MLリソース：高血圧治療剤
【日本語版コメント1281】
β遮断薬は、高血圧の他狭心症・心不全に用いられ、これまで多数の薬剤が開発されてきた。 市場としては、Seloken/Toprol-XL[AstraZeneca;メトプロロール]が2007年世界売上1,586億円($1,438million(前年比-20%))、Coreg [GSK;カルベジロール]が1,288億円(￡587million(-25%))で、この２製品が市場シェア75%を占める。
今回採り上げたのは今年(2008)１月に米国発売された新薬ネビボロール。 欧州では1995年から販売されていたもので、今更という感もあるが。
【日本語版コメント1276】
高血圧診療ガイドラインは国際的には、WHO/ISH(2003)および米国JNC-7(2003)が双璧で、日本は日本高血圧学会のGL(JSH2004)がある。欧州高血圧学会のESH/ESC2007も注目されるようになったが、ここでは各臓器障害，臨床イベント，患者の状態により推奨される薬剤があげられており、最近の傾向を端的に反映している。
JSH2004では、合併症がない場合に第一次薬として処方する薬剤である「主要降圧薬」を，Ca拮抗薬，AII受容体拮抗薬（ARB），ACE阻害薬，利尿薬，β遮断薬，α 遮断薬の6剤とし，患者の病態に最も適した薬剤を選ぶことを推奨しているが、Ca拮抗薬，レニン・アンジオテンシン系抑制薬（ARB，ACE阻害薬）を中心とした併用療法が推奨されている。こうした流れを反映して欧米では大規模臨床試験を背景とした配合剤の開発が盛んで、特に欧米で販売されるARB７成分(日本はうちirbesartanが部会審議中、eprosartanは未開発)のヒドロクロロチアジド(HCTZ)配合剤がほぼ同時期に欧米で承認されているのに、日本ではプロミネンド(ロサルタン＋HCTZ)が2006年に漸く承認された。
【日本語版コメント1264】
厚生労働省は原則として医療用医薬品の配合剤を認めないとする承認方針をとっていた(輸液などは例外)。ところが2005年3月、厚生労働省が「患者の利便性向上に明らかに役立つもの」も認める通知を出し、開発のハードルが下がった。
昨年米国でARBとCa拮抗剤トップ製品アムロジピンの配合剤が初めて承認された。
呼吸リズムを整えることで高血圧を改善する家庭用医療機器Resperate (InterCure)について評価する。 欧米で既に75,000台が使用されている。 副作用はなく、１日１回10-15分間使用、4-6週間で成果があがると言うことで、米全国紙でも採り上げられ話題となった。
【日本語版コメント1258】
平成１７年患者調査によると、主要な傷病についての総患者数は、「高血圧性疾患」約781万人、「歯及び歯の支持組織の疾患」約566万人、「糖尿病」約247万人、「悪性新生物」約142万人、「脳血管疾患」約137万人、「白内障」約129万人となっている。
高血圧治療薬の世界市場規模(2006)は、500億ドル、主要７ヵ国の高血圧患者数は１．９億人(Speedel社)。
アンジオテンシンII受容体拮抗剤が市場の大半を占めている一方、ノルバスクに代表されるCa拮抗剤も多く使われる。
米国心臓協会(AHA)によれば、患者の60%しか治療を受けていないし、治療中の患者のうち十分に血圧コントロール がなされているのは60%以下。 このことは、次世代の新薬の出現が待望されていることを意味する。
エンドセリンETA/ETB拮抗薬やレニン阻害剤が開発中だが、今回採り上げたのは、レニン阻害剤アリスキレン。
【日本語版コメント1186】
→詳細は参考資料●MLリソース：高血圧治療剤に纏めた。 ●日本語版註）収録文献 ALLHAT, JAMA 288(23):2981-2997(18 Dec 2002) Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-＜日本語版コメント用要約＞
Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocker vs Diuretic:
The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) ALLHAT, Hypertension 42(3)239-246(Mar 2003) Diuretic Versus -Blocker as First-Step Antihypertensive Therapy
:Final Results From the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to
Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) LM Wing et al, N Engl J Med 348(7):583-592(13 Feb 2003) A Comparison of Outcomes with Angiotensin-Converting?Enzyme Inhibitors and
Diuretics for Hypertension in the Elderly S Julius et al, Lancet 363(9426):2022-2031(19 June 2004) http://www.thelancet.com/journal/vol363/iss9426/contents Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with
regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial AV Chobanian et al, Hypertension 42(6)1206-1252(Dec 2003) Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure
・高血圧患者を対象とした3試験でさまざまま結果が出たことから、第一選択薬の選択についての議論がますます強まっている。
・いずれの試験も対象患者に違いが見られ、試験終了時までに多くの患者が2剤以上を服用している。
・高血圧に関する米国合同委員会では、多くの高血圧患者に対しては低用量のチアジド系利尿薬が第一選択薬だとしている。
・第一選択薬が無効あるいは忍容性が悪い場合には、別のクラスの薬剤を追加するか、あるいは切り替えを考えるべきである。
【日本語版コメント1136】
高血圧患者は、日本では2000万人、米国で5000万人ともいわれ、高血圧治療治療剤売上も、日本で6000億円超、世界市場は3兆円を超えた巨大市場となったため、新薬も次々と導入されるようになリ、薬剤の選択にも変化がでてきた。
最大分野Ca拮抗剤(世界で降圧剤の37%,日本47%)では、amlodipine(ノルバスク、アムロジン)がCa拮抗剤中で日本41%,世界36%と圧倒的シェアを持つ。nifedipineが落ちている以外は、他のCa拮抗剤に大きな変化はなく、むしろamlodipineの使用が増えている。ACE阻害剤は、全体的に降圧剤中のシェアは低下(日本19%、世界28%)。 β遮断剤も、全体的に降圧剤中のシェアは低下(日本12%、世界15%)。 ARBは、次々と新薬が開発され、降圧剤中のシェアは大幅増(日本17.5%、世界17%)。 このARBについて、(1)評価の定まったACE阻害剤より高価なARBが必要なのか？ (2)ARB 間で、持続的効果についての疑念が出ていて、insurmountableなARBかどうか？、の論議がある。【日本語版コメント1065】
高血圧治療薬として、ACE阻害剤は有効性・安全性面で画期的な役割を果たし、実地診療でも第一選択剤の地位を確立。 ただその欠点として咳嗽と血管浮腫が指摘され、それを改善したＡⅡ受容体拮抗剤は現在最も優れた降圧剤とされている。しかし、イタリア薬事審議会(CUF)は、ＡⅡ受容体拮抗剤の第２次選択薬としての処方ガイドライン[97年12月]を撤回したのに続いて、このほど同剤による咳嗽と血管浮腫の発生リスクを警告するドクターレター（緊急安全性情報）を発行するとしている。 その処方ガイドラインは「ACE阻害剤による咳嗽と血管浮腫発生患者にのみＡⅡ受容体拮抗剤を投与する」としたもの。 これはオーストラリア医薬品副作用報告1999年2月版(18号)で1998年11月迄にＡⅡ受容体拮抗剤２剤による副作用報告３６３件（ロサルタン230件、イルベサルタン133件）があり、うち咳嗽37例と血管浮腫24例が含まれる。[出典Scrip no.2474]
【日本語版コメント】
「高血圧」を適応とする薬剤は６グループ。 冠動脈疾患、糖尿病、腎疾患との合併症も多く、どう使い分けるかが今回のテーマ。 第一選択剤としてJNC-VI[1997.11]は利尿剤とβ遮断剤としたのに対し、WHO/ISH高血圧管理指針1999では6 種類（利尿薬，β遮断薬，ACE阻害薬，Ca拮抗薬，α1遮断薬，AII受容体拮抗薬）をすべての薬剤を同列に扱っている。 一方日本の実地診療においては「欧米に比べCa拮抗薬やACE阻害薬の使用頻度が高いのに対し，β遮断薬の使用頻度は約10％と低い。その理由は，β遮断薬が気管支喘息患者に禁忌であるのに加え，わが国の臨床家の多くが，今なお動脈硬化性合併症を有する患者に使用しにくいと考えており，徐脈や冠攣縮誘発に対する不安を感じているためであろう。」という解説にもある通り、違いの差は大きい。
「高血圧治療ガイドライン２年版」(2000.7:日本高血圧学会)によると、降圧薬については、第１選択薬は原則として使用頻度の多い順番に並べており、積極的な適応と禁忌として、Ｃa拮抗薬が積極的な適応＝高齢者・狭心症・脳血管障害・糖尿病、禁忌＝心ブロック（ジルチアゼム）、ＡＣＥ阻害薬が積極的な適応＝糖尿病・心不全・心筋梗塞・左室肥大・軽度の腎障害・脳血管障害・高齢者、禁忌＝妊娠・高カリウム血症・両側腎動脈狭窄、ＡⅡ受容体拮抗薬が積極的適応＝ＡＣＥ阻害薬と同様で、特にＡＣＥ阻害薬が使用できない患者、禁忌＝妊娠・高カリウム血症・両側腎動脈狭窄、利尿薬が積極的な適応＝高齢者・心不全、禁忌＝痛風・高尿酸血症、β遮断薬が積極的な適応＝心筋梗塞後・狭心症・頻脈、禁忌＝喘息・心ブロック・末梢循環不全、α遮断薬が積極的な適応＝脂質代謝異常・前立腺肥大・糖尿病、禁忌＝起立性低血圧――を挙げており、外国にはない適応基準も入れている。
【市場】 高血圧治療薬の世界市場規模(2006)は、500億ドル、主要７ヵ国の高血圧患者数は１．９億人(Speedel社)。 米国心臓協会(AHA)によれば、患者の60%しか治療を受けていないし、治療中の患者のうち十分に血圧コントロール がなされているのは60%以下。 The World Hypertension Market 2007-2023 - 高血圧治療薬の世界市場規模(2006)は、366億ドル、世界の患者数は2025年までに15億人と予想。 世界の高血圧治療薬市場動向：2005～2010年[2005.11] 世界の高血圧治療薬市場は2004年に250億米ドルを超える規模となり、着実な成長を続けています。2010年には300 億米ドル近くになると予測されています。 市場調査報告書：高血圧治療薬のパイプライン分析[2004.8] 市場調査報告書：高血圧治療薬[2006.3] Cardoxal (MC-1 cardioprotectantとlisinopril) Clevelox (clevidipine) CHF-1521 (manidipineとdelapril) Rasilez (aliskiren) Zanipress (lercanidipineとenalapril) ] The World Hypertension Market 2005-2010- -The world hypertension market generated over $25 billion in 2004, with steady growth from the previous year. This report forecasts that revenues in the world hypertension market will grow to nearly $30 billion per year by 2010. Agents in Phase III of Clinical Development Aliskiren (SPP100) From Novartis Ambrisentan From Myogen Thelin From Encysive PW2101 From Penwest (S)-amlodipine From Sepracor Recently Approved Agents for Treating Hypertension Revatio From Pfizer (sildenafil citrate) for PAH Nebivolol From Mylan Ventavis From CoTherix Ventavis Monopril-HCT From Ranbaxy Omapatrilat(Vanlev(R)[BMS]) - ブロックバスター予定が失敗 - Pharmacia時代2002年FDA諮問委で"Vanlev looks too risky to approve."; BMS Reserves $185 Million for Vanlev Suit[2006.1.31] Nebivolol[Mylan] －2006.1.11 Forest Laboratoriesに北米の権利ライセンス Menarini が開発し６５ヵ国で販売。 NHI Price Cuts Lead to Static Sales in Japan During FY 2006/07[2007.6.7][07.01.01]$[USD]=\117.91, Euro[EUR]=\139.53, ￡[GBP]=\203.26, SFr[CHF]=\? ,豪$=86.48,カナダ$=100.47,NZ$=79.40 [07.02.01]$[USD]=\121.96, Euro[EUR]=\158.99, ￡[GBP]=\241.55, SFr[CHF]=\98.060,豪$=95.76,カナダ$=104.48,NZ$=? [08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20 ●世界降圧剤市場2001 2001年度、最大手はPfizer $5,140百万(Norvasc 3,582他4製品),第２位Merck $4,215百万(Cozaar 1,905他３) ,第３位AstraZeneca $3,537百万(Zestril 1,097他)など、詳細はWEB添付資料参照。 ★ARB (5338億円) losartan (Cozaar/Hyzaar [Merck] 2280 (1905 $M,+11%) varsartan(Diovan/Co-Diovan[Novartis) 1485 (1880 CHFM,+53%) candesartan (ブロプレス[武田]) 818 (+62%) candesartan (Atacand [AstraZeneca]) 496 (414 $M; +46%) irbesartan (Aprovel [Synthelabo] 492 (423 EuroM,+41%) irbesartan (Avapro/Avalide [BMS] 611 (510 $M,+34%) telmisartan (Micardis [Boehringer Ing]) 263 (226 EuroM,+87%) ★Ca拮抗剤 (11,850億円)(US$9,900 Million, +2%) amlodipine (Norvasc [Pfizer]) 4288 (3582 $M,+7%) nifedipine (Adalat [Bayer]) 1134 (975 EuroM,-16%) felodipine (Plendil [AstraZeneca]) 564 (471 $M,+2%) nifedipine (Procardia XL [Pfizer]) 261 (218 $M,-46%) ★ACE阻害剤 ( 8,980億円)(US$7,500 Million, +4%) lisinopril (Prinivil/Prinzide [Merck]) 1508 (1260 $M,+17%) lisinopril (Zestril [AstraZeneca]) 1313 (1097 $M,-6%) enalapril (Vasotec/Vaseretic [Merck]) 1257 (1050 $M,-41%) benazepril (Cibacen/Lotensin[Novartis])1199 (1518 CHFM,+21%) ramipril (Delix/Tritace [Aventis]) 824 (709 EuroM,+36.8%) quinapril (Accupril/Accuretic[Pfizer]) 724 (605 $M,+9%) fosinopril (Monopril [BMS]) 548 (458 $M, +4%) ★β遮断剤 ( 4,750億円)(US$ 4,000Million, +5%) metoprolol(Seloken/Toprol-XL[AstraZeneca]) 864 (722 $M,+28%) atenolol (Tenormin[AstraZeneca]) 480 (*400 $M,<00>471$M -4%) carvedilol (Coreg [GSK]) 458 ( 251 ￡M,+56%) ★α1遮断剤 ( 661億円)(US$ 552 million,-31%) doxazocin (Cardura [Pfizer]) 661 (552 $M,-31%) ●Altana AG *2006.12 Nycomedに医薬品事業を売却 ●King Pharmaceuticals Inc.[US] Altace(R)(ramipril) -1998.12 Hoechst Marion Roussel (現Aventis)から３製品を取得。 その一つがACE阻害剤Altace(R)(ramipril; 2008年特許切れ) -2000.6 Wyeth-Ayerst division of American Home Products (現Wyeth Pharmaceuticals). とAltace共同販売契約。 -2000.10 Altaceの適応追加のFDA認可取得。(HOPE trialによる) ACE阻害剤として唯一indicated to reduce the risk of stroke, myocardial infarction (heart attack) and death from cardiovascular causes in patients 55 and over with a history of cardiovascular disease, stroke, or peripheral vascu lar disease or with diabetes and one other risk factor (e.g., elevated cholest erol levels, cigarette smoking, etc.). -2001.8 Bristol-Myers Squibb Company社から３銘柄製品を取得。 Corzide(R) (nadolol, bendroflumethiazide) -2003.5 SkyePharma, plc.との間で、同社の経口drug-delivery技術Geomatrixを用いた Altaceの持続製剤開発ライセンス契約
製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 備考 ●ARB Cozaar/Hyzaar [Merck&Co] 3,730 $ m 3,163.1(+4) 3,037.2(+8) 2,823.7(+14) 2,486.0(+14) 2,190(+21) 1,905(+11) 1,700(+24%) losartan 米国 $ m 1,140(+10) 1,032(+3) 1,000(+11) 国外 $ m 2,023(+1) 2,005(+10) 1,824(+15) Diovan/Co-Diovan [Novartis] 4,979 $ m 5,012(+19) 4,223(+15) 3,676(+19) 3,093(+28) 2,425(+46) 1,662(+37) 1,119(+53) 749(+55) 465(+78) [valsartan]高血圧 米国内 $ m 2,194(+18) 1,858(+20) 1,551(+17) 1,323(+20) 1,107(+42) 米国外 $ m 2,818(+14) 2,365(+12) 2,125(+20) 1,770(+25) 1,318(+34) Exforge [Novartis] $ m 103 10 5 - - - - - - - - [valsartan, amlodipine]高血圧;承認米2006.12.22EU2007.1.18 Atacand [AstraZeneca] 1,308.8 $ m 1,110(+1) 974(+8) 879(+10) 750(+21) 569(+36) 410(+46) 293(+82) 171(+312) 43 [candesartan]ARB;高血圧 [S]Aprovelアプロヴェル [Sanofi-Aventis] 1,416 Eur m 1,015(+13.8) 892(+13.9) 783(+15.7) 683(+21.5) 562(+34) 423(+41) 300(+52) [irbesartan]降圧剤/Avapro 欧 Eur m 808(+11.4) 1,480(+20.5) 米 Eur m - - 他 Eur m 207(+21.1) 165(+13.0) Aprovel/Avapro/Karvea～S-A分 1,271 Eur m 911 794 693 欧 Eur m 704 629 552 米 Eur m - - - 他 Eur m 207 165 141 Aprovel/Avapro/Karvea～BMS分 1,190 Eur m 853 765 744 欧 Eur m 174 160 162 米 Eur m 516 458 455 他 Eur m 163 147 127 Aprovel/Avapro/Karvea～合算 2,461 Eur m 1,764(+13.1) 1,559(+8.5) 1,437 欧 Eur m 878(+11.3) 789(+10.5) 714 米 Eur m 516(+12.7) 458(+0.7) 455 他 Eur m 370(+18.6) 312(+16.4) 268 (BMS等合算) Eur m 1449 1255 1068 924 665 AVAPRO/Avalide [BMS] 1,293 $ m 1,097(+12) 982(+6) 930(+23) 757(+29) 586(+20) 487(+35) 361(+45) 249(+107) 120(>200) irbesartan 米国 $ m 647(+13) 574(+2) 562(+19) 474 国外 $ m 450(+10) 408 368(+30) 283 Micardis [Boehringer Ing] 1,349 Eur m 967(+33.6) 724(+27.3) 568(+46) 403 474 348 226 121 telmisartan[高血圧] Teveten [Solvay] 108 Eur m 95(+4)[4%] 91(+26)[4%] 72(+6)[4%] 60(+25) 53(+49) 35(+127) 16(+20) [eprosartan] ;高血圧[AII] Provas/Miten [Schwarz] 52 Eur m 45.7 43.7 40.1 33.3 27.8 Valsartan /高血圧 Benicar販促収入 [Forest] 206 $000 174,566 114,472 56,076 [olmesartan medoxomil]高血圧;発売2002.5 ●ACE阻害剤 Vasotec/Vaseretic [Merck&Co] 645 $ m 547.2 623.1(-13) 719.2(-6) 763.7(-4) 790(-24) 1,050(-41) - enalapril 米国 $ m - - 国外 $ m 623(-13) 719(-7) Prinivil/Prinzide [Merck&Co] - $ m - - - 116(-75) 480(-32) 1,260(+17) - lisinopril Zestril [AstraZeneca] 362 $ m 307(-8) 332(-27) 440(-15) 478(-50) 877(-18) 1,067(-6) 1,188(+1) 1,221(+9) 1,126 [lisinopril]ACE阻害剤；高血圧、CV疾患 Cibacen/Lotensin [Novartis] - $ m - - - - 433(-6) 459(+1) 420(-) 768(+29) 555(+2) [benazepril]高血圧 米国内 $ m - - - 306(-9) - 米国外 $ m - - 127(-8) [A]Delix /Tritace [Sanofi-Aventis] 1,109 Eur m 977(-3.2) 1,009(+2.4) 985(-8.8) 1066(+20.6) 923(+34.2) 709[36.8] 530 370[43%] 363 [+2] ramipril;高血圧 欧 Eur m 509(-11.5) 576(-0.7) 米 Eur m 16(+100.0) 8(-38.5) 他 Eur m 452(+2.0) 425(+8.4) Altace [King] 770 $ m 653.0(+17.8) 554.3(+59.6) 347.3(-36) 536.9(+17) 450.0(+58) 284.7 161.7 122.4 (ramipril)ACE阻害剤;1998.12 Aventisから Accupril/Accuretic [Pfizer] 314 $ m 266(-10) 294(-56) 665(-6) 706(+6) 668(+11) 604[+9] 553[+8] 514 454 378 [quinapril]高血圧、心不全;ACE阻害剤 Monopril [BMS] 187 $ m 159(-24) 208(-24) 274(-42) 470(+10) 426(+3) 413(+2) 404(-4) 422(+12) 380(+16) fosinopril 米国 $ m -4(-144) 9(-74) 34(-85) 228 国外 $ m 163(-18) 199 240(-1) 242 Capoten/Captoril [BMS] - $ m - - 176(-11) 197(-9) 209(-27) 285(-20) 355(-27) 484 captopril 米国 $ m - - - 国外 $ m - 176(-11) 197 Inhibase [Roche] - CHF m - - - ? 223(-2) cilazapril(降圧剤) Univasc / Femipres [Schwarz] 40.5 Eur m 35.7 38.7 13.8 27.4 56.3 Moexipril /高血圧 Uniretic / Femipres Plus [Schwarz] 29 Eur m 25.5 23.7 22.3 21.6 16.9 Moexipril HCTZ /高血圧 ●ACE阻害剤＋Ca拮抗剤 Lotrel [Novartis] 1,594 $ m 748(-45) 1,352(+26) 1,075(+17) 920(+18) 777(+20) 650(+24) 484(+47) 上含む 上含 [benazepril+amlodipine]高血圧;米国発売1995 米国内 $ m 1,352(+26) 1,075(+17) 920(+18) 777(+20) ●Ca拮抗剤 Norvasc [Pfizer] 5,737.5 $ m 4,866(+3) 4,706(+5) 4,463(+3) 4,336(+13) 3,846(+7) 3,581[+7] 3,362[+12] 2,991 2,541 2,188 [amlodipine]高血圧 Adalat [Bayer] 745.9 Eur m 657 659(-1.6) 670(-0.9) 676(-15.5) 800(-18) 975(-16%) 1,155(+13%) 1,021(+ 6%) nifedipine Plendil [AstraZeneca] 324 $ m 275(-24) 360(-23) 455(-20) 540(+5) 489(+5) 463(+2) 480(+11) 452(+24) 367 [felodipine]Ca拮抗剤；高血圧、心疾患 Procardia XL [Pfizer] - $ m - - - ? ? 218[-46] 311[-39] 510 714 822 nifedipine [S]Tildiemティルジエム [Sanofi-Aventis] - Eur m - - - 131(-7.1) 141(-6.9) 151(-2) 154(-4) [diltiazem]狭心症・高血圧治療薬 Verelan PM [Schwarz] 49.5 Eur m 43.6 42.0 50.5 38.3 36.7 Verapamil HCL /高血圧 Tiazac [Forest] 59 $000 50,199 67,002 87,015?
(22,869減)109,884[4.8%]
GE薬 35,51988,323[9.1%] 77,409[12.1%] 64,186(+41.0) (diltiazem HCl) Ca拮抗剤１日１回;発売1996;Biovail Corpから導入 ●β遮断剤 Seloken/Toprol-XL [AstraZeneca] 2,116 $ m 1,795(+3) 1,735(+24) 1,387(+6) 1,280(+38) 901(+27) 711(+28) 577(+13) 531(+19) 450 [metoprolol] Tenormin [AstraZeneca] 377 $ m 320(-9) 352(-5) 368(+8) 342(-8) 370 ??? 471(-4) 509(+2) 502 [atenolol] Coreg [GSK] 1,583 ￡ m 779(+36) 573(+32) 432(+34) 361(+28) 306(+27) 251(+56) 148(+11) carvedilol 米 ￡ m 773(+36) 568(+33) 欧 ￡ m - - 他 ￡ m 6(+20) 5(-30) Dilatrend [Roche] *275 CHF m *280 326(-11) 361(-8) 392(+19) 329(+18) 289(+23) 240(36%) ??? carvedilol 心不全、高血圧、冠動脈疾患 Querto(R) [Altana] - Eur m - - - - 24 23 [Carvedilol]from Roche;特許切れ2004 Corgard [King] 11 $ m 9.6 6.6 6.3 [nadolol)]β遮断剤 Corzide [King] 7 $ m 6.1 [nadolol & bendroflumethiazide tablets]高血圧 Concor [Merck KGaA] 411 Eur m 362.3(+4) 331(+14) 290(+8.8) 266 242(+5.6) 229(+13) [bisoprolol]Hypertension and coronary heart disease [S]Kerloneケルロン [Sanofi-Aventis] - Eur m - - - - 77(-5.0) 82(+8) 77(-11) [Betaxolol]高血圧・狭心症治療薬 ●α1遮断剤 Cardura [Pfizer] 634 $ m 538(-8) 586(-7) 628(+6) 594(+12) 531(-4) 551(-31) 795[+1] 784 679 618 [doxazosin]高血圧、前立腺肥大 Ebrantil(R) [Altana] - Eur m - - 67 66 63 61 [urapidil]降圧剤;α遮断剤 ●レニン阻害剤 Tekturna/Rasilez[Novartis] $ m 40 - - - - - - - - - - [aliskiren]高血圧;承認米2007.3.6EU2007.8.27 ●他の血圧降下剤 Torem [Roche] - CHF m - - - ? 216(-4) torasemide(降圧剤) Physiotens [Solvay] 56.8 Eur m 50(-4)[2%] 52(-11)[2%] 58(-3)[3%] 60(+15) 52(+14) 46(+18) 39(+26) [moxonidine] ;高血圧 ●その他 Caduet [Pfizer] 436 $ m 370(+99) 185(+272) 50(-) [atorvastatin+amlodipine]高血圧、コレステロール低下 ●参考 [S]Corotropeコロトロープ [Sanofi-Aventis] - Eur m - - - - 127(-43.5) 226(+31) 180(+7) [milrinone]急性心不全治療薬/Primacor [S]Cordaroneコルダロン [Sanofi-Aventis] - Eur m - - - 146(-9.9) 162(+3.1) 157(+4) 156(+11) [amiodarone]不整脈治療薬 Isoket/Dilatrate [Schwarz] 70 Eur m 50.1 52.2 48.6 48.8 51.7 Isosorbide Dinitrate/心臓病[CHD] Elantan [Schwarz] 61 Eur m 43.8 43.3 43.9 44.0 46.8 Isosorbide Mononitrate/心臓病[CHD] Prostavasin [Schwarz] 60.7 Eur m 43.5 41.2 37.7 35.6 42.2 Alprostadil /Peripheral Arterial Occlusive Disease Deponit [Schwarz] 47 Eur m 33.8 36.6 40.7 36.1 37.0 Glyceryl Trinitrate (Patch) /心臓病[CHD] Aggrenox [Boehringer Ing] 314 Eur m 225(+30.9) 172(+17.8) 146 [dipyridamole+aspirin]脳卒中 Catapresan [Boehringer Ing] 303 Eur m 217(+23.7) 176(-2.1) 179(+3) 174 227 260 238 229 clonidine [高血圧]
(億円) 09/3予 2008/3 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 00/3 99/3 備考 ●ARB オルメテック[第一三共]～グローバル 1950.00(+21.6) 1603.00(+73.5) 924.00(+102.6) 456.00 256.00 40.00 - - - [オルメサルタン]降圧剤(A2A) 国内 630.00(+49.2) 422.00(+64.9) 256.00(+184.4) 90.00 - - [発売2004.5.11] - 米国 870.00(-6.2) 928.00(+84.4) 503.00(+66.0) 303.00 132.00 31.00 [発売2002.5米国] - 欧州 370.00(+64.3) 225.00(+53.2) 147.00(+153.4) 58.00 24.00 9.00 [発売2002.10独、2009.9英] その他 80.00(+184.5) 28.00(+56.2) 18.00(+260.0) 5.00 オルメテック(連結)[S][第一三共] 1950.00(+21.6) 1603.00(+73.5) 924.00(+102.6) 456.00 165.00 40.00 - - - [オルメサルタン]降圧剤(A2A);自社品 オルメテック(単体)[S][第一三共] 421.83 177.63 43.00 13.00 - - - [オルメサルタン]降圧剤(A2A) 国内 630.00(+49.2) 422.00(+65.4) 256.79(+184.4) 90.02 - - [発売2004.5.11] - 輸出 165.03 87.61 43.00 13.00 海外 147.00(+153.4) 361.00 156.00 - [発売2002.5米国] - ブロプレス *Takeda[武田薬品工業]～グローバル 2,069(+8.1) 1,913(+25.4) 1,527 1,415 1,056 819 507(+98.8) 254 candesartan ブロプレス*連結[武田薬品工業]～グローバル 1,913(+25.5) 1,524 1,413 1,054 775 483(+98.8) 254 candesartan （国内） 1,293(+4.6) 1,234(+19.2) 1,035 927 701 536 298 94 [99.6] 米欧・アジア 776(+14.5) 681(+38.4) 492 488 354 282 208 160 米[98.10]欧[97.12]亜[99.1] ブロプレス[武田薬品工業] 1,293(+4.6) 1,234(+19.2) 1035 927 702 536 299(+215.3) 94 [99.6][candesartan] ●ACE阻害剤 インヒベース[エーザイ] - - - 19(-23.9) 25(-17.9) 31(-15.3) 37(-17.0) 44 50 59 [cilazapril]持続性ACE阻害剤
2005.3末に中外製薬に販売移管。ロンゲス[塩野義製薬] 45予 44 49 57 64 74 82(-1.2) 83 [lisinopril]ACE阻害剤 エースコール[S][第一三共] 予73.00(-19.8) 91.00(-16.5) 109.00 121.00 134.00 145.00 148.00(+6.5) 139.00 [temocapril]ACE阻害剤;自社品 コバシル[D][第一三共] 予71.00(-15.5) 84.00(-3.4) 87.00 89.00 93.00 84.00 66.00(+57.1) 42.00 [ペリンドプリルエルブミン]98/4;ACE阻害剤 [D]セタプリル[大日本住友製薬] - - - ? ? 43 51(-17.7) 62 [88.6][alacepril]ＡＣＥ阻害降圧剤 タナトリル[田辺製薬] 147 149 156 168 174 181 171 [imidapril]高血圧症治療剤(ACE阻害剤) 国内 123 128(-3.2) 132(-3.5) 136(-8.3) 149(-8.0) 162(-2.0) 165(-3.5) 171 178 170 発売93.12 海外* 19 17(+16.0) 14(+11.0) 13(+7.7) 7(+9.9) 6(+72.2) (3)(+1.4) (3) (3) (1) 輸出* 13 12(+6.2) 10(+15.8) 9(+52.6) 6(+0.9) 6 2 2(-57.8) 5 コナン[田辺三菱製薬] - - - 26? 27 32 38 [塩酸キナプリル]ACE阻害型降圧剤 オドリック錠[日本新薬] 7.00 7.96(-9.9) 8.83(-10.7) 9.89 11.46(+45.8) 7.86(-) - - - - [トランドプリル]ACE阻害剤/発売=1996.5 ●ACE阻害剤＋Ca拮抗剤 ●Ca拮抗剤 ニバジール[連結][F][アステラス製薬] 78 96 113 129 142(-7.8) 154 [nilvadipine] (国内)[F] 47(-14.1) 54(-18.6) 67(-11.6) 76 92 109 124 138(-5.5) 146 (海外)[F] 2 4 4 5 4(-50.0) 8 Klingeでも販売 ニバジール[個別][F][アステラス製薬] 77 93 111 126 138 148 [nilvadipine] (国内)[F] 57(-15.2) 67(-11.6) 76 92 109 124 138(-5.5) 146 (輸出)[F] 1 1 2 2 0 1.5 ペルジピン・同ＬＡ[Y][アステラス製薬] 111? 131 139 150 161 181 201 223 [塩酸ニカルジピン]Ca拮抗剤 自社販売計[Y] - 132 141 155 170 184 198 国内[Y] 68(-9.6) 75(-16.1) 89(-15.2) 105 116 125 137 156 169 183 錠・注[Y] 67 76 80 84 94 102 110 LA[Y] 31 39 45 53 61 67 73 欧州[Y] 21? 25 13 13 14 11 12 13 その他[Y] - 2 2 3 2 2 2 バルクロイヤルティ[Y] - 7 8 6 10 17 25 ヒポカ[Y][アステラス製薬] 54 43 38 36 39 44 46 47 [塩酸バルニジピン]Ca拮抗剤 コニール[協和発酵] 260 263 281 281 289 288 299 297 298 [塩酸ベニジピン]高血圧症・狭心症治療薬 ランデル[塩野義製薬] 30予 19 20 21 23 22 21(+10.5) 19 [塩酸エホニジピン]持続性Ca拮抗剤 ランデル[ゼリア新薬] 8.64(-7.7) 9.36(-1.5) 9.50(+1.8) 9.34(-0.6) 9.39(+3.2) 9.10(+1.4) 8.98(-1.1) 9.08(+5.1) 8.64 [efonidipine]高血圧 w/日産化学 カルブロック[S][第一三共] 135.00(+53.8) 88.00(+38.0) 64.00(+113.3) 30.00 6.00 - [発売2003.5.20] - [アゼルニジピン]高血圧・Ca拮抗剤;原体製造は宇部興産 [S]アムロジン[大日本住友製薬] 660 592 568 528.00(+4.8) 426.86(+9.7) 389.28(+6.1) 366.81(+13.0) 324.66(15.7) 280.66 [ベシル酸アムロジピン]高血圧症・狭心症治療薬 カルスロット[武田薬品工業] 74(-15.1) 87 101 113 127 140(-5.6) 147 [90.9][manidipine] ヘルベッサー[田辺製薬] 203 206 187 189 204 207 225 227 249 302 [diltiazem]狭心症・高血圧症治療剤（カルシウム拮抗剤) 国内 128 134(-0.6) 145(-4.5) 151(-4.5) 158(-2.0) 161(-3.6%) 167(-2.9) 173 175 179 発売74.2 海外* 46 46(+15.1) 43(+10.1) 38(-16.5) 46(-0.1) 46(-21.3) 58(+8.6) (54) (74) (123) 輸出* 29 26 26(+0.9) 25(-18.6) 31(-9.8) 34 43 37(-39.7) 62 バイロテンシン[田辺三菱製薬] - - 24? 29 35 42 50 [ニトレンジピン]高血圧症,腎実質性高血圧症、狭心症;持続性Ca拮抗剤 ●β遮断剤 オノアクト[小野薬品工業] 9(+4) 4(+0) 4(+0) 3(+1) 1 (発売2002.9.6) [塩酸ランジオロール]β遮断剤；不整脈 アーチスト[D][第一三共] 230.00(+19.2) 193.00(+5.9) 182.00(+16.7) 156.00 138.00 119.00 99.00 78.00(+34.5) 58.00 [carvedilol]持続性高血圧・狭心症治療剤 [S]アルマール[大日本住友製薬] 30 35 37 40 40.65(-6.8) 43.63(-2.1) 44.59(0.2) 44.50(-2.1) 45.45 [arotinolol]高血圧・狭心症・不整脈治療剤、本態性振戦治療剤 メインテート[田辺製薬] 102 99(-2.9) 102(+2.0) 100(+1.2) 99(+0.3) 98(-4.4) 103(-1.5) 104 98 92 [bisoprolol]高血圧症治療剤(選択的β１遮断剤);発売=H2.11;Merck KGaA ケルロング[田辺三菱製薬] 34 35 38
旧4346 50 55 58 61 [塩酸ベタキソロール]高血圧症,腎実質性高血圧症、狭心症;血管拡張性β1遮断剤 カルバン錠[日本ケミファ] 7.60(-2.4) 7.79(-9.3) 8.59 10.02(-3.9) 10.8 11 11.7(+-0) [bevantrol]β遮断剤 セレクトール[日本新薬] 38.00 38.55(-5.7) 40.88(-4.1) 42.64 43.92(-6.9) 47.17(-8.7) 52(-3.0) [celiprolol]高血圧・狭心症・腎実質性高血圧治療剤 ●α1遮断剤 エブランチル[科研製薬] 19.00(-2.8) 19.54(+0.9) 19.37 18.00 - 14.70 11.44 11.16 800 [urapidil]排尿障害改善剤・降圧剤 ●他の血圧降下剤 ●その他 ●参考 シベノール[F][アステラス製薬] 53(+3.4) 51(+0.3) 51(+6.9) 47 44 44 40 38(+11.8) 34 [cibenzoline]不整脈用剤 フランドル錠・テープ[Y][アステラス製薬] 122(-0.9) 123(-3.4) 127(-5.5) 134 137 146 157 165 160 156 [硝酸イソソルビド]虚血性心疾患治療剤 錠[Y] 20? 22 27 33 39 43 49 テープ[Y] 106? 114 119 124 126 116 107 ドルナー[Y][アステラス製薬] 76 78(-8.2) 85(-8.1) 93 100 110 116 121 118 113 [ベラプロストNa]PGI2誘導体 ニトロールＲ[エーザイ] 35 39(-11.8) 44(-9.5) 48(-8.7) 53(-12.3) 61(-9.4) 67(-7.8) 73 73 80 [硝酸イソソルビド]長時間作用型硝酸イソソルビド製剤 リピディル[科研製薬] 43.00(+10.8) 38.80(+10.6) 35.09(-6.7) [fenofibrate]高脂血症治療剤< リパンチル[科研製薬] - - - 37.00(+12.1) 33.00
旧29.09(+8.0)26.93 24.57 1,920 1,200 [fenofibrate]高脂血症治療剤 *リピディル(2005.3.3発売)は微粉化fenofibrate製剤でリパンチルの代替品;[記事] イノバン＋プレドパ[協和発酵] 41 43 49 50 53 54 56 - 57 [塩酸ドパミン]心不全用薬 メディトランスニトロ[協和発酵] - - 7 6 - - [ニトログリセリンテープ]経皮吸収型心疾患治療剤 ドブトレックス[塩野義製薬] 30予 30 33 39 42 46 48(-11.1) 54 [dobutamine]強心剤 ハンプ注射用[ゼリア新薬] - - - 42.66(+9.9) 38.83(+15.2) 33.71(+22.5) 27.52(+21.1) 22.73 [HANP]急性心不全 サンリズム[D][第一三共] 120.00(+2.3) 117.00(-1.3) 119.00(+7.2) 111.00 108.00 102.00 91.00 77.00(+22.2) 63.00 [塩酸ピルジカイニド]不整脈治療剤；サントリー ハンプ[D][第一三共] 100.00(+8.9) 92.00(+5.8) 86.00(+22.9) 70.00 60.00 - - - - [HANP] 急性心不全；サントリー リバロ[S][第一三共] 70.00(+36.4) 51.00(+23.9) 41.00(+95.2) 21.00 19.00 - [発売2003.9.12] - [ピタバスタチン]高脂血症；興和 ベプリコール錠[第一三共] 26.00(+13.0) 23.00(+25.8) 18.00 [塩酸ベプリジル]不整脈･狭心症治療剤；発売1993.2.17;日本オルガノン [D]プロレナール[大日本住友製薬] 160 138 126 100 83 61 48 21 22 [limaprost] 末梢循環改善剤 サアミオン[田辺製薬] 91 102(-10.5) 114(-5.6) 120(-7.0) 129(-12.5) 148(-9.3) 163(+23.0) 132 120 109 [nicergoline]脳循環・代謝改善剤;発売S63.6;Pfizer ローコール[田辺製薬] 48 51(-7.3) 54(-1.4) 55(-6.8) 59(-8.9) 65(-8.1) 70(+8.1) 65 65 33 [fluvastatin]高コレステロール血症治療剤(HMG-CoA還元酵素阻害剤),発売98.9;Novartis カルグート[田辺製薬] - - - ?? ?? 23 25 29 [ドカルパミン]心機能改善剤 ●中外製薬
(億円) 08予 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 00 99 備考 ●ARB ミカルディス[日本ベーリンガーインゲルハイム] 528(+33.2) 396 76 18 - 02.12発売[telmisartan]アンギオテンシンⅡ受容体拮抗剤 ディオバン[ノバルティス ファーマ株式会社] 600 420 160(-) - [バルサルタン]（00.11月新発売）高血圧 ●ACE阻害剤 ●ACE阻害剤＋Ca拮抗剤 ●Ca拮抗剤 アテレック[味の素ファルマ株式会社] 115(+15) 100(+22) 82(+26) 65(+18) 55(+23) 45(+21) 37(+12) [シルニジピン]持続性カルシウム拮抗降圧剤/販売：持田製薬;発売1995.12 アダラート[バイエル薬品] 403(+1.8) 400 400 340 340 330 340 [ニフェジピン] ノルバスク[ファイザー株式会社] 950 840 950(+13) 690 600 [アムロジピン]持続性カルシウム拮抗剤 ペルサンチン[日本ベーリンガーインゲルハイム] 57 71 77(-5.8) 81.67(-6.6) 87.41 [dipyridamole]抗血小板剤 ●β遮断剤 メキシチール[日本ベーリンガーインゲルハイム] 94 105 114(+1.7) 111.92(-1.8) 113.96 [mexiletine]不整脈治療剤(市場シェア[01]20%) (2000年6月糖尿病性神経障害治療薬（新効能：糖尿病性神経障害に伴う自発痛、しびれ感の改善）としての効能追加) ●α1遮断剤 カルデナリン[ファイザー株式会社] 225 220 260(+3) 205 190 [ドキサゾシン]α1遮断薬/高血圧症 ●他の血圧降下剤 ●その他 ●参考 アカルディ[日本ベーリンガーインゲルハイム] 26 26 25(+3.5) [ピモベンダン]心不全治療剤 ニトロダームＴＴＳ[ノバルティス ファーマ株式会社] 120 140(+-0) 140 []狭心症薬 ローコール[ノバルティス ファーマ株式会社] 120 120(+9.1) 110 []高脂血症 リピトール[ファイザー株式会社] 400(+216) []脂質低下剤 [] [] ●日研化学株式会社 (単位：百万円) 予05/3 2004/3 2003/3 2002/3 バソメット - - - 989 [塩酸テラゾシン]持続性α１遮断薬;三菱ウェルファーマへ移管2002.4から ●万有製薬 商品名（億円） 03/3 02/3 01/3 00/3 発売 成分 ニューロタン 543(+12.4) 483(+32.0) 366(+77.7) 206 98.8 高血圧(losartan) リポバス 502(-6.4) 536(-6.1) 571(-6.9) 613 高脂血症(simvastatin) レニベース 245(-13.3) 283(-8.1) 308(-4.6) 323 ＡＣＥ阻害剤 【開発中の新薬】
(億円) 08/12予 2007/12 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 シグマート[中外製薬] 169 180(-6.7) 193(+8.4) 178 145(-) 180(+2.9) 175(+2.9%) 170(0.0) 170 168 [nicorandil]狭心症治療剤 国内 157 154(-4.3) 161(+3.2) 156 126 155 156 輸出 10 22(-21.4) 28(+47.4) 19 16 23 17 リスモダン[中外製薬] 63 66(-8.3) 72(-4.0) 75 64(-) 85(-7.6) 92(-5.2) 97(-2.0) 99 101 [disopyramide]不整脈 プレラン[中外製薬] - - - ? ? 26(-3.7) 27(+3.8) 26 20 [トランドプリル]ACE阻害剤 グリセオール[中外製薬] - - - ? ? 25(-7.4) 27(-6.9) 29 31 [濃グリセリン、果糖配合剤]頭蓋内圧亢進・頭蓋内浮腫治療剤・眼圧降下剤
●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.2.11●第一三共株式会社
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) YM086（テルミサルタン） 経口[アステラス製薬] 【適応追加】2型糖尿病に伴う糖尿病性腎症（既適応：高血圧症） 申請2006.6.30 ベーリンガー･インゲルハイム BIBR277HCT（テルミサルタン/ヒドロクロロチアジド）経口[アステラス製薬] 高血圧症 申請中 ベーリンガー･インゲルハイム KW-3049(塩酸ベニジピン)[協和発酵] 狭心症治療剤 （91年より発売中） 申請中（中国） 自社（中国で高血圧症治療剤として04年12月より発売中） SR47436/イルベサルタン 経口[塩野義製薬] 高血圧症．アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬 申請2002.10 発売中 導入(サノフィ・アベンティス社)
共同開発 大日本住友製薬糖尿病性腎炎適応申請中（欧米）。心不全第Ⅲ相実施中（欧米）。プロドラッグでなく活性体。ACE阻害薬で問題となっている空咳が抑えられ、薬物相互作用の少なさが期待される。 CS-8663/AZOR(TM)(オルメサルタン・メドキソミルとベジル酸アムロジピンとの配合剤)[第一三共] 高血圧症 － 承認2007.9.28(米)
申請2006.11.27(米)
申請2007.9.28（欧）・自社開発、自社品
・米国：発売済
・オルメサルタンとアムロジピンの配合剤;米国：フォレスト・ラボラトリーズ社と共同販促CS-866DM[第一三共] 糖尿病性腎症 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・オルメサルタン（高血圧症）の効追CS-866AZ[第一三共] 高血圧症 第Ⅲ相 － ・自社開発、自社品
・オルメサルタンとアゼルニジピンの配合剤CS-866CMB[第一三共] 高血圧症 第Ⅱ相 EU審査終了2005.10
03/09発売（米）
05/06発売（欧）・自社開発、自社品
・オルメサルタンとヒドロクロロチアジドの配合剤CS-088（DE-092）（オルメサルタン）[第一三共] 緑内障 第Ⅱ相 第Ⅱ相（米・欧） ・共同開発、自社品；参天製薬と共同開発 エフェドリン「ナガヰ」（塩酸エフェドリン） 注射剤[大日本住友製薬] 【新投与経路】静脈内投与
適応症：麻酔管理時の血圧降下承認2007.6 既承認投与経路：皮下投与
3社共同申請「イルベタン錠」「アバプロ錠」（イルベサルタンirbesartan） 錠剤[大日本住友製薬] 高血圧 医薬品第一部会承認2008.2.22 sanofi-aventis社起源。ブリストル・マイヤーズ社からの導入品、塩野義製薬との共同開発 ・ 国内で６番目のARB（アンジオテンシンⅡ受容体阻害剤）
・ 長期に安定した降圧効果を示す。腎、心保護作用を有する。欧米では上市済みで世界109ヵ国で承認され、有効性および安全性について豊富なエビデンスが存在する。類薬と比べ同等。TAK-536(azilsartan) 錠剤[武田薬品工業] 高血圧症
（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）第Ⅱ相 第Ⅱ相（米国）
第Ⅱ相（欧州）自社開発、自社品、Multinational trial TAK-491 錠剤[武田薬品工業] 高血圧症
（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）第III相（米国）
第III相（欧州）自社開発、自社品、Multinational trial; [参考] TCV-116 DIRECT/カンデサルタンシレキセチル 錠剤[武田薬品工業] 【効能追加】糖尿病網膜症の発症予防と進展抑制 第Ⅲ相（欧州） 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済；アミアス、ケンゼンほか（欧州） TCV-116/カンデサルタンシレキセチル 錠剤 【用量追加】高用量 第Ⅲ相 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済 TCV-116/カンデサルタンシレキセチル+利尿剤合剤 錠剤[武田薬品工業] 【製剤追加】高血圧症 第Ⅲ相 第Ⅲ相(欧州) 自社開発、自社品 LY450190（タダラフィル）錠剤；IC351[日本イーライリリー] 【効能追加】 肺動脈性肺高血圧症 第Ⅲ相 第Ⅲ相(米欧) 自社開発、導入品 NS-304[日本新薬] 循環代謝系/肺高血圧症 第Ⅰ相 第Ⅱ相（欧） 自社開発 ミカルディス(テルミサルタン)カプセル[日本ベーリンガーインゲルハイム] （追加適応症）糖尿病性腎症 申請2006.6.30 ①共同，②自社，⑤高血圧症 テルミサルタン・ヒドロクロロチアジド配合剤[日本ベーリンガーインゲルハイム]/MicardisPlus(欧)MICARDIS HCT(米) 高血圧症 申請中 EU承認2002.5
米承認2000.11.17①自社，②自社 ｢ラジレス(R)錠」/SPP100（アリスキレンaliskiren）/Tekturna/Rasilez [ノバルティス] 高血圧症
(Speedel社と共同開発されたTekturnaは、高血圧治療において強力な有効性を示しました。今回発表された新データでは、Tekturnaが利尿剤（ヒドロクロロチアジド）に比べて統計的に有意な血圧降下作用を有することが示されました（p=0.0004）。一方、この12週間にわたる試験の結果、肥満患者において同じ利尿剤との併用で強力な有効性が示されました。Tekturnaは、現在申請している最大投与量の300mgにおいて、プラセボと同等の安全性を示しています。)申請2008.2.29 米承認2007.3.6
EU承認2007.8.27Exforge/VAA489/バルサルタン＋ベシル酸アムロジピン[ノバルティス] 高血圧症
(臨床試験においてExforge を使用した患者さんの80％以上が推奨された血圧目標値を達成し、アムロジピン単剤投与の場合と比較して末梢浮腫（足首の腫脹）の発現率も低下しました。)第Ⅲ相 EU承認2007.1.18
FDA承認2007.6.21VAH631/バルサルタン＋ヒドロクロロチアジド[ノバルティス] 高血圧症 第Ⅲ相 「セララ錠」SC-66110(エプレレノン)[ファイザー] 高血圧症 発売2007.11.13
承認2007.7.31SC-66110(エプレレノン)[ファイザー] 【適応追加】心不全 第Ⅱ/Ⅲ相 UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー] （希少疾病用医薬品）【適応追加】
肺動脈性肺高血圧症申請中 UK-48,340-26（アムロジピン）[ファイザー] （用法用量の一部変更）高血圧症 第Ⅱ/Ⅲ相 UK-92480（シルデナフィル）[ファイザー] （小児の用法用量追加）
肺動脈性肺高血圧症第Ⅱ/Ⅲ相 CI-1038(アムロジピン/アトルバスタチン)[ファイザー] 高血圧あるいは狭心症と高コレステロール血症あるいは家族性高コレステロール血症 第Ⅱ/Ⅲ相 MD- 0701（トレプロスチニル） 注射剤[持田製薬] 肺動脈性肺高血圧症 臨床試験準備中 米国 ユナイテッド･セラピューティクス社より導入 ●表削除 オルメテック錠5mg,10mg,20mg[製造販売元／第一三共株式会社 プロモーション提携／株式会社 三和化学研究所 ]/CS-866(オルメサルタンメドキシルOlmesartan Medoxomil)[第一三共] 高血圧症． 04/05発売 02 年発売（欧米） 販売提携（米；フォレスト 欧；メナリーニ 日；三和化学、興和）;Benicar;オルメテック錠5mg,10mg,20mg[製造販売元／第一三共株式会社 発売元／興和株式会社 販売元／興和創薬株式会社] ザニジップ ZANIDIP 錠剤(塩酸レルカニジピン lercanidipine HCl)[大日本住友] 高血圧症治療剤
(カルシウム拮抗剤剤)第III相中止 Recordati社からの導入品
ツムラと共同開発
高血圧治療薬 「塩酸レルカニジピン」 の開発権・販売権を返還[2005.7.28]-製品競争力不足[大日本]「ブロプレス錠２・４・８・１２」TCV-116/カンデサルタンシレキセチル 錠剤 [武田薬品工業] 「高血圧症」、「腎実質性高血圧症」 発売1999.6.7
薬価収載1999.5.7
承認1999.3.12
申請1996.8自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済 TCV-116/カンデサルタンシレキセチル 錠剤[武田薬品工業] 【効能追加】糖尿病性腎症 第Ⅱ相 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済;2007.3期Q2除外 TCV-116/カンデサルタンシレキセチル 錠剤[武田薬品工業] 【用量追加】高用量 第Ⅲ相 自社開発、自社品、米国を初め世界50ケ国以上で発売、高血圧症で承認済;2007.3期除外 TCV-116/カンデサルタンシレキセチル 錠剤 【効能追加】慢性心不全 承認2005.10.11
申請01/12米国承認2005.2.22
米国申請(04/06)
欧州承認2007.11.26
欧州申請(04/04)自社開発、自社品 ミカルディス錠(テルミサルタン錠)[日本ベーリンガーインゲルハイム] （剤型追加） 承認2004.8.27
発売2005.1.18[既]ミカルディスカプセル承認2002.10.8> 「プレミネント(TM)錠」／ＭＫ －９５４Ｈ 合剤（ロサルタンとヒドロクロロチアジド）[万有製薬] 高血圧症治療剤（Ａ －Ⅱアンタゴニストと降圧利尿剤の合剤） 承認06.10.20
申請済（'03.6 ）１９９５年２月にフランスで承認されて以降、２００８年１月現在、世界８３ヵ国で承認 ＭＫ －９５４（ロサルタン）[万有製薬] 糖尿病性腎症治療剤（Ａ －Ⅱ アンタゴニスト）（効能追加） 承認06.4.20
申請済（'02.4 ）国際共同治験参画「RENAAL」結果を基に承認された国内初のケース;糖尿病性腎症」は世界59カ国で承認 SR47436 (イルベサルタン) 錠剤[ブリストル・マイヤーズ] 高血圧症 1第Ⅲ相試験 1997年承認（アメリカほか） 共同開発（塩野義製薬、サノフィ・サンテラボ）;BMS→大日本住友製薬株式会社に移動[06.7.24] 「ディオバン」(バルサルタン)[ノバルティス] 高血圧症 承認2000.9.22 心筋梗塞承認2005.5.9EU
心筋梗塞承認2005.8.4米国
心筋梗塞申請2004.1.30欧米
心不全承認2005.6.13EU
心不全承認2002.8.14米国
心不全申請2001.4.30[欧米]心筋梗塞はVALIANT（VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion）14,703例により50ヵ国で承認
心不全への新適応は大規模臨床試験Val-HeFT（Valsartan Heart Failure Trial）16カ国、302施設で5,010例のデータにより、約80カ国で承認。●田辺製薬
開発番号 開発ステージ 適応症（薬効） オリジン 備考 日 欧米 ●循環器系疾患（動脈硬化、心疾患、腎疾患他） ～現在販売している主な品目～メバロチン（高脂血症治療剤）、エースコール（高血圧治療剤）、クレメジン（慢性腎不全用剤）、ウェルコール（高脂血症治療剤；米国）、ベニカー（高血圧治療剤；米国） CS-866
(オルメテック)発売2004.5.11
02/05申請米02/05発売
欧02/10発売高血圧症 三共オリジン
販売提携（米；フォレスト
欧；メナリーニ
日；興和）ベストインクラスのアンジオテンシンII受容体拮抗剤。米国ではベニカーの商品名で、フォレスト社と共同販促を開始。
欧州ではオルメテックの商品名でメナリーニ社と共同販売を開始。CS-866CMB ― 米国03/09発売(02/08申請)
欧州03/09申請高血圧症 三共オリジン CS-866(アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤)と利尿剤（ヒドロクロロチアジド）との合剤で、効果の増強及びコンプライアンスの向上が期待される。 CS-866DM PhIII ― 糖尿病腎症 三共オリジン オルメサルタンの適応症追加 NK-104
(リバロ)03/09発売(99/11申請) Ph.II 高脂血症 興和、日産化学 興和㈱より導入したHMG-CoA還元酵素阻害剤。米国では興和と共同開発。欧州は興和とノバルティスが共同開発。 CS-505
(パクチミベ)Ph.I準備中 Ph.II/III 動脈硬化性心血管疾患(ACAT阻害) 京都薬品 経口吸収性に優れたACAT阻害剤で、血管壁への直接作用によりアテローム性動脈硬化症の進展抑制が期待される。副腎毒性は極めて弱いと考えられる。 CS-747 Ph.I Ph.III準備中 虚血性疾患(血小板凝集阻害) 宇部興産 急性冠動脈疾患（ACS）および脳梗塞/脳虚血性発作（CVA）のイベント二次予防を適応とし、欧米でイーライリリー社と共同開発中。 クレメジン 91/01発売 Ph.II 慢性腎不全 呉羽化学 呉羽化学とのオプション契約。消化管中の尿毒素を吸着、排泄することにより、慢性腎不全の進行を抑制し、腎透析に入るまでの時間を延長する。 米国で呉羽化学と共同開発 ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2007.7.9 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] ★Survey: New Medicines in Development for Heart Disease and Stroke, 2005
開発段階 製品名
（治験コード）一般名 薬剤分類
（予想適応症など）オリジン 開発 備考 特徴 フェーズIII メインテート
（TA-4708）フマル酸ビソプロロール 選択的β1 遮断薬
（慢性心不全：効能追加）独メルク社 自社 CIBISⅡ試験でNYHAⅢ～Ⅳ度の慢性心不全患者の延命効果を高めることが明らかとされ、同じ投与方法を用いて臨床試験実施 ★ARB剤 olmesartan(Benicar,CS-866 [Sankyo]2002.5発売(日本では2002.5申請) ★Ca拮抗剤 lercanidipine [Forest、Recordati社導入品] P3(日本ではザニジップZANIDIP錠[大日本、ツムラ]P3準備中) カルブロック[三共、宇部興産](97/7申請) - 2002.9月承認、11月薬価収載を見込み、ピ ーク時予想売上高500億円の大型品として期待。 ★ACE阻害剤 Vanlev (omapatrilat) [BMS] P3 | gemopatrilat(BMS 189921) [BMS] P1 sampatrilat [Shire] Phase I | M100240 [Aventis] P2 ★新系統 eplerenone [Pharmacia] 2002.2.6 FDA申請(日本02.5.9申請) Aldosterone阻害剤,強力な臓器保護作用を持つ降圧剤として大型化が期待 TBC3711 [ICOS; Texas Biotechnology] P1 - endotheline受容体拮抗| LU135252 [Knoll] P2 FROM New Medicines in Development for Heart Disease 2001[PhRMA] 【解説資料】
Registered Name Company Indication Status 備考 Alagebrium chloride(ALT-711) Alteon Hypertension 米II Aliskiren(Rasilez(R)) Novartis Hypertension 米III/申請準備 Aliskiren(Tekturna(R)) Novartis Hypertension 米III/申請準備 Ambrisentan(Letairis(TM)) Gilead Sciences Hypertension(肺高血圧症) 米承認20007.6.15
米申請2006.12.18
欧承認2007.3.23米国外GSKが開発権保持 Amlodipine/valsartan(Exforge(R)) Novartis Hypertension 米III/申請準備 Aranidipine(Bec(R)) Bristol-Myers Squibb Hypertension 米 Azilsartan(TAK-536) 武田薬品 Hypertension
(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)米II 強力な降圧作用を示すだけではなく、前臨床試験成績から､インスリン抵抗性改善作用、腎臓保護作用などが期待される。
糖尿病治療薬のACTOSとの合剤が米国で第Ⅲ相試験を実施中。単剤では､欧米で第Ⅱ相試験、日本で第1相試験を実施中。Carvedilol(Coreg(R)) GlaxoSmithKline Hypertension 米I Carvedilol controlled release(Coreg CR Micropump(R)) GlaxoSmithKline Hypertension 米III/申請準備 CYT 006 AngQb Hypertension 米I/II Daglutril(SLV306) Solvay Hypertension
(both endothelin converting enzyme (ECE) and neutral endopeptidase (NE)阻害剤)米II Darusentan Myogen Hypertension 米II Diltiazem DOV Pharmaceuticals Hypertension 米I Estradiol/drospirenone Bayer Schering Pharma Hypertension 米III Imidapril Hypertension 米II Irbesartan/hydrochlorothiazide(Avalide(R)) Bristol-Myers Squibb Hypertension 米申請準備 J 104132(L-753037) Merck & Co Hypertension
(エンドセリンETA/ETB拮抗薬)米II 日本は万有製薬 LCI 699 Hypertension 米I Lercanidipine Forest Laboratories Hypertension 米申請 Levamlodipine(levogyral Amlodipine) Sepracor Inc Hypertension 米II 持続性calcium blocker Mibefradil(Posicor(R)) Roche Hypertension 米 MK 0736 Merck & Co Hypertension 米II Moxonidine Hypertension 米III Nebivolol Mylan/Forest labs Hypertension 米承認2007.12.2 Olmesartan medoxomil/amlodipine(CS-866CMB) Daiichi-Sankyo Hypertension 米申請準備 50ヵ国で販売。米加は2001年MylanがJannssenからライセンス Omapatrilat(Vanlev(R)) Bristol-Myers Squibb Hypertension 米申請準備 Perindopril/indapamide(Aceon(R)) Servier Hypertension 米 PF 489791 Hypertension 米I Pioglitazone/TAK 536 武田薬品 Hypertension 米III PS433540 Pharmacopeia Drug Discovery Inc Hypertension
(dual angiotensin (AT1) and endothelin (ETA) receptor antagonist (DARA))米I
(07.2開始)BMSにライセンス Ramipril/hydrochlorothiazide(Altace HCT(R)) King Pharmaceuticals Hypertension 米III Research programme: ramipril formulations King Pharmaceuticals/Arrow International Hypertension 米Clinical Sapropterin BioMarin Pharmaceutical Hypertension 米II SLX 2101 Surface Logix Hypertension
(an oral potent, selective, fast onset, long acting (48 h) PDE-5 inhibitor)米II SPP 1148 Speedel Hypertension
(renin inhibitor)米I
(開始07.1)Tadalafil(Cialis) Eli Lilly Hypertension 米II 勃起不全治療薬 TAK 491 武田薬品 Hypertension
(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)米II 既存のARBと比較して､優れた降圧作用だけではなく、非臨床試験成績からインスリン抵抗性改善作用が期待される。高血圧と糖尿病を併発している患者さんも多いため、高血圧症治療薬がインスリン抵抗性改善作用を併せ待つことの臨床上の意義は高い｡また､本薬は､既存のARBと比較して、腎疾患の進展と密接に関係しているとされるクンパク尿改善作用も期待されている。 TBC 3711 Encysive Pharmaceuticals Hypertension
(ET-A-Blocker)米II 文献 Trimazosin(Cardovar BD) Pfizer Hypertension 米申請準備 Valsartan(Diovan(R)) Novartis Hypertension 米III VNP 489 Novartis Hypertension 米I the combination of a novel inhibitor of the neutral endopeptidase and valsartan
●メルクマニュアル第17版日本語版 - 動脈性高血圧 ●服薬指導マニュアル【降圧薬】［日進東郷薬剤師会］ 【疫学資料】 ●平成１７年患者調査の概況[2006.12.7] 主要な傷病についての総患者数は、「高血圧性疾患」約781万人、「歯及び歯の支持組織の疾患」約566万人、「糖尿病」約247万人、「悪性新生物」約142万人、「脳血管疾患」約137万人、「白内障」約129万人となっている 日本【平成11年患者調査の概況［厚生労働省］】から ●５ 主要な傷病の総患者数 : 主要な傷病についての総患者数は、高血圧性疾患約719万人、歯及び歯の支持組織の疾患 約474万人、糖尿病約212 万人、脳血管疾患約147万人、白内障約146万人、悪性新生物約127万人等となっている。 [2002]（２）傷病分類別
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●高血圧性疾患(Ｉ10－Ｉ15) (6,986) (7750) Ｉ10 本態性(原発性<一次性>)高血圧(症) (6,837) (7693) I10 本態性（原発性＜一次性＞）高血圧（症） 6,837 7693 Ｉ11 高血圧性心疾患 (83) (58) I110 心不全（うっ血性）を伴う高血圧性心疾患 3 3 I119 心不全（うっ血性）を伴わない高血圧性心疾患 80 55 Ｉ12 高血圧性腎疾患 (2) (1) I120 腎不全を伴う高血圧性腎疾患 1 0 I129 腎不全を伴わない高血圧性腎疾患 1 1 Ｉ13 高血圧性心腎疾患 (0) (1) I130 心不全（うっ血性）を伴う高血圧性心腎疾患 - - I131 腎不全を伴う高血圧性心腎疾患 - - I132 心不全（うっ血性）および腎不全の合併を伴う高血圧性心腎疾 0 - I139 高血圧性心腎疾患，詳細不明 0 1 Ｉ15 二次性<続発性>高血圧(症) (64) (55) I150 腎血管性高血圧（症） 3 2 I151 その他の腎障害による二次性＜続発性＞高血圧（症） 11 7 I152 内分泌障害による二次性＜続発性＞高血圧（症） 1 0 I158 その他の二次性＜続発性＞高血圧（症） 2 2 I159 二次性＜続発性＞高血圧（症），詳細不明 47 44 ●虚血性心疾患(Ｉ20－Ｉ25) (914) (863) Ｉ20 狭心症 (691) (647) I200 不安定狭心症 19 22 I201 記録されたれん縮を伴う狭心症 19 18 I208 その他の型の狭心症 27 33 I209 狭心症，詳細不明 626 574 Ｉ21 急性心筋梗塞 (52) (41) I210 前壁の急性貫壁性心筋梗塞 1 1 I211 下壁の急性貫壁性心筋梗塞 1 1 I212 その他の部位の急性貫壁性心筋梗塞 0 0 I213 急性貫壁性心筋梗塞，部位不明 - 0 I214 急性心内膜下心筋梗塞 0 0 I219 急性心筋梗塞，詳細不明 50 39 Ｉ22 再発性心筋梗塞 (-) (-) I220 前壁の再発性心筋梗塞 - - I221 下壁の再発性心筋梗塞 - - I228 その他の部位の再発性心筋梗塞 - - I229 部位不明の再発性心筋梗塞 0 0 Ｉ23 急性心筋梗塞の続発合併症 (-) (-) I230 急性心筋梗塞の続発合併症としての心膜血腫 - - I231 急性心筋梗塞の続発合併症としての心房中隔欠損（症） - - I232 急性心筋梗塞の続発合併症としての心室中隔欠損（症） - - I233 急性心筋梗塞の続発合併症としての心膜血腫を伴わない心（壁 - - I234 急性心筋梗塞の続発合併症としての腱索の断裂 - - I235 急性心筋梗塞の続発合併症としての乳頭筋の断裂 - - I236 急性心筋梗塞の続発合併症としての心房，心耳，心室の血栓症 - - I238 急性心筋梗塞のその他の続発合併症 - - Ｉ24 その他の急性虚血性心疾患 (11) (8) I240 冠（状）（動脈）血栓症，心筋梗塞に至らなかったもの - - I241 ドレッスラー症候群 - 0 I248 その他の型の急性虚血性心疾患 11 8 I249 急性虚血性心疾患，詳細不明 - 0 Ｉ25 慢性虚血性心疾患 (160) (167) I250 アテロ－ム＜じゅく状＞硬化性心血管疾患と記載されたもの - - I251 アテローム＜じゅく状＞硬化性心疾患 9 6 I252 陳旧性心筋梗塞 81 105 I253 心室瘤 0 0 I254 冠（状）動脈瘤 1 0 I255 虚血性心筋症 1 2 I256 無痛性＜無症候性＞心筋虚血 1 1 I258 その他の型の慢性虚血性心疾患 14 2 I259 慢性虚血性心疾患，詳細不明 53 51
［入院患者］ ※入院患者を傷病分類別にみると、全年齢では「IX循環器系の疾患」31万7千人（入院患者の21.4%）は「V 精神及び行動の障害」に次第２位。 うち高血圧疾患2万2千人、心疾患6万4千人、脳血管疾患21万8千人 ［外来患者］ ※外来患者を傷病分類別にみると、全年齢では「XI消化器系の疾患」129万1千人（外来患者の18.9%）、「IX循環器系の疾患」101万1千人（同14.8%）の順。 うち高血圧性疾患患者65万人（病院159千人、診療所492千人）、心疾患（高血圧性のものを除く）16万5千人（病院89千人、診療所77千人）、脳血管疾患14.7万人（病院87千人、診療所61千人）
・米国では、高血圧による死亡41,634人(1996)で、202,000人の死亡に間接的に関連する。 ・米国民の５分の１は高血圧。 うち14.8%は無治療、26.2%は治療不十分、27.4%は十分な治療。 高血圧の90-95%は原因不明・。High Blood Pressure Statistics[Amer Heart Assn];Cardiovascular Disease Statistics[Amer Heart Assn] 他にStatistical Rolodex - Hypertension[FASTATS A to Z]CDC -NCHS ;NCHS - FASTATS - Hypertension
WHO●CVD Home Page【医療経済】
>平成11年社会医療診療行為別調査薬剤使用状況の概要(平成11年6月審査分)［厚生労働省］II 傷病分類別にみた薬剤使用状況(入院外)※３ 薬剤種類数の状況から。 入院外の投薬について主な傷病別に薬剤種類数別件数の構成割合をみると、「高血圧性疾患」は1種類(28.4%)が最も多く3種類以内が68.6%
IV 参考表 傷病別［高血圧性疾患］全薬剤比率（入院11.9%、入院外45.9%）、１件当たり点数（入院284749、入院外1489）、１日当たり点数（入院1721、入院外688）、１件当たり日数（入院16.5、入院外2.17）と全体平均値に近いパターン。
【臨床ガイドライン】 国際的には、WHO/ISH(2003)および米国JNC-7(2003)が双璧。 日本は日本高血圧学会のGL(JSH2004)がある。 最近では欧州高血圧学会のESH/ESC2007も注目されるようになり、ここでは 各臓器障害，臨床イベント，患者の状態により推奨される薬剤があげられている。JSH2004では、合併症がない場合に第一次薬として処方する薬剤である「主要降圧薬」を，Ca拮抗薬，AII受容体拮抗薬（ARB），ACE阻害薬，利尿薬，β遮断薬，α 遮断薬の6剤とし，患者の病態に最も適した薬剤を選ぶことを推奨（JSH2000と変更なし）。厳重な降圧を達成するため，Ca拮抗薬，レニン・アンジオテンシン系抑制薬（ARB，ACE阻害薬）などを中心とした併用療法が推奨された。●日本高血圧学会 日本でも「高血圧治療ガイドライン２年版」(2000.7:日本高血圧学会)が制定されている。 高血圧治療ガイドライン2000年版 by KyowaHakko ※日本高血圧学会は2004.10.9日、第27回総会で新しい高血圧治療ガイドライン 「JSH2004：Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of
Hypertension 2004」を発表した。 要約は日本医事新報 4200:66-67, 2004 - [関連解説１] | [関連解説２] ★MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] - 高血圧 - 【日本高血圧学会高血圧治療GL作成委員会／医療・GL（04年）】 高血圧治療ガイドライン2004 高血圧ガイドラインは多数あるけれどもJNC-7(米国高血圧合同委員会第7次報告)[2003]と 「WHO-ISH高血圧管理指針2003」が質量ともにメジャー。 両者共に内容の濃い論文形式 で、一般医のための実地診療マニュアルではない。 ●WHO/ISH高血圧管理指針2003 （2003 WHO-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension） 別入手先●The Journal of Hypertension［欧州高血圧学会、国際高血圧学会の公式機関誌[月刊]。 抄録無料、全文[html][pdf]要ID。 基礎論文が多い。］ (Vol.21 No.11, pages 1983-1992, Nov.2003). ●米国JNC-7（米国高血圧合同委員会第7次報告）[2003] ★Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure ★日本語解説[メディカルトリビューン2003.7.24,31日(VOL.36 NO.31,32) p.54] ●ESH（欧州高血圧学会）はESC（欧州心臓病学会）と共同で初の高血圧診療ガイドラインを 2003.6.16発表した（Journal of Hypertension 2003, 21）。 2003 ESH-ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension[pdf,44p] - 患者向け - 2007改訂版 ●循環器疾患診断の手技・判定基準・診断基準［●日本循環器管理研究協議会］ - 老人保健法における基本健康診査・総合健康診査で利用。 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] Hypertension: management of hypertension in adults in primary care(2006) ●National Guideline Clearinghouse - 米国 から AAACE medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of hypertension. American Association of Clinical Endocrinologists - 2006 Mar-Apr. 30 pages. NGC:005007 The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. National Heart, Lung, and Blood Institute (U.S.) - 2004 Aug. 22 pages. NGC:003761 他に●Primary Care Clinical Practice Guidelines 7:Hypertensionに纏められている。 BMJ 1999 Sep 4; 319: 630-635 - British Hypertension Society guidelines for hypertension management 1999: summary。 AAFPは活発で特に最新のA2A関連のAm Fam Physician 1999 Jun Angiotensin-II Receptor Antagonists: Their Place in Therapy |Am Fam Physician 1999 Sep 15 Angiotensin II Receptor Antagonists in the Treatment of Hypertension 【総説記事・文献】 ●高血圧臨床研究の動向2006 【ニュース・トピックス】
持続性組織ＡＣＥ阻害剤「コバシルR錠2mg、同4mg」の販売移管について [2008.3.31] - 協和発酵は、1998年に第一製薬株式会社（当時。現、第一三共株式会社）が日本で 製造販売承認を取得し販売を行ってきた、持続性組織ACE阻害剤 「コバシルR錠2mg」 および「コバシルR錠4mg」（一般名：ペリンドプリルエルブミン）について、本年4月 1日付で、その製造販売承認を第一三共株式会社から承継し、同日より当社が単独販売 を開始することをお知らせいたします。 ●EMEA Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date CHMP Press Release from the November meeting [2006.11.17] - Exforge, Dafiro, Copalia and Imprida (amlodipin besylate/valsartan)を承認勧告。 ・Exforge, Dafiro, Copalia and Imprida (amlodipin besylate/valsartan), from Novartis Europharm Ltd, are intended for the treatment of essential hypertension. EMEA review time for Exforge was 173 days and 80 days for Dafiro, Copalia and Imprida. Copalia INN: amlodipin besylate/valsartan Dafiro INN: amlodipin besylate/valsartan Exforge INN: amlodipin besylate/valsartan Imprida INN: amlodipin besylate/valsartan Irbesartan BMS INN: Irbesartan Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS INN: Irbesartan / hydrochlorothiazide Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop INN: Irbesartan / hydrochlorothiazide Irbesartan Winthrop INN: Irbesartan ●配合剤 高血圧症やぜんそく治療薬 注目される医療用配合剤(熊本日日新聞2008年1月19日付朝刊) - 一つの薬に複数の有効成分 飲み忘れや服用ミス防ぐ 医薬産業政策研究所の前主任研究員、池田隆文さんによると、〇一年以降、日本で承認された配合剤は今回の二つ を含め七品目。全承認品目の約３％で、米国の約９％とは開きがある。 最大の原因は、複数の成分による相乗効果や副作用軽減を重視した厳しい承認要件にあった。ところが〇五年三 月、厚生労働省が「患者の利便性向上に明らかに役立つもの」も認める通知を出し、開発のハードルが下がった。 日本初 ARBと少量利尿薬の合剤「プレミネントTM錠」投薬期間制限解除のお知らせ（2008年1月1日より）[2007.12.26] - 万有製薬株式会社が販売する高血圧症治療薬 「プレミネントTM錠」（一般名：ロサルタンカリウム／ヒドロク ロロチアジド）は、2008年1月1日より投薬期間制限が解除され、長期処方が可能になります。 プレミネントTM錠は、当社が2006年12月8日に発売した、日本で初めての『アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AR B）と少量利尿薬との合剤』で、世界ではすでに83カ国で発売されており、約1,000万人の患者さんに使用されています。 - ピーク時の年間売上高は414億円を見込む。 米国FDA ノバルティスの「Exforge(R)」を強い効果を持つ新しい降圧剤として承認[2007.6.26 ] - 世界で最も多く処方されている2つの高血圧治療薬の配合剤であるExforgeが米国食品 医薬品局（FDA）に正式に承認 - ExforgeはアンジオテンシンII受容体ブロッカーの「ディオバン(R)」（一般名：バル サルタン）とカルシウム拮抗薬の「ノルバスク(R)」（一般名：ベシル酸アムロジピン） の有効成分を1日1回服用の配合剤にした初めての医薬品 待望の「エイゾール（AZOR）」、米国でいよいよ発売！[2007.10.12] - 「エイゾール」は、高血圧治療薬の中でも、血圧を上昇させる酵素の発生を 抑えるアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）領域で降圧効果が高いことで 定評がある当社のオルメサルタン(米国製品名：ベニカー)と、血管拡張を促す カルシウム拮抗剤でもっとも汎用されているアムロジピンベシル酸塩を組み合 わせた配合剤です。 「エイゾール」は、アムロジピンを単独で投与した場合に比べ、顕著な降圧 効果が見られることと浮腫等の副作用の発現率が低いことが、今年5月の米国 高血圧学会 (ASH)で明らかになっています。 ファイザー社、高血圧と高コレステロールの配合剤Caduet(R)（カデュエット）を全米で新発売[2004.6.30] - ファイザー社は本日、高血圧症と高コレステロール血症を単一の錠剤によって治療で きる初めての配合剤であるCaduet(R)（カデュエット）を新発売したと発表しました｡ カデュエットは高血圧と狭心症（胸痛）の治療薬ノルバスク(R)（一般名：ベシル酸アム ロジピン）と高コレステロール血症治療薬リピトール(R)（一般名：アトルバスタチンカ ルシウム）を単一の錠剤に配合した医薬品です。ノルバスクとリピトールはいずれも各分 野で世界のトップブランドとなっている薬剤です。 武田、アクトスと高血圧症治療薬の配合剤開発を中止[2007.6.1] - 米国で実施していた糖尿病治療剤アクトスと高血圧症治療薬ＴＡＫ─５３６の配合剤の開発を中止●高血圧遺伝子の完全解明も間近に 檜垣實男大阪大学大学院医学系研究科加齢医学教室助教授「高血圧遺伝子はどこまで解明されたか」テーマ講演によると、現在、高血圧の遺伝子解析によって、レニン・アンジオテンシン（ＲＡ）系遺伝子など２０種類を超える血圧関連遺伝子が発見されていることや、高血圧遺伝子の完全解明も間近に迫り、生命情報をもとにした遺伝子診断やバイオ技術の開発などによって社会全般に利益が還元されることを報告。[薬事日報：00/07/28]
●ノバルティス・ファーマ 選択的A１受容体ブロッカーディオバン錠を発売
ノバルティス・ファーマは、00.11.21日からアンジオテンシンⅡのタイプ１受容体ブロッカー（ＡＲＢ）ディオバン錠（一般名バルサルタン）を新発売した。アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬としてはロサルタン、カンデサルタンに次ぐ３番手となるが、「ピーク時売り上げ４００億円（薬価ベース）を目指す」。 同剤はすでに日本を除く世界８０カ国以上で発売されており、２０００年は５３０億円（１～９月の９カ月間）を売り上げている。
【リソース・オンライン雑誌】
オンライン雑誌[循環器疾患全般]●Cardiology Today |Clinical Cardiology |Heart[British Cardiac Society] |Journal of the American College of Cardiology |On-Line Journal of Cardiology これらは月刊で抄録以上を無料公開している。 検索可●MedWebPlus: Hypertensionはオンライン雑誌集、
リンク●World Hypertension League -Internet Links リソース●MEDLINEplus: High Blood Pressure 総説●Which Drug Is Best for Treatment of Hypertension?★降圧剤の選択 Lancet 1999; 353: 611-16 (February 20) 【主要サイト】 World Hypertension League Inter-American Society of Hypertension ASH Home Page - American Society of Hypertension Lifeclinic.com[旧Hypertension Network] a href="http://www.sghms.ac.uk/depts/bpu/britishhyperte/">British Hypertension Society [BHS]
解説
■高血圧
●概要
●分類
成人の血圧分類*
*高血圧の分類は，初回スクリーニング後，2回以上の来院時に2回以上測定した平均値に基づく。
分類 収縮期（mmHg） 拡張期（mmHg） 至適 ＜120 and ＜80 正常 ＜130 and ＜85 正常高値 130～139 or 85～89 ステージ1高血圧（軽症) 140～159 or 90～99 ステージ2高血圧（中等症） 160～179 or 100～109 ステージ3高血圧（重症） ≧180 or ≧110
The Joint National Committee on the Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure "The sixth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI)." Archives of Internal Medicine 157: 2413-2446, 1997から引用。
●疫学
【有病率】米国には約5000万人の高血圧患者が存在すると考えられる（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg，または降圧薬を服用中）。米国では，理由は不明だが，高血圧の有病率は低下しているように思われる。高血圧は白人（23％）やメキシコ系アメリカ人（23％）に比べて黒人成人に多く，罹病率および死亡率は黒人で高い。拡張期血圧は55歳または60歳までは加齢とともに上昇する。
収縮期高血圧（ISH；収縮期≧140mmHg，拡張期＜90mmHg）の頻度は，少なくとも80歳までは加齢とともに上昇する。収縮期高血圧および拡張期高血圧についてみると，黒人および白人男性の50％以上および65歳以上の女性の60％以上が高血圧である。収縮期高血圧は黒人白人ともに男性より女性に多い。米国国民健康栄養調査などの大規模調査から得られた有病率のデータは，1回の来院時に1回またはそれ以上の血圧測定値に基づいており，このため，これらの頻度は，血圧が長期間測定された場合に比べて高い（平均値への回帰）。患者の85～90％は原発性（本態性）である；5～10％は両側性腎実質性疾患による二次性であり，治癒可能と考えられる状態は1～2％に過ぎない。
●症状
原発性高血圧は標的臓器の合併症（例，左室不全，アテローム硬化性心疾患，脳卒中の有無にかかわらず脳血管不全，腎不全）が発症するまで無症候性である。しかし，重症高血圧および脳浮腫による症状は以下に述べる。めまい，顔面潮紅，頭痛，倦怠，鼻出血，および神経過敏は合併症を伴わない高血圧では起こらない。きわめて初期の高血圧性心疾患の徴候に，第4心音および心電図上幅広のノッチのあるP波異常がある。心エコー上の左室肥大所見が後に現れることがある。胸部X線は，しばしば高血圧性心肥大の後期まで正常である。大動脈解離または大動脈瘤漏出は高血圧の初発徴候であったり，未治療の高血圧に合併することがある。多尿，夜間頻尿，腎濃縮能の低下，蛋白尿，顕微鏡的血尿，円柱尿，および窒素貯留は細動脈腎硬化症の後期徴候である。，
網膜変化には網膜出血，滲出物，乳頭浮腫，血管アクシデントなどがある。キース，ウェジナー，およびバーカーは，網膜変化に基づいて，高血圧を重要な予後的意義のある4群に分類した：1群――網膜細動脈狭窄のみ；2群――網膜細動脈狭窄および硬化；3群――血管変化に加え，出血および滲出性病変；4群（悪性高血圧）――乳頭浮腫。
●原因
原発性高血圧：原発性（本態性）高血圧の原因は不明である；その血行動態および病態生理学的障害の多様性からみて単一の異常によるものとは考えられない。遺伝は疾病素質であるが正確なメカニズムは不明である。環境因子（例，食事由来のNa，肥満，ストレス）は，遺伝的感受性のある者にのみ作用すると考えられる。ダール食塩感受性ラット（高食塩食を摂取した場合，遺伝的に高血圧を発症しやすい）の摘出灌流腎は，高血圧発症以前でも，ダール食塩抵抗性ラットに比べ水およびNaの排泄が速やかでない。血圧は心拍出量（CO）に末梢抵抗を乗じたものに等しいため，高血圧の発症メカニズムは血管収縮誘発による総末梢血管抵抗（TPR）の上昇，心拍出量またはその両者の上昇によるものと考えられる。血管内および血管外体液量の増大は一般に重要と考えられており，このような体液量増大は心拍出量増大（心臓への静脈還流量の増大），TPR上昇（血管収縮による），またはその両者による血圧上昇を生じうるが；心拍出量増大，TPR上昇とも観察されないことも多い。
Na-Kポンプ（Na＋,K＋-ATPase）の欠損または阻害，またはNa＋透過性増大による細胞膜のNa輸送異常が一部の高血圧患者で報告されている。その結果，細胞内Naが増加し，交感神経刺激に対する細胞感受性が高まる。Naに次いでCaが増加するため，感受性の増大は細胞内Ca（Na自体ではなく）の蓄積によるものとみなされている。また，Na＋,K＋-ATPaseはポンプ作用によりノルエピネフリンを交感神経ニューロンに再び取り込み，この神経伝達物質を不活性化させると考えられている。このため，このメカニズムの阻害は，ノルエピネフリンの作用を増強すると考えられる。親が高血圧である正常血圧小児において，Na輸送の異常が報告されている。
交感神経系の刺激は血圧を上昇させるが，通常，正常血圧患者に比べ，高血圧患者や高血圧前段階患者で血圧が上昇しやすい。この過剰反応性が交感神経系自体にあるのか，あるいはその神経支配下にある心筋および血管平滑筋にあるのかは不明であるが，これは持続性高血圧の発症前にしばしば認められる。安静時脈拍数の増加は，交感神経活性の亢進を示すが，後日の高血圧の予測因子としてよく知られている。一部の高血圧患者では，特に臨床的高血圧の発症早期に正常値を上回る安静時血漿中カテコラミン濃度が観察される。
原発性高血圧患者では，交感神経活性を抑制する薬物がしばしば血圧を低下させる。しかし，この所見が原発性高血圧の原因として交感神経系を示唆するものとは考えられない。高血圧患者では血圧上昇に対抗するよりもむしろ圧反射が持続する傾向があるが，これは“圧調節器のリセット”として知られる現象で，高血圧の原因ではなく，むしろ結果と考えられる。一部の高血圧患者では，ノルエピネフリン貯蔵障害が認められ，このため血中により多く遊離される。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系では，傍糸球体装置が体液量および圧調節に関与している。レニンは，傍糸球体装置の細胞顆粒で生成される蛋白分解酵素であるが，蛋白のアンジオテンシノーゲンをデカペプチドであるアンジオテンシンIに変換する。この非活性産物は，主として肺，他に腎臓や脳において，変換酵素により開裂を受け，オクタペプチドであるアンジオテンシンIIになる。この物質は強力な血管収縮物質で，アルドステロンの遊離も刺激する。また，血中に検出されるdes-ASPヘプタペプチド（アンジオテンシンIII）は，アルドステロン遊離刺激については，アンジオテンシンIIと同様の作用があるが，昇圧作用ははるかに弱い。
レニン分泌は少なくとも以下の4つのメカニズムによりコントロールされているが，詳細はわかっていない：腎血管受容体が輸入細動脈壁における圧（張力）変化に反応する；密集斑受容体が遠位尿細管におけるNaCl濃度または輸送速度の変化を検出する；血中のアンジオテンシンがレニン分泌に対して負のフィードバックをもたらす；腎臓を支配する交感神経系がβ受容体を介してレニン分泌を刺激する。
原発性高血圧患者では，血漿中レニン活性（PRA）は一般に正常であるが，約25％では低く，約15％では高い。黒人および高齢高