device is indicated for use only as an adjunctive treatment for high blood pressure, together with other pharmacological and/or non-pharmacological interventions. 【用法用量】１日１回10-15分間使用 【作用】呼吸リズムを整えることで高血圧を改善する家庭用の健康機器。 【特徴】the first non-invasive, non-drug therapeutic device for the adjunctive treatment of hypertension, and its does so with no side effects. 【製品情報】www.resperate.com 【添付文書】RESPeRATE Product Brochure 【EU】OTCとして販売 【日本】未開発 【その他】欧米で75,000台が使用されている。
●[1258]アリスキレンAliskiren hemifumarate (Tekturna [Novartis])テクターナ
日本語版註）アリスキレンAliskiren hemifumarate (Tekturna [Novartis])テクターナ
【別名】SPP100 【開発元】Speedel Holding Ltd[スイス]とNovartis AG共同開発；S社がN社からIn-license、2002年P2b終了後License-out [DBR_ID]
【化学名】(2S,4S,5S,7S)-N-(2-Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate; CAS-REG 173334-58-2(Aliskiren hemifumarate); CAS-REG 173334-57-1(Aliskiren)
【承認】FDA申請=Feb 10, 2006、FDA承認=Mar 5, 2007、米国発売2007.4 ; 【製剤】錠150mg,300mg Aliskiren hemifumarate 【適応】Tekturna(R) (aliskiren) is indicated for the treatment of hypertension. It may be used alone or in combination with other antihypertensive agents 【用法用量】１日１回150mg 【作用】レニン,アンジオテンシン,アルドステロン(RAA)系を上流で阻害することにより,既存のACE阻害薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)と異なった血中RAA系マーカ‐の変化を示し,薬効や副作用軽減などにおいて特有のプロファイルを示すことが期待されている 【特徴】レニン阻害剤、１日１回 【製品情報】www.tekturna.com 【添付文書】Tekturna-PI 【EU】Rasilez[Novartis]申請2006.9、承認勧告2007.6.21 【日本】SPP100[ノバルティス] P3 【その他】●[1186]amlodipine/atorvastatin(Caduet[Pfizer])
日本語版註）amlodipine/atorvastatin(Caduet[Pfizer])カデュエット
【別名】 【開発元】Pfizer [DBR_ID]x
【化学名】1錠中amlodipine besylate/ atorvastatin calcium 5/10, 10/10, 5/20, 10/20, 5/40, 10/40, 5/80 and 10/80mg
【承認】FDA申請=31-Mar-2003、FDA承認=30-Jan-2004、発売=2004.6.23 ; 【製剤】錠剤 【適応】indicated in patients for whom treatment with both amlodipine and atorvastatin is appropriate. 【用法用量】[Amlodipine](高血圧またはAngina)通常成人初回量は1日1回5mg(最大10mg) 虚弱・高齢・肝臓疾患あり・他剤使用などの場合2.5mg;小児は2.5-5mg [Atorvastatin (Hyperlipidemia)] 1日1回10mgまたは20mg;(抜粋要約) 【作用】 【特徴】心疾患の２大危険因子を同時に治療できる初めての錠剤、患者さんに新しい治療オプションを提供 【製品情報】www.caduet.com 【添付文書】Caduet full prescribing information 【EU】相互承認申請中 【日本】CI-103[ファイザー]申請中 【その他】
●[1136]オルメサルタン・メドキソミル olmesartan medoxomil[USAN](ベニカー Benicar[Sankyo/Forest])
日本語版註）オルメサルタン・メドキソミル olmesartan medoxomil[USAN](ベニカー Benicar) (ol me sar' tan)
【別名】CS-866, オルメテック Olmetec[独Sankyo] 【開発元】第一三共 [DBR_ID]39381/47720
【化学名】1H-Imidazole-5-carboxylic acid, 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphen-yl]-4-yl]methyl]-, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methylester; CAS-144689-63-4
【承認】FDA申請=July 25, 2000、FDA承認=26-Apr-2002、米国発売2002.5.13(DaiichiSankyo & Forest併販) 【製剤】Tablets - 5,20,40mg; 通常１日１回20mg 【適応】for the treatment of hypertension 【製品情報】http://www.benicar.com/ 【添付文書】http://www.benicar.com/pdf/Benicar_PI.pdf | http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/21286lbl.pdf 【用法用量】１日１回20mg, 40mgまで増量可 【作用】 【特徴】、他のＡＲＢ（アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤）と比較して降圧効果が強く、優れた臓器保護作用が期待できる“Best in Class”のＡＲＢです。現在までに、日、米、欧で実施された複数の二重盲検比較試験において、優れた降圧効果が示されております。
【EU】「世界戦略製品」として、２００２年５月に米国で発売されて以来、既にドイツ・英国・アイルランド・オランダ・オーストリア・スペイン・ブラジルで発売;[欧州Sankyo(SPG)] Olmetecの商品名でSPG自社販売。 独2002.8.13承認取得2002.10発売、英2003.9発売、仏伊2004後半予定、独・配合剤2004後半予定;Menariniと欧州全土で共同販売の他,Pfizerとスペインで共同販売,Merck KGaAとフランスで共同販促
【日本】「オルメテック(R)錠」（一般名：オルメサルタンメドキソミル）[製造販売元：第一三共株式会社/発売元：興和株式会社/販売元：興和創薬株式会社;第一三共株式会社の販売における共同販促先：株式会社三和化学研究所）] 製造承認2004.1.29,薬価収載2004.4.23、発売2004.5.11;申請2002.5;2004.5発売;興和と共同販売、三和化学研と共同販促 【適応～日本】高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人にはオルメサルタンメドキソミルとして１０～２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、１日５～１０ｍｇから投与を開始し、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は４０ｍｇまでとする。 【添付文書～日本】オルメテック錠 添付文書 -インタビューフォーム【その他】 ; a selective AT1 subtype angiotensin (Ang II) antagonist; 米国初年度売上予測47億円
日本語版註）olmesartan medoxomil+ HCTZ (Benicar HCT)
【別名】CS-866CMB 【開発元】第一三共 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Aug 5, 2002、FDA承認=Jun 5, 2003;(DaiichiSankyo & Forest併販) 【製剤】Benicar HCT (olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazide) 20 mg/12.5 mg, 40 mg/12.5 mg, and 40 mg/25 mg Tablets 【適応】BENICAR HCT(TM) is indicated for the treatment of hypertension. This fixed dose combination is not indicated for initial therapy 【用法用量】olmesartan medoxomilは１日１回20mg, 40mgまで増量可。 Hydrochlorothiazideは１日１回12.5～50 mgが有効。 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.benicar.com/home.asp 【添付文書】http://www.benicar.com/pdf/Benicar_HCT_PI.pdf 【EU】EU相互認証審査終了2005.10 【日本】CS-866CMB[第一三共] P2 【その他】
●[1065]perindopril erbumine(Aceon [Solvay])/コバシル錠[第一]
日本語版註）perindopril erbumine(Aceon [Solvay])
【別名】 【開発元】Servier-->Solvay [DBR_ID]24695/43616;19043[prindopril diacid](214A)
【化学名】(2S,3μS,7μS)-1-[(S)-N-[(S)-1-Carboxybutyl]alanyl]hexahydro-2-indolinecarboxylic acid, 1-ethyl ester, compound with tertbutylamine(1:1)
【承認】当初Aceon T(Ortho)として1993年FDAR承認、その後Aceon(RHONE POULENC RORER)97.1.8FDA追加承認。 Solvay社は99.10.6米国発売。 【製剤】Tablets - 2mg,4mg,8mg 【適応】for the treatment of patients with essential hypertension. 【製品情報】 【添付文書】 【日本】コバシル錠[第一] 【その他】ACE阻害剤
●[1065]eprosartan(TEVETEN [Solvay])
日本語版註）eprosartan mesylate(TEVETEN [Solvay])
【別名】SK&F108466-J、COVERSYL 【開発元】Glaxo SmithKlein ->[1999.5]Solvayに権利譲渡 [DBR_ID]41154;46114[eprosartan mesylate[USAN]](214I)
【化学名】monomethanesulfonate of (E)-2-butyl-1-(p-carboxybenzyl)-α-2-thienylmethylimidazole-5-acrylic acid
【承認】FDA申請=、FDA承認=22-Dec-1997[Abbott] ;【製剤】TABLET; ORAL EPROSARTAN MESYLATE EQ 400MG. 600MG BASE (300MGは中止) 【適応】 for the treatment of hypertension 【用法用量】通常１日１回600mgを投与。 １日400mg-800mgを２分服も可。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.teveten.com http://www.teveten-us.com/ 【添付文書】http://www.rxabbott.com/pdf/teveten.pdf 【提携】 【EU】Germany, Ireland, Denmark, Finland, Sweden, The Netherlands and Portugalでは市販。 【日本】未開発 【その他】a non-biphenyl non-tetrazole angiotensin II receptor (AT1 ) antagonist R。 世界初の市販はフランスで1989年COVERSYLとして
日本語版註）EPROSARTAN MESYLATE +HCTZ (TEVETEN HCT[Abbott])
【別名】Epratenzide Plus 【開発元】Glaxo SmithKlein ->[1999.5]Solvayに権利譲渡 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Aug 30,2000、FDA承認=Nov 1,2001 ; 【製剤】Tablets - EPROSARTAN MESYLATE; HYDROCHLOROTHIAZIDE 600MG; 12.5MG /600MG; 25MG 【適応】TEVETEN HCT is indicated for the treatment of hypertension. It may be used alone or in combination with other antihypertensives such as calcium channel blockers. This fixed dose combination is not indicated for initial therapy 【用法用量】[eprosartan]通常１日１回600mgを投与。 １日400mg-800mgを２分服も可。 [HCTZ]１日１回12.5MG-50MGが有効。 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.teveten-us.com/ 【添付文書】TEVETEN HCT-PI 【EU】TEVETEN PLUS[Solvay]2007.7.19欧州相互承認 【日本】未開発 【その他】
●[1065]telmisartan(Micardis [Boehringer Ingelheim])
日本語版註）telmisartan(Micardis [Boehringer Ingelheim])
【別名】BIBR-277;YM086 【開発元】Boehringer Ingelheim [DBR_ID]44014(214I)
【化学名】4'-[(1,4'-dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
【承認】FDA申請=26-Sep-1997、FDA承認=10-NOV-98 、販売Abbott;【製剤】 【適応】for the treatment of hypertension 【用法用量】通常１日１回40mg。20-80mg可。 【作用】アンジオテンシンII受容体拮抗薬;胆汁排泄型持続性AT1受容体ブロッカー 【特徴】１日１回経口。 ミカルディスRは、サルタンの中でも血中濃度半減期が約24時間と特に長く、24時間にわたって持続的な降圧作用を発揮し、脳心血管病発症リスクが高まる早朝の血圧を良好にコントロールします。また、腎臓を介さずにほとんどが胆汁中に排泄されるため、高血圧に合併しやすい腎臓障害を持つ患者への投与にも適しています。 【製品情報】www.micardis.com 【添付文書】Micardis Prescribing Information
【EU】；米国、ヨーロッパ諸国など世界90カ国以上で発売; Bayerと併売; ★Micardis INN: telmisartan [Boehringer Ingelheim International GmbH] EU承認=16 Dec 1998★Pritor INN: telmisartan [Bayer HealthCare AG] EU承認=11 Dec 1998★Kinzalmono INN: telmisartan [Bayer HealthCare AG] EU承認=16 Dec 1998 【適応～EU】Treatment of essential hypertension
【日本】ミカルディス(R)錠[製造販売/日本ベーリンガーインゲルハイム,発売/アステラス製薬;宣伝は共同][カプセル剤]申請2001.1、輸入承認2002.10.8、薬価収載2002.12.6、発売2002.12.10 /[錠剤]承認2004.8.27、薬価収載2004.12.15、発売2005.1.18 【製剤～日本】カプセル-20mg,40mg 【適応～日本】高血圧症 【用法用量～日本】通常、成人にはテルミサルタンとして40mgを１日１回経口投与する。ただし、１日20mgから投与を開始し漸次増量する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、１日最大投与量は80mgまでとする。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】ミカルディス 添付文書[Astellas] 添付文書 - インタビューフォーム[BI] 【その他】
日本語版註）telmisartan + HCTZ (Micardis PLus[Boehringer Ingelheim])
【別名】BIBR277HCT 【開発元】】Boehringer Ingelheim [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Dec-29,1999、FDA承認=Nov 17,2000 ; 【製剤】 【適応】MICARDIS HCT (telmisartan/hydrochlorothiazide) is indicated for the treatment of hypertension. This fixed dose combination is not indicated for initial therapy 【用法用量】[telmisartan]１日１回40mg。20mg-80mg可。 [Hydrochlorothiazide]１日１回12.5mg-50mg有効用量。 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.micardis.com 【添付文書】MICARDIS HCT Prescribing Information
【EU】★MicardisPlus INN: telmisartan/hydrochlorothiazide[Boehringer Ingelheim International GmbH] EU承認=19 Apr 2002★PritorPlus INN: telmisartan/hydrochlorothiazide[Bayer Healthcare AG] EU承認=22 Apr 2002★Kinzalkomb INN: telmisartan/hydrochlorothiazide[Bayer Healthcare AG] EU承認=19 Apr 2002 ;EU承認2002.5 【適応～EU】Treatment of essential hypertension. The fixed dose combination (40mg telmisartan/12.5mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone. 【日本】BIBR277HCT（テルミサルタン/ヒドロクロロチアジド）経口[アステラス製薬/日本ベーリンガーインゲルハイム]申請中 【その他】
●[1040]candesartan cilexetil(Atacand [Takeda])/ブロプレス錠(武田)
日本語版註）candesartan cilexetil(Atacand [Takeda])カンデサルタン シレキセチル（candesartan cilexetil）［JAN］
【別名】TCV-116 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]43544;44425[candesartan](214I)
【化学名】(±)-1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate
【承認】FDA申請=30-Apr-1997、FDA承認=4-Jun-1998[高血圧;AstraZeneca] ; 【承認～心不全】FDA申請=30-6-2004、FDA承認=22-Feb-2005 【製剤】錠剤-4, 8, 16, and 32 mg 【適応】1)for the treatment of hypertension 2)Heart Failure 【用法用量】１日１回16mg。8mg-32mgを１～２回に分服可。 【作用】AⅡの産生経路でなく受容体レベルで抑制でき、しかもACE阻害薬に見られる空咳の副作用がほとんどないAⅡ受容体拮抗薬 【特徴】 【製品情報】www.atacandus.com 【添付文書】Prescribing information
【EU】世界45カ国で承認を取得し、27カ国で販売; 【慢性心不全】米国承認2005.2.22
米国申請(04/06)
欧州承認2007.11.26
欧州申請(04/04)
【日本】ブロプレス錠(製造販売元／武田薬品工業株式会社)BLOPRESS 申請1996.8、承認1999.3.12、薬価収載1999.5.7、発売1999.6.7(「高血圧症」、「腎実質性高血圧症」) 「心不全」効能追加承認2005.10.11 【製剤～日本】1錠中カンデサルタン シレキセチル 2mg,4mg,8mg,12mg 【適応～日本】「高血圧症」、「腎実質性高血圧症」、「慢性心不全（軽症～中等症）～アンジオテンシン変換酵素阻害剤の投与が適切でない場合」 【用法用量～日本】[高血圧症]通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4～8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。 [腎実質性高血圧症]通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。 [慢性心不全（軽症～中等症）]通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量できる。なお、原則として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外による基礎治療は継続すること。 【添付文書～日本】ブロプレス錠2・4・8・12-PI 【その他】
日本語版註）candesartan cilexetil +HCTZ(Atacand HCT[Takeda])
【別名】 【開発元】武田薬品工業 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Sep 28,1999、FDA承認=Sep 5,2000[AstraZeneca] ; 【製剤】 【適応】Atacand HCT is indicated for the treatment of hypertension. This fixed dose combination is not indicated for initial therapy 【用法用量】[candesartan cilexetil]１日１回16mg。8mg-32mgを１～２回に分服可。 [Hydrochlorothiazide]１日１回12.5mg-50mgが有効用量 【作用】 【特徴】 【製品情報】 【添付文書】Atacand HCT-PI 【EU】P3 【日本】TCV-116/カンデサルタンシレキセチル+利尿剤合剤 錠剤[武田薬品]P3 【その他】
●[1019]イルベサルタン irbesartan（Avapro - Sanofi/Bristol-Myers Squibb)
日本語版註）イルベサルタン irbesartan（Avapro - Sanofi/Bristol-Myers Squibb)
【別名】SR47436, Aprovel, Karvea 【開発元】Sanofi-Synthelabo→Sanofi-Aventis [DBR_ID]42970(214I)
【化学名】2-butyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro [4,4] non-1-en-4-one
【承認】FDA申請=、FDA承認=30-Jul-1997[BMS]; 【承認～糖尿病性腎症】FDA申請=03-Aug-2001、FDA承認=17-Sep-2002[BMS]; 【製剤】TABLET; ORAL 75MG ,150MG ,300MG 【適応】1)for the treatment of hypertension 2)Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients 【用法用量】 【作用】an angiotensin II receptor (AT1 subtype)antagonist 【特徴】長期に安定した降圧効果を示す。腎、心保護作用を有する。欧米では上市済みであり、有効性および安全性について豊富なエビデンスが存在する。プロドラッグでなく活性体。ACE阻害薬で問題となっている空咳が抑えられ、薬物相互作用の少なさが期待される。 【製品情報】http://www.avapro.com/ 【添付文書】http://packageinserts.bms.com/pi/pi_avapro.pdf 【EU】欧州・アフリカ・アジアはSanofi-Aventis、日本は塩野義、残りがBMS; 欧州★Aprovel INN: irbesartan [Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC] EU承認=27 Aug 1997★Karvea INN: irbesartan [BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG] EU承認=27 Aug 1997★Irbesartan Winthrop INN: irbesartan[Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC] EU承認=19 Jan 2007★Irbesartan BMS INN: irbesartan [Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG] EU承認=19 Jan 2007 【適応～EU】1)Treatment of essential hypertension. 2)Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus as part of an antihypertensive drug regimen 【日本】「イルベタン錠」「アバプロ錠」SR47436［塩野義製薬］申請(2002.10)-医薬品第一部会承認2008.2.22/共同開発大日本住友製薬 【その他】
日本語版註）irbesartan + HCTZ（Avalide - Sanofi/Bristol-Myers Squibb)
【別名】 【開発元】Sanofi-Synthelabo→Sanofi-Aventis [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=Sep 30,1997[Sanofi-Aventis] ; 【製剤】TABLET; ORAL HYDROCHLOROTHIAZIDE; IRBESARTAN 12.5MG;150MG /12.5MG;300MG /25MG;300MG 【適応】indicated for the treatment of hypertension. 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.avapro.com/ 【添付文書】http://packageinserts.bms.com/pi/pi_avalide.pdf 【提携】 【EU】★CoAprovel INN: irbesartan/hydrochlorothiazide [Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC] EU承認=15 October 1998★Karvezide INN: irbesartan, Hydrochlorothiazide [BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG] EU承認=16 Oct 1998★Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS INN: irbesartan / hydrochlorothiazide [Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG] EU承認=19 Jan 2007★Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop INN: irbesartan / hydrochlorothiazide [Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC] EU承認=19 Jan 2007 【適応～EU】Treatment of essential hypertension. This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on irbesartan or hydrochlorothiazide alone. 【日本】未開発 【その他】
●[0999]valsartan(Diovan [Novartis])
日本語版註）valsartan(Diovan [Novartis])
【別名】CGP48933; Tareg(仏) 【開発元】Novartis [DBR_ID]37908/42907/45572
【化学名】N-(1-oxopentyl)-N-[[2-(1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine
【承認】FDA申請=、FDA承認=23-DEC-96; 【承認～心不全】FDA申請=2001.4.27、FDA承認=2002.8.14; 【承認～心筋梗塞】FDA申請=2003.12.17、FDA承認=2005.8.3; 【製剤】 【適応】1)for the treatment of hypertension 2)for the treatment of heart failure (NYHA class II-IV) in patients who are intolerant of angiotensin converting enzyme inhibitors 3)post-myocardial infarction患者の治療 【用法用量】40～160mgを１日１回経口投与 【作用】a nonpeptide, orally active, and specific angiotensin II antagonist acting on the AT1 receptor subtype 【特徴】AT1受容体の選択性が高く２４時間安定した降圧作用 【製品情報】www.diovan.com 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan.pdf 【EU】ドイツで1996.5初承認、同年スイス、英国等、1997年米国・フランス等、現在(2006.3)世界90カ国以上で発売; 【日本】ディオバン錠[ノバルティス]承認2000.9.22、薬価収載2000.11.17、発売2000.11.21 【製品情報～日本】http://www.diovan.jp/ 【製剤～日本】錠(20mg・40mg・80mg) 【適応～日本】高血圧症 【用法用量～日本】40～80mgを１日１回経口投与 【添付文書～日本】ディオバン 添付文書 -インタビユーフォーム 【その他】心筋梗塞はVALIANT（VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion）14,703例により50ヵ国で承認
心不全への新適応は大規模臨床試験Val-HeFT（Valsartan Heart Failure Trial）16カ国、302施設で5,010例のデータにより、約80カ国で承認。
日本語版註）valsartan + HCTZ(Diovan HCT [Novartis])
【別名】VAH631;Co-Diovan 【開発元】Novartis [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Mar 28,1997、FDA承認=Mar 6,1998 ; 【製剤】TABLET; ORAL - HYDROCHLOROTHIAZIDE; VALSARTAN 12.5MG; 80MG /12.5MG; 160MG /25MG; 160MG /12.5MG; 320MG /25MG; 320MG 【適応】Diovan HCT(R) (valsartan and hydrochlorothiazide, USP) is indicated for the treatment of hypertension. This fixed dose combination is not indicated for initial therapy 【用法用量】[VARSARTAN]40～160mgを１日１回経口投与 [HCTZ]１日１回12.5mg-50mgが有効用量 【作用】 【特徴】 【製品情報】www.diovan.com 【添付文書】Diovan HCT -PI 【EU】 【日本】ゴディオ/VAH631[ノバルティ]申請中 【その他】
●[0951]losartan(Cozaar [Merck])/ニューロタン錠(万有)
日本語版註）losartan potassium(Cozaar [Merck])
【別名】MK-954/DuP753 【開発元】DuPontが創製→Merck & Co. [DBR_ID]34218/40505
【化学名】2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5-methanol monopotassium salt
【承認～高血圧】FDA申請=、FDA承認=02-MAR-1995[Merck] 【承認～糖尿病性腎症】FDA申請=2001.11.9、FDA承認=2002.9.17[Merck] 【承認～左室肥大を伴う高血圧】FDA申請=2002.7.25、FDA承認=2003.3.25[Merck]; 【製剤】COZAAR 25 mg, 50 mg and 100 mg tablets contain potassium in the following amounts: 2.12 mg (0.054 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) and 8.48 mg (0.216 mEq), respectively 【適応】1)高血圧症:COZAAR は高血圧症の治療に適応を有する。単独または他の降圧薬と併用できる。 *追加2)2 型糖尿病性腎症：COZAAR は2 型糖尿病と高血圧の既往がある患者で、血清クレアチニン上昇と尿蛋白（尿中アルブミンクレアチニン比≧300mg/g）を伴う糖尿病性腎症の治療に適応を有する。これらの患者において、COZAAR は血清クレアチニン倍増または末期腎不全（透析または腎移植）の頻度を指標とした腎症の進展を抑制する。 *追加3)左室肥大を伴う高血圧：COZAAR は左室肥大を有する高血圧患者の脳卒中リスク低下に適応を有するが、この有益性は黒人には該当しないとのエビデンスがある。 【用法用量】 【作用】an angiotensin II receptor (type AT1 ) antagonist. 【特徴】(1) 世界で初めての持続性A－Ⅱアンタゴニスト「ニュークラスの降圧薬」です。 (2) A－Ⅱ受容体に特異的に結合し、A－Ⅱの生理作用を抑制します。 (3) 1 日1 回投与により、なだらかな降圧作用で24 時間血圧をコントロールします。 (4) 副作用発現頻度は10.0%(71 例／709 例)であり、主な副作用は頭痛13 件（1.8%）、めまい9 件（1.3%）などでした。重大な副作用としてアナフィラキシー様症状、血管浮腫、急性肝炎または劇症肝炎、腎不全、失神・意識喪失、横紋筋融解症、高カリウム血症、不整脈、汎血球減少、白血球減少、血小板減少が報告されています（すべて頻度不明）。 【製品情報】http://www.cozaar.com/ 【添付文書】Cozaar Prescribing Information/
【EU】2005年9月時点において100ヶ国で承認; Cozaar(1994年スエーデン・デンマーク、1995年ノルウェー・英国・フランス・オランダ・米国・ニュージーランド・カナダ) Cosaar(1996年スイス・オーストリア) Lortaan(1996年イタリア) Lorzaar(1995年ドイツ)； 「糖尿病性腎症」は世界59カ国で承認
【日本】ニューロタン錠(製造販売元／萬有製薬株式会社)NU-LOTAN 承認1998.7.3、薬価収載1998.8.、発売1998.8.28; (追加適応：糖尿病性腎症～2006年4月承認) 【製剤～日本】１錠中ロサルタンカリウム25mg,50mg 【適応～日本】1)高血圧症 2)高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症 【用法用量～日本】25～50mg を1 日1 回経口投与(糖尿病性腎症は１日１回50mg) 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】ニューロタン錠 総合製品情報概要[pdf,44p] - ニューロタン錠 添付文書-インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）losartan potassium + HCTZ (Hyzaar [Merck])
【別名】COZAAR Comp(英)、HYZAAR(仏、米) 【開発元】DuPontが創製→Merck & Co. [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=、FDA承認=Apr 14,1995; 【製剤】錠剤 ロサルタンカリウム-ヒドロクロロチアジド 50-12.5mg/100-12.5mg/100-25 mg 【適応】1)高血圧症 2)左心室肥大を伴う高血圧症患者 【用法用量】用量は個々の患者ごとに決める必要がある。ロサルタンの通常の初期用量は1 日1 回50 mgとし、体液量が減少している可能性のある患者（例えば、利尿薬投与中の患者）では25 mg とする。ロサルタンは、1 日あたりの総用量を25 mg から100 mg までとし、1 日1 回又は1 日2 回投与する。1 日1 回投与でトラフ時に測定した降圧効果が不十分であれば、同じ1 日用量での1 日2 回投与又は増量によって、より効果的な反応が得られる可能性がある。 ヒドロクロロチアジドは、1 日1 回12.5 mg から50 mg の用量で効果があり、HYZAAR として12.5 mg から25 mg の用量で投与できる。 投与量に依存しない副作用を最低限に抑えるため、通常、単独療法で期待する効果の得られなかった患者に配合療法を行う。 【作用】 【特徴】持続性ARB／利尿薬合剤 【製品情報】http://www.hyzaar.com/ 【添付文書】Hyzaar
【EU】１９９２年３月よりロサルタンとHCTZの合剤の開発を始め、１９９５年２月にフランスで承認されて以降、２００８年１月現在、世界８３ヵ国で承認
【日本】プレミネント錠[製造販売元／萬有製薬株式会社]PREMINENT 承認2006.10.20、薬価収載2006.12.1、発売2006.12.8 【製剤～日本】１錠中ロサルタンカリウム／日本薬局方 ヒドロクロロチアジド 50mg／12.5mg 【適応～日本】高血圧症 【用法用量～日本】成人には1日1回1錠 (ロサルタンカリウムとして50mg及びヒドロクロロチアジドとして12.5mg) を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。 【製品情報～日本】「プレミネントTM錠」サイト 【添付文書～日本】「プレミネントTM錠」総合製品情報概要[pdf,32p] - 添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
以下の各項目は →●リソース:高血圧治療剤を参照。 【市場】 【開発中の新薬】 【解説資料】 【疫学資料】 【臨床ガイドライン】 【ニュース・トピックス】 【リソース・オンライン雑誌】 【主要サイト】
[1281]●製品 Nebivolol HCl(Bystolic－ Forest)塩酸ネビボロール
日本語版註）Nebivolol HCl(Bystolic－ Forest)塩酸ネビボロール
【別名】R-65824 【開発元】Janssen Pharmaceutica NV [DBR_ID]27079-214B
【化学名】(1RS,1'RS)-1,1'-[(2RS,2'SR)-bis(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-2-yl)]-2,2'-iminodiethanol hydrochloride
【承認】FDA申請=Apr 30,2004、FDA承認=Dec 17, 2007、米国発売2008.1 【製剤】１錠中nebivolol HCl 2.5,5,10mg 【適応】高血圧 【用法用量】初回１日１回5mgから開始。２週間後に用量を決めるが最大用量は40mg 【作用】選択的β1遮断剤 【特徴】 【製品情報】www.bystolic.com 【添付文書】BYSTOLIC-PI 【提携】Janssen Pharmaceutical N.V.は米国・カナダ開発販売権をMylanにライセンス(2001年)。 MylanはこれをForestにサブライセンス(2006.1)。欧州・南米・アフリカ・中近東・アジアは伊Menariniが販売権を持つ。 【EU】オランダ1995年が最初の発売、次いで欧州で1996年発売。 現在米国外６５ヵ国で承認・発売。
【日本】ME3255（明治製菓㈱）P2中止 【その他】1980年代に開発
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search ●27079-214B NEBIVOLOL[INN][USAN] ネビボロール ME3255;Nebilet;NEBIVOLOL[INN][USAN];R-65824;ネビボロール 《JA》ME3255（明治製菓㈱）P2＊∥《WG》Nebilet（BERLIN CHEMIE VEB）01-97＊
【日本語版コメント1281】
β遮断薬は、高血圧の他狭心症・心不全に用いられ、これまで多数の薬剤が開発されてきた。 市場としては、Seloken/Toprol-XL[AstraZeneca;メトプロロール]が2007年世界売上1,586億円($1,438million(前年比-20%))、Coreg [GSK;カルベジロール]が1,288億円(￡587million(-25%))で、この２製品が市場シェア75%を占める。
今回採り上げたのは今年(2008)１月に米国発売された新薬ネビボロール。 欧州では1995年から販売されていたもので、今更という感もあるが。→詳細は参考資料●MLリソース:高血圧治療剤[1048_add]●MLリソース:高血圧治療剤[個別薬剤][1065_add]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・新しいβ遮断薬ネビボロールが、高血圧の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は、一酸化窒素媒介性の血管拡張作用を持った心選択性β遮断薬である。
・軽度から中等度の高血圧の治療に有効で、他のβ遮断薬、あるいは他の降圧薬と同等の降圧作用を持つ。
・黒人患者を対象にネビボロールと他のβ遮断薬を比較した試験はなく、ネビボロールが高血圧患者の心血管イベントまたは死亡率を低下させることを示した試験もない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =BYSTOLIC (NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE) FDA Application No. =NDA # 021742 Active Ingredient(s)=Nebivolol HCl Company =MYLAN BERTEK Dosage Form/Route =TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE Strength = - Approval Date=12/17/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date December 17, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 021742 Active Ingredient : Nebivolol HCl Proprietary Name : BYSTOLIC [MYLAN BERTEK] TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE Approval Date : Dec 17, 2007 Exclusivity Data : NCE Dec 17, 2012 Patent Data : 5759580 Jun 2, 2015 Y 6545040 Apr 8, 2020 Y U-3 ●FDA Approves New Beta Blocker to Treat High Blood Pressure FDA News December 17, 2007 FDA has approved Bystolic (nebivolol) for the treatment of high blood pressure.
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Janssen Pharmaceutica NV - http://www.janssenpharmaceutica.be/index_E.asp ; ヘルギー本社従業員数3700人。 Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium - 1953 Dr. Paul Janssenにより創立。 Turnhout, Belgium本社。 1961 Dr. Paul and Janssen Pharmaceutica はJohnson & Johnson グループの傘下。 ●Working on Health ★Diseases ★Research Domains ★Our Products - 製品一覧 製品詳細は、欧州販売元Janssen-Cilag.com を参照。 ●News room -Press Releases
●Menarini[IT] - http://www.menarini.com/menarini ■News ■Ethical Division ●Therapeutic Areas ●Product LOBIVON 5mg tablets (nebivolol 5mg) ß-blocker anti-hypertensive with NO mediated vasodilatory activity ■OTC ■R & D ●Therapeutic Areas ★Research Projects ★Development Projects
●Seniors Study ★Nebivolol ■WorldWide ●Markets ●Products
ABAGOVOMAB Antitumoral vaccine - ovarian cancer AMEDIPLASE Thrombolytic (TPA activator) - acute myocardial infarction BRIVUDIN Antiviral - herpetic keratitis DELIMOTECAN Antitumoral agent (Topoisomerase I inhibitor) - metastatic melanoma IBODUTANT Tachykinin antagonist - irritable bowel syndrome NEPADUTANT Tachykinin antagonist - post-operative ileus SABARUBICIN Antitumoral agent (Topoisomerase II inhibitor) - lung cancer (1) product in partnership with Vernalis Ltd. (2) product in co-development with Janssen Pharmaceutica N.V. (3) product in partnership with Daiichi-Sankyo Pharma GmbH (4) product in partnership with Laboratorios Farmaceuticos ROVI S.A.
ACTIVE PRINCIPLES TRADEMARKS THERAPEUTIC AREAS Dexketoprofen Trometamol ENANTYUM(R) KERAL(R) ARVELES(R) KETESSE(R) QUIRALAM(R) SYMPAL(R) DESKETO(R) DEXAK(R) Pain Frovatriptan (1) MIGARD(R) ALLEGRO(R) FROMIREX(R) EUMITAN(R) MIGRALIN(R) FROVEX(R) FORVEY(R) RILAMIG(R) AURADOL(R) Antimigraine Nebivolol (2) NEBILET(R) NEBILOX(R) LOBIVON(R) NOMEXOR(R) NOBITEN(R) TEMERIT(R) VASOXEN(R) Cardiovascular Calcium/Vit. D3 OSTEOFOS(R) CALFOVIT(R) Osteoporosis Olmesartan (3) VOTUM(R) MENCORD(R) BELSAR(R) ALTEIS(R) OLARTAN(R) OMESAR(R) PLAUNAC(R) OLSAR(R) IXIA(R) MESAR(R) OLPRESS(R) Cardiovascular Olmesartan+ Hctz VOTUM(R) PLUS Cardiovascular Bemiparin (4) ZIBOR(R) Cardiovascular Zofenopril ZOFENIL(R) BIFRIL(R) ZOFIL(R) ZOFEPRIL(R) ZOPRANOL(R) ZANTIPRES(R) Cardiovascular Zofenopril+Hctz ZOZIDE(R) ZOFENICO(R) BIFENICO(R) Cardiovascular Brivudin ZOSTEX(R) MEVIR(R) BRIVIR(R) BRIVIRAC(R) ZECOVIR(R) BRIDIC(R) NERVINEX(R) BRIVEX(R) Antiviral (Herpes Zoster)
●Mylan Laboratories,Inc. - http://www.mylan.com/ ●Investors Relations ★Press Releases ★Annual Report Annual Report 2008[pdf,124p](2007/4-12) ★SEC Filings 10-K Annual report[2007.5.30] - [pdf] - [doc] - [xls] ●Products ●News Releases Mylan Announces Amendment to Bystolic(TM) (Nebivolol) Agreement[2008.2.27] - Forest Laboratoriesに米国・カナダについてライセンス契約。対価は現金$370 million ＋３年間contractual royalties 同社とは既に2006.1契約済みで契約変更。 Bystolic (nebivolol)は米国外６５ヵ国で承認・発売。 米国での承認は2007.12 Mylanは2001年にJanssen Pharmaceutical N.V.から米国・カナダのライセンスを受ける契約を締結。 FDA Issues Approvable Letter for Nebivolol for the Treatment of Hypertension[2007.12.2] - "Approvable Letter"である理由は、ベルギーのバックアップ製造施設の監査が問題点を指摘しており、この問題が解決 次第正式承認となる運び。 発売は2008.1を予定。 Mylan Laboratories and Forest Laboratories Announce Nebivolol Licensing Agreement[2006.1.11]
●Forest Laboratories, Inc. ●For Investors ★Annual Reports ★Financial News ★SEC Filings 10-K Annual[2007.5.30] - [pdf,61p] Nebivolol: In January 2006, we entered into a license and collaboration agreement with Mylan Laboratories, Inc. (or Mylan) for the development and commercialization of Mylan's beta blocker nebivolol in the United States and Canada.
Nebivolol is a novel beta blocker that is already approved and marketed in more than 65 countries outside of North America. Nebivolol is a selective beta-1 blocker with vasodilating properties which may provide certain advantages compared to currently marketed beta blockers. Upon FDA approval, Nebivolol will receive five years of marketing exclusivity under the Hatch-Waxman legislation. In addition, there is an issued U.S. pharmaceutical composition of matter patent set to expire in 2020 which may offer additional exclusivity.
Under the terms of the agreement, we made an upfront payment to Mylan of $75 million and we may be required to make potential future milestone payments. In addition, Mylan will also receive royalty payments based on nebivolol sales. We will assume all nebivolol development expenses for current and future development programs and will be responsible for all sales and marketing expenses. Mylan has retained an option to provide certain co-promotion activities in the U.S. with respect to the product in the future.
In May 2005, Mylan received an "approvable" letter from the FDA for nebivolol for the treatment of hypertension. Final approval is contingent upon the FDA’s review of certain pre-clinical data. We and Mylan expect the FDA to complete its review of the additional data by the end of calendar 2007.
●Products *Benicar(olmesartan medoxomil) .2002.4 FDA承認、Sankyoと共同販売開始=2002.5。 .2003.8 Benicar HCT承認。同じく共同販売。 .2006.4.30 米国ARB剤全処方箋の15.0% ●News Center
●その他 Nebivolol (Lobivon), Janssen/Bertek, 1997 (Germany). Cardioselective beta1-adrenoceptor antagonists. Reports Positive Study On Nebivolol Demonstrating Nebivolol[2004.8.30] - Menarini is an Italian based pharmaceutical company who licensed the rights to nebivolol in Europe, South America, the Middle East, Africa and Asia from Janssen Pharmaceutica. Bertek Announces In-Licensing of Nebivolol Dawning a New Generation of Beta Blockers
; Phase III Clinical Trials to Begin in Spring 2001[2001.4.5] - Nebivolol was developed by Janssen Pharmaceutica in the late 1980's and has been evaluated in 65 clinical trials involving 2,874 subjects worldwide. The drug was approved first in the Netherlands in 1995 and in all other European union member countries in 1996. As of April, 2000, more than 150 million doses of nebivolol have been distributed throughout Europe. ●Nebivolol - Wikipedia, the free encyclopedia
[1275]●製品 アムロジピン／ARB配合剤：Exforge（Novartis）およびAzor（Daiichi Sankyo）/
日本語版註）AZOR エイゾール(amlodipine and olmesartan medoxomil) 5/20,5/40, 10/20, and 10/40 mg Tablets[第一三共]
【別名】CS-8663 【開発元】第一三共株式会社 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Nov 27, 2006、FDA承認=Sep 26,2007 ; 【製剤】TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;20MG,40MGEQ 10MG BASE;20MG,40MG 【適応】indicated for the treatment of hypertension, alone or with other antihypertensive agents. 【用法用量】amlodipineおよびolmesartanの従来の投与量に応じてAZORを代用する。 ２週間後に１日１回10/40mgを最大量として投与可。 【作用】a dihydropyridine calcium channel blocker and angiotensin II receptor blocker combination product 【特徴】 【製品情報】www.azor.com 【添付文書】Azor-PI 【EU】SEVIKAR(TM)/CS-8663[第一三共]申請2007.9.28 【日本】未開発 【その他】日本語版註）Exforge 「エクスフォージ」(amlodipine and valsartan)5/160, 10/160, 5/320, and 10/320mg Tablets[Novartis]
【別名】VAA489 【開発元】Novartis AG [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=Feb 22, 2006、FDA承認=Jun 20, 2007 ; 【製剤】Exforge(R) tablets are formulated in four strengths for oral administration with a combination of amlodipine besylate, equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine free-base, with 160 mg, or 320 mg of valsartan providing for the following available combinations: 5/160 mg, 10/160mg, 5/320 mg, and 10/320 mg. 【適応】for the treatment of hypertension. 【用法用量】高血圧に対して１日１回Amlodipineを2.5 mg-10 mg、valsartanを80 mg-320 mgを投与する。 【作用】[Amlodipine] 作用持続時間の長いジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の開発を目標に各種の誘導体をスクリーニングした結果開発されたCa拮抗薬である。本薬はジヒドロピリジン受容体と高い親和性を示す。作用の発現は緩徐かつ持続的であり、1日1回の投与により24時間にわたり降圧効果と抗狭心症効果を示すことが明らかにされている。
[Valsartan] バルサルタンはアンジオテンシンII受容体サブタイプAT1受容体に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンIIに対して拮抗することによって降圧作用をあらわす。 【特徴】 【製品情報】www.exforge.com 【添付文書】Exforge-PI 【EU】Exforge(amlodipine/valsartan)[Novartis]承認2007.1.17; ★Imprida INN: amlodipine/valsartan [Novartis Europharm Ltd.] EU承認=17 Jan 2007★Dafiro INN: amlodipine besylate/valsartan[Novartis Europharm Ltd.] EU承認=16 Jan 2007★Copalia INN: amlodipine/valsartan[Novartis Europharm Ltd.] EU承認=16 Jan 2007 【適応～EU】Treatment of essential hypertension. This is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. 【日本】「エクスフォージ」/VAA489[ノバルティス]P3 【その他】
【日本語版コメント1276】
高血圧診療ガイドラインは国際的には、WHO/ISH(2003)および米国JNC-7(2003)が双璧で、日本は日本高血圧学会のGL(JSH2004)がある。欧州高血圧学会のESH/ESC2007も注目されるようになったが、ここでは各臓器障害，臨床イベント，患者の状態により推奨される薬剤があげられており、最近の傾向を端的に反映している。
JSH2004では、合併症がない場合に第一次薬として処方する薬剤である「主要降圧薬」を，Ca拮抗薬，AII受容体拮抗薬（ARB），ACE阻害薬，利尿薬，β遮断薬，α 遮断薬の6剤とし，患者の病態に最も適した薬剤を選ぶことを推奨しているが、Ca拮抗薬，レニン・アンジオテンシン系抑制薬（ARB，ACE阻害薬）を中心とした併用療法が推奨されている。こうした流れを反映して欧米では大規模臨床試験を背景とした配合剤の開発が盛んで、特に欧米で販売されるARB７成分(日本はうちirbesartanが部会審議中、eprosartanは未開発)のヒドロクロロチアジド(HCTZ)配合剤がほぼ同時期に欧米で承認されているのに、日本ではプロミネンド(ロサルタン＋HCTZ)が2006年に漸く承認された。
厚生労働省は原則として医療用医薬品の配合剤を認めないとする承認方針をとっていた(輸液などは例外)。ところが2005年3月、厚生労働省が「患者の利便性向上に明らかに役立つもの」も認める通知を出し、開発のハードルが下がった。
昨年米国でARBとCa拮抗剤トップ製品アムロジピンの配合剤が初めて承認された。→詳細は参考資料●MLリソース:高血圧治療剤[1048_add]●MLリソース:高血圧治療剤[個別薬剤][1065_add]に纏めた。<日本語版コメント要約＞
・高血圧の治療に用いるカルシウムチャネル遮断薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬の初の配合剤として、ExforgeおよびAzorが承認された。
・配合剤は相加効果が得られ、利便性が高まるほか、コンプライアンスの向上やコスト削減が期待できる。
・これらの配合剤のうちいずれか一つが他よりも有効あるいは安全だというエビデンスはない。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =AZOR (AMLODIPINE BESYLATE; OLMESARTAN MEDOXOMIL) FDA Application No. =(NDA) 022100 Active Ingredient(s)=AMLODIPINE BESYLATE; OLMESARTAN MEDOXOMIL Company =DAIICHI SANKYO Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =EQ 5MG BASE;20MG,40MG EQ 10MG BASE;20MG,40MG - Approval Date=09/26/2007[000][Approval] :Label[添付文書]|Letter[承認書]| Original Approval or Tentative Approval Date September 26, 2007 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug Drug Name(s) =EXFORGE (AMLODIPINE BESYLATE; VALSARTAN) FDA Application No. =(NDA) 021990 Active Ingredient(s)=AMLODIPINE BESYLATE; VALSARTAN Company =NOVARTIS Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =EQ 5MG BASE;160MG,320MG EQ 10MG BASE;160MG,320MG - Approval Date=12/21/2006[000][Tentative Approval暫定承認]:|Letter[承認書]| Original Approval or Tentative Approval Date June 20, 2007 Chemical Type 4 New combination Review Classification S Standard review drug - Approval Date=06/20/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book ●AMLODIPINE含有製品 /2008.2.9
Application Number: 022100 Active Ingredient : AMLODIPINE BESYLATE; OLMESARTAN MEDOXOMIL Proprietary Name : AZOR [DAIICHI SANKYO] TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;20MG,40MG
Appl
NoTE Code RLD Active
IngredientDosage Form;
RouteStrength Proprietary
NameApplicant 承認日 022026 No AMLODIPINE BESYLATE TABLET, ORALLY DISINTEGRATING; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE SYNTHON PHARMS Sep 27, 2007 078131 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE ACTAVIS TOTOWA Sep 4, 2007 076719 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE APOTEX May 23, 2007 078021 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE AUROBINDO PHARMA Jul 17, 2007 078231 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE CARACO Nov 30, 2007 077671 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE COBALT Jul 19, 2007 076692 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE DR REDDYS LABS LTD Jul 20, 2007 077333 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE GEDEON RICHTER USA Jul 17, 2007 077362 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE GENPHARM Jul 9, 2007 078477 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE INTERPHARM Jan 16, 2008 077955 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE INVAGEN PHARMS Aug 28, 2007 077516 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE KALI LABS INC Jul 11, 2007 076859 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE LEK PHARMS DD Sep 10, 2007 078043 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE LUPIN Jul 12, 2007 078081 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE MUTUAL PHARMA Jan 31, 2008 076418 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE MYLAN Oct 3, 2005 019787 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE NORVASC PFIZER Jul 31, 1992 077974 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE RANBAXY Jul 9, 2007 077262 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE ROXANE Jul 9, 2007 077080 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE SYNTHON LAB Jun 27, 2007 076846 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE TEVA Jun 28, 2007 077759 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE UPSHER SMITH Jul 9, 2007 077073 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE WATSON LABS Sep 26, 2007 078500 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE WOCKHARDT Sep 6, 2007 078226 AB No AMLODIPINE BESYLATE TABLET; ORAL EQ 2.5MG,5MG,10MG BASE AMLODIPINE BESYLATE ZYDUS PHARMS USA Jul 9, 2007 021540 No AMLODIPINE BESYLATE; ATORVASTATIN CALCIUM TABLET; ORAL EQ 2.5MG BASE;EQ 10MG,20MG,40MG BASE
EQ 5MG BASE;EQ 10MG,20MG,40MG,80MG BASE
EQ 10MG BASE;EQ 10MG,20MG,40MG,80MG BASECADUET PFIZER [EQ 2.5MG]Jul 29, 2004
[EQ 5MGM10MG]]Jan 30, 2004020364 AB No AMLODIPINE BESYLATE; BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 2.5MG BASE;10MG
EQ 5MG BASE;10MG,20MG,40MG
EQ 10MG BASE;20MG,40MGLOTREL NOVARTIS [2.5MG][5MG BASE;10MG,20MG]Mar 3,1995
[5MG BASE;40MG]Apr 11, 2006
[10MG BASE;20MG]Jun 20, 2002
[10MG BASE;40MG]Apr 11, 2006077179 AB No AMLODIPINE BESYLATE; BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE CAPSULE; ORAL EQ 2.5MG BASE;10MG
EQ 5MG BASE;10MG,20MG
EQ 10MG BASE;20MGAMLODIPINE BESYLATE AND BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE TEVA PHARMS May 18, 2007 022100 No AMLODIPINE BESYLATE; OLMESARTAN MEDOXOMIL TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;20MG,40MG
EQ 10MG BASE;20MG,40MGAZOR DAIICHI SANKYO Sep 26, 2007 021990 No AMLODIPINE BESYLATE; VALSARTAN TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;160MG,320MG
EQ 10MG BASE;160MG,320MGEXFORGE NOVARTIS Jun 20, 2007
EQ 10MG BASE;20MG,40MG Approval Date : Sep 26, 2007 Exclusivity Data : NC SEP 26,2010 Patent Data : 5616599 APR 25,2016 Y Y U-3 Application Number: 021990 Active Ingredient : AMLODIPINE BESYLATE; VALSARTAN Proprietary Name : EXFORGE [NOVARTIS] TABLET; ORAL EQ 5MG BASE;160MG,320MG
EQ 10MG BASE;160MG,320MG Approval Date : Jun 20, 2007 Exclusivity Data : NC JUN 20,2010 Patent Data : 5399578 MAR 21,2012 Y Y U-3 5399578*PED SEP 21,2012 6294197 JUN 18,2017 Y U-3 6294197*PED DEC 18,2017 6395728 JUL 08,2019 Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Exforge INN: amlodipine/valsartan Rev. 2 17/12/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Exforge [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Ltd. Wimblehurst Road ,Horsham, W Sussex RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Amlodipine / valsartan [International Nonproprietary Name or Common Name] Amlodipine besylate / valsartan [Pharmaco-therapeutic Group] Calcium channel blocker/Angiotensin II antagonists, fixed dose combination [ATC Code] C09DB01 [Therapeutic Indication] Treatment of essential hypertension. Exforge is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 17 January 2007 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ★Imprida INN: amlodipine/valsartan /Rev. 2 17/12/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product] Imprida [Marketing Authorisation Holder ] Novartis Europharm Ltd. Wimblehurst Road ,Horsham, W Sussex RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance ] amlodipine / valsartan [International Nonproprietary Name or Common Name] Amlodipine besylate / valsartan [Pharmaco-therapeutic Group Calcium channel blocker/Angiotensin II antagonists, fixed dose combination [ATC Code ] C09DB01 [Therapeutic Indication ] Treatment of essential hypertension. Imprida is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union ] 17 January 2007 [Orphan medicinal product designation date ] Not applicable ★Dafiro INN: amlodipine besylate/valsartan /Rev. 2 17/12/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product ] Dafiro [Marketing Authorisation Holder ] Novartis Europharm Ltd. Wimblehurst Road ,Horsham, W Sussex RH12 5AB, United Kingdom [Active Substance] Amlodipine / valsartan [International Nonproprietary Name or Common Name ] Amlodipine besylate / valsartan [Pharmaco-therapeutic Group ] Calcium channel blocker/Angiotensin II antagonists, fixed dose combination [ATC Code] C09DB01 [Therapeutic Indication ] Treatment of essential hypertension. Dafiro is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union 16 January 2007 [Orphan medicinal product designation date ] Not applicable ★Copalia INN: amlodipine/valsartan /Rev. 2 17/12/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product ] Copalia [Marketing Authorisation Holder] Novartis Europharm Ltd. Wimblehurst Road ,Horsham, W Sussex RH12 5AB,United Kingdom [Active Substance] Amlodipine / valsartan [International Nonproprietary Name or Common Name] Amlodipine besylate / valsartan [Pharmaco-therapeutic Group] Calcium channel blocker/Angiotensin II antagonists, fixed dose combination [ATC Code ] C09DB01 [Therapeutic Indication ] Treatment of essential hypertension. Copalia is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on amlodipine or valsartan monotherapy. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 16 January 2007 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
●第一三共株式会社 - http://www.daiichisankyo.co.jp/ ●ニュースリリース ★年別 2008 | 2007 | 2006 | 2005[2005.09.28～] ★カテゴリ別 統合関連 | IR関連 | その他 ■投資家向け情報 －IR公表資料 2007.09.28[企業情報]★米国における高血圧症治療剤「AZOR(TM)」の販売承認取得について[PDF]
2007.09.28[研究開発情報]★欧州における高血圧症治療剤（CS-8663）の申請について[PDF]
2007.08.22[企業情報]★米国における高血圧治療剤「AZOR(TM)」の共同販促について[PDF]
2007.06.26[製品情報]★米国におけるMylan 社に対する特許侵害訴訟の提起について[PDF]
2007.05.22[製品情報]★アムロジピンおよびオルメサルタン併用試験の学会発表内容について（血圧降下剤CS-8663登録用臨床試験結果）[PDF]
2006.08.02[その他]★米国におけるベニカー後発品申請に対する特許侵害訴訟の提起について [PDF]
2006.08.02[その他]★血圧降下剤「オルメテック」の中国での販売開始について [PDF]
2005.10.12[その他]★アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬「オルメテック®」による糖尿病性腎症進展抑制試験「ORIENT（オリエント）」の被験者登録が完了[PDF]
2005.10.07[その他]★血圧降下剤「オルメテック」配合剤の欧州相互認証における審査終了について[PDF]
●Novartis AG ■About Novartis ●Business ■R & D ●Products in Development[開発品目] ■Products[製品] ●Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] ■Diseases & Conditions[疾病] ■Investor Relations □Sales & Results ●Financial results - Annual Report 2007[pdf,260p;2008.1.17] - Annual Report 2006[pdf,236p] - Annual Report 2005[pdf] - Annual Report 2004[pdf] - Annual Report 2003[pdf] ●SEC Filings - 20-F - 20F Report 2006[pdf,316p] - 20F Report 2005[pdf,296p] - 20F Report 2004[pdf,274p] ●Newsroom → News ●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等 - Annual Report 2006 - Annual Report 2005 - Annual Report 2004 - Annual Report 2003 10/08/2007★FDA grants additional six months marketing exclusivity for the high blood pressure medicine Diovan(R)
21/06/2007★Exforge(R) receives final US approval as new and powerful treatment option for patients with high blood pressure
21/05/2007★Exforge(R) helps vast majority of patients effectively control their blood pressure after failing on other medicines, according to new clinical data
18/01/2007★Exforge(R) approved in Europe as powerful new blood pressure therapy combining two leading medications in a single pill
22/12/2006★Exforge(R) receives US regulatory approval as a new and highly effective treatment option for patients with high blood pressure
17/11/2006★Exforge(R) receives positive European Union regulatory opinion supporting approval as effective new treatment for patients with high blood pressure
17/05/2006★Novartis announces first Phase III Exforge data, shows strong efficacy as new high blood pressure treatment with dual mechanisms of action
27/04/2006★US submission of Exforge(R) accepted for review by the FDA as a new therapy option for high blood pressure
03/03/2006★Novartis seeks EU approval for Exforge(R), a powerful combination of two leading blood pressure medicines in a convenient once-daily tablet
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト - By Brand Name - By Disease & Condition - By Generic Name ●Diseases & Conditions ●Newsroom -Press Release Press Releases / By Date By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News - ノバルティス2006年業績：[2007.1.19] -ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26] -ノバルティス2001 年度業績 医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p] ●製品情報 ★医療関係者 - 添付文書情報以外に、EBMデータ 2007/6/26★米国FDAノバルティスの「Exforge®」を強い効果を持つ新しい降圧剤として承認
2007/1/24★ノバルティスの「Exforge®」がEUで承認
2007/1/22★ディオバン®の共同プロモーション提携契約の締結について
[1264]●製品 高血圧治療装置RESPeRATE (InterCure)
日本語版註）高血圧治療装置RESPeRATE (InterCure) OTC
【別名】 【開発元】InterCure Ltd[イスラエル] [DBR_ID]
【化学名】
【承認～Rx】FDA申請=、FDA承認=May 2000 ; 【承認～OTC】FDA申請=、FDA承認=JUl 2,2002; 【構成】Resperate computerized unit, Respiration sensor, Headphone 【適応】The RESPeRATE is intended for use as a relaxation treatment for the reduction of stress by leading the user through interactively guided and monitored breathing exercises. The device is indicated for use only as an adjunctive treatment for high blood pressure, together with other pharmacological and/or non-pharmacological interventions. 【用法用量】１日１回10-15分間使用 【作用】呼吸リズムを整えることで高血圧を改善する家庭用の健康機器。 【特徴】the first non-invasive, non-drug therapeutic device for the adjunctive treatment of hypertension, and its does so with no side effects. 【製品情報】www.resperate.com 【添付文書】RESPeRATE Product Brochure 【EU】OTCとして販売 【日本】未開発 【その他】欧米で75,000台が使用されている。
【日本語版コメント】
呼吸リズムを整えることで高血圧を改善する家庭用医療機器Resperate (InterCure)について評価する。 欧米で既に75,000台が使用されている。 副作用はなく、１日１回10-15分間使用、4-6週間で成果があがると言うことで、米全国紙でも採り上げられ話題となった。→詳細は参考資料●MLリソース:高血圧治療剤[1048_add]●MLリソース:高血圧治療剤[個別薬剤][1065_add]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・高血圧の補助治療法として患者の呼吸速度を緩める装置Resperateが承認された。
・既発表7試験の結果は、試験期間が8週のみでサンプルサイズが小さいなどの問題はあるものの、一般に良好であった。
・本器具は降圧剤の有用な補助治療器具となる可能性があり、場合によっては降圧剤に変わる治療法となるかもしれない。
●承認データ：FDA ●510(k)s Final Decisions Rendered for July 2002 DEVICE: RESPERATE; MODEL RR-150 INTERCURE LTD. 510(k) NO: K020399(TRADITIONAL) ATTN: JONATHAN S KAHAN PHONE NO : 202-637-5794 555 13TH STREET N.W. SE DECISION MADE: 02-JUL-02 WASHINGTON, DC 20004-1109 510(k) SUMMARY AVAILABLE FROM FDA [Intended Use] The RESPeRATE is intended for use as a relaxation treatment for the reduction of stress by leading the user through interactively guided and monitored breathing exercises. The device is indicated for use only as an adjunctive treatment for high blood pressure, together with other pharmacological and/or non-pharmacological interventions ●510(k) NO: K020399(TRADITIONAL) ●510(k) Premarket Notification Database K020399
Device Classification Name device, biofeedback 510(k) Number K020399 Regulation Number 882.5050 Device Name RESPERATE; MODEL RR-150 Applicant
INTERCURE LTD. 555 13th st. n.w. washington, DC 20004 1109 Contact jonathan s kahan Product Code HCC Date Received 02/06/2002 Decision Date 07/02/2002 Decision substantially equivalent (SE) Classification Advisory Committee Neurology Review Advisory Committee Neurology Statement/Summary/Purged Status Summary only summary summary Type Traditional Reviewed by Third Party No Expedited Review No
●InterCure Ltd[イスラエル] - http://www.intercure.co.il/ INTERCURE LTD. Profile of R&D company from Israel ●Investor Relations ・Cleared Technology, Clinical and Regulatory Hurdles 75,000 RESPeRATE devices are now in use in markets around the world. Over-the-counter regulatory clearance achieved in the US, Europe and most major markets. Supported by clinical data from 7 studies performed in three continents and published in peer reviewed medical journals. ■resperate.com ●Press Releases FDA Clears Breakthrough Therapeutic Breathing Device To Lower Blood Pressure [2002.7.17] ●Press Kit Corporate Fact Sheet RESPeRATE Product Brochure RESPeRATE - Clinical Overview InterCure Scientific Advisory Board RESPeRATE Testimonials
●関連資料 ●FDA OKs Breathing Device to Lower Blood Pressure[2002.7.18] - The FDA first approved Resperate in May 2000 for stress reduction. The agency also said the device could be prescribed as part of high blood pressure treatment, if used under the guidance of a physician. FDA's supplementary approval makes Resperate available without a prescription, which InterCure Inc. said would ease access to the alternative treatment for millions of Americans with high blood pressure.
[1258]●製品 アリスキレンAliskiren hemifumarate (Tekturna [Novartis])テクターナ
日本語版註）アリスキレンAliskiren hemifumarate (Tekturna [Novartis])テクターナ
【別名】SPP100 【開発元】Speedel Holding Ltd[スイス]とNovartis AG共同開発；S社がN社からIn-license、2002年P2b終了後License-out [DBR_ID]
【化学名】(2S,4S,5S,7S)-N-(2-Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate; CAS-REG 173334-58-2(Aliskiren hemifumarate); CAS-REG 173334-57-1(Aliskiren)
【承認】FDA申請=Feb 10, 2006、FDA承認=Mar 5, 2007、米国発売2007.4 ; 【製剤】錠150mg,300mg Aliskiren hemifumarate 【適応】Tekturna(R) (aliskiren) is indicated for the treatment of hypertension. It may be used alone or in combination with other antihypertensive agents 【用法用量】１日１回150mg 【作用】レニン,アンジオテンシン,アルドステロン(RAA)系を上流で阻害することにより,既存のACE阻害薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)と異なった血中RAA系マーカ‐の変化を示し,薬効や副作用軽減などにおいて特有のプロファイルを示すことが期待されている 【特徴】レニン阻害剤、１日１回 【製品情報】www.tekturna.com 【添付文書】Tekturna-PI 【EU】Rasilez[Novartis]申請2006.9、承認勧告2007.6.21 【日本】｢ラジレス(R)錠」/SPP100[ノバルティス] 申請2008.2.29 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names - aliskiren hemifumarate - aliskiren BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1258】
平成１７年患者調査によると、主要な傷病についての総患者数は、「高血圧性疾患」約781万人、「歯及び歯の支持組織の疾患」約566万人、「糖尿病」約247万人、「悪性新生物」約142万人、「脳血管疾患」約137万人、「白内障」約129万人となっている。
高血圧治療薬の世界市場規模(2006)は、500億ドル、主要７ヵ国の高血圧患者数は１．９億人(Speedel社)。
アンジオテンシンII受容体拮抗剤が市場の大半を占めている一方、ノルバスクに代表されるCa拮抗剤も多く使われる。
米国心臓協会(AHA)によれば、患者の60%しか治療を受けていないし、治療中の患者のうち十分に血圧コントロール がなされているのは60%以下。 このことは、次世代の新薬の出現が待望されていることを意味する。
エンドセリンETA/ETB拮抗薬やレニン阻害剤が開発中だが、今回採り上げたのは、レニン阻害剤アリスキレン。→詳細は参考資料●MLリソース：高血圧治療剤[1048_add]●MLリソース:高血圧治療剤[個別薬剤][1065_add]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・高血圧症の治療薬としては初のレニン直接阻害薬アリスキレがFDAに承認された
・本剤は、単剤で適度な降圧作用を示し、バルサルタンやヒドロクロロチアジドとの併用療法では相加的な降圧作用を示した。
・ACE阻害薬およびARBのような心不全や腎疾患のアウトカム改善効果は、本剤では示されていない。
・臨床試験はいずれも8週と短期のため、長期有効性や安全性は不明。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =TEKTURNA (ALISKIREN HEMIFUMARATE) FDA Application No. =(NDA) 021985 Active Ingredient(s)=ALISKIREN HEMIFUMARATE Company =NOVARTIS Dosage Form/Route = Strength = - Approval Date=03/05/2007[000] :Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval Date March 5, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug ●FDA Approves New Drug Treatment for High Blood Pressure[FDA News March 6, 2007 ]
●Electronic Orange Book Application Number: 021985 Active Ingredient : ALISKIREN HEMIFUMARATE Proprietary Name : TEKTURNA [NOVARTIS] TABLET; ORAL EQ 150MG,300MG BASE Approval Date : March 5, 2007 Exclusivity Data : NCE MAR 05,2012 Patent Data : 5559111 APR 04,2015 Y Y U-3
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ●CHMP Press Releases CHMP 18-21 June 2007 - 以下承認勧告。 . Rasilez, Enviage, Sprimeo, Tekturna and Riprazo (aliskiren), from Novartis Europharm Ltd, for the treatment of essential hypertension. EMEA review began on 27 September 2006 for Rasilez and on 25 March 2007 for Enviage, Sprimeo, Tekturna and Riprazo with an active review time of 194 for Rasilez and 77 days for Enviage, Sprimeo, Tekturna and Riprazo ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
150 mg and 300 mg, film-coated tablet, intended for treatment of essential hypertension Novartis Europharm Ltd
一般名 製品名 承認勧告日 備考 aliskiren Enviage 21/06/07 aliskiren Rasilez 21/06/07 aliskiren Riprazo 21/06/07 aliskiren Sprimeo 21/06/07 aliskiren Tekturna 21/06/07
●Novartis AG ■About Novartis ●Product Pipeline[開発品目] ●Our Business ■Products[製品] Pharmaceutical Best Sellers -主要製品リスト Products -Pharmaceuticals - 全製品[A-Z] ■Diseases & Conditions[疾病] ■Investor Relations ●Sales & Reports ★Full Year Results～1997年以降のプレスリリース、売上高上位20品目ほか ★Financial Excel Spreadsheets ★Annual Reports～年報、Facts & Figures(1997年以降) - Annual Report 2006[pdf,p] - Annual Report 2005[pdf] - Annual Report 2004[pdf] - Annual Report 2003[pdf] ★SEC Filings ★20F Reports～2000年以降 - 20F Report 2006[pdf,316p] - 20F Report 2005[pdf,296p] - 20F Report 2004[pdf,274p] ●Global Releases → Media Relationsへのリンク ●Products & Pipeline～参考にならない ●IR Archive～四半期報告、年報 - Novartis' Full Year Results Release 2002[pdf,23-Jan-2003] --- Full Year 2001 Results: February 7, 2002:Sales Releases[pdf;11p] --販売概況説明上位20品目と売上| Full Year 2000 Results ●Japanese Investors Center～日本語訳Annual Report等 - Annual Report 2006 - Annual Report 2005 - Annual Report 2004 - Annual Report 2003 ■Media Relations ●Media Release - Press Releases - Global release ●Financial Information →■Investor Relationsへリンク ●Corporate Publications～Annual Reports & 20-F & Fact books - Novartis Annual Report - 2005 - 2004 - 2003 - 2002 - Novartis 20F Report 2005 - Facts & Figures 2005[pdf,54p]～2003/4年の概要プレゼン(資料価値低い) - Facts & Figures 2001/2002[pdf,28p] 14p(売上上位10品目)15p(開発品目) 22/06/2007★Rasilez(R), an important new treatment for high blood pressure, receives positive opinion recommending European Union approval★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
21/05/2007★Single-tablet combination of Tekturna(R) and diuretic, an important new option for people with high blood pressure, submitted for US approval★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
26/03/2007★Tekturna(R), first new type of high blood pressure medicine in a decade, provides additional blood pressure reduction when used with Diovan(R) ★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
06/03/2007★Tekturna(R) - the first new type of high blood pressure medicine in more than a decade - receives its first approval in the US★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
14/12/2006★Novartis announces three-month extension of US regulatory review period for Tekturna(R)★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
03/09/2006★New Rasilez(R) data highlight potential of direct renin inhibition to control blood pressure over long-term without risk of rebound[1]★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
13/06/2006★Rasilez(R) shows superior efficacy to ACE inhibitor ramipril in head-to-head study involving people with diabetes and high blood pressure★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
17/05/2006★New data demonstrates efficacy of Rasilez as a potentially innovative oral direct renin inhibitor for treatment of high blood pressure★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
20/04/2006★New drug application for Rasilez(R), an innovative oral renin inhibitor to treat high blood pressure, accepted for US regulatory review★高血圧Aliskiren（Tekturna/Rasilez)
●米国http://www.pharma.us.novartis.com/ ●US Products製品サイト Tekturna(R) (aliskiren tablets) Used in the treatment of Hypertension ●Diseases ●Newsroom -Press Release Press Releases / By Date By Date | By Product | By Disease/Condition | By Topic
●ノバルティス ファーマ株式会社 ●News - ノバルティス2006年業績：[2007.1.19] -ノバルティス2003年業績発表－売り上げ、営業利益とも継続的に2桁成長を達成、成長率において、世界の製薬企業トップ10社をリード[2004.1.26] -ノバルティス2001 年度業績 医薬品が売り上げの2 桁成長を牽引[2002.2.8, pdf 7p] 2007/6/21★直接的レニン阻害薬アリスキレンの新データ新しいクラスの降圧薬として画期的な臨床効果を証明
★・アリスキレンは10余年ぶりの新しい作用機序の降圧薬、世界で初の直接的レニン阻害薬、他の降圧薬と異なり、高血圧の発症に関与する酵素であるレニンを直接的に阻害することにより効果を示します。
・アリスキレンの単独投与により降圧効果が24時間以上続き、投与中止後も降圧効果がほぼ2週間持続1,6
・多くの患者さんが血圧をコントロールするために、2剤あるいはそれ以上の降圧薬を必要としている状況においてはアリスキレンは他の降圧薬との併用により優れた相加的降圧効果および良好な忍容性を示しました2-5
・アリスキレンの長期使用による有用性を大規模臨床試験にて検討中
2007/3/9★直接的レニン阻害剤アリスキレン、米国で世界最初の承認
・世界でおよそ10億人が高血圧を患っていると推定され、患者さんの約70％において十分に血圧がコントロールされていません。
・アリスキレンは1日1回投与の経口剤であり、高血圧を発症するプロセスの引き金となる酵素であるレニンに作用する薬剤です。
2006/9/5★ノバルティスのアリスキレン リバウンドリスクのない長期的な血圧コントロールを実現
・はリバウンドのリスクなしに長期間持続的に血圧をコントロールすることが示されました
2006/6/16★経口レニン阻害剤「アリスキレン（aliskiren）」糖尿病を併発する高血圧患者に対してACE阻害薬ラミプリルとの比較試験で優れた有効性を示す
2006/5/25★アリスキレン（aliskiren)の有効性を示す新データを発表
●製品情報 ★医療関係者 - 添付文書情報以外に、EBMデータ
●Speedel Pharmaceuticals Inc.[スイス] - http://www.speedel.com/index_flash.php?form_skip=true 1998年創立。 1999 第１号製品降圧剤SPP100を NovartisからIn-license 2000 Rocheから SPP301(an endothelin A receptor antagonist)の独占ライセンス取得。 2001 Rocheから レニン阻害薬SPP600シリーズの独占ライセンス取得。 2002 Speedel Experimenta AG 設立 降圧剤SPP100をP2b 臨床試練１８終了後に NovartisにOut-license 2005 スイス証券取引所に上場 ★SPP100 (aliskiren, Tekturna , Rasilez) ・FDA承認2007.3.6 (34臨床試験、6,400例) ・EU申請2006.9 (44臨床試験、7,800例) ●News & Events SPP100 (RASILEZ) RECEIVES POSITIVE OPINION RECOMMENDING EU APPROVAL [2007.6.22] NEW DATA HIGHLIGHTS POTENTIAL OF SPP100 (TEKTURNA) AS GOLD STANDARD THERAPY IN TREATMENT OF HYPERTENSION [2007.5.21] - American Society of Hypertension (ASH) 第２２回総会[2007.5.19-22]で９報告が発表。 Dr. J. Chris Jensen, Speedel Head of Scientific Affairsによると、「これらの発表データから SPP100が高血圧治療の次世代のgold standardであることを示している。 特にSPP100は、血圧と血漿レニンを 低下させる唯一の薬剤。」 SPEEDEL WELCOMES FDA APPROVAL OF SPP100 TEKTURNA [2007.3.6] UP TO 3 MONTH EXTENSION OF US REGULATORY REVIEW PERIOD FOR SPP100 [2006.12.14] SPEEDEL BEGINS PHASE IIA TRIAL WITH NEXT GENERATION RENIN INHIBITOR [2006.10.31] - 次世代レニン阻害剤SPP635 P1完了。 SPP600,SPP800,SPP1100シリーズの一つ。 SECOND MAJOR MILESTONE FOR SPEEDEL IN ITS GOAL TO DEVELOP RENIN INHIBITORS AS GOLD STANDARD THERAPY OVER THE NEXT DECADE[2006.9.28] SPP100 (RASILEZ): POOLED DATA ANALYSIS CONFIRMS EFFICACY AND SAFETY IN OVER 7000 HYPERTENSIVE PATIENTS TREATED WITH FIRST-IN-CLASS RENIN INHIBITOR [2006.9.4] NEW DATA ON RENIN INHIBITOR SPP100 (RASILEZ) DEMONSTRATES ITS POTENTIAL USE IN DIABETIC PATIENTS [2006.6.13] NEW PHASE III DATA ON RENIN INHIBITOR SPP100 (RASILEZ) IN TREATMENT OF HYPERTENSION DEMONSTRATES POTENTIAL OF THIS FIRST-IN-CLASS DRUG [2006.5.16] FILING FOR U.S. APPROVAL OF RENIN INHIBITOR SPP100 (RASILEZ) IN TREATMENT OF HYPERTENSION BY NOVARTIS[2006.4.20] SPEEDEL ANNOUNCES A NEW SERIES OF RENIN INHIBITORS [2006.2.16] －SPP1100 Series NOVARTIS NEW PHASE III DATA WITH SPP100 (ALISKIREN, RASILEZ) RECONFIRMS STRONG EFFICACY AND EXCELLENT
SAFETY PROFILE AS MONOTHERAPY AND CO-ADMINISTRATION THERAPY FOR TREATMENT OF HYPERTENSION [2006.1.19] ALISKIREN, THE FIRST EFFECTIVE ORAL RENIN INHIBITOR, PROVIDES SUSTAINED 24 HOUR BLOOD PRESSURE CONTROL IN COMBINATION WITH ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKER [2005.11.15] - Datamonitor調査では世界血圧降下剤市場規模はUSD 42 billion in 2004 to over USD 50 billion by 2009。 [] [] ●Therapeutic Focus ●Pipeline ■Investor Relations ●Financial Data Annual Report 2006[pdf,70p]
●関連データ ●[MINDS]新規経口レニン阻害薬aliskirenは，高血圧患者に対する用量依存性降圧効果を示し，プラセボと同程度�