MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤
●個別収録製品[1290]●bupropion HCl(Wellbutrin Tablets[GSK])日本語版註）bupropion HCl(Wellbutrin Tablets[GSK])
日本語版註）bupropion HCl Sustained-Release Tablets(Wellbutrin SR[GSK])
【別名】amfebutamone 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]14320-117B
【化学名】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride.
【承認】FDA申請=、FDA承認=30-Dec-1985 ; 【製剤】１錠中bupropion HCl 75MG,100MG 【適応】うつ病の治療 【用法用量】成人には通常１日300mgを３回に分服。(初回は１日200mgを2回に分服)
【作用】ノルエピネプリン・ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI） 【特徴】
【添付文書】Wellbutrin tablets-PI
【EU】
【日本】323U66（ブプロピオンBupropion HCl）錠剤[GSK] P3 【その他】
【別名】 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]14320-117B
【化学名】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride.
【承認】FDA申請=、FDA承認=4-Oct-1996; 【製剤】Sustained-Release Tablets １錠中100mg,150mg,200mg bupropion HCl 【適応】indicated for the treatment of major depressive disorder 【用法用量】まず１日300mgを２回に分服。次いで１日400mgに増量
【作用】ノルエピネプリン・ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI） 【特徴】
【製品情報】www.wellbutrin-sr.com 【添付文書】Wellbutrin SR-PI
【提携】 【EU】 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）bupropion HCl extended-release tablets(Wellbutrin XL[GSK])
【別名】欧Wellbutrin XR 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]14320-117B
【化学名】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride.
【承認～MDD】FDA申請=16-Aug-2002、FDA承認=29-Aug-2003 ; 【承認～SAD】FDA申請=23-Nov-2004、FDA承認=12-Jun-2006 【製剤】１錠中150mg,300mg bupropion HCl 【適応】1)Major Depressive Disorder: WELLBUTRIN XL is indicated for the treatment of major depressive disorder. 2)Seasonal Affective Disorder: WELLBUTRIN XL is indicated for the prevention of seasonal major depressive episodes in patients with a diagnosis of seasonal affective disorder 【用法用量】まず１日１回150mgを朝に服用。次いで１日300mgに増量
【作用】ノルエピネプリン・ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI） 【特徴】欧州初の１日１回NDRIの抗うつ剤
【製品情報】www.wellbutrin-xl.com 【添付文書】Wellbutrin XL-PI
【提携】 【EU】Wellbutrin XR[GSK]蘭承認2007.1.16で欧21ヵ国で相互承認。 【日本】未開発 【その他】
日本語版註）bupropion HCl (Zyban[GSK])
【別名】 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]14320-117B
【化学名】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride.
【承認】FDA申請=17-May-1996、FDA承認=14-May-1997; 【製剤】Sustained-Release Tablets - 150-mg bupropion hydrochloride 【適応】indicated as an aid to smoking cessation treatment 【用法用量】150mgを１日２回
【作用】Bupropion is a relatively weak inhibitor of the neuronal uptake of norepinephrine, serotonin, and dopamine, and does not inhibit monoamine oxidase. The mechanism by which ZYBAN enhances the ability of patients to abstain from smoking is unknown. However, it is presumed that this action is mediated by noradrenergic and/or dopaminergic mechanisms. 【特徴】a non-nicotine aid to smoking cessation
【添付文書】Zyban-PI
【EU】 【日本】未開発 【その他】
●[1286]desvenlafaxine succinate (Pristiq － Wyeth)コハク酸デスベンラファキシン(プリスティク)日本語版註）desvenlafaxine succinate (Pristiq － Wyeth)コハク酸デスベンラファキシン(プリスティク)
【別名】DVS-233 【開発元】Wyeth [DBR_ID]
【化学名】4-[2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl] phenol succinate hydrate; CAS=386750-22-7
【承認】FDA申請=2005.12.22、FDA承認=2008.2.29、米国発売=2008.5.15 ; 【製剤】Extended-Release Tablets contains 76 or 152 mg of desvenlafaxine succinate equivalent to 50 or 100 mg of desvenlafaxine 【適応】大うつ病の治療 【用法用量】１日１回50mg 【作用】a selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI);EFFEXOR XR(venlafaxine HCl)の主要活性代謝物。 【特徴】CYP2D6代謝経路を通過しないので、相互作用が少ない。 【製品情報】PRISTIQ^(TM) (desvenlafaxine) Extended-Release Tablets Pristiq.com 【添付文書】Prescribing Information
【EU】適応症をvasomotor symptoms associated with menopauseの治療として2006.10.4 EMEA申請し、審査中だったがWyeth Europa Ltdは2008.3.12申請を取り下げた。 理由はCHMPのbenefit-risk profile照会事項に関連して追加臨床試験実施のため。
【日本】未開発 【その他】
●[1176]venlafaxine HCl (Effexor [Wyeth])塩酸ベンラファキシン/エフェクサー日本語版註）venlafaxine HCl (Effexor [Wyeth])塩酸ベンラファキシン/エフェクサー
【別名】WY-45,030 【開発元】Wyeth [DBR_ID]18028-117B
【化学名】(R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α- [(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=28-Dec-1993 ; 【製剤】Tablets - EQ 25,37.5,50,75,100MG BASE; 【適応】1)大うつ病Major Depressive Disorder治療 【用法用量】１日75mgを食事と共に２～３回に分服。１日最大225mg迄。 【作用】a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) 【特徴】First and Only SNRI Antidepressant for Long-Term Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) 【添付文書】Effexor(R) (venlafaxine HCl) Tablets 【EU】50ヶ国以上で承認済 【日本】WY-45,030（venlafaxine）[ワイス] 抗うつ薬 申請中→取下げ？ 【その他】米国Teva 2006.8発売などジェネリック出現
日本語版註）venlafaxine HCl Extended Release capsule(Effexor XR[Wyeth])塩酸ベンラファキシン/エフェクサー
【別名】WY-45,030 【開発元】Wyeth [DBR_ID]18028-117B
【化学名】(R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α- [(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=20-Oct-1997 ; 【承認～GAD】FDA申請=1998.1.30、FDA承認=1999.3.11 【承認～うつ病再発予防】FDA申請=2000.5.5、FDA承認=2001.5.2 【承認～SAD】FDA申請=2001.9.10、FDA承認=2003.2.11 【承認～PD】FDA申請=2004.9.29、FDA承認=2005.11.18 【承認～SAD長期療法】FDA申請=2003.10.31、FDA承認=2007.12.14 【製剤】Capsule, Extended Release - EQ 37.5,75,150MG BASE
【適応】1)大うつ病Major Depressive Disorder 2)一般不安障害Generalized Anxiety Disorder[GAD] 3)社会恐怖症性不安障害Social Anxiety Disorder[SAD] 4)Panic disorder[PD] 【用法用量】[XR]１日１回毎朝または毎夕、食事と共に服用。１日75mg。但しパニック障害は37.5mgを７日間
【作用】a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) 【特徴】First and Only SNRI Antidepressant for Long-Term Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) 【製品情報】http://www.effexorxr.com/ 【添付文書】Effexor(R) XR (venlafaxine HCl) Extended-Release Capsules 【EU】50ヶ国以上で承認済 【日本】WY-45,030（venlafaxine）[ワイス] 抗うつ薬 申請中→取下げ？ 【その他】
●[1235]selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])日本語版註）selegiline transdermal system (EMSAM patches[SOMERSET])
【別名】 【開発元】Somerset Pharmaceuticals, Inc [DBR_ID]x
【化学名】(-)-(N)-Methyl-N-[(1R)-1-methyl-2-phenylethyl]prop-2-yn-1-amine. C13H17N and M.W.=187.30.
【承認】FDA申請=2001.5.24(21-336;Acute)/2003.10.15(21-708;Longer-term),、FDA承認= [製造:Somerset],[販売:BMS]; 【製剤】transdermal patches that contain 1 mg of selegiline per cm2 and deliver approximately 0.3 mg of selegiline per cm2 over 24 hours.;３種類のサイズ20mg/20cm2,30mg/30cm2, and 40mg/40cm2 【適応】indicated for the treatment of major depressive disorder(大うつ病性障害) 【用法用量】初回用量および目標用量は6mg/24 hours。 【作用】不可逆性monoamine oxidase (MAO)-B阻害剤, an intracellular enzyme associated with the outer membrane of mitochondria. 【特徴】 【製品情報】http://emsam.com 【添付文書】EMSAM(R) (selegiline transdermal system) 【EU】未開発 【日本】未開発 【その他】日本語版註）selegiline HCl (ELDERLYL Capsules[Somerset])塩酸セレギリン
【別名】L-deprenyl HCl 【開発元】Chinoin[HU](1996 Sanofi 99%子会社化) [DBR_ID]04038-
【化学名】(R)-(-)-N,2-dimethyl-N-2-propynylphenethylamine HCl; m.w.=223.75
【承認】FDA申請=、FDA承認=16 May, 1996 ; 【製剤】Capsules - 5 mg of selegiline HCl 【適応】indicated as an adjunct in the management of Parkinsonian patients being treated with levodopa/carbidopa who exhibit deterioration in the quality of their response to this therapy 【用法用量】１日10mgを朝食・昼食時に２分服(levodopa/carbidopa服用を前提として)。 ２～３日後、levodopa/carbidopaの10-30%減量を試みる。 【作用】a levorotatory acetylenic derivative of phenethylamine; Selegiline is best known as an irreversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO)-B 【特徴】 【製品情報】Parkinson's Information 【添付文書】Deprenyl Labeling 【EU】各国で販売 【日本】エフピー錠2．5[製造販売元／エフピー株式会社]薬価基準収載年月=1998年11月、販売開始年月=1998年12月 【製剤～日本】１錠中 塩酸セレギリンを2.5mg含有 【適応～日本】次の疾患に対するレボドパ含有製剤との併用療法：パーキンソン病（過去のレボドパ含有製剤治療において、十分な効果が得られていないもの：Yahr重症度ステージＩ～ＩＶ） 【用法用量～日本】通常、成人に塩酸セレギリンとして１日１回2．5mgを朝食後服用から始め、２週ごとに１日量として2．5mgずつ増量し、最適投与量を定めて、維持量とする（標準維持量１日7．5mg）。 【製品情報～日本】 【添付文書～日本】 【その他】新医薬品情報公開資料一覧[pdf,170p;p54;1998]
●[1193,1215-6,1291]duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」日本語版註）duloxetine HCl (Cymbalta [Lilly])塩酸デュロキセチン「シンバルタ」
【別名】LY-248686 【開発元】Lilly [DBR_ID]41493-117B
【化学名】(+)-(S)-N-methyl-γ-(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride. C18H19NOS.HCl,
【承認】FDA申請=12-Nov-2001[うつ病]2-Mar-2004[DPN-NP]27-Apr-2006[GAD]4-Aug-2007[fibromyalgia]、FDA承認=3-Aug-2004[うつ病]3-Sep-2004[DPN-NP]23-Feb-2007[GAD]13-Jun-2008[fibromyalgia]、米国発売=2004.8.26 ; 【製剤】１カプセル(腸溶ペレット)中Each capsule contains enteric-coated pellets of 22.4, 33.7, or 67.3mg of duloxetine hydrochloride equivalent to 20, 30, or 60 mg of duloxetine
【適応】1)大うつ病[major depressive disorder(MDD)]の治療. 2)糖尿病性末梢神経障害[diabetic peripheral neuropathy]に伴う神経因性痛み[neuropathic pain]の管理 3)全般不安障害[Generalized Anxiety Disorder(GAD)]の治療 4)線維筋痛症[fibromyalgia]の管理 【用法用量】[うつ病]初回は一日40mg(20mg BID)～60mg(１回または30mg BID)。 [糖尿病性末梢神経障害]１日１回60mg。 [全般不安障害]１日１回60mg。 [線維筋痛症]１日１回60mg
【作用】経口用の選択的SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬)に分類される新規の抗うつ薬。 臨床試験では、三環系抗うつ薬と同程度の効果が認められ、また三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬などを服用した場合に多く発現する口渇、便秘などの抗コリン作用に基づく自律神経系の副作用が少ないことを確認 【特徴】SNRIとして米国２番手。メーカー側によると、うつ病の感情的な症状と苦痛を伴う身体症状に効果が認められた画期的な抗うつ剤
【製品情報】http://www.cymbalta.com/ 【添付文書】http://pi.lilly.com/us/cymbalta-pi.pdf
【EU～うつ病】Cymbalta[Lilly] & Xeristar[Boehringer Ing] EU諮問委CHMP承認勧告=2004.9.16;MA=2004.12.17 【EU～腹圧性尿失禁】Aricalm[Boehringer Ingelheim International GmbH] & Yentreve(発音：エントレーブ)[Eli Lilly]EU諮問委CHMP承認勧告=2004.6.23;MA=2004.8.11;各国発売=2004.9(独英等)
【EU～糖尿病性神経因性疼痛】2005.2.18承認 【EU～全般性不安障害】承認勧告2008.6.27 - 2008.8.21承認 【EU～線維筋痛】CHMP非承認2008.10.24
【適応～EU～うつ病】Treatment of major depressive episodes 【適応～EU～腹圧性尿失禁】(女性における中等度から重度の腹圧性尿失禁[SUI])Treatment of moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women 【適応～EU～糖尿病性神経因性疼痛2005.2.18承認】Treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.(Aricalm/Cymbalta/Xeristar) 【適応～EU～全般性不安障害2008.8.21承認】Treatment of generalised anxiety disorder(Cymbalta/Xeristar);うつの適応で９０ヵ国以上、糖尿病性神経因性疼痛の適応で70ヶ国以上の国で承認、腹圧性尿失禁治療薬としては30カ国以上で承認。
【日本】LY248686(塩酸デュロキセチン 経口)[塩野義]申請中(うつ)(01.11に1日10mg～30mgの投与量で製造承認申請したが、欧米臨床試験でより高用量でより優れた有効性が確認されたため、高用量で追加試験を実施後に再申請した) P3(糖尿病性神経因性疼痛);2007.2.2 塩野義と日本イーライリリー株式会社が日本の共同開発・共同販売契約。 【その他】Lilly & B-I社はFDAからSUI申請取り下げた。[2005.1.28]; [慢性疼痛]FDA申請2008.5.29
●[1211]VNS Therapy System [Cyberonics, Inc.] -Vagus Nerve Stimulation迷走神経刺激装置
日本語版註）VNS Therapy System [Cyberonics, Inc.] -Vagus Nerve Stimulation迷走神経刺激装置
【別名】 【開発元】Cyberonics Inc.サイベロニクス社 [DBR_ID]x
【承認～てんかん】FDA申請=、FDA承認=1997.7.16 ; 【承認～うつ病】FDA申請=2003.10.27(PMA-S)、FDA承認=2005.5.15 ; 【製品構成】The VNS Therapy System consists of implanted components, disposable components, patient components, and an external programming system used to program the pulse generator. 【適応】1)成人および12才以上小児の治療抵抗性の部分てんかん患者の発作抑制の補助療法として 2)major depressive episodeで４種類以上の抗うつ剤により十分な効果が得られなかった１８才以上の慢性または再発性うつ病患者の長期補助療法として 【作用】ペースメーカー様の電気信号発生器と刺激リード線から構成。頸部の迷走神経に接続して間欠的な電気刺激を脳に与えることで、てんかんを広く抑える効果を生み出すもの 【特徴】てんかん発作50%抑制率は１年目36.8%、２年目43.2%、３年目42.7%. 【製品情報】VNS Therapy System 【EU～てんかん 】EU(承認1994)、カナダ(承認1997)、オーストラリアなど世界２４カ国で販売、てんかん患者３．２万人に使用。 【EU～うつ病】EU( by N.V. KEMA 2001.3)、カナダで承認(2001) 【日本】日本では、1993.7に臨床試験が開始、1998.2に厚労省に申請(てんかん)。 【その他】
●[1178]olanzapine/fluoxetine HCl(Symbyax[Lilly])日本語版註）olanzapine/fluoxetine HCl(Symbyax[Lilly])シンビーアクス(SIMM-bee-ax)
【別名】 【開発元】Eli Lilly [DBR_ID]x
【化学名】[Olanzapine] 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b] [1,5]benzodiazepine ; [Fluoxetine hydrochloride] (±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α,α,α-trifluoro-p-tolyl)oxy]propylamine hydrochloride
【承認】FDA申請=2002.11.4、FDA承認=24-Dec-2003、米国発売=2004.1 ;【製剤】Capsules - olanzapine/fluoxetine 6mg/25mg, 6mg/50mg, 12mg/25mg, 12mg/50mg 【用法用量】１日１回夕方6-mg/25-mg capsuleで開始。８週間を目途とする 【作用】 【特徴】双極性うつ病薬として最初で唯一のFDA承認薬 1)使いやすい 2)１日１回 3)血漿濃度測定不要 4)４種類の用量製剤 【適応】双極性障害を伴ううつ病(SYMBYAX is indicated for the treatment of depressive episodes associated with bipolar disorder) 【製品情報】www.symbyax.com 【添付文書】Symbyax full prescribing information 【EU】米国以外の承認は皆無に近い 【日本】未開発 【その他】
●[1101]fluoxetine HCl (Prozac [Lilly]):抗うつ剤[SSRI]日本語版註）fluoxetine HCl (Prozac Tablets [Lilly])
【別名】Lilly 110140 【開発元】Eli Lilly [DBR_ID]15906-117B
【化学名】(±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α,α,α-trifluoro-ptolyl)oxy]propylamine hydrochloride
【承認】FDA申請=、FDA承認=29-Dec-1987、米国発売1988.1; 【承認～内服液】FDA申請=、FDA承認=24-Apr-1991 ; 【承認～錠剤】FDA申請=19-Mar-1998、FDA承認=9-Mar-1999; 【承認～小児】FDA申請=14-Sep-2000、FDA承認=3-Jan-2003(MDDとOCDの小児適応) ; 【製剤】Each Pulvule(R)(capsules) contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 10mg(32.3μmol), 20mg(64.7μmol), or 40mg(129.3μmol) of fluoxetine. The oral solution contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg/5mL(64.7μmol) of fluoxetine 【適応】1)大うつ病(major depressive disorder)の治療 2)obsessive compulsive disorder (OCD;強迫性障害)患者のobsessions(強迫観念)と and compulsions(脅迫行為)の治療 3)中等度～重症のBulimia Nervosa(神経性過食症)患者の無茶食いして吐く行動の治療 4)agoraphobia(広場恐怖症)の有無にかかわらず、panic disorder(パニック障害)の治療 【用法用量】1)うつ病～成人は１日１回20mg-80mg、小児１日１回10-20mg 2)OCD～成人は１日１回20mg-60mg、小児１日１回10mg 3)過食症～１日１回60mg 4)パニック障害～１日１回10-20mg；他の抗うつ剤からの切替など添付文書参照 【作用】SSRI 【特徴】 【製品情報】http://www.prozac.com 【添付文書】Prozac-PI 【EU】PROZACは1986年ベルギーで最初にうつ病治療薬として承認後、90ヵ国以上で販売されている。1996.11時点で既にうつ病107ヵ国、OCD 39ヵ国、bulimia 34ヵ国で販売。
【日本】中外リリークリニカルリサーチ P2(00.11.23発表)→2002.12合弁解消→LY110140(塩酸フルオキセチン）[日本イーライリリー]申請準備中→中止？ 【その他】米国特許失効2001.8
日本語版註）fluoxetine HCl (Prozac Weekly [Lilly])
【別名】 【開発元】Eli Lilly [DBR_ID]15906-117B
【化学名】(±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α,α,α-trifluoro-ptolyl)oxy]propylamine hydrochloride
【承認】FDA申請=Mar 13,2000、FDA承認=Feb 26,2001 ; 【製剤】Prozac Weekly. capsules, a delayed-release formulation, contain enteric-coated pellets of fluoxetine hydrochloride equivalent to 90mg(291μmol) of fluoxetine. 【適応】indicated for those patients whose depressive symptoms have stabilized and who require continuing treatment 【用法用量】１週１カプセル。但し開始は最後の１日20mg投与７日間後。 【作用】 【特徴】１週間１回投与。 【製品情報】prozacweekly.com 【添付文書】Prozac Weekly-PI 【EU】
【日本】未開発 【その他】
日本語版註）fluoxetine HCl (Sarafem [Lilly→Warner Chilcott])
【別名】 【開発元】Eli Lilly [DBR_ID]15906-117B
【化学名】(±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α,α,α-trifluoro-ptolyl)oxy]propylamine hydrochloride
【承認～カプセル】FDA申請=(再)21-Jan-2000、FDA諮問委勧告=3-Nov-99、FDA承認=6-Jul-2000、発売=Aug 2000; 【承認～錠】FDA申請=19-May-2005、FDA承認=19-May-2006 【製剤】Pulvules(Capsules) - fluoxetine HCl EQ 10mg,20mg fluoxetine; Tablets -fluoxetine HCl EQ 10mg,15mg,20mg fluoxetine
【適応】(月経前不快気分障害)indicated for the treatment of premenstrual dysphoric disorder (PMDD) in adult women (18 years and older). 【用法用量】20mg1日1回 【作用】fluoxetineのPMDDにおける作用機序は不明だが、セロトニン取り込み阻害に関連すると考えられる。 【特徴】 【製品情報】Sarafem 【添付文書】Sarafem Caps-PI Sarafem Tabs-PI 【提携】 【EU】
【日本】未開発 【その他】Warner Chilcott, Inc.が2003.1 SarafemをEli Lillyより米国販売権取得
●[1314]milnaciprane HCl(Toledomin Tablets トレドミン錠[旭化成ファーマ])塩酸ミルナシプラン日本語版註）milnaciprane HCl(Toledomin Tablets トレドミン錠[旭化成ファーマ])塩酸ミルナシプラン
日本語版註）維筋痛症治療薬ミルナシプラン（Savella－ Forest）
【別名】Ixel;DALCIPRAN;F 2207;MIDALCIPRAN HCL[FORMER INN];TN-912 【開発元】Laboratoires Pirre Fabre [DBR_ID]24463-117B
【化学名】(±)-cis-2-aminomethyl-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-carboxamide monohydrochloride
【承認】FDA申請=(- Cypress Bioscience and Forest Labsに米国での開発権を付与。 fibromyalgia(線維筋痛症)の適応で2008.2.21申請。) ;
【作用】セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） 【特徴】日本初のSNRI；うつ病・うつ状態患者を対象とした臨床試験のうち、解析対象となった症例の改善率（中等度改善以上）は56.4％（137例/243例）であった。また、そのうち65歳以上の高齢者における改善率（中等度改善以上）は59.1％（13例/22例）
【EU】Ixel[Pierre Fabre]フランスで1997年2月発売、世界41カ国で承認。独・英は未発売
【日本】トレドミン錠12.5mg,15mg,25mg,50mg[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社 提携先／ピエールファーブルメディカメン] /トレドミン錠12.5mg,15mg,25mg,50mg[製造販売元／旭化成ファーマ株式会社 提携先／ピエールファーブルメディカメン 発売元／ヤンセンファーマ株式会社]製造承認1999.9.22(トレドミン錠15,25)2008.12.3(15mg,25mg)、薬価基準収載年月=2000年9月22日(15,25)2009.3.24(15mg,25mg)/販売開始年月=2000年10月5日(15,25)、販売名変更2009.3.26(発売20009.4.21)；[12.5mg,50mg]製造承認2008.7.15(12.5mg)2008.3.13(50mg)、薬価収載2008.11.7、発売2008.11.28 【製剤～日本】1錠中塩酸ミルナシプラン15.0mg,25mg 【適応～日本】うつ病・うつ状態 【用法用量～日本】通常、成人には、塩酸ミルナシプランとして1日50mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、食後、分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、高齢者には、1日30mgを初期用量とし、1日60mgまで漸増し、食後、分割経口投与する。 【製品情報～日本】トレドミン[ヤンセン] －トレドミン[旭化成] 【添付文書～日本】トレドミン添付文書[旭化成] - トレドミン添付文書[ヤンセン] - インタビューフォーム[旭化成] －トレドミン インタビユーフォーム[ヤンセンファーマ][pdf,44p] 【その他】日本でジェネリック品多数発売
【別名】 【開発元】Laboratoires Pirre Fabre [DBR_ID]
【化学名】(±)-cis-2-aminomethyl-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-carboxamide monohydrochloride
【承認】FDA申請=2007.12.18、FDA承認=2009.1.14、米国発売2009.4.20 ; 【製剤】Tablets: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg milnacipran HCl 【適応】for the management of fibromyalgia 【用法用量】１日２分服。 初日12.5mg、２－３日目25mg、4-7日目50mg、８日目以降100mgを１日量とする。 １日200mg迄可。
【作用】The exact mechanism of the central pain inhibitory action of milnacipran and its ability to improve the symptoms of fibromyalgia in humans are unknown. Preclinical studies have shown that milnacipran is a potent inhibitor of neuronal norepinephrine and serotonin reuptake 【特徴】
【製品情報】www.savella.com 【添付文書】Savella product prescribing information
【提携】 【EU】Milnacipran Pierre Fabre Medicament and Impulsor[Pierre Fabre]は CHMP 2009.7.20-23で承認却下。３臨床試験2,960例での効果は僅かで、長期的有効性データが欠ける。
【日本】未開発 【その他】
●[1170]SSRIの選択●[1170]sertraline HCl(Zoloft [Pfizer]) 塩酸セルトラリン(ゾロフト、ジェイゾロフト)
日本語版註）sertraline HCl(Zoloft [Pfizer]) 塩酸セルトラリン(ゾロフト、ジェイゾロフト)
【別名】CP-51,974 【開発元】Pfizer [DBR_ID]22151(117B)
【化学名】 (1S-cis)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenamine hydrochloride
【承認～大うつ病】FDA申請=、FDA承認=30-Dec-1991; 【承認～パニック障害】FDA申請=20-Dec-1995、FDA承認=8-Jul-1997 【承認～成人OCD】FDA申請=、FDA承認=28-Oct-1996 【承認～小児OCD】FDA申請=19-Dec-1996、FDA承認=10-Oct-1997 【承認～急性PTSD】FDA申請=10-Sep-1999、FDA承認=7-Dec-1999 【承認～慢性PTSD】FDA申請=、FDA承認=16-Aug-2001 【承認～PMDD】FDA申請=31-Jan-2001、FDA承認=16-May-2002 【承認～SAD】FDA申請=18-Jan-2002、FDA承認=7-Feb-2003 【承認～経口Conc製剤】FDA申請=15-Apr-1998、FDA承認=7-Dec-1999 【製剤】１錠中sertraline HCl equivalent to 25, 50 and 100 mg of sertraline; Oral concentrate 1mL液中sertraline HCl equivalent to 20mg of sertraline
【適応～成人】1)Major depressive disorder 2)obsessive-compulsive disorder (OCD) 3)Panic disorder 4)Posttraumatic stress disorder(PTSD) 5)Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) 6)Social anxiety disorder(=Social phobia)の治療 【適応～小児】：強迫性障害 【用法用量】[初期投与－成人]大うつ病性障害及び強迫性障害～ゾロフトの投与は50mg 1日1回の用量とすること。 パニック障害、外傷後ストレス障害及び社会不安障害～ゾロフトの投与は1日1回25mgの用量から開始すること。1週間後、1日1回50mgに増量する。 大うつ病性障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害または社会不安障害における用量と有効性の相関性はまだ確立されていないが、これらの適応症の効果を証明する臨床試験においては、50～200mg/日の用量で患者に投与された。その結果、1日1回50mgの用量を初期用量として推奨する。 50mgの用量に反応しない患者では最高200mg/日まで用量を増加することにより効果がみられることがある。ゾロフトの消失半減期は24時間であるので、用量変更は1週間以上の間隔を開けること。(以下略)
【作用】、中枢神経系において強力かつ選択的にセロトニンの再取り込みを阻害し、抗うつ作用及び抗不安・パニック障害作用を発揮する。またin vitro試験において、アドレナリン、ヒスタミン、アセチルコリン等の各種受容体に対する親和性は低いことが示されている。 【特徴】うつ病に対して、日本で初めて再燃抑制効果が示された抗うつ剤/1日1回投与 【製品情報】www.zoloft.com 【添付文書】Zoloft Prescribing Information
【EU】本剤は、2006年5月現在、うつ病、パニック障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、社会不安障害、月経前不快気分障害等の効能で、110ヵ国で承認されている。このうち本邦における効能・効果であるうつ病については109ヵ国、パニック障害については73ヵ国において承認されている。
【日本】ジェイゾロフト錠25mg,50mg[ファィザー]JZOLOFT/申請1999.3、製造承認2006年4月20日、薬価収載2006年6月1日、発売2006年7月7日 【製剤～日本】1錠中塩酸セルトラリン56mg（セルトラリンとして50mg） 【適応～日本】うつ病・うつ状態、パニック障害 【用法用量～日本】通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。 【添付文書～日本】ジェイゾロフト錠25mg,50mg添付文書 - ジェイゾロフト錠25mg,50mgインタビューフォーム 【その他】
●[1160]SSRIの安全性[paroxetine]●[1160]paroxetine HCl (Paxil [GSK])塩酸パロキセチン(パキシル)
日本語版註）paroxetine HCl (Paxil [GSK])塩酸パロキセチン(パキシル)
【別名】Seroxat;FG7051;BRL 29060 【開発元】Ferrosan[DE]が合成、GSK開発 [DBR_ID]17307(117B)
【化学名】(-)-(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-[(3,4-methylenedioxy）phenoxymethyl]piperidine monohydrochloride hemihydrate
【承認～MDD】FDA申請=、FDA承認=29-Dec-1992、米国発売=1993; 【承認～OCD】FDA申請=、FDA承認=7-May-1996 【承認～SAD】FDA申請=6-May-1998、FDA承認=11-May-1999 【承認～GAD】FDA申請=28-Apr-2000、FDA承認=13-Apr-2001 【承認～PTSD】FDA申請=21-Jul-2000、FDA承認=14-Dec-2001 【承認～GAD長期】FDA申請=23-Apr-2001、FDA承認=2-Oct-2002 【承認～内服液】FDA申請=、FDA承認=25-Jun-1997 【製剤】錠剤（10mg、20mg、30mg、40mg/錠）経口懸濁剤（10mg/5mL）
【適応】1)大うつ病(major depressive disorder(MDD)) 2)強迫性障害(Obsessive Compulsive Disorder(OCD)) 3)パニック障害(Panic Disorder) 4)社会不安障害(Social Anxiety Disorder(SAD)) 5)全般性不安障害(Generalized Anxiety Disorder(GAD)) 6)外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder(PTSD))の治療 【用法用量】うつ病：20～50mg/日（推奨初期用量は20mg/日） 強迫性障害：20～60mg/日（推奨用量は40mg/日） パニック障害（広場恐怖の有無を問わない）：10～60mg/日（推奨用量は40mg/日） 社会不安障害：20～60mg/日（推奨用量は20mg/日） 全般性不安障害：20～50mg/日（推奨用量は20mg/日） 外傷後ストレス障害：20～50mg/日（推奨用量は20mg/日）
【作用】選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor：以下SSRI） 【特徴】 【製品情報】http://www.paxil.com/ 【添付文書】http://us.gsk.com/products/assets/us_paxil.pdf
【提携】パキシルは、1975年にデンマークのFerrosan社で合成され、その後イギリスのスミスクラインビーチャム社（現：グラクソ・スミスクライン社）によりうつ病の治療薬として開発 【EU】Seroxat；1990年に抗うつ薬として初めてイギリスで承認された後、2005.6現在、うつ病・うつ状態：110ヵ国以上 パニック障害：90ヵ国以上 強迫性障害：90ヵ国以上 社会不安障害：80ヵ国以上 外傷後ストレス障害：40ヵ国以上 全般性不安障害：60ヵ国以上
【日本】パキシル錠10mg,20mg[製造販売元：グラクソ・スミスクライン株式会社]Paxil Tablets/承認=2000.9.22、薬価収載=2000.11.17、発売=2000.11.17；2006年1月、「強迫性障害」の効能が追加。 【製剤～日本】1錠中のパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして）含量11.38mg（10mg）,22.76mg（20mg） 【適応～日本】うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害 【用法用量～日本】[うつ病・うつ状態 ]通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして20～40mgを経口投与する。投与は1回10～20mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日40mgを超えない範囲で適宜増減する。 [パニック障害]通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして30mgを経口投与する。投与は1回10mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日30mgを超えない範囲で適宜増減する。 [強迫性障害]通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1回20mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日50mgを超えない範囲で適宜増減する。 【製品情報～日本】Paxil.jp 製品情報：パキシル錠 【添付文書～日本】パキシル錠添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）paroxetine HCl (Paxil CR[GSK])
【別名】Seroxat;FG7051;BRL 29060 【開発元】Ferrosan[DE]が合成、GSK開発 [DBR_ID]17307(117B)
【化学名】(-)-(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-[(3,4-methylenedioxy）phenoxymethyl]piperidine monohydrochloride hemihydrate
【承認】FDA申請=19-Dec-1997、FDA承認=16-Feb-1999 【承認～パニック障害】FDA申請=22-Apr-1998、FDA承認=12-Feb-2002 【承認～PMDD】FDA申請=26-Jun-2003、FDA承認=28-Aug-2003 【承認～SAD】FDA申請=20-Dec-2002、FDA承認=16-Oct-2003 【承認～PMDD間歇投与】FDA申請=27-Mar-2003、FDA承認=27-Jan2004; 【製剤】徐放剤（12.5mg、25mg、37.5mg/錠）Controlled-Release;a degradable polymeric matrix (GEOMATRIX[瑞Jago Pharma社])使用
【適応】1)大うつ病(major depressive disorder(MDD)) 2)パニック障害(Panic Disorder) 3)月経前不快気分障害(premenstrual dysphoric disorder(PMDD)) 4)社会不安障害(Social Anxiety Disorder(SAD))の治療 【用法用量】１日１回投与；うつ病：25～62.5mg/日（推奨初期用量は25mg/日） パニック障害（広場恐怖の有無を問わない）：12.5～75mg/日（推奨用量は12.5mg/日） 社会不安障害：12.5～37.5mg/日（推奨用量は12.5mg/日） 月経前不快気分障害：12.5～25mg/日（推奨初期用量は12.5mg/日）
【作用】 【特徴】 【製品情報】PaxilCR.com 【添付文書】Paxil CR-PI 【EU】英Seroxat CR等として販売
【日本】未開発 【その他】
●[1157]alprazolam exteded-release(Xanax XR [Pfizer]パニック障害治療薬日本語版註）alprazolam exteded-release(Xanax XR [Pfizer]パニック障害治療薬
【別名】 【開発元】Pfizer [DBR_ID]18512-112A
【化学名】8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-s-triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepine.
【承認】FDA申請=2001.12.26、FDA承認=17-Jan-2003、発売=June 2003 ;【製剤】Tablet, Extended Release - 0.5mg,1mg,2mg,3mg(初回用量0.5mg or 1mg/日) 【適応】XANAX XR Tablets are indicated for the treatment of panic disorder, with or without agoraphobia. 【製品情報】http://www.xanaxinfo.com/ 【添付文書】http://www.pfizer.com/download/uspi_xanax_xr.pdf 【EU】 【日本】未開発 【その他】schedule IV controlled substance; [Xanax錠の適応]1)GAD(Generalized anxiety disorder) 2)Anxiety associated with depression 3)Panic disorder
●[1140]Escitalopram (Lexapro - Forest)（エスシタロプラム）:抗うつ剤[SSRI]日本語版註）Escitalopram oxalate (Lexapro - Forest) （エスシタロプラム）[es sye tal' oh pram]
【別名】Lu 26-054-0; 中南米Lexapro, 世界の他の国はCipralex 【開発元】Lundbeck A/S [DBR_ID]x TC=117B
【化学名】S-[+]-1-[3-[Dimethyl-amino]propyl]-1-[p-fluorophenyl]-5-phthalancarbonitrile oxalate ;CAS-219861-08-2
【承認】FDA申請=26-Jan-2001、FDA承認=14-Aug-2002、米国発売=5-Sept-2002(Forest Labs) ; 【承認～うつ病再発予防】FDA申請=26-Oct-2001、FDA承認=29-Aug-2002 【承認～GAD】FDA申請=26-Nov-2002、FDA承認=18-Dec-2003 【承認～内服液】FDA申請=2-Nov-2001、FDA承認=27-Nov-2002 【製剤】１錠中5mg,10mg,20mg;内服液EQ 5MG BASE/5ML 【適応】1)大うつ病(Major depressive disorder(MDD))の治療 2)全般性不安障害(generalized anxiety disorder(GAD))の治療 【用法用量】１日１回10mg推奨(～20mg可)
【作用】SSRI;シタロプラムの活性型エナンチオマー（S体） 【特徴】 【製品情報】http://www.lexapro.com/ 【添付文書】http://www.lexapro.com/pdf/lexapro_pi.pdf
【提携】1988年Lundbeckが創製し2002に発売。北米はForest Labs、それ以外は自社。・2007年末で82カ国以上で販売。計92ヵ国で承認。最初の発売2001年。 【EU】Sweden, Switzerland, France, Denmark, Lithuania, Belgium, Ireland, Iceland, Luxembourg, Norway, and Austriaで承認済み。英国発売2002.6.11、depression and panic disorderが適応。 中南米全域は米AbbottがLundbeckと共販。 ・不安症[GAD:Generalised Anxiety Disorder]治療の適応を2004.12 EU申請,2005.9承認。 (EUでは2005末、うつ病の他GAD,Panic disorder,Social anxiety disorderが既承認) ・OCD[Obsessive-Compulsive Disorder]治療の適応をEUで2007.1.12承認。 【日本】MLD-55[持田製薬]経口剤 うつ病 P3 持田製薬が2002.5契約(デンマーク ルンドベック社から導入) 【その他】・米国ジェネリック品IVAX Corporation/Teva Pharmaceutical計画に対して、2006.7勝訴。2012.3迄 特許の有効性確認。 欧州等は2014.5-6迄。
●[1140]Citalopram - Celexa (Forest):抗うつ剤[SSRI]日本語版註）Citalopram HBr (Celexa [Forest])
【別名】Apertia,Celexa,Cipram,Cipramil,Elopram,Lupram,Prisdal,Sepram,Seropram (Lundbeck, Denmark) Lu 10-171-B 【開発元】Lundbeck [DBR_ID]15030117B
【化学名】1-[3-(Dimethylamino)-propyl]-1-(p-fluorophenyl)-5-phthalancarbonitrile monohydrobromide. CAS-59729-32-7
【承認】FDA申請=7-May-1997、FDA承認=17-Jul-1998; 【承認～内服液】FDA申請=30-Oct-1998、FDA承認=22-DEc-1999 【製剤】Tablets, Oral Solution 【適応】For the treatment of depression 【用法用量】１日１回20mg、最大40mg 【作用】SSRI 【特徴】 【製品情報】http://www.celexa.com/ 【添付文書】http://www.frx.com/pi/celexa_pi.pdf不鮮明 →Celexa-PI 【提携】北米はForest Labs、それ以外はLundbeck社 【EU】・ジェネリック製品は、2004末でほぼ全世界に出現。計81ヵ国で承認。最初の発売1989年。 適応症はDepression, panic disorder, OCD
【日本】未開発(以前ZD-211[ゼリア新薬]として検討) 【その他】
●[0990]mirtazapine (Remeron[Organon])ミルタザピン(レメロン)日本語版註）mirtazapine (Remeron[Organon])ミルタザピン(レメロン)
【別名】Org3770 (ME2040);6-AZAMIANSERIN;AZAMIANSERIN,6-;METIRZAPINE;C07570, D00563, LS-185067 【開発元】Organon(NE)→現Schering-Plough Corporation [DBR_ID]14516-117B
【化学名】1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino(2,1-a)pyrido(2,3-c)benzazepine
【承認】FDA申請=、FDA承認=Jun 14, 1996[15mg,30mg]Mar 17, 1997[45mg]; 【承認～口腔内崩壊錠】FDA申請=、FDA承認=Jan 12, 2001 【製剤】１錠中15MG,30MG,45MG ；口腔内崩壊錠Soltab １錠中15MG,30MG,45MG ;Remeron SolTabはOraSolv(Merck Serono S.A社)技術利用 【適応】うつ病(Episode of major depression) 【用法用量】成人は１日15mg～30mg(最大45mg)
【作用】四環系抗うつ剤; 中枢のシナプス前α2受容体に対して拮抗作用を示し、中枢のセロトニン及びノルアドレナリンの神経伝達を増強します。セロトニン受容体に対して、「ミルタザピン」は5-HT2及び5-HT3受容体を阻害するため、セロトニンの神経伝達増大により主に5-HT1受容体が活性化されます。 【特徴】これまで行われた臨床試験の結果、ミルタザピンは抗うつ効果の発現が早く、また、セロトニン受容体の賦活化が関連する副作用が少ないなど、臨床上の利点が示されました。「ミルタザピン」はその特徴的な作用メカニズムにもとづき『ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA: Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant）』と称され、既存の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やセロトニン、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）とは異なるタイプの新しいうつ病治療薬です。
【製品情報】remeron.com 【添付文書】Remeron SolTab-PI 【EU】1994年に商品名『Remeron(R)』としてオランダで発売されて以来，現在では世界80ヵ国以上で販売
【日本】Org3770 (ME2040)（ミルタザピン） 錠剤[[シェリングプラウ/[明治製菓]申請2007.7.3(うつ病) 【その他】
[1289]●フルボキサミンマレイン酸塩fluvoxamine maleate (Luvox Tablets[Jazz])ルボックス錠日本語版註）フルボキサミン徐放剤 fluvoxamine maleate Extended-release (Luvox CR－ Jazz Pharmaceuticals)
日本語版註）フルボキサミンマレイン酸塩fluvoxamine maleate (Luvox Tablets[Jazz])ルボックス錠
【別名】 【開発元】Solvay S.A. [DBR_ID]
【化学名】5-methoxy-4'-(trifluoromethyl) valerophenone-(E)-O-(2-aminoethyl)oxime maleate ;CAS61718-82-9;54739-18-3(free)
【承認】FDA申請=28-Apr-2006、FDA承認=28-Feb-2008、発売2008.4.14(Jazz) ; 【製剤】徐放性カプセル中マレイン酸フルボキサミン 100mg,150mg(Elan社(R) (Spheroidal Oral Drug Absorption System) を使用) 【適応】社会不安障害、強迫性障害 1)Social Anxiety Disorder(SAD): LUVOX CR Capsules are indicated for the treatment of social anxiety disorder, also known as social phobia, as defined in DSM-IV (300.23). 2)Obsessive Compulsive Disorder(OCD): LUVOX CR Capsules are indicated for the treatment of obsessions and compulsions in patients with obsessive compulsive disorder (OCD), as defined in the DSM-IV. 【用法用量】１日１回100mg。 最大300mg
【作用】 【特徴】１日１回
【製品情報】www.luvoxcr.com 【添付文書】Luvox CR-PI
【提携】Jazz Pharmaceuticals, Incが米国でのライセンス契約を2007.2.1獲得。 世界の他地域はSolvay Pharmaceuticalsが販売権を保持。；米国ではSolvay PharmaceuticalsがSADとOCD適応で2006.4 FDA申請、３つの臨床試験(全世界600例)で有効性・安全性を示した。 【EU】
【日本】未開発 【その他】
【別名】DU-23000;DUMIROX;FAVERIN;FEVARIN;FLOXYFRAL;SME3110 【開発元】Philips Duphar[蘭](現Solvay Pharmaceuticals社)が創製 [DBR_ID]15931-117B
【化学名】5-methoxy-4'-(trifluoromethyl) valerophenone-(E)-O-(2-aminoethyl)oxime maleate ;CAS61718-82-9;54739-18-3(free)
【承認】FDA申請=、FDA承認=5-Dec-1994; 【承認～OCD】FDA申請=、FDA承認=25-Mar-1997、販売中止2002.5.23(GE出現等Solvay) →FDA再申請、FDA承認=20-Feb-2007(Jazzに、適応OCD); 【製剤】１錠中25mg, 50mg, 100mg fluvoxamine maleate 【適応】強迫性障害/indicated for the treatment of obsessions and compulsions in patients with obsessive compulsive disorder (OCD) 【用法用量】成人は就寝時初回50mg、4-7日毎に50mgずつ増量、最高１日300mg迄; 小児(8-17才)就寝時初回25mg、4-7日毎に25mgずつ増量、最高１日200mg(8-11才)300mg迄(12-17才);
【作用】SSRI;1970年代の初め、オランダSolvay Pharmaceuticals社（当時Philips Duphar社）の研究員であるV.Claassenらは、化学構造中にベンズケトオキシムを有する一連の化合物がモノアミンの再取り込み阻害作用を示すことを見い出した。続いて1977年、ノルアドレナリンの再取り込みはほとんど阻害しないが、セロトニンの再取り込みを選択的に阻害する化合物マレイン酸フルボキサミンを発見した。その後の薬理研究によりフルボキサミンはアドレナリン、ムスカリン、ヒスタミンをはじめとする種々の受容体親和性がほとんどないことが明らかにされ、副作用の軽減された抗うつ薬となり得る可能性が示された。 【特徴】(1)我が国で初めて承認された選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI：Selective Serotonin Reuptake Inhibitor)である。 (2)既存の抗うつ薬とは化学構造が異なり、その構造中にベンズケトオキシムを有する。 (3)「 うつ病・うつ状態」に対しイミプラミン、アミトリプチリン、トラゾドンを対照薬とした二重盲検比較試験でその有効性、安全性が確認された。
【添付文書】Luvox Tablet -PI
【提携】Jazz Pharmaceuticals, Incが米国でのライセンス契約を2007.2.1獲得。 世界の他地域はSolvay Pharmaceuticalsが販売権を保持。； 【EU】国際誕生年1983年7月31日；2008年5月現在、英国、カナダ、スイス、オランダ、スウェーデン、ドイツ、日本など94ヵ国で「うつ病・うつ状態」、「強迫性障害」、「社会不安障害」の適応を取得し、使用されている。
フルボキサミンのうつ病及びうつ状態に対する開発は、原開発国であるオランダを中心に主に欧州で行われ、1983年よりスイス、フランス、ドイツ、オランダ、英国、スウェーデン、カナダ等で承認を得た。一方、強迫性障害に対しては、1987年から米国で実施された2つのプラセボ対照二重盲検比較試験の結果から1994年FDAより適応が認められ、英国、カナダ、スイス、オランダ、スウェーデン、ドイツ等でも適応を取得している。
我が国では選択的セロトニン再取り込み阻害作用を作用機序とする抗うつ薬は承認されていなかったこと、並びに強迫性障害に対する治療薬がなかったことから、1989年4月より開発を開始し、うつ病及びうつ状態、強迫性障害に対する有用性が認められ、1999年4月承認を取得した。
さらにSSRIである本剤は、海外で「社会不安障害（Social Anxiety Disorder：SAD）」に対する有効性が示されていることから、国内でもプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、国内で初めてSADに対する有効性が検証され、2005年10月にSADの治療薬として承認された。
【日本】デプロメール錠25,50,75[製造販売元／明治製菓株式会社](25,50)承認1999.4.7、薬価収載1999.5.7、発売1999.5.25/(75)承認2008.3.14、薬価収載2008.6.20、発売2008.6.25 | ルボックス錠25,50,75[販売／アステラス製薬株式会社 製造販売／ソルベイ製薬株式会社 提携／ソルベイファーマシューティカルズ社](25,50)承認1999.4.7、薬価収載1999.5.7、発売1999.5.25/(75)承認2008.3.14、薬価収載2008.6.20、発売2008.6.25 【製剤～日本】1錠中にフルボキサミンマレイン酸塩25mg,50mg,75mgを含む。 【適応追加～日本】社会不安障害(2005.10.11) 【適応～日本】うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害(2005.10.11承認) 【用法用量～日本】通常、成人にはフルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。 【製品情報～日本】ルボックス錠25・錠50・錠75 【添付文書～日本】ルボックス錠25・錠50・錠75 - インタビューフォーム | デプロメール錠25,50,75 - インタビューフォーム 【その他】我が国で初めて承認された選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI：Selective Serotonin Reuptake Inhibitor）である。
【日本語版コメント1314～線維筋痛症治療薬ミルナシプラン（Savella－ Forest）】
「線維筋痛症」～全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しい。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に聖マリアンナ医大難病治療研究センター長西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は日本リウマチ財団の実態調査で１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で現在人口の1.66%推定２００万人特に女性に多い。
「線維筋痛症」の適応症を認可された薬剤は、海外ではPregabalin(Lyrica[Pfizer],米国承認2007.6)が第一号、２番手が今回評価するduloxetine HCl(Cymbalta[Lilly],米国承認2008.6;欧州CHMP非承認2008.10.24)でCymbaltaは50%以上に有効。 今回評価するミルナシプラン(日本でトレドミン他抗うつ剤として市販)が三番手としてFDA承認2009.1.14(米国発売2009.4.20；欧州CHMP非承認2009.7.20-23)。 新薬開発も活発でフェーズ２以上が８製品。 米国FDAでは線維筋痛症治療薬の臨床評価基準が抗リウマチ薬諮問委で審議され(2003.6.23)たがガイダンス文書作成には至っていない。
日本では線維筋痛症治療薬は皆無で、AD337経口[そーせい]フェーズ３段階および、CI-1008「リリカ（一般名：プレガバリン）」[ファイザー]P2/3の二つが開発中。
【日本語版コメント1305～薬剤抵抗性うつ病に対する反復経頭蓋磁気刺激（TMS）】
薬剤治療抵抗性うつ病には従来、電気ショック療法(ECT)を用いるが、今回[2008.10.8]FDA承認されたNeuroStar TMSはけいれんや意識消失を起こさず脳の特定部分に微弱な電流を起こすため磁場を用いる。 ECTに比べ有効性は低いけれども、ECTよりかなり安全であるとされる。 2009.4末時点で21州52施設で使用、TMS専門施設もある。米国では2005年にはCyberonics社のVNS(迷走神経刺激装置:vagus nerve stimulator)が治療抵抗性うつ病の治療装置としてFDA承認されたが$18,000と高価で、あまり普及していない。 VNSにより21-30%が改善、16-17%が寛解。 新しいものとしてはMedtronic, IncのReclaim(TM) Deep Brain Stimulation (DBS) Therapyが強迫性障害（OCD）適応症でFDA承認[2009.2.19]、初の精神疾患領域での製品化となったが、現在治療抵抗性うつ病の臨床試験開始し追加適応承認を目指している。こちらは脳深部刺激法。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・抗うつ薬抵抗性の大うつ病の治療薬として、経頭蓋磁気刺激（TMS）装置が認可された。
・臨床試験での奏功（うつ病評価尺度スコアの50%の改善）率は、6週後で23.9%。
・大うつ病患者を対象とした試験では、TMSよりも電気痙攣療法のほうが有効であった。
・TMSは麻酔不要で、認知機能への影響もないが、痙攣の報告例がある。
The FDA has cleared a new device for treatment of major depressive disorder (MDD) resistant to antidepressant medication. The NeuroStar TMS System (Neuronetics) produces pulsed magnetic fields that can induce electrical currents in the brain. Unlike electroconvulsive therapy (ECT), it does not require anesthesia or induction of seizures. Other similar devices are under development.
Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation(TMS)●関連記事
[psycho日記: FDAと精神科薬物療法]FDA がうつ病初の経頭蓋磁気刺激装置を承認[2008.10.21]
1種類の抗うつ剤が効かないうつ病成人の治療を目的としたNeuroStar TMS脳刺激装置がFDAの検査に合格した。
FDAの検査に合格した初の経頭蓋磁気刺激 (TMS) 装置となる。NeuroStarは埋め込む装置ではなくリスクも「それほど高くない」。そのため、FDAはNeuroStarに単なる「合格」を与えたに過ぎず、正式に「承認」してはいない、とFDAのスポークスパーソンはWebMDに話。
2007年1月のFDA審議委員会でその臨床的有効性が試験で確立されていないと指摘されてから、合格まで2年近い歳月がかかった。TMS治療患者は偽治療患者の2倍の臨床効果を示したようであるが、この効果について委員の一部から「小さい」「境界ライン」「最低限のレベル」「臨床的意義に問題がある」などの意見が出た。
このように有効性が疑問視されたため、委員会はNeuroStarのリスク/ベネフィット特性が電気けいれん療法 (ECT) のリスク/ベネフィット特性と同等でないと述べた。
にもかかわらず、FDAは今日、ECTとの「同等性」を根拠にNeuroStarを認可した。
【 英文市場調査報告書 】神経刺激装置のパイプライン製品・技術分析[2009/1] CDRH■Neurological Devices Panel■Neuronetics, Inc ●NeuroStar TMS Therapy(R) system www.NeuroStarTMS.com ●Investors～非上場 ●News Photos: NeuroStar TMS Therapy(R) Recipient of Medical Design Excellence Award[2009.4.21] - NeuroStar TMS Therapy is currently available at over 25 treatment locations in 15 states. Los Angeles Times - Beyond Antidepressants: There are Other Treatments[2009.4.13] - 【光療法（Light Therapy）】【高照度光照射療法（Bright light Therapy）】 1980年代から精神医学の領域で太陽光線を利用した新しい手法。コスト$200～$500。 FDAＶ未承認 - 【EEGを利用した抗うつ剤効果モニター】 信頼性70-80% - 【Magnetic brain stimulation】 Neurostar TMS Therapy System が2006年にFDA承認。 - 【Vagus nerve, deep brain stimulation】 脳深部刺激は2004.1.22 Medtronic社 Kinetra(R) Neurostimulatorのパーキンソン病でのFDA承認で製品化。 2009.2.19 Medtronic, IncがReclaim(TM) Deep Brain Stimulation (DBS) Therapyの強迫性障害（OCD）適応症 でFDA承認、初の精神疾患領域での製品化。また本装置の治療抵抗性うつ病の臨床試験開始。 迷走神経刺激(vagus nerve stimulation)ではてんかんで埋め込み型ペースメーカーが1997年FDA承認、 2005年にはCyberonics社のVNSが治療抵抗性うつ病の治療装置としてFDA承認されたが$18,000と高価。 VNSにより21-30%が改善、16-17%が寛解。 FDA Clears NeuroStar(R) TMS Therapy for the Treatment of Depression[2008.10.8] - indicated for the treatment of Major Depressive Disorder in adult patients who have failed to achieve satisfactory improvement from one prior antidepressant medication at or above the minimal effective dose and duration in the current episode. FDA Advisory Panel Provides Positive Review On Safety Of NeuroStar(R) TMS Therapy For Patients With depression[2006.1.26] - 諮問委の結論は有効性の追加データが必要。
ML 開催日 議題 備考 1305 2007.01.26 NeuroStar(TM) TMS System for the Treatment of Major Depressive Disorder[Neuronetics, Inc.社製]
※資料Briefing Information | 議事録Transcript | 【審議結果】有効性の追加データが必要。NeuroStar 2006.10.31 大うつ病治療装置 →延期 1211 2004.06.15 Cyberonics VNS Therapy Nerve Stimulation Implant For Depression
※神経刺激装置VNSの「うつ病」への適応追加[PMA]。 Cyberonics社は、2010年迄にVNS Therapyで米国うつ病市場の４％を取るとしている。
※Brief InformationVNS Therapy System
【日本語版コメント1299～SSRIの妊婦の安全性】
妊娠中に抗うつ薬のSSRIを使用すると，先天奇形のリスクが高まること、またSSRIを妊娠後半に使用すると，新生児離脱症候群や新生児遷延性肺高血圧症を起こすことは、2005年から報告され翌2006年には米英加などで行政機関から通知が出されている。日本では特に通知はなかったものの、企業報告として添付文書の改訂による警告は掲載されている。 2007年のNEJMの大規模研究報告以降もこの事実を裏付けてきた。→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・妊娠初期のSSRIの使用が先天異常を引き起こすリスクは低いと思われる。ただし、パロキセチンの使用による心異常のリスクについては未確立。
・妊娠後期のSSRIの使用は、新生児離脱症候群や遷延性肺高血圧症を引き起こす可能性がある。
・胎児発育期にSSRIに曝露した子どもを青年期まで追跡した研究はない。
・妊娠中のSSRI曝露のリスクは、抑うつを治療しない場合のリスクと比較検討しなければならない。
【日本語版コメント1291～線維筋痛治療薬デュロキセチン(Cymbalta)】
「線維筋痛症」～全身を我慢できないほどの痛みやしびれが襲う。痛み止めの投薬治療が中心で、現在の医療では完治することは難しい。 線維筋痛症への取り組みは、2003年頃急激に進んだ。 2002年10月、患者団体「線維筋痛症友の会」ができた。2003年3月に聖マリアンナ医大難病治療研究センター長西岡教授が中心となった線維筋痛症研究会が発足、2003年6月には日本リウマチ財団線維筋痛症調査研究委員会も発足、厚労省も異例のスピードで線維筋痛症調査研究班を設置した。 最近では2007年2月2日朝自宅マンションから飛び降り自殺した育児休業中の大杉君枝日本テレビアナウンサーが線維筋痛症を患い治療中だった。 うつ病を併発することが多く、登校拒否や就労困難など日常生活上の問題を発生させる。 日本の患者数は日本リウマチ財団の実態調査で１６万人以上だが未治療を含めると疫学上試算で現在人口の1.66%推定２００万人特に女性に多い。
「線維筋痛症」の適応症を認可された薬剤は、海外ではPregabalin(Lyrica[Pfizer],米国承認2007.6)が第一号、２番手が今回評価するduloxetine HCl(Cymbalta[Lilly],米国承認2008.6)でCymbaltaは50%以上に有効。 新薬開発も活発でフェーズ２以上が１２製品。 米国FDAでは線維筋痛症治療薬の臨床評価基準が抗リウマチ薬諮問委で審議され(2003.6.23)たがガイダンス文書作成には至っていない。
日本では線維筋痛症治療薬は皆無で、唯一AD337経口[そーせい]がフェーズ３段階。
【日本語版コメント1290】
抗うつ薬NDRI製剤ブプロビオン製剤は、ジェネリック品の出現で2003年をピークに売上が減少傾向にあるものの、GSK社Wellbutrin群が2007年度世界売上1,161億円(￡529(前年比-41%))と抗うつ剤第５位の製品。 日本では第３相段階のブプロビオン錠(Wellbutrin Tabs[GSK])はTeva社ジェネリック品が1999.11.29承認、2000年に２社、2006年１社のジェネリック品が承認されている。 持続性製剤(Wellbutrin SR,XL[GSK])は特許がまだ残っているにも関わらず最初のジェネリック品が2003.11.25(Sandoz社)を手始めに2008年現在６社のジェネリック品が承認されている。 １日１回製剤XL(欧XR)が売上の85%を占める。
ブプロビオン製剤に限らず世界の主流であるSSRIも主力品のほぼ全部にジェネリック品が出現。 もちろん日本の話ではない。
【日本語版コメント1289】
ソルベイ社開発のフルボキサミンマレイン酸塩(ルボックス錠[アステラス製薬]、デプロメール錠[明治製菓])は、我が国で初めて承認された選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)で、うつ病・うつ状態、強迫性障害(OCD)、社会不安障害(SAD;2005.10.11承認)の適応症に認可されている。日本ではパキシル(2007度売上600億円、シェア56%)に次ぐ第二位シェア20%(ルボックス錠110億円、デプロメール錠100億円)で抗うつ剤後進国の日本では重要な位置にある、しかし世界シェアは0.6%に過ぎない。 先進市場である米国でフルボキサミン徐放剤 Luvox CR[Jazz社]が発売(2008.4.14)されたが、適応症は社会不安障害(SAD)と強迫性障害(OCD)で、うつ病は申請しなかった。
【日本語版コメント1286】
世界抗うつ剤市場規模は、約2.2兆円(2007年;$20Billion)、現在トップはEffexor[Wyeth] 4184億円($3,794m;venlafaxine;日本申請取下げ?)、第２位Lexapro[Forest]/Cipralex[Lundbeck](escitalopram) 3,409億円(Lexapro $2,292m/Cipralex DKK4,094m;日本は持田P3)、第３位Cymbalta[Lilly] 2,318億円($2,103m;duloxetine;日本は塩野義申請中)、第４位Seroxat/Paxil[GSK] 1,214億円(￡553m;paroxetine;日本はパキシル)、第５位Wellbutrin[GSK]1,161億円(￡529m;bupropion;日本はGSK P3)。 2000年以降特許切れにより上位陣は激しく交替、2000年トップのProzac[Lilly;fluoxetine]、2001-2003年トップのパキシルは凋落の一途、2004年トップのゾロフト(日本名ジェイゾロフト)は圏外に、2005-2007年はEffexorがトップ。
日本抗うつ剤市場規模は、約1000億円(2007年)。2000.11発売のパロキセチン(パキシル[GSK])が2007年度600億円とトップ。 ジェイゾロフト[ファイザー](セルトラリン)がSSRI製剤３番手として2006.7.7発売(1999.3申請)。 抗うつ剤の海外の主要新薬の大半は日本に導入されていないが、神経系薬全般に厚労省は海外臨床試験に厳しく、このドラッグラグに改善の見込みはない。 エフェキサー、プロザックとも中止。 うつ病患者は62.8万人(2005)と年々増加し、社会問題化しているのに、患者の選択肢が制限されているのは極めて問題だ。
2000年代に入って抗うつ剤特にSSRI,SNRIの安全性が何度か問題になってきた。 2006年に全抗うつ剤に「自殺念慮/自殺行為」の警告義務化、「セロトニン症候群」や妊婦がSSRI服用により新生児が新生児遷延性肺高血圧症（PPHN）を発症するリスクが6.1倍と高くなることが報告。 薬害オンブズパースン会議による抗うつ薬SSRIの衝動性亢進（自殺・自傷行為・他害行為）に関する要望書(2008.5)等。
【日本語版コメント1274～SSRI/骨折リスク】
カナダの研究チームは、最近SSRIが骨粗鬆症患者の脆弱性骨折のリスクを2.1倍高めるとする研究結果を発表した。 これに対してFDA,EMEA,厚労省等は未対応(2008.1.15現在)。
【日本語版コメント1211】
抗うつ薬や心理療法でも効果がない慢性的なうつ病に悩む患者向けに、ペースメーカー様の体内埋め込み型装置VNS Therapy SystemがFDA承認された。 頸部の迷走神経に接続して間欠的な電気刺激を脳に与えることで、患者の気分を高揚させる効果があるという。 この装置VNS Pulse 102の価格は15,000ドルで、大きさは懐中時計程度。【日本語版コメント1193】[2004.10.11 duloxetine]
うつ病では、脳内神経細胞終末からの神経伝達物質（セロトニン、ノルアドレナリンなどのモノアミン）の放出が減少していると考えられている。従来の三環系、四環系抗うつ薬の多くは、このモノアミンの再取り込みを阻害し、脳内モノアミン量を増加させることにより、抗うつ効果を発揮することが知られている。しかし、一方でムスカリン性アセチルコリン受容体等の神経伝達物質受容体に親和性を示すことが問題とされてきた。
1980 年代に欧米で開発されたSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）は神経伝達物質受容体に対する親和性がほとんどなく、うつ病治療の主流になった。
1990年代に第四世代抗うつ剤として登場したSNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）はSSRI と同様に神経伝達物質受容体に対する親和性がほとんどなく、更にセロトニンに加えてノルアドレナリン再取り込み阻害作用も有する薬剤である。今回採りあげたのは、３番手のSNRI製剤duloxetine。 SNRIは、抗うつ病薬の大半を占めるSSRIに優るとして登場し、第一号がvenlafaxine(Effexor[Wyeth])。 2003年度世界売上高では、Seroxat[GSK; paroxetine;日本名パキシル] 3596億円(￡1877Million,-4%)、Zoloft[Pfizer;sertraline;日本で申請中]3323億円($3118Million,+14%)、Effexor[Wyeth; venlafaxine;日本でP3]2890億円($2712m,+31%)と３番目。 宣伝ほどではないにしても広く受け入れられている。
日本で販売されている塩酸ミルナシプラン(トレドミン[旭化成ファーマ])が２番目のSNRIだが仏・日・オーストリア以外は東欧・南米などで使用されている程度。SSRI製品では、トップ商品パキシルに未成年者での「自殺傾向」「情緒不安定」、自傷行為などの有害事象が問題となり、損害賠償訴訟(Wyomingの患者による一家殺害$6.4 million判決、NY州当局による対GSK訴訟-2004.6)もマスコミの話題となった。 この問題はパキシルだけのものではないため、FDAは2003-2004と調査審議を進め、ようやく「未成年の抗うつ剤使用に関するFDA Medication Guide」(2004.11.3)を公開して決着を見た。
【日本語版コメント1178～olanzapine/fluoxetine HCl(Symbyax[Lilly])シンビーアクス】
リリー社によると、双極性障害（躁うつ病）を持つ４人に１人は一度は自殺を試みたとされ、双極性うつ病患者の場合、その３５倍も自殺リスクが高いという。 米国では双極性障害患者数は250万人(潜在数1000万人)、うつ病患者1000万人。 日本では2002年度「患者調査」で双極性障害患者数7.8万人、うつ病患者44.1万人で、1999年度より各20%,85%増。
Symbyaxは双極性うつ病治療薬として初めてFDA認可を受けた新薬。 統合失調症薬olanzapineと抗うつ薬fluoxetineとベストセラーの配合剤。
【日本語版コメント1176～ venlafaxine HCl (Effexor [Wyeth])】
「うつ病」の内外格差は大きく、特に米国との違いは対照的だ。 患者数では日本44万人、米国1700万人(全世界１億2300万人)。 当然うつ病治療薬の売上も大違い。 日本600億円、米国１兆3140億円(2002年度、全世界１兆8000億円の73%)。 うつ病の場合、自殺原因となるため問題視されるわけだが、日本の自殺件数は32,143人(2002年)で1/3が60才以上だ。 自殺原因は「健康問題」が46.1%と最も多く、次いで「経済・生活問題」が24.7%、「家庭問題」「勤務問題」「男女問題」「学校問題」と続く。 米国人が「うつ病」を病気として捉え、症状改善により原因問題を解決使用としているのに対し、日本人の学会・政府側を含めては、「健康問題」「経済・生活問題」らが「うつ状態」の原因だ…というところで止まってしまい、やはり病識が軽いように思える。 それが日米差だろうと思う。 世界の標準治療薬となっている最新の向精神薬が殆ど日本で認可されていない、という状態は多少改善されるようになった。 うつ病薬については世界トップ１０品目のうち、日本で認可されているのは、パキシル１品目(2002年度230億円)だけと旧態のまま。 メーカー側も市場規模が小さいため、あまり力を注いでいないということもある。
[1170]●SSRIの選択 【日本語版コメント】
うつ病患者は、世界で推定１億2300万人、うつ病と精神分裂症が自殺原因の60%を占める。 一般には、うつ病depressionは、大うつ病major depression、双極性障害bipolar disorder、気分変調症Dysthymiaに分類。 抗うつ剤の世界売上は年間２兆円を超え(2002年度)パロキセチン(Paxil[GSK]) 3,945億円、セルトラリン(Zoloft[Pfizer]) 3,303億円、venlafaxine(Effexor[Wyeth]) 2,496億円のトップ３が市場シェア50%を占める。 地域別には、1700万人のうつ病患者を抱える米国を含む北米が74%を消費するという、かなりいびつな構成となっている。
世界売上ベスト１０で市場シェア80%超となリ、全て第三世代のSSRIと第四世代新薬だが、驚くべきことに、このうち日本で承認されているのは、第１位パキシルと第１０位フルボキサミン(ルボックス、デプロメール)のわずか２種類だけだ。 向精神薬系統全般において、新薬導入が停止状態にあるため、薬物療法が世界の潮流から完全に孤立化している。
日本のうつ病患者は、公式には２３．９万人(入院・通院)、他の気分[感情]障害患者を含めて４４万人だが潜在的には、この１０倍以上といわれる。 目安としての抗うつ剤市場は約600億円、トップのパキシルが40%のシェアを占める。→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・現在さまざまな適応症に対し6種類のSSRIが用いられており、それらの中からどの薬剤を選択すべきかをまとめた。
・治療効果はどれも同等であることから、選択の基準は副作用、薬物相互作用、コストとなる。
・パロキセチンは他のSSRIよりも体重増加、離脱症状、性的副作用を引き起こす可能性が高い。
・フルオキセチンの長い半減期は副作用が起きた場合に問題となる可能性があるが、逆に離脱症状を防ぐこともできる。
・いずれか1剤が無効でも、他剤に反応する場合がある。
●日本語版註）収録文献 ★K Kroenke et al, JAMA 286(23):2947-2955(Dec 19,2001); - Similar Effectiveness of Paroxetine, Fluoxetine, and Sertraline in Primary Care: A Randomized Trial ★M Fava et al, J Clin Psychopharmacol 22(2):137-147(Apr 2002) - Acute Efficacy of Fluoxetine Versus Sertraline and Paroxetine in Major Depressive Disorder Including Effects of Baseline Insomnia ★SO Dalton et al, Arch Intern Med 163(1):59-64(13-Jan-2003) - Use of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Risk of Upper Gastrointestinal
Tract Bleeding: A Population-Based Cohort Study ★MD Waldinger et al, J Clin Psychopharmacol 18(4):274-281(Aug 1998) - Effect of SSRI Antidepressants on Ejaculation: A Double-Blind, Randomized,
Placebo-Controlled Study With Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, and Sertraline. ★C Henry and J Demotes-Mainard, Drug Saf 26(5):337-51(2003) - Avoiding drug-induced switching in patients with bipolar depression ★L Tamam and N Ozpoyraz, Adv Ther 19(1)17-26(Jan-Feb 2002) - Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation Syndrome: A Review ★M Fava et al, J Clin Psychiatry 61(11):863-867(Nov 2000) - Fluoxetine Versus Sertraline and Paroxetine in Major Depressive Disorder: Changes in Weight With Long-Term Treatment[目次のみ]
[1160]●SSRIの安全性 【日本語版コメント】
英国医薬品安全性委員会[CSM]が抗うつ剤パキシルに関して緊急安全性情報（ドクターレター）を発行した[2003.5.9,2003.6.10]。 これに対応してメーカー側[GSK]、FDAも対応している(日本では、2003.8.15時点で未対応)。 欧州医薬審査行政機関The European Medicines Evaluation Agency (EMEA) でも、本剤の"benefit-risk" review を開始した。
本剤は世界売上(2002) ￡2.06 billion ($3.4 billion)と抗うつ剤トップ。
→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤・抗不安剤に纏めた。＜日本語版コメント用要約＞
・英国政府が小児および青少年の抑うつ治療にパロキセチンを使用しないようにとの勧告を出し、FDAもこれに追随した。
・このような勧告に至ったのは、パロキセチンのメーカーが強迫性障害を適応とした承認申請のため行った臨床試験で、情緒不安定などの副作用がプラセボよりも高頻度に認められたという未発表データに基づいている。
・これまでのSSRIの臨床試験では、小児の副作用は成人と同様であった。
・本誌コンサルタントは、これらの薬剤は自殺誘発作用よりも自殺予防効果のほうがはるかに高いと信じている。
【日本語版コメント1157～alprazolam exteded-release(Xanax XR [Pfizer]パニック障害治療薬】
今回採上げたXanax XRは、メーカー側発表では"パニック障害治療薬として最初で唯一の１日１回投与の薬剤"(日米でも「パニック障害」を適応とするパキシルも１日１回投与)。 在来品は１日３回投与。発売にあたって特にメーカー発表もなくニュースもわずか。
主成分アルプラゾラムは、日本では適応症「心身症（胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群、自律神経失調症）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・睡眠障害」で、ソラナックス[住友製薬－ファィザー]、コンスタン[武田]として発売。
【日本語版コメント1050】
精神疾患は日本と世界の医療が最も異なる分野である。 向精神薬も世界各国での開発は盛んで次々と製品化されているのに、日本では殆ど認可されていないのが現状。
抗うつ薬は世界では現在第三世代のSSRIが三環系の副作用がない薬剤として第一選択剤となり、巨大な市場を形成しており、うつ病の適応だけでなく不安症への適応拡大。 また第四世代(bupropion, mirtazapine, nefazodone, venlafaxine)も次々市販されている。 日本ではやっと本邦初のSSRIのフルボキサミン（世界では15年前1983年に製品化された）が承認された。【日本語版コメント1140～Escitalopram】
抗うつ剤は三環系やMAO阻害剤の時代を経てSSRIの出現で世界的に巨大な市場を形成していて、新薬開発も活発ながらも落ち着いた感がある。 しかし最近大きな変動が起こっている。世界売上トップに長く君臨していたプロザックの米国特許が2001年4月に切れ、最初のジェネリックが8月に市販、最初の24週のフルオキセチンの全処方の80%をジェネリック品だった。 2001年度プロザック売上は前年比－23%となり世界第３位に落ちた。
一番ひどいのが世界第９位フルボキサミン(Luvox [Solvay])で米国特許が切れ、日本では15%upなのに、米国ではジェネリックのせいで70%も落ちた(2001)。
世界第４位のcitalopramも欧州では既にジェネリックが承認(最初がオランダ2001.9)、ドイツなどで既に市販されている。 米国では特許切れが2005年。
今回採りあげたのは、citalopram開発会社ルンドベツク社の後継品目Escitalopram Oxalate。 citalopram１日40mgに対し10mgで同等以上の効果があるという。更にvenflaxineとの比較試験での優位性を2002年10月に発表。
抗うつ剤市場は、北米74%,欧州19%、その他地域7%という非常に特殊な世界。
【抗うつ剤市場】抗うつ薬市場では、現在のブロックバスター製品がジェネリック競争に直面するため、2008年から18年にかけて年間平均2％のマイナス成長とデータモニターでは予測しています。しかし新たな作用機序を持つ抗うつ薬には大きな商業的可能性があり、現時点ではServierおよびNovartis社のメラトニンアゴニストおよびセロトニンアンタゴニスト、Valdoxan (agomelatine)が最有望視されています。 from コマーシャルインサイト： 抗うつ薬 － 新たな作用機序に対する期待が高まっています [Datamonitor 2009.10.08] - [英文]
世界の主要7か国におけるうつ病市場は、2007年には約110億4000万ドルと評価されています。 同市場は2011年までわずかながら成長を続けるものの（120億1000万ドル）、2017年には98億1000万ドルと衰退が予想されます。うつ病治療の全薬剤クラスで、ジェネリック薬の流入によるブランド崩壊が組成変更品、後続製品の成功を上回ることがその要因です。
うつ病における治験で非定型抗精神病薬AbilifyおよびSeroquelが有望なデータを示したこと、うつ病治療で抗うつ薬の補助療法としてAbilifyの使用が承認され、四半期の売上成長率が上昇したことから、データモニターでは、当2製品のうつ病に限定した売上予測を上方修正しました。
うつ病治療薬パイプラインでは、後期段階の数製品が失敗に終わったことからServierおよびNovartis社のValdoxanが最も有望視されています。 予測期間中、睡眠障害を合併するうつ病患者への処方が売上を推進しそうです。
データモニターでは、難治性うつ病患者に対するadd-on （付加）療法としてのsaredutantの採用は中程度と予想しています。 昨年発表された治験結果では、単独療法としての有効性は証明されなかったものの、Sanofi-aventis社はadd-on 療法としてのsaredutant試験を2種計画しています。 from フォーカストインサイト： うつ病 - ジェネリック薬によるブランド崩壊で市場の衰退[Datamonitor 2008.12.19]AstraZeneca 20-F[2008.3.12] - [pdf,539p] --- IMS Data等を使用し、世界市場分析。[DIRECTORS' REPORT] - [BUSINESS ENVIRONMENT] p71-p75 [神経系2007] 世界神経系用薬剤市場は$120 billion。 内訳は 統合失調症薬市場 $53 billion neurology 市場 $35 billion 鎮痛剤市場 $27 billion 麻酔薬市場 $ 4 billion この分野は医療ニーズが顕著。 ・うつ病・不安症は人口の15%が生涯１度以上罹患。 ・統合失調症は人口の1%。 双極性障害患者は1700万人。 ・アルツハイマー病患者は世界で2400万人、2020年迄に4000万人と予測。 ・慢性疼痛は人口比20%以上に罹患。。 [神経系2006] 世界神経系用薬剤市場は$108 billion。 内訳は 統合失調症薬市場 $49 billion neurology 市場 $30 billion 鎮痛剤市場 $25 billion 麻酔薬市場 $ 4 billion [神経系2005] Neuroscience世界市場規模は、$103 Billion以上 統合失調症薬市場 $45 billion neurology 市場 $28 billion 鎮痛剤市場 $26 billion 麻酔薬市場 $ 4 billion [神経系2003] Neuroscience世界市場規模は、$85 Billion以上 精神病[Psychiatry] $37 Billion 統合失調症患者 600万人、双極性障害患者 1700万人 神経症[Neurology] $20 billion 片頭痛等 鎮痛剤[Analgesia] $25 billion 西欧の成人46%が慢性の痛みに苦しむ 麻酔薬[Anesthesia] $3 billion 米国では毎年2600万人が麻酔薬を必要とする疾患で治療を受ける。 Diprivan(propofol), 全身麻酔薬シェア第一位。売上の90%以上が抗菌Diprivan EDTA Naropin(ropivacain), 局所麻酔薬 [神経系2002] Zomig 偏頭痛薬 シェア 世界16% [Pain Control2002] Pain control 世界市場$27.1 billion. Diprivan, 全身麻酔薬シェア 世界25% 米国24% 第一位 ●抗うつ病薬 抗うつ病薬はCNS市場では最大シェアを持ち、USD 20.3 billion(2006; +2%) USD 19.9 billion(2005; -4%) WHO推計によるうつ病患者数は世界で1.5億人。 [2001] USD 15.9 billion(2001; 前年USD 13.4,+18%) SSRIが市場を支配し、米国市場の88%(前年70%)、欧州市場の82%をしめる(2001)。 米国でProzacの特許が2001.4に失効し、最初のジエネリックが2001.8発売。 発売当初の24週でfluoxetine (Prozac(R)+generics)の80%をジェネリックが占めた。 [Lundbeck] citalopramは米国でCelexa(R)の名でForest Laboratoriesにより販売されるが、2005年以降ジェネリックが出現。 欧州では2002年にジェネリックが出現している。 次世代SSRI製剤Cipralex(R)が米国欧州とも2002年に発売、抗うつ薬市場での位置を確保。 ★World audited antidepressant market by regionSource: IMS Health, World Review 2000,2002,2007 SSRI value market share of class
(2006) (2005) (2001) (2000) North America< 67%/63% 66% 76% 74% Europe< 22% 23% 17% 19% Rest of world< 11%/15% 11% 7% 7% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Antidepressant sales 2000,2005,2006
US Europe 2007M12 2006M12 2002Q2 2001Q3 2007M12 2006M12 2002Q2 2001Q3 Venlafaxine 23% 22% Sertraline 16% 32% 27% 8% 19% 18% Paroxetine 4.5% 33% 25% 12% 33% 35% Mirtazapine 1% 13% Fluoxetine 3% 16% 34% 6% 19% 23% Escitalopram 22.7% 18% 15.2% 13% Duloxetine 12% 4.5% Citalopram 0.3% 1% 20% 12% 2.9% 9% 28% 22% Fluvoxamine 1% 2% 2% 2% % % Source: IMS Health,World Review 2000,2002,2006,2007 from Lundbeck Presentation Full-year 2006[pdf,39p](各市場分析)
Brandname 成分 販売会社 Sales (mUSD) 2006 2005 2001 2000 Effexor(R) Venflaxine Wyeth 3,971(+3) 3,841(+2) 1,609(+38) 1,160(+39) Zoloft(R) Sertraline Pfizer 2,410(-4) 3,651(-3) 2,590(+15) 2,248(+11) Lexapro/Cipralex Escitalopram Lundbeck/Forest 2,339(+15) 2,449(+26) Wellbutrin(R) Amfebutamone GlaxoSmithKline 1,966(+22) 1,612(-4) 1,143(+40) 814(+21) Yentreve/Cymbalta Duloxetin Lilly 1,338(+95) 686(+769) Seroxat(R)/Paxil Paraoxetine GlaxoSmithKline 1,145(-7) 1,227(-37) 2,848(+18) 2,416(+17) Sertraline Pfizer Sertraline Pfizer 464(-) - - - Prozac(R) Fluoxetine Lilly 429(-18) 2,356(-18) 2,875(-2) Remeron(R) Mirtazapine Akzo Nobel 361(-25) 584(+48) 395(+45) Serzone(R) Nefazodone Bristol-Myers SQB. 390(+8) 360(+14) Fluoxetine Barr fluoxetine Barr Labs 363(-) - Floxyfral(R) Fluvoxamine Solvay ? 233(+8) Cipramil(R)/Celexa(R) Citalopram Lundbeck/Forest 1,632(+48) 1,101(+60) 世界抗うつ剤市場規模は、約2.2兆円(2007年;$20Billion)、現在トップはEffexor[Wyeth] 4184億円($3,794m;venlafaxine;日本申請取下げ?)、第２位Lexapro[Forest]/Cipralex[Lundbeck](escitalopram) 3,409億円(Lexapro $2,292m/Cipralex DKK4,094m;日本は持田P3)、第３位Cymbalta[Lilly] 2,318億円($2,103m;duloxetine;日本は塩野義申請中)、第４位Seroxat/Paxil[GSK] 1,214億円(￡553m;paroxetine;日本はパキシル)、第５位Wellbutrin[GSK]1,161億円(￡529m;bupropion;日本はGSK P3)。 2000年以降特許切れにより上位陣は激しく交替、2000年トップのProzac[Lilly;fluoxetine]、2001-2003年トップのパキシルは凋落の一途、2004年トップのゾロフト(日本名ジェイゾロフト)は圏外に、2005-2007年はEffexorがトップ。
日本抗うつ剤市場規模は、約1000億円(2007年)。2000.11発売のパロキセチン(パキシル[GSK])が2007年度600億円とトップ。 ジェイゾロフト[ファイザー](セルトラリン)がSSRI製剤３番手として2006.7.7発売。 抗うつ剤の海外の主要新薬は大半日本に導入されていないが、神経系薬全般に厚労省は海外臨床試験に厳しく、このドラッグラグは改善の見込みはない。
●うつ病[世界][07.01.01]$[USD]=\117.91, Euro[EUR]=\139.53, ￡[GBP]=\203.26, SFr[CHF]=\? ,豪$=86.48,カナダ$=100.47,NZ$=79.40 [08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ●抗うつ剤[国内]
製品名 億円 百万 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 Effexor[Wyeth] 4,184 $ 3,794(+1.9) 3,722(+7.6) 3,459(+3.3) 3,347 2712(+31) 2072(+34) 1542(+33.0) 1159(+48.5%) [venlafaxine]SNRI --- 2001.5 うつ病再発予防FDA承認、2001.Social anxiety disorder申請
EffexorR XR Generalized anxiety disorder in pediatrics※Regulatory review(前年P3)
Panic disorder※P3(前年同)
Social anxiety disorder (U.S. and Canada)※Regulatory review(前年同)Zoloft [Pfizer] 585 $ 531(-75) 2,110(-35) 3,256(-3) 3,361(+8) 3118(+14) 2742(+16) 2365[+11] 2140[+7] [sertraline] うつ病 Zoloft Social anxiety disorder FDA承認2003.2
Zoloft Premenstrual dydphoric disorder FDA承認2002.5
Zoloft panic disorder and obsessive-compulsive disorder FDA承認2002.8
Zoloft 小児うつ病 FDA申請2001.12Wellbutrin [GSK] 1,161 ￡ 529(-41) 900(+22) 739(-2) 751(-12) 953(+18) 882(+42) 647[+37] 452[+19] [bupropion] うつ病 内Wellbutrin IR,SR [GSK] 165 ￡ 75(-23) 102(+11) 92(-68) 284(-64) 内Wellbutrin XL [GSK] 996 ￡ 454(-39) 798(+23) 647(+38) 467(>100) Seroxat/Paxil [GSK] 1,214 ￡ 553(-11) 620(+1) 615(-42) 1,063(-39) 1877(-4) 2055(+15) 1857[+16] 1550[+17] [paroxetine] うつ病 内Paxil IR [GSK] 878 ￡ 400(-11) 448(-8) 488(-27) 667(-53) 内Paxil CR [GSK] 336 ￡ 153(-11) 172(+35) 127(-68) 396(+14) Lexapro[Forest] 2,528 $ 2,292(+9) 2,106(+12.4) 1,873(+16.7) 1,605 1,089 244 (米国発売2002.9) [escitalopram]SSRI-Depression / Cipralex[Lundbeck] 881 DKK 4,094(+17) 3,508(+34) 2,625(+58)[29%] 1,661(+157) 645.2(+729) 77.8 *02発売 - [escitalopram]SSRI-Depression / Celexa(Forest) - $ - - 19 653 1,087 1,452 981 640 [citalopram HBr],SSRI Cipramil[Lundbeck] - DKK - - - - 4339.6(-16) 5187.2(+14) 4539.0 3454.9(+34) [citalopram]SSRI-Depression Remeron [Organon] - Euro - - 283(-22) 363 524 717(+14) 627(+51%) 414(+58%) [mirtazapine](antidepressant) Remeron [Schering-Plough] 36 $ 33(-) - - - - - - - [mirtazapine](antidepressant) Prozac/Sarafem[Lilly] $ 315.1(-31) 453.4(-19) 559.0(-13) 645.1(-12) 733.7(-63) 1990.0(-23) 2573.7(-1.5) [fluoxetine] うつ病 Cymbalta[Lilly] 2,318 $ 2,102.9(+60) 1,316.4(+94) 679.7(-) 93.9 - - - - (duloxetine HCl)うつ病、糖尿病性神経障害 Symbyax[Lilly] - $ - - 53.9(-23) 70.2 - - - - (olanzapine and fluoxetine HCl)双極性うつ病 Mirapex [Pharmacia] - $ - - - - ? 207(+40) 148(+30) 113(+39) [pramipexole]うつ病 Luvox/Depromel[Solvay] 135 Euro 83(+2) 81(+1) 80(+4) 77(-4) 80(-17) 96(-35) 147(-45) 271(+19) [fluvoxamine]; SSRIうつ病 fluvoxamine-CR P3 Compulsive obsession /Social phobiaの単回投与 SERZONE [BMS] - $ - - - 98(-56) 98(-56) 221(-34) 334(+5) 318(-2) [nefazodone] うつ病 EMSAM [BMS] - $ - 18(-) - - - - - - [selegiline transdermal system]うつ病MAO阻害剤 （小計） 13,042億円 $ 11,826 （その他） 9,014億円 $ 8,174 （合計） 22,056億円 $ 20,000 20,300(+2) 19,900(-4) 17,100(+6) 15,900(+20) 13,400(+18) ●抗不安剤[世界]
(億円) 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 パキシル [GSK] 1-12期 600 560 500 420 330(+50) 230(+85%) 120 10 - [paraxetine]抗うつ剤SSRI *2000.11発売。「うつ病、うつ状態」初の「パニック障害」１日１回; 抗うつ剤市場シェア 25%(2006),40%(2002年) ルボックス[アステラス] 110(-0.5) 111(+7.9) 103(+17.4) 87 78 70 63 63 42 [fluvoxamine]抗うつ剤SSRI;発売99.05 *ルボックス マレイン酸フルボキサミン 社会不安障害 フェーズⅢ ソルベイ製薬（ソルベイ社創製） 適応拡大 デプロメール[明治] 100(+0.0) 100(+9.9) 91(+18.2) 77(+8) 71(+9) 65 62 64(+52.4%) 50 [マレイン酸フルボキサミン];SSRI抗うつ剤;発売99.05 *マレイン酸フルボキサミン（商品名：デプロメール/明治製菓、ルボックス/アステラス）について、社会不安障害（社会恐怖）の効能追加申請を平成15年5月29日付 トレドミン[旭化成] 63(+5.5) 60.4(-2.7) 62.1(+9.5) 56.7(+19) 47.7(+26) 38 27 9(-) - [milnaciprane HCl]抗うつ剤SNRI;発売00.10 トレドミン[ヤンセン] 1-12期 36(-0.2) 36(+0.8) 35.7(+12) 31.9(+18) 27.0 22(+37.1) 16 2 - [塩酸ミルナシプラン]抗うつ剤SNRI;発売00.10 リーマス 予22 22(-5.1) 24 23(+1.5) 23(0.0) 23(-) 23(-3.2) 23(+0) 23 [lithium carbonate炭酸リチウム]躁病;発売80.02 ルジオミール[ノバルティス] - - - - 20 20 20 25 25 [塩酸マプロチリン]うつ病四環系;発売81.09 アナフラニール[ノバルティス] - - - - 15 15 15 15 15 [塩酸クロミプラミン]うつ病三環系;発売73.08 テトラミド[日本オルガノン] - - - - 15 10 15 15 15 [塩酸ミアンセリン]うつ病四環系;発売83.04 アモキサン[ワイス] - - - - 15 15 10 10 10 [アモキサピン]うつ病三環系;発売81.06 レスリン[日本オルガノン] - - - - 10 10 10 10 10 [塩酸トラゾドン]うつ病トリアゾロピリジン系;発売91.11 トリプタノール[萬有製薬] - - - - 10 10 10 10 10 [塩酸アミノトリプチン]うつ病三環系;発売61.06 ジェイゾロフト[ファイザー] *50 *22 - - - - - - - [セルトラリン];SSRI抗うつ剤;発売2006.7.7 （小計） 981 911 816 696 662 528 391 256 200 その他 85 85 85 85 - - - 14 - （合計） 1,066 996 901 781 662 528 390 270 200 ●抗不安剤[国内]
製品名 億円 百万 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 Xanax[Pfizer/Pharmacia] 254 $ 409(+8) 378(+59) 238 314(-3) 323(-1) 327(+2) [alprazolam] 抗不安 ATIVAN[Wyeth] 225 $ - - - 198 211(-2.7) 217(-6.6) 233(-5.46) 246(-3.21%) [lorazepam] 抗不安 Lexotan [Roche] 180 CHF - - 214(-9) 244(-6) 274(-3) 290(2%) [bromazepam](抗不安剤) Zyban [GSK] 144 ￡ - - 75(-25) 99(-21) 129[+11] 115[+54] [bupropion] 抗不安 Atarax [UCB] 54 Euro 49(+9) 45(+4) 43 41(+14) 36 - [hydroxyzine]ataraxics 抗不安 BUSPAR [BMS] 37 $ - - 35(-34) 53(-82) 297(-56) 672(+17) [buspirone HCl] 抗不安 （合計） 894億円 ●抗精神病薬[世界]
(億円) 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 セディール[大日本住友] 31 33.00(-2.9) 31.74 33.76 33.49 35.89(+3.3) 34.74 [tandospirone]抗不安薬 ロヒプノール[中外] 30 18 - - - [flunitrazepam 抗不安、催眠鎮静]旧ロシュ品 ロヒプノール[旧ロシュ]1-12 - - 42.36 41.15 37.82 [flunitrazepam] 抗不安、催眠鎮静 デパス[三菱] 126 121 116 113 116 115 - [エチゾラム]精神安定剤 インプロメン[三菱] 23 25 30 35 44 54 - [ブロムペリドール]精神神経安定剤 リーゼ[三菱] 29 29 29 30 32 34 - [クロチアゼパム]抗不安剤 メイラックス[明治] 45(+4.7) 43(+7) 40 40 41 42(+5.0%) [loflazepate ethyl] 抗不安 グランダキシン[持田] 20(-4) 21(-2) 21(-5) 23(-8) 25(-5) 26(-1) (tofisopam)自律神経調整剤 （合計2002） 273億円 ●抗精神病薬[国内]
製品名 億円 百万 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 Zyprexa [Lilly] 4558 $ 4,202.3(-5) 4419.8(+3) 4276.9(+16) 3688.9(+20) 3086.6(+31) 2349.5(+24.6) [olanzapine] 精神分裂 Risperdal [J&J] 2677 $ 4,183(+18) 3,552(+17) 3,050(+21) 2,512(+17) 2,146(+16) 1,845(+15.1) 1,603(+18) [risperidon] 精神病薬 Seroquel [AstraZeneca] 1585 $ 2,761(+35) 2,027(+33) 1487(+27) 1145(+67) 685(+67) 424(+85) [quetiapin] 精神病 [2003]
・ セロクエルの米国以外の市場での通年の売上は44％増でした。欧州の売上は40％増、
日本の売上は67％増でした。
・ セロクエルの米国での通年の売上は22％増の11億3,400万ドルでした。米国のセロクエ
ルの年間総処方件数は34％増でした。米国の抗精神薬市場におけるセロクエルのシェアは
12月に過去最高の21.2％に達し、前年同期と比べ3.4％増でした。セロクエルは上位3ブラ
ンドのうち2003年にマーケットシェアを伸ばした唯一の製品でした。
・ 当社は、セロクエルの双極性障害における急性期躁病の適応症の承認を米国FDAから取
得したと2004年1月12日に発表しました。
[2002]
・ Seroquel （セロクエル）の2002通年の売上は67 ％増、10億ドルを上回りました。
Seroquel （セロクエル）の日本における金額ベースのマーケットシェアは発売後1年で25
%です。Seroquel （セロクエル）双極性障害を伴う急性の躁病（躁鬱病）の治療の適応追
加を米国で申請することを2003.1月2日に発表しました。欧州での申請は2003年第1四半期
後半に予定されています。※欧州は相互承認により1999.12承認Abilify[BMS] $ 912(+54) 593(+110) 283(-) 25 - - - - Aripiprazole/統合調整剤 Clozaril[Novartis] 421 $ - 308(-7) 309(-4) 323(-7) 321(-8) 356(-9) [clozapine]Schizophrenia Geodon [Pfizer] 376 $ 589(+26) 467(+32) 353(+59) 222(+49) 150[-] --- [ziprasidone] 精神分裂症 Solian [Sanofi] 195 Euro - - 148(+9.6) 135(+17.2) 115(+24) 93(+22) [amisulpride]精神分裂症治療薬 Dogmatil[Sanofi] 97 Euro - - ? 78(-79) 86(-9.0) 134(-4) [sulpiride]精神障害治療薬 （合計） 9909億円
(億円) 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 備考 ルーラン[大日本住友] 30 28.00(+16.7) 22.13 17.8 11.10 1.10(-) - [塩酸ペロスピロン]抗精神病剤,発売01.2 セレネース[大日本住友] 25予 29 31 ? 41 44(-4.3) 46 [64.12][haloperidol]抗精神病薬 ドグマチール[アステラス] 78(+3.0) 75 74 78 83 86(+2.4) 84 [sulpiride]潰瘍、うつ グラマリール[アステラス] - 36 35 38 39 40(+2.6) 39 [tiapride]ジスキネジア、精神症状 ロドピン[アステラス] - 25 25 27 27 29(+0) 29 [zotepine]精神分裂病治療剤 セロクエル[アステラス] 152(+16.6) 131 104 98 51 3(-) - [quetiapine]非定型抗精神病薬/発売00.2.6 リスパダール[ヤンセン] 330(+13.8) 289(+21) 239(+20) 198(+34) 148(+47.5) 101(+20%) - - [リスペリドン];精神科領域でトップシェア （合計2002） 407億円 【開発中の新薬】
●日本国内/2008.10.27
「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし]
■米国製薬企業の開発品目
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) OPC-14597（アリピプラゾール）[大塚製薬] 【効能追加】うつ病の併用療法 米申請2007.7.17 既承認対象疾患：統合失調症;BMS共同 BRL29060A(パロキセチン) 錠剤[GSK] 選択的セロトニン再取り込み阻害（SSRI）。【適応追加】社会不安障害 申請2007.9.4 発売中 自社品 BRL29060A(パロキセチン) 錠剤[GSK] 選択的セロトニン再取り込み阻害(SSRI)。【適応追加】外傷後ストレス障害 第Ⅲ相 発売中 自社品 BRL29060A(パロキセチン) 錠剤[GSK] 選択的セロトニン再取り込み阻害（SSRI）。【適応追加】全般性不安障害 第Ⅲ相 発売中 自社品 323U66（ブプロピオンBupropion HCl）錠剤[GSK] ノルエピネプリン・ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI） 第Ⅲ相 発売中 自社品 LY248686/塩酸デュロキセチン 経口[塩野義] うつ．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 申請01.11→第Ⅲ相→申請08.1 発売中 導入(イーライリリー社) LY248686/塩酸デュロキセチン 経口[塩野義] 糖尿病性神経因性疼痛．SNRI(セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み)阻害薬 第Ⅲ相 発売中 導入(イーライリリー社)；2007.2.2 塩野義と日本イーライリリー株式会社が日本の共同開発・共同販売契約。 LY139603（アトモキセチン塩酸塩atomoxetine HCl）カプセル剤[日本イーライリリー] 小児・思春期の注意欠陥/多動性障害 申請2007.6.27 米欧発売 自社開発、自社品 LY139603 (アトモキセチン塩酸塩) カプセル剤[日本イーライリリー] 【効能追加】 成人期の注意欠陥/多動性障害 第Ⅱ相 米発売 自社開発、自社品 LY170053（オランザピン）錠剤[日本イーライリリー] 【効能追加】 双極性障害の躁状態 第Ⅲ相 米欧発売 自社開発、自社品 LY170053（オランザピン）錠剤[日本イーライリリー] 【効能追加】 双極性障害のうつ状態 第Ⅲ相 未発売 自社開発、自社品 LY170053（オランザピン）筋注製剤[日本イーライリリー] 【新投与経路】 統合失調症 第Ⅲ相 米欧発売 自社開発、自社品 Lu AA21004 （経口剤）[武田薬品工業] 気分障害・不安障害 第Ⅲ相（欧） 導入品（Lundbeck社） Lu AA24530 （経口剤）[武田薬品工業] 気分障害・不安障害 第Ⅱ相（欧） 導入品（Lundbeck社） MN-305 (osemozotan / MKC-242) [田辺三菱製薬] 全般性不安障害／不眠症(セロトニン1A受容体作動) 日：PhⅡ中断 海外：PhⅡ オリジン：自社
米：メディシノバに導出(日本及び一部のアジア諸国を除く全世界)Org3770 (ME2040)（ミルタザピン） 錠剤[シェリングプラウ] うつ病 申請2007.7.3 発売（欧米） 明治製菓との共同開発 Org3770 (一般名ミルタザピン) 経口『Remeron(R)』[明治製菓] 抗うつ薬 申請2007.7.3 共同開発（シェリングプラウ）；1994年に商品名『Remeron(R)』としてオランダで発売されて以来，現在では世界80ヵ国以上で販売 MLD-55（エスシタロプラム）経口剤[持田製薬] うつ病 臨床第Ⅲ相 開発形態：自社 デンマーク ルンドベック社から導入 エフェクサーWY-45,030（Venlafaxine）[ワイス] うつ病、うつ状態(抗うつ薬) 申請中→取下げ？ 米国で承認 自社品、50ヶ国以上で承認済 ●表から削除[承認] パキシル錠[BRL29060A](パロキセチン) 錠剤[GSK] 選択的セロトニン再取り込み阻害（SSRI）。【適応拡大】強迫性障害(既適応：うつ病・うつ状態、パニック障害) 承認2006.1 発売中 自社品 ジェイゾロフトTM錠25mg/50mg
CP-51,974(セルトラリン)[ファイザー]うつ病、パニック障害 発売06.7.7 「ルボックス錠」マレイン酸フルボキサミン 経口[アステラス製薬] 【適応拡大】社会不安障害（既適応：うつ病及びうつ状態、強迫性障害） 承認2005.10.11 導入（ソルベイ） 『デプロメール(R)錠』(SME3110) 錠剤
(マレイン酸フルボキサミン)[明治製菓]【適応拡大】社会不安障害 2005/10/11 承認 抗うつ･強迫性障害で承認済み 共同開発（ソルベイ製薬） 『デプロメール(R)錠75』SME3110(マレイン酸フルボキサミン)経口[明治製菓] 【規格追加】適応：うつ病及びうつ状態、強迫性障害、社会不安障害 発売2008.6.25 共同開発（ソルベイ製薬）;インタビューフォーム 「ルボックス75mg錠」(マレイン酸フルボキサミン) 経口[アステラス製薬] 【規格追加】適応：うつ病及びうつ状態、強迫性障害、社会不安障害 発売2008.6.25
承認2008.3.14導入（ソルベイ）;インタビューフォーム ●表から削除[開発中止] AP521 錠[旭化成ファーマ] セロトニン神経系作用剤（不安症） 第Ⅱ相 自社;[2006.3H2期除外] ONO-2333Ms 錠剤[小野薬品工業] うつ病・不安障害
(ＣＲＦ拮抗作用)第Ⅰ相中止 第Ⅱ相中止 自社 日米で開発を進めてきましたが、うつ病を対象とした米国でのフェーズⅡ試験において期待していた有効性を確認することができなかったことから、開発を中止しました。(2008年7月)
コルチコトロピン放出因子受容体拮抗剤で、うつ病･不安障害を対象として開発を進めています。既存の抗うつ剤に比べ、強い作用を持ち、速効性も期待されています。また、その作用機序から既存の薬剤で見られる口渇や消化器症状、性機能障害などの副作用の少ない薬剤になると期待しています。AC-5216（未定） 経口剤[大日本住友製薬] 不安・うつ病 第Ⅱ相中止[2006.11] 自社開発品
海外導出品（Novartis 社）2002年2月、Novartis社に日本、韓国、台湾、中国を除く全世界の開発権をライセンス。同社が米国・カナダで前期第II相試験実施中、欧州でPOC試験（ Proof of Concept Study）。オーロリックス
AURORIX(RO-11)
錠剤(モクロベミド
moclobemide)[大日本住友製薬]抗うつ剤 第II相 Roche社からの導入品
2005.3期除外[大日本]LY110140(塩酸フルオキセチン）[日本イーライリリー] うつ病、うつ状態 申請準備中
→中止？発売（米・欧） 自社開発、自社品 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
- see 【データ】に明細【解説資料1050】
●メルクマニュアル第17版日本語版 うつ病 不安障害 パニック発作およびパニック障害 恐怖症 強迫性障害 心的外傷後ストレス障害 全般性不安障害精神疾患の分類はかなり複雑。 一般には、うつ病depression（大うつ病major depression、双極性障害bipolar disorder、気分変調症Dysthymia）：不安症Anxiety（パニック障害panic disorder、全般性不安障害generalized anxiety disoder[GAD]、恐怖Phobia、強迫性障害obsessive compulsive disoder[OCD]、外傷後ストレス障害post-traumatic stress disoder[PTSD]）。
解説資料としては、精神医学電子テキスト［北里大学］
●抗不安薬： ”不安”を適応症に含む医薬品は52品目（うち不安定膀胱、不安定狭心症等無関係なもの５品目を除く）。 ベンゾジアゼピンが中心。
●抗うつ薬： ”うつ”を適応症に含む医薬品は50品目。 ベンゾジアゼピン系抗不安薬の大半と、いわゆる抗うつ薬が中心。
第一世代：1)MAO阻害剤：isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine 2)三環系：トフラニール[ｲﾐﾌﾟﾗﾐﾝ]、トリプタノール[ｱﾐﾄﾘﾌﾟﾁﾘﾝ]、アナフラニール[ｸﾛﾐﾌﾟﾗﾐﾝ]など。 抗コリン作用による副作用（口渇、便秘、排尿障害、瞳孔調節障害、せん妄障害）
第二世代：抗コリン作用による副作用の少ない 1)トリアゾロピリジン系：レスリンまたはデジレル[ﾄﾗｿﾞﾄﾞﾝ] 2)三環系：アンプリット[ﾛﾌｪﾌﾟﾗﾐﾝ]、アモキサン[ｱﾓｷｻﾋﾟﾝ] 3)四環系：テトラミド[ﾐｱﾝｾﾘﾝ]、テシプール[ｾﾁﾌﾟﾁﾘﾝ]、ルジオミール[ﾏﾌﾟﾛﾁﾘﾝ]
第三世代：選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）
第四世代：bupropion, mirtazapine, nefazodone, venlafaxine
【疫学資料】
●患者調査
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●気分[感情]障害(Ｆ30－Ｆ39) (712) (923) Ｆ30 躁病エピソード (5) (4) Ｆ31 双極性感情障害<躁うつ病> (78) (89) Ｆ32 うつ病エピソード (441) (628) F320 軽症うつ病エピソード 4 6 F321 中等症うつ病エピソード 1 25 F322 精神病症状を伴わない重症うつ病エピソード 1 0 F323 精神病症状を伴う重症うつ病エピソード - - F328 その他のうつ病エピソード 10 11 F329 うつ病エピソード，詳細不明 425 586 Ｆ33 反復性うつ病性障害 (3) (3) Ｆ34 持続性気分[感情]障害 (170) (177) F340 気分循環症 0 0 F341 気分変調症 168 175 F348 その他の持続性気分［感情］障害 - - F349 持続性気分［感情］障害，詳細不明 2 2 Ｆ38 その他の気分[感情]障害 (12) (17) F380 その他の単発性気分［感情］障害 - - F381 その他の反復性気分［感情］障害 - - F388 その他の明示された気分［感情］障害 12 17 Ｆ39 詳細不明の気分[感情]障害 (3) (5) F39 詳細不明の気分［感情］障害 3 5 ●神経症性障害,ストレス関連障害及び身体表現性障害(Ｆ40－Ｆ48) (499) (585) Ｆ40 恐怖症性不安障害 (6) (16) F400 広場恐怖（症） 0 0 F401 社会恐怖（症） 0 1 F402 特定の［個別的］恐怖（症） 0 0 F408 その他の恐怖症性不安障害 - 0 F409 恐怖症性不安障害，詳細不明 6 15 Ｆ41 その他の不安障害 (140) (228) F410 恐慌性＜パニック＞障害［挿間性発作性不安］ 30 59 F411 全般性不安障害 81 102 F412 混合性不安抑うつ障害 0 4 F413 その他の混合性不安障害 0 - F418 その他の明示された不安障害 0 0 F419 不安障害，詳細不明 29 63 Ｆ42 強迫性障害<強迫神経症> (19) (17) F420 主として強迫思考または反復思考 - - F421 主として強迫行為［強迫儀式］ 0 - F422 混合性強迫思考および強迫行為 0 - F428 その他の強迫性障害 - - F429 強迫性障害，詳細不明 19 17 Ｆ43 重度ストレスへの反応及び適応障害 (11) (26) F430 急性ストレス反応 0 1 F431 外傷後ストレス障害 2 3 F432 適応障害 9 22 F438 その他の重度ストレス反応 - - F439 重度ストレス反応，詳細不明 0 0 Ｆ44 解離性[転換性]障害 (3) (5) F440 解離性健忘 0 0 F441 解離性遁走＜フーグ＞ - 0 F442 解離性昏迷 0 0 F443 トランスと憑依障害 0 - F444 解離性運動障害 0 0 F445 解離性けいれん 0 - F446 解離性無感覚と感覚脱失 0 0 F447 混合性解離性［転換性］障害 - 0 F448 その他の解離性［転換性］障害 0 0 F449 解離性［転換性］障害，詳細不明 3 5 Ｆ45 身体表現性障害 (60) (80) F450 身体化障害 2 11 F451 分類困難な身体表現性障害 0 - F452 心気障害 8 8 F453 身体表現性自律神経機能不全 19 19 F454 持続性身体表現性疼痛障害 1 0 F458 その他の身体表現性障害 2 2 F459 身体表現性障害，詳細不明 28 40 Ｆ48 その他の神経症性障害 (260) (213) F480 神経衰弱 5 3 F481 離人・現実感喪失症候群 0 0 F488 その他の明示された神経症性障害 6 3 F489 神経症性障害，詳細不明 249 207 患者調査2002(括弧内1999)によると、精神分裂病等[F20-29]736(666)千人。気分[感情]障害[F30-39]712(440)千人（うつ病441(239)、持続性気分障害170(124) 、双極性障害(躁うつ病)78(65) 、躁病5(4)）。神経症性障害,ストレス関連障害[F40-49]499(414)千人（神経症性障害 260(236) 、不安障害 140(98)、身体表現性障害 60(53) 、強迫性障害 19(11)、恐怖症性不安障害 6(7) 、重度ストレス反応 11(6) 、解離性［転換性］障害 3(3)）。
精神病床入院患者 331,958人（平均在院361.0日）（厚生労働省病院報告（平成１４年６月分概数））。 精神病院は1,072施設、356,524病床（厚生労働省医療施設動態調査（平成１４年６月末概数））
「精神保健福祉法」が平成１２年に改正（主管：厚生労働省社会・援護局障害保健福祉部精神保健福祉；社会保障審議会障害者部会精神障害分会）[参考：http://ww1.enjoy.ne.jp/~mh-hiroshima/7.1.htm]。
●世界では、[・うつ病]世界で推定患者数1億2300万人、男性の5.8%と女性の9.5%。うつ病と精神分裂症が自殺原因の60%を占める。[・精神分裂症] 世界で推定患者数2400万人(●MENTAL AND NEUROLOGICAL DISORDERS: Fact Sheet N 265★WHO精神疾患ファクトシート［疫学等］Dec.2001)
●米国では、不安症患者3000万人（うちパニック障害300-600万、恐怖症1990万）。 うつ病患者1700万人（うち大うつ病910万、双極性障害200万）で年間医療費推定400億＄。
米国精神医学会(APA: American Psychiatric Association] Public Information: Let's Talk Facts pamphlet seriesによると、不安障害は米国民の9%（恐怖症12%、パニック障害150万人、OCD 240万人）。 治療面では、恐怖症とOCDの65%がセラピストによる行動療法で回復、薬物療法はパニック障害で70%、OCDの50%に有効。
うつ病患者は940万人（女性の25%、男性の10%が人生に一度は罹患）。 80-90%に抗うつ剤が有効。
また別の資料によると、米国うつ病患者は1750万人、3500万人が人生に一度は罹患。 毎年成人の10%がうつ病と診断。 13歳以下小児の10%、幼児の5-10%がうつ病。
米国立精神衛生協会（National Mental Health Assn[NMHA]）の■NMHA-Anxiety Disorders Education Campaign (ADEC)の疾患別教育パンフによると、「一般不安障害(GAD)は米人口の2.8%,400万人。 強迫性障害(OCD)は米人口の2.3%,330万人。 外傷後ストレス障害(PTSD)は米成人人口の3.6%,520万人。 パニック障害は米人口の1.7%,240万人。 社会恐怖症は米人口の3.7%,530万人。」【臨床ガイドライン】
米国精神医学会(APA)■Clinical Resources: Practice Guidelinesからパニック障害、双極性障害[2002]、大うつ病[2000]の各ガイドラインを入手可。
●National Guideline ClearinghouseTM (NGC)にも精神疾患[Mental disorder]が102件登録されており、APA以外にAmerican Academy of Child and Adolescent Psychiatryの"Practice parameters"シリーズもある。
更に世界のガイドラインに興味ある向きには■Primary Care Clinical Practice Guidelines 1のうちMental, Anxiety, Depressionの各分類を参照。
薬物療法では●NMHA MHIC Factsheet: Medications/Treatments-General Guidelines★NMHA向精神薬療法一般ガイドライン
■追加[2003.12.22] ガイドライン Diagnosis and management of depression in primary care: a clinical update and review Ronald A. Remick CMAJ 167(11)1253-1260(26 Nov 2002) 【ニュース・トピックス】 ■SSRIと妊婦へのリスク/2009.2.12 ●医薬品安全性情報（海外規制機関） 【NZ Medsafe（New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority）】. Prescriber Update Articles Vol. 29 No.1期待の新薬、抗うつ薬ジェイゾロフトをめぐり発売直後に、日本精神神経科診療所協会(日精診)が発売元のファイザー社に公開質問状をつきつけた一連の騒動が２００６年７月２２日の朝日新聞記事でも取り上げられ、一部の医院はジェイゾロフトの投与を避けるなど、臨床の場へも影響が出たことがあった。 そもそも騒動は、同社の宣伝冊子中にある矛盾した記述で、同薬がうつ病他に対して「優れた効果を示し」と書かれている同じページ内のすぐ後に、「効果を保証するには不十分」とほぼ正反対の記述があったことが発端。
○ 妊娠中のSSRI 使用は医師と患者の協議による決断が重要 …20[医薬品安全性情報Vol.6 No.16（2008/08/07）] ◇要旨 最近の研究では，妊娠中に抗うつ薬のSSRIを使用すると，先天奇形のリスクが高まることが示唆 されている。また，SSRIを妊娠後半に使用すると，新生児離脱症候群や新生児遷延性肺高血圧 症*1 を起こすことを示唆するエビデンスが得られている。妊婦のうつ病を治療しないと母体および 胎児の健康に悪影響が及ぶことがあるため，妊婦のうつ病治療に関する判断は，医療従事者およ び患者にとって難しい場合がある。処方者に対し，妊娠中または妊娠の予定がある患者と，SSRI による治療のベネフィットとリスクについてよく話し合うよう推奨する。 ◇SSRIの妊娠に対するリスク SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は，ニュージーランドではうつ病，不安，強迫性障害 の治療を適応として承認されている。最近得られたエビデンスでは，妊娠中のSSRIの使用に伴い， まれに新生児への有害作用のリスクが高まることが示唆されている1-6）。 ◇妊娠第1三半期の曝露による先天奇形のリスク 最近の研究から，妊婦のSSRI使用と先天奇形のリスク上昇との関連が懸念されている。先天奇 形には，口蓋裂，尿道下裂，心血管奇形（中隔欠損症など）が含まれる1-3）。研究データでは，妊娠 第1三半期にparoxetineを使用した場合の先天奇形のリスクは，先天奇形全体では3%から約4%に， 心臓の奇形では1%から約2%に上昇する可能性が示唆されている。Paroxetineに関する研究では， 観察された先天奇形の大半が心血管に関するものであり，心室中隔欠損症が最も多かった1,3）。現 在までのところ，他の抗うつ薬ではこれらの先天奇形のリスクが低いかを確認する十分なエビデン スは得られていない。 観察された先天奇形のリスク上昇がSSRIによるものか，または他の交絡因子によるものかを判断 するには，さらに分析が必要である。しかし，最新の研究ではSSRIと先天奇形との関連性が示唆さ れており，paroxetineと内反足，神経管欠損，心血管奇形との関連性が最も強いと考えられている 4）。 ◇妊娠後半の曝露による新生児の合併症のリスク 妊娠後半におけるparoxetineや他のSSRIの使用に伴い，出生後早期（acute neonatal period）に 新生児の合併症が報告されている5-8）。一部では，報告症状が新生児離脱症候群（痙攣，易刺激 性，号泣，振戦を特徴とする）と記載されている5,9）。その他の臨床所見として，呼吸窮迫，チアノー ゼ，無呼吸，反射亢進，嗜眠，傾眠，体温不安定，授乳困難，低血糖症，筋緊張異常などが報告 されている8,9）。 ある最近の症例対照研究では，妊娠20週以降のSSRIの使用と，新生児遷延性肺高血圧症 （PPHN）のリスク上昇とに関連性が認められた7）。この関連性についてはさらに検討する必要があ るが，この研究にもとづくと，妊娠後半にSSRIを使用した場合のPPHNの絶対リスクは，母親1,000 人あたり約6～12例（一般集団では1～2例）であった7,8）。 ◇妊娠中のSSRI使用は医師と患者の協議による決断が重要 妊婦のうつ病を薬物治療せずに管理し，胎児へのリスクを最小化する医療判断は難しい場合が あり，患者と共同で決断を行うべきである。したがって処方者に対し，妊娠可能年齢の女性患者と， 妊娠中の薬物治療のベネフィットとリスクについてよく話し合うよう推奨する。SSRIによる抗うつ療法 を受けている患者が妊娠中または妊娠の予定がある場合，患者の病歴を精査し，治療選択肢に ついて検討すること。また，胎児が抗うつ薬に曝露されるリスク，妊婦のうつ病を薬物治療しない場 合のリスク，維持療法の中止によるうつ病再発のリスクについてよく話し合うこと。一般開業医は，こ の分野の専門医の意見を求めたい場合もある。処方者は，SSRIを使用中の妊婦の超音波画像を 精査する際には特に慎重を期すとともに，必要に応じて妊婦の血清αフェトプロテイン*2 を検査す ること9）。 処方者は，抗うつ薬による治療の中止や他の抗うつ薬への変更を決断した場合，離脱作用を避 けるため，添付文書に従ってこれらを行うよう留意すること。また，妊婦のうつ病を治療しないと母体 および胎児の健康に悪影響が及ぶことがあるため，抗うつ薬による治療を中止する場合は，うつ病 の再発について患者を注意深く観察すること10,11）。 文 献 1） GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Epidemiological Study: Updated preliminary report on bupropion and other antidepressants, including paroxetine, in pregnancy and the occurrence of cardiovascular and major congenital malformation. http://ctr.gsk.co.uk/summary/paroxetine/studylist.asp 13 December 2005. 2） Wogelius P, Norgaard M, Gislum M, et al. Maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of congenital malformations. Epidemiology 2006;17（6）:701-704. 3） Kallen B. Antidepressant drugs during pregnancy and infant congenital heart defect. Reproductive Toxicology 2006;21:221-222. 4） Louik C, Lin AE, Werler MM, et al. First-trimester use of selective serotonin-reuptake inhibitors and the risk of birth defects. New England Journal of Medicine 2007;356 （26）:2675-2683. 5） Sanz E, de Las Cuevas C, Kiuru A, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnant women and neonatal withdrawal syndrome: a database analysis. Lancet 2005;365:482-487. 6） Oberlander T, Warburton W, Misri S, et al. Neonatal outcomes after prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and maternal depression using population-based linked health data. Archives of General Psychiatry 2006;63:898-906. 7） Chambers C, Hernandez-Diaz S, Van Marter L, et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. New England Journal of Medicine 2006;354（6）:579-587. 8） GlaxoSmithKline NZ Limited Aropax （paroxetine） data sheet 2 June 2006. www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Aropaxtab.htm. 9） Mitchell LE, Adzick NS, Melchionne J, et al. Spina bifida. Lancet 2004;364（9448）:1885-95. 10） Nonacs R, Cohen L. Assessment and treatment of depression during pregnancy: an update. Psychiatric Clinics of North America 2003;26（3）:547-562. 11） Cohen L, Altshuler L, Harlow B, et al. Relapse of major depression during pregnancy in women who maintain or discontinue antidepressant treatment. JAMA 2006;295（5）:499-507. 参考情報 ＊1： 新生児遷延性肺高血圧症（persistent pulmonary hypertension of the newborn：PPHN） 胎児は新生児とは肺の血液循環が異なるため，肺が高血圧に保たれている。通常は出生 後の肺呼吸開始とともに肺の血圧が低下するが，PPHNでは何らかの原因により肺の高血圧 が持続し，十分な肺の血液循環が得られずに低酸素血症となり，チアノーゼや呼吸不全の 症状を呈する。 ＊2： αフェトプロテイン（alpha-fetoprotein：AFP） 胎児の肝臓および卵黄嚢で産生される糖蛋白質で，出生後はほとんど産生されない。妊 婦の血中では胎児からの移行により増加がみられるが，妊娠初期の異常高値は胎児の中枢 神経系異常（脊椎披裂や無脳症など）を示唆する指標となる。また，成人では肝細胞癌など の腫瘍マーカーとして利用されている。 ◆関連する医薬品安全性情報 【米FDA】Vol.3 No.25（2005/12/28），Vol.4 No.16（2006/07/19），【英MHRA】Vol.3 No.25 （2005/12/28），【カナダHealth Canada】Vol.4 No.06（2006/03/23），ほか。 SSRI： 新生児の重篤な肺障害に関連 〔カナダHealth Canada〕[医薬品安全性情報 Vol.4 No.06 （ 2006/03/23 ）] Newer antidepressants linked to serious lung disorder in newborns Advisory for the public 通知日：2006/03/10 http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_11_e.html Health Canada が，SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）は胎児へのリスクがあるため，同 剤を服用中の妊娠女性や妊娠を予定している女性に対し，医師に相談するよう勧告している。 一方，Health Canada は同時に，医師に相談せずにSSRI の服用を中止することは，重篤な副作 用を生じる危険性があるため避けるよう強調している。 一般的に個々の患者へのベネフィットが胎児へのリスクを上回ると判断された場合にのみ，SSRI の治療を継続すべきであるが，その一方で他の治療法の選択や治療を中止することのベネフィット とリスクも検討すべきである。上記のような使用上の注意および新生児への悪影響の可能性につ いては，カナダ国内の現行のSSRI の処方情報や患者用情報に記載されている。 うつ病の治療に処方されるSSRI やその他の新しいタイプの抗うつ剤とは以下を含む：bupropion ['Wellbutrin']，citalopram['Celexa']，escitalopram['Cipralex']，fluoxetine['Prozac']， fluvoxamine['Luvox']，mirtazapine['Remeron']，paroxetine['Paxil']，sertraline['Zoloft']や venlafaxine['Effexor']および禁煙用薬のbupropion['Zyban']。 New England Journal of Medicine 誌に最近発表された研究で，妊娠後半のSSRI の服用は新生 児遷延性肺高血圧症に関連する危険性があることが示された。このようなまれであるが生命を脅か す症状の新生児は，十分な血中酸素が得られないため，生存には集中治療を必要とする。新生 児遷延性肺高血圧症を発症した新生児は，健康な新生児に比べ，SSRI に曝露された確率が6 倍 高かった。この情報は現時点では仮説的であるとみなされている。 妊娠中にSSRI や他の新しいタイプの抗うつ剤に曝露された胎児が，出生時に重篤な合併症を 発症するリスクを示す報告が，カナダ国内や諸外国ですでに多数ある。重大な先天異常のリスクの 上昇もまた，SSRI 使用に関連している。 なお，新生児におけるSSRI 関連のHealth Canada による過去の勧告は以下を参照。 ・SSRI または他の抗うつ剤による新生児での有害事象の可能性に関する勧告（2004 年8 月） http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2004/2004_44_e.html ・Paroxetine の第1 三半期での使用による催奇形性に関する安全性勧告（2005 年10 月） http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/2005/paxil_3_pa-ap_e.html （医薬品安全性情報Vol.3 No.20） ・Paroxetine の第1 三半期での使用による心奇形リスクに関する安全性勧告（2005 年12 月） http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/2005/paxil_4_pc-cp_e.html （医薬品安全性情報Vol.4 No.01） 【 豪TGA 】 該当情報なし 【 EU EMEA 】 該当情報なし 以上 連絡先 安全情報部第一室 竹村 玲子，天野 博夫，山本 美智子 ●SSRI Use in Pregnancy - Collaborative Decision-Making is Key[2008.5]～SSRIの妊婦リスク Medsafe Prescriber Update 2008;29(1):7-8,May 2008 thr. 海外医薬品安全性情報Vol.6 No.16（2008/08/07)/p20 ★[FDA Public Health Advisory]Treatment Challenges of Depression in Pregnancy and the Possibility of
Persistent Pulmonary Hypertension in Newborns [2006.7.19] 最近の研究では，妊娠中に抗うつ薬のSSRIを使用すると，先天奇形のリスクが高まることが示唆 されている。また，SSRIを妊娠後半に使用すると，新生児離脱症候群や新生児遷延性肺高血圧[PPHN] 症を起こすことを示唆するエビデンスが得られている。 ★FDA ALERT [7/2006]: Increased Risk of Neonatal Persistent Pulmonary Hypertension ★1. MK Bakker et al. Increase in use of selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy during the last decade,
a population-based cohort study from the Netherlands. Br J Clin Pharmacol 2008; 65:600. Included were 14 902 pregnancies for which complete pharmacy records were
available from 3 months before pregnancy until delivery. A total of 310 pregnancies were exposed to an
SSRI in the year preceding delivery. The exposure rate increased from 12.2 (95% CI 7.0, 19.8) in
1995/1996 to 28.5 (95% CI 23.0, 34.9) in 2003/2004. ★2. S Alwan et al. Use of selective serotonin-reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of birth defects.
N Engl J Med 2007; 356:2684. National Birth Defects Prevention Studyの先天性異常児9622例と対照4092例で Results There were no significant associations between maternal use of SSRIs
overall during early pregnancy and congenital heart defects or most other categories or subcategories
of birth defects. Maternal SSRI use was associated with anencephaly (214 infants, 9 exposed;
adjusted odds ratio, 2.4; 95% confidence interval [CI], 1.1 to 5.1), craniosynostosis (432 infants, 24 exposed;
adjusted odds ratio, 2.5; 95% CI, 1.5 to 4.0), and omphalocele (181 infants, 11 exposed;
adjusted odds ratio, 2.8; 95% CI, 1.3 to 5.7). ★3. C Louik et al. First-trimester use of selective serotonin-reuptake inhibitors and the risk of birth defects.
N Engl J Med 2007; 356:2675. Slone Epidemiology Center Birth Defects Studyの先天性異常児9849例と対照5860例で Conclusions Our findings do not show that there are significantly increased
risks of craniosynostosis, omphalocele, or heart defects associated with SSRI use overall. They suggest
that individual SSRIs may confer increased risks for some specific defects, but it should be
recognized that the specific defects implicated are rare and the absolute risks are small. ★【 DSU（医薬品安全対策情報）】No.149[2006.5] 医薬品使用上の注意改訂[塩酸パロキセチン/マレイン酸フルボキサミン] [妊婦、産婦、授乳婦等への投与]一部改訂： 海外の疫学調査において、妊娠20週以降に本剤を 含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤を投与された婦人が出産した 新生児において新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。 パーキンソン病患者の8割以上が「抑うつ症状」を経験しながら、その約半数は医師に相談していない実態が明らかに[2006.6.16] 抗うつ薬は重症患者でのみ有効(2008.3.10掲載) 英ハルHull大学（ヨークシャー）心理学教授のIrving Kirsch氏らは、米国食品医薬品局 （FDA）に試験結果が提出されている35の抗うつ薬の臨床試験のデータを収集。 分析の結果、軽度または中等度の患者では、抗うつ薬の効果はプラセボ（偽薬）と変わら ず、試験開始時に最も重症であった患者でのみ抗うつ薬が有益であった。この結果に基づ き、Kirsch氏らは「これらの抗うつ薬を重症うつ病患者以外に処方する理由はほとんどな く、うつ病患者は薬物療法なしで改善する可能性がある」と結論している。この知見は、 医学誌「PLoS Medicine」オンライン版2月25日号に掲載された。 →原文 ■【医薬品第一部会】リタリン‐「うつ」の適応を削除[薬事日報2007.10.22] 厚生労働省薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会は2007年10月17日、うつ病にも使われ、 乱用が社会問題化した向精神薬「リタリン」（製造販売元：ノバルティスファーマ）に ついて、抗うつ剤としては他に優れた薬剤があることから、効能効果から「うつ」を削除 することを決めた。 中枢神経興奮剤「リタリン」‐乱用防止でうつ病の適用を削除へ[薬事日報2007.9.21] 厚生労働省関係審議会議事録等 薬事・食品衛生審議会 - 医薬品第一部会資料 - 議事録 ■ジェイゾロフトの効果疑義問題 ジェイゾロフトは2006年7月7日に発売。 初年度売上22.6億円、ピーク時６年後(2012年)売上482.2億円を計画。ファイザーは、「ジェイゾロフト」の製品情報冊子に記載している内容を、一部改めることにした。日本精神神経科診療所協会（日精診、会長三野進氏）が、記述に疑問を投げかけていたことに対する回答。「日本の臨床試験の結果はうつ病、パニック障害いずれにおいても効果を保証するには不十分であり（中略）、精神科専門医を中心に処方をお願いします」の箇所を削除し、国内臨床試験の概要とうつ病、パニック障害の適応を取得した経緯を示す内容に改める。
ジェイゾロフトは７月にファイザーが発売したＳＳＲＩ。日精診は６月27日付で、うつ病、パニック障害の適応をめぐる問題箇所のほか、「再燃抑制効果」を示す資料の開示など、五つの質問をファイザーに提出していた。これに対する回答がファイザー側からなされたことを、８月16日の「日精診ＦＡＸニュース」で告知した。
うつ病、パニック障害の適応をめぐる記述についての疑義には、多くを医薬品医療機器総合機構のホームページで公開されている審査報告書を引用する形で回答している。
また再燃抑制効果については、「薬事・食品衛生審議会で審査、承認を受けたものではない」としながら、再燃率がプラセボに比べて有意に低かったとし、「再燃抑制効果を含む抗うつ効果が認められたと解釈している」と回答した。
【ファイザー】ジェイゾロフトの製品情報を修正[薬事日報2006.8.23]日本精神神経科診療所協会 - 日精診FAXニュースNo63より抜粋「ファイザー社からの回答書」[2006.8.16] - ８月７日 理事会声明[2006.8.7]～ジェイゾロフト問題 - ７月２２日 理事会声明[2006.7.22]～ジェイゾロフト問題 - ７月３日受取「ファイザー社書簡」[2006.7.5] - 「ジェイソロフトの製品情報冊子記載内容に関わる申し入れ」[2006.6.27] - 資料1：ジェイゾロフト新医薬品の（症状の注意）の解説 - 資料2：ジェイゾロフト製品情報概要 Ｐ18-19ーランダム化治療中止試験ー [ファイザー]選択的セロトニン再取り込み阻害剤「ジェイゾロフトTM錠25mg/50mg」新発売[2006.7.5] [ファイザー]うつ病治療薬「ジェイゾロフトTM錠」の製造販売承認を取得[2006.4.24] jzoloft.jp～ファイザーのサイト [ファイザー]ジェイゾロフト錠:申請資料・審査報告書 ■抗うつ剤ＳＳＲＩによる衝動性亢進（自殺・自傷行為・他害行為）と犯罪との関連 ★薬害オンブズパースン会議：抗うつ薬SSRIに関する要望書提出[2008.5.12] - ２００８年５月１２日付「抗うつ薬SSRIに関する要望書」を、厚生労働省、法務省、 日本弁護士連合会へ提出しました。 アステラス製薬株式会社、明治製菓株式会社、グラクソ・スミスクライン株式会社、フ ァイザー株式会社へは郵送での提出です。 要望の趣旨（厚労省、法務省、各企業） １ 実態把握のための調査実施 抗うつ剤ＳＳＲＩによる衝動性亢進（自殺・自傷行為・他害行為）と犯罪との関連およ び本剤による性機能障害（性欲減退、勃起不全、射精障害等）の実態把握のための調査を 行うことを要望する。 ２ 添付文書の改訂 抗うつ剤ＳＳＲＩによる衝動性亢進および性機能障害について、医師（薬剤師）に対し て充分な注意喚起を行うため、添付文書の改訂を要望する。 ■抗うつ薬の自殺願望促進 ★抗うつ薬と自殺願望[YOMIURI ONLINE][2007.9.7] 問題になったのは、１９８８年に米国で「ＳＳＲＩ」（選択的セロトニン再取り込み阻害 薬）という抗うつ薬が登場したのがきっかけだった。 ＳＳＲＩは、従来の抗うつ薬に比べ、のどの渇きなどの副作用が少なく、急速に普及し た。だが、米国で９０年、「ＳＳＲＩを服用中に強い自殺願望が起きた例があった」との 報告があり、「ＳＳＲＩの服用により自殺した」などとする訴訟も相次いだ。 英政府は２００４年、「臨床試験データでは、ＳＳＲＩの服用で自殺願望などを起こす 危険が少し高まることは否定できない」との見解を示した。米食品医薬品局（ＦＤＡ）も 今年５月、「６５歳以上では、抗うつ薬で自殺願望などを起こす危険が低下するが、１８ ～２４歳ではこうした危険が高まる」と警告した。 国内でも昨年、厚生労働省が抗うつ薬メーカーに「１８歳未満では、自殺願望を引き起 こすことがある」との注意を薬の説明文書に明記するよう求めた。 ★厚生労働省：「抗うつ薬の自殺の恐れ」に関する報道について[2006.2.9] 本日、「抗うつ薬の自殺の恐れ」に関し一部報道されていますが、本件について、次のと おり事実関係をお知らせします。 １． 抗うつ薬については、その使用上の注意に自殺企図の恐れがある旨従来より記載さ れていたが、本年１月１３日、自殺企図等に関する記載整備等を図ることとし、使用上の 注意の改訂を関係業界に指示したところである。 ２． 併せて、同日付で、都道府県、医療関係団体等に文書を発出するとともに、医薬品 医療機器総合機構のホームページにも公開したところである。 ★[GSK]当社が販売する抗うつ薬の安全性に関する見解[2007.10] - 世界各国において、適正治療の一部として抗うつ薬の使用は自殺者数の削減に大きく 貢献していると認識されております。従って、日本でもうつ病に悩む患者さんの正しい診 断と適切な治療、そして必要な場合にパキシルのような抗うつ薬を使用することがうつ病 の減少に大きく貢献すると考えております。事実、日本において「パキシル」発売後に医 療機関において行われている使用成績調査の結果、７５．９％（1,789/2,358例）もの改 善率を示したことが報告されています（上島国利他. 臨床精神薬理 10:1045-1061,2007）。 ※尤もな話だ。 ●FDA Proposes New Warnings About Suicidal Thinking, Behavior in Young Adults Who Take Antidepressant Medications[FDA News 2007.5.2] - 全抗うつ剤に「自殺念慮/自殺行為」の黒枠警告。 2006.12 FDA諮問委で勧告。 - [和訳]海外医薬品安全性情報Vol.5 No.10（2007/05/17）/P15 Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults ●日本うつ病学会(Japanese Society of Mood Disorders 略称JSMD) - 「抗うつ薬と自殺について」の理事会見解[2007.9.14] 「自殺国」の汚名返上を 政府は金も口も、もっと 核心評論「自殺防止へ」[2006.9.5] - 日本の自殺者は一向に減らない。昨年も約3万2600人が自ら命を絶ち、08年連続して自殺者は3万人を超えた。 世界保健機関（ＷＨＯ）の04年データによると、日本の自殺率（人口10万人当たりの自殺者数）は、男性が３ ５・２人で世界3位、女性が１３・４人で1位。日本はロシア、ハンガリーと並ぶ自殺多発国だ。 ★抗うつ剤で自殺の危険増 １８歳未満への投与禁止 うつ病の第一選択薬として広く使われている塩酸パロキセチン水和物（商品名パキシル） の副作用で、思春期の重いうつ病患者に自殺の危険が増すことが分かり、厚生労働省は２ ０日までに、１８歳未満の大うつ病性障害患者への投与を禁止するよう輸入販売元に添付 文書の改定を指示した。急に投与を中止すると知覚障害などの症状が出る危険性が高まる ため、徐々に薬を減らすよう注意喚起している。 パロキセチンは、医師が処方する薬。グラクソ・スミスクラインが輸入販売している。 同社によると、グラクソ本社（英国）はパロキセチンの小児への適用拡大を狙い、７－ １８歳の合計１０００人以上を対象とした臨床試験を英国で実施した。 ところが、重いうつ病である大うつ病性障害患者３７８人に投与した場合、有効性が確認 できなかったばかりか、５・３％に自殺を考えたり、企てるなどの有害事象が発生。偽薬 を投与した２８５人では、２・８％だったのに比べ、リスクが２倍近くに増えることが分かった。 （2003.10.20 共同通信） パキシル、SSRI関連記事一覧 [FDA]Paxil (paroxetine hydrochloride) Information Page - 妊娠中に女性がSSRIを服用すると、生まれた子どもが新生児遷延性肺高血圧症（PPHN）を発症するリスクが6.1 倍と高くなることが明らかになった。[2006.7] - SSRIと他の薬との併用投与により、セロトニン受容体の過剰な刺激で引き起こされる「セロトニン症候群」 により、頭痛、めまい、嘔吐、昏睡、重篤時に死亡することもある。[2006.7] [FDA]Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults Paxil Suicide and Withdrawal Side Effects Lawsuit paxil.jp～GSK社のサイト [GSK]Paxil - 患者向けサイト - ～睡眠薬服用者を対象とした「睡眠薬の服用と“うつ症状”に関する調査」より～
20～50代の睡眠薬服用者の36.7%が“うつ症状”あり[2006.8.1] - 抗うつ剤「パキシル錠20mg」、「パキシル錠10mg」強迫性障害の効能・効果取得― うつ病および不安障害に効果を発揮 ―[2006.1.23] - - 見逃された“うつ”の実態-ベンゾジアゼピン系抗不安薬服用者の約3割がうつ病またはうつ状態-[2005.9.14] - うつ病・うつ状態およびパニック障害患者における塩酸パロキセチン水和物の長期使用に関する調査 平成１７年度第１回薬事・食品衛生審議会医薬品等安全対策部会安全対策調査会[2006.1.27] - [議事録] －資料３ 塩酸パロキセチン水和物に係る「１８歳未満の患者（大うつ病性障害患者）」の取扱いに関する検討の結果について[PDF:194KB] 他各種資料あり。 医薬品・医療機器等安全性情報226号[2006.7] 2 〈精神神経用剤〉塩酸パロキセチン水和物 [販売名] パキシル錠10mg，同錠20mg（グラクソ・スミスクライン） [重要な基本的注意] 若年成人（特に大うつ病性障害患者）において，本剤投与中に自 殺行動（自殺既遂，自殺企図）のリスクが高くなる可能性が報告されているため，これら の患者に投与する場合には注意深く観察すること。 [その他の注意] 海外で実施された精神疾患を有する成人患者を対象とした，本剤のプ ラセボ対照臨床試験の検討結果より，18～24歳の患者において，統計学的に有意な差はな かったものの，プラセボ群と比較して本剤投与群での自殺行動（自殺既遂，自殺企図）の 発現頻度が高かった（本剤投与群776例中17例（2.19％），プラセボ群542例中５例（0.92 ％））。また，大うつ病性障害の患者において，プラセボ群と比較して本剤投与群での自 殺企図の発現頻度が統計学的に有意に高かった（本剤投与群3455例中11例（0.32％），プ ラセボ群1978例中１例（0.05％））。なお，本剤投与群での報告の多くは18～30歳の患者であった。 〈参 考〉 企業報告 ●厚労省検討会●警察白書 - 統計資料－第1章関係 統計1-21 男女別，年齢層別自殺者数の状況（平成18年） 総数 32,155 (男22,813、女9,342); 年代別には60才以上が1/3(11,120) - 統計資料－第２章関係 統計２－１ 男女別，年齢層別自殺者数の状況（平成14年） 総数 32,143 (男23,080、女9,063); 年代別には60才以上が1/3(11,119) ●国民生活白書 ★平成１５年版 国民生活白書 - 第３節 コラム 増加する自殺者 自殺の動機の変化をみると、「経済生活問題」（90年比5.4倍）の増加が目立つ。特に、 50代の「経済生活問題」による自殺者数は2001年で1,198人となり、極めて高い水準であ る。個人破産申請件数が2001年（16万457件）は90年（１万1273件）の14倍以上となって いることや90年代に雇用情勢が悪化していることなど、「経済生活問題」を抱える人自体 の増加が自殺者増加の背景にあると考えられる。 また、90年代後半には、30～50代を中心に「勤務問題」を理由に自殺している人も増え ている（90年比1.7倍）。雇用調整が進み１人当たりの仕事量が増加し、責任が重くなっ ていることも自殺者数の増加の原因のようだ。特に、30代は週60時間（注５）以上働いて いる人の割合は2001年度で22.6％（総務省「労働力調査」：全産業、男性）と他の年代と 比べて高く、過労自殺として労災認定された件数も2001年度に11件と、全年齢（31件）の ３割以上を占めている。企業の新規採用抑制などにより、30代の仕事の負担が高まってい ることが考えられる。 ●抗うつ剤で副作用か[読売2003.12.26] 抗うつ剤「塩酸ミルナシプラン」（販売名トレドミン錠）を服用した５０―８０歳代の 女性３人が、全身や目にやけどの症状が出る「スティーブンス・ジョンソン症候群」を 発症していたことが分かり、厚生労働省は２５日、販売元の旭化成ファーマに対し、重 大な副作用の可能性があることを使用上の注意に明記するよう指示した。 同剤は２０００年秋から販売され、年間の推定使用者は８７万人。医師によって処方さ れる医療用医薬品で市販されていない。 ★参考 医薬品等安全性関連情報 - 医薬品・医療用具等安全性情報No.196[2003.12.25] 2.重要な副作用等に関する情報 3】 塩酸ミルナシプラン 販売名（会社名） トレドミン錠15，同錠25（旭化成ファーマ） 薬効分類等 精神神経用剤 効能効果 うつ病・うつ状態 《使用上の注意（以下を追加改訂）》 [重要な基本的注意] うつ症状を呈する患者は自殺企図のおそれがあるので，このよう な患者には，注意深く観察しながら投与すること。 [副作用（重大な副作用）] 1) 重篤な皮膚障害：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）等の重篤な皮膚障害 があらわれることがあるので，観察を十分に行い，発熱，紅斑，そう痒感，眼充血，口内 炎等があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 2)抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）：低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中 ナトリウム増加，高張尿，意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれ ることがあるので，食欲不振，頭痛，嘔気，嘔吐，全身倦怠感等があらわれた場合には電 解質の測定を行い，異常が認められた場合には投与を中止し，水分摂取制限等の適切な処 置を行うこと。 【リンク】 ●Yahoo!メンタルヘルス ●MEDLINEplus: Homepage: Health topicsのAnxiety, Depression項目参照。 ●OMNI: Organising Medical Networked InformationのAnti-Anxiety Agents, Antidepressive Agents, Anxiety, Anxiety Disorders, Depression, Depression, Postpartum項目参照。 ●MedWebPlus.Com - Health Science Information Indexオンライン雑誌集のAnxiety, Bipolar Disorder, Cumulative Trauma Disorders, Depression, Obsessive-Compulsive Disorder, Phobic Disorders, Stress Disorders, Post-Traumatic, Stress, Psychologicalの各項目。
掲載案件名 開催日 ●地域におけるうつ対策検討会[厚生労働省社会・援護局] 掲載案件名 開催日 報告書 04/01/26 第３回議事録 04/01/16 第２回議事録 03/09/05 第１回議事録 03/08/06 【オンラインサイト】 ■日本 ●日本うつ病学会(Japanese Society of Mood Disorders 略称JSMD) - 「抗うつ薬と自殺について」の理事会見解[2007.9.14] 本格的PROZAC情報サイト Depression-WebWorld -ニュース、記事、ツール うつ病の治療：予防委員会 - http://www.jcptd.jp/ ■海外 ●WHO Programme on Mental Health home page ●The National Mental Health Association[NMHA] ●American Psychiatric Association ●APA Online [American Psychological Association] ● American Academy of Child and Adolescent Psychiatry ●Internet Mental Health 【個人輸入サイト】 プロザック, ゾロフト、St. John's Wort 医薬品個人輸入のすべて[海外優良医薬品愛好会]
【精神・神経疾患の疾病分類】
●DSM-IV-TR精神疾患の分類と診断の手引 ＊米国精神医学会編、高橋三郎ほか訳（医学書院、2002）
国際疾病分類 Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00180.html
●DSM [Diagnosis and Statistical Manual Disorders 精神障害の診断・統計便覧]
（岩重・中村：臨床精神医学、19:1067,1990より）
[Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00000.html]
精神医学 三浦貞則 編 日本医事新報社（1991年11月5日）
●（財）医療情報システム開発センター(MEDIS-DC)●ＩＣＤ１０対応電子カルテ用標準病名マスター
国際疾病分類は現在ICD-10(1992年)で約15,000分類を含む。 日本語版は約28,800病名を含みMEDISから入手可。（FD版３万円：1998年4月より配布開始；レセプト電算コード対応）
WHO-ICD 10 Home PageやJune 1998 Final Draft ICD-10-PCS Coding System and Training Manual等からは無料入手可。
ICDを含む医療分類・用語に関しては、SNOMED Internationalが最大でSNOMED RTは２６万語(MEDRAも含む)。 解説やリンクはLINKS TO CODING SYSTEMS [DUMC - Health Informatics Standards]から詳細が得られる。
精神・神経疾患の疾病分類
国際疾病分類ICD-10 （1989年案） F30～39 気分（感情）障害 Mood(affective)disorders F30 躁病エピソード Manic episode F31 双極性感情障害 Bipolar affective disorder F32 うつ病エピソード Depressive episode F33 反復性うつ病性障害 Recurrent depressive disorder F34 持続性感情障害 Persistent depressive disorder F34.0 気分循環症 Cyclothymia F34.1 気分変調症 Dysthymia F38 その他の気分（感情）障害 Other mood (affective) disorders F39 気分（感情）障害、特定不能 mood (affective) disorders,unspecified -------------------------------------------------- F4 神経症性、ストレス関連性、及び身体表現性障害 F40 恐怖性障害 panic disorder 300.2 恐怖状態（恐怖症） .0 広場恐怖 Agoraphobia .00 恐慌発作を伴わない広場恐怖 Agoraphobia without Panic Attack .01 恐慌発作を伴う広場恐怖 Agoraphobia with Panic Attack .1 社会恐怖 Social Phobia .2 特異（単独）性恐怖 Specific (Simple) Phobia .8 その他の恐怖性障害 Other phobic disorder .9 恐怖性障害、特定不能 phobic disorder, unspecified F41 その他の不安障害 300.0 不安状態（不安神経症） .0 恐慌性障害（挿間性突発性不安） panic disorder .1 全般性不安障害 generalized anxiety disoder .2 不安・抑うつ混合性障害 .3 その他の不安・抑うつ混合性障害群 .8 その他の不安障害群 .9 不安障害、特定不能 F42 強迫性障害 obsessive compulsive disoder 300.3 強迫神経症 F43 重度ストレス反応と適応障害 309 不適応反応 .0 急性ストレス反応 308 急性ストレス反応 .1 外傷後ストレス障害 post-traumatic stress disoder .2 適応障害 .20 短期抑うつ反応 .21 遷延抑うつ反応 300.4 神経症性抑うつ .8 その他の重度ストレス反応 .9 重度ストレス反応、特定不能 F44 解離・転換性障害 300.1 ヒステリー F45 身体的表現性障害 300.7 心気症 F48 その他の神経症障害 .0 神経衰弱 300.5 神経衰弱 .1 離人・現実感喪失症候群 300.6 離人症候群 .8 その他の神経症性障害 .9 神経症性障害，特定不能 F34.1 気分変調症などの気分（感情）障害 300.4 神経症性抑うつ
●国際疾病分類 Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00180.html
Ⅱ.国際分類
1.WHOの国際疾病分類
WHOは、疾病分類を標準化する目的で、国際疾病分類 International Classification of Diseases （ICD）を制定し、その利用を加盟各国にすすめている。
当初は単なる死因統計のための疾病コードに過ぎなかったが、近年、これを日常の診断や治療に積極的に利用しようとする動きが世界的趨勢となっている。ICDは10年ごとに改訂されており、現行の分類は、1975年の国際会議で勧告され、翌年のWHO総会にて採択された国際疾病分類第9版（ICD-9）である（付表1参照）。このICD-9も10年を経過し、1989年の国際会議ではICD-10の草案が提出されている。
従来のICD-9コードの基本分類は、0.000～9.999の3ケタあるいは4ケタの数字で表されていたが、ICD-10ではコードの最初の文字にA～Zのアルファベットを使用している。「精神、行動および発達障害」 Mental,Behavioural and Developmental Disorders は第5章（F）に分類され、以下のようにF00～F99の100個のコードが割り当てられている（付表2参照）。
F00-F09 症候性を含む器質性精神障害
F10-F19 精神活性物質による精神・行動障害
F20-F29 精神分裂病、分裂病型障害、妄想性障害
F30-F39 気分（感情）障害
F40-F49 神経症性、ストレス関連性および身体表現性障害
F50-F59 生理的機能障害とホルモン障害に関連した行動症候群と精神障害
F60-F69 成人の人格および行動障害
F70-F79 精神遅滞
F80-F89 発達障害
F90-F99 児童期または青年期に通常発症する行動と情緒の障害および特定不能 の精神障害
ICD-10には、一般の臨床、教育、保健サービスなどの目的で利用しやすいように、個々の障害に対して臨床的特徴の記述があり、また、確定診断のための診断ガイドラインが設けられている。
2.アメリカの分類
アメリカの精神医学会では、精神障害の診断・統計便覧 Diagnosis and Statistical Manual Disorders 精神障害の診断・統計便覧 （DSM）を作成して診断分類の標準化をはかっている。1980年に発表された第3版（DSM-Ⅲ）は、アメリカ国内のみならず世界各国でも大きな関心を集めた。1987年には第3版（DSM-Ⅲ-R）が出版されている（付表3参照）。DSM-Ⅲ-RはICD-10の作成にも大きな影響を与えている。 DSM-ⅢおよびDSM-Ⅲ-Rの特徴は、記述的な立場をとり、各精神障害に詳細な操作的診断基準を設定し、多軸診断システムを採用したことである。多軸診断システムに配下のような5つの軸がある。
Axis Ⅰ 臨床症候群とVコード（精神障害には起因しないが医学的関与や治療の対象と なる状態）：診断名のコードはICD-9に準じている。
Axis Ⅱ 発達障害と人格障害
Axis Ⅲ 身体疾患および身体状態
Axis Ⅳ 心理的社会的ストレスの強さ
Axis Ⅴ 機能の全体的評定
以上の5軸の内、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ軸が公式に疾病分類を構成する。Ⅳ、Ⅴ軸は臨床や研究上の特殊な目的な役立つ情報である。
●精神疾患の分類と診断の手引(DSM-IV)[DUCK - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV]
●主要な参考文献：＊米国精神医学会編、高橋三郎ほか訳『DSM-IV 精神疾患の分類と診断の手引』（医学書院、1995）より、診断カテゴリー（全18章）5～7章のほぼ全文。コード番号をつける上での注意などは省略。 この本文には原文通りに各分類毎に詳細な診断基準が記述されている。（ここでは省略） * [2002.10現在この資料はInternet上にないもよう。 『DSM-IV-TR 精神疾患の分類と診断の手引』（医学書院、2002) ●5. 精神分裂病および他の精神病性障害 Schizophrenia and Other Psychotic Disorders [略] ◆6. 気分障害 Mood Disorders （すなわち、うつ病性障害、双極性障害、一般身体疾患による気分障害、物質誘発性気分障害） ◆気分エピソード Mood Episodes 大うつ病エピソード Major Depressive Episode 躁病エピソード Manic Episode 混合性エピソード Mixed Episode 軽躁病エピソード Hypomanic Episode ◆うつ病性障害 Depressive Disorders [296.2x] 大うつ病性障害、単一エピソード Major Depressive Disorder, Single Episode [296.3x] 大うつ病性障害、反復性 Major Depressive Disorder, Recurrent [300.4] 気分変調性障害 Dysthymic Disorder [311] 特定不能のうつ病性障害 Depressive Disorder Not Otherwise Specified ◆双極性障害 Bipolar Disorders [296.0x-296.7]双極I型障害 Bipolar I Disorder [296.89] 双極II型障害（軽躁病エピソードを伴う反復性大うつ病エピソード） Bipolar II Disorder (Recurrent Major Depressive Episodes With Hypomanic Episodes) [301.13] 気分循環性障害 Cyclothymic Disorder [296.80] 特定不能の双極性障害 Bipolar Disorder Not Otherwise Specified ◆他の気分障害 Other Mood Disorder [293.83] ...（一般身体疾患を示すこと）による気分障害 Mood Disorder Due to ... [Indicate the General Medical Condition] 物質誘発性気分障害 Substance-Induced Mood Disorder [296.90] 特定不能の気分障害 Mood Disorder Not Otherwise Specified ◆7. 不安障害 Anxiety Disorders パニック発作 Panic Attack 広場恐怖 Agoraphobia [300.01] 広場恐怖を伴わないパニック障害 panic disorder without agoraphobia [300.21] 広場恐怖を伴うパニック障害 panic disorder with agoraphobia [300.22] パニック障害の既往歴のない広場恐怖 agoraphobia without history of panic disdorder [300.29] 特定の恐怖症（以前は単一恐怖） Specific Phobia(formerly Simple Phobia) [300.23] 社会恐怖（社会不安障害） Social Phobia (Social Anxiety Disorder) [300.3] 強迫性障害 obsessive compulsive disoder [309.81] 外傷後ストレス障害 post-traumatic stress disoder [308.3] 急性ストレス障害 Acute Stress Disorder [300.02] 全般性不安障害（小児の過剰不安障害を含む） generalized anxiety disoder [293.89] ...（一般身体疾患を示すこと）による不安障害 Anxiety Disorder Due to ... [Indicate the General Medical Condition] 物質誘発性不安障害 Substance-Induced Anxiety Disorder [300.00] 特定不能の不安障害 anxiety disoder NOS DSM-IV その他の診断カテゴリー 1. 通常、幼児期、小児期または青年期に初めて診断される障害 |Disorders Usually First Diagnosed in Infancy, Childhood, or Adolescence 2. せん妄、痴呆、健忘および他の認知障害 |Delirium, Dementia, and Amnestic and Other Cognitive Disorders 3. 一般身体疾患による精神疾患 |Mental Disorders Due to a Medical Condition 4. 物質関連障害 |Substance-Related Disorders 8. 身体表現性障害 |Somatoform Disorders 9. 虚偽性障害 |Factitious Disorders 10. 解離性障害 |Dissociative Disorders 11. 性障害および性同一性障害 |Sexual and Gender Identity Disorder 12. 摂食障害 |Eating Disorders 13. 睡眠障害 |Sleep Disorders 14. 他のどこにも分類されない衝動制御の障害 |Impulse-Control Disorders Not Elsewhere Classified 15. 適応障害 |Adjustment Disorders 16. 人格障害 |Personality Disorders 17. 臨床的関与の対象となることのある他の状態 |Other Conditions That May Be a Focus of Clinical Attention 18. 付加的コード番号 |Additional Codes
解説
●主要製品
成分 製品名[日本] 適応症[日本] 用法用量[日本] 製品名[米国] 適応症[米国] 用法用量[米国] 備考 塩酸パロキセチン パキシル錠10mg,20mg[GSK] -薬価収載&発売2000.11 うつ病・うつ状態、パニック障害 通常成人には1日1回[うつ病・うつ状態]20-40mg、[パニック障害]30mg Paxil[GSK]
-FDA承認=29-Dec-1992for use in adults for the treatment of Obsessive Compulsive Disorder (OCD), major depressive disorder (MDD), Panic Disorder, Social Anxiety Disorder (SAD), Generalized Anxiety Disorder, and Post-traumatic Stress Disorder Paxil Capsules -10mg,20mg,30mg,40mg/Paxil Oral suspension (10MG BASE/5ML)/Paxil CR Tablets-12.5mg,25mg,37.5mg持続性製剤 塩酸ミルナシプラン
milnaciprane HClトレドミン錠15,25[旭化成ファーマ]
-2000.9.22承認&薬価収載、発売10.5
-提携先／ピエールファーブル
販売元／ヤンセンファーマ株式会社うつ病・うつ状態 通常、成人1日50mgを初期用量、1日100mgまで漸増 マレイン酸フルボキサミン
fluvoxamine maleateデプロメール錠25,50[明治]
ルボックス錠25,50[藤沢]
-承認99.3発売99.6
-製造／ソルベイ製薬
提携／Solvay Pharmうつ病及びうつ状態、強迫性障害 通常、成人１日50mgを初期用量、１日150mgまで増量、１日２回に分割投与 Luvox Tablets(25mg,50mg,100mg)[Solvay] Depression;Obsessive-Compulsive Disorder 通常、成人１日１回50mgを初期用量、１日100mgまで増量 sertraline
セルトラリンゾロフト[ファイザー]申請中 うつ病、パニック障害 Zoloft[Pfizer]
-FDA承認=30-Dec-2001;16-May-2002[PMDD]1)Major depressive disorder 2)obsessive-compulsive disorder (OCD) 3)Panic disorder 4)Posttraumatic stress disorder(PTSD) 5)Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) 6)Social anxiety disorder(=Social phobia) fluoxetine プロザック[中外リリー/日本イーライリリー]申請準備中 うつ病、うつ状態 Prozac[Lilly]
-[1週1回投与]FDA申請=14-Mar-2000、FDA承認=28-Feb-2001Depression, obsessive compulsive disorder (OCD), Bulimia Nervosa
;Sarafem[Lilly]はPMDD従来品Prozac Liquid (Oral solution) - 5ml(20mg); Prozac Pulvule(capsules) - 10mg,20mg,40mg(Lilly製造,Dista社販売品); Prozac Tablets - 10mg; Prozac Weekly capsules, a delayed release formulation, contain enteric-coated pellets of fluoxetine 90mg venflaxine
ベンラファキシンWJ-45,030[ワイス]P3 Effexor[Wyeth] 1)Major Depressive Disorder 2)Generalized Anxiety Disorder 3)Social Anxiety Disorder(2003.2.11承認) [XR]１日１回毎朝または毎夕、食事と共に服用。１日75mg a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) bupropion HCl 未開発 Wellbutrin XL[GSK] depression １日１回 持続性製剤 mirtazapine
ミルタザピンOrgrg3770錠剤[日本オルガノン] P3 うつ病、うつ状態 Remeron[Organon]
-Remeron Tabletsは米国でAugust 1,1996発売major depressive disorder REMERONSolTab-15mg,30mg,45mg; REMERONSolTabは2001年に発売された世界初の最速溶解錠(舌で30秒) nafazedone HCl 未開発 Serzone[BMS] Tablets-50,100,150,200,250mg; 2003年8月29日カナダでの販売中止 citalopram HBr 未開発 Celexa[Forest]
-FDA承認=17-Jul-1998For the treatment of depression Tablets-20mg,40mg , Oral Solution-10 mg/5 ml escitalopram oxalate MLD-55[持田製薬]経口剤 うつ病 臨床後期第Ⅱ相準備中 うつ病、うつ状態 Lexapro[Forest]
-FDA承認=14-Aug-2002、発売=5-Sept-2002Major depressive disorder Tablets -5 mg, 10 mg, and 20 mg; 10 mg/day
●参考資料
●精神医学電子テキスト[北里大学] --- Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00000.html；[精神医学 三浦貞則 編 日本医事新報社(1991年11月5日)] 基礎的な解説資料として参考になる。 - Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00142.html 3.抗うつ薬/ antidepressants - 2.抗不安薬[Kitasato Univ. Electronic Textbook: psy00141.html] ●抗精紳薬★辞典 - 商品名、一般名、会社名、作用、副作用等 99/03/24ＵP!! 83品目収録 ●医薬品個人輸入のすべて[海外優良医薬品愛好会] --- 非営利独立サイトである海外優良医薬品愛好会が運営する「日本国内では購入でき ない海外医薬品」の総合情報サイト。 --- [海外優良医薬品愛好会]バイアグラ、育毛剤ロゲイン・プロペシア、抗鬱剤プロザ ック、ダイエット薬メリディアや事後避妊薬プリベン等の話題の医薬品を入手するための 全てがここにあります。国内代行業者の最新価格一覧、使用説明書の日本語訳、著者自身 の体験談等の情報満載。 業者の評価ランク、価格比較表付き。 個人輸入の斡旋は行っ ておりません。直接業者さんへお問い合わせ下さい。 ●www.continuingeducation.com - Depression Management - TREATMENT OPTIONS --- http://www.continuingeducation.com/ ;各薬剤の特徴を要約 ●Clinical Guidelines for the Treatment of Depressive Disorders (2001-2CPG) - IV. Medications and Other Biological Treatments [pdf,21p] -2p Table 4.1 Pharmacokinetics and dosing of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and novel antidepressantsaa)Adapted from Canadian Pharmaceutical Association. Compendium of Pharmaceuticals and Specialties. Toronto, Canadian Pharmaceutical Association, 2001; and Kent JM. SNaRIs, NaSSAs, and NaRIs: new agents for the treatment of depression. Lancet 2000; 355:911-8. b)Not currently available in Canada.
Medication Usual Effective
Dosing (mg daily)Range
(mg daily)Biotransformation Pathways Half-life Protein Binding ★SSRI Citalopram 20-40 10-60 Demethylation in 2 steps involves
CYP2C19, 2D6 and 3A437 hrs 80% Fluoxetine 20-40 10-80 Demethylation involves CYP2D6 4-6 days 95% Fluvoxamine 100-200 50-300 Demethylation and deamination
involves CYP2D6 and 1A217-22 hrs 80% Paroxetine 20-40 10-60 Oxidation and Demethylation involves
CYP2D624 hrs 95% Sertraline 50-100 50-200 Demethylation involves CYP3A4 25-26 hrs 98% ★Novel Bupropion SR 150-300 150-300 (divided dose) Hydroxylation involves CYP2B6 21 hrs 84% (parent) Mirtazapine 15-45 15-45 (single dose) Demethylation and hydroxylation
involve CYP2D6, 1A2 and 3A420-40 hrs (parent) 85% (parent) Nefazodone 300-500 300-500 (divided dose) Dealkylation and hydroxylation
involve CYP3A4 and 2D61.5-4 hrs (parent) 2-4 hrs
(HO-Hef 18-33 hrs (TAD)
4-9 (mCPP)99% (parent) Reboxetine b) 4-8 4-10 (divided dose) Dealkylation and hydroxylation
involve CYP3A413 hrs (parent) 97% (parent)
a-1-acid glycoprotein >albuminVenlafaxine IR/XR 75-225 37.5-375 O-desmethylation involves CYP2D6
and others5-7 hrs (parent) 11-13 hrs(ODV) 27% (parent) 30% (ODV)
●Internet Mental Health
Internet Mental Health [テキストonly] Introduction What's New Disorders Diagnosis Medications★医薬品集（個別製品の詳細な製品情報）167製品 Magazine Internet Links Awards Feedback Help Index --------------------------------------------------■Internet Mental Health [テキストonly]
Introduction -Our purpose; helpful tips; how to contact us.
Disorders -The 52 most common mental disorders including: description, diagnosis, treatment, and research findings.
Medications -The 67 most common psychiatric drugs including: indications, contraindications, warnings, precautions, adverse effects, overdose, dosage, and research findings.★医薬品集（個別製品の詳細な製品情報）167製品
Magazine -News; magazine articles; booklets; stories of recovery; letters; editorials.
Diagnosis -Online diagnosis of Anxiety Disorders, Mood Disorders, Schizophrenia, Eating Disorders, Personality Disorders, and Substance Use Disorders.
Internet Links -Links to other mental health sites.
Awards -Special recognition we have received.
Index
■うつ病 （単極性障害）
いくつかのエピソードからなる経過をたどり，エピソードの間に種々の程度の残留症状発現を伴って，症候が全てそろって発現する場合，臨床的うつ病は大うつ病性障害とされる。
●症状，徴候，診断 気分は典型的には抑うつ，焦燥および/または不安である。患者はみじめにみえ，まゆにしわをよせ，口の端をへの字にまげ，前かがみの姿勢をとり，視線をほとんど合わせず，単音節（または存在しない）言語を有する。病的な気分に，罪悪感へのとらわれ，自己侮辱観念，集中力減退，決断困難，日常の活動に対する興味の減退，社会からの引きこもり，無力さ，絶望および死と自殺について繰り返し考えることが伴う。睡眠障害が一般的である。ある患者では，涙が枯れるほど気分が病的に沈む。つまり患者は，普通の情動――悲嘆，喜び，そして快楽――を感じることができないと訴え，世界が色褪せ，生気がなく，死んでしまっているように感ずると言う。このような患者では，泣くことができるようになることが改善の徴候であるのが通常である。
●メランコリー（かつての内因性うつ病）
メランコリー（かつての内因性うつ病）は著明な精神運動制止（思考および活動の）または激越（例えば，落ち着きのなさ，手を握って大きく振る，発話心迫），体重減少，不合理な罪悪感および楽しみを経験する能力の喪失を特徴とする定性的に明確な臨床像を有する。気分および活動が日周的に変化し，朝に最低になる。ほとんどのメランコリー患者は入眠困難，中途覚醒の多さおよび夜半または早朝覚醒を訴える。性欲はしばしば減弱または消失する。無月経症も起こることがある。無食欲と体重減少によって，るいそう（やせ）と電解質バランスの二次的異常が起こることがある。
一部の専門家は，メランコリー患者の15％において起こり，妄想性または精神病性うつ病サブタイプの顕著な特徴である精神病的発現に注目している。患者は，許され難い罪や犯罪を犯したという妄想を抱く。幻聴の内容は，彼らの様々な悪事の告発や死刑の宣告である。幻視（例えば，棺桶または亡くなった親類の）が発生するが，まれである。不安感と無価値感から自分が観察され，監視されて，迫害されていると確信するに至ることがある。他の患者は，癌や性病のような不治で恥ずかしい病に侵されて，他人に伝染させていると確信している。非常にまれに，精神病性うつ病を有する人は将来の不幸から「救う」ために幼児を含む家族を殺して自殺をする。デキサメタゾン抑制検査の結果は精神病性うつ病患者では一貫して陽性である。
●非定型うつ病
非定型うつ病においては，自律神経症状が臨床像を支配する；それらは不安-恐怖症状，夕方に悪化，入眠困難，しばしば昼間に延長する睡眠過剰および体重増加を伴う大食症を含む。メランコリーを伴う患者と異なり，非定型うつ病患者はポジティブである可能性がある事象に対して気分が晴れやかになるが，しばしばごくわずかな逆境により無力性うつ病に陥る。典型的うつ病および双極II型障害は著しく重なり合っている。
臨床的うつ病の診断は通常，複雑ではないが，グレードの低い症状の認識は困難であることがある。例えば，回復が不完全な大うつ病性障害では，古典的な抑うつ症状は減退し，亜急性または慢性の心気念慮，焦燥的不機嫌および夫婦生活における二次的対人トラブルに取って代わる。また，別の患者では，抑うつが自覚されないことがある仮面うつ病が考慮される。代わりに，患者は身体疾患があると訴え，明白な元気のよさという防衛的仮面をかぶることがある（微笑うつ病）。疲労，様々な疼痛と痛み，不幸になるという恐怖および精神異常になるという恐怖を訴える患者もいる。これらの患者ではREM潜時は短縮し，臨床像の感情的性質が裏づけられる。
診断は，上記の症状および徴候の群に基づき，全ての患者，特に治療は不要だと言う患者，あるいは医学的に必要な処置または治療に協力することを拒絶すると言う患者において，考慮すべきである。
●治療 ●一般的原則
一般的原則：うつ病を有する人の大半は外来で治療される。支持療法および心理教育（下記参照）と関連して用いられる薬物療法は中等症から重症のうつ病の第一選択の治療法である；より軽症のうつ病は精神療法により治療できる。全てのうつ病患者に自殺の考え，計画または行動について穏やかにかつ直接的に質問しなければならない。自己破壊の連絡は全て真面目に受け取るべきである。
最初に，医師は週1回または週2回診察して，支援を与え，障害について教育を行って，進行をモニタリングする。治療の初期段階に，数回の電話により患者や家族と連絡を取ることを絶やさないことは助けになる。多くの患者は精神障害をもっていることに当惑し，意気阻喪しているので，患者，彼の家族および彼の雇い主（該当する場合で，かつ患者からインフォームドコンセントを取得した後）に，うつ病は自己終結的な経過を経る予後が良好な医学的障害であることが最も多いことを話すべきである。一部の患者はうつ病という診断を受け入れられないと感じるので，医師は，うつ病とは性格の欠陥を反映するものでないと彼らを安心させ，うつ病の生物学的障害の説明を行うべきである。「薬の服用」に懸念をもつ患者は，抗うつ薬には習慣性がないことを知れば安心させられる。回復への道のりはしばしば変動することを患者に話すことは，意気阻喪を少なくし，コンプライアンスを確保する助けとなる。うつ病エピソードの薬物による治療は少なくともエピソードの自然持続期間（すなわち6カ月間）にわたって継続すべきである。
患者への特定の助言はしばしば助けとなる。それは，以下のことを患者に話すことが含まれる。できる限り活動的にし，ただし，克服できない課題には取り組まない；他の人々とともに過ごすことを試みる；うつ病であることを自己非難しない；そして，陰うつな思考は疾患の一部であり，いずれなくなるものであることを忘れない。重要な他者には以下のことを告げるべきである。うつ病は特異的な治療を必要とする重篤な疾患である；うつ病患者は怠惰ではない；失恋や失職は，しばしばうつ病の結果であり，原因ではない；信仰は慰めになることはあるが，病気を治さない；運動はうつ病に特に適した治療法ではない；そして，休暇はうつ病を悪化させることがある。
●異なる種類のうつ病における抗うつ薬治療に関するガイドライン
異なる種類のうつ病における抗うつ薬治療に関するガイドライン：患者または家族による特異的な抗うつ薬に対する過去の反応は，薬物の選択の指針となる。さもなくば，投与が容易で安全であるので，SSRIで開始することが最もよい。種々のSSRIはうつ病の平均的症例に対して同等に有効であるが，多くの臨床医は，嗜眠性患者にはフルオキセチンを，より不安な患者にはフルボキサミンとパロキセチンを使用し；セルトラリンはいずれの型に対しても有効である。SSRIの一般的な有害作用である不眠は，用量を減量することにより，あるいは低用量の鎮静性複素環系抗うつ薬を加えることにより治療される。SSRI療法の初期に発生する悪心および軟便に対する耐性が発生する；しかしながら，拍動性頭痛は常に消失するとは限らないので，SSRIの中止を必要とする。SSRIは，もしそれが激越（フルオキセチンで最も一般的）を引き起こすならば，中止すべきである。SSRI療法中にリビドーの減退，インポテンスまたは無オルガスム症が起こった場合，用量を減らすことが推奨されるか，もしくは週末のSSRIを休止することが助けとなる；多くの場合，他の種類の抗うつ薬への切り替えが必要である。
ネファゾドンは，不安-不眠患者に特に有効であり，性的有害作用を引き起こさない。ブプロピオンおよびミトラザピンも性的有害作用がない。フルオキセチンおよびブプロピオンは抑うつ時に体重を増加する患者に対して最もよい；著しい体重減少を有する患者はミトラザピンから利益を得ることがある。
就寝時に複素環系抗うつ薬の全用量を投与することは催眠薬を不要にし，昼間における有害作用を最小限にし，服薬遵守を改善する（表189-6参照）。多くのうつ病患者を刺激する傾向があるSSRIは朝に投与されるべきである。過度の刺激を避けるために，MAOIおよびブプロピオンが通常1日2回投与される（朝と午後の早期）。それらの半減期は短いので，ネファゾドンおよびベンラファキシンは1日2回（朝と就寝時）投与されることが望ましいが，多くの患者には1日1回投与が可能である。
ほとんどの種類の抗うつ薬による治療反応は通常約2週間から3週間で発生する（ときに早くて4日間，遅くて5週間から8週間）。反応後4カ月から6カ月目に，用量は有効治療用量の約2/3に減量され，次いで2カ月間から3カ月間にわたって徐々に減量され，中止される。抗うつ薬の突然の中止を避けることは，複素環系抗うつ薬によるコリン作動性リバウンド（悪夢，悪心および仙痛を含む）およびSSRIによる離脱症状（例えば，めまい，感覚異常，鮮明な夢）を防ぐ助けとなる；症状はフルオキセチンの場合と少なくとも共通している。高度に再発性の重症または慢性うつ病では，維持期にも急性抗うつ用用量が使用されるべきである。
複素環系抗うつ薬は心毒性である可能性があり，閉塞隅角緑内障および前立腺肥大を悪化せることがあり，錯乱を促進することがあるので，より新しい種類の抗うつ薬は一般的に大部分の高齢患者に好ましい。しかしながら，小用量の複素環系抗うつ薬の抗コリン作用は，刺激性腸症状，顕著な疼痛症状（片頭痛さえも）または糖尿病に起因した神経障害性疼痛を有するうつ病患者には有用である。そのような使用は，鎮痛薬を不必要にするか，またはそれらの用量が減量されることを可能とする。しかしながら，高齢者においてはほとんどの抗コリン性抗うつ薬（アミトリプチリンおよびドキセピン）は避けることが最もよい。より新しい抗うつ薬のうち，バンラファキシンは他の大部分の薬物と有害な相互作用を起こさず，疼痛に使用できる。
●全般性不安
全般性不安（すなわち，悩み，緊張，消化管不調）を有するうつ病患者は，鎮静性複素環系抗うつ薬（アミトリプチリン，イミプラミン，ドキセピン）およびより新しい抗うつ薬（ネファゾドン，パロキセチン，ミトラザピン）によく反応するが，典型的に徐々に反応する（3カ月を要することがある）；ブスピロン10～30mg1日2回はベンゾジアゼピンの投薬を受けたことがない患者においてのみ作用するように思われる。
●パニック不安
パニック不安が顕著である場合，複素環系抗うつ薬に対する反応は最適以下であり，ベンゾジアゼピン（例えば，ロラゼパム1～2mg1日2回または3回経口投与）は1～3週間加えられる。一部の専門医は，三環構造を有するベンゾジアゼピンであるアルプラゾラムは0.5～4mg経口1日2回の用量で不安とうつ病をコントロールするうえで単剤療法として有効であると主張している。ベンゾジアゼピンについては依存性が起こることがあるため，パニックおよびうつ病患者には刺激性が最も少ないSSRI（例えば，パロキセチン，フルボキサミン，セルトラリン）が好ましい。MAOIフェネルジン（最高75mg/日）は，必要とする食事および薬物に関する注意事項を与えたとき，パニックまたは不安恐怖症状および自律神経障害を有する患者には恐らく最も信頼できる薬物である。顕著な強迫性の病像を有する患者はSSRIまたはクロミプラミンが有益でありうる。
●不応性うつ病
不応性うつ病：1つのSSRIが無効の場合，別のSSRIで代替できるが，異なる種類の抗うつ薬（例えば，ベンラファキシン，ブプロピオン）がより有効である可能性がある。高用量（20～30mg1日2回経口）のトラニルシプロミンは，他の抗うつ薬の連続的試用に対して不応性のうつ病にしばしば有効である；それは，MAOIの使用の経験を積んだ医師により投与されるべきである。電気けいれん療法は，薬物に対して不応性の重症のうつ病の最も有効な療法である。患者および重要な他者の心理学的支持は，不応性症例に対して特に重要である。
●増強（併用）戦略
増強（併用）戦略が一般的に使用される。リオチロニン25～50μmg/日は，甲状腺諸指数が境界値にある（例えば，甲状腺刺激ホルモンの基礎値が高いこと，TRHに対する TSHの反応が増強していること）女性における三環系抗うつ薬に対する反応を増強する可能性があるがこの方法は疾患が完全に単極である場合には成功しないことがある。リチウム-抗うつ薬併用は，気分高揚気質（意欲，野心，達成志向）または双極性障害の家族歴を有するうつ病患者にはより頼もしい。他の戦略として，セロトニン作動性薬物（例えば，平均的用量のSSRI）とノルアドレナリン作動性を有する抗うつ薬（例えば，デシプラミン50～75mg/日）との併用；両特性を併せ持つ高用量のベンラファキシンの使用；鎮静性三環系抗うつ薬（例えば，就寝時アミトリプチリン 75～100mg）とMAOI（例えば，朝服用のフェネルジン30～45mg）との併用；およびMAOIと興奮薬（例えば，デキストロアンフェタミン，メチルフェニデート）との併用が挙げられる。最後の2つの戦略は，それらの安全性と有効性は未経験者には問題があるので，気分障害専門医によってのみ使用されるべきである。β-アドレナリン遮断薬であるピンドロールは，5-HT1A作用を介してSSRIおよびネファゾドンの作用を増強すると考えられている；この実験的パラダイムは一貫した実証的な結果を得ていない。
●入院
入院：頑固な自殺念慮（特に家族の援助がない人），昏迷，興奮性-妄想性うつ病，そして身体的衰弱，あるいは重症の循環器疾患が合併している場合は，入院と，しばしば電気けいれん療法が必要になる。妊娠中の重症の自滅性，激越性または制止性うつ病は電気けいれん療法で治療するのが最もよい。6～10回の電気けいれん療法は通常劇的で，救命的である。緊急性が低い精神病性うつ病については，最大量のベンラファキシンまたは複素環系抗うつ薬（例えば，ノルトリプチリン）を3～6週間服用させられる；必要な場合，抗精神病薬（例えば，チオチキセン最高20mg/日経口または2または3回に分割して筋注）を追加できる。遅発性ジスキネジーのリスクを低減させるために，医師は抗精神病薬を最低有効量で投与し，それをできる限り速やかに中止すべきである。非定型抗精神病薬（例えば，リスペリドン4～8mg/日，オランザピン最高10mg/ 日）は，そのようなリスクが比較的ないので，ますます使用されつつある。抗うつ薬および電気けいれん療法により治療した入院患者における再発を防ぐために，外来患者ベースでの抗うつ薬による6～12カ月間（50歳超では2年間）の治療の継続が必要である。
●維持療法
維持療法：まれな再発性うつ病の管理は，単一エピソードに対する管理と同様である。しかしながら，うつ病は80％の患者において再発し，したがって，長期（おそらく生涯）抗うつ治療を受けなければならない。用量は気分レベルと有害作用に基づいてしばしば調節される：しかしながら，ほとんどの患者において，再発は十分な治療用量を維持することによって最もよく防止される。抗うつ薬が催奇形性を有するという明確な証拠はない。もし妊娠女性が維持療法を必要とする重症のうつ病を有するならば，彼女は抗うつ薬を服用してもよいが，彼女は産科医により注意深くモニタリングされるべきである。 双極性障害の家族歴を有する患者は，軽躁病の発現についてモニタリングされなければならない；そのような患者においては，炭酸リチウム単独による維持療法は多分同等に有効である。最も厳格な維持療法によってさえも再発は起こることがあるので，患者は少なくとも2～3カ月毎に診察されなければならない。
●精神療法
精神療法：うつ病特異的精神療法として公認とされた支持療法および精神教育は，通常薬物療法を増強させるのに有効である。短期の個人的精神療法（対人関係に焦点をおいた）または認知-行動療法（個人または集団）単独はより軽度の形態のうつ病に有効である。抗うつ薬とともに用いる場合，抗うつ薬がメランコリーの徴候をコントロールした後に，これらの療法は最も有用である。支持および指針を与えることにより，順応行為を妨げる認知のゆがみを除去することにより，また患者が彼の社会的または職業上の役割を徐々に再開することを勧めることにより，これらの療法は対処技術を向上させ，薬物療法の効果を増大させる。夫婦療法は，夫婦間の緊張と不調和を減らすのに役に立つ場合がある。長期の精神療法は，職務上の多くの分野で個人間の葛藤を有する患者または短期療法に不応性の患者を除いて，不必要である。
●薬物療法 ●選択的セロトニン再取込み阻害薬（SSRI）
抗うつ薬：選択的セロトニン再取込み阻害薬（SSRI）にはフルオキセチン，パロキセチンおよびフルボキサミンなどがある
以下の考え方はSSRIおよび他の新規の抗うつ薬がセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン[5-HT]）システムにどのように作用するかを理解するうえで助けとなる。シナプス前5-HTの遮断により，より多くの5-HTが多くのシナプス後5-HT受容体を刺激する。5-HT1受容体の刺激は抗うつおよび抗不安作用を伴う。5-HT2受容体の刺激は神経質，不眠および性機能障害を引き起こし，遮断はうつ病の軽減に関連する。5-HT3受容体の刺激は悪心および頭痛に関連し，遮断は悪心をやわらげる。
5-HTのシナプス前の再取り込みを妨げることにより，SSRIは最終的に中枢におけるより有効な5-HTの機能を発揮させる。それらは抗コリン，抗アドレナリンおよび心伝導作用を欠く。SSRIは5-HTシステムに対して選択的であるが，異なる5-HT受容体に対するそれらの作用について特異的でない。したがって，5-HT1刺激は抗うつ作用および抗不安作用をもたらすのに対して，5-HT2および5-HT3刺激は，悪心，不安，不眠，頭痛，情緒不安および性機能障害というSSRIの一般的な副作用をもたらす。したがって，逆説的だが，SSRIは不安を軽減し，かつ惹起する。食欲不振は最初の2～3カ月に，特にフロオキセチンにより起こる可能性がある；体重減少は太りすぎおよび大食症患者にとって有用でありうる。鎮静は軽微または存在しないが，一部の患者では投与初期の何週間かは昼間に眠くなる傾向がある。患者の3～4％では激越により中断せざるをえない。まれに，静座不能が起こる（弱いドパミン作動活性による？）。最も一般的な有害作用は性的なもの（例えば，リビドー減退，オルガスム困難）であり，患者の最大1/3で生じる。一部の患者はこれらの影響をうつ病の軽減の代価として受け入れるが，患者の10人中1人は他のクラスの抗うつ薬に切り替えることを要求するか必要とする。その他の有害作用は軟便および頭痛である。薬物相互作用はまれである。SSRIは，過量摂取した場合でも安全であり，広い治療限界を有し，投与が比較的に容易であり，用量の調整はほとんど必要ない（フルボキサミンを除く）。これらの薬物の成功は，患者が抗うつ薬治療を広く受け入れることに貢献した。
SSRIは，複素環系抗うつ薬が有効でない気分変調性障害，非定型うつ病，季節性うつ病，強迫性障害，社会恐怖，大食症，月経前症候群およびおそらく境界型人格障害などにも適応がある。
主として5-HT2受容体を遮断するネファゾドンも5-HTおよびノルエピネフリンの再取り込みを阻害する。その結果は性機能障害を伴わない抗うつ作用および抗不安作用であり，ネファゾドンは5-HT3受容体も阻害するので悪心は問題ではない。ほとんどの抗うつ薬と異なり，ネファゾドンはREM睡眠を抑制せず，安らかな睡眠をもたらす。しかしながら，テルフェナジンまたはアステミゾールとの併用により重篤な心不整脈が発現することがある。 ネファゾドンに関連する抗うつ薬であるトラゾドンは，5-HT2受容体遮断薬であるが，シナプス前の5-HTの取込みを阻害しない。これは，ネファゾドンでは報告されていないプリアピズム（有痛性持続勃起症）を引き起こすことがある（1000例中1例で）。ネファゾドンと異なり，トラゾドンはα1-ノルアドレナリン遮断薬であり，体位性低血圧を伴う。これは極度に鎮静性があるので，抗うつ薬としての用量（400mg/日以上）での使用は制限される。これはSSRIによる不眠を逆転させるために小用量（就寝時に50～100mg）で使用されることが最も多い。
ミルタザピンはα2アドレナリン自己受容体ならびに5-HT2および5-HT3受容体を遮断する。その結果は，より有効なセロトニン作動性機能であり，性機能障害および悪心を伴わない。これは，心機能に対して有害な影響を及ぼさず，薬物代謝肝酵素とわずかな相互作用を示し，H1（ヒスタミン）遮断により媒介される鎮静および体重増加を除いて，一般的に耐容性は良好である。
●複素環系抗うつ薬
複素環系抗うつ薬は， 1990年以前の標準的な治療薬であり，三環系（第四級アミン類アミトリプチリンおよびイミプラミンならびにそれらの第二級アミン代謝物ノルトリプチリンおよびデシプラミン），修飾三環系および四環系抗うつ薬がある。急性には，これらの薬物は主としてノルエピネフリンの，また，シナプス間隙における再取込みを阻害することにより，ある程度5-HTの利用性を高める。慢性投与では，おそらくこれらの抗うつ活性の最後の一般的な経路であるシナプス後膜上のβ1-アドレナリン受容体をダウンレギュレーションさせる。SSRIと同様に，複素環系抗うつ薬は臨床的うつ病患者の65％に有効である。入手可能なデータは不明確ではあるが，多くの臨床医は，これらの薬物は，メランコリー患者およびうつ病で入院している患者の治療ではSSRIより効力があると考えている。
複素環系抗うつ薬のより一般的な有害作用は，それらのムスカリン遮断およびα1抗アドレナリン作用に由来する。したがって，これらの薬物の大半は心疾患を有する患者には不適当である。小用量でも頻脈および心伝導に対するキニジン様作用を引き起こすことがある。デシプラミンは小児において重篤な不整脈を誘発することがある。複素環系抗うつ薬は体位性低血圧を引き起こすことがあるので，骨粗鬆症，脳動脈硬化症または虚血性心疾患を有する患者には禁忌である。その他の一般的な有害作用は，霧視，口渇，頻脈，便秘および排尿躊躇（第二級アミン三環系抗うつ薬で最も少ない）である。鎮静は，主として5-HT2およびH1受容体遮断に起因，睡眠の誘導および維持の必要性によって有害作用とされることもされないこともある。過度の体重増加が一部の患者で起こる。複素環系抗うつ薬は，アモキサピンを除いて，D2（ドパミン作動性）受容体を容易に感知できるほどには遮断しない。行動毒性（興奮，錯乱，幻覚または過度の鎮静）は器質性脳疾患を有する高齢患者において特に起こる可能性がある。全ての複素環系抗うつ薬，特にマプロチリンおよびクロミプラミンはけいれんの閾値を下げる。
●ベンラファキシン
ベンラファキシンは，三環系抗うつ薬と同様に5-HTおよびノルエピネフリンに対する二重の作用機序を有するが，その有害作用の概要はより良性で，SSRIのそれと類似している。悪心が最初の2週間における主要な問題である。用量を徐々に増加させた場合（37.5mg/日の増量で開始），ベンラファキシンは，特に徐放剤を用いたとき，耐容性が良好である。ベンラファキシンは，ときに他の抗うつ薬より速やかに（1週間未満で）有効に作用することがある。用量が225mg/日以上の患者の3～5％においては拡張期血圧が上昇するので，血圧モニタリングが推奨される。ベンラファキシンはSSRIと比べていくつかの利点をもつ。それは，重症または不応性うつ病患者においてより有効に作用すると思われ，また，高度な蛋白結合性がなく，薬物代謝肝酵素との相互作用が実質的にないので，他の薬物と併用したときにほとんどリスクがない。
●ブプロピオン
ブプロピオンは5-HTシステムに対する作用がない。明確には理解されていない機序により，カテコールアミン作動性，ドパミン作動性およびノルアドレナリン作動性機能に有利な影響を及ぼす。ブプロピオンは双極性うつ病において周期的効果が比較的ない。これは，注意欠陥多動障害またはコカイン依存性を有するうつ病患者，および禁煙を試みるうつ病患者を助けられる。ブプロピオンは循環系に影響を及ぼさないが，けいれんを起こすことがある（用量が450mg/日以上の患者の0.4％において）。リスクは大食症を有する患者において高い。それは性的な有害作用を引き起こさず，併用投与した薬物とほとんど相互作用しない。一般的な有害作用は激越であり，これは徐放剤を用いることによりかなり減弱し，耐容を容易にする。
●モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）は，3種類の生物起源のアミン，すなわちノルエピネフリン，ドパミンおよび5-HTならびに他のフェニルエチルアミン類の酸化的脱アミノ化を阻害する。MAOIは正常な気分に対してほとんどまたは全く影響を及ぼさず，トラニルシプロミンはある程度の直接的なアンフェタミン様作用を有するが，それらは一般的に乱用がなく安全である。それらの主要な価値は，他の抗うつ薬が無効であった場合のそれらの有効性である。MAOIは非定型うつ病に対しても適応とされる。
現在米国において抗うつ薬として市販されているMAOI（例えば，フェネルジン，トラニルシプロミン）は非可逆性かつ非選択性である（それらはMAO-AおよびMAO-Bを阻害する）。交感神経様作用薬もしくはチラミンまたはドパミン含有食品を同時に摂取すると，高血圧クライシスを引き起こすことがある。熟成したチーズは高いチラミン含量を示すので，この効果は「チーズ反応」と呼ばれている。MAOIは，この反応の懸念のため低量で用いられる。より選択性および可逆性のMAOI（例えば，MAO-Aを阻害するモクロベミドおよびベフロキサトン）は米国においては未だ入手可能でない。それらは，これらの相互作用から相対的に自由である。
MAOIによる高血圧クライシスを防止するために，患者は交感神経様作用薬（多くのOTC鼻うっ血除去薬および咳抑制薬に認められるフェニルプロパノールアミンおよびデキソトロメトルファンを含む），レセルピンおよびメペリジン，ならびにモルトビール，赤ワイン，シェリー，リキュール，熟れすぎた，熟成したチラミンまたはドパミンを含む食品（例えば，バナナ，ソラマメ，酵母抽出物，缶詰のいちじく，レーズン，ヨーグルト，チーズ，サワークリーム，しょうゆ，ニシンの酢漬け，キャビア，肝臓および軟らかすぎる肉）を避けるべきである。
高血圧クライシスは重症の拍動性頭痛によって発現する。血圧は240/140mmHgに達することがある。患者はクロルプロマジンの25mg錠を携帯し，そのような反応の徴候が生じたら速やかに1～2錠服用して，最寄りの救急室に行くべきである。高血圧クライシスに対して10～20mgのニフェジピン舌下錠がときに処方されるが，クロルプロマジンはより安全であり，患者を落ちつかせる。それは，患者が救急室に到着するまでに，しばしば血圧を下降させる。
不気味ではあるが，高血圧クライシスは比較的まれである。より一般的な問題は体位性低血圧と頭のふらつきである。こうした理由から軽度の高血圧を合併しているうつ病の患者は，MAOIのもつ前述の二重の作用から恩恵を受けられる。MAOIはリチウムを服用している患者および利尿薬が一般的に禁忌である患者に有用である。その他のMAOIに共通の有害作用は，勃起困難（トラニルシプロミンで最も少ない），不安，悪心，めまい，不眠，浮腫そして体重増加である。心毒性と抗コリン性有害作用が起こる可能性はごく少ない。現在使われているMAOIの肝毒性（最初のMAOIであるイプロニアジドが回収された理由）は非常にまれである。
MAOIは，他の種類の抗うつ薬と併用すべきでなく，2種類の薬物の使用の間に少なくとも2週間（長い半減期をもつフルオキセチンについては5週間）を置くべきである。5-HTシステムに影響を及ぼす抗うつ薬（例えば，SSRI，ナファゾドン）とともに使用したMAOIは，悪性高体温，筋破壊，腎不全，けいれんおよび結果として起こる死亡をもたらす。MAOIを服用していて，抗喘息薬，抗アレルギー薬，局所麻酔薬または全身麻酔薬も必要とする患者は，精神科医ならびに神経精神薬理学の専門知識を持つ内科医，歯科医または麻酔医により治療されるべきである。
●メチルフェニデート
メチルフェニデート5mg1日1回または1日2回は，長引いているグレードの低いうつ病および長期の感染性疾患をもつ，または手術を受けた高齢患者にとって有用である。
●抗うつ薬の特徴
グループ 代表薬剤 作用機序 特徴 問題点 備考 SSRI
選択的セロトニン再取り込み阻害剤マレイン酸フルボキサミン（商品名：ルボックス他） 三環系抗うつ剤に比べて全般的に副作用が少ない点が特徴 しかし、ＳＳＲＩには嘔気の副作用があり、その頻度は三環系抗うつ剤よりも高い 第三世代 SNRI
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤塩酸ミルナシプラン（商品名：トレドミン）
ベンラファキシンＳＳＲＩの作用に加え、ノルアドレナリン再取り込み阻害作用を併せ持つ薬剤；神経終末におけるセロトニン及びノルアドレナリン再取り込み部位に選択的に結合して、両モノアミンの再取り込みを阻害することにより、シナプス間隙の両モノアミンの濃度を増加させます。 セロトニンだけでなくシナプス間隙のノルアドレナリンも増加させるので、より高い抗うつ効果が期待できる。海外研究でＳＮＲＩと三環系抗うつ剤は同等の抗うつ作用を持ち、ＳＳＲＩの効果はこれらよりも弱かったと報告あり。抗うつ効果が強く、副作用が少ないという特徴 ＳＮＲＩは、ＳＳＲＩや三環系抗うつ剤に比べて排尿障害の出現頻度が高いとされる。これは、ＳＮＲＩによって増加したノルアドレナリンにより、間接的にα１刺激が起きるためと考えられる 第四世代 5-HT2拮抗薬 トラゾドン、ネファゾドン、ミルタザピン カテコールアミン作用薬 ブプロピオン モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI） フェネルジン、トラニルシプロミン MAO-A阻害剤あるいは選択性の高いMAO-B阻害剤は強力な抗うつ作用を有し，かつ従来の副作用は殆どないことから第二世代ＭＡＯ阻害剤として開発されつつある。 肝障害や配合禁忌、食事制限のため現在殆ど使われない。 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン、アモキサピン 第一世代 四環系抗うつ薬 マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン 第二世代
データ
■市場データ
●主要な神経症・心身症治療薬の売上推移 製品名[会社名] 発売 96.3 97.3 98.3 99.3 00.3 ---------------------------------------------------------------------------- リーゼ[吉富薬品] 79.4 36 37 33 34 33 clotiazepam デパス[吉富薬品] 84.3 84 92 91 101 107 etizolam グランダキシン[持田] 86.4 35 35 30 27 27 tofisopam メイラックス[明治] 88.12 41 43 40 38 40 clorazepate セデイール[住友] 96.12 - 7 24 31 35 tandospirone ●他の神経症・心身症治療薬売上[1999;億円] 全市場では約480億円(+4.3%) 【ベンゾジアゼピン 60億円】ジアゼパム(セルシン[武田]25)、ブロマゼパム(レキソタン[エーザイ])20、ほか６品目 【チエノジアゼピン系 140億円】clotiazepam(リーゼ[吉富薬品])33、etizolam(デパス[吉富薬品])107 【】alprazolam(ソラナックス[ファルマシア]35、コンスタン[武田]20?)、 出典：「医薬イヤーブック2001年版」月刊ミクス増刊号、53-66p,(2001.2.25) ●主要な抗うつ剤売上[1999;億円] 【三環系第１世代】imipramine(トフラニール[ノバルティス])10、amitriptyline(トリプタノール[万有])10、clomipramine(アナフラニール[ノバルティス])18 【三環系第２世代】amoxapine(アモキサン[ワイスレダリー])12、dosulepine(プロチアデン[科研])5 【四環系】maprotiline(ルジオミール[ノバルティス])30、mianserine(テトラミド[三共])14、setiptiline(テシプール[持田])9 【トリアゾロピリジン系】trazodone(デジレル[ファルマシア]10、レスリン[オルガノン]13) 【抗潰瘍・精神安定剤】sulpiride(ドクマチール[藤沢])79 【SSRI】fluvoxamine(デプロメール[明治]42、ルボツクス[藤沢]42) 出典：「医薬イヤーブック2001年版」月刊ミクス増刊号、53-66p,(2001.2.25)
●主要製品売上等
●AKZO -OrganonVariza. depression filed(US) P3(EU) 発売予定2002(USA) 2003(Europe) Org 34517 depression PII 発売予定2006 日本オルガノン Ｏrg3770（ミルタザピン）錠剤 うつ病 第Ⅲ相 ●AstraZenaca
(Euro milllion) 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 � Depression - 800(+11) 720(+39%) - - Remeron 283(-22) 363 524 717(+14) 627(+51%) 414(+58%) mirtazapine(antidepressant) 米国 47(-75) 208(-45) 米国外 316(-) 316(+26) ★セロクエル [2007] セロクエルの売上高は15%増の40億2,700万ドル、米国で15％増、米国以外の市場で16％増でした。セロクエルXRの 追加適応症である統合失調症の上市活動が展開されており、今後とも包括的なライフサイクルマネジメントが計画 されています。急性双極性うつ病および双極性うつ病については米国で先月承認申請を行いました。欧州でも2008 年第1四半期にこれらの適応症の申請を予定しています。大うつ病性障害および全般性不安障害についても欧米で今 年中に申請する予定です。 ・ セロクエルの米国の売上高は第4四半期に16％増、通年で15％増でした。セロクエルの総処方数は本年度10％増 加し、市場成長率の2倍以上でした。米国抗精神病薬市場の総処方数に対するセロクエルの市場シェアは、2007年12 月に31.8％に増加し、前年比1.3ポイントの上昇となりました。この増加分の3分の1は、8月に発売したセロクエルX Rの5ヶ月間の売上高です。 ・ 米国以外のセロクエルの売上高は、ほとんどの市場でのシェアの拡大により、第4四半期で14％増、通年で16％増でした。 ・ 12月にセロクエルXRの欧州での相互承認手続きが完了し、現在欧州諸国における承認を取得中です。セロクエル XRの広範なライフサイクル間マネジメントプログラムが進行中です。2007年12月に米国で急性双極性躁病および双 極性うつ病の承認申請を行いました。欧州でも2008年第1四半期にこれらの適応症の申請を予定しています。欧米で 大うつ病性障害および全般性不安障害についても今年中に申請する予定です。 [2006] ・ 米国市場では、セロクエルの売上高は第4四半期に20%、年間で24%増の24億8,600万ドルでした。総処方数は通年で12%増加 し、市場成長率をを大きく上回りました。米国の抗精神病薬市場に占めるセロクエルの総処方数のシェアは2006年12月に30.2% 上昇し、前年比1.7ポイント増加しました。 ・ 米国以外の市場におけるセロクエルの売上高は第4四半期に17%増加しました。年間で23%増加し、欧州で25%、アジア太平洋 地域で15%の堅調な売上増が認められました。 ・ 統合失調症の治療薬として規制当局に提出したセロクエル1日1回徐放（SR）製剤の承認申請は現在、米国および欧州で審査中です。 [2005] セロクエルの年間売上高は、米国市場の20億300万ドルを含め、総額27億6,100万ドル（35 %増）に達しました。世界の非定型抗精神病薬市場に占めるセロクエルの金額ベースでの シェアは、2005年9月30日までの12カ月間に2.7ポイント上昇しました。 ・ 米国市場でのセロクエルは、処方数は20%増でしたが、実勢価格の上昇および契約払戻 金の調整がプラスに作用し、売上高は通年で33%増を記録しました。米国の抗精神病薬市 場での新規処方数に占めるシェアは2005年12月に29.8%に増加し、前年比2.2ポイント上昇となりました。 ・ 米国以外の市場におけるセロクエルの年間売上高は欧州（48%増）、アジア太平洋地域 （22%増）およびカナダ（29%増）での好調な業績により40%増加しました。 ・ 2005年10月、BOLDER II試験の結果が発表されました。画期的なBOLDER I試験の結果を 裏付けるもので、セロクエルの単独療法は双極性うつ病をプラセボよりも統計学的に有意 に軽減することが確認されました。12月30日にはうつ病エピソードを伴う双極性障害の治 療を新規適応症とする追加新薬承認申請を米国FDAに提出しました。これが承認されれば、 セロクエルは躁うつ両エピソードに伴う双極性障害の治療に使用できる唯一の薬剤となります。 [2003] ・ セロクエルの米国以外の市場での通年の売上は44％増でした。欧州の売上は40％増、 日本の売上は67％増でした。 ・ セロクエルの米国での通年の売上は22％増の11億3,400万ドルでした。 米国のセロクエルの年間総処方件数は34％増でした。米国の抗精神薬市場における セロクエルのシェアは12月に過去最高の21.2％に達し、前年同期と比べ3.4％増でした。 セロクエルは上位3ブランドのうち2003年にマーケットシェアを伸ばした唯一の製品でした。 ・ 当社は、セロクエルの双極性障害における急性期躁病の適応症の承認を米国FDAから 取得したと2004年1月12日に発表しました。 [2002] ・ Seroquel （セロクエル）の売上高は、67%の好調な伸びを示し、メガブランドの 指標である10億ドルを2002年に超えました。米国市場での新規処方シェアは12月時点で 19.2%、通年では3.7ポイント増でした。Seroquel （セロクエル）の日本における金額 ベースのマーケットシェアは発売後1年で25%です。Seroquel （セロクエル）双極性 障害を伴う急性の躁病（躁鬱病）の治療の適応追加を米国で申請することを1月2日に 発表しました。欧州での申請は本年第1四半期後半に予定されています。 ※欧州は相互承認により1999.12承認 ●Bristol-Myers Squibb[BMS]
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★Neuroscience 5,340(+14) 4,704(+16) 4,059(+15) 3,496(+19) 2,833(+12) 2,418 (★CentralNerv.System) - - - 1,505(+53) 980(+48) 685(+58) 433(+139) 183 Seroquel 4,027(+18) 3,416(+24) 2,761(+35) 2,027(+33) 1,487(+27) 1,145(+67) 685(+67) 424(+85) 232(+254) 66 [quetiapin] 精神病 Zomig 434(+9) 398(+13) 352(-3) 356(-3) 349(-1) 328(+19) 273(+20) 237(+31) 189(+88) 102 [zolmitriptan] 片頭痛
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★中枢神経系 1,844(+27) 1,457(+51) 1,089 773(+30) 593(-) 430(-44) 765(-35) 1,175(-) 1,171 米国 1,357(+24) 1,091(+40) 777 575(+35) 425 国外 487(+33) 366(+17) 312 198(+18) 168 Abilify 1,660(+29) 1,282(+41) 912(+54) 593(+110) 283(-) 25 - - - - Aripiprazole/統合調整剤 米国 1,305(+24) 1,052(+40) 750(+35) 554(+98) 280 国外 355(+54) 230(+42) 162 39(-) 3 EMSAM - 18(-) - - - - - - - - [selegiline transdermal system]うつ病MAO阻害剤 米国 - 18(-) 国外 - - - Sinemet - - - 106(-2) 108(+11) 97(*) 30(*) - - - carbidopa+levodopa抗パ剤 米国 - - 21(-9) 23 国外 - - 85(-) 85 SERZONE - - - 98(-56) 221(-34) 334(+5) 318(-2) 323(+29) 257(+39) nefazodone うつ病 BUSPAR - - - - 35(-34) 53(-82) 297(-56) 672(+17) 575(+14) 531(+20) buspirone HCl 抗不安 ●Forest Laboratories, Inc.
●ABILIFY (aripiprazole), 大塚製薬から全世界の権利を取得(日本と数ヵ国を除く)。大塚製薬との販売契約は米国2012、欧州2014まで。その後少なくとも米国では大塚製薬の単独販売となる。 現在、欧州について、独・スペインは大塚と共同販売、それ以外はBMS。 米国は共同販売。
Aripiprazole is an atypical antipsychotic agent for patients with schizophrenia, acute bipolar mania and Bipolar I Disorder.【2007】 2007.11FDA承認 適応拡大、as adjunctive, or add-on, treatment to antidepressant therapy in adults with major depressive disorder (MDD). ABILIFY* is the first medication approved by the FDA as add-on treatment for MDD. The FDA also approved ABILIFY* for the treatment of schizophrenia in adolescent patients (ages 13-17) and accepted for Priority Review the supplemental New Drug Application (sNDA) for the treatment of pediatric patients (ages 10-17) with Bipolar I Disorder.
Total revenue for ABILIFY*, an antipsychotic agent for the treatment of schizophrenia, acute bipolar mania and bipolar disorder, increased 29%, including a 2% favorable foreign exchange impact, to $1,660 million in 2007 from $1,282 million in 2006. U.S. sales increased 24% to $1,305 million in 2007 from $1,052 million in 2006, primarily due to higher demand and higher average net selling prices. Estimated total U.S. prescription demand increased approximately 12% in 2007 compared to 2006. In 2006, sales increased 41% to $1,282 million from $912 million in 2005, primarily due to higher demand and higher average net selling prices. Total revenue for ABILIFY* primarily consists of alliance revenue representing the Company's 65% share of net sales in countries where it copromotes with Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) and the product is sold by an Otsuka affiliate as a distributor.
【2007 特許】
米国物質特許は2014失効(延長含む)。 既にTeva Pharmaceuticals USA (Teva), Barr Pharmaceuticals, Inc. (Barr), Sandoz Inc. (Sandoz), Synthon Laboratories, Inc. (Synthon), Sun Pharmaceuticals Ltd. (Sun) and Apotex の各社からANDA申請したとの通告を受けている。
【2007】
In the U.S., Spain and Germany, the Company records alliance revenue for its contractual share of the net sales and records all expenses related to the product. Alliance revenue is recorded by the Company as net sales based upon 65% of third-party customer net sales in the copromotion countries. The Company recognizes this alliance revenue when ABILIFY* is shipped and all risks and rewards of ownership have transferred to third-party customers. In the UK, France and Italy, the Company currently records 100% of the net sales and related cost of products sold. In countries where the Company has an exclusive right to sell ABILIFY*, the Company also records 100% of the net sales and related cost of products sold.
*Lexapro(R): .2002.9 米国発売(treatment of major depression)。 .2003.12 FDAが適応症追加承認。treatment of generalized anxiety disorder (or GAD) .2004年度 ANDA申請された。 Lexapro米国特許期限は2009年だが2012迄に延長申請した。 .2005年度 Non-Approvable letter取得。for the panic disorder .2006.4.30 米国抗うつ剤全処方箋の20.1%(2005.3.31末SSRIの19.7%) Lexapro was developed by us and H. Lundbeck A/S (or Lundbeck), a Danish pharmace utical firm which licenses to us the exclusive United States marketing rights to this compound, as well as Celexa. Lexapro is covered by a composition of matter patent which expires March 14, 2012, giving effect to six months of additional exclusivity granted as a result of a pediatric study which we performed and to an 828 day patent term extension granted by the US Patent and Trademark Office in March 2006. Information concern ing patent infringement litigation brought by us and Lundbeck in connection with filings seeking regulatory approval for generic versions of Lexapro is set fort h below at Item 3. Legal Proceedings. [2007/3] Lexapro achieved an 18.5% share of total prescriptions for antidepressants in the SSRI/SNRI category. We expect Lexapro to remain strong during fiscal 2008. In fiscal 2004, we, along with our licensing partner, H. Lundbeck A/S (Lundbeck) filed suit against Teva Pharmaceuticals (Teva) for patent infringement related to our Lexapro patent. A trial was held regarding the patent litigation with Teva in March 2006 and on July 13, 2006, the U.S. District Court for the District of Delaware determined that the patent covering Lexapro is valid and enforceable. Lexapro's patent is set to expire in March 2012. Teva has filed an appeal of the court's ruling. Briefing and oral argument have been completed and a decision is expected prior to the end of calendar 2007. Another generic manufacturer, Caraco Pharmaceuticals Laboratories, Ltd. (Caraco), has filed an ANDA with a Paragraph IV Certification for a generic equivalent to Lexapro. Forest and Lundbeck have filed a lawsuit in the U.S. District Court for the Eastern District of Michigan against Caraco for patent infringement.
($000) 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考 ★中枢神経系薬 2,794,685 2,400,304 2,596,017 2,221,710 Celexa [0.8%] 19,006[0.7%] 653,450[21.6%] 1,087,281(-25.1)[41.0%] 1,451,979[65.8%] 1,087,794(+52) 714,359(+67) (citalopram HBr),SSRI;発売=1998.9;2005/3期GE出現 citalopram
ジェネリック4,564 - - - (citalopram HBr),SSRI Lexapro 2,292,036(+9) 2,105,990(+12.4)[66.2%] 1,873,255(+16.7)[67%] 1,605,296[52.6%] 1,088,957(+345)[41.1%] 244,730[11.1%] (発売2002.9) (escitalopram oxalate), SSRI Namenda 829,657(+26) 660,295(+30.0)[20.7%] 508,043(+52.7)[18.2%] 332,707[10.9%] 45,432(-)[1.7%] [発売2004.3] (memantine HCl)アルツハイマー病;Merzから導入 Combunox 8,283 4,049 - - - - [oxycodone and ibuprofen]疼痛発売2005.3 *Celexa: .2003 ジェネリック発売見込み .2005年度多数のジェネリック製品参入で競争激化。 *Namenda(R)(memantine HC1) .2003.10 FDA承認(the treatment of moderate to severe Alzheimer's disease.) .2004.3 米国販売開始 .Alzheimer's marketで全処方箋の[2007/3]32.8% [2006/3]30.4%. .特許切れ 米国2010 延長2013.9 ●Glaxo SmithKleine★売上～日本 (億円)（薬価ベース） 2003 2002 2001 パキシル 330(+50) 230(+85) 120 [paroxetine]抗うつ剤*シェア[2003]46-47%[2002]40% *2000.11発売。「うつ病、うつ状態」初の「パニック障害」１日１回 抗うつ剤市場シェア 40%(2002年) ●Johnson & Johnson
(￡ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 備考 ●CNS 3,348(-8)[17%] 3,642(+13) 3,219(-8) 3,462(-16) 4,455(+4) 4,511(+17) 4,007(+16) 3,279(+16) 米 2,377(-8) 2,588(+26) 2,051(-10) 欧 513(-14) 595(-15) 704(-7) 他 458(-) 459(-1) 464(+2) ★抗うつ剤 - - - - 2,830(+2) 2,937(+22) 2,504(+20) 2,002(+17) Seroxat/Paxil 553(-11) 620(+1) 615(-42) 1,063(-39) 1,877(-4) 2,055(+15) 1,857(+16) 1,550(+17) paroxetine うつ病 米 143(-18) 175(+32) 133(-75) 欧 122(-18) 149(-20) 187(-26) 他 288(-3) 296(-) 295(-) Paxil IR 400(-11) 448(-8) 488(-27) 667(-53) 米 7(-63) 19(+6) 18(-87) 欧 122(-18) 149(-20) 187(-26) 他 271(-3) 280(-1) 283(-1) Paxil CR 153(-11) 172(+35) 127(-68) 396(+14) 米 136(-13) 156(+36) 115(-70) 欧 - - - 他 17(+6) 16(+33) 12(+40) Wellbutrin 529(-41) 900(+22) 739(-2) 751(-12) 953(+18) 882(+42) 647(+37) 452(+19) bupropion うつ病 米 512(-42) 882(+22) 723(-2) 欧 4(+100) 2(-) 2(+42) 他 13(-19) 16(+14) 14(-14) Wellbutrin IR,SR 75(-23) 102(+11) 92(-68) 284(-64) 米 63(-29) 89(+11) 80(-70) 欧 2(-) 2(-) 2(+42) 他 10(-9) 11(+10) 10(-35) Wellbutrin XL 454(-39) 798(+23) 647(+38) 467(>100) 米 449(-43) 793(+23) 643(+37) 欧 2(-) - - 他 3(-40) 5(+25) 4(>100) ★Migraine - - 849(+1) 888(+8) 849(+5) 782(+5) 片頭痛薬 Imigran/Imitrex 685(-4) 711(+2) 697(+1) 682(-2) 760(-) 798(+9) 758(+4) 705(+3) sumatriptan 米 558(+1) 551(+9) 504(+2) 欧 89(-25) 118(-18) 144(+1) 他 38(-10) 42(-14) 49(-2) Naramig/Amerge - - - - 89(+1) 90(+1) 91(+15) 77(+20) naratriptan ★その他 Lamictal 1,097(+10) 996(+17) 849(+24) 677(+32) 556(+31) 438(+27) 355(+20) 289(+28) lamotrigine 抗てんかん剤 米 892(+17) 765(+35) 568(+36) 欧 145(-17) 175(-23) 226(+3) 他 60(+7) 56(+2) 55(+15) Requip 346(+29) 268(+72) 156(+34) 116(+25) 99(+13) 89(+21) 75(+25) 58(+20) ropinirole パーキンソン病 米 238(+35) 176(>+100) 80(+50) 欧 91(+12) 81(+19) 68(+21) 他 17(+55) 11(+38) 8(+22) Zyban - - - - 75(-25) 99(-21) 129(+11) 115(+54) bupropion 抗不安 ★ヤンセン ファーマ株式会社
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 Concerta methylphenidate HCl/ADHD治療薬[特許/NDA]-/ALZA/McNeil-PPC US 798(+5.6) 756(+19) 638(+6) 600(+29) 464 Intl 230(+32.2) 174(+28) 136(+43) 95(+137) 40 WW 1,028(+10.5) 930(+20) 774(+11) 695(+38) 504 Duragesic fentanyl/114鎮痛消炎/疼痛 US 391(-18.2) 478(-18) 582(-54) 1266(+30) 977(+31) 745(+37) 542 Intl 773(-5.4) 817(-19) 1,003(+23) 817(+25) 654(+43) 458(+38) 333 WW 1,164(-10.1) 1,295(-18) 1,585(-24) 2083(+28) 1631(+36) 1203(+38) 875 656(+29) 507 Razadyne/Reminyl [galantamine]/アルツハイマー型認知症 US 194 Intl 337 WW 531 Remicade infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor) US 2,534(+7.6) 2,355(+14) 2,065(+14) 1816(+23) 1481(+27) 1170(+70) 687 Intl 793(+20.5) 658(+40) 470(+43) 329(+33) 248(+97) 127(274) 34 WW 3,327(+10.4) 3,013(+19) 2,535(+18) 2145(+24) 1729(+33) 1297(+80) 721 Risperdal* risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US 2,759(+14.1) 2,418(+24) 1,946(+14) 1711(+18) 1454(+4) 1404(+13%)1240 Intl 1,938(+9.8) 1,765(+10) 1,606(+20) 1339(+27) 1058(+43) 742(+23) 605 WW 4,697(+12.3) 4,183(+18) 3,552(+17) 3050(+21) 2512(+17) 2146(+16) 1845(+15.1) 1603(+18) 1360 Risperdal risperidon/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US 2,199 Intl 1,221 WW 3,421 Risperdal Consta [risperidone Long-Acting Injection]/精神神経[特許/NDA]Janssen2006.5 US 422 Intl 706 WW 1,128 Topamax topiramate/抗てんかん(Janssen)[特許/NDA]Ortho-McNeil 2006.9 US 2,006(+23.1) 1,629(+26) 1,290(+18) 1090(+36) 804(+52) 528(+47) 358 Intl 447(+12.3) 398(+1) 390(+22) 320(+34) 239(+50) 159(+34%) 119 WW 2,453(+21.0) 2,027(+21) 1,680(+19) 1410(+35) 1043(+52) 687(+44) 477 ●Lilly
(億円) 2006 2005年度 2004年度 2003年度 2002年度 2001年度 備考 抗精神病剤「リスパダール」 330(+13.8) 289(+21) 239(+20) 198(+34) 148(+47.5) 101(+20) 精神科領域トップ 抗うつ剤「トレドミン」 36(+0.8) (+12) (+18) - 22(+37.1) 16 旭化成併販
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★神経系 Prozac/Sarafem 315.1(-31) 453.4(-19) 559.0(-13) 645.1(-12) 733.7(-63) 1990.0(-23) 2,573.7(-1.5) 2,613.4(-7) - fluoxetine うつ病 米国 152.8 249.1 327.3 399.4 国外 162.3 204.3 231.7 245.7 Zyprexa 4,761.0(+9) 4,363.6(+4) 4,202.3(-5) 4419.8(+3) 4276.9(+16) 3688.9(+20) 3086.6(+31) 2,349.5(+24.6) 1,885.0(+31) - olanzapine 精神分裂 米国 2,236.0 2,106.2 2,034.9 2422.2 2645.5 国外 2,525.0 2,257.4 2,167.4 1997.6 1631.4 Strattera 569.4(-2) 579.0(+5) 552.1(-17) 666.7(+80) 370.3 2.6(-) - - - - (atomoxetine)ストラテラ/ADHD治療薬(米国発売2003.1) 米国 464.6 509.2 498.7 656.4 369.9 国外 104.8 69.8 53.4 10.3 0.4 Cymbalta 2,102.9(+60) 1,316.4(+94) 679.7(-) 93.9 - - - - - - (duloxetine HCl)うつ病、糖尿病性神経障害 米国 1,835.6 1,158.7 636.2 92.7 - 国外 267.3 157.7 43.5 1.2 - Symbyax - 53.9(-23) 70.2 - - - - - - (olanzapine and fluoxetine HCl)双極性うつ病 米国 52.6 70.1 - 国外 1.3 0.1 - ●Lundbeck A/S
●olanzapine(Zyprexa)統合失調症 [2007] In the second quarter, we submitted NDAs to the FDA and the European Medicines Agency (EMEA) for approval of olanzapine (Zyprexa) long-acting injection. In late February 2008, the FDA issued a “not approvable” letter, stating it needs more information to better understand the risk and underlying cause of excessive sedation events that have been observed in about one percent of patients in clinical trials. Zyprexa, our top-selling product, is a treatment for schizophrenia, acute mixed or manic episodes associated with bipolar I disorder and bipolar maintenance. Zyprexa sales in the U.S. increased 6 percent in 2007, driven by higher net selling prices, partially offset by lower demand. Sales outside the U.S. increased 12 percent, driven by the favorable impact of foreign exchange rates and increased demand.
販売活動に関して、2004.3に開始したthe Office of the U.S. Attorney for the Eastern District of Pennsylvania (EDPA)による医師に対する支払いを含む調査(Zyprexa, Prozac, and Prozac Weekly)は、2007.11にZyprexaに関する大陪審召喚状を受け取った。 同様の件で2005.6にthe Office of the Attorney General, Medicaid Fraud Control Unit, of the State of Florida、2006.9にはthe California Attorney General's Officから、2007.2にthe Office of the Attorney General of the State of Illinoisから、からZyprexaに関する召喚状。
2006.8にはじまったのは、各州の法務局から消費者保護法関連の召喚状や調査通知で、Zyprexa に関する各種書類が請求されてきた。 カリフォルニア州裁判所ではZyprexaの販売活動がCalifornia False Claims Act違反であるとの訴訟
【ZyprexaのPL法関連訴訟】大半が糖尿病や高血糖の誘因となったとの訴訟。 June 2005以来当社は和解交渉を進めてきており、原告を含めた請求者約31,200人と合意に達した。 1)最初の合意は2005.6に、8,000件の請求に$700 millionを同年中に支払った。 2)2007.1に18,000請求に対して$500 millionを同年中に支払った。 残りの325訴訟(原告1,235人)とは非合意。
2007.10 米最高裁はTeva Pharmaceuticals and Dr. Reddy's Laboratoriesによる特許訴訟を却下。
We have received challenges to Zyprexa patents in a number of countries outside the U.S.:
In Canada, several generic pharmaceutical manufacturers have challenged the validity of our Zyprexa compound and method-of-use patent (expiring in 2011). In April 2007, the Canadian Federal Court ruled against the first challenger, Apotex Inc. (Apotex), and Apotex has appealed that ruling. In June 2007, the Canadian Federal Court held that the invalidity allegations of a second challenger, Novopharm Ltd. (Novopharm), were justified and denied our request that Novopharm be prohibited from receiving marketing approval for generic olanzapine in Canada. Novopharm began selling generic olanzapine in Canada in the third quarter of 2007. We have appealed that decision and sued Novopharm for patent infringement. The appeal was dismissed. In November 2007, Apotex filed an action seeking a declaration of the invalidity of our Zyprexa compound and method-of-use patents (expiring in 2011). The trial court ruled in our favor in February 2007. Apotex will likely appeal.. In Germany, generic pharmaceutical manufacturers Egis-Gyogyszergyar and Neolabs Ltd. challenged the validity of our Zyprexa compound and method-of-use patents (expiring in 2011). In June 2007, the German Federal Patent Court held that our patent is invalid. We are appealing the decision. Generic olanzapine was launched by competitors in Germany in the fourth quarter of 2007.
. We have received challenges in a number of other countries, including Spain, the United Kingdom (U.K.), and several smaller European countries. In Spain, we have been successful at both the trial and appellate court levels in defeating the generic manufacturers' challenge, but we anticipate further legal challenges from generic manufacturers. In the U.K., a trial date has tentatively been set for July 2008.
We are vigorously contesting the various legal challenges to our Zyprexa patents on a country-by-country basis. We cannot determine the outcome of this litigation. The availability of generic olanzapine in Canada and Germany will have a material adverse impact on our consolidated results of operations. The availability of generic olanzapine in additional markets could have a material adverse impact on our consolidated results of operations.
●Cymbalta [2007] In November, the FDA approved Cymbalta for the maintenance treatment of major depressive disorder in adults. In February, the FDA approved Cymbalta for the treatment of generalized anxiety disorder. During 2007, we submitted a Supplemental New Drug Application to the FDA for Cymbalta for the management of fibromyalgia. Sales of Cymbalta, a product for the treatment of major depressive disorder, diabetic peripheral neuropathic pain, and generalized anxiety disorder, increased 58 percent in the U.S., driven primarily by strong demand. Sales outside the U.S. increased 70 percent, driven by increased demand and the favorable impact of foreign exchange rates.
●Strattera ADHD[2007] Sales of Strattera, a treatment for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults, decreased 9 percent in the U.S., as a result of decreased demand. Sales outside the U.S. increased 50 percent, driven by increased demand and the favorable impact of foreign exchange rates. Actavis Elizabeth LLC (Actavis), Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA (Glenmark), Sun Pharmaceutical Industries Limited (Sun), Sandoz Inc. (Sandoz), Mylan Pharmaceuticals Inc. (Mylan), Teva Pharmaceuticals USA, Inc. (Teva), Apotex Inc. (Apotex), Aurobindo Pharma Ltd. (Aurobindo), Synthon Laboratories, Inc. (Synthon), and Zydus Pharmaceuticals, USA, Inc. (Zydus) each submitted an ANDA seeking permission to market generic versions of Strattera prior to the expiration of our relevant U.S. patent (expiring in 2017), and alleging that this patent is invalid. We filed a lawsuit against Actavis in the United States District Court for the District of New Jersey in August 2007. Sandoz filed a declaratory judgment action in the same court, but its case has been dismissed. In September 2007, we amended the complaint in the New Jersey lawsuit to add Glenmark, Sun, Sandoz, Mylan, Teva, Apotex, Aurobindo, Synthon, and Zydus as defendants. We filed a second action against Synthon in the United States District Court for the Eastern District of Virginia. Synthon has filed a motion to dismiss our lawsuit in New Jersey. In December 2007, Zydus agreed to entry of a consent judgment in which Zydus conceded the validity and enforceability of the patent and agreed to a permanent injunction. We expect to prevail in this litigation and believe that these claims are without merit. However, it is not possible to determine the outcome of this litigation, and accordingly, we can provide no assurance that we will prevail. An unfavorable outcome could have a material adverse impact on our consolidated results of operations, liquidity, and financial position.
(DKK milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Cipramil - 4,339.6(-16) 5,187.2(+14) 4,539.0 3,454.9(+34) 2,570.9 [citalopram]SSRI-Depression Cipralex 4,094(+17)[38%] 3,508(+34) 2,625(+58)[29%] 1,661(+157) 645.2(+729) 77.8 *02発売 - - [escitalopram]SSRI-Depression / EU 2,827(+10) 2,561
旧2,766(+30)2,131(+52) 1,404 USA - - - - - RW 1,267(+34) 948
旧743(+50)494(+92) 257 Income- Celexa - 1,724.7(-27) 2,377.5(+44) 1,915.9 1,152.0 511.3 [citalopram]SSRI-Depression Lexapro[Forest]米のみ 2,594(+35)[24%] 1,923(-25) 2,552(+5) 2,420(+26) 1,923
旧879103 - - - (米国発売2002.9)[Escitalopram] Income - Lexapro 2,594(+35) 1,923(-25) 2,552(+5)[28%] 2,420(+26) 1,927.5(+148) 777.1 259 - - [escitalopram]SSRI-Depression /Cipralex EU - - - 1,404(+143) 579 USA 2,594(+35) 1,923(-25) 2,552(+5) 2,420(+26) 1,927(+148) RW - - - 257(+287) 66 Ebixa 1,655(+22)[16%] 1,361(+23) 1,105(+53)[12%] 722(+153) 285.9(+893) 28.8 - - - [memantine]アルツハイマー EU 1,359(+20) 1,132
旧1,214(+21)1,003(+48) 675(+145) 276 RW 295(+29) 230
旧147(+44)102(+118) 47(+380) 10 Azilect 168(+136)[2%] 71(+1,068) 6 - - - - - - [rasagiline]パーキンソン病 EU 156(+122) 70
旧716 - USA - - - RW 11(+1210) 1 - Serdolect 34(+250) 10(-) - [sertindole]統合失調症 EU 24(+247) 7
旧10(-)- - RW 11(+257) 3 ●Novartis
●Cipralex/米国Lexapro[escitalopram] 抗うつ剤 【2007】 CipralexR/LexaproR is the Group's best-selling pharmaceutical in terms of revenue and is the most frequently prescribed branded pharmaceutical for the treatment of depression in Europe and the USA. At the end of 2007, Cipralex R had a share of 15.2% of the European market for antidepressants. CipralexR revenue in Europe amounted to DKK 2,827 million in 2007, an increase of 10% on last year. Lundbeck's income from LexaproR sales in the USA amounted to DKK 2,594 million, corresponding to an increase of 35% relative to 2006. At the end of 2007, LexaproR held 22.7% of the US market for antidepressants. In the third quarter of 2007, CipralexR/Lexapro R had a market share of 9.4% in International Markets. Revenue from CipralexR/Lexapro R in International Markets amounted to DKK 1,267 million, corresponding to an increase of 34%. In January 2007, CipralexR consolidated its market position in Europe when the product was approved for the treatment of obsessivecompulsive disorder (OCD). In the EU, CipralexR is approved for the treatment ofdepression, generalised anxiety disorder, panic disorder, social anxiety disorder and OCD. Furthermore, in June 2007 Lundbeck once again announced the results of clinical studies which demonstrate that CipralexR is superior to CymbaltaR (duloxetine) in the treatment of major depressive disorder. Also, in November 2007 Lundbeck and its business partner Forest in the USA announced positive results of a phase III trial with LexaproR in adolescents with major depressive disorder.●citalopram 抗うつ剤 【2007】 ●Pfizer
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ★[Neuroscience] Trileptal 692(-4) 721(+17) 615(+19) 518(+31) 397(+42) 279(+73) 149(+84) 83(+178) - [oxcarbazepine]Epilepsy 米国内 500(-9) 549(+19) 462(+18) 391(+28) 305(+43) 米国外 192(+4) 172(+11) 153(+17) 127(+30) 92(+27) Exelon 632(+20) 525(+12) 467(+11) 422(+15) 367(+21) 304(+17) 240(+100) 150(+196) - [rivastigmine tartrate]Alzheimer's disease/米国発売2001.7 米国内 212(+13) 187(+9) 172(-4) 179(-12) 181(+8) 米国外 420(+14) 338(+12) 295(+18) 243(+20) 186(+19) Comtan/Stalevo 420(+24) 339(+22) 278(+39) [entacapone]パーキンソン病 米国内 178(+13) 157(+18) 133(+24) 米国外 242(+23) 182(+24) 145(+53) Tegretol(CR/XR含む) 413(+6) 391(-1) 393(-1) 396(+3) 384(+5) 364(-17) 407(-3) 430(+2) 406(+4) [carbamazepine]Epilepsy 米国内 123(+2) 120(+10) 109(+6) 106(-16) 122(+1) 米国外 290(+1) 271(-5) 284(-5) 293(+5) 262(-1) Ritalin/Focalin(06～) 375(+14) 330(+37) - - ? ? ? 147(-5) 145(-1) [methylphenidate]Attention-deficit/hyperactivity disorder 米国内 299(+13) 264(+47) 米国外 76(+9) 66(+6) その他神経系薬 382(+9) 351(+47)
旧1,020(+35)239
旧758686 595 戦略製品計：神経系薬 2,914(+10) 2,657(+19) 2,233(+10) 2,022 1,743 成熟製品計：神経系薬 431(-2) 440(-7) 476(-11) 533 505 Anafranil - - - - ? ? ? ? 102(-5) [clomipramine]Depression Leponex/Clozaril - - - 308(-7) 309(-4) 323(-7) 321(-8) 356(-9) 374(-1) [clozapine]Schizophrenia 米国内 - - - 72(-16) 86(-28) 米国外 - - - 236(-3) 223(-2) Parlodel - - - - ? ? ? 138(-12) 147(-9) [bromocriptine]Parkinson's disease 神経系薬 計 3,345(+8) 3,097(+14) 2,709(+6) 2,555 2,248 Zoloft Social anxiety disorder FDA承認2003.2 Zoloft Premenstrual dydphoric disorder FDA承認2002.5 Zoloft 小児うつ病 FDA申請2001.12 ●Pharmacia
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考 ●中枢神経系 5,152 6,038 6,391 8,093 7,378(+29) 5,726(+21) 4,740[+22] 3,883[+19] 3,271 2,694 2,066 ～米国 2,402(-34) 3,635 ～国外 2,750(+1) 2,403 Zoloft 531(-75) 2,110(-35) 3,256(-3) 3,361(+8) 3,118(+14) 2,742(+16) 2,365[+11] 2,140[+7] 1,997 1,803 1,479 [sertraline]うつ病/不安障害；;米国市場独占を2006.6に喪失。 ～米国 157(-91) 1,752 ～国外 374(+4) 358 Lyrica 1,829(+58) 1,156(+297) 291(-) 13(-) - - - - - - - [Pregabalin]てんかん/post-herpetic neuralgia/糖尿病性神経障害;米国特許失効2018 ～米国 1,048(+46) 717 ～国外 781(+78) 438 Neurontin 431(-13) 496(-22) 639(-77) 2,723(+1) 2,702(+19) 2,269(+30) 1,751[+31] 1,334{+46] 913 514 292 [gabapentine] 抗てんかん/post-herpetic neuralgia ～米国 76(-16) 91 ～国外 355(-13) 405 Geodon/Zeldox 854(+13) 758(+29) 589(+26) 467(+32) 353(+59) 222(+49) 150[-] --- --- --- --- [ziprasidone]統合失調症/双極性障害 ～米国 702(+11) 631 ～国外 152(+19) 127 Aricept 401(+12) 358(+4) 346(+12) 308(+22) 254(+25) 203(+29) 157 --- --- --- --- [donepezil HCl]アルツハイマー;米国特許失効2010 ～米国 1(+6) 1 ～国外 400(+12) 357 Xanax,Xanax XR 325(+3) 316(-23) 409(+8) 378(+59) 238(-) 0 - - - - - [Alprazolam]不安症/パニック障害 ～米国 61(-12) 70 ～国外 264(+7) 246 Relpax 315(+10) 286(+23) 233(+38) 169(+99) 85(+435) 16 - - - - - [eletriptan HBr]片頭痛 ～米国 202(+9) 185 ～国外 113(+13) 101 ●リウマチ・痛み 2,914 2,711 2,386 5,212 3,046(+740) 363(-1) 365 - - - - ～米国 1,880(+6) 1,781 ～国外 1,034(+11) 930 Celebrex 2,290(+12) 2,039(+18) 1,730(-48) 3,302(+75) 1,883(-) 100(+31) 76 - - - - celecoxib;米国特許失効2014 ～米国 1,719(+9) 1,577 ～国外 571(+24) 462 Bextra - - -61(-) 1,286(+87) 687(-) 0 - - - - - valdecoxib 国内製品売上高、 2002 2001 (億円) カバサール 88(+42) 62(+107) パーキンソン病薬 ハルシオン 67(-10) 74(-2%) 睡眠導入剤（三位）、 ●Roche
($ milllion) 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★神経系 Ambien Sanofiへ 902(+28) 705(+35) 523(+17) 449 zolpidem 不眠症 Xanax 314(-3) 323(-1) 327(+2) 320(-) 321 alprazolam 抗不安 Mirapex 207(+40) 148(+30) 113(+39) 81(+65) 49 pramipexoleうつ病 ●Sanofi-Aventis
(CHF milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ★神経系 Lexotan - - - - 214(-9) 244(-6) 274(-3) 290(2%) 280 bromazepam(抗不安剤) Dormicum/Versed - - - - ? ? ??? 470(-45%) 840 midazolam (催眠、麻酔) Madopar - - - 245(+2) 241(+4) 239(+2) 246(+4) 250(4%) 240 levodopa+benserazide[抗parkinson] ●Schering-Plough Corporation
(Euro milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考 ★神経系 [S]Stilnoxスティルノックス/Ambien CR 1,250(-38.3) 2,026(+33.4) 1,519(+10.6) 1373(+5.8) 1345(-5.5) 1424(+25.5) 786(+35) 582(+32%) [zolpidem]睡眠導入剤/Ambien/Myslee 欧 85(-11.5) 95(-12.0) 108(-9.2) 米 1,093(-35.0) 1,838(+38.1) 1,331(+12.6) 他 72(-20.0) 93(+14.8) 80(+11.1) (BMS等合算) 1461 ? 1455 1215 920 [S]Depakineデパケン 316(+5.0) 301(-5.3) 318(+4.6) 304(+9.4) 277(+3.7) 267(+11) 240(+15) 211(+9) [valproate de sodium]抗てんかん剤 欧 216(+2.4) 210(-10.3) 235(+4.0) 米 - - - 他 100(+13.6) 91(+8.3) 83(+6.4) [A]Copaxone 1,177(+10.1) 1,069(+18.5) 902(+24.1) 727(+20.3) 617(+27.3) 554(+51.5) 383[51.5] (1)246 138[79%] 74[+87%] glatiramer acetate /多発性硬化症/欧州はTevaと共同販売 欧 324(+16.1) 279(+20.8) 231(+24.9) 米 801(+19.4) 733(+17.5) 622(+24.9)(+) 他 52(-5.5) 57(+9.6) 49(+11.4) [S]Dogmatilドグマチール - - ? 78(-79) 86(-9.0) 134(-4) [sulpiride]精神障害治療薬 [S]Aspegicアスペジック - - - - ? 108(-6.7) 101(+0) 100(+1) [aspirin lysin]解熱・鎮痛剤 [S]Solianソリアン - - 148(+9.6) 135(+17.2) 115(+24) 93(+22) [amisulpride]精神分裂症治療薬 [A][CentrNervSystem] - - 1521(+8.9) 1530(+11.6) 1448 ●Solvay
($ milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Remeron [旧O] 33(-) - - - - - - - - [mirtazapine](antidepressant) ●UCB
(Euro milllion) Market 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 ★(NeuroScience)
旧Mental Health439(+2) 430(+14) 376[16%] [18%] 316(-) 318(-11) 356 Serc Europe+ 150(+3) 146(+20)[6%] 122(+27)[5%] 96(+12)[6%] 86(+8) 80(+4) 77(+6) 72(+2) [betahistine]; めまい Luvox/Depromel Japan+ 83(+2) 81(+1)[3%] 80(+4)[4%] 77(-4)[4%] 80(-17) 96(-35) 147(-45) 271(+19) [fluvoxamine]; SSRIうつ病 Marinol USA 105(-1) 106(+26)[4%] 84(+33)[4%] 63(-10)[4%] 70(+32) 53 65(x3) -- [dronabinol];食欲増進剤・嘔吐抑制剤 ●Wyeth
(Euro milllion) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Keppra 1,026(+35) 761(+36) 560(+34) 417(+33) 314(+36) 231(+89) 122(+) 31 [levetiracetam]Anti-epileptics 米 645(+34) 482(+35) 356(+32) 270(+29) 209(+53) 164 96 29 米発売2000.4;米シェア21%(2003.11);初AED；てんかん 欧 340(+88) 251(+34) 187(+37) 137(+38) 100(+52) 66 26 2 SZ 2000.4 他 41(+14) 27(+67) 16(+67) 10 5 1 - - ★中枢神経系 763 586(+18) Keppra 1,026(+35) 761(+36) 560(+34) 417(+33) 314(+36) 231(+89) 122(+) 31 [levetiracetam]Anti-epileptics Nootropil 101(+2) 99(-4) 103(+0) 103(-11) 115 129 136(+) 130 [piracetam]皮質性ミオクローヌスに対する抗てんかん剤などとの併用療法 Atarax 55 54(+11) 49(+9) 45(+4) 43 41 41(+14) 36 [hydroxyzine]ataraxics 抗不安 Metadate CD/
Equasym XL79 68(+35) 51 11
*46- - - - - [Methylphenidate-SR]ADHD治療薬 Neupro 52 10 - [rotigotine transdermal system]パーキンソン病 他のCNS 10 - - - -
($000) 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 Effexor 3,793,904(+1.9) 3,722,052(+7.6) 3,458,835(+3.3) 3,347,369 2,711,706(+30.8) 2,072,316(+34.4) 1,542,016(+33.04) 1,159,088(+48.46%) 780,755 [venlafaxine]/[米特許]2008迄;海外名Efexor 米国内 2,577,062(+6.5) 2,419,514(+6.3) 2,275,121(+0.5) 2,264,199 1,864,780(+28.6) 1,449,975 米国外 1,216,842(-6.6) 1,302,538(+10.0) 1,183,714(+9.3) 1,083,170 846,926(+36.1) 622,429 2001.5 うつ病再発予防FDA承認、2001.Social anxiety disorder申請 ATIVAN - - - 198,355 211,454(-2.7) 217,231(-6.6) 232,662(-5.46) 246,098(-3.21%) 254,258 lorazepam 抗不安 米国内 - - - 8,834 17,362(-59.8) 43,144 米国外 - - - 189,521 194,092(+11.5) 174,087 SONATA - - - - - [Elanに譲渡] 88,818(+20.1) 73,951(+110.15) 35,190 zaleplon 睡眠障害 ●旭化成ファーマ
●Effexor 【2007】
Effexor(R)（EffexorおよびEffexor XR）は、世界でトップの売上ならびに処方量を誇る抗うつ薬であり、大うつ病、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害の成人患者に対する重要な治療薬として使用されています。Our EFFEXOR family of products competes against another serotonin norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI), several selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and other antidepressant products. The increasing availability of generic versions of the active ingredient in several SSRIs and other antidepressant products puts competitive pressure on EFFEXOR (immediate release tablets) and EFFEXOR XR (extended release capsules). Pursuant to the settlement agreement we entered into with Teva with respect to the U.S. patent litigation pertaining to Teva's generic version of EFFEXOR XR (extended release capsules), Teva launched a generic version of EFFEXOR (immediate release tablets) in the United States in August 2006 and will be permitted to launch a generic version of EFFEXOR XR (extended release capsules) in the United States beginning on July 1, 2010, subject to earlier launch based on certain specified events. Events that could trigger an earlier U.S. market entry by Teva with generic versions of EFFEXOR XR (extended release capsules) include specified market conditions and developments regarding the applicable Wyeth patents, including the outcome of other generic challenges to these patents. Six lawsuits concerning such generic challenges currently are pending. There can be no assurance that the outcome of these litigations or the occurrence of specific market conditions will not trigger generic entry by Teva or another generic manufacturer before July 1, 2010. We estimate that approximately 96% of EFFEXOR (immediate release tablets) prescriptions in the United States have been converted to Teva's generic version since the August 2006 launch, and we cannot exclude the possibility that Teva's introduction of a generic version of EFFEXOR (immediate release tablets) in the United States could adversely impact our U.S. sales of EFFEXOR XR (extended release capsules), though we have not experienced any significant impact to date.
In August 2007, we received notice that Sun had filed an ANDA with the FDA for a venlafaxine HCl extended release tablet product. We granted Sun a covenant not to sue with respect to this potential tablet product. The impact of this ANDA on future sales of our EFFEXOR family of products is unclear due to uncertainty regarding if and when the FDA will approve the ANDA (which should not be earlier than June 13, 2008). In early 2008, we reached a proposed settlement of our U.S. patent litigation with Osmotica Pharmaceutical Corp., which has filed an NDA pursuant to 21 U.S.C. 355(b)(2) seeking FDA approval to market an extended release venlafaxine tablet. Under the terms of the proposed settlement, we would grant Osmotica a royalty-bearing license under certain patents. The effectiveness of the proposed settlement, which we have elected to submit to the FTC for review, is subject to the court entering certain orders requested by the parties. In the event that Sun and/or Osmotica obtain FDA approval and successfully launch a venlafaxine extended release tablet, our sales of EFFEXOR XR (extended release capsules) would be negatively impacted.
In addition, pursuant to an agreement reached with Teva with respect to a generic version of EFFEXOR XR (extended release capsules) in Canada, Teva launched a generic version of EFFEXOR XR (extended release capsules) in Canada in December 2006. Teva's launch decreased our net sales significantly in that market, and we believe that the recent entry of additional generic competition into the Canadian market will increase this decline. As a result of this additional generic competition, our royalty from Teva on its Canadian sales of generic extended release venlafaxine HCl capsules has been suspended.
Generic versions of EFFEXOR (immediate release tablets) and EFFEXOR XR (extended release capsules) also have been introduced in select markets outside the United States and Canada. As generic competition intensifies globally and additional generic SSRIs, SNRIs and other antidepressant products enter markets, additional competitive pressure will occur, and we expect lower sales of our EFFEXOR family of products.
【2007特許】
In January 2006, we settled U.S. patent litigation with respect to EFFEXOR XR and granted certain licenses to Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. and Teva Pharmaceuticals USA, Inc. (Teva) in connection with the settlement. The patents involved in the Teva litigation, which expire in 2017, relate to methods of using extended release formulations of venlafaxine HCl. These patents are the subject of pending litigation with other generic manufacturers. In 2007, we granted Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Sun) a covenant not to sue under these patents limited to the extended release tablet product defined in an Abbreviated New Drug Application (ANDA) filed by Sun with the U.S. Food and Drug Administration (FDA). In addition, in early 2008, we reached a proposed settlement with Osmotica Pharmaceutical Corp. (Osmotica), which has filed a New Drug Application (NDA) seeking FDA approval to market an extended release venlafaxine tablet product. Under the terms of the proposed settlement, we would grant Osmotica a royalty-bearing license under certain of our patents.●アステラス製薬株式会社
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考 トレドミン 63(+5.5) 60.4(-2.7) 62.1(+9.5) 56.7(+19) 47.7(+26) 38 27(+200%) 9(-) [milnaciprane HCl]抗うつ剤 ●大日本住友製薬株式会社
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考 ★神経系 セレコックス 63(+67.7) 37(-) - - 発売2007.6[celecoxib]COX-2阻害剤；消炎鎮痛 ドグマチール[連結][F] 76 74 78 83 86(+2.4) 84 [sulpiride]潰瘍、うつ (国内)[F] 67(-5.3) 70(-4.0) 73(-5.8) 78(+3.0) 75 73 75 78 81(+2.5) 79 (海外)[F] - - 3 5 5(+0) 5 - 台湾2003末取扱終了 グラマリール[F] 36 35 38 39 40(+2.6) 39 [tiapride]ジスキネジア、精神症状 ロドピン[連結][F] 25 25 27 27 29(+0) 29 [zotepine]精神分裂病治療剤 (国内)[F] 22 23 25 26 28(+0) 28 (輸出)[F] 3 2 2 1 1(+0) 1 マイスリー[連結][F] 147 122 100 58 12(-) - [zolpidem]不眠症//発売00.12.13 (国内)[F] 234(+8.5) 215(+11.1) 194(+13.4) 171(+28.4) 133 110 86 50 12 - (輸出)[F] 14 12 14 8 - - 台湾藤澤 セロクエル[F] 196(+1.9) 192(+14.2) 168(+10.2) 152(+16.6) 131 104 98 51 3(-) - [quetiapine]非定型抗精神病薬/発売00.2.6 ルボックス[F] 103(-7.1) 110(-0.5) 111(+7.9) 103(+17.4) 87 78 70 63 63 42 [fluvoxamine]抗うつ剤SSRI ナゼア[Y] 45(-4.9) 47(-1.2) 47(+7.2) 44(+10.0) 40 41 38 37 36 34 30 [塩酸ラモセトロン]5-HT3受容体拮抗型制吐剤 ●中外製薬
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 [発売][成分] [S]★神経系用薬 170.01(-1.2) 172.11(-4.5) 180.16(+0.3) 179.61(+0.5) 178.69(-0.7%) 180.00 [S]インテバン - - - - - 50.38(-8.9) 55.27(-9.5) 61.07(-6.8) 65.51(-3.7) 68.05 [indomethacin]鎮痛消炎剤 [S]ドプス 36 41 45 47 50 47.42(-5.2) 49.99(+0.8) 49.59(+-0) 49.59(+2.8) 48.21 [droxidopa][L-DOPS](パーキンソン病)神経機能改善剤 [S]セディール 29 30 30 31 33.00(-2.9) 31.74(-6.0) 33.76(+0.8) 33.49(-6.7) 35.89(+3.3) 34.74 [tandospirone]セロトニン作動系抗不安薬 [S]ルーラン 29 30 31 30 28.00(+16.7) 22.13(+24.3) 17.80(+60.4) 11.10(+6) 1.10(-) - [塩酸ペロスピロン]抗精神病剤,発売01.2 [D]エクセグラン 43 38 44 60 63 59 65 33 31(+6.9) 29 [89.6][zonisamide]抗てんかん薬 [D] 国内 35 35 36 36 35 34 32 33 31(+6.9) 29 [89.6] [D] 輸出 8 3 8 24 28 25 33 [D]セボフレン - - - 44 43 41 39 36 - - [sevoflurane]吸入麻酔剤 [D]セレネース - - - 25予 29 31 ? 41 44(-4.3) 46 [64.12][haloperidol]抗精神病薬 [D]モルヒネ製剤 - - - - - 36 33 37 44 38 [D] うち(カディアン) - - - - - - ? ? <15> <5> [99.11][] [S]その他 - - - - - 20.43(-12.4) 23.32(-4.2) 24.35(-8.4) 26.58(-8.3) 28.98 ●三菱ウェルファーマ
(億円) 07/12予 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 ★神経系 アモバン - - - ? ? 33(-8.3) 36(+9.1) 33 31 [zopiclone]睡眠障害改善剤 ロヒプノール - - - 30 18 - - - - [flunitrazepam 抗不安、催眠鎮静]旧ロシュ品 ●明治製菓
(億円) 08/3予想 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 ★神経系 デパス 124 126 121 116 113 116 115 [エチゾラム]精神安定剤 ドラール 52 51 49 48 46 46 40 [クアゼパム]睡眠障害改善剤 インプロメン - 23 25 30 35 44 54 [ブロムペリドール]精神神経安定剤 リーゼ - 29 29 29 30 32 34 [クロチアゼパム]抗不安剤 モーバー - - ?? ?? ?? ?? *21 [アクタリット]抗リウマチ剤<-日研01.4 ●持田製薬
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 発売 備考 デプロメール 91(-9.0) 100(+0.0) 100(+9.9) 91(+18.2) 77(+8) 71(+9) 65(+5) 62 64(+52.4%) 42 - [マレイン酸フルボキサミン];SSRI抗うつ剤 メイラックス 46(+4.5) 44(+2.3) 43(-4.4) 45(+4.7) 43(+7) 40 40(-2) 41 42(+5.0%) 40 - [loflazepate ethyl]抗不安 ●DUAL-ACTION EFFEXOR(R) XR, FASTEST GROWING IN ANTIDEPRESSANT MARKET[2002.9.18] -- http://www.wyeth.com/news/Pressed_and_Released/pr09_18_2002_08_03_07.asp EFFEXOR XR Stands Out in Helping Patients Become Virtually Symptom Free Madison, N.J., September 18, 2002 - Wyeth Pharmaceuticals, a division of Wyeth (NYSE:WYE), announced today that the company's antidepressant, EFFEXORR XR (venl afaxine HCl), a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI), has become t he fastest-growing therapy option in a nearly $13 billion-a-year U.S. antidepres sant market according to recent IMS National Prescription Audit (NPA) data. 同剤は、速効剤が1993年FDA承認。 1997年に持続性製剤(XR)が承認。
(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 備考 グランダキシン 19(-5) 20(-4) 21(-2) 22(-5) 23(-8) 25(-5) 26(-1) (tofisopam)自律神経調整剤
●市場調査レポート
●MindBranch - HealthCare ---http://www.mindbranch.com/ ; ここは各社調査機関リポート取り扱い Biotechnology |Medical |Pharmaceutical ★Antidepression Drugs of Tomorrow 2001: Depression - A Future Away From Serotonin R313-0115 - published January 01, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $6100 Treatment-resistant depression: An untapped area of the patient population R313-3102 - published March 18, 2002 by Datamonitor Publisher's price: $1500 Market Dynamics 2001: Antidepressants - Absorbing the impact of generic Prozac R313-2253 - published December 21, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $6100 Serotonin-Modulating Drugs: Therapeutic Applications and Commercial Opportunities R55-042 - published June 01, 1999 by Decision Resources Publisher's price: $950 Depression Awareness Campaigns: A Key Influence on Antidepressant Revenue? R313-2538 - published April 01, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $1500 Strategic Perspectives 2001: Antidepressant Treatment Strategies Efficacy drives psychiatrist drug choice R313-1266 - published November 05, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $6100 Drugs of Tomorrow 2002: Depression - A pipeline driven by side effect profile R313-2867 - published April 04, 2002 by Datamonitor Publisher's price: $6100 European Antidepressant Drug Markets R1-1173 - published February 01, 1999 by Frost & Sullivan Publisher's price: $3950 Anxiety Disorders: The New Focus for Antidepressants R313-2568 - published August 01, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $1500 ★CNS Central Nervous System Report 2002 R155-029 - published July 01, 2002 by VisionGain Publisher's price: $1598 CNS Outlook 2000, The R162-127 - published October 01, 2000 by Reuters Business Insight Publisher's price: $955 Therapeutic Report Series: The CNS Outlook to 2007 R162-244 - published June 01, 2002 by Reuters Business Insight Publisher's price: $955 CNS Outlook, 1998-2010, The R162-078 - published August 01, 1999 by Reuters Business Insight Publisher's price: $795 Healthcare Review: CNS R313-4093 - published September 02, 2002 by Datamonitor Publisher's price: $100 U.S. Antidepressant Medications Market R1-1877 - published March 01, 2001 by Frost & Sullivan Publisher's price: $4140 CNS Market: Year in Review - Sales Overview and Market News, 2000 R313-2520 - published January 01, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $1500 CNS Drugs and CNS Markets: A Strategic Guide to CNS Disorders, Markets, and Therapies R215-001 - published July 01, 1999 by SMi Publishing Publisher's price: $952 CNS Markets and Therapies R410-0001 - published October 01, 2000 by Urch Publishing Ltd. Publisher's price: $1350 Strategic Perspectives: CNS Portfolio Analysis - The Commercial Opportunities and Pitfalls of Company Growth Strategies R313-3948 - published July 24, 2002 by Datamonitor Publisher's price: $6100 Next Generation Central Nervous System Therapeutics R55-045 - published August 01, 1999 by Decision Resources Publisher's price: $1950 Next-Generation CNS Therapeutics: An Analysis of Fourteen Therapeutic Pipelines R55-072 - published September 01, 2001 by Decision Resources Publisher's price: $5000 ★Psychiatric Neurology/Psychiatry Outlook R206-002 - published December 01, 1998 by Mendel Group Publisher's price: $15000 European Psychotropic Pharmaceutical Markets R1-1865 - published March 01, 2001 by Frost & Sullivan Publisher's price: $4150 New Developments in Antipsychotics R215-052 - published March 01, 2001 by SMi Publishing Publisher's price: $952 From Molecules to Medicines: Future Opportunities in Developmental Neurologic and Psychiatric Diseases R294-0009 - published August 01, 2000 by Drug & Market Development Publisher's price: $4950 Neurological & Psychiatric Diseases - Pharmacological Treatments & Commercial Outlook in an Aging Population R294-0046 - published December 01, 2001 by Drug & Market Development Publisher's price: $4950 Drugs of Tomorrow 2001: Antipsychotics - New Players In An Expanding Market R313-0118 - published March 01, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $6100 Expanding Market for Psychotherapeutic Drugs, The R2-437 - published October 01, 2000 by Business Communications Co. Publisher's price: $3550 ★OCD Strategic Perspectives 2001: Obsessive Compulsive Disorder - A Developed Market Still Attracting New Entrants R313-0389 - published August 23, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $4100 ★PSTD Strategic Perspectives 2001: Post Traumatic Stress Disorder - Commercial Potential For Innovative Researchers R313-0387 - published August 28, 2001 by Datamonitor Publisher's price: $4100 ★Alzheimer Treatment Algorithms 2002: Alzheimer's Disease - Aricept: the physicians choice R313-3099 - published March 28, 2002 by Datamonitor Publisher's price: $10800
●精神神経系薬剤の市場 from Lundbeck - Annual Report 2001[pdf, 全107p] 12-21p
●The CNS market
In 2000, the total world market for pharmaceuticals amounted to USD 317.3 billion.
The CNS market amounted to USD48.4 billion, corresponding to 15.3% of the total world market. The single most sold category of CNS products was antidepressants,
which accounted for almost one third of all sales of CNS drugs.USA is the world's biggest CNS market.
In 2000, North America's share of the world market for CNS products increased to more than 60%.Sales of CNS drugs have grown by around 50% in five years. This exceeds the growth in total sales of pharmaceuticals in the world, which, by comparison, have grown by around 31%. Many industry analysts predict that the CNS market will become the biggest category of pharmaceuticals within the next ten years.
★Psychiatric and neurological diseases
340 million people suffer from depressionWHO estimates that 340 million people worldwide suffer from a depression disorder for which they require treatment, but according to WHO, most are untreated.
The symptoms of depression are persistent decreased mood, sleeping and eating disturbances, feelings of guilt, and thoughts of death and suicide.Depression is widespread. According to WHO, 1.9% of men and 3.2% of women in the world at any given time suffer from a depression. The risk of having a depression in the course of a year is 5.8% for men and 9.5% for women. Depression is the single disease that causes the highest number of years of life with disability.
Drugs for treatment of depression can be divided into two generations. The first generation comprises the so-called tricyclic antidepressants and monoaminooxydase inhibitors (MAOIs). The Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are by far the largest and most important group of the latest generation of antidepressants.Share of world audited CNS sales in 2000 (USD 48.4 billion) 6% Rest 6% Tranquillisers 4% Hypnotics & sedatives 10% Anti-epileptics 20% Analgesics 4% Anaesthetics 4% Anti-migraine Products 3% Anti-Parkinson Products 12% Antipsykotika 2% Anti-Alzheimer Products 29% Antidepressants Source: IMS Health, World Review 2000 Market size 2000 - selected CNS indications USD Bill Growth % CNS Total 48.4 14 Antidepressants 13.4 18 Antipsychotics 6.0 22 Anti-parkinson products 1.5 9 Anti-epileptic 4.9 24 Anti-alzheimers products 0.9 48 Anti-migraine products 2.1 12 Source: IMS Health,World Review 2001●THE CNS MARKET - PSYCHIATRIC DISORDERS
★Antidepressants - the largest CNS segmentWith sales of USD 13.4 billion, the antidepressant market is the largest segment within the CNS market. From 1999 to 2000, the market grew by 18%. The North American market accounts for 74% of all antidepressant sales, whilst 19% are sold in Europe and the remaining 7% in the rest of the world.
The best-selling antidepressants are the SSRIs. This drug class includes Prozac(R) (fluoxetine) from Eli Lilly, Seroxat(R) (paroxetine) from GlaxoSmithKline, Zoloft(R) (sertraline) from Pfizer, Floxyfral(R) (fluvoxamine) from Solvay and Cipramil(R) (citalopram) from Lundbeck. Measured in value, the SSRIs account for approximately 70% of the USA antidepressant market.
Historically, Lundbeck's Cipramil(R) (citalopram) has had a small share of the market.
However, an increased sales effort in the last few years has enabled Lundbeck to further exploit the product's potential.
Citalopram is the fastest growing product within the SSRIs.★Generic antidepressants
Growth in the antidepressants market will probably slow down in the years ahead because of falling prices for antidepressants in step with the launch of generic versions of SSRIs. The market impact of the generic products varies from country to country. Further more the experience so far indicates that the SSRIs are sufficiently differentiated for generic competition only to affect the actual drug for which the patent has expired.The USA is the most aggressive market with respect to generic competition.
Prozac's product patent expired in the USA in April 2001, and the first generic product was launched in August 2001.
Within the first 24 weeks of the launch, generic versions had gained more than 80% of all prescriptions for fluoxetine (Prozac(R)+generics). This is the fastestever generic penetration.
★World audited antidepressant market by region in 2000 North America 74% Europe 19% Rest of world 7% Source: IMS Health, World Review 2000 SSRI value market share of class /USA - Q3 2001 Fluoxetine 34% Sertraline 27% Paroxetine 25% Citalopram 12% Fluvoxamine 2% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 SSRI value market share of class /Europe - Q3 2001 Paroxetine 35% Fluoxetine 23% Citalopram 22% Sertraline 18% Fluvoxamine 2% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Antidepressant sales 2000 Brandname Active Marketing Sales 2000 Growth Ingredient(s) Corporation(s) (mUSD) in % Prozac(R) Fluoxetine Lilly 2,875 -2 Seroxat(R) Paraoxetine GlaxoSmithKline 2,416 17 Zoloft(R) Sertraline Pfizer 2,248 11 Effexor(R) Venflaxine American Home 1,160 39 Cipramil(R)/Celexa(R) Citalopram Lundbeck/Forest 1,101 60 Wellbutrin(R) Amfebutamone GlaxoSmithKline 814 21 Remeron(R) Mirtazapine Akzo Nobel 395 45 Serzone(R) Nefazodone Bristol-Myers SQB. 360 14 Floxyfral(R) Fluvoxamine Solvay 233 8 Source: IMS Health,World Review 2000In the American market, where citalopram is sold by Forest Laboratories under the name Celexa(R), the earliest that citalopram can encounter generic competition is 2005.
In Europe, an historical analysis of all drugs shows that the penetration of generic competition is far slower than in USA. Generic citalopram has been approved in a number of European countries, and marketing is expected to begin in 2002.
Lundbeck's second generation SSRI, Cipralex(R), will be launched in the USA and Europe in 2002. The launch of Cipralex(R) will cement Lundbeck's position in the antidepressant market.
★45 million people in the world suffer from schizophrenia
WHO estimates that 45 million people worldwide suffer from schizophrenia.
Most of them do not receive any effective treatment. The key symptoms are divided into two categories: positive symptoms, such as changes in personality, hallucinations, disorganised speech and reduced concentration, and negative symptoms, such as isolated social behaviour.The introduction of the early antipsychotic drugs in the 1950s and 1960s made it possible to discharge many patients from the psychiatric hospitals.
Although the first generation antipsychotic drugs proved effective against positive symptoms of schizophrenia, they had two serious drawbacks: they were less effective for treating negative symptoms and they caused undesirable side effects, such as the so-called extrapyramidal symptoms (EPS), i.e. motor side effects, which are similar to the symptoms seen in Parkinson's disease.The launch of Leponex(R) in 1990 and other antipsychotic drugs in the following years led to improvement in the treatment of schizophrenia. The new, so-called atypical antipsychotic drugs are characterised by a low or no occurrence of EPS and by having an effect on the negative symptoms.
★Growth led by atypical antipsychotic drugs
Sales of antipsychotic drugs for treatment of schizophrenia and other psychoses have from 1999 grown by 22% to USD 6.0 billion in 2000. The growth in sales has been led by the atypical antipsychotic drugs - particularly Risperdal(R) (risperidone), made by Johnson & Johnson, and Zyprexa(R) (olanzapine), made by Eli Lilly.Lundbeck has had a strong position in the market for antipsychotic drugs since the 1950s, when it was one of the first companies to develop and market several antipsychotic drugs.With the development of Serdolect(R) (sertindole), Lundbeck was once again a front-runner in the development of the atypical antipsychotic drugs. Lundbeck has another two atypicals in its pipeline, which underlines Lundbeck's strong position within the market for antipsychotics.
World audited antipsychotic market by region in 2000 Rest of world 13% Europe 21% North America 66% Source: IMS Health,World Review 2000 Antipsychotic sales 2000 Brandname Active Major Marketing Sales 2000 Growth Ingredient(s) Corporation(s) (mUSD) in % Zyprexa(R) Olanzapine Lilly 2,391 28 Risperdal(R) Risperidone Johnson & Johnson 1,707 24 Seroquel(R) Quetiapine AstraZeneca 435 89 Leponex(R) Clozapine Novartis 324 -10 Haldol(R) Haloperidol Johnson & Johnson 86 -14 Solian(R) Amisulpiride Sanofi-Synthelabo 77 14 Tiapridal(R) Tiapiride Sanofi-Synthelabo 66 -2 Source: IMS Health,World Review 2000★Antidepressants for treatment of anxiety
Anxiety is a primitive reaction in humans in threatening life situations, whereas abnormal anxiety states should be treated because, the anxiety is out of proportion to the real danger and thus becomes uncontrollable. Anxiety conditions therefore reduce sufferers' quality of life and ability to cope with their daily tasks at home and at work. The risk of having an anxiety disorder at some time in the course of one's life is 20% for men and 30% for women. Elderly people have a lower risk than younger people.The different forms of anxiety include panic disorder, obsessive-compulsive disorder (OCD), generalised anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD) and post-traumatic stress disorder (PTSD).
In recent years, SSRIs have proven efficacious in the treatment of anxiety disorders.
Cipramil(R) is already authorised in some countries for treatment of panic disorder and OCD. Similarly, in clinical trials, Cipralex(R) has shown a beneficial effect in the treatment of panic disorder, GAD and SAD.★Insomnia
Insomnia is not necessarily a sign of a psychiatric disorder. Insomnia of short duration can be due to stress. However, 50% of longer lasting cases may be due to an underlying psychiatric disorder. It is difficult to calculate the prevalence of insomnia, but it is high, and the demand for treatment is rising in step with the development of new and better drugs.Lundbeck has entered into a licence agreement with Garching Innovation GmbH for the development of a compound, gaboxadol, which, in clinical trials, has shown an improvement in the pattern of sleep.
Atypical antipsychotics value market share of class /USA - Q3 2001 Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Olanzapine 48% Risperidone 31% Quetiapine 14% Clozapine 4% Ziprasidone 3% Atypical antipsychotics value market share of class /Europe - Q3 2001 Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Olanzapine 44% Risperidone 30% Clozapine 10% Amisulpiride 9% Quetiapine 6%●THE CNS MARKET - NEUROLOGICAL DISEASES
★20 million people suffer from Alzheimer's disease
Almost 20 million people in the world suffer from Alzheimer's disease.
Alzheimer's is a progressive brain disease, the symptoms of which appear gradually in the form of mild forgetfulness and which develops into dementia and behavioural problems. Sufferers find it increasingly difficult to cope on their own and are ultimately unable to recognise even close family.According to WHO, 0.6% of the world's population at any given time suffers from Alzheimer's disease. The prevalence among people over the age of 60 years is about 5% for men and 6% for women.
The demographic trend shows that the number of people with Alzheimer's disease will double in the next 20 years.In 2000, sales of drugs for treatment of Alzheimer's disease amounted to USD 853 million. The American market accounted for most of the sales (64%), and the biggest-selling drug was Aricept(R) from Pfizer. Exelon(R) from Novartis, Cognex(R) from Horizon and Reminyl(R) from Shire, Janssen and Sanochemia played a smaller role in the total market.
In 2002, Lundbeck is going to market Ebixa(R) (memantine) for treatment of Alzheimer's disease. Memantine has proven to be an effective and safe drug for treatment of symptoms in moderately severe to severe Alzheimer's disease.
Today, there are no drugs on the market for treatment of the severe cases.
World audited anti-Alzheimers drug market by region in 2000 Rest of world 12% Europe 24% North America 64% Source: IMS Health,World Review 2000 Anti-Alzheimers drug sales 2000 Brandname Active Marketing Sales 2000 Value ingredient(s) Corporation(s) (mUSD) in % Aricept(R) Donepezil Eisai 729 35 Exelon(R) Rivastigmin Novartis 104 212 Cognex(R) Tacrin Horizon 6 -49 Source: IMS Health, World Review 2000 Anti-Alzheimer products value market share of class /USA - Q3 2001 Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Donepezil 76% Rivastigmin 20% Galantamine 5% Tacrine 1% Anti-Alzheimer products value market share of class /Europe - Q3 2001 Donepezil 70% Rivastigmin 27% Galantamine 4% Tacrine 1% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001●THE CNS MARKET - NEUROLOGICAL DISEASES
★Parkinson's disease affects 1% of the population over the age of 65
According to the World Organisation for Parkinson's disease, there are four million sufferers worldwide. Parkinson's disease occurs in all ethnic groups and affects just as many men as women. The disease affects around 1% of the population over the age of 65.
Parkinson's disease normally begins with rhythmic tremor in a hand or foot, which gradually spreads. The body becomes rigid and the face expressionless. People with Parkinson's disease walk in a characteristic way, with arms moving out of step with the body.
In 2000, sales of drugs for treatment of Parkinson's disease rose to USD 1.5 billion.
The geographical distribution of the sales is more even than in the case, for example, of anti-Alzheimer's products.
Lundbeck has three new compounds in development for treatment of Parkinson's disease. The first two have shown a beneficial effect on the symptoms in the early and late phases, respectively, of Parkinson's disease. The aim with the third compound is to be able to slow down and possibly stop the development of Parkinson's disease.
Lundbeck has three new compounds in development for treatment of Parkinson's disease Anti-Parkinson products value market share of class /USA - Q3 2001 Carbidopa/levodopa 40% Pramipexole 20% Ropinirole 9% Pergolide 9% Entacapone 8& Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 Anti-Parkinson products value market share of class /Europe - Q3 2001 Benserazide/levodopa 15% Carbidopa/levodopa 14% Cabergoline 11% Pergolide 11% Ropinirole 10% Source: IMS Health, Midas - Q3 2001 World audited anti-Parkinson market by region in 2000 Rest of world 32% Europe 33% North America 35% Source: IMS Health, World Review 2000
■ファクト・データ
●American Psychiatric Association
●Public Information - Let's Talk Facts pamphlet series - これがファクト・データとして２０種類の資料が公開されている。 この中から Anxiety Disorders (Revised 1999) Depression (Revised 1999) --- 患者数は米国内17 million 。 診断・治療・情報源など
●NMHA - National Mental Health Association ●Mental Health Information Fact Sheets に精神疾患関連の各種データシートがある。 - Depression - General Informationほか
■患者数など疫学
●日本の患者 調査年(度)： 平成１７年 調査名： 患者調査 調査時点： 平成１７年１０月 表の単位： 千人 ３閲覧第 ９４表＿ 総患者数，傷病基本分類別 総患者数 （単位）千人
-------------- 錐体外路障害及び異常運動(Ｇ20－Ｇ26) G20 パーキンソン病 126 G21 続発性パーキンソン症候群 2 G24 ジストニー 1 --- G243 けい性斜頚 0 --- G245 眼瞼けいれん 1 G25 錐体外路障害および異常運動 8 --- G250 本態性振戦 8 神経系のその他の変性疾患(Ｇ30－Ｇ32) G30 アルツハイマー病 29 G31 神経系の変性疾患 18 中枢神経系の脱髄疾患(Ｇ35－Ｇ37) G35 多発性硬化症 6 挿間性及び発作性障害(Ｇ40－Ｇ47) G40 てんかん 235 G43 片頭痛 29 G44 その他の頭痛症候群 52 --- G441 血管性頭痛 1 --- G442 緊張性頭痛 47 --- G448 その他の明示された頭痛症候群 4 G45 一過性脳虚血発作および関連症候群 43 G47 睡眠障害 153 --- G470 睡眠の導入および維持の障害[不眠症] 144 --- G473 睡眠時無呼吸 5 --- G474 ナルコレプシーおよびカタプレキシー 2
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ■精神及び行動の障害(F00-F99) () () () ●症状性を含む器質性精神障害(Ｆ00－Ｆ09) (164) (174) Ｆ00* アルツハイマー病の痴呆(Ｇ30.－+) (-) (-) Ｆ01 血管性痴呆 (55) (59) Ｆ02* 他に分類されるその他の疾患の痴呆 (-) (-) Ｆ03 詳細不明の痴呆 (83) (87) Ｆ04 器質性健忘症候群,アルコールその他の精神作用物質によらないもの (0) (0) Ｆ05 せん妄,アルコールその他の精神作用物質によらないもの (3) (2) Ｆ06 脳の損傷及び機能不全並びに身体疾患によるその他の精神障害 (20) (21) Ｆ07 脳の疾患,損傷及び機能不全による人格及び行動の障害 (1) (0) Ｆ09 詳細不明の器質性又は症状性精神障害 (2) (5) ●精神作用物質使用による精神及び行動の障害(Ｆ10－Ｆ19) (56) (58) F100 急性中毒[アルコール使用＜飲酒＞による(F10)] 1 1 F102 依存症候群 42 43 F105 精神病性障害 5 4 F106 健忘症候群 0 1 F107 残遺性および遅発性の精神病性障害 1 1 F109 詳細不明の精神および行動の障害 1 1 F150B 急性中毒[アンフェタミンによる(F15B)] 0 0 F155B 精神病性障害 1 1 F157B 残遺性および遅発性の精神病性障害 1 3 F190 急性中毒[多剤使用・その他の精神作用物質使用(F19)] - - F192 依存症候群 2 2 F195 精神病性障害 1 1 ●精神分裂病,分裂病型障害及び妄想性障害(Ｆ20－Ｆ29) (736) (752) Ｆ20 精神分裂病 (631) (673) F200 妄想型分裂病 5 3 F201 破瓜型分裂病 7 4 F202 緊張型分裂病 2 3 F203 型分類困難な分裂病 3 0 F204 分裂病後抑うつ 1 0 F205 残遺分裂病 2 1 F206 単純型分裂病 2 0 F208 その他の分裂病 2 4 F209 精神分裂病，詳細不明 607 658 Ｆ21 分裂病型障害 (2) (0) F21 分裂病型障害 2 0 Ｆ22 持続性妄想性障害 (12) (18) F220 妄想性障害 7 13 F228 その他の持続性妄想性障害 0 0 F229 持続性妄想性障害，詳細不明 5 5 Ｆ23 急性一過性精神病性障害 (55) (41) F230 分裂病症状を伴わない急性多形性精神病性障害 - - F231 分裂病症状を伴う急性多形性精神病性障害 - - F232 急性分裂病様精神病性障害 1 0 F233 その他の妄想を主とする急性精神病性障害 1 2 F238 その他の急性一過性精神病性障害 0 0 F239 急性一過性精神病性障害，詳細不明 53 39 Ｆ24 感応性妄想性障害 (0) (0) F24 感応性妄想性障害 0 0 Ｆ25 分裂感情障害 (1) (0) F250 分裂感情障害，躁病型 - 0 F251 分裂感情障害，うつ病型 - - F252 分裂感情障害，混合型 0 0 F258 その他の分裂感情障害 - - F259 分裂感情障害，詳細不明 1 0 Ｆ28 その他の非器質性精神病性障害 (30) (20) F28 その他の非器質性精神病性障害 30 20 Ｆ29 詳細不明の非器質性精神病 (5) (5) F29 詳細不明の非器質性精神病 5 5 ●気分[感情]障害(Ｆ30－Ｆ39) (712) (923) Ｆ30 躁病エピソード (5) (4) F300 軽躁病 0 0 F301 精神病症状を伴わない躁病 - - F302 精神病症状を伴う躁病 - - F308 その他の躁病エピソード 0 0 F309 躁病エピソード，詳細不明 5 4 Ｆ31 双極性感情障害<躁うつ病> (78) (89) Ｆ32 うつ病エピソード (441) (628) F320 軽症うつ病エピソード 4 6 F321 中等症うつ病エピソード 1 25 F322 精神病症状を伴わない重症うつ病エピソード 1 0 F323 精神病症状を伴う重症うつ病エピソード - - F328 その他のうつ病エピソード 10 11 F329 うつ病エピソード，詳細不明 425 586 Ｆ33 反復性うつ病性障害 (3) (3) Ｆ34 持続性気分[感情]障害 (170) (177) F341 気分変調症 168 175 F349 持続性気分[感情]障害，詳細不明 2 2 Ｆ38 その他の気分[感情]障害 (12) (17) Ｆ39 詳細不明の気分[感情]障害 (3) (5) ●神経症性障害,ストレス関連障害及び身体表現性障害(Ｆ40－Ｆ48) (499) (585) Ｆ40 恐怖症性不安障害 (6) (16) F400 広場恐怖（症） 0 0 F401 社会恐怖（症） 0 1 F402 特定の[個別的]恐怖（症） 0 0 F408 その他の恐怖症性不安障害 - 0 F409 恐怖症性不安障害，詳細不明 6 15 Ｆ41 その他の不安障害 (140) (228) F410 恐慌性＜パニック＞障害[挿間性発作性不安] 30 59 F411 全般性不安障害 81 102 F412 混合性不安抑うつ障害 0 4 F413 その他の混合性不安障害 0 - F418 その他の明示された不安障害 0 0 F419 不安障害，詳細不明 29 63 Ｆ42 強迫性障害<強迫神経症> (19) (17) Ｆ43 重度ストレスへの反応及び適応障害 (11) (26) F430 急性ストレス反応 0 1 F431 外傷後ストレス障害 2 3 F432 適応障害 9 22 F438 その他の重度ストレス反応 - - F439 重度ストレス反応，詳細不明 0 0 Ｆ44 解離性[転換性]障害 (3) (5) F440 解離性健忘 0 0 F441 解離性遁走＜フーグ＞ - 0 F442 解離性昏迷 0 0 F443 トランスと憑依障害 0 - F444 解離性運動障害 0 0 F445 解離性けいれん 0 - F446 解離性無感覚と感覚脱失 0 0 F447 混合性解離性[転換性]障害 - 0 F448 その他の解離性[転換性]障害 0 0 F449 解離性[転換性]障害，詳細不明 3 5 Ｆ45 身体表現性障害 (60) (80) F450 身体化障害 2 11 F451 分類困難な身体表現性障害 0 - F452 心気障害 8 8 F453 身体表現性自律神経機能不全 19 19 F454 持続性身体表現性疼痛障害 1 0 F458 その他の身体表現性障害 2 2 F459 身体表現性障害，詳細不明 28 40 Ｆ48 その他の神経症性障害 (260) (213) F480 神経衰弱 5 3 F481 離人・現実感喪失症候群 0 0 F488 その他の明示された神経症性障害 6 3 F489 神経症性障害，詳細不明 249 207 ●小児<児童>期及び青年期に通常発症する行動及び情緒の障害(Ｆ90－Ｆ98) (12) (10) Ｆ90 多動性障害 (6) (5) Ｆ91 行為障害 (2) (1) Ｆ95 チック障害 (1) (1) ●詳細不明の精神障害(Ｆ99) (1) (1) Ｆ99 精神障害,詳細不明 (1) (1) F99 精神障害，詳細不明 1 1
●MENTAL AND NEUROLOGICAL DISORDERS: Fact Sheet N 265★WHO精神神経疾患ファクトシート[疫学等] December 2001 ・うつ病 世界で推定患者数1億2300万人、男性の5.8%と女性の9.5%。 うつ病と精神分裂症が自殺原因の60%を占める。 ・精神分裂症 世界で推定患者数2400万人 ・アルツハイマー病 世界で推定Dementia患者数3700万人。 大半はアルツハイマー ・てんかん 世界で推定患者数5000万人 ・SUBSTANCE ABUSE DISORDERS(アルコール・薬物乱用による障害) アルコールによる障害は世界で推定7000万人(うち78%が未処置) 薬物は世界で推定500万人が使用。
●WHO: Disablement, incidence and prevalence for certain mental disorders★精神疾患別死亡障害統計 Global: data taken from forthcoming World Health Report In primary care: results from Bipolar disorder Dementia Epilepsy Generalized anxiety disorder Mental retardation Multiple scelrosis Obsessive-compulsive disorder Panic disorder Parkinson's disease Post-traumatic stress disorder Schizophrenia Somatoform disoders Unipolar major disorder ●'Mental Illness in General Health Care' (Ust & Sartorius, 1995)
Current depression（精神疾患分類別比率）
Generalized anxiety disorder
Neurasthenia
Harmful use of alcohol
Alcohol dependence
Somatization disorder
Dysthymia
Panic disorder
Agoraphobia with panic
Hypochondriasis
Agoraphobia without panic
Any of the above
Two or more of the above
-------------------------------------------------
■Current depression
■Disablement, incidence and prevalence for certain mental disorders★精神疾患別死亡障害統計 GLOBAL PREVALENCE OF CURRENT ICD-10 MENTAL DISORDERS IN GENERAL HEALTH CARE SETTINGS（精神疾患分類別比率） Disorder Prevalence(%) Current Depression 10.4 Generalized Anxiety Disorder 7.9 Neurasthenia 5.4 Harmful Use of Alcohol 3.3 Alcohol Dependence 2.7 Somatization Disoder 2.7 Dysthymia 2.1 Panic Disorder 1.1 Agoraphobia with Panic 1.0 Hypochondriasis 0.8 Agoraphobia without Panic 0.5 Any CIDI-PHC dx 24.0 Two or more mental disorders 9.5 Data from 'Mental Illness in General Health Care' (Ustin & Sartorius, 1995) 30.09.96 M. Privett -------------------------------------------------- Groupings Population(1995) Deaths Disabled Incidence Prevalence per 100,000 per 100,000 % % Generalized anxiety disorder 5'717'000'000 no data 2.96 14.8 2.70 Obsessive-compulsive disorder 5'717'000'000 no data 0.36 656.87 1.02 Panic disorder 5'717'000'000 no data 0.09 498.93 0.37 Post-traumatic stress disorder 5'717'000'000 no data 0.09 106.52 1.15
■開発中の新薬
●PhRMA[米製薬協] - New Medicines in Development for Mental Illnesses:
/2008.7.28 Report: 2008: Medicines in Development for Mental Illnesses[pdf,32p;2008.7.24] A N X I E T Y D I S O R D E R S Product Name Sponsor Indication Development Status 163090 GlaxoSmithKline anxiety Phase I (see also depression) 424887 GlaxoSmithKline anxiety Phase I Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 561679 GlaxoSmithKline social phobia Phase II Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC (858) 617-7600 Neurocrine Biosciences San Diego, CA 586529 GlaxoSmithKline anxiety Phase I Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC (858) 617-7600 Neurocrine Biosciences San Diego, CA 588045 GlaxoSmithKline anxiety Phase I Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 823296 GlaxoSmithKline anxiety Phase I (orvepitant) Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 876008 GlaxoSmithKline anxiety Phase I Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC adatanserin Wyeth Pharmaceuticals anxiety Phase II Collegeville, PA (see also depression) (800) 934-5556 adipiplon Neurogen anxiety Phase I (NG2-73) Branford, CT (see also schizophrenia, (203) 488-8201 sleep disorders) AFQ 056 Novartis Pharmaceuticals anxiety Phase I East Hanover, NJ (888) 669-6682 AST-117 Ariston Pharmaceuticals anxiety in clinical trials Framingham, MA (508) 665-4260 AV608 Avera Pharmaceuticals social phobia Phase II San Diego, CA (858) 847-0650 AZ-002 Alexza Pharmaceuticals acute panic attacks Phase II (inhaled alprazolam) Palo Alto, CA (650) 687-3900 AZD2327 AstraZeneca anxiety Phase I Wilmington, DE (see also depression) (800) 236-9933 AZD6280 AstraZeneca anxiety Phase I Wilmington, DE (800) 236-9933 AZD7325 AstraZeneca anxiety Phase I Wilmington, DE (800) 236-9933 casopitant GlaxoSmithKline anxiety Phase II Philadelphia, PA (see also depression) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC CP-448187 Pfizer obsessive-compulsive disorder Phase II (elzasonan) New York, NY cycloserine Pfizer obsessive-compulsive disorder Phase III New York, NY (see also schizophrenia) (860) 732-5156 E2508 Eisai Medical Research anxiety Phase I (ASCA) Ridgefield Park, NJ (see also depression) (888) 274-2378 eszopiclone Sepracor generalized anxiety disorder Phase II (SEP-225441) Marlborough, MA (508) 481-6700 GABA-A receptor Merck anxiety Phase I subtype agonist Whitehouse Station, NJ (800) 672-6372 GabitrilR Cephalon generalized anxiety disorder Phase III tiagabine Frazer, PA (see also sleep disorders) (610) 344-0200 LexaproR Forest Laboratories panic disorder, social anxiety application submitted escitalopram New York, NY disorder (800) 947-5227 (see also depression, premenstrual disorders) -------------------------------------------------------------------------------------- obsessive-compulsive disorder Phase III (800) 947-5227 lorazepam Intranasal Therapeutics anxiety Phase I intranasal Lexington, KY (859) 252-5080 MDMA Multidisciplinary post-traumatic stress disorder Phase I Association for (831) 336-4325 Psychedelic Studies Ben Lomond, CA midazolam Intranasal Therapeutics preprocedural anxiety Phase I intranasal Lexington, KY (see also dementias) (859) 252-5080 MKC-242 MediciNova generalized anxiety disorder Phase II/III San Diego, CA (858) 373-1500 NeurontinR Pfizer social anxiety disorder in clinical trials gabapentin New York, NY (860) 732-5156 NGD-913 Neurogen anxiety Phase II (CP-615003) Branford, CT (203) 488-8201 Pfizer (860) 732-5156 New York, NY NPL-2003 Neuropharm obsessive-compulsive disorder Phase II Surrey, United Kingdom in adolescents www.neurochem.co.uk NSD-788 NeuroSearch anxiety Phase I Ballerup, Denmark (see also depression) (888) 825-5249 GlaxoSmithKline Philadelphia, PA Rsch. Triangle Park, NC ONO 2333Ms ONO Pharma USA anxiety Phase I Hackensack, NJ (see also depression) (201) 342-8228 pardoprunox Solvay Pharmaceuticals panic disorder Phase II (SLV308) Marietta, GA (see also depression) (770) 578-9000 PD-332334 Pfizer generalized anxiety disorder Phase III New York, NY (860) 732-5156 PH94B Pherin Pharmaceuticals acute anxiety disorder Phase II Redwood City, CA (650) 568-1587 ProzacR Eli Lilly panic disorder, post-traumatic Phase III fluoxetine Indianapolis, IN stress disorder (800) 545-5979 (see also depression) R7090 Roche anxiety Phase I Nutley, NJ (973) 235-5000 RemeronR Organon USA post-traumatic stress disorder in clinical trials mirtazapine Roseland, NJ (973) 325-4500 RG 1068 Repligen obsessive-compulsive disorder Phase II (synthetic human Waltham, MA (781) 250-0111 secretin) saredutant sanofi-aventis anxiety Phase III (SR48968) Bridgewater, NJ (see also depression) (800) 633-1610 Seroquel XR. AstraZeneca generalized anxiety disorders Phase III quetiapine Wilmington, DE (see also addictive disorders, (800) 236-9933 depression) SSR125543 sanofi-aventis anxiety Phase I Bridgewater, NJ (see also depression) (800) 633-1610 SSR149415 sanofi-aventis anxiety Phase II Bridgewater, NJ (see also depression) (800) 633-1610 SSR411298 sanofi-aventis anxiety Phase I Bridgewater, NJ (see also depression) (800) 633-1610 StratteraR Eli Lilly social phobia Phase II/III atomoxetine Indianapolis, IN (800) 545-5979 SYN-111 Synosia Therapeutics generalized anxiety disorder Phase II (rufinamide) South San Francisco, CA (650) 244-4850 SYN-117 Roche post-traumatic stress disorder Phase I Nutley, NJ (see also addictive disorders) (973) 235-5000 Synosia Therapeutics (650) 244-4850 South San Francisco, CA talaglumetad Eli Lilly generalized anxiety disorder Phase III Indianapolis, IN (800) 545-5979 TIK-101 Tikvah Therapeutics obsessive-compulsive disorder, Phase II Atlanta, GA panic disorder, phobic disorders, (404) 920-3180 post-traumatic stress disorder, social phobia TopamaxR Johnson & Johnson post-traumatic stress disorder in clinical trials topiramate Pharmaceutical Research (see also addictive disorders) (800) 817-5286 & Development Raritan, NJ Tyrima. CeNeRx BioPharma anxiety Phase I (CX157) Rsch. Triangle Park, NC (see also depression) (919) 234-4650 YKP 3089 SK Drug Development anxiety Phase II Center (973) 227-3939 Fairfield, NJ ZoloftR Pfizer generalized anxiety disorder in clinical trials sertraline New York, NY (see also eating disorders) (860) 732-5156 D E P R E S S I O N Product Name Sponsor Indication Development Status 163090 GlaxoSmithKline depression Phase I Philadelphia, PA (see also anxiety) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 372475 GlaxoSmithKline depression Phase II Philadelphia, PA (see also ADHD) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 424887 GlaxoSmithKline depression Phase I Philadelphia, PA (see also anxiety) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 823296 GlaxoSmithKline depression Phase I (orvepitant) Philadelphia, PA (see also anxiety) (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 856553 GlaxoSmithKline depression Phase II Philadelphia, PA (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC 1014802 GlaxoSmithKline bipolar disorder Phase I amibegron sanofi-aventis depression Phase III (SR58611) asenapine Organon USA bipolar disorder application submitted (ORG 5222) Roseland, NJ (see also schizophrenia) (973) 325-4500 AZD2327 AstraZeneca depression Phase I Wilmington, DE (see also anxiety) (800) 236-9933 AZD6765 AstraZeneca depression Phase II Wilmington, DE (800) 236-9933 bifeprunox Solvay Pharmaceuticals bipolar disorder Phase III Marietta, GA (see also schizophrenia) (770) 578-9000 cariprazine Forest Laboratories bipolar disorder Phase II New York, NY (see also schizophrenia) (800) 947-5227 Corlux. Corcept Therapeutics depression Phase III mifeprostone Menlo Park, CA (see also dementias, eating disorders) (650) 327-3270 CymbaltaR Eli Lilly depression in children and Phase II duloxetide Indianapolis, IN adolescents (800) 545-5979 DOV-21947 DOV Pharmaceutical depression Phase II Somerset, NJ (see also eating disorders) (732) 907-3600 E2508 Eisai Medical Research major depression Phase I (ASCA) Ridgefield Park, NJ (see also anxiety) (888) 274-2378 GeodonR Pfizer bipolar depression, bipolar Phase III ziprasidone New York, NY depression (adjunctive treatment), (860) 732-5156 bipolar disorders (prevention of relapse), bipolar disorders in adolescents and children (see also schizophrenia) gepirone ER Fabre Kramer depression application submitted (extended release) Pharmaceuticals (713) 975-6900 Houston, TX (888) 825-5249 GlaxoSmithKline Philadelphia, PA Rsch. Triangle Park, NC glucocorticoid Argenta Discovery psychotic depression Phase 0 receptor Essex, United Kingdom (650) 327-3270 antagonist Corcept Therapeutics Menlo Park, CA Invega. Johnson & Johnson bipolar disorder, bipolar mania Phase III paliperidone Pharmaceutical Research (see also schizophrenia, sleep (800) 817-5286 & Development disorders) Raritan, NJ LamictalR GlaxoSmithKline bipolar disorder (8-17 years) Phase II lamotrigine Philadelphia, PA (888) 825-5249 Rsch. Triangle Park, NC LexaproR Forest Laboratories depression in adolescents Phase III escitalopram New York, NY (see also anxiety disorders, (800) 947-5227 premenstrual disorders) LU AA 21004 Lundbeck Research USA depression Phase III Paramus, NJ (224) 554-6500 Takeda Pharmaceuticals North America Deerfield, IL MEM-1003 Memory Pharmaceuticals bipolar disorder Phase II Montvale, NJ (see also dementias) (201) 802-7100 Nectiv. Pfizer co-administration with paroxetine Phase II traxoprodil New York, NY for treatment-resistant depression (860) 732-5156 nemifitide Tetragenex depression Phase II Pharmaceuticals (201) 505-1300 Park Ridge, NJ NSD-788 NeuroSearch depression Phase I Ballerup, Denmark (see also anxiety) (888) 825-5249 GlaxoSmithKline Philadelphia, PA Rsch. Triangle Park, NC Nuvigil. Cephalon bipolar depression Phase II armodafinil Frazer, PA (see also dementias) (610) 344-0200 ONO 2333Ms ONO Pharma USA depression Phase I Hackensack, NJ (see also anxiety) (201) 342-8228 ORG 34517 Organon USA depression Phase II Roseland, NJ (973) 325-4500 pardoprunox Solvay Pharmaceuticals depression Phase II (SLV308) Marietta, GA (see also anxiety) (770) 578-9000 ProzacR Eli Lilly dysthymic disorder Phase III fluoxetine Indianapolis, IN (see also anxiety) (317) 276-2000 R1647 Roche depression Phase I Nutley, NJ (973) 235-5000 RG 2417 Repligen bipolar disorder Phase II Waltham, MA (781) 250-0111 RisperdalR Johnson & Johnson bipolar disorder with anxiety or Phase III risperidone Pharmaceutical Research panic disorder (monotherapy), (800) 817-5286 & Development depression Raritan, NJ RisperdalR Johnson & Johnson bipolar disorder (maintenance application submitted risperidone Pharmaceutical Research therapy) (800) 817-5286 (injectable) & Development (see also addictive disorders) Raritan, NJ SAR102779 sanofi-aventis depression Phase I Bridgewater, NJ (800) 633-1610 saredutant sanofi-aventis depression Phase III (SR48968) Bridgewater, NJ (see also anxiety) (800) 633-1610 SEP-225289 Sepracor depression Phase II SEP-227162 Sepracor depression Phase I Marlborough, MA (508) 481-6700 Seroquel. AstraZeneca bipolar disorders (adjunctive application submitted quetiapine Wilmington, DE treatment, prevention of relapse) (800) 236-9933 (see also personality disorders) Seroquel XR. AstraZeneca bipolar depression, application submitted quetiapine Wilmington, DE depression (adjunctive treatment, (800) 236-9933 monotherapy, prevention of relapse), manic episodes (see also addictive disorders, anxiety) SLV-313 Solvay Pharmaceuticals bipolar disorder Phase I Marietta, GA (see also schizophrenia) (770) 579-7300 SLV-314 Solvay Pharmaceuticals bipolar disorder Phase I Marietta, GA (see also schizophrenia) (770) 479-7300 SSR125543 sanofi-aventis depression Phase I Bridgewater, NJ (see also anxiety) (800) 633-1610 SSR149415 sanofi-aventis depression Phase II Bridgewater, NJ (see also anxiety) (800) 633-1610 SSR411298 sanofi-aventis depression Phase I Bridgewater, NJ (see also anxiety) (800) 633-1610 SymbyaxR Eli Lilly depression application submitted olanzapine/ Indianapolis, IN (800) 545-5979 fluoxetine combination TC-5214 Targacept depression Phase I Winston-Salem, NC (336) 480-2100 trazodone Labopharm depression Phase III controlled-release Laval, QC (888) 686-1017 Tyrima. CeNeRx BioPharma depression Phase I (CX157) Rsch. Triangle Park, NC (see also anxiety) (919) 234-4650 valproic acid Noven Pharmaceuticals bipolar disorders application submitted oral Miami, FL (305) 253-5099 VEC-162 Vanda Pharmaceuticals depression in clinical trials Rockville, MD (see also sleep disorders) (240) 599-4500 VestraR Pfizer depression application submitted reboxetine New York, NY (860) 732-5156 vilazodone Clinical Data depression Phase III Newton, MA (617) 527-9933 VPI 013 Otsuka America depression Phase II (OPC 14523) Pharmaceutical (800) 562-3974 Rockville, MD (732) 452-9556 Pharmos Iselin, NJ YKP 10A Johnson & Johnson depression Phase II Pharmaceutical Research (800) 817-5286 & Development (973) 227-3939 Raritan, NJ SK Drug Development Center Fairfield, NJ YKP 581 Johnson & Johnson depression Phase I Pharmaceutical Research (800) 817-5286 & Development (973) 227-3939 Raritan, NJ SK Drug Development Center Fairfield, NJ ZyprexaR Eli Lilly bipolar disorder in adolescents application submitted olanzapine Indianapolis, IN (see also eating disorders, (800) 545-5979 personality disorders, schizophrenia
Drug Name
(Proprietary name/Generic name)Indications Addressed Company Development Status Notes (R)-ddms
none / (R)-ddmsDepression Sepracor Phase II (R)-didesmethyl-sibutramine
none / (R)-didemethyl-sibutramineDepression Sepracor Phase II (S)-citalopram
none / (S)-citalopramDepression Bristol-Myers Squibb Phase III (S)-citalopram
none / (S)-citalopramDepression Forest Laboratories application submitted AR-AZ
none / AR-AZDepression AstraZeneca Phase I CGP 60829
none / CGP 60829Depression
Panic Disorder
Phobia
Social PhobiaNovartis Pharmaceuticals Phase II CP-122,721
none / CP-122,721Depression Pfizer Phase II CP-448,187
none / CP-448,187Depression Pfizer in clinical trials Effexor XR
Effexor XR / vanlafaxine hydrochloride, extended releaseDepression Wyeth Pharmaceuticals Phase III 8-16 years escitalopram
none / escitalopramDepression Forest Laboratories application submitted gepirone
none / gepironeDepression Organon Phase III GW597599
none / GW597599Depression GlaxoSmithKline Phase I GW650250
none / GW650250Depression GlaxoSmithKline Phase II Luvox-CR
Luvox-CR / fluvoxamine (controlled-release)Anxiety
Depression
Obsessive-Compulsive Disorder
Social Anxiety DisorderSolvay Pharmaceuticals Phase III NAD-299
none / NAD-299Anxiety
Depression
IncontinenceAstraZeneca Phase II NAD299
none / NAD299Depression AstraZeneca Phase II NS2389
none / NS2389Depression GlaxoSmithKline Phase II OFC
none / OFCDepression Eli Lilly Phase III treatment resistant ORG 33062
none / ORG 33062Depression Organon application submitted ORG 34167
none / ORG 34167Depression Organon Phase I ORG 34517
none / ORG 34517Depression Organon Phase III Paxil
Paxil / paroxetine HCl (dispersible tablets)Depression GlaxoSmithKline Phase III R673
none / R673Anxiety
DepressionRoche Phase I Remeronｨ Tablets
Remeronｨ Tablets / mirtazapineDepression Organon Phase III 7-18 years SB 243213
none / SB 243213Depression GlaxoSmithKline Phase I SB 659746A
none / SB 659746ADepression GlaxoSmithKline Phase II Serzone
Serzone / nefazodoneDepression Bristol-Myers Squibb Phase III 12-18 years SR 48968
none / SR 48968Anxiety
DepressionSanofi-Synthelabo Phase II substance P antagonist
none / substance P antagonistAnxiety
Depression
Psychotic DisordersMerck Phase II Vestra
Vestra / reboxetineDepression Pharmacia Phase III YKP-10-A
none / YKP-10-ADepression SkyePharma Phase II Zoloft
Zoloft / sertraline hydrochlorideDepression
Post-Traumatic Stress DisorderPfizer Phase III 6-17 years
[1274]SSRI/骨折リスク
[1274]■SSRI/骨折リスク
【日本語版コメント1274～SSRI/骨折リスク】
カナダの研究チームは、最近SSRIが骨粗鬆症患者の脆弱性骨折のリスクを2.1倍高めるとする研究結果を発表した。 これに対してFDA,EMEA,厚労省等は未対応(2008.1.15現在)。→詳細は参考資料●MLリソース：抗うつ剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・最近の研究で、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の服用により骨粗鬆症を発症するリスクが増加する可能性が示唆されている。
・現時点では、SSRIまたは抑うつそのものが骨粗鬆症を引き起こすかどうかは明らかでない。
・65歳未満のSSRI服用患者が定期的に骨密度検査を受けるべきかどうかについては、未だ結論に至っていない。
●Effect of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors on the Risk of Fracture Arch Intern Med. 2007;167:188-194 - 日本語解説 カナダの研究チームは、このほどSSRIが骨粗鬆症関連の骨折である脆弱性骨折のリスクを高めるとする研究結果を まとめ、Archives of Internal Medicine誌に論文が掲載されています。 この研究は、カナダにおける骨粗鬆症研究のデータの5,008人の中から、パロキセチンなどのSSRIを毎日服用してい る50歳以上の137人（平均年齢65.1歳）を５年間追跡調査したもので、SSRIを服用している人では脆弱性骨折のリス クが2.1倍（HR 2.1 ; 95% CI 1.3-3.4)に、また用量を２倍にするとリスクはさらに1.5倍になることがわかったそうです。 さらに転倒のリスクについても2.2倍（OR 2.2 ; 95% CI 1.4-3.5）に、骨密度の減少（使用していない人に比べて 腰椎で4％、脊柱で2.4％減）についても関連づけられるとしています。 一方、三環系抗うつ薬を毎日服用している162人では、骨折リスクは1.2倍に留まったことから、研究者は高齢者に SSRIを処方する際は、骨密度を測定するなど、脆弱性骨折のリスクを考慮に入れるべきとしています。 ●医薬品安全性情報（海外規制機関） ●[FDA]Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults
臨床ガイドラインなど
精神疾患に関する診療ガイドラインは米国政府機関NGCに登録されただけでも102種類。[2002.9] American Psychiatric Associationがやはり一番信頼が厚い。 カナダのCMA Infobase - Psychiatry[81件]も参考にしたい。 Clinical Guidelines for the Treatment of Depressive Disorders (2001-2CPG) Canadian Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Schizophrenia (1998-1CPG) ●ガイドラインに関する情報 - guidelineがたくさんあると、これに関するニュースや比較検討した情報がほしくなる 実際にはそう都合よくはならないけれど ★www.psychiatrysource.com - Treatment Guidelines - http://www.psychiatrysource.com/ ; AstraZeneca開設サイト ここは精神疾患の総合サイトで、[ News ][ Article Reviews ][ Case Studies ] [ Congress Reports ][ Medical Education ][ Psychiatry Search ][ Drug Interaction ] [ Patient Education ][ Treatment Guidelines ][ Events Calendar ][ Psychiatry Links ]など有益なポータルサイト
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- By asking, During the past month, have you often been bothered by: (1) little interest or pleasure in doing things (anhedonia) and (2) feeling down, depressed or hopeless (depressed mood), one can identify almost all (sensitivity, 96%) patients with major depression (but lower specificity).
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- Am Fam Physician 1998 Nov 1 - The Psychiatric Review of Symptoms: A Screening Tool for Family Physicians
- Health Evidence Bulletins - Wales - Mental Health 1998 Mar
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総説記事・文献
●うつ病治療の現状と効果的な対策 ― SNRIめぐりセミナー ―
薬事日報01/02/16
うつ病の潜在人口は、日本では350万～600万人ともいわれている。ただ、そのうち実際に治療を受けている患者は50万人程度。その大きな要因は、疾患に対する社会的な認識が乏しいことと、精神科などへの受診が敬遠されがちな面があるためとされている。それに加えて、従来の抗うつ薬には抗コリン作用があり、心毒性や不快な副作用から持続的な服用に問題もあった。そうした中でＳＳＲＩ（セロトニン再取り込み阻害薬）に続いて昨年、第四世代の抗うつ薬といわれる塩酸ミルナシプランが登場した。ミルナシプランはＳＮＲＩ（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）で、ＳＳＲＩと同等の安全性をもち、三環系や四環系の抗うつ薬と同程度の効果を示すことが認められている。そのＳＮＲＩをめぐってセミナーが開かれた。セミナーでは日本におけるうつ病治療の現状と効果的な対策をめぐって、村崎光邦（北里大学名誉教授）、三木治（日比谷国際クリニック院長）の両氏の講演が行われた。以下にその内容を紹介する。
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うつ病は生物学的基盤を持った病気
村崎 光邦氏
1997年にフランスのグループがヨーロッパ6カ国の7万8463人を対象に、うつ病・うつ症状がどのくらい存在するかについて疫学調査を行った。うつ病と定義されたのは、それによって社会生活が障害されている状態で、うつ症状は治療を要する状態ではあるけれど、何とか社会生活は送っているというもの。その成績によると、国によって多少の違いはあるが、フランスやイギリスでは22％を超え、6カ国平均でも17％にうつ病・うつ症状が認められている。また、男女比では12.7対21.2で女性に多いことも明らかにされている。
日本での大規模調査はないが、臨床経験から考えてもヨーロッパでの成績は決して誇張されたものでなく、日本でも同様の比率でうつ病・うつ症状をもつ患者が存在するものと思われる。問題はそれだけの患者が存在しながら、うつ病・うつ症状として受診しているのはごく一部であること。日本でも専門医の治療を受けている患者は非常に少ない。その点では、うつ病に対する認識を広め、適切に治療すれば高いＱＯＬが得られるという理解を深めることがまず第一と言える。
うつ病は現在「気分障害」と呼んでいる。抑うつ気分が出現することから、以前から「感情障害」という言葉があったが、アメリカでは「mood disorder」という言葉が使われており、日本でも並行して「気分障害」と呼ぶようになった。
そうしたうつ病の理解を深める上で強調したいことは、うつ病は決して「気の持ちようの病」ではないこと。「気を張りつめていればうつ病にはならない」などといった間違った理解がまだみられるが、うつ病は脳内のセロトニン（５‐ＨＴ）やノルアドレナリン（ＮＡ）などの神経伝達物質の活動性が落ちた結果、発現するという生物学的な基盤を持った病気であることを、きちんと理解してもらう必要がある。
うつ病の病因論としては、古くから「モノアミン仮説」が提唱されている。端緒となったのはレセルピン長期服用患者でうつ病が多くみられたこと。その原因が調べられた結果、レセルピンには５‐ＨＴやＮＡなどの神経伝達物質であるモノアミンを枯渇させる作用があることが判明している。一方、抗結核薬であるイプロニアジドに抗うつ作用があることも分かり、作用機序としてモノアミンオキシダーゼ阻害を介して、モノアミン活性を高めることが明らかにされている。つまり、うつ病は脳内の５‐ＨＴまたはＮＡ量が減少しているために生じ、それらを賦活することが治療につながるということで、モノアミン仮説が提唱されている。
モノアミン仮説など病因論については、まだいろいろ議論があるところだが、臨床的にはモノアミン、特に５‐ＨＴとＮＡの活性を高める方向に作用する薬によって、ほぼ満足すべき抗うつ効果が得られてきたことは確かと言える。
ただ残念ながら、イミプラミンを中心とする三環系抗うつ薬は、効果は優れているものの、抗コリン性や心循環器系への副作用があり、長期に服用するには問題が多かった。特にうつ病の場合、抗うつ薬治療によって寛解が得られても、寛解時点で投与を中止すれば再燃があるため、寛解後四～九カ月は継続投与が必要。さらに、「循環性精神病」「周期性精神病」とも呼ばれたように再発率も高い。欧米での成績によると、単極型うつ病で治癒状態が得られ、その後抗うつ薬を投与せずに様子をみると、三年で五二％と半数に再発がみられる。十年では約八割が再発するということで、再発を防止するためにも長期服用が避けられず、それだけに副作用の少ない薬が望ましい。
【第４世代抗うつ薬に期待】
そこに登場してきたのがＳＳＲＩで、５‐ＨＴ再取り込み阻害作用をもち、他の各種神経伝達物質受容体に対する親和性が低いことから、抗コリン性、中枢系、心循環系の副作用が少ないという利点があり、世界中を席巻した。副作用が少ないことから、うつ病の未受診者開拓にも貢献し、日本でも抗うつ薬全体の市場規模が膨らみ、昨年は薬価ベースで三〇〇億円弱に達している。ＳＳＲＩはうつ病ばかりでなく、強迫性障害、摂食障害、パニック障害など、いわゆる神経症性障害にも効果的で、広い臨床応用を持っていることも大きなメリットとなっている。
ところが、抗うつ効果に関してみると、臨床試験や臨床経験からみて、従来の三環系抗うつ薬に比べて優れているとはいいがたい面がある。ＳＳＲＩは選択的に５‐ＨＴの再取り込みを阻害するが、三環系抗うつ薬は５‐ＨＴとＮＡ両方の再取り込み阻害作用を持っており、それが効果の違いとなっているのではという考え方もされている。
そこで、５‐ＨＴのみでなく、ＮＡ再取り込み阻害作用を持つ抗うつ薬を開発すれば、より優れた抗うつ作用が期待されるとの考えの下にＳＮＲＩが開発された。三環系抗うつ薬と違うところは、ＳＳＲＩと同じように脳内の各種受容体への親和性を持たないこと。ムスカリン性アセチルコリン受容体やH1、α1などの受容体への親和性を持たないために、三環系抗うつ薬が抱えている抗コリン性副作用や鎮静作用、起立性低血圧などを引き起こさず安全性が高い。しかも、ＮＡの再取り込み阻害作用を併せ持つということで強力な抗うつ作用が期待される。
実際、日本で行われたＳＮＲＩであるミルナシプランとイミプラミンの比較試験では、中等度改善以上が得られた比率は同等で、三環系抗うつ薬と同等の効果が認められている。一方、安全性に関しては抗コリン性副作用が少ないなど格段に優れる結果が得られている。また、四環系抗うつ薬のミアンセリンとの比較でも、最終全般改善度、概括安全度、有用度とも優れた成績が示されている。
果たして「ＳＳＲＩを凌ぐか」が一つの焦点だが、海外でのＳＳＲＩとＳＮＲＩ比較試験成績を総じてみると、特に内因性うつ病に対してはＳＮＲＩの方が効果の発現が早いし、寛解率も高く、効果の面では優れる成績となっている。また、安全性に関しては同等という結果が得られている。
うつ病治療のゴールは、出現している病態の治癒に加えて、再発を防止できるかにあるが、ＳＮＲＩに関してはまだ十分な成績が積み重なっていない。ただ、安全性が高く長期服用が可能な点は大きな利点となっている。三環系抗うつ薬の場合、アセチルコリンの働きを阻害するために、知的機能が少し落ちかけている高齢者うつ病には使えなかったが、ＳＮＲＩはその点でも安心して使える。また、グルクロン酸抱合体として排泄され、薬物代謝酵素活性への影響がないことから、薬物代謝に基づく相互作用発現の可能性が低いことも、長期服用の利点となっている。
現在のところ、うつ病以外の神経性障害などに対する二重盲検試験などは終了していないことから、はっきりしたことは言えないが、今後の検討によって、当然臨床応用の幅も広がっていくものと考えている。
高めたいうつ病の認知
三木 治氏
昨年の自殺者は約三万四〇〇〇人あった。そのすべてがうつ病ではないが、半数ぐらいは背景にうつ病を抱えていたことが想像される。さらに、自殺未遂を含めればその数は数倍に増えるだろうし、「死にたい」などと感じた人はかなりの数になると思う。その一方、軽いうつ病患者の受診率は増加傾向がみられるものの、まだ未受診者が多いのが現状で、うつ病に対する認知度をさらに高めていく必要がある。
うつ病では抑うつ気分と気力の低下が二大精神症状で、施設で重複回答による調査を行ったところでは、おっくう感を訴えた割合が八〇・九％、不安感五二・二％、憂鬱気分三八・二％、そのほか集中力の低下やイライラなどが続いている。また、身体症状としては全身倦怠感が七六％、睡眠障害五七％、頭痛五二％、胃部不快感二九％などが多く認められている。そうした身体症状があるために、うつ病と思わず一般診療科に受診している割合も高いのが現状といえる。その結果適切な診断がされていないケースも間々あるようだ。
認知度が低いこともあって、うつ病治療の基本は、第一に治療対象となる病気だということをきちんと認知させることに置いている。具体的には精神的、肉体的休息をとらせる。その決断がつかないのも病気のなせるところで、強い指導を行っている。そうした病気に対する認知と薬物治療に対する動機づけができればコントロールは可能で、治療成果を患者に肌で感じさせることも疾患に対する認知度を深めることにつながる。
ニュース・トピックス
●抗うつ薬ＳＮＲＩ、追加試験を実施へ 塩野義製薬
- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=29802 薬事日報 02.9.2塩野義製薬は八月二十七日、同社が昨年厚生労働省に製造承認申請した抗うつ薬「塩酸デュロキセチン」（ＬＹ２４８６８６）について、追加試験を実施することを明らかにした。欧米における試験成績を考慮した結果、同剤の抗うつ作用をより高用量で確認することが、同剤の持つポテンシャルを、さらに大きく引き出せる可能性があると判断したもの。同剤は米国イーライリリーより導入し、日本国内で塩野義製薬が開発を進めているもので、経口用のＳＮＲＩ（セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）に分類される新規抗うつ薬。ポスト「プロザック」（イーライリリーの選択的セロトニン再取り込み阻害剤）としての期待が大きい。
現在までに国内で行われた臨床試験では、抗うつ剤の標準薬といわれる三環系抗うつ剤と同程度の効果を確認。それらの薬剤に出現する口渇、便秘など、抗コリン作用に基づく自律神経系の副作用も少ないことが確認され、一日一〇～三〇mgの投与量で製造承認申請されている。
しかし、その後に明らかになった欧米における臨床試験で、より高用量で優れた有効性が確認され、その用量の範囲内において、良好な忍容性が確認された。塩野義製薬では同剤を、より広範囲なうつ病患者に適用するため、高用量の試験を行うことが妥当と判断した。追加試験結果を含めた同剤の新しい承認申請は、二〇〇六年中に行われるものと予測されている。
なお同剤は、海外ではイーライリリーが臨床試験を行い、現在米国及びカナダで承認申請中。その申請は、塩酸デュロキセチンの高用量データをもとに行われている。
●不安・うつ病治療薬をノバルティスに導出 大日本製薬
- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=26313 薬事日報 02.2.18大日本製薬は十二日、同社が創製し開発中の不安・うつ病治療薬「ＡＣ‐５２１６」をノバルティスファーマ社へ導出するライセンス契約を締結した。同契約により、大日本製薬はノバルティスファーマに対し、日本、中国、韓国、台湾を除く全世界において「ＡＣ‐５２１６」を独占的に開発・販売する権利を付与する。同剤は、抗不安薬の中心的薬剤である既存のベンゾジアゼピン（ＢＺＰ）系薬剤とは異なり、ミトコンドリア型ＢＺＰ受容体にアゴニストとして作用することでニューロステロイド生成を促進。それがＧＡＢＡａ受容体などに作用するという新しいメカニズムを有する。
日本では現在、臨床試験（フェーズⅠ試験）準備段階にある。
■精神科医の抗うつ薬処方が増加★[●Medical Tribune[1998年11月26日号／（VOL.31 NO.49）]
★プライマリケア医では不変
〔ニューヨーク〕 米国精神医学会（APA，ワシントンD.C.）のHarold Alan Pincus博士らは，1985～94年の向精神薬の処方パターンを調査したところ，うつ病のために精神科を受診して抗うつ薬が処方された割合は85年には53.5％であったのに対し，94年には70.9％まで増加したと『Journal of the American Medical Association』（JAMA，279：526-531）に報告した。一方，うつ病のためにプライマリケア医を受診して抗うつ薬が処方された割合は60％と不変であった。
★プライマリケアより精神科
今回の研究によると，プライマリケアでうつ病を診断・治療しようというキャンペーンにもかかわらず，抗うつ薬の大部分は精神科医が処方している。Pincus博士らは「うつ病治療では，新技術開発の最先端を走る精神科医が多いと思われる」と述べた。
向精神薬が処方された受診回数は1985年には3,273万回であったのに対し，94年には4,564万回と飛躍的に増加している。また，以前はジアゼパムのような抗不安薬や催眠薬が最も広く処方されていたが，現在は抗うつ薬が最も多い。Pincus博士らによると，この増加はおもに選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の使用の増加による。
米国立精神保健研究所（NIMH，メリーランド州ロックビル）臨床研究のDavid Shore副部長は「これは非常に良いニュースである。1980年代は睡眠薬やValium型の薬剤を処方することが非常に多かったが，現在は劇的に減少したと思われる」と述べた。
★若年者への向精神薬投与が増加
Pincus博士らは，向精神薬の使用の増加には小児や青年への処方もかかわっていることを認めている。実際，小児や青年が受診してさまざまな種類の向精神薬を処方された回数は1985年には110万回であったのに対し，93年と94年には373万回まで増加した。Pincus博士は，おもに注意欠陥・多動性障害と診断された小児や青年が来院したことによって，刺激薬の処方が 5 倍増加したことに注目している。
これらの所見を得るため，Pincus博士らは，プライマリケア医や精神科医その他の小児科医を含む専門医の1985～94年における向精神薬使用状況を調査した。
ピッツバーグ大学（ペンシルベニア州ピッツバーグ）精神医学のDavid Kupfer主任教授は，SSRIの導入でプライマリケア医によるうつ病の診断と治療に大きな注意が払われたことに注目している。しかし，「その焦点を当てられたプライマリケア医は処方を変更しなかった」と述べた。
同教授は，比較的新しい薬剤の使用を増やしたのはむしろ精神科医であり，この傾向が持続していることを確認するには1994年から現在に至る処方パターンを調査する研究が有効であろうと述べた。
さらに，同教授は「うつ病を熟知している内科医が明らかに増えており，このことは良いニュースである」と述べ，「内科医にはうつ病に薬剤を使用することに対する抵抗感はなくなっているが，残る疑問は患者が正しい薬剤を正しい用量，正しい服用期間で投与されているかどうかである」と付け加えた。
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■新規抗うつ薬SSRI妊娠中に服用しても安全★[●Medical Tribune[1998年11月26日号／（VOL.31 NO.49）]
〔ニューヨーク〕 Hospital for Sick Children（カナダ・トロント）Mothe-risk Program部長でトロント大学（トロント）小児科兼薬理学のGideon Koren教授は，少なくとも妊娠初期に抗うつ薬SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）を服用した妊婦267例と対照妊婦267例を比較した多施設臨床試験において，重度先天異常は両群とも 9 例に認められ，発生率は同等であったと『Journal of the American Medical Association』（JA MA，279：609-610）に報告した。
★先天異常は増加しない
うつ病を治療するために妊娠中にfluvoxamineやparoxetine，sertralineを服用しても，発達中の胎児の先天異常発生率は上昇しないことが今回の多施設臨床試験によって明らかにされた。
妊娠中にfluvoxamine（Luvox，Solvay社），paroxetine（Paxil，Smith-Kline Beecham社）またはsertraline（Zoloft，Pfizer社）を服用した母親から生まれた乳児の出生体重および在胎期間は，薬剤を服用しなかった母親から生まれた乳児と同等であった。なお，今回の研究ではfluoxetine（Prozac，Dista社）は検討されていない。
これまでの研究では，妊娠後期にProzacを服用した母親から生まれた乳児は，抗うつ薬を服用しなかった，または妊娠初期に服用を中止した母親から生まれた乳児より早産の率が高かったと報告されている。しかし，今回の研究によると，新しいSSRIでは母親の服用期間の長さにかかわらず出生児に差異は認められず，両群ともに流産，人工妊娠中絶および死産は同数であった。
★発達毒性はいまだ不明
Koren教授は「SSRIは胎児に悪影響を及ぼさないと思われるので，妊娠を予定，または現在妊娠初期にありうつ病でSSRIを服用している女性は，健康を心配する必要はなく，またSSRIの服用を中止すべきではない」と述べた。
今回の研究では，SSRIを服用した母親から生まれた児が成長につれてIQの低下や行動異常を示すかどうかは検討していないが，Koren教授は「私は異常が判明することはほとんどないと思う」と語った。
しかし，デューク大学（ノースカロライナ州ダーラム）の産婦人科医でノースカロライナ大学（同州チャペルヒル）精神科の上級研修医，Diana Dell博士は「これらの薬剤は出生時にはなんら異常を引き起こさないが，再確認のためにも小児の長期にわたるプロスペクティブな臨床試験が必要である」と述べた。
同博士は，医師はうつ病に罹患し妊娠を考えている患者と，どの治療法を選ぶかを話し合うべきである，と注意を促している。
バトラー病院（ロードアイランド州プロビデンス）女性治療プログラムおよびWomen and Infants病院（同）女性行動保健部長でブラウン大学（同）精神医学・人間行動学のTeri Pearlstein助教授は，妊婦のうつ病は薬剤を用いずに治療するのが今も第一選択である，としている。
同助教授は「致命的な先天奇形は妊娠初期に発生するので，妊娠が判明したときは，できるだけ長く抗うつ薬の服用を中止するよう助言しなければならない」と述べた。
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■強迫性障害児にも抗うつ薬は安全[●Medical Tribune 1999年2月11日号／（VOL.32 NO.06）]
〔ニューヨーク〕 デューク大学（ノースカロライナ州ダーラム）のJohn S. March博士らは，JAMA（280：1752-1756，1998）に強迫性障害（OCD）の小児を対象に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）であるsertraline（Zoloft，Pfizer社）とプラセボを比較したところ，同薬の有効性が認められたと報告した。
★SSRIが安全で有効
今回の研究によると，OCDを有する成人の治療に多用されているsertralineは，小児にも同様に安全かつ有効である。
March博士は，OCDの成人の治療に用いられている他の薬剤は小児では危険な副作用を引き起こすので今回の結果は重要だとしている。同博士によると，若年者では200人に 1 人がOCDに罹患しているという。
今回の研究では，12週間の治験期間にわたって年齢 6 ～12歳の小児107例および13～17歳の患者80例にsertraline（最大200mg/日）またはプラセボを毎日服用させた。
試験期間終了時においてOCDの症状に著明または非常に著明な改善が認められたのは薬剤服用群で42％であったのに対し，プラセボ群では26％であった。治験第 3 週目には両群間に著明な差が認められた。
報告によると，副作用を訴える可能性はsertraline服用群の小児のほうがプラセボ群より高い。同薬を服用した小児では13％が不眠症や悪心，振戦などの合併症のためにドロップアウトしたのに対し，プラセボ群では3.2％にすぎなかった。全体として，治験を完了したのはプラセボ群で86％であったのに対し，sertraline群では80％であった。
同博士によると，同薬は有効ではあるが多くの患者で治験終了時にOCDの症状の一部が認められた。報告によると，専門医の多くは同疾患の最も優れた治療法は薬剤と心理療法の併用療法であるとする点で一致していることから，この成績は予想されるものであった。同博士は「現在の治療法では根治は難しいが，正しい診断と優れた治療をもってすればOCDを有する小児や青年の多くはかなり改善される」と結論した。
★OCDの他の悪化要因にも要注意
米国精神医学会（APA，ワシントンD.C.）のスポークスマンを兼任するジョージワシントン大学医療センター（ワシントンD.C.）精神科・小児科のJerry M. Wiener名誉教授によると，医師がOCDを有する小児や青年を診察するときは，治療の選択肢の範囲を判定するために家族全員とともに評価することが重要である。つまり，薬剤は大多数の症例の初期治療法としては適切であるが，OCDの症状を悪化させる他の要因に対処することも必要となる。
例えば，小児と家族はOCDにつきまとうことのある恥ずかしい思いや困惑と取り組む必要がある。しかし，同名誉教授は「その必要性にもかかわらず，マネージドケアによって，補助療法でさらに改善が見込める場合においても，薬剤のみを使用することが強く求められる時代になった。私は薬剤と心理療法の併用療法といずれか一方の単独治療法とを比較した治験を望んでいる」と述べた。
■DocGuide[PSL]
- http://www.docguide.com/ ●Channel Anxiety Depression Neurologic Other Psychiatry Other Schizophrenia Sleep Apnoea Sleep Disorders
●Depression - Doctor's Guide to the Internet ●News
●Webcasts ●Cases
- HFSA: Antidepressant Use Appears to Be a Marker for Increased Heart Failure Hospitalisations(DGDispatch)
- Depression In Epilepsy Linked To Multiple Factors(DGReview: Seizure)
- Depression Increases Risk For Some Heart Transplant Patients(DGNews)
- ACCP: Meta-Analysis Shows Duloxetine Safe and Tolerable for Major Depression(DGDispatch)
- ACCP: Duloxetine 60mg Once Daily Efficacious For Emotional and Physical Symptoms of Depression (DGDispatch)
●Patient Resource - Depression ●Medical News and Alerts ・HFSA: Antidepressant Use Appears to Be a Marker for Increased Heart Failure Hospitalisations ・Depression Increases Risk For Some Heart Transplant Patients ・ACCP: Meta-Analysis Shows Duloxetine Safe and Tolerable for Major Depression ・ACCP: Duloxetine 60mg Once Daily Efficacious For Emotional and Physical Symptoms of Depression ・Lexapro (Escitalopram Oxalate) Is Now Available In Pharmacies Nationwide For The Treatment Of Major Depressive Disorder ・ESC: Endothelial Dysfunction Found in Formerly Depressed Patients ・WCP: Escitalopram Effective as First-Line Treatment of Severe Depression ・WPC: Olanzapine-Fluoxetine for Treatment-Resistant Depression ・WCP: Remission in Patients With Depressive Symptoms: Venlafaxine and SSRIs Compared ・Lexapro (Escitalopram Oxalate) Approved As Maintenance Treatment For Major Depressive Disorder
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●リンク＆リソース
●リンク集
●Yahoo! Japan:健康と医学:メンタルヘルス:病気、症状:気分障害:うつ病性障害[35] - http://dir.yahoo.co.jp/Health/Mental_Health/Diseases_and_Conditions/Mood_Disorders/Depressive_Disorders__Depression_/ --- 患者の体験記が大半
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Anxiety Screening Tools (Anxiety Disorders Association of America)
Does This Sound Like You? (National Institute of Mental Health)●Research
Anxiety Disorders Research at the National Institute of Mental Health (National Institute of Mental Health)
Medication Effective in Treating Anxiety Disorders in Children and Adolescents - Questions and Answers (National Institute of Mental Health)
Mimicking Brain's "All Clear" Tricks Rats into Not Feeling Scared (National Institute of Mental Health)
Smoking May Lead to Anxiety Disorders in Adolescents and Young Adults (National Institute on Drug Abuse)●Specific Conditions/Aspects
Anxiety in the Workplace (Anxiety Disorders Association of America)
Coping with Bioterrorism Anxiety: Advice from the American Psychiatric Association (American Psychiatric Association)
Facts about Generalized Anxiety Disorder (National Institute of Mental Health)
Feeling of Unreality (Depersonalization) (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Generalized Anxiety Disorder (GAD), A Real Illness (National Institute of Mental Health)
Also available in: Spanish
Mass Psychogenic Illness (American Academy of Family Physicians)
Social Phobia (Social Anxiety Disorder) (Anxiety Disorders Association of America)
Traveling with Children - Tips for Parents (American Psychiatric Association)●Treatment
Anti-Anxiety Pills Don't Work for You? Maybe This Is Why (National Institute of Mental Health)
Anxiety Disorders Information: Guide to Treatment (Anxiety Disorders Association of America)
Anxiety Disorders Information: Medications (Anxiety Disorders Association of America)
Anxiety Disorders: The Role of Psychotherapy in Effective Treatment (American Psychological Association)
Anxiety Disorders: Treatments Work (National Institutes of Health)
Medications (National Institute of Mental Health)●Genetics
Alcohol Researchers Relate a Genetic Factor to Anxiety in Women (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)●Dictionaries/Glossaries
ADAA - Glossary (Anxiety Disorders Association of America)●Directories
Anxiety Disorders: Self-Help Support Groups (Anxiety Disorders Association of America)
Find a Professional Therapist (Anxiety Disorders Association of America)●Organizations
American Academy of Child and Adolescent Psychiatry
Anxiety Disorders Association of America
Freedom From Fear
National Alliance for the Mentally Ill
National Institute of Mental Health
National Mental Health Association●Statistics
Numbers Count: Mental Disorders in America (National Institute of Mental Health)
Statistics and Facts About Anxiety Disorders (Anxiety Disorders Association of America)●Children
Anxiety Disorders in Children and Adolescents (Anxiety Disorders Association of America)
Anxiety Disorders in Children and Adolescents (Center for Mental Health Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration)
Being Afraid (Nemours Foundation)
Coping With Anxiety, Fears and Phobias (Nemours Foundation)
How Families Can Help Children Cope with Fear and Anxiety (Substance Abuse and Mental Health Services Administration)
Separation Anxiety in Toddlers (Nemours Foundation)●Seniors
Anxiety in the Elderly (Anxiety Disorders Association of America)
Role of the Geriatric Psychiatrist (American Association for Geriatric Psychiatry)
Also available in: Spanish●Teenagers
All About Anxiety (Nemours Foundation)
Anxiety Disorders in Children and Adolescents (Anxiety Disorders Association of America)
Dealing With Anxiety (American Academy of Pediatrics)
Successful Strategies for Test Anxiety (Freedom from Fear)
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■MEDLINEplus: Bipolar Disorder
Contents of this page: From the NIH General/Overviews Clinical Trials Research Treatment Law and Policy Organizations Children TeenagersSearch MEDLINE for recent research articles on
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Bipolar Disorder (Depression and Bipolar Support Alliance)
What is Bipolar Disorder? (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Bipolar Disorder (National Institutes of Health)●Diagnosis/Symptoms
Bipolar Disorder - Signs and Symptoms (National Mental Health Association)●Disease Management
Dealing Effectively with Bipolar Disorder (Depression and Bipolar Support Alliance)
Healthy Lifestyles: Improving and Maintaining the Quality of Your Life (Depression and Bipolar Support Alliance)
You've Just Been Diagnosed...What Now? (Depression and Bipolar Support Alliance)●Prevention/Screening
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Bipolar Disorder Research at the National Institute of Mental Health (National Institute of Mental Health)●Specific Conditions/Aspects
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Helping a Friend or Family Member with a Mood Disorder (Depression and Bipolar Support Alliance)
Mood Disorders (Center for Mental Health Services)
Suicide Prevention and Mood Disorders (Depression and Bipolar Support Alliance)
What Is Bipolar Disorder? A Guide to Hope and Recovery for African Americans (Depression and Bipolar Support Alliance)●Treatment
Finding a Mental Health Professional: A Personal Guide (Depression and Bipolar Support Alliance)
Finding Peace of Mind: Medication and Treatment Strategies for Bipolar Disorder (Depression and Bipolar Support Alliance)
Lithium (National Alliance for the Mentally Ill)
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Mental Health Providers: Making the Right Choice (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Understanding Treatment Challenges: Finding Your Way to Wellness (Depression and Bipolar Support Alliance)●Dictionaries/Glossaries
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Also available in:
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National Institute of Mental Health
National Mental Health Association●Statistics
Numbers Count: Mental Disorders in America (National Institute of Mental Health)●Children
About Early-Onset Bipolar Disorder (Child & Adolescent Bipolar Foundation)
Child and Adolescent Bipolar Disorder: An Update from the National Institute of Mental Health (National Institute of Mental Health)
Educational Needs of a Child or Adolescent with Bipolar Disorder (Child & Adolescent Bipolar Foundation)
Facts about Childhood-Onset Bipolar Disorder (National Alliance for the Mentally Ill)●Seniors
If You're Over 65 and Feeling Depressed: Treatment Brings New Hope (National Institute of Mental Health)●Teenagers
Bipolar Disorder (Nemours Foundation)
Bipolar Disorder (Manic-Depressive Illness) in Teens (American Academy of Child and Adolescent Psychiatry)
Also available in:
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Is It Just a Mood or Something Else? (Depression and Bipolar Support Alliance)
Page last updated: 22 December 2003 Topic last reviewed: 10 June 2003
■MEDLINEplus: Phobias Contents of this page:
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Fear of New Things May Cut Lifespan (12/21/2003, United Press International)●From the National Institutes of Health
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Spanish●General/Overviews
Phobia (National Women's Health Information Center)
Phobias (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Phobic Disorders (National Institutes of Health)●Research
Anxiety Disorders Research at the National Institute of Mental Health (National Institute of Mental Health)●Specific Conditions/Aspects
Facts About Social Phobia (National Institute of Mental Health)
Panic Disorder: Panic Attacks and Agoraphobia (American Academy of Family Physicians)
Social Phobia, a Real Illness (National Institute of Mental Health)
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Specific (Simple) Phobia (Anxiety Disorders Association of America)●Treatment
Anxiety Disorders Information: Guide to Treatment (Anxiety Disorders Association of America)
Beyond Shyness: Overcoming the Fear of Social Situations (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
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Psychosocial Treatments (National Alliance for the Mentally Ill)●Dictionaries/Glossaries
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Finding a Professional (Anxiety Disorders Association of America)●Journals/Newsletters
Reporter Online (Anxiety Disorders Association of America)●Organizations
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Statistics and Facts About Anxiety Disorders (Anxiety Disorders Association of America)●Children
Coping With Anxiety, Fears and Phobias (Nemours Foundation)
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Figuring Out Phobias (Nemours Foundation)●Teenagers
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Fears and Phobias (Nemours Foundation)
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Page last updated: 21 December 2003 Topic last reviewed: 07 September 2003
■MEDLINEplus: Obsessive-Compulsive Disorder Contents of this page:
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・Obsessive-Compulsive Disorder
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Mutant Gene Linked to Obsessive Compulsive Disorder (10/23/2003, National Institute of Mental Health)●From the National Institutes of Health
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Obsessive-Compulsive Disorder (OCD), a Real Illness (National Institute of Mental Health)
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Step on a Crack... Obsessive-Compulsive Disorder (National Institute of Mental Health)●General/Overviews
Obsessive-Compulsive Disorder (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Obsessive-Compulsive Disorder (National Institutes of Health)●Coping
Anxiety Disorders Information: Helping a Family Member (Anxiety Disorders Association of America)●Research
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Early Trials Show Deep-Brain Stimulation Holds Promise as Potential Treatment for Most Severe Cases of Obsessive-Compulsive Disorder (American Association of Neurological Surgeons)●Specific Conditions/Aspects
Addicted to the Net: Compulsive Internet Use Can Damage Lives (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
Compulsive Sexual Behavior (Mayo Foundation for Medical Education and Research)
What Other Problems Are Sometimes Confused with OCD? (Obsessive-Compulsive Foundation)●Treatment
Anxiety Disorders Information: Guide to Treatment (Anxiety Disorders Association of America)
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Mutant Gene Linked to Obsessive Compulsive Disorder (National Institute of Mental Health)●Dictionaries/Glossaries
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Obsessive-Compulsive Disorder (Nemours Foundation)●Teenagers
Obsessive-Compulsive Disorder (Nemours Foundation)
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■MEDLINEplus: Panic Disorder Contents of this page:
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Answers to Your Questions About Panic Disorder (American Psychological Association)
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ClinicalTrials.gov: Panic Disorder (National Institutes of Health)●Research
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Getting Treatment for Panic Disorder (National Institute of Mental Health)
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■MEDLINEplus: Post-Traumatic Stress Disorder Contents of this page:
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・Post-Traumatic Stress Disorder
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・Veteran's Health
・Mental Health and Behavior●From the National Institutes of Health
Post-Traumatic Stress Disorder, a Real Illness (National Institute of Mental Health)
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Reliving Trauma: Post-Traumatic Stress Disorder (National Institute of Mental Health)●General/Overviews
Let's Talk Facts about Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) (American Psychiatric Association)
Post-Traumatic Stress Disorder (Mayo Foundation for Medical Education and Research)●Clinical Trials
ClinicalTrials.gov: Stress Disorders, Post-Traumatic (National Institutes of Health)●Coping
Managing Stress and Recovering from Trauma: Facts and Resources for Veterans and Families (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
Managing Traumatic Stress: Tips for Recovering from Disasters and Other Traumatic Events (American Psychological Association)
Survivors of Human-Caused and Natural Disasters (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)●Diagnosis/Symptoms
Warning Signs of Trauma Related Stress (American Psychological Association)●Research
Anxiety Disorders Research at the National Institute of Mental Health (National Institute of Mental Health)
Cognitive-Behavioral Therapy May Counteract Psychological Symptoms Caused by Exposure to Violence (Nemours Foundation)
Depression, PTSD, Substance Abuse Increase in Wake of September 11 Attacks (National Institute on Drug Abuse)●Specific Conditions/Aspects
Disaster Rescue and Response Workers (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
Dissociative Disorders (National Alliance for the Mentally Ill)
Help for Veterans with PTSD and Their Families (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
How Do People Respond during Traumatic Exposure? (American Academy of Experts in Traumatic Stress)
Mass Disasters, Trauma, and Loss (International Society for Traumatic Stress Studies)
Post-Traumatic Stress after a Traffic Accident (American Academy of Family Physicians)
Post-Traumatic Stress Disorder (PDQ) (National Cancer Institute)
Also available in:
Spanish
PTSD and Physical Health (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
PTSD and t
he Family (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
Remembering 9/11 with Your Family (Nemours Foundation)
Sudden Traumatic Loss (International Society for Traumatic Stress Studies)
Trauma and Relationships (International Society for Traumatic Stress Studies)
Traumatic Stress and Substance Use Problems (International Society for Traumatic Stress Studies)
What Is Psychological Trauma? (Sidran Institute)●Treatment
Medications (National Institute of Mental Health)
Therapy for Post-Traumatic Stress and Dissociative Conditions: What to Look for and How to Choose a Therapist (Sidran Institute)
Treatment of PTSD (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)●Dictionaries/Glossaries
PsychTrauma Glossary (Sidran Institute)●Directories
Finding a Professional (Anxiety Disorders Association of America)●Organizations
Center for Mental Health Services (Substance Abuse and Mental Health Services Administration)
National Center for PTSD (Dept. of Veterans Affairs)
National Institute of Mental Health●Children
Helping Children and Adolescents Cope with Violence and Disasters (National Institute of Mental Health)
PTSD in Children (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)
Terrorist Attacks and Children (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)●Seniors
PTSD and Older Veterans (Dept. of Veterans Affairs, National Center for PTSD)●Teenagers
Posttraumatic Stress Disorder (Nemours Foundation)
Page last updated: 17 December 2003
Topic last reviewed: 06 August 2003
●主要サイト
●National Center for PTSD - Research and Education on Post-Traumatic Stress Disorder
- The National Center for PTSD is a program of the U.S. Department of Veterans Affairs and carries out a broad range of activities in research, training, and public information.●About the National Center
・Organization and Activities |Positions Available |Training Opportunities
●Information About PTSD for:
・Veterans and Their Families
・Trauma Survivors
・Women |・Students
・Clinicians |・Researchers
・Journalists |・Librarians
●National Center Bibliographical Activities
・The PILOTS Database
Our interdisciplinary index to the worldwide literature on traumatic stress |Tips on searching PILOTS |Search PILOTS now!
●PTSD Resource Center
The world's largest collection of traumatic stress literature
・Resource Center Catalog
・Books Recently Received
●Publications for Researchers and Clinicians
・PTSD Research Quarterly
Author Index |Subject Index |Chronological List of Issues ・NCP Clinical Quarterly
Author Index |Subject Index |Chronological List of Issues ・Matsunaga Study reports
・Assessment Instruments
・Other Publications
●What's New on our Web Site
●Links to Other Web Sites
●The National Foundation for Depressive Illness (NAFDI)
- http://www.depression.org/ Please help us help Foundation Goals & Background National Board of Directors & Advisors Severe depression is a biochemical illness Depression can disrupt, disable, and kill People want help Symptoms are easy to recognize Most patients respond successfully What can you do? How To Make Life Easier
●DRADA: Depression and Related Affective Disorders Association
- http://www.drada.org/ Policies][Search][Site Index][Contact Us] ★Who We Are ・Establishment ・Mission ・Membership & Donation ★What's New ・News/Articles ★Our Programs ・Education and Information Services ・Symposium ・Creativity and Depression and Manic-Depression ・Newsletter ・Post Traumatic Stress Disorder ・Young People's Program ・Books and Videos ・Support and Community Services ・Support Groups ・Peer Support ・Training ・Outreach ★The Facts on Depressive Disorders ・General Information ・Depression ・Bipolar Disorder ・Bipolar Disorder (National Institutes of Health) ・First Person Experiences ・The Reference Shelf ・Child and Adolescent Information ・Research Lab ・Other Resources ★Become A Member ・Benefits of Membership ・Membership/Donation Form ★How You Can Hep ・Benefits of a Donation ・Membership/Donation Form ★The DRADA Store ・Book Reviews ・Videos ・Books ・Printable Order Form
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