MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]



不眠症,insomnia

■個別収録薬剤

[1348]●doxepin HCl (Silenor tablets[Somaxon Pharmaceuticals])

　日本語版註）doxepin HCl (Silenor tablets[Somaxon Pharmaceuticals])
　【別名】SO-101　【開発元】Somaxon Pharmaceuticals Inc　 [DBR_ID]02021-117B
　【化学名】1-Propanamine, 3-dibenz[b,e]oxepin-11(6H)ylidene-N,N-dimethyl-, hydrochloride
　【承認】FDA申請=Jan 30, 2008、FDA申請却下2009.3.11、FDA再申請2009.6.4、FDA承認=2010.3.10 ;　【製剤】１錠中doxepin HCl 3mg,6mg　【適応】indicated for the treatment of insomnia characterized by difficulties with sleep maintenance.　【用法用量】初回成人には１日１回6mg、高齢者は１日１回3mgを就寝30分前迄に服用する。　１日最大6mg迄。
　【作用】Doxepin binds with high affinity to the histamine H1 receptor (Ki < 1 nM) where it functions as an antagonist. The exact mechanism by which doxepin exerts its sleep maintenance effect is unknown but is believed due to its antagonism of the H1 receptor.　【特徴】　
【製品情報】www.silenor.com　【添付文書】Silenor Prescribing Information
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発


　日本語版註）doxepin HCl (Sinequan [Pfizer])ドキセピン塩酸塩
　【別名】　【開発元】C. F. Boehringer & S€Azhne GmbHが創製 　 [DBR_ID]02021-117B
　【化学名】1-Propanamine, 3-dibenz[b,e]oxepin-11(6H)ylidene-N,N-dimethyl-, hydrochloride
　【承認】FDA申請=、FDA承認=23-Sep-1969 ;　【製剤】Capsules - doxepin HCl EQ 100MG BASE ; EQ 10MG BASE ; EQ 150MG BASE ; EQ 25MG BASE ; EQ 50MG BASE ; EQ 75MG BASE
　【適応】SINEQUAN is recommended for the treatment of: 1) Psychoneurotic patients with depression and/or anxiety. 2) Depression and/or anxiety associated with alcoholism (not to be taken concomitantly with alcohol). 3)Depression and/or anxiety associated with organic disease (the possibility of drug interaction should be considered if the patient is receiving other drugs concomitantly). 4)Psychotic depressive disorders with associated anxiety including involutional depression and manic-depressive disorders.　【用法用量】１日75mgから開始。　至適用量は75mg～150mg、最高１日300mg
　【作用】　【特徴】one of a class of psychotherapeutic agents known as dibenzoxepin tricyclic compounds.　
　【添付文書】Sinequan-PI
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発　【その他】



★[1223-4]zolpidem tartrate extended-release tablets(AMBIEN CR[Sanofi-Aventis])

　日本語版註）zolpidem tartrate extended-release tablets(AMBIEN CR[Sanofi-Aventis])
　【別名】　【開発元】Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]
　【化学名】N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1).
　【承認】FDA申請=July 6, 2005、FDA承認=Sep 2, 2005(Sanofi-Synthelabo, Inc.) 、米国発売=2005.10.7 ;　【製剤】TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:12.5MG ;6.25MG 　【適応】Ambien CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is indicated for the treatment of insomnia, characterized by difficulties with sleep onset and/or sleep maintenance (as measured by wake time after sleep onset).　【用法用量】就寝前6.25 mg or 12.5 mg　【作用】a non-benzodiazepine hypnotic of the imidazopyridine class.　【特徴】　【製品情報】www.ambiencr.com　【添付文書】AMBIEN CR-PI　【EU】　【日本】臨床試験実施中2008年完了　【その他】



[1336]●zolpidem tartrate (Edluar sublingual tablets[Meda])

　日本語版註）zolpidem tartrate (Edluar sublingual tablets[Meda])
　【別名】旧名Sublinox　【開発元】[創製]スエーデンOrexo AB　[ライセンシー]Meda AB　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=2008.5.15、FDA承認=2009.3.16、米国発売=2009.8;　【製剤】舌下錠zolpidem tartrate 5mg,10mg　【適応】indicated for the short-term treatment of insomnia characterized by difficulties with sleep initiation. Zolpidem tartrate has been shown to decrease sleep latency for up to 35 days in controlled clinical studies　【用法用量】成人は就寝直前に毎日１日１回10mg。　高齢者と虚弱者と肝障害患者は5mg
　【作用】　【特徴】　
【製品情報】www.edluar.com　【添付文書】EDLUAR-PI
　【提携】2008.4.14に、Meda社はOrexo ABからSublinox and OX-NLAの全世界商品化権を獲得した。　【EU】　
【日本】未開発　【その他】


　日本語版註）zolpidem tartrate酒石酸ゾルピデム(AMBIEN [Sanofi-Aventis])
　【別名】Myslee (FK199)　【開発元】Synthelabo(現Sanofi-Aventis)　 [DBR_ID]
　【化学名】N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1).
　【承認】FDA申請=Jan 26,1989、FDA承認=Dec 16, 1992(Lorex Pharmaceuticals) ;　【製剤】　【適応】　【用法用量】TABLET; ORAL:10MG ;5MG 　【作用】a non-benzodiazepine hypnotic of the imidazopyridine class.ω1（BZD1）受容体に対して選択的な親和性を示し、GABAA系の抑制機構を増強するものと考えられる　【特徴】　【製品情報】www.ambiencr.com　【添付文書】　【EU】2006.12現在107ヵ国で承認。国際誕生年1987。仏Stilnox(S-A)1988.2発売、英Stilnoct[S-A]1994.6発売　　【日本】マイスリー錠5mg,10mg[製造販売／アステラス製薬株式会社 製造／アステラス東海株式会社 販売提携／サノフィ・アベンティス株式会社 提携／藤沢サノフィ・アベンティス株式会社]製造承認2000.9.22、薬価収載2000.11.17、販売開始年月2000年12月13日　【製剤～日本】1錠中酒石酸ゾルピデム 5mg,10mg　【適応～日本】不眠症（統合失調症及び躁うつ病に伴う不眠症は除く）　【用法用量～日本】通常、成人には酒石酸ゾルピデムとして１回5～10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には１回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、１日10mgを超えないこととする。　【添付文書～日本】マイスリー添付文書 | インタビューフォーム　【その他】ジェネリック製品は仏2004.1に出現。　米国は2007.4特許失効。

★[1221]ramelteon (Rozerem [Takeda Chem Ind]) ラメルテオン「ロゼレム」
　日本語版註）ramelteon (Rozerem [Takeda Chem Ind]) ラメルテオン「ロゼレム」
　【別名】TAK-375　【開発元】武田薬品工業　 [DBR_ID]x
　【化学名】(-)-N-[2-([(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl]propanamide ;CAS-REG 196597-26-9
　【承認】FDA申請=Sep.21,2004、FDA承認=Jul.22,2005、米国発売=2005.9.26 ;　【製剤】錠-8mg　【適応】(不眠症);for the treatment of insomnia characterized by difficulty with sleep onset.　【用法用量】就寝前30分以内に8mgを服用。　【作用】メラトニン(MT1/MT2)受容体作動薬　【特徴】サル・ネコで自然睡眠に極めて近い睡眠を誘発。　MT1/MT2受容体に対する特異性が高く、生理的睡眠を維持しつつ入眠を誘発する不眠症治療薬。　既存のGABA受容体作動薬やベンゾジアゼピン系睡眠薬で問題となる運動障害、記憶障害、薬物依存症、持ち越し効果などの副作用が少ない。　米国司法省麻薬取締局(DEA)による規制を受けない初めての不眠症治療薬。　【製品情報】www.rozerem.com　【添付文書】Rozerem -PI　【EU】欧州Ｐ－Ⅲ　【日本】TAK-375[武田]Ｐ－Ⅲ　【適応～日本】不眠症　【その他】「概日リズム睡眠障害」は第Ⅱ相（米国）

★[1203]eszopiclone (Lunesta [Sepracor])
　日本語版註）eszopiclone (Lunesta [Sepracor])エスゾピクロン(ルネスタ)
　【別名】旧ESTORRA;(S)-Zopiclone　【開発元】Sepracor Inc.　 [DBR_ID]x-112S
　【化学名】(+)-(5S)-6-(chloropyridin-2-yl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b] pyrazin-5-yl 4-methyl-piperazine-1-carboxylate. Its molecular weight is 388.81, and its empirical formula is C17H17ClN6O3. CAS-138729-47-2
　【承認】FDA申請=January 20, 2003,、FDA承認=Dec 15, 2004、米国発売=2005.4.7 ;　【製剤】錠剤 -1mg,2mg,3mg　【適応】indicated for the treatment of insomnia　【用法用量】老年以外の成人[18-64才]では就寝直前2mg服用から開始するが、推奨用量は3mg。　老年者[65才以上]では就寝直前1mg服用から開始するが、推奨用量は2mg。　【作用】非benzodiazepine系　【特徴】1)非麻薬性　2)既存薬がshort-term useであるのに対し、本剤はlonger-termを承認された。 入眠補助だけでなく一晩中睡眠状態に置く、初の睡眠薬。　3)30施設4700人以上で臨床効果を確認 　【製品情報】http://www.lunesta.com/　【添付文書】Lunesta Prescribing information　【EU】未開発　【日本】未開発　【その他】

★[1063]zaleplon (SONATA [WYETH AYERST])
　【別名】L-846;LJC 10,846;CL-284846　【開発元】Wyeth　 [DBR_ID]39208-112A/43746-112S
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Aug 13, 1999[販売元Wyeth→(2001.12)Elan→(2003.6.12)King Pharm];　【製剤】capsules - 5mg,10mg　【適応】Sonata is indicated for the short-term treatment of insomnia. Sonata has been shown to decrease the time to sleep onset for up to 28 days in controlled clinical studies　【用法用量】(睡眠薬は米国では一般に7-10日の使用制限がある)通常成人の１回量は10mg　【作用】ω-1選択性GABA受容体ベンゾジアゼピン結合部位作用薬 超短期型 カプセル　【特徴】他剤が就寝前の服用に制限されるのに対し、随時服用可能な点が革新的。　非ベンゾジアゼピン(pyrazolopyrimidine)　【製品情報】　【添付文書】Sonata Full Prescribing Information　【提携】　【EU】CPMP=1998.11.19 ECMA=1999.3.12 by Wyeth Europa Limited [UK]　【日本】L-846[ワイス]P3中止(2002年に中止)　【その他】



【日本語版コメント1348～不眠治療薬低用量ドキセピン(Silenor-Somaxon)】
　日本の睡眠障害患者数は31.1万人(患者調査2008年)、うち不眠症は21.6万人。　日本で睡眠薬として認可されているのは，1)バルビツール酸系，2)非バルビッール酸系，3)ベンゾジアゼピン系(ＢＺ)，4)非ベンゾジアゼピン系(ｎｏｎ-ＢＺ)の４つで，抗ヒスタミン作用をもつ抗うつ薬，抗精神病薬や抗ヒスタミン薬などが睡眠の改善を目的として用いられることがある．　現在，不眠症治療薬の主流は，ゴールドスタンダードとして位置付けられているゾルピデムなどのGABA-A受容体をターゲットにした非ベンゾジアゼピン系誘導体であるが、それらは作用持続が短く入眠効果には優れるが睡眠維持作用はなく，種々の副作用を誘発する欠点がある。　現在どの程度の効果が見込めるか？　ゾルピデムの場合不眠症での改善率は59.6％（476例/799例）であった。 　最新のロゼレム錠8mg(一般名ラメルテオン) はメラトニン受容体アゴニストで2010年7月に発売されたが、 不眠症での改善率は60.0％であったが、比較試験では対照薬群に対する同等性（非劣性）が証明されたものの際だったものではない。それでも副作用を含む製品プロファイルとしては優れている。　更にこれに続くものとして睡眠・覚醒調節に重要な神経伝達物質を創薬ターゲットとした1)ヒスタミンH1受容体拮抗薬／逆作動薬，2)セロトニン(5-HT)2A受容体拮抗薬／逆作動薬，3)オレキシン受容体拮抗薬があるが，現在いずれも活発な研究開発が進行中が、日本では新薬開発は概ね低調。



【日本語版コメント1336～Edluar(Meda)　－　ゾルピデムの新規舌下錠】
　ベンゾジアゼピン受容体作動薬ゾルピデム（Ambien他；マイスリー錠5mg,10mg）の新規舌下錠Edluar（Meda；日本未開発）が、不眠の治療薬としてFDAに承認された。

　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]に纏めた。

【要約】
・ベンゾジアゼピン受容体作動薬ゾルピデムの舌下錠が、不眠の治療薬として承認された。
・舌下錠のCmaxおよびAUCは速放（IR）錠と同等。
・健常者を対象とした研究では、舌下錠はIR錠よりも短時間で持続的睡眠をもたらした。・ジェネリックの経口剤との比較データはない。

【日本語版コメント1221】
　日本では実際に治療を受けている不眠症患者だけでも２１万人(患者調査2002年度)で、それ以外にOTC薬を購入する者は数倍いる。
　従来の睡眠薬は、中等度～重症の不眠症の場合長期に連用するため、運動障害、記憶障害、薬物依存症、持ち越し効果などの副作用が問題になっている。　さらには投与中止による反跳性不眠（リバウンド）の問題もあった。
　今回採りあげたロゼレムは、脳内で睡眠・覚醒のサイクルを司り「体内時計」とも言われる視交叉上核に存在するMT1/MT2受容体に特異的に作用し、自然に近い生理的睡眠を誘導するという、既存の不眠症治療薬とは異なる新しい作用機序を持つ薬剤で1996年に発見。
高齢者を含めた幅広い不眠症患者を対象にした4200例以上の臨床試験より、ロゼレムに薬物依存性が認められないというデータが示され、米国司法省麻薬取締局（DEA）による規制を受けない初めての不眠症治療薬として、FDA承認。





【日本語版コメント1203】
　不眠症治療については、最近特にトピックはないものの、不眠に悩み医療機関で治療を受ける患者は、23.7万人(2002年患者調査)に達し、1999年15.3万人から急増。　厚労省が「健康づくりのための睡眠指針検討会報告書」(2003.3)をまとめ、日本睡眠学会が会員数も1300名、2002年から導入された認定制度で認定医233名、認定歯科医12名、認定検査技師100名、認定医療機関32施設。環境的には整いつつある。　国内外とも医薬品市場は小規模で従って、新薬開発も低調。
　今回採りあげたeszopicloneは、zopiclone(R,S異性体混合)のS-異性体。





【日本語版コメント1181】
　睡眠障害は、大きくわけると、不眠症[Insomnia](患者21万人)、過眠症[Hypersomnia;ナルコレプシーを含む](1000-2000人)、睡眠時無呼吸症候群[Sleep Apnea](2.3万人)、レストレス・レッグ症候群[RLS: Restless Leg Syndrome]。　過眠症やRLS(就寝時脚が火照ったり、ムズムズする)は、患者調査にはあらわれなくとも潜在的に軽度の症状を持つ者は日本人も多いはず。　米国ではナルコレプシー25万人、RLS 1200万人と多い。
　睡眠医学・医療は最近独立した専門領域として定着しつつあり、睡眠医療センターやクリニックができ日本睡眠学会会員数も1300名、2002年から導入された認定制度で認定医32名、認定検査技師22名、認定医療機関32施設。　因みに米国睡眠医学会[AASM]は参加施設536、個人会員数4,856(正会員2,556)睡眠医学を主とする専門医が1,546人。

　不眠症以外は、治療手段がなかったり、著しく制限されてきた。　最近ナルコレプシーによる過眠症治療薬の世界標準となっているモダフィニルが追加適応症「睡眠時無呼吸症候群(SAS)」を認可されたので、本号ではこれをテーマとして採択した。
　SASはTV番組でも放映され話題になり、国土交通省が「睡眠時無呼吸症候群に注意しましょう」とのパンフレットをSAS対応可能な500施設に配布(2003.3)。　従来SAS治療には、主に鼻腔からのCPAP(経鼻持続陽圧呼吸療法)が用いられてきた。　薬物療法としてはこれまで認可されたものはなかった。




【日本語版コメント1063】
　催眠剤は日本では市場規模が約420億円と小規模で、新薬開発は世界的にも低調。　一方睡眠障害の患者数は、米国では慢性患者だけで4000万人と多く、薬物治療も有効な手段とはいえない。　特に睡眠時無呼吸症[Sleep apnea]は患者数も多く[米国1800万人]問題化している。　今回は不眠症の新薬を採りあげた。





【市場】


★睡眠導入剤　Hypnotics

　世界市場規模は、2005年度USD 4.6 Billion(+19)

地域別シェア



2005


North America61%


Europe21%


Rest of world18%



Source: IMS Health,World Review 2006

主要製品 売上高　2005



製品名会社名成分2005(mUSD)


StilnoxSanofi-Aventiszolpidem2,490(+15)


LunestaSepracoreszopiclone311(-)


LendorminBoehringer Ingbrotizolam125(+0)


SonataWyethzaleplon118(-4)


HalcionPfizertriazolam97(-1)


ImovaneSanofi-Aventiszopiclone80(-1)





Source: IMS Health,World Review 2006

市場シェア



製品USAEU


2006Q32006Q3


eszopiclone17%-


ramelton2%-


zaleplon3%1%


zopiclone-14%


zolpidem74%22%


%%



Source: IMS Health,  2006 Q3
from Lundbeck Presentation Full-year 2006[pdf,39p](各市場分析)




　1998年度日本国内市場規模は約420億円。　中時間型あるいは長時間型の薬剤はその三割程度。　主要製品販売額は、ブロチゾラム(レンドルミン[日本BI])122億円、トリアゾラム(ハルシオン[P&U])70億円、フルニトラゼパム(ロヒプノール[ロシュ]45億、サイレース[エーザイ]20億)65億円、アモバン[RPR-中外、吉富]40億円等。（月刊ミクス 1999年6月号、91-96p「新薬開発展望：中枢神経用剤その２：睡眠導入剤、片頭痛治療剤」）

●Wyeth
($000)　　　　2003              2002              2001               2000         1999
SONATA                -         [Elanに譲渡]         88,818(+20.1)     73,951(+110.15)    35,190  zaleplon　睡眠障害

●Elan Corporation, plc[IR]
($ million)     2004      2003      2002     2001     2000
 Sonata              -     48.2      92.5      2.3        - (zaleplon)米国発売2001.12[Wyethから];King社へ売却

●King Pharmaceuticals Inc.
($Million)   2004         2003         2002        2001   2000   1999
Sonata         60.4(-15)    71.6  (2003.6.12 Elanから移管)     (zaleplon)睡眠薬
                           120.7(*2社計)
 -2003.6  Elan社の開業医向け事業を営業員350人毎買収、同時に銘柄製品
 　　　　　睡眠薬Sonata(R) (zaleplon),筋弛緩剤Skelaxin(R) (metaxolone)を取得。

●Roche AG
Product(CHF m)　　　2004       2003       2002       2001      2000        1999
Lexotan 　　　　　　    -        214(-9)    244(-6)    274(-3)   290(2%)     280 bromazepam(抗不安剤)
Dormicum/Versed 　　    -          ?          ?        ???       470(-45%)   840 midazolam (催眠、麻酔)
Madopar 　　　　　　  245(+2)    241(+4)    239(+2)    246(+4)   250(4%)     240 levodopa+benserazide[抗parkinson]

●Sanofi-Aventis
(百万ユーロ)　　　　　　　　2004        2003        2002        2001(+/-) 2000
[S]Stilnoxスティルノックス  1423(+5.8)  1345(-5.5)  1424(+25.5)  786(+35) 582(+32%) [zolpidem]睡眠導入剤/Ambien/Myslee
   　　(BMS等合算)          1461           ?        1455        1215      920






●エーザイ

●エスエス製薬
★医療用　　　　　05/3予 04/3   03/3   02/3   01/3   00/3  成分　単位：百万円
ドラール錠　　　　1,700  1,593  1,567  1,379  1,303    808 睡眠障害改善剤[クアゼパム]
※医療用医薬品事業の分割譲渡について[2004.5.21]
 - エスエスの医療用医薬品事業を2005年4月1日付けで久光製薬に譲渡。
  添付文書によると、[販売元／三菱ウェルファーマ 製造元／エスエス製薬]が次のように変更。
ドラール錠15／ドラール錠20[発売／三菱ウェルファーマ株式会社 プロモーション提携／吉富薬品株式会社
 製造販売元／久光製薬株式会社 製造／エスエス製薬株式会社 更新日：2005年04月29日]

●塩野義製薬
商品名（億円）　　　予05/3 04/3 03/3 02/3 01/3       00/3  成分
リスミー　　　　　　　 25   25   24   22   24(+4.3)    23  [塩酸リルマザホン]睡眠誘導剤

●住友製薬
(単位：百万円)  04/3          03/3          02/3          01/3          00/3
★神経系用薬    17,211(-4.5)  18,016(+0.3)  17,961(+0.5)  17,869(-0.7%) 18,000
インテバン       5,038(-8.9)   5,527(-9.5)   6,107(-6.8)   6,551(-3.7)   6,805 [indomethacin]鎮痛消炎剤
ドプス           4,742(-5.2)   4,999(+0.8)   4,959(+-0)    4,959(+2.8)   4,821 [droxidopa][L-DOPS](パーキンソン病)神経機能改善剤
セディール       3,174(-6.0)   3,376(+0.8)   3,349(-6.7)   3,589(+3.3)   3,474 [tandospirone]抗不安薬
ルーラン         2,213(+24.3)  1,780(+60.4)  1,110(+6)       110(-)        -   [塩酸ペロスピロン]抗精神病剤,発売01.2
その他           2,043(-12.4)  2,332(-4.2)   2,435(-8.4)   2,658(-8.3)   2,898

●中外製薬
（億円）　　　予05/12  04/12     03/12      03/3       02/3       01/3       00/3 99/3
★神経系
アモバン　　　　  -      -         ?          ?         33(-8.3)   36(+9.1)   33   31 [zopiclone]睡眠障害改善剤
ロヒプノール　　  -      -        30         18          -          -          -    - [flunitrazepam 抗不安、催眠鎮静]旧ロシュ品

●アステラス製薬[旧 藤沢薬品工業]
商品名（億円）　　 予05/3  04/3  03/3 02/3 01/3        00/3 発売/成分
★神経系
ドグマチール[連結]　　 68   74   78   83   86(+2.4)    84  [sulpiride]潰瘍、うつ
　(国内)　　　　　　　 68   73   75   78   81(+2.5)    79
　(海外)　　　　　　　  -    -    3    5    5(+0)       5  台湾2003末取扱終了
グラマリール　　　　　 33   35   38   39   40(+2.6)    39  [tiapride]ジスキネジア、精神症状
ロドピン[連結]　　　　 23   25   27   27   29(+0)      29  [zotepine]精神分裂病治療剤
　(国内)　　　　　　　 21   23   25   26   28(+0)      28
　(輸出)　　　　　　　  2    2    2    1    1(+0)       1
マイスリー[連結]　　　138  122  100   58   12(-)        -  [zolpidem]不眠症//発売00.12.13
　(国内)　　　　　　　124  110   86   50   12           -
　(輸出)　　　　　　　 14   12   14    8    -           -  台湾藤澤
セロクエル　　　　　　113  104   98   51    3(-)        -  [quetiapine]非定型抗精神病薬/発売00.2.6
ルボックス　　　　　　 80   78   70   63   63          42  [fluvoxamine]抗うつ剤SSRI

●三菱ウェルファーマ
　　　　（億円）　予05/3 04/3 03/3 02/3 01/3
★神経系
デパス　　　　　　　 115  116  113  116  115 [エチゾラム]精神安定剤
ドラール　　　　　　  53   48   46   46   40 [クアゼパム]睡眠障害改善剤
インプロメン　　　　  26   30   35   44   54 [ブロムペリドール]精神神経安定剤
リーゼ　　　　　　　  28   29   30   32   34 [クロチアゼパム]抗不安剤
モーバー　　　　　　  ??   ??   ??   ?? * 21 [アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4

●明治製菓
商品名（億円）　　　　03/3  02/3  01/3(増減)  00/3 発売 成分
メイラックス　　　　　  40   41   42(+5.0%)             loflazepate ethyl 抗不安
デプロメール　　　　　  65   62   64(+52.4%)            マレイン酸フルボキサミン;SSRI抗うつ剤

【開発中の新薬】

 * 2011.01.08現在



治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


国内海外 (地域) 


「モディオダール(R)錠100mg」(一般名：モダフィニル)[アルフレッサファーマ]ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気発売2007.3.28
承認2007.1.26
申請2005.4.15		販売提携：田辺三菱製薬;1998 年6 月米国セファロン（Cephalon, Inc.）社より日本国内における開発、製造および販売の権利を取得


【効能追加】閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)に伴う残存する日中の過度の眠気申請2008.5.30


SEP-190(エスゾピクロン/Eszopiclone)経口　/LUNESTA(R)[エーザイ]不眠症
(ＧＡＢＡ－Ａ受容体作動薬)		申請2010.11.30セプラコール社から導入


【メモ】睡眠導入剤;非ベンゾジアゼピン系に属するＧＡＢＡ－Ａ受容体作動薬。中途覚醒が少ない短時間型の薬剤であることから、一過性不眠、短期不眠や高齢者の不眠に効果があるとされている。また、長期連用試験において薬物耐性や薬物依存のリスクが少ないことが確認。

本剤は、サノビオン社（旧：セプラコール社、現在は大日本住友製薬株式会社の米国子会社）が創製し、米国ではサノビオン社が2005年4月より製品名「LUNESTA®」として販売し、入眠障害や中途覚醒を訴える様々な不眠症の患者様に広く使用されている。サノビオン社（当時：セプラコール社）と2007年7月に締結したライセンス契約に基づき、当社が日本における開発および販売の独占的な権利を獲得した。


　今回、日本での製造販売承認申請に用いたSEP-190の主な国内試験は、原発性不眠症を対象とした第II/III相臨床試験（126試験）と、不眠症を対象とした第III相臨床試験（150試験）。　126試験では、日本人成人の原発性不眠症患者において、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）による客観的な睡眠潜時（LPS）および自覚的な評価による睡眠潜時（SL）を、プラセボに比べて統計学的に有意に短縮した。150試験では、日本人成人および高齢者の不眠症患者において、長期間の投与での良好な安全性プロファイルが確認された。



MK-4305[MSD株式会社[旧万有製薬株式会社]]不眠症第Ⅲ相第Ⅲ相


【メモ】Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.臨床試験中の不眠症治療薬MK-4305の第IIb相試験結果を発表[2010.6.14]  


LUNESTA （eszopiclone/エスゾピクロン) 経口剤[大日本住友製薬]【新効能】不眠症（小児）   第Ⅲ相(米国) セプラコール社創製開発品/既存適応症： 不眠症（成人）【導出品】2007年7月、サノビオン社(旧セプラコール社)がエーザイ㈱に日本での開発・販売権をライセンス（米国での販売名：LUNESTA®）


SEP-227018 （eszopiclone） 経口剤[大日本住友製薬]【新剤形】不眠症   第Ⅱ相(米国) 【導出品】サノビオン社(旧セプラコール社)創製開発品



ロゼレム錠8mg (一般名 ラメルテオン /Ramelteon)/TAK-375　錠剤/ROZEREM（TM)[武田薬品工業]不眠症(メラトニン受容体作動薬)発売2010.7.6
承認2010.4.16
申請2008.2.29		米国承認2005.7.22(不眠症)
米国発売2005.9
申請取下2008.9.26(欧)
申請2007.3.20(欧)		自社品


【適応追加】概日リズム睡眠障害
第Ⅱ相中止（米国）自社開発、自社品;2008Q4中止(市場性を考慮)


【効能追加】睡眠・覚醒障害(アルツハイマー病患者)
第Ⅱ相中止（米国）自社開発、自社品；[2008Q4開発中止(想定した被験者が集まらない)]


【メモ】MT１／ＭＴ２受容体作動薬；ＭＴ１／ＭＴ２受容体に対する特異性が高く、生理的睡眠を維持しつつ入眠を誘発する不眠症治療薬｡既存のＧＡＢＡ受容体作動薬と比較し､記憶障害､運動障害､薬物依存性､持ち越し効果などの副作用が少ない｡本薬は､米国司法省麻薬取締局(ＤＥＡ)による規制を受けない初めての不眠症治療薬となった｡米国では05年7月に承認され､9月よりプロモーション活動が開始された。
また､新規の取り組みとして､アルツハイマー病患者において､夜間のメラトニン分泌の低下が報告されていることに基づき､本薬のアルツハイマー病患者における睡眠･覚醒障害への効果の有無を確認すべく、米国にて第Ⅱ相試験を開始した。
[公表文献]
Zammit G, Roth T, Erman M et al. Double-blind, placebo-controlled polysomnography and out patient trial to evaluate the efficacy and safety of Ramelteon in adult patients with chronic insomnia. Sleep, Vol 28, A 228,Abstract Supplement 2005
Seiden D, Zee P, Weigand S et al. Double-blind, placebo-controlled outpatient clinical trial of Ramelteon for the treatment of chronic insomnia in an elderly population. Sleep, Vol 28, A 228, Abstract Supplement 2005


「モディオダール(R)錠100mg」CN-801（モダフィニル）[T][田辺三菱製薬]精神神経用剤（ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気）発売2007.3.28
承認2007.1.26
申請2005.3		オリジン：米　セファロン社
開発：アルフレッサ ファーマ


モディオダール(モダフィニル) /AFT-801 [T][田辺三菱製薬]【効能追加】精神神経用剤(閉塞性睡眠時無呼吸症候群)申請中→第3相販売(欧米)
オリジン:セファロン(米)
開発:共同　アルフレッサファーマ


MN-305 (osemozotan / MKC-242)[田辺三菱製薬]全般性不安障害／不眠症(セロトニン1A受容体作動)　日：PhⅡ中断　海外：PhⅡオリジン：自社
米：メディシノバに導出(日本及び一部のアジア諸国を除く全世界)



　    


　【メモ】


●表削除～発売


エスクレ注腸用キット「５００」
(抱水クロラールキット)
(SG-02)注腸[久光製薬]		小児用睡眠鎮静抗痙攣剤薬価収載
2005.6.10
自社；既発売(坐剤)


●表削除～開発中止


FK199B（ゾルピデム）　経口[アステラス製薬]【剤型追加】徐放製剤（既適応：不眠症）
(ω1受容体作動薬)		第Ⅲ相中止
サノフィ･アベンティス社


【メモ】2009.8中止/日本のP3試験の有効性が期待に反したのでサノフィ･アベンティス社と協議の結果中止。


ＭＫ －０９２８（ガボキサドール）[MSD株式会社[旧万有製薬株式会社]]睡眠導入剤第Ⅱ相
開発中止07.3
共同開発：ルンドベック






●[米製薬協RhPMA]New Medicines in Development[2005.4.20現在]



Drug NameIndications AddressedCompanyDevelopment StatusNotes


★Insomnia


CP-730,330 (NGD 96-3)InsomniaNeurogenPhase I　


Estorra / eszopiclone InsomniaSepracor承認2004.12.15発売=2005.4.7


Gabitril 
/tiagabine HCl		Insomnia
Pain, Neuropathic		CephalonPhase II抗てんかん薬で市販


indiplon (NBI-34060) InsomniaNeurocrine Biosciences再申請2007.6chronic
Pfizerと提携解消2006.6


★Sleep Disorder, Excessive Sleepiness


Nuvigil
/armodafinil		Sleep Disorder, Excessive SleepinessCephalon申請2005.3Narcolepsyに伴う


r-modafinil Sleep Disorder, Excessive SleepinessCephalonPhase I/II　


Xyrem
/ sodium oxybate 		Sleep Disorder, Excessive SleepinessOrphan MedicalPhase IINarcolepsy薬で市販


★Sleep Disorders


Gaboxadol
/ GABA-A receptor agonist		Sleep DisordersMerckPhase III　


ORG 50081 Sleep DisordersOrganonPhase II　


Provigil
/ modafinil		ADHD
Narcolepsy
Sleep Disorders		CephalonPhase III6-18 years/6-13 years;Narcolepsyで販売


SR 46349
/ 5HT2 antagonist 		Sleep DisordersSanofi-SynthelaboPhase II　








【解説資料】
　解説としては、●睡眠障害の基礎知識[日本睡眠学会]
睡眠薬[slide][東京医科歯科大学・歯科薬理学教室]　。
　英文ではNHLBI公式ファクトシートの各種資料
睡眠用語集
日本睡眠学会ニューズレター
 - ICSD-II（睡眠障害国際診断分類改訂版）の実施について[第３１号(2004/10/20発行)]

【疫学資料】
National Center on Sleep Disorders Research(NCSDR)[NHLBI国立睡眠障害研究センター]のデータシート[Feb 1994]に拠ると、米国では睡眠障害の患者数は7000万人、60%が慢性疾患、睡眠障害関連医療費は159億＄。　睡眠障害[sleep disorders]のうち最大の研究課題は1)睡眠時無呼吸症[Sleep apnea]で、昼間過眠症状excessive daytime sleepiness(EDS)の主因でもある。　推定患者数2000万人。 年間医療費（病院分）42百万＄で、2000年までに年間医療費は600億＄に達するという。　患者数としては2)不眠症[Insomnia]が最大。 3)ナルコレプシー[Narcolepsy]は25万人、他に4)過眠症[hypersomnia]、5)Jet-lag syndrome等。

[NINDS]Restless Legs Syndrome Fact Sheet[2003.5.5]～米国患者数 1200万人
[NINDS]Sleep Apnea Information Page[07-01-2001]
[NINDS]Brain Basics: Understanding Sleep[2003.7.3]
～米国患者数～不眠症6000万人、睡眠時無呼吸1800万人、RLS 1200万人、ナルコレプシー25万人。
 *AASM推計ではRLSは米国人の10%


●「患者調査」によると2002年患者数(括弧内1999年)



疾病分類名　　(単位：千人)1999年度2002年度2005年度2008年度


Ｇ47　　睡眠障害(153)(237)(349)(311)


　G470　　睡眠の導入および維持の障害［不眠症］144210292216


　G471　　過度の傾眠［過睡眠］0-0-


　G472　　睡眠・覚醒スケジュール障害0---


　G473　　睡眠時無呼吸5234889


　G474　　ナルコレプシーおよびカタプレキシー2122


　G478　　その他の睡眠障害0-0-


　G479　　睡眠障害，詳細不明2374





[茨城県立健康プラザ]いばらき睡眠プログラム[2003.8] - 茨城県睡眠調査
[茨城県立健康プラザ]調査研究ニュース
 - 第24号 茨城県睡眠調査　～睡眠の問題・その実態と原因～

快眠コンソーシアム
 - 現代日本人の睡眠実態調査　―第1信[2004.10.20]
調査対象人数24,415名（男性：13,176名、女性：11,239名



【臨床ガイドライン】
成人の睡眠時無呼吸症候群　診断と治療のためのガイドライン[日本呼吸器学会,2007.12]

睡眠障害の対応と治療ガイドライン
睡眠障害の診断・治療ガイドライン研究会　内山　真／編  
判型 B6変  /発行日 2002年07月  /ページ 300  /定価(税込) \2,310  


健康づくりのための睡眠指針検討会報告書[厚労省,2003.3]

NIH - National Center on Sleep Disorders Research
Sleep Information for Health Care Professionals, NHLBI


Practice parameters for the use of actigraphy in the assessment of sleep and sleep disorders: an update for 2007
. 1995 (revised 2007 Apr). NGC:005607; American Academy of Sleep Medicine

Best practice guide for the treatment of REM sleep behavior disorder (RBD). 
2010 Feb. NGC:008114 ;American Academy of Sleep Medicine

Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults. 
2008 Oct. NGC:007396; American Academy of Sleep Medicine
€kﾎShort-intermediate acting benzodiazepine receptor agonists (BZD or newer BzRAs) or ramelteon: examples of these medications include zolpidem, eszopiclone, zaleplon, and temazepam 
€kﾎAlternate short-intermediate acting BzRAs or ramelteon if the initial agent has been unsuccessful 
€kﾎSedating antidepressants, especially when used in conjunction with treating comorbid depression/anxiety: examples of these include trazodone, amitriptyline, doxepin, and mirtazapine 
€kﾎCombined BzRA or ramelteon and sedating antidepressant 
€kﾎOther sedating agents: examples include anti-epilepsy medications (gabapentin, tiagabine) and atypical antipsychotics (quetiapine and olanzapine) 
€kﾎOver-the-counter (OTC) antihistamine or antihistamine/analgesic type drugs (OTC "sleep aids") as well as herbal and nutritional substances (e.g., valerian and melatonin) are not recommended in the treatment of chronic insomnia due to the relative lack of efficacy and safety data. (Consensus) 
€kﾎOlder approved drugs for insomnia including barbiturates, barbiturate-type drugs and chloral hydrate are not recommended for the treatment of insomnia. (Consensus)

。　他にも●Primary Care Clinical Practice Guidelines 16に各種紹介リンクされている。　尚WHO指針WHO Mental disorders in primary care : Sleep problems[11p]もある。　不眠症[insomnia]に関しては●NHLBI: Insomnia: Assessment and Management in Primary Care[19P: NIH Publication No. 98-4088,1998]



【総説記事・文献】
●睡眠障害の診断と治療[日本医師会雑誌2008年10月1日　第137巻・第7号]




【ニュース・トピックス】
【リソース・オンライン雑誌】
●MEDLINEplus: Sleep Disorders |●Healthfinder(tm) - Sleep disorders |●Insomnia - Doctor's Guide to the Internet |●Insomnia - HealthWorld Online |●Sleep Medicine Home Page
［オンライン雑誌］なるこ会会誌 |MedWebPlus: Sleep Disorders★オンライン雑誌リソース［睡眠障害］●Sleep Medicine Alert★季刊オンライン誌[National Sleep Foundation]

【主要サイト】
●日本睡眠学会
 - 会員数も1300名、2002年から導入された認定制度で認定医233名、認定歯科医12名、認定検査技師100名、認定医療機関32施設。[公開]/2005.5.2
●World Federation of Sleep Research Societies（WFSRS）[APSS学会総会要旨集[無料]、ニュースレターWFSRS Newsletters、リンク集など豊富な学術情報が得られる。]
●[ Sleep Disorders Information ]［NHLBI睡眠障害情報センター］
●American Academy of Sleep Medicine[AASM] - 旧American Sleep Disorders Association[ASDA]米国睡眠医学会
 - 1987設立。法人会員536, 個人会員4,856(正会員2,556)(睡眠医学1,546;内科医1,874;呼吸器科医1,835など)
[オンライン雑誌SLEEP, 学会抄録集、患者教育資料が無料閲覧可。　多数の診療ガイドラ
インや睡眠障害国際分類などがoffline出版]
●National Sleep Foundation[1990年設立。　季刊オンライン誌Sleep Medicine Alert、患者教育用資料、睡眠障害の解説、リンク]
●Shuteye Online [米Searle社サイト]









●解説

■睡眠障害～全般

●睡眠障害

　睡眠は生存上必須のものであるにもかかわらず，恒常性の維持に対するその正確な寄与はわかっていない。その必要性は個人差が大きく，健康な人では24時間のうち4～10時間までの幅がある。その時の感情状態や年齢などいくつかの要因が，睡眠の持続時間と満足度に影響を与える。

　特徴的な脳波や眼球運動など他の変化に基づいて，睡眠は2つの型，すなわちNREM（非急速眼球運動）睡眠と，REM（急速眼球運動）睡眠とに区分される。

NREM睡眠（全睡眠時間の75～80％）は，通常睡眠の初めにあり，脳波上徐波を特徴とし，その深度は，ステージ1から覚醒が困難なステージ4（最も深いレベル）にわたる。筋緊張，血圧，心拍数，呼吸数は低下する。

REM睡眠では，低電位速波の脳波を示す。呼吸数と深さは変動し，筋緊張は大きく低下する。正常の夜間睡眠中には，NREM睡眠の4～6回のそれぞれにREM睡眠が続く。ほとんどの夢はREM睡眠中に起こる；夜驚症，夢遊症，寝言のほとんどはNREM睡眠のステージ3およびステージ4に起こる。





●睡眠障害国際分類[ICSD]



INTERNATIONAL CLASSIFICATION OF SLEEP DISORDERS(ICSD)
睡眠障害の国際分類　　　　　　　　　by ASDA in USA, 1990

■１．睡眠異常	Dyssomnias
●A.内因性睡眠障害	Intrinsic Sleep Disorders
1.精神生理性不眠症	Psychophysiological Insomnia 307.42-0
2.睡眠状態誤認	Sleep State Misperception 307.49-1
3.特発性不眠症	Idiopathic Insomnia 780.52-7
4.ナルコレプシー	Narcolepsy 347
5.間欠性(周期性)過眠症	Recurrent Hypersomnia 780.54-2
6.特発性過眠症	Idiopathic Hypersomnia 780.54-7
7.外傷後性過眠症	Posttraumatic Hypersomnia 780.54-8
8.閉塞性睡眠時無呼吸症候群	Obstructive Sleep Apnea Syn. 780.53-0
9.中枢性睡眠時無呼吸症候群	Central Sleep Apnea Syndrome 780.51-0
10.中枢性肺胞低換気症候群	Central Alveolar Hypoventilation Syndrome 780.51-1
 - 註)[特定疾患情報]肺胞低換気症候群～睡眠中には、さらに換気量が低下するなどの呼吸異常があり、動脈血中の酸素が低下
11.周期性四肢運動障害	Periodic Limb Movement Disorder 780.52-4
12.レストレス・レッグ症候群	Restless Legs Syndrome 780.52-5
 - 註)睡眠時などに脚がむずむずする、俗に「むずむず脚症候群」。
13.特定不能な内因性睡眠障害	Intrinsic Sleep Disorder NOS 780.52-9


●B.外因性睡眠障害	Extrinsic Sleep Disorders
1.不適切睡眠衛生	Inadequate Sleep Hygiene 307.41-1
2.環境性睡眠障害	Environmental Sleep Disorder 780.52-6.
3.高度不眠症	Altitude Insomnia 289.0
4.適応睡眠障害	Adustment Sleep Disorder 307.41-0
5.不十分睡眠症候群	Insufficient Sleep Syndrome 307.49-4
6.限度設定睡眠障害	Limit-Setting Sleep Disorder 307.42-4
7.入眠時随伴障害	Sleep-Onset Association Disorder 307.42-5
8.食物アレルギー性不眠症	Food Allergy Insomnia 780.52-2
9.夜間摂食症候群	Nocturnal Eating (Drinking) Syndrome 780.52-8
10.催眠剤依存性睡眠障害	Hypnotic-Dependent Sleep Disorder780.52-0
11.刺激剤依存性睡眠障害	Stimulant-Dependent Sleep Disorder780.52-1
12.アルコール依存性睡眠障害	Alcohol-Dependent Sleep Disorder 780.52-3
13.毒物因性睡眠障害	Toxin-Induced Sleep Disorder 780.54-6
14.特定不能の外因性睡眠障害	Extrinsic Sleep Disorder NOS 780.52-9

●C. 概日リズム性睡眠障害
1.時差帯域移動症候群(ジェット時差症候群)	Time Zone Change (Jet Lag) Syndrome 307.45-0
2.交代勤務睡眠障害	Shift Work Sleep Disorder 307.45-1
3.不規則型睡眠覚醒障害	Irregular Sleep-Wake Pattern 307.45-3
4.睡眠相遅延症候群	Delayed Sleep Phase Syndrome 780.55-0
5.睡眠相前進症候群	Advanced Sleep Phase Syndrome 780.55-1
6.非24時間型睡眠覚醒障害	Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder 780.55-2
7.特定不能の概日リズム性睡眠障害	Circadian Rhythm Sleep Disorder NOS 780.55-9

■２．睡眠時異常行動	PARASOMNIAS

●A. 覚醒障害	Arousal Disorders
1 もうろう覚醒	Confusional Arousals 307.46-2　錯乱覚醒
2.睡眠遊行症	Sleepwalking 307.46-0　夢遊病
3.睡眠驚愕症	Sleep Terrors 307.46-1　夜驚症

●B.睡眠覚醒移行障害	Sleep-Wake Transition Disorders
1.律動性運動障害	Rhythmic Movement Disorder 307.3
2.睡眠跳起症	Sleep Starts 307.42-2
3.寝言	Sleep Talking 307.42-3
4.夜間むずむず脚	Nocturnal Leg Cramps 729.82　むずむず脚症候群

●C. 通常REM睡眠に伴う睡眠時異常行動	Parasomnias Usually Associated with REM Sleep
1.悪夢	Nightmares 307.47-0
2.睡眠麻痺	Sleep Paralysis 780.56-2
3. 睡眠関連陰茎勃起不全	Impaired Sleep-Related Penile Erections 780.56-3
4.睡眠関連疼痛性勃起	Sleep-Related Painful Erections 780.56-4
5.REM睡眠関連洞停止	REM Sleep-Related Sinus Arrest 780.56-8
6.REM睡眠行動障害	REM Sleep Behavior Disorder 780.59-0

●D. その他の睡眠時異常行動	Other Parasomnias
1.睡眠歯ぎしり症	Sleep Bruxism 306.8
2 .睡眠遺尿症	Sleep Enuresis 780.56-0　夜尿症
3.睡眠関連異常燕下症候群	Sleep-Related Abnormal Swallowing Syndrome 780.56-6
4.夜間発作性ジストニア	NocturnalParoxysmalDystonia 780.59-1
5.説明不能な夜間突然死症候群	Sudden Unexplained Nocturnal Death Syndrome 780.59-3
6.原発性いびき	Primary Snoring 780.53-1
7.小児睡眠時無呼吸	Infant Sleep Apnea 770.80
8.先天性中枢性低換気症候群	Congenital Central Hypoventilation Syndrome 770.81
9.小児突然死症候群	Sudden Infant Death Syndrome 798.0
10.良性新生児睡眠ミオクローヌス	Benign Neonatal Sleep Myoclonus 780.59-5
11.その他の特定不能な睡眠時異常行	Other Parasomnia NOS 780.59-9

■３．身体疾患や精神障害に伴う睡眠障害

●A. 心の障害に伴う睡眠障害	Associated with Mental Disorders 290-319
1.精神病	Psychoses　292-299
2 .気分障害	Mood Disorders 296-301
3.不安障害	Anxiety Disorders 300
4.恐慌性障害	Panic Disorder 300
5.アルコール依存症	Alcoholism 303

●B.神経学的障害に伴う睡眠障害	Associated with Neurological Disorders 320-389
1.大脳変性性障害	Cerebral Degenerative Disorders 330-337
2.痴呆症	Dementia 331
3.パーキンソン病	Parkinsonism 332-333
4.致死性家族性不眠症	Fatal Familial Insomnia 337.9
5.睡眠関連てんかん	Sleep-Related Epilepsy 345
6.睡眠時電気的てんかん重積	Electrical Status Epilepticus of Sleep345.8
7.睡眠関連頭痛	Sleep-Related Headaches 346

●C.他の身体疾患に伴う睡眠障害	Associated with Other Medical Disorders
1.眠り病	Sleeping Sickness 086
2.夜間型心筋梗塞	Nocturnal Cardiac Ischemia 411-414
3.慢性閉塞性肺疾患	Chronic Obstructive Pulmonary Disease 490-494
4.睡眠関連喘息	Sleep-Related Asthma 493
5.睡眠関連食道胃逆流	Sleep-Related Gastroesophageal Reflux 530.1
6.胃潰瘍症	Peptic Ulcer Disease 531-534
7.繊維筋炎性症候群	Fibrositis Syndrome 729.1

■４．思案中の睡眠障害	PROPOSED SLEEP DISORDERS
1.短時間睡眠者	Short Sleeper 307.49-0
2.長時間睡眠者	Long Sleeper 307.49-2
3.亜覚醒症候群	Subwakefulness Syndrome 307.47-1
4.断片型ミオクローヌス	Fragmentary Myoclonus 780.59-7
5.睡眠時発汗症	Sleep Hyperhidrosis 780.8
6.月経時随伴睡眠障害	Menstrual-Associated Sleep Disorder 780.54-3
7.妊娠時随伴睡眠障害	Pregnancy-Associated Sleep Disorder 780.59-6
8.恐慌型入眠時幻覚	Terrifying Hypnagogic Hallucinations 307.47-4
9.睡眠関連神経因性呼吸促迫	Sleep-Related Neurogenic Tachypnea780.53-2
10.睡眠関連喉頭けいれん	Sleep-Related Laryngospasm 780.59-4
11.睡眠時窒息症候群	Sleep Choking Syndrome 307.42-1

●参考資料
睡眠用語集[スイミン・ネット]
CLASSIFICATIONS OF SLEEP DISORDERS -International Classification of Sleep Disorders (ICSD)
ウエルネス望洋台医院(睡眠クリニック) -睡眠障害の国際分類(英和対比)[pdf,4p]




●データなど



■社会保険診療報酬に関する要望事項（現行の点数）
①脳波検査（過呼吸、光刺激による負荷検査を含む）
：30分以内記録　600点、30分～60分記録　800点
、60分以上記録　1,000点（現行は記録時間に関係なく400点
　＊睡眠賦活を施行したときは250点加算
②終夜睡眠ポリグラフィ：携帯用装置を使用
　1,000点（600点）、携帯用装置以外9,000点(2,200点)、
③脳波検査判断料：800点(140点)、他施設で記録された脳波判断料　800点（70点）
④在宅持続陽圧呼吸療法管理料（入院外）500点（250点）、N-CPAP療法　2,000点（1,210点） 

社会保険診療に新規採択に関する要望事項
①ナルコレプシーの診断検査としてHLA型判定検査：3,000点
②反復睡眠潜時試験(MSLT)：3,000点
③生体リズム障害および高齢者睡眠障害と痴呆老人の夜間せん妄の治療に光療法：　500点 
 FROM [日本睡眠学会]ニュースレターN0.29
 - 2004年4月の診療報酬の改定に向けて睡眠学会の対応について




■解説資料

●睡眠障害の基礎知識[日本睡眠学会]
 by 本多　裕 （神経研究所附属晴和病院）
Ｉ．睡眠異常
ＩＩ．概日リズム睡眠障害　 （Circadian rhythm sleep disorders）
ＩＩＩ．睡眠時随伴症 （Parasomnias）
ＩＶ．精神障害に関連する睡眠障害
Ｖ．身体的疾患に関連する睡眠障害
ＩＶ．薬物に関連する睡眠障害
文献

●メルクマニュアル 第17版 日本語版
第14節神経疾患第173章睡眠障害



■不眠症　Insomnia

１．精神生理性不眠症 （Psychophysiological insomnia）
●症状

眠りにつく障害，眠りを続けることの困難，睡眠パターンが障害されて，十分睡眠がとれないこと。

　加齢とともに，総睡眠時間は短くなる傾向がある。ステージ4がなくなり；睡眠は次第に中断されるようになる。これらの変化は正常ではあっても，当人には苦痛であり治療が必要なこともある。しかし，不眠が健康を損なうという証拠はない。

　不眠症は普通に存在する症状である；人口のほぼ10％が慢性不眠症であり，ほぼ50％がときにかなりの不眠を経験する。それは一次性（すなわち，ずっと前からであって，当面の身体的，精神的出来事とは何の関係もなく）のこともあり，感情的な問題，痛み，身体的障害，あるいは薬物の使用とか中断に対する二次性のこともある。夕方の過度のアルコール摂取は，睡眠を短くし，早朝に離脱効果が生じ，その結果患者は安眠できず，またひどく依存度が高い場合には恐怖感と震えを生じる。

●初期不眠症（就眠困難）

【原因 】
・通常情動障害（不安，恐怖状態，うつ状態など），疼痛，呼吸問題，刺激薬，鎮静薬の離脱，睡眠衛生不良（例，睡眠スケジュールの変動），睡眠障害（例，下肢静止不能症候群，睡眠時呼吸停止，遅延睡眠期症候群）に関連する。
・遅延睡眠期症候群は，日周リズム障害であり，その場合患者は眠っている時間と目が覚めている時間がずれてしまい睡眠スケジュールを進めることができない（つまり，より早い目覚めの時間に伴ってより早い就寝時間に移ることができない）。

●早朝覚醒

患者は正常に眠りにつくが翌朝早く目が覚め，再び眠りにつけなかったり，落ち着かない不満足な眠りを漂ったりする。このパターンは加齢に共通の症状であるが，ときにうつ病とも関連している。不安，自責，自己懲罰思考といった性向は，しばしば朝に強まることが多く，これが一因となることがある。

●睡眠周期の逆転

・通常遅延睡眠期症候群（例，時差ボケ），または間脳の視床下部領域の損傷（例，重症の頭部外傷や脳炎の後）によることが多い。
・鎮静剤の誤用，不規則な夜間の勤務時間，閉鎖性睡眠時無呼吸などがこのような逆転を起こす可能性がある。
・閉鎖性呼吸停止の患者は，朝の眠りは浅く，昼間時をかまわず睡眠やうたた寝をし，夜の睡眠は断続的に中断される。診断を間違えて鎮静剤の投与量が増すと，夜間に落ち着きがなくなり，気がふさぎ混乱状態になって徘徊するようになる。
・反動不眠は，通常，普段からかなりの量の催眠薬を服用していた患者が，服用中止時に生じる。大部分の患者は，この結果を慢性の不眠症の再発と誤って考えている。

●診断基準

●不眠症の定義：
【タイプ 】
★入眠障害　…夜間中々入眠出来ず寝つくのに普段より２時間以上かかる
★中間覚醒　…一旦寝ついても夜中に目が醒め易く２回以上目が醒める
★熟眠障害　…朝起きたときにぐっすり眠った感じの得られない
★早朝覚醒　…朝普段よりも２時間以上早く目が醒めてしまう
などの訴えのどれかがあること。
・そしてこの様な不眠の訴えがしばしば見られ（週２回以上）、かつ少なくとも１ヵ月間は持続すること。
不眠のため自らが苦痛を感じるか、社会生活または職業的機能が妨げられること。などの全てを満たすことが必要です。
なお精神的なストレスや身体的苦痛のため一時的に夜間良く眠れない状態は、生理学的反応としての不眠ではありますが不眠症とは言いません。

【原因 】
・患者の睡眠パターン，薬物（アルコール，カフェイン，ニコチンを含む）の使用，心理的ストレス，身体的活性のレベルなどを評価することによって明らかにする。

・不眠が単発症状の場合は，考えられる唯一の身体的原因は，一次性睡眠時無呼吸症候群である（後述参照）。
・しかし，不眠はほとんど眠っていないことに対する正常な要求を反映するものである。不規則なスケジュール（例，交替勤務，旅行中，週末などで）は，正常な人を不眠にすることがある。
・就眠困難は通常，不安が原因である。
・早朝に目が覚めてしまうとか，簡単な矯正的手段に対して無反応なのは，しばしば著しい情動障害（特にうつ状態），または身体障害（例，疼痛または睡眠中の呼吸障害）に起因する。
・しつこく続く訳のわからない不眠に対しては，睡眠研究機関の評価が役に立つ。 






●検査所見








●治療
　うつ病以外の感情障害に起因する不眠症に対して，また治療抵抗性の症例で，特に不眠が患者の能率や幸福感を障害している場合には，一時的な催眠薬投与が望まれる。耐性や依存症になる可能性があるので，患者は催眠薬をほんの短期間（2～4週間），または一時的に（週に2～3回を超えない）使うように指導する。うつ病患者には，催眠薬による自殺計画の危険性を減らすため，限定した量を与える。疼痛のため眠れない患者には，治療の支柱として就寝時に鎮痛薬を与える。うつ病に伴う不眠症に対しては，三環系抗うつ薬の就寝1時間前の投与が最もよい（189章参照）。

●催眠薬：

　鎮痛薬，催眠薬，抗不安薬，マイナートランキライザーなどの用語はしばしば取り違えて使用される。主として睡眠を誘発させる薬に使われる一番よい用語は催眠薬である。すべての催眠薬は，過量服用，習慣性，耐性，嗜癖および離脱症状の危険性がある。

　副作用には，特にある種の催眠薬を過剰に取った後は，物憂い気分，無気力，宿酔，健忘などがある。これらの薬物を服用した後，外来患者は，精神的気配り，判断，および数時間（通常約8～12時間，場合によってはそれ以上）にわたる身体的協調が必要な活動（例，車の運転，機械の操作）は避けるべきである。催眠薬は，肺機能不全の患者には慎重に使用する。まれに，皮膚の発疹（例，蕁麻疹，血管運動神経性浮腫，水泡性多形性紅斑），胃腸障害（例，悪心と嘔吐）が生じる。高齢者の場合，どの鎮静剤でも例え少量でも，情動不安，興奮，せん妄，痴呆の悪化を引き起こすことがある。

　許容量以上に多量の催眠薬を摂取する患者が多い；不明瞭言語，共同運動障害，振戦，眼振が見られたときには，過量摂取の疑いをもつ。必要であれば，多くの薬剤の血清中濃度を測定する。

　鎮静催眠薬は，他の中枢神経系抑制薬（例，アルコール，抗不安薬，アヘン剤，抗ヒスタミン薬，抗精神病薬，抗うつ薬）と相加効果がある。これらの薬剤が同時投与されているときには減量する。長期摂取後に突然中止すると，重度の振戦やけいれんが誘発されることがある。バルビツール酸，抱水クロラ－ル，クロラールベタイン，グルテチミドは，クマリン抗凝固薬とは相互作用をすることがある。催眠薬使用についての他の潜在的問題については，190章および195章の「抗不安薬と催眠薬依存症」参照。

　多くのベンゾジアゼピン誘導体は，著しい催眠効果をもっている。これらは単独で使用される場合自殺の危険性は少なく，中断後の増量に対してもREMサイクルを起こさない；高量投与は徐波を減少させ，REM睡眠に変える。中間量投与は退行性健忘を誘発することがある。短時間作用するベンゾジアゼピン（例，トリアゾラム）は，初期不眠症には有用である；中時間作用するもの（例，エスタゾラム，テマゼパム）は，睡眠持続不眠に有用である。長時間作用するもの（例，フルラゼパム，テマゼパム）は，早朝覚醒に有用であるが，特に高齢者では，日中の機能を損なうようである。

　ベンゾジアゼピン類は，他の催眠薬に比し嗜癖の可能性が少ない。呼吸中枢や生命中枢に対し強い抑制を起こす投与量は，バルビツール酸や大部分の他の催眠薬よりもベンゾジアゼピンの方がかなり大量である。少数ではあるが，鎮静薬の連続使用または中止後，日中の不安が増大すると訴える患者がいる。

　抱水クロラ－ルは比較的弱いが安全な催眠薬である。通常の経口投与は0.5～1gである；必要であれば1時間後に0.5gを追加する。抱水クロラ－ルは，カプセルおよび液剤（味は辛く不味い）で入手できる。これは，耐性，嗜癖を起こす可能性や肝の薬物代謝酵素を誘導することがある。

　バルビツール酸類は鎮静薬としては奨められない。これらは耐性，習慣性，薬物依存性の傾向があり，他の催眠薬より自殺の可能性が高い（195章「抗不安薬と催眠薬への依存」参照）。これらは肝の薬物代謝酵素を強力に誘導する。バルビツール酸類を中断しようとすると，離脱症状を起こして，薬物依存症を一層強めることがある。バルビツール酸類から徐々に離脱しながら，ベンゾジアゼピンを代替薬として試みる。

　グルテチミドとメチプリロンは，かなり作用の持続時間が長く耐性や嗜癖を作り出す。これらの薬物はほとんど使用されず奨められない。グルテチミドの過剰投与はまさにそうらしい。なぜならグルテチミドの中毒量は催眠量よりそれ程多くはない。

　抗ヒスタミン薬は一般的に催眠薬として使われ，ほとんどすべての一般医薬品としての催眠薬の有効成分である。しかし，これらは著しく抗コリン性で，特に高齢者に便秘，尿閉，口渇，起立性低血圧，ぼけ視，錯乱などを引き起こす。 　抗うつ薬（例，ある種の三環系薬）で鎮静させることは，うつ状態が存在しない限り，催眠薬としての使用はしてはならない。

　メラトニン：このホルモンは，日周期系と密接につながっている。通常，夜間に松果体から放出される。昼間暗くした場所でのメラトニンによる治療は，視床下部の視交叉上核が完全であれば，自然に繰り返すリズムに乗せることができる。メラトニンは，リズムをセットし直すことができるので，初期の不眠症や時差ぼけの治療としてテストされてきた。しかし，それはほとんどの睡眠専門医によって奨められていない。理由は健康な人にとっては，リズムをセットし直すのにはメラトニンよりも朝の明るい光線に当たる方がもっと効果的だからである；入手可能なメラトニンの調合剤は規制がないので，中身や純度は保証の限りではない；そして，外因性メラトニンに長期間さらされた場合の効果は不明である。



■過眠症　Hypersomnia

２．原発性過眠症　　(Primary hypersomnia)
５．反復性過眠症　　（Recurrent hypersomnia）
６．特発性過眠症　 （Idiopathic hypersomnia）
●症状

【過眠症の定義 】

絶対的睡眠時間の25％またはそれ以上の病的増加。

　日中に過剰な眠気または実際に眠り込むことが毎日の様に繰り返して見られる状態で、少なくとも１ケ月間は持続し、そのため社会生活または職業的機能が妨げられ、あるいは自らが苦痛であると感じるものです。　ただし一回の持続期間が１ヵ月より短くても繰り返して過眠期がみられるものも含みます。

【原因 】
・慢性過眠症は，視床下部や上部脳幹を障害する占拠性病変，頭蓋内圧亢進，催眠薬または何か違法薬物の過剰使用または乱用，あるいはいくつかの形の脳炎，が原因となって起こる。
・うつ病の症状として起こることがある。
・急性の比較的短い過眠症は，インフルエンザなどの急性全身性疾患に伴って生じる。
・甲状腺低下症，高血糖，低血糖，貧血，尿毒症，高炭酸ガス血症，高カルシウム血症，肝不全，てんかん，多発性硬化症も過眠症の原因となる。
・睡眠時無呼吸症候群（後述参照）の患者は，しばしば代償的な昼間過眠症になる。
・クライネ・レヴィン症候群は，青年期の男子にみられる疾患であり，一時的な過眠症と過食症を引き起こす。

●診断基準

●原発性過眠症　　Primary hypersomnia

　過眠症の診断基準を満たすが情動脱力発作は認められないものです。
真性過眠症候群（essential hypersomnia syndrome)もほぼ同じ概念です。
　既知の睡眠障害、器質的原因によるものは除外されます。
　睡眠時無呼吸症の臨床的所見（夜間の呼吸停止、典型的な間欠的大いびきなど）が認められる場合には、睡眠時無呼吸症との合併である可能性もあります。
　治療としては夜間睡眠の異常があれば規則正しい睡眠習慣に戻し、日中残る過眠に対しては覚醒効果をもつ精神賦活剤を朝と昼に投与します。必要以上に大量を飲みすぎると精神不安定になることがあるので必ず医師の指導を守る必要があります。

●反復性過眠症　　（Recurrent hypersomnia）
　従来我が国では周期性傾眠症（Periodic somnolence，Periodische Schlafsucht)と呼ばれていた疾患。
　多くは青年期に発症し、数日間から２週間程度傾眠状態が続き、この間通常毎日１５時間以上昼も夜も眠り続けます。
　この間は周囲の人が強く刺激すると一応は目を覚ますのですが、表情は茫乎として簡単な応答はするものの口数が少なく、注意の集中と持続が困難で、周囲への関心が乏しく、記銘力も低下しています。不機嫌で強い眠気を訴え、放置するとすぐに眠り込んでしまいます。自覚的にはぼんやりして周囲に対する現実感が薄れます。　脳波ではびまん性の遅いα波やθ波がしばしば連続して見られます。　この病気の本態としては軽い意識障害が考えられていますが昏睡ほど深いものではなく、食事や排便は自ら行い、失禁することもありません。病相発現の直前に発熱や心身の過労が見られることがしばしばありますが、誘因が必ずしも明確でない場合もあります。傾眠病相の発現頻度は、初めの中は２週間ないし２か月に一度位のことが多いのですが、必ずしも周期的ではなく、経過とともに間隔は延長し、一回の病相の持続が延長する半面、一日の睡眠時間はやや短縮し眠気の強さも軽くなることが多いようです。また経過するうちに特に病相期の後半にかけて無遠慮、易刺激性、衝動的行為、色情的言動、ときに食欲高進、依存性または攻撃性の増加、錯覚、多動・軽躁状態など精神面の抑制力低下が見られることがあります。病相間歇期には全く平常に戻ります。
亜型として傾眠期に食欲の著しい高進と過食の見られる一群をクライネ・レビン症候群（Kleine-Levin syndrome）と呼んでいます。
病相期が始まると治療は困難なことが多く、むしろ病相を予防するための薬物療法が工夫されています。

●特発性過眠症　 （Idiopathic hypersomnia）
ＩＣＳＤの特発性過眠症の診断基準は以下のA+B+C+Dが最少限基準とされています。
A.長時間にわたる睡眠エピソード、過度の眠気、あるいは過度に深い睡眠の訴。
B.夜間睡眠が長時間に及ぶこと、あるいは頻繁な日中の睡眠エピソードの存在。
C.発症は徐々で、多くの場合25歳未満で発症する。
D.訴えの持続が少なくとも６カ月以上。

しかしこれでは不明確なので、本多　裕(神経研究所附属晴和病院)は以下のような診断基準を提案。
a.夜間睡眠時間は十分なのに昼間1時間以上の睡眠エピソードがしばしば見られる。
b.一日の総睡眠時間が10時間以上。
c.睡眠エピソード後の目覚めがすっきりしない。
d.情動脱力発作がない。
特発性過眠症は頻度が少なく、治療法も十分に研究されていません。
しばしば頭痛、起立性低血圧、レイノー現象、頻脈などの自律神経症状を伴います。通常の精神賦活剤では効果がみられないことが多く、methamphetamineやmodafinilが効果のある場合があります。
徹底的な病歴と検査，そして必要に応じて脳の画像，または血液と尿のスクリーニングにより，これらの障害のほとんどが確診できる。 






●検査所見








●治療



■ナルコレプシー　Narcolepsy

睡眠発作（ナルコレプシー）
●症状

　突然の筋緊張の消失（脱力発作），睡眠麻痺，入眠幻覚現象を伴うまれな過眠の症候群。

　睡眠発作患者の約10％にこれら四大症候がある。検査を受けた患者はすべて特別なHLAのハプロタイプをもち，遺伝性の原因が示唆されてはいるが，原因は不明である。睡眠発作は男女ともほぼ同様に発症する；患者の中にはこの障害の家族歴をもつ人がいる。脳には病理学的変化はみられない。生命には影響しない。

★症状
ナルコレプシーのもっとも基本的な症状は日中反復する居眠り(daytime sleep episodes)がほとんど毎日、何年間にもわたって続くこと。　睡眠がいかなるときでも生じる。睡眠発作は，ほとんどない日から1日数回にも及ぶことがあり，数分間から数時間続く。　しかし，睡眠発作の睡眠からは正常睡眠と同様に容易に目覚めることができる。　通常10～20分位眠ると目が覚めてさっぱりしますが、2～3分あるいは2～3時間もすると再び眠気が襲ってきます。　患者は，睡眠に対する欲望には一時的にしか抵抗できない。　普通の人であれば緊張してまず居眠りなどしない場面、例えば試験中とか商談中等あるいは危険な状況(例：運転中)でも急に強い眠気が起り数分間程度眠り込んでしまうことがあり、これを睡眠発作(sleep attacks)と言う。

頻繁に睡眠をとるにもかかわらず，睡眠の総量は増加しない。REM睡眠はほとんど即座に始まる。このパターンは正常睡眠とは異なっている，正常睡眠ではREM睡眠に先立って，NREM睡眠が60～90分続く。夜間の睡眠は満足できるものではなく，生々しい，恐ろしい夢で中断されることがある。

●脱力発作(cataplexy)

次に大切な基本症状は情動脱力発作(cataplexy)。　大笑いしたり、得意になったり、興奮して怒ったりするなど、主に強い陽性感情の動きをきっかけにして、全身あるいは膝、腰、頚、顎、頬、眼瞼などの姿勢筋の力が両側性に突然脱けてしまう発作です。通常脱力は瞬間的ですが、数分間にわたり床に崩折れることもあります。　この間意識は清明に保たれ、周囲の状況はよく記憶されて、呼吸困難は起りません。てんかんの発作とは全く別のものです。　時には数分から30分間位も脱力状態が持続することがあり、脱力重積状態(status cataplecticus)と呼ばれています。

●睡眠麻痺(sleep paralysis)

睡眠麻痺(sleep paralysis)は入眠時、通常入眠時幻覚による不安・幻覚体験に一致して、全身の脱力状態が起ることをいいます。　患者は恐怖から助けを求めて起上がろうとしますが、全身が金縛り状態となって身動き出来ず、声もほとんど出すことが出来ません。
ときどき発症するこのエピソードは，強い恐怖感覚と関連している可能性がある。その症状発現はREM睡眠に伴う運動抑制に似ており，正常な小児や，他の点では正常な一部の成人にもよくみられる。

●入眠幻覚現象(hypnagogic hallucinations)

　睡眠の開始時に，またはそれ程多くはないが覚醒時にも起こることがあり，特にそれは生々しい聴覚的，または視覚的な錯覚や幻覚である。これは強度の幻想とは区別が難しく，正常なREM睡眠のときに起こる生き生きとした夢と若干類似点がある。入眠幻覚現象は通常幼児にみられ，ときには睡眠発作や他の睡眠障害を患っていない成人にも起こる。

●その他

さらにナルコレプシーにしばしば見られる症状としては、夜間熟眠困難（disrupted nocturnal sleep）、行動の記憶が短時間失われる自動症(automatic behaviors)、精神面の弛緩(decreased psychic tension)などがあります。また肥満、頭痛、多汗、糖尿病などが合併することがしばしばあります。

　唯一の臨床検査における異常は，発作中の低電位速波記録（REM睡眠に典型的な）だけである。

★疫学
ナルコレプシーの居眠りの発症は１０歳台に多く、とくに１４～１６歳に著しいピークを示します。情動脱力発作が居眠りより早く起こることは稀です。
発症頻度の性差はありませんが、受診頻度は男の方が多くみられます。　一般人口中のナルコレプシーの有病率は正確には分っていませんが、日本では0.16%から0.18%という推定値があります。　ナルコレプシーは低い浸透率をもつ多因子型の遺伝様式を示します。

●診断基準

★診断基準
　　Ａ．日中反復する居眠りがほとんど毎日、３ヵ月以上持続する。
　　Ｂ．強い感情の動き（大笑い、得意、驚き、怒りなど）により誘発される姿勢筋の両側性の突然の緊張喪失発作（情動脱力発作）の存在（Ａと共存するものであれば、既往にあったことが臨床的に確認されるだけでよい）。
の両方を満たすことが必要です。単に眠気だけではナルコレプシーとは確定診断出来ません。

★ 診断

　典型的発作の病歴は特徴的であり，四大臨床症候以外の症状も探査されなければならない。病歴により，多発性睡眠潜伏検査が診断を確実なものにする。少数の患者は，睡眠発作のみがあり，また典型的な迅速REM睡眠を欠いている。 　過眠症を起こす特別の原因を除外する。睡眠障害とうつ状態とは，精神医学的病歴，睡眠環境，症状の期間を評価すること，また脱力発作の欠如を注意深く観察することなどによって区別する。


★神経薬理学的所見
日中の居眠りに対しては覚醒効果をもつ精神賦活剤が著効を示します。抗てんかん剤は無効です。　情動脱力発作、入眠時幻覚、睡眠麻痺に対しては三環系抗うつ剤が著効を示します。

★経過と予後
ナルコレプシーの諸症状は長期経過する中に少しずつ改善する傾向があります。
情動脱力発作、入眠時幻覚、睡眠麻痺の順に消失する頻度が高くなります。　日中の眠気は時の経過とともにやや改善する傾向はあるものの、長年月持続します。

★ＨＬＡ（ヒト主要組織適合抗原Human Leukocyte Antigen)との相関
日本人ナルコレプシー患者においては白血球の血清学的型判定でHLA-DR2とDＱ1がほぼ全例陽性です。これをＤＮＡレベルで解析すると第６染色体短腕にあるDRB1*1501とDQB1*0602という対立遺伝子がほぼ全症例で陽性であることが分かりました。　このＨＬＡ遺伝子は発症に必要な素因であるものの、十分条件とは言えません。ナルコレプシーの一卵性双生児１３組のうち１１組までが不一致で相手はナルコレプシーを発症していません。またHLA-DRB1*1501とDQB1*0602自体は正常者の約14%でも陽性です。 なおナルコレプシー患者の子供でもHLA-DR2/DRB1*1501,DQ1/DQB1*0602が陰性の場合には、将来ナルコレプシーを発症する可能性はほとんどないと考えることが出来ましょう。

欧米諸国においては、稀ながらDR2陰性のナルコレプシー患者が報告され、とくに黒人についてDR2陰性の患者の報告例が多いようです。このことはナルコレプシーの罹病性遺伝子がＨＬＡ領域ではなくてそのごく近傍にあるという可能性や、ＨＬＡ遺伝子は他の領域にある罹病性遺伝子を活性化する働きをもっているという可能性も考えられましょう。
●検査所見

日中の普通の脳波検査所見は持続的な浅い眠りが特徴的で、開眼によりびまん性のα波活動がおこることがあり、逆説的アルファ抑制反応と呼ばれています。　睡眠ポリグラフィーでは睡眠潜時の短縮と睡眠開始時レム睡眠期（Sleep-onset REM period, SOREMP）が出現することが特徴的です。 　一日４～６回にわたり入眠潜時を測定する睡眠潜時反復検査（Multiple Sleep Latency Test，MSLT)では睡眠潜時の平均が１０分以下で、レム潜時が１０分以下の場合が２回以上認められることがしばしば見られます。　神経内分泌学的所見として正常者では夜間入眠後にみられる著しい成長ホルモンの分泌がナルコレプシー患者ではほとんど認められません。
●治療

●モダフィニル[日本未発売]
毎朝200または400mgを経口投与する。

●刺激薬
・個人的な必要に応じて薬用量を決める。
・メチルフェニデート20～60mg/日経口分割投与は，最も有効である；エフェドリン25mg，アンフェタミン10～20mg，またはデキストロアンフェタミン1日5～10mgを3～4時間毎に経口投与する。

●三環系抗うつ薬
（特にイミプラミン，クロミプラミン，プロトリプチン），モノアミン酸化酵素阻害薬は，脱力発作，睡眠麻痺，入眠幻覚の治療に有用である。イミプラミン10～75mg/日経口投与は脱力発作の治療の選択薬であるが，夜間の覚醒を減らすために日中のみ服用されなければならない。イミプラミンと刺激薬の両方を内服している患者は，高血圧を発症する危険があるので，注意深く監視する。



■過眠症 hypersomnia：北里大学電子教科書

Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00264.html
http://bme.ahs.kitasato-u.ac.jp/qrs/psy/psy00264.html (Size 6.8K) 更新日: 1997.09.17
夜間の睡眠不足によっては説明できないような、過剰な日中のねむ気や睡眠発作をもたらすもので、そのために日常の生活が障害される。不眠症の場合と同様な原因による分類があるが、病態としてはナルコレプシー、周期性傾眠症、ピックウィック症候群が重要である。

● 　a.ナルコルプシー narcolepsy●

　間脳から中脳にかけて存在する覚醒維持機構の障害によって大脳活動水準の維持とレム睡眠の抑制がともに障害されて生ずる。大部分は15～20歳に発病する本態性のもので、ほかに頭部外傷、脳炎後遺症、脳腫瘍、中毒などによる残遺性ないしは症状性のものがある。

　ナルコルプシーの4徴に次のようなものがある。

★　1) 睡眠発作 sleep attack：日中生じる短時間の耐えがたいねむ気の発作で、10分でも20分でも眠ると、すっきりする。ねむ気を我慢して無理に行動すると、後でなにをどうしたか思い出せず、ただ単に自動的に動き続けることになる（ナルコレプシーの自動症）。

★　2) 情動性脱力発作 cataplexy：笑い・驚き・怒りなどの急激な情動が生じた際、全身の脱力が起こる。たとえば、急に大声で笑ったとたん、ガクンと全身の力が抜けてしまう。10秒前後のものが多いが、ときに1～2分続くうちにレム睡眠に移行する。この現象はレム睡眠の際の筋緊張低下が分離し、先行して現われたものと考えられる。

★　3) 睡眠麻痺 sleep paralysis：入眠期や夜間の睡眠中のレム睡眠期に現われる情動的色彩の強い入眠時幻覚や夢によって覚醒した際、レム睡眠期での全身の筋緊張低下が続いているため、金縛りにあったかのように身動きもできず、口もきけない状態となる。これを睡眠麻痺とよぶ。

★　4) 入眠時幻覚 hypnagogic hallucination：ナルコレプシーでは入眠直後にレム睡眠が現われるのが特徴で、入眠時レム段階 sleep onset REM（SOREM）とよばれる。この段階では入眠直後ということもあって、普段のレム睡眠期よりも意識水準が高く、ここでみる夢は普通の夢より鮮明で、現実感が強く、夢というより幻覚の形で体験される。たとえば、なにか真黒い怪物がベッドに近づいてくる、といった強い情動を伴う入眠時幻覚を体験した際、不安・恐怖で叫び声をあげて逃げようとしても、同時に存在する睡眠麻痺のために金縛りにあったかのように身動きができず、助けをよぼうとしても声も出ないといった現象がまま見受けられる。

　これを 幻覚脱力不安症候群 halluzinatorischkataplektisches Angstsyndrom (Rosenthal) という。

　このように、ナルコレプシーは日中の強いねむ気と睡眠発作を主症状とし、脱力発作、睡眠麻痺、入眠時幻覚といったレム睡眠関連症状を呈するが、4主徴がすべての症例にそろって現われるわけではない。睡眠発作を必須症状とし、4主徴をあわせもつ症例は50～60％とされる。ほかに、昼間の睡眠発作がある反面、夜間の不眠を訴えることが多いのもナルコレプシーの特徴の1つである。

　治療には、昼間の覚醒水準をあげるためにmethylphenidateやpemolineを、レム睡眠を抑えるためにimipramineなどの3環系抗うつ薬を用いる。夜間の不眠には短時間作用型のbenzodiazepine系睡眠薬や少量の鎮静作用の強い抗精神病薬levomepromazineが有効である。

★　5) 周期性傾眠症 periodic somnolence, periodische Schlafsucht ：男子に圧倒的に多く、大部分が10歳台に発病し、20歳を過ぎると自然治癒する予後良好な疾患で、間脳の潜在性機能障害あるいは機能的脆弱性によると想定されている。

　心身の過労、熱性疾患、感冒などを契機に傾眠状態に移行する。放置すると、終日就床して眠りこむが、起こすと覚醒し、食事をとり、便所へも行ける。この間、思考力、判断力が低下するのが普通で、なかには不機嫌や抑うつ気分を呈するものがある。5～10日間こうした状態が経過するうちに、かなり急速に回復してもとへもどる。こうした傾眠期が数カ月～数年の間隔で周期的に繰り返す。

　傾眠のなかに軽いもうろう状態などの意識障害を呈して、後に健忘を残すものや、精神的抑制力が低下して、性的逸脱行為を呈するものがある。なお、傾眠期に病的空腹感とともに強迫的に摂食する症例があり、 クライネ・レヴィン Kleine-Levin 症候群 とよばれている。

★　6) ピクウィック症候群　Pickwickian syndrome：極度の肥満・傾眠・周期性呼吸を中心症状とする睡眠時無呼吸過眠症候群の1つである。主として過食による肥満が原因で、ほかに下顎の発育不全、扁桃アデノイドの肥大など上部気道を閉塞させやすい状況のもとに生じてくる。この名称はCharles Dickensの小説、The Posthumous Papers of the Pickwick Clubに出てくる赤ら顔の太った少年が居眠りと過食を呈するのが本症候群に類似していることに由来している。

　本症候群の病態生理は、次のように考えられている。肥満のため上部気道が狭くなるうえに、睡眠中の筋緊張低下が加わって上部気道が閉塞されて呼吸が一時止まる。換気が行われないため血中CO2分圧が上昇し、これが呼吸筋の活動を促し、次第に胸腔内圧を高めていき、20～50秒の無呼吸の後に上部気道の閉塞を押しわけ、大きい鼾とともに開通させて呼吸が再開される。何回かの呼吸運動のうちに再び呼吸筋の活動性が低下し、上部気道が閉塞されて、また呼吸が止まる。こうした周期性呼吸が一晩中続いて慢性的な睡眠不足の状態となる。これを代償しようとして、日中座るとすぐ眠りこむ傾眠状態を呈する。他方、肺胞低換気や肺動脈圧亢進を介して2次的に心肺機能の障害が生じ、筋攣縮、チアノーセ゛、2次的赤血球増多、右心室肥大、右心室不全などが生じてくる。

治療は減食による体重調節が中心で、ときには気管切開が必要となることがある。



■睡眠時無呼吸症　Sleep apnea syndrome
●病因と臨床像

睡眠中の呼吸が10秒間またはそれ以上，通常一夜に20回以上停止し，測定できる程の血液の酸素不足を引き起こす一群の障害。

●いびき（睡眠中の部分的に閉塞された呼吸）

は，よくあることであり，睡眠時無呼吸の徴候であることはめったにない。いびきは，肥満の人には3倍以上多い；その程度は，迷惑程度のものから閉塞性睡眠時無呼吸を思わせるほどまでの広がりがある。いびきは，アルコール飲料，トランキライザー，催眠薬，抗ヒスタミン薬などによって悪化することがある。重症のいびきに対しては，鼻，口，口蓋，咽喉，頸部を十分に検査する必要がある。

■病因と臨床像

　睡眠時無呼吸には，閉塞性（空気の流れが駆動されるにもかかわらず上気道で閉塞），中枢性（呼吸中枢の出力減退），混合性がある。最も多い原因は気道閉塞である。まれに睡眠時無呼吸は，ポリオや，後頭蓋窩腫瘍などに起因する一次性脳幹呼吸制御機能不全――オンディーヌの呪いにより生じたり，完全な覚醒時を除いて，患者が不十分，または全く呼吸できない状態である特発性呼吸中枢機能不全が原因で生じたりする。混合性無呼吸は，中枢性無呼吸として始まり，すぐに胸腹運動と上気道閉塞が続く。混合性無呼吸は，中枢性無呼吸よりも多く，閉塞性無呼吸よりは少ない；それは閉塞性無呼吸として治療されなければならない。

●閉塞性睡眠時無呼吸

は，軽症から致命症まで様々な重症度がある。それは中程度から重度の肥満の人に多く発症し，ほとんどの患者は仰臥位で眠ろうと試みる。女性より男性に多い。中年の男性では4％，女性では2％である。上気道狭窄は，睡眠中に閉塞につながる。重度に肥満の人の場合，低酸素血症と高炭酸ガス血症の組み合わせは，中枢性無呼吸をも起こすことがある。無呼吸の期間は少なくとも10秒間続く（場合によっては2分間）。繰り返し起きる夜間の閉塞は，睡眠の反復循環，閉塞性窒息，息切れによる驚愕した目覚めなどを引き起こすことがある。昼間のウトウトした状態がこれに続く。あまりはっきりとはしないが，これに類似した循環が非肥満者にもときに起こるが，これは恐らく発達上の異常，または上気道の先天的異常が原因と思われる。合併症には，心臓異常（例，洞性不整脈，極度の徐脈，心房粗動，心室性頻脈，心不全），高血圧，過度の日中の眠気，起床時の頭痛，緩慢な精神機能などがある。発作や心筋硬塞による死亡率は，一般の人の場合よりも閉塞性睡眠時無呼吸の人の場合の方が著しく高い。

●検査所見

夜間の睡眠ポリグラフにより，閉塞性睡眠時無呼吸の診断を確実なものとし，酸化ヘモグロビンの脱飽和の重症度と頻度を明らかにできる。検査のタイミングと時間の長さは，患者の普段の睡眠時間のそれを反映させる。 







●診断基準
●睡眠時無呼吸症　（Sleep apnea syndrome）
夜間睡眠中に反復して呼吸停止、あるいは呼吸低下の起るもので、夜間睡眠が慢性的に妨げられるため、朝起床時に爽快感が乏しく、日中強い眠気や全身倦怠感が毎日のように起こり、社会生活が妨げられる病気です。 　睡眠ポリグラフィーでは、(1)睡眠潜時が短縮し、　(2)睡眠時に１０秒以上（通常20～50秒）持続する呼吸停止または浅い呼吸のエピソードが一時間当り５回以上反復し、無呼吸に伴って覚醒反応が頻回に起こります。(3)無呼吸に伴い動脈血酸素飽和度の低下が反復して生じます。　このため頭痛、口渇、右心不全、高血圧などが合併しやすくなります。　中年の肥満男性に多く、年齢が進むにつれて増加します。亜型分類として肥満や扁桃腺肥大などによる上気道狭窄により胸郭の呼吸運動はあるものの鼻腔からの換気が停止し、覚醒反応により苦悶性の激しいいびきが繰り返す閉塞型と、胸郭の呼吸運動も起らないで呼吸停止が反復する中枢型と、両者の混合した混合型が一応区別されていますが、相互の移行もあります。また完全な呼吸停止には至らず、換気が低下するため頻回の覚醒反応が起こる上気道閉塞症候群もあり、食道内圧の測定が有用である場合もあります。
治療は薬物療法のほか、ＣＰＡＰ（Continuous positive air pressure）という陽圧呼吸器具や、歯の噛み合わせを調節して顎を前に引き出す装具が開発されています。
●治療

障害は，慢性的かつ再発的であるので，多角的な治療を試みるようにする。ひとつの治療法が万能であるとは考えられない。

●CPAP
　肥満に関連した睡眠時無呼吸に対しては，体重減少は閉塞性発作を減少させ，血液ガスを改善して日中のウトウトする状態を減少させる。体重減少の期間中，鼻からのCPAP（持続陽圧気道圧）を適用する。

　閉塞性睡眠時無呼吸に対しては，その有効性と扱いやすさのため，通常CPAPがまず第一に使われる。圧は，睡眠中の全ての姿勢や局面を通して，閉塞性無呼吸を避けるように調整する。重度の無呼吸，および低換気の患者は，CO2うっ滞，および重度低酸素血症のために危険にさらされることがある，これはときどき，鼻腔CPAPが初めて使用されるときに生じる。CPAPは，心肺蘇生法で訓練を受けた専門家によって適用されモニタリングされる。CPAPは，心不整脈の患者に脱水症を引き起こすことがある。慢性閉塞性肺疾患，または低換気の患者のような若干の患者は，2段階の気道圧（間欠気道陽圧）を必要とすることもある。

　CPAPは，特に重症の心肺疾患の患者の場合，睡眠ポリグラフモニタリングを行いながら用いる。酸素補給が必要なこともある；その場合は，動脈血液ガスを測定する。

　CPAPの効果は，一晩か二晩のうちに明らかになる。CPAPは，通常患者の耐性を評価するために，1～3週間は用いる。CPAP装置は，最初の試用に際し，比較的安い費用でレンタル使用できる。マスクがぴったり着かない，顔がヒリヒリする，鼻，咽頭が乾燥するなどの不快感に対処することによって，最初の2週間以内で装置に対する順応性はかなり改善される。長期順応性は，鼻腔CPAPに関する大きな問題である。患者のほぼ70％が2年以上CPAPを使用する。閉所恐怖症の患者はCPAPを使用するのをいやがるが，練習すればそれに耐えられる。

●歯科器具
　睡眠中に装着する取り外しのきく歯科器具は，閉鎖性睡眠時無呼吸の患者には有難い。いくつかのものは，軟口蓋を上げたままにして置くようにデザインされている；他のものは延舌させて置く。さらに他のものは，舌が後方に動いて咽喉を塞ぐことのないように，上下のあごを離して下顎骨を前方に出して置くようにする。この装置は通常うまく使用されて，手術の必要性などをなくしてくれる。有効性，不快性，考えられる他の合併症，および長期順応性などをしばしば評価する。

●外科手術
　外科的処置はまれにしか必要ない。ごくわずかの患者（例，重度の心不全または重度の肺疾患の患者，CPAPに耐えられない患者，および他の治療法がうまくいかなかった患者）は，器官切開が必要になる。咽頭の気道スペースを拡大するための口蓋垂口蓋形成術が試みられてはきたが，症例のほぼ半数しか成功していない。閉塞を除去すると，これと関連する肺性高血圧，全身性高血圧，心不整脈，認知困難が快方に向かう。

★いびき

に対しては，就寝前のアルコール飲料，トランキライザー，催眠薬，抗ヒスタミン薬を避けること；腹臥位や側臥位をとり；ベッドの頭の方を上方に上げるのが役に立つ。特殊な対いびき枕は，普通の枕やベッドの頭の方を上げることに比べてそれ程効果はない。いびきを減少させるための様々な器具は，通常軽度の場合のときだけ効果があり，睡眠時無呼吸を緩和することはない。鼻の感染やアレルギーを治療する。重度のいびきに対しては，鼻，咽頭，口蓋垂の阻害状態を外科的に治療すること（例，レーザーの助けによる口蓋垂口蓋形成術）が，唯一の解決法である。


●参考
SAS 睡眠時無呼吸症候群[日本赤十字社医療センター]
[日経BP]いびき改善対策
睡眠時無呼吸症候群ホームページ[日本医科大学第4内科]
いびきと睡眠時無呼吸症候群 -http://ibiki.net/
いびきと睡眠時無呼吸症候群（SAS） -専門情報サイト






■レストレス・レッグ症候群　Restless Legs Syndrome


→　●MLリソース：レストレス・レッグ症候群
に分離した。(2007.6)









●データ

●［NHLBI睡眠障害情報センター］National Center on Sleep Disorders Pamphlet[Feb. 1994]

米国では睡眠障害の患者数は7000万人、60%が慢性疾患、睡眠障害関連医療費は159億＄。　睡眠障害[sleep disorders]のうち最大の研究課題は1)睡眠時無呼吸症[Sleep apnea]で、昼間過眠症状excessive daytime sleepiness(EDS)の主因でもある。　推定患者数2000万人。 年間医療費（病院分）42百万＄で、2000年までに年間医療費は600億＄に達するという。　患者数としては2)不眠症[Insomnia]が最大。 3)ナルコレプシー[Narcolepsy]は25万人、他に4)過眠症[hypersomnia]、5)Jet-lag syndrome等。

●NHLBI●Facts About Insomnia★[4p]NIH Publication No. 95-3801, October 1995

●NHLBI, Facts About Problem Sleepiness

Everyone feels sleepy at times. However, when sleepiness interferes with daily routines and activities, or reduces the ability to function, it is called "problem sleepiness." 4 pages. NIH Publication No. 97-4071.
[PDF document, 189 K]


■抗精紳薬辞典：睡眠薬

[略]
睡眠薬
[ ネルボン ] [ ダルメート ] [ エリミン ] [ ユーロジン ] [ ソメリン ] [ ハルシオン ]
[ サイレース ] [ ロラメット ] [ リスミー ] [ レンドルミン ] [ リストミンS ] [ アモバン ]
[ ロヒプノール ] [ベンザリン ] [ イソミタール ] [ トリクロリール ] [ インスミン ]
[ ブロバリン ] [ アサシオン ] [ チスボン ] [ バルレオン ] [ フェノバール ] [ ベノジール ]
[ ビビットエース ] [ ゾピクール ] [ エバミール ] ]
[略]

各製品別詳細

　睡眠薬

★ネルボン 睡眠薬
一般名 ニトラゼパム
会社名 三共
作用
中枢神経に働いて催眠鎮静作用を示し、自然に近い状態で眠りに導きます。
またけいれんを抑えたり筋肉の緊張を和らげる作用もあり不眠症やてんかんの
発作に用いられます
副作用
ふらつき、歩行失調、頭痛、めまい、不安、興奮、不機嫌、不快感、多幸症、口の渇き、
吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感、夜尿 など

★ダルメート 睡眠薬
一般名 塩酸フルラゼパム
会社名 日本ロシュ
作用
脳の中枢に働いて、穏やかな催眠作用、鎮静作用、筋弛緩作用などを示し、
不眠症を改善します。
副作用
昼間の眠気、ふらつき、頭痛、頭重、めまい、不快感、口の渇き、吐き気、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★エリミン 睡眠薬
一般名 ニメタゼパム
会社名 住友
作用
中枢神経に働いて催眠作用、鎮静作用、筋弛緩作用などを示し、不眠症を改善します。
副作用
ふらつき、眠気、頭痛、頭重感、めまい、不快感、いらいら感、食欲不振、吐き気、
動悸、倦怠感、脱力感、口の渇き、発汗、寝汗など

★ユーロジン 睡眠薬
一般名 エスタゾラム
会社名 武田薬品
作用
脳の中枢に穏やかに働いて、催眠作用、鎮静作用、筋弛緩作用を示し、不眠症を
改善します。
副作用
発疹・かゆみなどの過敏症、眠気、ふらつき、めまい間、歩行失調、頭痛、頭重、
不快感、貧血、血圧の低下、吐き気、口の渇き、倦怠感、脱力感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★ソメリン 睡眠薬
一般名 ハロキサゾラム
会社名 三共
作用
脳の中枢に働いて催眠・鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
発疹などの過敏症、眠気、ふらつき、頭痛、頭重感、めまい、しびれ感、いらだち、
口の渇き、吐き気、嘔吐、脱力感、倦怠感 など

★ハルシオン 睡眠薬
一般名 トリアゾラム
会社名 ファルマシア・アップジョン
作用
中枢神経に穏やかに働いて催眠鎮静作用を示し、不眠を改善します
副作用
一過性の健忘、眠気、めまい、ふらつき、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★サイレース 睡眠薬
一般名 フルニトラゼパム
会社名 エーザイ
作用
脳の中枢に働いて、催眠作用と穏やかな鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
眠気、めまい、ふらつき、運動失調、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感、脱力感、
尿失禁などがおこったり、中途覚醒時の出来事を覚えていない事があります

★ロラメット 睡眠薬
一般名 ロルメタゼパム
会社名 山之内
作用
脳の中枢に働いて催眠作用と鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
眠気、ふらつき、頭重感、頭痛、めまい、不快感、記憶力の低下、食欲不振、
吐き気、嘔吐、倦怠感、脱力感 など

★リスミー 睡眠薬
一般名 塩酸リルマザホン
会社名 塩野義
作用
中枢神経に働いて催眠作法、鎮静作用、筋弛緩作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
昼間の眠気、ふらつき、頭痛、頭重感、口の渇き、食欲不振、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★レンドルミン 睡眠薬
一般名 ブロチゾラム
会社名 日本ベーリンガー
作用
中枢神経に働いて、催眠作用、鎮静作用、抗不安作用などを示し、不眠を改善します。
副作用
昼間の眠気、めまい、ふらつき、頭重感、頭痛、下痢、だるさ、倦怠感、尿失禁など

★リストミンS 睡眠薬
一般名 セミコハク酸ブトクタミド
会社名 ライオン
作用
中枢神経に作用し、極めて自然に近い状態で睡眠のリズムを回復させます。
薬物依存症（薬を服用しないと眠れなくなる）を起こす恐れの比較的少ない薬です。
副作用
めまい、ふらつき、昼間の眠気、頭痛、集中力の低下、吐き気、食欲減退、胃の不快感、
倦怠感、手足の脱力感、肩凝り など

★アモバン 睡眠薬
一般名 ゾピクロン
会社名 中外、吉富
作用
中枢神経に働いて鎮静作用と催眠作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
発疹などの過敏症、ふらつき、昼間の眠気、頭痛、頭重、不快感、めまい、苦味、
口の渇き、吐き気、胃部不快感、食欲不振、倦怠感など

★ロヒプノール 睡眠薬
一般名 フルニトラゼパム
会社名 日本ロシュ
作用
脳の中枢に働いて、催眠作用と穏やかな鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
眠気、めまい、ふらつき、運動失調、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感、脱力感、
尿失禁がおこったり、中途覚醒時の出来事を覚えていない事があります。

★ベンザリン 睡眠薬
一般名 ニトラゼパム
会社名 塩野義
作用
中枢神経に働いて催眠鎮静作用を示し、自然に近い状態で眠りに導きます。
またけいれんを抑えたり、筋肉の緊張を和らげる作用もあり、不眠症やてんかん
の発作に用いられます
副作用
ふらつき、歩行失調、頭痛、めまい、不安、興奮、不機嫌、不快感、多幸感、
口の渇き、吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感、夜尿など

★イソミタール 睡眠薬
一般名 アモバルビタール
会社名 日本新薬
作用
大脳皮質や脳幹などの中枢神経全体の働きを抑えて、眠りに導きます。また不安、
緊張、興奮、けいれんなどを鎮める作用もあり、不眠症や不安状態の鎮静に用いられます。
副作用
頭痛、発熱、発疹、めまい など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★トリクロリール 睡眠薬
トリクロリール 睡眠薬
一般名 トリクロホスナトリウム
会社名 日本グラソン
作用
中枢神経に働いて催眠作用を示し、不眠を改善します。
副作用
吐き気、嘔吐、胃痛、頭痛、めまい、ふらつき、運動失調など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★インスミン 睡眠薬
一般名 フルラゼパム
会社名 杏林
作用
脳の中枢に働いて催眠作用、鎮静作用、抗」けいれん作用などを示し、
不眠症を改善します。
副作用
昼間の眠気、ふらつき、頭痛、軽度の血圧低下、吐き気、倦怠感、脱力感など

★ブロバリン 睡眠薬
一般名 プロルワレリル尿素
会社名 日本新薬
作用
中枢神経に働いて催眠鎮静作用や抗不安作用を示し、不眠症や不安緊張状態を
改善します
副作用
発疹、かゆみなどの過敏症、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、めまい、ふらつきなど。
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★アサシオン 睡眠薬
一般名 トリアゾラム
会社名 長生堂、日本ケミファ
作用
中枢神経に穏やかに働いて催眠鎮静作用を示し、不眠を改善します
副作用
一過性の健忘、眠気、めまい、ふらつき、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★チスボン 睡眠薬
一般名 ニトラゼパム
会社名 鶴原
作用
中枢神経に働いて催眠鎮静作用を示し、自然に近い状態で眠りに導きます。
またけいれんを抑えたり、筋肉の緊張を和らげる作用もあり、不眠症やてんかん
の発作に用いられます
副作用
ふらつき、歩行失調、頭痛、めまい、不安、興奮、不機嫌、不快感、多幸感、口の渇き、
吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感、夜尿 など

★バルレオン 睡眠薬
一般名 トリアゾラム
会社名 太陽薬品、マルコ
作用
中枢神経に穏やかに働いて催眠鎮静作用を示し、不眠を改善します
副作用
一過性の健忘、眠気、めまい、ふらつき、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★フェノバール 睡眠薬
一般名 フェノバルビタール
会社名 三共
作用
中枢神経系の働きを抑制して睡眠鎮静作用を示し、不眠症や不安緊張状態を改善します。
また痙攣を抑える作用もあるため、てんかんの痙攣発作、自律神経発作、性新運動発作にも
用いられます。
副作用
発疹などの過敏症、貧血、眠気、めまい、ふらつき、頭痛、知覚障害、運動失調、神経機能の低下、
食欲不振、脱力感などがおこることがあります。また連用した場合、くる病、骨軟化症、歯牙の形成不全
など骨や歯に障害が現れたり、依存症が生じて、薬を服用しないと眠れなくなったり不安になる事が
あります。

★ベノジール 睡眠薬
一般名 塩酸フルラゼパム
会社名 協和醗酵
作用
脳の中枢に働いて、穏やかな催眠作用、鎮静作用、筋弛緩作用などを示し、
不眠症を改善します。
副作用
昼間の眠気、ふらつき、頭痛、頭重、めまい、不快感、口の渇き、吐き気、倦怠感など
また連用すると依存症が生じ、薬を服用しないと不安になったり眠れなくなったりします。

★ビビットエース 睡眠薬
一般名 フルニトラゼパム
会社名 辰巳化学
作用
脳の中枢に働いて、催眠作用と穏やかな鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
眠気、めまい、ふらつき、運動失調、頭痛、頭重、口の渇き、倦怠感、脱力感、
尿失禁などがおこったり、中途覚醒時の出来事を覚えていない事があります

★ゾピクール 睡眠薬
一般名 ゾピクロン
会社名 沢井
作用
中枢神経に働いて鎮静作用と催眠作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
発疹などの過敏症、ふらつき、昼間の眠気、頭痛、頭重、不快感、めまい、苦味、
口の渇き、吐き気、胃部不快感、食欲不振、倦怠感など

★エバミール 睡眠薬
一般名 ロルメタゼパム
会社名 日本シエーリング
作用
脳の中枢に働いて催眠作用と鎮静作用を示し、不眠症を改善します。
副作用
眠気、ふらつき、頭重感、頭痛、めまい、不快感、記憶力の低下、食欲不振、
吐き気、嘔吐、倦怠感、脱力感 など





●「不眠症」治療薬



　「不眠症」の適応を持つ医療用医薬品の全件リスト。[2004.6.10現在]
　註)製品名末尾★は、先発品




成分適応症製品名


●[漢方薬]
黄連解毒湯		比較的体力があり、のぼせ気味で顔色赤く、いらいらする傾向のある次の諸症：鼻出血、不眠症、ノイローゼ、胃炎、二日酔、血の道症、めまい、動悸〔東洋〕黄連解毒湯エキス細粒[輸入販売元／株式会社　東洋薬行]
ＪＰＳ黄連解毒湯エキス顆粒〔調剤用〕[製造販売元／ジェ－ピ－エス製薬株式会社]
オースギ黄連解毒湯エキスG[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／高砂薬業株式会社]
オースギ黄連解毒湯エキスＴ錠[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／常盤薬品工業株式会社]
カネボウ黄連解毒湯エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／カネボウ株式会社]
カネボウ黄連解毒湯エキス錠[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／大峰堂薬品工業株式会社]
コタロー黄連解毒湯エキスカプセル[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
コタロー黄連解毒湯エキスカプセル[販売元／扶桑薬品工業株式会社；製造元／小太郎漢方製薬株式会社]
コタロー黄連解毒湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
サカモト黄連解毒湯エキス顆粒-S[株式会社　阪本漢法製薬]
ジュンコウ黄連解毒湯FCエキス細粒医療用[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／康和薬通有限会社]
ホノミ黄連解毒湯Nエキス顆粒[製造販売元／剤盛堂薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[発売元／株式会社陽進堂；製造元／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[発売元／伸和製薬株式会社；製造元／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[発売／株式会社建林松鶴堂；製造／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[販売元／協和はっ酵工業株式会社；発売元／伸和製薬株式会社；製造元／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[製造元／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[発売元／松浦薬業株式会社；製造元／東亜薬品株式会社]
黄連解毒湯エキス顆粒T[発売元／東洋ファルマー株式会社；製造元／東亜薬品株式会社]
三和黄連解毒湯エキス細粒[製造発売元／三和生薬株式会社]
太虎堂の黄連解毒湯エキス顆粒[製造発売元／太虎精堂製薬株式会社]
テイコク黄連解毒湯エキス顆粒[発売元／テイコクメディックス株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
本草　黄連解毒湯エキス顆粒－M[製造元／本草製薬株式会社]

●[漢方薬]
加味帰脾湯		虚弱体質で血色の悪い人の次の諸症：貧血、不眠症、精神不安、神経症〔東洋〕加味帰脾湯エキス細粒[輸入販売元／株式会社　東洋薬行]
ＫＴＳ加味帰脾湯エキス顆粒[製造販売元／株式会社　建林松鶴堂]
ＫＴＳ加味帰脾湯エキス顆粒[販売元／本草製薬株式会社；製造元／株式会社　建林松鶴堂]
オースギ加味帰脾湯エキスＧ[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／高砂薬業株式会社]
カネボウ加味帰脾湯エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／カネボウ株式会社]
カネボウ加味帰脾湯エキス錠[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／大峰堂薬品工業株式会社]
ツムラ加味帰脾湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]
太虎堂の加味帰脾湯エキス顆粒[製造発売元／太虎精堂製薬株式会社]

●[漢方薬]
三黄瀉心湯		比較的体力があり，のぼせ気味で，顔面紅潮し，精神不安で，便秘の傾向のあるものの次の諸症：高血圧の随伴症状（のぼせ，肩こり，耳なり，頭重，不眠，不安），鼻血，痔出血，便秘，更年期障害，血の道症ＪＰＳ三黄瀉心湯エキス顆粒〔調剤用〕[製造販売元／ジェ－ピ－エス製薬株式会社]
ＫＴＳ三黄瀉心湯エキス顆粒[製造販売元／株式会社　建林松鶴堂]
オースギ三黄瀉心湯エキスＧ[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／高砂薬業株式会社]
カネボウ三黄瀉心湯エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／カネボウ株式会社]
コタロー三黄瀉心湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
サカモト三黄瀉心湯エキス顆粒[製造元／株式会社阪本漢法製薬]
ツムラ三黄瀉心湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]
テイコク三黄瀉心湯エキス顆粒[発売元／テイコクメディックス株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
マツウラ三黄瀉心湯エキス顆粒[製造発売元／松浦薬業株式会社]
マツウラ三黄瀉心湯エキス顆粒[発売元／株式会社陽進堂；製造元／松浦薬業株式会社]
マツウラ三黄瀉心湯エキス顆粒[発売元／東洋ファルマー株式会社；製造元／松浦薬業株式会社]
太虎堂の三黄瀉心湯エキス顆粒[製造発売元／太虎精堂製薬株式会社]
本草　三黄瀉心湯エキス顆粒－M[製造元／本草製薬株式会社]

●[漢方薬]
大柴胡湯		肝臓部圧迫感、またはみぞおちが硬く張って、胸や脇腹にも痛みや圧迫感があり、便秘するもの、あるいはかえって下痢するもの、耳鳴、肩こり、疲労感、食欲減退などを伴うこともあるもの。：高血圧、動脈硬化、常習便秘、肥満症、黄疸、胆石症、胆のう炎、胃腸病、気管支喘息、不眠症、神経衰弱、陰萎、痔疾、半身不随。コタロー大柴胡湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
ツムラ大柴胡湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]
三和大柴胡湯エキス細粒[製造発売元／三和生薬株式会社]

●[漢方薬]
大柴胡湯去大黄		みぞおちが硬く張って、胸や脇腹あるいは肝臓部などに痛みや圧迫感があるもの。耳鳴り、肩こり、疲労感、食欲減退などを伴うこともあり、便秘しないもの。：高血圧、動脈硬化、胃腸病、気管支喘息、黄疸、胆石症、胆のう炎、不眠症、神経衰弱、陰萎、肋膜炎、痔疾、半身不随。コタロー大柴胡湯去大黄エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
三和大柴胡去大黄湯エキス細粒[製造元／三和生薬株式会社；発売元／大杉製薬株式会社]
三和大柴胡去大黄湯エキス細粒[製造発売元／三和生薬株式会社]

●[漢方薬]
柴胡加竜骨牡蛎湯		精神不安があって、どうき、不眠などを伴う次の諸症：高血圧の随伴症状（どうき、不安、不眠）、神経症、更年期神経症、小児夜なきＪＰＳ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒〔調剤用〕[製造販売元／ジェ－ピ－エス製薬株式会社]
ＫＴＳ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[製造販売元／株式会社　建林松鶴堂]
オースギ柴胡加竜骨牡蛎湯エキスＧ[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／高砂薬業株式会社]
カネボウ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／カネボウ株式会社]
カネボウ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス錠[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／大峰堂薬品工業株式会社]

●[漢方薬]
温経湯		手足がほてり、唇がかわくものの次の諸症：月経不順、月経困難、こしけ、更年期障害、不眠、神経症、湿疹、足腰の冷え、しもやけＫＴＳ温経湯エキス顆粒[販売元／本草製薬株式会社；製造元／株式会社　建林松鶴堂]
ＫＴＳ温経湯エキス顆粒[製造販売元／株式会社　建林松鶴堂]
ツムラ温経湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]

●[漢方薬]
帰脾湯		虚弱体質で血色の悪い人の次の諸症：貧血、不眠症ＫＴＳ帰脾湯エキス顆粒[販売元／本草製薬株式会社；製造元／株式会社　建林松鶴堂]
ＫＴＳ帰脾湯エキス顆粒[製造販売元／株式会社　建林松鶴堂]
ジュンコウ帰脾湯FCエキス細粒医療用[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／康和薬通有限会社]
ツムラ帰脾湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]

●[漢方薬]
桂枝加竜骨牡蛎湯		体質の虚弱な人で疲れやすく、興奮しやすいものの次の諸症：神経質、不眠症、小児夜なき、小児夜尿症、眼精疲労。オースギ桂枝加竜骨牡蛎湯エキスＧ[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／高砂薬業株式会社]
カネボウ桂枝加竜骨牡蛎湯エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／カネボウ株式会社]
コタロー柴胡加竜骨牡蛎湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
サカモト柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[株式会社　阪本漢法製薬]
ツムラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]
ジュンコウ柴胡加龍骨牡蠣湯FCエキス細粒医療用[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／康和薬通有限会社]
テイコク桂枝加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[販売元／本草製薬株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
テイコク桂枝加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[発売元／テイコクメディックス株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
テイコク柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[発売元／テイコクメディックス株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
ホノミ桂枝加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[製造販売元／剤盛堂薬品株式会社]
マツウラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[発売元／東洋ファルマー株式会社；製造元／松浦薬業株式会社]
マツウラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[販売元／協和醗酵工業株式会社；発売元／伸和製薬株式会社；製造元／松浦薬業株式会社]
マツウラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[発売元／伸和製薬株式会社；製造元／松浦薬業株式会社]
マツウラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[発売元／株式会社陽進堂；製造元／松浦薬業株式会社]
マツウラ柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[製造発売元／松浦薬業株式会社]
太虎堂の柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒[製造発売元／太虎精堂製薬株式会社]
柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒「ＪＤ」[製造販売元／ジェイドルフ株式会社]
本草　柴胡加竜骨牡蛎湯エキス顆粒－M[製造元／本草製薬株式会社]

●[漢方薬]
柴胡桂枝乾姜湯		衰弱して血色悪く、微熱、頭汗、盗汗、胸内苦悶、疲労けん怠感、食欲不振などがあり、胸部あるいは臍部周辺に動悸を自覚し、神経衰弱気味で、不眠、軟便の傾向があって、尿量減少し、口内がかわいて空咳などがあるもの。：感冒、心臓衰弱、胸部疾患・肝臓病などの消耗性疾患の体力増強、貧血症、神経衰弱、不眠症、更年期神経症。コタロー柴胡桂枝乾姜湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
ツムラ柴胡桂枝乾姜湯エキス顆粒（医療用）[株式会社ツムラ]
テイコク柴胡桂枝乾姜湯エキス顆粒[発売元／テイコクメディックス株式会社；製造元／帝國漢方製薬株式会社]
ホノミ柴胡桂枝乾姜湯Nエキス顆粒[製造販売元／剤盛堂薬品株式会社]
太虎堂の柴胡桂枝乾姜湯エキス顆粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／太虎精堂製薬株式会社]
太虎堂の柴胡桂枝乾姜湯エキス顆粒[製造発売元／太虎精堂製薬株式会社]
本草　柴胡桂枝乾姜湯エキス顆粒－M[製造元／本草製薬株式会社]

●[漢方薬]
抑肝散料		虚弱な体質で神経がたかぶるものの次の諸症：神経症,不眠症,小児夜なき,小児疳症オースギ抑肝散料エキスＴＧ[発売元／大杉製薬株式会社；製造元／常盤薬品工業株式会社]
ツムラ抑肝散エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]

●[漢方薬]
抑肝散加陳皮半夏		虚弱な体質で神経がたかぶるものの次の諸症：神経症、不眠症、小児夜なき、小児疳症カネボウ抑肝散加陳皮半夏エキス細粒[発売元／カネボウ薬品株式会社；製造元／大峰堂薬品工業株式会社]
コタロー抑肝散加陳皮半夏エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
ツムラ抑肝散加陳皮半夏エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]

●[漢方薬]
加味逍遙散		頭痛、頭重、のぼせ、肩こり、けん怠感などがあって食欲減退し、便秘するもの。：神経症、不眠症、更年期障害、月経不順、胃神経症、胃アトニー症、胃下垂症、胃拡張症、便秘症、湿疹。コタロー加味逍遙散エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]

●[漢方薬]
半夏厚朴湯		精神不安があり、咽喉から胸元にかけてふさがるような感じがして、胃部に停滞膨満感のあるもの。通常消化機能悪く、悪心や嘔吐を伴うこともあるもの。：気管支炎、嗄声、咳嗽発作、気管支喘息、神経性食道狭窄、胃弱、心臓喘息、神経症、神経衰弱、恐怖症、不眠症、つわり、その他嘔吐症、更年期神経症、浮腫、神経性頭痛。コタロー半夏厚朴湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
ツムラ半夏厚朴湯エキス顆粒(医療用)[製造販売元／株式会社ツムラ]
三和半夏厚朴湯エキス細粒[製造発売元／三和生薬株式会社]

●[漢方薬]
甘麦大棗湯		小児および婦人の神経症、不眠症。コタロー甘麦大棗湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]

●[漢方薬]
人参養栄湯		やせて血色悪く、微熱、悪寒、咳嗽がとれずにけん怠感が著しく、食欲不振で精神不安、不眠、盗汗などもあり、便秘気味のもの。：病後または産後の体力増強、虚弱体質。コタロー人参養栄湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]

●[漢方薬]
苓桂朮甘湯		立ちくらみやめまい、あるいは動悸がひどく、のぼせて頭痛がし、顔面やや紅潮したり、あるいは貧血し、排尿回数多く、尿量減少して口唇部がかわくもの。：神経性心悸亢進、神経症、充血、耳鳴、不眠症、血圧異常、心臓衰弱、腎臓病。コタロー苓桂朮甘湯エキス細粒[製造発売元／小太郎漢方製薬株式会社]
三和苓桂朮甘湯エキス細粒[製造発売元／三和生薬株式会社]

■有機ブロム化合物

●ブロムワレリル尿素不眠症、不安緊張状態の鎮静「純生」ブロムワレリル尿素[製造発売元／純生薬品工業株式会社　]
ブロバリン[製造発売元／日本新薬株式会社]
ブロムワレリル尿素[発売元／健栄製薬株式会社；製造元／東洋製薬化成株式会社]
ブロムワレリル尿素[製造発売元／丸石製薬株式会社]
ブロムワレリル尿素（三晃）[発売元／株式会社模範薬品研究所；製造元／協和医療開発株式会社]
ブロムワレリル尿素「イワキ」[製造／岩城製薬株式会社]
ブロムワレリル尿素「エビス」[製造元／エビス製薬株式会社]
ブロムワレリル尿素「ヒシヤマ」[＊＊製造発売元／ニプロファーマ株式会社]
ブロムワレリル尿素「ホエイ」[製造・発売／メルク・ホエイ株式会社]
ブロムワレリル尿素「メタル」[製造・販売／中北薬品株式会社]


■抱水クロラール

●抱水クロラール(経口)不眠症 (注腸)静脈注射が困難な痙れん重積状態抱水クロラール「ホエイ」[製造・発売／メルク・ホエイ株式会社]


■ベンゾジアゼピン系

●エスタゾラム◇不眠症 ◇麻酔前投薬ユーロジン１ｍｇ錠／ユーロジン２ｍｇ錠／*ユーロジン散１％[製造発売元／武田薬品工業株式会社]★
エスタゾラム錠1mg「アメル」／エスタゾラム錠2mg「アメル」[製造販売元／共和薬品工業株式会社]
エスタゾラム錠1mg「アメル」／エスタゾラム錠2mg「アメル」[販売元／日本医薬品工業株式会社；製造元／共和薬品工業株式会社]

●塩酸フルラゼパム1. 不眠症  2. 麻酔前投薬ベノジールカプセル10／ベノジールカプセル15[製造発売元／協和発酵工業株式会社]★
ダルメートカプセル15[製造発売元／共和薬品工業株式会社]
ネルガート１５[製造発売元／鶴原製薬株式会社]

●クアゼパム1. 不眠症  2. 麻酔前投薬ドラール錠15／ドラール錠20[販売元／三菱ウェルファーマ株式会社；製造元／エスエス製薬株式会社]

●トリアゾラム1. 不眠症  2. 麻酔前投薬アサシオン0.25mg錠[製造発売元／長生堂製薬株式会社]
アサシオン0.25mg錠[発売元／日本ケミファ株式会社；製造元／長生堂製薬株式会社]
アスコマーナ錠0.25[製造元／日新製薬株式会社]
カムリトン0.25mg錠[製造発売元／寿製薬株式会社]
トリアゾラム錠0.125mg「EMEC」[製造元／サンノーバ株式会社；販売元／エルメッドエーザイ株式会社]
トリアラム錠[製造販売元／小林化工株式会社]
ネスゲン錠「0.25」[販売元／メルク・ホエイ株式会社；製造元／辰巳化学株式会社]
ネスゲン錠「0.25」[製造発売元／辰巳化学株式会社]
ハルシオン0.125mg錠／ハルシオン0.25mg錠[**販売元／ファイザー株式会社；製造元／住友製薬株式会社]★
ハルラック錠0.125mg／ハルラック錠0.25mg[発売元／共和薬品工業株式会社；製造元／株式会社富士薬品]
パルレオン錠0.25mg[発売元／マルコ製薬株式会社；*製造元／大洋薬品工業株式会社]
パルレオン錠0.25mg[製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
ミンザイン錠[製造元／日本医薬品工業株式会社]

●ニトラゼパム1. 不眠症  2. 麻酔前投薬  3.異型小発作群(点頭てんかん，ミオクロヌス発作，失立発作等/焦点性発作/焦点性痙攣発作，精神運動発作，自律神経発作等)チスボン錠５／チスボン錠１０[製造発売元／鶴原製薬株式会社]
ニトラゼパム錠「トーワ」[製造発売元／東和薬品株式会社]
ネルボン錠5mg／ネルボン錠10mg／ネルボン散[製造販売元／三共株式会社]★
ネルロレン錠「5」／ネルロレン錠「10」／ネルロレン細粒[製造発売元／辰巳化学株式会社]
ノイクロニック錠5[製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
ヒルスカミン[製造発売元／株式会社イセイ]
ベンザリン錠2／ベンザリン錠5*／ベンザリン錠10／ベンザリ...[製造発売元／塩野義製薬株式会社]★

●ニメタゼパム不眠症エリミン錠3／エリミン錠5[製造発売元／住友製薬株式会社]

●ハロキサゾラム不眠症ソメリン細粒／ソメリン錠5mg／ソメリン錠10mg[製造販売元／三共株式会社]

●フルニトラゼパム不眠症/麻酔前投薬サイレース錠１mg／サイレース錠２mg[製造・販売／エーザイ株式会社]★
ビビットエース錠1mg／**ビビットエース錠2mg[製造発売元／辰巳化学株式会社]
フルトラース錠1mg[**製造元／シオノケミカル株式会社]
フルニトラゼパム錠1mg「アメル」／**フルニトラゼパム錠2mg...[製造発売元／共和薬品工業株式会社]
ロヒプノール錠1／ロヒプノール錠2[**製造発売元／中外製薬株式会社]★

●フルラゼパム不眠症、麻酔前投薬インスミン10／インスミン15[製造販売元／杏林製薬株式会社]★

●ブロチゾラム不眠症、麻酔前投薬アムネゾン錠0.25mg[製造元／日新製薬株式会社]
グッドミン錠0.25mg[製造販売元／三菱ウェルファーマ株式会社；発売元／吉富薬品株式会社]
シンベラミン錠[*製造発売元／大洋薬品工業株式会社]
ゼストロミン錠[製造発売元／東和薬品株式会社]
ソレントミン錠[製造発売元／大正薬品工業株式会社]
ソレントミン錠[販売／メルク・ホエイ株式会社；製造／大正薬品工業株式会社]
ネストローム錠[製造販売元／辰巳化学株式会社]
ノクスタール錠０．２５ｍｇ[製造発売元／株式会社アズウェル]
ブロゾーム錠[製造発売元／＊＊ニプロファーマ株式会社]
ブロチゾラムM錠0.25「EMEC」[製造元／サンノーバ株式会社；販売元／エルメッド　エーザイ株式会社]
ブロチゾラン錠0.25mg[製造元／日本医薬品工業株式会社]
ブロメトン錠[**販売／メルク・ホエイ株式会社；製造／株式会社模範薬品研究所]
ユリモラン錠[製造発売元／長生堂製薬株式会社]
レンデム錠[発売元／沢井製薬株式会社；製造元／メディサ新薬株式会社]
レドルパー錠0.25mg[発売元／**旭化成ファーマ株式会社；製造元／大原薬品工業株式会社]
レドルパー錠0.25mg[製造発売元／大原薬品工業株式会社]
レンドルミンD錠0.25mg[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社]★
レンドルミン錠[日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社]★
ロンフルマン錠0.25mg[製造発売元／共和薬品工業株式会社]

●ロルメタゼパム不眠症エバミール錠1.0[製造販売／日本シエーリング株式会社；提携／シエーリングAG]★
ロラメット錠1.0[**製造／ワイス株式会社；*販売／武田薬品工業株式会社]★


■バルビツール酸系

●アモバルビタール不眠症、不安緊張状態の鎮静イソミタール[製造発売元／日本新薬株式会社]

●バルビタール不眠症 (他剤が無効な場合) バルビタール[製造発売元／丸石製薬株式会社]
バルビタール「エビス」[製造元／エビス製薬株式会社]
バルビタール「ホエイ」[製造・発売／メルク・ホエイ株式会社]
バルビタール「ヨシダ」[製造発売元／吉田製薬株式会社]
バルビタールシオエ[発売元／日本新薬株式会社；製造元／シオエ製薬株式会社]


●フェノバルビタール1.不眠症  2.不安緊張状態の鎮静  3.てんかんのけいれん発作 ---強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）、焦点発作（ジャクソン型発作を含む）---4.自律神経発作、精神運動発作フェノバール末／フェノバール散10％／フェノバール錠30mg／...[販売元／三共株式会社；製造元／藤永製薬株式会社]
フェノバルビタール「ホエイ」／＊＊フェノバルビタール散10...[製造・発売／メルク・ホエイ株式会社]
フェノバルビタール「メタル」[製造・販売／中北薬品株式会社]
フェノバルビタールシオエ／フェノバルビタール散シオエ[発売元／日本新薬株式会社；製造元／シオエ製薬株式会社]
フェノバルビタール散10％「フソー」[製造発売元／扶桑薬品工業株式会社]
フェノバルビタール散（三晃）[発売元／株式会社模範薬品研究所；製造元／協和医療開発株式会社]
フェノバルビタール散「イワキ」[製造／岩城製薬株式会社]
フェノバルビタール散１０％[製造発売元／丸石製薬株式会社]
「純生」ルミナール／「純生」ルミナール散／フェノバルビタ...[製造発売元／純生薬品工業株式会社　]
＊フェノバルビタール散10％「ヒシヤマ」[＊＊製造発売元／ニプロファーマ株式会社]

●ペントバルビタールカルシウム不眠症、麻酔前投薬、不安緊張状態の鎮静、持続睡眠療法における睡眠調節ラボナ錠[製造発売元／田辺製薬株式会社]

●注射用ペントバルビタールナトリウム1)麻酔前投薬，全身麻酔の導入  2)不安緊張状態の鎮静，不眠症  3)けいれん状態の抑制ネンブタール注射液[製造販売元／大日本製薬株式会社；提携／アボットラボラトリーズ]

●注射用セコバルビタールナトリウム不眠症,麻酔前投薬,全身麻酔の導入,不安緊張状態の鎮静注射用アイオナール・ナトリウム（0.2）[製造発売元／三菱ウェルファーマ株式会社]


■その他

●塩酸リルマザホン1. 不眠症  2. 麻酔前投薬リスミー錠1mg／リスミー錠2mg[製造発売元／塩野義製薬株式会社]

●酒石酸ゾルピデム**不眠症（統合失調症及び躁うつ病に伴う不眠症は除く）マイスリー錠5mg／マイスリー錠10mg[販売／藤沢薬品工業株式会社；製造／静岡フジサワ株式会社；提携／藤沢サノフィ・サンテラボ株式会社]

●ゾピクロン不眠症、麻酔前投薬アモバンテス錠7.5[発売元／全星薬品株式会社；製造元／小林化工株式会社]
アモバンテス錠7.5[製造販売元／小林化工株式会社]
アモバンテス錠7.5[販売元／メルク・ホエイ株式会社；製造元／小林化工株式会社]
アモバン錠7.5／アモバン錠10[製造／アベンティス　ファーマ株式会社；販売／三菱ウェルファーマ株式会社]★
アモバン錠7.5／アモバン錠10[製造／アベンティス　ファーマ株式会社；販売／中外製薬株式会社]★
アントマイリン錠7.5[製造発売元／東和薬品株式会社]
スローハイム錠7.5／スローハイム錠10[製造発売元／共和薬品工業株式会社]
ゾピクール錠7.5／ゾピクール錠10[製造発売元／沢井製薬株式会社]
ゾピバン錠7.5[製造発売元／長生堂製薬株式会社]
ドパリール錠7.5／ドパリール錠10[製造発売元／東洋ファルマー株式会社]
メトローム錠7.5／メトローム錠10[製造発売元／辰巳化学株式会社]

●トリクロホスナトリウム不眠症、脳波・心電図検査等における睡眠トリクロリールシロップ[製造発売元／株式会社アズウェル]


●ブドウ酒1)食欲増進、強壮、興奮  2)下痢  3)不眠症  4)無塩食事療法ブドウ酒[製造・販売／中北薬品株式会社]






●臨床ガイドラインなど

●Primary Care Clinical Practice Guidelines 16:Sleep - Insomnia

- http://medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide16.html#sleep


updated: 1999 Dec 3 2000 Jan 28 Feb 29


情報ソース●Primary Care Clinical Practice Guidelines 16 
●Sleep - Insomnia
The Treatment of Sleep Disorders of Older People NIH Consensus Statement 1990 Mar 26-28;8(3):1-22.
Working Group Report on Problem Sleepiness NIH National Center on Sleep Disorders Research Aug 97
JAMA 1999 Mar 17;281(11):991-999 - Behavioral and Pharmacological Therapies for Late-Life Insomnia★ABSTRACT |FULL TEXT |PDF★薬剤としてはtemazepam使用
JAMA 1999 Mar 17;281(11):1056 -JAMA PATIENT PAGE: Tossing and turning with insomnia PDF

Sleep Medicine Home Page
Am Fam Physician 1999 Jun Insomnia: Assessment and Management in Primary Care NEW: 6-22

Am Fam Physician 1999 Apr 1 Insomnia - pt info NEW: 6-22
Am Fam Physician
1999 May 1 Sleep Problems in the Elderly NEW: 6-13
Am Fam Physician 1999 Feb 15 Recognizing Problem Sleepiness in Your Patients NEW: 6-22
MEDLINEplus: Sleep Disorders National Library of Medicine NEW: 7-28
Syncope - Diagnosing Syncope ACP-ASIM Online - Position Paper - Clinical Guideline Annals 15 Jun 97
1999 Aug 17 Sep 13



●To sleep or not to sleep: here are your questions

Therapeutics Letter, issue 11, November/December 1995
 -§ MeSH: Counseling; Hypnotics and Sedatives; Insomnia[不眠症]; Life Style



●NHLBI, Working Group Report on Problem Sleepiness

- NIH National Center on Sleep Disorders Research Aug 97
Although problem sleepiness and its consequences affect all segments of society to some extent, the working group selected the target audiences of (1) shift workers and (2) adolescents and young adults because there is evidence that the prevalence of problem sleepiness is high and increasing in these groups, with particularly serious consequences. Problem sleepiness in both these target groups and society in general is largely related to lifestyle, and data are strong enough to warrant directing educational messages to these groups. 12 pages.

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●NHLBI: Insomnia: Assessment and Management in Primary Care

About one-third of patients seen in a primary care setting experience occasional insomnia, and 10 percent may suffer from chronic sleep problems. However, insomnia is rarely the chief reason for a medical office visit. This report presents up-to-date information on insomnia and highlights the role of the primary care physician in recognizing and managing this condition. Includes questions that can be incorporated into the review of symptoms. The publication also describes behavioral treatments such as relaxation therapy, sleep restriction therapy, and stimulus control, in addition to pharmacological treatments, such as hypnotics, antidepressants, and other medications. 16 pages. NIH Publication No. 98-4088 

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100 copies, $200.00



●American Thoracic Society Statements

Finding Genetic Mechanisms in Syndromes of Sleep Disordered Breathing(1999)
Indications and Standards for the Use of Nasal Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) in Sleep Syndromes(1994)[pdf]
Cardiorespiratory Sleep Studies in Children: What is Normal? (1999) [135KB]
Health Outcomes Research in Sleep Apnea (1997) [171KB]
Training of Pulmonary Physicians in Sleep Disorders [26KB]
Indications and Standards for Cardiopulmonary Sleep Studies [826KB]
Standards and Indications for Cardiopulmonary Sleep Studies in Children (1996)[893KB]



■NGC登録診療ガイドライン：睡眠障害

情報ソース●National Guideline Clearinghouse
 From Sleep disorders[13]

※Clinical practice guideline: diagnosis and management of childhood obstructive sleep apnea syndrome.
 American Academy of Pediatrics. 2002 Apr. 9 pages.
※Management of chronic kidney disease and pre-ESRD in the primary care setting.
 Veterans Health Administration/Department of Veterans Affairs/Department of
 Defense. 2000 November . Various pagings.
※Practice guideline for psychiatric evaluation of adults.
 American Psychiatric Association. 1995 (reviewed 2000). 28 pages.
※Practice parameter for the use of stimulant medications in the treatment of children, adolescents, and adults.
 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2001 Jun 4. 96 pages.
※Practice parameters for the evaluation of chronic insomnia.
 American Academy of Sleep Medicine. 2000. 5 pages.
※Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures.
 American Academy of Sleep Medicine. 1997 (reviewed 2000). 17 pages.
※Practice parameters for the nonpharmacologic treatment of chronic insomnia.
 American Academy of Sleep Medicine. 1999. 6 pages.
※Practice parameters for the treatment of narcolepsy: an update for 2000. 
 American Academy of Sleep Medicine. 1994 (updated 2001 Jun). 16 pages.
※Practice parameters for the treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder.
 American Academy of Sleep Medicine. 1999 . 8 pages.
※Practice parameters for the use of auto-titrating continuous positive
 airway pressure devices for titrating pressures and treating adult patients with
 obstructive sleep apnea syndrome.
 American Academy of Sleep Medicine. 2002 March 15. 5 pages.
※Practice parameters for the use of laser-assisted uvulopalatoplasty: an update for 2000. 
 American Academy of Sleep Medicine. 1994 (updated 2001 Aug) . 17 pages.
※Practice parameters for the use of light therapy in the treatment of sleep disorders.
 American Academy of Sleep Medicine. 1999. 20 pages.
※Substance abuse among older adults.
 Substance Abuse and Mental Health Services Administration (U.S.). 1998. 173 pages.



●Snoring and Sleep Apnoea［鼾と睡眠時無呼吸症］

- Equip Guidelines Issue 1 - June 1996 - Guidelines for the management of snoring and sleep apnoea, as agreed by Consu ltants Albert Pace Balzan & David Blainey and the GPs of Mid Essex
●Cochrane / Evidence Based Medicine Guidelines - Medscout (sm)

CPAP for Obstructive Sleep Apnea［睡眠時無呼吸症］
Surgery for obstructive sleep apnoea［睡眠時無呼吸症］



●Systematic Review of the Literature Regarding the Diagnosis of Sleep Apnea: Summary［睡眠時無呼吸症］

Agency for Health Care Policy and Research Home Page[AHCPR]
Evidence Report/Technology Assessment: Number 1
Systematic Review of the Literature Regarding the Diagnosis of Sleep Apnea

Summary
Under its Evidence-Based Practice Program, the Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR) is developing scientific information for other agencies and organizations on which to base clinical guidelines, performance measures, and other quality improvement tools. Contractor institutions—such as the Metaworks, Inc., Evidence-Based Practice Center—review all relevant scientific literature on assigned clinical care topics and produce evidence reports and technology assessments, conduct research on methodologies and the effectiveness of their implementation, and participate in technical assistance activities.

Overview
In this study, MetaWorks investigators have developed an evidence base via a systematic review of the literature pertinent to diagnostic testing and screening in sleep apnea in adult patients. Sleep apnea (SA) is a recently recognized disorder of sleep characterized by recurrent apneic and hypopneic episodes.

Apnea was typically defined as complete cessation of airflow, but in some studies, a>80 percent reduction in airflow was used. For defining hypopnea, most papers suggested a 50 percent or greater reduction in airflow was used, with or without a coincident O2 desaturation of anywhere from 2 percent to 4 percent from some average SaO2 over a preceding interval of time.

In view of its high prevalence and serious associated morbidity, SA has recently been described as a major public health concern. A major problem in the field in 1998 is diagnosis: who to test, how to test, and what are the implications of test results regarding the risk of serious clinical sequelae?
[略]





●総説記事・文献

●Hypnotic medication in the treatment of chronic insomnia: non nocere! Doesn't anyone care?

Sleep medicine reviews★隔月刊睡眠医学総説誌※抄録無料閲覧可、検索可
Volume:4 Issue:6 Date:December 2000 p529-541
 By Milton Kramer : Abstract (HTML) | Full Article(pdf)
 2001/1-2002/5 には該当なし



●Sleep Review

 - http://www.sleepreviewmag.com/ ; by CurAnt Communications; オンライン雑誌
The Role of Modafinil in Treating Sleep Disorders -3(3), May 2002 
By Daniel Loube, MD; Ralph Pascualy, MD; Jennie Sy; and Sally Soest 
Modafinil is a unique and relatively benign CNS stimulant that can effectively p
romote wakefulness in patients with excessive daytime somnolence 

Newer Agents for Inducing Sleep - 3(1), Jan. 2002
By Thomas M. Kilkenny, DO, FAASM, and Steve Grenard, RRT 
New pharmaceuticals prescribed for inducing sleep have been found to be effectiv
e, safer, and better tolerated than previously



●MedicalTribune 1998/8/27: 第23回日本睡眠学会:シンポジウム「睡眠の社会的側面」


　不規則勤務に起因する睡眠障害，それによる交通事故など人為的災害の発生，子供の睡眠習慣の夜型化など，現代社会と睡眠のかかわりは多様である。秋田市で開かれた第23回日本睡眠学会（会長＝菱川泰夫・秋田大学名誉教授，惇慧会協和病院名誉院長）ではシンポジウムの1つに「睡眠の社会的側面」（司会＝太田龍朗・名古屋大学精神医学教室教授，塩見利明・愛知医科大学第三内科助教授）が取り上げられたが，そのなかからわが国における睡眠薬の使用実態と，カナダにおける睡眠呼吸障害に対する診断・治療システムについての報告を紹介する。

～わが国における睡眠薬の使用実態とその問題点～
睡眠障害と睡眠薬との関係は現代社会のジレンマ
　欧米では睡眠障害が社会的な問題になっているが，わが国でも同障害に悩む人は少なくない。健康体力づくり事業団の調査によると，睡眠障害のために治療対象と考えられる成人は，全国で670万人強と推定されるが，国立精神・神経センター国府台病院第一病棟部の浦田重治郎部長は「睡眠障害に悩む人は，自身の精神・身体機能への影響など個人的リスクがあるほか，人災を引き起こすという社会的リスクもある。一方，睡眠障害者に睡眠薬を処方しても，やはり個人的，社会的リスクを伴うことから，睡眠障害と睡眠薬処方との間にはジレンマがある」と述べた。

睡眠薬使用推定者は220万人
　浦田部長らが，全国の国立総合病院23施設の各科外来に1994年10月18，19の両日に通院した患者を対象に行った睡眠薬処方調査によると，睡眠薬処方率は精神科が40.2％，精神科以外の科が4.6％であった。また『国民衛生の動向』などから推計される歯科受診者を除く94年度の外来受診者数は約2,900万人（うち精神科は約150万人）であったことから，毎日の睡眠薬服用者数は約190万人（同約60万人）で，さらに入院中の睡眠薬服用患者が少なく見積もっても30万人はいると推定され，総数は約220万人となると見られる。
　70歳以上の高齢者については，睡眠薬処方率は精神科 7 ％，他科14％。全国の70歳以上の高齢者の歯科を除く外来受診者数は約780万人で，睡眠薬服用者は約63万人（うち精神科は約 8 万人）と推定される。高齢者は入院率が高いことから，実数はこれをかなり上回ると考えられる。

　使用薬剤の頻度は，トリアゾラムが最も多く 2 割弱，次いでブロチゾラム，エチゾラム，ニトラゼパム，フルニトラゼパムなどがそれぞれ 1 割強であった。
　睡眠薬の使用は睡眠障害の改善という利点があるものの，一方では副作用による不利益を伴うこともまれではない。そこで，同部長らは，健常男性10例（28～39歳）を対象にトリアゾラム0.125mgとプラセボの作用を，服薬前と 8 時間後までの事象関連電位（ERP）および自記式心理評価により比較検討した。
　その結果，P300の頂点潜時について，トリアゾラム服用群は，対照群に比べて服用 2 および 4 時間後に有意に延長していた。また，30msecごとに区切ってトリアゾラム服用群のERPの振幅を見ると，P300を示す300～330msec辺りでは，2 ～ 6 時間後に服用前と比べ，有意に高かった。注意機能が関連する成分であるN100/P200を示す120～180msec辺りでは，8 時間後まで有意に高かった。自記式心理評価では，両群間にはっきりした差は認められなかった。
　つまり，比較的若年の健常者では，トリアゾラムの少量の服用により，記憶や判断が関連する成分であるP300で，3 時間弱と言われる半減期を過ぎ，主観的に作用が消失するとされる 6 時間後までも影響が出ており，翌朝の記憶や判断にまで影響する可能性が認められた。また，注意機能が関連する成分N100/P200では，さらに長時間影響したことから，翌日も長く注意機能が低下する可能性が推定された。
　浦田部長は「トリアゾラムの半減期は，高齢者では若年者の 4 倍ほど延長すると言われているが，このような影響はさらに遷延するものと推定される。睡眠障害は，精神機能や身体機能に影響を与え，社会的には人災の惹起が指摘されている。一方，それに対する睡眠薬の服用は，作業・学習能率の低下を生じ，特に高齢者に骨折・嚥下障害が高くなるとされ，社会的には交通事故などのリスクも高くなる。睡眠障害と睡眠薬の関係は現代社会のジレンマである」と指摘した。

～睡眠呼吸障害治療の現状－カナダとの比較～
診断・治療システムの確立など学ぶべき点が多い
　わが国の睡眠呼吸障害の潜在患者数は，欧米と同等と考えられているにもかかわらず，診断と治療に関しては，かなりの格差がある。東邦大学第二内科の山城義広氏は，国民皆保険制度を導入しているカナダの診断・治療システムを紹介し「同じ国民皆保険制度をとっているわが国は，学ぶ点が多い」と指摘した。
しっかりした診断とフォローアップができている
　カナダは10州 2 テリトリーからなり，人口は約3,000万人。同国における医療制度の特徴は，わが国と同様，国民皆保険であるが，医療費は基本的に州の予算（税金）で賄われること。私的保険や会社の福利厚生は，それ以外の医療サービスのために使用される。病院の95％は，非営利組織によって運営され，地域や州の予算を受ける準公的病院である。ただし，歯科はこのシステムには入っていない。各病院に予算が配分され，各診療単位で年間の取り扱い症例数が決められ，それ以上の検査，診療は行えない（医師の60％を占める開業医は除く）。1990年代に入り，国家予算の破綻とともに医療費の上限が決められ，一部病床の閉鎖や医療従事者の一時的解雇が行われた。
　睡眠呼吸障害に対する終夜睡眠ポリグラフィ（PSG）については，ほとんどの州が保険で認めているが，治療は持続陽圧呼吸法（CPAP），軟口蓋咽頭形成術，歯科的装具など保険でカバーする比率が各州で異なるため，第一選択となる治療法も当然，州によって異なる。
　山城氏によると，カナダには20～30の睡眠障害センターがある。各センターでは，PSG専門の技師が検査を行い，医師が診断・治療を行う。患者は開業医からの紹介により来院する。紹介状の段階でリストに登録され，検査待ちに入るが，重症患者は優先的に検査される。検査数を増やさずに患者に対処するために，一晩で診断とCPAP治療を行うスプリットナイト法が原則であるという。
　同氏の留学先であったマニトバ州は，人口約100万人で睡眠障害センターは 2 施設（ 6 床）。年間600人の新患が訪れ，400～500例にPSGが施行される。医療費は紹介料が160カナダドル，PSG検査，CPAP治療はそれぞれ360，600～ 2,400カナダドルである。同州での治療の第一選択はCPAPで，公的には認められていないが，在宅ケアシステムのなかに予算が組み込まれている。
　カナダのシステムの欠点は，需要に比べてセンター数が非常に少なく患者の移動距離が長いこと，予算が少なく検査待ちが非常に長いことなどである。しかし，(1)医療費の制限にもかかわらず安易な診断には向かっていない(2)フォローアップをきちんと行っている(3)治療コストはわが国よりははるかに高いが，米国より安い，などの長所がある。
　山城氏は「わが国では，潜在的な患者数に対して，PSGのできる施設・技師が少なく，保険点数も低いので，簡易型のモニター使用に流れがちで，適切な診断がなされていない恐れがある。今後わが国では，診断システムの構築，PSG技師の養成，診断・治療の標準化，総合診療化，保険点数の引き上げなどが必要と考えるが，わが国と同様に国民医療費の破綻に直面しながらも，睡眠呼吸障害の診断・治療システムが確立されているカナダに学ぶところが多い」と述べた。






●ニュース・トピックス

■● Sleep Medicine Alert★季刊オンライン誌

■National Sleep Foundation Home Page
This quarterly newsletter is for healthcare professionals. It offers updates on sleep research and its clinical implications, information on diagnosing and treating a variety of sleep disorders. It also offers reports on drowsy driving research and countermeasures, coverage of sleep-related meetings and research funding sources. Click here for the current issue.



INFOSEEK :Search results for: +"insomnia"

Insomnia
Sleep disorders
S P O T L I G H T
Insomnia
Insomnia
An overview of sleep hygiene, nonrestorative sleep, sleep needs, and normal sleep.
Date: 10 Jun 1994, Size 4.8K, http://uhs.bsd.uchicago.edu/uhs/topics/insomnia.html
Insomnia and Other Sleep Problems
COMMON CHARACTERISTICS Insomnia--the inability to sleep, or to sleep satisfactorily--is the most common sleep disorder. It varies from restless or disturbed sleep to a reduction ...
Date: 26 May 1996, Size 7.9K, http://www.uiuc.edu/departments/mckinley/health-info/dis-cond/misc/insomnia.html
What To Do When You Can't Sleep
Causes of insomnia and how to sleep better.
Date: 18 Jul 1999, Size 6.5K, http://www.vh.org/Patients/IHB/FamilyPractice/AFP/January1995/Insomnia.html
Phantom Sleep Page
Information about sleep and sleep disorders, including snoring and sleep apnea.
Date: 14 Dec 1998, Size 21.3K, http://www.newtechpub.com/phantom/
Insomnia? Just Go To Sleep and Forget About It
24 different techniques for getting a good night's sleep, including many we'll bet you've never seen before.
Date: 26 Apr 1998, Size 5.6K, http://www.well.com/user/mick/insomnia/
Insomnia - Doctor's Guide to the Internet
The latest medical news and information for patients or friends/parents of patients diagnosed with Insomnia and Insomnia-related disorders.
Date: 16 Jun 1999, Size 11.9K, http://www.pslgroup.com/INSOMNIA.HTM
Sleep
Please update your links Thanks!!
Date: 5 Jul 1998, Size 0.6K, http://www.proaxis.com/~iris/sleep.html
Library: TREATING INSOMNIA WITH NEUROFEEDBACK
By Steven T. Padgitt, Ph.D. A physician referred a young woman in the last trimester of her second pregnancy to the Brain Wave Treatment Center of Santa Cruz for treatment of primary ...
Date: 25 Mar 1998, Size 4.5K, http://www.brainwavetx.com/library/insomnia.html
Melatonin For Insomnia
Lowered levels of nighttime melatonin reduce the quality of sleep resulting in the need for more sleep.
Date: 7 Aug 1996, Size 20.4K, http://www.mindspring.com/~dsapplp/lifem.html
Nutritional help for Insomnia
The quality of sleep you receive has an enormous impact on your life. Lack of sleep can affect your work, concentration and ability to interact with others.
Date: 10 Jun 1996, Size 21.5K, http://www.mindspring.com/~staywell/sleep.html
Insomnia Information
Updated April 7, 1999 Under construction "Now I lay me down not to sleep. I just get tangled in the sheets. I swim in sweat three inches deep. I just lay back and claim defeat... Lids down, I count sheep. I count ...
Date: 7 Apr 1999, Size 8.7K, http://www.stanford.edu/~dement/insomnia.html
Psychopharmacology: INSOMNIA
From: Psychopharmacology '94 Insomnia and its Treatment Helen E. Hendrickson, M.D. Contrary to popular understanding, insomnia isn't defined by the time it takes to fall asleep or by the number of ...
Date: 9 Apr 1999, Size 11.2K, http://www.health-line.com/articles/pp940107.htm
MENOPAUSE ONLINE - Insomnia, Sleeplessness - Hops, Kava
Hops are still used in Europe as a remedy for sleeplessness. Kava is now used throughout the world as a remedy for anxiety and insomnia. Valerian is used extensively in Europe as a mild ...
Date: 23 Jun 1999, Size 10.6K, http://www.menopause-online.com/insomnia.htm
Insomnia: Assessment and Management in Primary Care - June 1999 - American Academy of ...
NATIONAL HEART, LUNG, AND BLOOD INSTITUTE WORKING GROUP ON INSOMNIA Bethesda, Maryland Patients with insomnia may experience one or more of the following problems: ...
Date: 4 Jun 1999, Size 78.6K, http://www.aafp.org/afp/990600ap/3029.html
Consult Your Pharmacist - Insomnia
Medscape Home Site Map Marketplace My Medscape CME Center Feedback Help Desk Consult Your Pharmacist Index Help for the Patient with Insomnia Author: W. Steven Pray, Ph.D., R.Ph. ...
Date: 15 Jun 1999, Size 22.0K, http://www.medscape.com/Jobson/USPharmacist/1996/usp2107/usp2107.html
3rd millennium Metamorphosis: Insomnia - Treatment and Cure
Online Parametric Awareness Workshop combining 'Self-transforming' Insight of the East with Psycho-biological Parameters of Awareness targeting at Defeating Insomnia
Date: 12 Sep 1998, Size 9.4K, http://www.metamorphosis-online.com/insomnia.htm

第14回日本老年精神医学会 高齢者不眠症にメラトニン治療が奏効

情報ソース■medical-tribune●M3229061[1999年7月22,29日 (VOL.32 NO.29,30) p.6] 鳥取大学神経精神医学教室の井上雄一講師は不眠に悩む高齢者の夜間血中メラトニン分泌を調べるとともに，メラトニン製剤投与の効果について検討。高齢者の不眠症群の夜間メラトニン分泌量は少なく，分泌のリズムも健常者と異なっていることを明らかにし，入眠障害に対してのメラトニン製剤の有用性を，東京で開かれた第14回日本老年精神医学会（会長＝東京都老人総合研究所精神医学部門・本間昭研究部長）で報告した。







●リンク＆リソース

■Yahoo! JAPAN - 健康と医学 >病気、症状 >睡眠障害

Yahoo! JAPAN -  > 健康と医学 > 病気、症状 > 睡眠障害
●Yahoo!カテゴリ
睡眠時無呼吸症候群 (6)
ナルコレプシー (1)
●サイトリスト
Suimin.net
 - 不眠の原因、睡眠促進法、睡眠薬の知識。
ウェルネス望洋台医院
 - 睡眠障害とその研究、睡眠グッズについて。作業療法を通して制作した患者作品も展示。
快適睡眠研究所
 - 眠りのタイプチェック、羽毛布団Q&A、ストレス度チェック、上手な布団の干し方等。
快眠推進倶楽部
 - 睡眠の知識、不眠症の診断と治療、快眠の工夫等。受診支援のための睡眠チェック票も。
睡眠障害相談室
 - 症状の解説、関連書籍等。
日本睡眠学会
 - 基礎知識の解説、ニューズレター。
森太郎のホームページ
 - 不眠症、対人恐怖、劣等感等の心の悩みを持っている人の相談を受け付ける。




●Yahoo! Health > Diseases and Conditions > Sleep Disorders



Yahoo! > Health > Diseases and Conditions > Sleep Disorders

●Categories



●Site Listings
Medlineplus: Sleep Disorders
 - contains information from the government and other organization resources.
SleepNet
 - provides descriptions of sleep disorders, links to sleep and research informa
tion, and community forums.


Excessive Daytime Sleepiness
  - characterized by being unable to stay awake in the daytime, even after getti
ng enough nighttime sleep.
Healthology.com: Sleep Disorders
  - offers featured articles and video clips.
Neuronic
  - information, links and resources pertaining to sleep and consciousness, with
 an emphasis on sleep disorders.
Sleep and Dream
  - describes normal and pathological characteristics of sleep. Offers a service
 answering questions about sleep related problems.
SleepDisorders.com
  - includes forums, focus groups, seminars, conferences, and meetings.
Snorer.com
  - provides facts about snoring, a sleepiness test, anti-snore devices, and medical advice.
Stop The Snoring
  - offers articles by Dr. Michael Siegle on solutions to a number head and neck
 problems, including snoring, adnoiditis, and apnea.
Usenet - alt.support.sleep-disorder

updated: 17 Dec.2002



■MedWebPlus: Sleep Disorders★オンライン雑誌リソース［睡眠障害］

★Broader terms: - Communication Disorders - Movement Disorders - Substance-Related Disorders -
★Narrower terms: -
★Focussed subsets for Sleep Disorders: - Consumer health -Lists of Internet Resources -Organizations -Periodicals -Sleep -Societies, Scientific -GO A.P.N.E.A. Network: Apnea Patient's News, Education & Awareness Network GO American Academy of Sleep Medicine (AASA) (formerly the American Sleep Disorders Association) GO American Sleep Apnea Association (ASAA) GO British Snoring and Sleep Apnoea Association (BSSAA) GO Journal of sleep research: official journal of the European Sleep Research Society (tables of contents) GO Narcolepsy Internet GO National Sleep Foundation GO Phantom Sleep Page (Sleep apnea, snoring & other sleep problems) GO Sleep Disorders Center in Silicon Valley GO Sleep Medicine GO Sleep Medicine Associates of Texas GO Sleep medicine reviews (tables of contents and abstracts, Vol. 1, Nov. 1997- )★季刊睡眠医学総説誌※抄録無料閲覧可、検索可[W B Saunders Co] GO Sleep Site maintained by Robert W. Clark GO Sleep Well maintained by William C. Dement GO Stanford University Center for Narcolepsy GO Stellate Systems (Montreal, Quebec)


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★Latest News
More Than 8 Hours Sleep Too Much of a Good Thing (04/15/2004, Reuters Health)
Early Sleep Troubles, Later Drug Problems? (04/14/2004, Reuters Health)
More Tonsillectomies Needed (04/14/2004, United Press International)
More News on Sleep Disorders

★From the National Institutes of Health
Brain Basics: Understanding Sleep (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
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★General/Overviews
Interactive Sleep Quiz (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Sleep Disorders (Patient Education Institute) - - requires Flash plug-in
Also available in:  Spanish

★Alternative Therapy
Melatonin (American Academy of Family Physicians)
Questions and Answers about Valerian for Insomnia and Other Sleep Disorders (National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements)

★Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Narcolepsy (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Sleep Disorders (National Institutes of Health)
ClinicalTrials.gov: Sleep Initiation and Maintenance Disorders (National Institutes of Health)

★Coping
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Living with Narcolepsy (National Sleep Foundation)
Tips for Shift Workers: How to Eat, Sleep and Stay Fit When You Work Nights (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

★Research
"Power Nap" Prevents Burnout; Morning Sleep Perfects a Skill (National Institute of Mental Health)
Scientists Pinpoint Possible Cause for Debilitating Sleep Disorder Narcolepsy (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Sustained Reduced Sleep Can Have Serious Consequences (National Institute of Nursing Research)

★Specific Conditions/Aspects
Hypersomnia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) - Short Summary Insomnia: How to Get a Good Night's Sleep (American Academy of Family Physicians)
Also available in:  Spanish Kleine-Levin Syndrome (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) - Short Summary Narcolepsy (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) - Short Summary Pain and Sleep (National Sleep Foundation)
Sleep and the Traveler: How to Get the Most Out of Sleep When Traveling (National Sleep Foundation)
Sleep Disorders (PDQ) (National Cancer Institute)
Also available in:  Spanish What Is Bruxism? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)

★Directories
AASM -- Accredited Member Centers and Laboratories: Find a Sleep Center (American Academy of Sleep Medicine)
Need to Find Sleep Services in Your Community? (National Sleep Foundation)

★Organizations
American Academy of Sleep Medicine American Sleep Apnea Association National Center on Sleep Disorders Research National Heart, Lung, and Blood Institute National Sleep Foundation Society for Neuroscience

★Statistics
2003 Sleep in America Poll (National Sleep Foundation)

★Children
Nightmares and Night Terrors in Children (American Academy of Family Physicians)
Sleep Problems: Parasomnia (Nemours Foundation)
Sleepwalking in Children (American Academy of Family Physicians)
Also available in:  Spanish

★Seniors
Good Night's Sleep (National Institute on Aging)
Also available in:  Spanish Melatonin: Does It Decline with Age? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Sleep and Aging (National Sleep Foundation)

★Teenagers
Pointers for Parents (National Sleep Foundation)
Teens and Sleep (Nemours Foundation)

★Women
Women & Sleep (National Sleep Foundation)
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Sleep Disorders
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Topic last reviewed: 28 February 2004



■Healthfinder

 - http://www.healthfinder.gov/
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●health library > all topics > S > Sleep Disorders[20]

●Facts About Insomnia
- This four-page brochure discusses insomnia -- inadequate or poor quality sleep because of difficulty falling asleep, and how it is treated. details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Facts About Narcolepsy
- Narcolepsy is a chronic sleep disorder with no known cause. The main characteristic of narcolepsy is excessive and overwhelming daytime sleepiness, even after adequate nighttime sleep. details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Facts About Restless Legs Syndrome (RLS)
- General consumer information about (RLS) -- a sleep disorder in which a person experiences unpleasant sensations in the legs. Some information about research and suggested reading for more in-depth in details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Facts About Sleep Apnea
- This brochure discusses sleep apnea and how it is treated. Sleep apnea is described here as "a serious, potentially life-threatening condition that is far more common than generally understood." details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Healthbeat Radio Network
- The Healthbeat Radio Network airs more than 120 60-second health news and information radio programs each year. The programs are written to provide the health consumer with accurate, up-to-date, and p details...
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health
●Narcolepsy
- A general overview of narcolepsy that includes a description of the disorder, and treatment, prognosis and research information. Suggested reading for more in-depth information, a list of referrals wh details...
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health
●National Heart, Lung, and Blood Institute's Educational Materials Online Web Site
- This site is a gateway to the latest available information for health professionals, teachers, patients, and everyone interested in good health, especially as it pertains to asthma, blood diseases, ch details...
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health
●National Institue of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) Publications
- List of information and publications related to neurological diseases available from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health (NINDS) Office of Scient details...
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health
●Oral Appliance Therapy
- This fact sheet provides a general overview of oral appliances and how they can be used to help promote adequate air intake and provide normal sleep in people who snore and have sleep apnea. details...
Academy of Dental Sleep Medicine
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- This booklet, designed for primary care physicians, provides an overview of problem sleepiness, its consequences, causes, identification, and management. Also discusses how other medical conditions, d details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Restless Legs Syndrome
- A general overview of restless legs syndrome that includes a description of the disorder, and treatment, prognosis and research information. Suggested reading for more in-depth information, a list of  details...
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health
●Restless Legs Syndrome: Detection and Management in Primary Care
- Science-based information about RLS and its assessment and management in the primary care setting. This document may be viewed online or downloaded (PDF file format), or obtained in print. Ordering in details...
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health
●SLEEP (Journal)
- SLEEP is the official journal of the American Academy of Sleep Medicine and the Sleep Research Society. SLEEP publishes eight regular issues per year, plus one special issue comprising the abstracts f details...
American Academy of Sleep Medicine
●Sleep Disorders Information
- General information for patients, the general public and health professionals on sleep disorders. details...
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health
●Sleep Disorders: Federal Government Supported Research and Funding Opportunities
- This web site links users to information about federal government supported funding and grant announcements, clinical trials, and sleep studies related to sleep and sleep disorders. Visit this web si details...
National Heart, Lung, and Blood Institute Information Center, National Heart, Lung and Blood Institute
●Sleep Disorders: Federal Government Supported Research and Funding Opportunities
- This web site links users to information about federal government supported funding and grant announcements, clinical trials, and sleep studies related to sleep and sleep disorders. Visit this web si details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Sleep Information for Health Care Professionals
- This index for health professionals links to information on sleep disorders, sleep in youth, and additional resources, including those for patients. details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Snoring & Apnea
- This consumer health informtion document discusses snoring, obstructive sleep apnea and the advantages of oral appliance therapy to treat sleep apnea. details...
Academy of Dental Sleep Medicine
●Test Your Sleep I.Q.
- This true-false quiz tests what you know about sleep. Questions cover topics on snoring, narcolepsy, insomnia, restless legs syndrome, and other issues. The document is available for online viewing or details...
National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
●Tossing and Turning No More: How to Get a Good Night's Sleep
- This consumer health information article discusses sleep disorders -- insomnia, sleep apnea (snoring) -- and the effectiveness of various treatment methods including, melatonin. details...
U.S. Food and Drug Administration

●Organization -Sleep Disorders[12]

●National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health
- The National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) was originally established in 1950. The NINDS conducts and supports research and research training on the causes, prevention, diagno details...

●Academy of Dental Sleep Medicine
- Created in 1991, the Academy of Dental Sleep Medicine (ADSM) is an international network of researchers and clinicians representing the leading edge approach to oral appliance therapy in the treatment details...

●American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - http://www.aacap.org/
- The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, formerly the American Academy of Child Psychiatry, was founded in 1953 to further the diagnosis, research, and treatment of mental illnesses af details...

●American Academy of Sleep Medicine - http://www.aasmnet.org/
- American Academy of Sleep Medicine (AASM), formerly the American Sleep Disorders Association is a unique multi- disciplinary professional society for phyicians who treat sleep disorders. This professi details...

●American Sleep Apnea Association - http://www.sleepapnea.org/
- Founded in 1990 as a non-profit organization, ASAA is dedicated to reducing injury, disability, and death from sleep apnea and to enhancing the well-being of those affected by this common disorder. Th details...

●Association of Polysomnographic Technologists - http://www.aptweb.org/
- The mission of this professional membership association is to promote and advance the development of the profession through education of its members; establish a level of competency through its creden details...

●Better Sleep Council - http://www.bettersleep.org/
- The Better Sleep Council (BSC) is a nonprofit educational organization devoted to educating consumers about the relationship of sleep to health, fitness, and well-being and about the value of the slee details...

●Narcolepsy Network - http://www.websciences.org/narnet/default.html
- This national, non-profit, patient-based organization serves people who have narcolepsy -- or related sleep disorders, their families and friends, and professionals involved in treatment, research, an details...

●National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute
- The National Center on Sleep Disorders Research, (NCSDR), located within the National Heart, Lung, and Blood Institute, supports research, scientist training, dissemination of health information, and  details...

●National Sleep Foundation - http://www.sleepfoundation.org/
- Established in 1990, this nonprofit organization promotes public understanding of sleep and sleep disorders and supports sleep-related education, research and advocacy to improve public health and saf details...

●Stanford Center for Narcolepsy - http://www-med.stanford.edu/school/Psychiatry/narcolepsy/
- The Stanford Center for Narcolepsy is located at the Stanford University Medical Center and is part of the Department of Psychiatry and Behavioral Sciences at the university. The Center is a world le details...

●Sudden Infant Death Syndrome Alliance - http://www.sidsalliance.org/index/default.asp
- The SIDS Alliance was formed in 1987 through a merger of national and regional SIDS organizations. The Alliance is a national, not-for-profit, voluntary health organization committed to the support o details...



■Doctor's Guide

●Sleep Disorders: News

★12/13/2002　Continuity of High Sleep Electroencephalogram During Acute Phase of Hemispheric Stroke Augurs Well for Clinical Outcome - (DGReview: J Sleep Res)
★12/12/2002　Gabapentin Does Not Have Sleep Disruptive Properties Associated With Older Antiepileptics - (DGReview: Epilepsia)
★12/03/2002　United Kingdom Expands Approval For Provigil (Modafinil) To Include Sleep Apnea/ Hypopnea Syndrome, Narcolepsy - (DGNews)
★11/28/2002　TopAbstracts in Sleep Disorders - (DGNews)
★11/25/2002　Sleep Cyclic Alternating Pattern In Normal School-Age Children - (DGReview: Clin Neurophysiol)
★11/18/2002　Polysomnographic Recordings Predict Survival and Functional Recovery from Coma After Traumatic Head Injury - (DGReview: Clin Neurophysiol)
★11/07/2002　CHEST: Periodic Limb Movement Disorder Linked to Hypertension and Diabetes - (DGDispatch)
★11/05/2002　CHEST: Signs Of Sleep Disordered Breathing Found In Specific Paediatric Populations - (DGDispatch)
★10/31/2002　TopAbstracts in Sleep Disorders - (DGNews)
★10/31/2002　Altered Sleep After Asphyxial Stress Can Mimic Post-Asphyxial Encephalopathy In Newborns - (DGReview: Sleep Med)
★10/03/2002　TopAbstracts in Sleep Disorders - (DGNews)
★08/30/2002　Cephalon Announces Modafinil Receives Marketing Clearance In Australia, New Zealand and South Korea - (DGNews)
★08/30/2002　Sleep Regulatory Changes Associated With Unipolar And Bipolar Depression May Be Different - (DGReview: J Affect Disord)
★08/13/2002　Systemic Sclerosis Associated with Sleep Disturbances - (DGReview: Sleep Med)
★08/06/2002　Prazosin Calms Combat-Related Nightmares in Veterans - (DGReview: J Clin Psych)
★06/25/2002　Lifestyle Benefits for Zaleplon Over Older Sedative Hypnotics - (DGNews)
★06/25/2002　ENDO: One week of 2-Hour Sleep Deprivation Associated with Reduced Psychomotor Ability, Rise in IL-6, TNF-a - (DGDispatch)
★06/23/2002　ENDO: Testosterone Replacement May Disturb Sleep in Older Men - (DGDispatch)
★06/14/2002　Pretest Conditions Play Significant Part In Pupillographic Sleepiness Test - (DGReview: Somnologie)
★06/11/2002　Nefazodone Improves Sleep Early In Depression Therapy - (DGReview: Br J Psychiatry)
★06/07/2002　Sawtooth Waves During Rapid Eye Movement Sleep Have Exclusive Generating Mechanisms - (DGReview: Braz J Med Biol Res)
★06/07/2002　Physicians, Elderly Patients View Long-Term Benzodiazepine Use Differently - (DGReview: BMC Fam Pract)
★05/31/2002　Subcortical Stroke Patients Sleepier Than Those with Alzheimer's, Parkinson's - (DGReview: J Geriatr Psychiatry Neurol)
★05/27/2002　Body Temperature Changes May Affect Sleep Promotional Effects Of Sedative-Hypnotics - (DGReview: Sleep)
★05/24/2002　Insomniacs Who Take Daytime Hypnotics Not Drug-Seeking - (DGReview: Psychopharmacology (Berl))
★05/21/2002　Education About Excessive Daytime Sleepiness May Reduce Risk Of Occupational Injuries - (DGReview: Sleep)
★05/20/2002　ATS: Sleep Disordered Breathing Can Cause Depression - (DGDispatch)
★05/15/2002　Counting The Healthcare Costs of Chronic Sleep Deprivation - (DGReview: Sleep)
★05/14/2002　Surgery Improves Quality Of Life In Paediatric Obstructive Sleep Disorders - (DGReview: Arch Otolaryngol Head Neck Surg)
★05/06/2002　"As Needed" Zolpidem and Behavioral Therapy Safely Treats Chronic Insomnia - (DGReview: Ann Clin Psychiatry)



■その他

●The Sleep Medicine Home Page<



 - http://www.users.cloud9.net/~thorpy/ ;膨大な睡眠リンク集
・Newsgroups and Discussion Groups
・Sources of Information
 -- FTP, FAQ,
・Alphabetical Listing of Sleep Disorders 
 - 各種機関
・Clinical Practice Parameters 　ガイドライン関係
・Professional Associations 　学会
・Sleep-related Foundations and Associated Organizations　関連団体
・Professional Journals and Books　専門誌、書籍
・Sleep Research Sites 　研究サイト
・Federal and State Information 
・Sleep Education Sites 　教育サイト
・Medications and Neurotransmitters 　薬剤
・Professional Meetings 　学会総会など
・Sleep Disorders Centers 　睡眠障害センター(世界各国)
・Brochures, Pamphlets and other Printed Literature 
・Sleep Book Reviews 
・Business Organizations 業界団体、メーカーなどからの情報
・その他



■Shuteye Online

Your sleep resource and reference guide filled with information and suggestions to overcome sleeplessness. 米Sanofi-Synthelabo社サイト 
Special delivery※メール用アンケート
Sleep IQ
Personal profile
Helping yourself
Sleep resources
=======================================================
■■●Sleep Resources 

The connections between a good night's sleep and good health are numerous. A well-rested body and mind are important to even the most basic of day-to-day activities, and is something that no one should go without. Unfortunately, too many people go without an adequate amount of sleep. Fortunately, there are solutions to sleeplessness, many of which are quite simple.
We've assembled a list of questions, answers, advice and links to help you learn about possible causes of sleeplessness, how lack of sleep can affect your daily activities and how to change all that. If you have a problem getting to sleep or staying asleep, we've got lots of real-life tips that you can adopt immediately. Should you require additional assistance, we can also tell you how you can get the help you need.

[ Getting to Sleep |Insomnia |Sleep Tips ][ Visit Your Doctor |Travel |Adults Over 50 ]

The material contained in SHUTEYE Online is provided for informational and educational purposes only. This material is not intended to be a substitute for a physician's consultation. You should consult your own physician regarding the applicability of any opinions or recommendations with respect to your own symptoms or medical condition.

●
Why Do You Need Sleep?
A Good Night's Sleep
Common Problems and Sleep Disorders

●

What Is Insomnia?
What Are Some Of The Causes Of Insomnia?
Why Treat Insomnia?
When Should You Seek Help?
Where To Turn For Help
Avoiding Activities That Can Keep You Awake
The Place Where You Sleep

●

Prepare For Sleep While You're Awake
Getting Ready For A Good Night's Sleep
In Bed, Lights Out
Sleep. It Doesn't Have To Be A Dream

●

Take The First Step
Treatment Option: Lifestyle/Behavior Changes
Treatment Option: Sleep Medications
Questions Your Doctor May Ask

●
Tips For Travelers
Nutrition: Eating On The Go
Sleep
Fitness: Keep Your Body Moving

●
Facts For Adults Over 50
Special Hints For A Good Night's Sleep






●主要サイト

■なるこ会

- 日中強い眠気に襲われ居眠りを繰り返すナルコレプシーの患者の会。同会会誌の紹介や関連リンク集。
お知らせ・更新内容
なるこ会ってどんな会
なるこ会会誌
新聞・雑誌等の記事
睡眠障害　専門病院
関連ホームページ
アンケート


■Japanese Society of Sleep Research :日本睡眠学会

学会抄録[無料閲覧可]、関連リンクなどがある。 
●睡眠の基礎知識

●学術集会～2001年度迄抄録公開だったが．
日本睡眠学会第２９回定期学術集会[2004.7.1-2,東京]
2003年　第２８回学術集会プログラム[2003.6.12-13,名古屋]
2002年　第２７回学術集会プログラム[2002/7/4-5]東北大学（仙台)
2001年　第２６回学術集会抄録(2001/6/28-29)東京慈恵会医科大学・看護専門学校（東京）★抄録閲覧可無料
★うちアンケート
睡眠薬の投与法および中断法の実際と問題点－精神科医に対するアンケート調査の結果より－
島根県出雲市における高齢者睡眠アンケート調査について（第4報）－Restless Legs症候群と睡眠障害との関連－
不眠の疫学[対象11,171人]


●日本睡眠学会ニューズレター[年２回]
●その他
関連リンク集
日本睡眠学会認定医・歯科医・臨床検査技師名簿



■World Federation of Sleep Research Societies（WFSRS）

APSS学会総会要旨集[無料]、ニュースレターWFSRS Newsletters、リンク集など豊富な学術情報が得られる。 
Members - 加盟団体
Meetings
Past Meetings
WFSRS Newsletter
 -- 年２回程度発行されるが、2002.12現在2000年発行が最新で、最近ニュースは
What's Newを見るようにコメント有り。



■Sleep Homepage

 - http://www.sleephomepages.org/; 睡眠のポータルサイト by Sanofi-Synthelabo


 

  
  




 



  









  











●bibliographic
BiblioSleep
Current Alerting Service (NAPS)
APSS Abstracts
Books for Sleepless Nights

●publications
Sleep Research Online (SRO)
WFSRS Newsletters
Sleep Syllabus
Archival Video Histories
BISleep Publications

●Resources
International Sleep Directory

Placement Service
Funding Opportunities
Sleep Links
Classifieds

Training Consortium

●discussion
Open Forum
Basic Research Forum
Clinical Research Forum
Clinical Practice Forum
Molecular Biology Forum

●specialty
Excessive Daytime Sleepiness
Sleep Trainee Home Page
Adolescent Sleep
Sleep and Cognitive Function
Sleep and Health
Management of Insomnia
Sleep Training Workshop

●miscellaneous
SleepArts
Narcolepsy and Sleep Disorders Newsletter

●organizations
★SCIENTIFIC ORGANIZATIONS
World Federation of Sleep Research Societies
Australasian Sleep Association
Asian Sleep Research Society
Canadian Sleep Society
European Sleep Research Society
Latin American Sleep Society
Sleep Research Society
Women in Sleep and Rhythm Research
Society for Light Treatment and Biological Rhythms

★SUPPORT ORGANIZATIONS
Worldwide Project on Sleep and Health
National Sleep Foundation
Narcolepsy Network
Sleep Disorders Dental Society

●Search
Open forum
Directory
Calender
What's new



●APSS Annual Meeting Abstracts 



★全抄録無料参照[pdf]著者、分類、キーワードなど検索可。例insomnia=24件。
　Sanofi-Synthelabo-sponsorship

10th Annual APSS Meeting Abstracts
May 28 - June 2, 1996, Washington D.C.
11th Annual APSS Meeting Abstracts
June 10-15, 1997, San Francisco, California
12th Annual APSS Meeting Abstracts
June 18-23, 1998, New Orleans, Louisiana
13th Annual APSS Meeting Abstracts
June 19-24, 1999, Orlando, Florida 



●WFSRS: Newsletter



　レビュー、研究報告、学会報告など。　年２回？



●BISleep Publications Main Page★出版物



●Sleep Research (published annually; volume 27 is for the year 1998) -中断?
●Basics of Sleep Behavior
●Sleep and Wakefulness
by Nathaniel Kleitman (personally autographed by the author at 100 years of age)
●Slow Wave Sleep, Its Measures and Functional Significance
by Michael H. Chase, Thomas Roth (Eds.)
●A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep 
Stages of Human Subjects
by Allan Rechtschaffen and Anthony Kales (Eds.)
●A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Criteria for Scoring of States of Sleep and Wakefulness in Newborn Infants
by Thomas Anders, Robert Emde, and Arthur Parmelee (Eds.)



●Management of Insomnia



 - Pharmacological Management Of Insomnia: Future Directions And Worldwide Perspectives
A symposium presented by The World Federation of Sleep Research Societies.
This site is supported by an unrestricted educational grant from Wyeth-Ayerst 
  これは、APSS [the Associated Professional Sleep Societies]の第１２回年次総会
 (1998.6.19, New Orleans, Louisiana) において、World Federation Of Sleep Researc
h Societiesが主催したシンポ。
INVITATION | OVERVIEW | PARTICIPANTS | HOME
ABSTRACTS |  QUESTIONNAIRE | SLEEP LINKS



■National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Home Page［米国心肺血液研究所］

●Sleep Information for Patients and the General Public［NHLBI睡眠障害情報センター］一般向け

●Health Information
Facts About Problem Sleepiness
Facts About Insomnia★[4p]別掲NIH Publication No. 95-3801, October 1995
Facts About Narcolepsy
Facts About Restless Leg Syndrome (RLS) 
Facts About Sleep Apnea 
Test Your Sleep I.Q.

=======================================================
●NHLBI, Facts About Problem Sleepiness 

Everyone feels sleepy at times. However, when sleepiness interferes with daily routines and activities, or reduces the ability to function, it is called "problem sleepiness." 4 pages. NIH Publication No. 97-4071.
[PDF document, 189 K]
Single copy, free
Each additional copy, $1.00
25 copies, $12.50
100 copies, $40.00



●Sleep Information for Health Care Professionals［NHLBI睡眠障害情報センター］専門家向け



Sleep Apnea: Is Your Patient at Risk?
Educating Youth About Sleep and Drowsy Driving
Insomnia: Assessment and Management in Primary Care
Drowsy Driving and Automobile Crashes
Problem Sleepiness in Your Patient
Working Group Report on Problem Sleepiness
National Center on Sleep Disorders Pamphlet [February 1994]★別掲
★Additional Resources
Trans-NIH Sleep Research Coordinating Committee, FY98 Annual Report★NIH各機関の睡眠関係研究の総括報告（詳細）
Sleep Disorders Research Advisory Board (SDRAB)★活動報告

=======================================================
■●NHLBI: Insomnia: Assessment and Management in Primary Care

About one-third of patients seen in a primary care setting experience occasional insomnia, and 10 percent may suffer from chronic sleep problems. However, insomnia is rarely the chief reason for a medical office visit. This report presents up-to-date information on insomnia and highlights the role of the primary care physician in recognizing and managing this condition. Includes questions that can be incorporated into the review of symptoms. The publication also describes behavioral treatments such as relaxation therapy, sleep restriction therapy, and stimulus control, in addition to pharmacological treatments, such as hypnotics, antidepressants, and other medications. 16 pages. NIH Publication No. 98-4088
 [PDF document, 611 K]
Single copy, $2.50
25 copies, $53.00
100 copies, $200.00



■NIH - National Center on Sleep Disorders Research

Research
| Professional Education | Patient and Public Information |
Communications
| About |
Help |
Site Map



●Professional Education



Publications and Materials
Sleep Academic Awards
Resources



●Sleep Information for Health Care Professionals



Sleep Disorders
Restless Legs Syndrome: Detection and Management in Primary Care
Sleep Apnea: Is Your Patient at Risk?
Insomnia: Assessment and Management in Primary Care
Problem Sleepiness in Your Patient
Working Group Report on Problem Sleepiness
National Center on Sleep Disorders Pamphlet

●Sleep in Youth
Awake At the Wheel Materials
Educating Youth About Sleep and Drowsy Driving
Drowsy Driving and Automobile Crashes
Additional Resources
National Center on Sleep Disorders Research Web Site
Trans-NIH Sleep Research Coordinating Committee, FY99 Annual Report
Sleep Disorders Research Advisory Board (SDRAB)
National Sleep Disorders Research Plan
List of Publications
Information Center
Sleep Information for Patients/Public



●Patient and Public Information



Test Your Sleep I.Q. (interactive sleep quiz)
Publications and Materials
Sleep in Youth
Organizations and Resources



●Sleep Information for Patients and the General Public



Awake At the Wheel Materials
Facts About Problem Sleepiness
Facts About Insomnia
Facts About Narcolepsy
Facts About Restless Leg Syndrome (RLS) 
Facts About Sleep Apnea 
Test Your Sleep I.Q.

Video Public Service Announcements
Sleep Apnea Video PSA [QuickTime Format 2179 Kb]
quick time iconTo
view the video, you will need the QuickTime viewer. If you do not have QuickTime,
you may download a free copy from Apple.

HealthBeat Radio News●内訳略



●Organizations and Resources



Visit the National Heart, Lung, and Blood Institute's Information Center page to find information on various topics and diseases related to the heart, lungs, and blood. Order publications and join mailing lists here.
Healthfinder
Organizations Participating in NCSDR Activities
Federal Agencies Participating in NCSDR Activities



■American Academy of Sleep Medicine[AASM]

 - http://www.aasmnet.org/; 旧名 American Sleep Disorders Association[ASDA]

Sleep Links
Foundation
Medsleep - Educational materials -[著者別、タイトル別、形式別－pdf/powerpoint]
  - ASSESSMENT AND MANAGEMENT OF SLEEP DISORDERS IN A PRIMARY CARE PRACTICE[pdf, 6p]
  - Clinical Cases for Assessment and Management of Sleep Disorders in a Primary Care Practice



■The American Board of Sleep Medicine[ABSM]

 - http://www.absm.org/; 研究促進、診療改善、標準化などを目的
　AASMから分離。　現実には、睡眠専門医の検定試験業務主体。外国人にはCertified International Sleep Specialists
の制度があり、日本睡眠学会のニュースレターで受験体験記の報告があった。

2002/2003 Exam Information
2003/2004 Exam Information
About the ABSM

Dates & Deadlines
Eligibility Requirements & Application
Examination Information
Maintenance of Certification
Diplomates of the ABSM
Certified International Sleep Specialists
Contact the ABSM
Designated Credentials
Changing Requirements



■



■American Sleep Disorders Association[ASDA]

オンライン雑誌SLEEP, 学会抄録集、患者教育資料が無料閲覧可。　多数の診療ガイドラインや睡眠障害国際分類などがoffline出版されている。
American Academy of Sleep Medicine (AASM)
MEDICINE RESEARCH EDUCATION

The American Academy of Sleep Medicine (AASM) is a professional medical association representing practitioners of sleep medicine and sleep research. Sleep disorders medicine is a clinical specialty concerned with diagnosis and treatment of patients with disorders of sleep and daytime alertness. The spectrum of sleep disorders ranges from primary dysfunctions of the neural mechanisms of sleep and arousal (such as narcolepsy) to sleep-exacerbated medical conditions (such as chronic obstructive pulmonary disease) to disturbances associated with medical, psychiatric, or behavioral syndromes. Although the field is multidisciplinary in origin, it serves as a common meeting ground for clinicians studying and treating the fundamental processes and disorders of the sleeping brain.
The AASM has approximately 3,400 individual members and nearly 300 center members.
The links found in areas marked PROFESSIONAL AREA★専門家向け are intended for medical professionals, and include information about AASM membership, accreditation, educational opportunities, and other association-related topics.
The links found in areas marked PATIENT/PUBLIC AREA★一般向け provide information of interest to people who want to learn about sleep disorders and their diagnosis and treatment.
For further information or questions please contact the AASM National Office:info@aasmnet.org

APSS Annual Meeting Information
Read the Call for Abstracts & Proposals 2000
Submit your Abstract On-Line★学会要旨集[閲覧無料]

Address comments or questions regarding the web site: to: webmaster@aasmnet.org
Last revised 10/1/1999 


●Public Pages★一般向け



What are sleep disorders?
Where can I go for diagnosis and treatment?
What educational material is available to me?
Patient support groups and other organizations
Resources for patients from the National Center on Sleep Disorders Research
Links to other sleep-related web sites



●Professional Area



●MEMBER SERVICES

★MEMBERSHIP
Individual membership in the AASM
Be sure to read about the new "member-get-a-member"  campaign--a prize awaits you
Center membership in the AASM
AASM organizational goals and history
★CENTERS LISTING
Accredited member centers of the American Academy of Sleep Medicine by state
★PRODUCTS
Educational products available from the AASM
★SERVICES
AASM staff: whom to contactThe AASM fax-back service

●ACCREDITATION AND POLICY
Establishment and accreditation of sleep centers and laboratories
News from the AASM Office of Research
Funding opportunities from the National Heart, Lung and Blood Institute
★BOARD CERTIFICATION
The American Board of Sleep Medicine
★POSITION PAPERS
AASM Position Statement on the Use of Animals in Sleep Research
AASM Position Statement on the
Use of Gamma Hydroxybutyrate (GHB) in the Treatment of Narcolepsy
AASM position paper: Role and qualifications of technologists performing polysomnography

●PROFESSIONAL EDUCATION
Publications for clinicians from the National Center on Sleep Disorders Research
 Abstracts of original investigations for 1998 APSSmeeting★学会要旨集[閲覧無料]
 Abstracts of original investigations for 1999 APSS meeting★学会要旨集[閲覧無料]
AASM-accredited fellowship training programs for physicians
The journal SLEEP★雑誌
Links to other sleep-related web sites★リンク
Last updated 10/4/1999


●Products and Services★出版物



Click here for information on AASM:
Wellness booklets
Reference books
Slide sets for professional education
Return to the AASM home page
Last reviewed 6/1/1999

=======================================================
■Products and Services●Wellness booklets

Wellness booklets for the lay audience
Wellness booklets from the American Sleep Disorders Association are designed by experts in the field to answer the questions most often asked by patients and the public about sleep problems. Written in easily understandable language, they describe many common sleep problems and treatment options, and are made reader-friendly through the use of photographs of a diverse spectrum of people in everyday situations. These booklets are updated regularly, and should be in the information arsenal of every busy sleep practitioner. Sold in lots of 50 at $20 to members, $35 to nonmembers.
Circadian Rhythms輸ddresses
the body's natural sleep/wake cycle, and gives patients a clear
understanding of sleep disorders that are affected by circadian
rhythms. 12 pages. Item # 0002
Coping with Shift Work輸ddresses
the problems common to shift workers, and provides insight,
advice, and suggestions for treatment. 16 pages. Item # 0012
Insomnia有ists the causes of
this common problem, describes the appropriate use of
medication, and provides guidelines for good sleep. 12
pages. Item # 0003
'My Child Can't Sleep' (NEW IN 1998)勇xplores
common patterns of childhood sleep problems, and offers
techniques to help parents and children resolve these
difficulties. 16 pages. Item # 0019
Narcolepsy優escribes the
causes, symptoms, and treatments of this disorder characterized
by excessive sleepiness. 12 pages. Item # 0001
Overnight Sleep Studies悠ntroduces
readers to the sleep center and to its equipment and personnel,
and outlines the procedures involved in an overnight sleep
study. 16 pages. Item # 0014
Parasomnias優escribes a wide
variety of sleep-related behaviors, such as sleepwalking, sleep
terrors, nocturnal seizures, REM sleep behavior disorder,
bruxism, rhythmic movement disorder, and sleep talking, and
provides guidelines for seeking medical evaluation. 12
pages. Item #0009
Positive Airway Pressure Therapy for
Sleep Apnea悠ntroduces the reader to PAP therapy, and
addresses common problems and questions regarding its use. 12
pages. Item # 0018
Restless Legs Syndrome and Periodic
Limb Movement Disorder輸ddresses the causes, diagnosis,
and treatment of restless legs syndrome and of periodic limb
movement disorder. 16 pages. Item # 0013
Sleep Apnea and Snoring優escribes
breathing problems associated with extremely loud, habitual
snoring. Covers warning symptoms, causes, and treatment options
for this serious sleep problem. 16 pages. Item # 0007
Sleep As We Grow Older悠dentifies
the sleep problems most common to older people, such as trouble
falling asleep, snoring, illnesses that interfere with sleep,
and altered sleep times. 16 pages. Item # 0006
Sleep Hygiene涌utlines basic
requirements for helping patients create and enjoy a more
productive sleep environment. 16 pages. Item #0004
Treatment Options for Obstructive
Sleep Apnea Syndrome猶rovides basic information about OSA,
and outlines the basic treatment strate-gies, including PAP
therapy, surgery, and lifestyle changes. 16 pages. Item # 0015
Sleep and Depression勇xplores
the link between mood and sleep, and offers suggestions on the
most effective approaches to treating sleep problems related to
depression. 12 pages. Item # 0016
Sleep in Women勇xamines the
sleep challenges unique to a woman's life, including those
associated with pregnancy, motherhood, the menstrual cycle, and
menopause. 16 pages. Item # 0017
=======================================================
■Products and Services●Reference Books

Reference books from the American Sleep Disorders Association
●The International Classification of Sleep Disorders, Revised★睡眠障害国際分類
400 pages. Revised in 1997, this comprehensive manual for physicians and other healthcare professionals contains information on 84 sleep disorders. The extensive text describes the diagnostic features of each disorder and includes specific diagnostic and severity criteria for each disorder. This essential reference work for epidemiological and clinical research also contains:

A differential diagnostic listing of the major sleep symptoms.
The most comprehensive glossary of sleep terminology published to date.
A bibliography of the major articles and books containing important information for the diagnosis of sleep disorders.
Important coding information for hospital database and insurance records.
Numerous tables and cross references.
Softbound edition: Member price $55
Nonmember price: $65. Shipping and handling: $9. Item
# 2001.
 Hardbound edition: Member price $65 Nonmember price: $75. Shipping and handling: $9. Item # 2002.

International Classification of Sleep Disorders, Pocket Edition
 Ideal for medical students, physicians-in-training, sleep specialists, and secretarial and billing staff. The 245-page pocket edition of the ICSD provides easy access to diagnostic criteria and coding information. Contents include:
The classification outline.
Keywords and synonyms.
Disorder definitions.
Diagnostic severity and duration criteria.
Price: ASDA member: $ 10.00 Nonmember: $ 19.00. Item # 2003.

Membership Directory★会員名簿
This annual directory lists members of the American Sleep
Disorders Association (individual members and center members),
the Sleep Research Society, and the Association of
Polysomnographic Technologists, and provides information about
association structure, staff, and resources. Provided as a
benefit of membership, additional copies are available to members for $35. Nonmember price $150. Item # 4001
Sleep Center Management
by Marc Raphaelson, MD
NEW IN 1998: This
78-page manual provides information essential to the management
of a sleep center, including site selection, management
structure, procedure coding and reimbursement, clinical
protocols, personnel issues, budgeting, utilization review,
quality assurance, marketing, and medical records. This
single-volume resource provides information not found
else-where, and is an indispensable aid to administrators,
center directors, and anyone involved in sleep center
management.
Member price: $25 Nonmember price: $40 Item #4002

Starting a Sleep Disorders Program Manual★
This guidebook helps a sleep program prepare for
accreditation by the American Sleep Disorders Association. It
contains Standards for both sleep disorders centers and
laboratories for sleep-related breathing disorders, and comes
with a folder encompassing a plethora of information on ASDA
products and services.
Member or nonmember price: $60. Item # 0039
Clinical practice parameters and
review papers in sleep disorders medicine
from the ASDA Standards of Practice Committee

This compilation of the practice parameters of the ASDA represents a significant milestone in the evolution and maturation of the prominence of the Association and of sleep disorders medicine. This collection demonstrates that a substantial body of thoughtfully produced evidence-based documenta-tion is available to provide guidance and aid physicians in the diagnosis and treatment of sleep disorders.
Includes the review and practice parameters papers on Indications for Polysomnography, which provide a substantive overview of the direction diagnosis is taking in the field of sleep medicine.
Included are 9 practice parameters and 7 review papers bound in an attractive 3-ring binder which will accommodate future papers. 213 pages.
Member price $30; nonmember price $45. Item # 4003
Page reviewed 6/1/1999


●Research Committee



American Academy of Sleep Medicine
 July 1, 1999 - June 22, 2000

Structure: The Research Committee is comprised of two subcommittees - the Outcomes
Subcommittee and the NIH Subcommittee - and has eleven members which include the Committee Chair,
the President of the AASM, and the Executive Director of the AASM, and eight other members.

Mandate: The mandate of the Research Committee is to facilitate and promote basic
and clinical research in the field of sleep.

Committee Chair
President of the AASM
Executive Director of the AASM

David P. White, MD
Circadian, Neuroendroncrine,
& Sleep Disorders Section
Brigham & Women's Hospital
221 Longwood Avenue
 Boston, MA 02115
Stuart F. Quan, MD
University of Arizona
College of Medicine
1501 North Campbell Avenue
 Tucson, AZ 85724
Jerome A. Barrett
American Academy of Sleep Medicine
6301 Bandel Road; Suite 101
 Rochester, MN 55901

Outcomes Subcommittee

Ward Flemons, MD
Subcommittee Chair
Sleep Disorders Center
Alberta Lung Association
Foothills Hospital
1403 29th Street NW
Calgary, Alberta T2N 2T9
 CANADA
Beth Malow, MD
Department of Neurology
The University of Michigan Health System
1B300-0036
1500 East Medical Center Drive
 Ann Arbor, MI 48109-0036

Susan Redline, MD
Division of Clinical Epidemiology
Department of Pediatrics
Rainbow Babies & Children's Hospital
Case Western Reserve University
11100 Euclid Avenue
 Cleveland, OH 44106-6003
Selden E. Spencer, MD, ACP
Mary Greeley Medical Center
Sleep Disorders Center
1215 Duff Avenue
 Ames, IA 55010
NIH Subcommittee

Steven J. Henriksen, PhD
Subcommittee Chair
Department of Neuropharmacology
The Scripps Research Institute
10550 North Torrey Pines Road
 La Jolla, CA 92037
Daniel Loube, MD
4012 Saul Road
 Kensington, MD 20895-3723
Jason Mateika, PhD
Teachers College, Columbia University
Department of Biobehavioral Sciences
Box 199
525 West 120th Street
 New York, NY 10027
Eric Nofzinger, MD
Western Psychiatric Institute and Clinic
3811 O'Hara Street
 Pittsburgh, PA 15213-2593
Elda Arrigoni, PhD
Young Investigator Award Winner
Harvard Medical Center / VAMC
Neuroscience Lab (151C)
940 Belmont Street
 Brockton, MA 02321
Board Liaison: J. Christian Gillin, MD
Administrative Support: Dawn Welch

Welcome to the research section of the American Academy of Sleep Medicine web site. This site
provides links to information on sleep-related funding opportunities, current AASM research
initiatives, research employment/training/fellowship opportunities, and other useful topics. We
encourage your feedback on this site. If you have a suggestion for items to include, please
contact Wendy Kenworthy, Policy Assistant at the AASM.

The AASM Office of Research was established in April 1996. The primary motivation for the
Office's development was to focus increased attention on promoting and facilitating outcomes-based
research in the field of sleep medicine. The research office works in conjunction with members of
the AASM Research Committee to support these efforts. Specific information regarding the
objectives of the Research Committee and office, as they relate to outcomes-based science and
basic and clinical science, can be found here. Since the research office's inception, several
initiatives have been developed and implemented to support the research efforts of the AASM membership;
these are described throughout this site. The research office is staffed by two full-time employees,
Dawn Welch, Director of Policy, and  Wendy Kenworthy, Policy Assistant.

Please click on the links below to obtain detailed information about sleep research-related
initiatives supported by the AASM.

Research Employment/Fellowship/Training Opportunities

Sleep Research Funding Opportunites (includes federally supported research opportunities
and information regarding current and past funding opportunities sponsored by the AASM)

AASM Young Investigator Award (includes abstracts, biographical information, and photos of the 1999 YIA winners)

Current AASM Research Initatives
Sleep-Related Newsgroups
Sleep-Related Papers and Abstracts



●Links to Other Sleep Sites★リンク



The Sleep Home Pages at UCLA
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WELCOME to SLEEP ON-LINE, your web
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SLEEP publishes articles ranging from clinical investigations of sleep/wake disorders and medical problems during sleep, to investigations of the basic physiological and biochemical events and anatomical structures involved in normal and abnormal sleep. It includes psychological and psychophysiological research, as well as research in relevant areas of circadian and biological rhythms.
SLEEP publishes eight regular issues per year, plus one special issue comprising the abstracts for the annual meeting of the Associated Professional Sleep Societies.

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★14th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies June 17-22, 2000 Las Vegas, Nevada

Volume 21, Number 1 (1998)
 Volume 21, Number 2 (1998)
Volume 21, Supplement #1 (1998) Abstracts for the 1998 Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies 
 Volume 21, Number 3 (1998)
 Volume 21, Number 4 (1998)
Volume 21, Number 5 (1998)
 Volume 21, Number 6 (1998)
 Volume 21, Number 7 (1998)
 Volume 21, Number 8 (1998)
Volume 22, Supplement #1 (1999) Abstracts for the 1999 Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies 
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SLEEP (ISSN 0161-8105) is published nine times a year by the American Sleep Disorders Association, 6301 Bandel Road, Suite 101, Rochester, MN 55901, and the Sleep Research Society.
Last revised - 10/3/1999



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1990年設立。　季刊オンライン誌Sleep Medicine Alert、患者教育用資料、睡眠障害の解説、リンク
Teens and School Daze
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■■●NSF: About NSF 

For the fatigued shift worker, the jet lagged traveler, the drowsy driver, and all individuals
deprived of restful slumber, sleep may seem the impossible dream. It's a dream that turns nightmare
when sleep deprivation proves deadly. The price is staggering:
Sleep-related accidents cost the American government and business $46 billion each year,
estimates the National Commission on Sleep Disorders Research. Drowsy drivers take the blame for
at least 100,000 police reported crashes in the U.S. annually, according to the U.S. National Highway
Traffic Safety Administration.
Thirty-one percent of fatal-to-the-driver commercial truck
crashes are caused by drowsiness, the National Transportation Safety Board reports.
Forty million Americans suffer debilitating sleep disorders; the majority of them are undiagnosed.

●
The National Sleep Foundation is a nonprofit organization that promotes public understanding of sleep
and sleep disorders and supports sleep-related education, research and advocacy to improve public
health and safety. Established in 1990, the Foundation relies on corporate and individual donations,
and partnerships with corporations and government, to fund its many educational and research programs.
The Goals of the National Sleep Foundation are:
1. Increased understanding of the importance of sleep to good health and productivity
2. Prevention and/or remediation of health and safety problems related to insufficient sleep and
untreated sleep disorders
3. Expanded scientific research in sleep and sleep medicine
4. Implementation of public policy that promotes sleep education, research and treatment
NSF programs include:
the Drive Alert...Arrive Alive national initiative introduced in New York in 1993, launched in
Washington, DC, in 1994, and extended throughout the U.S. in 1995. The public awareness campaign warns
millions about the dangers of drowsy driving.
Towards the Cause of Narcolepsy Program, which includes
The National Narcolepsy Registry, research grants, and public education.
Public outreach through
extensive media placements and distribution of free brochures.
Symposia and bimonthly newsletters for
physicians and the public (on insomnia, sleep apnea and other sleep disorders).
Research fellowships, surveys, programs, conferences and reports targeting the prevalence of sleep-related problems, the efficacy of fatigue countermeasures, the impact of travel on sleep, the pharmacological management of insomnia, the treatment of sleep and pain problems, the effectiveness and safety of melatonin and more.

●The National Sleep Foundation needs your support to
educate the public, the medical community and policymakers about the dangers of sleep deprivation and
the importance of diagnosing and treating sleep disorders. All contributions to the National Sleep
Foundation are tax-deductible. For a $25 donation, the NSF will mail the quarterly NSF Connection.
Pickwick Club membership offers another way to support the foundation and it's programs. The
Pickwick Club offers supporters of sleep medicine and research a way to join with like-minded
colleagues in funding the valuable work of the Foundation. Annual membership is $250. Lifetime
membership is $1,000. Benefits include: A personal copy of The Pickwick Papers, by
Charles Dickens, a certificate suitable for framing, and a Pickwick Pin to wear with pride at
conferences and other events Subscription to the bimonthly Sleep Medicine Alert and
quarterly The NSF Connection, the professional and public newsletters of the National Sleep
Foundation Early notification of and discounts on all new reports and brochures, including
The Pharmacological Management of Insomnia: A White Paper of the National Sleep Foundation and
The National Sleep Foundation Gallup Poll on Insomnia Free single copies upon
request of all National Sleep Foundation brochures and executive summaries; 20 percent discounts on
bulk orders Complimentary cocktail reception at the APSS Annual Meeting and reduced ticket
prices for the Pickwick Club's Annual Research Dinner
●
To contact the National Sleep Foundation (NSF) by e-mail, please send
general requests, questions or donations to nsf@sleepfoundation.org. Please
be sure to include your mailing address and phone number if you'd like
information mailed to you. (Contributions to NSF are tax-deductible to the
extent allowable by law.)
Orders for publications (including newsletter subscriptions), and other
products to order@sleepfoundation.org

You can also write to NSF at (address effective September 1999)
National Sleep Foundation 1522 K Street, NW, Suite 500 Washington, DC 20005
Or send us a fax at (202) 347-3472.



●NSF: Publications



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● Sleep Diary
Do you have trouble sleeping? Do you awaken in the morning feeling tired or unrefreshed? Two-thirds of Americans have sleep problems.

● Sleep Aids
If you have trouble falling or staying asleep, or you wake up feeling unrefreshed, you may be suffering from insomnia. Insomnia is a symptom. It may be caused by stress, anxiety, depression, disease, pain, medications, sleep disorders or poor sleep habits.

●  Helping Yourself to a Goodnight's Sleep
About half of
Americans report sleep difficulty at least occasionally, according to
National Sleep Foundation surveys. These woes - called insomnia by
doctors - have far-reaching effects.
This brochure details the many things you can do to improve your sleep.

● The NSF Connection
An introduction to the National Sleep Foundation's programs and products, this quarterly newsletter also reports on new sleep research in an easy-to-understand format. The NSF Connection newsletter explores such subjects as drowsy driving, sleep and aging, sleep and travel, insomnia, and sleeplessness associated with pain. Click here for the current issue.

● Sleep Medicine Alert★季刊オンライン誌
This quarterly newsletter is for healthcare professionals. It offers updates on sleep research and its clinical implications, information on diagnosing and treating a variety of sleep disorders. It also offers reports on drowsy driving research and countermeasures, coverage of sleep-related meetings and research funding sources. Click here for the current issue.

● National Sleep Foundation
The mission of the National Sleep Foundation, along wih its programs and goals, are described in this brochure. Statistics about the number of Americans suffering from sleep disorders and the costs and consequences of sleep disorders, sleep deprivation and sleepiness - including drowsy driving accidents - are included.

● Women and Sleep
A brochure dealing with the effects of sleep on women which explores reasons for tiredness, increased accidents, problems concentrating, poor performance on the job and in school, and possibly, increased sickness.

● The Nature of Sleep...and Its Disorders
An exploration of societal and individual sleeplessness and the process and evolution of sleep patterns, with a discussion of shiftwork and napping and a description of the most common sleep disorders. Tips on getting help included.

● When You Can't Sleep
A primer on sleep basics, including getting enough sleep, why sleep is important, and "sleep stealers." Plus a "sleep quotient" quiz.

● WAKE UP! (Drive Alert...Arrive Alive)
A booklet dedicated to the drowsy driving problem, including the risks, the myths, the danger signals and recommendations.

● Sleep & Aging
An overview of how sleep changes with age; explaining common sleep problems and solutions, including insomnia, medical problems affecting sleep, sleep disorders, and the impact of menopause, drugs, nicotine and travel.

●  Sleep Apnea
A brochure about sleep apnea, a breathing disorder characterized by brief interruptions of breathing during sleep. Brochure explains what it is, who gets it, and how it is diagnosed and treated.

●  Sleep and the Traveler
A brochure dedicated to the unique problems of the traveler, including jet lag, sleep anxiety, and the sleep environment.

●  National Narcolepsy Registry
The National Narcolepsy Registry (NNR) is a confidential database of genetic information provided
by individuals with narcolepsy. It will be used for the sole purpose of promoting further research in narcolepsy.

●  National Narcolepsy Registry Update
The newsletter of the National Narcolepsy Registry (NNR), which continues to grow and provide valuable information to sleep researchers.

● Sleep Medicine Review
A bimonthly newsletter for office-based physicians, published from 1993 - 1995, with articles about sleeplessness and sleep disorders.

● Melatonin: The Facts
If you're curious about melatonin, it's not surprising. There has been a lot of attention paid to the hormone in popular magazines and books, scholarly journals, and advertisements. You may have heard claims that melatonin cures everything from jet lag to insomnia to aging.

● Strategies for Shift Workers
What happens if you work nontraditional hours (hours outside of the typical business hours of 9 a.m. to 5 p.m.)? Do you wear sleepiness like a second skin? Dream about slipping into your empty bed when you should be concentrating on the work at hand? Toss and turn when you finally get to bed, tired but unable to sleep, as the minutes slowly tick by? Or do you drop into sleep like a train speeding into a tunnel, only to awaken suddenly, hours before you'd like to greet a new day?

● Pain and Sleep
When you can't sleep and your headaches, or back hurts, what do you lose? A lot of sleep. In fact, one out of three American adults (56 million people!) lose more than 20 hours of sleep each month. That was the finding of a 1996 National Sleep Foundation (NSF) Gallup Poll. Yet many people don't recognize how large the problem is. Nor do they consider the possible consequences: lack of energy, bad mood, poor general health, and trouble handling stress. Worse, many sufferers don't realize what can be done about the problem.

● Living with Narcolepsy
Narcolepsy is a chronic (long-lasting) neurological (affecting the brain or nerves)
disorder that involves your body's central nervous system. The central nervous system is the "highway" of nerves that carries, messages from your brain to other parts of your body. For people with narcolepsy, the messages about when to sleep and when to be awake sometimes hit roadblocks or detours and arrive in the wrong place at the wrong time. This is why someone with uncontrolled narcolepsy may fall asleep while
eating dinner or driving a car - times when he or she wants to be awake.

● The Pharmacological Management of Insomnia: A White Paper of the National Sleep Foundation
A discussion of insomnia's effects, costs, diagnosis and pharmacological treatment, including a summary of the risks and benefits of treatment with different categories of drugs. Includes chapter on melatonin and L-tryptophan. 56 pages. This report is available for $25

● Doctor, I Can't Sleep Insomnia Training Manual
Comprehensive course manual for primary care physicians and the public. Outlines basic facts about epidemiology, sleep hygiene, relaxation techniques, diagnosis and treatment. 100+ pages. This manual is available for $25

● Gallup Poll on Sleep in America
A report on the 1995 Gallup Poll, commissioned by the National Sleep Foundation, with information on insomnia's prevalence, attitudes and sleeping habits of sufferers, treatment, effect on health and driving, and more. Includes charts. 78 pages. This report is available for $25

● Gallup Poll on Adult Public's Experiences with Nighttime Pain
A report on the 1996 Gallup Poll, commissioned by the National Sleep Foundation, covering the prevalence, impact and treatment of occasional minor nighttime pain and sleeplessness. Includes charts. 87 pages. This report is available for $25



●NSF: Sleep Disorders★睡眠障害の解説



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●
●INSOMNIA
When You Can't Sleep
Sleep & Aging

●
●SLEEP APNEA
Sleep Apnea Brochure
The Nature of Sleep...and Its Disorders
Sleep & Aging

●
●NARCOLEPSY
 Living With Narcolepsy
 National Narcolepsy Registry
Press Release: Discovery of Canine Narcolepsy Gene

●
●RESTLESS LEGS
Facts About Restless Legs
Sleep & Aging

●
●PERIODIC LIMB MOVEMENTS
Facts About PLMS
Sleep & Aging

●
●PARASOMNIAS
The Nature of Sleep...and Its Disorders
Sleep Medicine Alert, Volume I Number 1

●
●DROWSY DRIVING
Drowsy Driving Fact Sheet
National Campaign on Drowsy Driving
WAKE UP! (Drive Alert...Arrive Alive)

●
●JET LAG
 Sleep and the Traveler



●NSF: NSF & Beyond★リンク



AAA Foundation 
Welcome! The AAA Foundation for Traffic Safety promotes research and education designed to prevent traffic crashes. (We call them "crashes," not "accidents," because we believe that it's possible to stop them from happening.)

 American Sleep Apnea Association
The American Sleep Apnea Association is a nonprofit organization that works to educate the public about sleep apnea and serves as an advocate for people affected by this common disorder. For more information on the ASAA, including its newsletter Wake Up CALL and its publication list, click here.

American Sleep Disorders Association
The American Sleep Disorders Association (ASDA) is a professional medical association representing practitioners of sleep medicine and sleep research. Sleep disorders medicine is a clinical specialty concerned with diagnosis and treatment of patients with disorders of sleep and daytime alertness.

The Canadian Sleep Society
The Canadian Sleep Society (CSS) / Société Canadienne du Sommeil (SCS) is a professional association of clinicians, scientists and technologists formed in June 1986 to further the advancement and understanding of sleep and its disorders through scientific study and public awareness.

Friends' Health Connection
Friends' Health Connection is the premier organization that connects people who are currently experiencing or who have overcome the same disease, illness, handicap or injury in order to communicate for mutual support. Participants are matched based upon a number of criteria including age, health problems, symptoms, lifestyle effects, tests and surgeries, attitude, occupation, hobbies and interests. For more information visit their web site.

The German Sleep Society (DGSM)

In 1987, experts in sleep medicine, who are engaged in clinical and scientific research, joined together to found the "Clinical Sleep Centres Association" (Arbeitskreis Klinischer Zentren) that later changed into the "German Sleep Society". The DGSM-Pages at the World Federation of Sleep Research Societies can be found at http://bisleep.medsch.ucla.edu/dgsm/.

Lynn Health Science Institute
The Lynn Health Science Institute's mission is to initiate and conduct research which directly enhances the understanding of the process, treatment, and prevention of disease. For information on sleep and sleep research in the Oklahoma City area, click here.

 Narcolepsy Network
The Narcolepsy Network is a national, non-profit organization incorporated in 1986. Our members are people who have narcolepsy (or related sleep disorders), their families and friends, and professionals involved in treatment, research, and public education regarding narcolepsy. Send your comments or questions to Narnet@aol.com

The National Heart, Lung, and Blood Institute
Welcome to the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), a part of the Federal Government's National Institutes of Health. We are pleased to provide you with information about our research and educational activities.

 Restless Legs Foundation
To inform the general public through mass media that RLS is a physical disorder that damages the physical, social and familial lives of its victims.
Until recently, this Foundation has financed its activities solely through gifts, newsletter subscriptions, in-kind contributions, and modest support from corporate funders. We are now seeking corporate funding to expand our educational and support services.

The Sleep Medicine Home Page
This home page lists resources regarding all aspects of sleep including, the physiology of sleep, clinical sleep medicine, sleep research, federal and state information, patient information, and business-related groups.

Sleep/Wake Disorders Canada
Sleep/Wake Disorders Canada is a national voluntary organization dedicated to helping people suffering from sleep/wake disorders by distributing information, encouraging research, establishing self-help groups, and acting as an advocate when necessary.This web site aims to help raise public awareness while providing support and encouragement to both those afflicted with a sleep/wake disorder and their families.

The Sleep Well
The Sleep Well was created as a reservoir of information on sleep and sleep disorders. It is also a wish that everyone may "sleep well" and obtain the wisdom to do so from these pages. It is a well from which we can drink the pure liquid of sleep knowledge and notification of all sleep events.



■National School of Sleep Medicine

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[1348]●製品 doxepin HCl (Silenor tablets[Somaxon Pharmaceuticals])


　日本語版註）doxepin HCl (Silenor tablets[Somaxon Pharmaceuticals])
　【別名】SO-101　【開発元】Somaxon Pharmaceuticals Inc　 [DBR_ID]02021-117B
　【化学名】1-Propanamine, 3-dibenz[b,e]oxepin-11(6H)ylidene-N,N-dimethyl-, hydrochloride
　【承認】FDA申請=Jan 30, 2008、FDA申請却下2009.3.11、FDA再申請2009.6.4、FDA承認=2010.3.10 ;　【製剤】１錠中doxepin HCl 3mg,6mg　【適応】indicated for the treatment of insomnia characterized by difficulties with sleep maintenance.　【用法用量】初回成人には１日１回6mg、高齢者は１日１回3mgを就寝30分前迄に服用する。　１日最大6mg迄。
　【作用】Doxepin binds with high affinity to the histamine H1 receptor (Ki < 1 nM) where it functions as an antagonist. The exact mechanism by which doxepin exerts its sleep maintenance effect is unknown but is believed due to its antagonism of the H1 receptor.　【特徴】　
【製品情報】www.silenor.com　【添付文書】Silenor Prescribing Information
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発


　日本語版註）doxepin HCl (Sinequan [Pfizer])ドキセピン塩酸塩
　【別名】　【開発元】C. F. Boehringer & S€Azhne GmbHが創製 　 [DBR_ID]02021-117B
　【化学名】1-Propanamine, 3-dibenz[b,e]oxepin-11(6H)ylidene-N,N-dimethyl-, hydrochloride
　【承認】FDA申請=、FDA承認=23-Sep-1969 ;　【製剤】Capsules - doxepin HCl EQ 100MG BASE ; EQ 10MG BASE ; EQ 150MG BASE ; EQ 25MG BASE ; EQ 50MG BASE ; EQ 75MG BASE
　【適応】SINEQUAN is recommended for the treatment of: 1) Psychoneurotic patients with depression and/or anxiety. 2) Depression and/or anxiety associated with alcoholism (not to be taken concomitantly with alcohol). 3)Depression and/or anxiety associated with organic disease (the possibility of drug interaction should be considered if the patient is receiving other drugs concomitantly). 4)Psychotic depressive disorders with associated anxiety including involutional depression and manic-depressive disorders.　【用法用量】１日75mgから開始。　至適用量は75mg～150mg、最高１日300mg
　【作用】　【特徴】one of a class of psychotherapeutic agents known as dibenzoxepin tricyclic compounds.　
　【添付文書】Sinequan-PI
　【提携】　【EU】　
【日本】未開発　【その他】
US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
★★1348★26/20★10.10.04★079★不眠治療薬低用量ドキセピン(Silenor-Somaxon)/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]

02021-117B DOXEPIN HCL[INN][USA by PFIZER INC[US] 1964
ADAPIN;APONAL;CURATIN;DISSEPINA[DCIT];DOXEPIN HCL[INN][USAN][BAN][DCF][NFN][FDA][BP];NOVOXAPIN;P-3693A;QUITAXON;SINEQUAN;SINEQUAN ｻｲﾈｶﾝ;ｻｲﾈｶﾝ;ﾄﾞｷｾﾋﾟﾝ塩酸塩
《JA》SINEQUAN ｻｲﾈｶﾝ（ファイザー製薬㈱）IN IU＊∥《US》SINEQUAN（PFIZER INC）10-69＊∥ADAPIN（PENNWALT CORP）05-78＊∥《UK》SINEQUAN（PFIZER INC）05-69＊∥《FR》SINEQUAN（PFIZER INC）02-71＊∥QUITAXON（MARION-MERRELL-DOW PHARM）02-71＊∥《WG》SINEQUAN（PFIZER INC）10-69＊∥APONAL（BOEHRINGER MANNHEIM GMBH）12-69＊∥《IT》SINEQUAN（PFIZER INC）12-71＊



【日本語版コメント1348～不眠治療薬低用量ドキセピン(Silenor-Somaxon)】
　日本の睡眠障害患者数は31.1万人(患者調査2008年)、うち不眠症は21.6万人。　日本で睡眠薬として認可されているのは，1)バルビツール酸系，2)非バルビッール酸系，3)ベンゾジアゼピン系(ＢＺ)，4)非ベンゾジアゼピン系(ｎｏｎ-ＢＺ)の４つで，抗ヒスタミン作用をもつ抗うつ薬，抗精神病薬や抗ヒスタミン薬などが睡眠の改善を目的として用いられることがある．　現在，不眠症治療薬の主流は，ゴールドスタンダードとして位置付けられているゾルピデムなどのGABA-A受容体をターゲットにした非ベンゾジアゼピン系誘導体であるが、それらは作用持続が短く入眠効果には優れるが睡眠維持作用はなく，種々の副作用を誘発する欠点がある。　現在どの程度の効果が見込めるか？　ゾルピデムの場合不眠症での改善率は59.6％（476例/799例）であった。 　最新のロゼレム錠8mg(一般名ラメルテオン) はメラトニン受容体アゴニストで2010年7月に発売されたが、 不眠症での改善率は60.0％であったが、比較試験では対照薬群に対する同等性（非劣性）が証明されたものの際だったものではない。それでも副作用を含む製品プロファイルとしては優れている。　更にこれに続くものとして睡眠・覚醒調節に重要な神経伝達物質を創薬ターゲットとした1)ヒスタミンH1受容体拮抗薬／逆作動薬，2)セロトニン(5-HT)2A受容体拮抗薬／逆作動薬，3)オレキシン受容体拮抗薬があるが，現在いずれも活発な研究開発が進行中が、日本では新薬開発は概ね低調。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ドキセピンの新規低用量製剤が、睡眠維持困難を伴う不眠の治療薬として承認された。
・臨床試験では、本剤でプラセボと比較した入眠後覚醒時間および総睡眠時間の改善が認められている。
・6 mgで翌日への持ち越しが認められており、非空腹時に服用すると全身曝露量が増加する。
・不眠治療はFDA未承認だが、ジェネリックの安価な10 mg/mL液剤もある。



●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =SILENOR  (DOXEPIN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA) 022036
Active Ingredient(s)=DOXEPIN HYDROCHLORIDE
Company             =Somaxon Pharmaceuticals, Inc
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL 
Strength            =EQ 3MG,6MG BASE 
 - Approval Date=03/17/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
　　申請January 30, 2008　　適応for the use of Silenor (doxepin hydrochloride) oral tablets, 3 and 6 mg for the treatment of insomnia.
Original Approval or Tentative Approval Date March 17, 2010 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    



★Drug Name(s)        =SINEQUAN  (DOXEPIN HYDROCHLORIDE) 
FDA Application No. =(NDA # 016798)  /販売中止
Active Ingredient(s)=DOXEPIN HYDROCHLORIDE
Company             = PFIZER
Dosage Form/Route   =CAPSULE; ORAL
Strength            =EQ 100MG BASE ; EQ 10MG BASE ; EQ 150MG BASE ; EQ 25MG BASE ; EQ 50MG BASE ; EQ 75MG BASE 
 - Approval Date=09/23/1969[000][Approval]
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date September 23, 1969 
Chemical Type 1  New molecular entity (NME)
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=08/02/2007[054][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|



FDA Application No. =(NDA # 017516) /販売中止
Active Ingredient(s)=DOXEPIN HYDROCHLORIDE
Company             =PFIZER
Dosage Form/Route   =CONCENTRATE; ORAL 
Strength            =EQ 10MG BASE/ML 
 - Approval Date=03/11/1974[000][Approval]:|Review|
　　申請　　適応
Original Approval or Tentative Approval Date March 11, 1974 
Chemical Type 3  New formulation
Review Classification S  Standard review drug    
 - Approval Date=08/02/2007[023][Labeling Revision]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: N022036
Active Ingredient : DOXEPIN HYDROCHLORIDE
Proprietary Name  : SILENOR [SOMAXON] TABLET; ORAL EQ 3MG BASE 
Approval Date     : Mar 17, 2010
Exclusivity Data  : NP  Mar 17, 2013 
Patent Data       : 5502047 Mar 26, 2013   U - 620  
                           5585115 Jan 9, 2015  Y   
                           5725884 Jan 9, 2015  Y   
                           5866166 Jan 9, 2015  Y   
                           5948438 Jan 9, 2015  Y   
                           6103219 Jan 9, 2015  Y   
                           6211229 Feb 17, 2020   U - 620  
                           6217909 Jan 9, 2015  Y 


Appl
No		TE CodeRLDActive
Ingredient		Dosage Form;
Route		StrengthProprietary
 Name		Applicant承認日特許先発権


A070791AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 10MG,25MG,50MG,75MG,100MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEMYLANMay 13, 1986xx


A071422AB
YesDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 100MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071697AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 10MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071669NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 150MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071437AB
YesDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 25MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071595AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 50MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071608AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 75MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEPAR PHARMNov 9, 1987xx


A071239AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 100MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEWATSON LABSApr 30, 1987xx


A071485AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 10MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEWATSON LABSApr 30, 1987xx


A071486AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 25MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEWATSON LABSApr 30, 1987xx


A071238AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 50MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEWATSON LABSApr 30, 1987xx


A071326AB
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECAPSULE; ORALEQ 75MG BASEDOXEPIN HYDROCHLORIDEWATSON LABSApr 30, 1987xx


A075924AA
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECONCENTRATE; ORALEQ 10MG BASE/MLDOXEPIN HYDROCHLORIDEPHARM ASSOCJan 15, 2004xx


A074721AA
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECONCENTRATE; ORALEQ 10MG BASE/MLDOXEPIN HYDROCHLORIDESILARXDec 29, 1998xx


A071609AA
YesDOXEPIN HYDROCHLORIDECONCENTRATE; ORALEQ 10MG BASE/MLDOXEPIN HYDROCHLORIDETEVA PHARMSNov 9, 1987xx


A071918AA
NoDOXEPIN HYDROCHLORIDECONCENTRATE; ORALEQ 10MG BASE/MLDOXEPIN HYDROCHLORIDEWOCKHARDTJul 20, 1988xx


N020126YesDOXEPIN HYDROCHLORIDECREAM; TOPICAL5%ZONALONNYCOMED USApr 1, 1994xx


N022036NoDOXEPIN HYDROCHLORIDETABLET; ORALEQ 3MG,6MG BASESILENORSOMAXONMar 17, 201020202013











●Somaxon Pharmaceuticals Inc



 - http://www.somaxon.com/ ; NASDAQ symbol “SOMX”.
2003.8 創立Delawareにて


●Silenor(doxepin)


■Investor Relations


●SEC Filings
10-K annual report [2010.3.19]


●News
Somaxon Announces FDA Approval of Silenor for the Treatment of Insomnia[2010.3.18]



●会社決算



($ 000)20092008200720062005


　ライセンス支払(999)1654901,165482


　研究開発費4,33716,54612,69437,46228,955


　営業管理費10,87418,80915,61411,7444,814


　その他経費----5,649


営業経費　計14,21235,52028,79850,37139,900


営業利益(14,212)(35,520)(28,798)(50,371)(39,900)


当期純利益(14,443)(37,227)(26,411)(46,410)(38,487)


従業員数[連結]5
Silenor for Insomnia

It is estimated that approximately one-third, or 70 million, of adult Americans are affected by insomnia. One study has found that approximately 20% of those who suffer from insomnia are treated with prescription medications. Silenor was approved by the FDA for the treatment of insomnia characterized by difficulty with sleep maintenance in March 2010. We believe that Silenor has the potential to offer significant benefits to patients with insomnia.

We in-licensed the patents and the development and commercial rights to Silenor and we are preparing for the commercial launch of this product in the U.S. market. Silenor is an oral tablet formulation of doxepin at strengths of 3 mg and 6 mg. Doxepin has been marketed and used for over 35 years at dosages from 75 mg to 300 mg per day and is indicated for the treatment of depression and anxiety. Doxepin has a well-established safety profile, but it has a range of pharmacologic effects at high doses that were not observed in our clinical development program. Our clinical development program for Silenor included four Phase 3 clinical trials, and the primary efficacy endpoint achieved statistical significance in each trial. Our clinical trials for Silenor also demonstrated a favorable safety and tolerability profile, including a low dropout rate, an adverse event profile comparable to placebo, no clinically meaningful next-day residual effects and no evidence of amnesia, complex sleep behaviors, hallucinations, tolerance or withdrawal effects.

Silenor binds to H 1 receptors in the brain and blocks histamine, which is believed to play an important role in the regulation of sleep. The leading approved insomnia medications, Ambien, Sonata and Lunesta, work by binding and activating a different set of brain receptors known as gamma aminobutyric acid, or GABA, receptors. Currently approved GABA receptor-activating drugs are designated by the Drug Enforcement Administration, or DEA, as Schedule IV controlled substances, which require additional registration and administrative controls.

Disease Background and Market Opportunity

Sleep is essential for human performance, general health and well-being. Insomnia, the most common sleep complaint across all stages of adulthood, is a condition characterized by difficulty falling asleep, waking frequently during the night or too early, or waking up feeling unrefreshed. It is estimated that approximately one-third, or 70 million, of adult Americans are affected by insomnia. One study has found that only approximately 20% of those who suffer from insomnia are currently treated with prescription medications. Chronic insomnia, insomnia lasting more than four weeks, is often associated with a wide range of adverse conditions, including mood disturbances, difficulties with concentration and memory, and certain cardiovascular, pulmonary and gastrointestinal disorders. Chronic sleep deprivation has also been associated with an increased risk of depression, diabetes and obesity, among other disorders. The National Institutes of Health 2005 State-of-the-Science Conference statement on the treatment of insomnia stated that estimates placed the direct and indirect annual costs of chronic insomnia at tens of billions of dollars, but cautioned that such estimates were based on many assumptions and varied extensively.

The U.S. market for prescription products to treat insomnia grew to approximately 67 million prescriptions in 2009 according to IMS Health, a growth rate of 5% for the year. According to IMS Health, the insomnia market accounted for more than $2 billion in sales in 2009.

The current market-leading prescription products for the treatment of insomnia include GABA-receptor agonists such as Ambien, zolpidem, the generic form of Ambien, in various formulations, Ambien CR, a controlled-release formulation of Ambien, Lunesta, Sonata and zaleplon, the generic form of Sonata, in various formulations, melatonin agonists such as Rozerem, several hypnotic benzodiazepines such as temazapam (Restoril) and flurazepam (Dalmane), and sedating antidepressants such as trazodone (Desyrel).

According to physicians that we surveyed in our market research, one of the primary reasons they prescribe sedating antidepressants for the treatment of insomnia is that they generally are not associated with the risk of dependency. As a result, they are not Schedule IV controlled substances, and they may be administered for long periods of time. As an example, it is estimated that the majority of trazodone prescriptions are prescribed off-label for the treatment of insomnia.

In our market research, physicians indicated that they would prefer to prescribe sleep medications for their patients that provided a full seven to eight hours of sleep, that removed any risk of dependency and that minimized known side effects of many of the currently prescribed products such as memory impairment, hallucinations and complex sleep behaviors. Our Phase 3 clinical trial program for Silenor demonstrated that patients slept seven to eight hours with no evidence of dependence, tolerance, withdrawal, memory impairment, hallucinations or complex sleep behaviors. When presented with this product profile, the surveyed physicians indicated that Silenor could become the most widely prescribed insomnia product in their practice.

We believe that the introduction of new prescription treatments having different clinical profiles from currently marketed products, coupled with the increased awareness at both the patient and physician levels that chronic sleep deprivation can lead to deleterious health consequences, will translate into an increase in the treatment of insomnia and resultant prescription market growth.

Limitations of Current Therapies

According to a recent Sleep in America Poll, 65% of respondents reported experiencing insomnia symptoms a few nights a week. In addition, 71% of respondents often experienced awakenings during the night or waking up too early without being able to go back to sleep (sleep maintenance), and 26% had difficulty falling asleep (sleep onset). Historically, insomnia therapies have addressed sleep onset rather than sleep maintenance and duration. Only recently have therapies been approved with indications for sleep maintenance, although the ability of available drugs to maintain sleep throughout the night without unwanted next-day residual effects remains limited.

While there are a number of products currently available for the treatment of insomnia, we believe that the market is still underserved due in part to the limitations of current therapies. Our market research indicates that only 25% of patients being treated for insomnia with prescription medications claimed they were very satisfied with their current treatment. The high level of dissatisfaction is frequently attributed to characteristics associated with many of the currently marketed products. For example, 41% of patients claimed that their medication did not provide them with a full night’s sleep, almost one-third of patients claimed they woke feeling groggy, and 33% claimed to have suffered from memory impairment at some time after taking medication, with almost 80% reporting that they found memory lapse somewhat or very scary. Additionally, 24% of patients on prescription insomnia medication claimed that they were dependent on their medication and could not sleep without it.

Technology In-Licenses

In a license agreement entered into in August 2003, as amended in October 2003 and September 2006, we acquired the exclusive, worldwide license from ProCom One, Inc., or ProCom, to certain patents to develop and commercialize low dosages of doxepin for the treatment of insomnia. Although our license to the low-dose doxepin patents is a worldwide license, we currently intend to develop and commercialize Silenor in the United States only, since patent protection for the current dosage form is limited to the United States. The term of the license extends until the last licensed patent expires, which is expected to occur no earlier than 2020. The license agreement is terminable at any time by us with 30 days notice if we believe that the use of the product poses an unacceptable safety risk or if it fails to achieve a satisfactory level of efficacy. Either party may terminate the agreement with 30 days notice if the other party commits a material breach of its obligations and fails to remedy the breach within 90 days, or upon the filing of bankruptcy, reorganization, liquidation, or receivership proceedings relating to the other party.

As consideration for the license, we paid $0.1 million as an option payment and $0.4 million as the first milestone payment for a total of $0.5 million for the period ended December 31, 2003. We paid $0.5 million in January 2005 and an additional $0.5 million in December 2006 in connection with the achievement of milestones. The approval of the Silenor NDA by the FDA in March 2010 triggered an additional $1.0 million payment obligation to ProCom. We are also obligated to pay a royalty on worldwide net sales of the licensed products. We have the right to grant sublicenses to third parties. We also issued 84,000 shares of common stock to ProCom One contemporaneously with our Series A preferred stock financing.

In October 2006, we entered into a supply agreement pertaining to a certain ingredient used in our formulation for Silenor. In August 2008, we amended our supply agreement to provide us with the exclusive right to use this ingredient in combination with doxepin. As part of the amendment, we made an upfront license payment of $0.2 million and are obligated to pay a royalty on worldwide net sales of Silenor beginning as of the expiration of the statutory exclusivity period for Silenor in each country in which Silenor is marketed. Such royalty is only payable if one or more patents under the license agreement continue to be valid in each such country and a patent relating to our formulation for Silenor has not issued in such country. Intellectual Property

We are the exclusive licensee of four U.S. patents from ProCom claiming the use of low dosages of doxepin and other antidepressants. U.S. Patent No. 6,211,229, “Treatment of Transient and Short Term Insomnia,” covers dosages of doxepin from 0.5 mg to 20 mg for use in the treatment of transient insomnia and expires in February 2020.

U.S. Patent No. 5,502,047, “Treatment for Insomnia,” claims the treatment of chronic insomnia using doxepin and expires in March 2013. Due to some prior art that we identified, we initiated a reexamination of our “Treatment for Insomnia” patent.

Silenor Competition

The FDA-approved products that are currently available for the treatment of insomnia consist of sedative hypnotics, including GABA-receptor agonists, hypnotic benzodiazepines and a melatonin agonist. In addition, products such as sedating antidepressants and other products which are not approved for the treatment of insomnia are sometimes prescribed for such use.

Ambien, a GABA-receptor agonist, and its generic equivalents have historically been the market share leaders in the insomnia segment. Generic versions of Ambien (zolpidem) entered the market in April 2007. According to data obtained from IMS Health, generic versions of Ambien accounted for approximately 52% of insomnia prescriptions in 2009. In September 2005, Sanofi-Synth€Amlabo, Inc. launched Ambien CR, a controlled-release version of Ambien. Unlike Ambien, Ambien CR is indicated for the treatment of sleep maintenance insomnia and does not have a label restriction limiting the length of time of its use. Ambien CR accounted for approximately 10% of insomnia prescriptions in 2009 and branded Ambien accounted for approximately 1% of insomnia prescriptions in 2009 according to data obtained from IMS Health.

Lunesta, marketed by Sepracor Inc., a wholly-owned subsidiary of Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., is a GABA-receptor agonist that was approved in December 2004 by the FDA and was launched in the second quarter of 2005. Lunesta accounted for approximately 8% of insomnia prescriptions in 2009 according to data obtained from IMS Health. Lunesta is indicated for the treatment of insomnia and has been shown to decrease sleep latency and increase sleep maintenance. It was the first of several products to have the short-term use restriction removed from its label.

Sonata, a GABA-receptor agonist marketed by King Pharmaceuticals for the treatment of insomnia, and its generic equivalents accounted for less than 1% of insomnia prescriptions in 2009 according to data obtained from IMS Health.

Rozerem was launched by Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. in September 2005 and accounted for approximately 1% of insomnia prescriptions in 2009 according to data obtained from IMS Health. Rozerem is indicated for the treatment of insomnia characterized by difficulty with sleep onset. It was the first drug approved for the treatment of insomnia that is not a Schedule IV controlled substance. With the exception of Rozerem, the approved medications for the treatment of insomnia all act on GABA receptors and are designated as Schedule IV controlled substances. Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. conducted a clinical trial to evaluate the administration of a combination of Takeda’s product Rozerem and 3 mg of doxepin in patients with insomnia. We are unaware of the results of this trial.

A number of companies are marketing reformulated versions of previously approved GABA-receptor agonists. In March 2009, Meda AB and Orexo AB received approval from the FDA for Edluar, formerly known as Sublinox, a sublingual tablet formulation of zopidem, for the short-term treatment of insomnia. Meda and Orexo launched this product in the U.S. in the third quarter of 2009.

In December 2008, NovaDel Pharma, Inc. received approval from the FDA for ZolpiMist, an oral mist formulation of zolpidem for the short-term treatment of insomnia characterized by difficulties with sleep initiation. In November 2009, NovaDel and ECR Pharmaceuticals Company, Inc., a wholly owned subsidiary of Hi-Tech Pharmacal Co., Inc., entered into an exclusive license and distribution agreement to commercialize and manufacture ZolpiMist in the United States and Canada. ECR Pharmaceuticals announced that it plans to launch the product in the United States in the first half of 2010.

The remaining market is comprised of older generic benzodiazepines and sedative antidepressants. In addition to the currently approved or off-label products for the treatment of insomnia, a number of new products are expected to enter the insomnia market over the next several years. While the new entrants bring additional competition to the insomnia market, they are also expected to increase the awareness of insomnia and further expand the market. Additionally, we believe market growth will also be driven by the aging of the population and emerging awareness of the links between sleep, health and overall well-being.

Transcept Pharmaceuticals, Inc. submitted an NDA for Intermezzo, a low-dose sublingual tablet formulation of zolpidem, in 2008, and in October 2009, Transcept announced that it received a complete response letter from the FDA relating to such NDA. Transcept held a meeting with the FDA in January 2010 to discuss the implications of the complete response letter, and we do not know the impact that the complete response letter or this meeting will have on the potential approval of this product candidate. Transcept and Purdue Pharmaceutical Products L.P. have entered into an exclusive license and collaboration agreement to commercialize Intermezzo in the United States.

Alexza Pharmaceuticals, Inc. has announced positive results from a Phase 1 clinical trial of an inhaled formulation of zaleplon, the active pharmaceutical ingredient in Sonata. Somnus Therapeutics, Inc. has announced positive results from a Phase 1 clinical trial of a delayed-release formulation of zaleplon. Sanofi-Aventis has completed Phase 3 clinical trials for Ciltyri (eplivanserin), a 5HT2 antagonist, and submitted an NDA for this product to the FDA and The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, or EMEA, for the treatment of insomnia during the fourth quarter of 2008. In September 2009, Sanofi-Aventis announced that it received a complete response letter from the FDA relating to such NDA, and in December 2009 Sanofi-Aventis announced that it was discontinuing the eplivanserin development program.

Vanda Pharmaceuticals Inc. has completed two Phase 3 insomnia clinical trials of VEC-162, a melatonin receptor agonist. Vanda has announced that it intends to submit a marketing application for this product candidate in the United States in mid-2011.

Merck & Co., Inc. has completed two Phase 3 clinical trials of esmirtazapine, an H1 antagonist, for the treatment of insomnia. In February 2010, Merck announced that it was terminating its development program for esmirtazapine for strategic reasons. Merck also has MK-4305, an orexin antagonist, in Phase 3 clinical trials for the treatment of insomnia.

In addition, Actelion Pharmaceuticals Ltd. completed a Phase 3 clinical trial of almorexant, an orexin antagonist, in December 2009 for the treatment of insomnia. Based on the results of that clinical trial, Actelion announced that it was preparing further late-stage trials in adults and elderly patients to evaluate the long-term efficacy and safety of this product candidate. Actelion and GlaxoSmithKline announced a collaboration relating to almorexant under which GlaxoSmithKline received exclusive, worldwide rights to co-develop and co-commercialize almorexant together with Actelion.

Several other companies, including Sepracor, are evaluating 5HT2 antagonists as potential hypnotics, and Eli Lilly and Company is evaluating a potential hypnotic that is a dual histamine/5HT2 antagonist. Additionally, several companies are evaluating new formulations of existing compounds and other compounds for the treatment of insomnia.






[1221]●製品 ramelteon (Rozerem [Takeda Chem Ind]) ラメルテオン「ロゼレム」


　日本語版註）ramelteon (Rozerem [Takeda Chem Ind]) ラメルテオン「ロゼレム」
　【別名】TAK-375　【開発元】武田薬品工業　 [DBR_ID]x
　【化学名】(-)-N-[2-([(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl]propanamide ;CAS-REG 196597-26-9
　【承認】FDA申請=Sep.21,2004、FDA承認=Jul.22,2005、米国発売=2005.9.26 ;　【製剤】錠-8mg　【適応】(不眠症);for the treatment of insomnia characterized by difficulty with sleep onset.　【用法用量】就寝前30分以内に8mgを服用。　【作用】メラトニン(MT1/MT2)受容体作動薬　【特徴】サル・ネコで自然睡眠に極めて近い睡眠を誘発。　MT1/MT2受容体に対する特異性が高く、生理的睡眠を維持しつつ入眠を誘発する不眠症治療薬。　既存のGABA受容体作動薬やベンゾジアゼピン系睡眠薬で問題となる運動障害、記憶障害、薬物依存症、持ち越し効果などの副作用が少ない。　米国司法省麻薬取締局(DEA)による規制を受けない初めての不眠症治療薬。　【製品情報】www.rozerem.com　【添付文書】Rozerem -PI　【EU】欧州Ｐ－Ⅲ　【日本】TAK-375[武田]Ｐ－Ⅲ　【適応～日本】不眠症　【その他】「概日リズム睡眠障害」は第Ⅱ相（米国）
US Pharmacopeial Commission

AMA: United States Adopted Names
 - ramelteon
	USAN			RAMELTEON
	PRONUNCIATION	ram  el'  tee  on
	THERAPEUTIC CLAIM	Treatment of sleep disorders
	CHEMICAL NAMES	
	1).propanamide, N-[2-[(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-
yl]ethyl]-
	2).(-)-N-[2-([(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl]propanamide
	STRUCTURAL FORMULA 
	MOLECULAR FORMULA				C16H21NO2
	MOLECULAR WEIGHT				259.354
	TRADEMARK	Unknown as yet
	MANUFACTURER	Takeda
	CODE DESIGNATION	TAK-375
	CAS REGISTRY NUMBER				196597-26-9

BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search
ramelteon


【日本語版コメント1221】
　日本では実際に治療を受けている不眠症患者だけでも２１万人(患者調査2002年度)で、それ以外にOTC薬を購入する者は数倍いる。
　従来の睡眠薬は、中等度～重症の不眠症の場合長期に連用するため、運動障害、記憶障害、薬物依存症、持ち越し効果などの副作用が問題になっている。　さらには投与中止による反跳性不眠（リバウンド）の問題もあった。
　今回採りあげたロゼレムは、脳内で睡眠・覚醒のサイクルを司り「体内時計」とも言われる視交叉上核に存在するMT1/MT2受容体に特異的に作用し、自然に近い生理的睡眠を誘導するという、既存の不眠症治療薬とは異なる新しい作用機序を持つ薬剤で1996年に発見。
高齢者を含めた幅広い不眠症患者を対象にした4200例以上の臨床試験より、ロゼレムに薬物依存性が認められないというデータが示され、米国司法省麻薬取締局（DEA）による規制を受けない初めての不眠症治療薬として、FDA承認。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬(睡眠薬)に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・メラトニン受容体作動薬ラメルテオンが、入眠障害を特徴とする不眠症の治療薬としてFDAに承認された。　
・本剤は従来の催眠薬とは異なる作用機序を持つ薬剤で、依存性や乱用の可能性がないため規制薬物に分類されない。
・臨床試験でプラセボに比し統計学的有意な睡眠潜時の改善が認められているものの、劇的な効果ではない。
・他の催眠薬との比較試験は不足している。



●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =REZEREM
FDA Application No. =NDA 021782
Active Ingredient(s)=RAMELTEON
Company             =Takeda Chemical
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:8MG 
Strength            =
 - Approval Date=07/22/2005 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review




●Electronic Orange Book



Application Number: 021782 Rx
Active Ingredient : RAMELTEON
Proprietary Name  : REZEREM [Takeda] TABLET; ORAL:8MG 
Approval Date     : 07/22/2005 
Exclusivity Data  : NCE   JUL 22,2010 
Patent Data       : 6034239   MAR 06,2017    Y    Y    U-674 




●FDA Advisory Committees





参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com





●武田薬品工業株式会社



●医療用医薬品情報

●株主・投資家向け情報
★決算データ
	- 国際商品売上はAnnual reportより

●ニュースリリース
不眠症治療薬ROZEREM[TM]の米国におけるプロモーション活動開始について[2005.9.27]
不眠症治療薬ROZEREM(TM)（TAK-375）の米国における販売許可取得について[2005.7.23]
不眠症治療薬TAK-375の米国での申請について[2004.9.24]






[1336]●製品 zolpidem tartrate (Edluar sublingual tablets[Meda])


　日本語版註）zolpidem tartrate (Edluar sublingual tablets[Meda])
　【別名】旧名Sublinox　【開発元】[創製]スエーデンOrexo AB　[ライセンシー]Meda AB　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=2008.5.15、FDA承認=2009.3.16、米国発売=2009.8;　【製剤】舌下錠zolpidem tartrate 5mg,10mg　【適応】indicated for the short-term treatment of insomnia characterized by difficulties with sleep initiation. Zolpidem tartrate has been shown to decrease sleep latency for up to 35 days in controlled clinical studies　【用法用量】成人は就寝直前に毎日１日１回10mg。　高齢者と虚弱者と肝障害患者は5mg
　【作用】　【特徴】　
【製品情報】www.edluar.com　【添付文書】EDLUAR-PI
　【提携】2008.4.14に、Meda社はOrexo ABからSublinox and OX-NLAの全世界商品化権を獲得した。　【EU】　
【日本】未開発　【その他】
★★1336★26/08★10.04.19★029★Edluar(Meda)　－　ゾルピデムの新規舌下錠/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]


【日本語版コメント1336～Edluar(Meda)　－　ゾルピデムの新規舌下錠】
　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]に纏めた。

＜日本語版コメント要約＞
・ベンゾジアゼピン受容体作動薬ゾルピデムの舌下錠が、不眠の治療薬として承認された。
・舌下錠のCmaxおよびAUCは速放（IR）錠と同等。
・健常者を対象とした研究では、舌下錠はIR錠よりも短時間で持続的睡眠をもたらした。・ジェネリックの経口剤との比較データはない。



●承認データ：FDA




●FDA Newsroom - FDA Press Releases


●Index to Drug-Specific Information



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

★Drug Name(s)        =EDLUAR  (ZOLPIDEM TARTRATE) 
FDA Application No. =(NDA) 021997
Active Ingredient(s)=ZOLPIDEM TARTRATE
Company             =MEDA PHARMS
Dosage Form/Route   =TABLET; SUBLINGUAL 
Strength            =5MG ,10MG
 - Approval Date=03/13/2009[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review
　　申請May 14, 2008　　適応for the treatment of insomnia
Original Approval or Tentative Approval Date March 13, 2009 
Chemical Type 3  New formulation 
[DJA Global Pharma LLC For Orexo AB, Sweden宛]




●Electronic Orange Book



Application Number: N021997
Active Ingredient : ZOLPIDEM TARTRATE
Proprietary Name  : EDLUAR [MEDA PHARMS] TABLET; SUBLINGUAL 5MG,10MG 
Approval Date     : Mar 13, 2009
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 6761910 Sep 24, 2018  Y U - 674 

★/2010.8.22現在/



Appl
No		TE CodeRLDActive
Ingredient		Dosage Form;
Route		StrengthProprietary
 Name		Applicant承認日特許先発権


N022196YesZOLPIDEM TARTRATESPRAY, METERED; ORAL5MG/SPRAYZOLPIMISTNOVADELDec 19, 20082017x


N021774YesZOLPIDEM TARTRATETABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL6.25,12.5MGAMBIEN CRSANOFI AVENTIS USSep 2, 20052020x


A077884ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEAPOTEX INCApr 23, 2007xx


A078413ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEAUROBINDO PHARMAMay 4, 2007xx


A077359ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATECARACOApr 23, 2007xx


A077990ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATECARLSBADApr 23, 2007xx


A077985ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEDR REDDYS LABS LTDApr 23, 2007xx


A078016ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEGENPHARMApr 23, 2007xx


A078129ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEHIKMAApr 30, 2008xx


A078184ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEINVAGEN PHARMSSep 7, 2007xx


A077322ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATELEK PHARMS DDApr 23, 2007xx


A076578ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEMYLANApr 23, 2007xx


A078055ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATERANBAXYApr 23, 2007xx


A077214ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEROXANEApr 23, 2007xx


N019908ABYesZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGAMBIENSANOFI AVENTIS USDec 16, 1992x2010


A076410ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATETEVAApr 23, 2007xx


A077903ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATETORRENT PHARMSAug 17, 2007xx


A078616ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEVINTAGENov 21, 2008xx


A077773ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEWATSON LABSApr 23, 2007xx


A078426ABNoZOLPIDEM TARTRATETABLET; ORAL5,10MGZOLPIDEM TARTRATEWOCKHARDTMay 15, 2007xx


N021997YesZOLPIDEM TARTRATETABLET; SUBLINGUAL5,10MGEDLUARMEDA PHARMSMar 13, 20092018x







●EU承認



●ema - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
該当なし






●Meda AB



 - http://www.meda.se/

●Products

●News




●Financial Information
Annual Report 2008[pdf,132p] - Year-end report for 2008[pdf,20p]
Annual Report 2007[pdf,132p]






●Meda Pharmaceuticals Inc.



- http://www.medapharma.us/index.html; 本社Somerset, New Jersey; 非上場。
- http://www.medpointepharma.com/ も可

★MedPointe
2001.5.8      MedPointe Capital Partnersが Carter-Wallace, Inc.(NYSE:CAR)
　　　　　　　のHealthcareビジネス部門を買収。
　　　　　　　(製薬Wallace Laboratories、診断薬Wampole Laboratories)
		※Carter-Wallace,Inc.はconsumer products部門をArmkelに売却。
2001.10.1     Carter-Wallace,Inc.はMedPointe Inc.に社名変更
2002.9        診断薬Wampole LaboratoriesをInverness Medical Innovations, Inc.
              , Waltham, Mass.に売却($70M)
2004.8        2004.4時点迄は社名MedPointe Inc.だったのが、2004.8のリリースでは
　　　　　　　MedPointe Pharmaceuticalsという社名が突如出現した。
　　　　　　　Wallace Laboratories & Wampoleの２社を統合したのか？
　　　　　　　尚、MedPointe Inc.は依然存在する。
2007.8　　　　Meda ABにより買収[2007.8.22]
　　　　　　　社名をMedPointe Pharmaceuticals→MEDA PHARMACEUTICALS INC. に変更。


●Products
FELBATOL (felbamate) Tablets, 400 mg and 600 mg, Oral Suspension 600 mg/5 mL 
ASTELIN(R) (azelastine hydrochloride) Nasal Spray, 137 mcg 
OPTIVAR(R) (azelastine hydrochloride ophthalmic solution), 0.05% 
SOMA(R) (carisoprodol) Tablets for Oral Use, 250 mg 
SOMA(R) Compound (carisoprodol 200 mg and aspirin 325 mg) Tablets, USP 
SOMA(R) Compound with Codeine CIII (carisoprodol 200 mg, aspirin 325 mg, codeine phosphate 16 mg) Tablets, USP 
DEPEN(R) (Penicillamine Tablets, USP) Titratable Tablets 
BUTISOL SODIUM(R) (Burabarbital Sodium Tablets, USP and Butabarbital Sodium Oral Solution, USP) Tablets & Oral Solution 

●Media Center
Meda acquires exclusive rights to potential specialty blockbuster product in the US[2007.9.5]
 - BEMA Fentanylの米・加・メキシコの権利をBioDelivery Sciences International Inc (BDSI)が獲得
   既存のフェンタニル製品は米国で２製品合計USD 700 millions(2006)
Strategic Acquisition of MedPointe Inc completed [2007.8.22]
 - 買収総額5 229 MSEK。
Meda enters the US market through the strategic acquisition of MedPointe Inc[2007.7.20]
MEDPOINTE ACQUIRES 100% OF ASTELIN(R) RIGHTS IN US AND CANADA[2002.9.9]
 - MedPointeがASTELIN(R)(azelastine)の米加の販売権獲得。　従来MedPointe(60% owner) and Asta Medica, Inc.(
Viatris GmbH & Co. KG完全子会社;40%)の合弁会社が権利保持。






[1223-4]●製品 zolpidem tartrate extended-release tablets(AMBIEN CR[Sanofi-Aventis])


　日本語版註）zolpidem tartrate extended-release tablets(AMBIEN CR[Sanofi-Aventis])
　【別名】　【開発元】Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]
　【化学名】N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1).
　【承認】FDA申請=July 6, 2005、FDA承認=Sep 2, 2005(Sanofi-Synthelabo, Inc.) 、米国発売=2005.10.7 ;　【製剤】TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:12.5MG ;6.25MG 　【適応】Ambien CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is indicated for the treatment of insomnia, characterized by difficulties with sleep onset and/or sleep maintenance (as measured by wake time after sleep onset).　【用法用量】就寝前6.25 mg or 12.5 mg　【作用】a non-benzodiazepine hypnotic of the imidazopyridine class.　【特徴】　【製品情報】www.ambiencr.com　【添付文書】AMBIEN CR-PI　【EU】　【日本】臨床試験実施中2008年完了　【その他】

　日本語版註）zolpidem tartrate酒石酸ゾルピデム(AMBIEN [Sanofi-Aventis])
　【別名】Myslee (FK199)　【開発元】Synthelabo(現Sanofi-Aventis)　 [DBR_ID]
　【化学名】N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1).
　【承認】FDA申請=Jan 26,1989、FDA承認=Dec 16, 1992(Lorex Pharmaceuticals) ;　【製剤】　【適応】　【用法用量】TABLET; ORAL:10MG ;5MG 　【作用】a non-benzodiazepine hypnotic of the imidazopyridine class.ω1（BZD1）受容体に対して選択的な親和性を示し、GABAA系の抑制機構を増強するものと考えられる　【特徴】　【製品情報】www.ambiencr.com　【添付文書】　【EU】2006.12現在107ヵ国で承認。国際誕生年1987。仏Stilnox(S-A)1988.2発売、英Stilnoct[S-A]1994.6発売　　【日本】マイスリー錠5mg,10mg[製造販売／アステラス製薬株式会社 製造／アステラス東海株式会社 販売提携／サノフィ・アベンティス株式会社 提携／藤沢サノフィ・アベンティス株式会社]製造承認2000.9.22、薬価収載2000.11.17、販売開始年月2000年12月13日　【製剤～日本】1錠中酒石酸ゾルピデム 5mg,10mg　【適応～日本】不眠症（統合失調症及び躁うつ病に伴う不眠症は除く）　【用法用量～日本】通常、成人には酒石酸ゾルピデムとして１回5～10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には１回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、１日10mgを超えないこととする。　【添付文書～日本】マイスリー添付文書 | インタビューフォーム　【その他】ジェネリック製品は仏2004.1に出現。　米国は2007.4特許失効。

US Pharmacopeial Commission
AMA: United States Adopted Names
BIAM
 --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順
NLM: MeSH HOme
 ---MeSH Online search



【日本語版コメント】
　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬(睡眠薬)に纏めた。




●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =AMBIEN CR
FDA Application No. =NDA # 021774
Active Ingredient(s)=ZOLPIDEM TARTRATE 
Company             =SANOFI SYNTHELABO
Dosage Form/Route   =TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL:12.5MG ;6.25MG 
Strength            =
 - Approval Date=09/02/2005[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|



Drug Name(s)        =AMBIEN
FDA Application No. =NDA # 019908
Active Ingredient(s)=ZOLPIDEM TARTRATE 
Company             =SANOFI SYNTHELABO
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL:10MG ;5MG 
Strength            =
 - Approval Date=12/16/1992[000]	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review
 - Approval Date=09/25/2002[015]	:




●Electronic Orange Book



Application Number: 021774
Active Ingredient : ZOLPIDEM TARTRATE 
Proprietary Name  : AMBIEN CR [SANOFI SYNTHELABO]  TABLET, EXTENDED RELEASE; ORAL  6.25MG ,12.5MG 
Approval Date     : Sep 2, 2005 
Exclusivity Data  : NDF   SEP 02,2008  
Patent Data       : 4382938   OCT 21,2006    Y       U-682 
                    6514531   DEC 01,2019       Y


Application Number: 019908
Active Ingredient : ZOLPIDEM TARTRATE 
Proprietary Name  : AMBIEN [SANOFI SYNTHELABO]  TABLET; ORAL  5MG,10MG  
Approval Date     : Dec 16, 1992 
Exclusivity Data  : -
Patent Data       : 4382938   OCT 21,2006          U-74  




●FDA Advisory Committees





参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題
FDA Advisory Committees
FDAAdvisorycommittee.com





●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目]
データなし







●Sanofi-Aventis



●Investors
20-F document 2004[2005.4.11,pdf,301p]～SEC Annual erport

★Financial Reports
Annual Report 2003(Reference document) - [pdf,263p] - For Sanofi-Synthelabo
 - ここには1999年以降のSanofi-Synthelabo年次報告書有り。

★Press Releases
Strong growth of 18.2% in 2004 adjusted proforma EPS to 3.89 euros per share[2005.3.1] - [pdf,14p]
★Documents
2004 Full-Year Results - Analysts / Investors meeting in Paris presentation[2005.3.1,pdf,102p]

●Press Room
★Press Releases
AMBIEN CR now available in the US for the treatment of insomnia[2005.10.7]
 - National Sleep Foundation 調査では米国民の54%が、１週間のうち２晩は不眠に悩む。
 AMBIEN CRは、速効で睡眠をもたらし、翌日のperformance低下がない、という点で
 最初で唯一の医薬品。
AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) Civ receives FDA approval for the treatment of insomnia[2005.9.6]
FDA issues approvable letter for AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended release) for the treatment of insomnia[2005.4.11]


●Drugs & products
Stilnox/Ambien/Myslee
　本剤は、９０カ国以上で販売。　フランスで1992年Stilnoxとして発売。
　米国ではAmbien、日本ではMyslee(2000.12発売)。



●Your Health
～疾病別
●Our Research
～疾病別

[2006 20F]
StilnoxR/AmbienR/MysleeR
StilnoxR (zolpidem) is the leading hypnotic worldwide and is indicated in the short-term treatment of
insomnia. StilnoxR is both chemically and pharmacologically distinct from benzodiazepines, and is distinguished
by its selective binding to receptors that are presumed to mediate hypnotic activity. Due to this characteristic,
StilnoxR rapidly induces sleep that is qualitatively close to natural sleep and devoid of certain side effects that are
characteristic of the benzodiazepine class as a whole. Its action lasts for a minimum of six hours, and it is
generally well tolerated, allowing the patient to awake with a reduced risk of impaired attention, decreased
alertness or memory lapses throughout the day. The risk of dependence is minimal when StilnoxR is used at the
recommended dosage and duration of use. StilnoxR is currently the only hypnotic demonstrated to be suitable for
“as needed” use based on an extensive program of eight clinical trials, which together enrolled over 6,000
patients. This mode of administration avoids the systematic intake of a hypnotic by patients who suffer only
occasionally from insomnia.
We believe that StilnoxR is also one of the most studied hypnotics in the world to date, as data on its
efficacy and safety have been generated from 160 clinical trials involving 80,000 patients worldwide.
To improve further the efficacy of StilnoxR in sleep maintenance without inducing next-day residual effects,
we have developed a controlled release formulation of zolpidem, zolpidem CR (controlled release). Two threeweek
placebo-controlled studies conducted in sleep laboratories, ZOLADULT and ZOLELDERLY, assessed the
efficacy and safety of Ambien CR. (zolpidem CR) in the treatment of patients experiencing insomnia. The
studies showed that Ambien CR. improved sleep maintenance, sleep duration and the ability to fall asleep
compared to a placebo. We launched Ambien CR. in the United Sates in September 2005. Ambien CR. is
indicated for the treatment of insomnia with sleep induction and/or sleep maintenance disorders. A clinical
development program has also been initiated in Japan, with results expected in 2008.
In 2006, the FDA granted a six-month pediatric exclusivity for all formulations (immediate release and
controlled release) of AmbienR. The pediatric exclusivity extends the patent exclusivity of the immediate release
formulation until April 2007 and extends by six months both the patent and marketing exclusivities for Ambien
CR.. The fact that pediatric exclusivity has been granted by the FDA as such does not mean that the product has
been approved for use in pediatric patients. For more information, please refer to “Patents, Intellectual Property
and Other Rights”.
StilnoxR was first launched in 1988 in France and is marketed today in over 100 countries. In Japan,
StilnoxR was launched in December 2000 and became the leading hypnotic on the market within three years of
its launch; it is sold under the brand name MysleeR through our joint venture with Astellas.
StilnoxR is the leading hypnotic brand in its three largest markets: the United States, Japan (where sales are
not consolidated by sanofi-aventis) and France (source: IMS/GERS full year 2006 sales . N05B1 including
trazodone in the United States only).
Generics have been available in France since January 2004; in the United States, we expect zolpidem
generics of the immediate release formulation to be available by the end of April 2007 when the U.S. exclusivity
for AmbienR (but not Ambien CR.) expires.







●Sanofi-Aventis[US]●米国サイト



　 -http://www.sanofi-aventis.us/index.html

●Press Room
Dynamic growth in 2005 full-year consolidated net sales: up 9.3% on a comparable basis[2006.1.30]
 - Stilnox(R)/Ambien(R)/Ambien CR  Euro 1,519m (+10.6%) 
AMBIEN CR(TM) now available in the US[2005.10.7]
AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) CIV receives FDA Approval for the treatment of insomnia[2005.9.6]
FDA issues approvable letter for AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended release) C IV for the treatment of Insomnia[2005.4.11]


Aventis Pasteur, the vaccine division of the sanofi-aventis Group, changes its name to sanofi pasteur[2005.1.10]

●Products
Ambien(R) CIV 
(zolpidem tartrate)
Prescribing Information
www.ambien.com

Ambien CR 
(zolpidem tartrate extended release)
Prescribing Information
Patient information
www.ambiencr.com







●サノフィ・アベンティス・ジャパン●日本



 --- http://www.sanofi-aventis.co.jp/index.html

2004年8月20日、サノフィ･サンテラボがアベンティスの事業を統合し、フランス及び欧州
で第1位、世界でも第3位となる製薬企業「サノフィ･アベンティス」が誕生しました。日
本においても、サノフィ･サンテラボ株式会社とアベンティス ファーマ株式会社の両社が、
サノフィ･アベンティスグループとして、2005年1月1日より共同・協調したオペレーショ
ン業務を開始。そして、2006年1月1日に法的統合を行いサノフィ･アベンティス株式会社
が誕生しました。

●プレスリリース
2006年度業績発表：厳しい環境の中で特定項目を除いた調整後EPSの伸長を引き続き達成[2007.2.22,pdf,28p]
第4四半期における米国でのAmbienR（マイスリー）/Ambien CR.の純売上高は、47.8%増の5億3,200万ユーロとな
りました。同製品の市場シェアは、9月時点での45.2%（IMS NPA-3チャンネル－2006年9月）に対し、12月時点で
46.2%9となりました。12月末時点で、Ambien CR.の処方数は、AmbienRブランド製品の処方数全体（IMS NPA小売
および通信販売）の31.8%を占めました。
2006年11月末に、FDAはAmbienR（マイスリー）とAmbienCRTMに対し、小児への適応を認めました。この決定の効果
の1つとして、AmbienR IRのジェネリック医薬品の発売が2007年4月まで延期されます。
日本では、2006年度にMysleeR（マイスリー）の売上高（全売上高）が15.7%増の1億1,900万ユーロに達しました。



●医療従事者

★日本の開発品パイプライン







●






[1203]●製品 eszopiclone (Lunesta [Sepracor])


　日本語版註）eszopiclone (Lunesta [Sepracor])エスゾピクロン(ルネスタ)
　【別名】旧ESTORRA;(S)-Zopiclone　【開発元】Sepracor Inc.　 [DBR_ID]x-112S
　【化学名】(+)-(5S)-6-(chloropyridin-2-yl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b] pyrazin-5-yl 4-methyl-piperazine-1-carboxylate. Its molecular weight is 388.81, and its empirical formula is C17H17ClN6O3. CAS-138729-47-2
　【承認】FDA申請=January 20, 2003,、FDA承認=Dec 15, 2004、米国発売=2005.4.7 ;　【製剤】錠剤 -1mg,2mg,3mg　【適応】indicated for the treatment of insomnia　【用法用量】老年以外の成人[18-64才]では就寝直前2mg服用から開始するが、推奨用量は3mg。　老年者[65才以上]では就寝直前1mg服用から開始するが、推奨用量は2mg。　【作用】非benzodiazepine系　【特徴】1)非麻薬性　2)既存薬がshort-term useであるのに対し、本剤はlonger-termを承認された。 入眠補助だけでなく一晩中睡眠状態に置く、初の睡眠薬。　3)30施設4700人以上で臨床効果を確認 　【製品情報】http://www.lunesta.com/　【添付文書】Lunesta Prescribing information　【EU】未開発　【日本】未開発　【その他】
Eszopiclone [2002] (es zoe pik' lone). C17H17ClN6O3. 388.80. (1)
1-Piperazinecarboxylic acid, 4-methyl-, (5S)-6-(5-chloro-
2-pyridinyl)-6,7-dihydro-7-oxo-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl
ester; (2) (+)-(5S)-6-(5-Chloropyridin-2-yl)-7-oxo-6,7-dihy-
dro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1-car-
boxylate. CAS-138729-47-2. Treatment of insomnia.
(Sepracor) (S)-Zopiclone
2002 USP DICTIONARY SUPPLEMENT 4: eszopiclone[Vol. 28, No. 6 Nov.-Dec. 2002]
AMA (USAN) 2001-04 published names: eszopiclone


訳注1)residual adverse effects the next day　持ち越し効果
 ベンゾジアゼピン系睡眠薬の効果が翌朝にまで残り、眠気、ふらつき、頭痛、頭重、倦
怠感、脱力感、構音障害（どもる）等がみられることがある。
訳注2)sleep maintenance insomnia　
　不眠症[Insomnia]の分類上、Sleep onset insomnia[入眠障害]に対抗する分類で、熟眠障害と中途覚醒を含む。
eszopiclone


【日本語版コメント】
　不眠症治療については、最近特にトピックはないものの、不眠に悩み医療機関で治療を受ける患者は、23.7万人(2002年患者調査)に達し、1999年15.3万人から急増。　厚労省が「健康づくりのための睡眠指針検討会報告書」(2003.3)をまとめ、日本睡眠学会が会員数も1300名、2002年から導入された認定制度で認定医233名、認定歯科医12名、認定検査技師100名、認定医療機関32施設。環境的には整いつつある。　国内外とも医薬品市場は小規模で従って、新薬開発も低調。
　今回採りあげたeszopicloneは、zopiclone(R,S異性体混合)のS-異性体。 
　→詳細は参考資料●MLリソース：不眠症治療薬[催眠鎮静剤]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・ゾピクロンのS-異性体エスゾピクロンが、不眠症の治療薬としてFDAに承認された。
・近年米国では、ゾルピデムやザレプロンのような非ベンゾジアゼピン系薬剤が催眠剤として汎用されており、本剤も構造は異なるが同じ非ベンゾジアゼピン系。
・いずれも不眠症に有効かつ比較的安全であり、耐性、乱用、依存の可能性が低い。
・3剤の比較データは乏しいが、エスゾピクロンが最も半減期が長いことから、作用持続時間も最も長いはず。



●承認データ：FDA



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA

Drug Name(s)        =LUNESTA (SEPRACOR) Rx
FDA Application No. =NDA # 021476
Active Ingredient(s)=ESZOPICLONE
Company             =Sepracor
Dosage Form/Route   =TABLET; ORAL    1MG,2MG,3MG
Strength            =
 - Approval Date=Dec 15, 2004 	:Label[添付文書]|Letter[承認書]|




●Electronic Orange Book



Application Number: 021476
Active Ingredient : ESZOPICLONE
Proprietary Name  : LUNESTA [SEPRACOR]  TABLET; ORAL    1MG,2MG,3MG 
Approval Date     : Dec 15, 2004 
Exclusivity Data  : NCE   DEC 15,2009 
Patent Data       : 6319926   JAN 16,2012          U-620  
                    6444673   JAN 16,2012    Y    Y     
                    6864257   AUG 30,2012          U-629 






●Sepracor Inc.



*Acadia社の株式を取得(2004)。 Lunestaの開発と世界販売を行ってもらう。
*2004.7.13 eszopicloneに関するAventisとの契約を変更。米国外でもAventis社のzopicloneデータをeszopicloneの米国外開発・申請目的で閲覧可能となった。　Original契約は、
zopicloneおよび関連物質を米国で開発販売する権利をAventisから取得。　zopiclone
(IMOVANE and AMOBAN)は世界８０か国で販売。
　ちなみに、その代わりに、Sepracor社は、Sanofi-Aventisに対価を支払う。
[Sepracor]Corporate Agreements : eszopiclone
 - 1999.10 Rhone-Poulenc Rorer SA (RPR), a unit of Rhone-Poulenc SA, 
現 sanofi-aventisと米国でSepracor社がzopiclone関連物質の開発・販売するライセンス
契約を締結。



●Products
Lunesta

●Product Pipeline

●Science & Medicine
 - 個別開発品目

●Investor Information
★Annual Reports
Annual Report 2004[pdf,74p]

★Fact Sheet[pdf,4p]～喘息薬、睡眠剤などの市場規模データ
★SEC Filings

★Press Release
04/11/05★LUNESTA(TM) Second Six-Month Study Data Confirms Findings of First Six-Month Study★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
04/07/05★LUNESTA(TM) Now Widely Available by Prescription to Treat Insomnia★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))～発売
04/01/05★Sepracor Announces Launch Timing for LUNESTA(TM) Brand Eszopiclone for Treatment of Insomnia★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
01/11/05★Sepracor Revises Timing of Commercial Availability for LUNESTA(TM) Brand Eszopiclone★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
12/16/04★LUNESTA(TM) Brand Eszopiclone, Formerly ESTORRA, Approved by FDA for Treatment of Insomnia★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))～不眠症[Insomnia]でFDA承認。　米国市場規模は$2.1 billion、１億人の患者が対象。　同社では1200の販売要員を確保し、開業医・神経専門医に宣伝する予定。
10/26/04★Sepracor Announces Third Quarter 2004 Operating Results★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
07/15/04★Sepracor Announces FDA Acceptance of ESTORRA(TM) NDA Resubmission and Issuance of Class 2 Review Designation★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
06/16/04★Sepracor Announces Resubmission of ESTORRA(TM) NDA to FDA★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
06/10/04★ESTORRA(TM) 12-Month Treatment Data and Six-Month Trajectory Analysis Presented at APSS Meeting★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
06/09/04★ESTORRA(TM) Sleep Maintenance Data Stratified by Baseline WASO Presented at Associated Professional Sleep Societies Meeting★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
06/08/04★ESTORRA(TM) Data Presented at Associated Professional Sleep Societies Meeting Poster Session★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
05/06/04★ESTORRA(TM) Data Presented at American Psychiatric Association Meeting★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
05/05/04★ESTORRA(TM) Data Presented at American College of Obstetricians and Gynecologists Meeting★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
04/30/04★Sepracor Announces Phase-Out of Co-Promotion Agreement With MedPointe★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
03/01/04★Sepracor Announces Approvable Action for ESTORRA(TM) Brand Eszopiclone for the Treatment of Insomnia and Provides Update on Launch Plans★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))
02/28/04★FDA Notifies Sepracor of Approvable Action for ESTORRA(TM) Brand Eszopiclone for the Treatment of Insomnia★睡眠薬Eszopiclone(LUNESTA(TM))





●Sanofi-Aventis



　同社サイトには、Luneta錠およびSepracor社に関する記述は全くない。

●Investors
20-F document 2004[2005.4.11,pdf,301p]～SEC Annual report
 - Sepracor社の記載なし

★Financial Reports
Annual Report 2003(Reference document) - [pdf,263p] - For Sanofi-Synthelabo
 - ここには1999年以降のSanofi-Synthelabo年次報告書有り。

●Press Room
★Press Releases





●一般ニュース



●Lunesta should cost $20 per month: we are being ROBBED.[2005.4.12]
 - by Doug Reding;
 eszopiclone(Lunesta)は、zopiclone(Ambien)のs-異性体。　zopicloneはR,S双方含む。
　１回投与量は、zopicloneは7.5mg。　効果は一緒なのに、Lunestaを買う人は高薬価を
支払わせられているという主張。









[1063]●製品●zaleplon (SONATA [WYETH AYERST])


　日本語版註）zaleplon (SONATA [WYETH AYERST]): FDA承認=99.8.13、[適応]For the short-term treatment of insomnia、、EC承認=1999.3.17; http://www.ahp.com/ ;他剤が就寝前の服用に制限されるのに対し、随時服用可能な点が革新的。　非ベンゾジアゼピン(pyrazolopyrimidine)。　添付文書はWEB公開はまだ。
　註2)向精神薬指定に関しては、http://www.druglibrary.org/schaffer/dea/pubs/abuse/chap3/depress/benzo.htm">DRCNet Response to the Drug Enforcement Administration /Benzodiazepines


　日本語版註）zaleplon (SONATA [WYETH AYERST])
　【別名】L-846;LJC 10,846;CL-284846　【開発元】Wyeth　 [DBR_ID]39208-112A/43746-112S
　【化学名】N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=Aug 13, 1999[販売元Wyeth→(2001.12)Elan→(2003.6.12)King Pharm];　【製剤】capsules - 5mg,10mg　【適応】Sonata is indicated for the short-term treatment of insomnia. Sonata has been shown to decrease the time to sleep onset for up to 28 days in controlled clinical studies　【用法用量】(睡眠薬は米国では一般に7-10日の使用制限がある)通常成人の１回量は10mg　【作用】ω-1選択性GABA受容体ベンゾジアゼピン結合部位作用薬 超短期型 カプセル　【特徴】他剤が就寝前の服用に制限されるのに対し、随時服用可能な点が革新的。　非ベンゾジアゼピン(pyrazolopyrimidine)　【製品情報】　【添付文書】Sonata Full Prescribing Information　【提携】　【EU】CPMP=1998.11.19 ECMA=1999.3.12 by Wyeth Europa Limited [UK]　【日本】L-846[ワイス]P3中止(2002年に中止)　【その他】
★39208-112A by Lederle Labs
L-846;LJC 10,846
《JA》L-846（日本レダリー㈱）IN IU＊
★43746-112S by Am Cyanamid
CL-284846;ZALEPLON[PINN][USAN];ザレプロン



●承認データ：FDA

情報ソース●FDA Drug Approvals List August 1999 
Original Application #: 020859
Approval Date: 13-AUG-99
Trade Name: SONATA
Chemical Type: 1
Therapeutic Potential: S
Dosage Form: CAPSULE
Applicant: WYETH AYERST LABORATORIES INC
Active Ingredient(s): ZALEPLON
OTC/RX Status: RX
Indication(s): For the short-term treatment of insomnia



	
情報ソース●Drug Approvals Part 2

Sonata (zaleplon) Capsule, Rx
Wyeth-Ayerst Laboratories
NDA 20-859
8/13/99
Sonata Indications: short-term treatment of insomnia


	
情報ソース●NMEs Approved in CY 1999
[U.S. Food and Drug Administration]
NMEs Approved in Calendar Year 1999

NDA Number	Generic Name	Trade Name	Dosage Form	Applicant	Classification	Approval Date
20-859	Zaleplon	Sonata Capsule	Wyeth Ayerst Labs	1S	08-13-1999



●2004.5.1 以降　Drugs@FDA


	
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2004
Sonata (zaleplon) CIV Capsules, Rx Wyeth-Ayerst Laboratories 
Application #=NDA 20-859/S2 & S3
Approval Date=5/31/02
Letter Posted=6/3/02 承認書
Label Posted = 添付文書
Review Posted=

Sonata (zaleplon) Capsule, 5 mg & 10 mg, Rx Wyeth-Ayerst Laboratories 
Application #=NDA 20-859/S1
Approval Date=2/22/01
Letter Posted=3/5/01 承認書
Label Posted =3/5/01 添付文書
Review Posted=

Sonata (zaleplon) Capsule, Rx Wyeth-Ayerst Laboratories 
Application #=NDA 20-859
Approval Date=8/13/99
Letter Posted=3/21/00 承認書
Label Posted =3/21/00 添付文書
Review Posted=7/3/00
Sonata Indications:  short-term treatment of insomnia



●Electronic Orange Book



Application Number: 020859
Active Ingredient : ZALEPLON 
Proprietary Name  : SONATA [JONES PHARMA]  CAPSULE; ORAL  5MG,10MG  
Approval Date     : Aug 13, 1999 
Exclusivity Data  : M-8   FEB 22,2004 
                    NCE   AUG 13,2004 
Patent Data       : 4626538   JUN 06,2008  
*Jones Pharma Incorporated は2000.8 King Pharmaceuticalsに買収された。
[会社として、そのまま存続]




●EU承認



●EMEA - Human Medcines
●Product Information★承認新薬
・Authorised Products(Modular EPAR)
European Public Assessment Reports (EPARs)[A-Z 承認品目]
★Sonata INN:Zaleplon (Rev. 4) 
 - CPMP=1998.11.19  ECMA=1999.3.12  by Wyeth Europa Limited [UK]
[Therapeutic indication]
It is indicated for the treatment of patients with insomnia who have difficulty falling asleep.



●King Pharmaceuticals Inc.

●SonataR CIV(zaleplon)
 - Full Prescribing Information

* 2003.6.12 King社はElan社のPrimary Care部門を買収。
Sonata(R) Skelaxin(R)の２品目の新製剤権を含めたもの。
Wyeth社からSonataの諸権利を取得した。 
 from King Pharm 10-K

●News
3/5/2004★KING PHARMACEUTICALS INITIATES PHASE II CLINICAL TRIAL FOR EXTENDED RELEASE FORMULATION OF SONATA(R)★睡眠薬zaleplon(Sonata)
2/3/2004★KING PHARMACEUTICALS' INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION FOR AN EXTENDED RELEASE FORMULATION OF SONATA(R) NOW ACTIVE★睡眠薬zaleplon(Sonata)
5/20/2003★KING PHARMACEUTICALS REACHES REVISED AGREEMENT TO PROCEED WITH ACQUISITION OF ELAN'S PRIMARY CARE BUSINESS
Provides Revised Financial Projections Reflecting Transaction★睡眠薬zaleplon(Sonata)
5/8/2003★KING PHARMACEUTICALS REAFFIRMS INTENT NOT TO PROCEED WITH ACQUISITION OF ELAN'S PRIMARY CARE BUSINESS★睡眠薬zaleplon(Sonata)



●Elan Corporation, plc



　同社は経営危機を迎え、Garo H. Armen(Chairman)が2002.7.9に就任、再生計画実施。
  King PharmaceuticalsにPrimary Care事業を売却($1.4 billion)(2003.1.30)。
    これは製品Skelaxin & Sonataを中心とするもので、当初合意以降訴訟沙汰もあり
 [Sonata] 
  2001.12 Wyethとの戦略提携により取得。 
  2003.6.12 Kingに売却。

($ million)     2003      2002     2001     2000
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●分離製品[Divested Products]*2001年初から分離された製品を含む
 Sonata           48.2      92.5      2.3        - (zaleplon)米国発売2001.12[Wyethから];King社へ売却



株式会社メドレット Medlet Japan KK
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関連●MLリソース:ナルコレプシー治療剤[1049_ad2]
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■2010--------------------------------
★★1336★26/08★10.04.19★029★Edluar(Meda)　－　ゾルピデムの新規舌下錠/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]
★★1348★26/20★10.10.04★079★不眠治療薬低用量ドキセピン(Silenor-Somaxon)/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]
■2005--------------------------------
★★1203★21/05★05.02.28★017★新規催眠剤エスゾピクロン（Lunesta）/3p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]
★★1214★21/16★05.08.01★062★下肢静止不能症候群治療薬ロピニロール(Requip)/3p●MLリソース：不眠症治療薬●MLリソース：パーキンソン病薬
★★1221★21/23★05.11.07★089★不眠症治療薬ラメルテオン（Rozerem）/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]
★★1223-4★21/25&26★05.12.5&19★097★不眠症治療薬Ambien CR/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬]
■2004--------------------------------
★★1181★20/09★04.04.26★034★モダフィニル（Provigil）の新規適応症/2p●MLリソース:ナルコレプシー治療薬|●MLリソース：催眠鎮静剤
■2000--------------------------------
★★1084★16/16★00.08.07★071★催眠薬●MLリソース:催眠鎮静剤[1063_add]
■1999--------------------------------
1049★15/07★99.03.26★030★ナルコレプシ－治療薬モダフィニル/2p●MLリソース:ナルコレプシー治療剤[1049_ad2]
★1063★15/21★99.10.08★093★不眠症治療薬ザレプロン/2p●MLリソース：不眠症治療薬[睡眠薬][1063_add]
■1996--------------------------------
0978★12/14★96.07.05★059★催眠剤 /2p
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作成：1999.10.25　最終更新:2011.01.10　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1063, 1084, 1181,1214,1221,1223-4,1336,1348
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト■その他