MLリソース：乳癌治療剤
■収録製品[1362]●エリブリンメシル酸塩eribulin mesylate(Halaven[Eisai])ハラヴェン静注1mg
日本語版註）エリブリンメシル酸塩eribulin mesylate(Halaven[Eisai])ハラヴェン静注1mg
【別名】E7389 【開発元】エーザイ [DBR_ID]
【化学名】11,15:18,21:24,28Triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo[3,2-i]furo[2',3':5,6]pyrano[4,3b][1,4]dioxacyclopentacosin-5(4H)-one, 2-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]hexacosahydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-, (2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-, methanesulfonate (salt). It has a molecular weight of 826.0 (729.9 for free base). CAS登録番号441045－17－6 海綿動物のクロイソカイメン（Halichondria okadai Kadota）から単離されたHalichondrin Bの合成誘導体
【承認】FDA申請=2010.3.30、FDA承認=2010.11.16 ; 【製剤】Intravenous administration. Eribulin mesylate injection, 1 mg per 2 mL (0.5 mg per mL)/Each vial contains 1 mg of eribulin mesylate as a 0.5 mg/mL solution in ethanol: water 【適応】HALAVEN is a microtubule inhibitor indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer who have previously received at least two chemotherapeutic regimens for the treatment of metastatic disease. Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuvant or metastatic setting 【用法用量】dminister 1.4 mg/m2 intravenously over 2 to 5 minutes on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
【作用】本剤は、チューブリンの重合を阻害して微小管の伸長を抑制することで正常な紡錘体形成を妨げ、細胞周期の第2間期／分裂期（G2／M期）で細胞分裂を停止させてアポトーシスによる細胞死を誘導し、がん細胞の増殖を抑制する。Eribulin inhibits the growth phase of microtubules without affecting the shortening phase and sequesters tubulin into nonproductive aggregates. Eribulin exerts its effects via a tubulin-based antimitotic mechanism leading to G2/M cell-cycle block, disruption of mitotic spindles, and, ultimately, apoptotic cell death after prolonged mitotic blockage.
【特徴】（1） 国内における本剤単独療法による第Ⅱ相試験において、アントラサイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象として、本剤の奏効率は21.3％（第三者による判定）であり、無増悪生存期間の中央値は112 日であった。 （2） 外国におけるアントラサイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象とした第Ⅲ相試験において、本剤単独療法は主治医選択治療に比較して有意に生存期間を延長した。本剤投与群における全生存期間の中央値は399 日、無増悪生存期間の中央値は113 日、奏効率は12.2％であった。 （3） 国内における本剤単独療法による第Ⅰ相試験において、用量制限毒性は好中球減少症及び発熱性好中球減少症であった。 （4） 国内における本剤単独療法による進行又は再発乳癌を対象とした第Ⅱ相試験において、副作用（臨床検査値異常を含む）は81 例中全例に認められた。主な副作用は、血液毒性では好中球減少98.8％、白血球減少98.8％、リンパ球減少54.3％、ヘモグロビン減少32.1％、発熱性好中球減少13.6％、血小板減少11.1％であった。非血液毒性では、脱毛症58.0％、疲労44.4％、食欲減退43.2％、悪心42.0％、口内炎38.3％、味覚異常33.3％、など
【製品情報】www.halaven.com 【添付文書】HALAVEN-PI
【提携】 【EU】Halaven[Eisai]EU承認勧告2011.1.24 － EU承認2011.3.23
【日本】ハラヴェン静注1mg[エーザイ]Halaven/申請2010.3.31 承認2011.4.22 薬価収載2011.7.19 発売2011.7.19 【製剤～日本】1 バイアル（2.0mL）中、エリブリンメシル酸塩1mg含有 【適応～日本】手術不能又は再発乳癌 【用法用量～日本】通常、成人には、エリブリンメシル酸塩として、1 日1 回1.4mg／m2（体表面積）を2～5 分間かけて、週1 回、静脈内投与する。これを2 週連続で行い、3 週目は休薬する。これを1 サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
●[1184.1287]bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
日本語版註）bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
【別名】rhuMAb-VEGF;RO4876646 【開発元】Genentech, Inc [DBR_ID]
【化学名】マウス抗ヒト血管内皮増殖因子(VEGF)モノクローナル抗体の相補性決定部位及びヒトIgG1に由来するフレームワーク部分と定常部からなるヒト化モノクローナル抗体をコードするcDNAの発現により、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される214個のアミノ酸残基（C1034H1591N273O338S6；分子量：23446.71）の軽鎖2分子と453個のアミノ酸残基（C2235H3413N585O678S16；約49838.57：C末端のリジン1残基が欠損しているものを含む）の重鎖2分子からなる糖たん白質（分子量：約149,000）。 CAS216974-75-3
【承認】FDA申請=26-Sep-2003、FDA承認=26-Feb-2004、米国発売=2004.2.26(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用) ; 【承認～大腸癌変更】FDA承認=2006.6.20(化学療法の治療歴を有する結腸・直腸癌患者に対する投与) 【承認～肺癌】FDA承認=2006.10.11 【承認～乳癌】FDA申請=、FDA承認=2008.2.22 【製剤】点滴静注用１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）25mg/mL(4mLまたは or 16mL).
【適応】1)AVASTIN(R), in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first- or second-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum. 2)AVASTIN(R), in combination with carboplatin and paclitaxel, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous, non-small cell lung cancer. 3)化学療法治療経験のないHER2陰性転移性乳癌患者にパクリタキセル併用 【適応2004.2.16】(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用)AVASTIN, used in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum. 【用法用量】大きな手術後28日間は投与しない。 手術後の投与は手術創の完全治癒を待つ。 1)[転移性結腸・直腸癌]14日間毎に１回5mg/kgを効果がでるまで静注投与する。 2)[肺癌]３週毎に１回15mg/kgを静注。 3)[転移性乳癌]14日間毎に１回10mg/kgを静注。
【作用】遺伝子組換え型ヒト化モノクローナル抗体で、血管内皮増殖因子（VEGF）に結合してVEGFと内皮細胞に存在する受容体との結合を阻害することにより、血管新生を阻害する 【特徴】世界初の血管新生阻害剤 【製品情報】Avastin 【添付文書】Avastin Full prescribing information
【提携】Roche 【EU】Avastin[Roche]承認2005.1.12(大腸癌;転移性結腸・直腸癌の一次治療として、静注5-FU/ロイコボリンまたはIFL療法との併用)、2007.2.22(転移性乳癌);2004年2月に米国、2005年1月に欧州連合（EU）で承認され、その他、スイス、オーストラリア、カナダ、ノルウェー、シンガポール等、約90カ国で承認されている。（2007年11月現在）
【日本】アバスチン点滴静注用100mg/4mL,400mg/16mL[製造販売元／中外製薬株式会社]AVASTIN/申請2006.4、承認年月日2007年4月18日 薬価基準収載年月日2007年6月8日 発売年月日2007年6月11日 【製剤～日本】１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）100mg/4mL,400mg/16mL 【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌 【用法用量～日本】他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブとして１回５mg／kg（体重）又は10mg／kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は２週間以上とする。 【添付文書～日本】アバスチン情報 - 添付文書 - インタビューフォーム 【その他】日本で乳癌の適応追加はP2段階。 Avastin (bevacizumab)売上高は2004Q1=$38.1 million,2004Q2=$133.0 million
●[1278]イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ日本語版註）イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ
●[1269]lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
【別名】BMS-247550 【開発元】GBF GmbH創製/BMS開発 [DBR_ID]
【化学名】(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethenyl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0] heptadecane-5,9-dione
【承認】FDA申請=Apr 16, 2007、FDA承認=Oct 16, 2007、米国発売2007.10[BMS]; 【製剤】静注用a sterile, nonpyrogenic single-use vial containing 15 mg or 45 mg ixabepilone as lyophilized white powder. 【適応】(転移性乳がんまたは局所進行乳がんを) IXEMPRA, a microtubule inhibitor, in combination with capecitabine is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline and a taxane (1). IXEMPRA as monotherapy is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline, a taxane, and capecitabine (1). 【用法用量】３週間に１回40mg/m2を３時間以上で静注点滴。 但しAST, ALT, or bilirubin値が高い患者は減量する。 【作用】微小管阻害剤。 Ixempraは癌細胞の微小管に結合することが明らかになっている。微小管は、細胞の支持および形成を助ける細胞内の骨格成分であり、細胞分裂にも関与している。 【特徴】エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品 【製品情報】www.ixempra.com 【添付文書】IXEMPRA(TM)-pi
【提携】 【EU】EMEA申請2007.9 【日本】BMS-247550 [BMS]申請2007.12 【その他】
日本語版註）進行乳癌治療薬lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
●[1208]Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤 アブラキサン
【別名】GW572016 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】N-(3-chloro-4-{[(3-fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl)-6-[5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furanyl]-4-quinazolinamine bis(4-methylbenzenesulfonate) monohydrate.
【承認】FDA申請=2006.9.13、FDA承認=2007.3.13、米国発売2007.3 ; 【製剤】Each 250 mg tablet of TYKERB contains 405 mg of lapatinib ditosylate monohydrate,equivalent to 398 mg of lapatinib ditosylate or 250 mg lapatinib free base. 【適応】、「他剤による治療歴のあるHER2過剰発現の進行性又は転移性乳がんに対するカペシタビンとの併用療法」TYKERB is indicated in combination with capecitabine for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who have received prior therapy including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab. 【用法用量】２１日サイクルで１日１回1,250mg (5 tablets)を投与するが、１－１４日目迄はcapecitabine 2,000mg/m2/day(１日２分服)を併用する。 【作用】ラパチニブは、EGFR (ErbB1)とHER2の2つのチロシン・キナーゼ受容体を阻害する経口の低分子化合物です。EGFR およびHER2受容体の刺激はがん細胞の増殖を促す働きがあることから、腫瘍の進行、浸潤、転移に関わる複数のプロセスに関与しています。これらの受容体は乳がんを初めとする様々なヒトの腫瘍に過剰発現していることが知られており、予後や生存率の低下に関与する予後不良因子として認識されています。 【特徴】最初で唯一承認された低分子細胞内HER2阻害剤。 anthracycline, taxane, & Herceptin抵抗性のHER2+進行性又は転移性乳がん 【製品情報】http://www.tykerb.com/ 【添付文書】Tykerb Prescribing Information
【EU】欧州をはじめスイスやカナダ、ブラジル、オーストラリア、韓国など世界の多くの国において、同剤の承認に向けた申請中。
【日本】GW572016/Tykerb[GSK]申請2007.3.30(乳癌)「HER2過剰発現を示す手術不能又は再発乳癌に対するカペシタビン*との併用療法、およびラパチニブによる単剤療法」 【その他】
日本語版註）Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])
●[0978][1152]anastrozole（Arimidex - AstraZeneca) アリミデツクス錠[アストラゼネカ]
【別名】ABI-007; Albumin-bound Paclitaxel 【開発元】American BioScience, Inc.が創製、その子会社American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP)が北米の販売権、全世界製造権を取得 [DBR_ID]
【化学名】タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤
【承認】FDA申請=2004.3.4、FDA承認=Jan 7, 2005、米国発売2005.2.7；[販売]ABRAXIS ONCOLOGY,A Division of American Pharmaceutical Partners, Inc.,Schaumburg, IL 60173 ; 【製剤】Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension). Each single-use vial contains 100 mg of paclitaxel and approximately 900 mg of human albumin. Each milliliter (mL) of reconstituted suspension contains 5 mg paclitaxel. 【適応】(併用化学療法不応の転移性乳癌あるいは術後補助化学療法6ヶ月以内の再発例) for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracyline unless clinically contraindicated. 【用法用量】３週間毎に260mg/m2を３０分以上で静脈内注入。 【作用】 【特徴】毒性のある溶剤(Cremophor)を使用しないので乳癌460例のRCTでTaxolに比べてthe reconciled target lesion response rateは２倍。 この次世代taxaneは過敏性予防のための前処置不要、標準IV tubingを用いた注入時間の短縮を実現。安全性プロファイルを50%以上改善した。 【製品情報】Abraxane.com 【添付文書】Abraxane-PI
【EU】2006.9.28 EMEA申請
【日本】ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬] P1; 大鵬薬品工業株式会社、日本国内におけるアブラキサンの開発・販売権を取得[2005.11.16] 【その他】日本語版註）アナストロゾールanastrozole（Arimidex - AstraZeneca)
●[1135]Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca) ファスロデックス[アストラゼネカ]臨床後期（00年申請予定）[00年9月現在]
【別名】ZD1033;ICI-D1033; 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]37212/42937 TC=4299
【化学名】1,3-Benzenediacetonitrile, α,α,α',α'-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)
【承認】FDA申請=、FDA承認=27-DEC-95、5-Sep-2002(追加) ;【製剤】Tablets - 1mg 【適応】(1; 5-Sept-2002追加)ARIMIDEX is indicated for adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer. (2; 1-Sept-2000追加)ARIMIDEX is indicated for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic[転移性] breast cancer. (3)ARIMIDEX is indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following tamoxifen therapy. Patients with ER-negative disease and patients who did not respond to previous tamoxifen therapy rarely responded to ARIMIDEX. 【用法用量】 【作用】アロマターゼ阻害剤 【特徴】 【製品情報】http://www.arimidex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/203984arimidex.pdf
【EU】
【日本】アリミデックス錠1mg [製造販売元／アストラゼネカ]薬価収載2001.2.2、発売2001.2.2 | 【製剤～日本】1錠中アナストロゾール1mg 【適応～日本】閉経後乳癌 【用法用量～日本】通常、成人にはアナストロゾールとして1mgを1日1回、経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 【その他】
日本語版註）Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca)
●[1043]tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca]) ノルバデックス
【別名】ICI 182,780;ZD182780 ;ZD9238 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]42136 [TC=429H]
【化学名】7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsul-phinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-beta-diol
【承認】FDA申請=30-Mar-2001、FDA承認=25-Apr-2002、米国発売=2002.5 ;【製剤】FASLODEX is supplied in sterile single patient pre-filled syringes containing 50-mg/mL fulvestrant either as a single 5 mL or two concurrent 2.5 mL injections to deliver the required monthly dose. FASLODEX is administered as an intramuscular injection of 250 mg once monthly. 【適応】FASLODEX is indicated for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. 【用法用量】 【作用】an estrogen receptor antagonist without known agonist effects. 【特徴】 【製品情報】http://www.faslodex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/cgi-bin/az_pi.cgi?product=faslodex&country=us
【EU】Faslodex INN: fulvestrant[AstraZeneca]MA=10 March 2004
【日本】ファスロデックス[アストラゼネカ] 閉経後進行再発乳がん（ピュア抗エストロゲン剤） P2 【その他】
日本語版註）tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca])
●[1076]exemestane ;エクセメスタン(Aromasin tabs[Pharmacia]) アロマシン錠[ファイザー]
【別名】ICI 46474;KESSAR;NOLVADEX;NOLVADEX D TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOLVADEX TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOURYTAM;NSC-180973;TAM;TAMOFEN;TAMOXASTA;TAMOXIFEN;TAMOXIFEN CITRATE[INN][USAN][BAN][NFN];TAMOXIFENRATIOPHARM;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝ;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝｸｴﾝ酸塩;ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]02150 TC=4210
【化学名】(Z)2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl) phenoxy]-N, Ndimethylethanamine 2-hydroxy-1,2,3- propanetricarboxylate (1:1)
【承認】FDA申請=Nov 23,1976、FDA承認=30-Dec-1977 ;【製剤】Tablets - 10mg,20mg 【適応】Metastatic Breast Cancer,Adjuvant Treatment of Breast Cancer ,Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) ,Reduction in Breast Cancer Incidence in High Risk Women 【製品情報】http://www.nolvadex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/Nolvadex.pdf
【日本】ノルバデックス錠10mg,20mg[製造販売元／アストラゼネカ株式会社] 【その他】
日本語版註）exemestane ;エクセメスタン(Aromasin tabs[Pfizer])
●[1071]epirubicin HClエピルビシン(エレンス Ellence -Pfizer; ファルモルビシン[ファイザー - 協和発酵])
【別名】FCE-24304 【開発元】Pharmacia→Pfizer [DBR_ID]27633
【化学名】6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione
【承認】FDA申請=Dec 18, 1998、FDA承認=21-OCT-99,発売22-May-00【国際】世界初承認は英国99.4(発売99.11)、既発売=スイス、英国[1998承認]、独、北欧【製剤】Tablets - 25mg;25 mg once daily after a meal. 【適応】For the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women whose disease has progressed following tamoxifen therapy 【用法用量】 【作用】 【特徴】乳癌治療薬初の経口アロマターゼ不活化剤 【製品情報】www.aromasin.com 【添付文書】Aromasin-PI
【日本】アロマシン錠２５mg[製造販売／ファイザー株式会社]2002.7承認、薬価収載2002.8.30、発売2002.8.30[塩野義、ファルマシア] 【製剤～日本】1錠中エキセメスタン（25mg） 【適応～日本】閉経後乳癌 【用法用量～日本】通常、成人にはエキセメスタンとして1日1回25mgを食後に経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
註2)●Pharmacia CorpとしてApril 3, 2000に合併。 現在各本部はPharmaia & Upjohn| Monsanto| Searle Pharmaciaは1911年創立、1990年Kabi社と合併しPharmacia-Kabiに、1993年伊Farmitalia Carlo Erbaを吸収、1994年スウェーデン政府が株式売却保有率は57%→11.8%に、1995年Upjohn社と対等合併[50:50]しPharmacia-Upjohnに、2000年4.3 Monsanto社と合併しPharmacia Corpに。
日本語版註）エピルビシン(エレンス Ellence -Pfizer; ファルモルビシン[ファイザー - 協和発酵])
●[1024]トレミフェンン toremifene（Fareston - GTx；フェアストン［日本化薬］）
【別名】4'-EPI-ADM;4'-EPI-ADR;4'-EPI-ADRIAMYCIN;4'-EPI-DOXORUBICIN;EPI-ADM;EPI-ADR;EPIR;EPIRUBICINE[INN] 【開発元】Pharmacia→Pfizer [DBR_ID]18801
【化学名】
【承認】FDA申請=98.12.15→勧告99.6→、FDA承認=99.9.15(1P),発売99.10.11 ;【製剤】Ellence (epirubicin hydrochloride), 50 mg/25 mL & 200 mg/100 mL single-use vials; Intravenous, Rx 【適応】Indicated as a component of adjuvant therapy in patients with evidence of axillary node tumor involvement following resection of primary breast cancer. 【用法用量】 【作用】 【特徴】 【製品情報】http://www.pfizeroncology.com/products/ellence.aspx 【添付文書】http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_ellence.pdf
【EU】
【日本】ファルモルビシンRTU注射液10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社] | ファルモルビシン注射用10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社] 【製剤～日本】1バイアル中5mL日局 塩酸エピルビシン 10mg（力価または）25mL日局 塩酸エピルビシン 50mg（力価） 【適応～日本】1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法） 【用法用量～日本】[3. 乳癌、卵巣癌、胃癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）の場合]
塩酸エピルビシンとして60mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与し3～4週休薬する。これを1クールとし、通常3～4クール反復する。
[6. 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合]
・シクロホスファミドとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
・シクロホスファミド、フルオロウラシルとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
【添付文書～日本】ファルモルビシンRTU注射液添付文書 | ファルモルビシン注射用添付文書 | ファルモルビシンRTU注射液インタビューフォーム 【その他】
エピルビシンは1984年伊FARMITALIA C-ERBA[開発元]からFARMORUBICINの名で発売。 日本でも1989年6月ファルモルビシン[協和発酵]として発売、現在米国外80か国で15年間使用。 エピルビシン併用群は、５年生存率が従来法に比べ70% ->77%に顕著な増加。 再発率も62% ->53%に低下。 このように効果の点が評価された。[●FDA TALK PAPER: FDA APPROVES NEW CHEMOTHERAPY AGENT TO TREAT BREAST CANCER]
日本語版註）抗エストロゲン剤トレミフェン toremifene （Fareston - GTx；フェアストン［日本化薬］）
●[1024]レトロゾール letrozole（Femara - Novartis；） フェマーラ,CGS20267［ノバルティス；中外製薬］
【別名】FALESTON;FARESTON TABLETS;FARESTON ﾌｴｱｽﾄﾝ;FARESTON;FARESTON 60 MG;FARESTON 60 mg;FC 1157A;NK-622;TOREMIFENE[INN];ﾄﾚﾐﾌｪﾝ;ﾌｪｱｽﾄﾝ 【開発元】Farmos[FI]→Orion Group[FI]に吸収 [DBR_ID]20913 TC=421H
【化学名】
【承認】FDA申請=Dec 06 1994[Orion Corp] 、FDA承認=October 1995 ;【製剤】 【適応】Treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women 【用法用量】 【作用】a nonsteroidal antiestrogen. 【特徴】 【製品情報】http://www.fareston.com/ 【添付文書】http://www.fareston.com/pdfs/Prescribing_Info.pdf
【EU】Fareston INN: toremifene[Orion] 2007 年２月現在、上記を含み世界68 カ国で承認されている。
【日本】フェアストン40,60[製造販売元／日本化薬株式会社 提携／OrionCorporation,Finland ]承認1995.3.3.1、薬価収載1995.5.26、発売1995.6.12 【製剤～日本】1錠中クエン酸トレミフェン 59.0mg(トレミフェンとして 40.0mg)または88.5mg(トレミフェンとして 60.0mg) 【適応～日本】閉経後乳癌 【用法用量～日本】通常、成人にはトレミフェンとして40mgを1日1回経口投与する。また、既治療例(薬物療法及び放射線療法などに無効例)に対しては、通常成人にトレミフェンとして120mgを1日1回経口投与する。 【添付文書～日本】フェアストン錠添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
日本語版註）レトロゾール letrozole（Femara - Novartis；）
●[1039]トラスツズマブ trastuzumab （Herceptin - Genentech；）ハーセプチン
【別名】CGS20267; FEM345 【開発元】Novartis [DBR_ID]33778 TC=421H
【化学名】
【承認】FDA申請=Jul 25 1996、FDA承認=Jul 25 1997 、;【製剤】Each film-coated tablet contains 2.5 mg letrozole 【適応】Femara R (letrozole tablets) is indicated for first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic breast cancer. Femara is also indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. 【用法用量】 【作用】選択性アロマターゼ阻害剤 【特徴】 【製品情報】http://www.femara.com/ 【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/femara.pdf
【EU】EU承認=24 July 1996
【日本】フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] | フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社 販売／中外製薬株式会社]Femara,CGS20267;輸入承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11 【製剤～日本】１錠中レトロゾールとして2.5mg 【適応～日本】閉経後乳癌 【用法用量～日本】通常、成人にはレトロゾールとして１日１回2.5mgを経口投与する。 【製品情報～日本】フェマーラ製品情報 【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム 【その他】;世界90カ国以上で発売、乳がん内分泌治療における標準薬の一つ
日本語版註）トラスツズマブ trastuzumab （Herceptin - Genentech；）ハーセプチン
、癌遺伝子[oncogene] HER2がコードする蛋白と結合する組換え”ヒト化”単クローン 抗体(rhuMAb)であり、で、いずれも転移性乳癌の治療に対してFDA により承認された。
【別名】Ro45-2317 【開発元】Genentech, Inc [DBR_ID]
【化学名】a recombinant DNA-derived humanized antibody that selectively binds with high affinity in a cell-based assay (Kd = 5 nM) to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor 2 protein, HER2.
【承認】FDA申請=May 1998、FDA承認=25-Sept-1998、発売=1998.10(HER2過剰発現転移性乳癌) 【承認～追加】FDA承認=16-Nov-2006(paclitaxel+ADR+CPA併用療法による術後補助化学療法) FDA承認=18-Jan-2008(アントラサイクリン療法後の単独療法) 【製剤】Vial - 440 mg 【適応】Herceptin is a HER2/neu receptor antagonist indicated for the treatment of HER2 overexpressing breast cancer(HER2過剰発現乳癌の治療) 【適応～詳細】1.1「乳癌術後補助化学療法」
・HER2過剰発現乳癌におけるdoxorubicin, cyclophosphamide,and paclitaxelを含む術後補助化学療法の一部として
・リンパ節転移陰性(ER/PRが陰性もしくは高リスクfeatureを伴う)あるいは節転移陽性のHER2過剰発現乳癌において、multi-modality アントラサイクリン療法後に単独療法として使用
1.2「転移性乳癌」
・HER2過剰発現転移性乳癌にパクリタキセルと併用
・転移乳癌治療として化学療法を受けた経験のある患者に対するHER2過剰発現転移性乳癌の単独療法 【用法用量】「HER2過剰発現乳癌術後補助化学療法」
・初回4mg/Kgを90分以上で静注し、以降は毎週１回2mg/Kgを30分以上で静注を52週間。あるいは初回8mg/Kgを90分以上で静注し、以降は３週間毎に１回6mg/Kgを90分以上で静注を52週間。
「HER2過剰発現転移性乳癌」
・初回4mg/Kgを90分以上で静注し、以降は毎週１回2mg/Kgを30分以上で静注。
【作用】ヒト癌遺伝子HER2/neu（c-erbB-2）の遺伝子産物であるHER2蛋白は、ヒト上皮増殖因子受容体ファミリーに属する増殖因子受容体であり、その細胞質側にチロシンキナーゼ活性領域を有する分子量約185kDaの膜貫通型蛋白質である。 【特徴】 【製品情報】http://www.herceptin.com/ 【添付文書】http://www.gene.com/gene/products/information/pdf/herceptin-prescribing.pdf
【EU】Herceptin INN: trastuzumab[Roche]EU承認28-Aug-2000、発売2000.9； 米国、スイス、ＥＵ諸国等、約100の国又は地域で承認されている（2008年1月現在）。
【日本】ハーセプチン注射用60,150[製造販売元／中外製薬株式会社](150)申請=2000.1.28、承認=2001.4.4、薬価収載2001.6.1、発売2001.6.1、(60)承認=2004.2.26、薬価収載2004.6.25、発売2004.8.3。(適応追加「術後補助化学療法」)承認2008.2.29 【製剤～日本】1バイアル中トラスツズマブ（遺伝子組換え）60mg,150mg 【適応～日本】1)HER2過剰発現が確認された転移性乳癌 2)HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法 【用法用量～日本】(転移性乳癌)通常、成人に対して1日1回、トラスツズマブとして初回投与時には4mg/kg（体重）を、2回目以降は2mg/kgを90分以上かけて1週間間隔で点滴静注する。 (術後補助化学療法)通常、成人に対して１日１回、トラスツズマブとして初回投与時には８mg/kg（体重）を、２回目以降は６mg/kgを90分以上かけて３週間間隔で点滴静注する。 【製品情報～日本】ハーセプチン注射用60,150 (トラスツズマブ（遺伝子組換え）) 【添付文書～日本】ハーセプチン注射用添付文書 | インタビューフォーム 【その他】米国はGenentech、日本は中外製薬、他全世界Roche; 転移性乳癌という制限撤廃では、早期乳癌に対する術後補助化学療法としての有用性を検証する海外大規模臨床試験が相次いで開始され、2006年5月にEMEAより、11月にはFDAより早期乳癌の適応が承認されている。本邦では、日本からも登録を行った国際共同臨床試験（HERA試験）のデータに基づき、2008年2月に「HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法」について効能・効果及び用法･用量追加が承認された。 なお、ハーセプチン注射用60は日本のみで承認されている（2004年8月現在）。
一般的にはHER2存在の有無は簡便な免疫組織法（ハーセプ・テスト）で判定します。２＋， ３＋の陽性の場合にハーセプチンは適応となります。全乳がんの約30％がHER2陽性です。
●[1039]capecitabine (Xeloda [Roche])ゼローダ日本語版註）カペシタビン capecitabine (Xeloda [Roche])ゼローダ
【別名】Ro09-1978 【開発元】Roche [DBR_ID]47200 TC=422D
【化学名】5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy) carbonyl]-cytidine
【承認】FDA申請=Oct 28, 1997、FDA承認=30-APR-98;【製剤】Tablets -150mg,500mg 【適応】1)Breast Cancer Monotherapy 2)Breast Cancer Combination Therapy with docetaxel 3)metastatic colorectal carcinoma 【用法用量】 【作用】経口フッ化ピリミジン系:5-フルオロウラシルの経口プロドラッグ: 肝臓で代謝され、癌部位の酵素で抗がん剤として活性化する。そのため副作用が少ない。 【特徴】日本Rocheで日本人グループが開発した経口投与の抗がん剤。 【製品情報】http://www.rocheusa.com/products/xeloda/ 【添付文書】http://www.rocheusa.com/products/xeloda/pi.html
【EU】Xeloda INN: capecitabine[Roche]MA=2 February 2001
【日本】ゼローダ錠300[製造販売元／中外製薬株式会社]承認2003.4.16、薬価収載2003.6.6、発売2003.6.24 [手術不能または再発乳癌] 胃癌・大腸癌に対して申請中 【製剤～日本】 【適応～日本】手術不能又は再発乳癌 【用法用量～日本】体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。【製品情報～日本】ゼローダ錠300 (カぺシタビン) 【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
体表面積 1回用量 1.31m2未満 900mg 1.31m2以上1.64m2未満 1,200mg 1.64m2以上 1,500mg
●[0984]ドセタキセル（タキソテール注）docetaxel (Taxotere - Aventis)日本語版註）docetaxel (Taxotere - Sanofi Aventis)
【別名】RP56976 【開発元】Aventis→現Sanofi-Aventis [DBR_ID]29764 TC=4240
【化学名】(2R,3S)-N-carboxy-3-phenylisoserine,N-tert-butyl ester, 13-ester with 5b-20-epoxy-1,2a,4,7b,10b,13a-hexahydroxytax-11-en-9-one 4-acetate 2-benzoate, trihydrate
【承認】FDA申請=Jul 27 1994、FDA承認=14-May-1996 ;【製剤】Injection - (60 mg/m2 to 100 mg/m2 intravenous infusion over 1 hour every 3 weeks1) 【適応】Breast cancer, Non-Small Cell Lung Cancer 【用法用量】 【作用】タキサン(taxane)(タキソイド)系アルカロイド抗腫瘍性植物成分製剤。 ドセタキセルはチューブリンの重合を促進し、安定な微小管を形成するとともに、その脱重合を抑制する。また、細胞内においては形態的に異常な微小管束を形成する。以上の作用により細胞の有糸分裂を停止させる。 【特徴】 【製品情報】http://www.taxotere.com/ 【添付文書】http://www.taxotere.com/hcp/resources/piframes.html
【EU】Taxotere INN: docetaxel[Aventis Pharma S.A]MA=27 November 1995
【日本】タキソテール注(40mg)(80mg)[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]承認1996/10/09、薬価収載1997.6.20、発売1997.6.10 (承認時)製造・販 売ローヌ・プーランローラー株式会社（輸入・発売）中外製薬株式会社（販売）；承認1996/10/09では乳癌・非小細胞肺癌、2000.4承認では胃癌・頭頸部癌・卵巣癌、2004.1に食道癌、2005.8に子宮体癌が追加承認。 【製剤～日本】1バイアル0.5mLまたは 2mL中 ドセタキセル水和物（ドセタキセルとして) 21.34mg(20mg) または85.35mg(80mg) 【適応～日本】1. 乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌 2. 卵巣癌、食道癌、子宮体癌 【用法用量～日本】(1.の場合)通常、成人に１日１回、ドセタキセルとして60mg／m2(体表面積)を１時間以上かけて３～４週間間隔で点滴静注する。なお、症状により適宜増減すること。ただし、１回最高用量は70mg／m2とする。 【添付文書～日本】タキソテール注添付文書 | インタビューフォーム 【その他】
【日本語版コメント1366～アロマターゼ阻害薬による閉経後乳癌のアジュバント治療】
乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。 同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2010)は33.7億ドル(2833億円)に達した。
世界売上高(2010)第１位はハーセプチン[Roche] 4,799億円(CHF5,429m)、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,346億円(Eur2,122m)、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,252億円($1,512m)。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
→詳細は参考資料●MLリソース:乳癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・閉経後のホルモン受容体陽性乳癌のアジュバント療法において、アロマターゼ阻害薬の使用により再発のリスクがタモキシフェン単剤療法に比べて低下する可能性がある。
・生存率に対しては、大きな効果は認められていない。
・アロマターゼ阻害薬は、関節痛、筋肉痛、骨密度低下などを引き起こす可能性がある。
Adjuvant hormone therapy with anti-estrogen drugs has been shown to reduce disease recurrence and mortality in postmenopausal women with estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. In recent years, aromatase inhibitors (AI) have become the preferred first-line hormonal treatment over tamoxifen for such patients.1,2CLINICAL TRIALS － A review of 12 prospective, randomized trials in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer found that use of an aromatase inhibitor as initial adjuvant therapy, as sequential therapy after 2-3 years of tamoxifen, or as extended therapy following 5 years of tamoxifen, decreased the risk of recurrence compared to use of tamoxifen alone (hazard ratios ranged from 0.57-1.1), but overall survival was similar. Two out of 6 trials of sequential therapy with an AI found a statistically significant but modest increase (2.6%) in overall survival compared to tamoxifen alone.2
A meta-analysis including 18,871 patients found that, compared to treatment with tamoxifen for 5 years, treatment with an AI, either as initial monotherapy or after 2-3 years of tamoxifen, was associated with an additional 2-3% reduction in the risk of recurrence, but overall survival rates were similar.4
RECOMMENDATIONS － The American Society of Clinical Oncology (ASCO) recommends that postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer be considered for treatment with an aromatase inhibitor at some point during their adjuvant breast cancer treatment, either as initial therapy for 5 years or as sequential or extended treatment after tamoxifen. Patients who initially receive tamoxifen for 2-3 years may switch to an aromatase inhibitor for a total of 5 years of therapy (sequential therapy). Patients who have taken tamoxifen for 5 years can then take an aromatase inhibitor for an additional 3-5 years (extended therapy). Currently available aromatase inhibitors are considered equivalent in effectiveness.2
CONCLUSION － Use of an aromatase inhibitor in adjuvant therapy may decrease the risk of recurrence in postmenopausal women with hormone receptorpositive breast cancer, compared to use of tamoxifen alone. Tamoxifen is more likely to cause thromboembolic adverse effects or secondary malignancy.
Aromatase inhibitors are more likely to cause musculoskeletal pain and fractures, and they are much more expensive.1. Drugs for breast cancer. Treat Guidel Med Lett 2005; 3:1.
2. HJ Burstein et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline: update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol 2010; 28:3784.
3. L Orlando et al. Molecularly targeted endocrine therapies for breast cancer. Cancer Treat Rev 2010; 36: suppl 3:S67.
4. M Dowsett et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromatase inhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010; 28:509.
Aromatase inhibitors Anastrozole ーgeneric 1 mg PO 1x/d $186.012 Arimidex (AstraZeneca) 472.34 Exemestane ーgeneric 25 mg PO 1x/d 229.982 Aromasin (Pfizer) 441.35 Letrozole ーFemara 2.5 mg PO 1x/d 604.49 (Novartis) Anti-estrogens Tamoxifen ーgeneric 20 mg PO 1x/d 22.992,3
【日本語版コメント1366～【短信】アロマターゼ阻害薬は閉経後乳癌を予防するとの報告】
→詳細は参考資料●MLリソース:乳癌治療薬に纏めた。A randomized, placebo-controlled, double-blind trial of exemestane (Aromasin, and others) in postmenopausal women considered at increased risk for breast cancer found that the aromatase inhibitor, over a median follow-up of 35 months, significantly decreased the annual incidence of invasive breast cancer from 0.55% to 0.19% (PE Goss et al. N Engl J Med, epub June 4, 2011).
【日本語版コメント1362～乳癌治療薬エリブリンメシル酸塩(Halaven)】
乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。 同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2010)は33.7億ドル(2833億円)に達した。
世界売上高(2010)第１位はハーセプチン[Roche] 4,799億円(CHF5,429m)、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,346億円(Eur2,122m)、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,252億円($1,512m)。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。最近注目された新薬では、1)チロシンキナーゼ阻害剤タイケルブ錠[GSK](ラパチニブ;日本2009.4.22発売)は2007年3月米国発売後2010年売上296億円(￡227m) 2)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品IXEMPRA[BMS](ixabepiloneイキサベピロン;日本2007.12申請)は2007年10月米国発売後2010年売上179億円($216m)。 両者ともピーク時５億ドルの年間売上高を期待された製品だがテンポは遅い。
【日本語版コメント1327-28～40～49歳女性のマンモグラフィー検査】
「OECDヘルスデータ2008年版」によれば、罹患数が高くなる50歳～69歳のマンモグラフィ検診による乳癌検診受診率は、高い国から順に、フランス88.5％、アメリカ72.5％、イギリス70.1％。日本の受診率はわずか5.6％と非常に低い水準。 また、厚生労働省によれば、『視触診』、『マンモグラフィ検診』、『エコー（超音波）検診』を含めた、乳癌検診受診率は、40歳以上全般で徐々に増えてはいるものの、20％程度にとどまっている。欧米では，乳癌死亡率の低下が見られる。この要因は，マンモグラフィ検診の普及によ り早期乳癌が増加したことやEBM に基づいた標準的全身療法の確立があげられている。 日本では，１９８７年に視触診による乳癌検診が３０歳以上に対して開始された。しかし，その後の研究で，日本人においても欧米と同様にマンモグラフィ検診は感度および早期乳癌比率が良いことが示され，２００４年に厚生労働省から４０歳以上に対してマンモグラフィ併用検診を行うよう通達が出された。その根拠は世界の８つのRCT 研究のメタ解析によっていた。 しかし一方では，マンモグラフィ検診が乳がん死亡率減少効果を示すかどうか疑念を呈する意見もある。 一方，本邦では，女性乳癌死亡・罹患率ともに増加している。 乳癌患者数は年間15.5万人(2005年)、乳癌死亡数は年間11,797人(2008年；2005年10,721人) 乳癌の生涯罹患率6%。
→詳細は参考資料●MLリソース:乳癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・USPSTFは最新勧告で、40～49歳女性にはルーチンのマンモグラフィー検査を行うべきでないとしている。
・同団体の算出では、女性1人を乳癌死から守るために39～49歳の女性1,904人にスクリーニングが必要。
・1回の検査の擬陽性率は40～49歳で9.8%、50～59歳で8.7%。
・若年女性に検査を行うことで、放射線被曝量、不要な外科的処置、疼痛、不安、および費用などが増加する。
Conflicting recommendations on when to screen for breast cancer are problematic for healthcare providers.
The recent recommendation by the US Preventive Services Task Force (USPSTF) against routine screening mammography for women 40-49 years old1 conflicts with recommendations made by other organizations such as the American Cancer Society and earlier recommendations made by the USPSTF in 2002.乳癌 - Wikipedia マンモグラフィー - Wikipedia NPO法人マンモグラフィ検診精度管理中央委員会 日本乳癌検診学会 - 乳がん検診の精密検査実施機関基準
【日本語版コメント1314～【短信】タモキシフェンとSSRIの相互作用】
日本の場合タモキシフェンの添付文書中SSRIとの相互作用は2006年2月改訂で追記されている。 タモキシフェンは長く乳癌治療薬の世界標準であったが、ATAC試験(2005年)によりアリミデックス(アナストロゾール)の優位が実証されてから、2006年には米欧日の処方箋枚数がタモキシフェンを上回った。 国際ザンクトガレン会議でも2007年の新ガイドラインでアロマターゼ阻害剤を推奨、2009年会議ではATAC試験の新しい解析結果が発表。→詳細は参考資料●MLリソース:乳癌治療薬に纏めた。Use of a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) is common in women taking tamoxifen (Nolvadex, and others) for breast cancer, both to treat depression and to decrease hot flashes. However, tamoxifen must be metabolized by CYP2D6 to become pharmacologically fully active (MJ Higgins et al. J Natl Compr Canc Netw 2009; 7:203), and the SSRIs fluoxetine (Prozac, and others) and paroxetine (Paxil, and others) are strong inhibitors of CYP2D6. Sertraline (Zoloft, and others) inhibits CYP2D6 to a lesser extent. Citalopram (Celexa, and others) and escitalopram (Lexapro), the 2 other SSRIs approved for treatment of depression, are only weak inhibitors of CYP2D6.Two observational studies presented at a recent meeting of the American Society of Clinical Oncology (45th annual meeting, May 29-June 2, 2009, Orlando, FL abstracts CRA508, CRA509) examined the effect of strong inhibitors of CYP2D6 on the success rate of tamoxifen in preventing recurrence of breast cancer. One found that women who took fluoxetine, paroxetine or sertraline (or bupropion, duloxetine, terbinafine, quinidine or long-term diphenhydramine) with tamoxifen had a higher 2-year recurrence rate (13.9% vs. 7.5%). The other study found no association between cancer recurrence and use of a CYP2D6 inhibitor.
There is no good evidence that any one SSRI is more effective than any other for treatment of depression. For women who are taking tamoxifen and need to begin treatment with an SSRI to treat depression, citalopram or escitalopram might be the safest choice (Treat Guidel Med Lett 2006; 4:35). Use of an SSRI to treat hot flashes in women taking tamoxifen should probably be reconsidered.
●[Drgs@FDA]NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) FDA Application No. (NDA) 017970 ★現在製造中止 Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 1977 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=12/30/1977[000][Approval] - Approval Date=12/03/1986[015][New or Modified Indication] - Approval Date=03/16/1989[018][New or Modified Indication]; |Review [ICI America] 申請25-Apr-1988 適応Effective in the treatment of metastatic breast cancer in women, premenopausal women with metastic breast cancer. - Approval Date=:06/21/1990[020][New or Modified Indication] - Approval Date=10/29/1998[039][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請27-Jan-1998 適応for the use of Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets to reduce the occurrence of contralateral breast cancer in patients receiving adjuvant Nolvadex therapy for breast cancer. - Approval Date=10/29/1998[040][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請30-Apr-1998 適応for the use of Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, to reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer. - Approval Date=06/29/2000[046][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請28-Dec-1999 適応for the use of NOLVADEX (tamoxifen citrate) in women with DCIS, following breast cancer and radiation, Nolvadex is indicated to reduce the risk of invasive breast cancer. - Approval Date=03/09/2006[054][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]| 申請9-May-2005 適応for revisions to the package insert based on data from the ATAC trial for Arimidex(R) (anastrazole) Tablets. ----この一部変更を最後に製造中止●アリミデックス（アナストロゾール）、タモキシフェンに替わり早期乳がん治療の新たなゴールドスタンダードに[2006.12.11]
- アメリカ・ヨーロッパの数ヵ国および日本で‘アリミデックス’（一般名：アナストロゾール）がこれまで標準治療であったタモキシフェンの処方数を超え、20年ぶりに最も閉経後早期乳がん新規患者に処方された内分泌療法薬となりました。乳がんの治療法に変化をもたらしたと言われるATAC*試験1以前は、タモキシフェンが早期乳がん内分泌療法の標準治療として広く認知されていました。その後、ATAC試験の初回結果2や以降の追跡データ3,4から、効果・忍容性の両面で‘アリミデックス’がタモキシフェンを上回ることが示唆されました。医師の‘アリミデックス’支持により、タモキシフェンの処方患者数は着実に減ってきています。
過去10～20年にわたってタモキシフェンは早期乳がんの生存率を改善すること、または内分泌療法を受けなかった場合と比較して、再発のリスクを50％減少させる5ことで幅広く信頼を得てきました。しかし昨今では、‘アリミデックス’のもたらすベネフィットによってさらなる予後の改善が見込めるようになると専門医は期待しています。
2. ATAC Trialists’ Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial. Lancet 2002; 359 (9324): 2131-2139.
3. ATAC Trialists’ Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early-stage breast cancer - Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) trial efficacy and safety update analyses. Cancer 2003; 98 (9):1802-1810.
4. ATAC Trialists' Group. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer. Lancet 2005; 365 (9453): 60-62.●アリミデックス（アナストロゾール）、早期ホルモン感受性患者で最も再発率の高い術後2年間の再発抑制を改善[2009.3.17]
スイスで開催中の第11回国際ザンクトガレン会議で、アリミデックスが閉経後早期ホルモン感受性乳がんの術後2年の早期からタモキシフェンよりも再発抑制を改善したとのATAC(Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination)試験の新しい解析結果が発表されました(n=5,216)1。アリミデックスはこれまでに5年間の服用期間中及び服用終了後の再発をタモキシフェンよりも有意に抑制することが示されています2。今回の発表では、アリミデックスは最も再発率の高い術後2年の早い時期から再発を抑制できるので、患者さんへの再発という哀しいニュースを減らすことができることが再確認されました。
1 Howell A, Forbes J, Cuzick J et al. Initial adjuvant therapy with anastrozole - early and late event data from the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) trial in the hormone-responsive population. St Gallen 2009 Poster
3 ATAC Trialists' Group. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 2008; 9: 45-53●ザンクトガレン国際早期乳癌治療学会議の新しいガイドラインで、閉経後早期乳がんにおけるアロマターゼ阻害剤の重要性を支持[2007.8.23]
同ガイドラインは、再発リスクの高い閉経後の患者さんにおいては手術直後からAIを使用することを提案しており、またリンパ節転移陽性の診断を受けて5年間のタモキシフェン治療を終えた患者さんにおいてはAIによる治療を継続することを支持しています。また、コンセンサスパネルは、SSRI系の抗うつ剤はタモキシフェンとの相互作用を起こす恐れがあるため、SSRI服用中の患者さんにはAIの投与がより適切と考えられると示唆しています。●[ノルバデックス、ノルバデックスＤ]添付文書改定のお知らせ[2006.2] - （２）相互作用 [改訂前]該当項目なし [改定後]本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6により代謝される。 （「薬物動態」の項参照） ＜改訂理由＞ 平成12年(2000年)12月25日付の厚生省医薬安全局（現厚生労働省医薬食品局）安全対策課事務 連に基づき、「代謝酵素の分子種等」 の情報（CYP3A4 及びCYP2D6）を相互作用の冒頭に記載致しました。 （３）併用注意 の追加 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）パロキセチン等 ＜改訂理由＞ 文献報告において、CYP2D6 阻害剤である選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） と本剤を併用した場合、CYP2D6 による本剤の活性代謝物エンドキシフェンへの代謝が 阻害され、エンドキシフェンの血漿中濃度が低下することが示されました。この報告に 基づき、CCDS（Company Core Data Sheet：企業中核データシート）にCYP2D6阻 害剤との相互作用が追記されましたので、国内におきましても相互作用の項の「併用注 意」として記載し、注意喚起することに致しました。
【日本語版コメント1287～乳癌】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。 術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。 乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。 乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。 生涯乳癌罹患率は欧米10%に対し、日本人女性は23人に1人と低い。 手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・ 再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。 進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。
世界売上高(2007)第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 6,695億円、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 3,043億円、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,908億円。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
乳癌治療薬2007年度世界売上 Herceptin[Genentech/Roche] 6,695億円(G社$1,704m(+28%)；R社CHF4,852m(+23%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,908億円($1,730m(+15%)), Xeloda[Roche] 1,142億円(CHF1,151m(+19%)), Femara[Novartis]1,033億円($937m(30%)), Aromasin[Pfizer]442億円($401m(+25%)),Abraxane 426億円(Abraxis$324.7m, AstraZeneca$62m;日本大鵬P1)、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] *368億円(2006/$312m(-15%)),Faslodex([AstraZeneca]fulvestrant;日本P2)236億円($214m(+15)),Tykerb[GSK;lapatinib;米発売2007.3;日本申請2007.3.30] 112億円(￡51m), Nolvadex[AstraZeneca] 92億円($83m(-7)) ,IXEMPRA米([BMS]ixabepilone;米発売2007.10、日本申請2007.12)17億円($15m(-)),計12,471億円。 乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 3,043億円(Euro1,874m(+11.9%),Taxol[BMS] 465億円($422m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,217億円($1,104(+10)) ,計4,725億円世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約100の治験薬が世界で開発中、日本でも１５品目がリストされている。
【日本語版コメント1274～BRCA Screening】
特に注目されるのは、1)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13) 2)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。 後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。
今回採上げたベバシズマブ(アバスチン)のHER2陰性乳癌の適応追加FDA承認は、同じ抗体医薬であるHER2過剰発現乳癌を適応とするハーセプチン注射用とラパチニブ(タイカーブ錠)を補完するものとして有意義だ。
BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性の生涯の乳癌発症率は90％近くに達する。よって，BRCA1 or 2遺伝子変異のあることがわかった女性では，予防法をとることが何よりも望まれる。 「科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン－疫学・予防（2005年版）」(日本乳癌学会)では「予防的両側乳房切除」を推奨(エビデンスII)。 また「予防的TAM投与はBRCA1 or 2遺伝子変異女性の乳癌発症リスクを減少する」(エビデンスI)。
BRCA1、BRCA2遺伝子検査は特許を持つ米国Myriad社が受託検査を1996年10月に開始し、延べ100万人の実績があり、日本では提携したファルコバイオシステムズ(京都市)が受託するが、費用は１人３８万円、血縁者は６万円と高価。 BRCA1変異発生比率としては、日本人では乳癌患者の1.1％（0.1％～4.3％）と低い。 因みに74歳までに乳がんに罹る確率(生涯罹患率)を比較すると、日本人女性が約30人に1人。(米国女性では約8人に1人と高率)→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療剤に纏めた。
【日本語版コメント1278】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。 術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。 乳癌検診参加率が50%を超えていることは喜ばしい。 手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・ 再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。 進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。
最近のトピックスとしては、乳癌患者の25%に見られるHER2過剰発現乳癌に使われるハーセプチンが従来「転移性乳癌」に限定されていたものが2008.2.29に限定解除された。 新薬として前評判の高く、ピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品lapatinibとixabepilone。 チロシンキナーゼ阻害剤Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認 2007.3.13) エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン) [ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。 今回は後者を評価する。
【日本語版コメント1269】
乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。 乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。
乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。 全体第３位Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%))。
第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%))、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%)。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンは「HER2過剰発現が確認された転移性乳癌」に適応症が制限されているわけだが、HER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
※乳癌治療薬2006年度世界売上 Herceptin[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%)), Xeloda[Roche] 952億円(CHF971m(+20%)), Femara[Novartis]848億円($719m(34%)), Aromasin[Pfizer]377億円($320m(+30%))、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] 368億円($312m(-15%)),Abraxane[Abraxis BioScience Inc.]206億円($175m(+31%)), Nolvadex[AstraZeneca] 134億円 ,計10,082億円
乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%),Taxol[BMS] 664億円($563m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,189億円($1,008(-)) ,計4,298億円世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約150の治験薬が世界で開発中、日本でも１１品目がリストされている。
【 1135日本語版コメント】
特に注目されるのは、1)ハーセプチン[中外製薬]の制限撤廃 早期乳癌ヘの適応拡大(申請2006.11.30)(EU承認2006.5.24) 2)アロマターゼの阻害剤レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がやっと2006.5.11発売。 3)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13) 4)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] P2(米FDA承認2007.10.16)。 後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。
乳癌治療薬の開発は活発で、日本でも分子標的制癌剤として話題となったトラスツズマブ(ハーセプチン[ロシュ])01.6発売,アロマターゼ阻害剤のanastrozole(アリミデツクス錠[アストラゼネカ])01.2発売とexemestane(アロマシン錠[ファルマシア])薬価収載02.8.30と次々と承認されていて、世界で導入されて日本では未だというのは、letrozole(フェマーラ[ノバルティス])（申請中）、capecitabine(ゼローダ[ロシュ])(申請中)程度。
今回採りあげたFulvestrantは、エストロゲン受容体拮抗剤として新タイプの乳がん治療薬。 在来品が１日１回投与なのに、１月１回の筋注でよい。 ただコストが４～８倍と非常に高価。 日本でも開発され臨床試験後期とのこと。ちなみに乳癌治療薬2001年度世界売上 Nolvadex[AstraZeneca] 754億円、Herceptin[Roche] 637, Pharmorubicin/Ellence[Pharmacia] 312, Xeloda[Roche] 311, Arimidex[AstraZeneca] 229, Femara[Novartis] 166,計2,409億円
乳癌等の治療薬 Taxol[BMS] 1433億円、Taxotere[Aventis] 1166, Zoladex[AstraZeneca] 871,計3,470億円【日本語版コメント1208】
乳癌の薬物療法では、1990年代半ばまでは、化学療法ではCMF療法[CPA+MTX+FU]を中心にAC療法[ADR+CPA]、ホルモン療法では抗エストロゲン剤タモキシフェンというケースが多かった。 アロマターゼ阻害剤のアナストロゾール(アリミデックス;FDA承認1995,日本2001)、エクセメスタン(アロマシン;FDA承認1999,日本2002)などや、分子標的薬トラスツズマブ(ハーセプチン;FDA承認1998,日本2001)を含めて次々と新薬が登場してきた。
国際マーケットという視点では、タモキシフェンを上回る臨床成績を示すアロマターゼ阻害剤1150億円(2004;11億ドル；うちArimidex 845億円)、分子標的薬Herceptin 1278億円(日本93億円)。
タキサン系抗癌剤と総称されるパクリタキセル(タキソール注[BMS]年間世界売上1032億円)およびドセタキセル(タキソテール注[サノフィアベンティス]1983億円)は細胞分裂を阻害すると考えられている。 両剤とも乳癌以外に肺癌などの適応もあり、金額からわかる通りかなり繁用されている。 そのうちのパクリタキセルは特許も失効し販売額では低落期にあるが、今回FDA承認されたのがこれにアルブミン(HSA)結合させた物質。
パクリタキセルは単独で用いた場合、乳癌に対してアドリアマイシンと並んで最も効果のある薬剤（奏効率40-50%）。しかしながら液体に溶けにくく、製品化に２０年以上の歳月を要し(日本では1999年認可)、溶媒にポリオキシエチレンひまし油を使用していることから稀にアナフィラキシーショックがおきる。 また過敏症などの副作用もこのAbraxaneが解決しているという。
【日本語版コメント】（1071号追録）
乳癌の術後補助化学療法として，CEF（シクロホスファミド，エピルビシン，5-FUの併用）を行ったところ，世界的に標準的な治療法であるCMF（シクロホスファミド，メトトレキサート，5-FUの併用）より5年生存率，5年無再発生存率ともによかったという初の比較試験の結果が報告。1998年6月カナダのロンドン・リージョナル・キャンサー・センターの医学腫瘍学部長のビビアン・ブランウェル氏が「カナダではこの結果をもとに，乳癌の術後補助化学療法としてCEFがCMFにとって代わりつつある」と発表。[●NIKKEI MEDICAL日経メディカル1998年7月号医学界トピックス]
最近乳癌治療薬の話題が多い。
FDA抗癌剤諮問委員会は、パクリタキセル（タキソール[BMS]）リンパ節転移陽性乳癌の初期ステージ患者への適応追加に承認勧告。 勧告99.9.17、承認99.10.25。 ※アロマターゼ阻害剤エキセメスタン(アロマジン錠[P&U])は、タモキシフェンによる抗エストロゲン療法後の進行性乳癌の閉経後患者が対象。 世界初承認は英国99.4(発売99.11)、米国承認99.10.21(1SV)。 日本ではP2。[●Pharmacia & Upjohn Receives FDA Approval for Aromasin in Advanced Breast Cancer and Submits New Drug Applications for New Antibiotic Zyvox(22 Oct 1999)] 同種薬剤は、アナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ]、日本では申請中)、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス]、日本ではノバルティスと中外がP3) ※リポゾーム化ドキソルビシン(エヴァセット[リポゾーム])は、FDA抗癌剤諮問委員会却下99.9.16[転移性乳癌]。
「タモキシフェンで死亡率低下 乳癌術後の再発抑制にも効果： 癌が乳房内及び腋下リンパ節に限局している早期の乳癌の場合，術後のタモキシフェン投与により無再発生存率が向上し，死亡率が低下することが証明。3万7000人の女性が参加した15カ国55の無作為化比較試験（RCT）のメタアナリシスによるものでLancet誌5月16日号に掲載。[●日経メディカル1998年6月号医学界トピックス]。 米国FDAも98.10.29に乳癌の適応を承認。[Tamoxifen Information[October 29, 1998]
【市場】
New breast-cancer drugs spur weak market[Science Daily 2005.7.6]によると、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンに対して、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、塩酸ファドロゾール(アフェマ[ノバルティス])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し始め、乳癌治療の世代交代が始まっている。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2004)は11億ドルから2010年には22億ドルに達すると予測されている(Datamonitor)。
乳癌治療薬2007年度世界売上 Herceptin[Genentech/Roche] 6,695億円(G社$1,704m(+28%)；R社CHF4,852m(+23%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,908億円($1,730m(+15%)), Xeloda[Roche] 1,142億円(CHF1,151m(+19%)), Femara[Novartis]1,033億円($937m(30%)), Aromasin[Pfizer]442億円($401m(+25%)),Abraxane 426億円(Abraxis$324.7m, AstraZeneca$62m)、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] *368億円(2006/$312m(-15%)),Faslodex([AstraZeneca]fulvestrant)236億円($214m(+15)),Tykerb[GSK;lapatinib;発売2007.3] 112億円(￡51m), Nolvadex[AstraZeneca] 92億円($83m(-7)) ,IXEMPRA米([BMS]ixabepilone;発売2007.10)17億円($15m(-)),計12,471億円。 乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 3,043億円(Euro1,874m(+11.9%),Taxol[BMS] 465億円($422m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,217億円($1,104(+10)) ,計4,725億円
乳癌治療剤の主流は2006年末現在Taxol(R)[BMS]及びジェネリック、Taxotere(R)[Sanofi-Aventis] それと競争のため金額は低いが前世代で中心だったtamoxifen。 Chugai's approach in a drastically changing business environment[pdf,29p;2007.9.13] - [p7] Datamonitor社予測では乳癌治療薬市場のバイオ医薬シェアは2005年度50%から2010年度70%。 ■市場調査レポート 世界の乳癌治療市場/World Breast Cancer Therapeutics Markets - 出版日: 2005/08; Frost & Sullivan ★Breast Cancer Drug Pipeline Update 2007 - Pub Time: 2007/05; Published by : BioSeeker Group AB; US $ 2099.00 (CD-ROM)Overall approximately 3 million women in the US are living with breast cancer. But, even with an increasing incidence, the mortality rate has dropped slightly during the last 10-15 years. The most dramatic decrease is seen in younger patients (<50 years). In the past decade the regulatory authorities in US have approved five hormone-based therapies (Faslodex, Femara, Aromasin, Nolvadex and Arimidex), two chemotherapies (Xeloda and Taxotere) and one monoclonal antibody (Herceptin) as a treatment option for breast cancer. AstraZeneca reported increased sales of Arimidex during 2005 up 38% to $1.2 billion. Faslodex increased (+39%) to $140 million whereas Nolvadex decreased (-16%) to $114 million. Novartis reported that Femara increased it sell value by +30% to $326 million for the first 6 months in 2006. Net U.S. sales of Herceptin increased 56% to $747.2 million in 2005 and 18% to $479.0 million during 2004. According to UK estimates, the switching of 100 000 women from tamoxifen to Arimidex will cost nearly 100 million.There are more than 170 companies active in the procecess of developing more than 250 candidates in the breast cancer pipeline, from preclincial to approved drugs. Targeted therapies are becoming increasingly imporant as a treatment strategy, especially in conjuction with cytotoxics.
★パイプラインインサイト： 乳がん - 最近の承認によってパイプライン製品への圧力が増大する見込み Datamonitor; 発行日: 2008年4月17日 主要7か国における2008年の乳がん発症数は45万5000例、死亡者は11万5000人と推定されます。 過去10年間乳がん治療は進歩しましたが、深刻なアンメットニーズが依然残されています。 需要の高さ及び潜在患者の規模から、製薬各社にとって乳がんは比較的魅力ある分野といえます。 現在乳がん治療薬として121の薬剤が臨床開発段階にあります。 乳がんパイプラインの療法クラスでは、分子標的療法が50％を占め他クラスを圧倒しています。 次いで細胞毒素療法が25%、療法ワクチンが13%、ホルモン療法がパイプラインの6%を占めています。 後期段階にある7薬剤のうち、4点が分子標的療法です。 後期段階パイプライン薬の合計で、2017年には主要7か国において22億3000万ドルを達成 すると予測されます。 このうち後期段階分子標的療法の売上が21億4200万ドルと大半を占めそうです。 後期段階の乳がん治験薬の大半（82％）は転移期の治療用です。 転移期の療法では術後、術前補助療法に比べ、アンメットニーズが高く、市場参入の 障害が低く、治験完了までの期間が短いことを反映しています。 ★Pipeline Insight: Breast Cancer - A diverse and increasingly crowded pipeline[Datamonitor,27 Jul 2006] - Price: $11400There are at least 144 candidates in the breast cancer pipeline of which, 26% are molecular targeted therapeutics (MTTs). Due to the cytostatic nature of several MTTs, significant tumor regressions will likely be achieved when combined with cytotoxics. As cytotoxics comprise one-third of the pipeline, they will remain the backbone of treatment.Datamonitor believes Genentech/Roche's Avastin (bevacizumab) will earn blockbuster status within the breast cancer market. Unlike Herceptin, Avastin is not limited to HER-2 positive tumors and will have a major impact on first-line metastatic disease. Avastin will dominate the breast cancer market with 2016 sales approaching $1.5bn.
GlaxoSmithKline's' Tykerb (lapatinib) will expand treatment options for HER-2 positive, Herceptin-refractory, locally advanced and metastatic patients, with approval likely by early-2007. As an estimated 40% of patients are Herceptin-refractory, Tykerb's sales could reach over $500m by 2016 in this setting alone.
・The breast cancer pipeline is diverse with seven novel candidates undergoing Phase III development ・The arrival of Tykerb will herald a new era for HER-2 positive, Herceptin-refractory locally advanced and metastatic breast tumor patients ・Genentech/Roche will dominate the molecular targeted therapeutics class with Avastin likely to become a breast cancer blockbuster by 2012 ・Theratope, Advexin and tesmilifene have limited commercial potential Sonus Pharmaceuticals' Tocosol paclitaxel (vitamin-E paclitaxel reformulation) Sanofi-Aventis' XRP-9881 Eisai's E7389 Pierre Fabre/Bristol-Myers Squibb's Javlor (vinflunine) Schering AG's ZK-EPO Eli Lilly's arzoxifene (LY-353381) Intarcia Therapeutics' atamestane (Biomed-777) GlaxoSmithKline's Tykerb/Tycerb (lapatinib) Genentech/Roche's Avastin (bevacizumab) OSI Pharmaceuticals/Genentech/Roche's Tarceva (erlotinib) Millennium Pharmaceuticals/Johnson & Johnson's Velcade (bortezomib) AstraZeneca's Iressa (gefitinib) Pfizer's Sutent (sunitinib) Pfizer's AG-013736 Telik's Telcyta (TLK286, canfosfamide) Bionovo' BZL101 (scutellaria barbata) AstraZeneca's AZD-2171 Introgen Therapeutics' Advexin (AD5CMV-p53/ INGN-201) YM Biosciences' tesmilifene Biomira's Theratope (Sianyl-Tn combined with keyhole limpet hemocyanin)●アストラゼネカ 08年に乳がん領域製品で売上高330億円へ[ミクス eX-press 07-12-25] アストラゼネカの営業本部オンコロジー事業部（乳がん領域）の加藤完二部長 は、同社が12月20日に開いた記者勉強会で、アロマターゼ阻害剤アリミデック スを中心に注力し、08年には乳がん領域製品で売上高330億円（薬価ベース）、 乳がんホルモン療法剤市場で70％のシェア獲得を目指す方針を示した。 国内で抗エストロゲン剤ノルバデックス、LH-RH拮抗剤ゾラデックス、アリミ デックスといった乳がんホルモン療法剤を持ち、07年の売上高見込みは300億 円超（薬価ベース）。国内アロマターゼ阻害剤市場での同社のシェアは77％ （米国は57％）だが、08年はアリミデックスの長期の有効性・安全性に関する 試験（ATAC試験）結果を活用することで、シェア拡大を図る考え。 ATAC試験は閉経後早期乳がん患者を対象とした世界最大級、かつ100ヵ月間に も及ぶ長期追跡試験で、アリミデックスが従来の標準治療薬ノルバデックス （タモキシフェン）に比べ、再発を24％抑制したことを確認した。 【開発中の新薬】
(百万円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 1999/3 備考 ★協和発酵 [億円] アドリアシン＋ファルモルビシン 89 86 95 91 89 79 71 49 47 [epirubicin]抗がん剤 急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍） ５ＦＵ(全剤形) 34 33 33 35 44 52 59 - 67 78 [5FU]消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、子宮頸癌 ナベルビン 30 28 23 15 14 13 12 9 - - [酒石酸ビノレルビン]抗がん剤: 発売99.5,肺癌;[追加]乳癌 ★第一三共（百万円） トポテシン注 6,000(+10.5) 5,400(+12.1) 4,800(+23.1) 3,900 3,400 2,800 1,900 1,100 - - [塩酸イリノテカン]小細胞肺癌， 非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫） ★中外（億円） (億円) 07/12予 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考 タキソテール - - - - - [アベンティスに移管] 33(+43.5% - - → フルツロン * - 66(-28.3) 92(-23.3) 120 122 81(-) - - - - [ドキシフルリジン]胃癌、結腸･直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌;旧ロシュ品 ハーセプチン* 155 145(+29.5) 112(+20.4) 93 93 68(-) 35 - - - [trastuzumab]乳癌;旧ロシュ品 ゼローダ 25 25(-7.4) 27(+28.6) 21 -(-) - - - - - *03.6 発売 /カペシタビン [手術不能又は再発乳癌] フェマーラ 7 3 - [レトロゾール]アロマターゼ阻害剤／閉経後乳癌治療剤;発売2006.5 ★日本化薬 (億円) 07/5予 2006/5 2005/5 2004/5 2003/5 2002/5 2001/5 2000/5 備考 フェアストン 23 26 30 35 38 46 44 40 [toremifene]閉経後乳がん治療剤 ピノルビン 15 15 15 16 16 18 18 18 [pirarubicine]頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮
癌、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫
●「治験」ホームページ[厚生労働省] - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞] /2011.9.16 会社別開発中新薬一覧。 検索機能なし。６８社から情報提供★最近承認された新薬[海外] ・Lapatinib(Tykerb(TM))[GSK] FDA承認2007.3.13/日本申請2007.3.30 ピーク時$500Million ・Ixabepilone(Ixempra(TM))[BMS] FDA承認2007.10.16/日本P2 ピーク時$500Million ・Larotaxel(XRP9881;PAPRIKA)[Sanofi-aventis] P3/日本未開発(タキソテール後継品) ●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協] /2008.4.08
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) ●新薬 フルベストラント(Faslodex)[アストラゼネカ] [500mg]閉経後進行・再発乳癌 （エストロゲン受容体拮抗剤） 申請2009.12.18 FDA承認2010.9.10
EU承認2010.3.18自社開発 [250mg]抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による補助療法時又はその後の疾患の再発、あるいは抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による療法時の疾患の進行に対するエストロゲン受容体陽性の局所進行又は転移乳がんの閉経後女性の治療 （エストロゲン受容体拮抗剤） 発売（欧）
EU承認2004.3.12
発売2002.5（米）自社開発 【メモ250mg】抗エストロゲン剤。日本未承認。１ヶ月に１回の筋肉内投与により抗腫瘍効果が期待できます。250 mgは現在、転移性ホルモン感受性乳がん患者の二次治療を適応として54ヵ国で承認されており、有効性と長期に及ぶ病勢コントロールが可能であることが示されています。 ★Faslodex.net - www.faslodex.com - 米Faslodex添付文書[適応症]FASLODEX is indicated for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. 【500mg】
2010年3月18日、アストラゼネカは、フルベストラント500mg投与が抗エストロゲン治療歴のある閉経後ホルモン感受性進行・再発乳がんを対象に、欧州委員会（EC）より承認を取得した
フルベストラント500 mgについては、CONFIRM試験（Comparison of Faslodex [500 mg vs 250 mg] In Recurrent or Metastatic Breast Cancer）など現在進行中の試験で転移性乳がんおける有用性を検討しています。第30回米国サンアントニオ乳がんシンポジウム（San Antonio Breast Cancer Symposium：SABCS）で、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターのフルベストラントに関する新しい試験データが発表され、フルベストラントの500mg投与は、250mg投与に比べて腫瘍バイオマーカーであるKi67濃度を有意に低下させた（p<0.0001）。[2007.12.18]; フルベストラントは、抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による補助療法時又はその後の疾患の再発、あるいは抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による療法時の疾患の進行に対するエストロゲン受容体陽性の局所進行又は転移乳がんの閉経後女性の治療に適応となります。本剤は2002年5月に米国で発売され、現在では、ブラジル及び欧州37ヵ国以上でも販売されています。Journal of Clinical Oncologyに掲載されたデータから、「フルベストラント」がAI療法後の最初の進行時に有用な治療選択肢となり得ることが示唆された。[2006.3.15] 第31回米国サンアントニオ乳がんシンポジウム[2008.12.14]で発表されたFIRST試験の新データによると、進行乳がんでフルベストラントの高用量（500mg）レジメンはゴールドスタンダードのアナストロゾールよりも長く病勢をコントロール。患者のクリニカルベネフィット（奏効に関する指標）は、追跡期間の中央値８カ月時点ではアナストロゾール群67.0％に対し72.5%（p=0.386）で、両方の薬剤で高い臨床的効果が得られたものの、フルベストラント群では30％高いクリニカルベネフィットを享受できる可能性が示されました（オッズ比1.30）。また、フルベストラント群ではアナストロゾール群よりも有意に、 TTP（Time to progression 病勢進行までの期間）をおよそ60% 延長しました（HR=0.63、95%CI［0.39-1.00］;p<0.05）。奏効期間も数値的にフルベストラント500mg群で長く、今回の新データは、病勢をより長期にコントロールできたという点で進行再発乳がんにおける重要な知見です。
閉経後ホルモン感受性進行再発乳がん患者を対象としたフルベストラント 500㎎、250㎎よりも病勢コントロールを有意に延長～第Ⅲ相試験CONFIRMの初期データ発表より～[2009.12.11]
2010年12月9日、英国 ロンドン：米国で開催中のCTRC-AACR第33回サンアントニオ乳がんシンポジウムで発表されたデータにおいて、フルベストラント500mgはホルモン感受性乳がん患者におけるファーストライン治療において、アロマターゼ阻害剤のアナストロゾールに比べ病勢コントロールを改善することが示されました1。閉経後ホルモン感受性局所進行または転移性の乳がんを対象とした無作為化非盲検第Ⅱ相臨床試験のFIRST試験（FASLODEX fIRst line Study comparing endocrine Treatments）の追跡データにより、フルベストラント500mgはアナストロゾールに比べ病勢進行リスクを34%減少させることが示されました1。 このエビデンスによりフルベストラント500mgは、抗エストロゲン治療歴のある閉経後ホルモン感受性進行・再発乳がんを対象に2010年3月に欧州で、2010年9月に米国で承認されました。 from 転移性のホルモン感受性乳がん患者において、フルベストラント500mgがアナストロゾールに比べ病勢コントロールを有意に改善[2010.12.13]
アリミデックス(アナストロゾール)[アストラゼネカ] 閉経前乳癌（効能追加） 第Ⅲ相 - 自社開発 【メモ】アリミデックス：現在欧米や国内で最も処方されているアロマターゼ阻害剤。海外における術後大規模試験ATAC（Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination）において、それまで標準治療とされていたタモキシフェンに比べ、無病生存率と再発までの期間を有意に改善し、遠隔転移や対側乳癌を有意に抑制することが示された2。ATACにおいてもアリミデックスはタモキシフェンに比べ、骨粗鬆症や骨折の発現頻度が有意に高いという結果が示された。また他のアロマターゼ阻害剤においても同様の報告がなされている。 大規模ATAC試験の10年（120ヵ月）の追跡データにより、ホルモン受容体陽性の閉経後早期乳がん患者におけるタモキシフェンを上回るアナストロゾールのベネフィット（術後療法における早期および治療終了後5年間）が実証されました～現在、乳がんに罹患する女性は世界で年間110万人にのぼります2。早期乳がんの再発リスクは長期にわたり高く、このリスクは最低15年間続きます3。乳がん再発・転移のマネジメントは緩和療法になる可能性が高いため、早期乳がん治療の目標は治療早期のみならず長期間にわたり再発を予防することです。ATAC試験の新たな結果により、アナストロゾールを術後療法として処方することで、5年間の治療期間はもちろん、治療終了後最大5年間においても再発が予防されキャリーオーバー効果が再確認されました。 ホルモン受容体陽性患者（アナストロゾール：2,618例、タモキシフェン：2,598例）に関する10年間の追跡データにより、アナストロゾールはタモキシフェンと比較して、主要評価項目である無病生存期間（DFS）において有意な改善が示されました。 アナストロゾールのDFSのイベント発生数735例（28.1％）に対しタモキシフェンは824例（31.7％）（ハザード比（HR） 0.86; 95%信頼区間（ CI） 0.78, 0.95）であり、同様の改善効果は、再発までの期間（TTR）においても認められました（TTRのイベント発生数：アナストロゾール：456例（17.4％）、タモキシフェン：558例（21.5％）（HR 0.79; 95% CI 0.70, 0.89））。また、再発後の死亡率はアナストロゾール（284例、10.8％）のほうがタモキシフェン（320例、12.3％）より低いことが示されました。（HR 0.87; 95% CI 0.74, 1.02). from 10年におよぶ長期データによりアリミデックス（アナストロゾール）は早期及び長期ベネフィットの双方でタモキシフェンを上回ることを確認[2010.6.21]
、アストラゼネカ株式会社は、閉経前乳がん患者を対象とした第Ⅲ相並行群間比較試験STAGE (Study of Tamoxifen or Arimidex given with Goserelin to compare Efficacy and Safety) において、アリミデックス（一般名：アナストロゾール）はタモキシフェンよりも、主要評価項目である術前投与24週間の抗腫瘍効果（最良総合効果奏効率）が有意に高かったと発表した。 STAGE試験は、国内の閉経前乳がん患者197人を対象に、アリミデックスとタモキシフェンの有効性及び安全性を直接比較した試験。アリミデックスは、ホルモン感受性閉経後乳がん患者に対する標準治療薬と位置付けられており、本邦のみならず全世界でも有効性と安全性が確立している薬剤です。今回の結果から、アリミデックスは閉経後乳がんだけでなく、LH - RHアゴニストであるゾラデックス（一般名：ゴセレリン）によって卵巣機能を抑制した状態下の閉経前乳がんに対しても有効であることが示されました。本試験の詳細は、年内に開催される国際学会で発表する予定です。 from 閉経前乳がん患者に対し、アリミデックス抗腫瘍効果を示す[2010.5.21]
2009年7月3日、アストラゼネカ株式会社は東京で開催された第17回日本乳癌学会学術総会で、閉経後乳がん術後療法におけるアリミデックスの骨折に関する国内レトロスペクティブ調査より、アリミデックスの長期投与によって骨折が増加する傾向は見られなかったと報告した。 from 閉経後乳がん術後療法におけるアリミデックス錠1mg（アナストロゾール）長期投与による骨折は増加傾向を示さず[2009.7.13]
2009年3月13日、英国、マックルズフィールド：スイスで開催中の第11回国際ザンクトガレン会議で、アリミデックスが閉経後早期ホルモン感受性乳がんの術後2年の早期からタモキシフェンよりも再発抑制を改善したとのATAC(Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination)試験の新しい解析結果が発表されました(n=5,216)1。アリミデックスはこれまでに5年間の服用期間中及び服用終了後の再発をタモキシフェンよりも有意に抑制することが示されています2。今回の発表では、アリミデックスは最も再発率の高い術後2年の早い時期から再発を抑制できるので、患者さんへの再発という哀しいニュースを減らすことができることが再確認されました。◆ 追跡期間中央値2年ではタモキシフェンに比べアリミデックスは1・ すべての再発リスクが32％減少した(HR0.68[0.52-0.88])・ 遠隔転移リスクが21％減少した(HR0.79[0.58-1.07])・ 対側乳がん発症が78％減少した from アリミデックス（アナストロゾール）、早期ホルモン感受性患者で最も再発率の高い術後2年間の再発抑制を改善[2009.3.17]
ゴセレリン酢酸塩[アストラゼネカ] 既承認 乳がん（剤型追加）
(LH-RHアゴニスト)第Ⅲ相 「ハラヴェン®静注1mg」（一般名：エリブリンメシル酸塩Eribulin mesylate）E7389/HALAVEN®HALAVEN™ 注[エーザイ] 抗がん剤（局所進行性・転移性乳がん）／微小管伸長阻害剤 発売2011.7.19
承認2011.4.22
申請2010.3.31EU承認2011.3.23
EU承認勧告2011.1.24
米国承認2010.11.16
瑞承認2011.5.17
瑞申請2009.7.27
申請2010.3.30(米欧)自社 抗がん剤（非小細胞肺がん、前立腺がん、肉腫）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相(米欧) 自社 【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%) E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。 癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。 細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。 乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。 前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること
・ サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度
米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。
（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長～グローバルEMBRACE試験結果と治験医師選択療法の比較[2010.6.7]
米国臨床腫瘍学会年次総会で新規抗がん剤「エリブリン」の局所再発性・転移性乳がんに対する最新の第III相試験結果を中心にエーザイのがん領域の開発品・製品に関する最新試験データを発表[2010.5.24]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 米国で優先審査品目に指定[2010.6.1]
新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長[2010.6.7]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 日本で優先審査品目に指定[2010.6.23]
エリブリンのＦＤＡによる新薬承認審査終了目標日の延長について[2010.8.30]
シンガポール当局が「HALAVEN®」（エリブリンメシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2011.2.10]
抗がん剤「HALAVEN™」 欧州の医薬品委員会より転移性乳がん治療薬として承認勧告を受領[2011.1.24]
米国FDAが新規抗がん剤「HALAVEN™」（エリブリン メシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2010.11.16]
NICE が進行性乳がん治療、「ハラヴェン®」(エリブリン)に関する新ガイダンス案を提示[2011.7.20]～非推奨
「タイケルブ(R)錠250mg」（一般名：ラパチニブトシル酸塩水和物/lapatinib tosylate)/GW572016/Tykerb錠剤[GSK] 「HER2過剰発現が確認された手術不能又は再発乳癌」
(チロシンキナーゼ阻害剤)発売2009.6.19
承認2009.4.22
申請2007.3.30EU承認2008.6.23
FDA承認2007.3.13
第Ⅲ相自社品; 74ヵ国で承認 【メモ】ラパチニブは、既承認のErbB2陽性乳がんのための標的治療薬とは異なる、新規の作用機序を有する。同剤は、がん細胞の内部に入り込み、2つの受容体タンパク、すなわちErbB1とErbB2受容体のチロシン・キナーゼ部分を阻害する経口の低分子化合物。これらの受容体への刺激は、腫瘍の成長および増殖に関与している。
グラクソ・スミスクラインplc(GSK)は、初の経口低分子デュアル分子標的薬Tyverb(一般名:ラパチニブトシル酸塩水和物)が、EU全加盟国の27カ国での販売について2008-06-23欧州委員会より条件付の承認を取得したと発表した。承認された同剤の適応症は、アントラサイクリン、タキサンを含む治療歴、およびがん転移に対するトラスツズマブによる治療歴のある、ErbB2(HER2)過剰発現の進行性又は転移性乳がんに対するカペシタビンとの併用療法。
本剤は2009年3月時点で、HER2過剰発現を示す進行性又は転移性乳がんの効能・効果にて74の国・地域で承認されている。
「タイケルブ(R)」の日本での適応症は、がん細胞にHER2が過剰に発現しているHER2陽性の乳がんで、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤、タキサン系抗悪性腫瘍剤及びトラスツズマブ（遺伝子組換え）による化学療法後の増悪もしくは再発の患者に対するカペシタビンとの併用療法。 日本では乳がん治療領域で初めて承認された経口の分子標的治療薬。
なお、GSKは日本国内において日本化薬株式会社とコ・プロモーションを行うことで合意した。合意内容は、GSKの「タイケルブ(R)」について、承認日より、両社が共同で医療機関等への医薬情報提供活動を展開するというもの。流通、販売業務はGSKが行う。 GSKがん専門MR 50人と日本化薬MR 450人。 from [記事2009.4.22];HER2陽性の再発乳がん女性患者296人の最終的な解析により、併用群のラパチニブ単独投与群に対する臨床的有効性が示された。ラパチニブ単独療法を受けた患者の全生存期間中央値は9.5ヵ月であったのに対し、併用療法を受けた患者では14ヵ月だった（平均HR：0.74、p=0.026）。 from ;標的治療(タイケルブとハーセプチン)を用いた併用療法で進行性乳がん患者の全生存期間が14ヵ月に達したことがGSKの試験で明らかに[2009.12.21]。 ※製品概要 - 添付文書 - インタビューフォーム
【適応追加】乳癌術後補助療法
(チロシンキナーゼ阻害剤)第Ⅲ相 第Ⅲ相 自社品 【適応追加】ホルモン受容体陽性（HR+）かつHER2陽性の閉経後転移性乳がん患者に対するレトロゾールとの併用療法 EU承認2010.6.24
FDA承認2010.2.5自社品 【メモ】グラクソ・スミスクラインは米国食品医薬品局（FDA）が「タイケルブ(R)」について、転移性乳がん患者の経口薬による治療のファーストラインとして、「タイケルブ(R)」を使用した新たな併用療法を迅速承認したと2010年2月5日発表した。 今回承認された「タイケルブ(R)」の適応症はホルモン受容体陽性（HR+）かつHER2陽性の閉経後転移性乳がん患者に対するレトロゾールとの併用療法。「タイケルブ(R)」とアロマターゼ阻害剤との併用療法は転移性乳がんを対象としたトラスツズマブを含む化学療法のレジメンとは比較されていない。
欧米の乳がん患者において、25％～30％はHER2陽性、60～70％はホルモン受容体陽性。
「タイケルブ(R)」は既に、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤、タキサン系抗悪性腫瘍剤、及びトラスツズマブによる治療歴のあるHER2過剰発現を示す手術不能または再発乳癌患者におけるカペシタビン（ゼローダ(R)）との併用療法として承認を取得。 現在、「タイケルブ(R)」（欧州ではTYVERB）は、欧州医薬品審査庁(EMEA)によって、同様な適応症で審査していたがEU承認2010.6.24。【適応追加】胃がん
(デュアルErbB1 ErbB2 チロシンキナーゼ阻害剤)第Ⅲ相 自社品 【適応追加】乳がん1L
(デュアルErbB1 ErbB2 チロシンキナーゼ阻害剤)第Ⅲ相 自社品 BSI-201(iniparib)[サノフィアベンティス] 転移性トリプルネガティブ乳がん 第III相 BiPar Sciences 【メモ】 BSI-201 は、前臨床モデルにおいてポリ（ADP リボース）ポリメラーゼ（PARP）の阻害作用を持つ新しい開発中の抗がん剤です。BSI-01 は現在、扁平上皮非小細胞肺がん患者において第III 相試験段階にあり、乳がん、肺がん、その他のがんにおいて第II 相試験段階にあります。 2011 年1 月27 日－サノフィ･アベンティス（EURONEXT：SANおよびNYSE：SNY）と子会社のBiPar Sciences（バイパー・サイエンシズ）は、本日、転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）患者におけるBSI-201（iniparib*）を評価するランダム化第III相試験において、全生存期間および無増悪生存期間という主要評価項目の有意性に関し、既定の基準に達しなかったことを発表しました。
ただし重要な点として、第二次治療および第三次治療として投与を受けた患者についての予定されていた解析結果からは、全生存期間と無増悪生存期間が改善することが示されており、この結果は第II 相試験で観察された結果と一致していました。また、全般的な安全性に関する解析から、BSI-201 を追加してもゲムシタビンとカルボプラチンの毒性は有意に高まらないことが示されました。 from 転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるBSI-201について第III相試験の主な結果を報告[2011.2.2]デノスマブdenosumab(AMG162)/Prolia(R)[第一三共] 骨粗鬆症
(抗RANKL抗体)第Ⅲ相 － ・自社開発、導入品(米国アムジェン)
アストラゼネカと日本でのコ・プロモーション契約[2011.5.24]癌骨転移による骨病変
(抗RANKL抗体)申請2010.8.25 － 乳癌補助療法 第Ⅲ相 － 関節リウマチ 第Ⅱ相 － 【メモ】・骨吸収の鍵となるメディエーターであるRANKリガンド（破骨細胞の形成・活性化に必須の蛋白質）を特異的にターゲットとする世界初の完全ヒト型モノクローナル抗体。 ・2007年7月アムジェンより導入。 ・骨粗鬆症、乳癌補助療法に対して、第3相試験実施中。関節リウマチに対して第2相試験実施中。 ・癌骨転移に対して、第3相国際共同試験に参加。2010年8月、国内承認申請。 アブラキサン®点滴静注用100mg」（一般名：パクリタキセル注射液(アルブミン懸濁型)）ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤(Abraxane I.V.Infusion 100mg)[大鵬薬品] 乳がん 発売2010.9.24
承認2010.7.23アメリカンバイオサイエンス社から導入;アブラキサン(商品名ABRAXANE[TM]) 【適応追加】非小細胞肺がん 第Ⅲ相 CBDCA併用試験 【適応追加】胃がん 第Ⅱ相 TSU-68（未定） 錠剤[大鵬薬品] 乳がん 第Ⅱ相 第Ⅱ相(韓国) 肝細胞がん 第Ⅲ相 第Ⅲ相(アジア) 胃がん 第Ⅱ相 結腸・直腸がん 第Ⅱ相(アジア) 非小細胞肺がん 第I/Ⅱ相 【メモ】 AMG706(motesanib diphosphate) 経口剤[武田薬品] 進行性非小細胞肺癌
(VEGFR1-3阻害薬)第Ⅲ相 欧米第Ⅲ相再開09.2
欧米第Ⅲ相中断081120導入品（Amgen社） 【適応追加】乳癌 第I/Ⅱ相（米国） 【メモ】本薬は、経口のマルチキナーゼ阻害薬であり、癌の増殖や血管新生をもたらす血管内皮増殖因子（VEGF:Vascular Endothelial Growth Factor）受容体、血小板由来増殖因子（PDGF:Platelet Derived Growth Factor）受容体及び幹細胞因子受容体（Kit Stem Cell Factor Receptor）を選択的に阻害する。 ★AMG706の進行性非小細胞肺癌患者を対象とした臨床第3相試験の速報結果について[2011.3.30]
～武田薬品工業株式会社および、その100％子会社であるMillennium Pharmaceuticals, Inc.ならびにAmgen Inc.は、このたび、進行性非小細胞肺癌における非扁平上皮癌患者1,090例を対象としたAMG706（一般名：motesanib diphosphate）の臨床第3相試験「MONET1試験」の速報結果を得ましたのでお知らせします。本試験では、AMG706をパクリタキセルおよびカルボプラチンと併用した場合の有効性について検証しましたが、主要評価項目である全生存期間において、統計学的に有意な改善は認められませんでした。（ハザード比:0.90、95％信頼区間:0.78-1.04、p値:0.14） アムジェン社の研究開発部門のExecutive Vice PresidentであるRoger M. Perlmutterは、「本試験の結果を残念に思いますが、試験結果の詳細については、本領域における将来の研究に活用すべく、今後さらに解析してまいります」と述べています。 ミレニアム社のChief Medical OfficerであるNancy Simonianは、「AMG706の国際共同治験に参加された患者、介護者の皆さん、治験担当医の皆さんに感謝しています。残念な結果ではありますが、本試験結果が進行性非小細胞肺癌における非扁平上皮癌患者のアンメットニーズを満たす新しい治療法につながるものと考えています」と述べています。
AMG706投与群における有害事象は、非小細胞肺癌患者を対象に以前実施した試験で認められたものと同様であり、発現頻度の高いものは、高血圧、消化器症状（腹痛、下痢、悪心、嘔吐）、胆嚢炎・胆嚢腫大、疲労感、血液異常（好中球減少症、血小板減少症）です。なお、重篤な有害事象の発現頻度はAMG706投与群でより多く認められました。
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン） 錠[中外製薬] 【適応拡大】大腸がん
(進行・再発結腸・直腸がんに対する単独療法および「エルプラット(R)」・「アバスチン(R)」との併用療法)
代謝拮抗剤承認2009.9.18
申請2008.2.22導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がん、結腸がん(単剤)で承認済み
世界100カ国以上で承認【適応拡大】ハーセプチンとの併用によるHER2陽性の進行・再発胃がん 代謝拮抗剤 申請2010.3.19 【適応拡大】治癒切除不能な進行・再発の胃癌 代謝拮抗剤 承認2011.3.10
承認2011.2.23
公知申請2010.9.1【適応拡大】Xeloda（capecitabine）とoxaliplatinの併用（XELOX）療法が早期結腸がん患者の術後補助化学療法として 代謝拮抗剤 EU承認2010.3.30 【メモ】「ゼローダ(R)」は、2003年６月に「手術不能又は再発乳癌」を効能・効果として販売を開始し、2007年12月12日に海外における用法・用量の承認、および「結腸癌における術後補助化学療法」の効能・効果の承認を取得し、中外製薬が販売している。 中外製薬株式会社は、経口フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤カペシタビン－販売名『ゼローダ(R)錠300』とオキサリプラチンとの併用療法について、2009年９月18日に厚生労働省より「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」に対する効能・効果および用法・用量の追加に関する承認を取得した。 「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」において今回新たに承認された、「ゼローダ(R)」とオキサリプラチンの併用療法（XELOX療法）およびXELOX療法と「アバスチン(R)」の併用療法は世界的な標準治療。経口剤である「ゼローダ(R)」を用いたXELOX療法は、患者や医療従事者にとって負担の少ない３週に１回の外来療法による治療を可能とする。
中外製薬による厚生労働省への承認申請は2008年２月に行われ、申請資料として海外で実施された主要な第Ⅲ相臨床試験、国内で実施された第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験等の成績が提出された。海外臨床試験では、XELOX療法について、標準治療の一つである5-FU/l-LVとオキサリプラチンの併用療法（FOLFOX療法）と同等の無増悪生存期間および全生存期間が確認され、有害事象の発現も同程度であることが示されました（NO16966試験およびNO16967試験）。さらに、「アバスチン(R)」をXELOX療法と併用することで、XELOX療法単独に対し主要評価項目である無増悪生存期間が統計学的に有意に延長されることが確認されているす（NO16966試験）。また、国内第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験では、日本人の患者が「アバスチン(R)」とXELOX療法を併用した際の忍容性は海外臨床試験と同等であることが確認されるとともに、RECIST評価による奏効率が71.9％であることが示された。
オキサリプラチンは、世界的に「進行・再発の結腸・直腸がん」と「結腸がんにおける術後補助化学療法」の標準治療薬として位置付けられている。国内では2005年３月に「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の効能・効果で承認され、同年４月より「エルプラット(R)注射用50mg、同100mg」の販売名にて株式会社ヤクルト本社が販売。また、2009年８月に「結腸癌における術後補助化学療法」の効能・効果の承認を取得している。 from [記事2009.9.24]
「ハーセプチン(R)」R597(トラスツズマブ) 注[中外製薬] 【適応拡大】「過剰発現が確認された手術可能乳がん」乳がん（アジュバント） ヒト化HER2モノクローナル抗体 承認2008.2.29
申請2006.11.30[早期乳癌]EU承認2006.5.24
EU承認勧告2006.4.28
EU申請2006.2.17導入/ロシュ （ジェネンテック)
転移性乳がんで承認済み
世界110カ国以上で承認【適応拡大】HER2陽性の進行・再発胃癌 ヒト化HER2モノクローナル抗体 承認2011.3.10
申請2010.3.19（多国籍共同治験）米申請2010.4.22
EU承認2010.1.28
EU申請2009.9.24【適応拡大】HER2過剰発現が確認された乳癌における術前補助化学療法 ヒト化HER2モノクローナル抗体 公知申請2011.5.9 【胃癌】 フロリダ州オーランドで開催中の米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次学術集会において2009年５月31日発表されたToGA試験のデータより、Herceptin（trastuzumab）を標準的な化学療法（Xelodaまたは5-FU持続静注にシスプラチンを併用）に追加すると、この進行性のがんに罹患している患者の生存期間中央値が３カ月近く延長され13.8カ月になることが示されました。進行性胃がんの予後は不良で、診断後の平均的な生存期間は現行治療法では約10カ月です注１。 from Herceptinの主要な試験（ToGA）でHER2陽性胃がんにおいて有意な延命効果が認められる[2009.6.5] ロシュ社は本日、HER2陽性の転移性胃がん（胃または胃食道接合部の転移性腺がん）患者の治療に対する標準的な化学療法とHerceptin（trastuzumab）の併用について、欧州医薬品審査庁（EMEA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が肯定的な見解を発出したことを発表しました。
高いアンメットメディカルニーズと国際共同臨床試験であるToGA試験の良好なデータから、Herceptinは欧州において記録的な速さで、この新規効能・効果に対する肯定的な見解を受領しました。この試験では、Herceptinと化学療法（Xelodaまたは5-FU持続静注とcisplatin）の併用により、この悪性度の高いがん患者の生存期間が延長されることが立証されました。さらに、HER2高発現の患者の全生存期間中央値は、化学療法単独の患者が11.8カ月であるのに対して、Herceptin投与を受けている患者では16カ月でした注１。
胃がん患者の約16％ではHER2が高発現しており注１、このような患者では、Herceptinによる治療が適格となります。 胃がんは、毎年100万人以上が新たに診断され、がん関連の死亡原因として世界で２番目に多く、約80万人が毎年亡くなっています注２。多くの患者は病勢が進むまで症状が現れないため、早期診断が困難です。進行性胃がんの予後は不良で、診断後の生存期間中央値は、現在実施可能な治療を行った場合でも約10－11カ月です注３。 from 欧州においてHerceptinが記録的な速さでHER2陽性の進行性胃がん治療に対する肯定的な見解を受領[2009.12.25]抗悪性腫瘍剤「ハーセプチン®」厚生労働省より優先審査品目に指定[2010.6.21]
【乳癌】 ・日本での効能・効果は「HER2過剰発現が確認された転移性乳癌」および「HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法」、販売名は「ハーセプチン注射用60、同150」。
ロシュ社は本日、サンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）で発表された、HER2陽性の早期乳がんに対する術後補助療法としてHerceptin投与を検討した２本の主要な大規模臨床試験の新たな長期追跡データを発表しました。North Central Cancer Treatment Group（NCCTG）が行ったN9831、および乳がん国際研究グループが実施したBCIRG006の両試験とも、Herceptin投与によりHER2陽性の女性早期乳がん患者のがん再発リスクが化学療法のみの投与を受けていた患者に比べて、約1/3減少することを示しました。いずれの試験でも、５年の追跡時点において、１年間のHerceptin投与を受けた女性の80％以上が無病生存していました。 from １年間のHerceptin術後投与により、HER2陽性の早期乳がん患者の治癒の可能性が増大する[2009.12.22]「アバスチン」R435(ベバシズマブ） 注[中外製薬] 【適応拡大】結腸がん（アジュバント） ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 承認2009.9.18 EU承認2010.3.30
欧州承認2008.1.28転移性結腸・直腸がん導入/ロシュ （ジェネンテック)
進行・再発の大腸がんで承認済み 世界80カ国で承認【適応拡大】胃がん（アジュバント） ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 【適応拡大】乳がん ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 申請2009.10.16 米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん
米国申請2006.5.26
欧州承認2007.3.29転移性乳がん
EU申請2006.7.10【適応拡大】乳がん（アジュバント） ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(国際共同治験) 米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん
欧州承認2009.7.29転移性乳がん
欧州承認2007.3.29転移性乳がん
欧州承認勧告2007.2.23【適応拡大】転移性乳がんに対するXelodaの併用療法 EU承認勧告2011.4.15 【適応拡大】転移性乳がんに対するpaclitaxelの併用療法 EU承認2011.3.2 【適応拡大】非小細胞肺がん ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 承認2009.11.6
申請2008.11.26EU承認2007.8.24
EU承認勧告2007.7.20
EU申請2006.8.8
米承認2006.10.12
米申請2006.4.12【適応拡大】グリオブラストーマ ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 【適応拡大】グリオブラストーマ（再発例） ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 【適応拡大】インターフェロンα-2a との併用による進行・転移性腎細胞癌の一次治療 米承認2009.8.3
EU承認2007.12.19
EU承認勧告2007.11.16【メモ】 「アバスチン(R)」は、腫瘍の増殖と転移に必要な血管の新生に重要な役割を果たすVEGFに特異的に結合し、その作用を阻害する抗体医薬。2004年２月に転移性の結腸・直腸がんの治療薬として米国で承認されて以来、治療ガイドラインで標準治療薬の一つに位置付けられている。 乳がんに対しては、欧州では2007年３月、米国では2008年２月の承認以降、進行・再発乳がんの一次治療として使用されている。国内では、2007年４月に「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」を効能・効果として承認された。承認後は特定使用成績調査を実施し、「アバスチン(R)」の適正使用の推進に努めてきた。 なお、中外製薬は2008年11月に扁平上皮がんを除く非小細胞肺がんを効能・効果とした追加承認申請を行い、現在、審査中。 用法・用量の追加承認2009.9.18 【乳がん】中外製薬株式会社は、抗VEGF（血管内皮増殖因子）ヒト化モノクローナル抗体ベバシズマブ（遺伝子組換え）－販売名『アバスチン(R)点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL』の、乳がんに対する効能追加の承認申請を厚生労働省に行った。 海外で行われた第Ⅲ相臨床試験から、化学療法未治療の進行・再発の乳がん患者において、化学療法に「アバスチン(R)」を併用することで、主要評価項目である無増悪生存期間の統計学的に有意な延長が認められた。海外では、欧州において2007年３月、また、米国では2008年２月の承認以降、化学療法未治療の進行・再発乳がんにおいて化学療法との併用により使用されている。 国内で実施した化学療法未治療の進行・再発乳がん患者を対象とする第Ⅱ相臨床試験においても、日本人の患者における「アバスチン(R)」の有効性が確認されるとともに、忍容性も海外臨床試験と同等の水準にあることが示唆された。 日本において乳がんの新規罹患者数は年々増加しており、2010年の年間新規乳がん罹患患者数は45,000人強と推計されている。 from [記事2009.10.16]
一次治療としての化学療法による治療歴のあるHER2陰性の進行性乳がん女性を対象としたAvastin（bevacizumab）の第Ⅲ相臨床試験（RIBBON-2試験：684名）では、Avastinと二次治療として標準的に用いられる化学療法の併用投与を受けた女性の無増悪生存期間（PFS）が化学療法単独に比べ28％改善することが示された。有害事象は以前にAvastinで報告されたものと一致し、新たな安全性シグナルは観察されなかった。 FROM [記事2009.12.21]
ＮＩＣＥ 「ベバシズマブ」転移性乳がんでの推奨せずとガイダンス草案発出
英国国立医療技術評価機構（ＮＩＣＥ）は７月９日、ロシュの血管新生阻害剤「ベバシズマブ」について、タキサンとの併用による転移性乳がん患者への使用は推奨できないとのガイダンス草案を発出した。ベバシズマブ製造者からＮＩＣＥに提出されたエビデンスでは、転移した乳がん患者の生存期間の有意な改善は認められないとしており、臨床的ベネフィットの不確実性と相まって英国国民保健機関（ＮＨＳ）が支払いを請求される金額も高額であることから、転移性乳がんにおける同剤（タキサン併用）ファーストライン療法は推奨できないとした。(訳：薬事ニュース社) from Bevacizumab rejected by NICE in draft guidance due to uncertain evidence base[NICE 2010.7.9]ロシュ社のAvastin、転移性乳がん女性における用法・用量が拡大される[2011.7.4]
ロシュ社は転移性乳がんへのAvastinの使用に関するFDA公聴会の最新情報を提供[2011.6.30]【卵巣がん】
ロシュは2011年2月8日、前治療歴があり白金製剤に感受性の再発卵巣がんの女性患者を対象に、化学療法（carboplatinとgemcitabine）とAvastin（bevacizumab）の併用療法後に病勢進行までAvastinの単独投与を継続した第Ⅲ相臨床試験（OCEANS試験）で、主要評価項目が達成されたことを発表しました。試験では、Avastinと化学療法の併用療法を受けた後にAvastin単独投与を継続した女性の患者で、化学療法単独のみの治療を受けた女性と比較して、疾患を悪化させることなく生存する期間（無増悪生存期間、PFS）が延長することが示されました。新たな安全上の所見は認められず、有害事象はこれまでに実施されたAvastinの主要な試験でみられたものと同様でした。OCEANS試験の全てのデータは、今後開催される学会で発表される予定です。
[Avastinについて]
・日本での効能・効果は「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」、「扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」、販売名は「アバスチン®点滴静注用100mg/4mL、同400mg/16mL」です。
・国内では胃がん、乳がん術後補助療法、グリオブラストーマを対象とした多国籍第Ⅲ相臨床試験に参加、また、グリオブラストーマ（再発例）を対象とした臨床試験を実施中です。
・乳がんに対する効能追加の承認申請を、2009年10月に厚生労働省に行っています。
・卵巣がんに対する開発要請を受け、公知申請への該当性に係る企業見解を提出しています。 from 卵巣がんに対するAvastinの3番目の第Ⅲ相臨床試験で主要評価項目を達成[2011.2.16]R1273 注(pertuzumab/ペルツズマブ)[中外製薬] 乳がん HER二量体阻害ヒト化モノクローナル抗体 第Ⅲ相
(国際共同治験)導入/ロシュ （ジェネンテック) 【メモ】pertuzumabは、早期および転移性のHER2陽性乳がんで研究開発が行われているモノクローナル抗体です。pertuzumabは、HER2を標的とした臨床試験中の薬剤であり、HER2二量化阻害剤です。HER二量化は、様々な異なったがん腫で増殖と腫瘍形成に重要な役割を有しています。pertuzumabは、HER2レセプターと他のHERレセプター（EGFR/HER1、HER3およびHER4）との二量化を特異的に阻害することを目的として開発された最初の臨床試験中の薬剤です。pertuzumabはこのような作用により細胞内のシグナルを阻害し、がん細胞の増殖抑制またはがん細胞の死滅を誘導すると考えられています。pertuzumabとHerceptinはHER2レセプターの異なる部位に結合し、それぞれの作用機序は互いに補完し合うものと考えられています。pertuzumabとHerceptinに化学療法を併用する目的は、併用することによりHERシグナル伝達系がより包括的に阻害される可能性があるか否かを明らかにすることです。 FROM PertuzumabとHerceptinおよび化学療法の併用によりHER2陽性の転移性乳がん患者さんの無増悪生存期間を延長[2011.7.20] RG3502 注(trastuzumab-DM1)（T-DM1）;trastuzumab emtansine [中外製薬] HER2陽性の進行性乳がん 第Ⅲ相(国際共同治験) 米申請2010.7.7 導入（ロシュ） 【メモ】T-DM1の２種類の成分は、HER2を特異的に標的とする抗体で有効性が証明されよく知られているtrastuzumab（Herceptin）と化学療法剤のDM1です。trastuzumabが腫瘍にDM1を送達し、がんを誘発するHER2を過剰発現している細胞を破壊します。これら２種類の成分を組み合わせることで、T-DM1はがん細胞だけを標的とし有害な副作用を軽減すると同時に臨床的有用性を最大化することが期待できます。
ASCOで発表された第Ⅱ相臨床試験の最終結果から、trastuzumab-DM1（T-DM1）と呼ばれる新規薬剤で治療を受けたHER2陽性の進行性乳がんの女性の25％において、腫瘍が顕著に縮小することが明らかとなりました。T-DM1は２種類のがん治療薬を一つの治療薬とした新規かつ高度に専門化されたがん治療薬です。これは薬剤結合抗体（ADC）として知られる強力な薬剤に分類される初めての乳がん治療薬となります。 from [記事2009.6.5];ロシュ社は2010年7月7日、複数のHER2標的薬と化学療法による治療を過去に受けたHER2陽性の進行性乳がん患者に対するtrastuzumab-DM1（T-DM1）の生物製剤承認申請（BLA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出したことを発表しました。今回の申請は、HER2陽性の進行性乳がんに対して過去に平均7種類の薬物治療を受けた女性の1/3においてT-DM1が腫瘍を縮小することを示した第Ⅱ相臨床試験の結果に基づいています。 from 前治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者に対するtrastuzumab-DM1の適応申請をロシュ社がFDAに提出[2010.7.14]
ロシュ社はHER2陽性の転移性乳がんにおけるtrastuzumab emtansine（T-DM1）の良好な第Ⅱ相臨床試験の結果を発表[2011.4.19]
「ジェムザール注射用200mg及び同1g」（一般名：ゲムシタビン塩酸塩）LY188011静注製剤[日本イーライリリー] 【効能追加】 手術不能または再発乳癌 承認2010.2.5 米欧発売 自社開発、自社品 【効能追加】 がん化学療法後に増悪した卵巣癌 承認2011.2.23
公知申請2010.9.6米欧発売 自社開発、自社品 【メモ】「ジェムザール®」に関しては、「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」での検討結果を受け、2010年8月3日に開催されました検討会議にて、本効能追加について公知申請に該当すると評価された。 また、2010年8月30日に開催された、薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会において、「がん化学療法後に増悪した卵巣癌」について効能追加の公知申請に係る事前評価が行われ、了承された。その結果を受けて、2010.9.6、公知申請を行った。 「ジェムザール®」は、日本ではすでに、非小細胞肺癌、膵癌、胆道癌、尿路上皮癌、および手術不能または再発乳癌の効能で販売されている。 卵巣癌の効能については、世界80カ国以上で承認されている。 NK012（高分子ミセル化カンプトテシン類）注射[日本化薬] 国内：大腸癌
海外：乳癌、肺癌第Ⅱ相 第Ⅱ相(米) 自社;日米同時開発 BIBW 2992（Tovok(R)）(アファチニブafatinib)[日本ベーリンガーインゲルハイム] 非小細胞肺癌（NSCLC）
(チロシンキナーゼ伝達阻害薬)第Ⅲ相 第Ⅲ相 自社 【メモ】EGFR感受性変異を有するNSCLC患者でのBIBW 2992の有用性を予備的に検討したLUX-Lung 2（第Ⅱ相試験）では、検討可能であった一次治療患者38名で、奏効率は約3分の2（63％）であり、病勢コントロール率は97％でした4。発現頻度の高い（5％以上）グレード3の有害事象は下痢、皮膚障害と口腔潰瘍でした4。二次治療での奏効率と病勢コントロール率はそれぞれ66％、97％と同等でした。 from [記事2009.8.3]第13回世界肺癌学会－BIBW 2992、BIBF 1120 それぞれ非小細胞肺癌（NSCLC）を適応とした第Ⅱ相試験結果 BIBW 2992の最初の重要なフェーズⅢ試験、LUX-Lung 1への患者登録が開始されました。LUX-Lung 1はBIBW 2992の有効性を検証するもので、従来の同系統の治療選択肢（ゲフィチニブやエロチニブ）での治療が有効でない進行性非小細胞肺癌の患者を対象としています。本年のASCO（米国臨床腫瘍学会）では、BIBW 2992の高い病勢コントロール率（87％）と全般的な奏功率（50％）を示すフェーズⅡ試験のデータも発表されています。BIBW 2992は新世代のチロシンキナーゼ阻害剤の代表的なもので、上皮増殖因子受容体（EGFR）とヒトEGF受容体2（HER2）を不可逆的に阻害します。 from ベーリンガーインゲルハイム開発プロジェクト[2008.10.26]
ベーリンガーインゲルハイム、開発中の抗癌剤BIBF 1120およびBIBW 2992の臨床開発プログラムを更に拡大[2010.1.6]
ベーリンガーインゲルハイムの新規化合物BIBW 2992、非小細胞肺がんおよび頭頸部がんの次世代経口分子標的薬として有望[2010.5.31]
LUX-Lung 1試験の新たなサブグループ解析が、EGFR遺伝子変異を有する可能性がある肺がん患者に対するafatinibのベネフィットを示唆[2010.12.16]
ベーリンガーインゲルハイム、新規経口分子標的薬afatinib*（BIBW2992、海外での予定製品名Tomtovok）で、HER2陽性転移性乳がんを対象とする第Ⅲ相臨床試験を開始[2010.9.21]
「アフィニトール錠5mg」（一般名: エベロリムス、開発コード: RAD001）
サーティカン錠Certican[ノバルティス]【適応追加】腎細胞癌 発売2010.4.16
承認2010.1.20
申請2009.1.28米承認09.3.30
EU承認2009.8.6
EU承認勧告09.5.29
【適応追加】神経内分泌腫瘍 申請 【適応追加】膵内分泌腫瘍 第Ⅲ相 米承認2011.5.5
EU承認勧告2011.7.22【適応追加】腎移植における拒絶反応の抑制 申請2011.2.25 FDA承認2010.4.22 【適応追加】胃癌 第Ⅲ相 【適応追加】リンパ腫 第Ⅲ相 【適応追加】ER陽性乳癌 第Ⅲ相 【適応追加】HER2陽性乳癌 第Ⅲ相 【適応追加】結節性硬化症 第Ⅲ相 EU承認勧告2011.6.24 【適応追加】肝細胞癌 第Ⅲ相 【メモ】 from [記事2009.7.3]エベロリムスと「サンドスタチン(R) LAR(R)」併用第II相試験の最新結果が発表：進行性膵内分泌腫瘍の患者の無増悪生存期間が約17カ月間に from [記事2009.6.19]エベロリムス 、数種のリンパ腫の患者に対する肯定的なデータが第II相試験で示され、第III相試験開始へ
エベロリムスは、がんの増殖、成長及び血管新生の調節因子であるmTOR*を持続的に阻害します。このmTORタンパクの阻害により、腫瘍細胞の増殖抑制と血管新生阻害という2つのメカニズムで抗腫瘍効果を発揮し、がん治療に新たなアプローチを提供することが期待される薬剤です。エベロリムスは、「Afinitor(R)」の製品名で、3月30日に米国FDAから前治療が無効となった進行性腎細胞がんの治療薬として承認を取得した他、現在、EUをはじめとする各国で承認を申請しています。エベロリムスは、国内外で転移性腎細胞がんの他、膵内分泌腫瘍、乳がん、リンパ腫、胃がん、その他のがんに対し、単剤または既存の治療薬との併用による開発が進行または予定されています。 from [09.4..23記事]
【進行性乳癌】
from ノバルティスの「アフィニトール®」、 進行性乳がん患者を対象とする第III相試験で主要評価項目を達成 重要なアンメットニーズに応える可能性を示唆[2011.7.8]【進行性胃がん】
2009年1月15日に、2009年米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウムにおいて発表されたデータによると、エベロリムス（開発コード：RAD001）が、治療選択肢が限られている進行性胃がん患者の55%において腫瘍の増殖を抑制し、全体の45%の患者では、腫瘍の縮小効果が見られたことが分かりました。from [09.1.14記事]【進行性腎細胞がん】
根治切除不能又は転移性の腎細胞がん治療薬として、エベロリムスが日本で優先審査品目に指定 from 2009.4.23記事
from 「アフィニトール®」、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤が無効になった進行性腎細胞がんの患者の無増悪生存期間を延長することが「Cancer」誌に掲載[2010.6.21]【結節性硬化症】
from ノバルティスのエベロリムス、スイス初の結節性硬化症に伴う良性脳腫瘍のSEGA治療薬として承認[2011.5.24]
from ノバルティスのエベロリムス、 小児と成人の結節性硬化症に伴う良性脳腫瘍のSEGAの治療薬として EUにおける承認勧告をCHMPより取得[2011.7.1]
from 「アフィニトール®」、第III相試験において主要評価項目を達成結節性硬化症に伴う良性脳腫瘍を縮小[2011.7.19]
from 「アフィニトール®」、小児と成人における結節性硬化症によるSEGA脳腫瘍を初めて縮小[2010.6.14]【進行性膵内分泌腫瘍】
from ノバルティスの「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の治療薬としてEUにおける承認勧告を取得[2011.7.28]
from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者に対するほぼ30年ぶりの新しい治療薬としてFDA承認を取得[2011.5.11]
from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者の無増悪生存期間の延長を示す試験結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載[2011.2.17]
from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者を対象とする第III相試験において、無増悪生存期間を2倍以上に延長[2010.7.2]
from 「アフィニトール®」、進行性膵内分泌腫瘍の患者を対象とする第III相ピボタル試験において主要評価項目を達成[2010.6.7]【神経内分泌腫瘍】
from 進行性神経内分泌腫瘍の患者を対象とする第III相試験において、「アフィニトール®」と「サンドスタチン®LAR®」の併用投与による潜在的ベネフィットが明らかに[2010.10.15]BAY 43-9006 (ソラフェニブSorafenib) 錠剤/ネクサバール[バイエル薬品] 【適応追加】切除不能な肝細胞癌 承認2009.5.20
申請2007.10.2FDA承認2007.11.19
EU承認2007.10.30
EU承認勧告07.10.1米国で発売（腎細胞癌）;非小細胞肺癌P3中止(2008.2)／国外では米国 オニキス・ファーマシューティカル社との共同開発 【適応追加】肝細胞癌における術後補助化学療法 第Ⅲ相 第Ⅲ相 【適応追加】非小細胞肺癌 第Ⅲ相 第Ⅲ相 【適応追加】卵巣癌 第Ⅱ相 第Ⅱ相 【適応追加】甲状腺癌 第Ⅱ相 第Ⅱ相 【メモ】経口抗癌剤「ネクサバール」は現在、肝細胞癌に対して80カ国以上、また進行性腎細胞癌に対して90カ国以上で承認されている。ネクサバールは欧州では、肝細胞癌とインターフェロン・アルファあるいはインターロイキン2による治療が無効であるか、医師がこれらサイトカイン療法に不適当と認めた進行性腎細胞癌に対して、承認されている。ネクサバールは、腫瘍細胞増殖と腫瘍血管新生の両者を抑制する。非臨床試験において、ネクサバールは細胞増殖と血管新生のそれぞれに関与するキナーゼ群（Rafキナーゼ、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3、RETなど）に作用することが示された。ネクサバールは、複数の企業、国際研究グループ、政府機関、医師主導により、さまざまな種類の癌腫を対象として、単剤療法または幅広い種類の抗がん剤との併用療法が検討されている。それらには、乳癌、肺癌、卵巣癌及び結腸直腸癌、さらに腎細胞癌や肝細胞癌に対するアジュバント療法が含まれている。 【肝細胞癌】2008年8月21日 ― バイエル ヘルスケア社とオニキス・ファーマシューティカル社は、本日、ネクサバール(R)（ソラフェニブ）錠の肝細胞癌を対象として、第Ⅲ相臨床試験を開始したことを発表しました。この無作為化二重盲検プラセボ比較試験は、肝細胞癌および原発性肝癌の患者に対するネクサバールの術後補助療法（アジュバント療法）を評価するものです。術後補助療法とは、外科手術や放射線療法などの初回治療後に、がん細胞が転移・再発することを防ぐ目的で行なわれる全身療法です。 このSTORM（Sorafenib as Adjuvant Treatment in the Prevention of Recurrence of Hepatocellular Carcinoma）試験は、切除不能な肝細胞癌患者において有意に全生存期間の延長を示した先の第Ⅲ相臨床試験結果を踏まえ、さらに術後補助療法の治療効果を調査することを目的としています。ネクサバールは、先の第Ⅲ相臨床試験の結果に基づき、2007年末に米国と欧州で、肝細胞癌を適応症とした承認を取得しています。 from [記事2008.8.21]
【乳癌】バイエル ヘルスケア社とオニキス・ファーマシューティカル社は、2009年7月22日、進行性転移性乳癌を対象とした医師主導の臨床試験グループによる無作為化第II相臨床試験において、主要評価項目である無増悪生存期間の延長が示されたと発表した。本試験は、局所進行性または転移性の、HER-2陰性乳癌患者におけるネクサバール(R)錠と経口化学療法剤カペシタビンの併用療法を評価したもの。試験結果より、ネクサバールとカペシタビンの併用療法を受けた患者群において、カペシタビンとプラセボを投与した患者群と比較して統計学的に有意に(p = 0.0006)、無増悪生存期間の中央値が延長された。本試験における併用療法の安全性と忍容性は予測された通りであり、未知あるいは予期せぬ毒性は発現しなかった。本試験の最終解析結果は、今後、学会で発表される予定。 from [記事2009.7.27]ネクサバール(R)、進行性乳癌患者を対象として、化学療法剤との併用療法で無増悪生存期間を延長
独バイエル ヘルスケア社とオニキス・ファーマシューティカル社は、2009年9月23日、進行性乳癌に対するネクサバール(R)（ソラフェニブトシル酸塩錠）と経口化学療法剤カペシタビンの併用療法に関する最初の医師主導の臨床試験グループによる無作為化二重盲験プラセボ比較第II相臨床試験において、無増悪生存期間が74％有意に延長されたことを発表した。本試験結果は、ドイツ・ベルリンで開催された第15回欧州癌学会(ECCO)・第34回欧州臨床腫瘍学会(ESMO)合同会議で報告された。 from [記事2009.9.30]ネクサバール(R)：進行性乳癌に対する第II相臨床試験において、化学療法との併用で無増悪生存期間を74%改善。
【甲状腺癌】～甲状腺癌は、過去数年間で罹患率が増加している数少ないがんの1つ。女性で6番目に多くみられるがんであり、女性の罹患率は男性の約3倍とされている。毎年、14万人以上が新たに甲状腺癌と診断されており、世界で3万5千人以上が亡くなっている。 独バイエル ヘルスケア社とオニキス・ファーマシューティカル社は、2009年10月23日、放射性ヨード治療抵抗性の局所進行性または転移性分化型甲状腺癌患者を対象としたネクサバール(R)錠（一般名：ソラフェニブトシル酸塩）の第III相臨床試験の約400名の患者登録を開始したと発表した。この第III相臨床試験は、進行性甲状腺癌の患者に対するネクサバールの有効性と安全性を評価した第II相臨床試験の結果を受けて、開始された。
第II相臨床試験結果について～放射線ヨード治療抵抗性の転移性甲状腺癌の患者55人を対象として、ネクサバール400mgによる治療の安全性と有効性を検討した医師主導による単施設非盲検第 II 相臨床試験の最新結果が、報告された。評価可能であった50人の患者のうち、18人(36%)において、RECIST基準による部分奏効がみられた。本試験に登録された最初の30人の患者の生存に関する最新解析によると、すべての組織型にわたって、無増悪生存期間の中央値は63週、全生存期間の中央値は140週であった。本試験で最もよく観察された有害現象(AE)は、手掌・足底の紅斑、発疹、疲労、口内炎/粘膜炎、体重減少、筋骨格の疼痛で、主にグレード1か2であった。 from [記事2009.10.28]バイエル社とオニキス社、治療抵抗性甲状腺癌患者に対するネクサバール(R)の第III相臨床試験を開始SU011248（スニチニブ)[ファイザー] 【適応追加】胃癌 第Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ相 【適応追加】肝細胞癌 第Ⅱ/Ⅲ相 P3中止2010.4 【適応追加】乳癌 第Ⅱ/Ⅲ相 【適応追加】結腸･直腸癌 第Ⅱ/Ⅲ相 【適応追加】非小細胞肺癌 第Ⅰ/Ⅱ相 「タキソール(R)注射液30mg・100mg」（パクリタキセル） 注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌） 承認2007.12.12 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】頭頚部癌 申請中 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 【適応症追加】食道癌 申請中 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み 抗悪性腫瘍剤. 適応症追加：子宮体癌 2005年5月承認 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌で承認済み 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (非小細胞肺癌） 申請取下2008.7.10 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み 【メモ】 BMS-247550 (イキサベピロンixabepilone)[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤（乳癌）.（エポチロンＢ誘導体） 中止2009Q2
申請2007.12米FDA承認2007.10.16 自社 胃癌 第II相 固形癌 第I相 ●発売等によりリスト除外 「ナベルビン(R)注」KW-2307（酒石酸ビノレルビン）[協和発酵] [適応追加]乳がん（手術不能又は再発乳癌） 承認05年5月31日 導入（仏)既適応:非小細胞肺がん ティーエスワン配合顆粒T20・T25(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)[大鵬薬品] 【剤型追加】胃癌，頭頸部癌，結腸・直腸癌，非小細胞肺癌，手術不能又は再発乳癌，膵癌，胆道癌」 発売2009.6.11
承認2009.1.14『ゼローダ(R)錠300』R340（カペシタビン） 錠[中外製薬] 手術不能又は再発乳がん
(代謝拮抗剤)発売2003.6.24
承認2003.4.16導入/ロシュ
で承認済み
世界100カ国以上で承認【適応拡大】結腸癌における術後補助化学療法 代謝拮抗剤 承認2007.12.12
申請2006.3導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認【開発の経緯】ゼローダ（一般名：カペシタビン）は、中外製薬株式会社鎌倉研究所（旧日本ロシュ研究所）で創製されたフルオロシチジン誘導体である。段階的にフルオロウラシル（5-FU）に変換されることにより、骨髄細胞や消化管では活性体になりにくく、全身の曝露を最小限に抑え、高用量の5-FUを腫瘍選択的に供給することを目的としてデザインされた経口の抗悪性腫瘍剤である。
本剤は既に世界100以上の国々で承認されており（2009年9月現在）、臨床における本剤の有効性、安全性に関して多くの検討がなされている。
本邦においては、2003年4月に3週間投与・1週間休薬（1,657mg/m2/日：A法注））の用法・用量で「手術不能又は再発乳癌」を効能･効果として、承認された。その後、2007年12月には2週間投与・1週間休薬（2,500mg/m2/日：B法注））の用法・用量及び「結腸癌における術後補助化学療法」の効能・効果が、追加承認された。2009年9月には他の抗悪性腫瘍剤との併用による2週間投与・1週間休薬（2,000mg/m2/日：C法注））の用法・用量及び「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の効能・効果が、追加承認された。 from 添付文書 - インタビューフォーム「フェマーラ(R)錠２.５ｍｇ」CGS20267（レトロゾール) 錠[中外製薬] 閉経後乳がん アロマターゼ(エストロジェン合成酵素)阻害剤 発売2006.5.11 導入・共同開発/ノバルティス ファーマ 「フェマーラ(R)錠 2.5mg」/FEM345/レトロゾール[ノバルティス] 閉経後乳癌 発売2006.5.11
承認2006.1.23中外製薬と共同開発;世界90カ国以上で発売、乳がん内分泌治療における標準薬の一つ ●表から削除～開発中止など AZD2281[アストラゼネカ] 乳癌 （PARP阻害剤）/卵巣癌 第Ⅰ/Ⅱ相 第Ⅱ相(欧米） 自社開発;削除2009 【メモ】AZD2281はDNA修復を妨害するポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1（PARP）を阻害する経口投与が可能な分子標的薬です。この薬剤は乳がんの中でも特に遺伝性の乳がんや子宮がんの患者で効果が期待できると見られています。AZD2281の可能性については、その他のがん種でも調査が進められる予定です;from 乳がん治療の展望[2006.12.19] TAS-108（未定） 経口剤[大鵬薬品] 乳がん 第Ⅱ相 第Ⅱ相(米国) ;2010リスト除外 NK292 経口[日本化薬] 乳がん 第Ⅰ相 自社;リスト除外[2008.5中間] ZK219477 静注用[バイエル薬品] 卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん 第Ⅰ相 第Ⅱ相（欧米） ZK-EPO;2006後期除外 以上１４０品目超(2008.9.6/104品目)。
Registered Name Company Indication Status 備考 ●抗体医薬 Anti-CD3 activated T cells targeted with bispecific antibody TransTarget(Originator) Breast cancer 米I Anti-MUC1 monoclonal antibody(BrevaRex(R) MAb) United Therapeutics/ViRexx Medical Corp(Originator)/Unither Pharmaceuticals Breast cancer
(see also multiple myeloma)米I Anti-PEM monoclonal antibody Breast cancer 米I Aflibercept Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(Originator)/sanofi-aventis Breast cancer
(an anti-angiogenic agent targeting Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF);)→前立腺癌、肺癌、大腸癌、膵臓癌に絞った米II 【メモ】The proangiogenic cytokine vascular endothelial growth factor (VEGF) is involved in several adult angiogenic pathologies, including the progression of solid tumor growth and age-related macular degeneration (AMD). Inhibition of VEGF signaling thus represents a potentially effective therapeutic strategy to block pathological angiogenesis in these indications. Several strategies to inhibit VEGF signaling are available, including direct targeting of VEGF, interference with VEGF binding to its receptors and inhibition of VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinase activity. A novel approach consisting of decoy VEGF receptors was designed and may optimize VEGF inhibition. From a series of recombinant VEGF decoy receptors, aflibercept (VEGF TrapR1/R2) emerged as the most promising agent, exhibiting superior pharmacokinetics, high-affinity binding to VEGF and potent antiangiogenic effects in preclinical models of cancer and pathological ocular neovascularization. Moreover, the clinical efficacy and safety of aflibercept were demonstrated in these indications. Aflibercept is presently in clinical testing for the treatment of solid tumors, wet AMD and diabetic macular edema (DME). from Drugs Fut 2007, 32(2): 109,2007 Axitinib(AG-013736) Pfizer Breast cancer
(経口チロシンキナーゼ阻害薬;血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）-1、2、3を選択的に阻害する経口剤であり、肺癌、甲状腺癌そして場合によっては膵臓癌で活性を示す。)米II 【メモ】経口投与可能なVEGFR 1、2、3（血管内皮増殖因子受容体1、2、3）選択的阻害剤であるアキシチニブによる甲状腺および膵臓癌治療では、標準的な化学療法と併用した場合、進行膵臓癌患者において全生存期間を延長させたことを示す新たなデータが示された。膵臓癌に関するフェーズ３試験は2007年7月より開始した。 Bosutinib (SKI-606) Wyeth(Originator) Breast cancer 米II Cediranib(AZD2171) AstraZeneca (Originator) Breast cancer 米II 【メモ】AZD2171は一日一回の経口投与で、VEGFシグナルを選択的に阻害する分子標的薬です。 腫瘍は、増殖・転移のため継続的な酸素と栄養の補給を必要とし、そのため自らの血管ネットワークを生成し（血管新生）、必要な物質を得ます。VEGFが細胞内膜のVEGF受容体と結合するとシグナルが発せられ、血管新生が始まります。 AZD2171は、３つのVEGF受容体とVEGFよりも先に結合することによってシグナルの発生を阻害し、血管の生成を阻止します。そうすることで、成長に必要な酸素と栄養素を与えず腫瘍を効果的に‘餓死’させます。 早期の臨床データからAZD2171は乳がんを含む幅広い腫瘍に対して抗腫瘍効果が見られています。この化合物は現在、第 II 相試験中で、単独・内分泌療法と併用・化学療法と併用の３群で調査が進められています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19] Dasatinib(BMS-354825/Sprycel) BMS(Originator) 【適応拡大】Breast cancer 米II 【メモ】慢性骨髄性白血病で米国承認2006.7、日本は申請中 Enzastaurin (LY317615) ELi Lilly(Originator) Breast cancer
(分子標的薬;悪性神経膠芽腫と非ホジキンリンパ腫P3)米II ★Erlotinib(Tarceva) OSI Pharmaceuticals(Originator)/Genentech(Licensee)/Roche 【適応拡大】Breast cancer
(HER1/EGFR;肺癌で承認)米II 【メモ】EGFR（HER1)チロシンキナーゼ阻害系抗癌剤「タルセバ(R)錠」として日本では非小細胞肺がんの適応症で発売2007.12.18 - 承認2007.10.19 - 申請2006.4.17 Ipilimumab(MDX-010) Medarex(Licensee)/BMS/University of California at Berkeley (Originator) Breast cancer
(a fully human, monoclonal antibody that overcomes CTLA-4--mediated T-cell suppression to enhance the immune response against tumors.)(メラノーマ、前立腺癌P3)米II Ispinesib(SB-715992) Cytokinetics/GSK/Cytokinetics (Originator) Breast cancer 米II ●Lapatinib(Tykerb(TM)/Tykerb(R)) GlaxoSmithKline Breast cancer
(see also head/neck, kidney)FDA承認2007.3.13 日申請2007.3.30 Lonafarnib(Sarasar(TM)) Schering-Plough(Originator) Breast cancer
(see also leukemia, solid tumors)米II Neratinib(HKI-272) Wyeth(Originator) Breast cancer
(see also lung)(an irreversible inhibitor of ErbB1 and. ErbB2.)米I/II Pazopanib(GW786034) GSK(Originator) Breast cancer
(経口の血管新生阻害薬であり、血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)と血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)およびc-kitと呼ばれる血管新生の過程で必要なタンパク質をターゲットとした薬剤)(進行性もしくは転移性の腎細胞がんに対する治療薬として現在フェーズIIIの開発段階)米II/III Sorafenib Onyx Pharmaceuticals (Originator)/Bayer (Licensee) 【適応拡大】Breast cancer 米II 【メモ】腎細胞癌の適応症で、ネクサバールの商品名で日本で発売2008.4.18 - 承認2008.1.25 - 申請06.6; 欧米を含む世界３６ヶ国で承認済み、うち１５ヶ国で発売;非小細胞肺癌P3中止(2008.2)； 肝細胞癌でも日本で申請2007.10.2、FDA承認2007.11.19
EU承認勧告07.10.1★Sunitinib(Sutent(R)) Pfizer 【適応拡大】Breast cancer
(see also colorectal, leukemia, solid tumors, other)米II/III 日P2/3 【メモ】[消化管間質腫瘍(GIST)，腎細胞癌]の適応で日本では発売2008.6.13 -承認2008.4.16 - 申請2006.12.25; 米国承認06.1.26[GIST，腎細胞癌] -EU承認06.7.27[腎細胞癌] Trastuzumab-DM1 immunoconjugate Genentech(Originator)/ImmunoGen(Originator) Breast cancer
(HER2+ metastatic breast cancer)米II Vandetanib(ZACTIMA(TM), ZD6474) AstraZeneca(Originator) Breast cancer
(進行肺がんP3)米II 【メモ】ZD6474は経口で一日一回服用する抗がん剤で、腫瘍増殖に関わる2つの重要なシグナル伝達経路（EGF：Epidermal Growth Factor、上皮細胞成長因子とVEGF：Vascular Endothelial Growth Factor、血管内皮細胞成長因子）を選択的に阻害するという特徴的な作用機序により、乳がん治療の有益な薬剤になる可能性を秘めています。 ZD6474は血管新生と腫瘍の増殖の双方を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。ZD6474のようなマルチターゲットインヒビター（複数の標的分子においてシグナル阻害作用をもつ薬剤）は、様々ながん種の腫瘍を縮小させる可能性があると考えられています。 ZD6474では海外で進行乳がん第 II 相試験が始まり、患者の登録を開始しています。この試験では、セカンドライン治療としてのZD6474とドセタキセルの併用投与をドセタキセル単独投与と比較検討するものです。さらにアストラゼネカは、ZD6474とアナストロゾール併用もしくはZD6474と「フルベストラント」（日本未承認）併用を進行乳がんのファーストラインとして投与する可能性を検討する予定です。 上述の試験と他の試験結果より、ZD6474はEGFとVEGFのシグナル伝達を阻害することにより、乳がんで抗腫瘍効果を示すことができるであろうと考えています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19] ★Bevacizumab(AVASTIN(TM)) Genentech 【適応拡大】Breast cancer
(米国では大腸癌2004.2、肺癌2006.10既承認;日本は大腸癌2007.4承認、乳癌P2)FDA承認=2008.2.22 日P2 【メモ】 ●ワクチン AE 37 immunotherapeutic vaccine Antigen Express(Originator)(Generex Biotechnology Corporationの子会社) Breast cancer
(Ii-Key/HER-2/neu hybrid peptide)米II Breast cancer vaccine HER-2/neu GlaxoSmithKline(Originator) Breast cancer 米I Cancer vaccine Genzyme Breast cancer 米II Cancer vaccine E75 Apthera/University of Texas M. D. Anderson Cancer Center (Originator)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (Originator) Breast cancer 米II Cancer vaccine MUC Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast cancer 米II INGN 225(p53 vaccine) Introgen Therapeutics/Vanderbilt-Ingram Cancer Center (Originator)/H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute (Originator) Breast cancer
(see also lung)米I ●その他 ABI 008(nab-docetaxel;アルブミン結合ドセタキセル製剤) Abraxis BioScience(Originator) Breast cancer 米I 2-Methoxyestradiol(Panzem(R)/2ME2) EntreMed/Harvard Medical School (Originator)/Childrens Hospital Boston (Originator) Breast cancer 米I/II ABT 751 Abbott(Licensee)/エーザイ(Originator) Breast cancer
(also colorectal, kidney, lung, solid tumor)米II Afimoxifene(TamoGel; 4-OHT; 4-hydroxytamoxifen) Gel Ascend Therapeutics, Inc/Besins International(Originator) Breast cancer
(Local treatment of estrogen dependent conditions of the breast)米II Agatolimod Coley Pharmaceutical Group (Originator) Breast cancer 米I Amonafide diHCl(Quinamed(R)) ChemGenex Pharmaceuticals Breast cancer
(In NCI-sponsored clinical studies with amonafide monohydrochloride, response rates as high as 25% were observed in breast cancer. However, researchers also noted some unpredictable side effects.)米II Amonafide malate(Xanafide(TM)) Xanthus Pharmaceuticals Breast cancer 米II Amonafide Abbott GmbH & Co. KG(Originator) Breast cancer 米II ANX 530(vinorelbine tartrate emulsion) SD Pharmaceuticals(Originator)→ADVENTRX Pharmaceuticalsが買収(2006.4.20) Breast cancer
(2005年10月4日、ADVENTRX Pharmaceuticals社はvinorelbine tartrateの新規乳液製剤・ANX-530の権利をSD Pharmaceuticals社から独占ライセンスした)米I Arsenic trioxide(Trisenox(R)) Cephalon Breast cancer
(see also cervical, colorectal, leukemia, liver, lung, prostate)米II ★Arzoxifene(LY353381.HCl) Eli Lilly Breast cancer
(next-generation SERM)米III AS 1402 Cancer Research UK (Originator) Breast cancer 米I AUY 922 Vernalis(Originator)/The Institute of Cancer Research(Originator)/Cancer Research Technology(Originator) Breast cancer 米I Bexarotene oral(Targretin(R) Capsules) Ligand Pharmaceuticals(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney, lung,prostate, solid tumors)米II BIBW 2992 Boehringer Ingelheim(Originator) Breast cancer 米II Bleomycin-electrical pulse delivery Inovio Biomedical(Originator) Breast cancer
(see also head/neck, pancreatic)米I BSI 201 University of California at San Francisco (Originator) Breast cancer 米II ★BZL 101(scutellaria barbata) Bionovo(Originator) Breast cancer
(see also ovarian)米I ★Canfosfamide(TELCYTA(TM),TLK286) Telik(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, lung, lymphoma, ovarian, solid tumors)米II CDX 1307 Celldex Therapeutics (Originator) Breast cancer
(also colorectal, pancreatic, bladder and breast cancers that express the beta chain of human chorionic gonadotropin, known as βhCG, an antigen often found in tumors of these types of cancer)米I Combretastatin A4 phosphate Arizona State University (Originator) Breast cancer 米II ★Contusugene ladenovec(ADVEXIN(R)/AD5CMV-p53/INGN-201) Introgen Therapeutics (Originator)/Gendux (Originator) Breast cancer
(also head/neck, lung,cancer-related, other)米II Deforolimus(旧AP23573) ARIAD Pharmaceuticals, Inc.(Originator) Breast cancer
(see also leukemia,ovarian, prostate, sarcoma,solid tumors, other)(a novel small-molecule inhibitor of the protein mTOR, a “master switch” in cancer cells. Blocking mTOR creates a starvation-like effect in cancer cells by interfering with cell growth)米I Doxorubicin liposomal ALZA(Originator)/Ortho Biotech (Licensee) Breast cancer 米III Doxorubicin liposomal - Elan(Lipodox(R)) Elan(Originator)/Sopherion Therapeutics (Licensee) Breast cancer 米III Exemestane(Aromasin(R)) Pfizer(Originator) Breast cancer 米III Formestane Medical Discoveries(Originator) Breast cancer 米II Glufosfamide Threshold Pharmaceuticals/German Cancer Research Center (Originator)/Baxter Oncology (Originator) Breast cancer
(see also pancreatic)米II Glutathione/cisplatin BAM (Originator) Breast cancer 米II GTI 2040 Lorus Therapeutics/GeneSense Technologies (Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney,leukemia, solid tumors)米II Heat-activated liposome encapsulated doxorubicin(Thermodox(TM)) Celsion Corporation(Originator) Breast cancer
(see also liver, prostate)米I HER2-antigen specific cancer immunotherapeutic GlaxoSmithKline (Originator) Breast cancer 米II Imexon(Amplimexon(R)) AmpliMed(Originator) Breast cancer
(see also lung, multiple myeloma,pancreatic, prostate, skin)米I IMT 1012 Immunotope (Originator) Breast cancer 米I INCB 7839 Incyte Corporation (Originator) Breast cancer 米II Indisulam(E7070) エーザイ(Originator) Breast cancer
(see also head/neck, lung)(細胞周期Ｇ１期阻害剤)米II 日P2 【メモ】→2007.3期「胃癌」開発中止。 米国において他のがん種に対する可能性を検討しております。 2006.1欧米で乳癌、大腸癌の開発(P2)中止
チューブリン重合阻害剤である「E7010」のフォロー研究の中で見いだしたスルホンアミド系化合物で、細胞周期のG1期阻害によりアポトーシス(自己細胞死)を誘導する新しいメカニズム。細胞増殖周期に対する効果(サイクリンEの発現抑制によるサイクリンE/CDK2活性の低下)は既存の抗癌剤とは全く異なる。イリノテカンとの併用療法。適応症は小細胞肺癌、膵癌。米ではイリノテカン併用のフェーズ1で至適用量を確認した。2010年度申請予定。単剤を胃癌の適応で国内開発したが中止した。●ニューカレント17(25)p8●Ixabepilone(Ixempra(TM);BMS-247550) Bristol-Myers Squibb Co/GBF GmbH (Originator) Breast cancer
(see also kidney, pancreatic, prostate)米FDA承認2007.10.16 日申請2007.12 【メモ】The annual sales of $500 million by 2012. For most patients the total cost of a full course of Ixempra is expected to run from $18,440 to $23,050, Bristol-Myers spokesman Tony Plohoros said.
イキサベピロンの適応は、アントラサイクリン、タキサン、カペシタビンが奏効しなかった転移性または局所進行性乳がん患者を治療する単剤療法、ならびに、アントラサイクリンとタキサンが奏効しなかった転移性または局所進行性乳がん患者を治療するためのカペシタビンとの併用療法。
An estimated 160,000 women, and a relatively small number of men, in the United States are diagnosed with breast cancer each year. About 40,000 die of the disease despite treatment with leading current drugs such as Bristol's older Taxol, Sanofi-Aventis' Taxotere and Xeloda.
Ixempra, a chemotherapy drug designed to kill cancer cells, is part of a new class called epothilones.
Among patients who took Ixempra with Xeloda in clinical trials, tumors either shrank or did not grow for an average of 5.8 months. That was compared to 4.2 months seen for patients taking only Xeloda.Lapuleucel-T(Neuvenge(TM)) Dendreon Corporation(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, ovarian)米I ★Larotaxel(XRP9881;PAPRIKA) Sanofi-aventis(Originator) Breast cancer
(Taxoid, Tubulin inhibitor Breast K, Pancreatic K)米III Milataxel Taxolog(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, lung)米II MKC 1 EntreMed/Roche (Originator) Breast cancer
(see also lung)cell cycle inhibitor米II MPI 5010 Novartis(Originator) Breast cancer 米III NBI 42902 Neurocrine Biosciences(Originator) Benign prostatic hyperplasia
Breast cancer
Prostate cancer
Endometriosis
Uterine leiomyoma米I
米I
米I
米I
米I強力な経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolix(NBI-56418)のほうが子宮内膜症や月経困難症適応では有望視されている。 NRX 4204 Vitae Pharmaceuticals (Originator) Breast cancer 米I Oblimersen(Genasense(R)) Genta(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney, leukemia,liver, lung, multiple myeloma,pancreatic, prostate)米II OBP 301 Oncolys Biopharma (Originator) Breast cancer 米I Octreotide Novartis(Originator) Breast cancer 米III OPT 822 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Originator) Breast cancer 米I Oxaliplatin 名古屋大学 (Originator) Breast cancer 米II Patupilone(epothilone B, EPO906) Novartis(Originator) Breast cancer
(a novel non-taxane microtubule stabilizing agent, in treatment of multiple myeloma (MM).)米II PD 325901 Pfizer(Originator) Breast cancer 米I Perifosine AEterna Zentaris(Originator)/Keryx Biopharmaceuticals(Licensee) Breast cancer
(see also head/neck, leukemia, lung, multiple myeloma, pancreatic,prostate, sarcoma, skin)米II Perillyl alcohol Wisconsin Alumni Research Foundation (Originator)/Wisconsin Genetics (Licensee) Breast cancer 米II PTC 299 PTC Therapeutics (Originator) Breast cancer 米I PX 1032 /MVA-BNR Breast Pharmexa (Originator)/BN ImmunoTherapeutics (Originator) Breast cancer 米I Rexin-G Epeius Biotechnologies (Originator) Breast cancer 米I Rubitecan SuperGen(Licensee)/The Stehlin Foundation for Cancer Research (Originator) Breast cancer
(see also leukemia, lung, ovarian, pancreatic)米II Sagopilone(ZK-EPO) metaGen Pharmaceuticals GmbH (Originator)/Bayer HealthCare(Originator) Breast cancer 米II Satraplatin Spectrum Pharmaceuticals/The Institute of Cancer Research (Originator)/Johnson Matthey (Originator)/Bristol-Myers Squibb (Originator) Breast cancer
(see also lung, prostate, solid tumors)米II TAS-108/SR 16234 大鵬薬品/Sanofi-Aventis/SRI International (Originator) Breast cancer 米II 日P2 SU 14813 Pfizer Breast cancer
(multiple receptor tyrosine kinase inhibitor)米II Tanespimycin (KOS-953) Kosan Biosciences/National Institutes of Health (USA) (Originator) Breast cancer
(see also multiple myeloma)米II Tc 99m-diethylenetriamine pentaacetic acid mannosyl dextran(Lymphoseek(TM)) Neoprobe/University of California, San Diego (Originator)/Cardinal Health (Licensee) Breast cancer 米II ★Tesmilifene YM Biosciences/University of Manitoba (Originator)/CancerCare Manitoba (Originator) Breast cancer
(see also prostate)米III Thalidomide Celgene Corporation (Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals (Licensee)/University of Pennsylvania (Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Originator)/National Cancer Institute (USA) (Originator) Breast cancer 米II Topotecan GlaxoSmithKline(Originator) Breast cancer 米II Trabectedin(Yondelis(R)) PharmaMar/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research /University of Illinois (Originator) Breast cancer
(see also ovarian, prostate,sarcoma, other)米II Trilostane Stegram Pharmaceuticals(Originator) Breast cancer
(see also prostate)米II Vinorelbine(Navelbine(R)) Novacea(Licensee)/CNRS (Originator) Breast cancer
(Pierre Fabre開発)(2005年6月3日、協和発酵は、非小細胞肺癌の治療剤として販売中の抗悪性腫瘍剤 ナベルビン注（一般名：酒石酸ビノレルビン）に「手術不能又は再発乳癌」の効能・効果を追加することが日本で承認されたと発表)米III 日承認2005 Vorinostat(Zolinza(R) Merck & Co., Inc(Licensee)/Aton Pharma(Licensee)/Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Originator)/Columbia University (Originator) Breast cancer
(a histone deacetylase inhibitor,皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）で2006.10 FDA承認)米II ●リスト除外 前回2007.11.01-今回2008.4.8間 Annamycin Aronex Pharmaceuticals→Antigenics Incが買収(2001) Breast cancer
(refractory breast cancer;anthracycline)米II中止 Antineoplaston A10 - oral Breast cancer 米II Antineoplaston AS2-1 injection Breast cancer 米II Antineoplaston AS2-1 oral Breast cancer 米II ★Atamestane(Biomed-777) Intarcia Therapeutics Breast cancer 米III Biricodar(Incel(TM)) Vertex Pharmaceuticals Breast cancer
(multi-drug resistance inhibitor)(also lung, ovarian, prostate, sarcoma)米II BMS 184476 BMS Breast cancer 米II C 1311/Symadex(TM) Xanthus Pharmaceuticals Breast cancer
(see also colorectal)米II Cancer vaccine Theratope(THERATOPE(R)) Biomira Breast cancer 米III Canertinib(CI-1033) Pfizer Breast cancer 米I Docosahexaenoic acid(Neuromins(R)) Martek Biosciences Breast cancer 米Clinical DTS 301 Breast cancer 米II ★Eribulin mesylate(E7389) エーザイ Breast cancer
(see also lung, prostate)(a synthetic macrocyclic ketone analogue of halichondrin B)米II/III Exisulind(Aptosyn) Cell Pathways Incは2003.2→OSI Pharmaceuticals Incに買収。 Breast cancer
(prevention or delay of disease progression in advanced breast cancer)(also colon, head/neck,lung, prostate, solid tumors)米III Gefitinib(Iressa(R)) AstraZeneca Breast cancer
(see also head/neck)米II Interleukin-4(38-37)-PE38KDEL Breast cancer 米I Irofulven(MGI 114) MGI Pharma Breast cancer
(also cervical, liver, ovarian, pancreatic, prostate, skin, other)米II KOS 862 Kosan Biosciences Breast cancer
(see also solid tumors)米II Labetuzumab(IMMU -100) Immunomedics, Inc Breast cancer 米I Lasofoxifene(Oporia) Pfizer Inc/Ligand Breast cancer
(骨粗鬆症予防では2005.9 FDA非承認レター)米III LEP-ETU NeoPharm Breast cancer
(see also lung, ovarian, solid tumors)米III Liposome encapsulated doxorubicin Breast cancer 米III Losoxantrone(Oporia) Ligand Pharmaceuticals/Pfizer Breast cancer 米III Mammastatin replacement therapy Breast cancer 米I MDX H210 Medarex Breast cancer 米I Methylenetetrahydrofolic acid Breast cancer 米II Mitoxantrone Breast cancer 米II Motesanib diphosphate (AMG 706) Amgen Breast cancer
(Motesanib Diphosphate: Enrollment has begun in the Company's Phase 3 study to evaluate motesanib diphosphate in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer. The Company expects to enroll approximately 1,250 patients in this study. The primary endpoint is overall survival, with secondary endpoints of tumor response rate, duration of response and progression-free survival.)米I/II NSC 655649 Breast cancer 米II OCX 0191 Breast cancer 米II Paclitaxel(Paxoral(TM)) IVAX Corporation Breast cancer 米II Breast cancer 米 Paclitaxel(Tocosol(R) paclitaxel) Sonus Pharmaceuticals Breast cancer
(see also bladder, colorectal, lung,ovarian)米III Pelitrexol(AG2037) Pfizer Breast cancer 米I Pemetrexed(Alimta(R)) Eli Lilly Breast cancer
(also colorectal, liver, lung)米II Pertuzumab(Omnitarg) Genentech Breast cancer 米III PF 3512676 Breast cancer 米I PX 1041 Pharmexa-Epimmune Breast cancer 米I R 1550 Breast cancer 米I Reximmune-C(TM) Epeius Biotechnologies Breast cancer 米 Rhizoxin Breast cancer 米II Tacedinaline Breast cancer 米II Tariquidar(XR9576) Breast cancer
(XENOVA AND QLT DISCONTINUE TARIQUIDAR PHASE III NSCLC TRIALS)米II Temsirolimus(CCI-779;TORISEL(TM)) Wyeth Breast cancer
(進行性腎細胞癌で2007.5.30 FDA認可)米III Testosterone propionate(Synerone(R)) sanofi-aventis Breast cancer 米 Tetrathiomolybdate Breast cancer 米II Tipifarnib(Zarnestra(TM)) Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC Breast cancer
(see also leukemia, multiple myeloma, pancreatic)米II Tretinoin Breast cancer 米II Trimetrexate glucuronate(Neutrexin(TM)) MedImmune Oncology Breast cancer
(also colon, lung, prostate,stomach)米II WX UK1 Wilex Breast cancer
(see also solid tumors; IV protease inhibitor)米I Yttrium 90 labelled edotreotide Breast cancer 米II 米 【メモ】
●New Medicines in Development for Cancer: A 2008 Survey[2008.4.21]
新薬の開発も盛んで制癌剤治験薬総数750物質中白血病122、肺癌110に次ぎ乳癌90物質。 開発は非常に活発。 特に抗体医薬は要注目。【解説】
乳がんの治療に用いられる薬は、ホルモン療法、化学療法、新しい分子標的療法の３種類に大別されます。
[ホルモン療法]
約７割の乳がんはホルモン受容体を持っており、ホルモン受容体を有する乳がんは女性ホルモン（エストロゲン）の刺激ががんの増殖に影響しているとされます。
ホルモン療法には抗エストロゲン剤、選択的アロマターゼ阻害剤、黄体ホルモン分泌刺激ホルモン抑制剤などがあります。乳がんの術後や転移性乳がんに用いられる「タモキシフェン」は代表的な抗エストロゲン剤であり、女性ホルモンのエストロゲン受容体への結合を阻害します。選択的アロマターゼ阻害剤の作用機序は、アロマターゼの働きを抑え、閉経後の女性において女性ホルモンの産生を抑えます。閉経前の場合では、卵巣からの女性ホルモンの分泌を抑える黄体ホルモン分泌刺激ホルモン抑制剤を使用します。その他、プロゲステロン製剤などがありますが、作用機序はよくわかっていません。
ホルモン療法の副作用は、化学療法に比べて一般的に極めて軽いのが特徴ですが、タモキシフェンの長期間使用者では子宮がんや血栓症のリスクが、選択的アロマターゼ阻害剤の場合には骨粗鬆症のリスクが高まります。
[化学療法（抗がん剤）]
化学療法は細胞分裂のいろいろな段階に働きかけてがん細胞を死滅させる効果があり、乳がんは比較的化学療法に反応しやすいがんとされています。
[新しい分子標的療法―ハーセプチン―]
乳がんのうち20％～30％は、乳がん細胞の表面にHER2タンパクと呼ばれるタンパク質をたくさん持っており、このHER2タンパクは乳がんの増殖に関与していると考えられています。最近このHER2をねらい撃ちした治療法（分子標的療法）が開発され、乳がん治療を大きくかえました。ハーセプチン治療はHER2タンパク、あるいはHER2遺伝子を過剰に持っている乳がんにのみ効果が期待されます。
from [国立ガンセンター]乳ガン
化学療法では、シクロフォスファミド、メトトレキセート、5-フルオロウラシルを用い るCMF療法またはドキソルビシン(アドリアマイシン)とシクロフォスファミドを用いるAC 療法が受け入れられている。 from [ガン情報ライブラリー]乳癌の診断・治療ガイドラインパクリタキセルおよびドセタキセルは、それぞれ太平洋イチイの樹皮、ヨーロッパイチイの針葉の抽出物に由来する抗がん剤であり、タキサン系抗癌剤と総称される。その作用機序としては、微小管に結合し、微小管の重合促進・安定化をもたらし細胞分裂を阻害すると考えられている。これらタキサン系抗癌剤は、既に非小細胞肺がん、乳がん等多くのがん腫に対する高い有効性が確認されており、がん治療に幅広く用いられている。タキサン系抗癌剤の毒性(副作用)としては、白血球減少、好中球減少、末梢神経障害、悪心嘔吐等がある。タキサン系抗癌剤の薬物血中濃度には、通常5-10倍の個体差があり、血中パクリタキセル濃度上昇に伴う重篤な毒性の出現が観察された症例も報告されている。
[国立医薬品食品研究所]抗癌剤に関する研究：タキサン系抗癌剤
乳がんの基礎知識[女性の病気研究会]【疫学資料】
世界では乳癌による女性死亡数は年間50万人。([WHO Health Topics] Cancer) 米国での乳癌患者数は約１８万人、うち化学療法の対象となるのは約８万５千人。 癌は米国で死因第２位の疾患。 2006年推計では、患者総数10,100,000(死亡数564,830)、前立腺癌Prostate Cancer 年間新患234,460 (死亡数27,350)、乳癌Breast Cancer 214,640 (41,430)、肺癌Lung Cancer 174,470 (162,460)、が３大部位。[●New Medicines in Development for Cancer: A 2006 Survey]
日本では乳癌死亡数は年間10,721人[女性全体129,334人の8.3%](●悪性新生物死亡数・死亡割合、部位別（2005）の統計表)[C50]
「患者調査」全国乳がん患者登録調査2004年次症例の調査報告[2007.6.19;日本乳癌学会]
疾病分類名 (単位：千人) 1999年度 2002年度 2005年度 ●乳房の悪性新生物(Ｃ50) (169) (162) (155) Ｃ50 乳房の悪性新生物 (169) (162) (155) ●女性性器の悪性新生物(Ｃ51－Ｃ58) (79) (81) (76) Ｃ51 外陰の悪性新生物 (1) (1) (1) Ｃ52 腟の悪性新生物 (1) (0) (0) Ｃ53 子宮頸(部)の悪性新生物 (28) (27) (25) Ｃ54 子宮体部の悪性新生物 (19) (22) (22) Ｃ55 子宮の悪性新生物,部位不明 (9) (5) (6) Ｃ56 卵巣の悪性新生物 (21) (26) (22) Ｃ57 その他及び部位不明の女性性器の悪性新生物 (-) (-) (0) Ｃ58 胎盤の悪性新生物 (-) (0) (0) ●上皮内新生物(Ｄ00－Ｄ09) (3) (4) (4) Ｄ05 乳房の上皮内癌 (0) (-) (0) Ｄ06 子宮頸(部)の上皮内癌 (1) (3) (2) Ｄ07 その他及び部位不明の性器の上皮内癌 (0) (-) (0) ●良性新生物(Ｄ10－Ｄ36) (261) (143) (258) Ｄ24 乳房の良性新生物 (3) (3) (5) Ｄ25 子宮平滑筋腫 (87) (82) (79) Ｄ26 子宮のその他の良性新生物 (-) (0) (0) Ｄ27 卵巣の良性新生物 (20) (22) (22) Ｄ28 その他及び部位不明の女性性器の良性新生物 (-) (0) (0) ●性状不詳又は不明の新生物(Ｄ37－Ｄ48) (260) (200) (222) Ｄ39 女性性器の性状不詳又は不明の新生物 (31) (33) (34) D390 子宮 3 2 1 D391 卵巣 26 30 31 D392 胎盤 1 0 1 D397 その他の女性性器 1 1 1 D399 女性性器，部位不明 0 0 【臨床ガイドライン】
●[MINDSガイドライン]乳癌 科学的根拠に基づく 乳癌診療ガイドライン－日本乳癌学会／編（2004年版） ＜乳がん＞乳癌診療ガイドラインの患者の認知度は3割 日経BP社 - 乳癌診療ガイドラインの認知度は、患者向けは32％にとどまっていることが分かった。 - 第二回 がん対策情報センター 運営評議会(平成19年3月7日) 「乳癌診療ガイドライン」に関する学会員アンケートで、よく活用22%、活用57%、あまり活用せず19%、活用せず2% ●日本乳癌学会 - 「乳がん診療ガイドラインの解説2006年版」 (金原出版 定価（本体1,900円＋税）2006.7.7発行；) 乳房温存療法ガイドライン（1999）---全文掲載 「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 ２００７年版」 金原出版 定価(本体3,600円＋税) 2007年6月29日刊行 「乳癌診療ガイドライン２．外科療法 ２００５年版」 金原出版 定価（本体3,000円＋税） 2005年6月10日刊行 「乳癌診療ガイドライン３．放射線療法 ２００５年版」 金原出版 定価（本体3,000円＋税） 2005年6月10日刊行 「乳癌診療ガイドライン４．検診・診断 ２００５年版」 金原出版 定価（本体3,000円＋税） 2005年6月10日刊行 「乳癌診療ガイドライン５．疫学・予防 ２００５年版」 金原出版 定価（本体2,800円＋税） 2005年6月10日刊行 「乳癌取扱い規約 第１５版」 金原出版 定価（本体4,000円＋税） 2004年5月20日刊行 乳癌取扱い規約英語版（Breast Cancer Vol.12 Supplement 2005) 定価2,000円（税・送料込み）。Breast Caccer Vol.12 Supplement October 2005[日本乳癌学会;編集部協和企画]収録 - 乳癌学会、乳がん診療ガイドラインの薬物療法を大幅改訂[2007.6.17] ●NPO法人日本乳がん情報ネットワーク(JCCNB) - NCCNガイドライン日本語版 - 乳がん診療ガイドライン日米対比 ３.薬物療法（2008.1.29） - 外科療法 - 放射線療法 ●[ASCO Clinical Practice Guidelines]Breast Cancer - Pharmacologic Interventions for Breast Cancer Risk Reduction Including Tamoxifen, Raloxifene, and Aromatase Inhibition[2002] ●NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer(2007; pdf,100p) - NCCNの乳がん関連ガイドライン[翻訳][日本乳がん情報ネットワーク] ●EUSOMA - European Society of Mastology - Breast Unit Guidelines ●[Review]Meeting Highlights: International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2005 - [letter to the editor]St Gallen guidelines: aromatase inhibitors recommended by name for adjuvant therapy - 速報！St.Gallen Oncology Conferences 2007：Session10 - Adjuvant strategies in breast cancer: new prospectives, questions and reflections at the end of 2007 St Gallen International Expert Consensus Conference Ann. Onc., June 2007; 18: vi63 - vi65 [本文有料] - ●National Guideline Clearinghouse - 米国 -たいしたものはない。 ●NICE - Clinical Guidelines by 英国NHS [National Health Service] - CG41 Familial breast cancer[October 2006] - Breast cancer (advanced)): diagnosis and treatment In progress - Breast cancer (early) In progress - The clinical effectiveness and cost effectiveness of trastuzumab for breast cancer[March 2002] - Guidance on the use of capecitabine for the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer[May 2003] ●CMA Infobase -Clinical Practice Guidelines -カナダ Cnadian Medical Association Adjuvant taxane therapy for women with early-stage, invasive breast cancer: a clinical practice guideline, Jan 2007, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based CareMagnetic Resonance imaging screening of women at high risk for breast cancer : a clinical practice guideline, Apr 2007, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
The role of gemcitabine in the management of metastatic breast cancer : a clinical practice guideline, Jan 2007, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
The role of trastuzumab in adjuvant and neoadjuvant therapy in women with HER2/neu-overexpressing breast cancer: a clinical practice guideline, Jan 2007, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
The role of aromatase inhibitors in adjuvant therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: a clinical practice guideline, Jan 2007, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
Guideline for the early detection of breast cancer, 2007, Toward Optimized Practice [Alberta]
The role of HER2/neu in systemic and radiation therapy for women with breast cancer: a clinical practice guideline, Nov 2006, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
Diagnostic imaging in breast cancer, 12 Apr 2006, Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care
【総説記事・文献】 早期乳癌の閉経後女性に対するレトロゾールとタモキシフェンの比較(2005) - ホルモン受容体陽性乳癌の閉経後女性では，タモキシフェンよりも，レトロゾールによる補助療法で，とくに遠隔部位の再発リスクが低下した． ●乳がん治療における新しい標的療法の可能性 日本薬理学雑誌 132(3)177-179(12-Sep-2008); 戸井 雅和 ●特集 乳癌診療の最新情報[Pharma Medica 27巻2号 (2009)] ●乳癌診療の現況と今後の展望[日本医師会雑誌2008年7月1日 第137巻・第4号] 【ニュース・トピックス】●閉経後乳がんの術後療法において、1-4 年間治療中のタモキシフェンをアナストロゾールに変更することにより、無再発生存期間の改善が示唆（研究者主導臨床試験：N-SAS BC03 の結果）[2010年4月19日;財団法人パブリックヘルスリサーチセンター]
2010 年4 月19 日、財団法人パブリックヘルスリサーチセンター（所在地：東京都新宿区、理事長：奥島孝康）は、がん臨床研究支援事業(運営委員長：大橋靖雄 東京大学大学院教授)の支援により実施された研究者主導・多施設共同臨床試験「ホルモン感受性閉経後乳がん術後補助療法におけるタモキシフェン継続投与とタモキシフェン-アナストロゾール順次投与のランダム化比較試験（N-SAS BC03）」（研究代表者：相原智彦、相原病院ブレストセンター(副院長)）の結果が、Breast Cancer Research and Treatment 誌の電子版（2010 年4 月14 日発刊、DOI10.1007/s10549-010-0888-x, http://www.springerlink.com/content/20751q2755g2n641/）に掲載され、日本人乳がん患者においても、タモキシフェン服用中のアナストロゾールへの切り換え治療の有用性が認められたと報告しました。●アリミデックス(R)（アナストロゾール）によるエクステンディドアジュバント療法世界21ヵ国で実施した閉経後早期乳癌患者の術後補助療法大規模比較試験において、追跡期間の中央値約68 ヵ月時点での再発・死亡・対側乳癌の発生率は、アナストロゾール群18.4％(575/3125 例)及びタモキシフェン群20.9％(651/3116 例)であった。無病期間のハザード比は0.87(95％信頼区間0.78-0.97、p=0.01)であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して乳癌再発リスクを13％低下させた。遠隔再発までの期間のハザード比は0.86（95%信頼区間0.74-0.99、p=0.04）であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して遠隔転移の再発リスクを14%低下させた。また、ホルモン受容体陽性患者における対側乳癌のハザード比は0.47(95％信頼区間0.29-0.75、p=0.001)であり、アナストロゾール群はタモキシフェン群と比較して対側乳癌発生リスクを53％低下させた。なお、追跡期間の中央値約47 ヵ月時点でのアナストロゾール・タモキシフェン併用群とタモキシフェン群との比較においては、無病期間のハザード比1.04(95 ％ 信頼区間0.92-1.19、p=0.5)であり、アナストロゾールの併用による追加効果は認められなかった。
ベネフィットをもたらすと新データが裏付け [2007.12.12] - タモキシフェン投与後の継続治療、閉経後患者の再発リスクを有意に低下したと新発表試験伝える ・再発を38%減少 ・遠隔転移を47％減少 ・予測不能な有害事象は発症しなかった ●ATAC試験-ABCSG試験-ARNO試験[2005.9.5] - タモキシフェンによる術後補助療法施行中の早期閉経後乳がん女性に「アリミデックス」 への「切り替え」を行うことにより、無再発生存期間が延長されることがデータによって裏付けられた。 「今回の結果は、タモキシフェンからアナストロゾールへの切り替えが、無再発生存期間 を延長することを裏付けた。」 プロスペクティブに計画されていた、2つの多施設共同無作為化試験の複合解析の結果が The Lancetに発表され、それらの解析結果から、早期乳がんの術後補助療法として既に タモキシフェンを服用している閉経後女性において「アリミデックス」（アナストロゾール）への 切り替えを行うことにより、乳がんの再発率が低下することが確認されました。 ABCSG*8試験（対象患者2262例）とARNO**95試験（962例）は、タモキシフェンの服用を 5年間継続するよりも、2年間のタモキシフェン治療後「アリミデックス」に切り替えた 方が有効であるかを評価することを目的としてデザインされた類似する試験です。28ヵ 月間（中央値）の追跡調査の結果、タモキシフェンの服用を継続するよりも「アリミデ ックス」に切り替えた方が、 ・ 乳がん再発リスクが40％低くなる（HR＝0.60；p＝0.0009）、及び ・ 遠隔転移リスクが39％低くなる（HR＝0.61；p＝0.0067） ことがわかりました。 ATAC***試験では、早期乳がんの診断後最初の5年間については、有効性及び忍容性の いずれにおいても、タモキシフェンよりも「アリミデックス」を服用した方が優れた 成績を得られることが認められました。 ※外国術後補助療法大規模比較試験[ATAC試験]●乳がん術後治療研究(N・SAS-BC01)の結果がJCO(米国癌治療学会誌)に掲載[2009.3.24]
大鵬薬品工業株式会社で実施していた乳癌の術後治療研究（N・SAS-BC 01）の結果がこのたび、JCO（米国癌治療学会誌）に掲載された。
N・SAS-BC 01試験は日本国内で実施されたUFT療法とCMF療法の無作為化比較試験で、リンパ節転移はないが再発の危険性が高いと考えられる乳癌の手術を行った患者を対象としています。
本試験は、UFT療法の術後化学療法としての有用性を、世界的な標準的多剤併用療法の一つであるCMF療法と比較検証することを目的に実施された。6年以上の観察の結果、UFT療法はCMF療法と同様の無再発生存率ならびに全生存率を示しました。また、QOL（Quality of Life: 生活の質）を示すスコアはUFT療法が統計学的有意に良好である結果が得られた。
5年無再発生存率はUFT群で87.8%、CMF療法群で88.0%（ハザード比0.98[95% CI, 0.66-1.45]、p=0.92）、5年生存率はUFT群で96.2%、CMF療法群で96.0%（ハザード比0.81[95% CI, 0.44-1.48]、p=0.49）であった。また、UFT療法とCMF療法では毒性のプロファイルに違いが認められた。UFT療法のQuality of Life（QOL）に関するスコアはCMF療法よりも良好であった。●ブリストル・マイヤーズ株式会社乳がん患者対象のインターネット調査の結果を発表 [2007.8.6] これまでに受けた手術経験 ・規模の大きな都市ほど「乳房再建術」の割合が高くなっている。これに対し、20万人未満の市区町村居住者では、 「乳房温存治療」の割合が低下し「乳房切除術」の割合が40.4%と高くなっているが、これは放射線治療設備の有無 を反映した結果だと考えられる（図３）。 医療者向け乳癌診療ガイドラインの認知度 ・患者会所属患者（13人）では84.6%の認知度であるのに対し、所属していない患者 （136人）では40.4%と低くな っており、患者会ではさまざまな情報を知る機会が増えるようだ（図１０、１１）。 ●抗悪性腫瘍剤「ハーセプチン(R)」HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法の効能・効果に対する承認取得のお知らせ[2008.2.29] - 中外製薬株式会社は、2001年６月より「HER2過剰発現が確認された転移性乳癌」を 適応症として発売を開始した抗HER2ヒト化モノクローナル抗体 抗悪性腫瘍剤トラスツ ズマブ（遺伝子組換え）－販売名『ハーセプチン(R)注射用60、同150』が、2008年２月 29日に厚生労働省より「HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法」の 効能・効果に対する承認を取得したことをお知らせします。 ●乳癌検診の見落とし問題 2003.9 朝日新聞の記事で、この問題が指摘され、不安を感じた患者が病院の乳腺外科 に押し寄せ病院はパンク寸前だという。 同時に、どこに行けばいいのか？ 専門医制度の公開が問題となった。 ブレストサービス - 乳がん検診の不備報道に思う・・ 自治体乳がん検診、Ｘ線撮影導入は５割 朝日新聞調査[朝日2003.9.5] asahi.com : 健康 : 医療・病気：自治体乳がん検診、Ｘ線撮影導入は５割 朝日新聞調査[朝日2003.9.5] asahi.com : 健康 : 乳がん：検査重ね見逃し減らす 自己検診と専門医受診 asahi.com :「乳がん専門医」広告ＯＫ 学会が法人格取得へ[朝日2003.9.28] ★asahi.com :乳がん特集[シリーズ][朝日新聞] ●関連学会 日本乳癌学会 日本乳癌検診学会 - 会誌「日本乳癌検診学会誌」年３回－抄録公開 日本乳癌画像研究会 ●関連データ 欧米における乳癌検診の効果評価をめぐる最近の傾向 欧米における乳癌検診の効果評価をめぐる最近の動向 日本乳癌検診学会誌Vol.10、No.2, 2001 P159～P164 【リソース・オンライン雑誌】 ●CancerIndex.org - Breast Cancer Resources Directory ●雑誌リソースでは癌全体Neoplasms、乳癌Breast Neoplasms ●制癌剤ではAnti-cancer drug design (tables of contents and abstracts) |ANTI-CANCER DRUGS (general information) |Anti-Drug Authority of Israel ADA Cancer chemotherapy and pharmacology (tables of contents and abstracts; full text as Acrobat PDF files available to registered users) Investigational new drugs: the journal of new anticancer agents (tables of contents) 【主要サイト】 ●American Cancer Societyから Breast Cancer ●国立がんセンターから乳がん ●JBCS 日本乳癌学会 ●日本乳癌検診学会[JABCS] - Japan Association of Breast Cancer Screening - 日本乳癌検診学会誌[年３回]～抄録公開 ●The National Alliance of Breast Cancer Organizations(NABCO) ●www.breastcancer.org ●Imaginis ●FDA: Cancer Liaison Programから制癌剤承認品目データ[個別薬剤データにアクセス可]、ニュース、腫瘍薬諮問委員会等会合、ソース等詳細・大量の情報が提供。 ●日本乳癌画像研究会 ●日本乳腺甲状腺超音波診断会議 ●日本乳腺内視鏡手術研究会 ●NPO法人日本乳房インプラント研究会 乳房インプラントの使用状況と予後を研究すべく設立され，2006年10月以降， インプラントによる再建後の予後調査のための登録（JAMP study）が始められている． ●NPO法人日本乳がん情報ネットワーク(JCCNB) - NCCNガイドライン日本語版 - 乳がん診療ガイドライン日米対比 ３.薬物療法（2008.1.29） - 外科療法 - 放射線療法 ■全国の乳がん患者会一覧表 NPO法人ブーゲンビリア ソレイユ ～約400名；会報「ひまわり」、機関誌「それいゆ」
●解説
■乳癌 Breast cancer
●概要
●分類
上皮内癌は，完全に乳管に内包され，周辺の正常な組織への浸潤がない。かつてあまり知られていなかったが，現在，米国で診断されるすべての乳癌のうち15％以上を占め，若い女性のグループのほうが比率はかなり高い。この増加はスクリーニング精度が良くなった結果である。非浸潤性乳管癌（DCIS）は，40～49歳で乳癌と診断された女性の43％を占め，30～39歳の女性の診断症例の92％を占める。DCISは閉経前と閉経後の女性で起こり，触診できる腫瘤を形成し，乳房の四分円の1つに限局するのがより一般的である。DCISはしばしばX線上でみられる微小石灰化の原因となる。治療されない場合，患者は浸潤癌を発症しがちである。DCISは浸潤癌の前駆体として考えられるが，限局しているために，外科的に完全に除去することができる。
非浸潤性小葉癌（LCIS）または小葉内腫瘍は主に閉経前の女性で起こり，触診できる腫瘤を形成しないので，通常は偶然みつけられる。顕微鏡下では，LCISとDCISは著しく異なって見える。LCISの患者の25～35％が40歳までの潜伏の後に浸潤性乳癌を発症する。これらの浸潤癌は同じ頻度で両側に起こる。多くの専門家は，LCISを真の前駆体というよりむしろ乳癌になる傾向を示すものと考え，LCISを異型性増殖と結びつけている。
浸潤性乳管癌と浸潤性小葉癌は，最もよく起こる浸潤癌の組織型である（およそ90％）。よりまれな組織型（例，髄様癌，管状癌）の患者はやや予後がよい。
●疫学
乳癌は女性では最も一般的な癌であり，この疾患を示唆する症状は，さらに多くの女性にみられる。米国で約1500万人の女性が，毎年乳癌を心配して診察を受け，19万人以上が新たに患者と診断される。この疾患と診断された女性1人に対して，5～10人は生検によって良性と判明する。他の乳腺疾患，例えば乳房痛（原疾患として嚢胞と関連していたり，乳房内のいかなる所見とも関連がないことがある）や乳頭分泌物もまた女性が診察を受ける原因となる。日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。 術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。
Genentech社によると、乳癌患者のうちHER2陽性は25%、2/3がホルモン受容体陽性。
●症状
乳癌の80％以上は，患者自身によってしこりとして発見される。それより頻度は少ないが，腫瘤はないが痛みを訴えたり，乳房の腫大や特定できない肥厚を示す患者もある。身体診察で見つかる，顕著な腫瘤――周りの乳腺の組織と明らかに異なるしこり――が典型的な所見である。乳房の四分円にあるびまん性線維症的変化で，通常，上外側四分円にあるものは，良性疾患特有とされることが多いが，しかし対側の乳房に気づかれずに少し堅めの肥厚があってそれが癌の徴候のこともある。より一層進行した乳癌は，癌腫が胸壁やその上の皮膚に固着したり，皮膚に衛星のような結節や潰瘍が存在したり，リンパ節が腫大し，その結果通常の皮膚の紋理が誇張したり（橙皮状皮膚）といった特徴がある。腫大し，固定化した腋窩リンパ節，および/または，鎖骨上または鎖骨下のリンパ節腫脹がある場合は，手術による治癒は不可能と考えられる。炎症性乳癌は特に悪性で，びまん性の炎症と乳房の膨張が特徴であり，腫瘤がないことが多い。
●危険因子
米国では乳癌になる累積危険度が12.64％（95歳になると8人に1人）だが，この疾患で死亡する危険度は約3.6％に過ぎない。この危険度の多くは75歳より後のものである。どの20年間においてもこの疾患の累積危険度はかなり低いため，これらの累積危険度は間違っている可能性もある。乳癌の家族歴が一親等（両親，姉妹，子供）にある女性は，この疾患に罹る可能性が2倍～3倍に増えるが，それより遠い親族の病歴はその危険度をほんのわずかしか増さない。両側性の乳癌の患者または閉経前に乳癌を診断された患者が親族にいる女性は，乳癌の危険性がより高いことを示した研究もある。一親等の乳癌患者が2人またはそれ以上ある女性の場合，危険は5～6倍高くなる。乳癌の女性のおよそ5％が1個または2個の乳癌の遺伝子BRCA1またはBRCA2をもつ。そのような女性の親戚がまた遺伝子をもつ場合，乳癌発症の危険は増える。BRCA2の遺伝子を持つ男性もまた乳癌発症の危険が増える。危険の大きさは不確定だが，80歳までには50～85％と高くなるかもしれない。しかしBRCA1またはBRCA2をもつ女性が，乳癌診断後に乳癌で死亡する危険は，その遺伝子をもたない女性よりもそれほど大きくないと思われる。BRCA1をもつ女性は卵巣癌発症の危険も同じく高い。少なくとも二親等の親戚に乳癌の家族歴がない女性はおそらくこの遺伝子をもっていない。この理由により，ほとんどの学会はBRCA1とBRCA2の大規模なスクリーニングを奨励しない。
上皮内癌または浸潤性乳癌の病歴のある女性もまたハイリスクグループである。乳房切断術後に対側の乳房に癌が生じるリスクは患者のおよそ0.5～1.0％/年である。
早い初経，遅い閉経または遅い初産の女性では危険が増加する。初産が30歳以後の女性は未産婦よりも危険が高い。
乳腺線維嚢胞症の病歴は危険を増すが，これは，正常な乳腺組織または最小限の増殖を伴う組織に数個の嚢胞が現われた場合に，乳腺の生検がしばしば行われるが，その組織学的診断が不正確なためである；したがってその診断にはほとんど意味がない。良性の乳腺疾患で生検を受けた女性で危険が増すのは，乳管の増殖のある女性に限られ，その場合でさえ，異型性増殖のある女性以外は，危険はあまり高くない。異型性増殖のある女性で一親等の家族に病歴がある女性の場合，危険は9倍近くになる。多数の腫瘤を乳房にもつ女性でも，高危険型の組織学的な確証がない場合は，危険が高いとは考えられない。
経口避妊薬を使用する女性においては乳癌発症の危険の増加率は非常に少ない；乳癌10万症例中，経口避妊薬を使っている女性の発症例はおよそ5例強である。危険が増加するのは，主として女性が経口避妊薬を服用している間で，服用中止後10年の間に漸減する。危険はまた経口避妊薬を始めた年齢にも関係がある。20歳前に経口避妊薬の使用を始めた女性は乳癌発症の危険の増加率がもっとも大きいが，それでもその危険はまだ非常に低いと言える。
同様に閉経後のエストロゲン補充療法は，特に10～20年の服用後，軽度に危険を増すようである。しかし長期的服用の場合も，危険の増加は2倍より少ない。周期的または継続的なエストロゲンとプロゲスチンの処方が，エストロゲン単独の使用よりも危険性に与える影響がより大きいか小さいかは判明していない。選択的エストロゲン受容体の調節薬は，乳腺に影響を与えずに，心疾患や骨粗鬆症を防止し顔面紅潮を治療できるであろう。
食事のような環境因子が乳癌の成長の原因となったり助長したりする役割を果たすかもしれないが，特定の食事（例，脂肪の多い食事）の影響についての決定的証拠はない。閉経後の肥満女性では危険が増すが，食事の調節がこの危険を減らすという証拠はない。月経のある肥満女性では危険は減少する
30歳前の放射線被爆もまた危険を増加する。
●原因
●診断
もし身体診察で癌の疑いがある場合は，生検をするべきである。生検前の乳房X線撮影はさらに生検を行うべき乳房の他の部位の輪郭を描く助けとなり，将来の参考の基準として役に立つ。しかしX線撮影の結果により生検の実施決定の変更をするべきではない。細い針による吸引と細胞学的な評価は癌の確認に十分であるが，その技術の熟練者によってのみ行われるべきである。疑わしい病変からの吸引物が陰性であっても，より精度の高い検査を行うべきである；穿針生検や切開生検または，もし腫瘍が小さければ，切除生検が行われる。さらに定位的生検法（X線撮影下で行われる穿針生検）が診断の正確さを向上させるために用いられる。この手法は昔からある手法と比較して，精度と安全性が少なくても同程度だという確証がある。ほとんどの生検は局部麻酔下で行う。摘出された標本は，腫瘍塊を囲む正常組織の縁がより正確に確定できるように，病理組織学的検査の前に墨汁に浸けられる。
生検標本の一部は，ルーチンにエストロゲンとプロゲステロン受容体の分析を受けるべきである。これらの細胞質蛋白は，腫瘍細胞のホモジネートのために約1gの新鮮腫瘍を必要とするステロイド結合検定か，より少量の新鮮組織しか必要としないエストロゲン受容体の免疫化学的検定（ER-ICA）のどちらかで測定する。固定した組織切片で行うER-ICAは信頼性がより低い。約3分の2の患者はエストロゲン受容体陽性（ER＋）腫瘍である；ER＋腫瘍の発生率は閉経前より閉経後の女性の方が高い。受容体をもつ患者はやや予後がよく，内分泌療法で効果がある可能性がより大きい。腫瘍のプロゲステロン受容体は機能的エストロゲン受容体を反映すると考えられる。エストロゲンとプロゲステロン受容体の存在は，エストロゲン受容体だけの存在よりもより大きな反応があると予想される。診断時に受容体の状態について知見がある場合，もし後に患者に転移が生じたとき，補助的療法（乳房切断術や放射線療法の後）と待機的療法の選択の際に役に立つこともある。
腫瘍組織検体は，倍数性染色体やS期の比率を評価する。異数性の腫瘍やS期の細胞の比率が高い腫瘍がある患者の予後はより悪い。これらの検査は多くの民間の臨床検査機関が行うが，患者の予後の悪性度を同定するための標準値も，また，異なる検査機関で得られた結果を比較するための基準を保証する品質管理プログラムもいまだ定められていない。実質的にはこれらの検査が，腋窩リンパ節に組織学的に転移がない患者の予後を決定する助けとなることがある。
治療は生検後の1週間から数週間，転移性疾患について完全に評価されるまで延期されることがある。その評価には最低限でも，リンパ節腫脹と皮膚への転移，肝腫大の身体診察；胸部X線撮影；肝機能調査；CBCを含むべきである。癌胎児抗原（CEA）と癌抗原CA15-3は転移性疾患をもつ患者の50％以上で上昇する。骨シンチは大きな腫瘍またはリンパ節腫脹をもつ患者には必ず行うべきである。骨のシンチは，リンパ節腫脹がなく腫瘍径が2cm以下の患者ではほとんど陽性にならない。しかし，転移性疾患（例，筋骨格の痛み）の徴候が起これば，将来のスキャンとの比較で貴重な情報となる。肝臓のスキャンは，正常な肝機能，正常なCEA，身体的検査で肝腫の証拠のない患者ではほとんど陽性にならない。
●検査
乳房の検査は患者または医師による，乳房の大きさの非対称性，乳首の転位，ふくらみ，または陥凹についての視覚的な検査で始まる。潜在する癌は，患者に両手を腰へ押しつけさせたり，両方の手のひらを額の前で押し合わさせることによってときどき発見される。これらの姿勢により胸の筋肉を収縮させ，もしクーパー靭帯が増大する腫瘍によって浸潤されていれば，かすかな皮膚の陥凹が現れる。腋窩リンパ節と鎖骨上リンパ節は，患者が座ったり立っている時に最も容易に検査される。腋窩の検査の間患者の腕を支えることで，腕の力が完全に抜け，腋窩の深部にあるリンパ筋を触診できるようになる。患者を座らせた乳房の検査は，他のどんな方法でも触診できない病変を明らかにすることもあるが，しかしより系統的な検査は，患者をあおむけに寝かせ，検査される乳房と同側の腕を頭の上に挙げさせ，同側の肩の下に枕をおいて行うべきである。この姿勢は患者の乳房の自己検査にもまた用いられる；患者は対側の手で乳房を検査する。乳房は第2，3，4指の手掌側の表面で，乳頭から外側の縁へ小さな円を描きながら系統的に動かして，触診すべきである。どんな異常部位も正確な位置や大きさ（ノギスで測定される）を乳房の図の上に記録し，患者の記録の一部とする。また異常部位の密度や周りの乳房組織とどの程度区別できるかの記述も含めるべきである。身体診察での異常部位の存在は，後で行うX線撮影に疑いのある部位がない場合に生検を行うべきかどうかを決める主な要素となるので，その記録にはこの異常部位が良性もしくは悪性の可能性のどちらと考えるかの所見を記すべきである。
患者は毎年の乳房の検査の間に医師または特別に訓練された看護婦によって乳房の自己検査法を教えられるべきである。患者は毎月それらの検査を行う。ルーチンの自己検査が乳癌の死亡率を減らす，またはルーチンの乳房X線撮影によるスクリーニングと同じくらい有益であるという証明はない；しかしこの手法で発見された腫瘍は通常より小さく，よりよい予後と関連があり，乳房保存手術でより簡単に治療できる（後述参照）。
ルーチン乳房X線撮影は，50歳以上の無症候の女性では25～35％，50歳以下の無症候の女性ではそれより低率で乳癌の死亡率を減らす。スクリーニング検査ではおよそ40％の癌がX線撮影で検出されたが，身体診察では発見されなかった。50歳以上の女性のX線撮影は毎年行われるべきである。しかし40～50歳の女性のスクリーニング検査については大きな意見の違いがある。この年齢グループへの毎年のスクリーニングを推奨している（米国癌学会），1～2年おき（米国立癌研究所），定期的X線撮影を推奨していない（米国内科学会，この年齢グループへのX線撮影の利点についてはっきりしないと考えている）といった具合である。
X線撮影で発見された早期乳癌の徴候には，微小石灰化，乳房構造のかすかな弯曲，触診できない蟹のような形をした病変を含む。しかしこれらの異常は，腫瘤や他の示唆的な徴候がある患者だけに発見されるとは限らないし，ある程度はX線撮影の技術や経験の不足も原因となって，X線撮影の偽陰性の発生率は15％を超える。身体的検査で発見できないX線写真上の疑わしい部位は，放射線透視下で2つの針や針金を挿入し場所を同定し，その病変の生検を行う。その標本はX線で撮影し，疑わしい部位が除去されたかを確認するために，生検前のX線写真と比較すべきである。乳房を触診しても痛くなくなった時期，通常は生検後6～12週後，疑わしい部位の除去を確認するために，再度X線撮影が行われるべきである。
超音波検査は乳房の固い腫瘤と嚢胞を鑑別するのに役に立つ。患者が無症候の場合，嚢胞は通常治療の必要はない（ただし，すべての嚢胞は吸引され溶液は細胞学的検査をされるべきだと信じる開業医もいる）が，腫瘤は通常生検を必要とする。超音波検査は癌のルーチンのスクリーニングでは使用されない。サーモグラフィーと透過度検査法は非常に高い偽陽性，偽陰性率をもつので，スクリーニングには使用されない。
●乳癌診療ガイドライン2005
推奨グレード 項目 評価 C 視触診 視触診単独による乳癌検診の死亡率減少効果を示す根拠は不十分であるが，無症状の受診者においては死亡率を減少させる可能性がある。 A マンモグラフィ 50歳以上に対してマンモグラフィによる乳癌検診は死亡率を減少させる。 B マンモグラフィ 40歳代に対してマンモグラフィによる乳癌検診は死亡率を減少させる。 B マンモグラフィ 日本の2年間隔マンモグラフィ検診における利益は，40歳以上においてリスクを大幅に上回り，正当化の条件を満足している。 B マンモグラフィ マンモグラフィ C マンモグラフィ 若年者への診療マンモグラフィは，現時点では有効とする根拠はなく，その年齢の乳癌の罹患率も考慮し，マンモグラフィの欠点・利点を理解しておく必要がある。 B 超音波検査 乳腺病変の良悪の鑑別に対して超音波検査は有用である。 B 超音波検査 マンモグラフィ，触診で異常を検出できない患者に対して，超音波検査は有用である。 B 超音波検査 乳癌の腫瘍径の測定に際して，触診やマンモグラフィに比較して超音波検査は有用である。 C CT CTは乳房温存療法における術前の広がり診断において有用な可能性はあるが，明らかな根拠はまだない。 C MRI MRIは乳房温存療法における術前の広がり診断において有用な可能性はあるが，明らかな根拠はない。 C 骨シンチグラフィや肝臓超音波検査 初発乳癌患者には，無症状の場合，骨シンチグラフィ・肝臓超音波検査は推奨されない。Stage IIIでは施行してもよい。 C 腋窩リンパ節転移の評価に画像診断 超音波検査，CTにおける腋窩リンパ節の評価は有効であると断定できる根拠はまだ十分ではない。 B 穿刺吸引細胞診 触知可能な乳腺腫瘤に対して穿刺吸引細胞診は有用である。非触知病変に対する有用性はやや低いが，その精度は術者および細胞診断医の熟練度に影響される。 B 経皮的針生検法 経皮的針生検法は穿刺吸引細胞診に比して診断不適率が少なく，一方外科的生検に比して侵襲が少ない。特に非触知乳癌に対する画像ガイド下針生検の有用性は高い。 A ホルモン受容体の検索 内分泌療法を行うために，すべての原発性乳癌について，ホルモン受容体を検索することが推奨される。転移再発乳癌についても，検索することが推奨される。 A ホルモン受容体の検索 ホルモン受容体の検索に，免疫組織化学的方法は有用である。信頼性のある一次抗体の使用，抗原性賦活化処理，高感度法の採用が推奨される。 B 浸潤性乳管癌の病理学的悪性度評価 腋窩リンパ節転移陰性（n0）乳癌の再発高危険群選択，術後化学療法決定の際に有用である。 B HER-2の検査 HER-2の過剰発現，増幅の情報は腋窩リンパ節転移陽性乳癌であった患者の予後予測や，進行・再発乳癌の治療法選択に役立つ。 B HER-2の検査 トラスツズマブによる治療適応決定のためのHER-2検査として免疫組織化学的方法（IHC法）は有用である。IHC法で確定できない場合，FISH法による検索が望ましい。 B ステレオガイド下マンモトーム(TM)生検 石灰化を伴う非触知乳癌で他の画像検査で検出困難な場合にはステレオガイド下マンモトーム?生検が有用である。 C 術中迅速組織診断 放射線画像検索，肉眼的検索，および細胞診を組み合わせることで有用性は高いが，術中迅速組織診断を実施できる施設は限られており，切除断端の検索方法の標準化も行われていない。 B 術後定期検診～問診，視触診 術後3年間は，3～6カ月ごと，その後2年間は，6～12カ月ごと，以降年1回が推奨される。 A 術後定期検診～マンモグラフィ 術後1年ごとの定期的なマンモグラフィは推奨される。 C 術後定期検診～婦人科検診 術後タモキシフェンを服用している場合，子宮体癌の発生率が上昇するが，定期的な婦人科検診の有用性は明らかでない。 C 術後定期検診～再発兆候に対する患者教育 術後患者への再発徴候に関する教育の効果は明らかではない。 C 術後定期検診～血液検査，胸部あるいは腹部CT 術後における定期的な血液検査，胸部あるいは腹部CTの有用性は明らかでない。 C 術後定期検診～胸部X線検査 術後における定期的な胸部X線検査の有用性は明らかでない。 C 術後定期検診～骨シンチグラフィ 術後における定期的な骨シンチグラフィの有用性は明らかでない。 C 術後定期検診～肝臓超音波検査 術後における定期的な肝臓超音波検査の有用性は明らかでない。 C 術後定期検診～腫瘍マーカー 術後における定期的な腫瘍マーカー測定の有用性は明らかでない。 [●参考資料] NCCNのガイドラインにおいて診断に関わる部分を抜粋（日本語訳）し，わが国の現状から見た問題点と今後の課題について検討した。
[●参考資料] 1. 乳癌の初期診療 -術前検査を中心に-
Stage IIIAの中で右括弧内の条件に該当するものは，同様の取り扱いをする（腫瘍径5cm以上でリンパ節転移はあるものの，お互いに癒合していない場合）。
●病歴聴取および触診 ●血算，生化学検査 ●胸部X線検査 ●マンモグラフィ（両側） ●必要に応じて超音波検査およびMRI ●生検材料の病理診断 ●ER/PgRおよびHER-2/neu* ●骨シンチグラフィ（有症状あるいは血液検査で転移が疑われた場合） ●Stage IIIでは，腹部のCT，MRIあるいは超音波検査
*ホルモン受容体の検索はすべての乳癌について行われるべきであるが，必ずしも手術前である必要はない。
Stage IIIAのうち，腫瘍径5cm以上でリンパ節転移はあるものの，お互いに癒合していない場合を除く 。
●病歴聴取および触診 ●血算，生化学検査 ●胸部X線検査 ●マンモグラフィ（両側） ●必要に応じて超音波検査 ●生検材料の病理診断 ●術前化学療法施行前のER/PgRおよびHER-2/neu ●骨シンチグラフィ* ●Stage IIIでは，腹部のCT，MRIあるいは超音波検査*
*必ず行うということには異論あり。 ※ DCISではマンモグラフィ（両側），生検材料の病理診断のみが取り上げられている。 ※ 術後定期検診に関しては，ASCOのガイドラインを中心にRQ23～31を作成したので割愛する。この部分に関しては，NCCNとASCOはほぼ一致している。
[●参考資料] 2. 乳腺疾患に対するアプローチ -良悪性の鑑別診断を中心に-
【検診・診断－日本乳癌学会／編（2005年版）】科学的根拠に基づく 乳癌診療ガイドライン *日本の乳癌検診は2005年度からマンモグラフィをスクリーニング検査の原則として用いることになった。
*1 文献的には35歳まで若年者乳癌として取り扱うものが多いが，NCCNの診療上のガイドラインは30歳を境にしたものとなっている。 *2 わが国ではマンモグラフィと超音波検査を同時に行うことが受け入れられている現状である。特に高濃度乳房の症例には超音波検査は有用である。（「RQ6 若年者に対する診療マンモグラフィは有用か」を参照） *3 BI-RADSではカテゴリー3をnegativeとしているが，わが国のマンモグラフィガイドラインではpositiveとしているので注意。（「RQ5 マンモグラフィのカテゴリー分類は所見の評価と方針決定に有用か」を参照） *4 嚢胞性腫瘤に対して穿刺吸引を行った場合，細胞診検査を行うことが勧められる。（「RQ14 穿刺吸引細胞診は乳癌の術前診断に有用か」を参照） *5 細胞診および針生検を意味する。 *6 わが国ではまず超音波検査を行うことが必須である。 *7 針生検をいきなり行ってしまう状況については賛同しがたい。
●治療～第1選択療法
浸潤癌：乳房根治切除術変法（単純な乳房切断にリンパ節切除を加える）で治療した患者と，乳房保存的外科術（乳腺腫瘤摘出，広範囲の切除，部分的乳房切断，または四分円切断）に放射線療法を加えて治療した患者の生存率は，少なくとも最初の20年では同等である。治療の選択においては患者が主要な役割を担う。放射線療法を加えた乳房保存的外科療法の主な長所は美容的見地と，その結果としての五体満足であるという感情である。しかしこの長所は，乳房に比して腫瘍が大きければあり得ない。なぜなら乳癌を長期にわたりコントロールするには，腫瘍のない正常組織の縁を含めた腫瘍塊の完全摘出が必要だからである。術前化学療法を行う医師もいるが，これは腫瘍の除去と放射線療法を行う前に，腫瘍を縮小するためである。早期のデータでは，このやり方は生存率に悪影響がないため，女性によっては乳房切除術の代わりに乳房保存的外科療法の選択を可能にすることもある。放射線療法を加えた乳房保存的外科療法で治療された患者の約15％では，どちらの胸が治療されたかの判別が難しいこともある。しかし，より一般的には，治療された乳房はいくらか縮むし，広範囲に切除された部位では多少の肥厚や外形の崩壊などが起こる。これらの変化は最初の生検時や，もし必要となって再切除する時，外見上の細部を配慮することで最小限にとどめることができる。放射線療法のその他の副作用は通常一過性で軽度である；それらには，治療中の皮膚の紅斑や無痛性の水疱，治療完了の3～6カ月後に患者の約10～20％に起こる軽度の肺炎，患者の5％以下に起こる無症候の肋骨骨折が含まれる。
ほとんどの浸潤性の腫瘍には，乳管内（非浸潤）癌に冒された1つまたはそれ以上の小さな部位がある；浸潤性の腫瘍の領域内と近くの組織の両方に大量の（25％以上）管内要素（EIC＋）がある腫瘍は，乳房保存的外科術と放射線療法を行った後，乳房内での再発率が高いことを示した研究もある。しかし，腫瘍がEIC＋またはEIC－であっても，乳房保存的外科術後の遠隔部での再発率と生存率は同じである。EIC＋腫瘍の局所的な治療は，残っている腫瘍の多数の病変を排除するための乳房切断術，または原発腫瘍領域の再切除によって最適の結果が得られる。
乳房根治切除術変法はすべての乳房組織を除去するが，大胸筋は保存し皮膚移植を必要としない；これはハルステッド乳房根治切除術の代わりに行われる。乳房根治切除術変法とハルステッド乳房根治切除術の生存率は同じであるが，乳房根治切除術変法を行ったほうが，後の乳房の再建がかなり容易になる。乳房切断術後の補助療法として行われる放射線療法は胸壁や所属リンパ節における局所再発の発生率を有意に減らすが，全体としての生存率は向上しない。したがって，補助的な放射線療法はあまり用いられない。
乳房再建の処置には，筋肉下または，それほど一般的ではないが，皮膚下にシリコンまたは生理食塩水のインプラント設置；インプラントの設置を遅らすとともに，組織増量剤の使用；広背筋または下部腹直筋からの筋肉と血液の供給の移転；大殿筋を内側乳房血管と吻合することによる遊離組織弁の形成，などが含まれる。処置の選択は先に行われた手術や放射線療法の程度，形成外科医の経験，もっと広範な外科的処置を受けようとする，あるいは筋肉が除去された部分の筋肉の弱体化に耐えようとする患者の意欲による。乳房切断直後の再建は，麻酔の延長と一般外科医と形成外科医との間の協調とを必要とする。
リンパ節切除やリンパ節の標本抽出は，乳房根治切除術の一部として，または乳房保存的外科療法の間に別個に行う腋窩の切開として実施できる。リンパ節切除が鎖骨下筋の内側や下側の部位に限定された場合，死亡率はかなり低い。リンパ節切除は診断が主な目的であり，治療目的ではないので，より広範な処置はおそらく正当ではない。
リンパ節転移の状態は，再発のない無病期間や全体としての生存率に対して，他の予後に関する因子より相関が高い。リンパ節転移が陰性の患者では10年間の無病生存率は70％を超え，全体としての生存率は80％を超える。リンパ節転移が陽性の患者では，それぞれ約25％と40％である。陽性リンパ節が新たに1つ見つかるたびに予後はより悪くなるが，伝統的に3段階分類法が用いられている；陰性，1～3個の陽性リンパ節，4個以上の陽性リンパ節の3段階である。最後のグループの患者の10年の無病生存率は約15％で，全体としての生存率は約25％である。より大きな病変ほどリンパ節が陽性となる傾向がある。サイズもまた独立した予後因子である；サイズが1cm大きくなるごとに予後は悪くなる。1cm以下の腫瘍は予後が非常によいため補助療法は必要ないと信じる医師もいるし，また5cm以上の腫瘍は，乳房切除術または乳房保存的外科療法を行う前に補助的全身療法が必要だという専門家もいる。腫瘍の鑑別が不正確な患者は予後がよくない；しかし同じスライドを検査しても，病理学者によっては異なった判断を下しがちである。
上皮内癌：LCISは診断後の綿密な経過観察，または，両側の乳房切乳術で治療される。DCISのほとんどの患者は，単純な乳房切断術によって治療され，それがこのタイプの癌の標準的な治療法である。しかし，ますます多くの患者が広範囲の切除だけ（特に病変が2.5cm以下で組織学的特徴が好ましい場合），またサイズと組織学的特徴がそれほど好ましくない場合は，広範囲の切除と放射線療法で治療される傾向がある。無作為調査は，放射線療法の追加により少なくとも治療後5～10年の浸潤性乳癌の発症の機会は減少することを示している。放射線療法が生存率を改善するという証拠はない。生存率はいずれの治療が行われても，98～99％を越えている。
炎症性の癌：初期の治療は全身療法で，通常化学療法が，続いて放射線療法が行われる。およそ3分の2の炎症性乳癌はER＋であり，内分泌療法――単独または化学療法を併用――の効果はまだ十分にわかっていない。
●治療～補助的全身療法
化学療法または内分泌療法は，第1選択療法の完了後ただちに始められ，数カ月または数年間続けられるが，ほとんどの患者で再発を遅らせ，一部の患者では生存を延ばす。この療法のみで乳房切断術や放射線療法で治癒しなかった患者が治癒することを示す証拠はない。補助的化学療法は，閉経前のリンパ節陽性の女性において，少なくとも最初の15年の追跡調査では，年間死亡率を25～35％減らす。10年目では治療した女性の生存率は10％高く，補助化学療法を受けた閉経前のリンパ節陽性の女性の生存期間の中央値は，乳房切除術だけで治療された女性よりも平均で1.5～3年長い。化学療法はまた閉経前で再発の危険がより低い女性（例，リンパ節の浸潤がない女性）の年間死亡率を25～35％減らす。しかし，10年目の生存率の絶対的な差は，リンパ節陽性の女性間におけるよりも少ない（1～9％）。閉経後の女性における補助化学療法の効果は，閉経前の女性のおよそ半分である；年間死亡率の低下は9～19％で，10年目の生存率への効力ははるかに少ない。閉経後でER－腫瘍の女性は補助化学療法の効果が最も大きい。
併用化学療法方式――例えば，シクロホスファミド，メトトレキサート，および5-フルオロウラシル（CMF）またはシクロホスファミドとドキソルビシン（CA）――は単独の薬物よりもはるかに効果がある。4～6カ月の投与方式は，6～24カ月の投与方式と同じ効果で，最も効果的である。急性の副作用は治療方法によって異なるが，悪心，たまの嘔吐，粘膜炎，易疲労性，軽度から重度の脱毛，骨髄抑制，血小板減少症がある。長期間の副作用はほとんどの治療方法でそれほど起こらないし，感染や出血で死亡することはまれである（0.2％以下）。
補助的タモキシフェン療法は，閉経前の女性に化学療法が及ぼすのとほとんど同じ効果を，ER＋腫瘍の女性に対して及ぼす。5年間の補助的タモキシフェン療法で，閉経前と閉経後女性および軸リンパ節浸潤がある女性とない女性で，年間死亡率がおよそ25％減少する。生存率の絶対的増加は10年目で10％よりもやや少ない。5年間の治療は2年間の治療よりも優れているが，5年以上の治療はほとんど利点がない。タモキシフェンは，特に閉経後の女性では，急性の副作用がほとんどないが，乳腺組織に対しては抗エストロゲン効果があり，身体の他の部分にはエストロゲン効果がある。したがってタモキシフェンは対側の乳癌の発生率を減らす（抗エストロゲン効果）一方，血清コレステロールもまた減らす（エストロゲン効果）。タモキシフェン療法は心臓脈管系による死亡と骨粗鬆症を減らす可能性もあるが，同時に子宮内膜癌の危険性を大幅に増すことになる。しかし乳癌による生存率の改善は子宮癌による死の危険の増加よりもはるかに重要である。タモキシフェンは患者の10％以上にうつ状態を起こす。
補助的化学療法のある方式は（例，CMFを6カ月，CAを4カ月），乳房切断術または乳腺腫瘤摘出術に加えて放射線療法を行った後に，閉経前のリンパ節陽性のすべての患者にルーチンに適用されるべきである。タモキシフェンは化学療法の代わりに，閉経前でER＋腫瘍の女性に，特に低リスク腫瘍の女性に，適用されるべきであるが，タモキシフェンと化学療法の両方を閉経前の女性に使用しても特に目立った利点はない。局所治療後，補助的なタモキシフェンは，ER＋腫瘍の閉経後の女性に5年間ルーチンに投与されるべきである。補助的化学療法はER－腫瘍の閉経後の女性に行われるべきであるが，このグループの女性に，化学療法とタモキシフェン療法を行っても効果は少ない。しかし，補助的タモキシフェン療法を効果が小さいとみられる患者（例，リンパ節浸潤のない患者または化学療法を受けている閉経後の女性）に与えるべきかどうかについては議論が分かれる。高投与量の化学療法に骨髄移植を加えた治療は，研究中で，やはり議論の余地がある。
●治療～転移性疾患の治療
乳癌は身体のほとんどの臓器に転移しうる；最も一般的には，乳癌は肺，肝，骨，リンパ節，皮膚に転移する。乳癌はまた中枢神経への転移の一般的原因である。骨へ転移した患者のおよそ10％は最終的には高カルシウム血症を発症する。皮膚への転移のほとんどは乳房の手術部位に起こる；頭皮への転移もまた一般的である。転移はしばしば，最初の乳癌の診断や治療の後，数年または数十年経ってから現れるので，症候があればただちに検査を受けるべきである。転移の治療は生存率の中央値を3～6カ月増加させる。比較的毒性の強い療法（例，化学療法）でさえ，症候を和らげ，QOLを向上させる。療法の選択は，原発腫瘍または転移病変のホルモン受容体の状態，無病期間の長さ（診断から転移が現れるまで），転移した部位の数と侵された臓器，および患者の閉経の状態による。1つの転移病変をもつ患者は，最初の再発時にすぐに明らかにならなくても，常に他の転移巣をもつ。したがって転移巣をもつほとんどの患者は，全身性の内分泌療法または化学療法で治療される。しかし無病期間が長く（例，2年以上）単一の転移部位のみをもつ患者は，数カ月から数年間も他の転移が発症することがないこともある；そのような患者では，外科的切除が有効でない弧立性の骨の病変や局所の皮膚の再発部を治療するために，放射線療法だけが適用されることもある。放射線療法は脳転移に対して最も効果的な治療で，ときに腫瘍増殖を長期間抑制することもある。中枢神経以外に多数の転移部位をもつ患者は，最初に全身療法を施行すべきである；全身療法が適切でないと確認されるまで，放射線療法は通常適用されない。無症候性の転移をもつ患者の治療が生存を延ばすという実質的証拠はない。
内分泌療法はER＋腫瘍をもつ患者，2年間以上の無病期間のある患者，または生命を脅かされるほどではない患者では，化学療法よりもよく使用される。内分泌療法は40代の閉経前の女性や，最後の月経期から5年以上経た閉経後の女性では特に効果的である。しかし，これらの要因はどれも化学療法より内分泌療法を選ぶ単独の基準となるものではない。例えば，ER－腫瘍をもち，5年以上の無病期間があり，転移巣が数カ所の骨に限られている70歳の女性は内分泌療法で治療される。逆に，ER＋腫瘍をもち，6カ月の無病期間があり，多発性の肝転移巣をもつ35歳の閉経前の女性は化学療法の適応となる。
タモキシフェンは，比較的毒性がないために，通常，最初に適用される内分泌療法である。閉経前の女性では，手術による卵巣の除去，放射線療法，黄体形成-放出ホルモン拮抗薬の使用が適切な選択肢である。最初に内分泌療法に反応するが，数カ月または数年後に疾患が進行する患者は，追加した内分泌療法で，それ以上の反応がみられなくなるまで継続して治療すべきである。プロゲスチン（メドロキシプロゲステロン酢酸またはメゲストロール酢酸）は，タモキシフェンとほとんど同じ程度しか毒性がなく，しばしば第2の内分泌療法として適用される。アロマターゼ阻害薬は，腫瘍の成長を維持するのに働くエストロゲンの効力を減少させるので，閉経後の女性において第2または第3の内分泌療法として使用される。最近まで，アミノグルテチミド（ヒドロコーチゾンとともに与えられた）が，唯一使用できるアロマターゼ阻害薬であった；アミノグルテチミドは，より効力がありヒドロコーチゾンの補充を必要としない類似化合物（例，レトロゾール）に急速に取って代わられつつある。エストロゲンとアンドロゲンもまた効果的であるが，他の内分泌療法より多くの副作用を生じるために，頻繁には使用されない。同じ理由で副腎切除や下垂体切除はほとんど用いられない。
転移性乳癌の治療に最も効果的な殺細胞性薬物はシクロホスファミド，ドキソルビシン，パクリタキセル，ドセタタキセル，ナベルビン，カペシタビン，マイトマイシンＣである。薬物の併用に対する反応率は，単一薬物より高い。そして併用化学療法による軽減療法を望むほとんどの患者には，まず最初にシクロホスファミドとメトトレキサートおよび5-フルオロウラシル（CMF），またはシクロホスファミドとドキソルビシンおよび5-フルオロウラシル（CAF）の組み合わせが投与される。ドキソルビシンを含む療法に対する反応率はCMF療法よりも高く，ドキソルビシン投与は，わずかだが生存率に効果がある。しかしドキソルビシンはより重症の脱毛症と心臓毒性と関連がある。それ以外の併用（例，パクリタキセル併用）はCAFを超える優秀さを示さない。シクロホスファミドとドキソルビシンに反応を示さない患者は，タクサン，ナベルビン，マイトマイシンＣ，またはビンブラスチンで緩和に成功することがあるが，長期にわたる緩解はほとんど起こらない。
新しい薬物や治療方法，例えば生物学的応答修飾薬などは，もし効果を得ようとするのであれば，多量化学療法が適用される前に，疾患の進行の早期において使用を考慮するべきである。インターフェロン，インターロイキン-2，リンパ球活性化キラー細胞，腫瘍壊死因子，モノクローナル抗体は，乳癌治療においてまだその役割が確立されていない。しかし成長因子HER-2/neu（トラスタザマブ）の受容体へのモノクローナル抗体は，転移性の乳癌患者の寛解を導き，患者によっては殺細胞性薬物療法の価値を高める。
転移性の乳癌患者に対する高用量の化学療法と骨髄移植治療は研究中である。有望な結果もあるが，この方法が標準量の化学療法に反応しない女性の生存率を実質的に改善するかどうかはわかっていない。
終末期ケア：積極的な治療が不適当となった場合，治療は疼痛の除去に絞るべきである。
●薬物治療
【早期乳癌】 推奨グレード A ホルモン感受性早期乳癌に対して術後５年間のタモキシフェン投与は有用である。 推奨グレード A ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して卵巣機能抑制療法は有用である。 [LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬] 推奨グレード A 閉経前のホルモン感受性早期乳癌に対する術後療法としてLH-RHアナログは推奨される。 推奨グレード C 閉経前のホルモン感受性早期乳癌に対する術後化学療法後に，LH-RHアナログを 順次投与する有効性について明確な根拠はない。 推奨グレード C 閉経後のホルモン感受性早期乳癌に対する術後療法の第一選択薬はタモキシフェンであるが， アロマターゼ阻害薬は，タモキシフェン投与が不適切である症例に推奨される。 推奨グレード C 術後タモキシフェンを5年間投与された閉経後のホルモン感受性早期乳癌にアロマターゼ阻害薬 を順次投与する根拠は十分でない。 推奨グレード B ホルモン感受性早期乳癌に対し，術後化学療法終了後にタモキシフェンを順次投与することは有用である 推奨グレード A 手術可能な早期乳癌に対する術前化学療法は術後化学療法に比べ生存率は変わらない。 推奨グレード B 手術可能な早期乳癌に対する術前化学療法により，十分な腫瘍縮小効果が達成でき乳房温存率は向上する。 【転移・再発乳癌】 ※一次化学療法に耐性となった転移性乳癌患者のその後の治療（二次化学療法）における 奏効率は20～30％，無増悪期間の中央値は3～6カ月である。 推奨グレード B 転移・再発乳癌に対する一次化学療法としては，アンスラサイクリンまたはタキサンを含む治療が推奨される。 推奨グレード B 一次化学療法として使用されたアンスラサイクリン系薬剤またはタキサン系薬剤のうち， 使用されなかったどちらかの薬剤が転移・再発乳癌に対する二次化学療法として推奨される。 推奨グレード A HER2陽性転移性乳癌に対しては，トラスツズマブ単独あるいはトラスツズマブと化学療法の併用療法が有効である。 (原発性乳癌の15～25％程度にHER2/neu遺伝子の増幅またはHER2受容体の過剰発現（HER2陽性）) 推奨グレード C 乳癌肝転移に対して，動注化学療法は推奨するだけの根拠がなく，臨床試験においてのみ行われるべきである。 【リンパ節転移陰性乳癌】 推奨グレード A リンパ節転移陰性乳癌のうち再発の危険が高い症例に対しては，タモキシフェン および多剤併用化学療法が術後療法として推奨される。 【閉経前ホルモン感受性転移・再発乳癌】 推奨グレード A 閉経前ホルモン感受性転移・再発乳癌に対してLH-RHアナログとタモキシフェンの併用療法が推奨される。 【閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌】 推奨グレード A 閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療として，アロマターゼ阻害薬（アナストロゾール，letrozole）が推奨される。 【タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌】 推奨グレード A タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として， アロマターゼ阻害薬（アナストロゾール，エキセメスタン，letrozole）が推奨される。 【術前化学療法】 推奨グレード B アンスラサイクリン系薬剤とタキサン系薬剤を順次投与で行う治療法が推奨される。 【術後療法】 推奨グレード A 術後療法としてはアンスラサイクリンを含む治療が推奨される。 (CMF療法よりも) 推奨グレード B リンパ節転移陽性早期乳癌に対する術後療法としてタキサンを使用することは有用である。 推奨グレード C 乳癌患者に対する術後療法として，経口フッ化ピリミジン系薬剤は推奨されない。 ※主に「乳癌診療ガイドライン(1)薬物療法」(2004)
●予後
乳がんと診断された患者の約9割には原発巣に対して外科的切除が行われるが, 残りの1割は初診時に明らかな遠隔転移を有する. 乳がんは早期発見および外科的切除が行われた場合の生存率は良好であるが, 初診時に臨床的に検出することができない微小転移の存在が予後を左右するとされ, 手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたす. 転移, 再発乳がんの予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい. 初診時に既に手術適応外の遠隔転移を有する乳がん(stage IV)および遠隔転移にて増悪あるいは再発した乳がんの治療では, 薬物療法が主体となる.
●参考資料
●メルクマニュアル第17版日本語版 乳癌 ■乳がんの解説[国立がんセンター]
●データ
●医療用医薬品添付文書 /2007.10.29
製品 組成 適応症 用法用量 備考 ●分子標的治療薬 ハーセプチン注射用60,150[製造販売元／中外製薬株式会社]HERCEPTIN
発売[150mg]2001年6月[60mg]2004年8月1バイアル中トラスツズマブ（遺伝子組換え）60mg, 150mg HER2過剰発現が確認された転移性乳癌 通常、成人に対して1日1回、トラスツズマブとして初回投与時には4mg/kg（体重）を、2回目以降は2mg/kgを90分以上かけて1週間間隔で点滴静注する。 ●アロマターゼ阻害剤 フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]Femara
発売2006年５月１錠中レトロゾールとして2.5mg 閉経後乳癌 通常、成人にはレトロゾールとして１日１回2.5mgを経口投与する。 フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社 販売／中外製薬株式会社]Femara
発売2006年５月アフェマ錠１mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社]Afema
発売1995年９月１錠中塩酸ファドロゾール 水和物1.04mg（塩酸ファドロゾールとして1.0mg） 閉経後乳癌 通常、成人には塩酸ファドロゾールとして１日２mgを朝食及び夕食後２回に分割経口投与する。 アリミデックス錠1mg[製造販売元／アストラゼネカ株式会社]Arimidex
発売2001年2月1錠中アナストロゾール1mg 閉経後乳癌 通常、成人にはアナストロゾールとして1mgを1日1回、経口投与する。 アロマシン錠25mg [製造販売／ファイザー株式会社]Aromasin
発売2002年8月1錠中エキセメスタン（25mg） 閉経後乳癌 通常、成人にはエキセメスタンとして1日1回25mgを食後に経口投与する。 ●抗エストロゲン剤 ノルバデックス錠10mg,20mg[製造販売元／アストラゼネカ株式会社]NOLVADEX
発売[10mg]1981年9月[20mg]1990年6月1錠中タモキシフェン10mgまたは20mg(タモキシフェンクエン酸塩として15.2mgまたは30.4mg) 乳癌 通常、成人にはタモキシフェンとして1日20mgを1～2回に分割経口投与する。1日最高量はタモキシフェンとして40mgまでとする。 フェアストン錠４０、６０[製造販売元／日本化薬株式会社 提携／OrionCorporation,Finland ]Fareston Tab
発売1995年6月1錠中クエン酸トレミフェン 59.0mgまたは88.5mg(トレミフェンとして 40.0mgまたは60.0mg) 閉経後乳癌 通常、成人にはトレミフェンとして40mgを1日1回経口投与する。また、既治療例(薬物療法及び放射線療法などに無効例)に対しては、通常成人にトレミフェンとして120mgを1日1回経口投与する。 ●LH-RHアゴニスト ゾラデックス3.6mgデポ [製造販売元／アストラゼネカ株式会社 ]Zoladex 3.6mg depot
発売1991年9月1筒中ゴセレリン3.6mg(ゴセレリン酢酸塩として3.8mg) 1)前立腺癌 2)閉経前乳癌 通常、成人には本剤1筒(ゴセレリンとして3.6mg含有)を前腹部に4週(28日)ごとに1回皮下投与する。 ●代謝拮抗剤～フッ化ピリミジン系 フトラフールカプセル200mg[製造販売元／大鵬薬品工業株式会社]Futraful
発売1974年2月1カプセル中 テガフール200mg 消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌の自覚的・他覚的症状の寛解 通常1日量としてテガフール800mg～1200mgを1日2～4回に分けて経口投与する。 フトラフール腸溶カプセル200mg／フトラフール腸溶顆粒50%／フトラフール腸溶錠200mg[製造販売元／大鵬薬品工業株式会社]Futraful
発売(腸溶顆粒)1980年2月(腸溶カプセル/腸溶錠)1981年9月1カプセル中テガフール200mg
1g中テガフール500mg
1錠中テガフール200mgフトラフール坐剤750mg [製造販売元／大鵬薬品工業株式会社]Futraful
発売1978年3月1個中 テガフール750mg 頭頸部癌、消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、膀胱癌の自覚的・他覚的症状の寛解 通常、テガフールとして1日量750～2000mgを1～2回に分割して肛門内にそう入する。 ただし、1回量は500～1000mgとする。 5-FUドライシロップ5%協和[製造販売元／協和発酵工業株式会社]5-FU
発売1975年10月1g中日局フルオロウラシル50mg 下記諸疾患の自覚的および他覚的症状の緩解：消化器癌（胃癌、直腸癌、結腸癌等）、乳癌 通常、1日量フルオロウラシルとして100～300mgを1～3回に分けて連日経口投与する。 5-FU錠50,100協和[製造販売元／協和発酵工業株式会社]5-FU
発売1981年1月1錠中日局フルオロウラシル50mg,100mg 下記諸疾患の自覚的および他覚的症状の緩解：消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、子宮頸癌 通常、1日量フルオロウラシルとして200～300mgを1～3回に分けて連日経口投与する。 5-FU注250協和[製造販売元／協和発酵工業株式会社]5-FU
発売1967年10月1管5mL中日局フルオロウラシル250mg 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：胃癌、肝癌、結腸・直腸癌、乳癌、膵癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌
ただし、下記の疾患については、他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用することが必要である。
食道癌、肺癌、頭頸部腫瘍
*以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
頭頸部癌
*レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
結腸・直腸癌添付文書参照 ゼローダ錠300[製造販売元／中外製薬株式会社 ]XELODA
発売2003年6月1錠中カペシタビン 300mg 手術不能又は再発乳癌 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。
体表面積 1回用量 1.31m2未満 900mg 1.31m2以上1.64m2未満 1,200mg 1.64m2以上 1,500mg ●代謝拮抗剤～葉酸系 注射用メソトレキセート50mg[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]METHOTREXATE PARENTERAL 50mg
発売1968年8月1バイアル中メトトレキサート50mg 1)下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎） 2)◇CMF療法：乳癌 ・乳癌
シクロホスファミド及びフルオロウラシルとの併用において、メトトレキサートとして、通常、成人1回40mg/m2を静脈内注射する。前回の投与によって副作用があらわれた場合は、減量するか又は副作用が消失するまで休薬する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。 標準的な投与量及び投与方法は、シクロホスファミドを1日量として65mg/m2を14日間連日経口投与、メトトレキサートを1日量として40mg/m2を第1日目と第8日目に静脈内投与、及びフルオロウラシルを1日量として500mg/m2を第1日目と第8日目に静脈内投与する。これを1クールとして4週ごとに繰り返す。
※以下略注射用メソトレキセート5mg[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]METHOTREXATE PARENTERAL 5mg
発売1968年4月1バイアル中メトトレキサート 5mg ●アルキル化剤 エンドキサンP錠 [ドイツ バクスター社提携 製造販売元／塩野義製薬株式会社]Endoxan
発売1992年10月1錠中シクロホスファミド53.45mg（シクロホスファミド無水物換算として50mgに相当） 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：
多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），乳癌，急性白血病，真性多血症，肺癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍
ただし，下記の疾患については，他の抗腫瘍剤と併用することが必要である。
慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫1. 単独で使用する場合
通常，成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日100～200mgを経口投与する。
2. 他の抗腫瘍剤と併用する場合
単独で使用する場合に準じ，適宜減量する。注射用エンドキサン100mg,500mg[ドイツ バクスター社提携 製造販売元／塩野義製薬株式会社]Endoxan
発売[100mg]1962年8月[500mg]1966年7月1瓶中シクロホスファミド水和物106.9mgまたは534.5mg（無水物として100mgまたは500mgに相当） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
多発性骨髄腫，悪性リンパ腫（ホジキン病，リンパ肉腫，細網肉腫），肺癌，乳癌
急性白血病，真性多血症，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌，神経腫瘍（神経芽腫，網膜芽腫），骨腫瘍
ただし，下記の疾患については，他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。
慢性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病，咽頭癌，胃癌，膵癌，肝癌，結腸癌，睾丸腫瘍，絨毛性疾患（絨毛癌，破壊胞状奇胎，胞状奇胎），横紋筋肉腫，悪性黒色腫
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
乳癌（手術可能例における術前，あるいは術後化学療法）
3. 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療
急性白血病，慢性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群，重症再生不良性貧血，悪性リンパ腫，遺伝性疾患（免疫不全，先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Fanconi貧血，Wiskott-Aldrich症候群，Hunter病等）[略] ●アントラサイクリン系抗悪性腫瘍抗生物質製剤 アクラシノン注射用２０ｍｇ[発売／アステラス製薬株式会社 製造販売／メルシャン株式会社]Aclacinon
発売1981年12月1バイアル中日局 アクラルビシン塩酸塩20mg (力価) 胃癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、悪性リンパ腫、急性白血病の自覚的ならびに他覚的症状の寛解および改善 [固形癌及び悪性リンパ腫]
1) アクラルビシン塩酸塩として1日量40～50mg (力価) (0.8～1.0mg (力価)/kg) を1週間に2回、1，2日連日または1，4日に静脈内ヘワンショット投与または点滴投与する。
2) アクラルビシン塩酸塩として1日量20mg (力価) (0.4mg (力価)/kg) を7日間連日静脈内へワンショット投与または点滴投与後、7日間休薬し、これを反復する。
[急性白血病]
アクラルビシン塩酸塩として1日量20mg (力価) (0.4mg (力価)/kg) を10～15日間連日静脈内へワンショットまたは点滴投与する。アクラシノン注射用 [発売／アステラス製薬株式会社 製造販売／メルシャン株式会社]Aclacinon
発売1981年12月1バイアル中日局塩酸アクラルビシン 20mg(力価) アドリアシン注用10[製造販売元／協和発酵工業株式会社 提携／ファイザー株式会社]Adriacin
発売1975年3月1瓶中を日局ドキソルビシン塩酸塩 10mg（力価）含有、用時溶解して用いる注射製剤。 下記諸症の自覚的及び他覚的症状の緩解：悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、膀胱腫瘍、骨肉腫
以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：
乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）、子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）、悪性骨・軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、多発性骨髄腫、小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫等[単独療法]
1）1日量、ドキソルビシン塩酸塩として10mg(0.2mg/kg)（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回4～6日間連日静脈内ワンショット投与後、7～10日間休薬する。
この方法を1クールとし、2～3クール繰り返す。
2）1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20mg(0.4mg/kg)（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回2～3日間静脈内にワンショット投与後、7～10日間休薬する。
この方法を1クールとし、2～3クール繰り返す。
3）1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20mg～30mg(0.4～0.6mg/kg)（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回、3日間連日静脈内にワンショット投与後、18日間休薬する。
この方法を1クールとし、2～3クール繰り返す。
4）総投与量はドキソルビシン塩酸塩として500mg（力価）/m2（体表面積）以下とする。
[乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合]
5）シクロホスファミド水和物との併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量、ドキソルビシン塩酸塩として60mg（力価）/m2（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回静脈内投与後、20日間休薬する。 この方法を1クールとし、4クール繰り返す。 なお、年齢、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m2（体表面積）以下とする。
[以下略]ノバントロン注10mg,20mg[製造販売元／ワイス株式会社 販売／武田薬品工業株式会社]NOVANTRON
発売[10mg]1993年11月[20mg]2001年9月※1987年12月（※旧販売名による）1バイアル中ミトキサントロン塩酸塩11.6mgまたは23.3mg（ミトキサントロン10mgまたは20mg） [1. 急性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）]
通常、成人にはミトキサントロンとして1日1回2～5mg/m2（本剤1～2.5mL/m2）を5日間連日、3～4週間隔で静脈内にゆっくり投与する。
[2. 悪性リンパ腫、乳癌]
通常、成人にはミトキサントロンとして1日1回2～4mg/m2（本剤1～2mL/m2）を5日間連日あるいは1回8～14mg/m2（本剤4～7mL/m2）を、3～4週間隔で静脈内にゆっくり投与する。
[3. 肝細胞癌]
通常、成人にはミトキサントロンとして1日1回6～12mg/m2（本剤3～6mL/m2）を、3～4週間隔で静脈内にゆっくり投与する。ファルモルビシンRTU注射液10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]Farmorubicin RTU
発売2006年9月1バイアル中5mLまたは25mL日局 塩酸エピルビシン 10mgまたは50mg（力価） 1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）3. 乳癌、卵巣癌、胃癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）の場合
塩酸エピルビシンとして60mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与し3～4週休薬する。これを1クールとし、通常3～4クール反復する。
6. 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合
・シクロホスファミドとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
・シクロホスファミド、フルオロウラシルとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
※以下略ファルモルビシン注射用10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社 製造販売／ファイザー株式会社]Farmorubicin
発売2006年8月●ビンカアルカロイド系微小管機能阻害 ナベルビン注10,40[製造販売元／協和発酵工業株式会社 提携／ピエールファーブルメディカメン-CNRS（フランス） 製造元／ピエールファーブルメディカメン（フランス）]Navelbine
発売1999年5月1瓶中1mLまたは4mL酒石酸ビノレルビン13.85mg（ビノレルビンとして10mg）または55.4mg（ビノレルビンとして40mg） [非小細胞肺癌]
通常、成人にはビノレルビンとして1回20～25mg/m2を1週間間隔で静脈内に緩徐に注射する。ただし、1回最高用量は25mg/m2とする。
[*手術不能又は再発乳癌]
通常、成人にはビノレルビンとして1回25mg/m2を1週間間隔で2週連続投与し、3週目は休薬する。●タキサン(taxane)(タキソイド)系アルカロイド抗腫瘍性植物成分製剤 タキソール注射液30mg,100mg[製造販売元／ブリストル・マイヤーズ株式会社]TAXOL
発売[30mg]1997年10月[100mg]2000年4月１バイアル中パクリタキセル 30mg,100mg 卵巣癌，非小細胞肺癌，乳癌，胃癌，子宮体癌 通常，成人にはパクリタキセルとして，１日１回210mg/m2（体表面積）を３時間かけて点滴静注し，少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして，投与を繰り返す。 タキソテール注(20mg)(80mg)[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]TAXOTERE
発売1997年６月1バイアル0.5mLまたは2mL中ドセタキセル水和物（ドセタキセルとして) 21.34mg(20mg)または85.35mg(80mg) [1. 乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌]
通常、成人に１日１回、ドセタキセルとして60mg／m2(体表面積)を１時間以上かけて３～４週間間隔で点滴静注する。ただし、１回最高用量は70mg／m2とする。
[2. 卵巣癌、食道癌、子宮体癌]
通常、成人に１日１回、ドセタキセルとして70mg／m2(体表面積)を１時間以上かけて３～４週間間隔で点滴静注する。●ＤＮＡ-Ⅰ型トポイソメラーゼ阻害剤 カンプト注（４０ｍｇ、１００ｍｇ） [製造販売元／株式会社ヤクルト本社]CAMPTO inj
発売1994年4月1バイアル中 塩酸イリノテカン含量100mg／5mL 小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌(手術不能または再発)、結腸・直腸癌(手術不能または再発)、乳癌(手術不能または再発)、有棘細胞癌、悪性リンパ腫(非ホジキンリンパ腫) 1. 小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌(手術不能または再発)および有棘細胞癌はA法を、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌(手術不能または再発)および結腸・直腸癌(手術不能または再発)はA法またはB法を使用する。また、悪性リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)はC法を使用する。
A法： 塩酸イリノテカンとして、通常、成人に1日1回、100mg／m2を1週間間隔で3～4回点滴静注し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
B法： 塩酸イリノテカンとして、通常、成人に1日1回、150mg／m2を2週間間隔で2～3回点滴静注し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
C法： 塩酸イリノテカンとして、通常、成人に1日1回、40mg／m2を3日間連日点滴静注する。これを1週毎に2～3回繰り返し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
2. A法・B法では、本剤投与時、投与量に応じて500mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液または電解質維持液に混和し、90分以上かけて点滴静注する。
C法では、本剤投与時、投与量に応じて250mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液または電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。トポテシン注 [製造販売元／第一三共株式会社]TOPOTECIN
発売1994年4月[]
発売
●[厚生労働省]がん関連審議会、研究会等 ●老健局
掲載案件名 開催日 備考 ●がん検診事業の評価に関する委員会 第２回議事録 07/08/27 第２回資料 07/08/27 第２回開催について 07/08/27 第１回議事録 07/06/26 第１回資料 07/06/26 第１回開催について 07/06/26 ●がん検診に関する検討会 がん検診の事業評価の手法について－がん検診に関する検討会中間報告－ 胃がん・子宮がん・乳がん・大腸がん検診 第１４回議事録 07/02/05 胃がん検診 第１４回資料 07/02/05 胃がん検診
[資料1]胃がん検診における胃Ｘ線検査の撮影技師と読影医師の現状について
[資料2]がん検診に関する検討会 中間報告書 骨子（案）
[資料3-1]がん検診の事業評価のための点検表（案）～胃がん検診
[資料3-2]がん検診の事業評価のための点検表（案）～大腸がん検診
[資料3-3]がん検診の事業評価のための点検表（案）～乳がん検診
[資料3-4]がん検診の事業評価のための点検表（案）～子宮がん検診
[参考資料]第１２回・第１３回検討会における委員・参考人からの発言要旨第１４回開催について 07/02/05 胃がん検診 乳がん検診及び子宮がん検診における事業評価の手法について－がん検診に関する検討会中間報告－ 乳がん検診・子宮がん検診 第８回議事録 05/02/18 乳がん検診・子宮がん検診 第８回開催について 05/02/18 乳がん検診・子宮がん検診
●臨床ガイドラインなど
●日本乳癌学会 --- http://www.jbcs.gr.jp/ 乳房温存療法ガイドライン（1999）---全文掲載 乳癌患者のQOL評価研究のためのガイドライン Version 1.0---2000-2001全文掲載
●CCOPGI Guidelines
●CCOPGI Practice Guidelines Breast --------------------------------------------------■Breast Guidelines
[CCOPGI Breast Cancer Practice Guidelines] This page was reviewed/modified April 1, 1999 and the information is up-to-date. ●Published Guidelines The following guidelines have been published in Cancer Prevention and Control. Select a title from this list to access the recommendations, structured abstract or full text version of that guideline report. The guideline can be printed directly from this Web site. Surgical Management of Early Stage Invasive Breast Cancer (Stage I and II)(Reference No. 1-1) Breast Irradiation in Women with Early Stage Invasive Breast Cancer Following Breast Conserving Surgery (Reference No. 1-2) Epirubicin, as a Single Agent or in Combination, for Metastatic Breast Cancer(Reference No. 1-6) Management of Ductal Carcinoma In Situ of the Breast(Reference No. 1-10) ●Guidelines Submitted for Publication or in Press Adjuvant Systemic Therapy for Node-Negative Breast Cancer(Reference No. 1-8) Use of Bisphosphonates in Patients with Bone Metastases from Breast Cancer (Reference No. 1-11) ●Guidelines in Progress The following guidelines are in various stages of development and only their titles are available at this time. Use of Paclitaxel in Stage IV Breast Cancer(Reference No. 1-3) Use of Vinorelbine in Stage IV Breast Cancer (Reference No. 1-4) Use of Docetaxel in Stage IV Breast Cancer(Reference No. 1-9) Local Regional Radiation Therapy Postmastectomy(Reference No. 1-13) Role of Baseline Tests in Clinical Staging of Breast Cancer(Reference No. 1-14) Herceptin in metastatic breast cancer(Reference No. 1-15) Capecitabine in metastatic breast cancer (Reference No. 1-16) Page Created: June 12, 1998
●American Cancer Society: Prevention Guidelines
●NCCN Oncology Practice Guidelines BREAST CANCER TREATMENT GUIDELINES FOR PATIENTS ========================================
■ONCOLOGY PRACTICE GUIDELINES
機関誌Oncologyに収録されたもの。 Breast Cancer Practice Guidelines (1999) Breast Cancer Risk-Reduction Practice Guidelines (1999) Breast Cancer Screening Practice Guidelines (1998)
●PDQ Cancer Treatment Information Summaries［米国国立癌研：癌種別治療ガイドライン］医療専門家向け Breast cancer Breast cancer, male Breast cancer and pregnancy
[1274]BRCA Screening
[1274]■BRCA Screening
【日本語版コメント1274～BRCA Screening】
BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性の生涯の乳癌発症率は90％近くに達する。よって，BRCA1 or 2遺伝子変異のあることがわかった女性では，予防法をとることが何よりも望まれる。 「科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン－疫学・予防（2005年版）」(日本乳癌学会)では「予防的両側乳房切除」を推奨(エビデンスII)。 また「予防的TAM投与はBRCA1 or 2遺伝子変異女性の乳癌発症リスクを減少する」(エビデンスI)。
BRCA1、BRCA2遺伝子検査は特許を持つ米国Myriad社が受託検査を1996年10月に開始し、延べ100万人の実績があり、日本では提携したファルコバイオシステムズ(京都市)が受託するが、費用は１人３８万円、血縁者は６万円と高価。 BRCA1変異発生比率としては、日本人では乳癌患者の1.1％（0.1％～4.3％）と低い。 因みに74歳までに乳がんに罹る確率(生涯罹患率)を比較すると、日本人女性が約30人に1人。(米国女性では約8人に1人と高率)→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療剤に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・乳癌および卵巣癌発症の遺伝的素因であるBRCA1およびBRCA2変異についてまとめた。
・BRCA変異はアシュケナージ系ユダヤ人女性の約2%、非ユダヤ系米国人女性の300～500人に1人に認められると推定される。
・乳癌または卵巣癌の強い家族歴がある女性や、BRCA変異陽性と判定された女性の女性近親者は、検査を受けるべきであろう。
●「乳癌および卵巣癌の予防法を個別化するための遺伝子解析の利用」 Nature Clinical Practice of Oncology Apr 2006臨床的に重要な突然変異をBRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子のいずれかあるいは両方に有する女性は、乳癌あるいは卵巣癌になる可能性が高い。これらの突然変異の検査に対する世間の関心は増大しているが、ガイドラインでは個人歴あるいは家族歴により遺伝的な癌感受性の存在が示される場合のみ検査を行うことが推奨されている。突然変異のリスクを評価する手段とそのためのガイドラインが開発されているが、プライマリケアにおける効果、精度、有害な影響は不明である。プライマリケア医を対象としたガイドラインの大多数は、突然変異の検査をすぐに行うのではなく、詳しい遺伝的評価と遺伝カウンセリングを受けるために紹介を行うようデザインされている。CONCLUSION（結論）
一般集団におけるBRCA突然変異に対するスクリーニングの影響、突然変異の保有者における化学予防の利用、介入時に年齢が及ぼす影響、長期的転帰、予防的介入の容認に関しては、さらなる情報が必要である。BRCA解析は現時点では一般集団には推奨されないが、乳癌および卵巣癌の家族歴は、遺伝カウンセリングや遺伝子検査により利益を得る可能性の高い女性を特定するためのもっとも有用な予測因子である。乳癌のうち推定2～5％は、BRCA1あるいはBRCA2遺伝子に浸透率の高い遺伝性突然変異を有する個人に発現する。高額の費用がかかりすべての突然変異を検出することは不可能であるなど、遺伝子検査には欠点があるにもかかわらず、リスク減少のための予防的手術と集中的サーベイランスの潜在的利益を根拠に、複数の専門家グループが高リスクの女性に対する遺伝カウンセリングと遺伝子検査を支持している。BRCA突然変異に対する遺伝子検査が研究の場から臨床の場へ移行して、消費者が直接利用できるようになり、きわめてリスクの高い患者の大多数が一次医療機関を受診していると思われる。加えてスクリーニングの勧告は高リスクの女性を対象に個別化されるべきであり、現在これらの女性に対しては25歳以降開始される集中的サーベイランス、タモキシフェンによる化学予防、リスク減少のための予防的両側卵管卵巣摘出と必要に応じた乳房切除、現在実施中の臨床試験への参加などの選択肢もある3。BRCA解析は一般集団の女性には推奨されないが、乳癌および卵巣癌の家族歴は、遺伝カウンセリングおよび遺伝子検査により利益を得る可能性の高い女性の特定にもっとも有用な予測因子であると、USPSTFははっきりと結論付けている。
原論文 Nelson HD et al. (2005) Genetic risk assessment and BRCA mutation testing for breast and ovarian cancer susceptibility: systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 143: 362-379●「USPSTF勧告の要約 癌～乳癌スクリーニング」(2002年2月発行) from 東京大学大学院医学研究科健康医科学創造講座：USPSTF翻訳●[USPSTF]U.S. Preventive Services Task Force Breast Cancer, BRCA Testing (Ovarian Cancer): Screening (2005) Breast Cancer (Mammography): Screening (2002) Breast Cancer Preventive Medication (2002) ●マンモグラフィ検診による乳癌死亡減少効果と わが国の現状と展望 森本忠興ほか：日本放射線技術学会雑誌61(6)749-757(2005年6月) ●BRCA1およびBRCA2遺伝子変異を予測するモデルの有効性 Validity of Models for Predicting BRCA1 and BRCA2 Mutations Annals of Internal Medicine 2 October 2007 | Volume 147 Issue 7 | Pages 441-450 背景： BRCA1およびBRCA2遺伝子の有害変異は，乳癌や卵巣癌の感受性を高める．両遺伝子変異の可能性を評価する少なくとも7つのモデルが臨床や研究の現場で広く用いられているが，これらのモデルの利点や限界については十分理解されているといえない．
判定 勧告の要約 理論的根拠 B USPSTFは40歳以上の女性に対し視触診を伴うか伴わないかを問わず、1～2年毎にマンモグラフィによるスクリーニングを実施するよう勧告する。 USPSTFは12～33か月毎にマンモグラフィによるスクリーニングを実施することにより、乳癌による死亡を有意に減少させるという相応なエビデンスを見出した。エビデンスは50～69歳の女性―この年齢層は通常スクリーニング試験に含まれている―において最も強い。40～49歳の女性についてはマンモグラフィによるスクリーニングが乳癌による死亡を減少させるというエビデンスは弱く、高齢女性に比較してマンモグラフィの絶対的な利益は少ない。すべてではないが大部分の研究は40～49歳の女性がマンモグラフィを実施することにより死亡率を低下させうる、という利益があることを示しているが、50歳未満の女性における利益が遅れて生じることから、スクリーニングを50歳からでなく40歳から開始することの増分利益を決定するのは困難である。 40歳代の女性における乳癌の発症率がそれ以上の年代の女性より低いため、絶対的な利益はさらに少ない。USPSTFは70歳以上の女性(乳癌の絶対リスクが高くなっている)についても、他の疾患を合併していることにより余命が損なわれていなければこのエビデンスは一般化できると結論づけた。定期的なマンモグラフィによる利益の絶対的な確率は年齢とともに連続的に上昇するが、スクリーニングに伴う害(偽陽性の結果、不要な不安、生検、コスト)の可能性は、40～70歳にかけて減少する。したがって、利益と潜在的な害のバランスは女性が年を取るにつれて良い方向に向かう。マンモグラフィの潜在的な利益が可能性のある害を正当化するのが正確に何歳になるかは主観的な選択による。USPSTFは40～49歳の女性の場合、スクリーニングの最適な間隔がどのくらいかを特定する十分なエビデンスを見出せなかった（臨床上の考慮点を参照のこと）。
I USPSTFは乳癌スクリーニングのために視触診単独検診を定期的に実施するよう、もしくは実施しないよう勧告するにはエビデンスが不十分であると結論づける。 スクリーニングを実施しないことと比較した場合の(マンモグラフィを伴わない)CBEのみによる乳癌検診の利益を検討したスクリーニングの試験はなく、デザインの性格からCBEを検討した研究の一般化が制限される。USPSTFはCBEのみの利益もしくはCBEをマンモグラフィに加えることの増分利益を決定できなかった。したがって、USPSTFは定期的にCBEを実施することの潜在的な利益が、潜在的な害に優るかどうかを決定できなかった。 I USPSTFは自己乳癌検診(breast self-examination：BSE)を指導したり、定期的に行うよう、もしくは指導しないよう、行わないよう勧告するにはエビデンスが不十分であると結論づけた。 USPSTFはBSEが乳癌による死亡を減少させるどうかを決定するには不十分である（poor）エビデンスを見出した。USPSTFはBSEが偽陽性結果および生検リスクの上昇に関連しているという適正なエビデンスを見出した。これまでにBSEについて公表された論文や現在進行中の試験のデザインの制限のためにUSPSTFはBSEの利益と潜在的な害のバランスを決定することができなかった。
結果： 7つのモデルは異なる予測結果を示した．良いモデルではC統計量で約80％だった．BRCAPROはC統計量として全体では最大，個々においても2つの患者グループを除いてそれぞれが最大であったが，他のモデルとの差は多くの下位分類層において小さかった．ハイリスクとされた人々を除いて，すべてのモデルにおいて高い偽陰性と偽陽性がみられ，それは遺伝子検査を勧める一連の確率閾値にわたって共通していた．
結論： すべてのモデルで，BRCA1またはBRCA2遺伝子有害変異を持つ女性を良好に識別しており，遺伝カウンセリングの適切さを示している．しかし，その結果はモデルや対象となった人々により異なっている．●[2005年9月]米国の専門委員会はルーチンにBRCA検査を実施しないよう勧告 BreastCancer.JP：News：Medical news米国予防医療専門委員会（USPSTF）は，BRCA1およびBRCA2遺伝子変異検査の実施に関する新たなガイドラインを発表した。BRCA1およびBRCA2は，乳癌や卵巣癌のリスク上昇関連遺伝子であるが，同委員会では，ルーチンにこの検査を行うのではなく，変異が関与している具体的な家族歴をもつ女性に限定して実施する必要があるとしている。 この専門委員会は，予防医療とプライマリケアの専門家による独立委員会で，今回初めて，遺伝子検査の実施に関する指針を発表した。このガイドラインには強制力はないものの，多くの医師，クリニックおよび専門医療機関は，これを支持し，患者ケアの指針としている。
BRCA1またはBRCA2の検査が妥当であると考えられる家族歴としては，第一度近親者で2名が乳癌に罹患しており，うち1名が50歳以下で乳癌と診断されている者，および乳癌罹患歴のある男性近親者のいる者などが挙げられている。また，USPSTFは遺伝子変異の検査対象を過去に乳癌または卵巣癌の既往歴がない女性のみとする，という方針も明らかにした。
Annals of Internal Medicineの論説のなかで，米国・ワシントン大学のWylie Burke氏は，医師および患者が遺伝子検査を考える場合，実施の可否，実施時期，家族も含めて検査を行うための最善の方法のほか，別の予防法を選択した場合に得るものと失うもの，またその不確定要素などを含めて，意思決定を行うためにこの勧告が役立つであろう，とコメントしている。
この専門委員会ガイドラインは，Annals of Internal Medicine誌およびAgency for Healthcare Research and Qualityのウェブサイトに掲載されている。●[㈱ファルコバイオシステムズ]ヒト遺伝子検査 - 当社は2000年1月、バイオベンチャー企業ミリアド・ジェネティクス社（米国ユタ州）と提携。同社が保有する ヒト遺伝子配列特許を用いた遺伝子検査の日本国内における独占実施権を獲得し、ヒト遺伝子検査事業を開始いたしました。 ヒト遺伝子検査の現状と課題(BRCA1、BRCA2を中心に) 小路 滋(ファルコバイオシステムズ 遺伝子事業部 部長) Schneller 医療情報誌シュネラー[季刊] No.50(2003.4.15) Myriad社がBRCA1、BRCA2遺伝子検査の受託を開始したのは1996年10月。 74歳までに乳がんに罹る確率(生涯罹患率)を比較すると、日本人女性が約30人に1人なのに対して、 米国女性では実に約8人に1人という高率。 乳がんリスク遺伝子診断－日本でも開始[2007.8.20 乳がんや卵巣がんの一部には、「ＢＲＣＡ１」「ＢＲＣＡ２」という遺伝子の変異が原因で起こるものがある。 この遺伝子を血液から採取し、変異の有無を調べる検査は米国で約１０年前から一般に行われ、のべ約１００万人 が受けている。変異がある人は将来、５～８割が乳がんに、１～３割が卵巣がんになるとされている。 検査会社ファルコバイオシステムズ（京都市）が検査の特許をもつ米企業と提携し、遺伝カウンセリングの態勢が ある医療機関にサービスを提供する。遺伝子検査の費用は１人３８万円、血縁者は６万円。すでに関東、東北、中 部地方の６医療機関が同社と契約しているという。 家族性卵巣癌 [沖縄県医師会_沖縄県医師会報（2007年10月号）]現在までに家族性乳癌卵巣癌の原因遺伝子としてBRCA1，BRCA2がクローニングされ4）、家族性卵巣癌家系の約半数にどちらかの胚細胞性突然変異を認めるとされる。欧米では家族性乳癌家系では約45％、家族性乳癌卵巣癌家系では約80％にBRCA1の異常が関与するとされ、日本でも乳癌卵巣癌家系の77％、卵巣癌家系の42％にBRCA1遺伝子の異常が認められた5）。BRCA2に関しては欧米では家族性乳癌家系の約35～45％に関与するとされ、家族性乳癌卵巣癌家系での変異頻度は10～25％と低く、さらに家族性卵巣癌への関与はBRCA1ほど高くないと推定されている。日本でもBRCA2遺伝子の変異を示す例は乳癌卵巣癌家系、卵巣癌家系の両者で6.7％と低頻度であった。一般に卵巣癌罹患の生涯リスクは約1.8％とされるが、BRCA1/2 carrierでは16～30％と異常に高率となることが報告されている。卵巣癌の約10％はBRCA1，BRCA2 carrierに発症し、おおよそ800婦人に1人がBRCA1/2 mutationを保有しているとされる。BRCA1の卵巣癌に対する浸透率は80才までに36％、BRCA2の浸透率はBRCA1より低率であるとされる。Ⅰ．BRCA1症候群 2）頻度 白人全体では1/883、アイスランドのAshkenazi地方に源を発するユダヤ人では1/100、 日本人では乳癌患者の1.1％（0.1％～4.3％）。 Ⅱ．BRCA2症候群 2）頻度 * 1）1/1,000人と推定、Ashkenazi由来ユダヤ人では1.5/1,000人 * 2）卵巣癌頻度はBRCA1症候群より低い * 3）卵巣癌発生率；60才で10％、70才までに27％
●総説記事・文献
●総説
●ＪＲ東京総合病院外科 乳腺専門外来 - 乳癌治療のいろいろ - 総説というわけではなく、特別平易というわけではないのだが、専門外の人にとって 全体的の流れが把握しやすい解説となっている。 ●NIH Consensus Statements: 114. Adjuvant Therapy for Breast Cancer - http://consensus.nih.gov/cons/114/114_intro.htm; November 1-3, 2000 [邦訳]乳癌術後補助療法についてのNIH(アメリカ合衆国厚生省)の声明 NIH recommendations on adjuvant therapy for breast cancer[2001.9.17]
●[Meteo-Intergate]メディカルオンライン
注文日 出典 文献タイトル 形態 金額 著者 機関 備考 2007.10.07 癌と化学療法, 34(3) : 374-379, 2007 高齢者癌薬物療法の進歩：乳癌 \735 大崎昭彦, 佐伯俊昭 埼玉医科大学・乳腺腫瘍科 【要旨】近年の乳癌患者の増加と人口の高齢化が相まって高齢者乳癌患者に薬物療法を行う機会が増加した。治療戦略を立てる際には, 年齢と全身のリスクを評価し, ホルモン感受性がある場合はホルモン療法を優先することが原則である。高齢者であるという理由で化学療法を避けるのではなく, 併存疾患の有無と平均余命からリスクとベネフィットを評価し, 適応を十分吟味して行うべきである。trastuzumabに代表される分子標的薬剤は重篤な副作用は少なく, 今後はこれらの薬剤を含めて侵襲の少ない治療法をどのように治療に組み込んでいくかが課題である。 2007.10.27 乳癌の臨床, 21(3) : 311-322, 2006 乳がん薬物療法の現状 \578 岩田広治*1, 佐伯俊昭*2 *1愛知県がんセンター中央病院乳腺科, *2埼玉医科大学乳腺腫瘍科 【要旨】「はじめに」乳癌に対する薬物療法は，新規薬剤の開発，世界的規模の新しい臨床試験の結果などを背景に世界的なコンセンサス会議の結果1)や，乳癌診療ガイドライン2)の作成などによって，標準治療は日進月歩で進歩している．また，各種学会における専門医制度の開始や，コメディカルの分野でも乳癌専門看護師認定の開始，保険の分野でも化学療法加算の認知などにより薬物療法を行う環境の変化もここ数年で目まぐるしく変化をしてきた．このような背景の中で，現在の日本の乳癌治療を扱う医師が，どのような認識で治療を行っているかを調査する目的で，全国アンケートを実施するに至った．このような全国アンケートは2001年にも同様に行われており3，4)，今回の結果を4年前の結果と対比することで，治療方法の変遷も明らかにする． 2007.10.27 薬局, 57(3) : 353-366, 2006 乳がん治療ガイドラインにおける薬物療法の位置づけ \1,260 井上忠夫 聖路加国際病院薬剤部 【要旨】がんの治療の一般的原則は, 大きく分けて2つある. まず早期発見, 早期治療である. このような場合の治療の中心は手術療法であり, 手術によって根治できる可能性が非常に高い. もう1つは, Combined modalityといわれている集学的治療である. 治療内容としては, 外科療法, 放射線療法, 薬物療法である. 1つの治療だけではがんを完治させることが大変難しいため, それぞれの専門職(外科医, 放射線医, 病理医, 腫瘍内科医, がん専門看護師, がん専門薬剤師など)がチームを組みがん治療に取り組む考え方が集学的治療である. 薬剤師が集学的治療の中で, がん薬物治療を系統的に学ぶには, 治療(診療)ガイドラインが最も効果的である. すなわち, 疫学, 診断, 治療, 終末ケアを系統的に学ぶことにより, がん薬物治療の役割を理解することができる. [がん治療におけるガイドラインとは] ガイドラインとは, 「特定の臨床の場での適切な医療行為について決定を下す補助をするため, 体系的に作成された記述である」1)と定義されている. 2007.10.27 癌の臨床, 52(9) : 579-585, 2006. 乳がん -内科の立場から \578 向井博文 国立がんセンター東病院化学療法科 【要旨】「はじめに」1999年の日本人女性の乳がん年間罹患患者数は全国で約30,000人であり, 罹患割合(人口10万対)は45.9で胃がんに次いで第2位であった. 同時期の年間死亡数は約9,000人で, 女性の悪性腫瘍による死亡原因のうち, 胃がん, 結腸, 直腸がん, 肺がん, 肝がんに続いて第5位となる1). 日本人女性の乳がん罹患率は増加傾向にあり, 2015年の年間罹患患者数は約39,000人にのぼると推定され, 結腸, 直腸がんや肺がんとならんで上位を占めることになる. 乳がんと診断された患者の約9割には原発巣に対して外科的切除が行われるが, 残りの1割は初診時に明らかな遠隔転移を有する. 乳がんは早期発見および外科的切除が行われた場合の生存率は良好であるが, 初診時に臨床的に検出することができない微小転移の存在が予後を左右するとされ, 手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたす2). 転移, 再発乳がんの予後の中央値は28ヵ月であり3), 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい. 初診時に既に手術適応外の遠隔転移を有する乳がん(stage IV)および遠隔転移にて増悪あるいは再発した乳がんの治療では, 薬物療法が主体となる. 2007.10.27 日本乳癌検診学会誌, 16(2) : 141, 2007 巻頭言-乳がん受診率を50%に- \105 園尾博司 川崎医科大学乳腺甲状腺外科 【要旨】「乳がん検診の現状」1987年にわが国で視触診検診が始まって今年でちょうど20年になる. この間, 乳癌の罹患者数および死亡者数は増加の一途を辿り, 現在, 年間の罹患者数は約4万人で女性癌の第1位, 死亡者数は約1万人で第5位であるが, 30歳～50歳代では第1位になっている. 欧米諸国では1970年代に検診にマンモグラフィを導入し, 受診率は70～80%を超える状況であり, 1990年頃から乳癌による死亡率が減少してきている. 一方, わが国の検診は, マンモグラフィ導入が欧米より30年遅れたこと, 受診率が10%台できわめて低いことなどにより死亡率の増加に歯止めが掛けられていない. わが国では, 2000年に50歳以上の女性にマンモグラフイ併用検診が導入され, 2004年には40歳以上に拡大された. その結果, 2005年の成績では, マンモグラフィ併用による乳癌の発見率は0.27%で, 視触診(0.14%)の2倍となり, 早期乳癌の発見率は従来の視触診検診の50%から70%に向上している. また, わが国のマンモグラフィ検診の精度管理は, NPO法人マンモグラフィ検診精度管理中央委員会の多大な努力により確立され, 読影医師, 撮影技師は講習受講と試験合格者のみが検診マンモグラフィ業務に携わることができる制度であり, わが国の他臓器がん検診や世界の乳がん検診にも類をみない優れたものである. 2007.10.27 日本乳癌検診学会誌, 16(2) : 142-148, 2007. がん対策基本法と乳がん検診 \578 垣添忠生 国立がんセンター 【要旨】「はじめに」これからの日本のがん対策のあり方について, 1)がんとはどういう病気か? 2)がん検診の一般論, 3)乳がん検診, 4)わが国のがん対策とがん対策基本法, の四つのパートに分けて考えたい. これは, がんという病気の本質にもとづき, がん検診一般と特に乳がん検診を考え, これらにもとづき, 今後のわが国の対がん戦略を組み立てること, その中に乳がん検診を位置づけることが合理的と考えるからである. 「1. がんとはどういう病気か?」わが国では, 年間に約32万人ががんで死亡している1). これは亡くなる人の約3人に1人にあたる. 遠からず男性の2人に1人, 女性の3人に1人ががんになると予想されており, がんは誰にとっても無縁な病気とはいえない状況にある. 全世界的に見ると, 年間に約1,000万人の人ががんと診断され, 毎年600万人が死亡し, 2,200万人ががん経験者あるいはがん闘病者と言われている2). がんは先進国はもちろん, 発展途上国も感染症が制御されてくると, がんが浮上してくる.
●Cancer, approvals, oncology, treatments, approvedOSHI, FDA
[U.S. Food and Drug Administration] Product Approvals by Cancer Indications March 2000 through June 1996 ●Cancer Type Bladder | Brain | Breast | Colon/Rectal | Head and Neck | Kaposi's sacrcoma | Leukemia | Lung | Lymphoma | Melonoma | Miscellaneous | Ovarian | Pancreatic | Prostate Last Updated March 6, 2000●Breast Cancer
Aredia (pamidronate disodium) for Injection, sponsored by Ciba Geigy Corporation Pharmaceuticals Division, received an additional indication on July 16, 1996, for the treatment of osteolytic bone metastases of breast cancer. Aredia was previously indicated for hypercalcemia associated with malignancy, osteolytic bone lesions of multiple myeloma, and Paget's disease of bone.
Aromasin (exemestane)
Tablets, from Pharmacia &Upjohn Company, received approval on October 21, 1999 for the treatment of advance breast cancer in postmenopausal women whose disease has progressed following tamoxifen therapy.
Ellence (epirubicin hydrochloride), from Pharmacic &Upjohn received approval on September 15, 1999 for use as a component of adjuvant therapy in patients with evidence of axillary node tumor involvement following resection of primary breast cancer.
Fareston (toremifene citrate) Tablets, sponsored by Orion Corporation, received approval on May 29, 1997, for the treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women with estrogen receptor positive or receptor unknown tumors.
Femara (letrozole) Tablets, sponsored by Novartis Pharmaceuticals Corporation, received approval on July 25, 1997, for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women.
Herceptin (trastuzumab) intravenous injection by Genentech, Inc., received approval on September 25, 1998 for use alone for certain patients who have tried chemotherapy with little success or as a first-line treatment for metastatic disease when used in combination with paclitaxel (trade name Taxol)(additional information)
Nolvadex (tamoxifen citrate) by Zeneca Pharmaceuticals received additional approval on October 29, 1998 to reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer.
Taxol (paclitaxel) injection, from Bristol-Myers Squibb, received additional approval on October 25, 1999 for adjuvant treatment of node-positive breast cancer administered sequentially to standard doxorubicin-containing combination chemotherapy. In the clinical trial, there was an overall favorable effect on disease-free and overall survival in the total population of patients with receptor-positive and receptor-negative tumors, but the benefit has been specifically demonstrated by available data (median follow up 30 months) only in the patients with estrogen and progesterone receptor negative tumors.
Taxotere (docetaxel) injection concentrate (20 mg and 80 mg) by Rhone-Poulenc Rorer received additional approval on June 22, 1998 for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of prior chemotherapy.
Taxotere (docetaxel) from Rhone-Poulenc Rorer, received approval on May 14, 1996 for the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer which has progressed during anthracycline-based treatment or relapsed during anthracycline-based adjuvant therapy.
Xeloda (capecitabine) tablets by Hoffman-La Roche received accelerated approval on April 30, 1998 for treatment of patients with metastatic breast cancer resistant to both paclitaxel and an anthracycline containing chemotherapy regimen or resistant to paclitaxel and for whom further anthracycline therapy may be contraindicated, e.g., patients who have received cumulative doses of 400 mg/m2 of doxorubicin or doxorubicin equivalents.
Prepared by: Cancer Liaison Program, Office of Special Health Issues
E-mail: oshi@oc.fda.gov
Office of International and Constituents Relations
Last revised March 6, 2000
●ニュース・トピックス
●リンク＆リソース
●リンク集[日本] ●いのち輝いて 乳がんと共に - リンク --- http://www001.upp.so-net.ne.jp/jan/link.html ; by jan ,オンライン乳ガン患者グループGT4代表 [乳がんRING] [乳ガン患者会] [乳ガンNET]ほか
●リンク集[海外] ●Google: Health > Conditions and Diseases > Cancer > Breast[321件] --- http://directory.google.com/Top/Health/Conditions_and_Diseases/Cancer/Breast/ ●CancerIndex.org - Breast Cancer Resources Directory --- http://www.cancerindex.org/clinks3.htm
●日本ロシュ ガン関係情報
【癌種別】 乳癌 The National Alliance of Breast Cancer Organizations(NABCO)＜USA＞ 乳癌に関する一般的な情報及び最近２カ月の新着情報が入手できます。 The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP)＜USA＞ 乳癌に関する一般的な情報、NSABPのプロトコール・文献の書誌事項が入手できます。 Best Web Sites on Breast Cancer 乳癌に関する情報を掲載しているWeb Siteの一覧です。 Breast Cancer Information & Resources (Doctor's Guide) 乳癌に関する新着情報が入手できます。 乳がん自己診断法 乳がんカウンセリング：ここまでは患者に伝えたい基礎知識 乳がんホ－ム・ペ－ジ★患者のページだが体験記、各種基礎資料ほか充実 大腸癌 The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP)＜USA＞ NSABPのプロトコール・文献の書誌事項が入手できます。 腫瘍マーカー 腫瘍マーカー（国立がんセンター） 【情報サービス】 Cancer Net（NCI） Cancer Trials（NCI） NCI と NSABP の臨床試験に関する情報です。 International Oncology Study Group (IOSG) IOSGの臨床試験に関する情報です。 OncoLink Cancer News（The University of Pennsylvania Cancer Center） Telematic Services in Cancer＜EU＞ Cansearch (NCCS) American Institute for Cancer Research (AICR) Guide to Internet Resources for Cancer(The University of Newcastle) 【新聞】 医療過誤関連報道（がん、抗がん剤） 【学会】 米国癌学会(AACR) 米国癌治療学会(ASCO) 米国消化器内視鏡学会 米国消化器病学会 北米放射線学会 Federation of European Cancer Societies European Organization for Research and Treatment of Cancer(EORTC) 日本癌学会 日本胃癌学会 日経メディカルが提供する「医学関連学会の情報」 学会名、大会日程から検索できます。 【施設】 米国国立癌研究所（NCI） 国立がんセンター 国立札幌病院 四国がんセンター 【指針】 がんを防ぐための15ケ条（AICR編） 【癌領域検索データベース】 Oncolink Altavista Search フリーワードでPDQ（プロトコール）、文献等の検索ができます。 NCI CANCERLIT フリーワードで文献検索ができます。 Doctor's Guide Medical News and Conference Database フリーワードで「メディカルニュース」及び学会（会議）の日程、開催場所等の検索ができます。
●MEDLINEplus: Breast Cancer
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(American Cancer Society) ●Clinical Trials ClinicalTrials.gov: Breast Neoplasms (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Breast Neoplasms, Male (National Institutes of Health) ClinicalTrials.gov: Paget's Disease, Mammary (National Institutes of Health) Breast Cancer Prevention Studies (National Cancer Institute) Surgeons and Patients Participate in Studies Testing Sentinel Node Biopsy for Breast Cancer (National Cancer Institute) ●Coping Female Sexuality After Cancer (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Where to Seek Professional Help: Sexuality and Cancer (American Cancer Society) ●Diagnosis/Symptoms Breast Lump - Biopsy (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in Can Breast Cancer Be Found Early? (American Cancer Society) How is Breast Cancer Staged? (American Cancer Society) NHGRI Researchers Develop Gene Test That Differentiates Breast Cancer Types (National Human Genome Research Institute) Questions and Answers: Collecting Cells for Breast Cancer Biomarker Research - Nipple Aspiration and Ductal Lavage (National Cancer Institute) Understanding Breast Changes: A Health Guide for All Women (National Cancer Institute) ●Disease Management Breast Cancer Adjuvant Therapy Patients Benefit from Exercise (American Cancer Society) Breast Cancer: What Happens After Treatment? (American Cancer Society) Follow-Up Care for Breast Cancer: A Patient's Guide (American Society of Clinical Oncology) ●Nutrition Breast Cancer, Fruit and Vegetable Intake Link Questioned (American Cancer Society) ●Pictures/Diagrams Atlas of the Body: The Breast--Disorders (American Medical Association) ●Prevention/Screening BRCA-1 and BRCA-2 Tests (American Association for Clinical Chemistry) Breast Cancer: Steps to Finding Breast Lumps Early (American Academy of Family Physicians) Genetic Testing for BRCA1 and BRCA2: It's Your Choice (National Cancer Institute) Genetic Testing for Breast Cancer Risk: It's Your Choice (National Cancer Institute) MEDLINEplus: Mammography (National Library of Medicine) New Test May Spot Women at High Risk for Breast Cancer (American Cancer Society) PDQ - Breast Cancer Prevention (National Cancer Institute) Preventive Mastectomy: An Option for High-Risk Women (Mayo Foundation for Medical Education and Research) Using Medication To Prevent Breast Cancer: Recommendations from the United States Preventive Services Task Force (American College of Physicians) What Are the Risk Factors for Breast Cancer? (American Cancer Society) ●Rehabilitation Breast Reconstruction After Mastectomy (American Cancer Society) ●Research Association Between Hormone Use and Breast Cancer Doubtful (American College of Obstetricians and Gynecologists) Capecitabine-Docetaxel Combo Improves Survival in Advanced Breast Cancer (National Cancer Institute) Chemoprevention (National Cancer Institute) DDT, PCBs Not Linked to Higher Rates of Breast Cancer, an Analysis of Five Northeast Studies Concludes (National Institute of Environmental Health Sciences) Folate Lowers Breast Cancer Risk in Women Who Consume Alcohol (American Cancer Society) Herceptin (Trastuzumab): Questions and Answers (National Cancer Institute) Hormone Therapy Associated with Smaller, Better-Outcome Breast Tumors (American Cancer Society) Hormone Therapy Increases Survival for Some Breast Cancer Patients (National Cancer Institute) NHLBI Stops Trial of Estrogen Plus Progestin Due to Increased Breast Cancer Risk, Lack of Overall Benefit (National Heart, Lung, and Blood Institute) Possible New Role for Folate: Breast Cancer Prevention (American Cancer Society) Questions and Answers About the Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) (National Cancer Institute) Questions and Answers: Use of Hormones After Menopause (National Cancer Institute) Study Finds No Association Between Oral Contraceptive Use and Breast Cancer for Women 35 and Over (Centers for Disease Control and Prevention) Tall African-American Women May Have Increased Breast Cancer Risk (American Cancer Society) Understanding Estrogen Receptors, Tamoxifen, and Raloxifene (National Cancer Institute) ●Specific Conditions/Aspects Antiperspirants/Deodorants and Breast Cancer (National Cancer Institute) Learning About Breast Cancer (National Human Genome Research Institute) Oral Contraceptives and Cancer Risk (National Cancer Institute) Paget's Disease of the Breast: Questions and Answers (National Cancer Institute) ●Treatment Adjuvant Therapy for Breast Cancer: Questions and Answers (National Cancer Institute) Biological Therapies: Using the Immune System to Treat Cancer (National Cancer Institute) Blood and Marrow Stem Cell Transplantation (Leukemia & Lymphoma Society) Breast Cancer - Surgery (Patient Education Institute) - requires Flash plug-in Breast Surgery for Cancer (Mastectomy, Lumpectomy, and Other Procedures) (Animation Education Group) FDA Clears New Device for Radiation Treatment for Breast Cancer (Food and Drug Administration) How Is Breast Cancer Treated? 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●Cancer Net Japan
1995年10月31日起 2000年05月27日改訂 事務局からのお知らせ│CancerNetJapanの紹介│CancerNetJapan情報リスト │EBM(科学的根拠に基づく医療)│医師が答える癌Ｑ＆Ａ│セカンドオピニオン│ ・私たちは、米国国立衛生研究所(National Institute of Helth,NIH)が、医師およびガンの患者さんとその家族向けに作成したデーターベースを、その許可のもとに翻訳し提供しております。 ・私たちは癌患者さんとその家族にとって有益と思われる海外等の医学情報を翻訳し、無償で提供しています。 書籍での提供 ・乳ガンの発見（米国国立衛生研究所編） 南雲吉則、吉田和彦訳 祥伝社刊 １４７０円 ＮＩＨの乳ガンの患者さん向けのパンフレットに、がん全般の化学療法、放射線療法、食事療法、再発癌、末期癌の情報を加えたもの。 全国の書店で好評発売中。 ＩＳＢＮ ４-３９６-６５０１０-８ ・悪化する癌の治療百科（幕内雅敏【東大病院教授】監修） 馬場紀行医師・吉田和彦医師・南雲吉則医師 他 共著 １６００円 治療は？ 余命は？ 最後の選択は？．．．． あなたが知りたいがんの進行過程の全て 初めて明らかにされる、その治療最前線 全国の書店で好評発売中。 ＩＳＢＮ ４-３８５-３５７００-５ ・続・悪化する癌の治療百科（幕内雅敏【東大病院教授】監修） 馬場紀行医師・南雲吉則医師 他 共著 １６８０円 脳腫瘍、白血病、食道がんほか．．．． １３のがんの発見・治療・再発・ターミナル期の選択・ホスピスまで 全てがわかる Ｑ＆Ａ４００項目 全国の書店で好評発売中。 ＩＳＢＮ ４-３８５-３５９１１-３ ・緩和医療のすすめ（青木幸昌・中川恵一【東大医学部放射線医学】編） 青木幸昌医師・岩瀬哲医師・高野利実医師 他 共著 ２９４０円 がんと共に生きる．．．． 不可避の死に直面しても なお希望と安らぎを与えてくれる医療 がんと共に生きて行く人、がんで死に行く人、そして それらの家族の人々に捧げる 全国の書店で好評発売中。 ＩＳＢＮ ４-９１４９０９-２２-７ 〒141-0032 東京都品川区大崎 1-11-2 ゲートシティ大崎イーストタワー1F ナグモクリニック内キャンサーネットジャパン事務局宛にご請求いただいても手配可能です。 ファックス情報サービスでの提供 ・Cancer FAX Japan ＮＩＨのガン患者さん向けパンフレットと米国国立ガン研究所(National Cancer Institute,NCI)のガン情報ファックスサービス及びCancer Factの１部をその許可のもとに翻訳し無料で提供しています。 ファックスの受話器を取って０３-３４９３-１４０６に電話し、コンピューターのガイダンスに従ってプッシュボタンを押すと、希望の情報を２４時間いつでも手に入れることができます。 情報検索サービス(その他の情報提供) がん治療に関し、さらに知りたい情報があれば、ファックスで０３-３４９０-５８０８(FAX No.)にお問い合わせください。情報検索または専門医のコメントをファックスでお送りします。 ・Cancer Fax Japan、Cancer Net Japanでは翻訳のボランティア医師を求めています。専門分野をお書きの上ファックスで０３-３４９０-５８０８までご連絡下さい。 ・Cancer Fax Japan、Cancer Net Japanの著作権は放棄されています。日常の診療にお役立てください。ただし、文献・著作・放送等への引用の際は事務局の許可を得た上で、出典・翻訳者名を明らかにしてください。また営利目的での使用、意図的な内容の改変、裁判資料としての使用は固く禁じます。なお誤訳、誤植に関する責任は負いません。 ・掲載内容に対するご意見・ご希望・お問い合わせについては、下記キャンサーネットジャパン事務局宛ご連絡下さい。 Cancer Fax Japan、Cancer Net Japan事務局 南雲吉則 〒141-0032 東京都品川区大崎 1-11-2 ゲートシティ大崎イーストタワー1F ナグモクリニック ＴＥＬ ０３-３４９０-０５５５ ＦＡＸ ０３-３４９０-５８０８ E-mail cancer-net@nagumo.or.jp ( E-mailでの御相談・お問い合わせは上記まで） 2000年03月09日改訂 Cancer Net Japan情報リスト 癌に関する基本的な情報から高度な治療に関することまで、 あなたの検索したい項目は？ 乳癌の診断・治療ガイドライン（カナダ医師会編・和訳）を収載しました。 癌全般について│●乳癌について│その他の癌について│一覧表示へ│ 1998年11月28日 掲載 EBM(Evidence-Based Medicine)【科学的根拠に基づく医療】 乳癌のケアおよび治療のための臨床行為ガイドライン【"Evidence-based"Guideline for brest cancer care】 （カナダ医師会） 原文は以下でどうぞ "http://www.cma.ca/cmaj/vol-158/issue-3/breastcpg/download.htm" 医師が答える癌Ｑ＆Ａ キャンサーネットジャパンのボランティア医師が日刊工業新聞系「流通サービス新聞」で癌に関する質問に答える、「第一線の医師が答えるがん」企画 ＊＊＊ バックナンバー ＊＊＊ 2000年05月27日改訂 セカンドオピニオン 第２の医師の意見を求めることは、米国では常識となっています。 あなたのご要望にできる限りお答えします。 土曜日に加え火曜日も外来を開始します。 │FAX・E-mail を利用する相談│セカンドオピニオン外来│ボランティア医師の紹介│ 美容外科関係情報（ナグモクリニック）のホームページはここをクリック
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[1362]●製品 エリブリンメシル酸塩eribulin mesylate(Halaven[Eisai])ハラヴェン静注1mg
日本語版註）エリブリンメシル酸塩eribulin mesylate(Halaven[Eisai])ハラヴェン静注1mg
【別名】E7389 【開発元】エーザイ [DBR_ID]
【化学名】11,15:18,21:24,28Triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo[3,2-i]furo[2',3':5,6]pyrano[4,3b][1,4]dioxacyclopentacosin-5(4H)-one, 2-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]hexacosahydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-, (2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-, methanesulfonate (salt). It has a molecular weight of 826.0 (729.9 for free base). CAS登録番号441045－17－6 海綿動物のクロイソカイメン（Halichondria okadai Kadota）から単離されたHalichondrin Bの合成誘導体
【承認】FDA申請=2010.3.30、FDA承認=2010.11.16 ; 【製剤】Intravenous administration. Eribulin mesylate injection, 1 mg per 2 mL (0.5 mg per mL)/Each vial contains 1 mg of eribulin mesylate as a 0.5 mg/mL solution in ethanol: water 【適応】HALAVEN is a microtubule inhibitor indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer who have previously received at least two chemotherapeutic regimens for the treatment of metastatic disease. Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuvant or metastatic setting 【用法用量】dminister 1.4 mg/m2 intravenously over 2 to 5 minutes on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
【作用】本剤は、チューブリンの重合を阻害して微小管の伸長を抑制することで正常な紡錘体形成を妨げ、細胞周期の第2間期／分裂期（G2／M期）で細胞分裂を停止させてアポトーシスによる細胞死を誘導し、がん細胞の増殖を抑制する。Eribulin inhibits the growth phase of microtubules without affecting the shortening phase and sequesters tubulin into nonproductive aggregates. Eribulin exerts its effects via a tubulin-based antimitotic mechanism leading to G2/M cell-cycle block, disruption of mitotic spindles, and, ultimately, apoptotic cell death after prolonged mitotic blockage.
【特徴】（1） 国内における本剤単独療法による第Ⅱ相試験において、アントラサイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象として、本剤の奏効率は21.3％（第三者による判定）であり、無増悪生存期間の中央値は112 日であった。 （2） 外国におけるアントラサイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象とした第Ⅲ相試験において、本剤単独療法は主治医選択治療に比較して有意に生存期間を延長した。本剤投与群における全生存期間の中央値は399 日、無増悪生存期間の中央値は113 日、奏効率は12.2％であった。 （3） 国内における本剤単独療法による第Ⅰ相試験において、用量制限毒性は好中球減少症及び発熱性好中球減少症であった。 （4） 国内における本剤単独療法による進行又は再発乳癌を対象とした第Ⅱ相試験において、副作用（臨床検査値異常を含む）は81 例中全例に認められた。主な副作用は、血液毒性では好中球減少98.8％、白血球減少98.8％、リンパ球減少54.3％、ヘモグロビン減少32.1％、発熱性好中球減少13.6％、血小板減少11.1％であった。非血液毒性では、脱毛症58.0％、疲労44.4％、食欲減退43.2％、悪心42.0％、口内炎38.3％、味覚異常33.3％、など
【製品情報】www.halaven.com 【添付文書】HALAVEN-PI
【提携】 【EU】Halaven[Eisai]EU承認勧告2011.1.24 － EU承認2011.3.23
【日本】ハラヴェン静注1mg[エーザイ]Halaven/申請2010.3.31 承認2011.4.22 薬価収載2011.7.19 発売2011.7.19 【製剤～日本】1 バイアル（2.0mL）中、エリブリンメシル酸塩1mg含有 【適応～日本】手術不能又は再発乳癌 【用法用量～日本】通常、成人には、エリブリンメシル酸塩として、1 日1 回1.4mg／m2（体表面積）を2～5 分間かけて、週1 回、静脈内投与する。これを2 週連続で行い、3 週目は休薬する。これを1 サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 【添付文書～日本】添付文書 - インタビューフォーム 【その他】
【開発の経緯】 ハラヴェン静注（一般名：エリブリンメシル酸塩）の有効成分であるエリブリンメシル酸塩は、1980 年代に上村・平田らにより、神奈川県三浦半島の油壺で採取された海綿動物のクロイソカイメン （Halichondria okadai Kadota）から単離、構造決定されたHalichondrin Bの合成誘導体であり、エー ザイ株式会社米国ボストン研究所によって見出された新規抗悪性腫瘍剤である。 （①②③） 本剤は、チューブリン重合を阻害して微小管伸長を抑制することで、種々のがん細胞の増殖を阻害す る。 （④⑤⑥⑦⑧） 本剤の臨床開発は、2002 年より米国国立がん研究所で第Ⅰ相試験が開始された。その後2004 年より 実施された第Ⅱ相試験において、進行又は再発乳癌患者を対象に本剤の抗腫瘍効果及び良好な安全性 プロファイルが確認された。2006 年より、アントラサイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治 療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象に主治医選択治療（主治医が個々の患者にとって最良と判 断した既存の抗悪性腫瘍剤、ホルモン剤等の治療法）を対照とした本剤単独療法の第Ⅲ相試験が開始 された。本治験おいて、主治医選択治療群に対して本剤単独治療群における統計学的に有意な生存期 間の延長がみられ、臨床的有用性が示された。 国内では、2006 年より第Ⅰ相試験が開始され、2008 年より実施された第Ⅱ相試験において、アントラ サイクリン系及びタキサン系抗がん剤を含む前治療歴を有する進行又は再発乳癌患者を対象に本剤単 独療法による有用性が検討された。本治験において、第三者判定による本剤の奏効率は21.3％であり 良好な抗腫瘍効果を示した。 国内で実施した2 つの臨床試験及び外国臨床試験成績を評価資料とし、2010 年3 月に製造販売承認申 請を行い、2011 年4 月に「手術不能又は再発乳癌」を効能・効果とする抗悪性腫瘍剤として承認された。 なお、米国及び欧州において2010 年3 月に製造販売承認申請を行い、2010 年11 月に米国、2011 年3 月に欧州で、進行又は再発乳癌に対する前化学療法として少なくとも2 レジメンの化学療法を受けた 進行又は再発乳癌患者に対する抗悪性腫瘍剤として承認された。 US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search★
★1362★27/08★11.04.18★030★乳癌治療薬エリブリンメシル酸塩(Halaven)/2p●MLリソース:乳癌治療剤[1043_add]
治験薬記号(一般名)
および剤型予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名開発段階 その他 国内 海外 (地域) 「ハラヴェン®静注1mg」（一般名：エリブリンメシル酸塩Eribulin mesylate）E7389/HALAVEN®HALAVEN™ 注 抗がん剤（局所進行性・転移性乳がん）／微小管伸長阻害剤 発売2011.7.19
承認2011.4.22
申請2010.3.31EU承認2011.3.23
EU承認勧告2011.1.24
米国承認2010.11.16
瑞承認2011.5.17
瑞申請2009.7.27
申請2010.3.30(米欧)自社 抗がん剤（非小細胞肺がん、前立腺がん、肉腫）／微小管伸長阻害剤 第Ⅱ相(米欧) 自社 【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%) E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。 癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。 細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。 乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。 前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること
・ サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度
米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。
（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長～グローバルEMBRACE試験結果と治験医師選択療法の比較[2010.6.7]
米国臨床腫瘍学会年次総会で新規抗がん剤「エリブリン」の局所再発性・転移性乳がんに対する最新の第III相試験結果を中心にエーザイのがん領域の開発品・製品に関する最新試験データを発表[2010.5.24]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 米国で優先審査品目に指定[2010.6.1]
新規抗がん剤「エリブリン」局所再発性・転移性乳がん患者様を対象とした第III相試験において全生存期間を延長[2010.6.7]
新規抗がん剤エリブリン (E7389) 日本で優先審査品目に指定[2010.6.23]
エリブリンのＦＤＡによる新薬承認審査終了目標日の延長について[2010.8.30]
シンガポール当局が「HALAVEN®」（エリブリンメシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2011.2.10]
抗がん剤「HALAVEN™」 欧州の医薬品委員会より転移性乳がん治療薬として承認勧告を受領[2011.1.24]
米国FDAが新規抗がん剤「HALAVEN™」（エリブリン メシル酸塩）注射剤を転移性乳がんの適応で承認[2010.11.16]
NICE が進行性乳がん治療、「ハラヴェン®」(エリブリン)に関する新ガイダンス案を提示[2011.7.20]～非推奨
【日本語版コメント1362～乳癌治療薬エリブリンメシル酸塩(Halaven)】
乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。 同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2010)は33.7億ドル(2833億円)に達した。
世界売上高(2010)第１位はハーセプチン[Roche] 4,799億円(CHF5,429m)、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,346億円(Eur2,122m)、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,252億円($1,512m)。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。最近注目された新薬では、1)チロシンキナーゼ阻害剤タイケルブ錠[GSK](ラパチニブ;日本2009.4.22発売)は2007年3月米国発売後2010年売上296億円(￡227m) 2)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品IXEMPRA[BMS](ixabepiloneイキサベピロン;日本2007.12申請)は2007年10月米国発売後2010年売上179億円($216m)。 両者ともピーク時５億ドルの年間売上高を期待された製品だがテンポは遅い。
→詳細は参考資料●MLリソース:乳癌治療剤[1043_add]に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・アントラサイクリン系薬剤、タキサンによる2種類以上の化学療法歴のある転移性乳癌患者の治療薬として、エリブリンメシル酸塩が承認された。
・エリブリンは海綿動物から発見された著ハリコンドリンBのアナログで、微小管の重合を阻止する一方で、チューブリンを非機能的に凝集させる。
・多数の前治療歴のある局所再発または転移性乳癌の女性において、本剤は生存期間を数ヶ月延長する可能性がある。
●承認データ：FDA ●FDA Newsroom - FDA Press Releases FDA approves new treatment option for late-stage breast cancer[2010.11.15] ●Index to Drug-Specific Information ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
★Drug Name(s) =HALAVEN (ERIBULIN MESYLATE) FDA Application No. =(NDA) 201532 Active Ingredient(s)=eribulin mesylate Company =Eisai, Incorporated Dosage Form/Route =SOLUTION; INTRAVENOUS Strength =1MG/2ML (0.5MG/ML) - Approval Date=11/15/2010[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review|Summary Review 申請March 30, 2010 適応for the treatment of patients with metastatic breast cancer who have previously received at least two chemotherapeutic regimens for the treatment of metastatic disease. Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuvant or metastatic setting. Original Approval or Tentative Approval Date:November 15, 2010 Chemical Type: 1 New molecular entity (NME) Review Classification: P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: N201532 Active Ingredient : ERIBULIN MESYLATE Proprietary Name : HALAVEN [EISAI INC] SOLUTION; INTRAVENOUS 1MG/2ML (0.5MG/ML) Approval Date : Nov 15, 2010 Exclusivity Data : NCE Nov 15, 2015 Patent Data : 6214865 Jun 16, 2019 Y 6469182 Jun 16, 2019 U - 1096 7470720 Jun 16, 2019 Y
●[PMDA]新薬の承認審査に関する情報
販売名 承認取得者名 一般名 審査報告書 申請資料概要 承認年月又は報告年月 部会審議／報告の別 ハラヴェン静注1mg エーザイ（株） エリブリンメシル酸塩 表示 表示 平成23年4月 部会審議
●EU承認 ●ema - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Halaven /eribulin mesylate/Breast Neoplasms/ 17/03/2011 /Authorised 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Halaven : EPAR - Public assessment report 4. CHMP summary of positive opinion for Halaven Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name] Halaven [EMEA Product number] EMEA/H/C/002084 [Active substance] eribulin mesylate [INN or common name] eribulin [Therapeutic area] Breast Neoplasms [ATC Code] L01XX41 [Publication details] [Marketing Authorisation Holder] Eisai Europe Ltd. [Revision] 0 [Date of issue of Market Authorisation valid throughout the European Union] 17/03/2011 [Pharmaco-therapeutic Group] Antineoplastic agents [Therapeutic Indication]
Halaven monotherapy is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed after at least two chemotherapeutic regimens for advanced disease. Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane unless patients were not suitable for these treatments.●CHMP Press Releases ●CHMP: Committee meeting reports諮問委員会審議品目一覧 - Pending EC decisions(Summaries of Opinion) ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date ●[EU Referrals] human medicinal products[医薬品のReferralリスト]Refferal=紹介の意だが、国別審査方式による製品リスト
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[1278]●製品 イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ
日本語版註）イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ
【別名】BMS-247550 【開発元】GBF GmbH創製/BMS開発 [DBR_ID]
【化学名】(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethenyl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0] heptadecane-5,9-dione
【承認】FDA申請=Apr 16, 2007、FDA承認=Oct 16, 2007、米国発売2007.10[BMS]; 【製剤】静注用a sterile, nonpyrogenic single-use vial containing 15 mg or 45 mg ixabepilone as lyophilized white powder. 【適応】(転移性乳がんまたは局所進行乳がんを) IXEMPRA, a microtubule inhibitor, in combination with capecitabine is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline and a taxane (1). IXEMPRA as monotherapy is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline, a taxane, and capecitabine (1). 【用法用量】３週間に１回40mg/m2を３時間以上で静注点滴。 但しAST, ALT, or bilirubin値が高い患者は減量する。 【作用】微小管阻害剤。 Ixempraは癌細胞の微小管に結合することが明らかになっている。微小管は、細胞の支持および形成を助ける細胞内の骨格成分であり、細胞分裂にも関与している。 【特徴】エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品 【製品情報】www.ixempra.com 【添付文書】IXEMPRA(TM)-pi
【提携】 【EU】EMEA申請2007.9 【日本】BMS-247550 [BMS]申請2007.12 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names BIAM --- BIAM -ABC順|BIAM -会社順 NLM: MeSH HOme ---MeSH Online search
【日本語版コメント1278】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。 術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。 乳癌検診参加率が50%を超えていることは喜ばしい。 手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・ 再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。 進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。
最近のトピックスとしては、乳癌患者の25%に見られるHER2過剰発現乳癌に使われるハーセプチンが従来「転移性乳癌」に限定されていたものが2008.2.29に限定解除された。 新薬として前評判の高く、ピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品lapatinibとixabepilone。 チロシンキナーゼ阻害剤Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認 2007.3.13) エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン) [ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。 今回は後者を評価する。→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・半合成エポチロンアナログのイクサベピロンが、進行乳癌の治療薬としてFDAに承認された。
・本剤は、カペシタビンとの併用により、アントラサイクリンおよびタキサンに抵抗性の転移性または局所進行乳癌患者の無憎悪生存期間を延長させうる。
・また、上記3剤が無効の症例において、単剤療法である程度の有効性を示している。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =IXEMPRA KIT (IXABEPILONE) FDA Application No. =(NDA) 022065 Active Ingredient(s)=IXABEPILONE Company =BRISTOL MYERS SQUIBB Dosage Form/Route =INJECTABLE; IV (INFUSION) Strength =15MG,45mg/VIAL Original Approval or Tentative Approval Date October 16, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug - Approval Date=10/16/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 022065 Active Ingredient : Ixabepilone Proprietary Name : IXEMPRA KIT [BRISTOL MYERS SQUIBB] INJECTABLE; IV (INFUSION) 15MG,45MG/VIAL Approval Date : Oct 16, 2007 Exclusivity Data : NCE OCT 16,2012 Patent Data : -
●FDA Advisory Committees 参考●ML資料：FDA諮問委員会～議題 FDA Advisory Committees FDAAdvisorycommittee.com
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●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●BMS ■Investors ●SEC Filings 10-K Annual Filings[2008.2.22] - [pdf,205p] 10-K Annual Filings[2007.2.26] - [pdf,p] 10-K Annual Filings[2006.3.16] - [pdf,217p] -[xls] 10-K Annual Report[2005.3.4] - [pdf,398p] |[xls] ●Financial Reports & Information ★Annual Reports Annual Report 2006[2007.3.22] - [pdf,136p] ●Presentations & Events ●News Releases Bristol-Myers Squibb Company Reports Financial Results for the Fourth Quarter and Twelve Months of 2007[2008.1.31] - ■製品 Products Baraclude(R) -http://www.baraclude.com/ (entecavir) Tablets and Oral Solution;慢性Ｂ型肝炎 ATRIPLA^(TM) -http://www.atripla.com/ (efavirenz 600 mg/ emtricitabine 200 mg/ tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) Tablets；抗HIV薬 Reyataz(R) -http://www.reyataz.com/ (atazanavir sulfate) Capsules；抗HIV薬 Sustiva(R) -http://www.sustiva.com/ (efavirenz) Capsules and Tablets；抗HIV薬 Videx(R) EC -(didanosine, delayed-release capsules)；抗HIV薬 Zerit(R) -(stavudine) Capsules and Oral Solution；抗HIV薬 Abilify(R) -http://www.abilify.com/ (aripiprazole) Tablets and Oral Solution Avapro(R) -http://www.avapro.com/ (irbesartan) Tablets Cardiolite(R) -http://www.cardiolite.com/ (Kit for the preparation of Technetium Tc99m Sestamibi for Injection) ConvaTec Ostomy Care ConvaTec Wound Therapeutics EMSAM(R) -http://www.emsam.com/ (selegiline transdermal system) Enfamil(R) (Infant Formula) Erbitux(R) -http://www.erbitux.com/ (Cetuximab) Orencia(R) -http://www.orencia.com/ (abatacept) Plavix(R) -http://www.plavix.com/ (clopidogrel bisulfate tablets) SPRYCEL(R) (dasatinib) Tablets TAXOL(R) (paclitaxel) Injection ■News Room ●News Releases [Investors -News Releasesを含む] FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), a Semi-Synthetic Analog of Epothilone B,
★IXEMPRA (ixabepilone) 乳癌
for the Treatment of Advanced Breast Cancer[2007.10.16] FDA Grants Priority Review for Bristol-Myers Squibb's Investigational Oncology Treatment Ixabepilone[2007.6.19] Phase III Ixabepilone Study Demonstrated Significant Improvement in Progression-Free
Survival in Patients With Advanced Metastatic Breast Cancer[2007.6.3] ●Other News～主に外部データ ■Pharmaceutical R&D - Last Stage compounds Bristol-Myers Squibb Acquires DuPont Pharmaceuticals Company[2001.10.2] --- DuPont Pharmaceuticals Company (DuPont Pharma)をDuPont から買収。 Sustiva (efavirenz)HIV/AIDS;/ Coumadin (warfarin sodium tablets, USP)/ CardioliteR (Kit for the preparation of Technetium Tc99m Sestamibi for Inj)(2007)
IXEMPRA (ixabepilone) is a microtubule inhibitor belonging to a class of antineoplastic agents, the epothilones and their analogs. In October 2007, the FDA approved ixabepilone in combination with capecitabine for the treatment of patients with metastatic or locally advanced breast cancer resistant to treatment with an anthracycline and a taxane, or whose cancer is taxane resistant and for whom further anthracycline therapy is contraindicated, and in monotherapy for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients whose tumors are resistant or refractory to anthracyclines, taxanes, and capecitabine. Marketing authorization is currently being sought in EU and other countries.
The basic composition of matter patent protecting ixabepilone in the U.S. is due to expire in May 2018, and a patent term extension has been requested which, upon grant, would extend the patent term until September 2020. A corresponding patent also has been granted in EU countries which is due to expire in June 2018 (excluding term extensions). An EU patent application was not filed in Malta. In the U.S., New Chemical Entity Protection expires in 2012.
Ixabepilone was developed by the Company, but is subject to a license agreement with Helmholtz Zentrum fur Infektionsforschung GmbH (HZI), relating to epothilone technologies. Under the Agreement, HZI is entitled to royalties of 0.5% of net sales in all countries in which the product is sold.
The Company manufactures its bulk requirements for ixabepilone in its own facilities including manufacture of the active ingredient. The drug product which comprises a pharmaceutical kit is finished by Baxter Oncology GmbH.
●ブリストル・マイヤーズ株式会社 社名表記変更のお知らせ[2007.1.5] - 製造販売元のブリストル製薬有限会社は、ブリストル・マイヤーズ株式会社に社名変更。 新ブリストル・マイヤーズ株式会社は、平成19 年 1月6 日付けでブリストル製薬有限会社が製造販売する医薬品の発売元である現ブリストル・マイヤーズ株式会社を吸収合併。 ---[2002.10]大幅事業再編成 ブリストル・マイヤーズ株式会社[BMKK] 事業内容： 医療用医薬品の販売 株 主： ブリストル製薬有限会社 100% ブリストル製薬有限会社[BPYK] ブリストル製薬株式会社から企業組織変更。 事業内容： 医療用医薬品の製造・輸入 出資者： ブリストル・マイヤーズ スクイブ有限会社 100% ブリストル・マイヤーズ スクイブ有限会社[BMSYK] ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社から企業組織変更。 事業内容： コンバテック医療用品の輸入・販売 出資者： Bristol-Myers Squibb Company 100% ミードジョンソン株式会社[MJKK] - 事業内容： 栄養食品の販売 株主：ブリストル・マイヤーズ スクイブ有限会社 100% なお、上記4社とも、引きつづき現在地（東京都新宿区西新宿6-5-1 新宿アイランドタワー）に所在します。 関連記事[2002.12.6] ※[2000.12.31]再編成 ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社は2000年１2月3１日付で分社化を行いま した。医薬品事業部はブリストル製薬株式会社、ジンマー事業部はジンマー株式会社と名 称変更しBMSグループを形成。 BMSにはミードジョンソン事業部を含む。 ブリストル製薬株式会社 ●医療関係者 ●製品情報 - & 開発中新薬 ●最新情報 ★ブリストル・マイヤーズ スクイブ社2007年度の第4四半期と通年の業績を発表[2008.2.26] 10月、当社は、転移性または局所進行性乳がんの治療薬IXEMPRA(TM)（イクセンプラ；一般名：イキサベピロン）を米国で発売しました。また、日本ではイキサベピロンの新薬承認申請を12月に提出し、ヨーロッパでは欧州医薬品審査庁（EMEA：European Medicines Evaluation Agency）が9月に提出したイキサベピロンの販売承認申請を審査中です。
● Ixempra (Ixapebilone) - New Cancer Therapy
[1269]●製品 lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
日本語版註）進行乳癌治療薬lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
【別名】GW572016 【開発元】Glaxo SmithKleine [DBR_ID]
【化学名】N-(3-chloro-4-{[(3-fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl)-6-[5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furanyl]-4-quinazolinamine bis(4-methylbenzenesulfonate) monohydrate.
【承認】FDA申請=2006.9.13、FDA承認=2007.3.13、米国発売2007.3; 【製剤】Each 250 mg tablet of TYKERB contains 405 mg of lapatinib ditosylate monohydrate,equivalent to 398 mg of lapatinib ditosylate or 250 mg lapatinib free base. 【適応】、「他剤による治療歴のあるHER2過剰発現の進行性又は転移性乳がんに対するカペシタビンとの併用療法」TYKERB is indicated in combination with capecitabine for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who have received prior therapy including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab. 【用法用量】２１日サイクルで１日１回1,250mg (5 tablets)を投与するが、１－１４日目迄はcapecitabine 2,000mg/m2/day(１日２分服)を併用する。 【作用】ラパチニブは、EGFR (ErbB1)とHER2の2つのチロシン・キナーゼ受容体を阻害する経口の低分子化合物です。EGFR およびHER2受容体の刺激はがん細胞の増殖を促す働きがあることから、腫瘍の進行、浸潤、転移に関わる複数のプロセスに関与しています。これらの受容体は乳がんを初めとする様々なヒトの腫瘍に過剰発現していることが知られており、予後や生存率の低下に関与する予後不良因子として認識されています。 【特徴】最初で唯一承認された低分子細胞内HER2阻害剤。 anthracycline, taxane, & Herceptin抵抗性のHER2+進行性又は転移性乳がん 【製品情報】http://www.tykerb.com/ 【添付文書】Tykerb Prescribing Information
【EU】欧州をはじめスイスやカナダ、ブラジル、オーストラリア、韓国など世界の多くの国において、同剤の承認に向けた申請中。
【日本】GW572016/Tykerb[GSK]申請2007.3.30(乳癌)「HER2過剰発現を示す手術不能又は再発乳癌に対するカペシタビン*との併用療法、およびラパチニブによる単剤療法」 【その他】
US Pharmacopeial Commission AMA: United States Adopted Names
【日本語版コメント1269】
乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。 乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。
乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法 2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。 市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。 全体第３位Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%))。
第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%))、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%)。 ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンは「HER2過剰発現が確認された転移性乳癌」に適応症が制限されているわけだが、HER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A。 HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。 タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。 アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
※乳癌治療薬2006年度世界売上 Herceptin[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%)), Xeloda[Roche] 952億円(CHF971m(+20%)), Femara[Novartis]848億円($719m(34%)), Aromasin[Pfizer]377億円($320m(+30%))、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] 368億円($312m(-15%)),Abraxane[Abraxis BioScience Inc.]206億円($175m(+31%)), Nolvadex[AstraZeneca] 134億円 ,計10,082億円
乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%),Taxol[BMS] 664億円($563m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,189億円($1,008(-)) ,計4,298億円世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約150の治験薬が世界で開発中、日本でも１１品目がリストされている。
特に注目されるのは、1)ハーセプチン[中外製薬]の制限撤廃 早期乳癌ヘの適応拡大(申請2006.11.30)(EU承認2006.5.24) 2)アロマターゼの阻害剤レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がやっと2006.5.11発売。 3)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13) 4)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] P2(米FDA承認2007.10.16)。 後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・HER-2およびEGFR-1を阻害する経口薬ラパチニブが、前治療歴のあるHER-2過剰発現進行または転移性乳癌に対するカペシタビンとの併用薬としてFDAに承認された。
・臨床試験では、ラパチニブとカペシタビンの併用療法で、カペシタビン単剤療法に比べ、増殖抑制期間の延長が示された。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =TYKERB (LAPATINIB DITOSYLATE) FDA Application No. =(NDA) 022059 Active Ingredient(s)=LAPATINIB DITOSYLATE Company =SMITHKLINE BEECHAM Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =EQ 250MG BASE - Approval Date=03/13/2007[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date March 13, 2007 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification P Priority review drug
●Electronic Orange Book Application Number: 022059 Active Ingredient : LAPATINIB DITOSYLATE Proprietary Name : TYKERB [SMITHKLINE BEECHAM] TABLET; ORAL EQ 250MG BASE Approval Date : Mar 13, 2007 Exclusivity Data : NCE MAR 13,2012 Patent Data : 6391874 JUL 11,2017 Y Y U-800 6713485 JAN 08,2019 Y Y U-800 6727256 JAN 08,2019 Y Y U-800 6828320 JUL 11,2017 U-800 7157466 NOV 19,2021 Y Y
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] 該当なし
●Glaxo SmithKleine ●Our Products - 製品サイト ★Prescription Medicines ★Vaccines ★Consumer Healthcare ●Your Health ●Investors ★Annual Reports～年報、Annual Revew、SEC Filings - Annual Report 2006[pdf,192p] - Annual Review 2006[pdf,32p] -[html] - 20-F 2006[pdf,233p] - Annual Report 2005[pdf,192p;2006.3.3] - Annual Review 2005[pdf,32p;2006.3.3] - 20-F 2005[pdf,301p;2006.3.3] ★Financial Results～季刊報告 ★News and Events ★Product Portfolio～製品売上分析、新薬パイプライン ●Media Centre ★News ★News Topics June 03, 2007★GlaxoSmithKline reports positive new data On Tykerb(R) (lapatinib) at the 2007 American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
April 02, 2007★GlaxoSmithKline K.K. seeks approval in Japan for lapatinib, a new treatment for breast cancer★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
March 13, 2007★FDA approves Tykerb(R) (lapatinib) in combination with Xeloda(R) (capecitabine) for the treatment of advanced or metastatic breast cancer in women who have progressed on prior therapy★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
February 26, 2007★GSK initiates first global Phase III study of Tykerb(R) (lapatinib) in head and neck cancer★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
December 27, 2006★Landmark Tykerb(R) (lapatinib) data published in the New England Journal of Medicine ★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
December 13, 2006★Lapatinib (Tykerb(R)) to be evaluated in early stage disease in adjuvant breast cancer settings internationally★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
October 09, 2006★GlaxoSmithKline seeks European approval for Tykerb(R) (lapatinib ditosylate) for the treatment of advanced breast cancer★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
September 18, 2006★GlaxoSmithKline seeks US approval for Tykerb(R) (lapatinib ditosylate) for the treatment of advanced breast cancer ★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
June 03, 2006★GlaxoSmithKline reports positive new data on Tykerb(R) (lapatinib ditosylate)★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
April 03, 2006★GlaxoSmithKline receives positive data and halts enrolment in Phase III trial of Tykerb(R) (Lapatinib) in advanced breast cancer ★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
December 09, 2005★GlaxoSmithKline initiates trial of Tykerb (lapatinib) in patients with ErbB2-overexpressing breast cancer brain metastasis following Herceptin and cranial radiotherapy ★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
May 15, 2005★GlaxoSmithKline issues update on Lapatinib: new clinical data and regulatory filing plans ★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
November 01, 2004★Lapatinib shows anti-tumour activity in Herceptin - resistant breast cancer patients★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
June06, 2004★Lapatinib shows anti-tumour activity in Herceptin(R) - resistant breast cancer patients★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
●グラクソ・スミスクライン - http://www.glaxosmithkline.co.jp/ ★Migraine - http://www.miglesson.com/ ★zensoku.jp ★業績情報 ●医療関係者 ●プレスリリース グラクソ・スミスクライン、2006年度業績発表[2007.2.15] 2007-06-11★グラクソ・スミスクライン、米国臨床腫瘍学会(ASCO)2007において抗がん剤ラパチニブに関する新データを発表★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
2007-04-02★グラクソ・スミスクライン株式会社、新しい抗がん剤ラパチニブを乳がん治療薬として日本で承認申請★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
2007-03-16★グラクソ・スミスクラインのTykerb(一般名:lapatinib)、乳がん治療薬として米国FDAが承認★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
2006-09-28★グラクソ・スミスクライン、米国で進行性乳がん治療薬Tykerb®(一般名:lapatinib ditosylate)を承認申請～がん増悪までの期間を有意に延長することを示したフェーズ3試験結果に基づき★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
2006-06-09★グラクソ・スミスクライン、抗がん剤lapatinibに関する新データを発表★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
2004-12-21★他剤無効の乳がん患者においてLapatinibの抗腫瘍活性が認められる-進行中のフェーズ2試験の6カ月解析結果を欧州癌治療学会で発表★乳癌治療薬lapatinib(Tykerb(R))
[1208]●製品 Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤 アブラキサン
日本語版註）Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])
【別名】ABI-007; Albumin-bound Paclitaxel 【開発元】American BioScience, Inc.が創製、その子会社American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP)が北米の販売権、全世界製造権を取得 [DBR_ID]
【化学名】タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤
【承認】FDA申請=2004.3.4、FDA承認=Jan 7, 2005、米国発売2005.2.7；[販売]ABRAXIS ONCOLOGY,A Division of American Pharmaceutical Partners, Inc.,Schaumburg, IL 60173 ; 【製剤】Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension). Each single-use vial contains 100 mg of paclitaxel and approximately 900 mg of human albumin. Each milliliter (mL) of reconstituted suspension contains 5 mg paclitaxel. 【適応】(併用化学療法不応の転移性乳癌あるいは術後補助化学療法6ヶ月以内の再発例) for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracyline unless clinically contraindicated. 【用法用量】３週間毎に260mg/m2を３０分以上で静脈内注入。 【作用】 【特徴】毒性のある溶剤(Cremophor)を使用しないので乳癌460例のRCTでTaxolに比べてthe reconciled target lesion response rateは２倍。 この次世代taxaneは過敏性予防のための前処置不要、標準IV tubingを用いた注入時間の短縮を実現。安全性プロファイルを50%以上改善した。 【製品情報】Abraxane.com 【添付文書】Abraxane-PI
【EU】2006.9.28 EMEA申請
【日本】ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬] P1; 大鵬薬品工業株式会社、日本国内におけるアブラキサンの開発・販売権を取得[2005.11.16] 【その他】
【日本語版コメント】
乳癌の薬物療法では、1990年代半ばまでは、化学療法ではCMF療法[CPA+MTX+FU]を中心にAC療法[ADR+CPA]、ホルモン療法では抗エストロゲン剤タモキシフェンというケースが多かった。 アロマターゼ阻害剤のアナストロゾール(アリミデックス;FDA承認1995,日本2001)、エクセメスタン(アロマシン;FDA承認1999,日本2002)などや、分子標的薬トラスツズマブ(ハーセプチン;FDA承認1998,日本2001)を含めて次々と新薬が登場してきた。
国際マーケットという視点では、タモキシフェンを上回る臨床成績を示すアロマターゼ阻害剤1150億円(2004;11億ドル；うちArimidex 845億円)、分子標的薬Herceptin 1278億円(日本93億円)。
タキサン系抗癌剤と総称されるパクリタキセル(タキソール注[BMS]年間世界売上1032億円)およびドセタキセル(タキソテール注[サノフィアベンティス]1983億円)は細胞分裂を阻害すると考えられている。 両剤とも乳癌以外に肺癌などの適応もあり、金額からわかる通りかなり繁用されている。 そのうちのパクリタキセルは特許も失効し販売額では低落期にあるが、今回FDA承認されたのがこれにアルブミン(HSA)結合させた物質。
パクリタキセルは単独で用いた場合、乳癌に対してアドリアマイシンと並んで最も効果のある薬剤（奏効率40-50%）。しかしながら液体に溶けにくく、製品化に２０年以上の歳月を要し(日本では1999年認可)、溶媒にポリオキシエチレンひまし油を使用していることから稀にアナフィラキシーショックがおきる。 また過敏症などの副作用もこのAbraxaneが解決しているという。
→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療薬に纏めた。＜日本語版コメント要約＞
・パクリタキセルのアルブミン結合製剤が、併用化学療法無効の転移性乳癌、あるいはアジュバント化学療法後6ヶ月以内の再発例に対する治療薬としてFDAに承認。
・本剤はポリオキシエチレンヒマシ油を含有しないため、標準パクリタキセルに比べて重度の過敏症反応を引き起こしにくいと思われ、過敏症反応予防のための前投薬なしで短時間で投与することができる。
・本剤は従来の製剤よりも簡便で、おそらく安全性も高いと思われる。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =Abraxane FDA Application No. =NDA # 021660 Active Ingredient(s)=PACLITAXEL Company =AM BIOSCIENCE Dosage Form/Route =FOR SUSPENSION; IV (INFUSION):100MG/VIAL Strength = - Approval Date=01/07/2005 :Label[添付文書]|Letter[承認書]|
●Electronic Orange Book Application Number: 021660 Active Ingredient : PACLITAXEL Proprietary Name : ABRAXANE [AM BIOSCIENCE] ABRAXANE AM BIOSCIENCE Approval Date : Jan 7, 2005 Exclusivity Data : NP JAN 07,2008 Patent Data : 5439686 FEB 22,2013 Y 5498421 MAR 12,2013 Y U-634 6096331 FEB 22,2013 Y U-633 6506405 FEB 22,2013 Y U-633 6537579 FEB 22,2013 U-632 6749868 FEB 22,2013 Y 6753006 FEB 22,2013 Y
●Abraxis BioScience Inc. ●Products ★Abraxane ★Product Catalog ●Research ★NDA pipeline ●IR/Media ★Press Releases ★SEC Filings 10-K Annual report[2006.3.10] - [pdf]
●American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP) [ABRAXANE] 2001.11 American BioScience[ABI]から北米の販売権、全世界製造権を取得契約。 - 2004年米国paclitaxel市場規模は１億ドル(IMS) 2005.1.7 FDA承認、米国発売は2005.2.7。 ●Products Abraxane ●Investor Relations ★Annual Reports ★SEC Filings 10-K[2005.3.16] - [pdf] ●Press Releases American Pharmaceutical Partners Reports Record Quarterly Sales and Earnings; Net Sales Increase 37% to $123 Million, Net Income of $0.30 Per Share[2005.2.16] American Pharmaceutical Partners Announces Launch Date Of ABRAXANE(TM) for Metastatic Breast Cancer[2005.1.25] FDA Approves ABRAXANE(TM), First in New Class of Protein-Bound Particle Drugs, for Metastatic Breast Cancer[2005.1.7]
●その他参考
[0978][1152]●製品アナストロゾールanastrozole（Arimidex - AstraZeneca)
日本語版註）アナストロゾールanastrozole（Arimidex - AstraZeneca)
【別名】ZD1033;ICI-D1033; 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]37212/42937 TC=4299
【化学名】1,3-Benzenediacetonitrile, α,α,α',α'-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)
【承認】FDA申請=、FDA承認=27-DEC-95、5-Sep-2002(追加) ;【製剤】Tablets - 1mg 【適応】(1; 5-Sept-2002追加)ARIMIDEX is indicated for adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer. (2; 1-Sept-2000追加)ARIMIDEX is indicated for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic[転移性] breast cancer. (3)ARIMIDEX is indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following tamoxifen therapy. Patients with ER-negative disease and patients who did not respond to previous tamoxifen therapy rarely responded to ARIMIDEX. 【用法用量】 【作用】アロマターゼ阻害剤 【特徴】 【製品情報】http://www.arimidex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/203984arimidex.pdf
【EU】
【日本】アリミデックス錠1mg [製造販売元／アストラゼネカ]薬価収載2001.2.2、発売2001.2.2 | 【製剤～日本】1錠中アナストロゾール1mg 【適応～日本】閉経後乳癌 【用法用量～日本】通常、成人にはアナストロゾールとして1mgを1日1回、経口投与する。 【添付文書～日本】添付文書 【その他】
37212-4299
ANASTROZOLE[USAN];ARIMIDEX ｱﾘﾐﾃﾞｯｸｽ;ARIMIDEX;ｱﾅｽﾄﾛｿﾞｰﾙ;ｱﾘﾐﾃﾞｯｸｽ
42937-4299
ANASTROZOLE[USAN];ARIMIDEX;ARIMIDEX ｱﾘﾐﾃﾞｯｸｽ;ICI-D1033;ZD 1033;ｱﾅｽﾄﾛｿﾞｰﾙ;ｱﾘﾐﾃﾞｯｸｽ
《JA》ARIMIDEX ｱﾘﾐﾃﾞｯｸｽ（ゼネカ薬品㈱）IN IU＊∥《UK》ARIMIDEX（ZENECA）09-95＊∥《WG》ARIMIDEX（ZENECA）06-96＊
【日本語版コメント】
乳癌術後補助療法に関する全般的指針 NIH Consensus Statements: 114. Adjuvant Therapy for Breast Cancer[Nov.1-3,2000]が公式発表されている。 閉経後乳癌については、ホルモンレセプター陽性患者にはタモキシフェンを、陰性時は化学療法(CEF,CAF等)を明確に推奨している。
リンパ節転移陽性の乳癌患者に対する補助療法としてもっとも使われるタキサン系薬剤(ドセタキセルやパクリタキセル)、選択的エストロゲンレセプター・モジュレーション(SERMs)やアロマターゼ阻害剤についてはエビデンスが不十分と結論。
今回採り上げたアナストロゾールは、米国では1995年12月にFDA承認され、ホルモン依存性閉経後乳癌でかつ進行乳癌もしくは転移性乳癌にのみ適応を制限されていたが、昨2002年9月に「閉経後の早期乳癌に対する補助療法」に適応追加を承認された。 日本では、比較的最近の2001年2月に薬価収載され、適応は「閉経後乳癌」。
ちなみに、市場的には昨2002年度乳癌治療薬の世界トップがノルバデックスから抗HER2剤ハーセプチンへと交代した。
→詳細は参考資料●リソース：乳癌治療剤に纏めた。
＜日本語版コメント用要約＞
・アナストロゾールが閉経後早期乳癌の補助療法を追加適応としてFDAに承認された。
・大規模臨床試験において、アナストロゾールがタモキシフェンに比し無病生存期間をわずかながら統計学的有意に延長するという予備的結果が得られたことから、加速審査により承認された。
・この適応ではこれまでタモキシフェンが主に使用されてきたが、アナストロゾールが初めてタモキシフェンをわずかに上回る効果を示した。
・有用性や長期安全性については今後も研究が必要。
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =ARIMIDEX (ANASTROZOLE) FDA Application No. =(NDA) 020541 Active Ingredient(s)=ANASTROZOLE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =1MG - Approval Date=12/27/1995[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date December 27, 1995 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug [Line or type of therapy] Second [Specific Indication] Treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following tamoxifen therapy - Approval Date=09/01/2000[006][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請November 1, 1999 [追加適応]for the use of ARIMIDEXa (anastrozole) Tablets for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic breast cancer - Approval Date=09/05/2002[010][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請March 4, 2002 [追加適応]for the use of ARIMIDEX. (anastrozole) Tablets for adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer. - Approval Date=09/16/2005[016][Accelerated Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請November 18, 2004 FDA受付May 4 and September 6, 2005 [申請内容]updated report of the ATAC data as requested in a subpart H commitment associated with the approval of supplemental application 010
情報ソース●Drug and Device Approvals-December 1995 20-541 ARIMIDEX ZENECA ANASTROZOLE 27-DEC-95 (TABLET) WILMINGTON, DE 1MG (1 S) 19850 (NON-STEROIDAL AROMATASE INHIBITOR) [TREATMENT OF ADVANCED BREAST CANCER IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH DISEASE PROGRESSION FOLLOWING TAMOXIFEN THERAPY] 情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2002 Arimidex (anastrozole) Tablets, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 20-541/S-006 Approval Date=9/1/00 Letter Posted=9/21/00 Label Posted =7/12/01 Review Posted=7/12/01 Arimidex Indication: for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metast atic breast cancer. Arimidex (anastrozole) Tablets, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 20-541/S10 Approval Date=9/5/02 Letter Posted=9/11/02 Label Posted =9/5/2 Review Posted= Arimidex (anastrozole) Tablets, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 20-541/S-005, S-009 Approval Date=10/7/02 Letter Posted=10/11/01 Label Posted = Review Posted= 情報ソース●NDA Supplements Approved Under Subpart H - http://www.fda.gov/cder/rdmt/accappr1.htm
ML NDA # Supp # Trade
NameGeneric
NameClock
DateApproval
DateAP Time Approval
BasisIndication 1152 20541 SE1 010 Arimidex Anastrozole 5-Mar-02 >5-Sep-02 6.0 S Provides for the use of ARIMIDEX (anastrozole) Tablets for adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer
●Electronic Orange Book Application Number: 020541 Active Ingredient : ANASTROZOLE Proprietary Name : Arimidex Approval Date : DEC 27, 1995 Exclusivity Data : I-312 SEP 01,2003 I-363 SEP 05,2005 Patent Data : RE36617 DEC 27,2009
●AstraZenaca 製品●Arimidex (anastrozole)
Arimidex (anastrozole) was first launched in 1995 and is now the world's leading oral aromatase inhibitor for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Arimidex has been approved for the broader indication of first-line advanced breast cancer in post menopausal women.The ATAC study (December 2001) showed that Arimidex is significantly more effective in prolonging disease-free survival and has important tolerability benefits compared with the current gold standard, tamoxifen, when given as an adjuvant treatment in postmenopausal women with early breast cancer. Regulatory approvals for Arimidex in this setting have been granted in the US, UK and several other markets.
Paediatric trials of Arimidex are planned for 2002.
Arimidex is currently available in the USA, Europe, Japan and various other markets.
★アリミデックス [2006] ・ 米国内のアリミデックスの年間売上高は29%増加し、6億1,400万ドルを計上しました。総処方数は21%増加し、乳がん治療用 ホルモン療法薬の総処方数に占める市場シェア率は12月に37.5%に達し、通年で2.7ポイント上昇しました。第4四半期のアリミ デックスの米国売上高は33%増加しました。 ・ 米国以外でのアリミデックスの売上高は第4四半期18%増、年間29%増でした。欧州の年間売上高は30%増加し、アジア太平洋 地域は27%増加しました。 [2005] ・ アリミデックスの年間売上高は44%増の11億8,100万ドルを記録しました。乳癌のホル モン治療剤の市場に占めるアリミデックスの金額ベースでのシェアは先月50%に達し、最 も近い競合製品のシェアの2倍を超えました。本剤は乳癌の主要補助療法としての安定し た特性により、アロマターゼ阻害剤のトップの地位にあり、ATAC試験から早期補助療法と してタモキシフェンよりも優れていることが立証されました。12月に3つの国際臨床試験 の新しいメタアナリシスデータが報告され、タモキシフェン治療からアリミデックスに切 り替えた症例は、タモキシフェン継続例よりも全生存期間（overall survival）が改善することが確認されました。 ・ 米国でのアリミデックスの第4四半期売上高は58%増加し、年間で59%増加しました。総 処方数は前年比40%増、市場シェアは7.1ポイントの上昇となりました。 ・ アリミデックスの米国以外の売上高は第4四半期に31%増加しました。欧州（35%増）と 日本（27%増）での好調な伸びに支えられ、年間売上高は35%増を記録しました。 ★Faslodex [2006] ・ Faslodexの世界全体の売上高は通年で32%増加し、これには主に欧州での74%増が貢献しました。 [2005] ・ Faslodex は昨年3月の販売承認以降、欧州で堅調に推移し、年間売上高1億4,000万ド ルを計上しました（39%増）。米国での売上高は通年で11%増でした。 ★ゾラデックス [2005] ・ ゾラデックスは米国での23%減を他市場の好調な売れ行き（13%増）が補い、年間売上 高は7%増の10億400万ドルに達しました。 [癌2006] The world market value for cancer therapies is $32 billion and growing strongly. Despite dramatic advances in treatment, cancer remains the second highest cause of death in developed countries, and epidemiological evidence points to this trend now emerging in the less developed world. At present cancer accounts for 7.6 million (or 13%) of all deaths worldwide annually, with these numbers projected to continue rising, resulting in an estimated 9 million people dying from cancer in 2015 and 11.4 million dying in 2030. Globally, lung cancer kills more people than any other tumour type. However, there are significant differences in the pattern and severity of disease between Asian and Western populations. Whilst breast, prostate and colo-rectal cancers are common in the West, gastric and liver cancers are more prevalent in Asia. For further information about our cancer therapies, see page 26. [癌2005] 制癌剤世界市場規模 $26 billion More than 11 million people are diagnosed with cancer every year worldwide; by 2020 this is forecast to reach 16 million. Seven million people die from can cer every year -- representing 12.5% of deaths worldwide. Breast cancer is the m ost prevalent cancer in the world and lung cancer is the most common cause of cancer death. [癌2003] 制癌剤世界市場規模 $15 billion Casodex(bicalutamide) 進行性前立腺癌治療薬シェア 世界70% 抗アンドロジェン剤で、最近の伸びは主に「早期前立腺癌(EPC)」への使用による。 Casodex 150mgはEPCへの適応で５０カ国で承認(FDAは2002年に承認拒否)。 Zoladex(goserelin acetate) 世界的ベストセラーのLHRHアゴニスト 前立腺癌、乳癌、婦人科障害に適応。 前立腺癌では前立腺全摘出術や放射線療法後の生存率改善を示す唯一のLHRHアゴニスト。 Arimidex アロマターゼ阻害剤シェア 世界50% [癌2002] 制癌剤世界市場規模 $15 billion Casodex 進行性前立腺癌治療薬シェア 世界70% Arimidex アロマターゼ阻害剤シェア 世界50% ●Investors ★SEC FILINGS 20-F[2007.3.27] - [pdf,p] 20-F[2006.3.23] - [pdf,511p] 20-F[2005.3.21] - [pdf,365p] ★Annual Reports 2006 Annual report 2005 Annual reports and notice of 2006 AGM 2004 Annual reports and notice of 2005 AGM 2003 Annual Reports Annual Report 2002 ★Pipeline summary ★ ●Research AstraZeneca pipeline summary ●AstraZeneca製品サイト ●News
AstraZeneca -US● ●http://www.arimidex.com/home.asp --- 一般向け
http://www.breastcancerprofessional.com/ --- 医療専門家向けARIMIDEX (anastrozole) is indicated for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic breast cancer.
ARIMIDEX is indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following tamoxifen therapy.
Patients with ER-negative disease and patients who did not respond to previous tamoxifen therapy rarely responded to ARIMIDEX.
ARIMIDEX was generally well tolerated in two well-controlled clinical trials (i.e., Trials 0004 and 0005), with less than 3.3% of the ARIMIDEX-treated patients and 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse event. The principal adverse event more common with ARIMIDEX than megestrol acetate was diarrhea.
Full Prescribing Information
●米国サイト Products ●News
●アストラゼネカ[AstraZeneca]
●プレスリリース 06/20/2002 ARIMIDEX (anastrazole) POTENTIAL IN TREATING POSTMENOPAUSAL WOMEN WI TH EARLY BREAST CANCER PRESENTED IN PEER-REVIEWED LANCET PUBLICATION 05/20/2002 STUDY REPORTS ON ENDOMETRIAL CHANGES COMPARING TAMOXIFEN WITH ARIMIDE XR (anastrazole) IN POSTMENOPAUSAL WOMEN TREATED FOR EARLY BREAST CANCER 05/19/2002 ASCO PANEL RECOMMENDS HEALTH CARE PROVIDERS DISCUSS ATAC (ARIMIDEX) A DJUVANT BREAST CANCER RESULTS WITH PATIENTS 04/15/2002 ARIMIDEX RECEIVES FDA PRIORITY REVIEW FOR EARLY BREAST CANCER INDICATION 03/04/2002 ASTRAZENECA SUBMITS SUPPLEMENTAL NEW DRUG APPLICATION TO THE FDA FOR ARIMIDEX TO TREAT EARLY BREAST CANCER 2002年3月8日 閉経後乳癌治療薬アリミデックスの術後補助療法における使用について 2002年3月1日 ATAC 試験の結果を踏まえ、「アリミデックス」がアロマターゼ阻害剤とし て最初の乳がん予防試験で検討すべき薬剤として適切であると発表 2002年1月28日 FDA、「アリミデックス」の優先承認審査をおこなう 01/15/2002 ASTRAZENECA RECEIVES FDA 'FAST TRACK' DESIGNATION FOR ARIMIDEX (anastrozole) IN EARLY BREAST CANCER 2001年12月10日 「アリミデックス」（アナストロゾール）は、閉経後乳がんの術後補助 療法においてタモキシフェンより有意に有効である 2001年2月1日 アストラゼネカ、３製品同時発売 アストラゼネカ株式会社は、「アコレート錠20mg」および「アコレート錠40mg」、 「アリミデックス錠」、「オメプラール錠10」を、２月２日に同時発売します。 乳癌治療剤「アリミデックス錠」（一般名：アナストロゾール）は、男性ホルモン（ア ンドロゲン）から女性ホルモン（エストロゲン）を合成する酵素であるアロマターゼを阻 害し、乳癌増殖に関与しているエストロゲンの全身および腫瘍内濃度を低下させて、腫瘍 増殖を抑制し、強力かつ選択的にアロマターゼを阻害する新世代アロマターゼ阻害剤です。 初めてタモキシフェンを上回る臨床効果が認められたホルモン剤です。また、開発には 医薬品機構の治験相談の結果に基づき、海外臨床試験成績を用いる「ブリッジング」の手 法を取り入れましたが、本剤は医薬品機構の治験相談の第1号でした。 また、本剤の薬 価算定においては有効性に基づく有用性加算が与えられました。 ピーク時には約100億 円の年間販売高を目指します。 ●一般 閉経後乳がん治療薬「アリミデックス」、術後療法で添付文書を改訂アストラゼネカ --- 薬事日報02/03/13掲載 【短信】ＦＤＡが「アリミデックス」の優先承認審査を決定アストラゼネカ --- 薬事日報02/02/08掲載 ●製品情報 - 添付文書など ●製品情報 アリミデックス錠 添付文書[pdf] | くすりのしおり[doc] | 製剤写真 承認番号 21200AMY00253 薬価収載 2001年２月＊ 販売開始 2001年２月＊ 国際誕生 1995年８月 日本標準商品分類番号 ８７４２９１ アロマターゼ阻害剤／閉経後乳癌治療剤 （一般名：アナストロゾール） 【組成・性状】 錠 アナストロゾール1mg 【効能又は効果】 閉経後乳癌 【用法及び用量】 通常、成人にはアナストロゾールとして1mgを1日1回、経口投与する。
●アナストロゾール（アリミデックス錠）
平成十三年二月二日（厚生労働省告示第二四号）に新薬として薬価収載品目 アナストロゾール（アリミデックス錠）は、英国のアストラゼネカ社が開発したトリアゾール系の抗悪性腫瘍剤であり、日本のアストラゼネカが承認を収得した。効能効果は、閉経後乳癌である。薬理学的特徴としては、閉経後女性でのエストロゲン生合成経路における最終段階に働くアロマターゼを阻害し、その結果として血中エストロゲン濃度を低下させる。国内で行われた臨床薬理に関するブリッジング試験の結果、本薬の薬物動態や有効性が日本人と欧米人で同程度であると確認されたので、海外臨床試験とほぼ同一のプロトコールによるクエン酸タモキシフェンを対照薬とした二重盲検法によるブリッジング試験を行い、海外で実施された試験を併せて解析を行い、後期第Ⅱ相試験とした。その結果、主要評価項目である奏効率及び病勢進行までの期間（ＴＴＰ）で、本薬群は対照薬群と比較して同程度の有効性であった。安全性についても、対照薬群と同等であった。本剤群の主な副作用は、ほてり、嘔気、無力症であった。
用法用量としては、通常、成人にはアナストロゾールとして一㎎を一日一回、経口投与する。
[1135]●製品Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca)
Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca), an estrogen receptor antagonist given intramuscu-larly (IM) once a month, was recently approved by the FDA for treatment of hormone-receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progession on tamoxifen (Nolvadex, and others) or another antiestrogen.
月1回筋注投与のエストロゲン受容体拮抗薬フルベストラント（Faslodex - AstraZeneca）が、タモキシフェン（Nolvadex、他）または他の抗エストロゲン剤を投与しているにもかかわらず進行した閉経後女性のホルモン受容体陽性転移性乳癌の治療薬として、最近FDAに承認された。
日本語版註）Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca)
【別名】ICI 182,780;ZD182780 ;ZD9238 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]42136 [TC=429H]
【化学名】7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsul-phinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-beta-diol
【承認】FDA申請=30-Mar-2001、FDA承認=25-Apr-2002、米国発売=2002.5 ;【製剤】FASLODEX is supplied in sterile single patient pre-filled syringes containing 50-mg/mL fulvestrant either as a single 5 mL or two concurrent 2.5 mL injections to deliver the required monthly dose. FASLODEX is administered as an intramuscular injection of 250 mg once monthly. 【適応】FASLODEX is indicated for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. 【用法用量】 【作用】an estrogen receptor antagonist without known agonist effects. 【特徴】 【製品情報】http://www.faslodex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/cgi-bin/az_pi.cgi?product=faslodex&country=us
【EU】Faslodex INN: fulvestrant[AstraZeneca]MA=10 March 2004
【日本】ファスロデックス[アストラゼネカ] 閉経後進行再発乳がん（ピュア抗エストロゲン剤） P2 【その他】
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =FASLODEX (FULVESTRANT) FDA Application No. =(NDA) 021344 Active Ingredient(s)=FULVESTRANT Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =INJECTABLE; INTRAMUSCULAR Strength =50MG/ML - Approval Date=04/25/2002[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date April 25, 2002 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug
情報ソース●Drug Approvals - F FASLODEX (fulvestrant) Injection, Rx AstraZeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 21-344 Approval Date=4/25/02 Letter Posted=5/2/02 Label Posted =4/25/02 Review Posted=6/25/02 情報ソース●NDA APPROVALS FOR CALENDAR YEAR 2002 NDA NUMBER =21-344 DRUG NAME =Faslodex GENERIC NAME =Fulvestrant APPLICANT/SPONSOR=IPR Pharm CHEMICAL TYPE =1 THERAPEUTIC CLASS=S APPROVAL DATE =25-Apr-02
●Electronic Orange Book Application Number: 021344 Active Ingredient : FULVESTRANT Proprietary Name : FASLODEX [ASTRAZENECA] INJECTABLE; INTRAMUSCULAR 50MG/ML Approval Date : Apr 25, 2002 Exclusivity Data : NCE APR 25,2007 Patent Data : 4659516 DEC 11,2007 Y Y U-596 6774122 JAN 09,2021 U-596
●FDA情報 ●FDA Cancer -What's new Calendar for Oncologic Drugs Advisory Committee Meetings Index of Meetings with Transcripts New Approvals: Drugs On April 25, 2002 the Food and Drug Administration (FDA) approved fulvestrant (Faslodex(r), AstraZeneca Pharmaceuticals LP) 250 mg monthly IM injections for the treatment of hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. Intramuscular fulvestrant was compared with oral anastrozole in two randomized, controlled clinical trials (a North American double-blinded study and a European open-label study) in postmenopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer. All patients had progressed after previous therapy with an antiestrogen or progestin for breast cancer in the adjuvant or advanced disease setting. The majority of patients in these trials had ER+ and/or PgR+ tumors. Patients who had ER-/PgR- or unknown disease must have shown prior response to endocrine therapy. A total of 851 patients were enrolled, with 428 randomized to receive fulvestrant 250 mg monthly by intramuscular injection and 423 patients randomized to receive anastrozole 1mg daily. Response rates of 17% and 20% were reported in the fulvestrant treatment arms in the North American and European trials respectively; these rates were similar to the 17% and 15% response rates reported in the anastrozole treatment arms. There were no significant differences in time to progression or survival between the two arms in either trial. The safety profile of fulvestrant was similar to that of anastrozole. Most commonly reported adverse events were of mild to moderate severity and included nausea, vomiting, constipation, diarrhea and abdominal pain, headache, back pain, vasodilatation (hot flushes), and pharyngitis. Mild injection site reactions were reported in 7% and 27% of patients (1% and 5% of treatments) given single 5 mL and 2 x 2.5 mL fulvestrant injections respectively. Full prescribing information, including clinical trial information, safety, dosing, drug-drug interactions and contraindications is available at
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/21344lbl.pdf
●モノグラフ[化学]
●モノグラフ[製品] ●Faslodex (Fulvestrant injection) AstraZeneca --- http://www.formularyjournal.com/formulary/article/articleDetail.jsp?id=22777 June 1, 2002 Formulary
●EU承認 ●EMEA - Human Medcines ●List of Authorized Products (EPARs)★[A-Z 承認品目] ★Faslodex INN: fulvestrant (Rev. 4) - Published 10/10/07 1. Summary for the public 2. All Authorised Presentations 3. Scientific Discussion 4. Procedural steps taken before authorisation 5. Procedural steps taken and scientific information after authorisation Product Information, please see below Annex I - Summary of product Characteristics Annex IIA - Manufacturing Authorisation Holder responsible for Batch Release Annex IIB - Conditions of the Marketing Authorisation Annex IIIA - Labelling Annex IIIB - Package Leaflet [Name of the Medicinal Product ] Faslodex [Marketing Authorisation Holder] AstraZeneca UK Limited Alderley Park,Macclesfield ,Cheshire SK10 4TG,United Kingdom [Active Substance] Fulvestrant [International Nonproprietary Name or Common Name] Fulvestrant [Pharmaco-therapeutic Group] Antioestrogen [ATC Code] (LO2BA03) [Therapeutic Indication] Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with oestrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant antioestrogen therapy or disease progression on therapy with an antioestrogen. [Date of issue of Marketing Authorisation valid throughout the European Union] 10 March 2004 [Orphan medicinal product designation date] Not applicable ●CHMP Press Releases ●Summaries of Opinion - List of Products - CHMP Opinions諮問委員会審議品目一覧 ---Substance/INN Trade Name Pharmaceuticalform Strength OpinionAdoption Date
■AstraZeneca
●AstraZeneca-US製品：癌サイト
--- http://www.astrazeneca-us.com/products/ta_page.asp?ta=1 http://www.breastcancerprofessional.com/ --- 医療専門家向け Oncology and Urology [Arimidex | Casodex | Faslodex | Nolvadex | Zoladex 1-month 3.6 mg Depot | Zoladex 3-month 10.8 mg Depot] --------------------------------------------------------------------------------●www.faslodex.com --- For US Audiences
●http://www.breastcancerprofessional.com/ --- 医療専門家向けFASLODEX is indicated for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy.
FASLODEX can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Women of childbearing potential should be advised not to become pregnant while receiving FASLODEX.
The most commonly reported adverse events seen with FASLODEX vs. anastrozole treatment, regardless of the investigator’s assessment of causality, were gastrointestinal symptoms (nausea 26.0% vs. 25.3%, vomiting 13.0% vs. 11.8%, constipation 12.5% vs. 10.6%, diarrhea 12.3% vs. 12.8%, abdominal pain 11.8% vs. 11.6%), headache (15.4% vs. 16.8%), back pain (14.4% vs. 13.2%), hot flushes (17.7% vs. 17.3%), and pharyngitis (16.1% vs. 11.6%). Injection site reactions with mild, transient pain and inflammation were reported in 7% of patients (1% of treatments) given single 5 mL and 27% of patients (4.6% of treatments) given 2 x 2.5 mL injections of FASLODEX.
Full Prescribing Information
●26 April 2002 ASTRAZENECA RECEIVES FDA APPROVAL FOR FASLODEX - A NEW TYPE OF BREAST CANCER TREATMENT AstraZeneca today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for its new breast cancer drug 'Faslodex' for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antioestrogen therapy, (e.g. tamoxifen).
"Advanced breast cancer treatment has significantly improved through sequential treatment with different and novel hormonal therapies. The introduction of 'Faslodex' expands that sequence, providing women with another treatment option that works in an uniquely different way," said Dr. George Blackledge, VP, Medical Director of Oncology for AstraZeneca.
The breast cancer market in the USA is currently worth over $1 billion. An estimated 203,500 new cases of invasive breast cancer will be diagnosed in the USA and an estimated 39,600 women will die of breast cancer in 2002. A portion of newly diagnosed breast cancer cases will be initially diagnosed in the advanced or locally advanced stages where cancer has spread to the lymph nodes and/or other parts of the body.
Two pivotal Phase III trials showed 'Faslodex' to be at least as effective as the aromatase inhibitor 'Arimidex' in treating tamoxifen-resistant breast cancer in postmenopausal women. The new treatment is given as a once a month intramuscular injection, which may offer compliance benefits and, as an endocrine treatment, 'Faslodex' does not cause the side effects commonly associated with chemotherapy.
Dr. C. Kent Osborne, the lead 'Faslodex' trial investigator from Baylor College of Medicine, Houston, Texas, said, " 'Faslodex' provides an effective, new treatment option for women with advanced breast cancer whose tumours have become resistant to tamoxifen. When you have a new drug like 'Faslodex' that we can now add to that sequence of drugs, we may be able to control the breast cancer for a longer period of time".
'Faslodex' is an antioestrogen (oestrogen receptor antagonist) without known agonist effects. Unlike aromatatase inhibitors that reduce the amount of oestrogen in a woman's body, and tamoxifen, which blocks the oestrogen receptor, 'Faslodex' targets and degrades the oestrogen receptors in breast cancer cells. It is the only antioestrogen in general clinical use to have demonstrated efficacy following tamoxifen failure, indicating that it works in a different way to tamoxifen. 'Faslodex' therefore represents another approach to treating hormone sensitive breast cancer.
AstraZeneca is a major international healthcare business engaged in the research, development, manufacture and marketing of ethical (prescription) pharmaceuticals and the supply of healthcare services. It is one of the top five pharmaceutical companies in the world with healthcare sales of over $16.4 billion and leading positions in sales of oncology, gastroenterology, anaesthesia (including pain management), cardiovascular, central nervous system (CNS) and respiratory products.
●30 March 2001 ASTRAZENECA SUBMITS NEW DRUG APPLICATION (NDA) TO FDA FOR NEW TYPE OF BREAST CANCER TREATMENT
●04/25/2002 ASTRAZENECA RECEIVES FDA APPROVAL FOR A NEW TYPE OF BREAST CANCER TREATMENT EFFECTIVE IN TAMOXIFEN-RESISTANT BREAST CANCERAstraZeneca today announced the submission of a new drug application (NDA), requesting Priority Review with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Faslodex・ for treatment of locally advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women who have previously progressed following hormonal therapy.
Faslodex・is characterised as an Estrogen Receptor Downregulator and works differently from other hormonal breast cancer drugs in that it targets and degrades the estrogen receptor. Currently, advanced breast cancer patients whose tumours have been shown to use hormones to grow, are given drugs like tamoxifen that act by blocking the estrogen receptor, or aromatase inhibitors that lessen the amount of estrogen in a woman's body. After a period of time, tumours can become resistant to these types of treatments and cancer may progress. Faslodex・represents a new way to attack cancer cells that have grown resistant to current hormonal treatment options.
The FDA submission was based on data from two phase III trials which compared Faslodex・to Arimidexｮ, the most widely prescribed aromatase inhibitor, in measures of time to progression and response rate. All women in the trial were postmenopausal and had been treated with prior hormonal therapy, in most cases tamoxifen, and were randomised after their disease no longer responded.
In both the North American Trial and the European Trial, the time to progression and objective response rate were similar for Faslodex・and Arimidexｮ. In the North American Trial the median duration of response was 19.3 months with Faslodex・and 10.5 months with Arimidexｮ. In the European Trial, the duration of response for Faslodex・and Arimidexｮ were similar. Faslodex・is administered as a monthly intramuscular injection.
"Sequential treatment of advanced breast cancer with different hormonal therapies is significantly improving the way advanced breast cancer is treated today. If approved, Faslodex・will offer an additional treatment option that works differently than currently available therapy," said Dr. Gerard Kennealey, Vice President of Medical Oncology for AstraZeneca.
AstraZeneca is committed to continued research on Faslodex・and is currently evaluating it in a head-to-head trial with tamoxifen for first line advanced breast cancer. Results are expected early next year. Additional trials are in the planning stages for early breast cancer and for breast cancer in pre-menopausal women.
AstraZeneca is a major international healthcare business engaged in the research, development, manufacture and marketing of ethical (prescription) pharmaceuticals and the supply of healthcare services. It is one of the top five pharmaceutical companies in the world with healthcare sales of $15.8 billion and leading positions in sales of gastrointestinal, oncology, anaesthesia (including pain management), cardiovascular, central nervous system (CNS) and respiratory products.
●アストラゼネカ ●AstraZeneca PLC 2002年第１四半期業績[2002.5.8] --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_05_08.html ・ Arimidexの早期乳癌患者における術後補助療法については、非常に順調な進捗状況で、 プロモーションについては、日本で開始済み。FDAは6カ月の優先審査を許可し、ヨーロッ パでは4月8日に申請。 ・ Casodex の早期前立腺がん治療の効能追加申請を行い、2月20日にFDAより優先審査の許可を取得。 ・ Crestor とIressaの承認審査は主要な市場において進行中で、第3四半期には、ヨーロ ッパで Exanta の販売許可申請の予定です。 2002年初頭からのその他の主な出来事として、米国とヨーロッパにおけるアリミデックス の早期乳がんにおける術後補助療法への承認申請を提出しました。 日本でIressaの承認申請が、進行非小細胞肺癌治療の単剤使用の適応で、1月25日に提出 されました。米国では、本適応での優先審査をサポートするデータのrolling submission （継続的な提出）が継続しており、当社は本年下半期にこれらの主要マーケットにおける 同製品の上市を計画しています。同製品の非小細胞肺癌における化学療法剤との併用の主 要な臨床試験の完了、バリデーション、ならびに解析を本年下半期に予定しています。Ir essaのヨーロッパにおける最初の申請を含む当該適応の承認申請を2002年第4四半期に行 う予定です。 ●AstraZeneca PLC2002年第2四半期および上半期の業績[2002.8.1] --- http://www.astrazeneca.co.jp/activity/press/02_08_01a.html ・ Iressaは非小細胞肺がんの治療薬として日本で最初に承認を取得。 ・ Faslodexは4月25日に米国で承認取得後、進行乳がん治療の新しい選択肢として発売。 7月5日Iressaの日本が最初の承認国となり、オンコロジーポートフォリオにとっての大きな マイルストーンが達成されました。 Iressaは上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 （EGFR）として知られる新しいクラスの抗がん剤として最初に承認された製品です。 日本では手術不能又は再発非小細胞肺がんの効能、効果で承認されました。 アストラゼネカは第3四半期末までの薬価収載を予想しています。 米国では来月承認申請手続きを終了し、下半期中に販売を開始する予定です。 ★オンコロジー
・ 早期乳がんの術後療法におけるArimidexの有効性を論証する画期的なATAC試験の結果 が、ランセット6月23日号で発表されました。 Arimidexは日本で3月に術後使用が認めら れ、現在すべての主要市場で申請が行われています。 ・ 米国でのArimidexの上半期の売上は97%増で、米国以外では41%でした。 Arimidexは アロマターゼ阻害剤セグメントで、引き続きグローバルマーケットリーダーです。 ・ 米国以外のCasodexの売上は、第2四半期および上半期で48%増でした。 日本での堅調 な伸びと進行前立腺がんおよび新適応である早期前立腺がんの単剤療法で150mgの使用が 増加したことが、この業績の重要な要因です。 早期前立腺がんの適応は現在、20カ国で 承認されています。この申請に関して、米国FDAよりnon-approvable レターが出されたた め、当社は最善の方向を見出すためにFDAとそのオプションを検討しています。 ・ 米国におけるCasodexの処方に対する需要は、6月までで約7%増です。 卸在庫の増加 が上半期の売上にマイナス影響を与えました（33%減）が、取引在庫は第2四半期末までに は、通常のレベルに戻ったようです。 ・ Faslodexは米国で5月に上市され、第2四半期に800万ドルの売上を記録しました。Fasl odexは、抗エストロゲン療法（例えばタモキシフェン）後、癌が進行した進行乳がん患者 にとって重要な新しい治療オプションを提供します。
Casodex
（カソデックス）Arimidex
（アリミデックス）Nolvadex
（ノルバデックス）Zoladex
（ゾラデックス）Faslodex Total
[1043]●製品tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca])
日本語版註）tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca])
【別名】ICI 46474;KESSAR;NOLVADEX;NOLVADEX D TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOLVADEX TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOURYTAM;NSC-180973;TAM;TAMOFEN;TAMOXASTA;TAMOXIFEN;TAMOXIFEN CITRATE[INN][USAN][BAN][NFN];TAMOXIFENRATIOPHARM;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝ;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝｸｴﾝ酸塩;ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ 【開発元】AstraZeneca [DBR_ID]02150 TC=4210
【化学名】(Z)2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl) phenoxy]-N, Ndimethylethanamine 2-hydroxy-1,2,3- propanetricarboxylate (1:1)
【承認】FDA申請=Nov 23,1976、FDA承認=30-Dec-1977 ;【製剤】Tablets - 10mg,20mg 【適応】Metastatic Breast Cancer,Adjuvant Treatment of Breast Cancer ,Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) ,Reduction in Breast Cancer Incidence in High Risk Women 【製品情報】http://www.nolvadex.com/ 【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/Nolvadex.pdf
【日本】ノルバデックス錠10mg,20mg[製造販売元／アストラゼネカ株式会社] 【その他】
《JA》NOLVADEX TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ（住友製薬㈱）09-81＊∥NOLVADEX TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ（ゼネカ薬品㈱）09-81＊∥NOLVADEX D TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ（住友製薬㈱）06-90＊∥NOLVADEX D TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ（ゼネカ薬品㈱）06-90＊∥《US》NOLVADEX（STUART PHARM LTD[DIV ICI）03-78＊∥《UK》NOLVADEX（ZENECA）10-73＊∥TAMOFEN（TILLOTS LABS）12-83＊∥《FR》NOLVADEX（ZENECA）06-77＊∥《WG》NOLVADEX（ZENECA）06-76＊∥TAMOXIFENRATIOPHARM（RATIOPHARM）03-86＊∥TAMOXASTA（ASTA-WERKE AG）04-84＊∥KESSAR（FARMITALIA C-ERBA SPA）05-84＊∥TAMOXIFEN（MEDAC）08-84＊∥NOURYTAM（NOURYPHARMA BV）08-91＊∥《IT》NOLVADEX（ZENECA）-76＊∥KESSAR（FARMITALIA C-ERBA SPA）04-91＊
●承認データ：FDA ●2004.5.1 以降 Drugs@FDA
Drug Name(s) =NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) Rx(Discontinued) FDA Application No. =(NDA) 017970 Active Ingredient(s)=TAMOXIFEN CITRATE Company =ASTRAZENECA Dosage Form/Route =TABLET; ORAL Strength =EQ 10MG,20MG BASE - Approval Date=12/30/1977[000][Approval]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review Original Approval or Tentative Approval Date December 30, 1977 Chemical Type 1 New molecular entity (NME) Review Classification S Standard review drug - Approval Date=12/03/1986[015][New or Modified Indication]:Label[添付文書]| 申請=Jan 31 1986 [追加適応]As a single agent to delay breast cancer recurrence following total mastectomy and axillary dissection in postmenopausal women with breast cancer (T1-3, N1, M0) - Approval Date=03/16/1989[018][New or Modified Indication]:Label[添付文書]| 申請=Apr 25 1988 [追加適応]For use in premenopausal women with metastatic breast cancer as an alternative to oophorectomy or ovarian irradiation - Approval Date=06/21/1990[020][New or Modified Indication]:Label[添付文書]| 申請=Jun 09 1989 [追加適応]For use in women with axillary node-negative breast cancer adjuvant therapy - Approval Date=10/29/1998[039][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請=January 27, 1998 [追加適応]for the use of Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets to reduce the occurrence of contralateral breast cancer in patients receiving adjuvant Nolvadex therapy for breast cancer. - Approval Date=10/29/1998[040][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請=April 30, 1998 [追加適応]for the use of Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, to reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer - Approval Date=06/29/2000[046][New or Modified Indication]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|Review 申請=December 28, 1999 [追加適応]for the use of NOLVADEX (tamoxifen citrate) in women with DCIS, following breast cancer and radiation, Nolvadex is indicated to reduce the risk of invasive breast cancer. - Approval Date=03/09/2006[054][Efficacy Supplement with Clinical Data to Support]:Label[添付文書]|Letter[承認書]|
情報ソース●CDER New and Generic Drug Approvals: 1998-2002 Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, Rx. Astra Zeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 17-970/S37, S44 & S49 Approval Date=5/16/02 Letter Posted=5/21/02 Label Posted =5/16/02 Review Posted= Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, Rx. Astra Zeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 17-970/S046 Approval Date=6/29/00 Letter Posted=7/14/00 Label Posted =7/6/00 Review Posted=12/18/01 Nolvadex Indication- In women with DCIS, following breast surgery and radiation, Nolvadex is indicated to reduce the risk of invasive breast cancer Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, Rx :Tamoxifen Information Page Zeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 17-970/SE1-040 Approval Date=10/29/98 Letter Posted=10/29/98 Label Posted =10/29/98 Review Posted=11/10/98 Nolvadex Indication- Reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer. Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets, Rx Zeneca Pharmaceuticals Application #=NDA 17-970/SE1-039 Approval Date=10/29/98 Letter Posted=10/29/98 Label Posted =10/29/98 Review Posted=10/28/98 Nolvadex Indication- reduce the occurrence of contralateral breast cancer in pat ients receiving adjuvant Nolvadex therapy for breast cancer.
●Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets --- http://www.fda.gov/cder/foi/nda/98/17970-40.htm Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets Company: Zeneca Pharmaceuticals Application No.: 17-970/SE1-040 Approval Date:10/29/1998 Approval Letter [pdf] Label [pdf] Medical Review: Part 1 [pdf] Medical Review: Part 2 [pdf] Medical Review: Part 3 [pdf] Medical Review: Part 4 [pdf] November 12, 1998
●Tamoxifen Information Page On October 29, 1998, the Food and Drug Administration approved Nolvadex (tamoxifen citrate) for reducing the incidence of breast cancer in women at high risk for developing the disease. This new indication for tamoxifen, which has been used as a breast cancer treatment for more than 20 years, resulted from a recent study of the drug, conducted by the National Cancer Institute (NCI), in women who were judged to be at increased risk of breast cancer. The study showed that tamoxifen reduced the chance of getting breast cancer by 44 percent. The data also showed that tamoxifen treatment did not completely eliminate breast cancer risk, and that its longer term effects are not known.
In approving the drug for this new indication, FDA emphasizes that Nolvadex should be prescribed only for women at high risk for breast cancer following a medical evaluation of a woman's individual risk factors including age, personal health history and family history of breast cancer -- factors outlined in the approved labeling.
Tamoxifen is manufactured by Zeneca Pharmaceuticals, Wilmington, Del. The supplemental drug application for the new use of this product was reviewed and approved by FDA in six months. More information about Tamoxifen can be found below, including labeling. The clinical review will be posted as soon as it is available.
FDA Talk Paper (10/29/1998) Tamoxifen Approval Letter (10/29/1998)[pdf] Final Approved Labeling Text (10/29/1998)[pdf] Patient Package Insert[pdf]
●Cancer Liaison Program Patient Support, drugs and Clinical Trials, OSHI [U.S. Food and Drug Administration]
FDA's Role in the Review and Approval Process of Tamoxifen (Nolvadex), Statement by Lead Deputy Commissioner, FDA April 30, 1998
NCI Breast Cancer Prevention Trial Study, (tamoxifen, Nolvadex),Spanish Version Statement by FDA Lead Commissioner, Michael A. Freidman, M.D., April 6, 1998
■AstraZeneca ●www.nolvadex.com --- For US Audiences
●www.breastcancerprofessional.com - For US Health Care ProfessionalsNOLVADEXR (tamoxifen citrate) is indicated to reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer. NOLVADEX is indicated only for high-risk women. "High risk" is defined as women at least 35 years of age with a 5-year predicted risk of breast cancer > 1.67%, as calculated by the Gail Model.
In women with Ductal Carcinoma in Situ (DCIS), following breast surgery and radiation, NOLVADEX is indicated to reduce the risk of invasive breast cancer.
NOLVADEX reduces the occurrence of contralateral breast cancer in patients receiving adjuvant NOLVADEX therapy for breast cancer.
NOLVADEX is indicated for the treatment of node-positive breast cancer in postmenopausal women following total mastectomy or segmental mastectomy, axillary dissection, and breast irradiation.
NOLVADEX is indicated for the treatment of axillary node-negative breast cancer in women following total mastectomy or segmental mastectomy, axillary dissection, and breast irradiation.
Serious and life-threatening events associated with NOLVADEX include uterine malignancies, stroke, pulmonary embolism, and Deep Vein Thrombosis (DVT). Uterine malignancy (including endometrial adenocarcinoma and uterine sarcoma), stroke, pulmonary embolism, and DVT occurred 2 to 4 times more frequently with NOLVADEX than placebo, but these events occurred in less than 1% of women. Some of the strokes, pulmonary emboli, and uterine malignancies were fatal.
Health care providers should discuss the potential benefits versus the potential risks of these serious events with women at high risk of breast cancer and women with DCIS considering NOLVADEX to reduce their risk of developing breast cancer. For most women with invasive breast cancer, the benefits of NOLVADEX outweigh its risks. (See Full Prescribing Information including boxed Warning)
Women who are pregnant or plan to become pregnant should not take NOLVADEX. When used to reduce the incidence of breast cancer in high-risk women or in women with DCIS, NOLVADEX is contraindicated in women who require anticoagulant therapy or have a history of deep-vein thrombosis or pulmonary emboli. Cataracts and cataract surgery also occurred more frequently in clinical trials with NOLVADEX than placebo. The most frequently reported adverse reactions with NOLVADEX were hot flashes and vaginal discharge.
Full Prescribing Information
●FDA タモキシフェンを乳癌予防薬として承認
出典●Medical Tribune[1998年11月26日号／（VOL.31 NO.49）]
●ニュース
● 29-Oct-1998 04:01:43 pm, http://www.fda.gov/cder/news/tamoxifen/3443t2.txt Summary: [Slide] Following my introductory comments, Dr. Jo Costantino, from NSABP, will present the summary of the breast cancer prevention trial results. Summary of the Breast Cancer Prevention Trial Results DR. COSTANTINO: Thank you, Dr. Lewis. [Slide] To sum FDA-CDER/ ONCOLOGIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE 58TH MEETING , Tuesday, September 2, 1998の詳細なレポート。 約１万行の質疑応答が報告 ● 17-Feb-1998 01:49:13 pm, Advisory Committee Reevaluates Tamoxifen Prevention Trial Summary: FDA's Oncologic Drugs Advisory committee, a group of outside experts, today recommended that the tamoxifen breast cancer prevention trial be continued with additional endometrial monitoring to assure safety of women in the study. The NCI-funded preventio ● 06-May-1998 08:00:22 am, Breast Cancer: Woman Is Partner in Choosing Treatment (September 1991) Summary: The first article, in last month's issue, discussed breast cancer risk factors, the anatomy of the disease, biopsy of a suspicious lump or area in the breast, and mammography. This article covers treatment and breast reconstruction. In a recent talk on b ● 17-Feb-1998 12:59:06 pm, Breast Cancer Drug Aprroval Summary: BREAST CANCER DRUG APPROVAL The FDA has approved the use of tamoxifen citrate, a hormone-blocking agent approved and widely used in the treatment of metastatic breast cancer, for a major additional use to help prevent the recurrence of cancer in "node-neg ● 24-Apr-1998 03:54:45 pm, STATEMENT FROM FDA LEAD DEPUTY COMMISSIONER MICHAEL A. FRIEDMAN, M.D. ON THE NCI BREAST CANCER PREVENTION TRIAL STUDY Summary: The Food and Drug Administration applauds research efforts conducted on important issues like breast cancer prevention. While initial reports about the potential utility of tamoxifen in preventing breast cancer are certainly positive, like all drugs, the ● 12-Nov-1998 02:13:34 pm, Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets Summary: Nolvadex (tamoxifen citrate) Tablets Company: Zeneca Pharmaceuticals Application No. : 17-970/SE1-040 Approval Date: 10/29/1998 November 12, 1998 http://www.fda.gov/cder/foi/nda/98/17970-40.htm ● 24-Apr-1998 12:27:29 pm, Drug Approvals October 1996 Summary: Original Application #: 020465 Approval Date: 17-OCT-96 Trade Name: AZULFIDINE EN-TABS Chemical Type: 6 Therapeutic Potential: S Dosage Form: TABLET, DELAYED RELEASE Applicant: PHARMACIA AND UPJOHN CO Active Ingredient(s): SULFASALAZINE OTC/RX Status: RX ● 24-Apr-1998 12:27:33 pm, Drug Approvals for September 1997 Summary: Original Application #: 020378 Approval Date: 29-SEP-97 Trade Name: GONAL-F Chemical Type: 3 Therapeutic Potential: S Dosage Form: INJECTABLE Applicant: SERONO LABORATORIES INC Active Ingredient(s): FOLLITROPIN ALFA OTC/RX Status: RX Indication(s): 1. The ● 24-Dec-1998 10:43:19 am, Cancer Liaison Program Patient Support, drugs and Clinical Trials, OSHI Summary: In January 1994, the Food and Drug Administration hired staff to develop the FDA Cancer Liaison Program. The Cancer Liaison Program staff is versed in the issues confronting patients dealing with a life-threatening illness and conversant with cancer info ● 24-Dec-1998 10:45:36 am, Cancer, Drug, approvals, oncology, OSHI, FDA Summary: Hycamtin (topotecan hydrochloride) for injection, by SmithKlline Beecham Pharmaceuticals received additional approval on November 30, 1998 for the use of Hycamtin in the treatment of small cell lung cancer sensitive disease after failure of first-line che ● 04-Nov-1998 07:57:15 am, FDA Oncologic Drugs Advisory Committee Meeting, 11-17-1998 Summary: The term prevention indicates a reduction in the incidence (risk) of invasive breast cancer over the period of the NSABP P-1 trial, and does not necessarily imply that the initiation of breast cancer has been prevented or that the tumors have been p ● 07-Oct-1998 07:43:56 am, Cancer information Resources Summary: CancerNetｮ, http://cancernet.nci.nih.gov, provides links to cancer information including portions of the PDQ database, information about ongoing clinical trials, NCI fact sheets, publications, CancerNetｮ News and CANCERLITｫ abstracts and citations. Cancer ● 07-Oct-1998 10:08:49 am, Drugs that May Interact with Protease Inhibitors Summary: The following is a list of medications that may potentially interact with ritonavir therapy via cytochrome P450, specifically CYP3A4 isoenzyme metabolism. Therefore, it may be appropriate to use therapeutic drug concentration monitoring, and/or increased
●タモキシフェンで乳癌予防 ---高リスク群で発生率ほぼ半減
出典●日経メディカル 医学界トピックス [1998年5月号]
乳癌の治療薬タモキシフェンに，乳癌の予防効果もあることが確認された。親族に乳癌患者がいるなど高リスク者を対象とした多施設臨床試験で，タモキシフェン投与群の乳癌発生率は，非投与群に比べて約45％低下した。米国立癌研究所（NCI）が4月6日に発表した。
対象者は60歳以上の健康な女性，もしくは35～59歳の健康な女性で，①母や娘，姉妹が乳癌②生検の経験や，生検時の診断③出産経験，初産時の年齢④初経年齢―などの要因から乳癌のリスクが高いと評価された，合計1万3388例。これらの対象者に対し，約4年間毎日，20mgのタモキシフェンまたはプラセボが投与された。
その結果，浸潤性乳癌の発症はタモキシフェン投与群（以下，投与群）では85例と，プラセボ群の154例に対して45％減少した。非浸潤性の乳癌の発症も，投与群の31例に対し，プラセボ群では59例だった。
だが50歳以上の群では，一部で重篤な副作用も出た。子宮内膜癌（投与群で33例，プラセボ群で14例），肺塞栓症（投与群17例，プラセボ群6例）などが，プラセボ群より高頻度で発生した。
NCIは，「タモキシフェン投与の是非は，個人ごとに効果と副作用を比較した上で判断すべき」とし，判断の一助となる情報ツールを作成中。
国立がんセンター中央病院内科医長の渡辺亨氏は，「予防効果を明らかにした意義は大きい。日本での臨床試験実施には解決すべき問題もあるが，他剤との比較試験や，他国と協調して臨床試験を展開するといった方向もあるのでは」と話す。
● 13-Nov-1998 09:47:28 am, TAMOXIFEN APPROVED FOR REDUCING BREAST CANCER INCIDENCE
Summary: The Food and Drug Administration today announced the approval of Nolvadex (tamoxifen citrate), for reducing the incidence of breast cancer in women at high risk for developing the disease. The study showed that tamoxifen reduced the chance of getting breast cancer by 44 percent. The data also showed that tamoxifen treatment did not completely eliminate breast cancer risk, and that its longer term effects are not known. HHS NEWS U.S. Department of Health and Human Services P98-34 FOOD AND DRUG ADMINISTRATION FOR IMMEDIATE RELEASE Print Media: 301-827-6242 October 29, 1998 Broadcast Media: 301-827-3434 Consumer Inquiries: 800-532-4440 TAMOXIFEN APPROVED FOR REDUCING BREAST CANCER INCIDENCE The Food and Drug Administration today announced the approval of Nolvadex (tamoxifen citrate), for reducing the incidence of breast cancer in women at high risk for developing the disease. This new indication for tamoxifen, which has been used as a breast cancer treatment for more than 20 years, resulted from a recent study of the drug, conducted by the National Cancer Institute (NCI), in women who were judged to be at increased risk of breast cancer. The study showed that tamoxifen reduced the chance of getting breast cancer by 44 percent. The data also showed that tamoxifen treatment did not completely eliminate breast cancer risk, and that its longer term effects are not known. "Breast cancer is the second leading cause of cancer death in American women and accounts for 31 percent of all cancers among women. Today's action provides an important new option for some women at heightened risk of breast cancer." said HHS Secretary Donna E. Shalala. In approving the drug for this new indication, FDA emphasizes that Nolvadex should be prescribed only for women at high risk for breast cancer following a medical evaluation of a woman's individual risk factors including age, personal health history and family history of breast cancer -- factors outlined in the approved labeling. The agency notes that caution must be used in prescribing the drug because of its potentially serious side effects including endometrial cancer (cancer of the lining of the uterus), deep vein thrombosis (blood clots in major veins), and pulmonary embolism (serious blood clots in the lungs). "As with all drugs, there are risks associated with use. As valuable as tamoxifen is to some patients, FDA strongly advises women and their doctors to carefully weigh the benefits and risks of tamoxifen before patients use the drug," said Dr. Michael A. Friedman, Acting FDA Commissioner. The NCI study used a computerized model, called the "Gail model", for assessing a woman's risk of breast cancer. Recognizing that not all health care providers have access to this computer model, the manufacturer will provide materials to calculate risk. The FDA has also required that labeling provide information for doctors to help them identify women who should receive the drug: For example, the labeling specifies that for women age 50 or older, the following risk factors would result in an increased risk of breast cancer: Family history of breast cancer (at least two direct line relatives with breast cancer); Personal health history (Presence of atypical hyperplasia on breast biopsy); Had first child at age 30 or older; and sarted menstruating at age 11 or younger. Today's approval of the new indication for tamoxifen was based on the NCI study of more than 13,000 patients which was conducted by one of NCI's national clinical trials networks called the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP). The trial was halted 14 months early, in March l998, when interim results showed that tamoxifen reduced breast cancer incidence by almost one half. FDA's decision is in keeping with the FDA's Oncologic Drugs Advisory Committee recommendation, in September 1998, that tamoxifen be approved for high risk women for the reduction in the incidence of breast cancer. FDA will also require that adequate patient follow-up to determine the extent of the benefits and risks of long term use and emphasized that physicians and patients should be given educational information about the drug's potential benefits and risks. The manufacturer, Zeneca Pharmaceutical, Inc. of Wilmington, Del., submitted a supplemental new drug application for tamoxifen's new use on April 30 and at that time, FDA committed to a six-month review. For more information on tamoxifen, go to www.fda.gov/cder/news/tamoxifen/ on the Center for Drug Evaluation and Research website. ATTENTION TV BROADCASTERS: Please use open caption for the hearing impaired.
