MLリソース：アレルギー性鼻炎



■収録製品

●[1285]シクレソニドciclesonide (Omnaris Nasal Spray－ Sepracor/Nycomed)

　日本語版註）アレルギー性鼻炎薬シクレソニドciclesonide (Omnaris Nasal Spray　－ Sepracor/Nycomed)
　【別名】BTR-15;RPR251526;D01703;BY-9010;　【開発元】Elmuquimica[西]創製　→(1990初買収)独Altana AG　→(2006.12.29医薬事業買収)Nycomed[瑞]　 [DBR_ID]
　【化学名】pregna-1,4-diene-3,20-dione, 16,17-[[Rcyclohexylmethylene]bis(oxy)]-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-,(11β,16α)- ; CAS.REG.126544-47-6; a non-halogenated glucocorticoid
　【承認～成人および１２才以上の通年性および季節性アレルギー性鼻炎】FDA申請=Dec 21, 2005、FDA承認=Oct 20, 2006、米国発売2008.4.17[販売Sepracor]　【承認～６才以上の季節性アレルギー性鼻炎】FDA申請=Dec 21, 2005、FDA承認=Nov 21, 2007 ;　【製剤】Nasal Spray 12.5g ciclesonide(50 mcgの定量噴霧120回分)　【適応】1)成人および６才以上の季節性アレルギー性鼻炎の治療 　2)成人および１２才以上の通年性アレルギー性鼻炎の治療 　【用法用量】[季節性アレルギー性鼻炎]１日１回200mcg(１回50mcg噴霧を２回ずつ各鼻腔に)　[通年性アレルギー性鼻炎]１日１回200mcg(１回50mcg噴霧を２回ずつ各鼻腔に)　【作用】　【特徴】１日１回投与　【製品情報】www.omnaris.com　【添付文書】Omnaris Full Prescribing Information　【EU】米国以外はP3段階；米国はSepracorが独占開発販売権をNycomedから獲得;　
【日本】TBN-15[帝人ファーマ] P2　　【その他】Omnaris HFA MDI[Sepracor] P2(アレルギー性鼻炎)


　日本語版註）喘息薬シクレソニドciclesonide (Alvesco－ Nycomed)
　【別名】BTR-15;RPR251526;D01703;BY-9010;　【開発元】Elmuquimica[西]創製　→(1990初買収)独Altana AG　→(2006.12.29医薬事業買収)Nycomed[瑞]　 [DBR_ID]
　【化学名】pregna-1,4-diene-3,20-dione, 16,17-[[Rcyclohexylmethylene]bis(oxy)]-11-hydroxy-21-(2-methyl-1-oxopropoxy)-,(11β,16α)- ; CAS.REG.126544-47-6; a non-halogenated glucocorticoid
　【承認】FDA申請=Dec 22,2003、FDA承認=Jan 10,2008、米国未発売 ;　【製剤】Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg ciclesonide;キャップ付きプラスチック製キャニスター中に80mcg用は60回噴霧分、120mcg用は60回または120回噴霧分を含む。
　【適応】成人および１２才以上の喘息の予防としての維持療法。 　【用法用量】[気管支拡張剤のみ服用]初回80mcgを１日２回、120mcg迄増量可　[吸入ステロイドを服用]初回80mcgを１日２回、320mcg迄増量可　[経口ステロイドを服用]初回320mcgを１日２回、120mcgのまま増量しない
　【作用】・肺においてエステラーゼによる加水分解を受けて活性代謝物である脱イソブチリル体に変換　・脱イソブチリル体のグルココルチコイド受容体に対する親和性は、シクレソニドの約100倍（in vitro）　【特徴】1)初めての１日１回投与*の吸入ステロイド　2)肺で活性化される局所活性化型吸入ステロイド　3)52%の高い肺内到達率　【製品情報】www.alvesco.com　【添付文書】
　【EU】Alvesco [Nycomed]英国承認2004.4.22(発売2005.1)に基づき相互承認による欧州承認取得2004.12.8(１８才以上の持続性喘息の治療)。１２才以上の軽度～重症の持続性喘息への適応拡大の承認を欧州で相互承認形式により取得(2006.2.17)　；豪2004.2.24が世界初承認で、45ヵ国で承認、30ヵ国で販売。　
【日本】オルベスコ50μg,100μgインヘラー112吸入用／オルベスコ200μgインヘラー56吸入用[製造販売元／帝人ファーマ株式会社 提携／ニコメッド]Alvesco/申請2004.1、承認2007.4.18、薬価2007.6.8、発売2007.6.8　【製剤～日本】定量噴霧式エアゾール剤　1缶6.6g中　シクレソニド5.6mg;1噴射50μg112回分　/1缶6.6g中　シクレソニド11.2mg;1噴射100μg112回分　/1缶3.3g中　シクレソニド11.2mg;1噴射200μg56回分　【適応～日本】気管支喘息　【用法用量～日本】成人には、通常、シクレソニドとして100～400μgを1日1回吸入投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日の最大投与量は800μgとする。また、1日に800μgを投与する場合は、朝、夜の1日2回に分けて投与する。　【製品情報～日本】　【添付文書～日本】オルベスコ添付文書 - インタビューフォーム　【その他】


●[1273]フランカルボン酸フルチカゾンFluticasone furoate nasal spray（Veramyst－GSK）

　日本語版註）フランカルボン酸フルチカゾンFluticasone furoate nasal spray（Veramyst－GSK）
　【別名】GW685698　【開発元】Glaxo SmithKleine　 [DBR_ID]
　【化学名】(6α,11β,16α,17α)-6,9-difluoro-17-{[(fluoro-methyl)thio]carbonyl}-11-hydroxy-16-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl 2-furancarboxylate
　【承認】FDA申請=June 28, 2006、FDA承認=Apr 27,2007 ;　【製剤】Nasal spray,metered 27.5 mcg of fluticasone furoate in each 50-microliter spray　【適応】for treatment of symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis in adults and children 2 years of age and older.　【用法用量】[12才以上]初回１日１回110 mcgを 各nostril当たり2 sprays (27.5 mcg/spray)　[2-11才]初回１日１回55mcgを 各nostril当たり1 spray (27.5 mcg/spray)　【作用】強力な抗炎症作用と非常に高いグルココルチコイド受容体との親和性を持つグルココルチコイド　【特徴】従来１日２回だが本剤は１回と持続性；人間工学に基づく容器　【製品情報】www.veramyst.com　【添付文書】Veramyst-PI　【EU】Avamys[GSK]CHMP承認勧告2007.10.18　【日本】GW685698[GSK]申請2006.8.31　【その他】


●triamcinolone acetonide (Nasacort® Nasal Spray[Sanofi-Aventis])

　日本語版註）triamcinolone acetonide (Nasacort® Nasal Spray[Sanofi-Aventis])
　NASACORT(R) AQ Nasal Spray[Sanofi-Aventis]
　【別名】　【開発元】BMS/Wyeth　 [DBR_ID]00488-2450
　【化学名】9-Fluoro-11s,16,17, 21-tetrahydroxypregna-1, 4-diene-3, 20-dione cyclic 16,17-acetal with acetone. (C24H31FO6)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=JUL 11, 1991[Nasal spray]; MAY 20, 1996[AQ Nasal spray];【製剤】Nasacort Nasal Inhaler is supplied as an aerosol canister which will provide 100 metered dose actuations. Each actuation delivers 55 mcg triamcinolone acetonide through the nasal actuator.| Nasacort AQ Nasal Spray is an unscented, thixotropic, water-based metered-dose pump spray formulation unit containing a microcrystalline suspension of triamcinolone acetonide in an aqueous medium. Each actuation delivers 55 mcg triamcinolone acetonide from the nasal actuator after an initial priming of 5 sprays. 　【適応】Nasacort Nasal Inhaler & Nasal AQ Spray is indicated for the nasal treatment of seasonal and perennial allergic rhinitis symptoms in adults and children 6 years of age and older.　【製品情報】http://www.nasacort.com/　【添付文書】http://www.aventis-us.com/PIs/nasacort_TXT.html | http://www.aventis-us.com/PIs/nasacort_aq_TXT.html　【EU】　【日本】未開発　【その他】U.S. Pat. No. 4,767,612


●[1046]mometasone furoate monohydrate (Nasonex Nasal Spray [Schering-Plough])
　日本語版註）mometasone furoate monohydrate (Nasonex Nasal Spray [Schering-Plough])
　【別名】　【開発元】Schering-Plough　 [DBR_ID]27320
　【化学名】9,21-Dichloro-11s,17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2 furoate) monohydrate, monohydrate)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=01-OCT-97 ;【製剤】Nasal Spray - 50mcg mometasone furoate monohydrate　【適応】Prophylaxis and treatment of the nasal symptoms of seasonal allergic rhinitis and the treatment of the nasal symptoms of perennial allergic rhinitis, in adults and children 2 years of age and older　【製品情報】http://www.nasonex.com/　【添付文書】http://www.spfiles.com/pinasonex.pdf　【EU】　【日本】Nasonex/フランカルボン酸モメタゾン点鼻剤[シェリング・プラウ]申請中　【その他】



【日本語版コメント1285】
アレルギー性鼻炎治療薬としては、経口抗アレルギー薬とステロイド点鼻薬が主流だが、日本の場合ステロイド点鼻薬は新薬の導入が少なく非常に遅れている。　世界シェア50%のNasonex(モメタゾン点鼻剤)も１０年前から発売されているのに、日本では漸く申請段階で、トップ４製品のうち３つが未導入。　中等度～重症のアレルギー性鼻炎には選択肢として欠かせないので問題だ。　最新の薬剤としては、フルチカゾンフランカルボン酸点鼻スプレー(Avamys/Veramyst[GSK]米2007.4,欧2008.1承認；日本2006.8申請)、シクレソニド点鼻液(Omnaris[Sepracor/Nycomed]米2008.4発売;日本P2)があリ、今回評価するのは後者。　なおナゾネックス点鼻液点鼻液(一般名：フランカルボン酸モメタゾン)が薬事分科会(2008.6.17)を通過し近く発売される。

【日本語版コメント1273】
アレルギー性鼻炎薬世界市場規模は2006年度$10 billion(Datamonitor社)。　経口鼻アレルギー抗ヒスタミン剤とステロイド点鼻薬が77%のシェアを占める。　前者はジルテック、アレグラ、Clarinex(クラリチン誘導体)が世界トップ３、後者はNasonex(モメタゾン点鼻薬；日本申請中)が圧倒的トップだが他にも日本未導入が多い。
　日本の「アレルギー性鼻炎」患者数は44.7万人(うち花粉症１万人;2005年患者調査;J30;複数疾病時は主疾患のみ)が治療を受けている。　しかし平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)によると「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で通院は10.9%なので、潜在患者数は約2700万人、実際の通院患者数1300万人が妥当。　「2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向」(シードプラニング)によると、花粉症の全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。

アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis)は，発作性で反復性のくしゃみ，鼻漏，鼻閉を3主徴とする鼻粘膜のI型アレルギー性疾患である．「鼻アレルギー診療ガイドライン―通年性鼻炎と花粉症―2005年版(改訂第5版)」では，これらの症状の程度と相互の関連から病型と重症度を規定している。　病型は，くしゃみと鼻漏の程度は強く相関し，くしゃみと鼻漏が強い場合は「くしゃみ・鼻漏型」，鼻閉が他の症状に比較して強い場合は「鼻閉型」，すべての症状がほぼ同様の場合は「充全型」に分けられる。　必要十分な検査をすれば, アレルギー性鼻炎の場合, 95%程度までは原因診断が可能であると言われている.　薬物療法は，これらの病型に合った治療方針が勧められる。　一般的には軽症例には病型にかかわらず, 第2世代抗ヒスタミン薬またはケミカルメディエーター遊離抑制薬を第一選択とする.　抗ロイコトリエン薬は，鼻閉型または鼻閉を主とする充全型に使用する薬剤として推奨されている。

花粉症を含むアレルギー性鼻炎について, 日本だけでなく海外のガイドライン[ARIA(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma)ガイドライン等]においても,メタアナリシスした結果、中等症がら重症の患者における薬物療法では、ステロイド点鼻薬などを併用するよりも, 第2世代抗ヒスタミン薬単独のほうが, 症状の改善効果のみならず, QOLやコンプライアンスのうえでもより有効であることが示された。　アレルギー対策検討会では、アレルギー性鼻炎診療について日本が欧米に比べて大きく立ち後れ問題含みなことが指摘されている。







【市場】

■市場調査レポート
アレルギー性鼻炎治療薬市場の分析と予測[Datamonitor,2004.9]
アレルギー性鼻炎における免疫療法[Datamonitor,2006.4.12]
  - 主要7カ国におけるアレルギー性鼻炎の罹患率はスペインの7.9％からフランスの17.2
%と幅がありますが、現在治療を受けているのはその半数に過ぎません。
免疫療法は数社に限られており160億ユーロ（約２兆3000億円）のアレルギー性鼻炎市場
においてはわずかなニッチに過ぎません。
小規模な数社が、現在の治療薬よりも有利で競争力のある免疫療法を開発中です。より短
期的な舌下の免疫療法を目指しています。

Commercial and Pipeline Insight: Allergic Rhinitis[Datamonitor, Oct 2007]
 - The allergic rhinitis market was worth about $10 billion in 2006 and has been decreasing 
in value over the last few years due to patent expiries and limited levels of innovation.
 The top 2 drug classes prescribed for the treatment of allergic rhinitisoral antihistamines
 and nasal corticosteroids accounted for 77% of the total sales in this market. 

At least 3 major allergic rhinitis players have developed and launched an oral 
antihistamine/decongestant fixed dose combination. However, several practical
 concerns have limited the use of these treatments and none of the products have
 reached sales as high as their single antihistamine component. 

The immunotherapy market is moving from a niche position towards baseline therapy.
 We expect a sublingual tablet for the treatment of grass allergy (such as Grazax)
 to be able to reach annual sales of $780m to $1.3 billion, depending on the patient
 population targeted, the length of administration and price of the product.







製品億円単位2007200620052004200320022001200019991998備考


●吸入ステロイド


Flixotide/Flovent[GSK]1,363￡ m621(-6)659(+3)638(+2)618(-7)705(-8)783(-12)915(+2)880(+29)--fluticasone propionate吸入剤


　　　　　　　米[GSK]￡ m284(-5)298(+14)262(+4)


　　　　　　　欧[GSK]￡ m161(-7)173(-8)188(-3)


　　　　　　　他[GSK]￡ m176(-6)188(-)188(+3)


Plumicort[AstraZenaca]1,603$ m1,454(+13)1,292(+11)1,162(+9)1,050(+4)968(+12)812(+5)766(+14)705(+5)730(+9)691[budesonide]喘息


　
★パルミコート
[2007]
・ 米国のパルミコートの売上高は第4四半期に13%増、年間で15%増でした。米国市場のパルミコート吸入液の通年
売上高は20％超増加し、数量ベースでは推定15％増加しました。喘息の治療を受けている8歳未満の小児患者約600
万人のうち、100万人超がパルミコート吸入液による治療で効果を示しています。
・ 米国以外のパルミコートの売上高は第4四半期に2％減少しましたが、通年売上高は横ばいでした。 
[2006]
・ 世界全体でのパルミコートの売上高は第4四半期に16%、年間で11%の伸びを記録しました。引き続き米国でのパルミコート
吸入液の成長が主な原動力となり、同製品の売上高の増加率は第4四半期に31%、年間で24%程度に達しました。米国での販売数
量の年間伸び率は10%程度であり、売上高の伸び率との差は価格の変更、マネージドケアの払い戻し調整および在庫量の変動によります。 
[2005]
・ パルミコートの年間売上高は9%増加しました。他の市場では2%減となりましたが、米
国内での18%増（パルミコート Respules の28%増によって牽引）により、全体では売り上げ増となりました。 


Becotide[GSK]-￡ m----111(-16)130(-18)161(-22)205(-25)--beclomethasone dipropionate


Vanceril[Schering-Plough]-$ m------82[-35]127[-29]179-beclomethasone dipropionate吸入用<喘息>


Alvesco[Nycomed A/S]62Eur m38(+110.1)18.28.1(-)------[cicletanide]喘息；発売2005.1


　
★ciclesonide (Alvesco) - 革新的な吸入ステロイド：喘息 (Eur1 Billion予想)
[2007]
・米国で承認、Sepracor社に独占開発販売権(2008.1)　対価an upfront payment of 
USD 150 million and subsequent payments
・日本では帝人ファーマが2007.6 Alvescoを発売。
[2006]
OMNARIS/OMNAIR Nasal Spray  米承認　米国外P3　アレルギー性鼻炎
Alvesco 吸入剤　喘息　　EU等26ヵ国販売　http://www.alvesco.com/
[2005　Altana]
(1990年代初めスペインELMUQUIMICA社買収により取得)
  申請済み(2002)　--- 英、オーストラリア、カナダ他
          (2003)  --- サノフィアベンティスが2003.末に米国申請。(契約2002)
          (2004)  --- 帝人が日本で2004.1申請。(契約1998)
  承認            --- Australian Health Agencyが2004.2 世界初承認。
　発売　　(2005.1)--- 英・独発売　2005末１６ヵ国で販売、３４ヵ国承認
　点鼻薬：2005.12 FDA申請 by Altana
[2004　Altana]
  承認済み(2004)　--- 英2004.4、オーストラリア2004.2、ブラジル・メキシコ2004.8
　　　　　　　　　　　米国Approvable Letterを2004.10受領
　　　　　　　　　　　EU相互承認手続き[MRP]2004.12完了
  発売    (2005)  --- 英国2005.1、ドイツ2005.2


　Asmanex[Schering-Plough]179$ m162(+57)103(-)11-------[フランカルボン酸モメタゾン吸入用]喘息;米国承認2005.3


　【小計】2,966億円[9.4%]


●吸入ステロイド＋β2 作動剤


Seretide/Advair[GSK]7,679￡ m3,499(+6)3,313(+10)3,003(+22)2,441(+19)2,214(+39)1,631(+96)850(>100)208(+>100)--fluticasone/salmeterol


　　　　　　　米[GSK]￡ m1,891(+1)1,870(+11)1,687(+26)


　　　　　　　欧[GSK]￡ m1,236(+9)1,133(+10)1,033(+16)


　　　　　　　他[GSK]￡ m372(+20)310(+10)283(+3)


Symbicort[AstraZenaca]1,737$ m1,575(+33)1,184(+18)1,006(+22)797(+32)549(+61)299(+)83(-)-----[budesonide/formoterol]喘息・COPD


　
★Symbicort
[2007]
Symbicortの通年売上高は22%増の15億7,500万で、このうち5,000万ドルは2007年6月発売以降の米国内の売上です。
米国では、新たに定量合剤の使用を開始した患者のSymbicortのシェアは、1月18日終了週に11.5％であり、合剤の
新規処方数全体の5.8％でした。米国以外の売上高は通年で18％増でした。
 Symbicortの通年売上高は22%増の15億7,500万ドルでした。西ヨーロッパでの売上高は第4四半期に12％増、通年で
16％増加し、Symbicort SMARTレジメンの発売とCOPDへの使用による販売量の増加により、市場シェアは前年よりも
さらに1ポイント上昇しました。カナダおよび新興市場でも通年売上高は堅調な伸びを示しました（それぞれ25％増および26％増）。
・ 2007年6月末の発売以来、米国のSymbicortの売上高は5,000万ドルでした。専門医が本製品を迅速に採用してお
り、アレルギー専門医のほぼ75％、および肺専門医の60％超がすでに本製品を処方しています。定量合剤の新規処
方に占めるSymbicortのシェアは1月18日終了週に5.8％でした。また、新規に配合剤の使用を開始する患者の市場の
シェアは11.5％です。

For example, originally introduced for treating asthma, Symbicort is now also used to combat
chronic obstructive pulmonary disease, the fifth greatest cause of death worldwide. We also
continued to look at how we could further improve Symbicort as an asthma therapy and we
now market Symbicort Maintenance and Reliever Therapy (Symbicort SMART).
Symbicort SMART represents a change in medical practice because it puts patients more in
control of their variable disease by combining both the maintenance therapy and rapid relief
treatment in a single inhaler, instead of the usual two.

Symbicort Turbuhaler (budesonide/formoterol in a dry powder inhaler) is a
combination of an inhaled corticosteroid and a fast onset, long-acting bronchodilator for the
treatment of asthma and COPD. Symbicort Turbuhaler is also available as Symbicort SMART.

Symbicort pMDI (budesonide/formoterol in a pressurised metered-dose inhaler) for the
treatment of asthma.

2007 IN BRIEF
>Symbicort sales of $1.6 billion, up 22%.
>Symbicort pMDI for long-term maintenance treatment of asthma launched in the US to
specialists and primary care physicians.
>Outside the US, Symbicort SMART now launched in over 40 countries.
>European Patent Office revoked the European combination patent for Symbicort
for use in asthma.
Other patent property and data exclusivity for Symbicort not affected by the decision

[2006]
・ Symbicortの売上高は、欧州での継続的な市場成長とシェア獲得により、第4四半期に15%増加し、年間では18%増の11億8,400万ドルでした。 
・ 2006年10月のEU相互認証手続きの完了を受け、11月にスウェーデンでSymbicort SMART（Symbicort維持・リリーバー療法）
が発売されました。さらに本年中に他の欧州諸国でも発売の予定です。 
・ 当社は米国でも、成人喘息患者における治療薬としてのSymbicortの発売を従来どおり本年中頃に予定していますが、この
発売時期は、技術移転に成功し、必要な製品バッチのバリデーションを終了できるかどうかにかかっています。 
[2005]
・成人および青年期の定用量喘息治療薬としてのSymbicort pMDI製剤の米国承認申請は9
月23日に提出され、FDAの審査が継続中です。一方、米国での第III相COPD試験が進行中で
す。欧州では長年にわたりSymbicortのタービュヘーラー製剤が喘息およびCOPDの維持療
法薬として使用されていますが、「維持とリリーバー療法（SMART：Symbicort　Maintena
nce and Reliever Therapy）」としての使用に関する追加承認申請が予定通り第3四半期
に提出され、現在、審査調整国としてのスウェーデンとの相互認証手続きが進められてい
ます。pMDI用Symbicortの欧州開発プログラムは拡大し、本製品の2つの新用量の効果を裏
付けるデータが収集されています。これにより、既存のタービュヘーラーから新規pMDIデ
バイスへの切り替えが容易になると予想されます。このデータは2008年の承認申請までに準備される予定です。 
・ Symbicortの年間売上高は10億600万ドルに達しました。喘息およびCOPD市場で急速に
成長している配合剤市場でのシェアが引き続き拡大し、売上高は第4四半期および通年ともに22%増を記録しました。 
・ 米国内での喘息治療用pMDI製剤の承認申請は9月23日に当局に提出されました。 
・ 2005年にSTAYおよびCOSMOS両臨床試験のデータが発表されました。これらの試験は大
規模臨床試験プログラムの一環です。これらのデータから、新しい治療コンセプトである
「Symbicort維持・リリーバー療法」は、固定用量の吸入コルチコステロイドまたは併用
療法よりも、生命にかかわる喘息発作の発現を予防することが一貫して示唆されました。
EU規制当局に対するこの治療コンセプトの承認申請を2005年10月に提出しました。


　【小計】9,416億円[29.9%]


●β2 作動剤


Atmadisc[Schwarz Pharma AG]78Eur m47.8(+1.5)47.144.436.329.627.7----Salmeterol Xinafoate /喘息


Serevent[GSK]590￡ m269(-8)291(-12)330(-7)349(-15)433(-15)523(-17)645(+1)622(+8)--salmeterol xinafoate


　　　　　　　米[GSK]￡ m74(-14)86(-17)104(-20)


　　　　　　　欧[GSK]￡ m134(-4)140(-13)160(-3)


　　　　　　　他[GSK]￡ m61(-6)65(-2)66(+12)


Ventolin[GSK]-￡ m----265(-1)265(-10)306(-9)343(-7)--albuterol


Oxis[AstraZenaca]95$ m86(-2)88(-3)91(-14)101(-24)120(-12)120(-9)127(+15)116(+48)87(+107)44[formoterol]喘息・COPD；β作動薬


Foradil[Novartis AG]399$ m362(+9)331(-)332(+3)321(+11)289(+10)262(+4)232(+18)221(+25)170(+21)[formoterol]Respiratory


　米国内$ m21(+50)14(+0)14(+8)13(+44)9(-41)


　米国外$ m341(-1)317(-1)318(+2)308(+1)280(+2)


Proventil[Schering-Plough]-$ m----125(-2)128(-44)230[+17]197[-21]251-albuterol 吸入用


Xopenex Inhalation[Sepracor Inc.]537$000487,189542,944(+30)410,807(+34)319,781(+11.5)286,819190,227122,20055,10014,100(発売1999.5)levalbuterol HCl


　
★levalbuterol hydrochloride inhalation 
[2006]
・2006.8 Dey, L.P社がFDAにジェネリック品申請
・2006.4 Watson Laboratories, IncがFDAにジェネリック品申請
当社特許は2021に失効


Xopenex HFA[Sepracor Inc.]83$00074,88340,994(+243)11,958(-)0------(発売2005.12)levalbuterol HCl;MDI剤型


Brovana[Sepracor Inc.]16$00014,280---[arformoterol tartrate]喘息


　
★BROVANA (arformoterol tartrate) Inhalation 
　同剤は持続性βアゴニストで、COPDの長期維持療法の適応。
[2006]
・2006.10 FDA承認。　2007.4発売
15 mcg as a long-term, twice-daily (morning and evening), maintenance treatment of bronchoconstriction in patie
nts with chronic obstructive pulmonary disease, or COPD, including chronic bronchitis and emphysema. BROVANA is
 for use by nebulization only.
[2005]
・2005.12.13 arformoterol tartrate吸入液のNDA申請をFDAに提出。


　【小計】1,798億円[5.7%]


●β2 作動剤＋抗コリン剤


Combivent[Boehringer Ing]1,052Eur m647(-4)671(+19.6)561(+9.8)511(+17)471606650590456-ipratropium bromide/salbutamol


DuoNeb[Merck KGaA]?Eur m?269.1(+7)-129(+96)--[ipratropium+albuterol]/発売2001.6


　【小計】1,052億円[3.3%]


●抗コリン剤


Spiriva[Boehringer Ing]2,914Eur m1,792(+30)1,381(+45.2)951(+81.2)525(>100)23223939---tiotropium bromide [COPD]/Pfizerと併販


Atrovent[Boehringer Ing]?Eur m-263(+5.4)247(+0.7)246(-22)328434509602653-ipratropium bromide


　【小計】2,914億円[9.2%]


●キサンチン系


●鎮咳剤


Tussionex[UCB]185Eur m114(+9)105(-3)108(+32)63(-)
*82		------[hydrocodone]鎮咳剤。米国のみで販売


　【小計】185億円[0.6%]


●LT拮抗剤


Singular[Merck & Co.]4,704$ m4,266(+19)3,579.0(+20)2,975.6(+13)2,622.0(+30)2,009.4(+35)1,505(+19)1,375(+60)-montelukastアレルギー


　　米国$ m2,992(+16)2,578(+26)2,044(+10)1,854(+32)


　　国外$ m1,274(+27)1,001(+7)932(+21)768(+26)


Accolate[AstraZenaca]84$ m76(-6)81(+13)72(-39)116(+6)107(-28)144(+2)143(-2)152(-2)156(+4)152[zafirlukast]喘息；ロイコトリエン受容体拮抗


　【小計】4,788億円[15.2%]


●抗アレルギー剤


Zaditen[Novartis AG]$ m----????158(-12)?185(-7) [ketotifene fumarate]Asthmaアレルギー



Zyrtec[Pfizer]1,699$ m1,541(-2)1,569(+15)1,362(+6)1,287(-4)1,338(+20)1,115(+13)990(+42)699[+29]541407cetrizine


Zyrtec世界[UCB]Eur m1551(-6)1652(-3)169811491330[cetirizine]Allergy


　　米Eur m1035(-12)11831184(+13)1101706


　　欧Eur m313(+17)268(-11)315(-11)354(+11)318


　　日Eur m115(-15)136141(-6)163205(03)シェア15.5%


　　他Eur m898758(+12)51101



Zyrtec自社[UCB]792Eur m487(-13)**561(+0)**562649(-3)670724756641(+18)[cetirizine]Allergy


　　米Eur m237(-37)273(+12)244(+4)236(-10)262


　　欧Eur m89(-10)100(-9)110(-23)142
旧238(+5)		227


　　日Eur m116(-7)138(-17)166(+39)119(-6)127---国内シェア15.5%(2003)


　　他Eur m4550(+20)42(-10)47
旧56		54


Xyzal[UCB]273Eur m168(+18)143(+13)126(+21)104(+157)------[levocetirizine]アレルギー、持続性製剤;EU発売2001


Zyrtec[UCB]792Eur m487(-13)**561(+0)**562494(-15)581(-3)670724756641(+18)-[cetirizine]Allergy


うち日本Eur m116(-7)138(-17)166(+39)119-


Zyrtec-D/Cirrus[UCB]-Eur m---50(+8)46-----[cetirizine+pseudoephedrine]鼻閉薬



[A]Allegra /Telfast[Sanofi-Aventis]1,148Eur m706(+10.8)688(-48.8)1,345(-10.5)1,503(-13.5)1736(+1.1)2030(+22.1)1762[48.9]1,166729[59.8]436[+67%]fexofenadine


　欧Eur m54(+3.8)51(-1.9)52(-10.3)


　米Eur m369(+4.8)384(-62.7)1,001(-15.0)


　他Eur m283(+21.5)253(-11.2)292(+19.7)


　
★Allegra/Telfast (fexofenadine)
[2003]
 - 米国(rank: #1,シェア35.4%), Japan (rank: #2,シェア16.6%), and the UK (rank: #3,シェア11%).
・Aventisのトップ品目
・特徴 an effective, long-lasting (12- and 24-hour dosing) and powerful non-seda
ting prescription antihistamine for the treatment of seasonal allergic rhinitis 
(SAR or hay fever) and the skin condition chronic idiopathic urticaria (CIU or hives).
・2003年Allegra 30 mg pediatric tabletsがEU相互認証により英国承認。
　小児用は米国で2003.1 承認
・Allegra-D, 持続性配合鼻閉治療薬で、効果はnon-drowsy relief of seasonal allergy
 symptoms, including nasal congestion.
  2003.12 １日１回製剤をFDA申請
Allegra-D  - 米国(rank: #1,シェア56%), Mexico (rank: #4,シェア7.6%) and Brazil (rank: #2,シェア23.9%).
[2002]
・2002.11  日本で承認。
・2000     FDAは2000年追加申請を承認。　成人に１日１回投与で季節性アレルギー鼻炎。
　　　　　 ６才以上の児童に１日２回投与。




Clarinex/Aerius[Schering-Plough]881$ m799(+11)722(+12)646(-7)692(0)694(+16)598(-)----desloratadine


Claritin Rx[Schering-Plough]431$ m391(+10)356(-4)371(+16)321(-2)328(-79)1,802(-43)3,159[+5]3,011[+13]2,673-loratadine


Alesion[Boehringer Ing]-Eur m-----?281317344-epinastine HCl[アレルギー]


　【小計】5,224億円[16.6%]


●その他喘息薬


Xolair[Novartis AG]154$ m140(+37)102(-)5[omalizumab]喘息;抗IgE抗体


Xolair[Genentech, Inc]521$ m472429327.6188.5(+645)25.3(-)-----(Omalizumab)喘息;抗IgE抗体


　米国内$ m472(+11)425(+33)320.6(+70)187.625.1-----


　提携先向$ m-47.01.00.2-----


Bricanyl[AstraZenaca]-$ m----??????107(-7)125(-6)142(-5)154[terbutaline]


　【小計】675億円[2.1%]


●点鼻薬


Rhinocort[AstraZenaca]390$ m354(-2)360(-7)387(+6)361(-3)364(+19)299(+13)265(+25)221(+37)167(+8)158[budesonide]鼻炎


　
★Rhinocort
[2005]
・ Rhinocortは価格の変更とマネージドケアの払い戻し調整がプラスに作用し、総処方数
は10%減少したものの、主に米国市場でのRhinocort Aquaの堅調な売り上げ（7%増）に支
えられ、年間売上高は6%増を記録しました。 


Flixonase/Flonase[GSK]437￡ m199(-36)311(-53)656(+13)578(+7)594(+19)534(+10)504(+20)408(+16)--fluticasone　点鼻スプレー


              米￡ m184(-64)506(+12)


              欧￡ m51(-15)60(-1)


              他￡ m76(-16)90(+27)


[A]Nasacort[Sanofi-Aventis]478Eur m294(+11.8)283(+1.8)278(-3.1)287(+3.2)278(-0.7)329(+31.2)266[28.8]204165[24%]127[+29%]triamcinolone acetonide


　欧Eur m44(+10.0)41(+7.9)38(+2.7)


　米Eur m222(+13.3)214(-0.5)212(-3.2)


　他Eur m28(+3.7)28(+0.0)28(-)


　Nasacort (triamcinolone acetonide) AQ Spray

[2003]

・特徴 is an unscented, water-based metered-dose pump spray formulation unit containing a microcrystalline suspension of triamcinolone acetonide in an aqueous medium. It is indicated for the treatment of the nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis in adults and children six years of age and older. In compliance with the Montreal Protocol to eliminate CFC-based propellant in sprays, we no longer manufacture Nasacort Nasal Inhaler. Our leading markets for Nasacort AQ Spray are 

 - 米国(rank: #4,シェア12.7%) and Canada (rank #3,シェア11.6%).


Nasonex[Schering-Plough]1,204$ m1,092(+16)944(+28)737(+24)594(+19)500(-4)523(-0)524[+26]415[+60]259mometasone furoate 点鼻スプレー


Vancenase[Schering-Plough]-$ m------2[-99]175[-19]216Beclomethasone dipropionate点鼻


　【小計】2,509億円[7.6%]


　●合計31,527億円[100%]


　




■主要メーカー


[AstraZenaca]★Respiratory4,092$ m3,711(+18)3,151(+10)2,873(+9)2,583(+8)2,261(+15)1,818(+16)1,539(+17)1,372(+10)1,339(+10)1,256


[Novartis AG]呼吸器系薬　計1,057$ m959(+23)782(+51)517


[GSK]●Respiratory11,044￡ m5,032(+1)[26%]4,994(-1)5,054(+14)4,394(+7)4,417(+14)3,987(+16)3,537(+24)2,789(+15)




[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20


■日本(1)



(億円)(薬価ベース)200720062005200420032002200120001999備考




★吸入ステロイド


フルタイド・ロタディスク[GSK]180(+10)160(+26)130--[fluticasone]喘息 *シェア(2003&2002)70%


フルナーゼ[GSK]7060605545[fluticasone]


アルデシン[シェリングプラウ]3550657075[beclomethasone]


パルミコート[アストラゼネカ]2010---[budesonide]発売2002.1


★β2 作動剤


セレベント[GSK]5013---[salmeterol xinafoate]喘息;発売2002.6


ホクナリン[アボット]110901017230[ツロブテロール]


★抗コリン剤


スピリーバ[日本BI]120.29(+30)92(+118)42[tiotropium bromide ]長時間作動型吸入気管支拡張剤


テルシガン[日本BI]?1917(5.3%)--[オキシトロピウム]抗コリン性気管支収縮抑制剤


★鎮咳剤


ビソルボン[日本BI]42?5156(-5.0)59.02(-7.9%)64.10[bromhexine]気道粘液溶解剤


ムコサール[日本BI]41?4341(3.4%)--[ambroxol]気道潤滑去痰剤


★抗TX剤


バイナス[バイエル薬品]--30(+57.9)1915151510[ラマトロバン]アレルギー性鼻炎;発売=2000.5.23；2006.7.3から継承した日本新薬から販売


★抗アレルギー剤


アレジオン[日本BI]269.88(+4)280(+15)244203231244(-4.2%)254.68(+19.9)212.47[塩酸エピナスチン]抗アレルギー剤 


(抗ヒスタミン剤領域トップ市場シェア[01]18%[00]18%)(並行販売先の三共(株)ルートを含めると約30％のシェア)


アレグラ[サノフィアベンティス]22018516415-10.2%(抗ア＋抗ヒ、トップ)/発売00.11


ザジテン[ノバルティス]140190190(-5.0)200-[ケトチフェン]抗アレルギー


クラリチン[シェリングプラウ]5535---[ロラタジン]


[]







(億円)09/3予2008/32007/32006/32005/32004/32003/32002/32001/32000/399/3備考


★吸入ステロイド


★吸入ステロイド＋β2 作動剤


★β2 作動剤


メプチン[大塚]66.03(-4.1)68.83(-1.1)69.61(-4.8)73.1472.97(-7.9)79.27(-19.2)98.22(-5.0)103.3692.60(-5.1)97.54[塩酸プロカテロール]気管支拡張剤


スピロペント[帝人]-1314-1618192021-[塩酸クレンブテロール] 気管支拡張剤


ホクナリンテープ[マルホ]6050402510[ツロブテロール]発売1998.12


★β2 作動剤＋抗コリン剤


★抗コリン剤


★キサンチン系


テオドール[興和創薬(旧日研化学)]108.61131.02139.03(-14.8)163.25(-15.3)192.65---[theophylline]喘息薬


うちドライシロップ53.0770.6378.66(-11.4)88.76(-15.4)104.88---


テオドール[田辺三菱]4460(-22.5)77127153181200117
*114		*223--[theophylline]気管支拡張剤


★鎮咳剤


ムコソルバン[帝人]111115117117117124138136135-[ambroxol HCl] 去痰剤


ムコダイン[杏林]216212(+3.6)204(+2.5)199(+4.7)190(+5.6)180(+5.4)171(-2.2%)175161155143(カルボシステイン) 気道粘液調整・粘膜正常化剤 1981年1月 ジュリエ


クリアナール[田辺三菱]----16?14102---[fudostein]気道分泌細胞正常化剤 w/エスエス


スペリア[エスエス]5.003.672.339.0---[フドステイン]気道分泌細胞正常化剤

 
- エスエスの医療用医薬品事業を2005年4月1日付けで久光製薬に譲渡。


★LT拮抗剤


シングレア[万有]-*11077(+142.2)31(-)-(-)--発売01.8[montelukast]喘息治療薬


キプレス[杏林]216191(+26.9)150(+12.1)134(+13.6)118(+20.4)98(+52.1)64(+105.4)6431--(モンテルカスト) ロイコトリエン受容体拮抗・気管支喘息治療剤/2001年8月 メルク


オノン[小野]256(-15)271(+2)268(+3)265(+13)252(+21)231(-3)234235218181-[プランルカスト]喘息、アレルギー鼻炎


オノンドライシロップ100(-10)110(-4)114(+20)94(+11)83(+17)66(+18)4731141


★抗TX剤


バイナス[日本新薬]25.0022.06(+29.2)17.07(-)--------[ラマトロバン]アレルギー性鼻炎治療剤


ドメナン[キッセイ]4.70(-15.3)5.55(-18.7)6.82(-12.5)7.809.2(-16.2)10.9713.55????-[塩酸オザグレル]気管支喘息治療剤



★抗アレルギー剤


アゼプチン[エーザイ]-2026(-11.1)29(-23.3)38(+8.7)35(-27.7)48(-21.9)62(-14.6)717482[塩酸アゼラスチン]アレルギー性疾患治療剤


セルテクト[協和]37414854697089118155169172[オキサトミド]アレルギー性疾患治療剤


アレロック[協和]2332332101991881331188712--[塩酸オロパタジン]抗アレルギー剤: 発売01.3;


アレジオン[第一三共]-05.9.27提携解消22.7477.92689711811698-[epinastine HCl]アレルギー薬/日本ベーリンガー


クラリチン[塩野義]959072808955530---[ロラタジン]


ジルテック[第一三共]90108(-9.5)120(-4.8)126(+10.5)1149810911610987-[cetirizine]98/9


ジルテック[大日本住友]----114.00(+31.0)86.56(-13.4)99.95(-0.3)100.23(+2.3)97.9880.75-[cetirizine]アレルギー性疾患治療剤;UCB製品;販売元：住友→GSK 2005.7-


エバステル[大日本住友]105110114113103102111134135120-[96.6][エバスチン]抗アレルギー


タリオン[田辺三菱]10883(+23.9)70(+8.8)64(+1.8)62(+54.4)40(+6.2)38(+78.0)21(+62.6)13--[ベポタスチン]アレルギー性鼻炎治療剤,発売00.10


インタール[アステラス]----11992129141160157-[cromoglycate];｢インタール｣のビジネス再編2000.12


アレギサール[田辺三菱]-2002.10以降日研化学に移管*26*32*39--[ペミロラストカリウム]アレルギー性疾患治療剤


リザベン[キッセイ]20.70(-5.9)22.00(-1.3)22.29(-9.2)24.55(-14.0)28.5628.12(-12.6)32.1836.2540.3742.49-[tranilast] アレルギー性疾患治療剤


ケタス[杏林]5254(-6.2)58(-8.3)63(-4.9)66(-5.7%)70(+0.1%)70(-6.7%)75757165(イブジラスト) 気管支喘息・脳血管障害改善剤/1989年5月 自社 


★その他


エラスポール[小野]*57(+2)54(+1)53(-1)55(+7)48(+13)35(+11)23----(発売2002.6.17)[sivelestat]急性肺障害の改善


★抗アレルギー剤(点鼻・点眼)


リボスチン点眼液[日本新薬]12.0011.91(-13.1)13.71(+10.9)12.36(-28.8)17.367.19(-40.5)12.09(-) 合16(+2.7)----[levocabastine]抗アレルギー剤/発売=2001.1


リボスチン点鼻液[日本新薬]6.006.58(-5.6)6.97(+23.4)5.65(-42.5)9.833.41(-61.8)8.93(-) 合16(+2.7)----[levocabastine]抗アレルギー剤/発売=1999.11


リザベン点眼液[キッセイ]28.30(-8.3)30.86(-8.8)33.83(+0.7)33.61(-26.7)45.8531.84(-20.7)40.1341.0142.0836.72-[tranilast] アレルギー性結膜炎治療剤


[]








【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.4.20



治験薬記号(一般名)
 および剤型 		予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名		開発段階その他


国内海外 (地域) 


GPD－１１１６経口剤[あすか製薬]気管支喘息（ＣＯＰＤ）及び慢性閉塞性肺疾患
(PDE4阻害剤)		　第Ⅰ相（ヨーロッパ）創製品


ST;Budesonide/formoterol(Symbicort)[アストラゼネカ]喘息（吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤）申請中発売(欧)
承認2006.7.21(米)		自社開発


ST;Budesonide/formoterol(Symbicort)[アストラゼネカ]COPD（慢性閉塞性肺疾患）（吸入ステロイド/即効性・長時間作用性ベータ2刺激剤）第Ⅲ相発売（欧）自社開発


ブデソニド[アストラゼネカ]【効能追加】小児気管支喘息第Ⅲ相発売(欧米)自社開発


D9421-C（ブデソニド）[アストラゼネカ]クローン病第Ⅱ相発売（欧）
発売（米）		自社開発


ONO-1078　カプセル剤[小野薬品]【効能追加】慢性副鼻腔炎第Ⅲ相
自社　既承認=気管支喘息､アレルギー性鼻炎


「キプレス(R)細粒４ｍｇ」モンテルカスト　細粒[杏林製薬]気管支喘息治療剤。小児（１歳～５歳）用の新規製剤。発売2007.10.2
承認2007.7.31		(メルク社発売中)①万有製薬と共同開発②導入品；○剤形追加○新用量


「キプレス(R)錠１０」モンテルカスト　錠剤(効能・効果取得)
キプレス錠5mg(剤型追加承認) [杏林製薬]		気管支喘息治療剤。成人　アレルギー性鼻炎。
(１日１回投与で、ＬＴＤ４の遮断による鼻炎症状（鼻閉、鼻漏、くしゃみ）の改善と共に、眠気などの副作用軽減が期待できる)		承認2008.1.25(メルク社発売中)①万有製薬と共同開発②導入品


モンテルカスト　注射剤[杏林製薬]気管支喘息治療剤。成人　注射剤の新規製剤第Ⅲ相(07年2月)
①万有製薬と共同開発②導入品


アレロック/KW-4679（塩酸オロパタジン）[協和発酵]抗アレルギー剤（01年より発売中）第Ⅲ相（中国）自社 


KW-0761[協和発酵]抗悪性腫瘍剤、抗アレルギー剤
抗体医薬（抗CCR4抗体）		第Ⅰ相（血液癌を対象）アレルギー領域で第Ⅰ相（欧州）自社（日本では血液癌の一種を対象に、欧州では季節性のアレルギー性鼻炎を対象に第Ⅰ相を実施中） 


Avamys(欧州);Veramyst(米国) GW685698(フルチカゾンフランカルボン酸エステル ）点鼻薬[GSK]合成副腎皮質ホルモン剤。アレルギー性鼻炎申請2006.8.31米国承認2007.4
米国申請2006.6
欧州承認2008.1.24
欧州申請2006.7		自社品


アドエア・ディスカスADVAIR DISKUS/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー[GSK]【適応追加】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。慢性閉塞性肺疾患（COPD）申請中発売中自社品


アドエア・ディスカスADVAIR DISKUS/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー[GSK]【適応追加】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。小児適応申請中発売中自社品


ADVAIR HFA/GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）エアゾール剤[GSK]【新剤型】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。気管支喘息第Ⅲ相発売中自社品


セリチジン ドライシロップ[GSK]持続性選択的H1受容体拮抗剤｡アレルギー性鼻炎､皮膚そう痒性疾患　小児用申請中発売中導入品


ナゾネックス点鼻液点鼻液(一般名：フランカルボン酸モメタゾン)　点鼻剤/Nasonex[シェリング・プラウ]【新剤型・適応追加】アレルギー性鼻炎
(点鼻ステロイド剤)		薬事分科会2008.6.17発売（米・欧）自社


Asmanex Twisthalerアズマネックス/フランカルボン酸モメタゾン
ＤＰＩ 吸入[シェリング・プラウ]		ステロイド系喘息治療薬、剤型追加申請中発売（米・欧）自社


「クラリチン(R)ドライシロップ 1%」「クラリチン(R)錠10mg」「クラリチン(R)レディタブ錠(R)10mg」(ロラタジン)[シェリング・プラウ]アレルギー性疾患治療剤、剤型追加
(ドライシロップは剤型追加で3歳以上の小児適応を含む)
(錠・レディタブ錠は7歳以上の小児への適応追加の承認)		一変承認2007.10.19
一変承認2007.10.19		発売（米・欧）自社


「クラリチン(R)錠10mg」「クラリチン(R)レディタブ錠R10mg」SCH29851/ロラタジン 経口[塩野義製薬]小児アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎に伴うそう痒への適応拡大．ヒスタミンH1受容体拮抗薬
(※7 歳以上の小児への適応追加の承認)		承認2007.10.19発売中導入(シェリング・プラウ)
共同開発 シェリング・プラウ


Z-2070[ゼリア新薬工業]アレルギー性鼻炎
(粘膜組織凝固・収縮作用エタノール・ステロイド配合剤)		第I相準備中
①自社開発　②導入品(愛知医大)


ＮＴ７０２（米：ＮＭ７０２）　経口[大正製薬]慢性動脈閉塞症、腰部脊柱管狭窄症に伴う間歇性跛行
(血小板凝集抑制ＰＤＥⅢ，Ⅴ・ＴＸＡ２合成阻害)		第Ⅱ相第Ⅱ相（米）共同（日産化学）;Milford Sound Sciences, Incから導入


ＮＴ７０２　経口[大正製薬]気管支喘息第Ⅱ相
共同（日産化学）


SMP-028（未定）　経口剤[大日本住友製薬]気管支喘息  第Ⅰ相（米国）自社開発品


　本剤は気管支喘息の病態形成に関与する主要な炎症細胞に幅広い抑制作用を示す。強い抗炎症作用を有する新規メカニズムの喘息治療剤になることを期待している。


MCC-847　経口剤[田辺三菱製薬]気管支喘息。ロイコトリエンD4受容体に拮抗し、気道収縮抑制作用や抗アレルギー作用を発揮する。第Ⅲ相
オリジン:アストラゼネカ(英)　



アレルギー性鼻炎。第Ⅱ相
オリジン:アストラゼネカ(英)　


APTA-2217(ロフルミラスト）[田辺三菱製薬]PDEⅣ阻害剤（喘息)第Ⅱ/Ⅲ相
オリジン:ナイコメッド(スイス)開発:共同　ナイコメッド(スイス)


APTA-2217(ロフルミラスト）[田辺三菱製薬]PDEⅣ阻害剤（COPD)第Ⅱ/Ⅲ相
オリジン:ナイコメッド(スイス)開発:共同　ナイコメッド(スイス)


TA-2005（カルモテロール/carmoterol HCl）[田辺三菱製薬]長時間作用性β2刺激薬（喘息、COPD）
第Ⅱ相/欧オリジン：自社
共同開発：伊　キエージー社(Chiesi)CHF-4226の名称で


TBN-15（シクレソニド）、点鼻液[帝人ファーマ]【適応追加】アレルギー性鼻炎第Ⅱ相
導入（Nycomed）


NS-126[日本新薬]炎症･アレルギー系/気管支喘息第Ⅱ相
導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬);提携解消2006.11.24


NS-126[日本新薬]炎症･アレルギー系/アレルギー性鼻炎
(１日１回投与の吸入ステロイド剤)		申請2006.12
導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬)


ゾレア Xolair/IGE025/オマリズマブomalizumab注射剤[ノバルティス]気管支喘息、アレルギー性鼻炎
(抗IgE抗体)		申請2006.6.26
三共と共同開発→2006.3期除外(製品ポートフォリオ戦略の観点から第一三共は撤退。今後ノバルティス社は単独で開発・申請を行う。)


QAB149(indacaterol)[ノバルティス]気管支喘息
(初の1日1回投与の長時間作用型ベータ作動薬を目指しているQAB149は、24時間の気管支拡張作用を持ち、かつ効果発現時間が早く、単剤もしくは他剤と併用する呼吸器疾患治療薬として開発されています。2006年第4四半期に、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者さんを対象とした52週間にわたる単剤でのフェーズIII試験が開始されました。QAB149 と1日1回型の吸入用コルチコステロイドmometasone (Asmanex(R)) との配合剤であるQMF149の試験が2007年に開始される予定で、最初の承認申請は2010年を目指しています。)		第Ⅱ相
そーせい&ベクチュラ社からの導入品


QAB149(indacaterol)[ノバルティス]慢性閉塞性肺疾患
第Ⅱ相



「シングレア(R)錠」ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬][適応追加]アレルギー性鼻炎治療剤（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤） 承認2008.1.25
申請済(05.08)
共同開発：杏林製薬


ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬]アレルギー性鼻炎治療剤静注用（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤）(剤型追加)第Ⅲ相
共同開発：杏林製薬


ME3301   経口[明治製菓]抗アレルギー薬、抗喘息薬 第Ⅱ相 第Ⅱ相（欧州）自社



●表削除


FK506(タクロリムス） 吸入[アステラス製薬]【適応拡大】【剤型追加】喘息
第Ⅱ相（欧米）自社


「パルミコート吸入液0.25mg、同0.5mg」(ブデソニド吸入用懸濁剤)[アストラゼネカ]【新剤型】気管支喘息(6ヵ月以上5歳未満の乳幼児向け)発売2006.9.15
輸入承認2006.7.26		発売自社開発；[既]タービュヘイラー


「メプチンクリックヘラー10μg」塩酸プロカテロール粉末吸入剤[大塚製薬]【剤型追加】粉末吸入剤発売2005.9.2
国内：自社開発　気管支喘息；2006前期除外


ONO-1078　カプセル剤[小野薬品]【効能追加】慢性閉塞性肺疾患第Ⅱ相
自社　既承認=気管支喘息､アレルギー性鼻炎；2006年前期削除


ONO-6126　錠剤[小野薬品]慢性閉塞性肺疾患
第Ⅱ相自社；2006年前期削除


ONO-1078DS　ドライシロップ[小野薬品]【効能追加】小児アレルギー鼻炎第Ⅱ/Ⅲ相
自社　既承認=小児気管支喘息；[2006.8開発中止；小児におけるアレルギー性鼻炎での自覚症状を評価することの難しさから、開発を中止]


ＫＰ-496[科研製薬]気管支喘息第Ⅱ相開発中止 自社;2007.3期中止


GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）エアゾール剤[GSK]【新剤型】持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。慢性閉塞性肺疾患（COPD）第Ⅲ相発売中自社品;2007期リスト除外


アドエア　GW815SF(サルメテロール/フルチカゾン配合剤）ドライパウダー持続性β2受容体作動薬（気管支拡張薬）/合成副腎皮質ホルモン剤。気管支喘息発売2007.6.8発売中自社品


アレグラ /M016455(塩酸フェキソフェナジン)　錠剤[サノフィ･アベンティス]【用法用量追加・剤型追加】アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒(小児用）承認06.10.20発売（欧米）自社品


S-5751 経口[塩野義製薬]気管支喘息．プロスタグランジンD2受容体拮抗薬第Ⅰ相第Ⅱ相自社;中止2006.10


CS-712 [S][第一三共]スギ花粉症（経口減感作）第Ⅱ相
林原生物化学研究所と技術提携;[2008Q2;研究開発ポートフォリオの観点から中止]


DW-908e等　経口剤[第一三共]接着分子VLA-4阻害剤
抗アレルギー		第Ⅰ相準備中第Ⅰ相(米･欧）自社開発;[2007Q2 米国におけるクリニカルホールド解除の目途未定のため臨床試験中断]


CS-003/CS-003 吸入剤[第一三共]気管支喘息 慢性閉塞性肺疾患．
(ニューロキニン受容体アンダコニスト)		第Ⅱ相第Ⅱ相（欧米）三共オリジン


世界初のニューロキニン（NK）1,NK2,NK3受容体拮抗剤。ニューロキニンの種々の生理活性（分泌、気道収縮、咳、気道過敏等）を抑制することから、呼吸器疾患に対して有効性が期待される。


IGE025(ｿﾞﾚｱ Xolair)
(ｵﾏﾘｽﾞﾏﾌﾞ/omalizumab)注射剤[第一三共]		気管支喘息、アレルギー性鼻炎（抗IgE抗体）．注射剤第Ⅲ相
ノバルティスファーマと国内で共同開発→2006.3期除外(製品ポートフォリオ戦略の観点から当社は撤退。今後ノバルティス社は単独で開発・申請を行う。)


・抗IgE抗体　・国内はノバルティスファーマと共同開発　・欧米はノバルティス社がジェネンテック社、タノックス社と共同開発中。　米国上市済。　月1回または2回の注射により、アレルギー性疾患において中心的役割を果たす血中のIgE抗体の、マスト細胞等への結合を抑制する新しい画期的な治療薬。


キュバール
QVAR
定量噴霧式エアゾール剤(プロピオン酸ベクロメタゾン
beclomethasone dipropionate)[大日本住友]		[新用量]小児・新用量
吸入ステロイド喘息治療薬		承認05.1.193M社からの導入品[大日本]


キュバール
QVAR
定量噴霧式エアゾール剤(プロピオン酸ベクロメタゾン
beclomethasone dipropionate)[大日本住友]		吸入ステロイド喘息治療薬2002.6薬価収載,2002.8発売3M社からの導入品
シェリング・プラウ㈱と共同販売[大日本]


「オルベスコ(R)」（BTR-15（シクレソニド）、MDI[帝人ファーマ]気管支喘息発売2007.6.8
導入（Altana）


「アプネカット(R)経口10 ㎎」/NIK-636（テオフィリン）内用液キット[興和創薬][剤型追加、効能追加]未熟児無呼吸発作治療薬発売2006.8.28
承認2004.2.27
抗喘息で承認済;[既]「テオドール」(2006.3 三菱ウェルファーマ株式会社からの販売受託完了);テオドリップ(点滴静注用テオフィリン)


NS-126[日本新薬]炎症･アレルギー系/気管支喘息第Ⅱ相
導入(久光製薬<エスエス製薬>)、自社開発←共同開発(久光製薬);提携解消2006.11.24


アレジオンドライシロップ1%(塩酸エピナスチンドライシロップ)[日本ベーリンガーインゲルハイム]（小児用製剤）Ｈ１拮抗性抗アレルギー剤、鼻炎、皮膚疾患、発売2005.3.23



「シングレア(R)細粒4mg」ＭＫ －４７６ （モンテルカスト）[万有製薬]気管支喘息治療剤 １--5 才児用（ロイコトリエンＤ４ 受容体拮抗剤） 発売2007.10.2
承認2007.7.31
申請済（'04.7 ）
共同開発：杏林製薬;明治製菓と共同販売2007.10から


NS-126C（ステロイド）点鼻[久光製薬]アレルギー性鼻炎第Ⅲ相
共同開発(日本新薬)→;日本新薬が国内外の権利を久光製薬から譲受し日本新薬が単独開発2006.11.24、自社品






●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2007.12.14
[MemberArea]New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]



Registered NameCompanyStatusIndication備考


AVP 13358Avanir Pharmaceuticals (Originator)米IAllergic rhinitis
 

CP 118Collegium Pharmaceutical (Originator)米IIAllergic rhinitis
 

EpinastineBoehringer Ingelheim (Originator)米IAllergic rhinitis
 

Etiprednol dicloacetate (BNP-166)IVAX Corporation (Originator)米IAllergic rhinitis
 

Ragweed extract - ALK-AbelloALK-Abello (Originator) /Schering-Plough (Licensee)米IAllergic rhinitis
 

米


 





【解説資料】
●メルクマニュアル第17版日本語版
 - I 型過敏反応を伴う疾患
 - アレルギー性鼻炎
●[財団法人日本アレルギー協会 -JAANet-]アレルギー性鼻炎ガイド - [pdf,24p]
●アレルギー性鼻炎 - Wikipedia

●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -鼻アレルギー
【厚生科学研究班編／医療・付録（05年）】 
 鼻アレルギー診療ガイドライン2005年版 

保険点数ＡＢＣ：ステロイド外用剤（軟膏・クリーム・ローシヨン）



【疫学資料】

日本の「アレルギー性鼻炎」患者数は44.7万人(うち花粉症１万人;2005年患者調査;J30;複数疾病時は主疾患のみ)が治療を受けている。　しかし平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)によると「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で通院は10.9%なので、潜在患者数は約2700万人、実際の通院患者数1300万人が妥当。　「2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向」(シードプラニング)によると、花粉症の全国推計受療患者数は約800万人、全国推計有病者数は約2,200万人。



●「患者調査」



疾病分類名　　(単位：千人)1999年度2002年度2005年度


●上気道のその他の疾患(Ｊ30－Ｊ39)(756)(841)


Ｊ30　　血管運動性鼻炎及びアレルギー性鼻炎<鼻アレルギー>(404)(447)


　J300　　血管運動性鼻炎50


　J301　　花粉によるアレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞910


　J302　　その他の季節性アレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞0-


　J303　　その他のアレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞02


　J304　　アレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞，詳細不明390435


Ｊ31　　慢性鼻炎,鼻咽頭炎及び咽頭炎(15)(23)


　J310　　慢性鼻炎815


　J311　　慢性鼻咽頭炎24


　J312　　慢性咽頭炎54


Ｊ32　　慢性副鼻腔炎(273)(307)


　J320　　慢性上顎洞炎22


　J321　　慢性前頭洞炎00


　J322　　慢性篩骨洞＜蜂巣＞炎-0


　J323　　慢性蝶形骨洞炎00


　J324　　慢性汎副鼻腔炎00


　J328　　その他の慢性副鼻腔炎--


　J329　　慢性副鼻腔炎，詳細不明271305




Ｊ45　　喘息(1096)(1063)(1083)


　J450　　アレルギー性喘息を主とする疾患69


　J451　　非アレルギー性喘息47


　J458　　混合型喘息00


　J459　　喘息，詳細不明1,0531067


Ｊ46　　喘息発作重積状態(6)(9)


　J46　　　喘息発作重積状態69


Ｊ47　　気管支拡張症(27)(25)


　J47　　　気管支拡張症2725




●[厚生労働省]花粉症特集
 - 花粉症患者数は日本の人口の約16％（1998年の推計）　※一説には2000万人とも謂うが根拠なし

●平成15年保健福祉動向調査の概況(アレルギー様症状)[サンプル数36,506人]
この１年間に、皮膚、呼吸器及び目鼻の各症状（以下「３症状」という。）のいずれかの
アレルギー様症状があった者は全体の35.9％であり、これを性別にみると、男34.3％、女
37.4％となっており、女で割合が多くなっている。
　また、年齢階級別にみると、男では「5～9歳」が45.8％で最も多く、女では「35～44
歳」が44.6％で最も多くなっている。
「目鼻のアレルギー様症状あり」に限定すると22.6%で、通院は10.9%。

●2005年版 アレルギー性鼻炎(花粉症)患者数の動向[シードプラニング,2006年01月13日]
  花粉症の全国推計受療患者数は約800万人
  半数の医師が2005年の花粉症患者は「多かった」と回答
  花粉症の全国推計有病者数は約2,200万人





【臨床ガイドライン】
日本では「鼻アレルギー診療ガイドライン」、国際的にはARIAが最も重要。

アレルギー疾患治療のガイドラインの現況 1．アレルギー性鼻炎
 by 馬場廣太郎(獨協医科大学耳鼻咽喉科気管食道科) - 第53回日本アレルギー学会総会[秋季]SY3-1[2003.10.23-25]

●MINDS 医療情報サービス：診療ガイドライン[日本医療機能評価機構] -鼻アレルギー
【厚生科学研究班編／医療・付録（05年）】 
 鼻アレルギー診療ガイドライン2005年版 

●The Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)
WHOが各国でのガイドラインの作成の参考、スタンダードになるよう標準化したもの。
 - ARIA At-A-Glance Pocket Reference 2007
 - ARIA Pharmacists Guide
 - ARIA Pharmacists Pocket Guide 
 - [WHO]Allergic Rhinitis Impact on Asthma [ARIA]

●Symptom severity assessment of allergic rhinitis: part 1
American Academy of Allergy, Asthma and Immunology /American College of Allergy, Asthma and Immunology 
Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology -  2003 Aug.  10 pages.  NGC:004207 

●Allergic rhinitis
University of Michigan Health System.  2002 Jul.  12 pages.  NGC:002599 




【総説】
アレルギー性鼻炎患者満足度新調査票の臨床的妥当性
奥田　稔, 大久保　公裕, 後藤　穰
アレルギー, 54 (1): 12-17, 2005 
アレルギー性鼻炎QOL調査票の開発[アレルギー, 52 (補冊): 1-86, 2003]

【ニュース・トピックス】



【リンク・リソース】
●[厚生労働省]アレルギー対策検討会



第５回議事録05/08/01


第５回開催について05/08/01


第４回議事録05/06/21


第４回開催について05/06/21


第３回議事録05/05/31


第２回議事録05/04/21


第１回議事録05/03/29







【主要サイト】
●鼻アレルギー情報センター
●日本アレルギー学会 
●日本小児アレルギー学会
●日本皮膚科学会
●[厚生労働省]リウマチ・アレルギー情報
[厚生労働省]花粉症特集






















●解説■ステロイド製剤







■アレルギー性鼻炎　Allergic Rhinitis


●概要







●分類



アレルギー性鼻炎の診断・治療にあたり，まず疾患概念を決め，対象を明らかにする必要がある。鼻炎には類似の症状を有する疾患が多数あるからである（表1）。

アレルギー性鼻炎は鼻粘膜のI型アレルギー性疾患で，原則的には発作性反復性のくしゃみ，水性鼻漏，鼻閉を3主徴とする。

病名として，鼻過敏症，鼻アレルギー，アレルギー性鼻炎，さらに花粉症などが用いられている。


表1　鼻炎の分類

1. 感染性 
  a.急性鼻炎，b.慢性鼻炎 
2. 過敏性非感染性 
  a. 複合型（鼻過敏症） 
    i）アレルギー性：通年性アレルギー性鼻炎，季節性アレルギー性鼻炎 
    ii）非アレルギー性：血管運動性（本態性）鼻炎，好酸球増多性鼻炎 
  b. 鼻漏型：味覚性鼻炎，冷気吸入性鼻炎，老人性鼻炎 
  c. うっ血型：薬物性鼻炎，心因性鼻炎，妊娠性鼻炎，内分泌性鼻炎，寒冷性鼻炎 
  d. 乾燥型：乾燥性鼻炎 
3. 刺激性 
  a.物理性鼻炎，b.化学性鼻炎，c.放射線性鼻炎 
4. その他 
  a.萎縮性鼻炎，b.特異性内芽腫性鼻炎 


2の過敏性非感染性鼻炎は過敏性亢進があるが、a.i）のアレルギー性を除くと本来の意味の炎症ではない。鼻炎の分類から除き、アレルギー性鼻炎類縁疾患，過敏性疾患とする方が合理的だが、臨床における便宜的な使用も許容されると考えて分類に入れた。血管運動性鼻炎は国際分類では原因不明として本態性と呼ばれているが、今までの慣用に従ってこの名称を使った。4a，4bは1bの慢性鼻炎に入るべきだが数も少なく、便宜的に2つに分類した。 




●疫学



全国調査による有病率は，
 通年性アレルギー性鼻炎   18%程度 
 スギ花粉症 13～16% 
 スギ以外の花粉症 10%程度 
と考えられる。

アレルギー性鼻炎患者の約30%に気管支喘息が合併し,
 気管支喘息患者の28～85%にアレルギー性鼻炎の合併が報告されている.
　アトピー性と非アトピー性喘息に分類すると, アトピー性喘息患者の75%,
 非アトピー性喘息患者の40%にアレルギー性鼻炎が合併するという報告もある.






●症状







●原因



●感　作


IgE抗体は抗原の鼻粘膜内侵入により，鼻粘膜内や所属リンパ組織などで産生されると考えられている。抗原は抗原提示細胞に貪食され，これによって活性化されたTh2リンパ球とBリンパ球の相互作用が重要である。産生されたIgE抗体が気道粘膜に分布する好塩基性メタクロマジー陽性細胞（好塩基球と肥満細胞）に固着して感作が成立する。


●発　症


感作から発症にいたるメカニズムは不明な点が多い。ダニアレルギーやスギ花粉症の疫学調査では50%前後の抗体保有率が示され，その30～50%が発症すると考えられている。


●症状発現のメカニズム


抗体特異的抗原の鼻粘膜へのチャレンジによって，主として粘膜型肥満細胞表面で免疫反応が起こり，ケミカルメディエーターが遊離する。このケミカルメディエーター（ヒスタミン，ロイコトリエンなど）が標的組織を刺激して起こる局所アナフィラキシーが鼻アレルギー症状をきたす。


《即時相反応》
 
ヒスタミンは知覚神経を刺激し，くしゃみ中枢を介してくしゃみ発作を起こす。同じ刺激は分泌中枢，副交感神経を介して鼻腺から鼻汁を分泌する。 くしゃみと鼻漏は一連の反応と考えられる。 ロイコトリエン，ヒスタミンなどは，鼻粘膜血管を刺激し，その透過性亢進，拡張，血流うっ滞などにより，鼻閉を起こす。  
  
《遅発相反応》
 
即時相反応に続いて数時間後に起こる遅発相反応は，アレルギー性鼻炎では鼻閉という症状で発現する。  
  
《アレルギー性炎症》
 
発作の反復により，好酸球，好塩基球，リンパ球などの炎症細胞浸潤が起こり，ここから放出される細胞内物質により悪循環が形成され，非特異的過敏性獲得，不可逆的粘膜肥厚などがもたらされて，重症化，遷延化，慢性化をきたす 






●診断



くしゃみ（鼻のかゆみ），水性鼻漏，鼻閉の3主徴をもち，鼻汁好酸球検査，皮膚テスト（または血清IgE抗体検査），誘発テストのうち，2つ以上が陽性ならば，アレルギー性鼻炎と確定診断できる。上記3テストのうち1つのみ陽性であっても典型的症状を有し，アレルギー検査が中等度以上の陽性であれば，アレルギー性鼻炎としてよい。特に誘発テストの実施できないときや花粉症がこれに該当する。しかし，鼻汁中好酸球のみ陽性のときは好酸球増多性鼻炎との鑑別に慎重でなければならない。


アレルギー性鼻炎と類似の症状と非特異的過敏性をもちながら，アレルギーの証明ができない疾患に，血管運動性鼻炎と好酸球増多性鼻炎がある。前者はアレルギー検査のすべてが陰性，後者は鼻汁好酸球のみ陽性。





●検査



●問　診


年齢，性，職業，症状の程度，発症年齢，好発期，合併症，アレルギー既往歴，家族歴，過去・現在の治療歴と経過などを詳しく調査する。問診票を用いるともれなく行える。花粉症では，診療圏における主な原因植物の開花期を知っておくことが重要である。また，経過の観察には鼻アレルギー日記を用いるのがよい。


●鼻鏡検査


通年性アレルギー性鼻炎では，下鼻甲介の蒼白，浮腫状腫脹，水性鼻汁をみるが，花粉症ではむしろ発赤を呈することが多い。他の鼻疾患，たとえば副鼻腔炎，鼻茸，鼻中隔弯曲症，急性鼻炎との鑑別，合併を知るうえで重要な検査である。


●アレルギー性の診断


病気がアレルギーによって起こっていることを知るための検査。



鼻汁好酸球検査最重要の検査である 


血液中好酸球検査
血液中総IgE値		花粉症単独例では正常値のことが多い 


高値は通年性アレルギー性鼻炎 


喘息，アトピー性皮膚炎の合併も考える 




●原因抗原の検査





皮膚テスト皮内テスト，スクラッチテスト，プリックテスト 


特異的IgE抗体定量RASTなど 


ヒスタミン遊離試験HRT 


鼻粘膜誘発テスト市販の誘発用抗原ディスクはハウスダストとブタクサのみである 




誘発テスト以外の検査は，抗体を証明するものであって，必ずしも発症にはつながらない。したがって，好発時期など症状との矛盾がないことを確認する必要がある。


●その他の検査





鼻副鼻腔X線検査副鼻腔炎などとの鑑別に重要 


アレルギー性副鼻腔炎の診断は，鼻鏡所見，症状とを併せて行う
 

鼻腔通気度検査 








●治療



患者のQOL向上が目標となる。

治療法の選択は，重症度，病型，患者のライフスタイルによる。


●抗原の除去と回避


治療の第一歩で，患者のみにできることである。患者の病気・治療への理解を深め，治療に自身が参加している意義を実感してもらう意味でも重要である。



《室内ダニの除去》 
（1） 室内の掃除には，排気循環式の掃除機を用いる。
1回20秒/m2の時間をかけ，週に2回以上掃除する。 
（2） 織物のソファ，カーペット，畳はできるだけやめる。 
（3） ベッドのマット，ふとん，枕にダニを通さないカバーをかける。 
（4） 部屋の湿度を50%，室温を20～25℃に保つよう努力する 
 
《スギ花粉の回避》 
（1） 花粉情報に注意する。 
（2） 飛散の多い時の外出を控える。 
（3） 飛散の多い時は，窓・戸を閉めておく。 
（4） 飛散の多い時は，外出時にマスク・メガネを着用する。 
（5） 外出時，毛織物などのコートは避ける。 
（6） 帰宅時，衣服や髪をよく払い入室する。洗顔，うがいをし，鼻をかむ。 
（7） 掃除を励行する。 
 
《ペット（特にネコ）抗原の減量》 
（1） できれば飼育をやめる。 
（2） 屋外で飼い，寝室に入れない。 
（3） ペットとペットの飼育環境を清潔に保つ。 
（4） 床のカーペットをやめ，フローリングにする。 
（5） 通気をよくし，掃除を励行する。 

 

●特異的免疫療法（抗原特異的減感作療法）


薬物療法では得られない長期寛解を得る可能性のある唯一の治療法である。稀ながら，重篤な全身的副作用のみられることがあり，数年の継続的通院が必要なことなどが普及を阻んでいる。しかし，アレルギー性鼻炎が気管支喘息の発症の危険因子であるとの見解もあり，one airway one diseaseへの早期介入療法としても注目されている。


■WHO見解書での特異的免疫療法の特徴

（1） アレルギー性鼻炎の治療として単独あるいは他の治療法と併せて行う。 
（2） アレルギー性結膜炎，アレルギー性喘息にも効果がある。 
（3） アレルギーのトレーニングを受けた医師が行う。 
（4） 治療にアレルゲン混合物は使用すべきではなく，標準化アレルゲンワクチンを使用する。 
（5） アレルゲン量を漸増しながら維持量に達する。 
（6） 最適な維持量は注射ごとに5～20μgの主要アレルゲンを含む。 
（7） アナフィラキシーのリスクがあり，万一の場合適切な対応が必要である。 
（8） 最適な継続期間は不明だが，一般的には3～5年といわれている。 

 


●手　術


手術療法の第一の目的は，鼻閉の改善にある。適応は保存的治療で改善がみられず，血管収縮点鼻薬に対する反応が悪いものである。頑固な鼻漏に対してはvidian神経切断術があるが，合併症を避けるため，鼻内後鼻神経切断術が考案されている。


1． 鼻粘膜の縮小と変調を目的とした手術 

電気凝固法，凍結手術，レーザー手術法，80%トリクロール酢酸塗布。レーザー手術は表面をレーザー光で焼灼するもの（CO2，半導体），深層まで蒸散させるもの（半導体，KTP/532），粘膜を広く切除するものなど（KTP/532），名称は同じでも操作，器具，目的が異なるものを含んでいる。 

  
2． 鼻腔通気度の改善を目的とした鼻腔整復術 

粘膜下下鼻甲介骨切除術，下鼻甲介粘膜切除術，鼻中隔矯正術，高橋式鼻内整形術，下鼻甲介粘膜広範切除術，鼻茸切除術。 

  
3． 鼻漏の改善を目的とした手術
 
vidian神経切断術，後鼻神経切断術。 







●薬物治療









治療法


薬物療法


■アレルギー性鼻炎治療薬（表6）
抗アレルギー薬という呼称が一般的に使われており，ケミカルメディエーター遊離抑制薬，第2世代抗ヒスタミン薬を指すことが多いが，混乱をまねくおそれがあるため，ここでは用いないことにした。
表6　アレルギー性鼻炎治療薬
 
 （1） ケミカルメディエーター遊離抑制薬（肥満細胞安定薬） 
 
    クロモグリク酸ナトリウム（インタール®），トラニラスト（リザベン®），アンレキサノクス（ソルファ®），　ペミロラストカリウム（アレギサール®，ペミラストン®） 
 
 （2） ケミカルメディエーター受容体拮抗薬 
 
   a） ヒスタミンH1受容体拮抗薬（抗ヒスタミン薬） 
 
     第1世代	
d-マレイン酸クロルフェニラミン（ポララミン®），フマル酸クレマスチン（タベジール®）など		 
     第2世代	
フマル酸ケトチフェン（ザジテン®），塩酸アゼラスチン（アゼプチン®），オキサトミド（セルテクト®），メキタジン（ゼスラン®，ニポラジン®），フマル酸エメダスチン（ダレン®，レミカット®），塩酸エピナスチン（アレジオン®），エバスチン（エバステル®），塩酸セチリジン（ジルテック®），塩酸レボカバスチン（リボスチン®），ベシル酸ベポタスチン（タリオン®），塩酸フェキソフェナジン（アレグラ®），塩酸オロパタジン（アレロック®），ロラタジン（クラリチン®）		 
   b） ロイコトリエン受容体拮抗薬（抗ロイコトリエン薬） 
 
     プランルカスト水和物（オノン®） 
   c） プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2受容体拮抗薬（抗プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2薬） 
 
     ラマトロバン（バイナス®） 
 （3） Th2サイトカイン阻害薬 
 
    トシル酸スプラタスト（アイピーディ®）
 
 （4） ステロイド薬 
 
   a） 鼻噴霧用 
 
     プロピオン酸ベクロメタゾン（アルデシン®AQネーザル，リノコート®），	
プロピオン酸フルチカゾン（フルナーゼ®）		 
   b） 経口用 
 
     ベタメタゾン・d-マレイン酸クロルフェニラミン配合剤（セレスタミン®） 
 （5） その他 
 
    変調療法薬，生物製剤，漢方薬
 
 
 （2005年10月1日現在） 


■薬剤の特徴
 
 1． ケミカルメディエーター遊離抑制薬 
 肥満細胞からのケミカルメディエーター遊離を抑制する薬剤としてクロモグリク酸ナトリウム（DSCG）が1967年に開発されて以来，局所用，経口用の本剤が開発され，市販されている。 
 経口ケミカルメディエーター遊離抑制薬の特徴 
 				
 
 （1） 連用により改善率が上昇する。 
 
 （2） 効果はマイルドなため臨床効果発現が遅い。 
 
 （3） 鼻閉にもやや効果がある。 
 
 （4） 副作用が比較的少ない。 
 （5） 眠気がない。 
			 
 
   
 2． 第1世代抗ヒスタミン薬 
 1940年代からアレルギー治療薬として用いられ，市販の鼻炎用薬剤にも繁用されている。	ヒスタミン受容体の競合的拮抗薬であるため，くしゃみ，鼻漏には効果があるが，鼻閉に対する効果は十分ではない。	副作用として，眠気，胃腸障害，口渇，めまい，頭痛などがあり，車を運転する人，危険な作業をする人には注意して投与する。	抗コリン作用が強いため，緑内障，前立腺肥大，喘息には禁忌である。 
   
 3． 第2世代抗ヒスタミン薬 
 抗ヒスタミン作用が主作用であるが，他に多彩な抗アレルギー作用があるため，抗ヒスタミン作用をもつ抗アレルギー薬といわれていた。	新しいものほど眠気，抗コリン作用が軽減されている。 
 第2世代抗ヒスタミン薬の特徴（第1世代と比較して） 
 	
 
 （1） 中枢鎮静，抗コリン作用などの副作用が少ない。 
 
 （2） 全般改善度はややよい。 
 
 （3） 鼻閉に対する効果がややよい。 
 
 （4） 効果がマイルドなため発現が遅く，持続が長い。 
 
 （5） 連用により改善率が上昇する。 
 
 
   
4． ロイコトリエン受容体拮抗薬 
 ロイコトリエンの鼻粘膜血管透過性亢進，鼻粘膜浮腫に拮抗することから，鼻粘膜の腫脹抑制により鼻閉を改善する。	好酸球浸潤抑制による過敏性亢進の軽減，ロイコトリエンD4による鼻汁分泌を抑制することにより，くしゃみ，鼻汁にもある程度効果がある。	エリスロマイシン，イトラコナゾールなどとの相互作用に注意する。 
   
5． プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2受容体拮抗薬 
 トロンボキサンA2による鼻粘膜血管透過性亢進を抑制し，鼻閉を改善する。	また，プロスタグランジンD2の受容体の一部であるCRTH2の遮断により好酸球浸潤を抑制することで鼻粘膜過敏性を減弱し，くしゃみ，鼻漏に対する効果も認められる。	血小板凝集能を抑制するため，抗血小板剤，血栓溶解剤，抗凝固剤との併用に注意する。	サリチル酸系製剤，テオフィリンとも相互作用がある。 
   
6． Th2サイトカイン阻害薬 
 ヘルパーＴ細胞からのIL-4などのサイトカインの放出阻害によるIgE抗体産生制御が主作用とされている。 
   
 7． 鼻噴霧用ステロイド薬 
 局所効果が強く，吸収されにくく，分解も早いため，全身的副作用は少なく，効果は確実である。 
 鼻噴霧用ステロイド薬の特徴 
 	
 
 （1） 効果は強い。 
 
 （2） 効果発現はやや早い。 
 
 （3） 副作用は少ない。 
 
 （4） 鼻アレルギーの3症状に等しく効果がある。 
 
 （5） 投与部位のみ効果が発現する。 
 
 
   
8． 全身用ステロイド薬 
 局所ステロイド薬では抑制できない重症・最重症・難治例に対してステロイド薬内服を行うことがある。副腎皮質抑制などの副作用を考慮し，短期間の投与にとどめるべきである。	
デポステロイドの筋注は全身的副作用に注意し，投与前後の検査を怠ってはならない。ときに，副作用（満月様顔貌，皮膚・皮膚付属器障害，月経異常，萎縮などの注射部位障害，副腎皮質機能障害など）が起こるので，この方法は望ましくない。		 
   
9． α交感神経刺激薬 
 鼻粘膜血管の収縮により，鼻閉は一時的に改善される。	しかし，連続使用により効果の持続時間は短くなり，反跳的に血管は拡張して，かえって腫脹は増し，使用回数を増すという悪循環に陥る。	薬剤性鼻炎の一つであり，治療には局所ステロイド薬がよい。	したがって，使用は鼻閉の極めて強い場合の短期間に限るべきである。 
   
10． 非特異的変調療法薬 
 ヒスタミン加ガンマグロブリン，細菌ワクチン，金製剤などがある。単独使用は少なく，薬効機序も必ずしも明らかではない。 
   
11． 生物製剤 
 ノイロトロピンが市販されている。作用機序は不明な点が多く，即効性はない。 
   
12． 漢方薬 
 小青竜湯，葛根湯，小柴胡湯などが用いられるが，小青竜湯のみがプラセボとの比較対照試験が行われ，有効性が証明されている。 


■アレルギー性鼻炎治療薬の副作用・薬剤相互作用（表7，8）

アレルギー性鼻炎治療薬は原因療法薬ではなく，症状を緩和する対症療法薬である。したがって，治療中に有害な副作用や薬剤相互作用の発現に注意し，もし現れたら速やかな対処と，QOL改善に役立つ治療法に切り替える必要がある。

表7　アレルギー性鼻炎治療薬の副作用
 
 薬　物 副　作　用 
 
 第1世代抗ヒスタミン薬 眠気，全身倦怠，口渇など（喘息，排尿障害，緑内障，自動車運転禁忌） 
 
 第2世代抗ヒスタミン薬 肝，胃腸障害，眠気，薬によっては心筋障害など 
 
 経口ケミカルメディエーター遊離抑制薬 肝，胃腸障害，発疹，薬によっては膀胱炎など 
 
 抗ロイコトリエン薬 白血球，血小板減少，肝障害，発疹，下痢，腹痛など 
 
 抗プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2薬 出血傾向，肝障害，発疹，腹痛，頭痛など 
 
 経口ステロイド薬 感染の誘発，副腎皮質機能低下，糖尿病，消化性潰瘍，満月様顔貌，緑内障など（感染症，消化性潰瘍，高血圧，糖尿病，緑内障などに禁忌） 
 
 鼻噴霧用ステロイド薬 鼻刺激感，乾燥，鼻出血など  
 
 鼻噴霧用ケミカルメディエーター遊離抑制薬，抗ヒスタミン薬 鼻刺激感，薬により眠気など  
 
 点鼻用血管収縮薬 習慣性，反跳現象，反応性低下など 

表8　アレルギー性鼻炎治療薬の薬剤相互作用
 
 治療薬 併用薬 現れる影響 対　処 
 
 第2世代抗ヒスタミン薬 アルコール	
鎮静・催眠薬，向精神薬	
市販かぜ薬	
第1世代抗ヒスタミン薬		 中枢抑制増強	
    ↓	
催眠，めまい，脱力，倦怠感		 併用注意	
    ↓	
影響でたら減量		 
 
 フマル酸ケトチフェン トルブタミド 血小板減少	
    ↓	
出血傾向		 併用注意	
    ↓	
影響でたら併用中止		 
 
 オキサトミド 抗精神病薬	
三環系抗うつ薬	
消化管機能改善薬	
抗不整脈薬		 錐体外路障害	
    ↓	
振戦，歩行困難		 併用注意	
    ↓	
影響でたら併用中止		 
 
 三環系抗うつ薬	
抗コリン薬		 抗コリン作用増強	
    ↓	
口渇，緑内障悪化		 
 
 β2刺激薬	
テオフィリン		 振戦悪化 
 
 エバスチン エリスロマイシン 肝薬物代謝酵素阻害	
    ↓	
血中カレバスチン濃度上昇		 併用注意	
    ↓	
影響でたら減量		 
 
 塩酸フェキソフェナジン 制酸薬 吸収率低下	
    ↓	
作用減弱		 併用注意	
    ↓	
影響でたら併用中止		 
 
 エリスロマイシン 吸収率上昇・クリアランス低下	
    ↓	
血中濃度上昇		 併用注意	
    ↓	
影響でたら減量		 
 
 ロラタジン エリスロマイシン	
シメチジン		 肝薬物代謝酵素阻害	
    ↓	
血中濃度上昇		 併用注意	
    ↓	
影響でたら減量		 
 
 ケミカルメディエーター遊離抑制薬	
	
トラニラスト		 ワルファリンカリウム 肝薬物代謝酵素阻害	
    ↓	
出血傾向		 併用注意	
    ↓	
影響でたら併用中止		 
 
 抗ロイコトリエン薬	
	
プランルカスト水和物		 イトラコナゾール	
エリスロマイシン		 肝薬物代謝酵素阻害	
    ↓	
血中濃度上昇		 併用注意	
    ↓	
影響でたら減量		 
 
 抗プロスタグランジンD2・トロンボキサンA2薬	
	
ラマトロバン		 抗血栓症薬 血小板凝集能抑制作用増強	
    ↓	
出血傾向		 併用注意	
    ↓	
影響でたら併用中止		 
 
 アスピリン 血漿蛋白結合率低下	
    ↓	
遊離型血中濃度上昇		 
 
 テオフィリン 肝代謝酵素競合	
    ↓	
血中濃度上昇		 
 
















治療法の選択


■通年性アレルギー性鼻炎
（1）抗原除去・回避は治療の基本として必ず行う。
（2）保存的治療が奏効しない場合は，特異的免疫療法も選択肢の一つである。
（3）鼻閉型で，鼻腔形態異常を伴う場合は，手術も選択肢の一つである。
（4）薬物療法は，重症度と病型の組み合わせで選択するが，画一的なものではない（表10）。

表10　通年性アレルギー性鼻炎の治療
 
 重症度 軽　症 中等症 重　症 
 
 病　型   くしゃみ・
鼻漏型		 鼻閉型または鼻閉
を主とする充全型		 くしゃみ・
鼻漏型		 鼻閉型または鼻閉
を主とする充全型		 
 
 治療 （1）第2世代	
抗ヒスタミン薬	
（2）遊離抑制薬		 （1）第2世代	
抗ヒスタミン薬	
（2）遊離抑制薬	
（3）鼻噴霧用	
ステ