MLリソース：クローン病治療薬

MLリソース：クローン病治療薬
■収録薬剤データ
[1297]●セルトリズマブペゴル(遺伝子組換え)certolizumab pegol(Cimzia -UCB)
　日本語版註）セルトリズマブペゴル(遺伝子組換え)certolizumab pegol(Cimzia -UCB)
　【別名】　【開発元】UCB　 [DBR_ID]
　【化学名】UCB のPEG 化抗TNF（tumor necrosis factor: 腫瘍壊死因子）α抗体; CIMZIA is a recombinant, humanized antibody Fab' fragment, with specificity for human tumor necrosis factor alpha (TNFα), conjugated to an approximately 40kDa polyethylene glycol (PEG2MAL40K). The Fab' fragment is manufactured in E. coli and is subsequently subjected to purification and conjugation to PEG2MAL40K, to generate certolizumab pegol. The Fab’ fragment is composed of a light chain with 214 amino acids and a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of certolizumab pegol is approximately 91 kilodaltons.
　【承認】FDA申請=申請2006.3.2、FDA承認=2008.4.22 ;　【製剤】Each single-use vial provides approximately 200 mg certolizumab pegol, 100 mg sucrose, 0.9 mg lactic acid, and 0.1 mg polysorbate.　【適応】(従来の治療法では十分な効果が得られない中等度/重度活動期クローン病成人患者における徴候及び症状の緩和、ならびに臨床効果の維持) indicated for: . Reducing signs and symptoms of Crohn's disease and maintaining clinical response in adult patients with moderately to severely active disease who have had an inadequate response to conventional therapy　【用法用量】初回２週目と４週目に400mgを皮下注。　反応があれば４週毎に400mgを皮下注。
　【作用】polyethyleneglycol（PEG）によって化学的に修飾された抗腫瘍壊死因子TNF-αヒト化抗体；a tumor necrosis factor (TNF) blocker　【特徴】　
【製品情報】http://www.cimzia.com　【添付文書】Cimzia-PI
　【EU】CIMZIA[UCB]　EU申請2006.4.28
【日本】ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]2009年初申請予定【その他】

●[1202]natalizumab (Tysabri [Biogen-IDEC])ナタリズマブ/タイサブリ
　日本語版註）natalizumab (Tysabri [Biogen-IDEC])ナタリズマブ/タイサブリ
　【別名】Antegren(旧名)　【開発元】Biogen IDEC Inc.　 [DBR_ID]x-1190
　【化学名】マウス骨髄腫細胞の中で生産されたヒト組換えIgG4k単クローン抗体
　【承認】FDA申請=2004.5.24、FDA承認=2004.11.23、米国発売=2004.12(製造元Biogen Idec Inc.、販売元Elan Pharmaceuticals, Inc)、販売中止=2005.2.28(進行性多病巣性白質脳症(PML)発生による死亡)　　【再承認】FDA申請=2005.9.26、FDA承認= 2006.6.5、再発売=2006.7.24;　【承認～クローン病】FDA申請=2006.12.15、FDA承認=2008.1.14　【製剤】静注用15mL vials - 300mg natalizumab;　【現適応】(多発性硬化症) 単独投与による再発型多発性硬化症の進行抑制及び再発予防。　(クローン病) 従来療法やTNFα阻害剤が無効な中等度～重症の活動性クローン病の成人患者の臨床反応と寛解を引き起こし維持する　【旧適応】indicated for the treatment of patients with relapsing forms of multiple sclerosis to reduce the frequency of clinical exacerbations.　【用法用量】４週間毎に300mgを静注　【作用】免疫細胞の血液脳関門通過を阻害し、白血球細胞上にあるα4β1インテグリン、α4β7インテグリンに対するヒト化モノクローナル抗体。α4β1インテグリンはリンパ球と単球の表面に存在し、これらの白血球が血管より組織実質へ移行するための細胞接着を担う。　【特徴】障害進行リスクを47%軽減　【製品情報】Tyasbri　【添付文書】Tyasbri Product Information[pdf]　【EU】Tysabri INN:natalizumab[Elan]EMEA申請2004.6.4、CHMP勧告2006.4.27、承認2006.6.27[MS];クローン病の追加適応はEMEAが2007.11.16申請却下(2007.7.19にも否決)　【日本】[バイオジェン・アイデック・ジャパン]治験計画中(2008年5月21日オーファンドラッグ指定)　【その他】

●[1122]budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)
　日本語版註）budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)
　【別名】【開発元】AstraZeneca　[DBR_ID]14711(budesonide),46704(budesonide-SR,Entocort-CIR)
　【化学名】(RS)-11s,16α, 17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione cyclic 16,17-acetal with butyraldehyde. Budesonide is provided as a mixture of two epimers (22R and 22S).
　【承認】FDA承認=2-Oct-2001 ;発売=19-Nov-2001　【製剤】カプセル中3 mg of micronized budesonide　【適応】ENTOCORT EC is indicated for the treatment of mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon.　【用法用量】　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.entocortec.com/　【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/EntocortPI.pdf　【EU】発売（欧）　【日本】D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ] P2　【その他】

●[1047]Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード
　日本語版註）Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード
　【別名】TA-650　【開発元】http://www.centocor.com/(－October 6, 1999 J&J傘下に)　 [DBR_ID]
　【化学名】REMICADE is a chimeric IgG1κ monoclonal antibody with an approximate molecular weight of 149,100 daltons. It is composed of human constant and murine variable regions. Infliximab binds specifically to human tumor necrosis factor alpha (TNFα) with an association constant of 1010 M-1. Infliximab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=1998-8-24[クローン病] 承認データ：Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.;　FDA追加承認=1999.11.10[関節リウマチ]　FDA追加承認=2000.12.29[関節リウマチ]　FDA追加承認=27-Feb-2002(関節リウマチ)、共同販売Ortho-McNeil　【製剤】1 バイアル(20ml)中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎
　【適応】[98.8]クローン病の中等度から重度の活動期にある患者で既存治療で効果不十分な場合。　および外瘻がいろうを有する患者。　[99.11]for the use of Remicade in combination with methotrexate for the reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone.　[2000.12.29]in combination with methotrexate, for inhibiting the progression of structural damage in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate　【用法用量】１）クローン病の中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　【作用】TNF（腫瘍壊死因子）αとは、サイトカイン（生体内物質）の1 種で、特に炎症や感染防御に関係している。もともとin vitro（体外試験）において腫瘍を選択的に壊死させることから名づけられた。血中に存在する可溶型TNFα（3 量体）と膜結合型TNFα（1 量体）がある。　モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基に対するたった１つの抗体。抗体産生細胞と骨髄腫細胞を融合することでつくられるハイブリドーマにより大量生産することができる。ポリクローナル抗体は抗原にある多種類の抗原決定基に対する多種類の抗体。　本剤は、クローン病などの炎症性疾患の発症・増悪に関与するTNFαと結合してその作用を阻害することで、劇的な治療効果を示し、これまでの治療法では効果がみられなかった患者さまにも強力な緩解導入効果が認められています。　【特徴】抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体
　【製品情報】http://www.remicade.com/ | http://www.centocor.com/cgi-bin/site/products/prod_remicade.cgi　【添付文書】Prescribing Informaton for Remicade［pdf可;13p］
　【EU】１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売　
【日本】レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺製薬株式会社](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認=2002.1.17、薬価収載=2002.4、発売2002.5.31。　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、承認2003.7.17、クローン病・維持治療：効能追加(申請2006.11、承認2007.11.13)、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）：効能追加(03.7申請)承認2007.1.26　【製剤～日本】1 バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎　【適応～日本】※次のいずれかの状態を示すクローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）１）中等度から重度の活動期にある患者２）外瘻がいろうを有する患者　※関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】※クローン病※１）中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　なお、本剤投与時には、1.2 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。　※関節リウマチ※通常、体重１kg 当たり3 mg を1 回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2 週、6 週に投与し、以後8 週間の間隔で投与を行うこと。本剤は、メトトレキサート製剤による治療に併用して用いること　【製品情報～日本】https://www.remicade-ra.jp/[要ID]　【添付文書～日本】レミケード点滴静注用100添付文書 - インタビューフォーム　【その他】
【日本語版コメント1297～クローン病セルトリズマブ(Cimzia -UCB)】
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。　クローン病は公費対象の特定疾患に指定され、2006年度25,700人が対象となっている。
　NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。
　クローン病の認知度はあがったが、いぜん満足のいく薬剤はなく、開発中の薬剤としてはアサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[ゼリア新薬、協和発酵キリン]P3、D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ]P2(効追)がある。　重症クローン病に効果のある抗TNFα(腫瘍壊死因子α)抗体のうちインフリキシマブは既に発売されているが、D2E7（アダリムマブ）皮下注[エーザイ、アボット]P2/3(効追)、アクテムラ（トシリズマブ）注[中外製薬]P2(効追)、更に今回評価するセルトリズマブぺゴル[ユーシービー・大塚製薬]が日本で開発中。
【日本語版コメント1285～クローン病】
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。　クローン病は公費対象の特定疾患に指定され、2006年度25,700人が対象となっている。
　NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。
　クローン病の認知度はあがったが、いぜん満足のいく薬剤はなく、開発中の薬剤としてはアサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[ゼリア新薬、協和発酵]P3、D2E7（アダリムマブ）皮下注[エーザイ、アボット]P2/3(効追)、アクテムラ（トシリズマブ）注[中外製薬]P2(効追)、D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ]P2(効追)がある。
【日本語版コメント1122】
　クローン病は腸炎の一種で、日本では難病に指定されている。
　本症は欧米に多く、アジア、アフリカには少ない病気であったが、現在１万７千人が登録されている。　日本ではこれまで効果的に治療薬がなかったが、今年前半には、infliximab(レミケード[田辺])が認可される見込み。
　今回採りあげたエントコートＥＣは腸溶性の経口ステロイドカプセル剤で、局所に作用し炎症を軽減する。　同剤の成分ブデソニドはほとんど体内に吸収されないため、その服用患者はプレドニソン及びプレドニソロンの錠剤など他のクローン病治療に使われるステロイドが起こす典型的副作用を滅多に経験しないという。

【日本語版コメント1047】
CCFA[米国クローン病・腸炎財団] 科学諮問委員会議長Dr.Sartorは”Infliximabは、分子技術による最初のクローン病治療剤であること、クローン病のQOL改善の可能性、という２点でエキサイティングな開発である”と述べている。Remicade: New Crohn's Disease Therapy。　しかし、副作用が高率に発生する（5%以上20種、10%以上6種）。　またInfliximabはオーファンドラッグであるため薬価は高額で１回の投与で約30万円。
【市場】
製品 億円 通貨 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考

●J&J
Remicade infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor)
　US $ m 2.534(+7.6) 2,355(+14) 2,065(+14) 1816(+23) 1481(+27) 1170(+70) 687
　Intl $ m 793(+20.5) 658(+40) 470(+43) 329(+33) 248(+97) 127(274) 34
　WW $ m 3,327(+10.4) 3,013(+19) 2,535(+18) 2145(+24) 1729(+33) 1297(+80) 721

●AstraZenaca
Entocort EC $ m 30 [budesonide]クローン病

●Prometheus Laboratories Inc[US]
Entocort EC $000 110,848(+30) 85,123(+85) 46,064 [budesonide]クローン病
Entocort EC(budesonide)　クローン病
2005年1月1日にAstraZeneca LPから米国の独占販売権を獲得し、期限は2010末迄。
[2007]
【競合】軽～中等度のクローン病治療のFDA承認を認可されているのはEntocort ECだけだが、医師はsulfasalazine or mesalamineのようなアミノサリチル酸、hydrocortisone or prednisoneのようなステロイドを経口で炎症抑制に使用している。　しかしステロイドは一般にニキビや顔面の膨れ等副作用が強いので短期使用。
重症度によってはazathioprine, mercaptopurine or methotrexateのような免疫抑制剤を使用する。　中等度～重症のクローン病にはinfliximab and adalimumab等の生物製剤を使用する。


Entocort EC is the only FDA-approved drug indicated for the induction and maintenance of clinical remission in mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon. The ileum and/or the ascending colon are affected in approximately 70% of Crohn's disease patients. Entocort EC consists of an encapsulated formulation of budesonide granules, a glucocorticosteroid. Entocort EC is designed to release primarily in the ileum and/or the ascending colon, so that as little as 10% of the drug enters systemic circulation. Entocort EC may benefit patients by reducing glucocorticosteroid-related side effects. In addition, studies have shown that Entocort EC can provide symptom control for flares that is not statistically different from prednisolone (a steroid used to treat Crohn's disease) at eight weeks. Entocort EC is also approved for long-term maintenance therapy for many people with mild to moderate Crohn's disease.


We believe Entocort EC competes on perceived value based on relative cost, product efficacy and safety. Entocort EC prescriptions have increased approximately 73.5% in 2007 over 2004, the year before we began selling the product, in a relatively flat market during the same period. Since we acquired promotion and distribution rights to Entocort EC, we have increased Entocort EC's share of the prescription market defined to include Entocort EC and the 5-ASAs from 6.1% in January 2005 to 9.2% in March 2008. We have priced Entocort EC treatment based on its value as the only approved product for the treatment of mild to moderate Crohn's disease, and its value relative to competing therapies.





●田辺三菱製薬

(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
レミケード 270 205(+60.2) 128(+68.7) 75(+143.1) 31(+220.1) 9 - - - - [infliximab]クローン病薬;発売=02.5;



【開発中の新薬】

●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.12.30
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供
<
治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 
D9421-C（ブデソニド）; Entocort(R) EC[アストラゼネカ] 【効能追加】クローン病 第Ⅱ相 発売（欧）
発売（米） 自社開発
「ヒュミラ(R)」（一般名：アダリムマブ）D2E7皮下注[アボット ジャパン] 関節リウマチ 発売2008.6.18
承認2008.4.16 発売（アメリカ） エーザイと共同開発、米国はじめ世界70ヶ国で承認
【効能追加】尋常性乾癬 申請中 発売（アメリカ）
米承認2008.1.18[乾癬]
欧承認[乾癬] エーザイと共同開発
【効能追加】クローン病 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ）
【効能追加】若年性関節リウマチ 第Ⅲ相 発売（アメリカ）
米承認2008.2.22
【効能追加】強直性脊椎炎 第Ⅲ相 発売（アメリカ）
【メモ】ヒュミラは人体に通常存在する抗体と類似しており、腫瘍壊死因子α(TNF-α)と呼ばれる各種の免疫疾患の炎症反応に関与する蛋白質を阻害することで作用を発揮する。TNF-αは数々の免疫疾患で過剰に産生され、炎症反応の中心的な役割を演じる物質。

米国におけるヒュミラの適応症は、(1)中等度～重度の活動性関節リウマチを有する成人患者の症状・徴候の緩和、顕著な臨床効果の誘導、関節破壊の阻止および身体機能の改善、(2)乾癬性関節炎患者における活動性関節炎の症状・徴候の緩和、関節破壊の進行阻止、身体機能の改善、(3)活動性強直性脊椎炎患者における症状・徴候の緩和、(4)中等度～重度のクローン病を有し、既存の治療法で十分な効果が得られず、インフリキシマブの効果消失か不耐がみられる成人患者における症状・徴候の緩和と顕著な臨床効果の誘導、(5)中等度～重度の慢性尋常性乾癬がみられ、全身療法や光線療法の適応であり、他の全身療法が適さない成人患者の治療。 from アボット2008.11.7

【関節リウマチ】－中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)とメトトレキサート（MTX）の併用療法で関節破壊抑制効果が5年間持続－ 2008年10月30日（木）米国アボット社はサンフランシスコで開催された米国リウマチ学会(ACR)の年次総会にて、中等度～重度の早期関節リウマチ患者さんに対してヒュミラ(R)(一般名:アダリムマブ)とメトトレキサート(以下MTX)の併用療法を2年間行い、その後ヒュミラ(R)を3年間継続投与した臨床試験(PREMIER試験;799例)において、併用例の約半数で5年後も関節破壊の進行が認められなかったとのデータが得られたと発表した。　この試験の5年経過時点での成績で、早期関節リウマチ患者さん(関節リウマチと診断確定後3年以内の患者さん)の早期治療において、ヒュミラ(R)とMTXの併用が優れた効果を発揮することが明らかになりました。　試験開始時からヒュミラ(R)とMTXを併用した患者群では、ヒュミラ(R)またはMTXの単独投与を受けた患者群に比べて5年後の関節破壊の進行が遅く、関節破壊進行の指標となる修正総シャープスコア(mTSS)の平均増加スコアは、ヒュミラ(R)とMTX 併用療法群が2.9、MTX単独投与例は9.7、ヒュミラ(R)単独投与例は8.7と併用療法群で最小でした。

　関節リウマチの成人患者さんを対象としたプラセボ対照臨床試験において高頻度で認められた副作用は、注射部位反応(ヒュミラ(R)群20% vs. プラセボ群14%)、上気道感染(17% vs. 13%)、注射部位疼痛(12% vs. 12%)、頭痛(12% vs. 8%)、発疹(12% vs. 6%)および副鼻腔炎(11% vs. 9%)でした。ヒュミラ(R)投与例の7%、プラセボ投与例の4%は、有害事象のため投与を中止した。from PREMIER試験2008.11.7; PROWD試験で早期関節リウマチ患者の労働生産性を改善[2008.11.19]


【若年性関節リウマチ】米国アボット社は2008年2月22日、HUMIRAR （一般名：アダリムマブ）の中等症および重症の多関節型若年性特発性関節炎（多関節型 Juvenile Ｉdiopathic Arthritis ： 多関節型JIA）を有する4歳以上の小児の症状・徴候への適応追加承認を米国食品薬品局（FDA）から取得したことを発表した。今回の承認は、4～17歳の多関節型JIA患児を対象とした臨床試験における安全性と有効性の検討結果に基づくもの。HUMIRARは、1999年以降にFDAから多関節型JIAの承認を得た初の生物製剤となり、初の隔週注射投与製剤でもある。 　今回の適応追加申請は、JIA患児を対象とした第III相プラセボ対照試験と、その後引き続き行われた非盲検継続試験における有効性および安全性の評価に基づくもの。48週間のプラセボ対照試験では、HUMIRAR投与群はプラセボ投与群に比べ再燃例が減少し、全体を通してHUMIRAR投与群で症状の改善が認められた。 　二重盲検期にHUMIRARの投与を受けた患児はプラセボ投与群に比べ再燃率が低く、メトトレキサート非併用群ではHUMIRA群43%・プラセボ群71%、メトトレキサート併用群ではHUMIRA群37%・プラセボ群65%とメトトレキサートの使用の有無に関らずHUMIRAによる治療により有意に再燃が抑制されることが認められた。また、48週時点でPedACR 30/50/70改善が継続した患児の割合は、HUMIRA投与群がプラセボ投与群を上回った。 　from 米承認2008.2.22


【クローン病】CHARM試験を1年間行った後、非盲検拡大臨床試験を行い、中等度～重度のクローン病の患者で同剤の3年にわたる瘻孔（ろうこう）治癒効果が示された。半数以上(58%, 50例中29例)で瘻孔の治癒がみられ、続いて行われた拡大臨床試験の1年を通して効果の持続がみられた。また、合計2年間の治療期間の終了後、患者の59% (37例中22例)で瘻孔の治癒が持続した。また非盲検継続試験の開始後、治療を2年間継続した（合計3年の治療期間の）患者の約3分の2(68%, 31例中21例)で瘻孔の治癒がみられた。

CHOICE試験においては、インフリキシマブが無効の中等度～重度のクローン病患者におけるヒュミラの効果を検討した非盲検試験を行い、試験開始時に瘻孔がみられた患者さん88例のうち最終来院時(第4週～第36週)に得られた83例データについてサブ解析を行い、以下の結果が得られました。 ・ヒュミラ投与例の41% (83名中34名)で、最終来院時に瘻孔の治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始後、初期は効果がみられたものの効果消失がみられた患者や忍容性の問題で投与を中止した患者71名にヒュミラを投与したところ、42%で瘻孔の完全治癒がみられた。　インフリキシマブの投与開始時より無効であった患者12名にヒュミラを投与し、4名で瘻孔の完全治癒がみられた。 from 欧州消化器疾患週間会議2008.10.21


【乾癬】米欧で「中等症および重症の慢性局面型乾癬」に対する適応承認を取得した。　承認は、2件の二重盲検プラセボ対照試験(REVEAL試験(1,200例)とCHAMPION試験(271例))の結果に基づいて行われた。いずれの試験とも、乾癬の徴候は病変部の面積と重症度を示す指標であるPASI (Psoriasis Area and Severity Index)スコアとＰＧＡ(Physician's Global Assessment)スコアを用いて評価した。CHAMPION試験は、生物学的製剤と標準的な全身治療薬であるメトトレキサートを直接比較した初めての試験。　from 米承認2008.1.18[乾癬] & 欧承認[乾癬];

「ヒュミラ(R)」D2E7（アダリムマブ）　注[エーザイ] 【適応追加】乾癬治療剤／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 申請2007.9.25 
アボット;共同/アボット ジャパン株式会社
【メモ】米国および欧州では、2007年3月にアボット社よりFDA（米国食品医薬品局）およびEMEA（欧州医薬品審査庁）に対し、中等症および重症の局面型乾癬に対する効能・効果の追加申請を提出しています。
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和することにより尋常性乾癬への効果を期待しています。
【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤< 第Ⅱ／Ⅲ相 

【適応追加】若年性関節リウマチ／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅲ相 

【適応追加】強直性脊髄炎／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤 第Ⅲ相 


アサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[協和発酵] 炎症性腸疾患治療剤、経口腸溶錠 第Ⅲ相  導入（クローン病を対象とする臨床開発をゼリア新薬と共同で実施） 
Z-206(メサラジン)腸溶製剤/Asacol[ゼリア新薬] 【効能追加】クローン病
(pH依存型放出制御製剤) 第Ⅲ相 
①共同開発(協和発酵)　②導入品[Tillotts Pharma AG[SZ]]　③50カ国
「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 
オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加・剤型追加】乾癬
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 申請中 

【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 

【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 第Ⅲ相 

MRA（トシリズマブ）　注/アクテムラ Actemra[中外製薬] 【適応拡大】関節リウマチ　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 EU承認勧告2008.11
EU申請2007.11.29
米審査状況2008.12.4
米追加資料要求2008.9.19
米承認勧告2008.7
米申請2007.11.21 自社/　海外：共同開発(ロシュ)
キャッスルマン病、関節リウマチ、sJIAで承認済み
【メモ】ヒト化抗ヒトIL-６レセプターモノクローナル抗体「アクテムラ(R)」［一般名：トシリズマブ（遺伝子組換え）］に関して、海外で実施された関節リウマチ（RA）患者さんを対象とした臨床第III相二重盲検試験において、メトトレキサート（MTX）との併用における「アクテムラ(R)」の投与によってRAに対する関節破壊の抑制効果が認められました。この結果が示されたLITHE試験は海外で５本目のRAを対象とした第III相臨床試験であり、MTXによる治療で効果が不十分な患者さんにおいて本剤の効果を検討したものです。本試験の試験期間は２年で計画されており、今回の報告は、評価項目の一つである投与１年後の結果を取りまとめたものです。海外では、中外製薬とロシュとの共同開発により５本のRAを対象とした第III相臨床試験を実施し、2007年６月に１番目のOPTION試験の結果が欧州リウマチ学会で、２番目のTOWARD試験が2007年11月の米国リウマチ学会、３番目と４番目のRADIATEおよびAMBITION試験が2008年６月の欧州リウマチ学会で報告されています。これら５本の試験では、MTXを含むDMARDsや抗TNF製剤の効果が不十分な患者さん、あるいはMTX未投与の患者さんにおいて、「アクテムラ(R)」の有効性および安全性を単剤または併用療法で検証しています。from 海外第III相臨床試験（LITHE）[2008.10.27];
【適応拡大】全身型若年性突発性関節炎　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 承認2008.4.16
申請2006.4 第Ⅲ相（UK）
【適応拡大】クローン病　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅱ相 

【適応拡大】多発性骨髄腫　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 
第Ⅱ相
【メモ】「アクテムラ(R)」は、大阪大学との共同研究により作製した抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体をもとに、遺伝子組換え技術により産生した国産初の抗体医薬品（ヒト化モノクローナル抗体）です。「アクテムラ(R)」は、IL-6とそのレセプターの結合を競合的に阻害することにより、IL-6の生物学的作用を抑制し薬効を発揮します。

国内では2005年４月に世界初のキャッスルマン病治療薬として中外製薬が製造販売承認を取得し、同年６月に200mg製剤を発売しました。また、2008年４月には関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）および多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎ならびに全身型若年性特発性関節炎の追加適応症の承認を取得しました。さらに、2008年６月には80mgおよび400mg製剤を追加発売しました。海外では、中外製薬とロシュとの共同開発により、世界40カ国、4,000名を超える規模の５本の第Ⅲ相臨床試験およびそれらの継続試験を実施しています。このうち４本の試験結果、１本の試験および継続試験の中間解析の結果をもって、2007年11月にFDAおよび欧州医薬品審査庁に申請しました。2008年７月にはFDAの関節炎諮問委員会（Arthritis Advisory Committee）が本剤の承認を推奨するとの決定が10対１で採択されました。しかし、2008年９月にFDAは「アクテムラ(R)」のBLAに対し、Complete Response Letterを発出しました。なお、欧州では2008年11月に欧州医薬品委員会が承認を勧告しており、スイスにおいては2008年12月３日に承認されています。


【インターロイキン－６（IL-６）とは】

IL-６は、免疫系におけるＢ細胞を抗体産生細胞に分化誘導する因子として発見されたもので、その後の研究により、免疫応答のみならず、造血系、神経系の細胞増殖や分化、炎症反応など多様な生理活性を有し、関節リウマチ、キャッスルマン病、クローン病、多発性骨髄腫などの種々の免疫異常や炎症性疾患の病態に関わっていることが知られています。


【アクテムラ(R)（ヒト化抗ヒトIL-６レセプターモノクローナル抗体）とは】

「アクテムラ(R)」は、遺伝子工学的技術を用いて創製されたIL-６レセプターに対するヒト化抗体であり、IL-６のIL-６レセプターへの結合を阻害することにより、IL-６の作用を抑制します。このため、IL-６が病態に深く関わっていると考えられる疾患に対する治療効果が期待できます。

「ペンタサ(R)錠500」（一般名：メサラジン）[日清キョーリン製薬] 【剤型追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病 承認2008.3.7 
①自社②導入品③57;カプセル型の変形錠
「Cimzia(R)（一般名：セルトリズマブ ぺゴル）」[ユーシービー・大塚製薬] クローン病
(PEG化抗TNFα抗体) 2009年初申請予定 米承認2008.4.22 ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]
　 【メモ】Cimzia(R)は世界初のPEG化抗TNFα（腫瘍壊死因子 α）抗体です。Cimzia(R)はヒトTNF-αに高い親和性を示し、TNF-αの病態生理学的作用を選択的に中和します。過去10 年にわたり、TNF-αは基礎及び臨床研究の主要ターゲットとして脚光を浴びてきました。このサイトカインは病的炎症と媒介する重要な因子で、TNF-αの過剰産生は様々な疾患に直接的に関与しています。UCBはクローン病、関節リウマチ及びその他各種自己免疫疾患を適応症としてCimzia(R)を開発しています。さらなる情報については、Cimzia(R)のウェブサイト(http://www.cimzia.com) をご参照ください。
●承認取得
レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 活動期クローン病(オーファン）
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 発売2002.5.31
輸入承認2002.1.17
申請'99.09 発売 オリジン：米セントコア社
開発：自社
【効能追加】慢性関節リウマチ
[既：活動期クローン病]
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2003.7.17
申請'01.06 　
【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）
(抗ヒトTNFαモノクローナル抗体) 承認2007.1.26
申請2003年7月 

（ベーチェット病における眼症状）
ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。
【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体) 承認2007.11.13
申請2006.11 

【1．開発の経緯】～概要に関する項目

　インフリキシマブは、米国セントコア社にて遺伝子組換え技術によって開発された抗ヒトTNF(腫瘍壊死因子)αモノクローナル抗体である。　当初、TNFαは腫瘍細胞の壊死を引き起こす可溶性因子であると報告された1)が、その後の研究で、炎症の増悪や組織障害などの生物活性を有するサイトカインであることが明らかとなった。特に炎症に対して、TNFαはNF-κB等の転写因子誘導に引き続く、IL(インターロイキント1､6､8等の炎症性サイトカインの産生、あるいはIL-1､6受容体の発現を誘導する2)。そのため、TNFαは炎症性サイトカインネットワークの最も上流を支配する因子であが)ことから、それを抑制する製剤の臨床的応用が期待されていた。　インフリキシマブは、マウス型抗ヒトTNFα抗体の可変領域とヒトIgG1の定常領域からなり、ヒトTNFαに対して特異的に結合し、可溶性TNFαの生理活性を中和するとともに、膜結合型TNFα発現細胞をCDC(補体依存性細胞傷害)あるいはADCC(抗体依存性細胞傷害)により傷害すること、ならびに受容体に結合したTNFαを解離させることによりTNFαの作用を阻害すると考えられている。

1．クローン病患者の便中TNFα量と疾患活動性が相関していることが報告された4)ことなどから、1991年より海外においてクローン病に対する臨床試験が開始されその有用性が確認された。本邦においても25名の中等度から重度の活動性クローン病患者を対象に1996年から治験を行い、その有用性が認められたことから、2002年1月に厚生労働省より輸入承認され、同年5月に発売された。また、2007年11月に維持療法の効能効果が追加され継続投与が認められた。

2．関節リウマチ患者では関節滑膜よりTNFαが大量に産生され、炎症性細胞浸潤、滑膜増殖、破骨細胞の活性化などにより、局所炎症や軟骨・骨破壊に関与していることが示唆されている5)。1992年より海外において関節リウマチに対する臨床試験が開始され、症状の軽減、関節破壊進展の防止、身体機能障害の改善効果が確認された。本邦においても既存のDMARDsやメトトレキサートに対して効果が不十分な関節リウマチ患者等を対象に1996年から治験を行い、有用性が認められたことから、2003年7月に厚生労働省より関節リウマチの効能・効果について承認された。

3．ヒトぶどう膜炎のモデルである実験的自己免疫疾患網膜ぶどう膜炎(EAU)では、その重症化にTNFα産生能の違いが関与していることや6)、抗TNFα抗体がEAUの発症を抑制すること7)が報告されている。また、活動性のぶどう膜炎を有する患者では、非活動性ぶどう膜炎患者に比べ単球のTNFα産生能が亢進していることが報告されている8)。　1999年から網膜ぶどう膜炎を伴うベーチェット病患者を対象とした治験を開始し、有用性が認められたことから、2007年1月に既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の効能・効果の承認を厚生労働省より受けた。

また、海外では、1998年に米国、1999年に英国、フランス、ドイツなどの欧州15カ国において承認され、現在では世界80カ国以上で、既に約100万人に投与されている(2007年8月現在)。

【2．製品の特徴及び有用性】

1．世界初の抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤である。

2.関節リウマチ

　2-1メトトレキサート製剤に効果不十分な関節リウマチ患者の約60％に効果が認められた。

　2-2炎症マーカーのCRPを投与終了2週後には著明に低下させることが認められた。

　2-3関節破壊の進展防止効果が認められた(海外デー夕)。

3.クローン病

　3-1既存治療で効果不十分な活動期クローン病患者において高い改善効果(CDAI改善率)が認められた。

　3-2外瘻を閉鎖する効果が認められた(海外データ)。

　3-3腸管粘膜治癒効果が認められた(海外データ)。

4.ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎

　既存治療で効果不十分なベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎患者において、眼発作の減少、視力の維持が認められた。

5.国内で実施された関節リウマチ、クローン病及びベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎の臨床試験で、本剤が投与された708例(関節リウマチ561例、クローン病122例、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎25例)中、副作用が報告されたのは629例(88.8%)であり、その主なものは鼻咽頭炎(19.6%)、発熱(11.0％)、発疹(8.9%)、頭痛(5.8％)、咳嗽(5.1％)等であった。また、主な臨床検査値異常変動はALT(GPT)増加(12.6%)、AST(GOT)増加(9.9％)、LDH増加(9.3%)、尿沈渣(7.5%)、白血球数増加(7.3％)、尿潜血(6.9％)、γｰGTP増加(6.2％)、ALP増加(5.8%)等であった。また、海外における関節リウマチ、クローン病及びその他の疾患の臨床試験で、本剤が投与された5､706例中、副作用が報告されたのは2､992例(52.4%)であり、その主なものは、頭痛(8.8％)、上気道感染(7.0％)、悪心(5.2％)等であった。(クローン病維持療法効能追加時)

　なお、重大な副作用として敗血症、肺炎(ニューモシスティス・カリニ肺炎を含む)、真菌感染症等の日和見感染症、結核、重篤なinfusion reaction、間質性肺炎、肝機能障害、遅発性過敏症、抗dsDNA抗体の陽性化を伴うループス様症候群、白血球減少、好中球減少が報告されている。 from インタビューフォーム;

「アザニン錠50mg」(アザチオプリン)[T][田辺三菱製薬] 【効能追加】ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 承認2007.11.30 
。アザチオプリンは1962 年，アメリカBurroughs Wellcome 研究所により開発された免疫抑制薬で、日本では，1969 年に「腎移植における拒否反応の抑制」の効能・効果で承認された。その後2001 年6 月に「肝移植，心移植における拒絶反応の抑制」，さらに2003 年1 月31 日に「肺移植における拒絶反応の抑制」の効能・効果が再度追加承認された。また2007 年11 月には「ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持」の効能・効果が追加された。
「ペンタサ(R)錠２５０」（一般名：メサラジン）[日清キョーリン製薬] 【適応追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病の小児適応 承認2008.2.29 
①自社②導入品③57

『アクテムラ(R)点滴静注用２００』MRA（トシリズマブ）　注[中外製薬] キャッスルマン病（希少疾病薬指定）　ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 発売2005.6.13
承認2005.4.11
申請2003.4.18 第Ⅰ相（米） 自社

「ペンタサ注腸1g」[製造販売元（輸入）／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]メサラジン直腸投与剤 （新投与経路）炎症性腸疾患治療剤
(潰瘍性大腸炎（重症を除く）
[既製剤]ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]発売1996年７月(潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病)) 発売2003.6 
①自社②導入品③40
「プレドネマ注腸20mg」Ｎ６２４０ 直腸投与(リン酸プレドニゾロンナトリウム)[日清キョーリン製薬] （剤型追加）潰瘍性大腸炎治療剤
(潰瘍性大腸炎・限局性腸炎治療剤「プレドネマ注腸20mg」発売2002.9.10) 承認 
①自社②自社品
●表から削除
SHL04023 注(sargramostim)[バイエル薬品] 慢性炎症性腸疾患「クローン病」をターゲットとする、顆粒状マクロファージ・コロニー刺激因子 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅲ相（欧米） 商品名「Leukine」として米国で急性骨髄性白血病の緩解導入療法後の使用等で市販;2006.10-2007.10リスト除外


●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2008.4.24
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]

Registered Name Company Status Indication 備考
Abatacept Bristol-Myers Squibb(Originator) 米PIII Crohn's disease 
ABT 874 Cambridge Antibody Technology(Originator) 米PII Crohn's disease 
Alicaforsen Isis Pharmaceuticals(Originator) 米PIII Crohn's disease 
Apilimod Synta Pharmaceuticals(Originator) 米PII Crohn's disease 
AST 120 Kureha Corporation(Originator)/Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation(Licensee)/Daiichi Sankyo Europe(Licensee) 米PIII Crohn's disease 
AT 1001 Alba Therapeutics/University of Maryland School of Medicine(Originator) 米PI Crohn's disease 
●Certolizumab pegol(CIMZIA)セントリズマブ(シムジア) UCB(Originator) 米承認2008.4.22
EU申請却下2007.11.16
(UCBは再審査要求予定) Crohn's disease 
Rheumatoid arthritis(成人の活動性関節リウマチ) 米申請2008.2.6 
CP 690550 Pfizer(Originator) 米PII Crohn's disease 
Delmitide Genzyme Corporation(Originator) 米PI Crohn's disease 
Doramapimod Boehringer Ingelheim(Originator) 米PII Crohn's disease 
HMPL 004 Hutchison MediPharma(Originator) 米PII Crohn's disease 
Human mesenchymal stem cell therapy - Osiris Osiris Therapeutics(Originator) 米PIII Crohn's disease 
Nitazoxanide Romark Laboratories(Originator) 米Clinical Crohn's disease 
Oprelvekin Wyeth(Originator) 米PIII Crohn's disease 
PB 008 Inflabloc Pharmaceuticals(Originator) 米PI Crohn's disease 
Teduglutide University of Toronto(Originator)/Toronto General Hospital(Originator) 米PII Crohn's disease 
Thalidomide University of Pennsylvania(Originator)/National Institutes of Health (USA)(Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases(Originator)/National Cancer Institute (USA)(Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee) 米PII Crohn's disease 
Ustekinumab Medarex(Originator)/Centocor(Originator) 米PII Crohn's disease 
Visilizumab PDL BioPharma(Originator) 米PII Crohn's disease 
米 
 




【解説資料】

●メルクマニュアル第17版日本語版
クローン病



【クローン病】
消化管に潰瘍ができ腹痛、下痢、下血などの症状があらわれる原因不明の難治性炎症性
疾患。若年成人で発症することが多く、緩解（症状が落ち着いている状態）と再発・再燃
を繰り返す。本疾患は厚生労働省の特定疾患に指定されており、平成11 年度で約1万8千
人の患者が登録されている。
治療法として、おもに栄養療法や抗炎症薬による薬物療法が用いられているが、最終的
に人工肛門や腸切除などの手術に至るケースも多くみられます。また、栄養療法などの実
施により食事制限が必要になるなど、患者のＱＯＬの低下が問題となっている。
【外瘻がいろう】
クローン病は、腸管に深い潰瘍ができるため、ときには穿孔（腸管に穴があく状態）を
おこし、瘻孔ろうこう（腸管と周辺の臓器が穴や管でつながり、トンネルになった状態）ができる
ことがある。瘻孔のうち、腹腔内の臓器同士にできるものを内瘻といい、腸管と皮膚の間
にできて体表に通じているものを外瘻という。


【データ】


●医療用医薬品添付文書	/2008.7.4

製品 組成 適応症 用法用量 備考
レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]REMICADE
発売2002年5月 1バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）　100mg 1)関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）
2)次のいずれかの状態を示すクローン病の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）：中等度から重度の活動期にある患者、外瘻を有する患者
3)ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る） ＜クローン病＞通常、体重1kg当たり5mgを1回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2週、6週に投与し、以後8週間の間隔で投与を行うこと。なお、本剤投与時には、1.2ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。 
イムラン錠50mg [製造販売元（輸入／グラクソ・スミスクライン株式会社 プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]Imuran 
発売1969年10月 1錠中に日局アザチオプリン50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2006年6月
アザニン錠50mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]AZANIN
発売1978年8月 1錠中アザチオプリン　50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2007年11月
ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]PENTASA
発売1996年７月 １錠中メサラジン 250mg 潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病 [クローン病]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mg～3000mgを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。通常、小児にはメサラジンとして１日40～60mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。
[潰瘍性大腸炎]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mgを３回に分けて食後経口投与する。１日2250mgを上限とする。通常、小児にはメサラジンとして１日30～40mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。 
ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社]PENTASA
発売1996年７月
[]
発売 








【疫学資料】

●患者調査

疾病分類名　　(単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度
●非感染性腸炎及び非感染性大腸炎(Ｋ50－Ｋ52) (90) (84)
Ｋ50　　クローン病[限局性腸炎] (12) (15) (12)
Ｋ51　　潰瘍性大腸炎 (50) (49) (48)
Ｋ52　　その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎 (27) (26) (24)
日本で、難病情報センターに登録[2006.3末現在の交付件数]患者数はクローン病25,700人、潰瘍性大腸炎90,627人。　有病率は１０万人比で日本0.88に対し、米国5-11人。　米国では両疾患の患者数は200万人。
難病情報データベース中のクローン病および潰瘍性大腸炎がデータシート。　日本では２０年間に患者数７倍に増加、ありふれた小腸疾患となっている。（臨床像は腹痛、下痢、栄養不良が３大主徴）
治療内科的治療に抵抗し（サラゾピリン、メサラジン、免疫抑制剤他）、外科手術しても高率(50-60%)で再発する。
【臨床ガイドライン】
●小児クローン病治療指針案 (2005) 
日本小児栄養消化器肝臓学会小児クローン病治療指針作成ワーキンググループ
 日本小児科学会雑誌 109(7):815-820, 2005

●AGA medical position statement: perianal Crohn's disease
 American Gastroenterological Association Institute.  2003 Nov.  5 pages.  NGC:003372 

●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service]
Crohn's disease - infliximab
Crohn's disease - infliximab (review) and adalimumab

米国FDAで治験ガイドラインGeneral Discussion - Guidance for the Clinical Development of Drugs and Biologics for Crohn's Disease［草案:1998.5］。
　炎症性腸疾患[IBD]について Irritable bowel syndrome[ American Gastroenterological Association. 1996 Nov 10. 20 pages.]


【総説記事・文献】




【ニュース・トピックス】




【リソース・オンライン雑誌】
[MedlinePlus]Crohn's Disease 



【主要サイト】


［オンライン雑誌］
●IBDNEWS（日本炎症性腸疾患QOL研究会）
CCFA -- Crohn's & Colitis Foundation of America ｰ[ News Updates ] -Remicadeや治験薬Isis 2302のニュースも
●解説
■クローン病 Crohn Diseases

●概要

（限局性腸炎；肉芽腫性回腸炎または回結腸炎）
非特異的な慢性全層性炎症疾患で，通常回腸末端と結腸を侵す，消化管のどの箇所でも起こりうる。
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。

●分類

●疫学

　数十年前から，北ヨーロッパ人とアングロサクソン系の西欧人，第三世界の人，黒人やラテンアメリカ系の間でも，クローン病の罹患率は増加している。この疾患は男女にほぼ同率に発病し，ユダヤ人により多くみられる。だいたい，患者6人に1人が最低一親等に同じ疾患か，より頻度は低いが，潰瘍性大腸炎の人がいる。大方の症例が30歳以前に始まり，発病のピークは14～24歳である。

●症状

腹痛を伴った慢性の下痢，発熱，食欲不振，体重減少，右下腹部の腫瘤や膨満感が，最もよくみられる症状である。しかし，多くの患者は最初は急性虫垂炎や腸閉塞と似た急性腹症にみえる。約3分の1の患者に肛門周囲疾患，特に裂孔と瘻孔の既往歴が認められ，それらは時に最も顕著または最初の訴えである。小児では，腸以外の徴候がしばしば胃腸症状以上に現れる。関節炎・原因不明の発熱・貧血・成長の遅れなどの症状を呈することがあり，腹痛，下痢はないこともある。
　最も多くみられるクローン病の病理は，（1）右下腹部痛と圧痛が特徴的な炎症；（2）腸の狭窄によって生じる反覆する部分的閉塞で，激しい疝痛，腹部膨満，下痢，嘔吐を起こす；（3）炎症と閉塞が起こり，栄養不足と衰弱をもたらすびまん性空回腸炎そして（4）通常後期の出来事で，しばしば発熱，有痛性の腹部腫瘤，全身のるいそうを引き起こす腹部瘻孔と膿瘍。
　閉塞；腸瘻，腸管膀胱瘻，後腹膜瘻，腸管皮膚瘻の発生；そして膿瘍形成は炎症によくみられる合併症である。まれに腸管出血，穿孔，小腸癌が続発する。結腸のみに病変がみられる場合，臨床像は潰瘍性大腸炎のそれと区別できない。
　腸管外発現は以下のカテゴリーに分けられる：
・腸の疾患の活動性に通常平行する合併症と，腸の炎症に付随する急性の免疫または微生物学的合併症：末梢関節炎，上強膜炎，アフタ性口内炎，結節性紅斑，壊疽性膿皮症。これらの徴候は，炎症性腸疾患で入院している患者の3分の1以上で報告されている。これらは小腸だけに疾患が限局しているときと比べ，結腸炎が存在するときには2倍の頻度でみられる。腸管外徴候があるとき，それは約3分の1の患者では多発性に出現する。
・炎症性腸疾患と関連しているが，独立した経過を辿るもの：強直性脊椎炎，仙腸骨炎，ぶどう膜炎，原発性硬化性胆管炎。これらの症候群とクローン病（そして潰瘍性大腸炎）とHLA抗原B27の間の遺伝学的な関係については，後述の潰瘍性大腸炎の腸管外合併症のところで議論されている。
・腸機能そのものの直接的な障害に関係する合併症：尿酸代謝障害・尿の希釈とアルカリ化の障害・食物中シュウ酸の過度の吸収の結果生じる腎結石；とりわけ尿路への瘻孔形成に伴い出現する尿路感染症；そして，腸の炎症の後腹膜への進展による尿管圧迫による，尿管水腫・水腎症。その他の腸に関連した合併症には，特に広範な回腸の切除の際の吸収不良または慢性小腸閉塞や瘻孔形成による細菌過増殖；胆汁酸の回腸での再吸収障害に関係する胆石；長期間続く炎症や化膿性疾患に続発するアミロイドーシスがある。血栓塞栓性合併症が起こることもあり，それは通常，重い疾患の活動に伴い，凝塊因子レベルの変化と血小板異常と関連した凝固亢進状態の結果である。

●病理

クローン病の最初の病変は，炎症を起こした腺窩損傷（腺窩炎）と腺窩膿瘍で，小さな巣状のアフタ様潰瘍に進行し，通常リンパ組織の結節の上にできる。これらの病変は，時に退縮することもある；その他は，炎症が進行し大食細胞の流入と増殖，他の炎症細胞を巻き込み，多核巨大細胞の非乾酪化肉芽腫を形成することもある。
　貫壁性が広がると，リンパ水腫と腸壁の肥厚を引き起こし，結果的には広範囲に線維化が起こる。まだら状の粘膜潰瘍の広がりと，縦横の潰瘍とその間の粘膜浮腫が組み合わさると，しばしば特徴的な敷石状外観を呈す。付着した腸間膜は肥厚しリンパ水腫状となる；腸間膜の脂肪は腸の漿膜表面に特徴的な広がりを示す。腸間膜リンパ節はしばしば腫大する。経壁炎症，深い潰瘍，浮腫，筋肉増殖，線維化が，深部の瘻管と瘻，腸間膜膿瘍，閉塞の原因となり，これらが主たる局所的合併症である。
　肉芽腫はリンパ節，腹膜，肝臓，腸壁の全ての層に発症し，時には開腹術や腹腔鏡検査で粟粒性結節としてみられる。疾病特徴的ではあるものの，肉芽腫は50％までの患者にはみられないため，クローン病の診断に必要ではない。これらは，臨床経過に決定的に関係しているようには思えない。
　腸の病変部は，正常の腸と特徴的にはっきり境界づけられており（“スキップエリア”），これが“限局性”腸炎という名のゆえんである。全てのクローン病で，約35％の症例が回腸を侵している（回腸炎）；約45％が回腸と結腸（回結腸炎）で，特に右側結腸が侵されることが多い；そして約20％が結腸のみが侵される（肉芽腫性結腸炎）。たまに全小腸が侵され（空回腸炎），まれに胃，十二指腸，食道が侵される。肛門周囲もまた4分の1から3分の1の症例で侵される。

●原因

クローン病の基本的な病因はまだわかっていない。研究結果では，遺伝的因子が，環境，食物，感染源に対する腸の免疫反応の不調整を引き起こすことが示されている。しかし，それを裏づける抗体は確認されていない。喫煙はクローン病の発症と増悪に関与しているようである。

●診断

前述の炎症性または閉塞性症状がみられる患者や，顕著な胃腸症状を欠くが，肛門周囲の瘻孔か膿瘍，または他には説明のつかない関節炎・結節性紅斑・発熱・貧血・発育障害（小児における）などがみられる患者では，クローン病が疑われるべきである。
　検査所見は非特異的で，貧血，白血球増加，低アルブミン血症，血沈亢進・CRP・オルソムコイドなどの急性期反応物質の高値が認められる。大腸疾患と一緒にみられるアルカリホスファターゼとγグルタミルトランスペプチターゼの上昇は，主に硬化性胆管炎を反映している。
　確定診断は通常，X線検査で行う。注腸造影では，不整性・結節性・硬化・壁肥厚・内腔狭窄を伴う回腸末端へのバリウム逆流がみられる。小腸造影では回腸末端をスポット撮影すると，通常，最も明白に病変の性状や広がりを示せる。小腸のフォロースルーをしない上部消化管シリーズのみでは，通常診断に失敗する。
　進行した症例では，高度の回腸狭窄と腸ループの分離を伴ったストリングサインがみられることがある。早期の症例では，X線診断は時に難しいことがあるが，注腸二重造影と高位浣腸の技術で，表在性のアフタや線状潰瘍が観察できることがある。疑わしい症例では，大腸内視鏡検査と生検が，クローン結腸炎の確定診断に役立つし，回腸末端の直視と生検が可能である。上部消化管内視鏡で，上部消化管症状をもつクローン病患者の胃十二指腸の併発が認められることがある。CTは，壁外合併症（例，瘻孔，膿瘍，腫瘤）を見つけることができるものの，初期診断の際のルーチン検査として必要とはいえない。超音波検査は，下腹部や骨盤の痛みをもつ女性で，婦人科的病変を描出するのに役立つ。

●鑑別診断

クローン病が結腸に限局している（クローン結腸炎）20％の症例では，潰瘍性大腸炎との鑑別は難しい。このように厳密に結腸に限局した分布を示す患者はたった20％である。主な鑑別診断は，急性感染性（自己限定性な）大腸炎と潰瘍性大腸炎である。急性感染性大腸炎は，便の培養，直腸生検と注意深い経過観察により最もよく鑑別できる。潰瘍性大腸炎の鑑別について，詳細は表に示してある。核周囲抗好中球性細胞質抗体は60～70％の潰瘍性大腸炎患者で，また5～20％のクローン病患者で存在しており，また抗サッカロミセス-セレヴィシア抗体はクローン病に比較的特異的である。しかし，これらの検査は，2つの疾患を明確に区別するためのルーチンの臨床手法として，十分に洗練されてはいない。
　小腸のクローン病（回腸炎）は，他の右下腹部4分の1における炎症性，感染性，腫瘍性障害と区別しなくてはいけない。慢性の腸症状歴を呈していない急性発症の場合は，回腸炎とまず診断して，同時に疑いのある急性虫垂炎の外科的検査を行う。虫垂周囲の腫瘍はより慢性的な症状をもち，そこで臨床的な診断はより困難である。
　骨盤の炎症性疾患，子宮外妊娠，卵巣嚢腫や卵巣腫瘍もまた，右下腹部の炎症徴候を示すことがあり，女性のクローン病を考えるときには，これらの可能性が除外されなければならない。盲腸癌，回腸カルチノイド，リンパ肉腫，全身性血管炎，放射性腸炎，回盲部結核，アメーバ腫が，クローン病のX線像に似ることがある。AIDSに関連する日和見性感染（例，鳥結核菌細胞内複合体，サイトメガロウイルス）もまた限局性回腸炎の原因として考えられるべきである。
　右下腹部の急性腹症の手術中に，炎症性浮腫性回腸末端や関連する腸間膜リンパ節炎を見つけたときには，エルシニア-エンテロコリチカ腸炎の可能性を除外しなければならない。エルシニア腸炎は慢性腸後遺症のない自己限定性（ある一定期間に終わる傾向をもっている）だが，初期の臨床像はクローン病とは鑑別できないことがあるので，適切な血清学的・細菌学的検査が必要である。疑問のある症例については，回腸末端のX線検査を3カ月後に追跡することが効果的であり，その理由はエルシニア腸炎では，このころまでに通常，完全に回復するが，クローン病ではそれはないからである。
　非肉芽腫性潰瘍性空腸回腸炎は，クローン病とスプルーの両方の特徴をもっており，吸収不良，小腸潰瘍，ウイルス性萎縮を呈するが，クローン病のような肉芽腫病理，瘻孔形成，腸外症状をもたない。好酸球性胃腸炎は普通，顕著な胃の症状があり（クローン病では珍しい），末梢好酸球増加症と関連することが多く，診断の要素となる。
クローン病と潰瘍性大腸炎の鑑別

クローン病潰瘍性大腸炎

症例の80％では小腸が罹患する疾患が大腸に限局する

直腸S状結腸は保たれる；大腸の罹患部は通常は右側である直腸S状結腸が常に罹患；大腸の罹患部は通常は左側である

症例の15～25％では肉眼的な直腸出血がみられない肉眼的な直腸出血が常にみられる

瘻孔，腫瘤，および膿瘍が通常発生する瘻孔は生じない

25～35％では肛門周囲病変が顕著顕著な肛門周囲病変は全く生じない

X線では，腸壁が非対称性および区域別に侵され，罹患した区域の間に“飛び越し部分”がみられる腸壁は対称的に，直腸から近位側に連続して侵される

内視鏡による外観は斑点状であり，正常な外観の粘膜の区域に隔てられて不連続性に潰瘍がみられる炎症は均一でびまん性である

微細な炎症と裂溝が経壁的に伸展；病変の分布はしばしば高度に限局的である重症例を除き，炎症は粘膜に限局する

症例の25～50％では腸壁またはリンパ節に類上皮細胞（サルコイド様）肉芽腫が検出される（疾患特徴的）典型的な上皮肉芽腫は生じない

●検査

●治療

治癒する方法は知られていない。腸のけいれん痛や下痢は，1日4回までの（食前が理想的）経口による，抗コリン薬とジフェノキシラート2.5～5mg，ロペラミド2～4mg，脱臭した阿片チンキ0.5～0.75mL（10～15滴），またはコデイン15～30mgで改善する。こうした対症療法は安全だが，重症や急性クローン結腸炎の場合には，潰瘍性大腸炎におけるような中毒性巨大結腸症を生じることがある。親水性粘漿薬（例，メチルセルロースやオオバコの製剤）が，時に便の硬さが増した際の肛門刺激を防ぐのを助ける。
　スルファサラジンは主に軽症の大腸炎や回結腸炎の患者に有効だが，ときに回腸炎に効果があることもある。これは寛解の維持にもつながるが，術後の再発の予防については証明されていない。（より詳しいスルファサラジン療法については，「潰瘍性大腸炎」の「治療」を参照）。
　メサラミン（5-アミノサリチル酸）はスルファサラジンの活性成分であるが，小腸や結腸のいろいろな部位で放出されるようにデザインされた数種類の経口調剤として入手できる。これは，スルファサラジンに耐えられない患者には特に便利である。1日4gまでの用量で，メサラミンは寛解を誘導して維持することに効果的で，術後再発の阻害に大きな効果を示している。
　コルチコステロイド療法は，発熱・下痢を劇的に鎮め，腹痛と腹部圧痛を和らげ，食欲と爽快感を増すことによって，急性期のクローン病を治療する。はじめに大量のプレドニゾン40～60mg/日を経口投与しておくべきである。重症の入院患者に対しては，これと等力価のヒドロコルチゾン（200～300mg）を持続点滴静注する。プレドニゾンの1日の投与量は，満足のいく反応を示した後は，徐々に減らし，1～2カ月後には10mg以下にする。
　プレドニゾン5～10mg/日のようなわずかな量でも症状のコントロールに役立つ患者もいるが，長期間のコルチコステロイド療法はしばしば益になるよりも害の方が大きい。
　明白な感染症（感染性瘻孔や膿瘍）が存在する場合には，コルチコステロイドは避けるべきである。不確実な症例では（例，圧痛のある炎症性の腫瘤がある場合）抗生物質を同時に投与しなければならない。
　新しい局所活性型コルチコステロイドのブデソニドは，経口か浣腸で投与し，低い全身性生物学的利用能により，副腎抑制は弱い。徐放ブデソニドの経口投与は，クローン病の寛解を，プレドニゾンよりもある程度少ない副作用によって誘導するが，伝統的なコルチコステロイドほど効果はなく，6カ月以上の再発予防については，プラセボより効果があるとはいえないようである。
　腸内のグラム陰性および嫌気性細菌叢に対して有効な広域スペクトルの抗生物質は，多くの患者で病気の勢いを鎮めるのに役立つが，最も一貫して効果的なのは化膿性合併症（例，感染性瘻，膿瘍）に対してである。メトロニダゾール1～1.5g/日が，特にクローン結腸炎でよく効くことがわかっており，その中でも特に肛門周囲病変に有効である。感覚異常で主に発現する神経障害がよくみられるが，これは長期間の使用による潜在的に深刻な副作用である；薬を止めると通常可逆的に止まる。薬を中止すると，再発率は高い。他の広域スペクトル抗菌薬のうち，シプロフロキサシンは特に効果を示すが，これには多剤併用抗結核療法の結果は混在している。
　免疫抑制薬，特にアザチオプリンや6-メルカプトプリンなどの代謝拮抗物質は，クローン病に関しては効果がある。アザチオプリンを2.0～3.5 mg/kg/日または6-メルカプトプリンを1.5～2.5 mg/kg/日の経口投与は，全体的な臨床像が改善し，コルチコステロイドの必要量を減らし，瘻を治癒させ，寛解を何年もの間，維持する効果がある。しかしながら，これらの薬はしばしば3～6カ月間は臨床効果を現さず，アレルギー・膵炎・白血球減少といった副作用もあるので監視していなければならない。
　メトトレキサート25 mgを筋注または皮下注で1週間に1度投与することは，重症なコルチコステロイド無反応性疾患の患者には役立ち，アザチオプリンや6-メルカプトプリンに反応しなかった患者にも役立つ。高用量のシクロスポリンは炎症性と瘻孔性疾患には治療効果を示しているが，長期使用は種々の毒性のために禁忌である。腫瘍壊死因子を阻害するモノクローナル抗体，インフリキシマブが，他の治療に抵抗性の中等症あるいは重症のクローン病（特に瘻孔を伴う）に静注で用いられる；長期の効果および副作用は明らかになっていない。その他の有力な免疫制御療法は，インターロイキン-1遮断薬，インターロイキン-12に対する抗体，抗CD4抗体，付着分子阻害薬，ダウンレギュレィトリーサイトカイン，そして最も効果が確かな，腫瘍壊死因子に対するモノクロナール抗体がある。これらの多くの経験的な治療アプローチは，クローン病に対する今日の薬物療法が不完全であることを証明している。
　成分栄養剤か高カロリー輸液によって，腸閉塞か瘻孔のある患者で少なくとも一定期間は改善がみられた例があり，小児では成長率の増加がよくみられる。よって，これらの方法は，術前療法または補助的療法として役立ち，初期治療として有効でさえある。
　手術は，再発する腸閉塞か難治性の瘻孔か膿瘍が存在するときに通常，必要である。ひどく傷害された腸を切除することで，一時的に症状を改善することはできるが，病気を治したことにはならない。スルファサラジンは術後の再発予防効果は示していないが，2.0 g/日以上の投与が効果的なこともある。吻合部位の内視鏡的病変によって定義される再発率は，1年で70％以上，3年で85％以上である；臨床症状によって定義される再発率は，3年で25～30％で5年で40～50％である。最終的には，50％近い症例で再手術が必要になる。しかし，再発率は術後早期のメサラミン，メトロニダゾール，可能であれば6-メルカプトプリンによる予防で減少するようである。その上，特定の合併症や薬物治療の失敗により手術が行われた場合，ほとんどの患者がQOLの向上を経験する。

●薬物治療

　NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。

●予後

自然寛解や薬物療法によって長期の無症状を引き起こしたとしても，確定したクローン病が治癒することは珍しく，間欠性増悪の特徴をもつ。外科的に操作しない限り，この疾患が小腸の新しい部分に，当初の診断時の範囲を超えて拡がることはない。賢明な薬物療法によって，または適切である場合には外科的治療によって，ほとんどのクローン病患者は良好に機能し，よく適応できる。疾患に関連する死亡率は非常に低く，減少し続けている。
　直腸と小腸の癌を含む消化管癌が，クローン病に関連する死亡の原因として最もよくみられる。長期の小腸クローン病患者は小腸癌のリスクが高いが，これは迂回されたループ同様，非連続性の腸に生じることがある。それだけでなく，結腸のクローン病患者は結腸直腸癌の長期間のリスクを負っており，この危険度は同じ重症度と期間で比較した場合の潰瘍性大腸炎のそれに近づいている。
　約70％のクローン病患者が最終的に手術を必要とする。その上，クローン病は臨床的に明らかな全ての部位の切除後も再発しやすい。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 - クローン病
■クローン病とは
出典※炎症性腸疾患のホームページ[http://www.gifu-u.ac.jp/~fukutomi/IBD_home.html] クローン病とは
口から肛門までの消化管の消化管のどこにでも起こりうる炎症性の病気です。また炎症は消化管の全層におよぶという特徴があります。日本における推定患者数は約8000人、男女比は2:1で男性に多くみられます。人口10万人あたりの有病率は6程度です。10才代後半から20才代前半にかけて発病率が高くなります。この病気により死亡することは希ですが、炎症による腸管の狭窄や瘻孔の形成によって手術を必要とする場合が多く、発症後の累積手術率は5年で30.3%、10年で70.8%で複数回の手術を受ける場合もみられます。内科的治療としては、腸管の安静を保ち、また刺激要因をさける目的から栄養療法を中心に進められます。成分栄養剤の経口摂取や完全静脈栄養といった方法が主力となります。この他には副腎皮質ステロイド剤や、大腸炎型に対してはサラゾピリンが有効なこともあります。
病気の範囲による分類とその割合 1.小腸型　　　(22.2%) 2.小腸大腸型　(55.6%) 3.大腸型　　　(22.2%)

炎症性腸疾患 IBD (Inflammatory Bowel Disease) とは
大腸および小腸に慢性の炎症または潰瘍をひきおこす疾患の総称で、潰瘍性大腸炎およびクローン病が代表的なものです。症状や病気の進行する速さなどは極めて多彩で個人差が大きく、約半数のものは比較的症状もおちついたものが多いのですが、残りの半数のものは下痢、粘血便、腹痛、発熱などの症状をくりかえし、しばしば日常生活に支障をきたします。いまだにはっきりした原因や治療法が確立されていませんが、現代の医療はほぼ症状をコントロールすることを可能にし、また場合によっては手術により治療することも可能です。

潰瘍性大腸炎とは
大腸にのみおこる炎症性の病気で、おもに粘膜とよばれるいちばん表層の膜に炎症と潰瘍を形成します。肛門に近い直腸から始まって次第に盲腸側にひろがりをみせるという特徴があります。日本における推定患者数は約2万人、男女比は1:1で人口10万人あたりの有病率は18程度です。男女ともに10才を越えると発病率が高くなり、20～24才で最も高率となり以後年齢とともに低下します。この病気全体における死亡率は2.7%ですが激症または重症の全大腸炎型によるものがほとんどで、それ以外の型ではまず死亡することはありません。家族内発生は2%程度にみられています。治療はサラゾピリンや副腎皮質ステロイド剤といった抗炎症作用、抗免疫作用をもつ薬剤が中心となり、70～80%のものに効果がみられますが、残りのものは手術療法が適応となります。日本における手術率は14.7%です。
病気の範囲による分類とその割合
1.直腸炎型　　　(29.0%)
2.左側大腸炎型　(31.9%)
3.全大腸炎型　　(37.9%)
4.その他　　　　(1.2%)

病気の経過による分類とその割合
1.再燃緩解型　　(71.3%)
2.慢性持続型　　(8.4%)
3.初回発作型　　(18.4%)
4.急性電撃型　　(1.4%)
5.その他　　　　(0.5%)
それぞれの症状による分類とその割合 1.軽症　　　　　(46.4%) 2.中等症　　　　(35.5%) 3.重症　　　　　(14.8%) 4.激症　　　　　(1.7%) 5.その他　　　　(1.7%) 
■Crohn's Disease
■NIDDK Health Information: Digestive Diseases |Publications Online
What Causes Crohn's Disease?
What Are the Symptoms?
How Is Crohn's Disease Diagnosed?
What Are the Complications of Crohn's Disease?
What Is the Treatment for Crohn's Disease?
Research
Can Diet Control Crohn's Disease?
Is Pregnancey Safe for Women with Crohn's Disease?
Resources

Crohn's disease causes inflammation in

the small intestine. Crohn's disease usually occurs in the lower part of the small intestine, called the ileum, but it can affect any part of the digestive tract, from the mouth to the anus. The inflammation extends deep into the lining of the affected organ. The inflammation can cause pain and can make the intestines empty frequently, resulting in diarrhea.

Crohn's disease is an inflammatory bowel disease (IBD), the general name for diseases that cause inflammation in the intestines. Crohn's disease can be difficult to diagnose because its symptoms are similar to other intestinal disorders such as irritable bowel syndrome and to another type of IBD called ulcerative colitis. Ulcerative colitis causes inflammation and ulcers in the top layer of the lining of the large intestine.

Crohn's disease affects men and women equally and seems to run in some families. About 20 percent of people with Crohn's disease have a blood relative with some form of IBD, most often a brother or sister and sometimes a parent or child.

Crohn's disease may also be called ileitis or enteritis.

●What Causes Crohn's Disease?

Theories about what causes Crohn's disease abound, but none has been proven. The most popular theory is that the body's immune system reacts to a virus or a bacterium by causing ongoing inflammation in the intestine.

People with Crohn's disease tend to have abnormalities of the immune system, but doctors do not know whether these abnormalities are a cause or result of the disease. Crohn's disease is not caused by emotional distress.

●What Are the Symptoms?

The most common symptoms of Crohn's disease are abdominal pain, often in the lower right area, and diarrhea. Rectal bleeding, weight loss, and fever may also occur. Bleeding may be serious and persistent, leading to anemia. Children with Crohn's disease may suffer delayed development and stunted growth.

●How Is Crohn's Disease Diagnosed?

A thorough physical exam and a series of tests may be required to diagnose Crohn's disease.

Blood tests may be done to check for anemia, which could indicate bleeding in the intestines. Blood tests may also uncover a high white blood cell count, which is a sign of inflammation somewhere in the body. By testing a stool sample, the doctor can tell if there is bleeding or infection in the intestines.

The doctor may do an upper gastrointestinal (GI) series to look at the small intestine. For this test, the patient drinks barium, a chalky solution that coats the lining of the small intestine, before x-rays are taken. The barium shows up white on x-ray film, revealing inflammation or other abnormalities in the intestine.

The doctor may also do a colonoscopy. For this test, the doctor inserts an endoscope—a long, flexible, lighted tube linked to a computer and TV monitor—into the anus to see the inside of the large intestine. The doctor will be able to see any inflammation or bleeding. During the exam, the doctor may do a biopsy, which involves taking a sample of tissue from the lining of the intestine to view with a microscope.

If these tests show Crohn's disease, more x-rays of both the upper and lower digestive tract may be necessary to see how much is affected by the disease.

●What Are the Complications of Crohn's Disease?

The most common complication is blockage of the intestine. Blockage occurs because the disease tends to thicken the intestinal wall with swelling and scar tissue, narrowing the passage. Crohn's disease may also cause sores, or ulcers, that tunnel through the affected area into surrounding tissues such as the bladder, vagina, or skin. The areas around the anus and rectum are often involved. The tunnels, called fistulas, are a common complication and often become infected. Sometimes fistulas can be treated with medicine, but in some cases they may require surgery.

Nutritional complications are common in Crohn's disease. Deficiencies of proteins, calories, and vitamins are well documented in Crohn's disease. These deficiencies may be caused by inadequate dietary intake, intestinal loss of protein, or poor absorption (malabsorption).

Other complications associated with Crohn's disease include arthritis, skin problems, inflammation in the eyes or mouth, kidney stones, gallstones, or other diseases of the liver and biliary system. Some of these problems resolve during treatment for disease in the digestive system, but some must be treated separately.

●What Is the Treatment for Crohn's Disease?

Treatment for Crohn's disease depends on the location and severity of disease, complications, and response to previous treatment. The goals of treatment are to control inflammation, correct nutritional deficiencies, and relieve symptoms like abdominal pain, diarrhea, and rectal bleeding. Treatment may include drugs, nutrition supplements, surgery, or a combination of these options. At this time, treatment can help control the disease, but there is no cure.

Some people have long periods of remission, sometimes years, when they are free of symptoms. However, the disease usually recurs at various times over a person's lifetime. This changing pattern of the disease means one cannot always tell when a treatment has helped. Predicting when a remission may occur or when symptoms will return is not possible.

Someone with Crohn's disease may need medical care for a long time, with regular doctor visits to monitor the condition.

★Drug Therapy

Most people are first treated with drugs containing mesalamine, a substance that helps control inflammation. Sulfasalazine is the most commonly used of these drugs. Patients who do not benefit from it or who cannot tolerate it may be put on other mesalamine-containing drugs, generally known as 5-ASA agents, such as Asacol, Dipentum, or Pentasa. Possible side effects of mesalamine preparations include nausea, vomiting, heartburn, diarrhea, and headache.

Some patients take corticosteroids to control inflammation. These drugs are the most effective for active Crohn's disease, but they can cause serious side effects, including greater susceptibility to infection.

Drugs that suppress the immune system are also used to treat Crohn's disease. Most commonly prescribed are 6-mercaptopurine and a related drug, azathioprine. Immunosuppressive agents work by blocking the immune reaction that contributes to inflammation. These drugs may cause side effects like nausea, vomiting, and diarrhea and may lower a person's resistance to infection. When patients are treated with a combination of corticosteroids and immunosuppressive drugs, the dose of corticosteriods can eventually be lowered. Some studies suggest that immunosuppressive drugs may enhance the effectiveness of corticosteroids.

The U.S. Food and Drug Administration has approved the drug infliximab (brand name, Remicade) for the treatment of moderate to severe Crohn's disease that does not respond to standard therapies (mesalamine substances, corticosteroids, immunosuppressive agents) and for the treatment of open, draining fistulas. Infliximab, the first treatment approved specifically for Crohn's disease, is an anti-tumor necrosis factor (TNF) substance. TNF is a protein produced by the immune system that may cause the inflammation associated with Crohn's disease. Anti-TNF removes TNF from the bloodstream before it reaches the intestines, thereby preventing inflammation. Investigators will continue to study patients taking infliximab to determine its long-term safety and efficacy.

Antibiotics are used to treat bacterial overgrowth in the small intestine caused by stricture, fistulas, or prior surgery. For this common problem, the doctor may prescribe one or more of the following antibiotics: ampicillin, sulfonamide, cephalosporin, tetracycline, or metronidazole.

Diarrhea and crampy abdominal pain are often relieved when the inflammation subsides, but additional medication may also be necessary. Several antidiarrheal agents could be used, including diphenoxylate, loperamide, and codeine. Patients who are dehydrated because of diarrhea will be treated with fluids and electrolytes.

The U.S. Government does not endorse or favor any specific commercial product or company. Brand names appearing in this publication are used only because they are considered essential in the context of the information reported herein.

★Nutrition Supplementation

The doctor may recommend nutritional supplements, especially for children whose growth has been slowed. Special high-calorie liquid formulas are sometimes used for this purpose. A small number of patients may need periods of feeding by vein. This can help patients who need extra nutrition temporarily, those whose intestines need to rest, or those whose intestines cannot absorb enough nutrition from food.

★Surgery

Surgery to remove part of the intestine can help Crohn's disease but cannot cure it. The inflammation tends to return next to the area of intestine that has been removed. Many Crohn's disease patients require surgery, either to relieve symptoms that do not respond to medical therapy or to correct complications such as blockage, perforation, abscess, or bleeding in the intestine.

Some people who have Crohn's disease in the large intestine need to have their entire colon removed in an operation called colectomy. A small opening is made in the front of the abdominal wall, and the tip of the ileum is brought to the skin's surface. This opening, called a stoma, is where waste exits the body. The stoma is about the size of a quarter and is usually located in the right lower part of the abdomen near the beltline. A pouch is worn over the opening to collect waste, and the patient empties the pouch as needed. The majority of colectomy patients go on to live normal, active lives.

Sometimes only the diseased section of intestine is removed and no stoma is needed. In this operation, the intestine is cut above and below the diseased area and reconnected.

Because Crohn's disease often recurs after surgery, people considering it should carefully weigh its benefits and risks compared with other treatments. Surgery may not be appropriate for everyone. People faced with this decision should get as much information as possible from doctors,

nurses who work with colon surgery patients (enterostomal therapists), and other patients. Patient advocacy organizations can suggest support groups and other information resources. (See Resources for the names of such organizations.)

People with Crohn's disease may feel well and be free of symptoms for substantial spans of time when their disease is not active. Despite the need to take medication for long periods of time and occasional hospitalizations, most people with Crohn's disease are able to hold jobs, raise families, and function successfully at home and in society.

●Research

Researchers continue to look for more effective treatments. Examples of investigational treatments include

Anti-TNF. Research has shown that cells affected by Crohn's disease contain a cytokine, a protein produced by the immune system, called tumor necrosis factor (TNF). TNF may be responsible for the inflammation of Crohn's disease. Anti-TNF is a substance that finds TNF in the bloodstream, binds to it, and removes it before it can reach the intestines and cause inflammation. In studies, anti-TNF seems particularly helpful in closing fistulas.

Interleukin 10. Interleukin 10 (IL-10)
is a cytokine that suppresses inflammation. Researchers are now studying the effectiveness of synthetic IL-10 in treating Crohn's disease.

Antibiotics. Antibiotics are now used to treat the bacterial infections that often accompany Crohn's disease, but some research suggests that they might also be useful as a primary treatment for active Crohn's disease.

Budesonide. Researchers recently identified a new corticosteroid called budesonide that appears to be as effective as other corticosteroids but causes fewer side effects.

Methotrexate and cyclosporine. These are immunosuppressive drugs that may be useful in treating Crohn's disease. One potential benefit of methotrexate and cyclosporine is that they appear to work faster than traditional immunosuppressive drugs.

Zinc. Free radicals—molecules produced during fat metabolism, stress, and infection, among other things—may contribute to inflammation in Crohn's disease. Free radicals sometimes cause cell damage when they interact with other molecules in the body. The mineral zinc removes free radicals from the bloodstream. Studies are under way to determine whether zinc supplementation might reduce inflammation.

●Can Diet Control Crohn's Disease?

No special diet has been proven effective for preventing or treating this disease. Some people find their symptoms are made worse by milk, alcohol, hot spices, or fiber. People are encouraged to follow a nutritious diet and avoid any foods that seem to worsen symptoms. But there are no consistent rules.

People should take vitamin supplements only on their doctor's advice.

●Is Pregnancy Safe for Women with Crohn's Disease?

Research has shown that the course of pregnancy and delivery is usually not impaired in women with Crohn's disease.
Even so, women with Crohn's disease should discuss the matter with their doctors before pregnancy. Most children born to women with Crohn's disease are unaffected. Children who do get the disease are sometimes more severely affected than adults, with slowed growth and delayed sexual development in some cases.
●Resources

Crohn's & Colitis Foundation of America, Inc.
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The National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). The NIDDK is part of the National Institutes of Health under the U.S. Public Health Service. Established in 1980, the clearinghouse provides information about digestive diseases to people with digestive disorders and to their families, health care professionals, and the public. NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes publications; and works closely with professional and patient organizations and Government agencies to coordinate resources about digestive diseases.

Publications produced by the clearinghouse are reviewed carefully for scientific accuracy, content, and readability.
This e-text is not copyrighted. The clearinghouse encourages users of this e-pub to duplicate and distribute as many copies as desired.
NIH Publication No. 99-4225
December 1998 e-text updated: 12 January 1999

■Healthtouch - Crohn's Disease
Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease
Treatment For Crohn's Disease
Research & Additional Information For Crohn's Disease
Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease
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●Healthtouch - Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease

Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease

This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH).

What Is Crohn's Disease?
Crohn's disease causes inflammation in the small intestine.
Crohn's disease usually occurs in the lower part of the small intestine, called the ileum,
but it can affect any part of the digestive tract, from the mouth to the anus. The
inflammation extends deep into the lining of the affected organ. The inflammation can
cause pain and can make the intestines empty frequently, resulting in diarrhea.

Crohn's disease is an inflammatory bowel disease (IBD), the general name for diseases that
cause inflammation in the intestines. Crohn's disease can be difficult to diagnose because
its symptoms are similar to other intestinal disorders such as irritable bowel syndrome
and to another type of IBD called ulcerative colitis. Ulcerative colitis causes
inflammation and ulcers in the top layer of the lining of the large intestine.

Crohn's disease affects males and females equally and seems to run in some families. About
20 percent of people with Crohn's disease have a blood relative with some form of IBD,
most often a brother or sister and sometimes a parent or child.
Crohn's disease may also be called ileitis or enteritis.

★What Causes Crohn's Disease?
Theories about what causes Crohn's disease abound, but none has been proven. The most
popular theory is that the body's immune system reacts to a virus or a bacterium by
causing ongoing inflammation in the intestine.

People with Crohn's disease tend to have abnormalities of the immune system, but doctors
do not know whether these abnormalities are a cause or result of the disease. Crohn's
disease is not caused by emotional distress.

★What Are The Symptoms?

The most common symptoms of Crohn's disease are abdominal pain, often in the lower right
area, and diarrhea. Rectal bleeding, weight loss, and fever may also occur. Bleeding may
be serious and persistent, leading to anemia. Children with Crohn's disease may suffer
delayed development and stunted growth.

★How Is Crohn's Disease Diagnosed?
A thorough physical exam and a series of tests may be required to diagnose Crohn's
disease.
Blood tests may be done to check for anemia, which could indicate bleeding in the
intestines. Blood tests may also uncover a high white blood cell count, which is a sign of
inflammation somewhere in the body. By testing a stool sample, the doctor can tell if
there is bleeding or infection in the intestines.

The doctor may do an upper gastrointestinal (GI) series to look at the small intestine.
For this test, the patient drinks barium, a chalky solution that coats the lining of the
small intestine, before x-rays are taken. The barium shows up white on x-ray film,
revealing inflammation or other abnormalities in the intestine.

The doctor may also do a colonoscopy. For this test, the doctor inserts an endoscope--a
long, flexible, lighted tube linked to a computer and TV monitor--into the anus to see the
inside of the large intestine. The doctor will be able to see any inflammation or
bleeding. During the exam, the doctor may do a biopsy, which involves taking a sample of
tissue from the lining of the intestine to view with a microscope.

If these tests show Crohn's disease, more x-rays of both the upper and lower digestive
tract may be necessary to see how much is affected by the disease.

★What Are the Complications of Crohn's Disease?

The most common complication is blockage of the intestine. Blockage occurs because the
disease tends to thicken the intestinal wall with swelling and scar tissue, narrowing the
passage. Crohn's disease may also cause sores, or ulcers, that tunnel through the affected
area into surrounding tissues such as the bladder, vagina, or skin. The areas around the
anus and rectum are often involved. The tunnels, called fistulas, are a common
complication and often become infected. Sometimes fistulas can be treated with medicine,
but in some cases they may require surgery.

Nutritional complications are common in Crohn's disease. Deficiencies of proteins,
calories, and vitamins are well documented in Crohn's disease. These deficiencies may be
caused by inadequate dietary intake, intestinal loss of protein, or poor absorption
(malabsorption).

Other complications associated with Crohn's disease include arthritis, skin problems,
inflammation in the eyes or mouth, kidney stones, gallstones, or other diseases of the
liver and biliary system. Some of these problems resolve during treatment for disease in
the digestive system, but some must be treated separately.
Source: "Crohn's Disease," Brochure, Publication No. 98-4225, National
Digestive Diseases Information Clearinghouse, NIDDK, NIH, February 1998.

★MSI-NDDIC121

The National Digestive Diseases Information Clearinghouse
(NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of
Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse,
authorized by Congress in 1980, provides information about
digestive diseases and health to people with digestive diseases
and their families, health care professionals, and the public.
The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes
publications; and works closely with professional and patient
organizations and government agencies to coordinate resources
about digestive diseases.

This material should be used for informational purposes only. It
is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals
with specific questions should seek the advice of their personal
physicians. For more information on this or other digestive
diseases related issues, please visit the NIDDK website at
http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way,
Bethesda, MD 20892-3570, attn: HT.

Produced by Medical Strategies, Inc. (MSI); from the National
Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998.
 You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com 

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●Healthtouch - Treatment For Crohn's Disease

Treatment For Crohn's Disease

This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH).

★What Is the Treatment for Crohn's Disease?

Treatment for Crohn's disease depends on the location and severity of disease,
complications, and response to previous treatment. The goals of treatment are to control
inflammation, correct nutritional deficiencies, and relieve symptoms such as abdominal
pain, diarrhea, and rectal bleeding. Treatment may include drugs, nutrition supplements,
surgery, or a combination of these options. At this time, treatment can help control the
disease, but there is no cure.

Some people have long periods of remission, sometimes years, when they are free of
symptoms. However, the disease usually recurs at various times over a person's lifetime.
This changing pattern of the disease means one cannot always tell when a treatment has
helped. Predicting when a remission may occur or when symptoms will return is not
possible.

Someone with Crohn's disease may need medical care for a long time, with regular doctor
visits to monitor the condition.

★Drug Therapy

Most people are first treated with drugs containing mesalamine, a substance that helps
control inflammation. Sulfasalazine is the most commonly used of these drugs. Patients who
do not benefit from it or who cannot tolerate it may be put on other mesalamine-containing
drugs, generally known as 5-ASA agents, such as Asacol, Dipentum, or Pentasa. Possible
side effects of mesalamine preparations include nausea, vomiting, heartburn, diarrhea, and
headache.

Some patients take corticosteroids to control inflammation. These drugs are the most
effective for active Crohn's disease, but they can cause serious side effects, including
greater susceptibility to infection.

Drugs that suppress the immune system are also used to treat Crohn's disease. Most
commonly prescribed are 6-mercaptopurine and a related drug, azathioprine.
Immunosuppressive agents work by blocking the immune reaction that contributes to
inflammation. These drugs may cause side effects such as nausea, vomiting, and diarrhea
and may lower a person's resistance to infection. When patients are treated with a
combination of corticosteroids and immunosuppressive drugs, the dose of corticosteriods
can eventually be lowered. Some studies suggest that immunosuppressive drugs may enhance
the effectiveness of corticosteroids.

Antibiotics are used to treat bacterial overgrowth in the small intestine caused by
stricture, fistulas, or prior surgery. For this common problem, the doctor may prescribe
one or more of the following antibiotics: ampicillin, sulfonamide, cephalosporin,
tetracycline, or metronidazole.

Diarrhea and crampy abdominal pain are often relieved when the inflammation subsides, but
additional medication may also be necessary. Several antidiarrheal agents could be used,
including diphenoxylate, loperamide, and codeine. Patients who are dehydrated because of
diarrhea will be treated with fluids and electrolytes.

★Nutrition Supplementation 
The doctor may recommend nutritional supplements,
especially for children whose growth has been slowed. Special high-calorie liquid formulas
are sometimes used for this purpose. A small number of patients may need periods of
feeding by vein. This can help patients who need extra nutrition temporarily, those whose
intestines need to rest, or those whose intestines cannot absorb enough nutrition from
food.

★Surgery
Surgery to remove part of the intestine can help Crohn's disease but cannot cure it. The
inflammation tends to return next to the area of intestine that has been removed. Many
Crohn's disease patients require surgery, either to relieve symptoms that do not respond
to medical therapy or to correct complications such as blockage, perforation, abscess, or
bleeding in the intestine.

Some people who have Crohn's disease in the large intestine need to have their entire
colon removed in an operation called colectomy. A small opening is made in the front of
the abdominal wall, and the tip of the ileum is brought to the skin's surface. This
opening, called a stoma, is where waste exits the body. The stoma is about the size of a
quarter and is usually located in the right lower part of the abdomen near the beltline. A
pouch is worn over the opening to collect waste, and the patient empties the pouch as
needed. The majority of colectomy patients go on to live normal, active lives.

Sometimes only the diseased section of intestine is removed. In this operation, the
intestine is cut above and below the diseased area and reconnected.
 Because Crohn's disease often recurs after surgery, people considering surgery should carefully weigh its benefits and risks compared with other treatments. Surgery may not be appropriate for everyone. People faced with this decision should get as much information as possible from doctors, nurses who work with colon surgery patients (enterostomal therapists), and other patients. Patient advocacy organizations can suggest support groups and other information resources.
People with Crohn's disease may feel well and be free of
symptoms for substantial spans of time when their disease is not active. Despite the need
to take medication for long periods of time and occasional hospitalizations, most people
with Crohn's disease are able to hold jobs, raise families, and function successfully at
home and in society.

★Can Diet Control Crohn's Disease?

No special diet has been proven effective for preventing or treating this disease. Some
people find their symptoms are made worse by milk, alcohol, hot spices, or fiber. People
are encouraged to follow a nutritious diet and avoid any foods that seem to worsen
symptoms. But there are no consistent rules.

People should take vitamin supplements only on their doctor's advice.

★Is Pregnancy Safe for Women with Crohn's Disease?
Research has shown that the course of pregnancy and delivery is usually not impaired in
women with Crohn's disease. Even so, women with Crohn's disease should discuss the matter
with their doctors before pregnancy. Most children born to women with Crohn's disease are
unaffected. Children who do get the disease are sometimes more severely affected than
adults, with slowed growth and delayed sexual development in some cases.
 Source: "Crohn's Disease," Brochure, Publication
No. 98-4225, National Digestive Diseases Information Clearinghouse, NIDDK, NIH, February
1998.

★MSI-NDDIC122

The National Digestive Diseases Information Clearinghouse
(NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of
Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse,
authorized by Congress in 1980, provides information about
digestive diseases and health to people with digestive diseases
and their families, health care professionals, and the public.
The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes
publications; and works closely with professional and patient
organizations and government agencies to coordinate resources
about digestive diseases.

This material should be used for informational purposes only. It
is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals
with specific questions should seek the advice of their personal
physicians. For more information on this or other digestive
diseases related issues, please visit the NIDDK website at
http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way,
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Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998.
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●Healthtouch - Research & Additional Information For Crohn's Disease

Research & Additional Information For Crohn's Disease

This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH).

Research
 Researchers continue to look for more effective treatments for Crohn's disease. Examples of investigational treatments include:

Anti-TNF. Research has shown that cells affected by Crohn's
disease contain a cytokine, a protein produced by the immune system, called tumor necrosis
factor (TNF). TNF may be responsible for the inflammation of Crohn's disease. Anti-TNF is
a substance that finds TNF in the bloodstream, binds to it, and removes it before it can
reach the intestines and cause inflammation. In studies, anti-TNF seems particularly
helpful in closing fistulas.
Interleukin 10. Interleukin 10 (IL-10) is a cytokine that
suppresses inflammation. Researchers are now studying the effectiveness of manmade IL-10
in treating Crohn's disease.
Antibiotics. Antibiotics are now used to treat the bacterial
infections that often accompany Crohn's disease, but some research suggests that they
might also be useful as a primary treatment for active Crohn's disease.
Budesonide. Researchers recently identified a new
corticosteroid called budesonide that appears to be as effective as other corticosteroids
but causes fewer side effects.
Methotrexate and cyclosporine. These are immunosuppressive
drugs that may be useful in treating Crohn's disease. One potential benefit of
methotrexate and cyclosporine is that they appear to work faster than traditional
immunosuppressive drugs.

Zinc. Free radicals--molecules produced during fat metabolism, stress, and infec
tion, among other things--may contribute to inflammation in Crohn's disease. Fre
e radicals sometimes cause cell damage when they interact with other molecules i
n the body. The mineral zinc removes free radicals from the bloodstream. Studies are under way to determine whether zinc supplementation might reduce inflammation.

●Resources

Crohn's & Colitis Foundation of America, Inc.
386 Park Avenue South, 17th Floor
New York, NY 10016-8804
1-800-932-2423
212-685-3440
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Newton, MA 02168
617-244-6678

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Irvine, CA 92714
1-800-826-0826
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 MSI-NDDIC123

The National Digestive Diseases Information Clearinghouse
(NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of
Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse,
authorized by Congress in 1980, provides information about
digestive diseases and health to people with digestive diseases
and their families, health care professionals, and the public.
The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes
publications; and works closely with professional and patient
organizations and government agencies to coordinate resources
about digestive diseases.

This material should be used for informational purposes only. It
is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals
with specific questions should seek the advice of their personal
physicians. For more information on this or other digestive
diseases related issues, please visit the NIDDK website at
http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way,
Bethesda, MD 20892-3570, attn: HT.

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Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998.
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●Healthtouch - Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease

Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease

This information is provided by the American College of Gastroenterology (ACG).

What Is The Difference Between Ulcerative Colitis & Crohn's
Disease?
Ulcerative colitis and Crohn's disease are two types of Inflammatory Bowel Disease (IBD).
The large intestine (colon) can be inflamed in ulcerative colitis, involving the inner
lining of the colon, or by Crohn's disease, which extends the inflammation deeper into the
intestine wall. Crohn's disease can also involve the small intestine, or can involve both
the small and large intestine.

★How Is IBD Different From Irritable Bowel Syndrome?
IBD is a true inflammation of the intestine which can result in bleeding, fever, elevation
of the white blood cell count, as well as diarrhea and cramping abdominal pain. The
abnormalities in IBD can be visualized by barium x-ray or colonoscopy. Irritable Bowel
Syndrome (IBS) is a set of symptoms resulting from spasm or abnormal function of the small
and large bowel. The Irritable Bowel Syndrome is characterized by crampy abdominal pain,
diarrhea, and/or
constipation, but is not accompanied by fever, bleeding or an elevated white blood cell
count. Examination by colonoscopy or barium x-ray reveals no abnormal findings.

★What Is The Cause Of IBD?
There is no single explanation for the development of IBD. A prevailing theory holds that
a process, possibly viral, bacterial, or allergic, initially inflames the small or large
intestine and, depending on genetic predisposition, results in the development of
antibodies which chronically "attack" the intestine, leading to inflammation.
Approximately 10 percent of patients with IBD have a close family member (parent, sibling,
child) with the disease.

★Is IBD Caused By Stress?
Emotional stress due to family, job, or social pressures may result in worsening of
Irritable Bowel Syndrome but there is little evidence to suggest that stress is a major
cause for ulcerative colitis or Crohn's disease.

★How Is IBD Diagnosed?
Examination of the colon by colonoscopy is commonly performed in order to determine the
presence of ulcerative colitis or Crohn's colitis and is also helpful in judging the
severity and extent of the disease. The examination requires that your colon be cleansed
with one of several laxative preparations. Sufficient sedation is given to keep you
comfortable during the procedure. A flexible tube is inserted into the rectum and advanced
through the colon. Biopsies of the bowel lining are usually performed for diagnostic
purposes and color photographs are often obtained so that comparison with previous or
future examinations can be accomplished.

Barium x-rays of the upper and lower gastrointestinal tracts are also useful for
establishing the diagnosis. The barium is administered by mouth or rectally and x-rays are
obtained in order to determine if the small intestine or colon is abnormal.

★What Are The Complications Of IBD?
Ulcerative colitis may lead to chronic bleeding, diarrhea, and anemia. Crohn's disease
sometimes results in progressive narrowing of the small intestine leading to increasing
crampy abdominal pain and possibly abscess formation, the accumulation of pus outside the
intestine. Crohn's disease may cause persistent diarrhea, fever, and bleeding.

★What Medical Treatments Are Available For IBD?
Various formulations of 5-ASA, a drug which has been used to treat IBD for over 50 years,
are available as oral preparations, suppositories, and enemas. These are often one of the
first drugs used to treat IBD.

Corticosteroid therapy, such as prednisone or hydrocortisone, are given when the 5-ASA
products are insufficient to control inflammation. These drugs can be given orally,
rectally as suppositories or enemas, or intravenously.

If you do not respond adequately to these programs, drugs which suppress the body's
ability to make antibodies against the disease (known as anti-immune therapy) are used.
Azathioprine and 6-mercaptopurine (6-MP) are the two most commonly used drugs for
anti-immune therapy.

★Are There Complications From The Medical Treatments?
Sulfasalazine, the initial 5-ASA product, may cause nausea, indigestion or headache in
about 15 percent of patients. The newer drugs have fewer side effects. Chronic
corticosteroid therapy can lead to fluid retention and high blood pressure, some rounding
of the face and softening of the bones similar to osteoporosis. These complications
usually prompt attempts to discontinue
corticosteroid treatment as soon as possible. The anti-immune drugs require periodic
monitoring of the blood count since some patients will develop a low white blood cell
count. These drugs, however, are usually well-tolerated, in many patients.

★Is Diet Management Important For Patients With IBD?
Physicians prefer to maintain good nutrition for those diagnosed with IBD. If you are
responding well to medical management you can often eat a reasonably unrestricted diet. A
low-roughage diet is often suggested for those prone to diarrhea after meals. If you
appear to be milk sensitive (lactose intolerant), you are advised to either avoid milk
products or use milk to which the enzyme lactase has been added.

★How Successful Is Medical Therapy?
Early and proper treatment often results in considerable improvement in your condition.
Most patients with treated IBD are productive and functioning individuals. A small
percentage of those with ulcerative colitis and a larger percentage of those with Crohn's
disease will eventually require surgery.

★What Are Surgical Options For IBD?
Crohn's disease of the small or large intestine can be treated surgically for
complications such as obstruction, abscess, or failure to respond adequately to treatment.
The disease may recur at some time after the operation.

Ulcerative colitis is cured after the entire colon is removed. This surgery, in the past,
required an ileostomy (the lower small intestine is brought out to the abdominal wall and
an appliance is worn to collect the output). A recent surgical procedure which avoids the
need for an external appliance has become popular.

Source: “Common Gastrointestinal Problems Volume II,” Brochure, American
College of Gastroenterology.
 MSI-ACG017

The American College of Gastroenterology
(ACG) was formed in 1932 to advance the scientific study and
medical treatment of disorders of the gastrointestinal tract. The
College promotes the highest standards in medical education and
is guided by its commitment to meeting the needs of clinical
gastroenterology practitioners. For more information, contact the
American College of Gastroenterology at 4900 B South 31st Street,
Arlington, VA 22206-1656 or call (703) 820-7400.

Copyright 1995-1998, American College of Gastroenterology.
Licensed to Medical Strategies, Inc. (MSI).
 You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com 

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■Crohn Disease
OMNIs : Organising Medical Networked Information
クローン病のデータ・ガイダンス Crohn Disease
●Related topics
BroaderInflammatory Bowel Diseases
OtherColitis, Ulcerative
Colonic Diseases
Constipation
Diarrhea
Inflammatory Bowel Diseases
Malabsorption Syndromes
Rectal Diseases

●Crohn Disease

★ Inflammatory Bowel Diseases [Tutorial]
Description:
A short introduction to inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis, Crohn's disease and other causes) from the WebPath service at the University of Utah. A collection of pathological images illustrates the text.
Keywords:
colitis, ulcerative ; crohn disease; inflammatory bowel diseases;
Accessible from:
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/TUTORIAL/IBD/IBD.html

★ Crohn's & Colitis Foundation of America
Description:
This site offers comprehensive information on the Inflammatory Bowel Diseases (IBD), Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. The sections feature a News Update, books, CCFA programmes and events, a special weekly feature, and Medical Library. This library requires free registration, and allows access to a wide variety of articles, information on biomedical research projects, and a question and answer forum.
Keywords:
Patient Education; Colitis, Ulcerative; Crohn Disease;
Accessible from:
http://www.ccfa.org/

★ Inflammatory Bowel Disease
Description:
Practice guidelines for the clinical management and primary care management of inflammatory bowel disease (IBD). This full text report provides an introduction to the disease (Ulcerative colitis and Crohn's disease), patients' expectations, IBD in a district general hospital, IBD in a specialist centre, and contract specifications for IBD. Published on the web by The British Society of Gastroenterology.
Keywords:
Colitis, Ulcerative ; Crohn Disease; Practice Guideline [Publication Type];
Accessible from:
http://www.bsg.org.uk/clinical/data/ibd.htm

★ Ulcerative Colitis and Crohn's Disease
Description:
A patient information leaflet on ulcerative colitis & Crohn's Disease, produced by the British Digestive Foundation. It covers what inflammatory bowel diseases are, the causes, symptoms, relapses, diagnosis, treatment, surgery, and living with inflammatory bowel disease, nervous colitis, and drugs.
Keywords:
Patient Education; Crohn Disease; Colitis, Ulcerative;
Accessible from:
http://www.bdf.org.uk/leaflets/colitis.html

★ MEDLINEplus: Crohn's Disease
Description:
A collection of pre-formated MEDLINE searches on the topic of Crohn's Disease, providing free access to the MEDLINE database. Aimed at consumers, this removes the complications of developing effective search strategies. Searches are available on Crohn's Disease (reviews, practice guidelines); Crohn's Disease (diagnosis); Crohn's Disease (etiology); and Crohn's Disease (therapy). Links are also provided to resources from government and other sources. Provided by the National Library of Medicine.
Keywords:
MEDLINE; Crohn Disease;
Accessible from:
http://medlineplus.nlm.nih.gov/medlineplus/crohnsdisease.html

■NORD - Crohn's Disease

Synonyms | Abstract (General Discussion) | Other Resources

●Synonyms
It is possible that Crohn's Disease may not be the name that you expected. Your physician may have given you another name for this disease. Please check the synonyms listed below to find other names for this specific disorder.

CD
Granulomatous Colitis
Ileitis
Regional Enteritis

●Disorder Subdivisions:

Granulomatous Ileitis
Ileocolitis
Gastritis
Jejunitis
Jejunoileitis
Enterocolitis
Duodenitis

●Abstract (General Discussion)

The information contained in the Rare Disease Database (RDB) is provided for educational purposes only. It should not be used for diagnostic or treatment purposes. If you order the full text version of this report from NORD, you can contact the agencies listed in the Resources section for more detailed information and avenues to support. In addition, your personal physician may be able to provide details specific to your case.

Crohn's Disease is an inflammatory bowel disease characterized by severe, chronic inflammation of the intestinal wall or any portion of the gastrointestinal tract. The lower portion of the small intestine (ileum) and the rectum are most commonly affected by this disorder. Symptoms may include watery diarrhea and abdominal pain. The symptoms of Crohn's Disease can be difficult to manage and diagnosis is often delayed.

●Resources
**IMPORTANT**
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2 Information Way
Bethesda, MD 20892--3570
(301) 654-3810

Crohn's and Colitis Foundation of America
386 Park Avenue South
17th Floor
New York, NY 10016--7374
(212) 685-3440
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 NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases
9000 Rockville Pike
Building 31A
Bethesda, MD 20892
(301) 496-5717
Home Page: http://www.niaid.nih.gov/

 Intestinal Disease Foundation
1323 Forbes Avenue
Suite 200
Pittsburgh, PA 15219
(412) 261-5888

 Pediatric Crohn's & Colitis Association, Inc.
P.O. Box 188
Newton, MA 02468
(617) 489-5854
e-mail: question@pcca.hypermart.net
Home Page: http://pcca.hypermart.net

 Gastro-Intestinal Research Foundation
70 East Lake Street
Suite 1015
Chicago, IL 60601
(312) 332-1350

 International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders
P.O. Box 17864
Milwaukee, WI 53217
(414) 964-1799
e-mail: iffgd@iffgd.org
Home Page: http://www.iffgd.org

For information on genetics and genetic counseling referrals, please contact:
 March of Dimes Birth Defects Foundation
1275 Mamaroneck Avenue
White Plains, NY 10605
(914) 428-7100
e-mail: resourcecenter@modimes.org
Home Page: http://www.modimes.org

 Alliance of Genetic Support Groups
4301 Connecticut Avenue NW
Suite 404
Washington, DC 20008--2304
(202) 966-5557
e-mail: info@geneticalliance.org
Home Page: http://www.geneticalliance.org
●データ

■クローン病
難病情報データベース ■特定疾患一覧表（平成10年12月現在）
病名| 実施年月| 交付件数（国）
潰瘍性大腸炎| 〃| 46,215
クローン病| 〃| 13,997
--------------------------------------------------
■クローン病

クローン病 Crohn's disease は、B.B.Crohn（1932）が、それまで腸結核として扱われていた回腸末端部を侵す亜急性または慢性の腸炎を回腸末端炎
terminal ileitisと名付けて１つの独立疾患として報告したことにはじまる。

しかし、その後の研究により本症は回腸末端部のみならず、口腔から肛門までの消化管のあらゆる部位に起こりうることがわかった。

　クローン病は内科的治療に抵抗し、手術を行っても高率に再発することが、日常臨床において１つの大きな問題となっている。

頻度
本症は欧米に多く、アジア、アフリカには少ない病気である。
1960年代まではわが国ではクローン病はきわめて稀な疾患とされていた。
しかし、今日では決して珍しい病気でなく、小腸疾患の中ではありふれた病気の１つとして考えられている。
わが国では人口10万人当たりの有病率は、0.88人とされている（1985年）。しかも年々患者数は増加の傾向にあり、ここ20年間に実に約７倍もふえた。
男女比は約２：１で男性に多いようである。
　好発年齢は20歳代、10歳代で約80％を占めるほど、若年者に多い病気である。

病因
病因については細菌・ウイルスによる感染、免疫異常、遺伝的素因、心身症的要因、食物や環境因子の関与など種々の説があるが、真の原因は不明である。
病理学的にみると、本症の約半分は小腸、大腸の両方に病変がみられる。小腸のみが約25％、大腸のみが残り25％である。
好発部位は回腸末端がもっとも多く、次いで盲腸、上行結腸、回腸中部の順となる。
病変部を肉眼的にみると、病巣は区域性で、非連続的に多発している。
狭窄や腸壁の肥厚がみられ、粘膜のcobble
stone（敷石）様外観は特徴的とされている。一個または多発する縦走性潰瘍もよくみられる所見である。
この潰瘍によって形成される裂溝fissureは深部におよび、他の腸管や骨盤臓器などとの間に瘻孔fistulaや膿瘍をつくる。
組識学的所見としては非乾酪性の肉芽腫が特徴とされている。
　また、リンパ球浸潤、リンパ管拡張を主体とした腸壁全層にわたる貫壁性transmuralの炎症がみられる。

臨床像
腹痛、下痢、栄養不良（るい痩）が本症の三主徴である。その他、発熱、貧血、腸狭窄などもみられる（表１）。
身体的所見として、腹部圧痛、腹部腫瘤、難治性の痔瘻などがみられる。
合併症として関節炎、結節性紅斑、虹彩炎、アフタ性口内炎、壊疽性膿皮症などに注意する。
検査所見としては、貧血、白血球増加、血小板増加、赤沈中等度亢進、ＣＲＰ陽性がみられる。
便潜血反応はほとんどの例で陽性となる。
下痢や栄養障害による低蛋白血症（とくに低アルブミン血症）、低ナトリウム血症、低カリウム血症もしばしば認められる。
Ｘ線検査は重要である。その特徴として、病変が区域性で非連続性であること（skip
lesion）、腸管の狭窄や腸壁の肥厚がみられること、粘膜面に縦走潰瘍や敷石像（cobble
stone appearance）がみられること、裂溝や瘻孔がみられることなどが挙げられる。
内視鏡検査は主として大腸クローン病に用いられる。Ｘ線所見でみられる所見がそのまま内視鏡検査の所見でもある。
すなわち病変は区域性で、正常粘膜を挾んで、狭窄や縦走潰瘍、cobble
stone appearanceがみられる。
　内視鏡のときに必ず生検を行い、乾酪壊死を伴わない肉芽腫を証明することが大切である。

予後
再発と緩解をくり返しながら、しだいに増悪する傾向にある。ときに急激に進行し合併症を併発する。病変部を切除しても50～60％再発する。

●臨床ガイドラインなど

●総説記事・文献

■Genetic Anticipation in Crohn's Disease●クローン病における遺伝子学上の予想

American Journal of Gastroenterology Am J Gastroenterol 93(12)2322-2325(December 1998)
Genetic Anticipation in Crohn's Disease
Theodore M. Bayless, M.D., Michael F. Picco, M.D. and Michele C. LaBuda, Ph.D.

In this issue, Heresbach et al. (1) at the North Shore University Hospital describe their investigations of the concept of genetic anticipation (an earlier age of onset in succeeding generations) in Crohn's disease. They properly focus on efforts to consider biases, such as observational or ascertainment bias, that could provide a false impression of anticipation. Sixty-one parent-child pairs, both affected by Crohn's disease, were studied. The age at diagnosis was lower in the child in 90% of the pairs and by an average of 14.4 yr. Anticipation was seemingly influenced by the gender and ethnicity of the affected parent. The degree of anticipation was significantly greater for father-child pairs (than for mother-child pairs) and was most significant in the Jewish population (about half of the study families).

Other groups have observed these findings of an earlier age of diagnosis in the majority of affected children of an affected parent. We reported (in 1996) an earlier onset in 52 of 55 affected offspring of affected parents, and there was also an average difference of 15 yr between the age at diagnosis of the parent and child (2). Similar observations have also been reported in four European and one Canadian study. Over 90% of the reported 322 children (including our report and the current Long Island report) were younger at time of diagnosis than their affected parent. The average difference in each of these studies was approximately 15 yr (3, 4, 5). There are also reports of similar age differences at diagnosis in ulcerative colitis (3, 6). As we discuss below, Heresbach et al. addressed some of the potential biases that could influence the age at diagnosis in different generations.★［以下略］

■Short-Term Study of Chimeric Monoclonal Antibody cA2 to Tumor Necrosis Factor (alpha) for Crohn's Disease

Original Articles -- NEJM 1997; 337: 1029-1035 -- October 9, 1997 The New England Journal of Medicine -- October 9, 1997 -- Volume 337, Number 15A Stephan R. Targan, Stephen B. Hanauer, Sander J.H. van Deventer, Lloyd Mayer, Daniel H. Present, Tanja Braakman, Kimberly L. DeWoody, Thomas F. Schaible, Paul J. Rutgeerts,
for the Crohn's Disease cA2 Study Group

Abstract
Background. Studies in animals and an open-label trial have suggested a role for antibodies to tumor necrosis factor (alpha), specifically chimeric monoclonal antibody cA2, in the treatment of Crohn's disease.

Methods. We conducted a 12-week multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of cA2 in 108 patients with moderate-to-severe Crohn's disease that was resistant to treatment. All had scores on the Crohn's Disease Activity Index between 220 and 400 (scores can range from 0 to about 600, with higher scores indicating more severe illness). Patients were randomly assigned to receive a single two-hour intravenous infusion of either placebo or cA2 in a dose of 5 mg per kilogram of body weight, 10 mg per kilogram, or 20 mg per kilogram. Clinical response, the primary end point, was defined as a reduction of 70 or more points in the score on the Crohn's Disease Activity Index at four weeks that was not accompanied by a change in any concomitant medications.

Results. At four weeks, 81 percent of the patients given 5 mg of cA2 per kilogram (22 of 27 patients), 50 percent of those given 10 mg of cA2 per kilogram (14 of 28), and 64 percent of those given 20 mg of cA2 per kilogram (18 of 28) had had a clinical response, as compared with 17 percent of patients in the placebo group (4 of 24) (P<0.001 for the comparison of the cA2 group as a whole with placebo). Thirty-three percent of the patients given cA2 went into remission (defined as a score below 150 on the Crohn's Disease Activity Index), as compared with 4 percent of the patients given placebo (P = 0.005). At 12 weeks, 41 percent of the cA2-treated patients (34 of 83) had had a clinical response, as compared with 12 percent of the patients in the placebo group (3 of 25) (P = 0.008). The rates of adverse effects were similar in the groups.

Conclusions. A single infusion of cA2 was an effective short-term treatment in many patients with moderate-to-severe, treatment-resistant Crohn's disease. (N Engl J Med 1997;337:1029-35.)

Source Information［略］
Appendix［略］
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●ニュース・トピックス

～バリウム注腸検査に代わるMRI～クローン病の診断に有望

出典●[1999年2月4日 (VOL.32 NO.5) p.3] 〔独ミュンヘン〕小腸のクローン病の診断では，MRIはバリウム注腸検査と同程度に有用であり，腸管外の所見も見逃すことがないので治療計画を立てるうえで非常に役立ちそうだ。グロースハーデルン病院（ミュンヘン）放射線診断研究所のN. Holzknecht博士は，18例のクローン病患者を対象にMRIとバリウム注腸検査の診断精度を比較検討し，結果をDer Radiologe（38：29-36，1998）に報告している。
Holzknecht博士は，まず全症例に対して従来方式によるバリウム注腸検査を実施。引き続き，経口陰性造影剤を使用した特殊技術に基づくMRIを実施した。
バリウム注腸検査結果と比べてみると，MRIでは小腸の侵襲部位24か所のうち23か所を検出でき，19か所の狭窄部位のうち診断漏れとなったのは 1 か所だけであった。狭窄の重症度判定では，両方法で有意な違いは認められなかった。フィステルについては，MRIですべて検出できた。また 6 例では，小腸間の癒着や腸管外の膿瘍，偽腫瘍などバリウム注腸検査では検出できなかった所見も得られ，偽腫瘍例では既に水腎症が始まっていた。
MRIでは腸間膜のリンパ節肥大や腸間膜の脂肪組織増殖も描出されたが，これらの所見は鑑別診断上重要だと考えられる。
　加えて，若年のクローン病患者の大半が，MRIによって，バリウム注腸検査時の大量のX線被曝を回避できるという利点もある。

クローン病治療薬がRAに有用

出典●[1999年1月14日 (VOL.32 NO.2) p.1] 〔ニューヨーク〕ケネディリウマチ研究所（ロンドン）のRavinder N. Maini博士らはArthritis & Rheumatism（41：1552-1563，1998）に，60％を上回る慢性関節リウマチ（R A）患者がinfliximab（Remicade，Centocor社）の投与により関節炎の症状が改善したと報告した。

TNFαを阻害
報告によると，腫瘍壊死因子α（TNFα）を阻害することで免疫系に作用する新しい薬剤によってRAにおける関節痛や四肢の障害が緩和されると思われる。infliximabはヒトおよびマウスの細胞由来の合成モノクローナル抗体で，RAの治療薬としては米食品医薬品局（FDA，メリーランド州ロックビル）の承認は得られていないが，クローン病の治療薬として最近承認された。
同薬の副作用は軽度であるが，数例の患者で全身性エリテマトーデス（SLE）の初期症状が発現し， 1 例がSLEを発病している。Maini博士によると，SLEの症状および血液マーカーはともにステロイドの投与により消失した。
同研究ではヨーロッパの 6 か所の医療施設で登録された，標準的な治療法に反応しなかったRA患者101例を追跡。メトトレキサートと同薬を併用したところ，多くの患者で同薬の投与後12週間にわたって症状が改善した。
TNFαがRA患者の関節で多量に産生され，炎症性細胞の活動に関与していることが分かって以来，研究者はこの蛋白質に焦点を当てていたが，TNFαはインフルエンザや癌などの疾患を防護する役割を担っていることから，同薬の反復投与が免疫系に有害作用を及ぼすことが懸念されていた。
　ジョンズホプキンス大学（メリーランド州ボルティモア）のAlan Matsumoto助教授は，同研究に報告された副作用は懸念されるものであることを認めながらも「今回の研究からTNFαを標的にしている同薬が有効なことが証明されたので，その結果は有望である。これは，われわれが非常に複雑な免疫系のこの部分に焦点を絞ることができることを意味している点で重要である」と述べた。

■Drug to treat Crohn's disease
■Mayo Clinic Medicine Center Oasis pubdate: 2/19/99
Ad server tag: rc_med_c
Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease. In severe cases, it may cause open, draining holes to form from the intestine out to the skin. Now there's a new drug to treat moderate to severe Crohn's disease.
Keywords: Crohn's disease intestine digestion inflammatory bowel infliximab Remicade corticosteroids azathioprine Imuran medicine medical health Mayo Clinic Health Oasis O@sis
Library: Disease and Conditions/Digestive
Center: Medicine/Digestive Conditions
Graphics: none
Alt Text: none
Caption: none
Sidebars: none
Links: yes, specified in text
Homepage tease: Crohn's disease drug
CNN: YES
Editor: rad
DRUG TO TREAT CROHN'S DISEASE
02.19.99
Originally published by Mayo Clinic Health Letter, January 1999
A drug is available specifically for Crohn's disease, an inflammatory bowel disease that affects about half a million people in the United States. Infliximab (Remicade) has been approved for use by people with moderate to severe Crohn's disease who have not responded well to more traditional treatments, such as corticosteroids and azathioprine (Imuran).
Infliximab is a genetically engineered substance. It neutralizes a natural protein in the body — called tumor necrosis factor — that promotes inflammation.
In clinical trials, more than 60 percent of those treated with a single intravenous dose of infliximab experienced improvement in their Crohn's disease after 4 weeks. However, the benefits from the drug decreased during following months. Infliximab also helped reduce the number of open, draining holes (fistulae) that can form from the intestine all the way through the skin.
Mayo Clinic doctors say infliximab is an exciting breakthrough for the treatment of Crohn's disease in people who don't respond to other treatments. They add, though, that because the drug is new, its long-term safety is still uncertain. Research is planned to determine how safe and effective the drug is when used for longer periods.
For more information

Ask the Mayo Physician - Crohn's disease
Ask the Mayo Dietitian - Dietary considerations for Crohn's disease
Anal fistula

●リンク＆リソース

●Yahoo! - Health:Diseases and Conditions:Crohn's Disease

Yahoo! - ホーム:健康と医学:病気、症状:クローン病
A gleam of RECOVERY - 臨床工学技士養成学校へ通うクローン病患者の筆者。難病団体イエローページ、病院の達人等の話題。 CROHN'S-NET - クローン病の解説と低脂肪低残渣食の献立、患者とその関係者のフォーラムの場等。 I'll go my way - 少年隊や福山雅治等の好きなタレントの話題、日記、炎症性腸疾患について。 Keys - 特定疾患に関するページ。クローン病や特定疾患メーリングリスト「Future Cafe」の紹介等。 NetCD - クローン病患者のための看護用語集、レシピ、掲示板や患者会等を紹介。 Tak's Backyard - 筆者の病歴、クローン病に関する情報。ドリームまいおおさか - 自己紹介、心理占い、写真館、エッセイ、クローン病について、日記、掲示板。炎症性腸疾患のレシピ - 潰瘍性大腸炎症、クローン病の食事のレシピ集。神経情報血液循環研究所 - 新聞掲載のクローン病の疾患原因の解明と治療法。タクムの勝手ページ - 持病のクローン病、愛車シトロエン、釣り日記等について。名古屋クローン病研究会 - 医療従事者とクローン病患者への情報提供、関連リンク集。日本炎症性腸疾患QOL研究会 - 難治性炎症性腸疾患の生活の質向上を図る情報やメーリングリスト等。兵庫CD倶楽部の紹介 - 兵庫医大病院にかかっているクローン病患者、その家族の会。北海道IBD - 潰瘍性大腸炎、クローン病患者の友の会。マイ・ホームページ - クローン病についての記録、翡翠等の動物、花の写真等。 Yahoo! USAの同一カテゴリへ -------------------------------------------------- ■Yahoo! Health:Diseases and Conditions:Crohn's Disease Yahoo! Home : Health : Diseases and Conditions : Crohn's Disease Clubs Crohn's and Colitis Foundation of America (2) /- CCRA - Fredrick County, Maryland /- CCRA - New York City Acid Reflux Disease - discusses pathogenesis, diagnosis and management of gastroesophageal reflux diseases. Australian Crohn's and Colitis Association (Queensland) Inc. - voluntary, non-profit organisation established for people who have either Crohn's Disease, Ulcerative Colitis or Inflammatory Bowel Disease. Colits and Me Contact Center for People with Colitis, Crohn, or Ostomy Crohn's & Colitis Pharmacist - disease and medication information about Crohn's, Colitis, IBD and IBS. Maintained by a pharmacist with Crohn's disease. Crohn's Colitis Center of New Jersey - providing state of the art diagnosis and treatment to all those suffering from Inflammatory Bowel Disease - UC and Colitis. Crohn's Disease [aol.com] - crohn's disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, digestive disorders, irritable bowel syndrome. for links and info on these subjects. Crohn's Disease Message Board - post your questions, answers or comments concerning crohn's disease. Crohn's Disease Support and Information Site - acts as a support network by providing personal stories and current news. Crohns Disease Uscerative Colitis Inflammatory Bowl Disease - to provide a convenient, one-stop shopping site for FAQs, links to other sources. David's Crohn's and Colitis - help for sufferers.s Does Mycobacterium paratuberculosis cause Crohn's Disease? EMK's Crohn's Digest - information on treatments programs and alternative medicians from a Crohn's sufferer. Hanson, Royd - description of my life with Crohn's disease. IBD Experiences - FAQs, latest research, message board, info on holistic and conventional healing. Joe's Crohn Page National Association for Colitis and Crohn's Disease (NACC) - a UK charity offering information and support to people living with Colitis or Crohn's disease and raising funds for welfare services and research. Oldlace's Page on Crohn's - support and information for people with IBD and Crohn's Disease. Pouch Clip-board, The - online forum dedicated to spouting off about osomies and the conditions that make them necessary. Rolf Benirschke: Great Comebacks - personal experience of a professional football player and his comeback. Sandra's Crohn's Disease Page - FAQ, availible treatments and medications, tips and advice. Stephen's Crohn's Page Teens With Crohn's Disease - site from a teens perspective. Ulcerative Colitis and Crohn's disease - reviews causes, diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease. United Ostomy Association@ Zodiac's Hideout - I have Crohn's Disease and talk about it. FAQ - Crohn's Disease, Ulcerative Colitis, and Inflammatory Bowel Disease s - A source of information, and solace to those of us who live with these diseases, and for those who live with us. FAQs, other resources, bits of humor. Usenet - alt.support.crohns-colitis -------------------------------------------------- ■Yahoo! Health:Diseases and Conditions:Crohn's Disease:Crohn's and Colitis Foundation of America CCRA - Fredrick County, Maryland CCRA - New York City

■MEDLINEplus: Crohn's Disease

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●主要サイト

■名古屋クローン病研究会

クローン病読本「なごやか」の紹介
第11回名古屋クローン病研究会のお知らせ[平成10年9月25日]演題リスト、過去のデータ
名古屋クローン病研究会のあゆみ
information
リンク集
事務局だより
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●クローン病読本「なごやか」の紹介
http://crohn.fujita-hu.ac.jp/nagoya.html
●クローン病読本「なごやか」の紹介のミラーサイト
定　価 2,000円発行日 1997年2月28日発行元名古屋クローン病研究会制作元株式会社　ライフメディコム　●販売元：日本エイチ・エム・アールサービス（株）〒541-0045　大阪市中央区動修町3-3-8　電話06-232-2731 FAX06-203-5565
--------------------------------------------------
●リンク集
日本炎症性腸疾患QOL研究会難病情報データベース難病情報センター炎症性腸疾患のホームページ　→移動http://www.gifu-u.ac.jp/~fukutomi/IBD_home.html あせび会のホームページ厚生省愛知県医師会

■日本炎症性腸疾患QOL研究会

更新情報／JFCCとは／IBDNEWS／IBDNEWS配布保健所／
メーリングリスト「IBD広場」／IBD診療医療機関
--------------------------------------
※IBDNEWS［オンライン雑誌］でカレントな情報を入手可能
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■炎症性腸疾患のホームページ

[http://www.gifu-u.ac.jp/~fukutomi/IBD_home.html]
潰瘍性大腸炎とは
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To order a back issue of the journal, please call Lippincott-Raven Customer Service at 800-638-3030 (United States and Canada), 44-0-175-220-2301 (Europe), or 301-714-2300 (all other countries). Back issues are $39.00 USD each. Please note that neither CCFA nor Lippincott-Raven can provide single-copy reprints of individual articles. We are proud to announce that the journal is now listed in Index Medicus. To access MEDLINE through the National Library of Medicine, click here. The MEDLINE abbreviation for Inflammatory Bowel Diseases is "Inflamm Bowel Dis"; the ISSN (International Standard Serial Number) is 1078-0998. Below are the tables of contents for all issues of Inflammatory Bowel Diseases.★タイトルのみ Table of Contents Spring 1995 Summer 1995 Fall 1995 Spring 1996 Summer 1996 Fall 1996 Winter 1996 Spring 1997 Summer 1997 Fall 1997 Winter 1997 February 1998 May 1998 August 1998 November 1998 February 1999 -------------------------------------------------- ■Therapeutic Guidelines American Cancer Society Guidelines for Screening and Surveillance for Early Detection of Colorectal Polyps and Cancer: Update 1997 （略） -------------------------------------------------- ■[ Professional Links ] ●Medical Organizations & Agencies American Board of Medical Specialties (ABMS) 1007 Church Street Suite 404 Evanston, IL 60201 (847) 491-9091 The web site discusses the purpose of the ABMS. To find out if an individual physician or surgeon is board-certified, call (800) 776-2378. American Chronic Pain Association (ACPA) PO Box 850 Rocklin, CA 95677 (916) 632-0922 The ACPA seeks to provide a support system for those suffering with chronic pain through education and self-help group activities. American College of Gastroenterology 4900 B South 31st Street Arlington, VA 22206-1656 (703) 820-7400 You can call this professional society to request information or pamphlets. Tap into the "Digest This!" section of their site for "Understanding Your GI Tract" and "Digestive Health Tips." American College of Surgeons (ACS) 55 East Erie Street Chicago, IL 60611 Office of Public Information (312) 664-4050, ext. 391 The web site describes the ACS, and also lists pamphlets you can order by phone, including "Patient's Choices," "What is Laporoscopic Surgery?" and a four-part series, "When You Need an Operation." American Gastroenterological Association 7910 Woodmont Avenue 7th Floor Bethesda, MD 20814 (301) 654-2055 The Web site of this professional association of gastroenterologists features a digestive health section for patients. American Medical Association (AMA) 515 North State Street Chicago, IL 60610 (312) 464-5000 Offers a "Physician Select" online service, which allows you to see if a physician is accredited by the AMA. Also offers links to other medical associations, and medical journals online. American Pseudo-obstruction and Hirschsprung's Disease Society, Inc. (APHS) P.O. Box 772 Medford, MA 02155 Phone: (617) 395-4255 American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) 8630 Fenton Street Suite 412 Silver Spring, MD 20910 (301) 587-6315 or (800) 727-4567 This site is an excellent source of information for those on total parenteral nutrition (TPN). Celiac Sprue Association/USA, Inc. P.O. Box 31700 Omaha, NE 68131-0700 Phone: (402) 558-0600 Food and Drug Administration (FDA) 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 Phone: (301) 827-4420 Information about new drug approvals, FDA Consumer (the consumer magazine from the FDA), and more! International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders (IFFGD) P.O. Box 17864 Milwaukee, WI 53217 (414) 964-1799 or (888) 964-2001 Provides support and education information for people affected by functional bowel disorders, including irritable bowel syndrome (IBS). Joint Commission for Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) One Renaissance Blvd. Oakbrook Terrace, IL 60181 (630) 792-5000 Customer Service: (630) 792-5800 This organization inspects hospitals every three years to ensure they meet their standards for accreditation. Its web site contains information about the organization and recent news. To inquire about a specific hospital, please call the customer service number listed above. National Digestive Disease Information Clearinghouse 2 Information Way Bethesda, MD 20892-3570 Phone: (301) 654-3810 ODPHP National Health Information Center P.O. Box 1133 Washington, DC 20013-1133 Phone: (800) 336-4797 Channels requests for information to appropriate health agencies and publishes information on health-related topics. National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases 9000 Rockville Pike Bethesda, MD Phone: (301) 496-3583 The division of the National Institutes of Health (NIH) that provides government funding for digestive disease research. National Library of Medicine 8600 Rockville Pike Bethesda, MD 20894 Phone: (301) 496-6308 or (800) 272-4787 Has a good "Health Hotlines" section -- a database of "800" numbers for health organizations, as well as "NIH Clinical Alerts" -- the latest information from the National Institutes of Health. National Organization For Rare Disorders P.O. Box 8923 New Fairfield, CT 06812-8923 Phone: (203) 746-6518 Society of Laporoendoscopic Surgeons (SLS) 7330 SW 62nd Place Suite 410 Miami, FL 33143 (800) 446-2659 Discusses laparoscopic and endoscoscopic surgery. Includes a member search function to help find a laparoscopic or endoscopic surgeon in your area. The Oley Foundation, Inc. 214 Hun Memorial, A-23 Albany Medical Center Albany, NY 12208-3478 Phone: (800) 776-OLEY A source for educational materials on home parenteral and enteral nutrition. Oley also provides support and networking to patients. United Ostomy Association, Inc. (UOA) 36 Executive Park Suite 120 Irvine, CA 92714-6744 Phone: (800) 826-0826 Medical Journals on the Internet Please note that most of these require registration. Full text may not be available for all articles listed. PubMed National Library of Medicine's search service to access the 9 million citations in MEDLINE and Pre-MEDLINE (with links to participating on-line journals), and other related databases. Archives of Internal Medicine British Medical Journal Digestive Diseases and Sciences Immunity Immunotherapy Weekly Journal of the American Medical Association New England Journal of Medicine The Lancet Nature Nature Medicine Science News Medical Publishers on the Internet Elsevier Science Lippincott-Raven Publishers Marcel Dekker Inc. Medical Economics Mosby-Year-Book, Inc. Plenum Publishing Prous Science Publishers Springer-Verlag W.B. Saunders/Bailliere Tindall Williams & Wilkins --------------------------------------------------- ■[ News Updates ] Table of Contents - News UpdatesThis Week's News Update: Pharmaceutical Groups Pitch In to Help Patients ★Clinical Trials Alert: Volunteers With Crohn's Disease Needed for Clinical Trial Isis 2302: Crohn's Patients Needed for New Clinical Trial★ Clinical Trial Alert: Spirituality and IBD Clinical Trials Resources ★Previous News Updates: Valentine's Day gifts are just a phone call away! Facts about Epidemiology★ CCFA Sponsors International Genetics Workshop How Many Americans Have IBD? NIH Seeks Answers on M.Paratuberculosis and Crohn's On Our Bookshelf UPDATE: THE CUTTING EDGE MEDICAL REPORT Purchase A Sports Lithograph & Benefit CCFA! News From Around the World on IBD and Osteoporosis New Perspective for Nurses Treating IBD Remicade: New Crohn's Disease Therapy★ The Bowl-A-Thon is Back! New Dates For "The Magic School Bus -- Live!" Pharmaceutical Company Offers Information for People With Colitis
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■Facts about Epidemiology OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
Epidemiology is the study of the frequency and distribution of diseases in the population.
It is estimated that up to one million Americans suffer from Crohn's disease or ulcerative colitis (collectively known as inflammatory bowel diseases, or IBD). The search for risk factors in IBD has been frustrating, and the difficulty in diagnosing these diseases has been a further hindrance. However, epidemiologists have gathered enough information to know a good deal about the distribution of IBD in the United States and Western Europe. Current evidence suggests that both genetic and environmental factors contribute to these diseases.

GENETICS

Though researchers have not yet identified the genes responsible for IBD, they agree that these illnesses have a strong genetic component. If a person has a relative with the disease, his/her risk is estimated to be at least 10 times that of the general population--30 times greater if the relative is a sibling. New technologies, including a genome-wide search, are helping researchers to close in on the genes that predispose people to IBD.

RACE AND ETHNICITY

American Jews of European descent are four to five times more likely to develop IBD than the general population.

IBD has long been considered a predominantly white disease. The prevalence rate among whites is 149 per 100,000. Among African Americans, however, there has been a steady increase in reported cases of both Crohn's disease and ulcerative colitis. An HMO with two million members reported hospitalization rates per 100,000 by race, over a six-year period, as:
10.2 - Whites
10.2 - African Americans
According to this study, prevalence rates among Hispanics and Asians were lower than those for whites and African Americans.

GENDER
The incidence of IBD does not appear to be significantly different between men and women.

AGE
IBD can begin at any age, but adolescents and young adults between the ages of 15 and 35 are most susceptible.
Ten percent, or an estimated 100,000, of those afflicted are youngsters under the age of 18.
After age 50, there is a smaller second wave of new cases.

ENVIRONMENT
For reasons not yet known, IBD is largely a disease of the developed world (principally, the U.S. and Europe). Similarly, Crohn's disease and ulcerative colitis are reported to be more common in urban than in rural areas, and in northern than in southern climates. Frequency of disease increases when populations move from underdeveloped to developed countries, and vice versa.

DIET
There is no known link between eating certain kinds of foods and getting IBD, but dietary modifications, especially during severe flare-ups, can help reduce disease symptoms and replace lost nutrients.

NEW THERAPIES
Data from epidemiological studies may lead to new therapies to treat IBD. For example, one such study indicated that smoking cigarettes seems to have a preventive effect against the development of ulcerative colitis. This has led to promising results in studies involving the use of nicotine gum and the nicotine patch for persons with active colitis. Conversely, smoking seems to have an adverse effect in persons with Crohn's disease. Smokers have a higher frequency of disease, more aggressive disease, and are more likely to relapse after surgery.
Date Posted: January 29, 1999
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■Links

As you know, CCFA's efforts are focused on inflammatory bowel diseases--Crohn's disease and ulcerative colitis. We're frequently asked about related organizations, or other sources of information. Below is a list of other organizations or web sites that may be a helpful reference. Click on the category you wish to see to jump around the list, or, scroll down to view all of our links. Please wait for the entire page to load before jumping from category to category.

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Please note: CCFA is not affliated with the organizations, groups, publications, and individuals that appear on this list, or otherwise "linked" to CCFA, and is in no way responsible for the content displayed or discussed in these "linked" web sites, chat rooms, publications, or other resources.

Medical Organizations & Agencies
Medical Journals
Physician Sites
For People with IBD -- By People with IBD
IBD Chats
International Organizations/Information in Other Languages
Miscellaneous Resources

●Medical Organizations & Agencies

American Board of Medical Specialties (ABMS)
1007 Church Street
Suite 404
Evanston, IL 60201
(847) 491-9091
The web site discusses the purpose of the ABMS. To find out if an individual physician or surgeon is board-certified, call (800) 776-2378.

American Chronic Pain Association (ACPA)
PO Box 850
Rocklin, CA 95677
(916) 632-0922
The ACPA seeks to provide a support system for those suffering with chronic pain through education and self-help group activities.

American College of Gastroenterology
4900 B South 31st Street
Arlington, VA 22206-1656
(703) 820-7400
You can call this professional society to request information or pamphlets. Tap into the "Digest This!" section of their site for "Understanding Your GI Tract" and "Digestive Health Tips."

American College of Surgeons (ACS)
55 East Erie Street
Chicago, IL 60611
Office of Public Information
(312) 664-4050, ext. 391
The web site describes the ACS, and also lists pamphlets you can order by phone, including "Patient's Choices," "What is Laporoscopic Surgery?" and a four-part series, "When You Need an Operation."

American Gastroenterological Association
7910 Woodmont Avenue
7th Floor
Bethesda, MD 20814
(301) 654-2055
The Web site of this professional association of gastroenterologists features a digestive health section for patients.

American Medical Association (AMA)
515 North State Street
Chicago, IL 60610
(312) 464-5000
Offers a "Physician Select" online service, which allows you to see if a physician is accredited by the AMA. Also offers links to other medical associations, and medical journals online.

American Pseudo-obstruction and Hirschsprung's Disease Society, Inc. (APHS)
P.O. Box 772
Medford, MA 02155
Phone: (617) 395-4255

American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN)
8630 Fenton Street
Suite 412
Silver Spring, MD 20910
(301) 587-6315 or (800) 727-4567
This site is an excellent source of information for those on total parenteral nutrition (TPN).

Celiac Sprue Association/USA, Inc.
P.O. Box 31700
Omaha, NE 68131-0700
Phone: (402) 558-0600

Food and Drug Administration (FDA)
5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857
Phone: (301) 827-4420
Information about new drug approvals, FDA Consumer (the consumer magazine from the FDA), and more!

International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders (IFFGD)
P.O. Box 17864
Milwaukee, WI 53217
(414) 964-1799 or (888) 964-2001
Provides support and education information for people affected by functional bowel disorders, including irritable bowel syndrome (IBS).

Joint Commission for Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO)
One Renaissance Blvd.
Oakbrook Terrace, IL 60181
(630) 792-5000
Customer Service: (630) 792-5800
This organization inspects hospitals every three years to ensure they meet their standards for accreditation. Its web site contains information about the organization and recent news. To inquire about a specific hospital, please call the customer service number listed above.

National Digestive Disease Information Clearinghouse
2 Information Way
Bethesda, MD 20892-3570
Phone: (301) 654-3810

ODPHP National Health Information Center
P.O. Box 1133
Washington, DC 20013-1133
Phone: (800) 336-4797
Channels requests for information to appropriate health agencies and publishes information on health-related topics.

National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases
9000 Rockville Pike
Bethesda, MD
Phone: (301) 496-3583
The division of the National Institutes of Health (NIH) that provides government funding for digestive disease research.

National Library of Medicine
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
Phone: (301) 496-6308 or (800) 272-4787
Has a good "Health Hotlines" section -- a database of "800" numbers for health organizations, as well as "NIH Clinical Alerts" -- the latest information from the National Institutes of Health.

National Organization For Rare Disorders
P.O. Box 8923
New Fairfield, CT 06812-8923
Phone: (203) 746-6518

Society of Laporoendoscopic Surgeons (SLS)
7330 SW 62nd Place
Suite 410
Miami, FL 33143
(800) 446-2659
Discusses laparoscopic and endoscoscopic surgery. Includes a member search function to help find a laparoscopic or endoscopic surgeon in your area.

The Oley Foundation, Inc.
214 Hun Memorial, A-23
Albany Medical Center
Albany, NY 12208-3478
Phone: (800) 776-OLEY
A source for educational materials on home parenteral and enteral nutrition. Oley also provides support and networking to patients.

United Ostomy Association, Inc. (UOA)
36 Executive Park
Suite 120
Irvine, CA 92714-6744
Phone: (800) 826-0826

●Medical Journals on the Internet

Please note that most of these require registration. Full text may not be available for all articles listed.

National Library of Medicine's MEDLINEplus
National Library of Medicine's home page focuses on easy research of health topics. Includes a search engine, dictionaries, and directories.

PubMed
National Library of Medicine's search service to access the 9 million citations in MEDLINE and Pre-MEDLINE (with links to participating on-line journals), and other related databases.

Journal of the American Medical Association
New England Journal of Medicine
The Lancet
Nature
Science News

●Physician Sites

Gastro Online
An excellent site run by David S. Kaminstein, M.D., who also serves as Physician Advisor to CCFA's Chester County (PA) Satellite. Includes information about the gastrointestinal tract and liver, and features sections for both people with IBD and the professionals who treat them!

IBD Forum Highlights
A series of articles from a physician symposium at the Annual
Meeting of the American College of Gastroenterology in October of 1996, sponsored by the University of Chicago and CCFA. These articles address some practical aspects of the maintenance, monitoring, and
surveillance of patients with IBD.

IBD Page
Maintained by Stephen Holland, M.D.; provides good articles, discussions, and links.

●For People with IBD -- By People with IBD

Crohn's Disease/Ulcerative Colitis Home Page
Provides links to an extensive list of information sources on the Internet.

Crohn's Disease Web Page
A nice site for people with Crohn's disease -- the digestive system illustrations are especially helpful.

IBD Humor Page
The IBD Humor Page is a great place to read or post funny stories about experiences with IBD! Great for when you're having one of "those days" and need a good chuckle.

Teens With Crohn's Disease Page
Stories, advice, and recipes!

Crohn's-Colitis Support Newsgroup Ostomy Support Newsgroup

●IBD Chats
Please note: All times and dates are subject to change.
Crohn's, Colitis, & IBD Chat
This chat room accessible only if you have the Microsoft Network.
Every Tuesday evening, at 6:30 pm Pacific Standard Time
Parent Chat
Every Thursday evening, at 9:00 pm Eastern Standard Time
Discusses "Parent's Rights and Responsibilities" as parents of children with disabilities.
Crohn's Disease Chat Room ｹ Every Saturday and Sunday at 8:00 pm.
Note: You must have a java-enabled browser (Netscape 3.0+, Internet Explorer 3.0+) to use this chat!
Gastrolab Digestive Chat
Based in Finland, this chat is open 24 hours per day.
Note: You must have a java-enabled browser (Netscape 3.0+, Internet Explorer 3.0+) to use this chat!

●International Organizations/
Information in Other Languages
Crohn's, Colitis, & IBD Chat
International Organization of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD)
This chat room accessible only if you have the Microsoft Network.
International Ostomy Association
Every Tuesday evening, at 6:30 pm Pacific Standard Time
c/o British Colostomy Association
15 Station Road, Reading, Berks. RG1 1LG
Parent Chat

ENGLAND
Every Thursday evening, at 9:00 pm Eastern Standard Time
Discusses "Parent's Rights and Responsibilities" as parents of children with disabilities.

EUROPE:
Austria
Crohn's Disease Chat Room
ﾖsterreichische Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa
Every Saturday and Sunday at 8:00 pm.
E-mail: crohn-colitis@oemccv.or.at
Note: You must have a java-enabled browser (Netscape 3.0+, Internet Explorer 3.0+) to use this chat!
Vereinigung (ﾖMCCV)
Gastrolab Digestive Chat
Obere Augartenstrasse 26-28
Based in Finland, this chat is open 24 hours per day.
A-1020 Wien
Note: You must have a java-enabled browser (Netscape 3.0+, Internet Explorer 3.0+) to use this chat!
Tel.: (43) 1 333 06 33

Belgium
Crohn en Colitis Ulcerosa Vereniging vzw (CCV)
Schalmei 2 B-2970'S

●International Organizations/
Information in Other Languages
Gravenwezel
International Organization of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD)
Tel.:(32) 3 383 2045
International Ostomy Association
Fax:(32) (0)3 383 5214
c/o British Colostomy Association
Denmark
15 Station Road, Reading, Berks. RG1 1LG
Colitis Crohn Foreningen (CCF)
ENGLAND
Sekretariatet
Birkegade 11
EUROPE:
2200 Kenhaven N
Austria
Tel.: 31-35-48-82
ﾖsterreichische Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa
Fax: 31-35-47-82
E-mail: crohn-colitis@oemccv.or.at
E-mail: ccf@ccf.dk
Vereinigung (ﾖMCCV)
Obere Augartenstrasse 26-28
Finland
A-1020 Wien
Crohn's and Colitis Association in Finland
Tel.: (43) 1 333 06 33
(Crohn ja colitis ry)
P.O. Box 44 - FIN-02101 Espoo
Belgium
Tel.: (358) 91 48 57 84
Crohn en Colitis Ulcerosa Vereniging vzw (CCV)
Fax: (358) 32 41 25 61
Schalmei 2 B-2970'S
France
Gravenwezel
Association Fran輟is Aupetit (AFA)
Tel.:(32) 3 383 2045
Hital Rothschild
Fax:(32) (0)3 383 5214
33 Boulevard de Picpus
Denmark
75571 Paris, Cedex 12
Colitis Crohn Foreningen (CCF)
Tel.: (33) 1 40 193 425 Fax: (33) 1 40 193 436
Sekretariatet
Birkegade 11
Germany
2200 Kenhaven N
Deutsche Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa Vereinigung
(DCCV)
Tel.: 31-35-48-82
Parcelsusstrasse 15
Fax: 31-35-47-82
51375 Leverkusen 1
E-mail: ccf@ccf.dk
Tel.: (49) 214 87608-0
Fax: (49) 214 87608-88
Finland
Crohn's and Colitis Association in Finland
Ireland
(Crohn ja colitis ry)
Irish Society for Colitis & Crohn's Disease
P.O. Box 44 - FIN-02101 Espoo
(ISCC)
Tel.: (358) 91 48 57 84
Carmichael Centre
Fax: (358) 32 41 25 61
North Brunswick Street
France
Dublin 7
Association Francais Aupetit (AFA)
Tel.: (353) 1 872 1416
Hital Rothschild
Fax: (353) 1 873 5737
33 Boulevard de Picpus
75571 Paris, Cedex 12
Italy
Tel.: (33) 1 40 193 425 Fax: (33) 1 40 193 436
Associazione per le Malattie Inflammatorie
Croniche dell'Intestino (AMICI)
Germany
Via Adolfo Wildt 19/4
Deutsche Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa Vereinigung
(DCCV)
20138 Milano
Tel.: (39) 2 289 3637
Parcelsusstrasse 15
51375 Leverkusen 1
Luxembourg
Tel.: (49) 214 87608-0
Association Luxembourgeoise de la Maladie de
Fax: (49) 214 87608-88
Crohn (ALMC)
P.O. Box 648
Ireland
L-2016 Luxembourg
Irish Society for Colitis & Crohn's Disease
Tel.: (352) 4798 2081
(ISCC)
Fax: (352) 4798 2020
Carmichael Centre
North Brunswick Street
The Netherlands
Dublin 7
Crohn en Colitis Ulcerosa Vereniging Nederland
Tel.: (353) 1 872 1416
(CCUVN)
Fax: (353) 1 873 5737
Wilhelminastraat 45
3621 VG Breukelen
Italy
Tel.: (31) 3462 61001
Associazione per le Malattie Inflammatorie
Fax: (31) 396 264974
Croniche dell'Intestino (AMICI)
Via Adolfo Wildt 19/4
Norway
20138 Milano
Tel.: (39) 2 289 3637
Landsforeningen Mot Fordelessykdommer (LMF)
Postboks 82
Luxembourg
2301 Hamar
Association Luxembourgeoise de la Maladie de
Tel.: (47) 62 59 00 77
Crohn (ALMC)
P.O. Box 648
Portugal
L-2016 Luxembourg
Associa軋o Portuguesa de Doen軋 Inflamatia do Intestino (APDI)
Tel.: (352) 4798 2081
Apartado 50531
Fax: (352) 4798 2020
1711 Lisboa Codex
Slovakia
The Netherlands
Crohn Klub (VUV) -- Vyskumny 俍tav vyzivy
Crohn en Colitis Ulcerosa Vereniging Nederland
Limbov� 14
(CCUVN)
83337 Bratislava
Wilhelminastraat 45
Tel./Fax: 42 7 373968
3621 VG Breukelen
Tel.: (31) 3462 61001
Fax: (31) 396 264974
Spain
Norway
Asociacion de Enfermos de Crohn y Colitis
Landsforeningen Mot Fordelessykdommer (LMF)
Ulcerosa (ACCU)
Postboks 82
C/Anibal
2301 Hamar
Bloque E-1 1⁰D
Tel.: (47) 62 59 00 77
29004 Barriada Bonaire Malaga
Tel./Fax: (34) 5 223 4810
Portugal
Associa軋o Portuguesa de Doen軋 Inflamatia do Intestino (APDI)
Sweden
Apartado 50531
Riksfbundet f Mag-och Tarmsjuka (RMT)
1711 Lisboa Codex
Gotlandsgaten 46, PO Box 20054
Slovakia
104 60, Stockholm
Crohn Klub (VUV) -- Vyskumny 俍tav vyzivy
Tel.: (46) (0)8 642 4200
Limbov� 14
Fax: (46) (0)8 642 1100
83337 Bratislava
Tel./Fax: 42 7 373968
Switzerland
Schweizerische Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa
Vereinigung (SMCCV)
Postfach
Spain
5001, Aarau
Asociacion de Enfermos de Crohn y Colitis
Tel.: (41) 62 824 8707
Ulcerosa (ACCU)
E-mail: braffa@access.ch
C/Anibal
Bloque E-1 1⁰D
United Kingdom
29004 Barriada Bonaire Malaga
National Association for Colitis & Crohn's Disease (NACC)
Tel./Fax: (34) 5 223 4810
4 Beaumont House
Sweden
Sutton Road
Riksfbundet f Mag-och Tarmsjuka (RMT)
St. Albans, Herts. AL1 5HH
Gotlandsgaten 46, PO Box 20054
Tel.: (44)(0)1727 830038
104 60, Stockholm
FAX: (44)(0)1727 844296
Tel.: (46) (0)8 642 4200
Fax: (46) (0)8 642 1100
AFRICA
South Africa
Switzerland
South African Crohn's & Colitis Association
Schweizerische Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa
P.O. Box 2638
Vereinigung (SMCCV)
Cape Town 8000
Postfach
Tel.: (021) 25-2350
5001, Aarau
Tel.: (41) 62 824 8707
Zimbabwe
E-mail: braffa@access.ch
Zimbabwe Association for Colitis & Crohn's
Disease
United Kingdom
2 Montclaire Close
National Association for Colitis & Crohn's Disease (NACC)
Borrowdale, Harare
4 Beaumont House
Tel.: Harare 885556
Sutton Road
St. Albans, Herts. AL1 5HH
SOUTHEAST ASIA
Tel.: (44)(0)1727 830038
Australia
FAX: (44)(0)1727 844296
Australia Crohn's & Colitis Association
P.O. Box 201
AFRICA
Mooroolbark, Victoria 3138
South Africa
Tel.: (03) 726 9008
South African Crohn's & Colitis Association
P.O. Box 2638
Australian Crohn's & Colitis Association (Queensland)
Cape Town 8000
P O Box 548
Tel.: (021) 25-2350
Maleny QLD 4552
Tel.: (07) 5494 2149
Zimbabwe
Zimbabwe Association for Colitis & Crohn's
South Australian Crohn's & Colitis Association
Disease
P.O. Box 3153
2 Montclaire Close
Grenfell Street
Borrowdale, Harare
Adelaide, SA 500
Tel.: Harare 885556
SOUTHEAST ASIA
Israel
Australia
The Israel Foundation for Crohn's Disease and
Australia Crohn's & Colitis Association
Ulcerative Colitis
P.O. Box 201
Mooroolbark, Victoria 3138
Tel.: (03) 726 9008
Australian Crohn's & Colitis Association (Queensland)
P O Box 548
Maleny QLD 4552
Tel.: (07) 5494 2149
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Israel
The Israel Foundation for Crohn's Disease and
Ulcerative Colitis
P.O. Box 5231
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New Zealand
Crohn's & Colitis Support Groups
P.O. Box 52043
Kingsland, Auckland
E-mail: ccsg@clear.net.nz
NORTH AMERICA
Canada
Crohn's and Colitis Foundation of Canada
21 St. Clair Avenue E.
Suite 301
Toronto, Ontario M4T 1L9
Tel.: 416-920-5035
INFORMATION IN OTHER LANGUAGES:
Other than the sites listed above, we also know of two other sites featuring information in Spanish:
Grupo Andaluz para el Estudio de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Grupo Espal de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU)

●Miscellaneous Resources
Americans with Disabilities Act Page
This page is part of the U.S. Department of Justice Web site, and features information on settlement and mediation programs.
Centerwatch (Clinical Trials Listing Service)
This site features an international listing of clinical research trials. Trials are searchable by treatment area and by geographical location.
InteliHealth
Includes information on nutrition, general health, and other conditions.
Tufts University Nutrition Navigator
An online rating and review guide to help Web users find nutritional information best suited to their needs. Links to various nutritional resources; includes a section on special dietary needs.

■Crohn's and Colitis Foundation of Canada (CCFC) - Website map

mission about members memform research facts national regional chapters events brochure br_pain books journal director medical involved links CCFC IBD Network text only

■CCRA - Fredrick County, Maryland

CCFA Please note; inquiries outside of the State Of Maryland, please use the National Headquarters for CCFA, click here! Or use the CCFA Hompage link at the bottom of the page. "With a commitment to 2,000,000 Americans to find a cure for Crohn's and Ulcerative Colitis". email:jdblake@fred.net Frederick Surgical Center 915 Toll House Avenue Frederick, Maryland (21701) **ANNOUNCEMENTS** Crohn's and Colitis Links: CCFA's Homepage.................................CCFA's Home. Description of the Disease:....................Crohn's Disease　●移動→Crohn's Disease Links to hundreds of WWW sites:................ Ostomy,Crohn's,Colitis,Medicine and related Newsgroup...............................................Crohn's & Colitis newsgroup. The IBD-IBS Book Store - Associated with Amazon.com The HealthBook Store - Associated with Amazon.com --------------------------------------------------
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[1297]●製品セルトリズマブペゴル(遺伝子組換え)certolizumab pegol(Cimzia -UCB)

　日本語版註）セルトリズマブペゴル(遺伝子組換え)certolizumab pegol(Cimzia -UCB)
　【別名】　【開発元】UCB　 [DBR_ID]
　【化学名】UCB のPEG 化抗TNF（tumor necrosis factor: 腫瘍壊死因子）α抗体; CIMZIA is a recombinant, humanized antibody Fab' fragment, with specificity for human tumor necrosis factor alpha (TNFα), conjugated to an approximately 40kDa polyethylene glycol (PEG2MAL40K). The Fab' fragment is manufactured in E. coli and is subsequently subjected to purification and conjugation to PEG2MAL40K, to generate certolizumab pegol. The Fab’ fragment is composed of a light chain with 214 amino acids and a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of certolizumab pegol is approximately 91 kilodaltons.
　【承認】FDA申請=申請2006.3.2、FDA承認=2008.4.22 ;　【製剤】Each single-use vial provides approximately 200 mg certolizumab pegol, 100 mg sucrose, 0.9 mg lactic acid, and 0.1 mg polysorbate.　【適応】(従来の治療法では十分な効果が得られない中等度/重度活動期クローン病成人患者における徴候及び症状の緩和、ならびに臨床効果の維持) indicated for: . Reducing signs and symptoms of Crohn's disease and maintaining clinical response in adult patients with moderately to severely active disease who have had an inadequate response to conventional therapy　【用法用量】初回２週目と４週目に400mgを皮下注。　反応があれば４週毎に400mgを皮下注。
　【作用】polyethyleneglycol（PEG）によって化学的に修飾された抗腫瘍壊死因子TNF-αヒト化抗体；a tumor necrosis factor (TNF) blocker　【特徴】　
【製品情報】http://www.cimzia.com　【添付文書】Cimzia-PI
　【EU】CIMZIA[UCB]　EU申請2006.4.28
【日本】ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]2009年初申請予定【その他】

US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search

治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階その他

国内海外 (地域)

「Cimzia(R)（一般名：セルトリズマブぺゴル）」[ユーシービー・大塚製薬] クローン病
(PEG化抗TNFα抗体) 2009年初申請予定米承認2008.4.22 ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]

　【メモ】Cimzia(R)は世界初のPEG化抗TNFα(腫瘍壊死因子α)抗体です。Cimzia(R)はヒトTNF-αに高い親和性を示し、TNF-αの病態生理学的作用を選択的に中和します。過去10 年にわたり、TNF-αは基礎及び臨床研究の主要ターゲットとして脚光を浴びてきました。このサイトカインは病的炎症と媒介する重要な因子で、TNF-αの過剰産生は様々な疾患に直接的に関与しています。UCBはクローン病、関節リウマチ及びその他各種自己免疫疾患を適応症としてCimzia(R)を開発しています。さらなる情報については、Cimzia(R)のウェブサイト(http://www.cimzia.com) をご参照ください。

【日本語版コメント】
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。　クローン病は公費対象の特定疾患に指定され、2006年度25,700人が対象となっている。
　NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。
　クローン病の認知度はあがったが、いぜん満足のいく薬剤はなく、開発中の薬剤としてはアサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[ゼリア新薬、協和発酵キリン]P3、D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ]P2(効追)がある。　重症クローン病に効果のある抗TNFα(腫瘍壊死因子α)抗体のうちインフリキシマブは既に発売されているが、D2E7（アダリムマブ）皮下注[エーザイ、アボット]P2/3(効追)、アクテムラ（トシリズマブ）注[中外製薬]P2(効追)、更に今回評価するセルトリズマブぺゴル[ユーシービー・大塚製薬]が日本で開発中。
　→詳細は参考資料●MLリソース:クローン病[1047_ad1]に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・セルトリズマブペゴルが、通常治療に不応の中等度から重度のクローン病の治療薬として承認された。
・本剤はアダリズマブ、インフリキシマブに続く3番目のTNF阻害薬。
・臨床試験では、中等度から重度のクローン病患者において適度な奏功率、寛解率が得られた。
・導入療法として0、2、4週目に1回皮下投与し、効果が確認されれば、その後維持療法として4週ごとに1回投与する。
・短期臨床試験では忍容性は良好であったが、悪性腫瘍や重篤感染症の長期リスクは不明。

●承認データ：FDA

●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA Approves Cimzia to Treat Crohn's Disease[FDA News 2008.4.22] FDA: Manufacturers of TNF-Blocker Drugs Must Highlight Risk of Fungal Infections[FDA News 2008.9.4] - Humira, Cimzia, Enbrel, and RemicadeのTNF阻害剤服用患者が真菌症のひとつヒストプラスマ症（histoplasmosis）に感染したという240例報告がある。 Serious Fungal Infections with Humira, Cimzia, Enbrel and Remicade[Recalls and Safety Alerts 2008.11] ●Index to Drug-Specific Information Information for Cimzia (certolizumab pegol), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), and Remicade (infliximab) Information for Healthcare Professionals Cimzia (certolizumab pegol), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), and Remicade (infliximab) Facts About Crohn's Disease ●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
★Drug Name(s) =CIMZIA FDA Application No. =(BLA) 125160 Active Ingredient(s)=CERTOLIZUMAB PEGOL Company =UCB INC Dosage Form/Route =INJECTABLE; INJECTION Strength =200MG - Approval Date=04/22/2008[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review| Summary Review 　　申請　　適応indicated for: . Reducing signs and symptoms of Crohn’s disease and maintaining clinical response in adult patients with moderately to severely active disease who have had an inadequate response to conventional therapy
●EU承認

●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし ●CHMP Press Releases
CHMP NOVEMBER 2007 PLENARY MEETING MONTHLY REPORT[2007.11.27]
[p1]
★Negative opinion
The CHMP adopted a negative opinion by consensus recommending the refusal of a marketing authorisation for CIMZIA (certolizumab pegol), from UCB S.A. CIMZIA was intended to be used for reducing signs and symptoms and maintaining clinical response in patients with active Crohn's disease. EMEA review began on 24 May 2006 with an active review time of 202 days.
A separate question-and-answer document explaining the grounds for the negative opinion for CIMZIA is available on the EMEA website.
Summaries of opinion for these medicinal products are available on the EMEA website http://www.emea.europa.eu/htms/human/opinion/opinion.htm. Further information will be included in the European Public Assessment Report (EPAR) once the European Commission has granted final approval.
●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date certolizumab pegol[19/03/08] Negative Questions & Answers for Cimzia certolizumab pegol[15/11/07] Negative Questions & Answers for Cimzia ●Refusals Refusal Assessment Report for CIMZIA INN: certolizumab pegol ■[Enterprise and Industry DG] Pharmaceuticals -http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm ★Latest news on Pharmaceuticals ★Review of Pharmaceutical legislation[薬事行政Review] ★EudraLex Collection[医薬品法規～全文] ★The Community Register[承認製品リスト] - 医薬品は1995.10以降。　各製品データシートにリンク。 [医薬品]Community Register of medicinal products for human use - [年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [オーファン]Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)[333件、15/3/2006現在] -[年月別] - 取下げ・中断 - 却下 [EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト [総合索引～成分別]General index on active ingredient [総合索引～銘柄別]General index on brand name ■EudraPharm.eu - EU-EMEAが2006.12設立the European medicines database - 添付文書等の詳細資料はないが、概要DB

●UCB

●News ●Products ●Patients ●R&D ★R & D Pipeline ■Investors Relations
●News
18-November-2008★Cimzia(R) studies show significant clinical benefits for mono- and combination therapy in patients with rheumatoid arthritis
30-October-2008★New Cimzia(R) study shows rapid reduction of symptoms and progression of rheumatoid arthritis
01-July-2008★UCB's Cimzia(R) filed with EMEA for treatment of rheumatoid arthritis
10-June-2008★Otsuka and UCB agreed to co-develop and co-promote Keppra(R) and Cimzia(R) in Japan
20-May-2008★Cimzia(R) data presented at the Digestive Disease Week (DDW) meeting
25-April-2008★Conference call on Cimzia(R) US approval in Crohn's disease
22-April-2008★Cimzia(R) Approved in the US for the Treatment of Moderate to Severe Crohn's Disease
04-March-2008★UCB: Early Data on Cimzia(R) from the WELCOME Study Show Efficacy in Infliximab-Refractory Crohn's Disease Patients
06-February-2008★FDA Agrees to Review Cimzia(R) File for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
16-November-2007★UCB to Appeal European Negative Opinion on CIMZIA(R) for the Treatment of Patients with Crohn's Disease
14-June-2007★CIMZIA(TM) Effective in Reducing Signs and Symptoms of Rheumatoid Arthritis
22-May-2007★UCB Presents Long-Term CIMZIA(TM) Data in Crohn's Disease
23-March-2007★UCB Provides Update on CIMZIA(TM) for Crohn's Disease and Rheumatoid Arthritis in the US
23-February-2007★Significant Phase III Results with CIMZIA(TM) in Rheumatoid Arthritis
22-December-2006★UCB announces positive results from two new phase III studies in rheumatoid arthritis and provides update on the status of US approval for CIMZIATM in the treatment of Crohn's disease
23-October-2006★New Efficacy Data Show CIMZIA(TM) (Certolizumab Pegol) Maintained Response and Remission in Crohn's Patients Previously Treated With Infliximab
23-October-2006★New Analysis Shows CIMZIA(TM) (Certolizumab Pegol) Maintained Remission and Response in Recent Onset Crohn's Disease
18-July-2006★CIMZIA(TM) Shows Promise in Treatment of Psoriasis
22-May-2006★New CIMZIA (TM) Data from PRECiSE Program Reinforce Robust Efficacy in Once-Monthly Treatment of Crohn's Disease and Consistent Tolerability Profile
28-April-2006★UCB Submits Marketing Authorisation Application in Europe for CIMZIA(TM), a New Crohn's Disease Therapy
02-March-2006★UCB Submits Biologics License Application to FDA for New Treatment in Crohn's Disease
18-October-2005★UCB: Phase III study shows CIMZIA(TM) is an effective and well-tolerated treatment for Crohn's disease
26-July-2005★CIMZIA(TM) demonstrates significant positive results in its two pivotal phase III Crohn's disease trials

●Financials ★Annual Reports - Annual Report 2007[pdf,146p] ★Schwartz Pharma ★Celltech ●Presentations～半期報告など UCB GROUP Company Presentation[2008.4.7;pdf,35p] Analyst Meeting Presentation Half-Year Results 2007[2007.7.26;pdf,85p] UCB GROUP Company Presentation September 2007[2007.9.20;pdf,43p]
●UCB Pharma

- http://www.ucbpharma.com/ ●Media Centre - Press Releases CORPORATE PRESS RELEASES [INVESTOR RELATIONS]～通常型プレスリリース MEDICAL PRESS RELEASES～製品毎　UCBは医薬事業のみになったので、UCBと同一。 ●About UCB ●Products ●Therapeutic Areas～疾病専門サイト http://www.theucbinstituteofallergy.com/　－アレルギー http://www.ucbepilepsy.com/　－てんかん http://www.ucb-bioproducts.com/　－蛋白 http://www.memorycare.net/　－呆け ●R & D
●ユーシービージャパン

- http://www.ucb-group.co.jp/ - 2000年六月に富士レビオから医薬品事業部門を譲受し、自販体制
●ニュース
2008年6月10日★大塚製薬とUCB　日本国内における抗てんかん薬「KeppraR」、抗TNFα抗体「Cimzia(R)」の共同開発・販売契約を締結
2008年5月8日★Cimzia(R)米国にてクローン病（中等度/重度）の適用で承認取得
2008年2月28日★CIMZIA(R)の関節リウマチ適応の審査にFDA合意
2007年7月5日★CIMZIA^TMが関節リウマチの徴候と症状の改善に有効
2007年6月1日★UCBがクローン病におけるCIMZIA^TMの長期試験結果を発表
2007年3月9日★関節リウマチにおけるCIMZIA^TMの第III相試験の有意な結果 - X線画像データから関節破壊進行の抑制が実証される -
-------------------------------------------------
2006年11月2日★UCB、CIMZIA^TM（シムジア）新たな解析結果、発病早期のクローン病においても緩解と効果を維持することを示す
2006年11月2日★UCB、CIMZIA^TM（シムジア）新有効性データ、インフリキシマブ既治療のクローン病患者に対しても効果と緩解を維持することを示す
2006年6月16日★グラクソ・スミスクラインの免疫抑制剤「イムラン錠」、クローン病と潰瘍性大腸炎に関する効能・効果を取得
2006年5月30日★CIMZIA^TM（シムジア）、PRECiSEプログラムにて月1回投与でクローン病治療の高い有効性と忍容性が実証される-プラセボ対照無作為試験で統計的有意性のある結果を証明 -
2006年5月17日★UCB、欧州で新規クローン病治療薬Cimzia^TM（シムジア）の販売承認申請を提出
2006年3月8日★UCBがクローン病の新規治療に関する生物製剤承認申請をFDAに提出
2005年11月1日★ＵＣＢグループCIMZIA^TMがクローン病を対象とした第III相試験において有効性および良好な忍容性を示す
2005年8月9日★ＵＣＢグループCIMZIA^TM がクローン病を対象とした2つの主要な第III相試験において有意な有効性を示す結果が得られる

●製品 ●製品情報 ●鼻アレルギー情報センター - http://www.nasal-allergy.net/
●「医薬品安全性情報（海外規制機関）」

●医薬品安全性情報Vol.6 No.22（2008/10/30）【米FDA（U. S. Food and Drug Administration）】 . TNF-α 阻害薬〔certolizumab pegol ['Cimzia'] ， etanercept ['Enbrel'] ， adalimumab ['Humira']，infliximab['Remicade']〕：ヒストプラスマ症など真菌感染のリスク........................8 FDA Drug Alert　通知日：2008/09/04 http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/TNF_blockersHCP.htm ◆医療従事者向け情報（抜粋） FDA 警告 FDA は医療従事者に対し，腫瘍壊死因子-α（tumor necrosis factor alpha：TNF-α）阻害薬の certolizumab pegol ['Cimzia'] ， etanercept ['Enbrel'] ， adalimumab ['Humira'] ， infliximab ['Remicade']の使用患者におけるヒストプラスマ症およびその他の侵襲性真菌感染症のリスクに対する認識の徹底が不十分であることについて注意喚起を行う。この認識不足のために適切な治療の開始が遅れ，死亡に至った例がある。 FDA は，TNF 阻害薬の使用中の患者に，肺ヒストプラスマ症および播種性ヒストプラスマ症，コクシジオイデス症，ブラストミセス症およびその他の日和見感染症が発現したとの報告を受けた。一部の患者では，ヒストプラスマ症であることが初期には認識されず，抗真菌治療の開始が遅れたため，死亡した患者もあった。コクシジオイデス症やブラストミセス症による死亡もみられた。医療従事者は，TNF 阻害薬の使用患者が発熱，倦怠感，体重減少，発汗，咳嗽，呼吸困難，肺浸潤，ショックを伴うまたは伴わないその他の重篤な全身性疾患など，全身性の真菌感染症が疑われる徴候・症状を示した場合，その患者が地域流行型真菌症のみられる地域に居住または旅行しているかを確認すること。臨床医は，ヒストプラスマ症やその他の侵襲性真菌感染症のリスクのある患者に対し，原因菌が同定されるまで経験的な抗真菌治療の実施を検討すること。可能であれば感染症専門医の意見を求めること。他の重篤な感染症と同様に，感染症と診断されて適切な治療が行われるまでは，TNF 阻害薬の使用中止を検討すること。 FDA はTNF-α阻害薬の製造業者に対し，添付文書および患者向け医薬品ガイド（Medication Guide）の「枠組み警告」と「警告」中のヒストプラスマ症などの侵襲性真菌感染症のリスクに関する情報をさらに強調するよう要求する予定である。FDAはまた，TNF阻害薬の製造業者に対し，処方者に上記のリスクについて教育するよう要求する予定である。 ◇医療従事者の検討事項・ TNF 阻害薬は免疫抑制薬である。TNF 阻害薬を使用している患者には，ヒストプラスマ症，コクシジオイデス症，ブラストミセス症，アスペルギルス症，カンジダ症およびその他の日和見感染症などの侵襲性真菌感染症のリスクがある。医療従事者は，地域流行型真菌症のみられる地域に居住している患者については，TNF 阻害薬にともなう上記のリスクに注意すること。・ TNF 阻害薬による治療中および治療後は，患者に発熱，倦怠感，体重減少，発汗，咳嗽，呼吸困難，肺浸潤（X 線診断による），ショックを伴うこともあるその他の重篤な全身性疾患など，全身性の真菌感染症が疑われる徴候・症状が発現していないかを慎重にモニタリングすること。感染症を発現した患者に対して，TNF 阻害薬の使用を中止し，真菌培養，病理組織学的または細胞学的な評価，抗原検出，血清抗体価測定などの包括的な診断検査を実施すること。・地域流行型真菌症のみられる地域に居住しているか旅行した患者に，全身性の真菌感染症の可能性のある徴候・症状が発現した場合は，侵襲性真菌感染症を疑うこと。可能であれば，侵襲性真菌感染症の診断と治療の経験が豊かな感染症専門医に相談し，これらの患者に対して経験的な抗真菌治療を実施するかの判断を行うこと。・感染症の回復後にTNF 阻害薬の使用を再開してもよい場合がある。使用再開の可否の判断に際し，特に真菌症の流行地域の居住患者については，同薬のリスク・ベネフィットの再評価も行うこと。可能であれば，感染症専門医に相談した上で，TNF 阻害薬の使用再開および抗真菌治療の実施期間について判断を行うこと。 ◇背景情報およびデータ TNF 阻害薬は，炎症を起こして免疫関連疾患を誘発するTNF を阻害し，免疫系を抑制する薬剤である。米国で現在販売されている4 種類のTNF 阻害薬〔['Cimzia'] ， ['Enbrel'] ， ['Humira']および['Remicade']〕は，承認時から添付文書に真菌感染症などの重篤な感染症のリスクに関する情報が記載されている。しかし，FDA がレビューした報告から，ヒストプラスマ症やその他の侵襲性真菌感染症の症例に関する医療従事者の認識が不十分であり，治療開始の遅れにつながっていることが示された。侵襲性真菌感染症で死亡した患者もあった。 FDA は，TNF 阻害薬の使用患者におけるヒストプラスマ症の報告240 例〔['Remicade']の使用 207 例，['Enbrel']17 例，['Humira']16 例〕をレビューした。その大半は，ヒストプラスマ・カプスラーツム*1 感染の流行地であるオハイオ・ミシシッピ川流域から報告されていた。報告のうち少なくとも21 例では，ヒストプラスマ症であることが初期には認識されず，抗真菌治療の開始が遅れた。これらの患者21 人中12 人が死亡した。FDA は，2008 年4 月承認の['Cimzia']を使用した患者におけるヒストプラスマ症の報告1 例をレビューした。FDAは，TNF阻害薬を使用した患者におけるコクシジオイデス症やブラストミセス症の報告もレビューしており，これらの報告には死亡報告も含まれていた。参考情報＊1：ヒストプラスマ症の原因菌のひとつ。 ◎Certolizumab Pegol〔PEG 化抗TNF alfa モノクローナル抗体，クローン病治療薬〕海外：発売済 ●医薬品安全性情報Vol.6 No.15（2008/07/24）【米FDA（U. S. Food and Drug Administration）】 . TNF 阻害薬〔infliximab['Remicade'] ，etanercept['Enbrel'] ，adalimumab['Humira'] ， certolizumab pegol['Cimzia']〕：小児および青年の癌のリスクに関する早期伝達......................4 Early Communication 通知日：2008/06/04 http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/TNF_blockers.htm http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#TNF FDA は，TNF（腫瘍壊死因子）阻害薬の使用と，小児および青年におけるリンパ腫や他の癌の発生とが関連する可能性について調査中である。これらの小児および青年患者は，若年性特発性関節炎（JIA，Juvenile Idiopathic Arthritis），クローン病，その他の疾患のため，TNF 阻害薬による治療を受けていた。JIA は，若年性関節リウマチ（JRA，Juvenile Rheumatoid Arthritis）と呼ばれていた疾患の新たな名称である。 FDA は現在，約30 例の小児および青年の癌の報告を調査している。これらの報告は，1998 年に最初のTNF 阻害薬が承認されて以来，2008 年4 月29 日までの10 年間に，FDA のAERS （Adverse Event Reporting System：有害事象報告システム）に提出された。これらの報告には，JIA，クローン病，その他の疾患のため，TNF 阻害薬による治療（methotrexate ， azathioprine ， 6-mercaptopurine 等の他の免疫抑制剤との併用）を18 歳以下で開始した小児および青年患者における癌が記載されていた。報告された癌の約半数がリンパ腫であり，ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の両方が含まれていた。リンパ腫は免疫系細胞の癌であり，JIA やクローン病の合併症とは認識されていない。リンパ腫以外で報告された癌は，白血病，黒色腫，固形臓器癌等であった。癌は小児や青年でも発生することが知られているが，TNF 阻害薬の投与を受けた小児や青年で癌の報告があることが今回懸念されており，さらに調査する必要がある。癌は発生までに長期間を要し短期の研究では検出されにくいため，TNF 阻害薬が小児の癌を増加させるかについて結論を出すには長期の研究が必要である。 TNF は炎症を起こして免疫関連疾患を誘発する生理活性物質であるが，TNF 阻害薬はその活性を阻害することによって免疫系を抑制する。米国では現在4 種類のTNF 阻害薬，infliximab ['Remicade']，etanercept['Enbrel']，adalimumab['Humira']，certolizumab pegol['Cimzia']が販売されている。これらはそれぞれJIA，関節リウマチ，乾癬性関節炎，尋常性乾癬，クローン病，強直性脊椎炎等の多くの免疫系疾患のうち，1 つ以上の疾患の治療用として承認されている。小児に対しては，['Remicade']がクローン病，['Enbrel']と['Humira']がJIA の治療用として承認されている。 FDA は，TNF 阻害薬の使用と癌の発生が関連する可能性について認識している。4 種類すべてのTNF 阻害薬の添付文書には，癌のリスクに関する警告が記載されている。またFDA は，クローン病のため['Remicade']と免疫抑制剤（azathioprine，6-mercaptopurine 等）による治療を受けた小児および青年に，肝脾T 細胞リンパ腫のリスクがあることも認識している。このリスクについては， 2006 年に['Remicade']の添付文書に記載された。 FDA は，小児への使用が承認されているTNF 阻害薬〔['Remicade'] ， ['Enbrel'] ， ['Humira']〕の製造業者に対し，TNF 阻害薬を使用中の小児で報告されたすべての癌の症例に関する情報を提供するよう要請した。また，['Cimzia']の製造業者に対し，リンパ腫や他の癌を含む長期リスクを評価する臨床試験の実施を要求した。この試験は2009 年開始予定で，完了までに約10 年かかる見込みである。FDA は医療専門家に連絡をとり，TNF 阻害薬と癌（リンパ腫を含む）との関連性を評価するとともに，JIA やクローン病の小児および青年患者には，リンパ腫や他の癌のリスクが特に高い患者が存在するかについて明らかにするよう依頼した。この早期伝達は，進行中の医薬品安全性レビューについて国民に通知するFDA の責務に従って行ったものである。FDAは，新たに入手した情報の評価を約6 カ月以内に完了し，その結論と勧告について国民に伝達する予定である。FDA は現時点で，TNF 阻害薬の使用が承認されている疾患の小児および青年患者において，TNF 阻害薬を使用するベネフィットはリスクを上回ると考えている。評価が完了するまでの間，医療従事者，親および介護者は，小児および青年患者のための最適な治療法を決める際，これらの患者にリンパ腫や他の癌のリスクがあることに留意すべきである。 FDA は，医療従事者および患者に対し，['Remicade'] ， ['Enbrel'] ， ['Humira'] ， ['Cimzia']の使用に伴う副作用を，FDA のMedWatch 有害事象報告プログラムに報告するよう要望する。 ◆関連する医薬品安全性情報【カナダHealth Canada】Vol.4 No.16（2006/08/10） ◎Infliximab〔インフリキシマブ，抗TNF alfa モノクローナル抗体，抗リウマチ薬，クローン病治療薬ほか〕国内：発売済海外：発売済 ◎Etanercept〔エタネルセプト，TNF alfa/LT alfa レセプター融合蛋白，抗リウマチ薬ほか〕国内：発売済（適応症は関節リウマチのみ）海外：発売済 ◎Adalimumab〔アダリムマブ，抗TNF alfa モノクローナル抗体，抗リウマチ薬，クローン病治療薬ほか〕国内：発売済（適応症は関節リウマチのみ）海外：発売済 ◎Certolizumab Pegol〔PEG 化抗TNF alfa モノクローナル抗体，クローン病治療薬〕海外：発売済

[1122]●製品Budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)

　日本語版註）budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)
　【別名】【開発元】AstraZeneca　[DBR_ID]14711(budesonide),46704(budesonide-SR,Entocort-CIR)
　【化学名】(RS)-11s,16α,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione cyclic 16,17-acetal with butyraldehyde. Budesonide is provided as a mixture of two epimers (22R and 22S).
　【承認】FDA申請=Jan 24-2001、FDA承認=2-Oct-2001 ;発売=19-Nov-2001　【承認～維持療法】FDA申請=June 30, 2004、FDA承認=Apr 29,2005　【製剤】カプセル中3 mg of micronized budesonide　【適応】1)回腸・上行結腸を含む軽度～中等度の活動性クローン病の治療　2)回腸・上行結腸を含む軽度～中等度の活動性クローン病の緩解の３ヵ月迄の維持療法として　【用法用量】成人には１日１回9mgを朝、８週まで。　以後３ヵ月迄の維持療法には１日１回6mg　【作用】　【特徴】　【製品情報】http://www.entocortec.com/　【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/EntocortPI.pdf　【EU】発売（欧）　【日本】D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ] P2　【その他】

BUDESONIDE (ENTOCORT EC) FOR CROHN'S DISEASE
　Budesonide (Entocort EC － AstraZeneca), a locally active glucocorticosteroid widely used for inhalation treatment of allergic rhinitis and asthma (Medical Letter 2000; 42:19), has been approved for oral treatment of mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or ascending colon. Both oral budesonide and budesonide enemas have been available for years in Europe and Canada for treatment of inflammatory bowel disease.
TREATMENT OF CROHN'S DISEASE ━A salicylate such as mesalamine (Asacol, Pentasa), designed to be released only in the distal ileum and colon, is the usual first-line treatment for mild to moderate active Crohn's disease. Systemic corticosteroids are used to treat acute exacerbations. Immunosuppressive drugs such as mercaptopurine (Purinethol) and azathioprine (Imuran, and others), broad-spectrum antibiotics such as metronidazole (Flagyl, and others), and infliximab (Remicade), a monoclonal antibody against tumor necrosis factor (Medical Letter 1999; 41:19), are also used to treat various stages of the disease.

【日本語版コメント1122】
　クローン病は腸炎の一種で、日本では難病に指定されている。
　本症は欧米に多く、アジア、アフリカには少ない病気であったが、現在１万７千人が登録されている。　日本ではこれまで効果的に治療薬がなかったが、今年前半には、infliximab(レミケード[田辺])が認可される見込み。
　今回採りあげたエントコートＥＣは腸溶性の経口ステロイドカプセル剤で、局所に作用し炎症を軽減する。　同剤の成分ブデソニドはほとんど体内に吸収されないため、その服用患者はプレドニソン及びプレドニソロンの錠剤など他のクローン病治療に使われるステロイドが起こす典型的副作用を滅多に経験しないという。
【解説資料】
クローン病は、口腔から肛門までのすべての消化器官に病変が発生する亜急性または慢性の腸炎で、回腸末端部に好発し非連続性の病変を特徴とする。自覚症状は、腹痛、下痢、血便、発熱など。主な発症要因として、遺伝子異常とともに、腸管内の食餌抗原や微生物などの環境因子が相まって惹起される免疫異常が挙げられている。これまで、活動期クローン病の病変局所で、ＴＮＦ‐α（腫瘍壊死因子）などの炎症性サイトカインの産生亢進が報告されている。さらに最近、ＴＮＦ‐αがＩＬ‐１β、ＩＬ‐６の産生を上流で制御することが判明した。
　クローン病は内科的治療に抵抗し、手術を行っても高率に再発することが、日常臨床において１つの大きな問題となっている。

●承認データ：FDA

●2004.5.1 以降　Drugs@FDA
Drug Name(s) =ENTOCORT EC (BUDESONIDE) FDA Application No. = (NDA) 021324 Active Ingredient(s)=BUDESONIDE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =CAPSULE; ORAL Strength =3MG - Approval Date=10/02/2001[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date October 2, 2001 Chemical Type 3 New formulation Review Classification P Priority review drug 適応症：ENTOCORT EC is indicated for the treatment of mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon. - Approval Date=04/29/2005[005][Patient Population Altered]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請June 30, 2004；　追加適応：for the maintenance of clinical remission of mild to moderate Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon for up to 3 months.
情報ソース●Drug Approvals for October 2001 Original Application #: 021324 Approval Date: 02-OCT-01 Trade Name: ENTOCORT EC Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: P Dosage Form: CAPSULE Applicant: ASTRAZENECA LP Active Ingredient(s): BUDESONIDE OTC/RX Status: RX Indication(s): For the treatment of mild to moderate active Crohn's Disease involving the ileum and/or ascending colon
情報ソース●Drug Approvals - E Entocort EC (Budesonide) Capsules, Rx AstraZeneca LP Application # =NDA 21-324 Approval Date =10/2/01 Letter Posted =1/28/02 Label Posted =1/28/02 Review Posted =1/28/02 Entocort Indications: Treatment of mild to moderate active Crohn's Disease invo lving the ileum and/or ascending colon
●Electronic Orange Book

Application Number: 021324 Active Ingredient : BUDESONIDE Proprietary Name : ENTOCORT EC [ASTRAZENECA] CAPSULE; ORAL 3MG Approval Date : Oct 2, 2001 Exclusivity Data : I-454 Apr 29, 2008 Patent Data : 5643602 Jul 1, 2014 U-655 5643602*PED Jan 1, 2015 Y 6423340 Nov 15, 2010 6423340*PED May 15, 2011

●New Treatment for Crohn's Disease

FDA Consumer magazine November-December 2001
The FDA has approved Entocort EC (budesonide) capsules for the treatment of mild to moderate Crohn's disease involving certain sections of the small and large intestines.
Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease characterized by diarrhea, abdominal pain or cramping, fever, fatigue, loss of appetite, and weight loss. Entocort EC, an orally administered steroid, is released in the intestine, where it works to decrease inflammation.
Because most of Entocort EC is not absorbed into the body, people taking the treatment may experience fewer of the typical side effects associated with other steroids used to treat Crohn's disease such as prednisone and prednisolone tablets.
Entocort EC was studied in 651 patients with active Crohn's disease. Those treated with Entocort EC experienced significant improvement in their symptoms. The most common adverse events were headache, respiratory infection, and nausea. In addition, fewer people receiving Entocort EC experienced facial swelling and acne than those receiving prednisolone.
AstraZeneca LP of Wilmington, Del., manufactures Entocort EC

●FDA APPROVES NEW TREATMENT FOR CROHN'S DISEASE

http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2001/ANS01106.html FDA Talk papers October 3, 2001
FDA has approved Entocort ECR (budesonide) capsules for the treatment of mild to moderate active Crohn's Disease involving certain sections of the small and large intestines.
Crohn's Disease is a chronic inflammatory bowel disease that causes patients to develop diarrhea, at times profuse, abdominal pain or cramping, fever, fatigue, anorexia and weight loss. The causes of Crohn's Disease are unknown.
Entocort ECR is an orally administered steroid that is released in the intestine, where it works locally and topically to decrease inflammation.
Patients taking Entocort ECR experience fewer of the typical side effects associated with other steroids used to treat Crohn's Disease, such as prednisone or prednisolone tablets, because most of Entocort ECR is not absorbed into the body.
Prior to approval, Entocort ECR was studied in 651 patients with active Crohn's disease. Patients treated with Entocort ECR experienced significant improvement in their symptoms.
In the patients studied, the most common adverse events associated with Entocort ECR were headache, respiratory infection, and nausea. In addition, fewer patients receiving Entocort ECR experienced facial swelling and acne than those receiving prednisolone.
AstraZeneca LP of Wilmington, Del. is the sponsor of the approved New Drug Application (NDA) for Entocort ECR.

●AstraZenaca

●Investors ★SEC FILINGS 20-F[2008.3.12] - [pdf,539p] ●Research AstraZeneca pipeline summary ●AstraZeneca製品サイト ●News
●AstraZeneca-US

●米国サイト Products ●News
●アストラゼネカ[AstraZeneca]

■日本サイト ●プレスリリース ●製品情報 - 添付文書など ●専門情報 ※全領域
●Prometheus Laboratories Inc[US]

●Products and Services ●News Releases Prometheus to Acquire Lotronex(R) From GlaxoSmithKline[2007.11.7] ENTOCORT(R) EC (budesonide) Capsules Recommended by the American Gastroenterology
Association as First-Line Therapy for the Treatment of Mild-to-Moderate Crohn's Disease[2006.6.5] Prometheus Announces FDA Approval For Additional Indication Of ENTOCORT(R) EC (Budesonide) Capsules[2005.5.10] Prometheus Launches ENTOCORT(R) EC (Budesonide) Capsules[2005.1.11] Prometheus Laboratories to Market Entocort(R) EC[2004.12.1] - AstraZenecaから米国販売権獲得。　販売は2005.1から。　AstraZenecaの2004年度Entocort(R) EC売上高は$30 million。　2001.11から販売されていた。 ●SEC Filings S-1/A, Securities Registration Statement[05/15/2008]

Entocort EC(budesonide)　クローン病

2005年1月1日にAstraZeneca LPから米国の独占販売権を獲得し、期限は2010末迄。

[2007]
【競合】
軽～中等度のクローン病治療のFDA承認を認可されているのはEntocort ECだけだが、医師はsulfasalazine or mesalamineのようなアミノサリチル酸、hydrocortisone or prednisoneのようなステロイドを経口で炎症抑制に使用している。　しかしステロイドは一般にニキビや顔面の膨れ等副作用が強いので短期使用。
重症度によってはazathioprine, mercaptopurine or methotrexateのような免疫抑制剤を使用する。　中等度～重症のクローン病にはinfliximab and adalimumab等の生物製剤を使用する。
Entocort EC is the only FDA-approved drug indicated for the induction and maintenance of clinical remission in mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon. The ileum and/or the ascending colon are affected in approximately 70% of Crohn's disease patients. Entocort EC consists of an encapsulated formulation of budesonide granules, a glucocorticosteroid. Entocort EC is designed to release primarily in the ileum and/or the ascending colon, so that as little as 10% of the drug enters systemic circulation. Entocort EC may benefit patients by reducing glucocorticosteroid-related side effects. In addition, studies have shown that Entocort EC can provide symptom control for flares that is not statistically different from prednisolone (a steroid used to treat Crohn's disease) at eight weeks. Entocort EC is also approved for long-term maintenance therapy for many people with mild to moderate Crohn's disease.
We believe Entocort EC competes on perceived value based on relative cost, product efficacy and safety. Entocort EC prescriptions have increased approximately 73.5% in 2007 over 2004, the year before we began selling the product, in a relatively flat market during the same period. Since we acquired promotion and distribution rights to Entocort EC, we have increased Entocort EC's share of the prescription market defined to include Entocort EC and the 5-ASAs from 6.1% in January 2005 to 9.2% in March 2008. We have priced Entocort EC treatment based on its value as the only approved product for the treatment of mild to moderate Crohn's disease, and its value relative to competing therapies.

■メーカーサイトから

●Entocort EC

http://www.entocortec.com/index.asp ●Entocort EC - Patient Information Center Product Information Patient Information Full Prescribing Information Living with Crohn's Disease FAQ Managing Crohn's Disease in the working place Nutrition tips Stress management tips Glossary WEB Resources Talk with your healthcare professional about Entocort EC Preparation worksheet Questions for tour healthcare profesional Getting most from your treatment Medication Wallet Card Treatment diary ●Entocort EC - Healthcare Professional Center

●ASTRAZENECA RECEIVES FDA APPROVAL FOR ENTOCORT(R) EC (budesonide) capsules FOR CROHN'S DISEASE[3-Oct-2001]

http://www.astrazeneca-us.com/news/article.asp?file=2001100301.htm
ENTOCORT EC Offers Patients With Mild to Moderate Disease an Effective and Well-Tolerated New Treatment
WILMINGTON, DEL.　－October 3, 2001 － AstraZeneca announced today that it received U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval to market ENTOCORT(TM) EC (budesonide) capsules for the treatment of mild-to-moderate, active Crohn's disease involving the ileum and/or ascending colon. ENTOCORT EC is a new, locally active glucocorticosteroid that can lead many patients to experience a significant reduction in symptoms of a disease that is often difficult to treat. The New Drug Application for ENTOCORT EC was given priority review in January.
"The FDA approval of ENTOCORT EC signals an important advance in the treatment of Crohn's disease-a disease for which there is a significant need for new medicines," said William J. Sandborn, MD, Professor of Medicine, Mayo Medical School and Head of Inflammatory Bowel Disease Research, Mayo Clinic. "Not only is ENTOCORT EC a highly effective treatment for mild to moderate flare-ups, involving the ileum and ascending colon, but it also has a good tolerability profile, making this treatment option attractive for both physicians and patients alike."
In five clinical trials of approximately 1,000 patients with mild to moderate, active Crohn's disease involving the ileum and/or ascending colon, ENTOCORT EC was shown to be effective and well-tolerated. In these studies, 48 to 69 percent of patients treated with ENTOCORT EC 9 mg once daily experienced clinical improvement after eight weeks. Clinical improvement was defined as achievement of a Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score of < 150.1 At baseline, the median CDAI score ranged from 272 to 290. The most common adverse events reported were headache, respiratory infection, nausea, and symptoms of hypercorticism. The frequency of glucocorticosteroid-associated adverse events was substantially reduced with ENTOCORT EC compared with prednisolone (a systemic glucocorticosteroid used to treat Crohn's disease) at therapeutically equivalent doses.
Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease of unknown origin. Flare-ups of the disease can range from mild to severe and involve symptoms such as diarrhea, crampy abdominal pain, fever and sometimes bleeding from the rectum. The condition can be difficult to manage, clinically. Treatment for the disease tends to consume a substantial amount of healthcare resources in terms of physician time, procedures and medications.
"Although Crohn's can be a debilitating and difficult disease to live with, patients should be encouraged by the recent advances in the research around this complex disease area," said Lisa H. Richardson, Chairperson of the Board, Crohn's & Colitis Foundation of America. "In addition, with the FDA's approval of new drugs, such as ENTOCORT EC, patients have more treatment options."
ENTOCORT EC allows patients the convenience of once daily dosing - 9 mg (3x3 mg capsules) per day. The safety and efficacy of ENTOCORT EC in the treatment of active Crohn's disease has not been established beyond eight weeks. The active ingredient in ENTOCORT EC is released in the intestines, the primary target site for Crohn's disease, and is then quickly and extensively metabolized, preventing the majority of the drug from entering the systemic circulation.
The wholesaler acquisition cost (WAC) for ENTOCORT EC is $1.81/capsule for a 3 mg capsule. The WAC is the catalog list price at which AstraZeneca sells ENTOCORT EC capsules to wholesalers. The actual acquisition cost for individual pharmacies and patients may vary. The recommended adult dosage for ENTOCORT EC is 9mg (three 3 mg capsules) taken once daily in the morning for up to eight weeks.
"It is with great pride that AstraZeneca offers ENTOCORT EC to the medical community," said Douglas Levine, M.D., Chief Medical Officer, Gastrointestinal Therapeutic Area, AstraZeneca. "As we broaden our gastrointestinal franchise, which includes PRILOSECR (omeprazole) and NEXIUMR (esomeprazole magnesium), AstraZeneca continues its commitment to discover and develop high-quality medicines in this important therapeutic area."
ENTOCORT EC is contraindicated in patients with known hypersensitivity to budesonide. Glucocorticosteroids can reduce the response of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis to stress. In patients treated with ENTOCORT EC, supplementation with a systemic glucocorticosteroid is recommended before surgery or other stress situations. Adrenocortical function monitoring may be required in patients being transferred to ENTOCORT EC from a systemic glucocorticosteroid. Patients taking corticosteroids should avoid exposure to infections such as chicken pox or measles.
AstraZeneca (NYSE:AZN) is a major international healthcare business engaged in the research, development, manufacture and marketing of ethical (prescription) pharmaceuticals and the supply of healthcare services. It is one of the top five pharmaceutical companies in the world with healthcare sales of $15.8 billion and leading positions in sales of gastrointestinal, oncology, anesthesia (including pain management), cardiovascular, central nervous system (CNS) and respiratory products. In the United States, AstraZeneca is an $8 billion healthcare business with more than 10,000 employees.
For more information, please visit www.astrazeneca-us.com. For more information or a copy of the full prescribing information for ENTOCORT EC, NEXIUM or PRILOSEC contact Jim Coyne at 1-800-942-0424, ext. 1656, or via e-mail at jim.coyne@astrazeneca.com. Register at www.entocortec.com to receive notification about the availability of disease and product information at this web site.

For more information about Crohn's disease, please call CCFA at 800-343-3637, or visit www.ccfa.org. Click here for a photo of ENTOCORT(TM) EC (budesonide) capsules. Entocort EC Package Insert Entocort EC Patient Package Insert

■ニュースから

●【米国薬事情報】クローン病の新治療薬　ＦＤＡ

薬事日報：01/10/26
　ＦＤＡはアストラゼネカＬＰ社（デラウェア州ウィルミントン）が小腸及び大腸の特定部位に起こる軽症から中等症の活動性クローン病の治療用に提出した「エントコートＥＣ」カプセル（成分：ブデソニド）の新薬申請書（ＮＤＡ）を十月三日付で承認した。
　クローン病は慢性炎症性腸疾患で、患者は下痢や頻繁な腹部疼痛または痙攣、発熱、疲労、食欲不振及び体重減少を起こす。クローン病の原因は不明である。
　エントコートＥＣは腸溶性の経口ステロイドカプセル剤で、局所に作用し炎症を軽減する。
　同剤の成分ブデソニドはほとんど体内に吸収されないため、その服用患者はプレドニソン及びプレドニソロンの錠剤など他のクローン病治療に使われるステロイドが起こす典型的副作用を滅多に経験しない。
　承認に先立ち、エントコートＥＣは活動性クローン病患者六五一人で治験を実施した。エントコートＥＣ治療群の患者は症状の有意な改善を経験した。
　治験対象患者に見られた最も普通の有害事象は頭痛、呼吸器感染症及び嘔気であった。また、エントコートＥＣを投与した患者はプレドニソロン投与患者に比し顔面腫脹及びアクネの経験が少なかった。

[1047]●製品Infliximab ( Remicade - Centocor)

　日本語版註）Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード
　【別名】TA-650　【開発元】http://www.centocor.com/(－October 6, 1999 J&J傘下に)　 [DBR_ID]
　【化学名】REMICADE is a chimeric IgG1κ monoclonal antibody with an approximate molecular weight of 149,100 daltons. It is composed of human constant and murine variable regions. Infliximab binds specifically to human tumor necrosis factor alpha (TNFα) with an association constant of 1010 M-1. Infliximab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.
　【承認】FDA申請=、FDA承認=1998-8-24[クローン病] 承認データ：Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.;　FDA追加承認=1999.11.10[関節リウマチ]　FDA追加承認=2000.12.29[関節リウマチ]　FDA追加承認=27-Feb-2002(関節リウマチ)、共同販売Ortho-McNeil　【製剤】1 バイアル(20ml)中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎
　【適応】[98.8]クローン病の中等度から重度の活動期にある患者で既存治療で効果不十分な場合。　および外瘻がいろうを有する患者。　[99.11]for the use of Remicade in combination with methotrexate for the reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone.　[2000.12.29]in combination with methotrexate, for inhibiting the progression of structural damage in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate　【用法用量】１）クローン病の中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　【作用】TNF（腫瘍壊死因子）αとは、サイトカイン（生体内物質）の1 種で、特に炎症や感染防御に関係している。もともとin vitro（体外試験）において腫瘍を選択的に壊死させることから名づけられた。血中に存在する可溶型TNFα（3 量体）と膜結合型TNFα（1 量体）がある。　モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基に対するたった１つの抗体。抗体産生細胞と骨髄腫細胞を融合することでつくられるハイブリドーマにより大量生産することができる。ポリクローナル抗体は抗原にある多種類の抗原決定基に対する多種類の抗体。　本剤は、クローン病などの炎症性疾患の発症・増悪に関与するTNFαと結合してその作用を阻害することで、劇的な治療効果を示し、これまでの治療法では効果がみられなかった患者さまにも強力な緩解導入効果が認められています。　【特徴】抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体
　【製品情報】http://www.remicade.com/ | http://www.centocor.com/cgi-bin/site/products/prod_remicade.cgi　【添付文書】Prescribing Informaton for Remicade［pdf可;13p］
　【EU】１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売　
【日本】レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺製薬株式会社](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認=2002.1.17、薬価収載=2002.4、発売2002.5.31。　　（慢性関節リウマチ）申請=01.6、承認2003.7.17、クローン病・維持治療：効能追加(申請2006.11、承認2007.11.13)、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）：効能追加(03.7申請)承認2007.1.26　【製剤～日本】1 バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎　【適応～日本】※次のいずれかの状態を示すクローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）１）中等度から重度の活動期にある患者２）外瘻がいろうを有する患者　※関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）　【用法用量～日本】※クローン病※１）中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。　２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。　なお、本剤投与時には、1.2 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。　※関節リウマチ※通常、体重１kg 当たり3 mg を1 回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2 週、6 週に投与し、以後8 週間の間隔で投与を行うこと。本剤は、メトトレキサート製剤による治療に併用して用いること　【製品情報～日本】https://www.remicade-ra.jp/[要ID]　【添付文書～日本】レミケード点滴静注用100添付文書 - インタビューフォーム　【その他】

、田辺製薬は、クローン病の患者さまとそのご家族の方々を支援するためのweb サイト「クローン・ビルディング」（http://www.c-bldg.com/）を5 月14 日に開設し、クローン病に関する情報提供も行っています。
　註２）フィステル fistulas =クローン病で、腸管と皮膚との間の瘻孔（腸管皮膚瘻）。　本剤の日本語解説は、日本炎症性腸疾患QOL研究会IBD NEWS vol.9(1998年11月発刊)トピックス－海外編－（横浜市立大学浦舟病院第二外科　杉田昭）がわかりやすい。
　註３）Remicade個人輸入代行扱い：愛トレーディング〒552-0011 大阪市港区南市岡１－８－３６ tel.03-6581-1304。　他に明記の有無はともかく、海外優良医薬品愛好会にバイアグラ扱い先リンクがあり、医療用医薬品の輸入は可能。

「レミケードR」の適応症追加に関する現況について(PDF)[2003.3.3] 2002年 5月29日抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤クローン病治療薬
「レミケードR点滴静注用100」新発売について(PDF)[2002.5.29]

【日本語版コメント1047】
CCFA[米国クローン病・腸炎財団] 科学諮問委員会議長Dr.Sartorは”Infliximabは、分子技術による最初のクローン病治療剤であること、クローン病のQOL改善の可能性、という２点でエキサイティングな開発である”と述べている。Remicade: New Crohn's Disease Therapy。　しかし、副作用が高率に発生する（5%以上20種、10%以上6種）。　またInfliximabはオーファンドラッグであるため薬価は高額で１回の投与で約30万円。

●承認データ：FDA

　 ●Biological License Application Approvals

●CBER - 1998 Biological License Application Approvals

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use Manufacturer/
License No. Approval Date

1040
1047 Remicade
Infliximab Treatment of moderately to severely active Crohn's disease for the reduction of the signs and symptoms in patients who have an inadequate response to conventional therapies; and treatment of patients with fistulizing Crohn's disease for the reduction in the number of draining enterocutaneous fistula(s) Centocor, Inc.
200 Great Valley Parkway
Malvern, PA 19355
License 1242 08/24/1998

　 ●Biological License Application Supplement Approvals

●CBER - 2002 Biological License Application Supplement Approvals

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use STN Manufacturer/
License No. Approval Date

1040
1047 Remicade
Infliximab Expanded Indication:
Improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate 103772
/5004 Centocor, Inc
200 Great Valley Parkway
Malvern, PA
License 1242 2/27/2002

1040
1047 Remicade
Infliximab Expanded Indication: Reducing signs and symptoms, and inducing and maintaining clinical remission in patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy 103772
/5012 Centocor, Inc
200 Great Valley Parkway
Malvern, PA
License 1242 6/28/2002

●CBER - 2000 Biological License Application Supplement Approvals

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use STN Manufacturer/
License No. Approval Date

1040
1047 Remicade
Infliximab Expanded Indication:
Inhibition of progression of structural damage in patients with rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate 103772
/1007 Centocor, Inc.
200 Great Valley Parkway
Malvern, PA 19355
License 1242 12/29/2000

●CBER - 1999 Biological License Application Supplement Approvals

ML Tradename/
Proper Name Indication for Use Manufacturer/
License No. Approval Date

1040
1047 Remicade
Infliximab New Indication:
For reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to Methotrexate Centocor, Inc.
200 Great Valley parkway
Malvern, PA 19355
License 1242 11/10/1999

●FDA Advisory Committees

参考●ML_ADD資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com CDER■Arthritis Drugs - http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder02.htm#Arthritis FDAAdvisorycommittee.com: Arthritis Drugs

ML 開催日議題備考

1153 2003.03.04 TNF Inhibitor Safety Review
※前回2001.8.17実施のレビューに続き免疫異常(lymphoproliferative disorders=リンパ球増殖性異常)のリスクが焦点
Medwatch 99/5-2000/12でetanercept 18例,infliximab 8例;その大半81%が非ホジキン性リンパ腫。
2001/11-2002/9のリンパ腫68例が検討された。
→３品目のラベル改訂 etanercept
(Enbrel[Amgen])
infliximab
(Remicade[Centocor])
Humira[Abbott,FDA承認
31-Dec-2002]

　 2001.08.17 Immunex Enbrel and J&J Remicade Safety Updates 　

1040
1047 2000.07.12 Centocor Remicade Committee Review Infliximab

Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.
FDA/Center for Biologics Evaluation and Research
Product Approval Information - Licensing Action

Proper name: Infliximab
Tradename: Remicade
Manufacturer: Centocor, Inc., Malvern, PA, License #1242
Indication for Use: Treatment of moderately to severely active Crohn's disease for the reduction of the signs and symptoms in patients who have an inadequate response to conventional therapies; and treatment of patients with fistulizing Crohn's disease for the reduction in the number of draining enterocutaneous fistula(s).
Approval Date: 8/24/98
Type of submission: Biologics license application
Approval Letter (PDF)
Last Updated: 8/24/98

● 25-Nov-1998 02:18:18 pm, Letter - Infliximab

Summary: In nine of the ten patients, these delayed adverse events were not associated with acute infusion-related adverse events. Six of the 10 patients were classified as having serious adverse events because the patients were hospitalized.

出典● 12-Feb-1999 05:29:54 pm, FOI - Product Approvals Proper name: Infliximab
Tradename: Remicade
Manufacturer: Centocor, Inc., Malvern, PA, License #1242
Indication for Use: Treatment of moderately to severely active Crohn's disease for the reduction of the signs and symptoms in patients who have an inadequate response to conventional therapies; and treatment of patients with fistulizing Crohn's disease for the reduction in the number of draining enterocutaneous fistula(s).
Approval Date: 8/24/98
Type of submission: Biologics license application

● 14-Oct-1998 11:21:49 am, FIRST TREATMENT FOR CROHN'S DISEASE APPROVED

HHS NEWS U.S. Department of Health and Human Services P98-23 FOOD AND DRUG ADMINISTRATION FOR IMMEDIATE RELEASE Print Media: 301-827-6242 August 24, 1998 Broadcast Media: 301-827-3434 Consumer Inquiries: 800-532-4440 FIRST TREATMENT FOR CROHN'S DISEASE APPROVED FDA today licensed a new biotechnology product to treat patients with moderate to severe Crohn's disease, a chronic, incurable inflammatory bowel disease that causes diarrhea, cramping and abdominal pain and in some cases open holes (fistulae) leading from the intestine to the skin. The new product, a monoclonal antibody called infliximab, is the first approved treatment for Crohn's disease. It is a genetically engineered antibody against a protein, tumor necrosis factor alpha, that promotes inflammation in the body. This antibody is manufactured using cells containing human and mouse antibody genes. "Although not a cure, in the short-term, infliximab can have a dramatic impact on the quality of life of patients with severe forms of Crohn's disease," said Acting FDA Commissioner Michael A. Friedman, M.D. "We look forward to more long-term studies of the product so that patients and their doctors can use it in the most effective way possible." Infliximab is indicated for the reduction of the symptoms of moderate to severe Crohn's disease in patients who have not responded well to traditional treatments, including corticosteroids and other immunosuppressants, and antibiotics. The improvement in patients who had taken infliximab was measured in terms of the number of liquid or soft stools, number and severity of abdominal cramps, and the overall sense of well-being. In a clinical trial, patients benefited most from the treatment within a two to four-week period following a single dose of infliximab. The percentage of patients who maintain benefits decreased over the next few months. Currently, data are limited and inconclusive on the product's long-term effectiveness. In another clinical trial, the treatment reduced the number of draining fistulas that occur in some cases of Crohn's disease -- a benefit that lasted five months at most. There are no data on the retreatment of these fistulas. The most common side effects were related to the intravenous infusion itself and included rash, low blood pressure, chills, and chest pain. These symptoms were generally temporary. Other common side effects included infections, some serious, that responded to antibiotic treatment. In addition, patients occasionally developed antibodies which could have been associated in rare cases with symptoms similar to ones seen in patients with systemic lupus erythematosus. These symptoms were also temporary. Because short-term use of infliximab has benefited patients with a serious disease, the product has received accelerated approval. As part of that approval, the manufacturer has committed to studies in the near future to help answer questions about the long-term safety and efficacy of infliximab. Infliximab is manufactured by Centocor, Inc. Of Malvern Pa., and will be marketed under the trade-name Remicade.

First Treatment Approved for Crohn's Disease

出典● 21-Oct-1998 07:45:01 am, FDA Updates--November-December 1998 FDA Consumer U.S. Food and Drug Administration
Updates

Patients with moderate-to-severe Crohn's disease who have not responded to traditional treatments may find short-term relief with a new genetically engineered product.
Licensed by FDA Aug. 24, the new product, Remicade (infliximab), is the first approved treatment for Crohn's disease, a chronic, incurable inflammatory bowel disease that causes diarrhea, cramping and abdominal pain, and sometimes opened holes (fistulas) leading from the intestine to the skin.
Traditional treatments have included corticosteroids and other immune-suppressing drugs and antibiotics.
The new product is made from human and mouse cells. A "monoclonal antibody," it works against a protein--tumor necrosis factor alpha--that promotes inflammation in the body.
In one clinical trial, patients benefited most from Remicade two to four weeks following a single dose. Improvement was measured by the number of liquid or soft stools, number and severity of abdominal cramps, and overall sense of well-being. The percentage of patients who maintained benefits decreased over the next few months.
Another clinical trial showed that the treatment reduced for up to five months the number of draining fistulas that some Crohn's patients have.
Though usually temporary, side effects included rash, low blood pressure, chills, chest pain, and some serious infections that responded to antibiotic treatment. Some patients developed antibodies that in rare cases could have been associated with symptoms similar to those seen in patients with systemic lupus erythematosus. This also was temporary.
Remicade is made by Centocor Inc., Malvern, Pa.
Melts in your mouth . . . Migraine sufferers now have a pill they can take either with water or by dissolving on the tongue to ease headache pain. Approved by FDA in June, Maxalt (rizatriptan benzoate) is a prescription drug manufactured by Merck & Co., Inc. and used for short-term treatment of most types of adult migraine attacks. It is not, however, for preventing or decreasing the number of attacks. As many as 23 million Americans suffer from migraine headaches. (For more on migraine, see "Heading Off Migraine Pain," in the May-June 1998 FDA Consumer.)

■メーカーサイト

●Centocor

- http://www.centocor.com/ ; －October 6, 1999 J&J傘下に ●News - News archives
●田辺三菱製薬

- http://www.mt-pharma.co.jp/index.php ●会社情報 ●医療関係者向け情報 ●一般・患者向け情報 ●研究開発活動 ★研究開発パイプライン ●ニュースリリース ★ニュースリリース：旧田辺製薬～2001年～2007年 ★ニュースリリース:旧三菱ウェルファーマ～2001年～2007年 ■株主・投資家情報 ●決算発表資料～決算短信・決算説明資料 ★決算発表資料：旧田辺製薬～2002年3月期～2008年3月期第1四半期 ★決算発表資料：旧三菱ウェルファーマ～平成14年3月期(2002)～平成20年3月期第1四半期 ●IRミーティング ★IRミーティング：旧田辺製薬 ●有価証券報告書 ★有価証券報告書：旧田辺製薬～2001年3月期～2007年3月期 ★有価証券報告書：旧三菱ウェルファーマ～平成14年3月期(2002)～平成19年3月期 ●アニュアルレポート ★アニュアルレポート：旧田辺製薬 ★アニュアルレポート：旧三菱ウェルファーマ[英文] ●IRライブラリー～過去の決算短信や決算概要・参考資料、アニュアルレポート等 ★IRライブラリー：旧田辺製薬 ★IRライブラリー：旧三菱ウェルファーマ ★ ●ニュースリリース：旧田辺製薬～2001年～2007年
2005年8月4日★「レミケードR点滴静注用100」／関節リウマチの全例調査結果について(PDF)
2005年8月1日★「レミケードR点滴静注用100」／関節リウマチの承認条件一部解除のお知らせ(PDF)
2005年1月28日★田辺製薬(株) ：抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤「レミケードR」に関するライセンス契約改定について(PDF)
2003年7月24日★抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤「レミケード®点滴静注用100」関節リウマチの効能追加について(PDF)
2003年 3月 3日★「レミケード®」の適応症追加に関する現況について(PDF)
2002年 5月29日★抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤クローン病治療薬「レミケード^®点滴静注用100」新発売について(PDF)

■一般ニュース

●話題の新薬「インフリキシマブ」　医療と薬剤　２００３年秋

-http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_id=35754 ; [薬事日報 2003.10.6]
《強力な関節破壊抑制効果を発揮》【ＲＡに初の生物製剤】
　〔開発の背景と経緯〕
　関節リウマチは、関節、筋肉、骨、靭帯、腱などの運動器の「疼痛」と「こわばり」を有する疾患の中で、原因不明の免疫異常により、多発性の関節炎が生じる慢性炎症疾患を指す。その名前のためか、関節が疾病の場所として注目されるが、食欲不振、倦怠感、息切れ、空咳、めまい、ドライアイなど、全身にさまざまな症状を示す。発症時期は３０～５０歳代で女性の場合が多く、家事や育児、仕事などにおいて不自由を強いられるため、患者や家族の悩みは深刻であり、全国では７０万人とも１００万人ともいわれる患者が苦しんでいる。疾患が長期間続くことにより、関節が破壊・変形し、患者のＱＯＬが低下するといった問題もある。
　リウマチを発症すると、２年以内に関節が壊れ始めるため、従来の痛みを取り除くといった治療に加え、近年関節破壊の進行を防止することが非常に重要であると報告されている。しかしながら，現状の抗リウマチ薬では治療に限界があり，例えば，現在関節リウマチの治療で最も強力であるといわれるメトトレキサート（ＭＴＸ）でも，十分にコントロールできる患者は５０％程度であるとされる．つまり，残りの５０％の患者に対して有効な治療法がない．最近の研究で，関節リウマチの炎症および進行には炎症性サイトカイン，その中でも特にＴＮＦα（生体内の分子）が非常に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。
　このような背景から，米国セントコア社は，このＴＮＦαに着目し，生物学的製剤である抗ＴＮＦαモノクローナル抗体：インフリキシマブ（商品名レミケード）が開発された．１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売されている．わが国においては，田辺製薬が開発を行い，２００２年１月にクローン病，２００３年７月に関節リウマチの治療薬として輸入承認された．
【ＴＮＦα特異的に結合】
　〔薬剤の特徴及び作用機序・効能効果〕
　レミケードは，ヒトのＴＮＦαに特異的なマウス由来の可変領域と，ヒトＩｇＧ１、κアイソタイプ抗体の定常領域からなるマウス・ヒト型モノクローナル抗体である．マウス由来部分は２５％，ヒト由来部分は７５％であるため，ヒトＴＮＦαに対する特異性を発現する一方，抗原性が大幅に軽減されている．また抗原性の低下による血中半減期の延長がもたらされ，その臨床効果は、単回投与で約８週間持続することが確認されている。
　生体内でＴＮＦαは，活性化マクロファージの膜表面に出現した後，プロテアーゼによって切り出され，血液中では三量体で存在する．ＴＮＦαが標的細胞の膜表面上の受容体に結合すると，炎症性サイトカインを介して炎症を増悪する．こうした一連の過程におけるインフリキシマブの作用を図１に示す．
　インフリキシマブは、①可溶型ＴＮＦαに結合し，その生物活性を中和する．また，②膜結合型ＴＮＦαに結合し，定常領域の機能に起因する補体依存性細胞傷害作用（ＣＤＣ）や抗体依存性細胞媒介型細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）を示し，マクロファージ等のＴＮＦα産生細胞を傷害する．更に，③標的細胞の受容体に結合したＴＮＦαにも結合し，標的細胞からＴＮＦαを解離させることも確認されている．
　レミケードは，ＴＮＦαに対するこれらの作用により，臨床効果を発揮すると考えられている．
　〔医療上の意義及び臨床効果〕
　レミケードの有用性は，欧米で約５００例を対象とした臨床試験：ＡＴＴＲＡＣＴ試験で検証された．ＡＴＴＲＡＣＴ試験では，ＭＴＸを使用してもなお十分な治療効果が得られない患者を対象として，レミケードをＭＴＸ単独群と比較した（図２参照）
　その結果，約１年間にわたって，全てのタイムポイントでＭＴＸのみの治療を行っている患者に比べ，レミケードを使用すると，ＡＣＲ２０％改善で５０～６０％の患者に効果が認められた．日本においても同様な臨床成績が得られた．
　その後，レミケードによる治療は，このような優れた臨床効果に加え，関節破壊も強力に抑えることが示された（図３参照）
　ＭＴＸのみの治療では，１年間に関節破壊のスコアが４ポイント（中央値）進行した（ＭＴＸを使用しなければ，１年間に８ポイント進行するといわれている）が，レミケードを使用すると関節破壊が２年間にわたって，完全にストップさせることが証明された．
【注意必要な副作用】
　〔安全性〕
　レミケードは，感染防御に必須なＴＮＦαを強力に抑制する作用を有する．従って，ＴＮＦα抑制に基づく代表的副作用である感染症に対しては，副作用の中で最も注意する必要がある．
　その中でも，特に重篤化しやすい敗血症，肺炎，真菌感染症を含む日和見感染症，結核等の発現には十分な注意が必要である．レミケードを使用する関節リウマチ，クローン病患者の多くはステロイド剤や免疫抑制剤を長期間使用していることもあるため，感染防御に対する抵抗力が落ちることを念頭に置いて治療を行う必要がある．
　レミケード治療による結核発現のリスクについては，既に２００１年８月米国食品医薬品局（ＦＤＡ）で審議された．その結果，レミケードによる治療は結核によるリスクを上回るベネフィットを有すると結論付けられた．結核の再活性化のリスクを回避するために，臨床現場においては，既往歴のチェックやツベルクリン反応検査，定期的な胸部Ｘ線検査，胸部ＣＴ検査等を行うなど，十分な注意が必要である．
　次に，注意が必要なのは，抗体製剤であるための副作用である．レミケードなどの抗体製剤を繰り返し投与すると，患者の血液中に薬剤に対する抗体が産生される．
　これが，皮疹，そう痒感，血圧の変動，アナフィラキシー様症状など，軽微なものから重篤なものまで，さまざまな副作用（注射時反応）が生じる原因の一つであるといわれている．
　従って，レミケード治療を行う場合には，緊急時（アナフィラキシーショックなど）に備えて，血圧低下時の昇圧剤投与，酸素吸入などの呼吸管理といった対応・体制をとる必要がある。
　〔売り上げ当初予測と現状〕
　レミケードは，生物学的製剤として国内ではじめて関節リウマチに対して効能を取得したが，効能追加時の承認条件として，市販後の一定期間については，投与症例について全例登録し，安全性と有効性を調査することが求められている．この期間中はリウマチ専門医が所属する限られた医療機関で使用し，レミケードを安全に使用できる方法を確立する必要がある．このため同社では「社内的に７０人体制のレミケード部を立ち上げ、市販後調査に全力を注ぎ，これらの活動を通して，関節リウマチで苦しむ患者さんに満足して使用していただける情報提供をしていきたいと考えている」という。
　このような環境下で，売り上げの当初予測としては，今年度５３億円（リウマチ３２億円、クローン病２１億円），ピーク時の２００５年度に２５０億円（リウマチ２００億円、クローン病５０億円）を目指している。

●クローン病治療薬「レミケード」を承認　厚生労働省薬事・食品衛生審議会薬事分科会

薬事日報：01/12/14
　厚生労働省の薬事・食品衛生審議会薬事分科会は十日、自己免疫疾患である活動期クローン病に対する治療薬「レミケード」を承認することを決めた。キメラ型ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体で、クローン病を適応とする抗体医薬の承認、およびヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を作用点とする治療薬の承認は初めて。一方で、重篤な副作用が報告されたため医療現場に十分な情報伝達を行う必要があるとして、添付文書の「警告」を明確化するよう指示した。来年早々には発売される見通し。
　承認が了承されたのは「レミケード点滴静注用１００」で、田辺製薬が申請した。有効成分はインフリキシマブ（遺伝子組み換え）。推定患者数は一万七〇〇〇人で、希少疾病用医薬品の指定を受けて開発された。再審査期間は十年。原体、製剤ともに劇薬に指定。
　適応患者は、①中等度から重度の活動期②外瘻を有する――クローン病患者。
　同疾患の従来の治療法は、抗生物質や経腸成分栄養剤やステロイド剤など対症療法しかなく、病状の進行を止める効果は期待できなかった。
　その点、レミケードは炎症性サイトカインであるＴＮＦαの作用を抑制することで、炎症を抑え病状の進行を防ぐ．このため、食事の摂取が可能になったり、手術が不要になるなど，患者のＱＯＬの向上が期待できる。
　一方で、重篤な副作用が報告されている。それらは、①易感染性に伴う結核感染②多発性硬化症などの脱髄性疾患の悪化③アナフィラキシー症状④遅発性の過敏症――など。
　海外では、うっ血性心不全患者で症状の悪化による入院期間の延長や死亡例が報告された。また、臨床試験または臨床試験後に三年間の追跡調査で、同剤との関連は不明だがクローン病患者六人（予測は二・六六人）に悪性腫瘍の発現が確認された。予測以上に高い数値という。
　そのため、①重篤な感染症（敗血症）の患者②活動性結核の患者③同剤の成分またはマウス由来のたんぱく質（マウス型、キメラ型、ヒト化抗体等）に対する過敏症の既往歴のある患者④脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者⑤重度の鬱血性心不全の患者――への投与を禁忌とした。
　レミケードは、田辺製薬が一九九三年に米国セントコア社から導入したもの。国内外の症例四七七例（国内二四例、海外四五三例）のデータをもとに承認審査が行われた。セントコア社では九八年にＦＤＡから承認を得ているほか、欧米を初め三八カ国で承認を得ている。同剤については、田辺製薬が国内での慢性関節リウマチやベーチェット病を適応症とした臨床試験を実施している。
新薬６成分の承認を了承　厚生労働省薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会薬事日報：01/11/14
【「レミケード」は分科会に上程】
　厚生労働省の薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会は九日、ヒト／マウスキメラ型モノクローナル抗体二成分を含む六成分について、承認の可否を審議し、いずれも承認して差し支えないとの結論を得た。モノ抗体薬で審議されたのは、活動期クローン病治療薬「レミケード点滴静注用１００」と腎臓移植後の免疫抑制剤「シムレクト注射用２０mg」。レミケードは国内で初めてのヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を作用点とする治療薬で、従来より高い効果が期待される反面、重篤な副作用が報告されていることから、十二月十日開催予定の薬事分科会に上程して、審議されることになった。これ以外のシムレクトを含む五品目は、分科会に報告される。
　審議品目は次の通り。
　▽レミケード点滴静注用１００（田辺製薬が輸入）
　有効成分はインフリキシマブ（遺伝子組み換え）。ヒトＴＮＦαマウス／ヒトキメラ抗体であり、既存治療薬で効果が不十分なクローン病の治療を効能効果とする。クローン病を適応とする抗体医薬の承認は国内初。推定患者数は一万七〇〇〇人で、希少疾病用医薬品の指定を受けて開発された。再審査期間は十年。原体、製剤とも劇薬に指定。
　従来の治療薬に比べ高い効果が期待される反面、重篤な副作用が確認されている。特に易感染性に伴う結核感染や、多発性硬化症などの脱髄性疾患が増えたほか、海外では重篤な心不全患者で要入院や死亡例の増加が報告されている。そのため、①活動性結核②脱髄性疾患（多発性硬化症）および既往歴のある患者③重度の鬱血性心不全④重篤な感染症や同剤の成分またはマウス由来のたんぱく質に対する過敏症の既往歴のある患者――への投与は禁忌となる。
　▽シムレクト注射用２０mg（日本チバガイギーが輸入）
　有効成分はバシリキシマブ（遺伝子組み換え）。ヒトＩＬ（インターロイキン）‐２受容体α鎖に対するヒト／マウスキメラ型モノクローナル抗体で、効能効果は腎移植後の急性拒絶反応抑制。腎移植の施行件数は年間六〇〇～七〇〇例で、希少疾病用医薬品に指定。再審査期間は十年。原体、製剤とも劇薬に指定される予定。市販後に小児用量の検討を行うことが承認条件に付けられた。
　腎移植後の免疫抑制剤で抗体医薬としては、ヤンセン協和の「ムロモバブ‐ＣD3」があり、国内で二番目の承認となる。ムロモバブがＴ細胞の表面抗原へ作用するのに対し、シムレクトはＩＬ‐２受容体を標的としている。共にＴ細胞の細胞障害作用を抑制する効果を示すが、作用点には違いがある。
　▽ナボールＬＡカプセル２５（エスエス製薬が製造）、ボルタレンＬＡカプセル２５mg（同仁医薬化工が製造）
　有効成分は非ステロイド性消炎鎮痛剤のジクロフェナクナトリウム。慢性期疾患に対する徐放性製剤で、一日一回投与で効果を発揮するよう改良された新剤型医薬品。従来の一日二回投与製剤に比べ、コンプライアンスの向上が期待される。再審査期間は四年。
　▽リセドロネート原末（味の素が輸入）、アクトネル錠２・５mg（味の素が製造）、ベネット錠２・５mg（武田薬品が製造）
　有効成分はリセドロン酸ナトリウム水和物。アレンドロン酸、エチドロン酸に次ぐ三番目のビスフォスフォネート系製剤であり、効能効果は骨粗鬆症。再審査期間は六年。原体は毒薬、製剤は劇薬に指定される予定。
　承認審査ではフェーズⅢに関し、海外で実施された骨折抑制効果と骨量の試験成績をブリッジングした資料を中心に、確認のため行われた国内での骨量試験データも加えて評価された。しかし骨折抑制効果に関する国内データは、二重盲検試験が進行している途中で承認の方針が固まったため、審査の評価対象には入っていない。そこで、骨折抑制効果を確認して報告することを、承認条件として申請者に求めることにした。
　▽ジェノトロピン１・３mg、同５・３mg、ジェノトロピンカビクイック０・７mg、同１・０mg、同１・３mg（ファルマシアが輸入）
　有効成分はヒト成長ホルモン製剤のソマトロピン（遺伝子組み換え）。従来効能の骨端線閉鎖を伴わない下垂体性小人症等に、先天性疾患である骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長を追加。希少疾病用医薬品に指定されており、再審査期間は十年。対象患者は推定で三〇〇人以下。
　▽タナトリル錠２・５、同錠５（田辺製薬が製造）
　有効成分はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬の塩酸イミダプリル。従前効能の高血圧症、腎実質性高血圧症に加え、新たに１型糖尿病の合併症である腎症が追加されることになった。希少疾病用医薬品の指定を受けており、再審査期間は十年。推定患者数は一万人以下。
薬事・食品衛生審議会医療機器・体外診断薬部会薬事日報：01/03/07
　陽子線治療システムを了承
　二月二十八日に開かれた薬事・食品衛生審議会医療機器・体外診断薬部会で、固形がん、脳腫瘍の治療に使用する陽子線治療システム（住友重機械工業が製造承認を申請）について了承した。再審査期間は四年。
　同システムは、Ｘ線の代わりに陽子線を利用し、腫瘍の一定部分に照射することで的確な腫瘍部位を治療することを目的とした装置。腫瘍以外の部位への余分なエネルギー照射を避け、的確に腫瘍部位の治療が期待できるという。
　また、同日に開かれた医療材料部会では、活動期のクローン病患者の治療に使用する吸着型血液浄化器（Ｇ‐１、日本抗体研究所が申請）を希少疾病用医療用具として指定することを了承した。対象患者数は四〇〇〇～六〇〇〇人。指定件数はこれで九品目となる。
　Ｇ‐１は腫瘍性大腸炎を適用疾患として、昨年四月に保険適用されたが、今回は腫瘍性大腸炎に加え、炎症性疾患の一つであるクローン病に対しても適応を拡大したもの。酢酸セルロースビーズを充填したカラムで血液を浄化する仕組み。

薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会薬事日報：01/02/26 「新薬７成分の承認了承」エダラボンは分科会審議へ
　薬事・食品衛生審議会の医薬品第一部会が二十三日に開かれ、新医薬品九成分の承認可否を審議した。このうちフリーラジカル消去剤のエダラボンは、薬事分科会へ審議事項として上程されることになった。また一成分が継続審議扱いとなり、これらを除く七成分については、承認を可とする結論が得られた。また二品目を希少疾病用医薬品に指定することも了承された。
　分科会へ上程されるエダラボン［製品名はラジカット注３０mg＝三菱東京製薬が製造］は、活性酸素などのフリーラジカル消去作用を持つ新薬。脳梗塞急性期（発症二十四時間以内）に伴う神経症候、日常活動作動障害、機能予後などを改善させる。フリーラジカル消去剤としては、潰瘍性大腸炎やクローン病を適応症とするメサラジンが承認されているが、循環器の分野では初めてである。新たな薬理作用を示すことから、分科会でさらに審議を重ねることになったもの。
なお皮膚潰瘍や褥瘡の治療薬であるスキプロン油は、さらに慎重に審議する必要があるとして継続審議扱いとなった。またレミケードについては、事務局審査が終了しなかったため、今回の議題から外された。

杏林製薬【１３年３月期決算短信】売上高最高の５５８億円記録載日：01/05/30
主要製品の売り上げは、去痰剤ムコダイン一六一億円（前期比四・〇％増）、合成抗菌剤バクシダール四五億円（一三・六％減）、気管支喘息・脳血管障害治療剤ケタス七五億円（五・九％増）、抗潰瘍剤アプレース四五億円（六・一％減）、骨粗鬆症治療剤ロカルトロール三八億円（〇・二％増）、潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤ペンタサ四〇億円（二一・八％増）、哺乳ビン・乳首消毒剤ミルトン二九億円（四・一％減）――などとなった。また海外向けニューキノロン系合成抗菌剤ガチフロキサシンの原末輸出額は倍増し、五五億円（一〇二・二％増）となった。
　開発品目では、合成抗菌剤ガチフロ注と糖尿病治療剤・抗肥満剤Ｎ‐５９８４（日清製粉から導入・共同開発）がフェーズⅠ入りした。次期もガチフロキサシンの輸出増や、ロイコトリエン受容体拮抗剤キプレスの上市などにより、過去最高売上高を更新すると見ている。

各社期待の新開発医薬品薬事日報：01/02/16
　有力なパイプラインの存在が今後の医薬品メーカーの業績に大きく影響するのはいうまでもない。一方、うつ、リウマチ、尿失禁など現代人を悩ます疾患を抱える患者にとって、切れ味鋭く、副作用の少ない治療薬の開発は待ち遠しい限りだ。そこで、各社の期待のパイプラインとして、武田薬品の尿失禁薬（ＮＫ１受容体拮抗薬）「ＴＡＫ‐６３７」、塩野義製薬の抗うつ薬（ＳＮＲＩ、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）「ＬＹ２４８６８６」、田辺製薬のクローン病、慢性関節リウマチ治療薬（キメラ型抗ヒトＴＮＦαモノクローラル抗体）「レミケード（ＴＡ‐６５０）」を紹介してみたい。
クローン病・慢性関節リウマチ薬「レミケード（ＴＡ‐６５０）」田辺製薬
【欧米では関節破壊抑制で効能取得】
　田辺製薬が米セントコア社から導入したキメラ型抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体のレミケード（ＴＡ‐６５０）は、活動期クローン病について申請中で、クローン病の緩解維持効果ではフェーズⅢ、慢性関節リウマチではフェーズⅡ／Ⅲ（ブリッジング試験）段階にある。
　日本のクローン病患者数は約一万八〇〇〇人。同剤は厚生労働省より、クローン病治療剤としてオーファンドラッグに指定されている。一方、欧米ではすでに、クローン病や、慢性関節リウマチ患者に対する治療薬として発売。既存の薬物療法で効果のない患者に対して高い有効性を示している。
　クローン病は、口腔から肛門までのすべての消化器官に病変が発生する疾患で、回腸末端部に好発し非連続性の病変を特徴とする。自覚症状は、腹痛、下痢、血便、発熱など。主な発症要因として、遺伝子異常とともに、腸管内の食餌抗原や微生物などの環境因子が相まって惹起される免疫異常が挙げられている。これまで、活動期クローン病の病変局所で、ＴＮＦ‐α（腫瘍壊死因子）などの炎症性サイトカインの産生亢進が報告されている。さらに最近、ＴＮＦ‐αがＩＬ‐１β、ＩＬ‐６の産生を上流で制御することが判明した。
　レミケードはサイトカインネットワークの中心を担うＴＮＦ‐αに着目して開発されたもので、ヒトのＴＮＦ‐αと特異的に結合。ＴＮＦ‐αの生理活性を抑制して炎症を抑える。一〇〇％マウスの蛋白質を素材とする従来のモノクローナル抗体とは異なり、レミケードは遺伝子組み換え技術によってマウスの定常領域部分をヒトのＩＧＧ１構造に置換されている。これまでのモノクローナル抗体は急性期の治療のみに使用範囲が限られていたが、遺伝子組み換え技術がクローン病や慢性関節リウマチなどの慢性疾患に対する長期使用を可能にした。
　レミケードの臨床上の特長としては、①ステロイドなどの既存治療に不応の中等度から重度の活動期のクローン病患者や、メソトレキセートで効果のないリウマチ患者の約七〇％に有効を示した②クローン病、リウマチともに効果発現が早く、一回の点滴静注で約二カ月間効果が持続する③これまで外科手術以外に治療方法がなかったクローン病の瘻孔（腸管臓器から体表または他の臓器に通じる異常な導管）に対しても効果が期待できる④昨年十二月、米国ＦＤＡから慢性関節リウマチ薬として初めて関節破壊抑制の効能効果を取得、ヨーロッパでも本年二月五日にリウマチ関節破壊と身体機能の改善で承認を受けている――などが挙げられる。
　クローン病の外科手術ではこれまで、短腸症候群や人工肛門造設などがＱＯＬ上の問題となっているが、レミケードの登場により内科治療の範囲が拡大された功績は大きい。また、慢性関節リウマチでは、痛みを止めるだけではなく関節破壊も阻止するため、今後は多数の症例における早期投与が予測される。

■IBD NEWS vol.9(1998年11月発刊)トピックス－海外編－
まずクローン病における新薬のお話をしましょう。今年の 8月にアメリカで抗TNFα 抗体の製剤が承認されました（発売は未定）。詳しくはIBDニュース３号で紹介されています。名前はレミケイド。投与方法は静脈内に注入します。適応はクローン病で比較的症状が重く、今までの治療薬では十分な効果がない活動期の患者さんと、クローン病で腸管と皮膚との間に瘻孔（腸管皮膚瘻）がある患者さんです。
アメリカの臨床試験では1回の投与により活動期クローン病の患者さん27人のうち22人（82％）に有効であり、偽薬（プラゼボ）が25名のうち4名（16％）であったのに比べ大変成績がよかったようです。
現在わが国でも厚生省の支援のもと積極的に開発が進められており、近い将来このような患者さんには福音となるでしょう。このレミケイドは現在のところ繰り返し投与した場合に症状が継続的に抑えられるか否か（緩解維持効果）は明らかにされていませんが、アメリカではこのような試験も進められているようです。
また問題の一つであるレミケイドに対する抗体産生を少なくするための改良型も登場しており、アメリカではその審査も優先対象となっています。
次は潰瘍性大腸炎で症状が治まっている時（緩解期）、お薬をどれぐらいの量を服用すればよいかと言うことについてお話します。症状が治まっている時に服用する代表的なお薬にペンタサとサラゾピリンがあります。これらのお薬に含まれている5-ASAと言う成分が効果を発揮します。少し統計学的なお話をすると腸管内の5-ASAの濃度が高ければ高いほど、つまり服用量が多いほど緩解を維持する効果が高いことが報告されています。しかしお薬には常に効果と副作用の関係が存在し、特に緩解期のお薬は長期間服用するためにこれらのバランスを考慮して服用量が決められます。
サラゾピリンは治療効果と副作用の関係から４錠を超えると副作用が高くなることから４錠が基準用量と定められています。ペンタサの緩解期の基準用量は６錠以上が有効とされており、可能な限り高い用量が望ましいとされています。この理由はサラゾピリンとは異なり、服用量を増やしても副作用の増加は伴わないことより、なるべく高い用量で高い維持効果を求めるものです。
近年、ペンタサを含むメサラジン製剤（サラゾピリンの改良製剤）については、アメリカを中心に緩解期の維持量についての一定の見解が出始めました。それは、個々の患者さんによって緩解期の維持量が異なること、そしてその用量は個々の患者さんが緩解に導入できたメサラジンの用量を減量することなく、継続することが最も効果的で高い維持効果につながるとされています。
横浜市立大学浦舟病院　第二外科　杉田昭

■ニュースから

●《自己免疫疾患の抗体医薬、今年早々に発売へ》田辺製薬

薬事日報：02/01/01 　開発進む分子標的治療薬　時の話題　２００２　新年
　田辺製薬は今年早々にも、自己免疫疾患である活動期クローン病を適応とする抗体医薬「レミケード」を発売する。キメラ型ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体で、国内初のヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を作用点とする治療薬。クローン病治療薬で国内初の抗体医薬でもある。
　従来は抗生物質やステロイド剤など対症療法で、病状の進行を止める効果は期待できなかった。
　レミケードでは、炎症性サイトカインであるＴＮＦαの作用を抑制することで、炎症を抑え病状の進行を防ぐ。食事摂取を可能にし、手術が不要になるなどＱＯＬ向上も期待できる。
　一方で、重篤な副作用が報告されているため使用上注意が必要だ。易感染性に伴う結核感染や多発性硬化症などの脱髄性疾患の悪化などに加え、海外試験では、うっ血性心不全患者で症状の悪化による入院期間の延長や死亡例があった。また、因果関係は不明だが六人に悪性腫瘍が発現した。
　レミケードは米国セントコア社から導入した。同社は一九九八年にＦＤＡから承認を得、欧米など三八カ国で承認されている。現在、田辺製薬が国内で慢性関節リウマチやベーチェット病を適応症とした臨床試験中。

■Remicade: New Crohn's Disease Therapy★
REMICADE^TM (INFLIXIMAB): NEW CROHN'S DISEASE THERAPY

On August 24, the Food and Drug Administration (FDA) approved Remicade^TM (infliximab), a new treatment for Crohn's disease developed by Centocor, Inc. The drug, formerly known as Avakine, is being recommended for the treatment of patients with moderate to severe Crohn's disease for whom conventional therapy is inadequate, and for the treatment of Crohn's patients with draining fistulas. Remicade is not a cure for Crohn's disease.

"This is an exciting development for two reasons: It is the first therapy for Crohn's disease derived by molecular techniques. Secondly, it has the possibility of improving the quality of life for patients with either active disease or fistulae, who do not respond to traditional therapies, including corticosteroids," said R. Balfour Sartor, M.D., Chairperson of CCFA's National Scientific Advisory Committee. "Remicade demonstrates the ability of a large international group of clinical investigators and a biotechnology company to jointly apply the dramatic recent advances in molecular biology. The initial studies have been very positive. Of course, it is important to keep in mind that the long-term outcome of patients, as well as potential side effects, must be determined."

Basic facts about Remicade appear below. For more information, you may call Centocor at (800) 457-6399 or (610) 651-6399, or visit the company's Web site at http://www.centocor.com. For prescribing information for Remicade, including possible side effects, please see http://www.centocor.com/remicade.htm.

Facts about Remicade:
What is Remicade?

Remicade is a new treatment--known as a monoclonal antibody--being studied to reduce the severity and number of symptoms associated with moderate to severe Crohn's disease. It blocks the activity of an inflammatory agent called tumor necrosis factor (TNF), and has been shown to heal the lining of the intestine. In controlled clinical trials, Remicade has also been demonstrated to be the first drug to be effective in closing enterocutaneous fistulas (abnormal passages between the bowel and the skin).

What is TNF?

Tumor necrosis factor (TNF) is a key mediator of the inflammation process. Overproduction of TNF may lead to some diseases associated with inflammation, such as Crohn's and rheumatoid arthritis. Because Remicade blocks TNF in Crohn's patients, it is known as an "anti-TNF" antibody.

Clinical Trials Data

Clinical studies have been conducted in patients with moderate to severe Crohn's disease and patients with enterocutaneous fistulas associated with Crohn's disease. Initial findings indicate that Remicade may be efficacious for some of these patients.

Data on Remicade were presented on November 3, 1997, at the American College of Gastroenterology's annual meeting in Chicago. These were the results of studies of Remicade in treating fistulas. The trial was a multiple-dose, placebo-controlled study of 94 patients with draining enterocutaneous fistulas. Patients took the drug during a six-week period. 62% of the Remicade-treated patients experienced closure of half of their fistulas (which remained closed for at least one month), compared with 26% of the placebo patients. 46% of the Remicade-treated patients had all their fistulas close for at least one month, compared with 13% of the placebo patients.

All of these patients had previously failed to respond to other treatments. They were permitted to continue these other therapies while taking either the drug or placebo during this study. The fistulas seemed to close rapidly, with the majority of patients having their fistulas close within two weeks. The fistulas stayed closed for approximately three months.

In addition, an article in the October 9, 1997 issue of The New England Journal of Medicine reported on a separate study of Remicade use in treating moderate to severe, treatment-resistant Crohn's disease. (To read an abstract of the article, click here for the journal's Web site.)
Date Posted: August 24, 1998

REMICADE TM (INFLIXIMAB) RECEIVES FDA APPROVAL

On August 24, the Food and Drug Administration approved Remicade TM , a new treatment for Crohn's disease developed by Centocor, Inc. The drug, formerly known as Avakine, is being recommended for the ...
Date: 9 Jan 1999, Size 6.7K, http://www.ccfa.org/news/inflix.htm
REMICADE^TM (INFLIXIMAB) RECEIVES FDA APPROVAL
On August 24, the Food and Drug Administration (FDA) approved Remicade^TM (infliximab), a new treatment for Crohn's disease developed by Centocor, Inc. The drug, formerly known as Avakine, is being recommended for the treatment of patients with moderate to severe Crohn's disease for whom conventional therapy is inadequate, and for the treatment of Crohn's patients with draining fistulas. Remicade is not a cure for Crohn's disease.
"This is an exciting development for two reasons: It is the first therapy for Crohn's disease derived by molecular techniques. Secondly, it has the possibility of improving the quality of life for patients with either active disease or fistulae, who do not respond to traditional therapies, including corticosteroids," said R. Balfour Sartor, M.D., Chairperson of CCFA's National Scientific Advisory Committee. "Remicade demonstrates the ability of a large international group of clinical investigators and a biotechnology company to jointly apply the dramatic recent advances in molecular biology. The initial studies have been very positive. Of course, it is important to keep in mind that the long-term outcome of patients, as well as potential side effects, must be determined."
Basic facts about Remicade appear below. For more information, you may call Centocor at (800) 457-6399 or (610) 651-6399, or visit the company's Web site at http://www.centocor.com. For prescribing information for Remicade, including possible side effects, please see http://www.centocor.com/remicade.htm.

Facts about Remicade:

What is Remicade?
Remicade is a new treatment--known as a monoclonal antibody--being studied to reduce the severity and number of symptoms associated with moderate to severe Crohn's disease. It blocks the activity of an inflammatory agent called tumor necrosis factor (TNF), and has been shown to heal the lining of the intestine. In controlled clinical trials, Remicade has also been demonstrated to be the first drug to be effective in closing enterocutaneous fistulas (abnormal passages between the bowel and the skin).

What is TNF?
Tumor necrosis factor (TNF) is a key mediator of the inflammation process. Overproduction of TNF may lead to some diseases associated with inflammation, such as Crohn's and rheumatoid arthritis. Because Remicade blocks TNF in Crohn's patients, it is known as an "anti-TNF" antibody.

Clinical Trials Data
Clinical studies have been conducted in patients with moderate to severe Crohn's disease and patients with enterocutaneous fistulas associated with Crohn's disease. Initial findings indicate that Remicade may be efficacious for some of these patients.
Data on Remicade were presented on November 3, 1997, at the American College of Gastroenterology's annual meeting in Chicago. These were the results of studies of Remicade in treating fistulas. The trial was a multiple-dose, placebo-controlled study of 94 patients with draining enterocutaneous fistulas. Patients took the drug during a six-week period. 62% of the Remicade-treated patients experienced closure of half of their fistulas (which remained closed for at least one month), compared with 26% of the placebo patients. 46% of the Remicade-treated patients had all their fistulas close for at least one month, compared with 13% of the placebo patients.
All of these patients had previously failed to respond to other treatments. They were permitted to continue these other therapies while taking either the drug or placebo during this study. The fistulas seemed to close rapidly, with the majority of patients having their fistulas close within two weeks. The fistulas stayed closed for approximately three months.
In addition, an article in the October 9, 1997 issue of The New England Journal of Medicine reported on a separate study of Remicade use in treating moderate to severe, treatment-resistant Crohn's disease. (To read an abstract of the article, click here for the journal's Web site.)
Date Posted: August 24, 1998
Copyright © 1996 by Crohn's & Colitis Foundation of America, Inc.
Previous File : How Many Americans Have IBD?
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Crohn's Disease
FDA Advisory Committee Recommends Infliximab For Treatment Of Crohn's Disease
InfliximabがCrohn病の治療薬として推せん

The United States Food and Drug Administration gastrointestinal drugs advisory committee has voted unanimously to recommend approval of Centocor, Inc. infliximab, a novel monoclonal antibody for treatment of patients with moderate to severe Crohn's disease for whom conventional therapy is inadequate and for the treatment of Crohn's patients with draining fistulae.
（May 29, 1998）
The committee's recommendation is not binding, and specifics of labelling and other details will be considered by the FDA in completing its expedited review of the application submitted by Centocor, Inc. on Dec. 30, 1997.
Crohn's disease is a chronic, debilitating disorder characterised by inflammation of the gastrointestinal tract and complicated, in some patients, by fistulae -- painful channels that open between the bowel and the skin, mostly in the perianal area, causing drainage of mucous and/or fecal material.
The committee reviewed data from two clinical trials of patients suffering from active and fistulizing Crohn's disease. In the initial study, 65 percent of patients treated with infliximab achieved a clinical response and 33 percent of patients went into remission within four weeks of treatment. Data from the second study indicated that approximately two-thirds of participants experienced closure of at least 50 percent of their enterocutaneous fistulae.
If approved by the FDA, infliximab will be the first of a revolutionary class of agents to block activity of a key pro-inflammatory mediator called tumour necrosis factor alpha, or TNF-(alpha). Infliximab may work by binding to TNF-(alpha) on the cell membrane, neutralising TNF-(alpha) in the blood or destroying TNF-(alpha) producing cells.
MItsunori Tsuda, M.D., Ph.D.
Department of Medical Informatics
Mie University School of Medicine
Official server of Mie University School of Medicine is located at
http://official.medic.mie-u.ac.jp.

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臨床ガイドラインなど
　炎症性腸疾患[IBD]について Irritable bowel syndrome[ American Gastroenterological Association. 1996 Nov 10. 20 pages.]

General Discussion - Guidance for the Clinical Development of Drugs and Biologics for Crohn's Disease

出典★23-Jun-1998 04:10:26 pm, Briefing Material for the May 29,1998 Meeting of the Gastrointestinal Advisory Committee Meeting Summary: The FDA is considering preparing a Guidance on Clinical Development of Drugs and Biologics for Crohn's Disease. An advisory committee meeting was held on May 29, 1998, at which time the following document was publicly discussed. The Agency continues to solicit comments from the public. Subsequent to a period of public comment, a draft guidance document will be issued, and the Agency will solicit comments on the draft.
If you would like to provide comment to the Agency on the May 29, 1998 document, please contact: Dr. Karen Weiss or Dr. Barbara Matthews at 301-827-5093 Suite 200N 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448.
Send comments by e-mail to: WEISSK@CBER.FDA.GOV or MATTEWS@CBER.FDA.GOV
（本文略）

●その他製品

■prednisolone Na phosphate

　日本語版註）prednisolone Na phosphate
　【別名】　【開発元】　 [DBR_ID]
　【化学名】
　【承認】FDA申請=、FDA承認= ;【製剤】　【適応】　【製品情報】　【添付文書】　【日本】　【その他】

●杏林製薬、日清キョーリン製薬

●炎症性腸疾患の治療にプレドニゾロン注腸剤　杏林製薬、日清キョーリン製薬[薬事日報2002.9.13] --- http://yakunet.yakuji.co.jp/yakunet/yakujinippo/y_y_right_view.asp?y_y_ID=30004
杏林製薬と日清キョーリン製薬は十日、潰瘍性大腸炎・限局性腸炎（クローン病）の治療薬「プレドネマ注腸２０mg」（成分名リン酸プレドニゾロンナトリウム）を発売した。製造は日清キョーリン製薬で、両社が並売する。薬価収載は七月、薬価は一本九五五円五〇銭。
　同剤はリン酸プレドニゾロンナトリウムを六〇ml容器中に、リン酸プレドニゾロン換算で二〇mg含有する国内初の注腸剤。潰瘍性大腸炎やクローン病の遠位（直腸、Ｓ字結腸）病変に速やかな緩解導入効果が期待されるほか、製剤としても小型化が図られ、携帯や保管に便利で挿入しやすいディスポーザブル注腸容器とした点が特徴である。
　特定疾患に指定されている炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療薬として現在市販されているステロイド注腸製剤は、リン酸ベタメタゾンナトリウムを主成分とする薬剤のみである。厚生労働省研究班の治療指針では、ステロイド注腸剤としてプレドニゾロン換算で一回二〇mg、一日一～二回投与が推奨されていることから、プレドニゾロンを主成分とする薬剤が、専門医からも待望されていた。

株式会社メドレット Medlet Japan KK
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■2008 -------------------------------
★★1285★24/09★08.05.05★034★Natalizumab (Tysabri－ Elan and Biogen)の適応追加：クローン病/2p●MLリソース：クローン病治療薬●MLリソース：多発性硬化症
★★1297★24/21★08.10.20★081★クローン病治療薬セルトリズマブ(Cimzia -UCB)/2p●MLリソース:クローン病[1047_ad1]
■2002 -------------------------------
★★1122★18/02★02.01.21★006★クローン病治療薬ブデソニド(ENTOCORT EC)/2p●MLリソース:クローン病
■1999 -------------------------------
1047★15/05★99.02.26★019★クローン病治療薬インフリキシマブ（REMICADE）/2p●MLリソース：クローン病治療薬
●[1998] --------------------------
1040★14/24★98.11.20★110★慢性関節リウマチに対する新薬/2p[leflunomide(Arava - HMR), etanercept (Enbrel - Immunex/Wyeth-Ayerst), Infliximab (Remicade - Centocor)]●1040追加メモ
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作成：1999.3.1　最終更新:2009.1.9　小菅博之
The Medical Letter日本語版
●追加メモ to 1047,1122,1285,1297
On Drugs and Therapeutics

このページは［The Medical Letter日本語版］の補足データとして添付しています。　［The Medical Letter］は新薬の厳正な評価誌であり、ここに収録される製品は新しくＦＤＡ承認された新薬に対する評価を中心としています。
　企画意図の第一は、収録製品についての米国内・世界での背景情報です。　例えば、各製品の承認関連データ、競合品との、あるいは市場での位置づけ、疫学データなど。　第二は、日本での該当製品や市場の情報。　市場の主要製品売上、開発中の治験薬等。　調査項目としては、■製品■解説■データ■臨床ガイドラインなど■総説記事・文献■ニュース・トピックス■リンク■主要サイト

●CBER - 2002 Biological License Application Supplement Approvals
ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	STN	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1040 1047	Remicade Infliximab	Expanded Indication: Improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate	103772 /5004	Centocor, Inc 200 Great Valley Parkway Malvern, PA License 1242	2/27/2002
1040 1047	Remicade Infliximab	Expanded Indication: Reducing signs and symptoms, and inducing and maintaining clinical remission in patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy	103772 /5012	Centocor, Inc 200 Great Valley Parkway Malvern, PA License 1242	6/28/2002
●CBER - 2000 Biological License Application Supplement Approvals
ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	STN	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1040 1047	Remicade Infliximab	Expanded Indication: Inhibition of progression of structural damage in patients with rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate	103772 /1007	Centocor, Inc. 200 Great Valley Parkway Malvern, PA 19355 License 1242	12/29/2000

●CBER - 1999 Biological License Application Supplement Approvals
ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1040 1047	Remicade Infliximab	New Indication: For reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to Methotrexate	Centocor, Inc. 200 Great Valley parkway Malvern, PA 19355 License 1242	11/10/1999

(億円)	08/3予	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	99/3	備考
レミケード	270	205(+60.2)	128(+68.7)	75(+143.1)	31(+220.1)	9	-	-	-	-	[infliximab]クローン病薬;発売=02.5;

Registered Name	Company	Status	Indication	備考
Abatacept	Bristol-Myers Squibb(Originator)	米PIII	Crohn's disease
ABT 874	Cambridge Antibody Technology(Originator)	米PII	Crohn's disease
Alicaforsen	Isis Pharmaceuticals(Originator)	米PIII	Crohn's disease
Apilimod	Synta Pharmaceuticals(Originator)	米PII	Crohn's disease
AST 120	Kureha Corporation(Originator)/Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation(Licensee)/Daiichi Sankyo Europe(Licensee)	米PIII	Crohn's disease
AT 1001	Alba Therapeutics/University of Maryland School of Medicine(Originator)	米PI	Crohn's disease
●Certolizumab pegol(CIMZIA)セントリズマブ(シムジア)	UCB(Originator)	米承認2008.4.22 EU申請却下2007.11.16 (UCBは再審査要求予定)	Crohn's disease
●Certolizumab pegol(CIMZIA)セントリズマブ(シムジア)	UCB(Originator)	Rheumatoid arthritis(成人の活動性関節リウマチ)	米申請2008.2.6
CP 690550	Pfizer(Originator)	米PII	Crohn's disease
Delmitide	Genzyme Corporation(Originator)	米PI	Crohn's disease
Doramapimod	Boehringer Ingelheim(Originator)	米PII	Crohn's disease
HMPL 004	Hutchison MediPharma(Originator)	米PII	Crohn's disease
Human mesenchymal stem cell therapy - Osiris	Osiris Therapeutics(Originator)	米PIII	Crohn's disease
Nitazoxanide	Romark Laboratories(Originator)	米Clinical	Crohn's disease
Oprelvekin	Wyeth(Originator)	米PIII	Crohn's disease
PB 008	Inflabloc Pharmaceuticals(Originator)	米PI	Crohn's disease
Teduglutide	University of Toronto(Originator)/Toronto General Hospital(Originator)	米PII	Crohn's disease
Thalidomide	University of Pennsylvania(Originator)/National Institutes of Health (USA)(Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases(Originator)/National Cancer Institute (USA)(Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee)	米PII	Crohn's disease
Ustekinumab	Medarex(Originator)/Centocor(Originator)	米PII	Crohn's disease
Visilizumab	PDL BioPharma(Originator)	米PII	Crohn's disease
			米

製品	組成	適応症	用法用量	備考
レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]REMICADE 発売2002年5月	1バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）　100mg	1)関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る） 2)次のいずれかの状態を示すクローン病の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）：中等度から重度の活動期にある患者、外瘻を有する患者 3)ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）	＜クローン病＞通常、体重1kg当たり5mgを1回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2週、6週に投与し、以後8週間の間隔で投与を行うこと。なお、本剤投与時には、1.2ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。
イムラン錠50mg [製造販売元（輸入／グラクソ・スミスクライン株式会社プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]Imuran 発売1969年10月	1錠中に日局アザチオプリン50mg	1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持	[クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。	クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2006年6月
アザニン錠50mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]AZANIN 発売1978年8月	1錠中アザチオプリン　50mg	1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植　2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持	[クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。	クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2007年11月
ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社発売元／杏林製薬株式会社]PENTASA 発売1996年７月	１錠中メサラジン 250mg	潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病	[クローン病]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mg～3000mgを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。通常、小児にはメサラジンとして１日40～60mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。 [潰瘍性大腸炎]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mgを３回に分けて食後経口投与する。１日2250mgを上限とする。通常、小児にはメサラジンとして１日30～40mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。
ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社]PENTASA 発売1996年７月	１錠中メサラジン 250mg	潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病
[] 発売

疾病分類名　　(単位：千人)	1999年度	2002年度	2005年度
●非感染性腸炎及び非感染性大腸炎(Ｋ50－Ｋ52)		(90)	(84)
Ｋ50　　クローン病[限局性腸炎]	(12)	(15)	(12)
Ｋ51　　潰瘍性大腸炎	(50)	(49)	(48)
Ｋ52　　その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎	(27)	(26)	(24)

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
		国内	海外 (地域)
「Cimzia(R)（一般名：セルトリズマブぺゴル）」[ユーシービー・大塚製薬]	クローン病 (PEG化抗TNFα抗体)	2009年初申請予定	米承認2008.4.22	ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10]
	【メモ】Cimzia(R)は世界初のPEG化抗TNFα(腫瘍壊死因子α)抗体です。Cimzia(R)はヒトTNF-αに高い親和性を示し、TNF-αの病態生理学的作用を選択的に中和します。過去10 年にわたり、TNF-αは基礎及び臨床研究の主要ターゲットとして脚光を浴びてきました。このサイトカインは病的炎症と媒介する重要な因子で、TNF-αの過剰産生は様々な疾患に直接的に関与しています。UCBはクローン病、関節リウマチ及びその他各種自己免疫疾患を適応症としてCimzia(R)を開発しています。さらなる情報については、Cimzia(R)のウェブサイト(http://www.cimzia.com) をご参照ください。

●CBER - 1998 Biological License Application Approvals
ML	Tradename/ Proper Name	Indication for Use	Manufacturer/ License No.	Approval Date
1040 1047	Remicade Infliximab	Treatment of moderately to severely active Crohn's disease for the reduction of the signs and symptoms in patients who have an inadequate response to conventional therapies; and treatment of patients with fistulizing Crohn's disease for the reduction in the number of draining enterocutaneous fistula(s)	Centocor, Inc. 200 Great Valley Parkway Malvern, PA 19355 License 1242	08/24/1998

ML	開催日	議題	備考
1153	2003.03.04	TNF Inhibitor Safety Review ※前回2001.8.17実施のレビューに続き免疫異常(lymphoproliferative disorders=リンパ球増殖性異常)のリスクが焦点 Medwatch 99/5-2000/12でetanercept 18例,infliximab 8例;その大半81%が非ホジキン性リンパ腫。 2001/11-2002/9のリンパ腫68例が検討された。 →３品目のラベル改訂	etanercept (Enbrel[Amgen]) infliximab (Remicade[Centocor]) Humira[Abbott,FDA承認 31-Dec-2002]
	2001.08.17	Immunex Enbrel and J&J Remicade Safety Updates
1040 1047	2000.07.12	Centocor Remicade Committee Review	Infliximab