MLリソース：クローン病治療薬
■収録薬剤データ●[1202]natalizumab (Tysabri [Biogen-IDEC])ナタリズマブ/タイサブリ
日本語版註）natalizumab (Tysabri [Biogen-IDEC])ナタリズマブ/タイサブリ
●[1122]budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)
【別名】Antegren(旧名) 【開発元】Biogen IDEC Inc. [DBR_ID]x-1190
【化学名】マウス骨髄腫細胞の中で生産されたヒト組換えIgG4k単クローン抗体
【承認】FDA申請=2004.5.24、FDA承認=2004.11.23、米国発売=2004.12(製造元Biogen Idec Inc.、販売元Elan Pharmaceuticals, Inc)、販売中止=2005.2.28(進行性多病巣性白質脳症(PML)発生による死亡) 【再承認】FDA申請=2005.9.26、FDA承認= 2006.6.5、再発売=2006.7.24; 【承認～クローン病】FDA申請=2006.12.15、FDA承認=2008.1.14 【製剤】静注用15mL vials - 300mg natalizumab; 【現適応】(多発性硬化症) 単独投与による再発型多発性硬化症の進行抑制及び再発予防。 (クローン病) 従来療法やTNFα阻害剤が無効な中等度～重症の活動性クローン病の成人患者の臨床反応と寛解を引き起こし維持する 【旧適応】indicated for the treatment of patients with relapsing forms of multiple sclerosis to reduce the frequency of clinical exacerbations. 【用法用量】４週間毎に300mgを静注 【作用】免疫細胞の血液脳関門通過を阻害し、白血球細胞上にあるα4β1インテグリン、α4β7インテグリンに対するヒト化モノクローナル抗体。α4β1インテグリンはリンパ球と単球の表面に存在し、これらの白血球が血管より組織実質へ移行するための細胞接着を担う。 【特徴】障害進行リスクを47%軽減 【製品情報】Tyasbri 【添付文書】Tyasbri Product Information[pdf] 【EU】Tysabri INN:natalizumab[Elan]EMEA申請2004.6.4、CHMP勧告2006.4.27、承認2006.6.27[MS];クローン病の追加適応はEMEAが2007.11.16申請却下(2007.7.19にも否決) 【日本】[バイオジェン・アイデック・ジャパン]治験計画中(2008年5月21日オーファンドラッグ指定) 【その他】
日本語版註）budesonide (Entocort EC － AstraZeneca)
【別名】【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]14711(budesonide),46704(budesonide-SR,Entocort-CIR)
【化学名】(RS)-11s,16α, 17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione cyclic 16,17-acetal with butyraldehyde. Budesonide is provided as a mixture of two epimers (22R and 22S).
【承認】FDA承認=2-Oct-2001 ;発売=19-Nov-2001 【製剤】カプセル中3 mg of micronized budesonide 【適応】ENTOCORT EC is indicated for the treatment of mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon. 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.entocortec.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/EntocortPI.pdf 【EU】発売（欧） 【日本】D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ] P2 【その他】●[1047]Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え） レミケード
日本語版註）Infliximab ( Remicade - Centocor)インフリキシマブ（遺伝子組換え） レミケード
【別名】TA-650 【開発元】http://www.centocor.com/(－October 6, 1999 J&J傘下に) [DBR_ID]
【化学名】REMICADE is a chimeric IgG1κ monoclonal antibody with an approximate molecular weight of 149,100 daltons. It is composed of human constant and murine variable regions. Infliximab binds specifically to human tumor necrosis factor alpha (TNFα) with an association constant of 1010 M-1. Infliximab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.
【承認】FDA申請=、FDA承認=1998-8-24[クローン病] 承認データ：Product Approval - Infliximab, Centocor, Inc.; FDA追加承認=1999.11.10[関節リウマチ] FDA追加承認=2000.12.29[関節リウマチ] FDA追加承認=27-Feb-2002(関節リウマチ)、共同販売Ortho-McNeil 【製剤】1 バイアル(20ml)中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎
【適応】[98.8]クローン病の中等度から重度の活動期にある患者で既存治療で効果不十分な場合。 および外瘻がいろうを有する患者。 [99.11]for the use of Remicade in combination with methotrexate for the reduction in signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone. [2000.12.29]in combination with methotrexate, for inhibiting the progression of structural damage in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate 【用法用量】１）クローン病の中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。 ２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。 【作用】TNF（腫瘍壊死因子）αとは、サイトカイン（生体内物質）の1 種で、特に炎症や感染防御に関係している。もともとin vitro（体外試験）において腫瘍を選択的に壊死させることから名づけられた。血中に存在する可溶型TNFα（3 量体）と膜結合型TNFα（1 量体）がある。 モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基に対するたった１つの抗体。抗体産生細胞と骨髄腫細胞を融合することでつくられるハイブリドーマにより大量生産することができる。ポリクローナル抗体は抗原にある多種類の抗原決定基に対する多種類の抗体。 本剤は、クローン病などの炎症性疾患の発症・増悪に関与するTNFαと結合してその作用を阻害することで、劇的な治療効果を示し、これまでの治療法では効果がみられなかった患者さまにも強力な緩解導入効果が認められています。 【特徴】抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体
【製品情報】http://www.remicade.com/ | http://www.centocor.com/cgi-bin/site/products/prod_remicade.cgi 【添付文書】Prescribing Informaton for Remicade［pdf可;13p］
【EU】１９９８年米国での発売を皮切りに，クローン病や関節リウマチ治療薬として既に７０カ国以上で販売
【日本】レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺製薬株式会社](活動期クローン病)申請=99.9、輸入承認=2002.1.17、薬価収載=2002.4、発売2002.5.31。 （慢性関節リウマチ）申請=01.6、承認2003.7.17、クローン病・維持治療：効能追加(申請2006.11、承認2007.11.13)、ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）：効能追加(03.7申請)承認2007.1.26 【製剤～日本】1 バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え）100 ㎎ 【適応～日本】※次のいずれかの状態を示すクローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）１）中等度から重度の活動期にある患者 ２）外瘻がいろうを有する患者 ※関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る） 【用法用量～日本】※クローン病※１）中等度から重度の活動期にある患者：体重1kg 当たり5mg を1 回点滴静注する。 ２）外瘻がいろうを有する患者：体重1kg 当たり5mg を3 回（初回、2 週後、6 週後）点滴静注する。 なお、本剤投与時には、1.2 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。 ※関節リウマチ※通常、体重１kg 当たり3 mg を1 回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2 週、6 週に投与し、以後8 週間の間隔で投与を行うこと。本剤は、メトトレキサート製剤による治療に併用して用いること 【製品情報～日本】https://www.remicade-ra.jp/[要ID] 【添付文書～日本】レミケード点滴静注用100添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
【日本語版コメント1285～クローン病】
炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。 クローン病は公費対象の特定疾患に指定され、2006年度25,700人が対象となっている。
NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。
クローン病の認知度はあがったが、いぜん満足のいく薬剤はなく、開発中の薬剤としてはアサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[ゼリア新薬、協和発酵]P3、D2E7（アダリムマブ）皮下注[エーザイ、アボット]P2/3(効追)、アクテムラ（トシリズマブ）注[中外製薬]P2(効追)、D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ]P2(効追)がある。
【日本語版コメント1122】
クローン病は腸炎の一種で、日本では難病に指定されている。
本症は欧米に多く、アジア、アフリカには少ない病気であったが、現在１万７千人が登録されている。 日本ではこれまで効果的に治療薬がなかったが、今年前半には、infliximab(レミケード[田辺])が認可される見込み。
今回採りあげたエントコートＥＣは腸溶性の経口ステロイドカプセル剤で、局所に作用し炎症を軽減する。 同剤の成分ブデソニドはほとんど体内に吸収されないため、その服用患者はプレドニソン及びプレドニソロンの錠剤など他のクローン病治療に使われるステロイドが起こす典型的副作用を滅多に経験しないという。【日本語版コメント1047】
CCFA[米国クローン病・腸炎財団] 科学諮問委員会議長Dr.Sartorは”Infliximabは、分子技術による最初のクローン病治療剤であること、クローン病のQOL改善の可能性、という２点でエキサイティングな開発である”と述べている。Remicade: New Crohn's Disease Therapy。 しかし、副作用が高率に発生する（5%以上20種、10%以上6種）。 またInfliximabはオーファンドラッグであるため薬価は高額で１回の投与で約30万円。
【市場】●田辺三菱製薬
製品 億円 通貨 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 備考 ●J&J Remicade infliximab/リウマチ、クローン病(Centocor) US $ m 2.534(+7.6) 2,355(+14) 2,065(+14) 1816(+23) 1481(+27) 1170(+70) 687 Intl $ m 793(+20.5) 658(+40) 470(+43) 329(+33) 248(+97) 127(274) 34 WW $ m 3,327(+10.4) 3,013(+19) 2,535(+18) 2145(+24) 1729(+33) 1297(+80) 721 ●AstraZenaca Entocort EC $ m 30 [budesonide]クローン病 ●Prometheus Laboratories Inc[US] Entocort EC $000 110,848(+30) 85,123(+85) 46,064 [budesonide]クローン病 Entocort EC(budesonide) クローン病 2005年1月1日にAstraZeneca LPから米国の独占販売権を獲得し、期限は2010末迄。 [2007]
【競合】軽～中等度のクローン病治療のFDA承認を認可されているのはEntocort ECだけだが、医師はsulfasalazine or mesalamineのようなアミノサリチル酸、hydrocortisone or prednisoneのようなステロイドを経口で炎症抑制に使用している。 しかしステロイドは一般にニキビや顔面の膨れ等副作用が強いので短期使用。
重症度によってはazathioprine, mercaptopurine or methotrexateのような免疫抑制剤を使用する。 中等度～重症のクローン病にはinfliximab and adalimumab等の生物製剤を使用する。Entocort EC is the only FDA-approved drug indicated for the induction and maintenance of clinical remission in mild to moderate active Crohn's disease involving the ileum and/or the ascending colon. The ileum and/or the ascending colon are affected in approximately 70% of Crohn's disease patients. Entocort EC consists of an encapsulated formulation of budesonide granules, a glucocorticosteroid. Entocort EC is designed to release primarily in the ileum and/or the ascending colon, so that as little as 10% of the drug enters systemic circulation. Entocort EC may benefit patients by reducing glucocorticosteroid-related side effects. In addition, studies have shown that Entocort EC can provide symptom control for flares that is not statistically different from prednisolone (a steroid used to treat Crohn's disease) at eight weeks. Entocort EC is also approved for long-term maintenance therapy for many people with mild to moderate Crohn's disease.
We believe Entocort EC competes on perceived value based on relative cost, product efficacy and safety. Entocort EC prescriptions have increased approximately 73.5% in 2007 over 2004, the year before we began selling the product, in a relatively flat market during the same period. Since we acquired promotion and distribution rights to Entocort EC, we have increased Entocort EC's share of the prescription market defined to include Entocort EC and the 5-ASAs from 6.1% in January 2005 to 9.2% in March 2008. We have priced Entocort EC treatment based on its value as the only approved product for the treatment of mild to moderate Crohn's disease, and its value relative to competing therapies.
【開発中の新薬】
(億円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 レミケード 270 205(+60.2) 128(+68.7) 75(+143.1) 31(+220.1) 9 - - - - [infliximab]クローン病薬;発売=02.5;
●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2008.4.24 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.4.24 [MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ] 【効能追加】クローン病 第Ⅱ相 発売（欧）
発売（米）自社開発 D2E7（アダリムマブ）皮下注[アボット ジャパン] 【効能追加】クローン病 第Ⅱ/Ⅲ相 発売（アメリカ） エーザイと共同開発 D2E7（アダリムマブ） 注[エーザイ] 【適応追加】クローン病／ヒト抗TNFαモノクローナル抗体注射剤
本剤は自己免疫疾患の炎症反応に関わる中心的なサイトカイン（TNFα）を中和する関節リウマチおよび乾癬の効能・効果について申請中ですが、クローン病を対象としたフェーズⅡ／Ⅲ試験が進行中です。第Ⅱ相 アボット アサコール/Z-206(メサラジン経口腸溶製剤）[協和発酵] 炎症性腸疾患治療剤、経口腸溶錠 第Ⅲ相 導入（クローン病を対象とする臨床開発をゼリア新薬と共同で実施） Z-206(メサラジン)腸溶製剤/Asacol[ゼリア新薬] 【効能追加】クローン病
(pH依存型放出制御製剤)第Ⅲ相 ①共同開発(協和発酵) ②導入品[Tillotts Pharma AG[SZ]] ③50カ国 「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】クローン病・維持治療
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)承認2007.11.13
申請2006.11オリジン：米セントコア社
開発：自社「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】関節リウマチ・用法・用量の変更
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)申請中 オリジン：米セントコア社
開発：自社「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】潰瘍性大腸炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)第Ⅲ相 オリジン：米セントコア社
開発：自社「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】乾癬
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)第Ⅲ相 オリジン：米セントコア社
開発：自社「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え）） [T][田辺三菱製薬] 【効能追加・剤型追加】強直性脊椎炎
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)第Ⅲ相 オリジン：米セントコア社
開発：自社MRA（トシリズマブ）注/Actemra（予定）[中外製薬] 【適応拡大】クローン病 ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 第Ⅱ相 自社
キャッスルマン病で承認済み「ペンタサ(R)錠500」（一般名：メサラジン）[日清キョーリン製薬] 【剤型追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病 承認2008.3.7 ①自社②導入品③57;カプセル型の変形錠 「Cimzia(R)（一般名：セルトリズマブ ぺゴル）」[ユーシービー・大塚製薬] クローン病
(PEG化抗TNFα抗体)2009年初申請予定 米承認2008.4.22 ユーシービーと大塚製薬と共同開発[2008.6.10] ●承認取得 レミケード点滴静注用100(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 活動期クローン病(オーファン）
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)発売2002.5.31
輸入承認2002.1.17
申請'99.09発売 米セントコア社；自社 「レミケード(R)点滴静注用100」(一般名：インフリキシマブ（遺伝子組換え)（TA-650）[田辺三菱製薬] 【効能追加】慢性関節リウマチ
[既：活動期クローン病]
(抗ヒトTNFαキメラ型モノクローナル抗体)承認2003.7.17
申請'01.06米セントコア社；自社 「レミケード(R)点滴静注用100」TA-650（インフリキシマブ（遺伝子組換え））[T] 【効能追加・剤型追加】、「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）
(抗ヒトTNFαモノクローナル抗体)承認2007.1.26
申請2003年7月オリジン：米セントコア社
開発：自社（ベーチェット病における眼症状）
ベーチェット病は、クローン病、関節リウマチと同様にTNFαの病態への関与が示唆されており、レミケードの効果を評価、その結果、著明な眼発作減少効果を認めた。平成14年3月厚労省から、ベーチェット病の治療剤としてオーファンドラッグに指定。「アザニン錠50mg」(アザチオプリン)[T][田辺三菱製薬] 【効能追加】ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 承認2007.11.30 。アザチオプリンは1962 年，アメリカBurroughs Wellcome 研究所により開発された免疫抑制薬で、日本では，1969 年に「腎移植における拒否反応の抑制」の効能・効果で承認された。その後2001 年6 月に「肝移植，心移植における拒絶反応の抑制」，さらに2003 年1 月31 日に「肺移植における拒絶反応の抑制」の効能・効果が再度追加承認された。また2007 年11 月には「ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持」の効能・効果が追加された。 「ペンタサ(R)錠２５０」（一般名：メサラジン）[日清キョーリン製薬] 【適応追加】潰瘍性大腸炎及びクローン病の小児適応 承認2008.2.29 ①自社②導入品③57 「ペンタサ注腸1g」[製造販売元（輸入）／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]メサラジン直腸投与剤 （新投与経路）炎症性腸疾患治療剤
(潰瘍性大腸炎（重症を除く）
[既製剤]ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]発売1996年７月(潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病))発売2003.6 ①自社②導入品③40 「プレドネマ注腸20mg」Ｎ６２４０ 直腸投与(リン酸プレドニゾロンナトリウム)[日清キョーリン製薬] （剤型追加）潰瘍性大腸炎治療剤
(潰瘍性大腸炎・限局性腸炎治療剤「プレドネマ注腸20mg」発売2002.9.10)承認 ①自社②自社品 ●表から削除 SHL04023 注(sargramostim)[バイエル薬品] 慢性炎症性腸疾患「クローン病」をターゲットとする、顆粒状マクロファージ・コロニー刺激因子 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅲ相（欧米） 商品名「Leukine」として米国で急性骨髄性白血病の緩解導入療法後の使用等で市販;2006.10-2007.10リスト除外 【解説資料】
Registered Name Company Status Indication 備考 Abatacept Bristol-Myers Squibb(Originator) 米PIII Crohn's disease ABT 874 Cambridge Antibody Technology(Originator) 米PII Crohn's disease Alicaforsen Isis Pharmaceuticals(Originator) 米PIII Crohn's disease Apilimod Synta Pharmaceuticals(Originator) 米PII Crohn's disease AST 120 Kureha Corporation(Originator)/Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation(Licensee)/Daiichi Sankyo Europe(Licensee) 米PIII Crohn's disease AT 1001 Alba Therapeutics/University of Maryland School of Medicine(Originator) 米PI Crohn's disease ●Certolizumab pegol(CIMZIA)セントリズマブ(シムジア) UCB(Originator) 米承認2008.4.22
EU申請却下2007.11.16
(UCBは再審査要求予定)Crohn's disease Rheumatoid arthritis(成人の活動性関節リウマチ) 米申請2008.2.6 CP 690550 Pfizer(Originator) 米PII Crohn's disease Delmitide Genzyme Corporation(Originator) 米PI Crohn's disease Doramapimod Boehringer Ingelheim(Originator) 米PII Crohn's disease HMPL 004 Hutchison MediPharma(Originator) 米PII Crohn's disease Human mesenchymal stem cell therapy - Osiris Osiris Therapeutics(Originator) 米PIII Crohn's disease Nitazoxanide Romark Laboratories(Originator) 米Clinical Crohn's disease Oprelvekin Wyeth(Originator) 米PIII Crohn's disease PB 008 Inflabloc Pharmaceuticals(Originator) 米PI Crohn's disease Teduglutide University of Toronto(Originator)/Toronto General Hospital(Originator) 米PII Crohn's disease Thalidomide University of Pennsylvania(Originator)/National Institutes of Health (USA)(Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases(Originator)/National Cancer Institute (USA)(Originator)/Celgene Corporation(Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals(Licensee) 米PII Crohn's disease Ustekinumab Medarex(Originator)/Centocor(Originator) 米PII Crohn's disease Visilizumab PDL BioPharma(Originator) 米PII Crohn's disease 米
●メルクマニュアル第17版日本語版 クローン病 【クローン病】 消化管に潰瘍ができ腹痛、下痢、下血などの症状があらわれる原因不明の難治性炎症性 疾患。若年成人で発症することが多く、緩解（症状が落ち着いている状態）と再発・再燃 を繰り返す。本疾患は厚生労働省の特定疾患に指定されており、平成11 年度で約1万8千 人の患者が登録されている。 治療法として、おもに栄養療法や抗炎症薬による薬物療法が用いられているが、最終的 に人工肛門や腸切除などの手術に至るケースも多くみられます。また、栄養療法などの実 施により食事制限が必要になるなど、患者のＱＯＬの低下が問題となっている。 【外瘻がいろう】 クローン病は、腸管に深い潰瘍ができるため、ときには穿孔（腸管に穴があく状態）を おこし、瘻孔ろうこう（腸管と周辺の臓器が穴や管でつながり、トンネルになった状態）ができる ことがある。瘻孔のうち、腹腔内の臓器同士にできるものを内瘻といい、腸管と皮膚の間 にできて体表に通じているものを外瘻という。 【データ】 ●医療用医薬品添付文書 /2008.7.4【疫学資料】 ●患者調査
製品 組成 適応症 用法用量 備考 レミケード点滴静注用100[製造元／Centocor 製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]REMICADE
発売2002年5月1バイアル中インフリキシマブ（遺伝子組換え） 100mg 1)関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）
2)次のいずれかの状態を示すクローン病の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）：中等度から重度の活動期にある患者、外瘻を有する患者
3)ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）＜クローン病＞通常、体重1kg当たり5mgを1回の投与量とし点滴静注する。初回投与後、2週、6週に投与し、以後8週間の間隔で投与を行うこと。なお、本剤投与時には、1.2ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与すること。 イムラン錠50mg [製造販売元（輸入／グラクソ・スミスクライン株式会社 プロモーション提携／ユーシービージャパン株式会社]Imuran
発売1969年10月1錠中に日局アザチオプリン50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植 2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2006年6月 アザニン錠50mg[製造販売元／田辺三菱製薬株式会社]AZANIN
発売1978年8月1錠中アザチオプリン 50mg 1)下記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植 2)ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持 [クローン病・潰瘍性大腸炎]通常、成人及び小児には、1日量としてアザチオプリン1～2mg/kg相当量（通常、成人には50～100mg）を経口投与する。 クローン病・潰瘍性大腸炎の効能追加2007年11月 ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社 発売元／杏林製薬株式会社]PENTASA
発売1996年７月１錠中メサラジン 250mg 潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病 [クローン病]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mg～3000mgを３回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。通常、小児にはメサラジンとして１日40～60mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。
[潰瘍性大腸炎]通常、成人にはメサラジンとして１日1500mgを３回に分けて食後経口投与する。１日2250mgを上限とする。通常、小児にはメサラジンとして１日30～40mg/kgを３回に分けて食後経口投与する。ペンタサ錠250[製造販売元／日清キョーリン製薬株式会社]PENTASA
発売1996年７月[]
発売
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●非感染性腸炎及び非感染性大腸炎(Ｋ50－Ｋ52) (90) (84) Ｋ50 クローン病[限局性腸炎] (12) (15) (12) Ｋ51 潰瘍性大腸炎 (50) (49) (48) Ｋ52 その他の非感染性胃腸炎及び非感染性大腸炎 (27) (26) (24) 日本で、難病情報センターに登録[2006.3末現在の交付件数]患者数はクローン病25,700人、潰瘍性大腸炎90,627人。 有病率は１０万人比で日本0.88に対し、米国5-11人。 米国では両疾患の患者数は200万人。
難病情報データベース中のクローン病および潰瘍性大腸炎がデータシート。 日本では２０年間に患者数７倍に増加、ありふれた小腸疾患となっている。（臨床像は腹痛、下痢、栄養不良が３大主徴）
治療 内科的治療に抵抗し（サラゾピリン、メサラジン、免疫抑制剤他）、外科手術しても高率(50-60%)で再発する。
【臨床ガイドライン】 ●小児クローン病治療指針案 (2005) 日本小児栄養消化器肝臓学会小児クローン病治療指針作成ワーキンググループ 日本小児科学会雑誌 109(7):815-820, 2005 ●AGA medical position statement: perianal Crohn's disease American Gastroenterological Association Institute. 2003 Nov. 5 pages. NGC:003372 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] Crohn's disease - infliximab Crohn's disease - infliximab (review) and adalimumab 米国FDAで治験ガイドラインGeneral Discussion - Guidance for the Clinical Development of Drugs and Biologics for Crohn's Disease［草案:1998.5］。 炎症性腸疾患[IBD]について Irritable bowel syndrome[ American Gastroenterological Association. 1996 Nov 10. 20 pages.] 【総説記事・文献】 【ニュース・トピックス】 【リソース・オンライン雑誌】 [MedlinePlus]Crohn's Disease 【主要サイト】 ［オンライン雑誌］ ●IBDNEWS（日本炎症性腸疾患QOL研究会） CCFA -- Crohn's & Colitis Foundation of America ｰ[ News Updates ] -Remicadeや治験薬Isis 2302のニュースも
●解説
■クローン病 Crohn Diseases
●概要
（限局性腸炎；肉芽腫性回腸炎または回結腸炎）
非特異的な慢性全層性炎症疾患で，通常回腸末端と結腸を侵す，消化管のどの箇所でも起こりうる。炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）は、下痢や下血を頻回に生じ、社会生活に支障をきたす難治性疾患です。その病因は特定されておらず根本的治療法が無く、ペンタサなどのメサラジン製剤やステロイド製剤等により、活動期症状を抑え、緩解に導入すること及び緩解状態を維持することが治療目標となっている。
●分類
●疫学
数十年前から，北ヨーロッパ人とアングロサクソン系の西欧人，第三世界の人，黒人やラテンアメリカ系の間でも，クローン病の罹患率は増加している。この疾患は男女にほぼ同率に発病し，ユダヤ人により多くみられる。だいたい，患者6人に1人が最低一親等に同じ疾患か，より頻度は低いが，潰瘍性大腸炎の人がいる。大方の症例が30歳以前に始まり，発病のピークは14～24歳である。
●症状
腹痛を伴った慢性の下痢，発熱，食欲不振，体重減少，右下腹部の腫瘤や膨満感が，最もよくみられる症状である。しかし，多くの患者は最初は急性虫垂炎や腸閉塞と似た急性腹症にみえる。約3分の1の患者に肛門周囲疾患，特に裂孔と瘻孔の既往歴が認められ，それらは時に最も顕著または最初の訴えである。小児では，腸以外の徴候がしばしば胃腸症状以上に現れる。関節炎・原因不明の発熱・貧血・成長の遅れなどの症状を呈することがあり，腹痛，下痢はないこともある。最も多くみられるクローン病の病理は，（1）右下腹部痛と圧痛が特徴的な炎症；（2）腸の狭窄によって生じる反覆する部分的閉塞で，激しい疝痛，腹部膨満，下痢，嘔吐を起こす；（3）炎症と閉塞が起こり，栄養不足と衰弱をもたらすびまん性空回腸炎そして（4）通常後期の出来事で，しばしば発熱，有痛性の腹部腫瘤，全身のるいそうを引き起こす腹部瘻孔と膿瘍。
閉塞；腸瘻，腸管膀胱瘻，後腹膜瘻，腸管皮膚瘻の発生；そして膿瘍形成は炎症によくみられる合併症である。まれに腸管出血，穿孔，小腸癌が続発する。結腸のみに病変がみられる場合，臨床像は潰瘍性大腸炎のそれと区別できない。
腸管外発現は以下のカテゴリーに分けられる：
・腸の疾患の活動性に通常平行する合併症と，腸の炎症に付随する急性の免疫または微生物学的合併症：末梢関節炎，上強膜炎，アフタ性口内炎，結節性紅斑，壊疽性膿皮症。これらの徴候は，炎症性腸疾患で入院している患者の3分の1以上で報告されている。これらは小腸だけに疾患が限局しているときと比べ，結腸炎が存在するときには2倍の頻度でみられる。腸管外徴候があるとき，それは約3分の1の患者では多発性に出現する。
・炎症性腸疾患と関連しているが，独立した経過を辿るもの：強直性脊椎炎，仙腸骨炎，ぶどう膜炎，原発性硬化性胆管炎。これらの症候群とクローン病（そして潰瘍性大腸炎）とHLA抗原B27の間の遺伝学的な関係については，後述の潰瘍性大腸炎の腸管外合併症のところで議論されている。
・腸機能そのものの直接的な障害に関係する合併症：尿酸代謝障害・尿の希釈とアルカリ化の障害・食物中シュウ酸の過度の吸収の結果生じる腎結石；とりわけ尿路への瘻孔形成に伴い出現する尿路感染症；そして，腸の炎症の後腹膜への進展による尿管圧迫による，尿管水腫・水腎症。その他の腸に関連した合併症には，特に広範な回腸の切除の際の吸収不良または慢性小腸閉塞や瘻孔形成による細菌過増殖；胆汁酸の回腸での再吸収障害に関係する胆石；長期間続く炎症や化膿性疾患に続発するアミロイドーシスがある。血栓塞栓性合併症が起こることもあり，それは通常，重い疾患の活動に伴い，凝塊因子レベルの変化と血小板異常と関連した凝固亢進状態の結果である。
●病理
クローン病の最初の病変は，炎症を起こした腺窩損傷（腺窩炎）と腺窩膿瘍で，小さな巣状のアフタ様潰瘍に進行し，通常リンパ組織の結節の上にできる。これらの病変は，時に退縮することもある；その他は，炎症が進行し大食細胞の流入と増殖，他の炎症細胞を巻き込み，多核巨大細胞の非乾酪化肉芽腫を形成することもある。貫壁性が広がると，リンパ水腫と腸壁の肥厚を引き起こし，結果的には広範囲に線維化が起こる。まだら状の粘膜潰瘍の広がりと，縦横の潰瘍とその間の粘膜浮腫が組み合わさると，しばしば特徴的な敷石状外観を呈す。付着した腸間膜は肥厚しリンパ水腫状となる；腸間膜の脂肪は腸の漿膜表面に特徴的な広がりを示す。腸間膜リンパ節はしばしば腫大する。経壁炎症，深い潰瘍，浮腫，筋肉増殖，線維化が，深部の瘻管と瘻，腸間膜膿瘍，閉塞の原因となり，これらが主たる局所的合併症である。
肉芽腫はリンパ節，腹膜，肝臓，腸壁の全ての層に発症し，時には開腹術や腹腔鏡検査で粟粒性結節としてみられる。疾病特徴的ではあるものの，肉芽腫は50％までの患者にはみられないため，クローン病の診断に必要ではない。これらは，臨床経過に決定的に関係しているようには思えない。
腸の病変部は，正常の腸と特徴的にはっきり境界づけられており（“スキップエリア”），これが“限局性”腸炎という名のゆえんである。全てのクローン病で，約35％の症例が回腸を侵している（回腸炎）；約45％が回腸と結腸（回結腸炎）で，特に右側結腸が侵されることが多い；そして約20％が結腸のみが侵される（肉芽腫性結腸炎）。たまに全小腸が侵され（空回腸炎），まれに胃，十二指腸，食道が侵される。肛門周囲もまた4分の1から3分の1の症例で侵される。
●原因
クローン病の基本的な病因はまだわかっていない。研究結果では，遺伝的因子が，環境，食物，感染源に対する腸の免疫反応の不調整を引き起こすことが示されている。しかし，それを裏づける抗体は確認されていない。喫煙はクローン病の発症と増悪に関与しているようである。
●診断
前述の炎症性または閉塞性症状がみられる患者や，顕著な胃腸症状を欠くが，肛門周囲の瘻孔か膿瘍，または他には説明のつかない関節炎・結節性紅斑・発熱・貧血・発育障害（小児における）などがみられる患者では，クローン病が疑われるべきである。検査所見は非特異的で，貧血，白血球増加，低アルブミン血症，血沈亢進・CRP・オルソムコイドなどの急性期反応物質の高値が認められる。大腸疾患と一緒にみられるアルカリホスファターゼとγグルタミルトランスペプチターゼの上昇は，主に硬化性胆管炎を反映している。
確定診断は通常，X線検査で行う。注腸造影では，不整性・結節性・硬化・壁肥厚・内腔狭窄を伴う回腸末端へのバリウム逆流がみられる。小腸造影では回腸末端をスポット撮影すると，通常，最も明白に病変の性状や広がりを示せる。小腸のフォロースルーをしない上部消化管シリーズのみでは，通常診断に失敗する。
進行した症例では，高度の回腸狭窄と腸ループの分離を伴ったストリングサインがみられることがある。早期の症例では，X線診断は時に難しいことがあるが，注腸二重造影と高位浣腸の技術で，表在性のアフタや線状潰瘍が観察できることがある。疑わしい症例では，大腸内視鏡検査と生検が，クローン結腸炎の確定診断に役立つし，回腸末端の直視と生検が可能である。上部消化管内視鏡で，上部消化管症状をもつクローン病患者の胃十二指腸の併発が認められることがある。CTは，壁外合併症（例，瘻孔，膿瘍，腫瘤）を見つけることができるものの，初期診断の際のルーチン検査として必要とはいえない。超音波検査は，下腹部や骨盤の痛みをもつ女性で，婦人科的病変を描出するのに役立つ。
●鑑別診断
クローン病が結腸に限局している（クローン結腸炎）20％の症例では，潰瘍性大腸炎との鑑別は難しい。このように厳密に結腸に限局した分布を示す患者はたった20％である。主な鑑別診断は，急性感染性（自己限定性な）大腸炎と潰瘍性大腸炎である。急性感染性大腸炎は，便の培養，直腸生検と注意深い経過観察により最もよく鑑別できる。潰瘍性大腸炎の鑑別について，詳細は表に示してある。核周囲抗好中球性細胞質抗体は60～70％の潰瘍性大腸炎患者で，また5～20％のクローン病患者で存在しており，また抗サッカロミセス-セレヴィシア抗体はクローン病に比較的特異的である。しかし，これらの検査は，2つの疾患を明確に区別するためのルーチンの臨床手法として，十分に洗練されてはいない。小腸のクローン病（回腸炎）は，他の右下腹部4分の1における炎症性，感染性，腫瘍性障害と区別しなくてはいけない。慢性の腸症状歴を呈していない急性発症の場合は，回腸炎とまず診断して，同時に疑いのある急性虫垂炎の外科的検査を行う。虫垂周囲の腫瘍はより慢性的な症状をもち，そこで臨床的な診断はより困難である。
骨盤の炎症性疾患，子宮外妊娠，卵巣嚢腫や卵巣腫瘍もまた，右下腹部の炎症徴候を示すことがあり，女性のクローン病を考えるときには，これらの可能性が除外されなければならない。盲腸癌，回腸カルチノイド，リンパ肉腫，全身性血管炎，放射性腸炎，回盲部結核，アメーバ腫が，クローン病のX線像に似ることがある。AIDSに関連する日和見性感染（例，鳥結核菌細胞内複合体，サイトメガロウイルス）もまた限局性回腸炎の原因として考えられるべきである。
右下腹部の急性腹症の手術中に，炎症性浮腫性回腸末端や関連する腸間膜リンパ節炎を見つけたときには，エルシニア-エンテロコリチカ腸炎の可能性を除外しなければならない。エルシニア腸炎は慢性腸後遺症のない自己限定性（ある一定期間に終わる傾向をもっている）だが，初期の臨床像はクローン病とは鑑別できないことがあるので，適切な血清学的・細菌学的検査が必要である。疑問のある症例については，回腸末端のX線検査を3カ月後に追跡することが効果的であり，その理由はエルシニア腸炎では，このころまでに通常，完全に回復するが，クローン病ではそれはないからである。
非肉芽腫性潰瘍性空腸回腸炎は，クローン病とスプルーの両方の特徴をもっており，吸収不良，小腸潰瘍，ウイルス性萎縮を呈するが，クローン病のような肉芽腫病理，瘻孔形成，腸外症状をもたない。好酸球性胃腸炎は普通，顕著な胃の症状があり（クローン病では珍しい），末梢好酸球増加症と関連することが多く，診断の要素となる。
クローン病と潰瘍性大腸炎の鑑別
クローン病 潰瘍性大腸炎 症例の80％では小腸が罹患する 疾患が大腸に限局する 直腸S状結腸は保たれる；大腸の罹患部は通常は右側である 直腸S状結腸が常に罹患；大腸の罹患部は通常は左側である 症例の15～25％では肉眼的な直腸出血がみられない 肉眼的な直腸出血が常にみられる 瘻孔，腫瘤，および膿瘍が通常発生する 瘻孔は生じない 25～35％では肛門周囲病変が顕著 顕著な肛門周囲病変は全く生じない X線では，腸壁が非対称性および区域別に侵され，罹患した区域の間に“飛び越し部分”がみられる 腸壁は対称的に，直腸から近位側に連続して侵される 内視鏡による外観は斑点状であり，正常な外観の粘膜の区域に隔てられて不連続性に潰瘍がみられる 炎症は均一でびまん性である 微細な炎症と裂溝が経壁的に伸展；病変の分布はしばしば高度に限局的である 重症例を除き，炎症は粘膜に限局する 症例の25～50％では腸壁またはリンパ節に類上皮細胞（サルコイド様）肉芽腫が検出される（疾患特徴的） 典型的な上皮肉芽腫は生じない
●検査
●治療
治癒する方法は知られていない。腸のけいれん痛や下痢は，1日4回までの（食前が理想的）経口による，抗コリン薬とジフェノキシラート2.5～5mg，ロペラミド2～4mg，脱臭した阿片チンキ0.5～0.75mL（10～15滴），またはコデイン15～30mgで改善する。こうした対症療法は安全だが，重症や急性クローン結腸炎の場合には，潰瘍性大腸炎におけるような中毒性巨大結腸症を生じることがある。親水性粘漿薬（例，メチルセルロースやオオバコの製剤）が，時に便の硬さが増した際の肛門刺激を防ぐのを助ける。スルファサラジンは主に軽症の大腸炎や回結腸炎の患者に有効だが，ときに回腸炎に効果があることもある。これは寛解の維持にもつながるが，術後の再発の予防については証明されていない。（より詳しいスルファサラジン療法については，「潰瘍性大腸炎」の「治療」を参照）。
メサラミン（5-アミノサリチル酸）はスルファサラジンの活性成分であるが，小腸や結腸のいろいろな部位で放出されるようにデザインされた数種類の経口調剤として入手できる。これは，スルファサラジンに耐えられない患者には特に便利である。1日4gまでの用量で，メサラミンは寛解を誘導して維持することに効果的で，術後再発の阻害に大きな効果を示している。
コルチコステロイド療法は，発熱・下痢を劇的に鎮め，腹痛と腹部圧痛を和らげ，食欲と爽快感を増すことによって，急性期のクローン病を治療する。はじめに大量のプレドニゾン40～60mg/日を経口投与しておくべきである。重症の入院患者に対しては，これと等力価のヒドロコルチゾン（200～300mg）を持続点滴静注する。プレドニゾンの1日の投与量は，満足のいく反応を示した後は，徐々に減らし，1～2カ月後には10mg以下にする。
プレドニゾン5～10mg/日のようなわずかな量でも症状のコントロールに役立つ患者もいるが，長期間のコルチコステロイド療法はしばしば益になるよりも害の方が大きい。
明白な感染症（感染性瘻孔や膿瘍）が存在する場合には，コルチコステロイドは避けるべきである。不確実な症例では（例，圧痛のある炎症性の腫瘤がある場合）抗生物質を同時に投与しなければならない。
新しい局所活性型コルチコステロイドのブデソニドは，経口か浣腸で投与し，低い全身性生物学的利用能により，副腎抑制は弱い。徐放ブデソニドの経口投与は，クローン病の寛解を，プレドニゾンよりもある程度少ない副作用によって誘導するが，伝統的なコルチコステロイドほど効果はなく，6カ月以上の再発予防については，プラセボより効果があるとはいえないようである。
腸内のグラム陰性および嫌気性細菌叢に対して有効な広域スペクトルの抗生物質は，多くの患者で病気の勢いを鎮めるのに役立つが，最も一貫して効果的なのは化膿性合併症（例，感染性瘻，膿瘍）に対してである。メトロニダゾール1～1.5g/日が，特にクローン結腸炎でよく効くことがわかっており，その中でも特に肛門周囲病変に有効である。感覚異常で主に発現する神経障害がよくみられるが，これは長期間の使用による潜在的に深刻な副作用である；薬を止めると通常可逆的に止まる。薬を中止すると，再発率は高い。他の広域スペクトル抗菌薬のうち，シプロフロキサシンは特に効果を示すが，これには多剤併用抗結核療法の結果は混在している。
免疫抑制薬，特にアザチオプリンや6-メルカプトプリンなどの代謝拮抗物質は，クローン病に関しては効果がある。アザチオプリンを2.0～3.5 mg/kg/日または6-メルカプトプリンを1.5～2.5 mg/kg/日の経口投与は，全体的な臨床像が改善し，コルチコステロイドの必要量を減らし，瘻を治癒させ，寛解を何年もの間，維持する効果がある。しかしながら，これらの薬はしばしば3～6カ月間は臨床効果を現さず，アレルギー・膵炎・白血球減少といった副作用もあるので監視していなければならない。
メトトレキサート25 mgを筋注または皮下注で1週間に1度投与することは，重症なコルチコステロイド無反応性疾患の患者には役立ち，アザチオプリンや6-メルカプトプリンに反応しなかった患者にも役立つ。高用量のシクロスポリンは炎症性と瘻孔性疾患には治療効果を示しているが，長期使用は種々の毒性のために禁忌である。腫瘍壊死因子を阻害するモノクローナル抗体，インフリキシマブが，他の治療に抵抗性の中等症あるいは重症のクローン病（特に瘻孔を伴う）に静注で用いられる；長期の効果および副作用は明らかになっていない。その他の有力な免疫制御療法は，インターロイキン-1遮断薬，インターロイキン-12に対する抗体，抗CD4抗体，付着分子阻害薬，ダウンレギュレィトリーサイトカイン，そして最も効果が確かな，腫瘍壊死因子に対するモノクロナール抗体がある。これらの多くの経験的な治療アプローチは，クローン病に対する今日の薬物療法が不完全であることを証明している。
成分栄養剤か高カロリー輸液によって，腸閉塞か瘻孔のある患者で少なくとも一定期間は改善がみられた例があり，小児では成長率の増加がよくみられる。よって，これらの方法は，術前療法または補助的療法として役立ち，初期治療として有効でさえある。
手術は，再発する腸閉塞か難治性の瘻孔か膿瘍が存在するときに通常，必要である。ひどく傷害された腸を切除することで，一時的に症状を改善することはできるが，病気を治したことにはならない。スルファサラジンは術後の再発予防効果は示していないが，2.0 g/日以上の投与が効果的なこともある。吻合部位の内視鏡的病変によって定義される再発率は，1年で70％以上，3年で85％以上である；臨床症状によって定義される再発率は，3年で25～30％で5年で40～50％である。最終的には，50％近い症例で再手術が必要になる。しかし，再発率は術後早期のメサラミン，メトロニダゾール，可能であれば6-メルカプトプリンによる予防で減少するようである。その上，特定の合併症や薬物治療の失敗により手術が行われた場合，ほとんどの患者がQOLの向上を経験する。
●薬物治療
NICEガイドラインではメサラミン、コルチコイド、免疫抑制剤は軽度～中等度のクローン病に用いるが、重症には効果がなくインフリキシマブを用いることを推奨。
●予後
自然寛解や薬物療法によって長期の無症状を引き起こしたとしても，確定したクローン病が治癒することは珍しく，間欠性増悪の特徴をもつ。外科的に操作しない限り，この疾患が小腸の新しい部分に，当初の診断時の範囲を超えて拡がることはない。賢明な薬物療法によって，または適切である場合には外科的治療によって，ほとんどのクローン病患者は良好に機能し，よく適応できる。疾患に関連する死亡率は非常に低く，減少し続けている。直腸と小腸の癌を含む消化管癌が，クローン病に関連する死亡の原因として最もよくみられる。長期の小腸クローン病患者は小腸癌のリスクが高いが，これは迂回されたループ同様，非連続性の腸に生じることがある。それだけでなく，結腸のクローン病患者は結腸直腸癌の長期間のリスクを負っており，この危険度は同じ重症度と期間で比較した場合の潰瘍性大腸炎のそれに近づいている。
約70％のクローン病患者が最終的に手術を必要とする。その上，クローン病は臨床的に明らかな全ての部位の切除後も再発しやすい。
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 - クローン病
■クローン病とは
出典※炎症性腸疾患のホームページ[http://www.gifu-u.ac.jp/~fukutomi/IBD_home.html] クローン病とは
口から肛門までの消化管の消化管のどこにでも起こりうる炎症性の病気です。また炎症は消化管の全層におよぶという特徴があります。日本における推定患者数は約8000人、男女比は2:1で男性に多くみられます。人口10万人あたりの有病率は6程度です。10才代後半から20才代前半にかけて発病率が高くなります。この病気により死亡することは希ですが、炎症による腸管の狭窄や瘻孔の形成によって手術を必要とする場合が多く、発症後の累積手術率は5年で30.3%、10年で70.8%で複数回の手術を受ける場合もみられます。内科的治療としては、腸管の安静を保ち、また刺激要因をさける目的から栄養療法を中心に進められます。成分栄養剤の経口摂取や完全静脈栄養といった方法が主力となります。この他には副腎皮質ステロイド剤や、大腸炎型に対してはサラゾピリンが有効なこともあります。
病気の範囲による分類とその割合 1.小腸型 (22.2%) 2.小腸大腸型 (55.6%) 3.大腸型 (22.2%)
炎症性腸疾患 IBD (Inflammatory Bowel Disease) とは
大腸および小腸に慢性の炎症または潰瘍をひきおこす疾患の総称で、潰瘍性大腸炎およびクローン病が代表的なものです。症状や病気の進行する速さなどは極めて多彩で個人差が大きく、約半数のものは比較的症状もおちついたものが多いのですが、残りの半数のものは下痢、粘血便、腹痛、発熱などの症状をくりかえし、しばしば日常生活に支障をきたします。いまだにはっきりした原因や治療法が確立されていませんが、現代の医療はほぼ症状をコントロールすることを可能にし、また場合によっては手術により治療することも可能です。
潰瘍性大腸炎とは
大腸にのみおこる炎症性の病気で、おもに粘膜とよばれるいちばん表層の膜に炎症と潰瘍を形成します。肛門に近い直腸から始まって次第に盲腸側にひろがりをみせるという特徴があります。日本における推定患者数は約2万人、男女比は1:1で人口10万人あたりの有病率は18程度です。男女ともに10才を越えると発病率が高くなり、20～24才で最も高率となり以後年齢とともに低下します。この病気全体における死亡率は2.7%ですが激症または重症の全大腸炎型によるものがほとんどで、それ以外の型ではまず死亡することはありません。家族内発生は2%程度にみられています。治療はサラゾピリンや副腎皮質ステロイド剤といった抗炎症作用、抗免疫作用をもつ薬剤が中心となり、70～80%のものに効果がみられますが、残りのものは手術療法が適応となります。日本における手術率は14.7%です。
病気の範囲による分類とその割合 1.直腸炎型 (29.0%) 2.左側大腸炎型 (31.9%) 3.全大腸炎型 (37.9%) 4.その他 (1.2%) 病気の経過による分類とその割合 1.再燃緩解型 (71.3%) 2.慢性持続型 (8.4%) 3.初回発作型 (18.4%) 4.急性電撃型 (1.4%) 5.その他 (0.5%) それぞれの症状による分類とその割合 1.軽症 (46.4%) 2.中等症 (35.5%) 3.重症 (14.8%) 4.激症 (1.7%) 5.その他 (1.7%)
■Crohn's Disease
■NIDDK Health Information: Digestive Diseases |Publications Online
What Causes Crohn's Disease?
What Are the Symptoms?
How Is Crohn's Disease Diagnosed?
What Are the Complications of Crohn's Disease?
What Is the Treatment for Crohn's Disease?
Research
Can Diet Control Crohn's Disease?
Is Pregnancey Safe for Women with Crohn's Disease?
Resources
Crohn's disease causes inflammation in
the small intestine. Crohn's disease usually occurs in the lower part of the small intestine, called the ileum, but it can affect any part of the digestive tract, from the mouth to the anus. The inflammation extends deep into the lining of the affected organ. The inflammation can cause pain and can make the intestines empty frequently, resulting in diarrhea.
Crohn's disease is an inflammatory bowel disease (IBD), the general name for diseases that cause inflammation in the intestines. Crohn's disease can be difficult to diagnose because its symptoms are similar to other intestinal disorders such as irritable bowel syndrome and to another type of IBD called ulcerative colitis. Ulcerative colitis causes inflammation and ulcers in the top layer of the lining of the large intestine.
Crohn's disease affects men and women equally and seems to run in some families. About 20 percent of people with Crohn's disease have a blood relative with some form of IBD, most often a brother or sister and sometimes a parent or child.
Crohn's disease may also be called ileitis or enteritis.
●What Causes Crohn's Disease?
Theories about what causes Crohn's disease abound, but none has been proven. The most popular theory is that the body's immune system reacts to a virus or a bacterium by causing ongoing inflammation in the intestine.
People with Crohn's disease tend to have abnormalities of the immune system, but doctors do not know whether these abnormalities are a cause or result of the disease. Crohn's disease is not caused by emotional distress.
●What Are the Symptoms?
The most common symptoms of Crohn's disease are abdominal pain, often in the lower right area, and diarrhea. Rectal bleeding, weight loss, and fever may also occur. Bleeding may be serious and persistent, leading to anemia. Children with Crohn's disease may suffer delayed development and stunted growth.
●How Is Crohn's Disease Diagnosed?
A thorough physical exam and a series of tests may be required to diagnose Crohn's disease.
Blood tests may be done to check for anemia, which could indicate bleeding in the intestines. Blood tests may also uncover a high white blood cell count, which is a sign of inflammation somewhere in the body. By testing a stool sample, the doctor can tell if there is bleeding or infection in the intestines.
The doctor may do an upper gastrointestinal (GI) series to look at the small intestine. For this test, the patient drinks barium, a chalky solution that coats the lining of the small intestine, before x-rays are taken. The barium shows up white on x-ray film, revealing inflammation or other abnormalities in the intestine.
The doctor may also do a colonoscopy. For this test, the doctor inserts an endoscope—a long, flexible, lighted tube linked to a computer and TV monitor—into the anus to see the inside of the large intestine. The doctor will be able to see any inflammation or bleeding. During the exam, the doctor may do a biopsy, which involves taking a sample of tissue from the lining of the intestine to view with a microscope.
If these tests show Crohn's disease, more x-rays of both the upper and lower digestive tract may be necessary to see how much is affected by the disease.
●What Are the Complications of Crohn's Disease?
The most common complication is blockage of the intestine. Blockage occurs because the disease tends to thicken the intestinal wall with swelling and scar tissue, narrowing the passage. Crohn's disease may also cause sores, or ulcers, that tunnel through the affected area into surrounding tissues such as the bladder, vagina, or skin. The areas around the anus and rectum are often involved. The tunnels, called fistulas, are a common complication and often become infected. Sometimes fistulas can be treated with medicine, but in some cases they may require surgery.
Nutritional complications are common in Crohn's disease. Deficiencies of proteins, calories, and vitamins are well documented in Crohn's disease. These deficiencies may be caused by inadequate dietary intake, intestinal loss of protein, or poor absorption (malabsorption).
Other complications associated with Crohn's disease include arthritis, skin problems, inflammation in the eyes or mouth, kidney stones, gallstones, or other diseases of the liver and biliary system. Some of these problems resolve during treatment for disease in the digestive system, but some must be treated separately.
●What Is the Treatment for Crohn's Disease?
Treatment for Crohn's disease depends on the location and severity of disease, complications, and response to previous treatment. The goals of treatment are to control inflammation, correct nutritional deficiencies, and relieve symptoms like abdominal pain, diarrhea, and rectal bleeding. Treatment may include drugs, nutrition supplements, surgery, or a combination of these options. At this time, treatment can help control the disease, but there is no cure.
Some people have long periods of remission, sometimes years, when they are free of symptoms. However, the disease usually recurs at various times over a person's lifetime. This changing pattern of the disease means one cannot always tell when a treatment has helped. Predicting when a remission may occur or when symptoms will return is not possible.
Someone with Crohn's disease may need medical care for a long time, with regular doctor visits to monitor the condition.
★Drug Therapy
Most people are first treated with drugs containing mesalamine, a substance that helps control inflammation. Sulfasalazine is the most commonly used of these drugs. Patients who do not benefit from it or who cannot tolerate it may be put on other mesalamine-containing drugs, generally known as 5-ASA agents, such as Asacol, Dipentum, or Pentasa. Possible side effects of mesalamine preparations include nausea, vomiting, heartburn, diarrhea, and headache.
Some patients take corticosteroids to control inflammation. These drugs are the most effective for active Crohn's disease, but they can cause serious side effects, including greater susceptibility to infection.
Drugs that suppress the immune system are also used to treat Crohn's disease. Most commonly prescribed are 6-mercaptopurine and a related drug, azathioprine. Immunosuppressive agents work by blocking the immune reaction that contributes to inflammation. These drugs may cause side effects like nausea, vomiting, and diarrhea and may lower a person's resistance to infection. When patients are treated with a combination of corticosteroids and immunosuppressive drugs, the dose of corticosteriods can eventually be lowered. Some studies suggest that immunosuppressive drugs may enhance the effectiveness of corticosteroids.
The U.S. Food and Drug Administration has approved the drug infliximab (brand name, Remicade) for the treatment of moderate to severe Crohn's disease that does not respond to standard therapies (mesalamine substances, corticosteroids, immunosuppressive agents) and for the treatment of open, draining fistulas. Infliximab, the first treatment approved specifically for Crohn's disease, is an anti-tumor necrosis factor (TNF) substance. TNF is a protein produced by the immune system that may cause the inflammation associated with Crohn's disease. Anti-TNF removes TNF from the bloodstream before it reaches the intestines, thereby preventing inflammation. Investigators will continue to study patients taking infliximab to determine its long-term safety and efficacy.
Antibiotics are used to treat bacterial overgrowth in the small intestine caused by stricture, fistulas, or prior surgery. For this common problem, the doctor may prescribe one or more of the following antibiotics: ampicillin, sulfonamide, cephalosporin, tetracycline, or metronidazole.
Diarrhea and crampy abdominal pain are often relieved when the inflammation subsides, but additional medication may also be necessary. Several antidiarrheal agents could be used, including diphenoxylate, loperamide, and codeine. Patients who are dehydrated because of diarrhea will be treated with fluids and electrolytes.
The U.S. Government does not endorse or favor any specific commercial product or company. Brand names appearing in this publication are used only because they are considered essential in the context of the information reported herein.
★Nutrition Supplementation
The doctor may recommend nutritional supplements, especially for children whose growth has been slowed. Special high-calorie liquid formulas are sometimes used for this purpose. A small number of patients may need periods of feeding by vein. This can help patients who need extra nutrition temporarily, those whose intestines need to rest, or those whose intestines cannot absorb enough nutrition from food.
★Surgery
Surgery to remove part of the intestine can help Crohn's disease but cannot cure it. The inflammation tends to return next to the area of intestine that has been removed. Many Crohn's disease patients require surgery, either to relieve symptoms that do not respond to medical therapy or to correct complications such as blockage, perforation, abscess, or bleeding in the intestine.
Some people who have Crohn's disease in the large intestine need to have their entire colon removed in an operation called colectomy. A small opening is made in the front of the abdominal wall, and the tip of the ileum is brought to the skin's surface. This opening, called a stoma, is where waste exits the body. The stoma is about the size of a quarter and is usually located in the right lower part of the abdomen near the beltline. A pouch is worn over the opening to collect waste, and the patient empties the pouch as needed. The majority of colectomy patients go on to live normal, active lives.
Sometimes only the diseased section of intestine is removed and no stoma is needed. In this operation, the intestine is cut above and below the diseased area and reconnected.
Because Crohn's disease often recurs after surgery, people considering it should carefully weigh its benefits and risks compared with other treatments. Surgery may not be appropriate for everyone. People faced with this decision should get as much information as possible from doctors,
nurses who work with colon surgery patients (enterostomal therapists), and other patients. Patient advocacy organizations can suggest support groups and other information resources. (See Resources for the names of such organizations.)
People with Crohn's disease may feel well and be free of symptoms for substantial spans of time when their disease is not active. Despite the need to take medication for long periods of time and occasional hospitalizations, most people with Crohn's disease are able to hold jobs, raise families, and function successfully at home and in society.
●Research
Researchers continue to look for more effective treatments. Examples of investigational treatments include
Anti-TNF. Research has shown that cells affected by Crohn's disease contain a cytokine, a protein produced by the immune system, called tumor necrosis factor (TNF). TNF may be responsible for the inflammation of Crohn's disease. Anti-TNF is a substance that finds TNF in the bloodstream, binds to it, and removes it before it can reach the intestines and cause inflammation. In studies, anti-TNF seems particularly helpful in closing fistulas.
Interleukin 10. Interleukin 10 (IL-10)
is a cytokine that suppresses inflammation. Researchers are now studying the effectiveness of synthetic IL-10 in treating Crohn's disease.
Antibiotics. Antibiotics are now used to treat the bacterial infections that often accompany Crohn's disease, but some research suggests that they might also be useful as a primary treatment for active Crohn's disease.
Budesonide. Researchers recently identified a new corticosteroid called budesonide that appears to be as effective as other corticosteroids but causes fewer side effects.
Methotrexate and cyclosporine. These are immunosuppressive drugs that may be useful in treating Crohn's disease. One potential benefit of methotrexate and cyclosporine is that they appear to work faster than traditional immunosuppressive drugs.
Zinc. Free radicals—molecules produced during fat metabolism, stress, and infection, among other things—may contribute to inflammation in Crohn's disease. Free radicals sometimes cause cell damage when they interact with other molecules in the body. The mineral zinc removes free radicals from the bloodstream. Studies are under way to determine whether zinc supplementation might reduce inflammation.
●Can Diet Control Crohn's Disease?
No special diet has been proven effective for preventing or treating this disease. Some people find their symptoms are made worse by milk, alcohol, hot spices, or fiber. People are encouraged to follow a nutritious diet and avoid any foods that seem to worsen symptoms. But there are no consistent rules.
People should take vitamin supplements only on their doctor's advice.
●Is Pregnancy Safe for Women with Crohn's Disease?
Research has shown that the course of pregnancy and delivery is usually not impaired in women with Crohn's disease.
Even so, women with Crohn's disease should discuss the matter with their doctors before pregnancy. Most children born to women with Crohn's disease are unaffected. Children who do get the disease are sometimes more severely affected than adults, with slowed growth and delayed sexual development in some cases.
●Resources Crohn's & Colitis Foundation of America, Inc. 386 Park Avenue South, 17th Floor New York, NY 10016-8804 Tel: (800) 932-2423 or (212) 685-3440 E-mail: info@ccfa.org Home Page: http://www.ccfa.org/ Pediatric Crohn's & Colitis Association, Inc. P.O. Box 188 Newton, MA 02468 Tel: (617) 489-5854 E-mail: questions@pcca.hypermart.net Home Page: http://pcca.hypermart.net Pull-thru Network 4 Woody Lane Westport, CT 06880 Tel: (203) 221-7530 E-mail: pullthrunw@aol.com Home page: http://members.aol.com/pullthrunw/Pullthru.html Reach Out for Youth with Ileitis and Colitis, Inc. 15 Chemung Place Jericho, NY 11753 Tel: (516) 822-8010 United Ostomy Association 36 Executive Park, Suite 120 Irvine, CA 92714 Tel: (800) 826-0826 or (714) 660-8624 E-mail: uoa@deltanet.com Home Page: http://www.uoa.org/National Digestive Diseases Information Clearinghouse
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The National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). The NIDDK is part of the National Institutes of Health under the U.S. Public Health Service. Established in 1980, the clearinghouse provides information about digestive diseases to people with digestive disorders and to their families, health care professionals, and the public. NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes publications; and works closely with professional and patient organizations and Government agencies to coordinate resources about digestive diseases.
Publications produced by the clearinghouse are reviewed carefully for scientific accuracy, content, and readability.
This e-text is not copyrighted. The clearinghouse encourages users of this e-pub to duplicate and distribute as many copies as desired.
NIH Publication No. 99-4225
December 1998 e-text updated: 12 January 1999
■Healthtouch - Crohn's Disease
Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease Treatment For Crohn's Disease Research & Additional Information For Crohn's Disease Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease http://www.healthtouch.com - Up One Level --------------------------------------------------
●Healthtouch - Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease Symptoms, Causes & Diagnosis Of Crohn's Disease This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH). What Is Crohn's Disease? Crohn's disease causes inflammation in the small intestine. Crohn's disease usually occurs in the lower part of the small intestine, called the ileum, but it can affect any part of the digestive tract, from the mouth to the anus. The inflammation extends deep into the lining of the affected organ. The inflammation can cause pain and can make the intestines empty frequently, resulting in diarrhea. Crohn's disease is an inflammatory bowel disease (IBD), the general name for diseases that cause inflammation in the intestines. Crohn's disease can be difficult to diagnose because its symptoms are similar to other intestinal disorders such as irritable bowel syndrome and to another type of IBD called ulcerative colitis. Ulcerative colitis causes inflammation and ulcers in the top layer of the lining of the large intestine. Crohn's disease affects males and females equally and seems to run in some families. About 20 percent of people with Crohn's disease have a blood relative with some form of IBD, most often a brother or sister and sometimes a parent or child. Crohn's disease may also be called ileitis or enteritis. ★What Causes Crohn's Disease? Theories about what causes Crohn's disease abound, but none has been proven. The most popular theory is that the body's immune system reacts to a virus or a bacterium by causing ongoing inflammation in the intestine. People with Crohn's disease tend to have abnormalities of the immune system, but doctors do not know whether these abnormalities are a cause or result of the disease. Crohn's disease is not caused by emotional distress. ★What Are The Symptoms? The most common symptoms of Crohn's disease are abdominal pain, often in the lower right area, and diarrhea. Rectal bleeding, weight loss, and fever may also occur. Bleeding may be serious and persistent, leading to anemia. Children with Crohn's disease may suffer delayed development and stunted growth. ★How Is Crohn's Disease Diagnosed? A thorough physical exam and a series of tests may be required to diagnose Crohn's disease. Blood tests may be done to check for anemia, which could indicate bleeding in the intestines. Blood tests may also uncover a high white blood cell count, which is a sign of inflammation somewhere in the body. By testing a stool sample, the doctor can tell if there is bleeding or infection in the intestines. The doctor may do an upper gastrointestinal (GI) series to look at the small intestine. For this test, the patient drinks barium, a chalky solution that coats the lining of the small intestine, before x-rays are taken. The barium shows up white on x-ray film, revealing inflammation or other abnormalities in the intestine. The doctor may also do a colonoscopy. For this test, the doctor inserts an endoscope--a long, flexible, lighted tube linked to a computer and TV monitor--into the anus to see the inside of the large intestine. The doctor will be able to see any inflammation or bleeding. During the exam, the doctor may do a biopsy, which involves taking a sample of tissue from the lining of the intestine to view with a microscope. If these tests show Crohn's disease, more x-rays of both the upper and lower digestive tract may be necessary to see how much is affected by the disease. ★What Are the Complications of Crohn's Disease? The most common complication is blockage of the intestine. Blockage occurs because the disease tends to thicken the intestinal wall with swelling and scar tissue, narrowing the passage. Crohn's disease may also cause sores, or ulcers, that tunnel through the affected area into surrounding tissues such as the bladder, vagina, or skin. The areas around the anus and rectum are often involved. The tunnels, called fistulas, are a common complication and often become infected. Sometimes fistulas can be treated with medicine, but in some cases they may require surgery. Nutritional complications are common in Crohn's disease. Deficiencies of proteins, calories, and vitamins are well documented in Crohn's disease. These deficiencies may be caused by inadequate dietary intake, intestinal loss of protein, or poor absorption (malabsorption). Other complications associated with Crohn's disease include arthritis, skin problems, inflammation in the eyes or mouth, kidney stones, gallstones, or other diseases of the liver and biliary system. Some of these problems resolve during treatment for disease in the digestive system, but some must be treated separately. Source: "Crohn's Disease," Brochure, Publication No. 98-4225, National Digestive Diseases Information Clearinghouse, NIDDK, NIH, February 1998. ★MSI-NDDIC121 The National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse, authorized by Congress in 1980, provides information about digestive diseases and health to people with digestive diseases and their families, health care professionals, and the public. The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes publications; and works closely with professional and patient organizations and government agencies to coordinate resources about digestive diseases. This material should be used for informational purposes only. It is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals with specific questions should seek the advice of their personal physicians. For more information on this or other digestive diseases related issues, please visit the NIDDK website at http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570, attn: HT. Produced by Medical Strategies, Inc. (MSI); from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998. You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com http://www.healthtouch.com --------------------------------------------------
●Healthtouch - Treatment For Crohn's Disease Treatment For Crohn's Disease This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH). ★What Is the Treatment for Crohn's Disease? Treatment for Crohn's disease depends on the location and severity of disease, complications, and response to previous treatment. The goals of treatment are to control inflammation, correct nutritional deficiencies, and relieve symptoms such as abdominal pain, diarrhea, and rectal bleeding. Treatment may include drugs, nutrition supplements, surgery, or a combination of these options. At this time, treatment can help control the disease, but there is no cure. Some people have long periods of remission, sometimes years, when they are free of symptoms. However, the disease usually recurs at various times over a person's lifetime. This changing pattern of the disease means one cannot always tell when a treatment has helped. Predicting when a remission may occur or when symptoms will return is not possible. Someone with Crohn's disease may need medical care for a long time, with regular doctor visits to monitor the condition. ★Drug Therapy Most people are first treated with drugs containing mesalamine, a substance that helps control inflammation. Sulfasalazine is the most commonly used of these drugs. Patients who do not benefit from it or who cannot tolerate it may be put on other mesalamine-containing drugs, generally known as 5-ASA agents, such as Asacol, Dipentum, or Pentasa. Possible side effects of mesalamine preparations include nausea, vomiting, heartburn, diarrhea, and headache. Some patients take corticosteroids to control inflammation. These drugs are the most effective for active Crohn's disease, but they can cause serious side effects, including greater susceptibility to infection. Drugs that suppress the immune system are also used to treat Crohn's disease. Most commonly prescribed are 6-mercaptopurine and a related drug, azathioprine. Immunosuppressive agents work by blocking the immune reaction that contributes to inflammation. These drugs may cause side effects such as nausea, vomiting, and diarrhea and may lower a person's resistance to infection. When patients are treated with a combination of corticosteroids and immunosuppressive drugs, the dose of corticosteriods can eventually be lowered. Some studies suggest that immunosuppressive drugs may enhance the effectiveness of corticosteroids. Antibiotics are used to treat bacterial overgrowth in the small intestine caused by stricture, fistulas, or prior surgery. For this common problem, the doctor may prescribe one or more of the following antibiotics: ampicillin, sulfonamide, cephalosporin, tetracycline, or metronidazole. Diarrhea and crampy abdominal pain are often relieved when the inflammation subsides, but additional medication may also be necessary. Several antidiarrheal agents could be used, including diphenoxylate, loperamide, and codeine. Patients who are dehydrated because of diarrhea will be treated with fluids and electrolytes. ★Nutrition Supplementation The doctor may recommend nutritional supplements, especially for children whose growth has been slowed. Special high-calorie liquid formulas are sometimes used for this purpose. A small number of patients may need periods of feeding by vein. This can help patients who need extra nutrition temporarily, those whose intestines need to rest, or those whose intestines cannot absorb enough nutrition from food. ★Surgery Surgery to remove part of the intestine can help Crohn's disease but cannot cure it. The inflammation tends to return next to the area of intestine that has been removed. Many Crohn's disease patients require surgery, either to relieve symptoms that do not respond to medical therapy or to correct complications such as blockage, perforation, abscess, or bleeding in the intestine. Some people who have Crohn's disease in the large intestine need to have their entire colon removed in an operation called colectomy. A small opening is made in the front of the abdominal wall, and the tip of the ileum is brought to the skin's surface. This opening, called a stoma, is where waste exits the body. The stoma is about the size of a quarter and is usually located in the right lower part of the abdomen near the beltline. A pouch is worn over the opening to collect waste, and the patient empties the pouch as needed. The majority of colectomy patients go on to live normal, active lives. Sometimes only the diseased section of intestine is removed. In this operation, the intestine is cut above and below the diseased area and reconnected. Because Crohn's disease often recurs after surgery, people considering surgery should carefully weigh its benefits and risks compared with other treatments. Surgery may not be appropriate for everyone. People faced with this decision should get as much information as possible from doctors, nurses who work with colon surgery patients (enterostomal therapists), and other patients. Patient advocacy organizations can suggest support groups and other information resources. People with Crohn's disease may feel well and be free of symptoms for substantial spans of time when their disease is not active. Despite the need to take medication for long periods of time and occasional hospitalizations, most people with Crohn's disease are able to hold jobs, raise families, and function successfully at home and in society. ★Can Diet Control Crohn's Disease? No special diet has been proven effective for preventing or treating this disease. Some people find their symptoms are made worse by milk, alcohol, hot spices, or fiber. People are encouraged to follow a nutritious diet and avoid any foods that seem to worsen symptoms. But there are no consistent rules. People should take vitamin supplements only on their doctor's advice. ★Is Pregnancy Safe for Women with Crohn's Disease? Research has shown that the course of pregnancy and delivery is usually not impaired in women with Crohn's disease. Even so, women with Crohn's disease should discuss the matter with their doctors before pregnancy. Most children born to women with Crohn's disease are unaffected. Children who do get the disease are sometimes more severely affected than adults, with slowed growth and delayed sexual development in some cases. Source: "Crohn's Disease," Brochure, Publication No. 98-4225, National Digestive Diseases Information Clearinghouse, NIDDK, NIH, February 1998. ★MSI-NDDIC122 The National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse, authorized by Congress in 1980, provides information about digestive diseases and health to people with digestive diseases and their families, health care professionals, and the public. The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes publications; and works closely with professional and patient organizations and government agencies to coordinate resources about digestive diseases. This material should be used for informational purposes only. It is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals with specific questions should seek the advice of their personal physicians. For more information on this or other digestive diseases related issues, please visit the NIDDK website at http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570, attn: HT. Produced by Medical Strategies, Inc. (MSI); from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998. You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com http://www.healthtouch.com --------------------------------------------------
●Healthtouch - Research & Additional Information For Crohn's Disease Research & Additional Information For Crohn's Disease This information is from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC), a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health (NIH). Research Researchers continue to look for more effective treatments for Crohn's disease. Examples of investigational treatments include: Anti-TNF. Research has shown that cells affected by Crohn's disease contain a cytokine, a protein produced by the immune system, called tumor necrosis factor (TNF). TNF may be responsible for the inflammation of Crohn's disease. Anti-TNF is a substance that finds TNF in the bloodstream, binds to it, and removes it before it can reach the intestines and cause inflammation. In studies, anti-TNF seems particularly helpful in closing fistulas. Interleukin 10. Interleukin 10 (IL-10) is a cytokine that suppresses inflammation. Researchers are now studying the effectiveness of manmade IL-10 in treating Crohn's disease. Antibiotics. Antibiotics are now used to treat the bacterial infections that often accompany Crohn's disease, but some research suggests that they might also be useful as a primary treatment for active Crohn's disease. Budesonide. Researchers recently identified a new corticosteroid called budesonide that appears to be as effective as other corticosteroids but causes fewer side effects. Methotrexate and cyclosporine. These are immunosuppressive drugs that may be useful in treating Crohn's disease. One potential benefit of methotrexate and cyclosporine is that they appear to work faster than traditional immunosuppressive drugs. Zinc. Free radicals--molecules produced during fat metabolism, stress, and infec tion, among other things--may contribute to inflammation in Crohn's disease. Fre e radicals sometimes cause cell damage when they interact with other molecules i n the body. The mineral zinc removes free radicals from the bloodstream. Studies are under way to determine whether zinc supplementation might reduce inflammation. ●Resources Crohn's & Colitis Foundation of America, Inc. 386 Park Avenue South, 17th Floor New York, NY 10016-8804 1-800-932-2423 212-685-3440 E-mail: info@ccfa.org Home Page: http://www.ccfa.org/ Pediatric Crohn's & Colitis Association, Inc. P.O. Box 188 Newton, MA 02168 617-244-6678 Reach Out for Youth with Ileitis and Colitis, Inc. 15 Chemung Place Jericho, NY 11753 516-822-8010 United Ostomy Association 36 Executive Park, Suite 120 Irvine, CA 92714 1-800-826-0826 714-660-8624 E-mail: uoa@deltanet.com Home Page: http://www.uoa.org/ National Digestive Diseases Information Clearinghouse 2 Information Way Bethesda, MD 20892-3570 E-mail: nddic@info.niddk.nih.gov Source: "Crohn's Disease," Brochure, Publication No. 98-4225, National Digestive Diseases Information Clearinghouse, NIDDK, NIH, February 1998. MSI-NDDIC123 The National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC) is a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, part of the National Institutes of Health, under the U.S. Public Health Service. The clearinghouse, authorized by Congress in 1980, provides information about digestive diseases and health to people with digestive diseases and their families, health care professionals, and the public. The NDDIC answers inquiries; develops, reviews, and distributes publications; and works closely with professional and patient organizations and government agencies to coordinate resources about digestive diseases. This material should be used for informational purposes only. It is not intended for treatment or diagnostic purposes. Individuals with specific questions should seek the advice of their personal physicians. For more information on this or other digestive diseases related issues, please visit the NIDDK website at http://www.niddk.nih.gov, or contact NDDIC at 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570, attn: HT. Produced by Medical Strategies, Inc. (MSI); from the National Digestive Diseases Information Clearinghouse, 1994-1998. You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com http://www.healthtouch.com --------------------------------------------------
●Healthtouch - Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease Inflammatory Bowel Disease (IBD): Ulcerative Colitis & Crohn's Disease This information is provided by the American College of Gastroenterology (ACG). What Is The Difference Between Ulcerative Colitis & Crohn's Disease? Ulcerative colitis and Crohn's disease are two types of Inflammatory Bowel Disease (IBD). The large intestine (colon) can be inflamed in ulcerative colitis, involving the inner lining of the colon, or by Crohn's disease, which extends the inflammation deeper into the intestine wall. Crohn's disease can also involve the small intestine, or can involve both the small and large intestine. ★How Is IBD Different From Irritable Bowel Syndrome? IBD is a true inflammation of the intestine which can result in bleeding, fever, elevation of the white blood cell count, as well as diarrhea and cramping abdominal pain. The abnormalities in IBD can be visualized by barium x-ray or colonoscopy. Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a set of symptoms resulting from spasm or abnormal function of the small and large bowel. The Irritable Bowel Syndrome is characterized by crampy abdominal pain, diarrhea, and/or constipation, but is not accompanied by fever, bleeding or an elevated white blood cell count. Examination by colonoscopy or barium x-ray reveals no abnormal findings. ★What Is The Cause Of IBD? There is no single explanation for the development of IBD. A prevailing theory holds that a process, possibly viral, bacterial, or allergic, initially inflames the small or large intestine and, depending on genetic predisposition, results in the development of antibodies which chronically "attack" the intestine, leading to inflammation. Approximately 10 percent of patients with IBD have a close family member (parent, sibling, child) with the disease. ★Is IBD Caused By Stress? Emotional stress due to family, job, or social pressures may result in worsening of Irritable Bowel Syndrome but there is little evidence to suggest that stress is a major cause for ulcerative colitis or Crohn's disease. ★How Is IBD Diagnosed? Examination of the colon by colonoscopy is commonly performed in order to determine the presence of ulcerative colitis or Crohn's colitis and is also helpful in judging the severity and extent of the disease. The examination requires that your colon be cleansed with one of several laxative preparations. Sufficient sedation is given to keep you comfortable during the procedure. A flexible tube is inserted into the rectum and advanced through the colon. Biopsies of the bowel lining are usually performed for diagnostic purposes and color photographs are often obtained so that comparison with previous or future examinations can be accomplished. Barium x-rays of the upper and lower gastrointestinal tracts are also useful for establishing the diagnosis. The barium is administered by mouth or rectally and x-rays are obtained in order to determine if the small intestine or colon is abnormal. ★What Are The Complications Of IBD? Ulcerative colitis may lead to chronic bleeding, diarrhea, and anemia. Crohn's disease sometimes results in progressive narrowing of the small intestine leading to increasing crampy abdominal pain and possibly abscess formation, the accumulation of pus outside the intestine. Crohn's disease may cause persistent diarrhea, fever, and bleeding. ★What Medical Treatments Are Available For IBD? Various formulations of 5-ASA, a drug which has been used to treat IBD for over 50 years, are available as oral preparations, suppositories, and enemas. These are often one of the first drugs used to treat IBD. Corticosteroid therapy, such as prednisone or hydrocortisone, are given when the 5-ASA products are insufficient to control inflammation. These drugs can be given orally, rectally as suppositories or enemas, or intravenously. If you do not respond adequately to these programs, drugs which suppress the body's ability to make antibodies against the disease (known as anti-immune therapy) are used. Azathioprine and 6-mercaptopurine (6-MP) are the two most commonly used drugs for anti-immune therapy. ★Are There Complications From The Medical Treatments? Sulfasalazine, the initial 5-ASA product, may cause nausea, indigestion or headache in about 15 percent of patients. The newer drugs have fewer side effects. Chronic corticosteroid therapy can lead to fluid retention and high blood pressure, some rounding of the face and softening of the bones similar to osteoporosis. These complications usually prompt attempts to discontinue corticosteroid treatment as soon as possible. The anti-immune drugs require periodic monitoring of the blood count since some patients will develop a low white blood cell count. These drugs, however, are usually well-tolerated, in many patients. ★Is Diet Management Important For Patients With IBD? Physicians prefer to maintain good nutrition for those diagnosed with IBD. If you are responding well to medical management you can often eat a reasonably unrestricted diet. A low-roughage diet is often suggested for those prone to diarrhea after meals. If you appear to be milk sensitive (lactose intolerant), you are advised to either avoid milk products or use milk to which the enzyme lactase has been added. ★How Successful Is Medical Therapy? Early and proper treatment often results in considerable improvement in your condition. Most patients with treated IBD are productive and functioning individuals. A small percentage of those with ulcerative colitis and a larger percentage of those with Crohn's disease will eventually require surgery. ★What Are Surgical Options For IBD? Crohn's disease of the small or large intestine can be treated surgically for complications such as obstruction, abscess, or failure to respond adequately to treatment. The disease may recur at some time after the operation. Ulcerative colitis is cured after the entire colon is removed. This surgery, in the past, required an ileostomy (the lower small intestine is brought out to the abdominal wall and an appliance is worn to collect the output). A recent surgical procedure which avoids the need for an external appliance has become popular. Source: “Common Gastrointestinal Problems Volume II,” Brochure, American College of Gastroenterology. MSI-ACG017 The American College of Gastroenterology (ACG) was formed in 1932 to advance the scientific study and medical treatment of disorders of the gastrointestinal tract. The College promotes the highest standards in medical education and is guided by its commitment to meeting the needs of clinical gastroenterology practitioners. For more information, contact the American College of Gastroenterology at 4900 B South 31st Street, Arlington, VA 22206-1656 or call (703) 820-7400. Copyright 1995-1998, American College of Gastroenterology. Licensed to Medical Strategies, Inc. (MSI). You can find this article and more information from Healthtouch Online at http://www.healthtouch.com http://www.healthtouch.com
■Crohn Disease
OMNIs : Organising Medical Networked Information クローン病のデータ・ガイダンス Crohn Disease
●Related topics
BroaderInflammatory Bowel Diseases
OtherColitis, Ulcerative
Colonic Diseases
Constipation
Diarrhea
Inflammatory Bowel Diseases
Malabsorption Syndromes
Rectal Diseases
●Crohn Disease
★ Inflammatory Bowel Diseases [Tutorial]
Description:
A short introduction to inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis, Crohn's disease and other causes) from the WebPath service at the University of Utah. A collection of pathological images illustrates the text.
Keywords:
colitis, ulcerative ; crohn disease; inflammatory bowel diseases;
Accessible from:
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/TUTORIAL/IBD/IBD.html
★ Crohn's & Colitis Foundation of America
Description:
This site offers comprehensive information on the Inflammatory Bowel Diseases (IBD), Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. The sections feature a News Update, books, CCFA programmes and events, a special weekly feature, and Medical Library. This library requires free registration, and allows access to a wide variety of articles, information on biomedical research projects, and a question and answer forum.
Keywords:
Patient Education; Colitis, Ulcerative; Crohn Disease;
Accessible from:
http://www.ccfa.org/
★ Inflammatory Bowel Disease
Description:
Practice guidelines for the clinical management and primary care management of inflammatory bowel disease (IBD). This full text report provides an introduction to the disease (Ulcerative colitis and Crohn's disease), patients' expectations, IBD in a district general hospital, IBD in a specialist centre, and contract specifications for IBD. Published on the web by The British Society of Gastroenterology.
Keywords:
Colitis, Ulcerative ; Crohn Disease; Practice Guideline [Publication Type];
Accessible from:
http://www.bsg.org.uk/clinical/data/ibd.htm
★ Ulcerative Colitis and Crohn's Disease
Description:
A patient information leaflet on ulcerative colitis & Crohn's Disease, produced by the British Digestive Foundation. It covers what inflammatory bowel diseases are, the causes, symptoms, relapses, diagnosis, treatment, surgery, and living with inflammatory bowel disease, nervous colitis, and drugs.
Keywords:
Patient Education; Crohn Disease; Colitis, Ulcerative;
Accessible from:
http://www.bdf.org.uk/leaflets/colitis.html
★ MEDLINEplus: Crohn's Disease
Description:
A collection of pre-formated MEDLINE searches on the topic of Crohn's Disease, providing free access to the MEDLINE database. Aimed at consumers, this removes the complications of developing effective search strategies. Searches are available on Crohn's Disease (reviews, practice guidelines); Crohn's Disease (diagnosis); Crohn's Disease (etiology); and Crohn's Disease (therapy). Links are also provided to resources from government and other sources. Provided by the National Library of Medicine.
Keywords:
MEDLINE; Crohn Disease;
Accessible from:
http://medlineplus.nlm.nih.gov/medlineplus/crohnsdisease.html
■NORD - Crohn's Disease Synonyms | Abstract (General Discussion) | Other Resources
●Synonyms
It is possible that Crohn's Disease may not be the name that you expected. Your physician may have given you another name for this disease. Please check the synonyms listed below to find other names for this specific disorder.
CD
Granulomatous Colitis
Ileitis
Regional Enteritis
●Disorder Subdivisions:
Granulomatous Ileitis
Ileocolitis
Gastritis
Jejunitis
Jejunoileitis
Enterocolitis
Duodenitis
●Abstract (General Discussion)
The information contained in the Rare Disease Database (RDB) is provided for educational purposes only. It should not be used for diagnostic or treatment purposes. If you order the full text version of this report from NORD, you can contact the agencies listed in the Resources section for more detailed information and avenues to support. In addition, your personal physician may be able to provide details specific to your case.
Crohn's Disease is an inflammatory bowel disease characterized by severe, chronic inflammation of the intestinal wall or any portion of the gastrointestinal tract. The lower portion of the small intestine (ileum) and the rectum are most commonly affected by this disorder. Symptoms may include watery diarrhea and abdominal pain. The symptoms of Crohn's Disease can be difficult to manage and diagnosis is often delayed.
●Resources
**IMPORTANT**
The information contained in the Organizational Database (ODB) is provided for informational purposes only. There is no implied endorsement by NORD. NORD does not promote or endorse participation in any specific organization. The information is subject to change without notice. Every effort is made to ensure that the details for each entry are as current as possible.<For more information on Crohn's Disease, please contact: National Organization for Rare Disorders, Inc.(NORD) P.O. Box 8923 New Fairfield, CT 06812-8923 Telephone: (203) 746-6518 Fax: (203) 746-6481 Toll free: (800) 999-6673 TDD: (203) 746-6927 e-mail: orphan@nord-rdb.com Home Page: http://www.nord-rdb.com/~orphan United Ostomy Association, Inc. 19772 MacArthur Boulevard Suite 200 Irvine, CA 92612--2405 (949) 660-8624 e-mail: uoa@deltanet.com Home Page: http://www.uoa.org NIH/National Digestive Diseases Information Clearinghouse 2 Information Way Bethesda, MD 20892--3570 (301) 654-3810 Crohn's and Colitis Foundation of America 386 Park Avenue South 17th Floor New York, NY 10016--7374 (212) 685-3440 e-mail: mhda37b@prodigy.com Home Page: http://www.ccfa.org NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases 9000 Rockville Pike Building 31A Bethesda, MD 20892 (301) 496-5717 Home Page: http://www.niaid.nih.gov/ Intestinal Disease Foundation 1323 Forbes Avenue Suite 200 Pittsburgh, PA 15219 (412) 261-5888 Pediatric Crohn's & Colitis Association, Inc. P.O. Box 188 Newton, MA 02468 (617) 489-5854 e-mail: question@pcca.hypermart.net Home Page: http://pcca.hypermart.net Gastro-Intestinal Research Foundation 70 East Lake Street Suite 1015 Chicago, IL 60601 (312) 332-1350 International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders P.O. Box 17864 Milwaukee, WI 53217 (414) 964-1799 e-mail: iffgd@iffgd.org Home Page: http://www.iffgd.org For information on genetics and genetic counseling referrals, please contact: March of Dimes Birth Defects Foundation 1275 Mamaroneck Avenue White Plains, NY 10605 (914) 428-7100 e-mail: resourcecenter@modimes.org Home Page: http://www.modimes.org Alliance of Genetic Support Groups 4301 Connecticut Avenue NW Suite 404 Washington, DC 20008--2304 (202) 966-5557 e-mail: info@geneticalliance.org Home Page: http://www.geneticalliance.org
●データ
■クローン病
難病情報データベース ■特定疾患一覧表（平成10年12月現在）
病名| 実施年月| 交付件数（国）
潰瘍性大腸炎| 〃| 46,215
クローン病| 〃| 13,997
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■クローン病
クローン病 Crohn's disease は、B.B.Crohn（1932）が、それまで腸結核として扱われていた回腸末端部を侵す亜急性または慢性の腸炎を回腸末端炎
terminal ileitisと名付けて１つの独立疾患として報告したことにはじまる。
しかし、その後の研究により本症は回腸末端部のみならず、口腔から肛門までの消化管のあらゆる部位に起こりうることがわかった。
クローン病は内科的治療に抵抗し、手術を行っても高率に再発することが、日常臨床において１つの大きな問題となっている。
頻度
本症は欧米に多く、アジア、アフリカには少ない病気である。
1960年代まではわが国ではクローン病はきわめて稀な疾患とされていた。
しかし、今日では決して珍しい病気でなく、小腸疾患の中ではありふれた病気の１つとして考えられている。
わが国では人口10万人当たりの有病率は、0.88人とされている（1985年）。しかも年々患者数は増加の傾向にあり、ここ20年間に実に約７倍もふえた。
男女比は約２：１で男性に多いようである。
好発年齢は20歳代、10歳代で約80％を占めるほど、若年者に多い病気である。
病因
病因については細菌・ウイルスによる感染、免疫異常、遺伝的素因、心身症的要因、食物や環境因子の関与など種々の説があるが、真の原因は不明である。
病理学的にみると、本症の約半分は小腸、大腸の両方に病変がみられる。小腸のみが約25％、大腸のみが残り25％である。
好発部位は回腸末端がもっとも多く、次いで盲腸、上行結腸、回腸中部の順となる。
病変部を肉眼的にみると、病巣は区域性で、非連続的に多発している。
狭窄や腸壁の肥厚がみられ、粘膜のcobble
stone（敷石）様外観は特徴的とされている。一個または多発する縦走性潰瘍もよくみられる所見である。
この潰瘍によって形成される裂溝fissureは深部におよび、他の腸管や骨盤臓器などとの間に瘻孔fistulaや膿瘍をつくる。
組識学的所見としては非乾酪性の肉芽腫が特徴とされている。
また、リンパ球浸潤、リンパ管拡張を主体とした腸壁全層にわたる貫壁性transmuralの炎症がみられる。
臨床像
腹痛、下痢、栄養不良（るい痩）が本症の三主徴である。その他、発熱、貧血、腸狭窄などもみられる（表１）。
身体的所見として、腹部圧痛、腹部腫瘤、難治性の痔瘻などがみられる。
合併症として関節炎、結節性紅斑、虹彩炎、アフタ性口内炎、壊疽性膿皮症などに注意する。
検査所見としては、貧血、白血球増加、血小板増加、赤沈中等度亢進、ＣＲＰ陽性がみられる。
便潜血反応はほとんどの例で陽性となる。
下痢や栄養障害による低蛋白血症（とくに低アルブミン血症）、低ナトリウム血症、低カリウム血症もしばしば認められる。
Ｘ線検査は重要である。その特徴として、病変が区域性で非連続性であること（skip
lesion）、腸管の狭窄や腸壁の肥厚がみられること、粘膜面に縦走潰瘍や敷石像（cobble
stone appearance）がみられること、裂溝や瘻孔がみられることなどが挙げられる。
内視鏡検査は主として大腸クローン病に用いられる。Ｘ線所見でみられる所見がそのまま内視鏡検査の所見でもある。
すなわち病変は区域性で、正常粘膜を挾んで、狭窄や縦走潰瘍、cobble
stone appearanceがみられる。
内視鏡のときに必ず生検を行い、乾酪壊死を伴わない肉芽腫を証明することが大切である。
予後
再発と緩解をくり返しながら、しだいに増悪する傾向にある。ときに急激に進行し合併症を併発する。病変部を切除しても50～60％再発する。
●臨床ガイドラインなど
●総説記事・文献
■Genetic Anticipation in Crohn's Disease●クローン病における遺伝子学上の予想
American Journal of Gastroenterology Am J Gastroenterol 93(12)2322-2325(December 1998)
Genetic Anticipation in Crohn's Disease
Theodore M. Bayless, M.D., Michael F. Picco, M.D. and Michele C. LaBuda, Ph.D.
In this issue, Heresbach et al. (1) at the North Shore University Hospital describe their investigations of the concept of genetic anticipation (an earlier age of onset in succeeding generations) in Crohn's disease. They properly focus on efforts to consider biases, such as observational or ascertainment bias, that could provide a false impression of anticipation. Sixty-one parent-child pairs, both affected by Crohn's disease, were studied. The age at diagnosis was lower in the child in 90% of the pairs and by an average of 14.4 yr. Anticipation was seemingly influenced by the gender and ethnicity of the affected parent. The degree of anticipation was significantly greater for father-child pairs (than for mother-child pairs) and was most significant in the Jewish population (about half of the study families).
Other groups have observed these findings of an earlier age of diagnosis in the majority of affected children of an affected parent. We reported (in 1996) an earlier onset in 52 of 55 affected offspring of affected parents, and there was also an average difference of 15 yr between the age at diagnosis of the parent and child (2). Similar observations have also been reported in four European and one Canadian study. Over 90% of the reported 322 children (including our report and the current Long Island report) were younger at time of diagnosis than their affected parent. The average difference in each of these studies was approximately 15 yr (3, 4, 5). There are also reports of similar age differences at diagnosis in ulcerative colitis (3, 6). As we discuss below, Heresbach et al. addressed some of the potential biases that could influence the age at diagnosis in different generations.★［以下略］
■Short-Term Study of Chimeric Monoclonal Antibody cA2 to Tumor Necrosis Factor (alpha) for Crohn's Disease
Original Articles -- NEJM 1997; 337: 1029-1035 -- October 9, 1997 The New England Journal of Medicine -- October 9, 1997 -- Volume 337, Number 15A Stephan R. Targan, Stephen B. Hanauer, Sander J.H. van Deventer, Lloyd Mayer, Daniel H. Present, Tanja Braakman, Kimberly L. DeWoody, Thomas F. Schaible, Paul J. Rutgeerts,
for the Crohn's Disease cA2 Study Group
Abstract
Background. Studies in animals and an open-label trial have suggested a role for antibodies to tumor necrosis factor (alpha), specifically chimeric monoclonal antibody cA2, in the treatment of Crohn's disease.
Methods. We conducted a 12-week multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of cA2 in 108 patients with moderate-to-severe Crohn's disease that was resistant to treatment. All had scores on the Crohn's Disease Activity Index between 220 and 400 (scores can range from 0 to about 600, with higher scores indicating more severe illness). Patients were randomly assigned to receive a single two-hour intravenous infusion of either placebo or cA2 in a dose of 5 mg per kilogram of body weight, 10 mg per kilogram, or 20 mg per kilogram. Clinical response, the primary end point, was defined as a reduction of 70 or more points in the score on the Crohn's Disease Activity Index at four weeks that was not accompanied by a change in any concomitant medications.
Results. At four weeks, 81 percent of the patients given 5 mg of cA2 per kilogram (22 of 27 patients), 50 percent of those given 10 mg of cA2 per kilogram (14 of 28), and 64 percent of those given 20 mg of cA2 per kilogram (18 of 28) had had a clinical response, as compared with 17 percent of patients in the placebo group (4 of 24) (P<0.001 for the comparison of the cA2 group as a whole with placebo). Thirty-three percent of the patients given cA2 went into remission (defined as a score below 150 on the Crohn's Disease Activity Index), as compared with 4 percent of the patients given placebo (P = 0.005). At 12 weeks, 41 percent of the cA2-treated patients (34 of 83) had had a clinical response, as compared with 12 percent of the patients in the placebo group (3 of 25) (P = 0.008). The rates of adverse effects were similar in the groups.
Conclusions. A single infusion of cA2 was an effective short-term treatment in many patients with moderate-to-severe, treatment-resistant Crohn's disease. (N Engl J Med 1997;337:1029-35.)
Source Information［略］
Appendix［略］
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●ニュース・トピックス
～バリウム注腸検査に代わるMRI～ クローン病の診断に有望 出典●[1999年2月4日 (VOL.32 NO.5) p.3] 〔独ミュンヘン〕 小腸のクローン病の診断では，MRIはバリウム注腸検査と同程度に有用であり，腸管外の所見も見逃すことがないので治療計画を立てるうえで非常に役立ちそうだ。グロースハーデルン病院（ミュンヘン）放射線診断研究所のN. Holzknecht博士は，18例のクローン病患者を対象にMRIとバリウム注腸検査の診断精度を比較検討し，結果をDer Radiologe（38：29-36，1998）に報告している。
Holzknecht博士は，まず全症例に対して従来方式によるバリウム注腸検査を実施。引き続き，経口陰性造影剤を使用した特殊技術に基づくMRIを実施した。
バリウム注腸検査結果と比べてみると，MRIでは小腸の侵襲部位24か所のうち23か所を検出でき，19か所の狭窄部位のうち診断漏れとなったのは 1 か所だけであった。狭窄の重症度判定では，両方法で有意な違いは認められなかった。フィステルについては，MRIですべて検出できた。また 6 例では，小腸間の癒着や腸管外の膿瘍，偽腫瘍などバリウム注腸検査では検出できなかった所見も得られ，偽腫瘍例では既に水腎症が始まっていた。
MRIでは腸間膜のリンパ節肥大や腸間膜の脂肪組織増殖も描出されたが，これらの所見は鑑別診断上重要だと考えられる。
加えて，若年のクローン病患者の大半が，MRIによって，バリウム注腸検査時の大量のX線被曝を回避できるという利点もある。
クローン病治療薬がRAに有用 出典●[1999年1月14日 (VOL.32 NO.2) p.1] 〔ニューヨーク〕 ケネディリウマチ研究所（ロンドン）のRavinder N. Maini博士らはArthritis & Rheumatism（41：1552-1563，1998）に，60％を上回る慢性関節リウマチ（R A）患者がinfliximab（Remicade，Centocor社）の投与により関節炎の症状が改善したと報告した。
TNFαを阻害
報告によると，腫瘍壊死因子α（TNFα）を阻害することで免疫系に作用する新しい薬剤によってRAにおける関節痛や四肢の障害が緩和されると思われる。infliximabはヒトおよびマウスの細胞由来の合成モノクローナル抗体で，RAの治療薬としては米食品医薬品局（FDA，メリーランド州ロックビル）の承認は得られていないが，クローン病の治療薬として最近承認された。
同薬の副作用は軽度であるが，数例の患者で全身性エリテマトーデス（SLE）の初期症状が発現し， 1 例がSLEを発病している。Maini博士によると，SLEの症状および血液マーカーはともにステロイドの投与により消失した。
同研究ではヨーロッパの 6 か所の医療施設で登録された，標準的な治療法に反応しなかったRA患者101例を追跡。メトトレキサートと同薬を併用したところ，多くの患者で同薬の投与後12週間にわたって症状が改善した。
TNFαがRA患者の関節で多量に産生され，炎症性細胞の活動に関与していることが分かって以来，研究者はこの蛋白質に焦点を当てていたが，TNFαはインフルエンザや癌などの疾患を防護する役割を担っていることから，同薬の反復投与が免疫系に有害作用を及ぼすことが懸念されていた。
ジョンズホプキンス大学（メリーランド州ボルティモア）のAlan Matsumoto助教授は，同研究に報告された副作用は懸念されるものであることを認めながらも「今回の研究からTNFαを標的にしている同薬が有効なことが証明されたので，その結果は有望である。これは，われわれが非常に複雑な免疫系のこの部分に焦点を絞ることができることを意味している点で重要である」と述べた。
■Drug to treat Crohn's disease ■Mayo Clinic Medicine Center Oasis pubdate: 2/19/99
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Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease. In severe cases, it may cause open, draining holes to form from the intestine out to the skin. Now there's a new drug to treat moderate to severe Crohn's disease.
Keywords: Crohn's disease intestine digestion inflammatory bowel infliximab Remicade corticosteroids azathioprine Imuran medicine medical health Mayo Clinic Health Oasis O@sis
Library: Disease and Conditions/Digestive
Center: Medicine/Digestive Conditions
Graphics: none
Alt Text: none
Caption: none
Sidebars: none
Links: yes, specified in text
Homepage tease: Crohn's disease drug
CNN: YES
Editor: rad
DRUG TO TREAT CROHN'S DISEASE
02.19.99
Originally published by Mayo Clinic Health Letter, January 1999
A drug is available specifically for Crohn's disease, an inflammatory bowel disease that affects about half a million people in the United States. Infliximab (Remicade) has been approved for use by people with moderate to severe Crohn's disease who have not responded well to more traditional treatments, such as corticosteroids and azathioprine (Imuran).
Infliximab is a genetically engineered substance. It neutralizes a natural protein in the body — called tumor necrosis factor — that promotes inflammation.
In clinical trials, more than 60 percent of those treated with a single intravenous dose of infliximab experienced improvement in their Crohn's disease after 4 weeks. However, the benefits from the drug decreased during following months. Infliximab also helped reduce the number of open, draining holes (fistulae) that can form from the intestine all the way through the skin.
Mayo Clinic doctors say infliximab is an exciting breakthrough for the treatment of Crohn's disease in people who don't respond to other treatments. They add, though, that because the d