MLリソース:乳癌治療剤

MLリソース：乳癌治療剤

■収録製品
●[1184.1287]bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
　日本語版註）bevacizumab (Avastin[Genentech])ベバシズマブ(アバスチン)
　【別名】rhuMAb-VEGF;RO4876646　【開発元】Genentech, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】マウス抗ヒト血管内皮増殖因子(VEGF)モノクローナル抗体の相補性決定部位及びヒトIgG1に由来するフレームワーク部分と定常部からなるヒト化モノクローナル抗体をコードするcDNAの発現により、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される214個のアミノ酸残基（C1034H1591N273O338S6；分子量：23446.71）の軽鎖2分子と453個のアミノ酸残基（C2235H3413N585O678S16；約49838.57：C末端のリジン1残基が欠損しているものを含む）の重鎖2分子からなる糖たん白質（分子量：約149,000）。 CAS216974-75-3
　【承認】FDA申請=26-Sep-2003、FDA承認=26-Feb-2004、米国発売=2004.2.26(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用) ;　【承認～大腸癌変更】FDA承認=2006.6.20(化学療法の治療歴を有する結腸・直腸癌患者に対する投与)　【承認～肺癌】FDA承認=2006.10.11　【承認～乳癌】FDA申請=、FDA承認=2008.2.22 　【製剤】点滴静注用１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）25mg/mL(4mLまたは or 16mL).
　【適応】1)AVASTIN(R), in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first- or second-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　2)AVASTIN(R), in combination with carboplatin and paclitaxel, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous, non-small cell lung cancer. 　3)化学療法治療経験のないHER2陰性転移性乳癌患者にパクリタキセル併用　【適応2004.2.16】(転移性結腸・直腸癌の一次治療に静注5-FUを含む化学療法との併用)AVASTIN, used in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.　【用法用量】大きな手術後28日間は投与しない。　手術後の投与は手術創の完全治癒を待つ。　1)[転移性結腸・直腸癌]14日間毎に１回5mg/kgを効果がでるまで静注投与する。　2)[肺癌]３週毎に１回15mg/kgを静注。　3)[転移性乳癌]14日間毎に１回10mg/kgを静注。
　【作用】遺伝子組換え型ヒト化モノクローナル抗体で、血管内皮増殖因子（VEGF）に結合してVEGFと内皮細胞に存在する受容体との結合を阻害することにより、血管新生を阻害する　【特徴】世界初の血管新生阻害剤　【製品情報】Avastin　【添付文書】Avastin Full prescribing information
　【提携】Roche　【EU】Avastin[Roche]承認2005.1.12(大腸癌;転移性結腸・直腸癌の一次治療として、静注5-FU/ロイコボリンまたはIFL療法との併用)、2007.2.22(転移性乳癌);2004年2月に米国、2005年1月に欧州連合（EU）で承認され、その他、スイス、オーストラリア、カナダ、ノルウェー、シンガポール等、約90カ国で承認されている。（2007年11月現在）
　【日本】アバスチン点滴静注用100mg/4mL,400mg/16mL[製造販売元／中外製薬株式会社]AVASTIN/申請2006.4、承認年月日2007年4月18日薬価基準収載年月日2007年6月8日発売年月日2007年6月11日　【製剤～日本】１バイアル中ベバシズマブ（遺伝子組換え）100mg/4mL,400mg/16mL　【適応～日本】治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌　【用法用量～日本】他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブとして１回５mg／kg（体重）又は10mg／kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は２週間以上とする。　【添付文書～日本】アバスチン情報 - 添付文書 - インタビューフォーム　　【その他】日本で乳癌の適応追加はP2段階。　Avastin (bevacizumab)売上高は2004Q1=$38.1 million,2004Q2=$133.0 million

●[1278]イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ
　日本語版註）イクサベピロンIxabepilone (Ixempra－ BMS)イクセンプラ
　【別名】BMS-247550　【開発元】GBF GmbH創製/BMS開発　 [DBR_ID]
　【化学名】(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethenyl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0] heptadecane-5,9-dione
　【承認】FDA申請=Apr 16, 2007、FDA承認=Oct 16, 2007、米国発売2007.10[BMS];　【製剤】静注用a sterile, nonpyrogenic single-use vial containing 15 mg or 45 mg ixabepilone as lyophilized white powder.　【適応】(転移性乳がんまたは局所進行乳がんを) IXEMPRA, a microtubule inhibitor, in combination with capecitabine is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline and a taxane (1). IXEMPRA as monotherapy is indicated for the treatment of metastatic or locally advanced breast cancer in patients after failure of an anthracycline, a taxane, and capecitabine (1).　【用法用量】３週間に１回40mg/m2を３時間以上で静注点滴。　但しAST, ALT, or bilirubin値が高い患者は減量する。　【作用】微小管阻害剤。　Ixempraは癌細胞の微小管に結合することが明らかになっている。微小管は、細胞の支持および形成を助ける細胞内の骨格成分であり、細胞分裂にも関与している。　【特徴】エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品　【製品情報】www.ixempra.com　【添付文書】IXEMPRA(TM)-pi　【提携】　【EU】EMEA申請2007.9　【日本】BMS-247550 [BMS]申請2007.12　【その他】

●[1269]lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
　日本語版註）進行乳癌治療薬lapatinib ditosylate(Tykerb－ GSK)ラパチニブ(タイカーブ)
　【別名】GW572016　【開発元】Glaxo SmithKleine　 [DBR_ID]
　【化学名】N-(3-chloro-4-{[(3-fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl)-6-[5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furanyl]-4-quinazolinamine bis(4-methylbenzenesulfonate) monohydrate.
　【承認】FDA申請=2006.9.13、FDA承認=2007.3.13、米国発売2007.3 ;　【製剤】Each 250 mg tablet of TYKERB contains 405 mg of lapatinib ditosylate monohydrate,equivalent to 398 mg of lapatinib ditosylate or 250 mg lapatinib free base.　【適応】、「他剤による治療歴のあるHER2過剰発現の進行性又は転移性乳がんに対するカペシタビンとの併用療法」TYKERB is indicated in combination with capecitabine for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who have received prior therapy including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab.　【用法用量】２１日サイクルで１日１回1,250mg (5 tablets)を投与するが、１－１４日目迄はcapecitabine 2,000mg/m2/day(１日２分服)を併用する。　【作用】ラパチニブは、EGFR (ErbB1)とHER2の2つのチロシン・キナーゼ受容体を阻害する経口の低分子化合物です。EGFR およびHER2受容体の刺激はがん細胞の増殖を促す働きがあることから、腫瘍の進行、浸潤、転移に関わる複数のプロセスに関与しています。これらの受容体は乳がんを初めとする様々なヒトの腫瘍に過剰発現していることが知られており、予後や生存率の低下に関与する予後不良因子として認識されています。　【特徴】最初で唯一承認された低分子細胞内HER2阻害剤。　anthracycline, taxane, & Herceptin抵抗性のHER2+進行性又は転移性乳がん　【製品情報】http://www.tykerb.com/　【添付文書】Tykerb Prescribing Information　【EU】欧州をはじめスイスやカナダ、ブラジル、オーストラリア、韓国など世界の多くの国において、同剤の承認に向けた申請中。　【日本】GW572016/Tykerb[GSK]申請2007.3.30(乳癌)「HER2過剰発現を示す手術不能又は再発乳癌に対するカペシタビン*との併用療法、およびラパチニブによる単剤療法」　【その他】

●[1208]Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤　アブラキサン
　日本語版註）Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])
　【別名】ABI-007; Albumin-bound Paclitaxel　【開発元】American BioScience, Inc.が創製、その子会社American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP)が北米の販売権、全世界製造権を取得　 [DBR_ID]
　【化学名】タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン結合製剤
　【承認】FDA申請=2004.3.4、FDA承認=Jan 7, 2005、米国発売2005.2.7；[販売]ABRAXIS ONCOLOGY,A Division of American Pharmaceutical Partners, Inc.,Schaumburg, IL 60173 ;　【製剤】Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension). Each single-use vial contains 100 mg of paclitaxel and approximately 900 mg of human albumin. Each milliliter (mL) of reconstituted suspension contains 5 mg paclitaxel.　【適応】(併用化学療法不応の転移性乳癌あるいは術後補助化学療法6ヶ月以内の再発例) for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracyline unless clinically contraindicated.　【用法用量】３週間毎に260mg/m2を３０分以上で静脈内注入。　【作用】　【特徴】毒性のある溶剤(Cremophor)を使用しないので乳癌460例のRCTでTaxolに比べてthe reconciled target lesion response rateは２倍。　この次世代taxaneは過敏性予防のための前処置不要、標準IV tubingを用いた注入時間の短縮を実現。安全性プロファイルを50%以上改善した。　【製品情報】Abraxane.com　【添付文書】Abraxane-PI　【EU】2006.9.28 EMEA申請　【日本】ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬] P1; 大鵬薬品工業株式会社、日本国内におけるアブラキサンの開発・販売権を取得[2005.11.16]　【その他】

●[0978][1152]anastrozole（Arimidex - AstraZeneca) アリミデツクス錠[アストラゼネカ]
　日本語版註）アナストロゾールanastrozole（Arimidex - AstraZeneca)
　【別名】ZD1033;ICI-D1033;　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]37212/42937 TC=4299
　【化学名】1,3-Benzenediacetonitrile, α,α,α',α'-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)
　【承認】FDA申請=、FDA承認=27-DEC-95、5-Sep-2002(追加) ;【製剤】Tablets - 1mg　【適応】(1; 5-Sept-2002追加)ARIMIDEX is indicated for adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer. (2; 1-Sept-2000追加)ARIMIDEX is indicated for the first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic[転移性] breast cancer. (3)ARIMIDEX is indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following tamoxifen therapy. Patients with ER-negative disease and patients who did not respond to previous tamoxifen therapy rarely responded to ARIMIDEX.　【用法用量】　【作用】アロマターゼ阻害剤　【特徴】　　【製品情報】http://www.arimidex.com/　【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/203984arimidex.pdf　【EU】　【日本】アリミデックス錠1mg [製造販売元／アストラゼネカ]薬価収載2001.2.2、発売2001.2.2 |　【製剤～日本】1錠中アナストロゾール1mg　【適応～日本】閉経後乳癌　【用法用量～日本】通常、成人にはアナストロゾールとして1mgを1日1回、経口投与する。　【添付文書～日本】添付文書　【その他】

●[1135]Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca) ファスロデックス[アストラゼネカ]臨床後期（00年申請予定）[00年9月現在]
　日本語版註）Fulvestrant (Faslodex - AstraZeneca)
　【別名】ICI 182,780;ZD182780 ;ZD9238　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]42136 [TC=429H]
　【化学名】7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsul-phinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-beta-diol
　【承認】FDA申請=30-Mar-2001、FDA承認=25-Apr-2002、米国発売=2002.5 ;【製剤】FASLODEX is supplied in sterile single patient pre-filled syringes containing 50-mg/mL fulvestrant either as a single 5 mL or two concurrent 2.5 mL injections to deliver the required monthly dose. FASLODEX is administered as an intramuscular injection of 250 mg once monthly.　【適応】FASLODEX is indicated for the treatment of hormone receptor positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy.　【用法用量】　【作用】an estrogen receptor antagonist without known agonist effects.　【特徴】　　【製品情報】http://www.faslodex.com/　【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/cgi-bin/az_pi.cgi?product=faslodex&country=us　【EU】Faslodex INN: fulvestrant[AstraZeneca]MA=10 March 2004　　【日本】ファスロデックス[アストラゼネカ] 閉経後進行再発乳がん（ピュア抗エストロゲン剤） P2　　【その他】

●[1043]tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca]) ノルバデックス
　日本語版註）tamoxifen citrate (Nolvadex [AstraZeneca])
　【別名】ICI 46474;KESSAR;NOLVADEX;NOLVADEX D TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOLVADEX TAB ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ;NOURYTAM;NSC-180973;TAM;TAMOFEN;TAMOXASTA;TAMOXIFEN;TAMOXIFEN CITRATE[INN][USAN][BAN][NFN];TAMOXIFENRATIOPHARM;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝ;ﾀﾓｷｼﾌｪﾝｸｴﾝ酸塩;ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ　【開発元】AstraZeneca　 [DBR_ID]02150 TC=4210
　【化学名】(Z)2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl) phenoxy]-N, Ndimethylethanamine 2-hydroxy-1,2,3- propanetricarboxylate (1:1)
　【承認】FDA申請=Nov 23,1976、FDA承認=30-Dec-1977 ;【製剤】Tablets - 10mg,20mg　【適応】Metastatic Breast Cancer,Adjuvant Treatment of Breast Cancer ,Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) ,Reduction in Breast Cancer Incidence in High Risk Women　【製品情報】http://www.nolvadex.com/　【添付文書】http://www.astrazeneca-us.com/pi/Nolvadex.pdf　【日本】ノルバデックス錠10mg,20mg[製造販売元／アストラゼネカ株式会社]　【その他】

●[1076]exemestane ;エクセメスタン(Aromasin tabs[Pharmacia]) アロマシン錠[ファイザー]
　日本語版註）exemestane ;エクセメスタン(Aromasin tabs[Pfizer])
　【別名】FCE-24304　【開発元】Pharmacia→Pfizer　 [DBR_ID]27633
　【化学名】6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione
　【承認】FDA申請=Dec 18, 1998、FDA承認=21-OCT-99,発売22-May-00【国際】世界初承認は英国99.4(発売99.11)、既発売=スイス、英国[1998承認]、独、北欧【製剤】Tablets - 25mg;25 mg once daily after a meal.　【適応】For the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women whose disease has progressed following tamoxifen therapy　【用法用量】　【作用】　【特徴】乳癌治療薬初の経口アロマターゼ不活化剤　　【製品情報】www.aromasin.com　【添付文書】Aromasin-PI【日本】アロマシン錠２５mg[製造販売／ファイザー株式会社]2002.7承認、薬価収載2002.8.30、発売2002.8.30[塩野義、ファルマシア]　【製剤～日本】1錠中エキセメスタン（25mg）　【適応～日本】閉経後乳癌　【用法用量～日本】通常、成人にはエキセメスタンとして1日1回25mgを食後に経口投与する。　【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム　　【その他】
　註2)●Pharmacia CorpとしてApril 3, 2000に合併。　現在各本部はPharmaia & Upjohn| Monsanto| Searle　 Pharmaciaは1911年創立、1990年Kabi社と合併しPharmacia-Kabiに、1993年伊Farmitalia Carlo Erbaを吸収、1994年スウェーデン政府が株式売却保有率は57%→11.8%に、1995年Upjohn社と対等合併[50:50]しPharmacia-Upjohnに、2000年4.3　Monsanto社と合併しPharmacia Corpに。

●[1071]epirubicin HClエピルビシン(エレンス Ellence -Pfizer; ファルモルビシン[ファイザー - 協和発酵])
　日本語版註）エピルビシン(エレンス Ellence -Pfizer; ファルモルビシン[ファイザー - 協和発酵])
　【別名】4'-EPI-ADM;4'-EPI-ADR;4'-EPI-ADRIAMYCIN;4'-EPI-DOXORUBICIN;EPI-ADM;EPI-ADR;EPIR;EPIRUBICINE[INN]　【開発元】Pharmacia→Pfizer　 [DBR_ID]18801
　【化学名】
　【承認】FDA申請=98.12.15→勧告99.6→、FDA承認=99.9.15(1P),発売99.10.11 ;【製剤】Ellence (epirubicin hydrochloride), 50 mg/25 mL & 200 mg/100 mL single-use vials; Intravenous, Rx　【適応】Indicated as a component of adjuvant therapy in patients with evidence of axillary node tumor involvement following resection of primary breast cancer.　【用法用量】　【作用】　【特徴】　　【製品情報】http://www.pfizeroncology.com/products/ellence.aspx　【添付文書】http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_ellence.pdf　【EU】　　【日本】ファルモルビシンRTU注射液10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社製造販売／ファイザー株式会社] | ファルモルビシン注射用10mg,50mg[販売／協和醗酵工業株式会社製造販売／ファイザー株式会社]　【製剤～日本】1バイアル中5mL日局塩酸エピルビシン 10mg（力価または）25mL日局塩酸エピルビシン 50mg（力価）　【適応～日本】1. 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）　【用法用量～日本】[3. 乳癌、卵巣癌、胃癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）の場合]
塩酸エピルビシンとして60mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与し3～4週休薬する。これを1クールとし、通常3～4クール反復する。
[6. 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合]
・シクロホスファミドとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
・シクロホスファミド、フルオロウラシルとの併用において、標準的な塩酸エピルビシンの投与量及び投与方法は、塩酸エピルビシンとして100mg（力価）/m2（体表面積）を1日1回静脈内に投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、通常4～6クール反復する。
　【添付文書～日本】ファルモルビシンRTU注射液添付文書 | ファルモルビシン注射用添付文書 | ファルモルビシンRTU注射液インタビューフォーム　　【その他】
　エピルビシンは1984年伊FARMITALIA C-ERBA[開発元]からFARMORUBICINの名で発売。　日本でも1989年6月ファルモルビシン[協和発酵]として発売、現在米国外80か国で15年間使用。　　エピルビシン併用群は、５年生存率が従来法に比べ70% ->77%に顕著な増加。　再発率も62% ->53%に低下。　このように効果の点が評価された。[●FDA TALK PAPER: FDA APPROVES NEW CHEMOTHERAPY AGENT TO TREAT BREAST CANCER]

●[1024]トレミフェンン toremifene（Fareston - GTx；フェアストン［日本化薬］）
　日本語版註）抗エストロゲン剤トレミフェン toremifene （Fareston - GTx；フェアストン［日本化薬］）
　【別名】FALESTON;FARESTON TABLETS;FARESTON ﾌｴｱｽﾄﾝ;FARESTON;FARESTON 60 MG;FARESTON 60 mg;FC 1157A;NK-622;TOREMIFENE[INN];ﾄﾚﾐﾌｪﾝ;ﾌｪｱｽﾄﾝ　【開発元】Farmos[FI]→Orion Group[FI]に吸収　 [DBR_ID]20913 TC=421H
　【化学名】
　【承認】FDA申請=Dec 06 1994[Orion Corp] 、FDA承認=October 1995 ;【製剤】　【適応】Treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women　　【用法用量】　【作用】a nonsteroidal antiestrogen.　【特徴】　【製品情報】http://www.fareston.com/　【添付文書】http://www.fareston.com/pdfs/Prescribing_Info.pdf　【EU】Fareston INN: toremifene[Orion]　2007 年２月現在、上記を含み世界68 カ国で承認されている。　【日本】フェアストン40,60[製造販売元／日本化薬株式会社提携／OrionCorporation,Finland ]承認1995.3.3.1、薬価収載1995.5.26、発売1995.6.12　【製剤～日本】1錠中クエン酸トレミフェン　59.0mg(トレミフェンとして　40.0mg)または88.5mg(トレミフェンとして　60.0mg)　【適応～日本】閉経後乳癌　【用法用量～日本】通常、成人にはトレミフェンとして40mgを1日1回経口投与する。また、既治療例(薬物療法及び放射線療法などに無効例)に対しては、通常成人にトレミフェンとして120mgを1日1回経口投与する。　【添付文書～日本】フェアストン錠添付文書 - インタビューフォーム　　【その他】

●[1024]レトロゾール letrozole（Femara - Novartis；）フェマーラ,CGS20267［ノバルティス；中外製薬］
　日本語版註）レトロゾール letrozole（Femara - Novartis；）
　【別名】CGS20267; FEM345　【開発元】Novartis　 [DBR_ID]33778 TC=421H
　【化学名】
　【承認】FDA申請=Jul 25 1996、FDA承認=Jul 25 1997 、;【製剤】Each film-coated tablet contains 2.5 mg letrozole　【適応】Femara R (letrozole tablets) is indicated for first-line treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive or hormone receptor unknown locally advanced or metastatic breast cancer. Femara is also indicated for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy.　【用法用量】　【作用】選択性アロマターゼ阻害剤　【特徴】　　【製品情報】http://www.femara.com/　【添付文書】http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/femara.pdf　【EU】EU承認=24 July 1996　　【日本】フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社] | フェマーラ錠2.5mg[製造販売／ノバルティスファーマ株式会社販売／中外製薬株式会社]Femara,CGS20267;輸入承認2006.1.23、薬価収載2006.4.28、発売2006.5.11　【製剤～日本】１錠中レトロゾールとして2.5mg　【適応～日本】閉経後乳癌　【用法用量～日本】通常、成人にはレトロゾールとして１日１回2.5mgを経口投与する。　【製品情報～日本】フェマーラ製品情報　【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム　【その他】;世界90カ国以上で発売、乳がん内分泌治療における標準薬の一つ

●[1039]トラスツズマブ trastuzumab （Herceptin - Genentech；）ハーセプチン
　日本語版註）トラスツズマブ trastuzumab （Herceptin - Genentech；）ハーセプチン
、癌遺伝子[oncogene] HER2がコードする蛋白と結合する組換え”ヒト化”単クローン抗体(rhuMAb)であり、で、いずれも転移性乳癌の治療に対してFDA により承認された。
　【別名】Ro45-2317　【開発元】Genentech, Inc　 [DBR_ID]
　【化学名】a recombinant DNA-derived humanized antibody that selectively binds with high affinity in a cell-based assay (Kd = 5 nM) to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor 2 protein, HER2.
　【承認】FDA申請=May 1998、FDA承認=25-Sept-1998、発売=1998.10(HER2過剰発現転移性乳癌)　【承認～追加】FDA承認=16-Nov-2006(paclitaxel+ADR+CPA併用療法による術後補助化学療法)　FDA承認=18-Jan-2008(アントラサイクリン療法後の単独療法)　【製剤】Vial - 440 mg 　【適応】Herceptin is a HER2/neu receptor antagonist indicated for the treatment of HER2 overexpressing breast cancer(HER2過剰発現乳癌の治療)　【適応～詳細】1.1「乳癌術後補助化学療法」
・HER2過剰発現乳癌におけるdoxorubicin, cyclophosphamide,and paclitaxelを含む術後補助化学療法の一部として
・リンパ節転移陰性(ER/PRが陰性もしくは高リスクfeatureを伴う)あるいは節転移陽性のHER2過剰発現乳癌において、multi-modality　アントラサイクリン療法後に単独療法として使用
1.2「転移性乳癌」
・HER2過剰発現転移性乳癌にパクリタキセルと併用
・転移乳癌治療として化学療法を受けた経験のある患者に対するHER2過剰発現転移性乳癌の単独療法　【用法用量】「HER2過剰発現乳癌術後補助化学療法」
・初回4mg/Kgを90分以上で静注し、以降は毎週１回2mg/Kgを30分以上で静注を52週間。あるいは初回8mg/Kgを90分以上で静注し、以降は３週間毎に１回6mg/Kgを90分以上で静注を52週間。
「HER2過剰発現転移性乳癌」
・初回4mg/Kgを90分以上で静注し、以降は毎週１回2mg/Kgを30分以上で静注。
　【作用】ヒト癌遺伝子HER2/neu（c-erbB-2）の遺伝子産物であるHER2蛋白は、ヒト上皮増殖因子受容体ファミリーに属する増殖因子受容体であり、その細胞質側にチロシンキナーゼ活性領域を有する分子量約185kDaの膜貫通型蛋白質である。　【特徴】　　【製品情報】http://www.herceptin.com/　【添付文書】http://www.gene.com/gene/products/information/pdf/herceptin-prescribing.pdf　【EU】Herceptin INN: trastuzumab[Roche]EU承認28-Aug-2000、発売2000.9；　米国、スイス、ＥＵ諸国等、約100の国又は地域で承認されている（2008年1月現在）。
　　【日本】ハーセプチン注射用60,150[製造販売元／中外製薬株式会社](150)申請=2000.1.28、承認=2001.4.4、薬価収載2001.6.1、発売2001.6.1、(60)承認=2004.2.26、薬価収載2004.6.25、発売2004.8.3。(適応追加「術後補助化学療法」)承認2008.2.29　【製剤～日本】1バイアル中トラスツズマブ（遺伝子組換え）60mg,150mg　【適応～日本】1)HER2過剰発現が確認された転移性乳癌　2)HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法　【用法用量～日本】(転移性乳癌)通常、成人に対して1日1回、トラスツズマブとして初回投与時には4mg/kg（体重）を、2回目以降は2mg/kgを90分以上かけて1週間間隔で点滴静注する。　(術後補助化学療法)通常、成人に対して１日１回、トラスツズマブとして初回投与時には８mg/kg（体重）を、２回目以降は６mg/kgを90分以上かけて３週間間隔で点滴静注する。　【製品情報～日本】ハーセプチン注射用60,150 (トラスツズマブ（遺伝子組換え）) 　【添付文書～日本】ハーセプチン注射用添付文書 | インタビューフォーム　【その他】米国はGenentech、日本は中外製薬、他全世界Roche; 転移性乳癌という制限撤廃では、早期乳癌に対する術後補助化学療法としての有用性を検証する海外大規模臨床試験が相次いで開始され、2006年5月にEMEAより、11月にはFDAより早期乳癌の適応が承認されている。本邦では、日本からも登録を行った国際共同臨床試験（HERA試験）のデータに基づき、2008年2月に「HER2過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法」について効能・効果及び用法･用量追加が承認された。なお、ハーセプチン注射用60は日本のみで承認されている（2004年8月現在）。
一般的にはHER2存在の有無は簡便な免疫組織法（ハーセプ・テスト）で判定します。２＋，
３＋の陽性の場合にハーセプチンは適応となります。全乳がんの約30％がHER2陽性です。
●[1039]capecitabine (Xeloda [Roche])ゼローダ
　日本語版註）カペシタビン capecitabine (Xeloda [Roche])ゼローダ
　【別名】Ro09-1978　【開発元】Roche　 [DBR_ID]47200 TC=422D
　【化学名】5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy) carbonyl]-cytidine
　【承認】FDA申請=Oct 28, 1997、FDA承認=30-APR-98;【製剤】Tablets -150mg,500mg　【適応】1)Breast Cancer Monotherapy 2)Breast Cancer Combination Therapy with docetaxel 3)metastatic colorectal carcinoma 　【用法用量】　【作用】経口フッ化ピリミジン系:5-フルオロウラシルの経口プロドラッグ: 肝臓で代謝され、癌部位の酵素で抗がん剤として活性化する。そのため副作用が少ない。　【特徴】日本Rocheで日本人グループが開発した経口投与の抗がん剤。　　【製品情報】http://www.rocheusa.com/products/xeloda/　【添付文書】http://www.rocheusa.com/products/xeloda/pi.html　【EU】Xeloda INN: capecitabine[Roche]MA=2 February 2001　　【日本】ゼローダ錠300[製造販売元／中外製薬株式会社]承認2003.4.16、薬価収載2003.6.6、発売2003.6.24 [手術不能または再発乳癌]　胃癌・大腸癌に対して申請中　【製剤～日本】　【適応～日本】手術不能又は再発乳癌　【用法用量～日本】体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。

体表面積 1回用量

1.31m2未満 900mg

1.31m2以上1.64m2未満 1,200mg

1.64m2以上 1,500mg
　【製品情報～日本】ゼローダ錠300 (カぺシタビン) 　【添付文書～日本】添付文書 | インタビューフォーム　　【その他】

●[0984]ドセタキセル（タキソテール注）docetaxel (Taxotere - Aventis)
　日本語版註）docetaxel (Taxotere - Sanofi Aventis)
　【別名】RP56976　【開発元】Aventis→現Sanofi-Aventis　 [DBR_ID]29764 TC=4240
　【化学名】(2R,3S)-N-carboxy-3-phenylisoserine,N-tert-butyl ester, 13-ester with 5b-20-epoxy-1,2a,4,7b,10b,13a-hexahydroxytax-11-en-9-one 4-acetate 2-benzoate, trihydrate
　【承認】FDA申請=Jul 27 1994、FDA承認=14-May-1996 ;【製剤】Injection - (60 mg/m2 to 100 mg/m2 intravenous infusion over 1 hour every 3 weeks1)　【適応】Breast cancer, Non-Small Cell Lung Cancer　【用法用量】　【作用】タキサン(taxane)(タキソイド)系アルカロイド抗腫瘍性植物成分製剤。　ドセタキセルはチューブリンの重合を促進し、安定な微小管を形成するとともに、その脱重合を抑制する。また、細胞内においては形態的に異常な微小管束を形成する。以上の作用により細胞の有糸分裂を停止させる。　【特徴】　【製品情報】http://www.taxotere.com/　【添付文書】http://www.taxotere.com/hcp/resources/piframes.html　【EU】Taxotere INN: docetaxel[Aventis Pharma S.A]MA=27 November 1995　【日本】タキソテール注(40mg)(80mg)[製造販売／サノフィ・アベンティス株式会社]承認1996/10/09、薬価収載1997.6.20、発売1997.6.10 (承認時)製造・販売ローヌ・プーランローラー株式会社（輸入・発売）中外製薬株式会社（販売）；承認1996/10/09では乳癌・非小細胞肺癌、2000.4承認では胃癌・頭頸部癌・卵巣癌、2004.1に食道癌、2005.8に子宮体癌が追加承認。　【製剤～日本】1バイアル0.5mLまたは 2mL中ドセタキセル水和物（ドセタキセルとして) 21.34mg(20mg) または85.35mg(80mg) 　【適応～日本】1. 乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌　2. 卵巣癌、食道癌、子宮体癌　【用法用量～日本】(1.の場合)通常、成人に１日１回、ドセタキセルとして60mg／m2(体表面積)を１時間以上かけて３～４週間間隔で点滴静注する。なお、症状により適宜増減すること。ただし、１回最高用量は70mg／m2とする。　【添付文書～日本】タキソテール注添付文書 | インタビューフォーム　【その他】
【日本語版コメント1287～乳癌】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。　術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。　　乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。　乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。　生涯乳癌罹患率は欧米10%に対し、日本人女性は23人に1人と低い。　手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。　進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。
　乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法　2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
　実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。　市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。
世界売上高(2007)第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 6,695億円、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 3,043億円、第３位アリミデックス[AstraZeneca] 1,908億円。　ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンはHER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A(日本でも早期乳癌に承認2008.2.29で制限解除)。　HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。　タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。　アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
乳癌治療薬2007年度世界売上　Herceptin[Genentech/Roche] 6,695億円(G社$1,704m(+28%)；R社CHF4,852m(+23%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,908億円($1,730m(+15%)), Xeloda[Roche] 1,142億円(CHF1,151m(+19%)), Femara[Novartis]1,033億円($937m(30%)), Aromasin[Pfizer]442億円($401m(+25%)),Abraxane 426億円(Abraxis$324.7m, AstraZeneca$62m;日本大鵬P1)、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] *368億円(2006/$312m(-15%)),Faslodex([AstraZeneca]fulvestrant;日本P2)236億円($214m(+15)),Tykerb[GSK;lapatinib;米発売2007.3;日本申請2007.3.30] 112億円(￡51m), Nolvadex[AstraZeneca] 92億円($83m(-7)) ,IXEMPRA米([BMS]ixabepilone;米発売2007.10、日本申請2007.12)17億円($15m(-)),計12,471億円。　乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 3,043億円(Euro1,874m(+11.9%),Taxol[BMS] 465億円($422m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,217億円($1,104(+10)) ,計4,725億円
世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約100の治験薬が世界で開発中、日本でも１５品目がリストされている。
特に注目されるのは、1)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13)　2)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。　後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。
　今回採上げたベバシズマブ(アバスチン)のHER2陰性乳癌の適応追加FDA承認は、同じ抗体医薬であるHER2過剰発現乳癌を適応とするハーセプチン注射用とラパチニブ(タイカーブ錠)を補完するものとして有意義だ。

【日本語版コメント1274～BRCA Screening】
BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性の生涯の乳癌発症率は90％近くに達する。よって，BRCA1 or 2遺伝子変異のあることがわかった女性では，予防法をとることが何よりも望まれる。　「科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン－疫学・予防（2005年版）」(日本乳癌学会)では「予防的両側乳房切除」を推奨(エビデンスII)。　また「予防的TAM投与はBRCA1 or 2遺伝子変異女性の乳癌発症リスクを減少する」(エビデンスI)。
　BRCA1、BRCA2遺伝子検査は特許を持つ米国Myriad社が受託検査を1996年10月に開始し、延べ100万人の実績があり、日本では提携したファルコバイオシステムズ(京都市)が受託するが、費用は１人３８万円、血縁者は６万円と高価。　BRCA1変異発生比率としては、日本人では乳癌患者の1.1％（0.1％～4.3％）と低い。　因みに74歳までに乳がんに罹る確率(生涯罹患率)を比較すると、日本人女性が約30人に1人。(米国女性では約8人に1人と高率)
　→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療剤に纏めた。
【日本語版コメント1278】
日本乳癌学会の全国乳がん患者登録調査(2004次)によると、年間約４万人が乳癌に罹患するが、40%がStage I以下の早期癌で90%以上治癒する確率が期待できる。　術式は乳房温存手術と乳房全摘術がほぼ同数。　乳癌検診参加率が50%を超えていることは喜ばしい。　手術を実施した患者の約6割では治癒が得られる一方で, 約4割は再発をきたし、転移・再発乳癌の予後の中央値は28ヵ月であり, 様々な治療の改良にもかかわらず治癒は難しい。　進行・再発乳癌は治療困難な疾患であり、標準的多剤併用化学療法の治療ゴールは病状の長期寛解にあるが化学療法の奏功率は40～70%、治癒率は5%以下と報告されており、より改良された新薬の出現が依然望まれる。
　最近のトピックスとしては、乳癌患者の25%に見られるHER2過剰発現乳癌に使われるハーセプチンが従来「転移性乳癌」に限定されていたものが2008.2.29に限定解除された。　新薬として前評判の高く、ピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品lapatinibとixabepilone。　チロシンキナーゼ阻害剤Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認 2007.3.13)　エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン) [ブリストル・マイヤーズ] 申請2007.12(米FDA承認2007.10.16)。　今回は後者を評価する。

【日本語版コメント1269】
　乳癌の早期発見のための検診率50%が目標となっているが、日本の乳癌の患者数は15.5万人(2005)と減少傾向にある。　乳癌死亡数は年間10,721人(2005)[女性全体129,334人の8.3%]。
　乳癌治療薬に関しては、診療ガイドライン「乳癌診療ガイドライン１．薬物療法　2007年版」(日本乳癌学会)、ASCO ,NCCNガイドラインでも、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンを早期乳癌治療の第一選択剤としている。
同様に推奨グレード Aとしては、ホルモン感受性のある閉経前の早期乳癌に対して[LH-RHアゴニスト/抗エストロゲン薬]が推奨。
　実態的には、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し、乳癌治療の世代交代が2002年から開始。　市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2006)は25億ドル(3000億円)に達した。　全体第３位Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%))。
第１位はハーセプチン[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%))、第２位はタキサン系のタキソテール[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%)。　ではガイドライン上のこれらの位置づけはどうかというと、先ずハーセプチンは「HER2過剰発現が確認された転移性乳癌」に適応症が制限されているわけだが、HER2陽性転移性乳癌について推奨グレード A。　HER2陽性は乳癌の15-25%とされるが、再発乳癌では40%という説もある。　タキサン系薬剤は、術前化学療法、術後療法、転移・再発乳癌に対する一次化学療法で「推奨グレード B」。　アロマターゼ阻害剤は、閉経後ホルモン感受性転移・再発乳癌の一次治療、タモキシフェン抵抗性の閉経後転移性乳癌における二次ホルモン療法として「推奨グレード A」。
※乳癌治療薬2006年度世界売上　Herceptin[Genentech/Roche] 5,419億円(G社$1,330m(+65%)；R社CHF3,927m(+81%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,778億円($1,508m(+28%)), Xeloda[Roche] 952億円(CHF971m(+20%)), Femara[Novartis]848億円($719m(34%)), Aromasin[Pfizer]377億円($320m(+30%))、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] 368億円($312m(-15%)),Abraxane[Abraxis BioScience Inc.]206億円($175m(+31%)), Nolvadex[AstraZeneca] 134億円 ,計10,082億円
乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 2,445億円(Euro1,752m(+8.9%),Taxol[BMS] 664億円($563m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,189億円($1,008(-)) ,計4,298億円
世界市場規模150億ドル(2006年１兆7700億円)という乳癌治療薬に対して新薬開発は実に盛んで、約150の治験薬が世界で開発中、日本でも１１品目がリストされている。
特に注目されるのは、1)ハーセプチン[中外製薬]の制限撤廃　早期乳癌ヘの適応拡大(申請2006.11.30)(EU承認2006.5.24)　2)アロマターゼの阻害剤レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス/中外製薬])がやっと2006.5.11発売。　3)チロシンキナーゼ阻害剤GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]申請2007.3.30(FDA承認2007.3.13)　4)エポチロンＢ誘導体でパクリタキセル後継品BMS-247550/IXEMPRA(ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] P2(米FDA承認2007.10.16)。　後２者lapatinibとixabepiloneはピーク時５億ドルの年間売上高を期待される製品。

【 1135日本語版コメント】
　乳癌治療薬の開発は活発で、日本でも分子標的制癌剤として話題となったトラスツズマブ(ハーセプチン[ロシュ])01.6発売,アロマターゼ阻害剤のanastrozole(アリミデツクス錠[アストラゼネカ])01.2発売とexemestane(アロマシン錠[ファルマシア])薬価収載02.8.30と次々と承認されていて、世界で導入されて日本では未だというのは、letrozole(フェマーラ[ノバルティス])（申請中）、capecitabine(ゼローダ[ロシュ])(申請中)程度。
　今回採りあげたFulvestrantは、エストロゲン受容体拮抗剤として新タイプの乳がん治療薬。　在来品が１日１回投与なのに、１月１回の筋注でよい。　ただコストが４～８倍と非常に高価。　日本でも開発され臨床試験後期とのこと。
ちなみに乳癌治療薬2001年度世界売上　Nolvadex[AstraZeneca] 754億円、Herceptin[Roche] 637, Pharmorubicin/Ellence[Pharmacia] 312, Xeloda[Roche] 311, Arimidex[AstraZeneca] 229, Femara[Novartis] 166,計2,409億円
乳癌等の治療薬 Taxol[BMS] 1433億円、Taxotere[Aventis] 1166, Zoladex[AstraZeneca] 871,計3,470億円

【日本語版コメント1208】
　乳癌の薬物療法では、1990年代半ばまでは、化学療法ではCMF療法[CPA+MTX+FU]を中心にAC療法[ADR+CPA]、ホルモン療法では抗エストロゲン剤タモキシフェンというケースが多かった。　アロマターゼ阻害剤のアナストロゾール(アリミデックス;FDA承認1995,日本2001)、エクセメスタン(アロマシン;FDA承認1999,日本2002)などや、分子標的薬トラスツズマブ(ハーセプチン;FDA承認1998,日本2001)を含めて次々と新薬が登場してきた。
　国際マーケットという視点では、タモキシフェンを上回る臨床成績を示すアロマターゼ阻害剤1150億円(2004;11億ドル；うちArimidex 845億円)、分子標的薬Herceptin 1278億円(日本93億円)。
　タキサン系抗癌剤と総称されるパクリタキセル(タキソール注[BMS]年間世界売上1032億円)およびドセタキセル(タキソテール注[サノフィアベンティス]1983億円)は細胞分裂を阻害すると考えられている。　両剤とも乳癌以外に肺癌などの適応もあり、金額からわかる通りかなり繁用されている。　そのうちのパクリタキセルは特許も失効し販売額では低落期にあるが、今回FDA承認されたのがこれにアルブミン(HSA)結合させた物質。
パクリタキセルは単独で用いた場合、乳癌に対してアドリアマイシンと並んで最も効果のある薬剤（奏効率40-50%）。しかしながら液体に溶けにくく、製品化に２０年以上の歳月を要し(日本では1999年認可)、溶媒にポリオキシエチレンひまし油を使用していることから稀にアナフィラキシーショックがおきる。　また過敏症などの副作用もこのAbraxaneが解決しているという。

【日本語版コメント】（1071号追録）
　乳癌の術後補助化学療法として，CEF（シクロホスファミド，エピルビシン，5-FUの併用）を行ったところ，世界的に標準的な治療法であるCMF（シクロホスファミド，メトトレキサート，5-FUの併用）より5年生存率，5年無再発生存率ともによかったという初の比較試験の結果が報告。1998年6月カナダのロンドン・リージョナル・キャンサー・センターの医学腫瘍学部長のビビアン・ブランウェル氏が「カナダではこの結果をもとに，乳癌の術後補助化学療法としてCEFがCMFにとって代わりつつある」と発表。[●NIKKEI MEDICAL日経メディカル1998年7月号医学界トピックス]
　最近乳癌治療薬の話題が多い。
　FDA抗癌剤諮問委員会は、パクリタキセル（タキソール[BMS]）リンパ節転移陽性乳癌の初期ステージ患者への適応追加に承認勧告。　勧告99.9.17、承認99.10.25。　※アロマターゼ阻害剤エキセメスタン(アロマジン錠[P&U])は、タモキシフェンによる抗エストロゲン療法後の進行性乳癌の閉経後患者が対象。　世界初承認は英国99.4(発売99.11)、米国承認99.10.21(1SV)。　日本ではP2。[●Pharmacia & Upjohn Receives FDA Approval for Aromasin in Advanced Breast Cancer and Submits New Drug Applications for New Antibiotic Zyvox(22 Oct 1999)]　　同種薬剤は、アナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ]、日本では申請中)、レトロゾール(フェマーラ[ノバルティス]、日本ではノバルティスと中外がP3)　※リポゾーム化ドキソルビシン(エヴァセット[リポゾーム])は、FDA抗癌剤諮問委員会却下99.9.16[転移性乳癌]。
　「タモキシフェンで死亡率低下乳癌術後の再発抑制にも効果：　癌が乳房内及び腋下リンパ節に限局している早期の乳癌の場合，術後のタモキシフェン投与により無再発生存率が向上し，死亡率が低下することが証明。3万7000人の女性が参加した15カ国55の無作為化比較試験（RCT）のメタアナリシスによるものでLancet誌5月16日号に掲載。[●日経メディカル1998年6月号医学界トピックス]。　米国FDAも98.10.29に乳癌の適応を承認。[Tamoxifen Information[October 29, 1998]

【市場】
New breast-cancer drugs spur weak market[Science Daily 2005.7.6]によると、30年にわたり乳癌治療の世界標準であったタモキシフェンに対して、エストロゲン前駆体アロマターゼの阻害剤であるアナストロゾール(アリミデックス[アストラゼネカ])、エキセメスタン(アロマシン[ファィザー])、塩酸ファドロゾール(アフェマ[ノバルティス])がタモキシフェンを上回る成績を次々と出し始め、乳癌治療の世代交代が始まっている。　市場的にもアロマターゼ阻害剤の販売高(2004)は11億ドルから2010年には22億ドルに達すると予測されている(Datamonitor)。

乳癌治療薬2007年度世界売上　Herceptin[Genentech/Roche] 6,695億円(G社$1,704m(+28%)；R社CHF4,852m(+23%)), Arimidex[AstraZeneca] 1,908億円($1,730m(+15%)), Xeloda[Roche] 1,142億円(CHF1,151m(+19%)), Femara[Novartis]1,033億円($937m(30%)), Aromasin[Pfizer]442億円($401m(+25%)),Abraxane 426億円(Abraxis$324.7m, AstraZeneca$62m)、Pharmorubicin/Ellence[Pfizer] *368億円(2006/$312m(-15%)),Faslodex([AstraZeneca]fulvestrant)236億円($214m(+15)),Tykerb[GSK;lapatinib;発売2007.3] 112億円(￡51m), Nolvadex[AstraZeneca] 92億円($83m(-7)) ,IXEMPRA米([BMS]ixabepilone;発売2007.10)17億円($15m(-)),計12,471億円。　乳癌等の治療薬 Taxotere[Sanofi-Aventis] 3,043億円(Euro1,874m(+11.9%),Taxol[BMS] 465億円($422m(-25%))、Zoladex[AstraZeneca] 1,217億円($1,104(+10)) ,計4,725億円
乳癌治療剤の主流は2006年末現在Taxol(R)[BMS]及びジェネリック、Taxotere(R)[Sanofi-Aventis]
それと競争のため金額は低いが前世代で中心だったtamoxifen。

Chugai's approach in a drastically changing business environment[pdf,29p;2007.9.13]
 - [p7] Datamonitor社予測では乳癌治療薬市場のバイオ医薬シェアは2005年度50%から2010年度70%。



■市場調査レポート
世界の乳癌治療市場/World Breast Cancer Therapeutics Markets
 - 出版日: 2005/08; Frost & Sullivan

★Breast Cancer Drug Pipeline Update 2007
 - Pub Time: 2007/05; Published by : BioSeeker Group AB; US $ 2099.00 (CD-ROM)
Overall approximately 3 million women in the US are living with breast cancer. But, even with an increasing incidence, the mortality rate has dropped slightly during the last 10-15 years. The most dramatic decrease is seen in younger patients (<50 years). In the past decade the regulatory authorities in US have approved five hormone-based therapies (Faslodex, Femara, Aromasin, Nolvadex and Arimidex), two chemotherapies (Xeloda and Taxotere) and one monoclonal antibody (Herceptin) as a treatment option for breast cancer. AstraZeneca reported increased sales of Arimidex during 2005 up 38% to $1.2 billion. Faslodex increased (+39%) to $140 million whereas Nolvadex decreased (-16%) to $114 million. Novartis reported that Femara increased it sell value by +30% to $326 million for the first 6 months in 2006. Net U.S. sales of Herceptin increased 56% to $747.2 million in 2005 and 18% to $479.0 million during 2004. According to UK estimates, the switching of 100 000 women from tamoxifen to Arimidex will cost nearly 100 million.
There are more than 170 companies active in the procecess of developing more than 250 candidates in the breast cancer pipeline, from preclincial to approved drugs. Targeted therapies are becoming increasingly imporant as a treatment strategy, especially in conjuction with cytotoxics.
★Pipeline Insight: Breast Cancer - A diverse and increasingly crowded pipeline[Datamonitor,27 Jul 2006]
 - Price: $11400
There are at least 144 candidates in the breast cancer pipeline of which, 26% are molecular targeted therapeutics (MTTs). Due to the cytostatic nature of several MTTs, significant tumor regressions will likely be achieved when combined with cytotoxics. As cytotoxics comprise one-third of the pipeline, they will remain the backbone of treatment.
Datamonitor believes Genentech/Roche's Avastin (bevacizumab) will earn blockbuster status within the breast cancer market. Unlike Herceptin, Avastin is not limited to HER-2 positive tumors and will have a major impact on first-line metastatic disease. Avastin will dominate the breast cancer market with 2016 sales approaching $1.5bn.
GlaxoSmithKline's' Tykerb (lapatinib) will expand treatment options for HER-2 positive, Herceptin-refractory, locally advanced and metastatic patients, with approval likely by early-2007. As an estimated 40% of patients are Herceptin-refractory, Tykerb's sales could reach over $500m by 2016 in this setting alone.
・The breast cancer pipeline is diverse with seven novel candidates undergoing Phase III development
・The arrival of Tykerb will herald a new era for HER-2 positive, Herceptin-refractory locally advanced and metastatic breast tumor patients
・Genentech/Roche will dominate the molecular targeted therapeutics class with Avastin likely to become a breast cancer blockbuster by 2012
・Theratope, Advexin and tesmilifene have limited commercial potential
Sonus Pharmaceuticals' Tocosol paclitaxel (vitamin-E paclitaxel reformulation)
Sanofi-Aventis' XRP-9881
Eisai's E7389
Pierre Fabre/Bristol-Myers Squibb's Javlor (vinflunine)
Schering AG's ZK-EPO
Eli Lilly's arzoxifene (LY-353381)
Intarcia Therapeutics' atamestane (Biomed-777)
GlaxoSmithKline's Tykerb/Tycerb (lapatinib)
Genentech/Roche's Avastin (bevacizumab)
OSI Pharmaceuticals/Genentech/Roche's Tarceva (erlotinib)
Millennium Pharmaceuticals/Johnson & Johnson's Velcade (bortezomib)
AstraZeneca's Iressa (gefitinib)
Pfizer's Sutent (sunitinib)
Pfizer's AG-013736
Telik's Telcyta (TLK286, canfosfamide)
Bionovo' BZL101 (scutellaria barbata)
AstraZeneca's AZD-2171
Introgen Therapeutics' Advexin (AD5CMV-p53/ INGN-201)
YM Biosciences' tesmilifene
Biomira's Theratope (Sianyl-Tn combined with keyhole limpet hemocyanin)







製品 億円 単位 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 備考
★Abraxis BioScience Inc.
Abraxane 358 $ m 324.7 174.9(+31) 133.7 - - - - - - - [Paclitaxel-albumin]乳癌;米国発売2005.2.7;
★AstraZeneca
Abraxane 68 $ m 62(+244) 18 - - - - - - - - [Paclitaxel-albumin]乳癌;米国発売2005.2.7;米国でAbraxis BioScienceと共販
Arimidex 1,908 $ m 1,730(+15) 1,508(+28) 1,181(+44) 811(+48) 519(+46) 331(+75) 188(+27) 156(+19) 140(+19) 121 [anastrozole]乳癌
Nolvadex 92 $ m 83(-7) 89(-22) 114(-16) 134(-31) 178(-66) 480(-21) 618(+12) 576(+1) 573(+7) 526 [tamoxifene]乳癌
Zoladex 1,217 $ m 1,104(+10) 1,008(-) 1,004(+7) 917(-1) 869(-) 794(+12) 718(+5) 734(+10) 686(+9) 626 [goserelin]乳癌、前立腺癌;LHRHアゴニスト
Faslodex 236 $ m 214(+15) 186(+33) 140(+39) 99(+28) 77(+120) 35(-) - - - - [fulvestrant]乳癌
★BRISTOL-MYERS SQUIBB[$million]
TAXOL 465 $ m 422(-25%) 563(-25) 747(-25) 991(+6) 934(+9) 857(-23) 1112(-29) 1561(+7) 1453(+23) 1206(+28) [paclitaxel]乳癌、肺癌、膀胱癌、カボジ肉腫
IXEMPRA米国 17 $ m 15 - - [ixabepilone]乳癌;米国発売2007.10
★GSK[￡ millions]
Tykerb 112 ￡m 51(-) - [lapatinib]乳癌;米国発売2007.3
　米 ￡m 36(-) 
　欧 ￡m 13(-) 
　他 ￡m 2(-) 
★Novartis[$ millions]
Femara 1,033 $ m 937(+30) 719(+34) 536(+39) 386 227 175(+37) 125(+72) ? ? ? [letrozole]乳癌
●Pfizer[$millions; 2002迄Pharmacia]
Pharmorubicin/Ellence *368 $ m - 312(-15) 367(+7) 344(+59) 216 333(+28) 261(+31) 199(-3) 206(+16) 177 [epirubicin]乳癌
Aromasin 442 $ m 401(+25) 320(+30) 247(+73) 143(+145) 58 [exemestane]乳癌
★Roche[CHF millions]
Herceptin 4,816 CHF m 4,852(+23) 3,927(+81) 2,146(+48) 1435(+26) 1177(+27) 1007(+33) 806(+52) 540(77%) - - [trastuzumab](乳がん)米国除く全世界
Xeloda 1,142 CHF m 1,151(+19) 971(+20) 796(+47) 534(+7) 515(+29) 444(+82) 260(+74) --- - - [capecitabine](乳がん)(大腸癌)
★Genentech, Inc[$ millions]
Herceptin 1,879 $ m 1,704 1,330 764.2 483.2(+14) 424.8(+10) 385.2 346.7 276.0 188.4 30.5 [trastuzumab]乳癌治療剤
　　米国内売上 1,419 $ m 1,287(+4) 1,234(+65) 747.2(+56) 479.0 406.0 344.9 315.4 249.7 183.7 30.5
　　提携先向 460 $ m 417 96 17.0 4.2 18.8 40.3 31.3 26.3 4.7 0.0
★Sanofi-Aventis(million euros)
Taxotere 3,047 Euro 1,874(+11.9) 1,752(+8.9) 1,609(+12.8) 1436(+5.4) 1362(+22.5) 1261(+32.7) 1003(+34.8) 744 500[48.9] 342[+46%] [doxetaxel]肺癌、乳癌
[日本]タキソテール注(2004)約116億円(薬価ベース)+8.8%

[08.01.04]$[USD]=\110.28, Euro[EUR]=\162.60, ￡[GBP]=\219.47, SFr[CHF]=\99.25,豪$=98.23,カナダ$=111.88,韓国W=11.90(),DKK=21.53 ,NZ$=83.20
[07.01.01]$[USD]=\117.91, Euro[EUR]=\139.53, ￡[GBP]=\203.26, SFr[CHF]=\? ,豪$=86.48,カナダ$=100.47,NZ$=79.40
[07.02.01]$[USD]=\121.96, Euro[EUR]=\158.99, ￡[GBP]=\241.55, SFr[CHF]=\98.060,豪$=95.76,カナダ$=104.48,NZ$=?
上記製品で日本未発売のものは、
Abraxane(Abraxis BioScience Inc.)[Paclitaxel-albumin]　日本P1[大鵬薬品]
Faslodex(AstraZeneca)[fulvestrant]　日本P2[アストラゼネカ]




(百万円) 08/3予 2007/3 2006/3 2005/3 2004/3 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 1999/3 備考
★協和発酵　[億円]
アドリアシン＋ファルモルビシン 89 86 95 91 89 79 71 49 47 [epirubicin]抗がん剤
急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
５ＦＵ(全剤形) 34 33 33 35 44 52 59 - 67 78 [5FU]消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、子宮頸癌
ナベルビン 30 28 23 15 14 13 12 9 - - [酒石酸ビノレルビン]抗がん剤: 発売99.5,肺癌;[追加]乳癌
★第一三共（百万円）
トポテシン注 6,000(+10.5) 5,400(+12.1) 4,800(+23.1) 3,900 3,400 2,800 1,900 1,100 - - [塩酸イリノテカン]小細胞肺癌， 非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
★中外（億円）
(億円) 07/12予 2006/12 2005/12 2004/12 2003/12 2003/3 2002/3 2001/3 2000/3 99/3 備考
タキソテール - - - - - [アベンティスに移管] 33(+43.5% - -  →
フルツロン　* - 66(-28.3) 92(-23.3) 120 122 81(-) - - - - [ドキシフルリジン]胃癌、結腸･直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌;旧ロシュ品
ハーセプチン* 155 145(+29.5) 112(+20.4) 93 93 68(-) 35 - - - [trastuzumab]乳癌;旧ロシュ品
ゼローダ 25 25(-7.4) 27(+28.6) 21 -(-) - - - - - *03.6 発売 /カペシタビン [手術不能又は再発乳癌]
フェマーラ 7 3 - [レトロゾール]アロマターゼ阻害剤／閉経後乳癌治療剤;発売2006.5
★日本化薬
(億円) 07/5予 2006/5 2005/5 2004/5 2003/5 2002/5 2001/5 2000/5 備考
フェアストン 23 26 30 35 38 46 44 40 [toremifene]閉経後乳がん治療剤
ピノルビン 15 15 15 16 16 18 18 18 [pirarubicine]頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮
癌、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫



●アストラゼネカ　08年に乳がん領域製品で売上高330億円へ[ミクス　eX-press　07-12-25]
アストラゼネカの営業本部オンコロジー事業部（乳がん領域）の加藤完二部長
は、同社が12月20日に開いた記者勉強会で、アロマターゼ阻害剤アリミデック
スを中心に注力し、08年には乳がん領域製品で売上高330億円（薬価ベース）、
乳がんホルモン療法剤市場で70％のシェア獲得を目指す方針を示した。

国内で抗エストロゲン剤ノルバデックス、LH-RH拮抗剤ゾラデックス、アリミ
デックスといった乳がんホルモン療法剤を持ち、07年の売上高見込みは300億
円超（薬価ベース）。国内アロマターゼ阻害剤市場での同社のシェアは77％
（米国は57％）だが、08年はアリミデックスの長期の有効性・安全性に関する
試験（ATAC試験）結果を活用することで、シェア拡大を図る考え。

ATAC試験は閉経後早期乳がん患者を対象とした世界最大級、かつ100ヵ月間に
も及ぶ長期追跡試験で、アリミデックスが従来の標準治療薬ノルバデックス
（タモキシフェン）に比べ、再発を24％抑制したことを確認した。
【開発中の新薬】
●「治験」ホームページ[厚生労働省]
  - 開発中の新薬[＜情報提供：日本製薬工業協会＞]	/2008.4.8
  会社別開発中新薬一覧。　検索機能なし。６８社から情報提供


治験薬記号(一般名)
 および剤型 予定される効能又は効果、
対象疾患名および症状名 開発段階 その他
国内 海外 (地域) 


●新薬
　
フルベストラント(Faslodex)[アストラゼネカ] 閉経後進行再発乳癌　（エストロゲン受容体拮抗剤） 第Ⅱ相 発売（欧）
発売（米） 自社開発
　 【メモ】抗エストロゲン剤。日本未承認。１ヶ月に１回の筋肉内投与により抗腫瘍効果が期待できます。250 mgは現在、転移性ホルモン感受性乳がん患者の二次治療を適応として54ヵ国で承認されており、有効性と長期に及ぶ病勢コントロールが可能であることが示されています。フルベストラント500 mgについては、CONFIRM試験（Comparison of Faslodex [500 mg vs 250 mg] In Recurrent or Metastatic Breast Cancer）など現在進行中の試験で転移性乳がんおける有用性を検討しています。第30回米国サンアントニオ乳がんシンポジウム（San Antonio Breast Cancer Symposium：SABCS）で、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターのフルベストラントに関する新しい試験データが発表され、フルベストラントの500mg投与は、250mg投与に比べて腫瘍バイオマーカーであるKi67濃度を有意に低下させた（p<0.0001）。[2007.12.18];　フルベストラントは、抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による補助療法時又はその後の疾患の再発、あるいは抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による療法時の疾患の進行に対するエストロゲン受容体陽性の局所進行又は転移乳がんの閉経後女性の治療に適応となります。本剤は2002年5月に米国で発売され、現在では、ブラジル及び欧州37ヵ国以上でも販売されています。Journal of Clinical Oncologyに掲載されたデータから、「フルベストラント」がAI療法後の最初の進行時に有用な治療選択肢となり得ることが示唆された。[2006.3.15]
AZD2281[アストラゼネカ] 乳癌　（PARP阻害剤） 第Ⅰ相 第Ⅱ相(欧米） 自社開発
　 【メモ】AZD2281はDNA修復を妨害するポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1（PARP）を阻害する経口投与が可能な分子標的薬です。この薬剤は乳がんの中でも特に遺伝性の乳がんや子宮がんの患者で効果が期待できると見られています。AZD2281の可能性については、その他のがん種でも調査が進められる予定です;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
E7389(Eribulin mesylate)　注[エーザイ] 抗がん剤（乳がん）／微小管伸長阻害剤
本剤はカイメン由来のハリコンドリンＢ抗腫瘍活性本体の誘導体です。微小管の伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示します。 第Ⅱ相 第Ⅲ相(米欧) 自社
　 【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%)　E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。　癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。　細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。　乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。　前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること
・ サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度
米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。
（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他
GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK] チロシンキナーゼ阻害剤。乳癌 申請2007.3.30 FDA承認2007..3.13
第Ⅲ相 自社品
TSU-68（未定）　錠剤[大鵬薬品] 乳がん 第Ⅱ相 第II相(韓国)


TAS-108（未定）　経口剤[大鵬薬品] 乳がん 第II相 第Ⅱ相(米国) 

ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品] 乳がん 申請中 
アメリカンバイオサイエンス社から導入;アブラキサン(商品名ABRAXANE[TM])
「ハーセプチン(R)」R597(トラスツズマブ)　注[中外製薬] 【適応拡大】「過剰発現が確認された手術可能乳がん」乳がん（アジュバント）　ヒト化HER2モノクローナル抗体 承認2008.2.29
申請2006.11.30 [早期乳癌]EU承認2006.5.24
EU承認勧告2006.4.28
EU申請2006.2.17 導入/ロシュ （ジェネンテック)
転移性乳がんで承認済み
世界110カ国以上で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】乳がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん
欧州承認2007.3.29転移性乳がん 導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み
世界80カ国で承認

LY188011（塩酸ゲムシタビン）静注製剤[日本イーライリリー] 【効能追加】　乳癌 第Ⅱ相 米欧発売 自社開発、自社品
NK292　経口[日本化薬] 乳がん 第Ⅰ相 
自社
SU011248（スニチニブ)[ファイザー] 【適応追加】乳癌 第Ⅱ/Ⅲ相 


「タキソール(R)注射液30mg・100mg」（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌） 承認2007.12.12 1992年承認（アメリカほか） 卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
BMS-247550 (ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ] 抗悪性腫瘍剤.（エポチロンＢ誘導体）（乳癌） 申請2007.12 米FDA承認2007.10.16 自社

●適応追加(乳癌以外の)・新剤型など
アナストロゾール[アストラゼネカ] 閉経前乳癌（効能追加） 第Ⅲ相 - 自社開発
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品] 【適応追加】膵がん 承認2006.7.10 
胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
「ティーエスワン カプセル」S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品] 【適応追加】胆道がん 承認2007.8.23 
胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん, 膵がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
「ハーセプチン(R)」R597(トラスツズマブ)　注[中外製薬] 【適応拡大】胃癌　ヒト化HER2モノクローナル抗体 第Ⅲ相（多国籍共同治験） 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
転移性乳がんで承認済み
多国籍共同治験　世界110カ国以上で承認
『アバスチン(R)点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL』R435　注(ベバシズマブ)
※Avastin(bevacizumab)[中外製薬] 大腸がん
「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」
　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 発売2007.6.11
承認2007.4.18
申請06.4.21 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】結腸がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 欧州承認2008.1.28転移性結腸・直腸がん
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】胃がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅲ相(多国籍共同治験) 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬] 【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体 第Ⅱ相 
導入/ロシュ （ジェネンテック)
大腸がんで承認済み
世界80カ国で承認
『ゼローダ(R)錠300』R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】結腸がん(アジュバント)　代謝拮抗剤 承認2007.12.12
申請2006.3 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】大腸がん
(進行・再発結腸・直腸がんに対する単独療法および「エルプラットR」・「アバスチンR」との併用療法)
　代謝拮抗剤 申請2008.2.22 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬] 【適応拡大】胃がん　代謝拮抗剤 第Ⅲ相 
導入/ロシュ
手術不能又は再発乳がんで承認済み
世界100カ国以上で承認
　

●発売等によりリスト除外
「ナベルビン(R)注」KW-2307（酒石酸ビノレルビン）[協和発酵] [適応追加]乳がん（手術不能又は再発乳癌） 承認05年5月31日 
導入（仏)既適応:非小細胞肺がん
「フェマーラ(R)錠 2.5mg」/FEM345/レトロゾール[ノバルティス] 閉経後乳癌 発売2006.5.11
承認2006.1.23 
中外製薬と共同開発;世界90カ国以上で発売、乳がん内分泌治療における標準薬の一つ
「フェマーラ(R)錠２.５ｍｇ」CGS20267（レトロゾール)　錠[中外製薬] 閉経後乳がん　アロマターゼ(エストロジェン合成酵素)阻害剤 発売2006.5.11 
導入・共同開発/ノバルティス ファーマ
ZK219477　静注用[バイエル薬品] 卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん 第Ⅰ相 第Ⅱ相（欧米） ZK-EPO;2006後期除外



★最近承認された新薬[海外]
・Lapatinib(Tykerb(TM))[GSK] FDA承認2007.3.13/日本申請2007.3.30　ピーク時$500Million
・Ixabepilone(Ixempra(TM))[BMS] FDA承認2007.10.16/日本P2　ピーク時$500Million
・Larotaxel(XRP9881;PAPRIKA)[Sanofi-aventis] P3/日本未開発(タキソテール後継品)



●New Medicines in Development[PhRMA 米製薬協]	/2008.4.08

Registered Name Company Indication Status 備考

●抗体医薬
Anti-CD3 activated T cells targeted with bispecific antibody TransTarget(Originator) Breast cancer 米I 
Anti-MUC1 monoclonal antibody(BrevaRex(R) MAb) United Therapeutics/ViRexx Medical Corp(Originator)/Unither Pharmaceuticals Breast cancer
(see also multiple myeloma) 米I 
Anti-PEM monoclonal antibody Breast cancer 米I 
Aflibercept Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(Originator)/sanofi-aventis Breast cancer
(an anti-angiogenic agent targeting Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF);)→前立腺癌、肺癌、大腸癌、膵臓癌に絞った 米II 
　 【メモ】The proangiogenic cytokine vascular endothelial growth factor (VEGF) is involved in several adult angiogenic pathologies, including the progression of solid tumor growth and age-related macular degeneration (AMD). Inhibition of VEGF signaling thus represents a potentially effective therapeutic strategy to block pathological angiogenesis in these indications. Several strategies to inhibit VEGF signaling are available, including direct targeting of VEGF, interference with VEGF binding to its receptors and inhibition of VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinase activity. A novel approach consisting of decoy VEGF receptors was designed and may optimize VEGF inhibition. From a series of recombinant VEGF decoy receptors, aflibercept (VEGF TrapR1/R2) emerged as the most promising agent, exhibiting superior pharmacokinetics, high-affinity binding to VEGF and potent antiangiogenic effects in preclinical models of cancer and pathological ocular neovascularization. Moreover, the clinical efficacy and safety of aflibercept were demonstrated in these indications. Aflibercept is presently in clinical testing for the treatment of solid tumors, wet AMD and diabetic macular edema (DME). from Drugs Fut 2007, 32(2): 109,2007
Axitinib(AG-013736) Pfizer Breast cancer
(経口チロシンキナーゼ阻害薬;血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）-1、2、3を選択的に阻害する経口剤であり、肺癌、甲状腺癌そして場合によっては膵臓癌で活性を示す。) 米II 
　 【メモ】経口投与可能なVEGFR 1、2、3（血管内皮増殖因子受容体1、2、3）選択的阻害剤であるアキシチニブによる甲状腺および膵臓癌治療では、標準的な化学療法と併用した場合、進行膵臓癌患者において全生存期間を延長させたことを示す新たなデータが示された。膵臓癌に関するフェーズ３試験は2007年7月より開始した。
Bosutinib (SKI-606) Wyeth(Originator) Breast cancer 米II 
Cediranib(AZD2171) AstraZeneca (Originator) Breast cancer 米II 
　 【メモ】AZD2171は一日一回の経口投与で、VEGFシグナルを選択的に阻害する分子標的薬です。　腫瘍は、増殖・転移のため継続的な酸素と栄養の補給を必要とし、そのため自らの血管ネットワークを生成し（血管新生）、必要な物質を得ます。VEGFが細胞内膜のVEGF受容体と結合するとシグナルが発せられ、血管新生が始まります。　AZD2171は、３つのVEGF受容体とVEGFよりも先に結合することによってシグナルの発生を阻害し、血管の生成を阻止します。そうすることで、成長に必要な酸素と栄養素を与えず腫瘍を効果的に‘餓死’させます。　早期の臨床データからAZD2171は乳がんを含む幅広い腫瘍に対して抗腫瘍効果が見られています。この化合物は現在、第 II 相試験中で、単独・内分泌療法と併用・化学療法と併用の３群で調査が進められています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
Dasatinib(BMS-354825/Sprycel) BMS(Originator) 【適応拡大】Breast cancer 米II 
　 【メモ】慢性骨髄性白血病で米国承認2006.7、日本は申請中
Enzastaurin (LY317615) ELi Lilly(Originator) Breast cancer
(分子標的薬;悪性神経膠芽腫と非ホジキンリンパ腫P3) 米II 
★Erlotinib(Tarceva) OSI Pharmaceuticals(Originator)/Genentech(Licensee)/Roche 【適応拡大】Breast cancer
(HER1/EGFR;肺癌で承認) 米II 
　 【メモ】EGFR（HER1)チロシンキナーゼ阻害系抗癌剤「タルセバ(R)錠」として日本では非小細胞肺がんの適応症で発売2007.12.18 - 承認2007.10.19 - 申請2006.4.17
Ipilimumab(MDX-010) Medarex(Licensee)/BMS/University of California at Berkeley (Originator) Breast cancer
(a fully human, monoclonal antibody that overcomes CTLA-4--mediated T-cell suppression to enhance the immune response against tumors.)(メラノーマ、前立腺癌P3) 米II 
Ispinesib(SB-715992) Cytokinetics/GSK/Cytokinetics (Originator) Breast cancer 米II 
●Lapatinib(Tykerb(TM)/Tykerb(R)) GlaxoSmithKline Breast cancer
(see also head/neck, kidney) FDA承認2007.3.13 日申請2007.3.30
Lonafarnib(Sarasar(TM)) Schering-Plough(Originator) Breast cancer
(see also leukemia, solid tumors) 米II 
Neratinib(HKI-272) Wyeth(Originator) Breast cancer
(see also lung)(an irreversible inhibitor of ErbB1 and. ErbB2.) 米I/II 
Pazopanib(GW786034) GSK(Originator) Breast cancer
(経口の血管新生阻害薬であり、血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)と血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)およびc-kitと呼ばれる血管新生の過程で必要なタンパク質をターゲットとした薬剤)(進行性もしくは転移性の腎細胞がんに対する治療薬として現在フェーズIIIの開発段階) 米II/III 
Sorafenib Onyx Pharmaceuticals (Originator)/Bayer (Licensee) 【適応拡大】Breast cancer 米II 
　 【メモ】腎細胞癌の適応症で、ネクサバールの商品名で日本で発売2008.4.18 - 承認2008.1.25 - 申請06.6; 欧米を含む世界３６ヶ国で承認済み、うち１５ヶ国で発売;非小細胞肺癌P3中止(2008.2)；　肝細胞癌でも日本で申請2007.10.2、FDA承認2007.11.19
EU承認勧告07.10.1
★Sunitinib(Sutent(R)) Pfizer 【適応拡大】Breast cancer
(see also colorectal, leukemia, solid tumors, other) 米II/III 日P2/3
　 【メモ】[消化管間質腫瘍(GIST)，腎細胞癌]の適応で日本では発売2008.6.13 -承認2008.4.16 - 申請2006.12.25; 米国承認06.1.26[GIST，腎細胞癌] -EU承認06.7.27[腎細胞癌]
Trastuzumab-DM1 immunoconjugate Genentech(Originator)/ImmunoGen(Originator) Breast cancer
(HER2+ metastatic breast cancer) 米II 
Vandetanib(ZACTIMA(TM), ZD6474) AstraZeneca(Originator) Breast cancer
(進行肺がんP3) 米II 
　 【メモ】ZD6474は経口で一日一回服用する抗がん剤で、腫瘍増殖に関わる2つの重要なシグナル伝達経路（EGF：Epidermal Growth Factor、上皮細胞成長因子とVEGF：Vascular Endothelial Growth Factor、血管内皮細胞成長因子）を選択的に阻害するという特徴的な作用機序により、乳がん治療の有益な薬剤になる可能性を秘めています。　ZD6474は血管新生と腫瘍の増殖の双方を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。ZD6474のようなマルチターゲットインヒビター（複数の標的分子においてシグナル阻害作用をもつ薬剤）は、様々ながん種の腫瘍を縮小させる可能性があると考えられています。　ZD6474では海外で進行乳がん第 II 相試験が始まり、患者の登録を開始しています。この試験では、セカンドライン治療としてのZD6474とドセタキセルの併用投与をドセタキセル単独投与と比較検討するものです。さらにアストラゼネカは、ZD6474とアナストロゾール併用もしくはZD6474と「フルベストラント」（日本未承認）併用を進行乳がんのファーストラインとして投与する可能性を検討する予定です。　上述の試験と他の試験結果より、ZD6474はEGFとVEGFのシグナル伝達を阻害することにより、乳がんで抗腫瘍効果を示すことができるであろうと考えています。;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
★Bevacizumab(AVASTIN(TM)) Genentech 【適応拡大】Breast cancer
(米国では大腸癌2004.2、肺癌2006.10既承認;日本は大腸癌2007.4承認、乳癌P2) FDA承認=2008.2.22 日P2
　 【メモ】

●ワクチン
AE 37 immunotherapeutic vaccine Antigen Express(Originator)(Generex Biotechnology Corporationの子会社) Breast cancer
(Ii-Key/HER-2/neu hybrid peptide) 米II 
Breast cancer vaccine HER-2/neu GlaxoSmithKline(Originator) Breast cancer 米I 
Cancer vaccine Genzyme Breast cancer 米II 
Cancer vaccine E75 Apthera/University of Texas M. D. Anderson Cancer Center (Originator)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (Originator) Breast cancer 米II 
Cancer vaccine MUC Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Breast cancer 米II 
INGN 225(p53 vaccine) Introgen Therapeutics/Vanderbilt-Ingram Cancer Center (Originator)/H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute (Originator) Breast cancer
(see also lung) 米I 

●その他
ABI 008(nab-docetaxel;アルブミン結合ドセタキセル製剤) Abraxis BioScience(Originator) Breast cancer 米I 
2-Methoxyestradiol(Panzem(R)/2ME2) EntreMed/Harvard Medical School (Originator)/Childrens Hospital Boston (Originator) Breast cancer 米I/II 
ABT 751 Abbott(Licensee)/エーザイ(Originator) Breast cancer
(also colorectal, kidney, lung, solid tumor) 米II 
Afimoxifene(TamoGel; 4-OHT; 4-hydroxytamoxifen) Gel Ascend Therapeutics, Inc/Besins International(Originator) Breast cancer
(Local treatment of estrogen dependent conditions of the breast) 米II 
Agatolimod Coley Pharmaceutical Group (Originator) Breast cancer 米I 
Amonafide diHCl(Quinamed(R)) ChemGenex Pharmaceuticals Breast cancer
(In NCI-sponsored clinical studies with amonafide monohydrochloride, response rates as high as 25% were observed in breast cancer. However, researchers also noted some unpredictable side effects.) 米II 
Amonafide malate(Xanafide(TM)) Xanthus Pharmaceuticals Breast cancer 米II 
Amonafide Abbott GmbH & Co. KG(Originator) Breast cancer 米II 
ANX 530(vinorelbine tartrate emulsion) SD Pharmaceuticals(Originator)→ADVENTRX Pharmaceuticalsが買収(2006.4.20) Breast cancer
(2005年10月4日、ADVENTRX Pharmaceuticals社はvinorelbine tartrateの新規乳液製剤・ANX-530の権利をSD Pharmaceuticals社から独占ライセンスした) 米I 
Arsenic trioxide(Trisenox(R)) Cephalon Breast cancer
(see also cervical, colorectal, leukemia, liver, lung, prostate) 米II 
★Arzoxifene(LY353381.HCl) Eli Lilly Breast cancer
(next-generation SERM) 米III 
AS 1402 Cancer Research UK (Originator) Breast cancer 米I 
AUY 922 Vernalis(Originator)/The Institute of Cancer Research(Originator)/Cancer Research Technology(Originator) Breast cancer 米I 
Bexarotene oral(Targretin(R) Capsules) Ligand Pharmaceuticals(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney, lung,prostate, solid tumors) 米II 
BIBW 2992 Boehringer Ingelheim(Originator) Breast cancer 米II 
Bleomycin-electrical pulse delivery Inovio Biomedical(Originator) Breast cancer
(see also head/neck, pancreatic) 米I 
BSI 201 University of California at San Francisco (Originator) Breast cancer 米II 
★BZL 101(scutellaria barbata) Bionovo(Originator) Breast cancer
(see also ovarian) 米I 
★Canfosfamide(TELCYTA(TM),TLK286) Telik(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, lung, lymphoma, ovarian, solid tumors) 米II 
CDX 1307 Celldex Therapeutics (Originator) Breast cancer
(also colorectal, pancreatic, bladder and breast cancers that express the beta chain of human chorionic gonadotropin, known as βhCG, an antigen often found in tumors of these types of cancer) 米I 
Combretastatin A4 phosphate Arizona State University  (Originator) Breast cancer 米II 
★Contusugene ladenovec(ADVEXIN(R)/AD5CMV-p53/INGN-201) Introgen Therapeutics (Originator)/Gendux (Originator) Breast cancer
(also head/neck, lung,cancer-related, other) 米II 
Deforolimus(旧AP23573) ARIAD Pharmaceuticals, Inc.(Originator) Breast cancer
(see also leukemia,ovarian, prostate, sarcoma,solid tumors, other)(a novel small-molecule inhibitor of the protein mTOR, a “master switch” in cancer cells. Blocking mTOR creates a starvation-like effect in cancer cells by interfering with cell growth) 米I 
Doxorubicin liposomal ALZA(Originator)/Ortho Biotech (Licensee) Breast cancer 米III 
Doxorubicin liposomal - Elan(Lipodox(R)) Elan(Originator)/Sopherion Therapeutics (Licensee) Breast cancer 米III 
Exemestane(Aromasin(R)) Pfizer(Originator) Breast cancer 米III 
Formestane Medical Discoveries(Originator) Breast cancer 米II 
Glufosfamide Threshold Pharmaceuticals/German Cancer Research Center (Originator)/Baxter Oncology (Originator) Breast cancer
(see also pancreatic) 米II 
Glutathione/cisplatin BAM (Originator) Breast cancer 米II 
GTI 2040 Lorus Therapeutics/GeneSense Technologies (Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney,leukemia, solid tumors) 米II 
Heat-activated liposome encapsulated doxorubicin(Thermodox(TM)) Celsion Corporation(Originator) Breast cancer
(see also liver, prostate) 米I 
HER2-antigen specific cancer immunotherapeutic GlaxoSmithKline (Originator) Breast cancer 米II 
Imexon(Amplimexon(R)) AmpliMed(Originator) Breast cancer
(see also lung, multiple myeloma,pancreatic, prostate, skin) 米I 
IMT 1012 Immunotope (Originator) Breast cancer 米I 
INCB 7839 Incyte Corporation (Originator) Breast cancer 米II 
Indisulam(E7070) エーザイ(Originator) Breast cancer
(see also head/neck, lung)(細胞周期Ｇ１期阻害剤) 米II 日P2
　 【メモ】→2007.3期「胃癌」開発中止。　米国において他のがん種に対する可能性を検討しております。　2006.1欧米で乳癌、大腸癌の開発(P2)中止

チューブリン重合阻害剤である「E7010」のフォロー研究の中で見いだしたスルホンアミド系化合物で、細胞周期のG1期阻害によりアポトーシス(自己細胞死)を誘導する新しいメカニズム。細胞増殖周期に対する効果(サイクリンEの発現抑制によるサイクリンE/CDK2活性の低下)は既存の抗癌剤とは全く異なる。イリノテカンとの併用療法。適応症は小細胞肺癌、膵癌。米ではイリノテカン併用のフェーズ1で至適用量を確認した。2010年度申請予定。単剤を胃癌の適応で国内開発したが中止した。●ニューカレント17(25)p8
●Ixabepilone(Ixempra(TM);BMS-247550) Bristol-Myers Squibb Co/GBF GmbH (Originator) Breast cancer
(see also kidney, pancreatic, prostate) 米FDA承認2007.10.16 日申請2007.12
【メモ】The annual sales of $500 million by 2012. For most patients the total cost of a full course of Ixempra is expected to run from $18,440 to $23,050, Bristol-Myers spokesman Tony Plohoros said.
イキサベピロンの適応は、アントラサイクリン、タキサン、カペシタビンが奏効しなかった転移性または局所進行性乳がん患者を治療する単剤療法、ならびに、アントラサイクリンとタキサンが奏効しなかった転移性または局所進行性乳がん患者を治療するためのカペシタビンとの併用療法。
An estimated 160,000 women, and a relatively small number of men, in the United States are diagnosed with breast cancer each year. About 40,000 die of the disease despite treatment with leading current drugs such as Bristol's older Taxol, Sanofi-Aventis' Taxotere and Xeloda.
Ixempra, a chemotherapy drug designed to kill cancer cells, is part of a new class called epothilones.
Among patients who took Ixempra with Xeloda in clinical trials, tumors either shrank or did not grow for an average of 5.8 months. That was compared to 4.2 months seen for patients taking only Xeloda.
Lapuleucel-T(Neuvenge(TM)) Dendreon Corporation(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, ovarian) 米I 
★Larotaxel(XRP9881;PAPRIKA) Sanofi-aventis(Originator) Breast cancer
(Taxoid,  Tubulin inhibitor  Breast K, Pancreatic K) 米III 
Milataxel Taxolog(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, lung) 米II 
MKC 1 EntreMed/Roche (Originator) Breast cancer
(see also lung)cell cycle inhibitor 米II 
MPI 5010 Novartis(Originator) Breast cancer 米III 
NBI 42902 Neurocrine Biosciences(Originator) Benign prostatic hyperplasia
Breast cancer
Prostate cancer
Endometriosis
Uterine leiomyoma 米I
米I
米I
米I
米I 
 強力な経口GnRH受容体拮抗剤；Elagolix(NBI-56418)のほうが子宮内膜症や月経困難症適応では有望視されている。
NRX 4204 Vitae Pharmaceuticals (Originator) Breast cancer 米I 
Oblimersen(Genasense(R)) Genta(Originator) Breast cancer
(see also colorectal, kidney, leukemia,liver, lung, multiple myeloma,pancreatic, prostate) 米II 
OBP 301 Oncolys Biopharma (Originator) Breast cancer 米I 
Octreotide Novartis(Originator) Breast cancer 米III 
OPT 822 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Originator) Breast cancer 米I 
Oxaliplatin 名古屋大学 (Originator) Breast cancer 米II 
Patupilone(epothilone B, EPO906) Novartis(Originator) Breast cancer
(a novel non-taxane microtubule stabilizing agent, in treatment of multiple myeloma (MM).) 米II 
PD 325901 Pfizer(Originator) Breast cancer 米I 
Perifosine AEterna Zentaris(Originator)/Keryx Biopharmaceuticals(Licensee) Breast cancer
(see also head/neck, leukemia, lung, multiple myeloma, pancreatic,prostate, sarcoma, skin) 米II 
Perillyl alcohol Wisconsin Alumni Research Foundation (Originator)/Wisconsin Genetics (Licensee) Breast cancer 米II 
PTC 299 PTC Therapeutics (Originator) Breast cancer 米I 
PX 1032 /MVA-BNR Breast Pharmexa (Originator)/BN ImmunoTherapeutics (Originator) Breast cancer 米I 
Rexin-G Epeius Biotechnologies  (Originator) Breast cancer 米I 
Rubitecan SuperGen(Licensee)/The Stehlin Foundation for Cancer Research (Originator) Breast cancer
(see also leukemia, lung, ovarian, pancreatic) 米II 
Sagopilone(ZK-EPO) metaGen Pharmaceuticals GmbH (Originator)/Bayer HealthCare(Originator) Breast cancer 米II 
Satraplatin Spectrum Pharmaceuticals/The Institute of Cancer Research (Originator)/Johnson Matthey (Originator)/Bristol-Myers Squibb (Originator) Breast cancer
(see also lung, prostate, solid tumors) 米II 
TAS-108/SR 16234 大鵬薬品/Sanofi-Aventis/SRI International (Originator) Breast cancer 米II 日P2
SU 14813 Pfizer Breast cancer
(multiple receptor tyrosine kinase inhibitor) 米II 
Tanespimycin (KOS-953) Kosan Biosciences/National Institutes of Health (USA) (Originator) Breast cancer
(see also multiple myeloma) 米II 
Tc 99m-diethylenetriamine pentaacetic acid mannosyl dextran(Lymphoseek(TM)) Neoprobe/University of California, San Diego (Originator)/Cardinal Health (Licensee) Breast cancer 米II 
★Tesmilifene YM Biosciences/University of Manitoba (Originator)/CancerCare Manitoba (Originator) Breast cancer
(see also prostate) 米III 
Thalidomide Celgene Corporation (Licensee)/Andrulis Pharmaceuticals (Licensee)/University of Pennsylvania (Originator)/National Institutes of Health (USA) (Originator)/National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Originator)/National Cancer Institute (USA) (Originator) Breast cancer 米II 
Topotecan GlaxoSmithKline(Originator) Breast cancer 米II 
Trabectedin(Yondelis(R)) PharmaMar/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research /University of Illinois (Originator) Breast cancer
(see also ovarian, prostate,sarcoma, other) 米II 
Trilostane Stegram Pharmaceuticals(Originator) Breast cancer
(see also prostate) 米II 
Vinorelbine(Navelbine(R)) Novacea(Licensee)/CNRS (Originator) Breast cancer
(Pierre Fabre開発)(2005年6月3日、協和発酵は、非小細胞肺癌の治療剤として販売中の抗悪性腫瘍剤 ナベルビン注（一般名：酒石酸ビノレルビン）に「手術不能又は再発乳癌」の効能・効果を追加することが日本で承認されたと発表) 米III 日承認2005
Vorinostat(Zolinza(R) Merck & Co., Inc(Licensee)/Aton Pharma(Licensee)/Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Originator)/Columbia University (Originator) Breast cancer
(a histone deacetylase inhibitor,皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）で2006.10 FDA承認) 米II 

●リスト除外　前回2007.11.01-今回2008.4.8間
Annamycin Aronex Pharmaceuticals→Antigenics Incが買収(2001) Breast cancer
(refractory breast cancer;anthracycline) 米II中止 
Antineoplaston A10 - oral Breast cancer 米II 
Antineoplaston AS2-1 injection Breast cancer 米II 
Antineoplaston AS2-1 oral Breast cancer 米II 
★Atamestane(Biomed-777) Intarcia Therapeutics Breast cancer 米III 
Biricodar(Incel(TM)) Vertex Pharmaceuticals Breast cancer
(multi-drug resistance inhibitor)(also lung, ovarian, prostate, sarcoma) 米II 
BMS 184476 BMS Breast cancer 米II 
C 1311/Symadex(TM) Xanthus Pharmaceuticals Breast cancer
(see also colorectal) 米II 
Cancer vaccine Theratope(THERATOPE(R)) Biomira Breast cancer 米III 
Canertinib(CI-1033) Pfizer Breast cancer 米I 
Docosahexaenoic acid(Neuromins(R)) Martek Biosciences Breast cancer 米Clinical 
DTS 301 Breast cancer 米II 
★Eribulin mesylate(E7389) エーザイ Breast cancer
(see also lung, prostate)(a synthetic macrocyclic ketone analogue of halichondrin B) 米II/III 
Exisulind(Aptosyn) Cell Pathways Incは2003.2→OSI Pharmaceuticals Incに買収。 Breast cancer
(prevention or delay of disease progression in advanced breast cancer)(also colon, head/neck,lung, prostate, solid tumors) 米III 
Gefitinib(Iressa(R)) AstraZeneca Breast cancer
(see also head/neck) 米II 
Interleukin-4(38-37)-PE38KDEL Breast cancer 米I 
Irofulven(MGI 114) MGI Pharma Breast cancer
(also cervical, liver, ovarian,  pancreatic, prostate, skin, other) 米II 
KOS 862 Kosan Biosciences Breast cancer
(see also solid tumors) 米II 
Labetuzumab(IMMU -100) Immunomedics, Inc Breast cancer 米I 
Lasofoxifene(Oporia) Pfizer Inc/Ligand Breast cancer
(骨粗鬆症予防では2005.9 FDA非承認レター) 米III 
LEP-ETU NeoPharm Breast cancer
(see also lung, ovarian, solid tumors) 米III 
Liposome encapsulated doxorubicin Breast cancer 米III 
Losoxantrone(Oporia) Ligand Pharmaceuticals/Pfizer Breast cancer 米III 
Mammastatin replacement therapy Breast cancer 米I 
MDX H210 Medarex Breast cancer 米I 
Methylenetetrahydrofolic acid Breast cancer 米II 
Mitoxantrone Breast cancer 米II 
Motesanib diphosphate (AMG 706) Amgen Breast cancer
(Motesanib Diphosphate: Enrollment has begun in the Company's Phase 3 study to evaluate motesanib diphosphate in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer. The Company expects to enroll approximately 1,250 patients in this study. The primary endpoint is overall survival, with secondary endpoints of tumor response rate, duration of response and progression-free survival.) 米I/II 
NSC 655649 Breast cancer 米II 
OCX 0191 Breast cancer 米II 
Paclitaxel(Paxoral(TM)) IVAX Corporation Breast cancer 米II 
Breast cancer 米 
Paclitaxel(Tocosol(R) paclitaxel) Sonus Pharmaceuticals Breast cancer
(see also bladder, colorectal, lung,ovarian) 米III 
Pelitrexol(AG2037) Pfizer Breast cancer 米I 
Pemetrexed(Alimta(R)) Eli Lilly Breast cancer
(also colorectal, liver, lung) 米II 
Pertuzumab(Omnitarg) Genentech Breast cancer 米III 
PF 3512676 Breast cancer 米I 
PX 1041 Pharmexa-Epimmune Breast cancer 米I 
R 1550 Breast cancer 米I 
Reximmune-C(TM) Epeius Biotechnologies Breast cancer 米 
Rhizoxin Breast cancer 米II 
Tacedinaline Breast cancer 米II 
Tariquidar(XR9576) Breast cancer
(XENOVA AND QLT DISCONTINUE TARIQUIDAR PHASE III NSCLC TRIALS) 米II 
Temsirolimus(CCI-779;TORISEL(TM)) Wyeth Breast cancer
(進行性腎細胞癌で2007.5.30 FDA認可) 米III 
Testosterone propionate(Synerone(R)) sanofi-aventis Breast cancer 米 
Tetrathiomolybdate Breast cancer 米II 
Tipifarnib(Zarnestra(TM)) Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC Breast cancer
(see also leukemia, multiple myeloma, pancreatic) 米II 
Tretinoin Breast cancer 米II 
Trimetrexate glucuronate(Neutrexin(TM)) MedImmune Oncology Breast cancer
(also colon, lung, prostate,stomach) 米II 
WX UK1 Wilex Breast cancer
(see also solid tumors; IV protease inhibitor) 米I 
Yttrium 90 labelled edotreotide Breast cancer 米II 
米 
【メモ】



以上１４０品目超(2008.9.6/104品目)。
●New Medicines in Development for Cancer: A 2008 Survey[2008.4.21]
　新薬の開発も盛んで制癌剤治験薬総数750物質中白血病122、肺癌110に次ぎ乳癌90物質。　開発は非常に活発。　特に抗体医薬は要注目。
【解説】
乳がんの治療に用いられる薬は、ホルモン療法、化学療法、新しい分子標的療法の３種類に大別されます。
[ホルモン療法]
約７割の乳がんはホルモン受容体を持っており、ホルモン受容体を有する乳がんは女性ホルモン（エストロゲン）の刺激ががんの増殖に影響しているとされます。
ホルモン療法には抗エストロゲン剤、選択的アロマターゼ阻害剤、黄体ホルモン分泌刺激ホルモン抑制剤などがあります。乳がんの術後や転移性乳がんに用いられる「タモキシフェン」は代表的な抗エストロゲン剤であり、女性ホルモンのエストロゲン受容体への結合を阻害します。選択的アロマターゼ阻害剤の作用機序は、アロマターゼの働きを抑え、閉経後の女性において女性ホルモンの産生を抑えます。閉経前の場合では、卵巣からの女性ホルモンの分泌を抑える黄体ホルモン分泌刺激ホルモン抑制剤を使用します。その他、プロゲステロン製剤などがありますが、作用機序はよくわかっていません。
ホルモン療法の副作用は、化学療法に比べて一般的に極めて軽いのが特徴ですが、タモキシフェンの長期間使用者では子宮がんや血栓症のリスクが、選択的アロマターゼ阻害剤の場合には骨粗鬆症のリスクが高まります。
[化学療法（抗がん剤）]
化学療法は細胞分裂のいろいろな段階に働きかけてがん細胞を死滅させる効果があり、乳がんは比較的化学療法に反応しやすいがんとされています。
[新しい分子標的療法―ハーセプチン―]
乳がんのうち20％～30％は、乳がん細胞の表面にHER2タンパクと呼ばれるタンパク質をたくさん持っており、このHER2タンパクは乳がんの増殖に関与していると考えられています。最近このHER2をねらい撃ちした治療法（分子標的療法）が開発され、乳がん治療を大きくかえました。ハーセプチン治療はHER2タンパク、あるいはHER2遺伝子を過剰に持っている乳がんにのみ効果が期待されます。
from [国立ガンセンター]乳ガン
　化学療法では、シクロフォスファミド、メトトレキセート、5-フルオロウラシルを用い
るCMF療法またはドキソルビシン(アドリアマイシン)とシクロフォスファミドを用いるAC
療法が受け入れられている。
 from [ガン情報ライブラリー]乳癌の診断・治療ガイドライン
パクリタキセルおよびドセタキセルは、それぞれ太平洋イチイの樹皮、ヨーロッパイチイの針葉の抽出物に由来する抗がん剤であり、タキサン系抗癌剤と総称される。その作用機序としては、微小管に結合し、微小管の重合促進・安定化をもたらし細胞分裂を阻害すると考えられている。これらタキサン系抗癌剤は�

体表面積	1回用量
1.31m2未満	900mg
1.31m2以上1.64m2未満	1,200mg
1.64m2以上	1,500mg

製品	億円	単位	2007	2006	2005	2004	2003	2002	2001	2000	1999	1998	備考
★Abraxis BioScience Inc.
Abraxane	358	$ m	324.7	174.9(+31)	133.7	-	-	-	-	-	-	-	[Paclitaxel-albumin]乳癌;米国発売2005.2.7;
★AstraZeneca
Abraxane	68	$ m	62(+244)	18	-	-	-	-	-	-	-	-	[Paclitaxel-albumin]乳癌;米国発売2005.2.7;米国でAbraxis BioScienceと共販
Arimidex	1,908	$ m	1,730(+15)	1,508(+28)	1,181(+44)	811(+48)	519(+46)	331(+75)	188(+27)	156(+19)	140(+19)	121	[anastrozole]乳癌
Nolvadex	92	$ m	83(-7)	89(-22)	114(-16)	134(-31)	178(-66)	480(-21)	618(+12)	576(+1)	573(+7)	526	[tamoxifene]乳癌
Zoladex	1,217	$ m	1,104(+10)	1,008(-)	1,004(+7)	917(-1)	869(-)	794(+12)	718(+5)	734(+10)	686(+9)	626	[goserelin]乳癌、前立腺癌;LHRHアゴニスト
Faslodex	236	$ m	214(+15)	186(+33)	140(+39)	99(+28)	77(+120)	35(-)	-	-	-	-	[fulvestrant]乳癌
★BRISTOL-MYERS SQUIBB[$million]
TAXOL	465	$ m	422(-25%)	563(-25)	747(-25)	991(+6)	934(+9)	857(-23)	1112(-29)	1561(+7)	1453(+23)	1206(+28)	[paclitaxel]乳癌、肺癌、膀胱癌、カボジ肉腫
IXEMPRA米国	17	$ m	15	-	-								[ixabepilone]乳癌;米国発売2007.10
★GSK[￡ millions]
Tykerb	112	￡m	51(-)	-									[lapatinib]乳癌;米国発売2007.3
米		￡m	36(-)
欧		￡m	13(-)
他		￡m	2(-)
★Novartis[$ millions]
Femara	1,033	$ m	937(+30)	719(+34)	536(+39)	386	227	175(+37)	125(+72)	?	?	?	[letrozole]乳癌
●Pfizer[$millions; 2002迄Pharmacia]
Pharmorubicin/Ellence	*368	$ m	-	312(-15)	367(+7)	344(+59)	216	333(+28)	261(+31)	199(-3)	206(+16)	177	[epirubicin]乳癌
Aromasin	442	$ m	401(+25)	320(+30)	247(+73)	143(+145)	58						[exemestane]乳癌
★Roche[CHF millions]
Herceptin	4,816	CHF m	4,852(+23)	3,927(+81)	2,146(+48)	1435(+26)	1177(+27)	1007(+33)	806(+52)	540(77%)	-	-	[trastuzumab](乳がん)米国除く全世界
Xeloda	1,142	CHF m	1,151(+19)	971(+20)	796(+47)	534(+7)	515(+29)	444(+82)	260(+74)	---	-	-	[capecitabine](乳がん)(大腸癌)
★Genentech, Inc[$ millions]
Herceptin	1,879	$ m	1,704	1,330	764.2	483.2(+14)	424.8(+10)	385.2	346.7	276.0	188.4	30.5	[trastuzumab]乳癌治療剤
米国内売上	1,419	$ m	1,287(+4)	1,234(+65)	747.2(+56)	479.0	406.0	344.9	315.4	249.7	183.7	30.5
提携先向	460	$ m	417	96	17.0	4.2	18.8	40.3	31.3	26.3	4.7	0.0
★Sanofi-Aventis(million euros)
Taxotere	3,047	Euro	1,874(+11.9)	1,752(+8.9)	1,609(+12.8)	1436(+5.4)	1362(+22.5)	1261(+32.7)	1003(+34.8)	744	500[48.9]	342[+46%]	[doxetaxel]肺癌、乳癌
[日本]タキソテール注(2004)約116億円(薬価ベース)+8.8%

(百万円)	08/3予	2007/3	2006/3	2005/3	2004/3	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	1999/3	備考
★協和発酵　[億円]
アドリアシン＋ファルモルビシン	89	86	95	91	89	79	71	49	47		[epirubicin]抗がん剤
急性白血病、悪性リンパ腫、乳癌、卵巣癌、胃癌、肝癌、尿路上皮癌（膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍）
５ＦＵ(全剤形)	34	33	33	35	44	52	59	-	67	78	[5FU]消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、子宮頸癌
ナベルビン	30	28	23	15	14	13	12	9	-	-	[酒石酸ビノレルビン]抗がん剤: 発売99.5,肺癌;[追加]乳癌
★第一三共（百万円）
トポテシン注	6,000(+10.5)	5,400(+12.1)	4,800(+23.1)	3,900	3,400	2,800	1,900	1,100	-	-	[塩酸イリノテカン]小細胞肺癌，非小細胞肺癌，子宮頸癌，卵巣癌，胃癌（手術不能または再発），結腸・直腸癌（手術不能または再発），乳癌（手術不能または再発），有棘細胞癌，悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
★中外（億円）
(億円)	07/12予	2006/12	2005/12	2004/12	2003/12	2003/3	2002/3	2001/3	2000/3	99/3	備考
タキソテール	-	-	-	-	-	[アベンティスに移管]		33(+43.5%	-	-	→
フルツロン　*	-	66(-28.3)	92(-23.3)	120	122	81(-)	-	-	-	-	[ドキシフルリジン]胃癌、結腸･直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌;旧ロシュ品
ハーセプチン*	155	145(+29.5)	112(+20.4)	93	93	68(-)	35	-	-	-	[trastuzumab]乳癌;旧ロシュ品
ゼローダ	25	25(-7.4)	27(+28.6)	21	-(-)	-	-	-	-	-	*03.6 発売 /カペシタビン [手術不能又は再発乳癌]
フェマーラ	7	3	-								[レトロゾール]アロマターゼ阻害剤／閉経後乳癌治療剤;発売2006.5
★日本化薬
(億円)	07/5予	2006/5	2005/5	2004/5	2003/5	2002/5	2001/5	2000/5			備考
フェアストン	23	26	30	35	38	46	44	40			[toremifene]閉経後乳がん治療剤
ピノルビン	15	15	15	16	16	18	18	18			[pirarubicine]頭頸部癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌、卵巣癌、子宮癌、急性白血病、悪性リンパ腫

治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	開発段階		その他
治験薬記号(一般名) および剤型	予定される効能又は効果、対象疾患名および症状名	国内	海外 (地域)	その他

●新薬

フルベストラント(Faslodex)[アストラゼネカ]	閉経後進行再発乳癌　（エストロゲン受容体拮抗剤）	第Ⅱ相	発売（欧）発売（米）	自社開発
	【メモ】抗エストロゲン剤。日本未承認。１ヶ月に１回の筋肉内投与により抗腫瘍効果が期待できます。250 mgは現在、転移性ホルモン感受性乳がん患者の二次治療を適応として54ヵ国で承認されており、有効性と長期に及ぶ病勢コントロールが可能であることが示されています。フルベストラント500 mgについては、CONFIRM試験（Comparison of Faslodex [500 mg vs 250 mg] In Recurrent or Metastatic Breast Cancer）など現在進行中の試験で転移性乳がんおける有用性を検討しています。第30回米国サンアントニオ乳がんシンポジウム（San Antonio Breast Cancer Symposium：SABCS）で、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターのフルベストラントに関する新しい試験データが発表され、フルベストラントの500mg投与は、250mg投与に比べて腫瘍バイオマーカーであるKi67濃度を有意に低下させた（p<0.0001）。[2007.12.18];　フルベストラントは、抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による補助療法時又はその後の疾患の再発、あるいは抗エストロゲン剤（anti-estrogen）による療法時の疾患の進行に対するエストロゲン受容体陽性の局所進行又は転移乳がんの閉経後女性の治療に適応となります。本剤は2002年5月に米国で発売され、現在では、ブラジル及び欧州37ヵ国以上でも販売されています。Journal of Clinical Oncologyに掲載されたデータから、「フルベストラント」がAI療法後の最初の進行時に有用な治療選択肢となり得ることが示唆された。[2006.3.15]
AZD2281[アストラゼネカ]	乳癌　（PARP阻害剤）	第Ⅰ相	第Ⅱ相(欧米）	自社開発
	【メモ】AZD2281はDNA修復を妨害するポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1（PARP）を阻害する経口投与が可能な分子標的薬です。この薬剤は乳がんの中でも特に遺伝性の乳がんや子宮がんの患者で効果が期待できると見られています。AZD2281の可能性については、その他のがん種でも調査が進められる予定です;from 乳がん治療の展望[2006.12.19]
E7389(Eribulin mesylate)　注[エーザイ]	抗がん剤（乳がん）／微小管伸長阻害剤本剤はカイメン由来のハリコンドリンＢ抗腫瘍活性本体の誘導体です。微小管の伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示します。	第Ⅱ相	第Ⅲ相(米欧)	自社
	【メモ】2008.5 ASCO発表P2試験で前治療歴の多い進行乳がん患者に抗腫瘍効果を示す。(臨床的有用性17.1%)　E7389は、細胞分裂など様々な細胞内プロセスに関与する微小管の伸長を阻害します。E7389は、1992年にエーザイのボストン研究所で創薬され、クロイソカイメンから初めて単離された天然化合物ハリコンドリンB抗腫瘍活性本体の合成類縁体。　癌細胞微小管(チューブリン)に作用し、その伸長を阻害し細胞分裂を抑制することにより抗腫瘍活性を示す。　細胞分裂期(M期)に活動する蛋白質の重合が起こらない様にブロックする新規メカニズム。従来の微小管作動性抗癌剤は過剰に微小管を作らせて機能させなくするメカニズムであった。既存薬と異なる作用のため他の抗癌剤不応患者にも効果が表れる可能性もある。　乳がん、非小細胞肺がんについてPOCに成功し、米国で乳がんに対するサブパートＨ申請用試験およびフェーズⅢが進行中。あわせて欧州で乳がんを対象としたフェーズⅢを開始。　前立腺がんおよび肉腫を対象としたフェーズⅡが進行中。※・ POC（Proof of Concept：創薬概念の検証）：想定した作用メカニズムの有用性を臨床の場で検証すること・サブパートＨ申請：重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち、一定の要件を備えたものに対して、米国食品医薬品局が加速承認する申請制度米国立がんセンター(NCI)と前臨床共同研究を実施した。エーザイは独自に2003年から米で臨床を開始した。2004年乳癌でフェーズ2開始。2005年乳癌と非小細胞肺癌で腫瘍縮小効果を確認、POCを確立した。2005年12月、米の乳癌シンポジウムで有効性と安全性に関する最新解析結果を報告した。既存の抗癌剤で効果の認められない女性患者71例を登録したフェーズ2では、評価対象患者65例のうち4サイクル(1サイクルは28日間)終了した段階で10例で50%以上の腫瘍縮小効果を確認(奏効率15%)、21例で症状安定とされた。副作用は吐き気や疲労感などであった。難治性乳癌65例を対象とする初期のフェーズ2で好結果。レスポンスレート(薬剤反応性)が17%と5人に1人が効果を示した事から米FDAが乳癌向けの緊急性の高い薬剤として認め、加速審査指定した。アントラサイクリン系、カペシタビン、タキサン系の1次、2次投与薬で効果が得られなかった症状の思い患者を対象とした3rdライン治療剤としてまず申請する予定。乳癌での3rdラインでのサブパートH申請(重症または生命に危険を与える病気に対する新薬のうち一定の要件を備えたものに対しFDAが加速承認する制度)用試験を実施(エントリー終了)。2008年2月1日、エーザイは2007年10月に他薬剤が同一適応で承認されFDAと相談した結果、サブパートH申請が困難となったとし、米承認申請時期を2007年度第3四半期としていたが変更すると発表。欧米で実施中の乳癌フェーズ3(301試験:2ndライン、305試験:3rdライン)を迅速に推進し2009年度にFDA申請する予定。前立腺癌、カルボプラチン併用の非小細胞肺癌、肉腫でも開発。日本でも2006年臨床開始した。日本では海外データを活用し2009年度の日米欧同時申請を目指す。世界的大型製品と期待。（微小管作用剤）としては、タキソイド系抗癌剤(ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル)、エポチロンB誘導体(イキサベピロン)、スルホンアミド系(E7010[エーザイ]、HMN-214[日本新薬])、ドラスタチン10誘導体(ソブリドチン[あすか製薬])他
GW572016/Tykerb（ラパチニブlapatinib）錠剤[GSK]	チロシンキナーゼ阻害剤。乳癌	申請2007.3.30	FDA承認2007..3.13 第Ⅲ相	自社品
TSU-68（未定）　錠剤[大鵬薬品]	乳がん	第Ⅱ相	第II相(韓国)
TAS-108（未定）　経口剤[大鵬薬品]	乳がん	第II相	第Ⅱ相(米国)
ABI-007（アルブミン結合パクリタキセル）注射剤[大鵬薬品]	乳がん	申請中		アメリカンバイオサイエンス社から導入;アブラキサン(商品名ABRAXANE[TM])
「ハーセプチン(R)」R597(トラスツズマブ)　注[中外製薬]	【適応拡大】「過剰発現が確認された手術可能乳がん」乳がん（アジュバント）　ヒト化HER2モノクローナル抗体	承認2008.2.29 申請2006.11.30	[早期乳癌]EU承認2006.5.24 EU承認勧告2006.4.28 EU申請2006.2.17	導入/ロシュ（ジェネンテック) 転移性乳がんで承認済み世界110カ国以上で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】乳がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅱ相	米国承認2008.2.23局所再発・転移性乳がん欧州承認2007.3.29転移性乳がん	導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み世界80カ国で承認
LY188011（塩酸ゲムシタビン）静注製剤[日本イーライリリー]	【効能追加】　乳癌	第Ⅱ相	米欧発売	自社開発、自社品
NK292　経口[日本化薬]	乳がん	第Ⅰ相		自社
SU011248（スニチニブ)[ファイザー]	【適応追加】乳癌	第Ⅱ/Ⅲ相
「タキソール(R)注射液30mg・100mg」（パクリタキセル）　注[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤．新用法・用量・毎週投与法 (乳癌）	承認2007.12.12	1992年承認（アメリカほか）	卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮体癌を適応として、３週間隔投与で承認済み
BMS-247550 (ixabepiloneイキサベピロン)[ブリストル・マイヤーズ]	抗悪性腫瘍剤.（エポチロンＢ誘導体）（乳癌）	申請2007.12	米FDA承認2007.10.16	自社

●適応追加(乳癌以外の)・新剤型など
アナストロゾール[アストラゼネカ]	閉経前乳癌（効能追加）	第Ⅲ相	-	自社開発
S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品]	【適応追加】膵がん	承認2006.7.10		胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
「ティーエスワンカプセル」S-1(テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤)　カプセル剤[大鵬薬品]	【適応追加】胆道がん	承認2007.8.23		胃がん，結腸・直腸がん，頭頸部がん, 非小細胞肺がん, 膵がん,手術不能又は再発乳癌で承認済み
「ハーセプチン(R)」R597(トラスツズマブ)　注[中外製薬]	【適応拡大】胃癌　ヒト化HER2モノクローナル抗体	第Ⅲ相（多国籍共同治験）		導入/ロシュ（ジェネンテック) 転移性乳がんで承認済み多国籍共同治験　世界110カ国以上で承認
『アバスチン(R)点滴静注用100mg/４mL、同400mg/16mL』R435　注(ベバシズマブ) ※Avastin(bevacizumab)[中外製薬]	大腸がん「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	発売2007.6.11 承認2007.4.18 申請06.4.21		導入/ロシュ（ジェネンテック)
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】結腸がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅲ相(多国籍共同治験)	欧州承認2008.1.28転移性結腸・直腸がん	導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】胃がん（アジュバント）　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅲ相(多国籍共同治験)		導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み　多国籍共同治験　世界80カ国で承認
「アバスチン」R435(ベバシズマブ）　注[中外製薬]	【適応拡大】非小細胞肺がん　ヒト化抗VEGF（血管内皮細胞増殖因子）モノクローナル抗体	第Ⅱ相		導入/ロシュ（ジェネンテック) 大腸がんで承認済み世界80カ国で承認
『ゼローダ(R)錠300』R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】結腸がん(アジュバント)　代謝拮抗剤	承認2007.12.12 申請2006.3		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】大腸がん (進行・再発結腸・直腸がんに対する単独療法および「エルプラットR」・「アバスチンR」との併用療法) 　代謝拮抗剤	申請2008.2.22		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認
「ゼローダ(R)」R340（カペシタビン）　錠[中外製薬]	【適応拡大】胃がん　代謝拮抗剤	第Ⅲ相		導入/ロシュ手術不能又は再発乳がんで承認済み世界100カ国以上で承認


●発売等によりリスト除外
「ナベルビン(R)注」KW-2307（酒石酸ビノレルビン）[協和発酵]	[適応追加]乳がん（手術不能又は再発乳癌）	承認05年5月31日		導入（仏)既適応:非小細胞肺がん
「フェマーラ(R)錠 2.5mg」/FEM345/レトロゾール[ノバルティス]	閉経後乳癌	発売2006.5.11 承認2006.1.23		中外製薬と共同開発;世界90カ国以上で発売、乳がん内分泌治療における標準薬の一つ
「フェマーラ(R)錠２.５ｍｇ」CGS20267（レトロゾール)　錠[中外製薬]	閉経後乳がん　アロマターゼ(エストロジェン合成酵素)阻害剤	発売2006.5.11		導入・共同開発/ノバルティスファーマ
ZK219477　静注用[バイエル薬品]	卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん	第Ⅰ相	第Ⅱ相（欧米）	ZK-EPO;2006後期除外