MLリソース：抗菌剤・抗生物質
【日本語版コメント1080～皮膚感染症】
皮膚感染症の患者数は7.9万人(2005年)と少ない。 内訳は蜂巣炎3.4万人、膿痂疹2.1、皮膚膿瘍,せつ及びよう1.3万人。 一般に外用抗生物質が使用される。
米国で最近「膿痂疹（とびひ）」を適応とするの局所抗菌剤レタパムリン(Altabax－GSK)がFDAに認可された。 膿痂疹専用薬としては初。 膿痂疹は小児に生じる細菌感染症の一種。飛び火ともいう。小児の体幹・四肢に膿疱を伴う痂皮ができる。 黄色ブドウ球菌・連鎖球菌が原因で接触感染にて感染が広がることがある。 治療は、抗生物質の内服・外用。
【日本語版コメント1278】
キノロン系では、世界・日本ともクラビット(レボフロキサシン)、次いでシプロキサン(シプロフロキサン)が繁用されているが、新薬のmoxifloxacin(Avelox/アベロックス錠)は欧米では既に３番手だが日本では2005.12発売なので今後普及見込み。 ジェニナック錠200mg(メシル酸ガレノキサシン水和物)[大正製薬、富山化学、アステラス製薬]が2007.10.5発売、グレースビット錠(シタフロキサシン水和物)[第一三共]が2008.1.25承認と、選択肢が増えた。
抗生物質の主流セフェム系では、世界では売上順にPIPC+タゾバクタム合剤(Zosyn/Tazocin[Wyeth];日本はタゾシン静注用[大鵬、富山])、AMOX+クラブラン酸カリウム合剤(オーグメンチン)、イミペネム／シラスタチン(チエナム)、メロペネム(メロペン[大日本住友])の４つが他を大きく引き離すが、日本では豊富な選択肢があるためか、フロモックス経口(セフカペンピボキシル)[塩野義]、メイアクト(セフジトレンピボキシル)[明治製菓]、セフゾン(cefdinir)[アステラス]、メロペン(meropenem)[大日本住友]、フルマリン静注用(フロモキセフ)[塩野義]、パンスポリン注(塩酸セフォチアム)[武田]の順。 新薬はフィニバックス点滴用(ドリペネム)[塩野義製薬]が2005.9.16発売。 開発段階ではME1211(tebipenem pivoxil)経口[明治製菓]が2007.11.7に申請した程度。
総じて抗菌剤開発は低調であるが、耐性菌問題は依然未解決であり最も重要な領域である。 今回採り上げたのは日本で開発販売されているドリペネムでFDA承認された。
【日本語版コメント1266 肺炎】
日本呼吸器学会(JRS)「成人市中肺炎診療ガイドライン」(2007.1)は2005年に改正したものをポケット版(2005.10)の正本だが、ガイドライン(GL)が役立つかどうかの検証が実施された。推奨薬による有効率85.7%に対し非推奨薬68.7%とGL利用が優位だった。 朝野和典(大阪大学病院感染制御部)によると「ニューキノロン系とカルバペネム系抗菌薬を軽症から中等症までの健常人のエンピリック治療において第一選択薬にしないという方針は, 改訂版でも引き継がれた。 また，新規抗菌薬のケトライドも肺炎球菌に対する良好な抗菌活性が期待されるが，耐性菌の出現を抑止するために，第一選択薬としないこととなった。それに代わって高用量のペニシリン系の選択を推奨している」と耐性菌出現を警戒し、抗生物質の安易な使用を避けることを強調している。 JRSガイドラインは米国ISDA/ATSのものに近くなっているが、ISDA/ATSガイドラインが2007年に改訂された。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗菌剤・抗生物質に纏めた。 [ISDA/ATS 2007]Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults 日本呼吸器学会「成人市中肺炎診療ガイドライン」(2007.1)＜日本語版コメント要約＞
・米国感染症学会と米国胸部学会が、市中肺炎の新しい合同ガイドラインを発行した。
・患者の年齢、重症度、入院の必要性別に、経験的治療に用いる薬剤をまとめた。
・起因菌が判明するまでは、他に疾患のない若年患者には経口マクロライド治療が妥当だろう。
・薬剤耐性肺炎球菌に感染するリスクのある患者の場合、抗肺炎球菌活性の高いフルオロキノロンまたはβラクタム＋マクロライドが望ましい。
【日本語版コメント1218】
2004年度世界抗菌薬市場規模は$24 billion(Datamonitor社推計)。 その中でもマクロライド系でクラリスロマイシンとアジスロマイシン(US$1,851million(-8%))は圧倒的１－２位の座にある。 しかし両方とも特許切れでジェネリック製剤が出現し競争激化により下降線を辿りはじめた。
今回評価するのは、アジスロマイシン徐放製剤。 在来品でも持続性が極めて高く強力な抗菌作用を持ち、１日１回３日間投与で完了という特異的用法が特徴だったが、この徐放剤は特殊な製剤化（マイクロスフェア技術）により、2グラムの単回経口投与で治療を完了というもの。 しかし在来品が適応範囲が広かったのに対し、市中肺炎と急性副鼻腔炎の二つのみの適応。【日本語版コメント1175】
ここ数年、バイオテロ、SARS、鳥インフルエンザなど、感染症をめぐる大きな話題が多く、社会不安をもたらした。 コロナウイルスによるSARSは10～20％が呼吸不全などで重症化するが、80～90％は発症後6～7日で軽快する。しかし致死率は14～15％と依然高い。1999(平成11)年４月１日より施行された「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律(感染症法)」に伴う改正がなされ、2003年11月５日施行。 今回の改正では、1)緊急時における感染症対策の強化、ことに国の役割の強化、２)動物由来感染症に対する対策の強化と整理、３)感染症法対象疾患および感染症類型の見直し、が主に行われた。 炭疽、天然痘などのバイオテロ対策、2003(平成15)年３月12日WHOよりGlobal Alertが発せられた新興感染症である重症急性呼吸器症候群(SARS)への対応を含む。
これまでの新興感染症の多くは動物由来感染症であり、最近でも、エボラ出血熱、鳥インフルエンザ(A/H5N1、A/H7N2、A/H9N2)、ニパウイルス感染症、サル痘、ウエストナイル熱などがあげられ、SARSも動物由来である可能性が議論されているところ。●薬剤耐性菌
泌尿器科領域の薬剤耐性淋菌、小児科・耳鼻科領域を含む呼吸器感染症におけるペニシリン耐性肺炎球菌やペニシリン耐性インフルエンザ菌は外来患者で多い薬剤耐性菌の代表。 最近大きな問題となっているVREやメタロβ－ラクタマーゼ産生菌などは、院内感染として問題となる耐性菌。
多剤耐性緑膿菌やニューキノロン耐性菌は今後更に問題となりつつある。
緑膿菌は、尿路・呼吸器・皮膚軟部組織・角膜・敗血症など全身にいたる臓器に感染する。 本来耐性傾向の強い緑膿菌が抗緑膿菌薬に耐性を獲得した場合、現在の抗菌薬は全て無効となる。その原因のひとつがメタロβ－ラクタマーゼ産生菌。[平潟洋一(長崎大学病院検査部) 日本化学療法学会誌51(7)431-434(Jul 2003)]●抗生物質
【ニューキノロン系】では、世界市場5000億円(2003)のうちlevofloxacin 39%(1955億円),ciprofloxacin 37%(1860億円)で殆どを占める。 最近の新薬ではプルリフロキサシン(スオード錠100[明治製菓]発売02.12)、ガチフロキサシン(ガチフロ錠100[杏林=大日本]発売02.6)、メシル酸パズフロキサシン(パズクロス注[三菱ウェルファーマ],パシル点滴静注液[製造元:富山化学工業,販売元:大正富山医薬品]発売02.9.2)。 この中では、ガチフロがよく使われつつある。 治験段階のものは軒並み開発中止になっているが、moxifloxacinモキシフロキサシン(Bay 12-8039/アベロックス錠,静注[バイエル])は日本で申請中だが、これは2001年以来世界80か国で発売され年間394億円(2003;Euro299m)と次第に使われつつある。１日１回投与の新世代キノロンで、呼吸器感染に優れた効果があり、耐性菌出現率も極めて低い。 日本に未導入のものでGemifloxacin mesylate(Factive[Genome Therapeutics Corp]FDA承認2003.4.3,発売2004.夏予定)が近々米国発売になるが、韓国LG Life Science社創製の優れた新世代キノロンで、GSK社がFDA申請して否認されたため、GSKが開発を取りやめ(日本でもP2中止)、Genesoft社(現Genome Ther)が引き受けたというイワク付きの新薬。【βラクタム系】では、β‐ラクタム環のみを主構造とするものにモノバクタム系抗生物質(aztreonam)、β‐ラクタム環の隣接環に５員環を持つとぺナム系（ペニシリン系）、６員環ならばセフェム系となる。ペナム系の２位と３位間を二重結合にしたピロリン構造を有するとぺネム系(imipenem,panipenem,meropenem,biapenem)となる。他にセファマイシン系(cefmetazone)。 セフェム系(セファロスポリン系)は現在第四世代(cefepime,cefozopran)。 βラクタム系新薬開発は、国内外共にもうペネム系以外は終了した感があるし、ペネム系にしても話題を呼ぶほどのものはない。 しかし、市場規模、繁用度としては、この分野が一番。 βラクタム系抗生物質の市場規模(2003)はUS8.3Billion(約8845億円;IMS)。 世界上位５品目は、Augmentin(AMOX+クラブラン酸カリウム)[GSK]￡825m=\1580億円; ロセフィンRocephin(セファトリアキソン)[ロシュ]CHF1375m=\1157; Zosyn/Tazocin(tazobactam/piperacillin)[Wyeth]$639m=\681; Primaxin(imipenem/cilastatin)[Merck]$629m=\670; Ceftin/Zinnat (cefuroxime axetil)[GSK]￡246m=\471
【マクロライド系抗生物質】は、世界売上トップ(2003)は、ジスロマック[ファイザー] 2142億円($2010m)、次いでBiaxin(クラリスロマイシン)[Abbott] 1301億円($1221m)。 これ以外は新薬のケテックKetek(テリスロマイシン)[Aventis] 152億円(Euro115m)程度。 日本(2002)では、クラリスロマイシン(クラリス[大正]271億円,クラリシッド[大日本]194)計465億円のほうがジスロマック(148億円)より多い。 このジスロマック(米国名Zithromax,一般名azithromycin)はPliva d.d[Croatia]が創製し、自国近辺以外の全世界はファイザー社が1992年以来販売、日本では2000年6月に漸く発売したもので、持続性が極めて高く強力な抗菌作用を持ち、１日１回３日間１クール投与という特異的用法が特徴。 一方テリスロマイシンは世界初のケトライド系で、日本でもケテック錠300mg[三共、藤沢薬品]として発売(03.12.15)されたばかり。 米国発売がまだなので年間売上(2003) 152億円(Euro115m)と少ないが、かなりの話題と呼び、期待されている。同剤はペニシリン、セフェム、マクロライド耐性の肺炎球菌にも強い抗菌力を示すことが特徴。アベンティス社によると、ペニシリン耐性肺炎球菌に１００％、マクロライド耐性肺炎球菌にも９７％の効果を示したという。 なお同じKetolide系統のABT-773[アボット、大正]P2(呼吸器感染・耐性肺炎球菌)が開発中。
【VRE/MRSA抗菌薬】耐性菌MRSAにはバンコマンシンという時代が続いたが、現在は耐性菌の種類も増加、依然バンコマイシンが第一選択薬の地位にあるが。(ジェネリックの出現でLilly社Vancocin売上不明、日本の塩酸バンコマイシン[塩野義]194億円) これ以外の選択肢として、まずテイコプラニン(注射用タゴシッド[藤沢薬品])がMRSA等の抗菌剤として1998.7発売、日本の2002年間売上51億円。 次いでリネゾリド(ザイボックス錠、注[ファィザー])がVREF感染症薬として2001.5発売、Zyvox[Pfizer]世界売上(2003)193億円($181m)。 Quinupristin/dalfopristin (注射用シナシッド[藤沢薬品])がVREF感染症薬として2003.5発売、Synercid[Aventis]年間売上(2002)83億円($78m)、2003.1より販売権はKing Pharm社に移行。
今回採り上げたのは、VRE抗菌薬daptomycin (Cubicin注[Cubist Pharm])。1日1回投与の狭域抗グラム陽性菌抗生物質で、リポペプチド系抗菌剤。
【日本語版コメント1148】
Augmentin XR持効錠は、独自の両層錠(bi-layer tablets)で持続性を高めた製剤。
低ペニシリン感受性菌株によるCAP(市中肺炎)とABS(急性細菌性副鼻腔炎)の両適応を取得した最初の抗生物質。 難治性感染症への効果も高く期待されている。
「オーグメンチン」関連製品は、GSK社特許の2002年失効によりジェネリック品が出現
し、2002年度世界売上は、Euro 1,191 million(約1520億円;前年比-14%)【日本語版コメント to 1111-12】
抗菌剤も１０年前迄と比べて大きく市場規模が縮小(30%)、それだけ適正使用がなされるようになったとも考えられる。
しかし院内感染の事故は依然大きな問題だし、薬剤耐性菌も未解決。
日本化学療法学会と日本感染症学会が、厚生労働省の委託を受け２年がかりで作成、今年2001年３月に答申した「副作用予防と菌耐性防止のための抗菌薬使用ガイドライン」（抗菌薬使用ガイドライン）は５月末の第49回日本化学療法学会で発表された。 厚生労働省と日本医師会からの“お墨付き”に問題はあるものの「概要版 抗菌薬使用の手引き」を今秋をメドに出版予定。
最近また新しい抗生物質が市場に出てきた。
新系統アザライド系のジスロマックス(アジスロマイシン)[ファイザー]が00.6に発売になったが、VRE/MRSA治療薬関連では、ザイボックス(linezolid)[ファルマシア]が01.6.1発売、シナシッド(qunupristin/dalfopristin)[アベンティス]医薬品第二部会承認01.8.31と全く新規な物質。
ペネム系でもタゾシン(PIPC+タゾバクタム合剤)[大鵬:富山化学]が01.6.27発売、更にオメガシン(biapenem)[ワイスレダリー]が医薬品第二部会承認01.8.31。
また来年はキノロン系の新薬が次々と製品化されよう。
【市場】
世界の抗菌剤市場規模は2003年度270億ドル、うちセファロスポリン系83億ドル。日本では、抗生物質製剤の生産額は1999年度4378億円。 市場規模も約6500億円(1999)。 内訳は、セフェム系3,150億円(構成比48%)、キノロン系900(14%)、マクロライド系650(10%)、カルバペネム系500(8%)、ペニシリン系300(5%)、バンコマイシン・アルベカシン450(7%)、その他550(8%)。(出典：ミクス「2001年版医薬イヤーブック」)
●国内2006売上 ※各社決算資料より
★キノロン系 クラビット(レボフロキサシン)[第一三共] 467億円 オゼックス(トスフロキサシン)[大正]32億円 オゼックス(トスフロキサシン)[富山化学]21億円 ガチフロ(ガチフロキサシン)[杏林]25億円 アベロックス錠(モキシフロキサチン)[塩野義]24億円 フィニバックス点滴用(ドリペネム)[塩野義]20億円 パシル(パズフロキサシン)[大正]12億円 パシル(パズフロキサシン)[富山化学]10億円 シプロキサン錠（バイエル）？ /小計611億円 ★セフェム系 フロモックス経口(セフカペンピボキシル)[塩野義]306億円 メイアクト(セフジトレンピボキシル)[明治製菓]174億円 セフゾン(cefdinir)[アステラス]147億円 メロペン(meropenem)[大日本住友]143億円 フルマリン静注用(フロモキセフ)[塩野義]133億円 パンスポリン注(塩酸セフォチアム)[武田]109億円 ファーストシン(セフォゾプラン)[武田]69億円 セファメジン注(セファゾリン)[アステラス]66億円 ロセフィン(セファトリアキソン)[中外]55億円 オメガシン(ビアペネム)[明治製菓]28億円 トミロン(セフテラム)[富山]24億円 チエナム(イミペネム／シラスタチン)[萬有]? /小計1,254億円 ★ペニシリン系 ペントシリン(ピペラシリン)[富山]34.5億円 /小計34.5億円 ★マクロライド系 クラリス(クラリスロマイシン)[大正]273億円 クラリシッド(クラリスロマイシン)[アボット]190? ジスロマック(アジスロマイシン)[ファイザー]175 /小計638億円 ★MRSA抗菌薬 塩酸バンコマイシン[塩野義]129億円 注射用タゴシットTargocid(テイコプラニン)[アステラス]64億円 /小計193億円 ★その他 ホスミシン(ホスホマスシン)[明治製菓]58億円 ハベカシン(アルベカシン)[明治製菓]40億円 /小計98億円 /合計2,828億円 ●世界2007売上 ※各社年次報告より ★キノロン系 Levaquin/Floxin(levofloxacin)[Johnson&Johnson]$1,646m=\1,815億円 Avelox/Avalox(moxifloxacin)[Bayer]Euro445m=\724 シプロキサン/Cipro/Ciprobay(シプロフロキサン)[バイエル]Euro 383m=\623億円 クラビット(レボフロキサシン)[第一三共] 520億円 ガチフロ(ガチフロキサシン)[杏林]23 /小計3,705億円 ★セフェム系 Zosyn/Tazocin(tazobactam/piperacillin)[Wyeth]$1,137m=\1,254 Augmentin(AMOX+クラブラン酸カリウム)[GSK]￡530m=\1,163億円 Merrem(meropenem)[AstraZeneca;大日本住友より導入]$773m=852 メロペン(meropenem)[大日本住友]155億円 Primaxin(imipenem/cilastatin)[Merck]$764m=\843 Omnicef(cefdinir)[Abbott] $235m=259 セフゾン(cefdinir)[アステラス]127億円 ロセフィンRocephin(セファトリアキソン)[ロシュ]CHF399m=\396 フロモックス経口(セフカペンピボキシル)[塩野義]305億円 メイアクト(セフジトレンピボキシル)[明治製菓]178億円 フルマリン注(フロモキセフ)[塩野義]122億円 セファメジン注(セファゾリン)[アステラス]65億円 /小計5,719億円 ★マクロライド系 Biaxin(クラリスロマイシン)[Abbott]$724m=798 ジスロマック/Zithromax(アジスロマイシン)[ファイザー]$438m=\483億円 /小計1,281億円 ★MRSA抗菌薬 ザイボックス/Zyvox(リネゾリド)[ファイザー]$944m=\1,041億円 Cubicin(daptomycin)[Cubist]$290m=320億円 塩酸バンコマイシン[塩野義]102億円 注射用タゴシットTargocid(テイコプラニン)[アステラス]63億円 /小計1,526億円 ★その他 Tygacil(tigecycline)[Wyeth]$138m=152 /小計152億円 /合計12,383億円 ■参考資料 ●New antibiotics - overcoming resistance and reluctance[IMS Health,2005.2.24] - 市場規模、治験薬リスト Stakeholder Insight: The Hospital Antibacterial Market - Datamonitor,27-Oct-2003 病院抗菌剤市場規模は、$8 billionで抗菌剤全体の30%。 うち$1.4 billion (22%)は呼 吸器感染分野。 Leading Therapy Classes by Global Pharmaceutical Sales, 2003 - 10. Cephalosporins & Combinations US8.3Billion(+3) Enanta Pharmaceuticals Presents Macrolide and Ketolide Antibiotic Data
in 12 Poster Presentations at ICAAC 2003 - 15-Sep-2003 ; Enanta Pharmaceuticals, Inc. (www.enanta.com), Macrolidesの世界市場は$20 billion。 国産初の注射用ニューキノロン系抗菌製剤「メシル酸パズフロキサシン注射液」9月2日より新発売[2002.9.2] - ◎市場規模（2001年 薬価換算）注射用抗生剤市場全体では、約2，500億円/年。 注射用抗生剤で最も幅広く使用されているセフェム薬やペネム系の注射薬市場は推計約1,400億円/年。 第一製薬の発表(2003.4)によると、ニューキノロン系抗菌剤市場規模は、国内約７５０ 億円、米国約２６億ドル。[07.01.01]$[USD]=\117.91, Euro[EUR]=\139.53, ￡[GBP]=\203.26, SFr[CHF]=\? ,豪$=86.48,カナダ$=100.47,NZ$=79.40 [07.02.01]$[USD]=\121.96, Euro[EUR]=\158.99, ￡[GBP]=\241.55, SFr[CHF]=\98.060,豪$=95.76,カナダ$=104.48,NZ$=? [08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20「アジスロマイシン」心室性頻脈の副作用７例報告 厚生労働省 医薬食品局安全対策課[薬事日報2003.12.1]
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 Clarithromycin[Abbott] 798 $m 724(-11.2) 816 1,065 1,183 1,221 1,102 537(-7.2) 622(-6.3) [Biaxin,Biaxin XL, Klacid, Klaricid]抗生物質 米国 $m 36(-75.9) 151(-50.5) 306(-33.2) 458(-15.0) 538(+10.5) 487(-9.2) 海外 $m 688(+3.5) 665(-12.5) 759(+4.8) 725(+6.1) 683(+11.0) 615(-1.0) Omnicef 米国のみ[Abbott] 259 $m 235 637(+28.6) 495(+53.6) 323(+30.5) 247(+58.0) 157(74.7) 90(109.2) - [cefdinir]2007ジェネリック競合 Merrem[AstraZeneca] 852 $m 773(+28) 604(+20) 505(+15) 423(+15) 346(+21) 285(+26) 227(+40) 170(+18) 153(+29) 128 [meropenem] 抗生物質 Ciprobay/Cipro[Bayer AG] 623 Eur m 383(-25.3) 513 525(-37.3) 837(-41) 1,411(0) 1,411(-28) 1,964(+10%) 1,785(+18%) 1,519(+17%) - [ciprofloxacin] Avelox/Avalox[Bayer AG] 724 Eur m 445(+12.4) 396 364(+14.5) 318(+6.4) 299(+6.8) 280(+55) 181 - - - [moxifloxacin] 抗菌剤 Canesten/Bayclear[一般用][Bayer AG] Eur m 182(+12.3) 162 145 140(+3.7) 135(-4.9) 142 206(+5%) ? ? - Mycelex*[clotrimazole]抗真菌剤 米国 Eur m 3(-99) 276 311(-26) 422 国外 Eur m 696(-13) 803 919(+2) 900 Cefzil[BMS] $m - 87(-66) 259(-4) 270(-17) 327(+14) 287(-6) 304(-8) 330(-13) 379(+12) 357(+12) cefprozil 米国 $m - -10(-107) 153(-5) 161(-31) 234 国外 $m - 97(-8) 106 109(+17) 93 MAXIPIME[BMS] $m - - - 193(+7) 181(+11) 163(+9) 150(+3) 146(+10) ?(?) 128(+29) cefepime 米国 $m - - - - - 国外 $m - - - 193(+7) 181 TEQUIN[BMS] $m - - 169(-19) 208(+13) 184(-26) 250(+91) 131 (FDA承認Dec.99)gatifloxacin;発売1999.12;血糖異常等安全性から徐々に市場回収[2008.3] 米国 $m - 124(-27) 169 国外 $m - 45(+15) 39 Cubicin[Cubist Pharmaceuticals, Inc.] 320 $000 290,400 190,300 113,500 58,559 1,673 - - - - - (daptomycin)2003.11発売 米国 $000 285,100 189,500 113,400 58,559 1,673 国外 $000 5,300 800 100 - - Novartisまたは子会社Chiron Augmentin[GSK] 1,163 ￡m 530(-7) 570(-14) 666(-7) 708(-9) 825(-29) 1,191(-14) 1,421(+13) 1,219(+8) - - amoxicillin/clavulanate potassium 米 ￡m 67(-29) 94(-32) 139(-38) 欧 ￡m 250(-7) 268(-15) 316(+5) 他 ￡m 213(+2) 208(-1) 211(+11) Augmentin IR[GSK] ￡m 552(+2) 533(-5) 米 ￡m 40(-34) 欧 ￡m 305(+3) 他 ￡m 207(+11) Augmentin ES,XR[GSK] ￡m 114(-35) 175 米 ￡m 99(-40) 欧 ￡m 11(+97) 他 ￡m 4(-19) Augmentin ES[GSK] ￡m - 74(-39) Augmentin XR[GSK] ￡m - 101(+6) Zinnat/Ceftin[GSK] ￡m 164(-17) 197(-6) 205(-7) 246(-) 243(-39) 409(-7) 430(-) - - cefuroxime axetil 米 ￡m 12(+20) 10(+2) 欧 ￡m 82(-27) 112(-9) 他 ￡m 70(-7) 75(-4) Fortum[GSK] ￡m - - - 184(-9) 201(-1) 209(-2) 213(-9) - - ceftazidim Amoxil[GSK] ￡m - - - - 117(-11) 136(-5) 149(-26) 199(+1) - - amoxicillin Anti-infectives(Floxin/Levaquin)[Johnson & Johnson] levofloxacin/合成抗菌キノロン系[特許/NDA]第一2006.5/Ortho-McNeil US $m 1,564(+6.3) 1,471(+2) 1,438(+17) 1230(+13) 1090(+12) 971(-2%) 993 Intl $m 82(+39.0) 59(+10) 54(-18) 66(+11) 59(-3) 61(+3) 59 WW 1,815 $m 1,646(+7.6) 1,530(+3) 1,492(+15) 1296(+13) 1149(+11) 1032(-2%) 1052 1089(+15) 726 Bicillin[King Pharmaceuticals Inc.] 65 $m 58.6 42.8 54.0 32.2 - [penicillin G benzathine];2000.7 Wyethから Synercid[King Pharmaceuticals Inc.] 13 $m 11.6 14.7 12.4 16.8 ? (2002.12 Aventisから) (dalfopristin and quinupristin) Ceclor[Lilly] $m - - - - ? ? 232(-18.7) 285.4 ? - cefaclor Vancocin[Lilly] $m - - - - ? ? 211(+2.9) 205.0 - - vancomycin Xigris[Lilly] $m 192.2(-10) 214.6(+6) 201.8(+26) 160.4(+60) 100.2 - - - - [drotrecogin alfa (activated)]ザイグリス,敗血症 米国 $m 103.4 118.9 123.3 110.0 国外 $m 88.8 95.7 78.5 50.4 Primaxin[Merck & Co.] 843 $m 764(+8) 704.8(-5) 739.6(+15) 640.6(+2) 628.9(+7) 585(0) 605(+-0) - imipenem/cilastatin 米国 $m 209(-1) 212(-) 213(+31) 162(-10) 国外 $m 554(+12) 493(-6) 527(+10) 479(+6) Candidas[Merck & Co.] 592 $m 537(+1) 529.8(-7) 570.0(+33) 430.0(+56) 275.7(-) 105(+163) 40(-) - caspofungin acetate注射 米国 $m 127(-42) 219(-30) 313(+25) 250(+51) 国外 $m 410(+32) 311(+21) 258(+43) 180(+64) Zithromax[Pfizer] 483 $m 438(-31) 638(-69) 2,025(+9) 1,851(-8) 2,010(+33) 1,516(+1) 1,506[+9] 1,382[+6} 1,309 1,023 [azithromycin];米国市場独占を2005.11に喪失。 Zyvox[Pfizer] 1,041 $m 944(+21) 782(+27) 618(+33) 463(+156) 181(-) 0 - - - - linezolid Diflucan[Pfizer] 458 $m 415(-5) 435(-13) 498(-47) 945(-20) 1,176(+6) 1,112(+4) 1,066[+5] 1,014[+2] 989 904 [fluconazole]真菌症 Vfend[Pfizer] 697 $m 632(+23) 515(+30) 397(+38) 287(+44) 200(+379) 42 - - - - [voriconazole]真菌症 Rocephin[Roche AG] 396 CHF m 399(-4) 416(-56) 927(-29) 1,302(0) 1,375(0) 1,548(-2) 1,698(+1) 1,710(-3%) 1,760 - ceftriaxone [A]Targocid[Sanofi-Aventis] Eur m - - 207(-1.1) 222(+18.2) 199[12.6] 190 173[10%] 137[+27%] Teicoplanin [A]Tavanic[Sanofi-Aventis] Eur m - - 216(-12.3) 257(+38.9) 192[48.8] 137 80[72%] 28[>100] levofloxacin [A]Ketek[Sanofi-Aventis] Eur m - - 115(+135.2) 52 3 -- --- ---- telithromycin [A]Synercid[Sanofi-Aventis] Eur m - - ? ? 33[-25.6] 44 15[196] - quinupristin/dalfopristin (2002.12.31King Pharmへ移管) *(2002)$78 millionはDatamonitor調べ Zosyn/Tazocin[Wyeth] 1,254 $000 1,137,193(+17.0) 971,994(+9.0) 891,573(+17.3) 760,288 638,671(57.3) 406,079(-7.7) 426,882(+11.02) 384,512(+16.1%) 315,701 - [tazobactam+PIPC]/[米特許]2007迄;米国内ZOSYN国際TAZOCIN 米国内 $000 575,775(+16.7) 493,467(+7.2) 460,159(+16.5) 355,313 355,313(+70.6) 208,247 米国外 $000 561,418(+17.3) 478,527(+10.9) 431,414(+18.1) 365,334 283,358(+43.2) 197,830 Tygacil [Wyeth] 152 $000 137,906(+92.8) 71,516 10,004 - [tigecycline]静注抗生物質；腹腔内感染または複雑性皮膚・皮膚組織感染症の治療薬として2005.3 FDA承認 米国内 $000 97,277(+60.3) 60,680 9,905 米国外 $000 40,629(+274.9) 10,836 99 MINOCIN[Wyeth] $000 - - - - 117,124(-4.1) 122,127(-17.02) 147,174(4.95) 140,234 - minocycline
グラム陽性菌、マイコプラズマに作用するアジスロマイシン水和物（「ジスロマック」＝ファイザー）で、ＱＴ延長、心室性頻脈（Torsades de pointesを含む）の副作用が７例報告されていたことが、１１月２７日に厚生労働省医薬食品局安全対策課が公表した「医薬品・医療用具等安全性情報」で分かった。厚労省はこれらを添付文書の「重大な副作用」に追記、医療関係者の注意を喚起した。ジスロマックは２０００年３月から販売され、年間出荷額は１４８億円、推定患者数７２０万人。
●日本の主要製品売上高
(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考 ●旭化成株式会社 エクサシン 10.4(-3.7) 10.8(-10.0) 12.0(-14.9) 14.1(-4.1) 14.7 17 19(-13.6%) 22(-15.4%) [イセパマイシン]アミノ配糖体 リカマイシン 4.9(-5.8) 5.2(-24.6) 6.9(-22.5) 8.9(-15.2) 10.5 12 14(0) 14(-12.5%) [ロキタマイシン]マクロライド系抗生物質 ●アステラス製薬株式会社 セフゾン[F] 236 278 294 284 291(-14.2) 339 [セフジニル] (国内)[F] 127(-13.7) 147(-20.1) 184(+3.4) 177 212 245 259 275(-13.2) 317 (輸出)[F] 49(-54.7) 108(-1.0) 109(+88.4) 57 66 49 25 16(-27.3) 22 セファメジン[連結][F] 75 80 100 115 118(-9.2) 130 [セファゾリン] (国内)[F] 69(-8.1) 75(+4.4) 71 75 80 84 83(-9.8) 92 (海外 計)[F] 3 5 20 31 35(-7.9) 38 セファメジン[個別][F] 73 77 95 110 110 123 [セファゾリン] (国内)[F] 65(-2.3) 66(-11.4) 75(+4.4) 71 75 80 84 83(-9.8) 92 (輸出)[F] 1 2 15 26 27 31 セフスパン[連結][F] 69 74 88 93 97(-3.0) 100 [cefixime] (国内)[F] 8 9 12 16 20(-25.9) 27 (海外 計)[F] 61 65 76 77 77(+5.5) 73 セフスパン[個別][F] 61 66 78 82 89 89 [cefixime] (国内)[F] 8 9 12 16 20(-25.9) 27 (輸出)[F] 57(+0.0) 57(-4.7) 60(+18.1) 50
(旧53)57 66 66 69 62 ケテック[F] 20 28 - - - - [テリスロマイシン]発売2003.12.15三共と併販 ケイテン[F] - 21? 18 2 - - - [cefpirome] 02.3.1 中外→藤沢へ移管 タゴシッド[F] 63(-2.7) 64(-8.6) 70(+10.3) 64 56 51 14 - - [teicoplanin]グリコペプチド系抗生物質/02.1から販売～ ファンガード/マイカミン[F] 187(+13.3) 165(+8.2) 152 138 111 25 - - - [mikafungin] 抗真菌 国内 127(-0.8) 128(-8.8) 140(+1.5) 138 111 25 - - - 北米 57(+60.6) 35(+189.3) 12(-) - - - - - - ファロム[Y] 27 34 42 49 64 77 63 [ファロペネム]抗生物質 ●エーザイ ルリッド - - 21(-27.0) 29(-6.2) 31(-10.2) 35(-4.8) 37(-2.5) 37 42 46 [ロキシスロマイシン]酸安定性・持続型マクロライド系抗生剤
*2005.12末にサノフィ・アベンティスグループとの販売提携終了。●株式会社キョーリン ガチフロ 国内 23 25(-0.8) 25(+9.3) 23(+35.3) 17(-62.6) 47(-) - - - - (ガチフロキサシン)合成抗菌剤；自社 バクシダール 国内 5 6(-6.9) 6(-13.6) 7(-22.2) 9(-20.7) 12(-32.0) 17 21 26 28 (ノルフロキサシン)広範囲経口抗菌剤1984年3月発売；自社 ガチフロキサシン 海外 30 32(-51.9) 67(-16.0) (+12.7)80 (40.5%)71 (-48.0%)51 98 55 27 - ノルフロキサシン 海外 2 4(+12.2) 3(-27.4) (-63.6)4 (-25.7%)11 (-20.3%)15 18 23 25 38 ●塩野義製薬 フロモックス 305 306 341 332 345 343 336 297(+6.5%) 279 [セフカペンピボキシル]経口 フルマリン 122 133 164 170 193 215 233 213(-4.9) 224 [フロモキセフ]注射用 塩酸バンコマイシン 102 129 161 161 182 194 210 219(-6.0) 233 [塩酸バンコマイシン] ケフラール 31予 35 41 49 62 81 99(-18.2) 121 [セファクロル]経口 ブロアクト 26予 26 26 29 35 40 44(-13.7) 51 [硫酸セフピロム]注射用 ケフレツクス - - - 10? 11 12 14(-12.5) 16 [cefalexin]経口 セフテム（国内） - - - - ? 2 3(-25.0) 4 [セフチブテン]経口 セフチブテン（輸出） 20予 21 13 23 21 35 28(-20.0) 35 [] アベロックス(R)錠 33 24 18 - - - - - - [モキシフロキサチン]経口キノロン系抗生剤;発売=2005.12.9 フィニバックス点滴用 32 20 8 - - - - - - [ドリペネム]注射用カルバペネム系抗生剤;発売=2005.9.16 ●大正製薬 クラリス 267 273(-0.7) 275 274(-0.7) 276(+1.8) 271(+4.6) 259(+11.9) 232(+0.9%) 230 213 [91.6][クラリスロマイシン]抗生物質 ペントシリン 61 61(-7.6) 66 65(+1.3) 64(-) - - - - - from 富山化学[ピペラシリン]抗生剤 トミロン 34 35(-16.9) 42 48(-2.4) 49(-) - - - - - from 富山化学[セフテラム ピボキシル]抗生剤 オゼックス 29 32(-1.9) 33 33(+14.4) 29(-) - - - - - from 富山化学[トシル酸トスフロキサシン]抗菌剤 パシル 12 12(-4.0) 12 12(+31.1) 9(-) - - - - - from 富山化学[メシル酸パズフロキサシン]抗菌剤 ●大日本住友製薬株式会社 [S]メロペン 314 304 270 234.00(+32.3) 176.82(-1.4) 179.37(-1.1) 181.36(+34.0) 135.36(+14.8) 117.92 [meropenem]カルバペネム系抗生物質 [S] 国内 155 143 141 128.00(+17.4) 109.00 [S] 輸出 159 161 129 106.00(+41.3) 75.00(-16.7) 90.00 [D]クラリシッド - アボット 190 191 189 194 191 172(+0.6) 173 [91.6][クラリスロマイシン]マクロライド抗生物質 [D]ガチフロ - - 25? 52 - - - [02.6][gatifloxacin]抗菌剤 ●武田薬品工業株式会社 パンスポリン 109(-14.5) 127(-5.6) 135 148 165 195 208(-9.3) 227 [81.2][塩酸セフォチアム] ファーストシン 69(-7.6) 75(-4.8) 79 83 87 96 95(-9.3) 104 [95.8][セフォゾプラン] ●田辺三菱製薬[田辺] モダシン - - 註- 31(-4.9) 33(-5.8) 35(-8.8%) 38(-6.1) 41 48 52 [セフタジジム]セフェム系抗生物質；2005.3末で販売契約終了、GSKに販売移管。 ●田辺三菱製薬[三菱] パズクロス - 10? 9 4 - - - - [パズフロキサシン]ニューキノロン抗菌剤 ●明治製菓株式会社 メイアクト 198(+4.2) 190(-8.2) 207(+7.8) 192(-8.0) 208(+13) 183(-4) 191 185(-1.1) 187 [セフジトレンピボキシル] 国内 178(+2.3) 174(-8.4) 190(+7.3) 177(+2) 173 183 191 185(-1.1) 187 [94.6] 輸出 20(+25.0) 16(-5.9) 17(+13.3) 15(-58) 35(+219) 11(+175) 4 17 ホスミシン 50(-14.8) 58(-7.9) 63(-12.5) 72(-11) 81(-9) 89(-14) 102 112(-11.8%) 127 [80.12][fosfomycin] ハベカシン 37(-7.5) 40(-27.3) 55(-3.5) 57(-6) 61(-3) 63(-17) 76 87(-3.3%) 90 [90.12][arbekacin sulfate] オメガシン 28(+3.7) 27(-15.6) 32(+18.5) 27(+10) 25(+23) 20(+) 1 - - [01.11][ビアペネム] スオード 15(-) 15(-21.1) 19(-) 19(-3) 20(+51) 13(+) - - [02.12][プルリフロキサシン] ミオカマイシン - - - - - - 17 20(+0) 20 [85.7][midekamycin] うち輸出 - - - - - - 10 12 マキシピーム - - - - ?? 15(-6.3%) 16 [95.8][cefepime] パニマイシン - - - - - ? 12 15(-6.3%) 16 [75.1][硫酸ジベカシン] (百万円) 08/3予想 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 発売 成分 ●第一三共株式会社 クラビッド(合計)[D] 108,000(+3.7) 104,100(+2.6) 101,500
旧72,80071,300 68,220 72,400 74,450 65,930(+1.9%) 64,710 レボフロキサシン (国内) 52,000(+11.3) 46,700(-6.9) 50,200(+6.6) 47,100 47,400 44,600 47,500 42,300(-7.6) 45,800 輸出 37,500(-2.4) 38,400(+10.6) 34,7000
旧29,500(+21.9)24,200 特許料 18,500(-2.5) 19,000(+14.4) 16,600
旧17,900(-5.8)19,000 クラビッド(合計)[D] 108,000(+3.7) 104,100(+2.6) 101,500
旧72,80071,300 68,220 72,400 74,450 65,930(+1.9%) 64,710 レボフロキサシン;自社品 (国内) 52,000(+11.3) 46,700(-6.9) 50,200(+6.6) 47,100 47,400 44,600 47,500 42,300(-7.6) 45,800 (輸出) 31,000(-4.2) 32,400(+9.6) 29,500 (原末輸出) 25,000 23,800 20,500 27,400 26,600 22,900(+26.5) 18,100 (製剤輸出) 400 400 320 400 350 730(-9.9) 810 カルベニン[S] 予6,400(+1.6) 6,300(-19.2) 7,800 9,100 9,600 10,400 10,200(-6.4) 10,900 93.12 パニペネム・ベタミプロン;自社品 バナン(連結計)[S] 12,800 13,400 14,500 14,900 セフポドキシムピボキシル;自社品 バナン(単体計)[S] 9,221 10,113 11,500 12,900 13,700 14,000(-7.9) 15,200 セフポドキシムピボキシル (国内) 予4,200(-4.5) 4,400(-21.4) 5,600 6,400 8,000 9,000 9,600(-13.5) 111 (輸出) 4,400 5,000 4,900 4,700 4,300(+7.5) 4,000 (海外) 3,401 2,866 2,000 1,700 1,300 タリビット(合計)[D] 予3,300 3,900 4,630 6,000 8,370 8,550(-12.2) 9,740 [オフロキサシン];自社品 (国内) 予2,100 2,200 2,500 3,000 3,700 4,200(-19.2) 5,200 (原末輸出) 1,000 1,400 1,700 2,200 3,700 3,100(-8.8) 3,400 (製剤輸出) 200 300 430 800 970 1,250(+9.6) 1,140 ケテック[S] - - 予5,200 2,900 - [発売2003.12.15] - [テリスロマイシン]ケトライド系経口抗菌剤；Aventis;2005.12末販売提携契約解消 ●富山化学工業株式会社 ペントシリン 3,450 3,452 3,751 3,701(+0.6) 3,679(-36.3) 5,775(-17.3) 6,983(-8.4) 7,627(-14.9) 8,958 [piperacillin(PIPC)]抗菌剤 トミロン 2,200 2,428 2,836 3,181(-7.6) 3,138(-45.6) 5,766(-21.5) 7,343(-3.0) 7,571(-8.7) 8,290 [cefteram pivoxil]抗菌剤 タゾシン 750 572 470 441(+17.9) 374(-60.3) 626(+48.6) 421(-) -(-) - [01.6][tazobactam+PIPC]抗菌剤 オゼックス 1,900 2,068 1,936 2,022(+9.3) 1,851(-51.1) 3,782(-28.6) 5,301(+9.9) 4,825(-7.1) 5,191 [tosfloxacin]抗菌剤 パシル 1,100 952 903 1,006(+44.7) 695(-17.4) 841(-) - - - [pazufloxacin]抗菌剤 ハロスポア 250 245 332 386(-23.0) 500(-46.9) 942(+639.0) 127 - - [cefotiam]抗菌剤 ●バイエル薬品
(億円) 07/12予 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 ●中外製薬 ケイテン - - - [02.3.1移管→藤沢] 20(-23.1) 26(-23.5) 34 38 [cefpirome] ロセフィン * 58 55(+1.9) 54(+17.4) 46 37(-) 20 - - - - [セフトリアキソンナトリウム]旧ロシュ品 ■万有製薬 商品名（億円） 03/3 02/3 01/3 00/3 発売 成分 チエナム 131(-14.9) 154(-3.1) 159(-4.8) 167 イミペネム／シラスタチン 【開発中の新薬】
薬価(億円) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 備考 シプロ 60(+1.7) [シプロフロキサシン]抗菌剤
●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.4.14
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) テラバンシン 注射[アステラス製薬] グラム陽性菌に起因する複雑性皮膚・軟部組織感染症 申請中（米国）
申請（欧）2007.4.27テラバンス テラバンシン 注射[アステラス製薬] 院内肺炎 第Ⅲ相（欧米） テラバンス HMR3647（テリスロマイシン） 細粒[サノフィ･アベンティス] 【用法用量追加・剤型追加】呼吸器感染症、皮膚科領域感染症、中耳炎、副鼻腔炎、歯性感染症 （小児用） 第Ⅲ相 第Ⅲ相（欧米） 自社品 S-4661/ドリペネム 静注[塩野義製薬] [追加適応]各種細菌感染症(小児)．カルバペネム系抗生物質 第Ⅲ相 自社 S-013420 経口[塩野義製薬] 細菌感染症．マクロライド系抗生物質
(新規の架橋構造を有することが構造上の特徴.. 呼吸器感染症の主たる原因菌をカバーする良好な抗菌スペクトル.. 肺炎球菌（ペニシリン及びマクロライド耐性菌を含む）に対して強い抗菌力.. 良好な薬物動態プロファイル.. 苦味がないため小児用に適している)第Ⅱb相 開発中 導入（エナンタ社Enanta Pharmaceuticals;EDP-420[旧EP-013420]） 「グレースビット(R)錠５０ｍｇ・細粒１０％」（一般名：シタフロキサシン水和物）DU-6859a[D][第一三共] 細菌感染症
(ニューキノロン剤;広範囲合成抗菌剤)承認2008.1.25 第Ⅱ相（米） ・米：自社開発（注射剤）
・日：自社開発
・自社品レボフロキサシン高用量[第一三共] 細菌感染症 申請中 － ・自社開発、自社品
・レボフロキサシンの用法用量変更CS-023[第一三共] 細菌感染症
(カルバペネム系)第Ⅱ相 第Ⅲ相（米・欧） ・米・欧：自社開発（注射剤）
・日：自社開発（注射剤）
・自社品；[欧米でロシュに導出していたが2007.3期ロシュ社の製品ポートフォリオ上の判断で契約解消]レボフロキサシン注[第一三共] 細菌感染症 第Ⅱ相 － ・自社開発、自社品
・レボフロキサシン（経口剤）の剤形追加ジェニナック錠200mg（T-3811）」（一般名：メシル酸ガレノキサシン水和物） 経口[大正製薬] ニュータイプのキノロン系合成抗菌剤 *2007年7月31日承認
*2007年10月5日発売富山化学工業共同 富山化学工業オリジン クラリス錠200 経口 [大正製薬] マクロライド系抗生物質：非結核性抗酸菌症（肺感染症）（適応追加） 申請中 アボット ジャパン共同 大正製薬オリジン 「メロペン」Meropen/SM-7338（メロペネム三水和物meropenem trihydrate） 注射剤[大日本住友製薬] 【適応症追加】発熱性好中球減少症 第Ⅲ相 自社開発品
既承認適応症：種々の細菌による中等度以上の感染症「ゾシン静注用2.25g,4.5g」YP-18（タゾバクタムナトリウム・ピペラシリンナトリウム）静注用[大鵬薬品工業] β-ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤 第二部会2008.4.30審議
申請2007.5.9自社品、国内共同開発（富山化学） 海外導出（米国ワイス社）、米国はじめ世界90ヵ国以上で発売 TMA-15（Urtoxazumab）、静注用[帝人ファーマ] 0-157感染症 第Ⅱ相(小型) 自社 「ゾシン静注用2.25g,4.5g」YP-18注射剤[富山化学工業] β-ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤
(ペントシリンとβ-ラクタマーゼ阻害剤を8：1で配合。既に、米国をはじめ世界90数カ国承認され、高く評価されている薬剤。海外の標準用法・用量で、肺炎、尿路感染症、敗血症、小児感染症等の効能取得を目指している。)第二部会2008.4.30審議
申請2007.5共同開発（大鵬薬品） T-3262 10% 細粒[富山化学工業] ニューキノロン系合成抗菌剤
(経口剤（錠剤）「オゼックス錠」の小児用細粒剤として開発。小児領域において肺炎、中耳炎の効能取得を目指している。2006年10月PhaseⅢ開始。)第Ⅲ相 自社 T-3762 注射[富山化学工業] ニューキノロン系合成抗菌剤
(「パシル点滴静注液」は2002年発売以降、特有の重大な副作用は発現していないことから、より高い有効性を期待して、用量追加をするとともに、敗血症、肺炎球菌の追加効能取得を目指している。2007年9月PhaseⅢ開始。)第Ⅲ相 自社 「ジェニナック(R)錠200mg」T-3811(一般名：Garenoxacin) 経口[富山化学工業] ニュータイプのキノロン系合成抗菌剤
(多剤耐性肺炎球菌などの耐性菌を含む呼吸器・耳鼻咽喉科領域感染症の起炎菌に対して優れた抗菌活性を有し、良好な経口吸収性と組織移行性により1日1回投与で優れた臨床効果が期待できる薬剤)発売2007.10.5
承認2007.7.31
申請2006.5.30再申請準備中(欧州)
FDA申請取下自社、共同開発（大正製薬）、共同販促（アステラス製薬）、導出（シェリングプラウ）(東亜製薬) T-3811(一般名：Garenoxacin) 注射[富山化学工業] ニュータイプのキノロン系合成抗菌剤 第Ⅰ相 再申請準備中(欧州) 自社、共同開発（大正製薬）、導出（シェリングプラウ）(東亜製薬) NM441(プルリフロキサシン)[日本新薬] 化学療法剤/合成抗菌剤 申請中（韓）
第Ⅲ相（米）自社、導出(韓･柳韓洋行社、米･オプティマー社） CUBICIN(R)（daptomycin注射剤）[万有製薬]
MRSAに起因する感染症を含む重症感染症(耐性黄色ブドウ球菌（MRSA) に有効な、初めてのリポペプチド系抗生物質)契約2007.3 Cubist Pharmaceuticals, Inc.から導入 LM427（リファブチン)[ファイザー] 非結核性抗酸菌症（HIV陽性患者における発症抑制･治療）、結核症 申請中 CP-62,993-3（アジスロマイシン）[ファイザー] （新剤型：単回投与製剤）細菌感染症 第Ⅱ/Ⅲ相 「ハベカシン注射液25mg,75mg,100mg,200mg」ABK（アルベカシン硫酸塩）用法・用量一変 注射[明治製菓] アミノグリコシド系抗菌薬 承認2006.7.21 自社 1980年9月から種々の臨床試験が開始され、1987年12月に成人領域におけるMRSA感染症の敗血症、肺炎を適応症として製造承認を申請し1990年9月に承認された。また、小児医療においてもMRSA感染に対し安全かつ有効な抗菌剤の早期開発が望まれたことから、その開発に着手し、1993年5月に小児領域の効能追加の一部変更承認申請を行い、1998年12月に承認された。
「アルベカシン硫酸塩」は1999年12月に、また、「アルベカシン硫酸塩注射液」は2006年4月に、それぞれ日本薬局方に収載され、保健医療上重要な医薬品と認められた。また、同年7月に医療事故防止対策（厚生労働省）の一環として、販売名（ハベカシン注射液）を「ハベカシン注射液25mg」、「ハベカシン注射液75mg」及び「ハベカシン注射液100mg」に変更した。
AGs系薬は薬物濃度に依存した短時間殺菌作用を示し、postantibiotic effect（PAE）を示すことから、欧米では1日投与量を分割せずに1回で投与する方法が確立されている。また、近年、PK/PDに基づいた抗菌薬の投与設計が重視されており、ABKについてもTDMを推進する報告がなされている。このようなことから、AGs系薬のより適切な投与法を検討する目的で、抗MRSA薬TDM研究会による調査が実施された（1999年4月～2002年12月）。ABKについては、1日1回投与法が比較的普及している使用実態が明らかとなり、その有用性を示唆する成績が得られた。
これらのことを総合的に勘案し、ABKの初回承認時の用法・用量に検討を加えることを目的として、臨床薬理試験（2005年10月～2007年1月）及び特定使用成績調査（2005年10月～2007年2月）を実施した。これらの結果から、ABK 1日1回投与法は有用な投与方法であると考えられたため、2007年6月に用法・用量の一部変更承認申請を行ない、2008年2月に承認された。
現在、ハベカシン注射液は25mg（力価）、75mg（力価）及び100mg（力価）の3製剤の承認を取得しているが、用法・用量の一部変更承認申請を行うにあたり、200mg（力価）製剤を追加申請し、2008年2月製造承認を取得した。2008年7月発売の予定である。ME1211 (一般名：テビペネムピボキシル/tebipenem pivoxil;TBM-PI;L-084) 経口[明治製菓] カルバペネム系抗菌薬
(世界で初めてのプロドラッグ型。幅広い抗菌スペクトラムを有し、ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）や耐性インフルエンザ菌（BLNAR:β－ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌）に対して強力な抗菌力を示します。)申請2007.11.7 導入（ワイス）;日本のワイスが創製しワイスが開発してきたが2002.3明治製菓にアジア開発権をライセンス ME1036 注射 [明治製菓] カルバペネム系抗菌薬 開発準備中 第Ⅰ相(米国) 自社（セレキサ〔現フォレスト〕に導出） 「タイガシル(R)点滴静注用50mg」Tygacil (チゲサイクリンtigecycline) /GAR-936[ワイス] 肺炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、深在性皮膚感染症、びらん・潰瘍の二次感染、慢性膿皮症、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎
(グリシルサイクリン系新規抗菌剤)申請2007.11.30 米承認2005.6.16
EU承認2006.5自社品 [メモ]新しい抗菌剤で、グラム陽性菌（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌：MRSAを含む）、グラム陰性菌、嫌気性菌、クラミジア、マイコプラズマに対して広範囲な抗菌力を持っています。 海外では各種の複雑性腹腔内感染症（cIAI）および複雑性皮膚・皮膚軟部組織感染症（cSSSI）、市中肺炎などの治療に単剤療法として使用可能です。また、腎機能が低下している患者さんにも用量調整の必要なく12時間毎に点滴静注することができます。 ●表削除 「ジェニナック(R)錠200mg」T-3811（ガレノキサシン） 経口[アステラス製薬] 呼吸器感染症、耳鼻科感染症 発売2007.10.5
承認2007.7.31富山化学 ※クラバモックス小児用ドライシロップ[BRL25000 ES-600](クラブラン酸カリウムアモキシシリン)[グラクソ･スミスクライン] 小児中耳炎 発売06.1 発売中 自社品 「フィニバックス点滴用0.25g／フィニバックスキット点滴用0.25g」S-4661/ドリペネム 静注[塩野義製薬] 細菌感染症．カルバペネム系抗生物質 [点滴用0.25g]
承認2005.7.25
発売2005.9.16、
[キット点滴用0.25g]
承認2006.3.24
発売2006.6.9米承認2007.10.12～腹腔内感染症、尿路感染症
米申請中2007.6～院内肺炎
欧州申請中2007.6自社；北米導出：ペニンシュラ社（現ジョンソン＆ジョンソン社（アメリカ）） DX-619等 注射剤[第一三共] 合成抗菌剤
(ニューキノロン剤/耐性菌感染症)第Ⅰ相準備中 第Ⅰ相(米･欧） 自社開発;[2006.3期除外;ポートフィリオの観点から中止] T-3811MEa 経口[大正製薬] キノロン系抗菌剤 第Ⅲ相 共同（富山化学）；2006前期除外 「クラリス錠200・錠50小児用・ドライシロップ小児用」クラリスロマイシン 経口[大正製薬] 【効能追加】マクロライド系抗生物質 レジオネラ 承認2006.2.23 パズクロス
Pazucross
(メシル酸パズフロキサシン)
Pazufloxacin mesylate[田辺三菱製薬]レジオネラ感染症
Legionellas' disease承認2005.2 共同開発富山化学工業 パズクロス（パズフロキサシン）[田辺三菱製薬] 〔点滴静注〕ニューキノロン系合成抗菌剤／他の抗菌剤無効例に効果があり、かつ安全性が高い 承認取得2002.4.11
申請00.3共同（富山化学） ペネマック/FC/TA-891(リチペネムアコキシルritipenem acoxyl)[田辺三菱製薬] ペネム系抗生物質 申請(95.12) 2001.3期中に中止 「オゼックス点眼液0.3％」ＴＮ-3262a 点眼剤（一般名:トシル酸トスフロキサシン）[富山化学工業] 【効能追加に伴う新剤型】ニューキノロン系合成抗菌剤 発売2006.5.11
承認2006.1.23自社､共同開発(ニデック)・販売提携（大塚製薬）・導出（東亜製薬） 「アベロックス(R)錠400ｍｇ(一般名：塩酸モキシフロキサシン)」BAY 12-8039（Moxifloxacin） 錠剤[バイエル薬品] 感染症 発売2005.12.9
承認2005.10.11発売 欧米を中心に世界80ヶ国以上で 発売 （塩酸セフェピム） 注[ブリストル・マイヤーズ] 【適応症追加】発熱性好中球減少症 2004年9月承認 1997年承認（アメリカほか） 自社 開発の焦点は、ペネム系では注射剤。 キノロン系では難治性感染にも有効な新薬。 グリコペプチド系等新系統ではMRSA,VRE等耐性菌に有効な新薬の開発が盛んであった。
■抗菌薬･注射用★開発中止
製品 成分 適応 発売 導入先 備考 ■抗菌薬･注射用 ●ペネム系 タゾシン静注用1.25g,2.5g[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／大鵬薬品工業株式会社 開発／大鵬薬品工業株式会社、富山化学工業株式会社]YP-14 PIPC+タゾバクタム合剤 敗血症、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎 2001年6月
()富山化学工業、大鵬薬品 米国をはじめ世界90数カ国承認 フィニバックス点滴用0.25g／フィニバックスキット点滴用0.25g[塩野義製薬]/S-4661 ドリペネム 細菌感染症．カルバペネム系抗生物質 [点滴用0.25g]
承認2005.7.25
発売2005.9.16、
[キット点滴用0.25g]
承認2006.3.24
発売2006.6.9自社 メロペン点滴用0.25g,0.5g（バイアル）／メロペン点滴用0.5g（キット）[製造販売元／大日本住友製薬株式会社] メロペネム水和物 種々の細菌による中等度以上の感染症 2001年6月
()自社 オメガシン点滴用0.3g[販売元／明治製菓株式会社 製造販売元／ワイス株式会社]
オメガシン点滴用0.3gバッグ[販売元／明治製菓株式会社 製造販売元／ワイス株式会社]/L-627ビアペネム(biapenem,BIPM) 敗血症、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、子宮旁結合織炎 2002年3月(0.3g)2002年5月(0.3gバッグ)
(申請99.8、承認01.8.31、薬価収載01.12)Wyeth ●キノロン系 パシル点滴静注液300mg,500mg[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／富山化学工業株式会社]
パズクロス注300,500[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]/T-3762メシル酸パズフロキサシン
(他の抗菌剤無効例に効果があり、かつ安全性が高い)2002年9月
(申請00.3、承認02.4.11、薬価収載02.8.30)富山化学工業 シプロキサン注200mg,300mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社] シプロフロキサシン 敗血症，外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，肺炎，腹膜炎，胆嚢炎，胆管炎，炭疽 2004年1月(300mg)
2005年7月(200mg)
(承認00.8)Bayer 初の静注用／剤形追加／細菌性肺炎・重症難治性感染症 ●VRE/MRSA治療薬 注射用シナシッド[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]Synercid/RP59500 キヌプリスチン・ダルホプリスチン(qunupristin/dalfopristin) キヌプリスチン・ダルホプリスチンに感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム 2003年５月
(申請00.9,医薬品第二部会承認01.8.31、薬価収載02.4)Sanofi-Aventis 重症感染,ストレプトグラミン系注射 ザイボックス注射液600mg[製造販売／ファイザー株式会社]ZYVOX リネゾリド 本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）(敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎)/本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム(各種感染症) 2001年5月
(申請00.7)Pfizer ■抗菌薬･内用 ●ペネム系 ●キノロン系 グレースビット(R)錠５０ｍｇ・細粒１０％[製造販売元／第一三共株式会社]/DU-6859a シタフロキサシン水和物/sitafloxacin 細菌感染症 発売未
承認2008.1.25
01年12月申請自社品 難治性感染症 ジェニナック錠200mg[発売／アステラス製薬株式会社 販売提携／大正富山医薬品株式会社 製造販売／富山化学工業株式会社]/T-3811 メシル酸ガレノキサシン水和物 呼吸器感染症、耳鼻科感染症
(多剤耐性肺炎球菌などの耐性菌を含む呼吸器・耳鼻咽喉科領域感染症の起炎菌に対して優れた抗菌活性を有し、良好な経口吸収性と組織移行性により1日1回投与で優れた臨床効果が期待できる薬剤)発売2007.10.5
承認2007.7.31
申請2006.5.30富山化学 再申請準備中(欧州)
FDA申請取下アベロックス(R)錠400ｍｇ[発売／塩野義製薬株式会社 製造販売元／バイエル薬品株式会社]/BAY 12-8039 塩酸モキシフロキサシンMoxifloxacin 発売2005.12.9
承認2005.10.11Bayer 欧米を中心に世界80ヶ国以上で 発売 スオード錠100[製造販売元／明治製菓株式会社]/NM441 プルリフロキサシン 2002年12月
(申請97.3、薬価収載02.12)日本新薬 キスノン[日本新薬]は発売せず ガチフロ錠100mg[製造販売元／杏林製薬株式会社]
ガチフロ錠100mg[販売元／大日本住友製薬株式会社 製造販売元／杏林製薬株式会社]/AM-1155ガチフロキサシン 2002年6月
(申請99.3、薬価収載02.6)杏林製薬 シプロキサン錠100mg,200mg[製造販売元／バイエル薬品株式会社] 塩酸シプロフロキサシン 1988年7月 Bayer ●マクロライド系 ケテック錠300mg[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]/HMR3647 テリスロマイシン 咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎 2003年12月15日
(薬価収載03.12.12)Sanofi-Aventis 世界初のケトライド系。 ２００１年１０月のドイツを皮切りに世界４０カ国以上で発売ペニシリン耐性肺炎球菌に１００％、マクロライド耐性肺炎球菌にも９７％の効果を示したという。 クラリシッド・ドライシロップ10%小児用／クラリシッド錠50mg小児用[製造販売元／アボットジャパン株式会社 技術提携／大正製薬株式会]
クラリシッド錠200mg[製造販売元／アボットジャパン株式会社 技術提携／大正製薬株式会]
クラリス錠50小児用／クラリスドライシロップ10%小児用[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／大正製薬株式会社]
クラリス錠200[発売／大正富山医薬品株式会社 製造販売／大正製薬株式会社]/Klaricid/Clarithクラリスロマイシン 1991年6月(錠200mg)1991年10月(錠50mg)1996年12月(DS10%) Abbott ジスロマックカプセル小児用100mg[製造販売／ファイザー株式会社]
ジスロマック細粒小児用[製造販売／ファイザー株式会社]
ジスロマック錠250mg[製造販売／ファイザー株式会社]
ジスロマック錠600mg[製造販売／ファイザー株式会社]/CP-62993アジスロマイシン 水和物 咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、中耳炎[カプセル、細粒] 2000年6月[カプセル、細粒、錠250mg]2002年1月[錠600mg] Pfizer ※アザライド系／肺炎､クラミジア等 ●その他 ザイボックス錠600mg[製造販売／ファイザー株式会社]ZYVOX リネゾリド 本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）(敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎)/本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム(各種感染症) 2001年5月
()Pfizer []
ペネム系★
キノロン系★T-3811注用(ガレノキサシン)[富山化学:BMSとの契約は解消]P2準備※次世代des-fluoroquinolone注射・経口 |DK-507K経口・注射[第一]P1中止(2004.2.20)※自社 |DX-619注射[第一]P1準備※自社
■抗菌薬･内用★開発中止
ペネム系★AS-924/KY020錠・細粒[旭化成/京都薬品]01.12申請※ceftizoxime alapivoxil／錠・細粒 |ME1211経口[明治製菓]P2※ワイス株式会社から導入、carbapenem |ペネマック/FC/TA-891(リチペネムアコキシルritipenem acoxyl)[田辺:P&U]申請95.12,2001.3期中に中止 |S-1090(塩酸セフマチレン,cefmatilen)[塩野義]P3中止|CS-834[三共]P2開発中止
キノロン系★CS-940(coderofloxacin)[三共:宇部興産]P2開発中止 |HSR-903(olamntloxacin)[アボット]P3準備中止 |T-3811(ガレノキサシン)[富山化学:BMSとの契約は解消]P3※次世代des-fluoroquinolone注射・経口|Factive,SB-265805(gemifloxacin)[GSK]P2中止
マクロライド系★ABT-773[アボット、大正]P2中止(2004.4)※マクロライド系Ketolide系/呼吸器感染・耐性肺炎球菌|●米製薬協PhRMA: New Medicines in Development for Infectious Diseases 2002 survey[2003.7.25,pdf 24p]によると、米国製薬会社は抗感染症薬として256種を開発中。 内訳は、抗生剤32, 抗真菌剤16, 抗感染剤35, 抗ウイルス剤48, 免疫賦活剤6, 免疫調整剤10, ワクチン96, 他の生物製剤20。
ペネム系★cefditoren[Tap Holdings]市中肺炎他※申請中| E1010[Eisai]P1
キノロン系★Factive(Gemifloxacin mesylate)[Genome Therapeutics Corp]呼吸器・尿路感染※申請→FDA承認2003.4.3,発売2004.夏予定 |desquinolon[BMS]皮膚・軟部組織感染、肺炎、気管支炎等※P3 |Levaquin(TM)(levofloxacin)[/JanssenR.W.Johnson]※申請(院内感染肺炎),P3(市中肺炎) |Tequin(TM)(gatifloxacin)[BMS] P3(前立腺炎),P2(中耳炎・小児meningitis)。
その他★Cidcin(daptomycin)[Cubist Pharmaceuticals],皮膚・軟部組織感染、市中肺炎等、bacteremia in endocarditis他※→FDA申請=20-Dec-2002、FDA承認=12-Sep-2003、米国発売2003.11.4 (Abbott Labsでも製造) |dalbavancin[Vicuron Pharm]皮膚・軟部組織感染※P2 |GAR-936(tigecycline; A glycylcycline)[Wyeth]耐性菌感染※P3 |HMR 3647,Ketek(telithromycin)[Aventis]ketolide呼吸器感染※申請済 |ramoplanin[Genome Therapeutics] VRE感染予防※P3【解説資料】
インターネットからは、●仙台オープン病院救急マニュアル中の「抗生物質の使用法（内服編）（注射編）」「感染症」[部位別、疾病別]※一覧表とコメント
海外からは●MCW & FMLH:Antibiotic Guide 1997 Froedtert Hospital - Medical College of Wisconsin |1. Antimicrobial Agents, Costs, and Indications★薬剤別一覧 |2. Treatment Recommendations for Common Infections感染症別治療ガイド一覧 |3. Recommendations for Surgical Prophylaxis★外科的予防ガイド |4. AHA Endocarditis Prophylaxis Guidelines★ＡＨＡ心内膜炎ガイド（一覧）
辞典としては●Antibiotics Internet Book『抗菌薬インターネット』★検索可●消毒薬テキスト[吉田製薬]～院内感染予防マニュアル● ANTIBIOTICS INDEX：抗生物質略名表●Acronyms for Antimicrobials★抗生物質種類別略号表[国際化学療法学会]●The WHO Model List of Essential Drugs - an overview of the antimicrobial agents★10p_pdf;分類別にコメント;出典International Journal of Antimicrobial Agents 12 (1999) 171-180 .[国際化学療法学会]
参考までに印刷物として「院内感染予防対策ハンドブック」（国立大阪病院感染対策委員会編集、南江堂）【疫学資料】
●[WHO]World Health Report 2003年版によると(Annex2)、2002年全世界死亡数は、「感染症及び寄生虫症」で1112万人(HIV 282、結核160、マラリア122)、「呼吸器感染症」384.5万人 別に●WHO Mortality Database［ＷＨＯ死亡統計］
●平成14年患者調査の概況によると、「感染症及び寄生虫症」患者総数は250,600人。 内訳は、入院患者で31,600人、外来患者219,000人。 他に化膿性中耳炎105千人(非化膿性100)、心内膜炎10千人、肺炎58千人、急性気管支炎339千人など。
【臨床ガイドライン】 抗菌薬使用の手引き : 副作用防止と菌耐性化防止のために (2001) 日本感染症学会, 日本化学療法学会 協和企画 2001.10.31 A4判 約200頁 定価3,500円（税込） 感染症の診断・治療ガイドライン≪日本医師会生涯教育シリーズ≫ 編・発行：日本医師会 監修：日本医師会感染症危機管理対策室・厚生省保健医療局結核感染症課 編集：感染症の診断・治療研究会 ・判型 B5・頁 360・発行年 1999年12月・定価（本体5500円＋税）・ISBN4-260-17515-7 抗菌薬臨床評価のガイドライン（厚生省医薬安全局審査管理課）感染症ガイドラインは●ID - Infectious diseasesに纏められている。 うち米感染症学会Infectious Diseases Society of America - IDSA Practice Guidelines[16件]。 また●The CDC Prevention Guidelines Databaseにも数多くのガイドラインが収録。
抗生物質・抗菌剤ガイドラインでは、Antibiotic Guide 1997 Froedtert Hospital - Medical College of WisconsinとGuidelines for Antibiotic Therapy University of Pennsylvania, 1999 Edition(他機関のガイドラインリンク付加)がオンラインで利用可。 印刷物としては●The Medical Letter :The Handbook of Antimicrobial Therapy 2000※隔年刊、●Therapeutic Guideline Ltd: Antibiotic Guidelines 10th edition[1998/1999] ※日本語翻訳され「抗生物質治療ガイドライン」（医薬品・治療研究会 0423-25-6983; A5判310p）として発行。
Year 2005 Combined ASCAP/ACUTEガイドライン Optimizing Antibiotic Selection for CAP and cUTI In the Emergency Department and
Hospital Setting: A Systematic Review and Evidence-Based Treatment Recommendations-Year 2005 Update 【総説】 Johns Hopkins Division of Infectious Diseases Antibiotic Guide - [MAY 2004 LITERATURE REVIEW] ●追加[2004.3.15] [Review] Antimicrobial resistance in Canada～全文公開 - John Conly: Can. Med. Assoc. J. 167(8): 885-891(15-Oct-2002) Antibiotic resistance from two perspectives: man and microbe - J. M. T. Hamilton-Miller; Int.J Antimicrobial Agents 23(3)209-212(Mar 2004) Epidemiology and antibiotic susceptibility of bacteria causing skin and soft tissue infections in the USA and Europe: a guide to appropriate antimicrobial therapy - Mark E. Jones; Int.J Antimicrobial Agents 22(4)406-419(Oct 2003) [総説]周術期感染症 - 炭山 嘉伸; 日本化学療法学会雑誌52(2),Feb 2004 [総説]化学療法の黎明期 - 北里 一郎; 日本化学療法学会雑誌51(10),Oct 2003 [総説]ペニシリン耐性肺炎球菌感染症に対する実地医療の現状 - 杉田 麟也; 日本化学療法学会雑誌51(7),Jul 2003 [総説]AIDSに対する最新の化学療法 - 上田晃弘，岡 慎一; 日本化学療法学会雑誌51(5),May 2003 [総説]インフルエンザ診療，最近の進歩 - 菅谷憲夫; 日本化学療法学会雑誌51(2),Feb 2003 本邦における抗MRSA薬arbekacinを中心とした使用実態 - 清水喜八郎; 日本化学療法学会雑誌51(11),Nov 2003 ●追加[2004.2.4] 抗生物質・抗菌剤／耐性菌／院内感染 by 本間善夫 [市場調査報告書] 未来の新薬:抗菌剤の動向と2010 ... ●追加 Antimicrobial Drug Prescription in Ambulatory Care Settings, United States, 1992-2000 - http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol9no4/02-0268.htm CDC-EID 9(4) -April 2003 New Surgical Techniques and Surgical Site Infections[Special Issue] - CDC-EID 7(2) -Mar-Apr.2001 Preventing Surgical Site Infections: A Surgeon's Perspective[Special Issue] - CDC-EID 7(2) -Mar-Apr.2001 Clinical Infectious Diseases 38(9)1279-1286(1-May 2004) Trends in Antimicrobial Drug Development: Implications for the Future ●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン【ニュース・トピックス】
出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 Progress in Medicine, 27(2) : 462-471, 2007 肺炎ガイドラインの検証と改訂の方向性 \788 渡辺彰 東北大学大学院加齢医学研究所呼吸器腫瘍研究分野 【要旨】「はじめに」2000年に, 日本呼吸器学会から『成人市中肺炎診療の基本的考え方』が刊行されたのをはじめ, 2002年には『成人院内肺炎診療の基本的考え方』, 2003年には「成人気道感染症の基本的考え方』が相次いで刊行された. 2005年には『成人市中肺炎診療ガイドライン』として改訂され, 改訂版に対する全国共同検証プロジェクトが開始され, 現在進行中である.
「『成人市中肺炎診療の基本的考え方』の意義と問題点」
1. 『成人市中肺炎診療の基本的考え方』の意義 『成人市中肺炎診療の基本的考え方』(JRS2000)を刊行後, 全国多施設共同実態調査が行われ, その意義と問題点が明らかとなった. まず, セフォチアムによる全国1, 000例以上の検証によって, 他国のガイドラインにはみられない細菌性肺炎と非定型肺炎の鑑別の重要性が再確認された. 細菌性肺炎疑い群をA群, 起炎菌を同定した確実群をB群とした場合, A群とB群でセフォチアムの有効率はほぼ同等であり, 鑑別法の妥当性が示唆された.日本呼吸器学会雑誌, 44 : 95, 2006 LS22 院内感染症治療と耐性菌発現防止対策～院内肺炎治療:院内肺炎ガイドラインを中心に～ \105 渡辺彰 東北大学加齢医学研究所呼吸器腫瘍研究分野 【要旨】 日本呼吸器学会雑誌, 44 : 99, 2006. ES1-2 院内肺炎の実態とJRS,ATS-IDSAガイドライン \105 後藤元 杏林大学第一内科 【要旨】 日本呼吸器学会雑誌, 44 : 203, 2006 OP401 当院における市中肺炎症例の重症度評価－日本呼吸器学会成人市中肺炎ガイドラインとATS市中肺炎ガイドラインとの対比－ fax/pdf \ 谷口博之, 加藤景介, 西山理, 木村智樹, 近藤康博 公立陶生病院呼吸器・アレルギー内科 【要旨】 治療学, 41(5) : 445-452, 2007 古くて新しい抗菌薬―マクロライド系抗菌薬3)開発の動向 fax \987 佐々木緊 塩野義製薬医薬開発部 【要旨】「はじめに」マクロライド系抗菌薬(マクロライド系)は，呼吸器感染症の起炎菌として最も重要な肺炎球菌や，作用機作の関係でβラクタム系抗菌薬が無効なマイコプラズマやクラミジアなどの非定型病原体にも有効であるため，成人および小児において，市中肺炎全般に対する第一選択薬のひとつとなっている．マクロライド系の開発の歴史は，フィリピンの土壌からStreptomyces erythraeusの生成物質として14員環のエリスロマイシン(EM)が分離されたことに始まっている(1953年)．その後1956年にロイコマイシン(R)(LM，キタサマイシン)，1960年代にリンコマイシン(LCM)，ジョサマイシン(JM)などが開発，承認された．1986年には16員環のロキタマイシン(RKM)が開発，承認された．しかし，このような初期のマクロライド系には，(1)胃酸に弱い，(2)組織移行性が低い，(3)インフルエンザ菌に対する抗菌力が弱いなどの欠点があり，1990年代に入ると，これらを改良したロキシスロマイシン(RXM)，クラリスロマイシン(CAM)，アジスロマイシン(AZM)といういわゆるニューマクロライド系抗菌薬が開発された．さらに今世紀に入りテリスロマイシン(TEL)などのケトライド系抗菌薬の開発が続き，最近ではEP-013420(S-013420)などの架橋型マクロライド系の臨床開発が進行している(2003年)．本稿では，このようなマクロライド系の開発の動向について概説する． 医学のあゆみ, 217(2) : 189-192, 2006 新しい市中肺炎ガイドラインの変遷と位置づけ \1,050 朝野和典 大阪大学医学部附属病院感染制御部 【要旨】2000年に発行された日本呼吸器学会によるガイドラインである“成人市中肺炎診療の基本的考え方”が改訂された. 今回の改訂のおもな点は, (1)重症度分類のアウトカムを死亡率に変更した, (2)入院および外来治療に分けて必要な細菌学的検査を示した, (3)細菌性と非定型肺炎の鑑別をより客観的にした, (4)PK/PDに基づく抗菌薬の投与法, 投与量の推奨, などである. 一方, ニューキノロン系とカルバペネム系抗菌薬を軽症から中等症までの健常人のエンピリック治療において第一選択薬にしないという方針は, 改訂版でも引き継がれた. 耐性菌に関しては危惧していた肺炎球菌のキノロン耐性率の上昇は認められなかったが, インフルエンザ菌のABPC耐牲は増加傾向である. 肺炎球菌に対しては, 高用量のペニシリン系抗菌薬を経口, 注射ともに推奨し, インフルエンザ菌に対してはPIPC(ピペラシリン)の注射を推奨している.
『呼吸器感染症を取り巻く状況の変遷』
日本呼吸器学会の成人市中肺炎ガイドラインは2000年に初版が発行され1), 2005年に改訂版のポケット版2)が発表された. 新しいガイドラインの変遷を考えるには, 初版と改訂版の間に起こった状況の変化を理解することが必要である.
[抗菌薬選択の変更]
日本呼吸器学会市中肺炎ガイドラインにおける抗菌薬選択の基本理念は｢健常人の軽症から中等症の市中肺炎に対してはニューキノロン系抗菌薬とカルパペネム系抗菌薬をエンピリック治療の第一選択薬としない｣というものであり，この方針は改訂版でも踏襲された．また，新規抗菌薬のケトライドも肺炎球菌に対する良好な抗菌活性が期待されるが，耐性菌の出現を抑止するために，第一選択薬としないこととなった．それに代わって高用量のペニシリン系の選択を推奨している点が今回の大きな変更点である．
日本抗生物質医薬品基準７年ぶり全面改正(出典●薬事日報：98/06/08)
日本抗生物質医薬品基準（日抗基）が、七年ぶりに全面改正される。第十三改正日本薬局方との整合性を図る、単位系を国際単位に改める、製造（輸入）実績のない品目を医薬品各条から削除する、などが主な改正点で、四日に開かれた中央薬事審議会常任部会で了承されたもの。今回の改正により、日抗基医薬品各条への収載品目数は、原体と製剤を合わせて四八七品目となる。
【リソース・オンライン雑誌】
オンライン雑誌●MedWebPlus: Drug Resistance, Microbial●MedWebPlus: Microbiologyからアクセス可。 抗菌剤ではAntimicrobial agents and chemotherapy[全文は要ID]、International Journal of Antimicrobial Agents[国際化学療法学会]、Journal of Infection and Chemotherapy[日本化学療法学会;1999より]が抄録・全文無料閲覧可、検索可、が利用できる他、★NLM's PubMed経由でJAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS等多くの雑誌の目次、抄録を無料利用できる。
ニュース誌として●Alliance for the Prudent Use of Antibiotics (APUA)[季刊ニュースレター[無料]患者向け、臨床医向け情報、ニュース、研究など]、C.A.U.S.E.: Careful Antibiotic Use to Prevent Resistance (National Center for Infectious Diseases Division of Bacterial and Mycotic Diseases) (Vol. 1, Apr. 1997- )。 他にMedscape Infectious Diseases Home Page【主要サイト】
●WHO/OMS: Health Topics and Policies - World Health Organization［ＷＨＯ保健トピックス］ - WHO:Communicable Disease Surveillance and Response[CSR] - 特にその中のDrug Resistance ●Centers for Disease Control and Prevention[CDC] - National Center for Infectious Diseases※米国立感染症センター ●Infectious Diseases Society of America [IDSA Home Page]米国感染症学会 ●ASM Home Page[American Society for Microbiology] ●国立感染症研究所ホームページ - 感染症情報センター (IDSC) - 感染症に関する情報発信。 病原微生物検出情報(IASR)(月報) ●国際化学療法学会 International Society of Chemotherapy ---機関誌International Journal of Antimicrobial Agents抄録・全文閲覧可、検索可 日本化学療法学会 日本感染症学会 ---会誌は抄録は無料参照可 財団法人 日本抗生物質学術協議会 ---ニュースが充実。 細菌製剤協会 ---ワクチン類製造(輸入)業者製造品目一覧表 ●民間サイト Medscape Infectious Diseases Home Pageから実に豊富な情報が得られる。 吉田製薬㈱からCDC資料の日本語翻訳が提供されている。 Antibiotic-Consult.com -http://www.antibiotic-consult.com/ - American Health Consultants～医学出版大手Thompson傘下 - PDR Antibiotic Databaseが無料利用 - Rapid Access Guidelines - Consensus Reports - -
【トピック】
●SARSなど 感染症危機管理対策室[日本医師会] 重症急性呼吸器症候群（SARS) に関する情報[日本薬剤師会] ■厚生労働省 ★緊急情報 鳥インフルエンザに関する情報[04.03.15更新] 重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）関連情報[04.02.03更新] ★新着情報 結核予防法の一部を改正する法律案[04.03.15掲載] ★トピックス 今冬のインフルエンザ総合対策について（平成１５年度）[04.03.15更新] 国民の皆様へ(鳥インフルエンザについて)（04.03.10掲載） ★審議会 厚生科学審議会 感染症分科会 感染症分科会結核部会 感染症分科会感染症部会ポリオ及び麻しんの予防接種に関する検討小委員会 感染症分科会感染症部会動物由来感染症ワーキンググループ 院内感染対策委員会 - 第３回議事録 | 第３回資料 | 第３回議事要旨[2002.10.10] ●感染症情報センター (IDSC) ★病原微生物検出情報(IASR) - 特集索引 - 感染症改正[病原微生物検出情報(IASR)25(1),Jan 2004]1999(平成11)年４月１日より施行された「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律(感染症法)」に伴う改正がなされ、2003年11月５日施行。 今回の改正では、1)緊急時における感染症対策の強化、ことに国の役割の強化、２)動物由来感染症に対する対策の強化と整理、３)感染症法対象疾患および感染症類型の見直し、が主に行われた。 炭疽、天然痘などのバイオテロ対策、2003(平成15)年３月12日WHOよりGlobal Alertが発せられた新興感染症である重症急性呼吸器症候群(SARS)への対応を含む。
これまでの新興感染症の多くは動物由来感染症であり、最近でも、エボラ出血熱、鳥インフルエンザ(A/H5N1、A/H7N2、A/H9N2)、ニパウイルス感染症、サル痘、ウエストナイル熱などがあげられ、SARSも動物由来である可能性が議論されているところ。
★感染症トピックス [ISDC]SARS重症急性呼吸器症候群～日本・WHO,CDC情報を統合/症例定義、診断・ガイドライン/Ｑ＆Ａなど バンコマイシン耐性腸球菌（VRE） インフルエンザ～・インフルエンザＱ＆Ａ/・総説および国内情報/・国内患者発生状況など - 鳥インフルエンザ ★薬剤耐性菌情報 VRE(バンコマイシン耐性腸球菌) VRSA(バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌) ESBL(Extended-spectrum β-lactamase;「第３世代のセフェム薬」を分解して効かなくしてしまう特殊な酵素)産生菌。 多剤耐性サルモネラ(Salmonella Typhimirium DT104)による食中毒が増加 ★[IDSC-JANIS]院内感染対策サーベイランス ●薬剤耐性菌 日本細菌学会 - MRSAの現状と対策 薬剤耐性菌を中心に[pdf]- 平潟洋一(長崎大学病院検査部) 日本化学療法学会誌51(7)431-434(Jul 2003)
泌尿器科領域の薬剤耐性淋菌、小児科・耳鼻科領域を含む呼吸器感染症におけるペニシリン耐性肺炎球菌やペニシリン耐性インフルエンザ菌は外来患者で多い薬剤耐性菌の代表。 最近大きな問題となっているVREやメタロβ－ラクタマーゼ産生菌などは、院内感染として問題となる耐性菌。
多剤耐性緑膿菌やニューキノロン耐性菌は今後更に問題となりつつある。
緑膿菌は、尿路・呼吸器・皮膚軟部組織・角膜・敗血症など全身にいたる臓器に感染する。 本来耐性傾向の強い緑膿菌が抗緑膿菌薬に耐性を獲得した場合、現在の抗菌薬は全て無効となる。その原因のひとつがメタロβ－ラクタマーゼ産生菌。
■Antimicrobial Prophylaxis 抗菌薬による感染予防 日本語版註 to 1060）今回のテーマに関しては、CDC Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999※外科部位感染予防ガイドラインは市川高夫(済生会新潟第二病院麻酔科)により日本語翻訳: Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999（全訳）[40p]が詳細。 ほかにペンシルバニア大Guidelines for Surgical Wound Prophylaxis、またIDSA :Quality Standards for Antimicrobial Prophylaxis in Surgical Procedures :Clinical Infectious Diseases 1994;18:422-7 (68 kb PDF)がある。
【日本語版コメント】
標記テーマは、1060号(1999.08.27)の改訂版。
最近では抗生物質が乱用されことは殆どなくなったようだが、術後感染によるトラブルが重大であることを考えると、抗菌剤の予防投与が必要になってくる。Medical Letter社のデータは別として、ガイドラインとして一般的に認知されているのは、現時点でも、CDC Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999(外科部位感染予防ガイドライン)で、市川高夫(済生会新潟第二病院麻酔科)により日本語翻訳(http://www.lamen.or.jp/lib/kansen/saisei/ssi99jp.html)(全訳40p])。
尚これには最近、RL Nicholasがupdateレビューを発表。(CDC - Preventing Surgical Site Infections: A Surgeon's Perspective --- Emerging Infectious Diseases 7(2), Mar-Apr 2001 [pdf][html]全文)
尚、日本では、日本化学療法学会と日本感染症学会が、厚生労働省の委託を受け２年がかりで作成、2001年３月に答申した「副作用予防と菌耐性防止のための抗菌薬使用ガイドライン」が「抗菌薬使用の手引き」として発行された。
また、術後感染予防ガイドラインは、カナダ医師会、MCW & FMLH、ASHP(米国保健システム薬剤師会)らも発行している。
品川 長夫(名古屋市厚生院附属病院外科)らが感染症学雑誌で発表した整形外科・産婦人科術後感染予防についてのアンケート報告も貴重なデータ。(http://www.kansensho.or.jp/journal/2001/075050390j.html)(http://www.kansensho.or.jp/journal/2001/075050398j.html)
詳細は、http://www.medmk.com/mm/add/1060.htm 参照。
●比較的最近のもの ●Best Practices for Health-System Pharmacy, Positions and Practice Standards of ASHP 2001・002 --- American Society of Health-System Pharmacists ASHP Therapeutic Guidelines Antimicrobial Prophylaxis in Surgery[pdf 48p April 21, 1999] --- 各科領域別にガイドライン Nonsurgical Antimicrobial Prophylaxis[pdf] ●CDC - Preventing Surgical Site Infections: A Surgeon's Perspective --- http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol7no2/nichols.htm ; Emerging Infectious Diseases 7(2), Mar-Apr 2001 [pdf][html]全文 CDC - Intraoperative Redosing of Cefazolin and Risk for Surgical Site Infection in Cardiac Surgery --- http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol7no5/zanetti2.htm ; Emerging Infectious Diseases 7(5), Sep-Oct 2001 [pdf][html]全文 CDC - Clinical Consequences and Cost of Limiting Use of Vancomycin for Perioperative Prophylaxis: Example of Coronary Artery Bypass Surgery --- http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol7no5/zanetti1.htm ; Emerging Infectious Diseases 7(5), Sep-Oct 2001 [pdf][html]全文 ●Suggested Recommendations and Guidelines for Surgical Prophylaxis --- http://www.intmed.mcw.edu/drug/SurgProph.html ; MCW & FMLH Antibiotic Guide 6/27/2000
産婦人科術後感染予防についてのアンケート報告
--- http://www.kansensho.or.jp/journal/2001/075050390j.html ; 感染症学雑誌75(5)390-397,2001
by 品川 長夫(名古屋市厚生院附属病院外科)ら; 全文(pdf)無償公開 産婦人科医を対象としたアンケート調査（回答率：67.5％）の結果，術後感染予防については以下のようなコンセンサスが得られていると考えられた．すなわち，感染予防薬の選択基準は，（1）手術時に汚染すると予想される細菌（ブドウ球菌属，大腸菌，Bacteroides fragilis group）に対して抗菌力を有する薬剤を選ぶ，（2）汚染菌の発育阻止可能な濃度が目的部位で達成される薬剤を選ぶ，（3）重篤な副作用が考えられる薬剤であってはならない，（4）術後感染症の治療薬として新しい薬剤は残しておく，などであった．また，術後感染が疑われる場合には，早期治療として予防薬を中止し，予防薬とは交差耐性を持たない薬剤に変更するのが原則であった．使用される予防薬は，無菌手術では cefazolin（CEZ）の頻度が最も高く，継いで cefotiam（CTM），cefmetazole（CMZ）が，汚染の程度が軽度と考えられる準無菌手術では CTM，CEZ，CMZ の順で，汚染が高度と考えられる準無菌手術では flomoxef（FMOX），CTM やその他のセフェム薬の順で選ばれた．整形外科術後感染予防についてのアンケート報告
--- http://www.kansensho.or.jp/journal/2001/075050398j.html ; 感染症学雑誌75(5)398-405,2001
by 品川 長夫(名古屋市厚生院附属病院外科)ら; 全文(pdf)無償公開
整形外科医を対象とした術後感染予防アンケート調査（回答率：54.9％）の結果，以下の事項については強く認識されていた．すなわち，感染予防薬の選択基準は，（1）手術時に汚染すると予想される細菌（ブドウ球菌属，連鎖球菌属）に対して抗菌力を有する薬剤を選ぶ，（2）汚染菌の発育阻止可能な濃度が目的部位で達成される薬剤を選ぶ，（3）重篤な副作用が考えられる薬剤であってはならない，（4）常在菌叢など生体環境を乱さない薬剤を選ぶ，（5）代表的な予防薬はペニシリン薬や第1～2世代セフェム薬である，などであった．薬剤の投与方法については，通常常用量を点滴静注で投与すること，初回投与は術前の30分以内に投与開始し，手術中を通し，有効血中濃度を保つことの重要性が認識されていた．さらに術後感染が疑われる場合には，早期治療として予防薬を中止し，予防薬とは交差耐性を持たない薬剤に変更するという原則が強く認識されていた．使用される予防薬は，無菌手術（異物の留置に関係なく）や骨折などの緊急手術（汚染手術）で cefazolin（CEZ）の頻度が最も高く，次いで cefotiam（CTM），flomoxef（FMOX）の順で選ばれていた
●ガイドライン CDC Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999※外科部位感染予防ガイドラインは市川高夫(済生会新潟第二病院麻酔科)により日本語翻訳: Guideline for the Prevention of Surgical Site Infection, 1999（全訳）[40p]が詳細。
ほかにペンシルバニア大Guidelines for Surgical Wound Prophylaxis、またIDSA :Quality Standards for Antimicrobial Prophylaxis in Surgical Procedures :Clinical Infectious Diseases 1994;18:422-7 (68 kb PDF)がある。MCW & FMLH:Antibiotic Guide 1997 Froedtert Hospital - Medical College of Wisconsin から 3. Recommendations for Surgical Prophylaxis★外科的予防ガイド 4. AHA Endocarditis Prophylaxis Guidelines★ＡＨＡ心内膜炎ガイド（一覧） Antimicrobial prophylaxis in surgery http://www.cma.ca/cmaj/vol-151/0925e.htm ---Committee on Antimicrobial Agents, Canadian Infectious Disease Society; Thomas K. Waddell, MD; O.D. Rotstein, MD Canadian Medical Association Journal 1994; 151: 925-931
●専門領域 Evaluating the benefits of antimicrobial prophylaxis to prevent urinary tract infections in children: a systematic review --- http://www.cma.ca/cmaj/vol-163/issue-5/0523.htm ; CMAJ 2000;163(5):523-9 全文
●レビユー ●Review: Antimicrobial prophylaxis reduces asymptomatic bacteriuria in patients with neurogenic bladder --- http://www.acpjc.org/Content/133/1/ISSUE/ACPJC-2000-133-1-021.htm ACP Journal Club 133(1)21, Jul-Aug. 2000
●Antibiotic prophylaxis for surgery for proximal femoral and other closed long bone fractures (Cochrane Review) ---http://www.cochrane.org/cochrane/revabstr/ab000244.htm
From The Cochrane Libary, Issue 4, 2001. Prepared and published by Update Software Ltd. All rights reserved.
by Gillespie WJ, Walenkamp G
Main results: Data from 8307 participants in 22 studies were analysed. In patients undergoing surgery for closed fracture fixation, single dose antibiotic prophylaxis significantly reduced deep wound infection (relative risk 0.40, 95%CI 0.24, 0.67) superficial wound infections, urinary infections, and respiratory tract infections . Multiple dose prophylaxis had an effect of similar size on deep wound infection (relative risk 0.40, 95%CI 0.24, 0.67), but significant effects on urinary and respiratory infections were not confirmed. Economic modelling using data from one large trial indicates that single dose prophylaxis with ceftriaxone is a cost-effective intervention. There are limited data for the incidence of adverse effects, but as expected they appear to be more common in those receiving antibiotics, compared with placebo or no prophylaxis
Antibiotic Prophylaxis in Surgery
---http://www.show.scot.nhs.uk/sign/guidelines/fulltext/45/
SIGN Publication No. 45 ; ISBN 1899893 22 9
Published July 2000 by Scottish Intercollegiate Guidelines Network
Therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in surgery.
SOURCE(S):
Am J Health Syst Pharm 1999 Sep 15;56(18):1839-88 [559 references]
GUIDELINE AVAILABILITY:
Electronic copies: Available from the American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) Web site.
NGC STATUS:
This summary was completed by ECRI on April 10, 2000. It was verified by the guideline developer on August 4, 2000.
■編集後追加データ保管庫
追加2002.1.23
●Scrip report:The Complete Guide to Anti-infectives Therapeutic
The total global anti-infective market is currently estimated at $25 billion, and it is expected to grow in the next few years. From 1999-2004 a number of patents on leading antibacterial products will expire, making the marketplace highly competitive. In addition, the continuing increase in antimicrobial drug resistance and the emergence of new pathogens underline the need for new agents. It is essential that all companies involved in the anti-infective market are prepared for these developments.
The Complete Guide to Anti-infectives provides all the information you need to address both current and future market trends. It is written by Gerry Halls, a leading expert with over 13 years experience in the anti-infective field, which included his creation of the IMS Hospital Anti-Infective Audit.
This report will enable you to: Analyse strengths and weaknesses of the major players in the anti infective field Identify and assess licensing candidates Pinpoint potential acquisition candidates and research partners Assess market forecasts to 2002 Create an effective, up-to-date business plan Price: ｣995/$1,995/･239,000 Published: July 1999 Pages: 200+ Ref: BS1022E ●Inpharma -Industry Intelligence ---市場に関するデータが得られる。 市場調査レポート検索 ●The global pharmaceutical market in 2000 - North America sets the pace --- ●WORLDWIDE MARKET FOR RESPIRATORY DRUGS TO CROSS $43 BILLION BY 2004
●The Anti-Infectives Market Kalorama Information - 7/1/99 - 246 Pages - $3,250.00
The need for new agents to fight drug-resistant bacteria is creating both challenges and significant market opportunities for pharmaceutical manufacturers and biotechnology companies. Divided into two primary market segments, antibacterials and antifungals, this comprehensive Kalorama Information study offers in-depth coverage of the $9 billion U.S. market for existing and ... full abstract
Also See: Biotechnology: General; Diseases & Conditions: Infectious Diseases; North America: United States; Pharmaceuticals: General
●抗菌薬に関する通知等 （ガイドライン、日抗基、日局を含む）
医療従事者における髄膜炎菌感染の予防（ガイドライン） 2001/8/28 （吉田製薬 「Y's Square」 2001/8/27 掲載）http://www.yoshida-pharm.com/uk/2001/010823.htm （PHLS. CDR Weekly August 23 http://www.phls.co.uk/publications/CDR%20Weekly/PDF%20files/cdr3401.pdf
解説
●抗菌剤メモ
専門家以外にとって、分かったようで、実は曖昧なことがよくある。 たとえば、第○世代という表現では、どこで線引きするのか？ βラクタム系、セファロスポリン系、セフェム系、ペネム系はどこに違いが？ ■βラクタム系抗菌剤の分類 β-ラクタム環と呼ばれる４員環構造を活性中心として持つ抗生物質。 β‐ラクタム環のみを主構造とするものにモノバクタム系抗生物質(aztreonam) β‐ラクタム環の隣接環に５員環を持つとぺナム系（ペニシリン系） ６員環ならばセフェム系となる。 ペナム系の２位と３位間を二重結合にしたピロリン構造を有するとぺネム系(imipenem,panipenem,meropenem,biapenem)となる。 他にセファマイシン系(cefmetazone)。 セフェム系(セファロスポリン系)は現在第四世代(cefepime,cefozopran)。 βラクタム系新薬開発は、国内外共にもうペネム系以外は終了した感があるし、 ペネム系にしても話題を呼ぶほどのものはない。 ●penicillins （ペナム系） ～[構造]thiazolidine環、βラクタム環が活性の中心 ～[作用]グラム陽性球菌、グラム陰性球菌に効果がある。グラム陰性桿菌は先天的にβ-lactamaseを持つため、無力。 ★天然ペニシリン penicillin G / penicillin V ★ペニシリナーゼ耐性ペニシリン ～ペニシリナーゼに安定で耐性ブドウ球菌（ペニシリナーゼを産生するブドウ球菌）に抗菌力を有する methicillin / oxacillin / cloxacillin / dicloxacillin / flucloxacin ★広域ペニシリン ～グラム陰性菌に対する抗菌力が増強 ampicillin / amoxicillin/ aspoxicillin/ bacampicillin / cyclacillin / hetacillin / pivampicillin/ talampicillin ★抗シュードモナスペニシリン ～抗緑膿菌 carbenicillin / carindacillin/ sulbenicillin/ ticarcillin / ureidopenicillin ●セフェム系 Cephems (cephalosporins) ～[構造] β-ラクタム環と硫黄を含んだ6員環を持つ。 βラクタム環に6員環を結合させてペニシリンよりも安定性を付加し、�